附錄 99.1
2024 年 3 月
親愛的 位股東，
在 MAIA Biotechnology，我們對改善和延長癌症患者壽命的創新藥物的頑強追求使我們走到了癌症研究的最前沿。在我們結束非小細胞肺癌（NSCLC） 中的主分子 THIO 的 2 期臨牀試驗並尋求更多適應症和下一代類硫代分子產品線時，我們正在創建一個 強大的 和變革性癌症治療系列。
我們的 開創性研究利用一種新的雙重作用機制探索了癌症治療的新科學：端粒靶向和免疫原性。 我們正在開發THIO，作為二線或以後的治療方法，用於已超出標準護理方案的非小細胞肺癌患者。THIO-101 是一項針對晚期非小細胞肺癌患者使用免疫 檢查點抑制劑 (CPI) cemiplimab (Libtayo®) 測序的二期上市臨牀試驗，正在對 THIO 的 端粒中心作用進行評估。在整個試驗過程中，入組速度已超過 類似非小細胞肺癌試驗的平均速度，而且我們在2024年2月19日比預期的更早完成了目標入組。
迄今為止報告的初步 THIO-101 數據顯示，二線和三線治療的疾病控制率空前高於 護理標準。我們預計2024年本季度將更新三線數據，並預計今年下半年 的頂線數據。我們預計，THIO-101 將是癌症藥物發現和治療領域首項已完成的端粒靶向藥物臨牀研究。
正在研究的 THIO
端粒酶 存在於 85% 到 90% 的人類癌症中，對癌細胞的增殖和生殖永生有顯著的貢獻。 THIO 是一種靶向抗癌劑的小分子端粒，其作用是直接產生端粒 DNA 損傷和誘導癌症特異性 免疫反應。THIO 在癌症治療中的作用已被多份著名的科學出版物報道，例如《癌症 細胞》和《自然》。
我們的 臨牀前發現表明，THIO 對難以治療的腫瘤類型有效，這些腫瘤通常僅對 CPI 免疫療法 沒有反應。在臨牀前測試中，事實證明，THIO與免疫療法檢查點抑制劑（例如Libtayo® （Regeneron）、Keytruda®（默沙東）和Tecentriq®（羅氏/基因泰克）聯合使用可治療多種腫瘤類型：肺癌、結直腸癌、肝癌和腦癌 。這些結果是在劑量低於最大耐受劑量約40倍時獲得的。這樣的療效/安全概況 在腫瘤學中是前所未有的。美國食品藥品監督管理局（FDA）審查並批准了這些數據，授予THIO三種孤兒 藥物名稱（ODD）：肝細胞癌（原發性肝癌的主要組織學，約佔90％）、小細胞肺癌（ 最致命的肺癌類型）和惡性神經膠質瘤（最致命的一組腦癌，包括膠質母細胞瘤）as）。有了每個 ODD ，我們可以在獲得藥品批准後享受七年的美國市場獨家經營權，併為合格的臨牀測試提供税收抵免。
目前，市場上領先的檢查點抑制劑在全球總年銷售額中佔370億美元以上1。 總體而言，預計到2030年，全球檢查點抑制劑類別將達到1480億美元2。THIO 可以很好地與任何 CPI 配合使用 。
1 公司研究
2 BioSpace，免疫檢查點抑制劑市場規模
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THIO-101 2 期臨牀試驗
THIO-101 試驗有兩個主要目標： 1)評估作為抗癌化合物 和人體免疫系統激活劑給藥的 THIO 的安全性和耐受性，以及 2)評估 THIO 的臨牀療效。作為試驗設計的一部分，我們測試了 三種不同的劑量，並在 2023 年 11 月選擇了最有效劑量的 THIO 180 毫克。
自 THIO-101 於 2022 年開始以來，我們強烈鼓勵我們研究中的患者在停止 治療很長一段時間後仍能獲得益處，沒有啟動新的抗癌療法。事實證明，THIO 的安全性遠遠優於護理標準，即 化療3.
截至我們最新 公佈的數據，試驗中前兩名受試者（均接受三線治療）的長期 存活期分別為14.6個月和12.5個月。在現實世界的臨牀實踐中，同樣經過大量預治療的患者在沒有治療的情況下預期存活時間僅為3至4個月。
THIO 適應症
按死亡率（每年170萬人死亡）和銷售額（每年340億美元）計算，非小 細胞肺癌是全球最大的腫瘤類型。 這是一種陰險的疾病，在癌症完全晚期之前不會出現任何可識別的症狀。
除了 NSCLC 之外，我們的免疫腫瘤學療法產品線還包括多種難以治療的癌症。
我們最新的 THIO 孤兒藥稱號於 2023 年獲批，用於惡性神經膠質瘤，包括膠質母細胞瘤、侵襲性最強的 和最常見的腦癌類型，治療選擇有限。已在 瀰漫性內在腦橋神經膠質瘤（DIPG）中觀察到THIO的強效抗癌活性，這是影響兒童中樞神經 系統的最具侵襲性和耐藥性的腦腫瘤之一。
第二項2期上市試驗 THIO-102 將研究包括小細胞肺癌、肝癌和結直腸癌在內的多種 腫瘤類型，以評估這些適應症中使用檢查點抑制劑的THIO。
3 Cyramza® + 多西他賽；REVEL 研究：https://cyramza.lilly.com/hcp/nsclc-treatment/revel-trial-safety
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第二代 代端粒靶向藥物
我們的 第二代端粒靶向計劃正在研究和開發源自THIO的新藥。迄今為止，我們已經開發了 80 多種類硫代化合物，並申請了三項美國專利。對其中幾種藥物的臨牀前研究表明，在多個體內和體外模型中， 在低劑量水平下具有顯著的抗癌功效，值得進一步研究 作為我們的下一代端粒靶向候選藥物。
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我們今年 THIO 的 關鍵目標里程碑是 THIO-101 無進展存活率 (PFS) 和 THIO-101 反應持續時間 (DoR)，兩者 都代表了主要的臨牀轉折點。
我們 將很快與美國食品和藥物管理局合作，以確定獲得商業批准的最佳軌跡，同時考慮多種途徑。 我們預計 美國食品和藥物管理局於 2026 年對 THIO 做出最終決定。
最後，我們深切感謝您對我們臨牀研究和試驗的關注和支持。
隨着 我們向前邁進，我們計劃推行美國食品藥品管理局對THIO的加速批准計劃，為我們的研究節省大量時間和成本， ，最重要的是，讓晚期非小細胞肺癌患者更早地獲得我們的新型抗癌療法。我們對MAIA的未來充滿熱情 ，並期待在2024年及以後分享我們的持續進展。
真誠地，
Vlad Vitoc，醫學博士
董事長 兼首席執行官
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