附錄 99.2
Apogee 宣佈 APG777 及其用於治療特應性皮炎和 其他炎症性疾病的新型半衰期延長抗 IL-13 抗體 的 1 期健康志願者試驗取得積極的中期結果，半衰期約為 75 天，提前超出了試驗目標
藥代動力學 數據支持潛在的同類最佳特徵，並有可能通過增加暴露來改善臨牀反應 誘導 比目前可用的生物療法和維持劑量每 3 或 6 個月一次
單劑量顯示出對關鍵特應性皮炎生物標誌物 pStat6 和 TARC 的深度持續抑制 持續約 3 個月（截取 數據時，可獲得的最長隨訪仍在進行中，抑制劑仍在進行中）
APG777 耐受性良好，具有良好的安全性 ，符合抗 IL-13 等級
公司計劃在2024年上半年啟動一項針對中度至重度特應性皮炎患者的 為期16周的隨機、安慰劑對照的2期臨牀試驗，其誘導方案旨在超過 lebrikizumab暴露量約30-40％，並且每3或6個月維持給藥一次
在相同體積下，180 mg/mL 的高劑量濃度將使得 的劑量比萊博珠單抗高 44%
管理層將於美國東部時間今天上午 7:00 主持網絡直播和電話會議
加利福尼亞州舊金山和馬薩諸塞州沃爾瑟姆， 2024年第二十個月——Apogee Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：APGE）是一家臨牀階段的生物技術公司，正在開發用於治療特應性皮炎（AD）、慢性阻塞性肺病、哮喘和其他炎症 和免疫學（I&I）適應症的 差異化生物製劑，今天公佈了其第一期中期正面數據 APG777 的人體研究，其 主要候選產品之一，正在開發作為中度至重度 AD 和其他炎症性疾病的一線治療藥物。藥代動力學 （PK）數據顯示，在測試劑量中，半衰期約為75天，藥效學（PD）數據顯示，關鍵AD生物標誌物pStat6和TARC的深度持續抑制約3個月（可獲得最長的隨訪時間，在削減數據時抑制仍在進行中）。
該試驗的結果超出了公司的試驗目標 ，並支持新型抗 IL-13 抗體 APG777 有可能在 16 周的誘導期內優化暴露水平，並在維持期間每三六個月給藥一次 。這些發現表明，與目前批准的生物療法（每兩到四周給藥一次 ）相比，誘導暴露量增加 和維持給藥頻率明顯降低，有可能改善臨牀反應，這對於AD和其他炎症性疾病患者來説是一項潛在的重大進展。APG777，單劑量 最高可達 1,200 毫克，多劑量 300 毫克，耐受性良好，顯示出良好的安全性，這與現有 第三方證據證明抗 IL-13 類的安全性相一致。基於這些數據，該公司計劃在2024年上半年提前啟動一項針對中度至重度AD患者的隨機、安慰劑對照的 2期臨牀試驗。
Apogee首席執行官邁克爾·亨德森醫學博士説：“我們的1期試驗 的陽性PK、PD和安全性發現標誌着我們潛在差異化生物製劑組合中提前獲得的第一批臨牀數據，也突顯了APG777 具有前景的潛力，可以為患者提供一種變革性療法，這種療法可以推動改善臨牀反應，並將劑量延長至每三六個月一次。”“我們 很高興開始 APG777 的下一階段開發，並計劃在今年上半年 啟動我們的 2 期臨牀試驗，同時迅速推進剩餘的研發工作。在Apogee，我們拒絕止步於足夠好，並致力於為患者提供創新解決方案。今天的公告使我們離實現這一目標又近了一步。”
喬治華盛頓大學 醫學與健康科學學院皮膚科教授、醫學博士、公共衞生碩士喬納森·西爾弗伯格説：“目前批准的特應性皮炎和其他 免疫學適應症的療法通常要求每兩到四周注射一次，這可能導致治療依從性不佳和長期疾病控制。”“這項研究的初步數據使我深受鼓舞，這些數據表明，APG777 有可能作為一種耐受性良好的治療方法，其半衰期可以減少注射頻率。”
紐約市西奈山伊坎醫學院皮膚病學和免疫學及衞生系統皮膚病學系主任艾瑪·古特曼·亞斯基醫學博士、醫學博士艾瑪·古特曼·亞斯基説：“中度至重度 AD患者的大量需求仍未得到滿足，其中許多人在目前的療法中仍有症狀性疾病。” “APG777 的二期試驗將測試一個重要的假設，即在誘導過程中對該路徑的抑制力更大，以瞭解是否可以改善AD患者的臨牀反應。”
APG777 是一種新型皮下延長半衰期單克隆抗體 ，靶向 IL-13 ——炎症中的關鍵細胞因子，也是 AD 的主要驅動因素。在我們的正面交鋒的臨牀前研究中，APG777 在抑制 IL-13 信號傳導方面顯示出與萊博珠單抗相當或更好的效力。基於其可能處於同類最佳的 PK 特徵，APG777 有可能通過誘導和給藥時藥物暴露量增加而改善臨牀反應，這種頻率不如每三六個月一次 。AD 是一種慢性炎症性皮膚病，可導致睡眠障礙、心理困擾、 感染風險升高和慢性疼痛，所有這些都會嚴重影響生活質量。當今的治療與 許多挑戰有關，包括頻繁的注射方案，這些方案可能導致患者依從性不佳。APG777 是該公司與生物製劑創新發現引擎 Paragon Therapeutics, Inc. 戰略合作中的第一個臨牀階段 候選產品。
第一階段的關鍵中期調查結果
1 期試驗是首次人體、隨機、雙盲、安慰劑對照的 研究，旨在評估 APG777 在健康志願者中的安全性和 PK。該研究將40名健康的成年參與者分為三個 單遞增劑量（SAD）和兩個多遞增劑量（MAD）隊列。研究中評估的皮下 APG777 劑量包括 300 毫克、600 毫克和 1,200 毫克。1期試驗SAD部分的詳細發現和MAD部分的中期結果如下：
| · | PK 分化支持 APG777 作為中度至重度 AD 和其他炎症性疾病的治療方法的進一步發展 |
| · | 可能是同類最佳的 PK 配置文件，包括大約 75 天的半衰期，支持： |
| · | 測試更高的誘導藥物暴露量，有可能改善 的臨牀反應 |
| · | 測試每隔 3 或 6 個月的維持劑量，相當於每年注射 2-4 次 ，而目前的治療模式是每年注射 13-26 次 |
| · | 血清濃度和關鍵參數（例如， C）的劑量成比例增加最大值，AUC）在第一階段試驗中被觀察到 |
| · | 受試者的 PK 一致，變異性低 |
| · | 單劑量 APG777 在 PD 標誌物上顯示了大約 3 個月的深層持續影響（截取數據時仍在進行抑制的最長隨訪時間） |
| · | 單劑量 APG777 抑制了 pStat6，這是 IL-13 通路抑制的首批下游標誌物之一 ，抑制效果幾乎完全持續了大約 3 個月 |
| · | 單劑量 APG777 抑制了 TARC，一種炎症介質和 與 AD 嚴重程度相關的生物標誌物，其深度持續抑制效果約為 3 個月 |
| · | 所有劑量組耐受性良好。不超過 1,200 毫克的單劑量 APG777 和多劑量 300 毫克的耐受性良好，其良好的安全性與支持抗 IL-13 類安全性的現有第三方數據 一致。 |
| · | 最常見的治療緊急不良事件 (TEAE) 是血管通路 部位疼痛、血管穿刺部位瘀傷、頭痛和血管通路淤青 |
| · | 60% 的參與者觀察到至少一個 TEAE；15% 的參與者觀察到至少一個 與藥物有關的 AE |
| · | 沒有 3 級 TEAE 或嚴重不良事件 (SAE)。沒有 AE 導致 研究中止 |
“這項 1 期試驗的中期結果非常令人鼓舞，因為 APG777 有可能顯著提高中度至重度 AD 患者的護理標準。我謹代表整個Apogee團隊，衷心感謝志願者、研究人員和研究小組 對成功執行這項重要試驗的支持。” Apogee Therapeutics首席醫學官卡爾·丹布科夫斯基醫學博士説。“我們期待迅速將 APG777 推向針對 AD 和其他炎症性疾病的 2 期臨牀試驗。”
AD 的 2 期試驗
繼今天取得積極的中期結果之後，Apogee計劃將 APG777 推進為一項針對中度至重度 AD 患者的為期 16 周的隨機、安慰劑對照的 2 期臨牀試驗。
| · | 第二階段 AD 試驗預計將於 2024 年上半年啟動，A 部分的 16 周 頭條數據預計將於 2025 年下半年啟動 |
| · | A 部分預計將招收大約 110 名患者，以 2:1 的比例隨機分配 APG777 與安慰劑，其主要終點是從基線到第 16 周的 EASI 評分的平均百分比變化 |
| · | 2 期試驗的 B 部分是隨機、安慰劑對照劑量 優化，約 360 名患者將 1:1:1 隨機分配到高、中或低劑量 APG777 與安慰劑，主要終點為 從基線到第 16 周的 EASI 評分平均百分比變化 |
| • | 所有受益於治療的患者將繼續維持 APG777， 將評估 3 至 6 個月的劑量 |
| · | 通過將 pH2a 和 pH2b 元素合併到單一研究方案中，綜合設計有望顯著加快時間表進度 |
| · | 預計所有 A 部分站點也將參與第 B 部分，從而避免 兩部分之間的網站啟動延遲 |
| · | APG777 可能具有同類最佳的 PK 特徵、更長的半衰期和高濃度配方支持 2 期試驗中的劑量 |
| · | 180 mg/mL 配方使 相同體積下的 APG777 劑量比雷博珠單抗高 44% |
| · | APG777 2 期誘導方案旨在比來布里珠單抗（一種表位與 APG777 重疊的 IL-13 抑制劑）暴露量高約 30% 至 40%，有可能改善臨牀反應，維持治療 方案旨在等同於來布里珠單抗的暴露量 |
| · | 在 3 期研究中，lebrikizumab 低體重 組的暴露量增加了約 30%，因此在所有關鍵終點（包括 EASI-75 和 EASI-90 和 IGA 0/1）上更嚴格的 終點，其療效均高於總研究人羣 |
| · | APG777 的誘導暴露量比 lebrikizumab 高約 30-40%， 是基於計劃在 APG777 治療的前十六週內給予的六次注射誘導方案。這大約是同期注射的11次 lebrikizumab 的 次數的一半 |
| · | 在 52 周時，每三個月給藥 APG777 的暴露量設計為 超過來博珠單抗的暴露量，而每六個月給藥 APG777 的暴露量設計為等於來布里珠單抗的暴露量 |
電話會議和網絡直播
Apogee 將於今天，即美國東部時間 2024 年 3 月 5 日上午 7:00 主持電話會議和 網絡直播，討論 APG777 第一階段的中期業績。此次電話會議的網絡直播將在Apogee網站的 “投資者關係” 頁面上播出，網址為 https://investors.apogeetherapeutics.com/news-events/events。 活動結束後，網絡直播將在公司網站上重播。
關於 APG777
APG777 是一種新型皮下延長半衰期單克隆抗體 ，靶向 IL-13，可能用於治療特應性皮炎 (AD)。在正面交鋒的臨牀前研究中，APG777 在抑制 IL-13 信號傳導方面顯示出與來布里珠單抗相當或 更好的效力。AD 是一種慢性炎症性皮膚病，影響着美國、法國、德國、意大利、日本、西班牙和英國約 4,000 萬名成人和1,800萬名兒童，其中 40% 的 患有中度至重度疾病。根據初步臨牀數據，該公司可能會啟動哮喘的 2 期試驗，並計劃 進一步評估為其他 I&I 適應症開發 APG777 的機會，包括脱髮、伴有 鼻息肉的慢性鼻竇炎、慢性自發性蕁麻疹、嗜酸性食管炎和結節性瘙癢。
關於 Apogee
Apogee Therapeutics是一家處於臨牀階段的 生物技術公司，致力於開發差異化的生物製劑，用於治療特應性皮炎（AD）、慢性阻塞性肺 疾病（COPD）、哮喘以及其他需求未得到滿足的炎症和免疫學適應症。Apogee的抗體計劃旨在通過靶向完善的作用機制並結合先進的抗體 工程來優化半衰期和其他特性，克服現有療法的侷限性。該公司的兩個最先進的項目是 APG777 和 APG808， 最初是為治療 AD 和慢性阻塞性肺病而開發的。基於廣泛的渠道和深厚的專業知識，該公司 相信它可以為當今標準護理服務不足的患者帶來價值和有意義的益處。欲瞭解更多信息， 請訪問 www.apogeetherapeutics.com。
財務披露
作為Apogee的科學顧問，西爾弗伯格博士和古特曼-亞斯基博士獲得經濟補償。
前瞻性陳述
本新聞稿中的某些陳述可能構成聯邦證券法所指的 “前瞻性 陳述”，包括但不限於以下方面的陳述：APG777 的療效、 安全性、耐受性、PK 和 PD 概況、APG777 的潛在給藥方案、APG777 與當前療法相比的潛在優勢、我們對當前和未來候選產品和項目計劃的預期、我們當前的計劃 和未來的臨牀試驗，包括 APG777 的 2 期試驗，我們的計劃關於臨牀試驗的設計， 的預期啟動時間和臨牀試驗的結果，包括我們的 AP777 二期試驗的數據，以及 APG777 的潛在臨牀益處和半衰期 。諸如 “可能”、“可能”、“將”、“目標”、“打算”、“應該”、 “可以”、“可以”、“期望”、“相信”、“設計”、“估計”、 “預測”、“潛在”、“發展”、“計劃” 或這些術語的否定詞之類的詞語，以及類似的 表達或有關意圖的陳述，信念或當前的預期是前瞻性陳述。儘管Apogee認為這些 前瞻性陳述是合理的，但不應過分依賴任何此類前瞻性陳述，這些陳述以 公司在本新聞稿發佈之日獲得的信息為基礎。這些前瞻性陳述基於當前的估計 和假設，受各種風險和不確定性的影響（包括但不限於Apogee向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件 中列出的風險和不確定性），其中許多風險和不確定性是公司無法控制的，可能會發生變化。 實際結果可能存在重大差異。風險和不確定性包括：全球宏觀經濟狀況和相關波動性， 對我們的臨牀前研究、臨牀試驗和研發 計劃的啟動、進展和預期結果的預期；對臨牀試驗時間、完成和結果的預期；臨牀前 研究結果與臨牀研究結果之間的不可預測關係；監管機構申報和批准的時間或可能性；流動性和資本資源； 和其他風險以及確定了不確定性在我們於2023年11月13日向美國證券交易委員會提交的 截至2023年9月30日的季度第十季度報告以及我們可能向美國證券交易委員會提交的後續披露文件中。Apogee要求保護前瞻性陳述的1995年《私人證券訴訟改革法》中包含的 安全港。除非法律要求，否則Apogee明確聲明 沒有義務更新或修改任何聲明，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
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