2024 年 3 月企業演示推進實體瘤藥物的發展

重要通知和免責聲明除歷史事實陳述外，本演示文稿中包含的任何信息都可能是前瞻性陳述，反映了公司當前對未來事件的看法，並且受風險、不確定性、假設和情況變化的影響，這些變化可能導致事件或公司的實際活動或結果與任何前瞻性陳述中表達的顯著差異。在某些情況下，您可以使用 “可能”、“將”、“應該”、“計劃”、“預測”、“期望”、“估計”、“預測”、“打算”、“目標”、“戰略”、“相信”、“可以”、“將來”、“潛力”、“項目”、“繼續” 等術語來識別前瞻性陳述，以及類似的表達方式及其變體。前瞻性陳述可能包括有關公司業務戰略、現金流和資金狀況、潛在增長機會、臨牀開發活動、臨牀前研究、臨牀試驗的時間和結果以及候選產品的潛在監管批准和商業化的陳述。儘管公司認為此類前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但公司無法保證未來的事件、結果、行動、活動水平、業績或成就。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響，包括公司向美國證券交易委員會提交的文件中 “風險因素” 標題下描述的風險、不確定性和假設。這些前瞻性陳述僅代表截至本演示文稿發佈之日，公司沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述以反映本演示發佈之日之後的事件或情況。2 Context Therapeutics Inc.——2024年3月本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及公司自己的內部估計和研究。儘管公司認為截至本演示文稿發佈之日這些第三方來源是可靠的，但它尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述。此外，本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性，無法保證此類假設的準確性或可靠性。本演示文稿討論了正在進行臨牀前和臨牀研究但尚未獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的候選產品。沒有就這些候選產品的安全性或有效性作出任何陳述，以供研究此類候選產品的用途。儘管該公司認為其內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。顧名思義，本演示文稿中提供的所有科學、臨牀前和臨牀數據在臨牀試驗和臨牀研究報告完成之前均為初步數據，需要接受進一步的質量檢查，包括常規來源數據驗證。此處包含的商標是其所有者的財產，僅用於參考目的。此類使用不應被解釋為對此類產品的認可。前瞻性聲明執行摘要

牽頭項目：CTIM-76，一種 Claudin 6 (CLDN6) x CD3 雙特異性抗體內容提要 Context Therapeutics Inc.——20243 年 3 月，主要資產 CTIM-76 可能是同類最佳的 CLDN6 T 細胞接合 (TCE) 雙特異性抗體 • CLDN6 富含多種癌症，但在正常成人組織中不存在或表達水平較低 • CTIM-76 對CLDN6 具有高度選擇性 • CTIM-76 表現出卓越的臨牀前療效和耐受性 • IND 走上正軌 2024 年 3 月底未來發展計劃 1 期試驗，重點關注 CLDN6 陽性的婦科和睾丸癌症 • 患病率篩查可確定大約 50% 的卵巢癌和子宮內膜癌以及約 95% 的睾丸癌中的 CLDN6 表達 • 使用 BNT211 CART 實現的臨牀概念驗證，突出了 TCE 在生殖癌中的潛力1,2 • 關注生殖癌為 CTIM-76 項目創造了臨牀效率 • 一旦競爭對手在其他腫瘤類型（例如 NSCLC）中進行概念驗證，就有可能擴大臨牀足跡 TCE 的勢頭增強 TCE 近期臨牀數據顯示出令人鼓舞的趨勢療效和安全性 • 臨牀活動範圍廣泛靶點，包括 DLL3、PSMA 和 STEAP1 • 多種腫瘤類型的臨牀活性，包括 SCLC、mcRPC 和神經內分泌素 • 低發率 ≥ 3 級細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 1 生殖癌包括子宮內膜、卵巢和睾丸；2 Mackensen，ESMO 2023 SCLC = 小細胞肺癌；NSCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = 非小細胞肺癌；mCLC = crpc = 轉移性去勢抵抗性前列腺癌

CTIM-76：Claudin 6 x CD3 T 細胞接合 (TCE) 雙特異性抗體已建立雙特異格式 • 高選擇性 CLDN6 結合片段抗體結合 (Fab) 組 • 免疫刺激 CD3 結合單鏈片段變量 (scfV) 結構域在功能上是單價的，可避免 T 細胞異常激活 • 片段可結晶區域（Fc 區域）是與細胞表面受體相互作用的抗體的尾部區域被稱為 Fc 受體的受體。已在 Fc 結構域中插入突變以抑制 Fc 結構域功能並避免 Fc-gamma 受體陽性細胞激活 T 細胞潛在的寬闊治療窗口 • T 細胞依賴性細胞毒性，循環細胞因子沒有激活或激活微乎其微 • 人源化 CLDN6 和 CD3 結合結構域易於製造 • IgG 骨幹高度穩定可實現高產量內容摘要 Context Therapeutics Inc.——2024 年 3 月 α-clDN6 Fab α-cd3 scfV IgG1 骨幹靜音 Fc

CLDN6 卵巢癌和睾丸癌臨牀概念驗證內容提要 Context Therapeutics Inc.——20245 年 3 月 BNT211 (CLDN6 CART) TORL-1-23 (CLDN6 ADC) 截止日期 2023 年 9 月 10 日 20232 名患者 (n) 44 (38 可評估) 卵巢 = 17 睾丸 = 16 其他 =11 42 (36 可評估) 17 分卵巢 = 30 睾丸 = 5 子宮內膜 Rial = 7 先前治療的中位數，n（範圍）4（2-9）4（1-9）ORR，n（％）總體：44％（17/38）劑量等級 2：59％（13/22）卵巢 DL2：77％（7/9）睾丸 DL2：38％（3/8）其他 DL2：60％（3/5）總體：31％（11/36）卵巢：33%（9/27）卵巢，≥ 2.4mg/kg：50%（6/12）其他：22%（2/9）SAE 4 級：CRS（1pt @ DL3）5 級：敗血癥（1 pt）4 級：較高劑量的血球數 5 級：肺炎（1 pt）治療相關的 AE 血球數、LFT、膽紅素脱髮、貧血、神經病、肺炎 1 Mackensen，ESMO 2023；2 Konecny，ESMO 2023 其他 = 4 個肺部，3 個圓細胞，2 個食管，1 個子宮內膜，1 個鼻腔 • BNT211 CART 表現出令人鼓舞的臨牀活性，CRS 發生率低 • CART 活性增加了 T 細胞參與雙特異性的臨牀活動的可能性 • TORL-1-23 需要高的 CLDN6 表達才能內化；臨牀活動目前僅限於 CLDN6 高卵巢 • TORL-1-23 需要在 ≥ 2.4 mg/kg 劑量下共同給藥 G-CSF

針對 DLL3、PSMA 和 STEAP1 的 TCE 雙特異性數據最近的數據表明，在 ≥ G3 細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 的低速率下具有良好的療效 Asset Tarlatamab (AMG757) HPN328 JANX007 Xaluritamig (AMG509) 靶標 DLL3 x CD3 x CD3 psma x CD3 STEAP1 x CD3 適應症小細胞肺癌 (SCLC) SCLC 轉移性Castatestatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic c耐藥性前列腺癌 (mcRPC) mcRPC 雙特異性格式 HLE BiTe TriTac tracTR xMAB 2 x 1 階段 2 期 1b 期 1a 第 1 期選定隊列 10 mg 第一步劑量 ≥ 6 mg 第一步劑量 ≥ 0.1 mg 第一步劑量 ≥ 0.2 mg 目標劑量 ≥ 0.75 mg患者 (n) 100 19 18 6 44 功效 ORR：40% MPF：4.9 個月 ORR：32% PSA50：56% PSA90：6% PSA50：83% PSA90：17% PSA50：59% PSA90：36% ≥ G3 CRS 1% 3% 0% 2% ≥ G3 TRAE n.d. 25% 28% 17% 55% 參考 Ahn 2023 ESMO 2023 2024 年 2 月 12 日數據截止日期 Kelly 2023 年 2 月 12 日數據截止日期 Kelly 2023 執行摘要 Therapeutics Inc.——20246年3月上表中提供的信息僅用於説明目的，不是正面比較。研究或試驗設計與受試者特徵之間存在差異，在比較不同研究的數據時應謹慎行事。

Claudin 6 (CLDN6) 靶向生物學和治療依據 Context Therapeutics Inc.-20247 年 3 月

CLDN6 是一種胎兒蛋白質胎兒蛋白被認為是免疫療法的有利候選物質 • 通常在胚胎髮育過程中存在較高的水平 • 關閉或在成體組織中的表達水平較低 • 已知某些腫瘤細胞中會出現表達增多，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、卵巢和睾丸 CLDN6 靶生物學上下文療法公司——20248 年 3 月 CLDN6 的腫瘤胎兒特徵，Mol Med Reports，2021

只有在復發/難治性（R/R）設定方面，CLDN6 才有可能在美國每年接種超過 50,000 名患者 CLDN6 目標生物學 9 Context Therapeutics Inc.——2024 年 3 月初步關注的跡象基於：• CLDN6 患病率 • 患者羣體規模 • 觀察到的臨牀反應 • 潛在的加速路徑特定癌症適應症發病率 R/R CLDN6 發病率陽性患者羣體子宮內膜 65,900 14,000 51% 1 7,1% 1 7,1% 40 卵巢 19,900 12,800 44% 1 5,632 睾丸 9,910 400 94% 1 376 非小型細胞肺 201,229 110,653 26% 1 28,769 乳房 290,600 43,800 2-41% 2,8,9 9,417 胃部 26,380 11,090 13-55% 6,7 3,771 肉瘤 17,100 17,000 20% 11 2,478 腦膠質瘤 19,000 10,000 21% 6 2,180 17,100 2-8% 2,10 855 小細胞肺 35,511 19,527 2% 2 391 惡性橫紋肌病 50 500 29-44% 2,3-5 183 1 背景內部數據；2 Reinhard，《科學》，2020 年；3 Wang，《診斷病理學》，2013 年；4 Micke，《國際癌症雜誌》，2014；5 Soini，Pol J Pathol，2011 年；7 沙利文，Am J Surg Pathol.，2012 年；8 Jia，Intl J. J. Clin Exp Pathol.，2019 年；9 Yafang，J Breast Cancer，2011；10 Ushiku，Histopath。，2012 年；11 Mackensen，《自然醫學》，2023 年。發病率基於公開估計；復發/難治性（R/R）或末線患者羣體按年死亡率估算；CLDN6 目標患病率基於已發佈報告中的 IHC 或 RnaSeq。患者羣體從 CLDN6 陽性人羣的中點乘以復發/難發事件人羣得出。

CLDN6 在癌細胞上選擇性表達 CLDN6 Target Biology Context Therapeutics Inc.——202410 年 3 月（a）腎上腺、（b）輸卵管、（c）腎臟、（d）肝臟、（e）甲狀腺、（f）前列腺、（g）食道、（h）胃、（i）大腦、（k）小腦、（l）脊髓。(m) 胸腺、(n) 脾臟、(o) 骨髓、(p) 胰腺、(q) 皮膚、(r) 膀胱、(s) 胎盤、(t) 心肌、(u) 橫紋肌肉、(v) 睾丸、(w) 卵巢、(x) 肺部 (CA1) 睾丸癌、(CA2) 卵巢癌和 (CA3) 肺癌萊因哈德，《科學》，2020年《正常組織癌組織》

CLDN6 高與癌症患者預後惡化有關 CLDN6 Target Biology Context Therapeutics Inc.——202411 年 3 月子宮內膜癌1 CLDN6 的過度表達與子宮內膜癌患者的總體存活率降低有關 1 小島，《癌症》，2020 年；2 Zhang，Front。Cell Dev。Biol.，2021；3 Kohmoto，《胃癌》，2020 年《膀胱癌》2 過度表達 CLDN6 與膀胱癌患者的總體存活率降低和疾病分期（更具侵略性）有關。胃癌3 過度表達 CLDN6 與胃癌患者的總體存活率降低有關

CLDN6 與女性生殖癌競爭靶標的重疊程度有限 CLDN6 Target Biology Context Therapeutics Inc.——202412 年 3 月 Bishop，AnalyZer [數據集]2024 年 3 月 1 日通過 rnaSeq 活檢數據訪問 CLDN6 與其他靶標之間的相關性 CLDN6 與 frαclDN6 對比 mesothelinclDN6 與 CDH6 CLDN6 與 B7H3

CTIM-76 Claudin 6 x CD3 開發候選藥物 Context Therapeutics Inc.——202413 年 3 月

開發高選擇性的 CLDN6 抗體正面臨挑戰 CTIM-76 項目背景 Therapeutics Inc.——202414 年 3 月 CLDN9 CLDN6 CLDN4 CLDN3 CLDN5 CLDN8 CLDN17 CLDN2 CLDN14 CLDN20 CLDN7 CLDN3、CLDN4和CLDN9的結合區域高度保守，這使得CLDN6選擇性結合成為一項挑戰1 • 需要CLDN6選擇性才能避免中確定的脱靶負債 CLDN1 CLDN19 CLDN34 CLDN12 CLDN23 CLDN16 CLDN24使用 CLDN3（腸）2、CLDN4（肝臟、胰腺）3 和 CLDN9（肝、耳）4 1 Screnci，Canci Res，2022年；2 Tanaka，J Hepatol，2018 年；3 Cordat，《生理學》，2019 年；Li，FEBS Open Bio，2020 年；4 Nakano，PLOS Genet，2009 年人類 CLDN 家譜

CTIM-76 計劃 CTIM-76：T 細胞接合 (TCE) CLDN6 x CD3 雙特異性抗體 Context Therapeutics Inc.——202415 年 3 月選擇性效力體內功效 • CTIM-76 CLDN6 EC50 為 3.41 nM（結合）• CTIM-76 優先與 CLDN6 結合，而不是 CLDN3/4/9 • CLDN3/6/9 在 HEK-293F 細胞（4:1 靶標：GFP）>10,000x 中短暫轉染對於與 CLDN3、CLDN4 或 CLDN9 相關的脱靶負債，對三氯乙烯雙特異性的評估要比結合試驗更好 • EC 50 為 0.0004 nM（細胞毒性）• 優先 CTIM-76 CLDN6 CTIM-76靶向 CLDN6，對錶達 CLDN9 的細胞具有最低的結合和細胞毒性 >500x 0 150 300 450 600 0 7 14 21 T u m o r v o lu m e (m m 3) 日間載體 0.01mg/kg 0.1mg/kg 1.0mg/kg 腫瘤迴歸 • CTIM-76 有效利用全身給藥的人類 PBMC 細胞，促進小鼠 OVCAR3 卵巢異種移植模型的完整腫瘤消退和完整反應 • CTIM-76 耐受性良好在 OVCAR3 異種移植研究中 • 植入人類 PBMC 並攜帶晚期皮下 OVCAR3 腫瘤異種移植的 NSG-B2M 敲除小鼠（n=14/臂）是每週治療兩次

競爭格局 16 Context Therapeutics Inc.——2024年3月

CLDN6 競爭格局策略臨牀開發資產中的資產特徵雙特異性 7 3 • 較弱的內化使得 CLDN6 成為雙特異性靶向的理想選擇 • 癌細胞中的選擇性表達有可能降低 CRS 風險 • 由於效力優於 ADC 4 2，有可能解決 CLDN6 的表達從低到高 • 內化需要 clDN6 高表達 • CLDN6 高要求可能會限制商業機會 • 選擇 clDN6 高細胞可能會推動早期的抵抗力，從而導致衰弱治療耐久性細胞療法 33 • BNT211 CART 確立了 CLDN6 高卵巢癌和睾丸癌的臨牀概念驗證 • ≥ G3 CRS 的低發病率 • 目前擴展到其他實體瘤 Mab 0 • CLDN6 在癌細胞中的信號傳導活性有限 • ASP1650（Astellas）在 2 期睾丸癌試驗中表現出較弱的活性並已停產。競爭格局 Context Therapeutics Inc.——202417 年 3 月根據目前對公開信息的理解編寫的分析截至 2024 年 3 月 1 日，以及內部基準研究

CLDN6 競爭格局1 Context Therapeutics Inc.——202418 年 3 月可擴展製造工藝、複雜製造過程潛力/已披露的安全負債 CLDN6 與 CLDN3,4,9 的有限資產選擇性信息已取消優先級 CLDN6-CAR-NK CAR-NK + IL7 FPI 第二季度 22 TJ-C64B2 2+2 bsaB cldn6x4ibb TORL-1-23 CLDN6 + MMAE FPI Q4 21 SAIL66 bsaB CLDN6xCD3 FPI QPI 1 23 分析基於目前對截至2024年3月1日彙編的公開信息的理解以及內部基準研究；1 IND預計將由以下人員提交2024 年 3 月底，根據 2023 年第二季度收益指導，2 次 TJ-C64B 取消優先級；3 Pham 等人，AMG 794，克勞丁 6 靶向半衰期延長 (HLE) 雙特異性 T 細胞參與者 (BITE®)，AACR；4 Hamilton，SC-004 的首次人體研究，AACR，2020 年；FPI = 第 1 期試驗的首位患者；DLT = 劑量限制毒性 CTIM-761 bsaB cldn6x3 印度 3 月 24 日競爭格局未公開 CAR-NK IND 2H 23 未公開的 bsaB cldn6xCD3 印度第四季度 23 BNT211 CAR-T + CarVac FPI Q3 20 AMG-7943 biTe cldn6xcd3 FPI Q1 Q1 23 BNT142 mRNA bsaB cldn6xCD3 FPI Q1 22 xmab541 2+1 bsaB cldn6xCD3 Q1 cldn6xCD3IND Q4 23 ds-9606a CLDN6/CLDN9 + 第二代毒素 FPI Q2 22 GB-7008-01 CLDN6/CLDN9 + MMAE 狀態未知選擇性、強效、可擴展 SC0044 CLDN6/CLDN9 + PBD Ph 1 DLT NBL-028 bsaB CLDN6 x CD137 FPI Q2 24

CLDN6 x CD3 T 細胞引人入勝的雙特異性競爭格局 Context Therapeutics Inc.——202419 年 3 月 CTIM-76 xmab541 AMG794 SAIL66 NBL-028 百濟神州公司背景 Xencor Amgen Chugai NovaRock Beigene Stage IND 20241 年第一季度印度 2023 年 12 月第 1 期 Ph 1 Ph 1 IND 2023 年 12 月雙特異格式 1 + 1 HLE Bite 雙特異性 Fab 1 + 1 n.d. CLDN6 選擇性高、中度/高 2 High3 Moderate4 Moderate5 n.d. 臨牀前耐受性良好耐受性差耐受性差耐受性差 n.d. n.d. Avidity 增強否否否無未註明目標：CD3 親和力 1 7 10 ~1,000 n.a.（目標 CD137）n.d. 半衰期 1 周 2 周

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