美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

☑根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

關於從到的過渡期

委託文檔號0-21392

Amarin Corporation Plc

(註冊人的確切姓名載於其章程)

標誌性的辦公室，綠道, Ardiaun法院C座,

聖斯蒂芬斯格林112-114號, 都柏林 2, 愛爾蘭

(主要執行辦公室地址)

+353 (0) 1 6699 020

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☑ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是 ☐ 不是 ☑

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☑ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☑

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，用勾號表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對登記人的任何執行幹事在相關恢復期間根據§240.10D-1（b）. ☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☑

截至2023年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。484.7百萬美元，基於納斯達克全球市場當日報告的收盤價。

截至2024年2月23日，已發行股票410,671,800股，包括401,870,067以美國存托股份(ADS)形式持有的股票，每股相當於一股普通股，每股面值50便士，以及8,801,733普通股。

目錄表

部分 I

關於以下內容的特別説明

前瞻性聲明和行業數據

本10-K表格年度報告包含前瞻性陳述。除本年度報告中包含的歷史事實陳述外，10-K表格中的所有陳述均為前瞻性陳述，包括有關我們臨牀項目的進展和時間安排、監管備案和商業化活動以及我們候選產品的潛在臨牀獲益、安全性和市場潛力的陳述。以及關於我們對未來財務和運營業績、監管環境和市場趨勢的預期的更一般性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“預期”、“目標”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、”預測“、“項目”、“潛力”或“繼續”等術語來識別前瞻性陳述;這些術語的否定詞;或其他類似術語。這些聲明包括但不限於關於VASCEPA的商業成功、利益和市場機會的聲明（歐洲的商品名為VAZKEPA，但在本文件中主要以其在美國和其他批准國家的商品名VASCEPA或二十碳五烯酸乙酯引用）以及可能影響此類成功的因素;計劃在多個司法管轄區獲得監管批准和有利的市場準入和定價，擴大VASCEPA的推廣以及關於VASCEPA和其他治療的成本和定價的聲明;法院判決的解釋;關於訴訟的計劃;對美國食品藥品監督管理局或美國FDA的決定和政策立場的期望;我們的產品和候選產品的安全性和有效性;對VASCEPA在美國境外合作、開發和商業化的潛力的期望;對我們知識產權保護的範圍和強度的期望以及獲得額外專利保護的可能性;對我們候選產品的潛在市場的估計;對支持我們產品的製造和其他設施的能力的估計;我們的運營和增長戰略;我們的行業;我們的預計現金需求，流動性和資本資源;以及我們的預期未來收入，運營和支出。

前瞻性陳述僅為當前的預測，受已知和未知風險、不確定性以及其他因素的影響，這些因素可能導致我們或我們行業的實際結果、活動水平、業績或成就與此類陳述所預期的結果存在重大差異。這些因素包括（其中包括）本年度報告表格10-K第I部分第1A項“風險因素”項下以及本年度報告表格10-K其他地方所列的因素。這些和其他因素可能導致結果與這些前瞻性陳述中所表達的結果存在重大差異。

雖然我們認為本年度報告中包含的前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果，業績或成就。除非法律要求，我們沒有義務更新或修改任何此類前瞻性陳述，無論是由於新信息，未來事件或其他原因，在本年度報告的日期後，在表格10-K.

除非另有説明，本年度報告中包含的關於我們的候選產品、可能受益於這些候選產品的患者數量以及我們候選產品的潛在商業機會的信息是基於獨立行業分析師和第三方來源（包括行業出版物、調查和預測）、我們的內部研究和管理層估計的信息。管理層的估計來自獨立行業分析師和第三方來源發佈的公開信息，以及我們內部研究的數據，並基於我們根據這些數據和我們對該行業的瞭解所做的假設，我們認為這些假設是合理的。本年度報告中引用的10-K表格來源均未同意納入其報告中的任何數據，我們也未徵求他們的同意。我們的內部研究尚未得到任何獨立來源的驗證，我們也沒有獨立驗證任何第三方信息。雖然我們認為，本年度報告中包含的10-K表格中的信息總體上是可靠的，但這些信息本身並不準確。此外，由於各種因素，包括本年度報告表格10-K第一部分第1A項“風險因素”和本年度報告表格10-K其他地方所述的因素，對我們未來業績的預測、假設和估計必然存在高度不確定性和風險。該等因素及其他因素可能導致結果與獨立人士及吾等所作估計所表達者有重大差異。

第1項。B有用性

在本年度報告中，除非另有説明，否則本年度報告中提及的“Amarin”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”均指Amarin公司及其子公司。

Amarin Corporation plc是一家根據英格蘭和威爾士法律成立的公共有限公司。Amarin Corporation plc最初於1989年3月1日根據1985年《公司法》在英國註冊為私人有限公司，並於1993年3月19日在英國重新註冊為公共有限公司。

我們的主要辦公室位於愛爾蘭都柏林2號聖斯蒂芬斯格林112-114號Ardiaun Court C座綠道標誌性辦公室。我們的註冊辦事處位於One New Change，London EC4M 9AF，England。我們的歐洲市場準入團隊的主要辦公室位於瑞士Zug CH-6300的Gotthardstrasse 2，ment berbauung Metalli。我們在那個地方的電話號碼是(908)719-1315。

就本年度報告而言，我們的普通股也可稱為“普通股”或“普通股”。

概述

我們是一家制藥公司，專注於治療藥物的商業化和開發，以改善心血管或CV健康並降低CV風險。我們的商品化產品，VASCEPA® （二十碳五烯酸乙酯）首先由美國批准，美國食品藥品監督管理局或美國FDA批准的用於降低重度（≥500 mg/dL）高甘油三酯血癥成人患者或MARINE適應症的甘油三酯或TG水平的飲食輔助治療，我們於2013年上市。2019年12月13日，美國FDA根據我們心血管結局試驗REDUCE-IT的標誌性結果批准了VASCEPA的適應症和標籤擴展®，或減少心血管事件與EPA -幹預試驗。VASCEPA是美國FDA批准的第一種也是唯一一種藥物，作為最大耐受他汀類藥物治療的輔助藥物，用於降低選定高風險患者或REDUCE-IT適應症的持續心血管風險。2021年3月26日，歐盟委員會（EC）批准了VAZKEPA在歐盟（EU）的上市許可申請。®在下文中與美國商標名VASCEPA一起統稱為VASCEPA，其是第一個也是唯一一個EC批准的用於降低具有升高的TG水平的高風險他汀治療患者的心血管風險的療法。2021年4月22日，我們宣佈獲得英國藥品和保健品監管局（MHRA）的上市許可，在英格蘭、威爾士和蘇格蘭銷售VAZKEPA，以降低心血管風險。於2023年6月1日，我們宣佈我們的合作伙伴已收到國家藥品監督管理局（NMPA）就VASCEPA在中國內地的海洋適應症的監管批准。

VASCEPA目前可通過處方在美國和世界各地的某些其他國家獲得，如下所述。我們負責向所有市場供應VASCEPA，在這些市場中，無論是向第三方公司或通過我們與第三方公司的合作銷售，還是由我們銷售。我們不負責向任何仿製藥公司提供藥品。VASCEPA在美國以外銷售並正在接受監管審查的地區不受下文所述的美國專利訴訟和判決的影響，並且在美國以外沒有類似的訴訟待決。

組織結構調整方案

2023年7月18日，我們宣佈正在實施一項新的組織重組計劃，即ORP，結果是取消和整合了我們整個組織在美國和海外的某些角色，這意味着我們的員工總數減少了約30%。我們預計，ORP每年將減少約4,000萬美元的運營成本。我們調整重點的戰略優先事項和重組計劃側重於三個核心領域：

美國

Vascepa主要銷售給有限數量的主要批發商，以及選定的地區批發商和零售和郵購藥房提供商，或我們的分銷商或客户的集體，他們中的大多數將Vascepa轉售給零售藥店，然後再轉售給患者。自2013年Vascepa商業化以來，Symphony Health報告了大約2500萬張Vascepa的歸一化處方。2020年，在我們對兩家仿製藥公司--雷迪博士實驗室公司和Hikma製藥美國公司及其某些附屬公司--有利的法院裁決上訴失敗後，我們的幾項涉及海洋標誌的專利被宣佈無效。因此，以下Vascepa的仿製藥已獲得美國FDA的批准，其標籤與海洋標誌一致，並已進入美國市場：

歐洲

2021年，我們在歐盟、英格蘭、威爾士和蘇格蘭獲得了營銷授權和監管批准。

VAZKEPA在個別國家的推出取決於各國實現產品報銷的時間安排。到目前為止，我們已經提交了15份申請，以獲得歐洲國家的市場準入，包括歐洲所有最大的國家。在大多數歐洲國家，確保產品報銷是推出的必要條件。在某些國家，如丹麥，允許在國家報銷之前先對個別患者進行報銷。在允許在國家補償之前進行個人價格補償的國家，可以按患者提供產品，同時國家補償談判正在進行中。在所有國家，確保足夠的補償是任何治療方法商業成功的必要條件。獲得償還所需的時間往往因國家而異，無法可靠地預測。雖然我們認為我們對VAZKEPA的成本效益有很強的論點，但此類補償談判的成功對VAZKEPA在歐洲的商業機會的評估具有重大影響。截至本年度報告之日，我們已收到VAZKEPA，並以個人報銷或國家報銷的形式提供VAZKEPA，並在以下國家啟動了商業運營。

我們繼續推進我們的定價和報銷活動，以推動在其餘地區獲得服務，包括那些進展被推遲的地區。我們正在利用第三方關係進行各種支持活動，並正在實施一種有效且經濟高效的混合商業模式，在最佳的數字和麪對面方法之間進行平衡，以獲得更大的影響和成本效益，隨着產品發佈的推出，整個歐洲正在或將利用這種模式。

心血管疾病高危患者往往更多地由心臟病專家等專家治療，而不是由全科醫生治療。隱私法和其他因素影響了數據的可用性，以便為歐洲醫生個人層面的商業運營提供信息。一般來説，與美國相比，可用的數據更少，頻率也更低。然而，歐洲的高危患者更集中地接受專科醫生的治療，這應該會比在美國更有效率地進行推廣。

各州。在歐洲，VAZKEPA享有10年的市場保護，我們已經獲得了一項將於2033年到期的專利，還有更多的未決申請可能會將排他性延長到2039年。

世界其他地區

如上所述，我們ORP的核心重點領域之一是繼續努力從我們在加拿大、中東和北非、中國、澳大利亞和新西蘭等關鍵國際市場的合作伙伴關係中創造收入，我們將繼續探索更多的合作伙伴關係。

中國

於二零一五年二月，吾等與艾定藥業(亞洲)澳門離岸商業有限公司達成獨家協議，在我們所稱的中國地區開發及商業化衞塞帕膠囊，該地區包括內地中國、香港、澳門及臺灣地區。在我們的支持下，埃丁在中國大陸的中國進行了一項關於華賽普的臨牀試驗，評估了華賽普對甘油三酯水平非常高(≥為500 mg/dL)的患者的療效。2020年11月，我們宣佈了由Edding進行的Vascepa第三階段臨牀試驗的具有統計學意義的背線陽性結果。這項研究調查了萬乃馨用於治療甘油三酯水平極高(≥為500 mg/dL)的患者，達到了臨牀試驗方案中定義的主要療效終點，並證明瞭與安慰劑類似的安全性。本研究中未發現與治療相關的嚴重不良反應。2021年2月9日，我們宣佈內地中國和香港的監管審查程序已經啟動。2022年2月23日，香港衞生署完成監管評估，批准使用RECEPT-IT適應症下的Vascepa。在內地，國家藥品監督管理局根據三期臨牀試驗結果和我們前期研究的結果，受理了Edding提交的Vascepa新藥申請，供審查。在中國，2022年10月10日，在中國國家食品藥品檢驗所完成產品測試後，啟動了對Vascepa NDA的NMPA最終審查。本公司於2023年6月1日宣佈，Edding已獲得美國國家藥監局批准中國在內地使用Vascepa的海洋標誌，並於2023年10月投入商業使用。2023年10月，Edding根據Reduce-IT適應症向NMPA提交的Vascepa監管申報文件被接受。

中東和北非(中東和北非)

2016年3月，我們與Biologix FZCO或Biologix達成協議，在幾個中東和北非國家註冊和商業化Vascepa。Biologix獲得了Vascepa在海洋和RECESS-IT適應症下的批准，隨後在以下國家進行了商業推出：

Vascepa正在中東和北非地區的其他國家註冊。

加拿大

2017年9月，我們與HLS Treateutics Inc.(HLS)達成協議，在加拿大註冊、商業化和分銷Vascepa。2019年12月，HLS收到加拿大衞生部的正式確認，加拿大監管機構批准Vascepa用於降低服用他汀類藥物且甘油三酯升高的患者的心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風、冠狀動脈血運重建或因不穩定心絞痛住院)的風險，這些患者因既有心血管疾病或糖尿病以及至少一個其他心血管風險因素而處於心血管事件的高危狀態。2020年1月，HLS獲得監管排他性指定，並於2020年2月商業化推出。2022年4月，HLS完成了與加拿大泛加拿大製藥聯盟的談判，談判的條款和條件是Vascepa有資格在加拿大公開市場報銷。HLS已經從所有主要的私人和公共付款人那裏獲得了補償，這些付款人可以接觸到加拿大大多數符合條件的患者。已確定的心血管疾病患者的覆蓋範圍佔Vascepa在加拿大批准的標籤的很大一部分。Vascepa通過加拿大衞生部提供的數據保護可持續到2027年底，此外還有單獨的專利保護，到期日期可能延長到2039年。

其他

我們完成了在另外20個或更多國家和地區提交併獲得監管批准的三年計劃的第二年，以確保全球排名前50的心臟代謝市場的患者能夠受益於Vascepa。穿過

自本年度報告發布之日起，我們已經在20個國家和地區提交了監管審查申請，並在美國以外的13個國家和地區獲得了批准，歐洲藥品管理局(EMA)和MHRA監管批准機構，包括瑞士、澳大利亞、新西蘭和以色列，都獲得了RECESS-IT指示。此外，VAZKEPA已在瑞士按個人定價報銷提供。

2023年2月，該公司與CSL Seqirus(CSL)達成協議，確保VAZKEPA的定價和報銷，並在澳大利亞和新西蘭進行商業化和分銷。2023年7月，該公司與蓮花製藥公司達成協議，在韓國和東南亞9個國家和地區商業化銷售VAZKEPA。2023年8月，該公司與新奧帕姆(以色列)1996有限公司或新奧帕姆公司簽訂了一項協議，在以色列、加沙、西岸和巴勒斯坦權力機構領土上分銷VAZKEPA。本公司將負責向這些合作伙伴提供成品。我們繼續評估Vascepa與美國和歐洲以外的公司的其他潛在合作機會，目的是在Vascepa獲得當地監管機構批准的所有其他國際市場建立合作伙伴關係。

臨牀試驗

RECESS-IT研究(2019年12月擴大美國FDA批准的適應症和標籤擴展的基礎；2021年3月歐盟EC批准的適應症和標籤的基礎))

這項RECESS-IT研究旨在評估Vascepa在同時接受他汀類藥物治療的高危患者中減少主要心血管事件的有效性。RECESS-IT是一項多國、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，目的是評估Vascepa作為他汀類藥物的補充藥物，與單獨使用他汀類藥物相比，在高危患者中減少首次主要心血管事件的有效性。這項研究的對照組由接受優化他汀類藥物治療加安慰劑的患者組成。這項研究的主動組由接受優化的他汀類藥物治療和華賽普的患者組成。參與這項研究的所有受試者都有甘油三酯水平升高，並已確定患有冠心病或冠心病的危險因素。

人們認為，omega-3酸二十碳五烯酸或EPA的影響不是由於單一的作用模式，如降低甘油三酯，而是多種機制共同作用。科學文獻中的研究探索了EPA對多種動脈粥樣硬化過程的潛在有益影響，包括內皮功能、氧化應激、泡沫細胞形成、炎症/細胞因子、斑塊形成/進展、血小板聚集、血栓形成和斑塊破裂。關於甘油三酯水平，我們進行這項研究的科學依據是：(I)流行病學數據表明甘油三酯水平升高與心血管疾病風險增加相關，(Ii)遺傳數據表明甘油三酯和/或富含甘油三酯的脂蛋白(以及被稱為壞膽固醇的低密度脂蛋白-C)獨立地參與心血管疾病的致因途徑，以及(Iii)臨牀數據表明，基線甘油三酯水平升高的患者甘油三酯水平大幅降低與心血管風險降低相關。這項RECESS-IT研究旨在確定在他汀類藥物治療的甘油三酯水平升高的患者中，穩定的EPA治療是否有臨牀益處。

2016年，我們完成了8,179名患者的患者登記和隨機分組，加入了Reduced-IT研究。我們的人員一直對Reduce-IT研究的有效性和安全性數據視而不見，直到該研究完成並於2018年鎖定數據庫。

2018年11月10日，我們在2018年美國心臟協會(AHA)科學會議上宣佈了我們的Reduct-IT研究的初步結果作為最新的臨牀結果，這些結果同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》。Reduced-IT達到了其主要終點，顯示出25%的RRR，具有高度的統計意義(p

Vascepa在Reduce-IT研究中證明，在五點主要複合終點首次出現MACE時，需要治療21例，即NNT。NNT是一個統計學概念，旨在通過估計需要治療的患者數量來衡量藥物或治療的影響，以便對一個人產生影響。

在關鍵次要端點之下，按照預先指定的層次結構內的順序統計測試的順序，實現了另外七個次要端點：

層次結構中的下一個預先指定的次要終點是唯一這樣的終點，雖然趨勢是積極的，但沒有達到統計意義：

在不同的治療組中，Reduced-IT的總體不良事件發生率相似，Vascepa耐受性良好。在一項雙盲、安慰劑對照試驗中，Vascepa與報告的需要住院的房顫或心房撲動的發生率增加(3%比2%)有關。有心房顫動或心房撲動病史的患者發生房顫的機率較高。目前尚不清楚對魚和/或貝類過敏的患者是否對Vascepa過敏反應的風險增加。在一項雙盲、安慰劑對照試驗中，Vascepa與報告的出血率增加(12%比10%)有關。據報道，接受阿司匹林、氯吡格雷或華法林等抗血栓藥物治療的患者出血發生率更高。

心血管結果試驗中常見的不良反應(發生率≥為3%，≥為1%，比安慰劑高1%)是：肌肉骨骼疼痛(4%比3%)、周圍水腫(7%比5%)、便祕(5%比4%)、痛風(4%比3%)和心房顫動(5%比4%)。高甘油三酯血癥試驗中常見的不良反應(發生率>1%，比安慰劑高1%)是：關節痛(2%比1%)和口咽痛(1%比0.3%)。接受Vascepa及其伴隨的抗凝劑和/或抗血小板藥物止血的患者應接受監測。在RECESS-IT試驗中，心血管益處似乎沒有受到基線(高於或低於150 mg/dL基線範圍)或一年內達到的甘油三酯水平的顯著影響，這可能表明使用Vascepa的作用機制與基線甘油三酯水平或治療驅動的甘油三酯水平降低無關。確定對Reduced-IT中顯示的好處負責的機制不是Reduct-IT的重點。從以下項目的主要成果中進行總結：《新英格蘭醫學雜誌》在Reduce-IT中潛在的Vascepa作用機制可能包括降低甘油三酯、抗血栓作用、抗血小板或抗凝作用、膜穩定作用、穩定和/或冠狀動脈斑塊消退作用以及炎症減輕作用，這些都得到了早期機制研究的支持。

華賽普是美國食品和藥物管理局批准的第一種也是唯一一種藥物，可作為最大耐受性他汀類藥物的輔助藥物，用於降低TG水平升高(≥150 mg/dL)、既有心血管疾病或糖尿病以及兩種或兩種以上心血管疾病其他風險因素的成年患者心肌梗死、中風、冠狀動脈血管重建和需要住院治療的不穩定心絞痛的風險。

根據Reduce-IT的結果，截至本年度報告提交之日，來自醫學會或期刊的40多份臨牀治療指南、共識聲明或科學聲明已更新，建議在適當的高危患者中使用二十碳五烯酸乙酯，包括我們在加拿大、中國和中東的全球合作伙伴告知我們的聲明，以及2023年第四季度新收到的指南，如下所示：

在2023年期間，我們公佈了以下數據，這些數據增加了我們對Vascepa不斷增長的知識，這是我們繼續分析Reduce-IT試驗結果的結果：

Amarin和全球醫學和科學合作者總共支持了近50篇出版物，包括公認的摘要、海報和手稿。

MARINE試驗（2012年7月批准的第一個美國FDA批准的VASCEPA標籤）

MARINE試驗是一項III期、多中心、安慰劑對照、隨機化、雙盲、12周研究，在甘油三酯極高的患者中進行，於2010年完成。

2010年11月，我們報告了海洋試驗的背線數據。在試驗中，Vascepa達到其主要終點的劑量分別為每天4克和2克，經安慰劑調整後甘油三酯水平的中位數降低了33%(p

Vascepa在海洋、錨定和早期開發中的臨牀安全性觀察

在海洋和錨定試驗中，服用Vascepa的患者表現出類似於安慰劑的安全性。在海洋研究或錨定研究中沒有與治療相關的嚴重不良事件。在海洋和錨定試驗中，服用Vascepa的患者最常報告的不良反應(發生率>2%且大於安慰劑)是關節痛(關節疼痛)(Vascepa為2.3%，安慰劑為1.0%)。沒有報道的不良反應超過3%或大於安慰劑。

在開始RECESS-IT、海洋和錨定試驗之前，我們對Vascepa進行了臨牀前計劃，包括毒理學和藥理學研究。此外，我們之前在幾項雙盲、安慰劑對照研究中研究了Vascepa在中樞神經系統疾病中的作用，包括亨廷頓病的3期試驗。在這些研究中，1000多名患者服用了Vascepa，其中100多人接受了一年或更長時間的持續治療。在迄今為止進行的所有研究中，Vascepa顯示出良好的安全性和耐受性。

除了Reduced-IT、Marine和Anchant試驗外，我們還完成了在健康志願者中為期28天的藥代動力學研究，為期26周的研究，以評估Vascepa在轉基因小鼠中的毒性，以及多重藥代動力學藥物-藥物

在健康受試者的相互作用研究中，我們評估了Vascepa對某些常見處方藥的效果。這些研究的所有發現都與我們的預期一致，並證實了Vascepa的整體安全性。

中國的臨牀研究

Edding在中國完成了Vascepa的第三階段研究，其設計類似於我們的海洋研究，但比我們的海洋研究更大。2020年11月，我們與Edding一起宣佈了具有統計意義的背線陽性結果。這項研究調查了萬乃馨用於治療甘油三酯水平極高(≥為500 mg/dL)的患者，達到了臨牀試驗方案中定義的主要療效終點，並證明瞭與安慰劑類似的安全性。本研究中未發現與治療相關的嚴重不良反應。2022年2月23日，香港衞生署完成評估，批准使用RECEPT-IT適應症下的Vascepa。本公司於2023年6月1日宣佈，Edding已獲得美國國家藥監局批准中國在內地使用Vascepa的海洋標誌，並於2023年10月投入商業使用。2023年10月，Edding根據Reduce-IT適應症向NMPA提交的Vascepa監管申報文件被接受。

與Mochida的合作

在日本，乙基EPA由Mochida製藥株式會社或Mochida以Epadel的產品名稱銷售，用於治療高脂血症和外周血管疾病。在一項名為日本EPA脂質幹預研究或JELIS研究的結果研究中，Epadel與他汀類藥物聯合使用時，與單獨使用他汀類藥物相比，心血管事件減少了19%。該研究對1.8萬名患者進行了多年的跟蹤調查。在這項研究中，與單獨服用他汀類藥物相比，在一級預防患者中，甘油三酯水平為150 mg/dL(入職時中位數為272 mg/dL)和高密度脂蛋白膽固醇

2018年6月，我們與Mochida進行了多方面的合作，涉及基於Vascepa的活性藥物成分Omega-3酸EPA的藥品和適應症的開發和商業化。在協議的其他條款中，我們獲得了某些Mochida知識產權的獨家許可，以促進我們在美國和其他某些地區的利益。此外，雙方將合作研究和開發基於EPA的新產品和適應症，以便我們在美國和某些其他地區實現商業化。根據這項協議設想的潛在新產品和適應症機會目前處於開發的早期階段。在合作協議結束時，我們預付了大約270萬美元，這筆款項不能退還，也不能計入貸方。此外，協議規定我們在實現某些產品開發里程碑時支付里程碑式的款項，並就合作產生的未來產品的淨銷售額(如果有)支付特許權使用費。

2022年11月，與REPORT-EPA相關的數據提交給了美國心臟協會，或AHA，2022年科學會議，這是一項評估他汀類藥物和二十碳五烯酸或REPORT-EPA聯合治療二級預防有效性的隨機試驗。REPORT-EPA臨牀試驗是由日本心臟基金會資助的一項獨立研究，也是第三項顯示與Reduced-IT和JELIS一致的心血管益處的研究。這項研究在統計學上達到了邊緣意義，測量心血管風險的主要複合終點減少了21.5%，次要複合終點減少了26.6%。

固定劑量組合

2022年1月10日，我們宣佈，我們已經開始開發一種固定劑量的組合產品，該產品同時含有二十沙普乙酯和他汀類藥物。在2023年期間，固定劑量組合產品顯然不會推動短期價值，隨後被剝奪了權利。

Vascepa的潛在優勢和市場機遇

Vascepa裝在1克膠囊中，是1克二十碳辛乙基或乙基-EPA，不含二十二碳六烯酸或DHA。二十碳五烯酸乙酯是唯一有效的成分。我們相信二十碳五烯酸乙酯在Vascepa中以穩定的形式存在，比與其他omega-3分子聯合使用更有效。特別是，基於臨牀證據，我們認為去除DHA可以緩解包括DHA的omega-3成分中觀察到的低密度脂蛋白-C升高效應。根據Reduce-IT試驗的結果，Vascepa是第一個基於omega-3的產品，或任何類型的產品，證明在批准治療的高危患者中，除降膽固醇治療外，心血管風險有統計上的顯著降低。在RECEPT-IT之前，根據海洋試驗，Vascepa是第一種基於omega-3的產品，在這一非常高的甘油三酯人羣中，在沒有統計上顯著增加低密度脂蛋白的情況下，Vascepa是第一個顯示出統計上顯著的甘油三酯降低的產品。

甘油三酯水平極高的管理指南(500 mg/dL)表明，降低甘油三酯水平是這些患者降低急性胰腺炎風險的主要治療目標。治療低密度脂蛋白-C仍然是一個重要的次要目標。

對於甘油三酯非常高的患者，需要考慮的其他重要參數包括載脂蛋白B、非高密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇的水平。Vascepa對高甘油三酯血癥患者胰腺炎風險的影響尚未確定。

我們相信，Vascepa和Vascepa的僅含EPA/不含DHA成分的Reduced-IT、錨定和海洋臨牀試驗的結果將有助於Vascepa在研究的患者羣體中實現全球“同類最佳”的處方療法。工作中潛在的作用機制在減少心血管事件中的作用，如《新英格蘭醫學雜誌》Reduced-IT的主要結果包括降低甘油三酯、抗血栓作用、抗血小板或抗凝作用、膜穩定作用、穩定和/或冠狀動脈斑塊消退作用和炎症減輕作用。由於這不是成果研究的目的，Reduct-IT中沒有研究對Reduct-IT中顯示的益處負責的機制。雖然Vascepa的作用機制已經被廣泛研究並繼續被研究，類似於其他具有多因素作用機制的藥物，如阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍，但我們可能永遠無法完全確定這些作用或其他作用在多大程度上(如果有的話)可能在多大程度上對Reduct-IT顯示的心血管風險降低益處負責。

美國

心臟病發作、中風和其他心血管事件是西方社會男性和女性死亡和殘疾的主要原因。根據心臟病和中風統計數據-2023年更新從AHA來看，心血管疾病是大約每三例死亡中就有一例死亡的根本原因--大約每34秒就有一例死亡。在美國，大約有1.3億成年人患有一種或多種心血管疾病，據估計，每年有100萬新發或復發的冠狀動脈事件和79.5萬例新發或復發的中風。據估計，有2500萬成年人20歲的人血清總膽固醇水平較高(240毫克/分升)，估計有6500萬成年人20歲的人有接近高或高的低密度脂蛋白(“壞”)膽固醇，或低密度脂蛋白-C水平(130 mg/dL)。根據美國心臟病協會的心血管疾病：到2035年美國的昂貴負擔預測，預計到2035年，45%的美國人口將患有某種形式的心血管疾病，到2035年，心血管疾病的總成本預計將達到1.1萬億美元。

據估計，美國有5000多萬成年人甘油三酯水平升高，≥為150 mg/dL。此外，美國約有200萬至300萬成年人的甘油三酯水平非常高(500 mg/dL)，Vascepa基於海洋臨牀試驗於2012年獲得美國FDA的初步藥物批准。在美國，大約有500萬到1500萬人符合特定的Read-IT納入標準。此外，美國FDA批准的Vascepa標籤在適應症聲明中提到了他汀類藥物的最大耐受性。自1976年以來，隨着肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的日益流行，平均甘油三酯水平有所上升。相比之下，平均低密度脂蛋白膽固醇水平有所下降。多項一級和二級預防試驗表明，使用他汀類藥物治療的心血管事件風險的RRR為25%至35%，儘管達到了目標低密度脂蛋白-C水平，但仍存在顯著的殘餘心血管風險。

歐洲和世界其他地區

心血管疾病仍然是世界疾病負擔的主要原因。據報道，全球有超過5億人患有心血管疾病，其中中國有2.9億人。在歐洲聯盟，據報告約有6000萬人患有心血管疾病，其中約3800萬人被診斷為缺血性心臟病、中風或外周心臟病。據報道，歐洲死於心血管疾病的患者比例高於美國，與美國相比，歐洲接受他汀類藥物治療的患者總數更多。 在歐洲，心血管疾病的護理費用很高，目前每年的支出估計超過2000億歐元。

Vascepa的製造和供應

我們管理Vascepa的製造和供應，並在我們的商業和臨牀產品供應鏈的每一步依賴合同製造商。這些步驟包括活性藥物成分或原料藥的製造、原料藥的封裝、產品包裝和與供應相關的物流。我們的產品供應採購方法旨在通過供應鏈每個階段的合同製造商多樣化和不依賴任何單一供應商來降低供應中斷的風險，並維持成本競爭的環境。我們擁有多家經美國FDA批准的國際原料藥供應商、封裝劑和包裝商，以支持Vascepa的商業特許經營權。我們還擁有多家國際原料藥供應商、包封劑和包裝商，以支持Vascepa在美國以外獲得批准的地區實現商業化。並非我們所有獲得美國FDA批准的供應商都在其他地區獲得批准。

監管程序通常要求將廣泛的細節作為提交給國家或地區的與公司要求監管批准有關的材料的一部分。供應商必須作為提交的資格和批准在一個國家或地區商業化的一部分具體指明。因此，只有經批准的供應才可用於在特定國家或地區銷售的成品。與美國FDA類似，我們或我們的

合作伙伴，銷售或尋求銷售Vascepa，規範製造商的質量控制和製造程序。對於歐洲，各種供應商已經接受了歐洲監管機構的檢查和批准，我們預計供應情況不會限制我們在歐洲的繼續推出。

構成乙基-EPA的原料藥材料是對一種自然產生的物質進行化學修飾，這種物質來自於來自合格生產商的特定魚類。當地政府機構根據旨在確保海洋生物供應可持續性的政策，對生產防腐劑原料的捕撈活動進行管理。我們已經與我們的供應商合作，建立所需的規模、質量和成本效益，以滿足我們當前和預期的未來市場需求。美國FDA批准藥品的條件之一是要求製造商的質量控制和製造程序得到驗證，並符合藥品現行良好製造規範(CGMP)，根據適用的法規，必須始終遵守該規範。美國FDA通常在監管部門批准Vascepa等候選產品之前檢查製造設施，並在初步批准後定期檢查。與cGMP法規一致，藥品製造商必須花費資源和時間來確保符合產品規格以及生產、記錄保存、質量控制、報告和其他法規要求。

從原材料採購到成品庫存，Vascepa的生產需要公司之間的大量協調和相當長的交貨期。我們經常比預期的產品銷售提前一年多的時間做出供應採購決定。擴大產能的規劃還需要大量的準備時間，例如，為原料藥創建新的製造設施可能需要數年時間來建造、裝備和鑑定。我們未來尋求採購的供應量將取決於Vascepa收入的增長水平和與某些供應商的最低採購承諾。

從2022年開始，我們審查了我們的合同供應商採購義務，並開始採取措施修改供應商協議，以使供應安排與當前和未來的市場需求保持一致，同時我們降低了目前的庫存水平，主要與北美批准的庫存有關。截至2023年12月31日，我們的庫存為3.362億美元，其中約80%是批准在北美使用的庫存。我們繼續與我們的合同供應商談判，使我們的供應安排與當前和未來的全球市場需求保持一致。

競爭

一般信息

生物技術和製藥行業競爭激烈。有許多製藥公司、生物技術公司、公立和私立大學以及研究機構積極從事可能與我們的產品相似的產品的研究和開發。尋求開發與我們的產品相似或屬於同一治療類別的產品和療法的公司數量可能會增加。其中許多公司和其他現有或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，可能更有能力開發、製造和銷售產品。這些公司可能會開發和推出與我們競爭、比我們更有效或更好的產品和工藝。例如，最近批准了具有更長劑量間隔抑制前蛋白轉換酶枯草桿菌毒素/可信9型(“PCSK9”)的藥物。這些藥物包括阿利魯單抗(Praluent®)、evocumab(Repatha®)和Inlisiran(Leqvio®)。此外，可能開發的其他技術或產品具有完全不同的方法或方法來實現我們產品的預期目的，這可能會使我們的技術和產品失去競爭力或過時。

美國

我們的競爭對手包括久負盛名的大型製藥和仿製藥公司、專業和仿製藥公司以及專業的心血管治療公司。

2020年，在我們對有利於被告的法院裁決提出上訴失敗後，該公司的幾項涉及海洋標誌的專利被宣佈無效。因此，以下Vascepa的仿製藥已獲得美國FDA的批准，其標籤與Vascepa的海洋標誌一致，已進入美國市場，代表我們的主要競爭對手：

Woodward Pharma Services LLC目前銷售Lovaza®，該公司於2021年第三季度從葛蘭素史克手中收購。Lovaza是一種僅限處方的omega-3脂肪酸，適用於嚴重的高甘油三酯血癥患者，於2004年獲得美國FDA的批准，並於2005年在美國上市。Lovaza在美國有多種仿製藥版本。其他擁有競爭產品的大公司包括AbbVie，Inc.，該公司目前銷售Tricor®和Trilipix®用於治療重度高甘油三酯血癥和NIASPAN®，主要用於提高高密度脂蛋白膽固醇，但也用於降低甘油三酯。Tricor、Trilipix和Niaspan的多種仿製藥版本也在美國上市。我們在美國FDA批准的指示用途上與這些藥物競爭，特別是這些藥物的多種低成本仿製藥，儘管此類產品在他汀類藥物治療的基礎上沒有獲得美國FDA的批准來降低心血管風險。

阿斯利康進行了一項長期結果研究，以評估使用Epanova降低患有高甘油三酯血癥的心血管高危患者的他汀類藥物殘留風險。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照(玉米油)的平行分組設計，據信已納入約1.3萬名患有高甘油三酯血癥和低高密度脂蛋白且心血管疾病風險較高的患者，隨機分為玉米油+他汀組或Epanova+他汀組，每天一次。2020年1月13日，在一個獨立的數據監測委員會的建議下，阿斯利康決定結束STIMENCE試驗，因為它顯示出對患有混合性血脂異常的患者有好處的可能性很低，這些患者患心血管疾病的風險增加。2020年11月，在AHA的科學會議上公佈了來自STERENCE試驗的完整數據，證實Epanova未能達到降低心血管風險的主要終點，並於2020年12月發表在美國醫學會雜誌(JAMA)上。此外，2017年3月，和和研究所(日本和和株式會社的子公司)啟動了一項名為《突出檢查培馬貝特(實驗名稱K-877)在減少伴有高甘油三酯血癥的II型糖尿病患者心血管事件中的作用》的3期心血管結果試驗。2022年4月，科瓦研究所宣佈決定不繼續這項重要的研究，因為主要終點不太可能達到。2022年11月舉行的2022年AHA科學會議上公佈了這項重要試驗的結果，證實培馬貝特沒有降低研究人羣中心血管事件的發生率。

我們還知道，其他製藥公司正在開發產品，如果成功開發、批准和銷售，將與華賽普競爭。

Vascepa還面臨着來自膳食補充劑製造商的競爭，這些製造商將omega-3產品作為營養補充劑進行營銷。這類產品被美國FDA歸類為食品，而不是處方藥或非處方藥。在這方面，美國以外的大多數監管機構都是類似的。這類產品的一些推廣者擁有比我們更多的資源，在促銷聲明或製造質量、一致性和隨後的產品穩定性方面，不受與處方藥相同的標準的限制。我們已經成功地對試圖利用Reduct-IT結果來推廣其產品的補充劑製造商採取了成功的法律行動。然而，無論臨牀研究結果和其他科學數據如何，我們不能確定醫生和藥劑師是否會將美國FDA批准的、僅限處方的狀態、僅限EPA的Vascepa純度和穩定性或美國FDA的嚴格監管視為相對於omega-3膳食補充劑的顯著優勢。

歐洲和世界其他地區

2021年3月26日，歐盟委員會批准了VAZKEPA在歐盟的營銷授權申請，作為一種批准的療法，用於降低甘油三酯水平升高的高危他汀類藥物患者的心血管風險，這是基於Reduced-IT適應症的。目前，歐洲還沒有其他藥物被批准用於降低高危患者的心血管風險。此外，加拿大和中東目前沒有其他直接競爭對手。然而，與美國一樣，我們在全球的競爭對手包括久負盛名的大型製藥公司、專業和仿製藥公司、營銷公司和專業的心血管治療公司。

最近的CV結局試驗和薈萃分析顯示，低劑量和高劑量的含DHA的omega-3脂肪酸混合物在接受當代藥物治療（包括他汀類藥物）的患者中未顯示出實質性獲益。由於低劑量omega-3 CV結局試驗失敗，歐洲監管機構得出結論，omega-3脂肪酸藥物（特別是Lovaza）®公司簡介®）對於心臟病發作的患者來説，每天1克的劑量不能有效地預防進一步的事件。每天4克的歐米茄-3混合物的強度試驗也未能證明心血管益處。

此外，Vascepa還面臨來自膳食補充劑製造商的競爭，這些製造商將omega-3產品作為營養補充劑進行營銷。在歐洲，這類產品被歸類為食品，而不是處方藥或非處方藥。

當前治療方法的侷限性

HTG是一種在大約25%的美國成年人口中普遍存在的血脂紊亂。流行病學和遺傳學數據都表明HTG與冠心病之間存在關聯。其中許多患者正在接受他汀類藥物治療，主要是通過降低他們的低密度脂蛋白水平來降低心血管疾病的風險。最近，現實世界的行政數據庫分析已經

報告稱，與甘油三酯患者相比，儘管接受他汀類藥物治療和控制低密度脂蛋白膽固醇，但與HTG相關的心血管疾病風險和直接醫療費用增加

監管事項

政府管制和管制事項

任何與Vascepa有關的產品開發活動或我們未來可能開發或收購的產品都將受到多個政府機構的廣泛監管，包括美國FDA和其他國家的類似監管機構，這些機構監管藥品的設計、研究、臨牀和非臨牀開發、測試、製造、儲存、分銷、進出口、標籤、廣告和營銷。一般來説，在銷售新藥之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交監管機構審查並獲得監管機構的批准。這些數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。藥品在首次上市之前必須得到監管機構的批准，例如，美國FDA通過美國的新藥申請或NDA程序，或歐盟EMA下的營銷授權申請或MAA程序。對於新的化學實體，臨牀前開發階段通常涉及合成活性成分、開發配方、確定製造工藝和控制，以及進行支持後續臨牀測試的非人類毒理學、藥理學和藥物代謝研究。

臨牀開發階段一般可分為1期、2期和3期臨牀試驗。在第一階段，通常情況下，一小部分健康志願者最初接觸單劑，然後再接觸多劑候選產品。這些研究的主要目的是評估藥物的新陳代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性。第二階段試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究，以確定產生預期益處所需的劑量。同時，還收集了安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息。第三階段試驗通常涉及多個國家和地區的多個地點的大量患者，旨在提供必要的關鍵數據，以證明該產品的預期用途及其安全性，為醫生標籤提供充分的基礎，並可能包括與安慰劑和/或其他比較治療的比較。治療的持續時間經常被延長，以模擬產品在營銷期間的實際使用。

美國藥品開發和審批

在美國，獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括美國FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還、或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

在美國開始一種新藥的人體臨牀研究之前，臨牀前實驗室和動物試驗通常是根據美國FDA的良好實驗室實踐法規(GLP)進行的，IND是向美國FDA提交的。其他國家也要求提交類似的文件；然而，完整提交文件所需的數據要求和其他信息在其他國家可能有所不同。IND中必須提供的數據量取決於研究的階段。與較大的第三階段研究相比，第一階段研究通常需要較少的數據。在開始臨牀試驗之前，必須向美國FDA提交臨牀計劃。如果美國FDA對臨牀計劃或擬議研究的安全性有擔憂，它可以隨時暫停或終止該研究。研究必須按照良好臨牀實踐或GCP進行，包括要求受試者提供知情同意，並要求定期報告研究進展和任何不良經歷。研究還受到獨立機構審查委員會的審查，該委員會負責監督特定地點的研究並保護人類研究研究對象。一旦啟動，獨立的IRB也可以暫停或終止一項研究。

美國FDA審查程序

非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及其他信息，包括製造信息和有關藥物成分的信息和擬議的標籤，在NDA中提交給美國FDA，請求批准將該藥物用於一個或多個指定的適應症。每個NDA通常都伴隨着一筆使用費，還有一筆人類藥物的年度處方藥產品計劃費。美國FDA審查NDA的目的之一是確定一種藥物對於其預期用途是否安全有效，以及該產品是否按照cGMP要求生產，以確保和保持該產品的特性、強度、質量和純度。美國FDA將對新藥的生產設施進行審批前檢查，並可能審計臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。此外，美國FDA可能會將新藥申請或出現安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。美國FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在美國FDA評估NDA後，它將發佈批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准，並且通常會描述美國FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的臨牀試驗(S)，和/或其他信息。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中發現的所有不足之處，撤回申請，或請求舉行聽證會。即使提交了這樣的數據和信息，美國FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。

在任何藥品的審批過程之後，美國FDA可能會要求上市後測試和監督，以監控批准的產品的效果，或者它可能會對審批施加條件，包括可能限制產品商業推廣、分銷、處方或分發的潛在要求或風險管理計劃。產品審批可能會因不符合監管要求或在初始營銷後出現問題而被撤回。

美國的標籤外促銷

聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA，已被美國FDA和美國政府解釋為製藥公司宣傳其美國FDA批准的產品用於未經美國FDA批准的用途或標籤外推廣是非法的。根據FDCA和虛假索賠法案，營銷藥品用於未經批准的用途或適應症的公司將面臨相關的代價高昂的訴訟、刑事處罰和民事責任。然而，最近的判例法質疑了包括美國FDA在內的美國政府能夠並願意尋求阻止與美國FDA批准的產品(如Vascepa)的標籤外使用有關的真實和非誤導性言論的程度。

如果我們的促銷活動或其他業務通過現有或新的解釋被發現違反了任何法律或政府規定，我們可能會面臨曠日持久的訴訟、處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及我們業務的縮減或重組。此外，如果政府部門或我們的競爭對手認為我們的聲明具有誤導性或虛假，我們還可能受到基於公平競爭法規的責任，如《拉納姆法案》。任何此類負面情況都可能對我們經營業務的能力和經營結果產生不利影響。

美國的上市後要求

在新產品獲得批准後，製藥公司通常必須從事許多具體的監測和記錄活動，如例行的安全監測，並必須繼續向適用的監管機構提交定期報告和其他報告，包括任何不良事件和適當的質量控制記錄。向美國FDA提交的此類報告可能會導致標籤和/或其他上市後要求或行動的更改，包括產品撤回。此外，根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，獲得批准的藥物的贊助商必須在上市狀態發生任何變化時向FDA發出六個月的通知，例如撤回藥物，如果不這樣做，FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。一旦產品上市，這些都是可行的風險。此外，對產品或標籤的修改或增強，或生產地點的更改，通常需要得到美國FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。

處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，美國FDA對處方藥促銷進行監管，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給美國FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分銷都必須符合美國處方藥營銷法或FDCA下屬的PDMA。

在美國，一旦產品獲得批准，其生產就會受到美國FDA的全面和持續的監管。美國FDA法規要求產品必須在特定的批准設施中生產，並符合製藥cGMP，NDA持有者必須在美國FDA和某些州機構列出其產品並登記其製造機構。參與生產和分銷經批准的藥品的第三方製造商和其他實體，以及那些提供產品、成分和成分的實體，也必須向美國FDA和某些州機構登記他們的工廠。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的保密協議持有人負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商(如果適用)隨時接受美國FDA的檢查，發現違規條件，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動中斷任何此類設施的運營或分銷由其製造、加工或測試的產品的能力。此外，處方藥產品的製造商和其他參與藥品供應鏈的各方還必須遵守產品跟蹤和追蹤要求，並向美國FDA通報假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品或以其他方式不適合在美國分銷的產品。

美國FDA的市場排他性和仿製藥競爭

經修訂的1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》修訂的FDCA規定了市場排他性條款，可通過推遲接受和最終批准某些競爭性藥物申請來幫助保護新藥的排他性。新的化學實體或NCE的市場排他性排除了在五年排他期內批准另一家公司為該藥物的另一版本提交的某些505(B)(2)申請和ANDA。ANDA程序下允許啟動專利訴訟並允許美國FDA批准Vascepa等品牌藥物的仿製藥的時間表和條件根據藥物獲得三年或五年的NCE市場獨家經營權而有所不同。

NCE的市場排他性排除了在五年排他期內批准另一家公司為該藥物的另一版本提交的某些505(B)(2)申請和ANDA。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。在這種情況下，先鋒製藥公司將獲得30個月的優惠，以阻止這種競爭產品的推出，該產品將從五年專營期結束時延長。先鋒公司也可以根據適用的法規延長逗留期限，包括延長六個月的兒科專營權或司法延期(如果符合適用要求)。2016年5月，經過訴訟，美國FDA裁定Vascepa有權獲得NCE市場獨家經營權。相關的30個月有效期於2020年1月26日到期，也就是美國FDA批准Vascepa的七年半後。

根據Hatch-Waxman修正案，當申請包含贊助商進行的對批准申請至關重要的新臨牀研究(生物利用度研究除外)的報告時，含有先前已批准的活性部分的藥物產品通常被授予三年的排他期。因此，我們預計將獲得與未來監管部門對Vascepa的任何批准相關的三年獨家經營權。我們獲得了這種為期三年的監管排他性，這與基於Read-IT結果研究結果的批准有關。這種為期三年的排他性保護禁止美國FDA批准ANDA的營銷申請，即美國FDA認為與Vascepa具有相同批准條件(例如，相同的適應症和/或其他使用條件)的候選產品，或提交給美國FDA的以Vascepa為參考產品的505(B)(2)NDA，自美國FDA批准之日起為期三年。美國FDA可能會在三年的專營期內接受並開始對此類申請進行審查。這種為期三年的獨家授權並不阻止公司在任何時候對專利的有效性提出質疑，但必須遵守授予五年獨家授權之前的任何四年期限。這種為期三年的排他性也可能不會阻止美國FDA批准只依賴自己的數據來支持變化或創新的保密協議。

國外對新藥化合物的監管

除了美國的法規外，我們還可能受到其他司法管轄區的各種法規的約束，其中包括臨牀試驗以及我們產品的任何商業銷售和分銷。

無論我們的產品是否獲得美國FDA批准，我們都必須在所有或大多數外國國家的監管機構獲得必要的批准，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售產品。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在開始人體臨牀試驗之前提交臨牀試驗申請或CTA，就像IND一樣。例如，在歐洲，CTA必須提交給每個國家的國家衞生當局和獨立的倫理委員會，分別與美國FDA和IRB非常相似。一旦CTA根據國家要求獲得批准，臨牀試驗開發即可進行。類似地，在澳大利亞、加拿大和新西蘭等國家進行的臨牀試驗需要倫理委員會對臨牀試驗提案進行審查和批准，

它提供了一個綜合的倫理和科學審查過程。開展臨牀研究的大多數國家要求國家監管機構和倫理委員會批准臨牀試驗提案。

臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和流程因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗必須按照GCP進行，GCP源於世界醫學會的赫爾辛基宣言、適用的法規要求以及人用藥品註冊技術要求國際協調會議（ICH）制定的臨牀試驗GCP實踐指南。

歐盟藥物開發和批准

以下與藥物開發、批准和批准後相關的歐盟規則通常適用於歐洲經濟區（EEA），該區域由歐盟成員國、挪威、列支敦士登和冰島組成。

臨牀試驗法規

2014年4月，歐盟通過了第536/2014號臨牀試驗法規（EU），該法規於2022年1月31日取代了臨牀試驗指令2001/20/EC，並徹底改革了臨牀試驗的批准制度。具體而言，新法規直接適用於所有歐盟成員國，因此不需要每個歐盟成員國的國家實施立法，旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的批准。例如，該條例規定通過單一入口簡化申請程序，並嚴格規定評估臨牀試驗申請的截止日期。

藥品審評和審批

醫藥產品只有在獲得上市許可後才能商業化。為了獲得歐盟藥品的監管批准，公司必須提交上市許可申請或MAA。集中上市許可由EC根據EMA CHMP的意見通過集中程序發佈，在整個歐盟以及冰島、挪威和列支敦士登有效。集中程序對某些類型的產品是強制性的，如生物技術藥品、孤兒藥品、基因治療、體細胞治療或組織工程藥物等先進治療藥品，以及含有新活性物質的藥品，這些藥品適用於治療艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病。對於含有尚未在歐盟獲得授權的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的產品，集中程序是可選的。

根據集中程序，EMA對MAA進行評價的最長時間為210天，不包括申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外書面或口頭信息的時鐘停止。時鐘停止可能會延長評估MAA的時間範圍，大大超過210天。如果CHMP給出了肯定的意見，則將該意見連同支持性文件一起提供給EC，由EC做出授予上市許可的最終決定，並在收到EMA的建議後67天內發佈。在特殊情況下，當藥品預計具有重大公共衞生利益時，特別是從治療創新的角度來看，CHMP可能會批准加速評估。根據加速評估程序對MAA進行評估的時限為150天，不包括時鐘停止，但如果CHMP確定申請不再適合進行加速評估，則可能恢復到集中程序的標準時限。

國家上市許可由歐盟成員國的主管部門頒發，僅涵蓋其各自的領土，不屬於集中程序強制範圍的產品可獲得國家上市許可。如果產品已在歐盟成員國獲得上市許可，則該國家上市許可可通過相互承認程序在其他歐盟成員國獲得承認。如果產品在申請時尚未在任何歐盟成員國獲得國家上市許可，則可以通過分散程序在多個成員國同時獲得批准。

現在，由大不列顛和北愛爾蘭組成的英國已經離開歐盟，英國不再受集中營銷授權的覆蓋，而根據北愛爾蘭議定書，目前北愛爾蘭繼續承認集中營銷授權。因此，在英國銷售產品需要單獨的營銷授權。2024年1月1日，MHRA建立了一個新的國際認可框架，根據該框架，MHRA在考慮是否授予英國營銷授權時，可能會考慮EMA和某些其他監管機構就批准營銷授權所做的決定。MHRA還有權考慮在#年批准的營銷授權

歐盟成員國通過權力下放或相互承認程序，以期更快地批准在英國或英國的營銷授權。

授權期和續期

歐盟的營銷授權原則上有效期為五年，並可在五年後根據EMA對中央授權產品的風險收益餘額進行重新評估，或由授權成員國的主管當局對國家授權產品進行重新評估而續簽。一旦續簽，上市授權的有效期為無限期，除非歐共體或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一項額外的五年續期。在授權後三年內，或如果產品連續三年從市場上撤下，任何授權之後如果沒有將產品投放歐盟市場，在集中化程序的情況下，或在授權成員國的市場上投放國家授權的產品，則不再有效。

數據和市場排他性

在歐盟，一旦獲得營銷授權，創新的醫藥產品通常會獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據排他性將防止仿製藥或生物相似藥的申請人在歐盟申請仿製藥或生物相似藥上市授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，參考該參考產品的檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營期屆滿之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，而在授權前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，那麼整個十年的期限將延長到最多十一年。不能保證產品會被EMA視為創新的醫藥產品，並且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。即使一種產品被認為是一種創新的醫藥產品，從而創新者獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於MAA的營銷授權，該公司擁有完整和獨立的藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗數據包，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。在產品的監管排他性到期後(或如果產品不符合監管排他性)，適用產品的仿製藥或生物相似產品可能會獲得授權並在歐盟銷售，因此我們需要依賴於適用產品的任何倖存歐洲專利的強制執行，以保護其免受歐盟的仿製藥競爭。

獲得營銷授權後的監管要求

如果一種醫藥產品在歐盟獲得了營銷授權，營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、促銷和銷售的一系列要求。這些措施包括：

上述歐盟規則一般適用於歐洲經濟區。

歐盟監管框架的改革

歐共體於2023年4月提出立法建議，如果實施，將取代歐盟目前對所有藥物(包括治療罕見疾病和兒童的藥物)的監管框架。歐共體已將立法提案提交給歐洲議會和歐洲理事會進行審查和批准。2023年10月，歐洲議會發表了

對立法提案提出修正案的報告草案，將由歐洲議會進行辯論。一旦歐共體的立法建議獲得批准(修改或不修改)，它們將被採納為歐盟法律。

英國脱歐與英國的監管框架

英國於2020年1月31日正式脱離歐盟，歐盟與英國締結貿易與合作協定，簡稱TCA，自2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。TCA包括有關藥品的具體條款，其中包括相互承認GMP，檢查醫藥產品的製造設施和發佈的GMP文件，但沒有規定大規模相互承認英國和歐盟的藥品法規。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》(經修訂)(根據《北愛爾蘭議定書》，歐盟監管框架目前繼續適用於北愛爾蘭)實施歐盟關於醫藥產品營銷、推廣和銷售的立法。因此，除《歐盟臨牀試驗規例》外，英國的規管制度目前與歐盟的規管制度大致一致，但由於英國的規管制度獨立於歐盟，而《藥物管制法》並無就英國和歐盟的藥劑業立法作出相互承認的規定，因此這些制度日後可能會有更大的分別。然而，儘管根據TCA沒有對歐盟藥品立法進行批發承認，但根據MHRA於2024年1月1日實施的新的國際承認程序，MHRA在考慮英國營銷授權的申請時，可能會考慮EMA(和某些其他監管機構)批准營銷授權的決定。

2023年2月27日，英國政府和歐盟宣佈了一項原則性的政治協議，以一套新的安排取代北愛爾蘭議定書，被稱為“温莎框架”。這一新框架從根本上改變了《北愛爾蘭議定書》下的現有制度，包括英國對醫藥產品的監管。特別是，MHRA將負責批准所有運往英國市場(即大不列顛及北愛爾蘭聯合王國)的醫藥產品，而EMA將不再在批准運往北愛爾蘭的醫藥產品方面發揮任何作用。MHRA將授予在英國銷售的所有醫藥產品在英國範圍內的單一營銷授權，使產品能夠在英國各地以單一包裝和單一授權銷售。2023年3月24日，歐盟-英國聯合委員會批准了温莎框架，因此英國政府和歐盟將制定立法措施，使其成為法律。2023年6月9日，MHRA宣佈，温莎框架的藥品方面將從2025年1月1日起適用。

欺詐和濫用法律和數據監管

除了美國FDA對藥品營銷的限制外，其他幾種類型的州和聯邦法律還限制生物製藥行業的某些營銷行為。這些法律包括反回扣法規和虛假索賠法規。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報推薦或購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何醫療設施、項目或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。可以在沒有實際瞭解聯邦反回扣法規或有違反該法規的具體意圖的個人或實體的情況下確定責任。此外，政府可以主張，根據聯邦民事虛假索賠法的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。雖然有一些法定豁免和監管避風港保護某些活動不受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準。此外，許多常見的做法都沒有安全的避風港，比如教育和研究撥款，或者患者或產品支持計劃。2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室(OIG)敲定了對聯邦反回扣法規的進一步修改。根據最終規則，OIG在反回扣法規下增加了安全港保護，以確保臨牀醫生、提供者和其他人之間的某些協調護理和基於價值的安排。我們將繼續評估這些規則將對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)。

聯邦民事和刑事虛假申報法，包括民事罰款法和民事虛假申報法，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，或故意製作或使用或導致製作或使用對向政府支付金錢的義務至關重要的虛假記錄或報表，或故意隱瞞，或故意和不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢或適當傳輸的義務。根據《虛假索賠法》，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，但如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。“虛假申報法”還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反法令，並參與任何金錢追回。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司因各種涉嫌不當的營銷活動而受到聯邦民事虛假索賠法案的調查或面臨執法行動，包括指控它們導致提交虛假索賠，因為該公司營銷該產品用於未經批准的用途，因此據稱是不可報銷的。聯邦執法機構也對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷和自付支持服務，對這些計劃的一些調查已經導致了重大的民事和刑事和解。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假申報法的約束，其中包括聯邦刑事醫療欺詐和延伸至非政府醫療福利計劃的虛假陳述法規。

經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HITECH)，包括2013年1月發佈的最終綜合規則，除其他事項外，在本文中統稱為HIPAA，對故意和故意執行欺詐任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述，施加刑事和民事責任。此外，HITECH對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求。它要求某些承保的醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴為他們提供涉及使用或披露與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸相關的服務。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。

聯邦醫生支付陽光法案以開放支付計劃的形式實施，要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向Medicare和Medicaid服務中心(CMS)報告與直接或間接支付和向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他註冊醫療從業者和教學醫院進行直接或間接付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在公司持有的所有權和投資權益。

聯邦政府價格報告法要求我們準確、及時地計算和報告複雜的定價指標給政府項目。此外，聯邦消費者保護和不正當競爭法對市場活動和可能損害消費者的活動進行了廣泛的監管。

許多外國和大多數州也有類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法規或法規，這些法規可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。其他州或地區可能制定法律，要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付費用；限制製造商為某些處方藥向患者提供自付支持的能力；要求製藥商報告與臨牀試驗有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者付款或以其他方式轉移價值有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者付款或以其他方式轉移價值有關的信息；涉及私營保險公司的索賠；和/或要求銷售代表的身份或執照。

一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付費用、營銷支出和藥品定價信息有關的信息。某些州和地方法律要求藥品銷售代表註冊。在某些情況下，州和外國法律，包括例如《加州消費者隱私法》(CCPA)和《歐盟一般數據保護條例》(EU GDPR)，以及與之相對應的英國GDPR，也管理着健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。

CCPA為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方法。CCPA於2020年1月1日生效，加利福尼亞州總檢察長已於2020年7月1日開始對違規者執行。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護的健康信息有例外情況，但CCPA可能會影響我們的業務活動。

關於歐洲，歐盟GDPR和英國GDPR(在本年度報告中統稱為GDPR)，以及相關歐盟和歐洲經濟區、歐洲經濟區成員國和英國(包括英國2018年《英國數據保護法》)有效的其他國家數據保護立法，規範個人數據的收集、使用、存儲、披露、傳輸或其他處理，包括：(I)關於歐盟、歐洲經濟區和英國的個人健康數據；和/或(Ii)在我們在任何歐盟和歐洲經濟區成員國或英國的機構活動中進行的。目前，歐盟GDPR和英國GDPR基本保持一致。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求，處理個人數據的法律依據，其中可能包括徵得與個人數據有關的個人的同意，向個人提供有關數據處理活動的詳細信息，實施保障措施以保護個人數據的安全和保密，就數據違規行為提供通知，確保採取某些問責措施，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施。GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2000萬歐元(英國GDPR為1750萬英鎊)或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與我們的歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。GDPR和其他適用的數據保護法對個人數據的國際轉移施加了限制。例如，為了將歐洲經濟區或英國以外的數據轉移到一個不適當的國家，GDPR要求我們建立適當的轉移機制，並可能要求我們採取額外的步驟，以確保基本上同等水平的數據保護，包括進行轉移影響評估。這些轉讓機制可能會發生變化，實施新的或修訂的轉讓機制或確保基本相同的保護可能涉及額外費用和可能增加的遵約風險。如果立法者、政府、監管機構或法院對國際轉賬施加額外限制，為客户提供的服務和員工信息的內部處理可能會出現業務中斷。這些限制還可能增加我們在進行個人數據國際轉移方面的義務，並招致額外的費用和更多的監管責任。2021年6月28日，歐共體通過了一項關於向英國轉移個人數據的充分性決定，為期四年，直至2025年6月27日。同樣，英國已認定，就數據保護而言，它認為所有歐洲經濟區都是足夠的。這確保了英國和歐洲經濟區之間的數據流不受影響。

歐盟GDPR和英國GDPR基本保持一致。目前，GDPR和聯合王國GDPR之間影響最大的分歧點涉及如上所述的這些轉移機制。今後可能會有進一步的分歧，包括在行政負擔方面。英國在其數據改革法案中宣佈了改革該國數據保護法律框架的計劃，這將引入歐盟GDPR的重大變化。這可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的整體風險敞口，因為我們可能不再能夠在歐洲經濟區和英國採取統一的方法，我們將需要修改我們的流程和程序，以與新框架保持一致。

由於這些法律的廣泛性和例外情況或避風港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。這些法律可能會影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。

如果我們的促銷活動或其他運營被發現違反上述任何法律或通過現有或新的解釋適用於我們的任何其他政府法規或指導，我們可能會受到長期訴訟，處罰，包括行政，民事和刑事處罰，損害賠償，罰款，沒收，被排除在聯邦和州醫療保健計劃，個人監禁、聲譽損害和我們業務的縮減或重組，以及如果我們成為企業誠信協議或其他協議的主體，以解決不遵守這些法律的指控，則需要承擔額外的報告義務和監督。此外，如果政府部門或我們的競爭對手認為我們的聲明具有誤導性或虛假，我們也可能根據公平競爭法規（如《蘭哈姆法案》）承擔責任。任何該等負面情況均可能對我們經營業務的能力及經營業績產生不利影響。

在美國，為了幫助患者負擔得起我們批准的產品，我們可能會利用各種計劃來幫助他們，包括患者援助計劃或PAP以及針對合格患者的共同支付優惠券計劃。PAP由HHS OIG監管並接受其指導。此外，至少有一家保險公司已指示其網絡藥店不再接受保險公司確定的某些專業藥物的共同支付優惠券。我們的共同支付優惠券計劃可能成為類似保險公司行動的目標。此外，在2013年11月，CMS向通過ACA銷售的合格健康計劃的發行人發佈了指導，如本文所定義，市場鼓勵此類計劃拒絕來自第三方的患者費用分攤支持，並表示CMS打算監控此類支持的提供，並可能採取監管行動以限制未來的支持。CMS隨後發佈了一項規則，要求個人市場合格的健康計劃接受來自某些政府相關實體的第三方保費和費用分攤付款。2014年9月，HHS的OIG發佈了一份特別諮詢公告，警告製造商，如果他們不採取適當措施排除D部分受益人使用共同支付優惠券，他們可能會受到聯邦反回扣法規和/或民事罰款法的制裁。因此，公司將這些D部分受益人排除在使用共同支付優惠券之外。

美國醫療改革與立法

在美國和外國司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管變化可能會影響我們未來的經營業績。

2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。由於2010年的法定現收現付法案、2021年美國救援計劃法案以及後續立法導致的預算赤字估計增加，在沒有進一步立法的情況下，從2025年開始，向提供者支付的醫療保險金額將進一步減少。 這些法律和法規可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或開出或使用任何此類候選產品的頻率。

2022年8月，《2022年通貨膨脹削減法案》（IRA）簽署成為法律。IRA包括幾項可能影響我們業務的條款，具體取決於IRA各個方面的實施方式。可能影響我們業務的條款包括Medicare Part D受益人的2，000美元自付上限，對Medicare Part D中的大多數藥物施加新制造商的財務責任，允許美國政府在沒有仿製藥或生物仿製藥競爭的情況下談判某些高成本藥物和生物製劑的Medicare Part B和Part D定價，要求公司向醫療保險支付回扣，因為藥品價格上漲快於通貨膨脹，並推遲到2032年1月1日 實施HHS回扣規則，該規則將限制藥房福利管理人員可以收取的費用。****的實施目前受到正在進行的訴訟，挑戰****的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。IRA對我們的業務和醫療保健行業的影響尚不清楚。

政治、經濟和監管的影響正在使美國的醫療保健行業發生根本性的變化。已經有，我們預計將繼續有，立法和監管建議，以改變醫療保健系統的方式，可能會影響我們的能力，以銷售我們的產品盈利。我們預計美國國會、州立法機構和私營部門將繼續考慮並可能採取旨在遏制醫療成本上升的醫療政策。這些成本控制措施包括：控制政府資助的藥品報銷;新的或增加的向政府醫療保健計劃支付處方藥回扣的要求;對醫療保健提供者的控制;對藥品定價提出質疑或限制或禁止通過其他方式報銷特定產品;要求在購買更昂貴的品牌產品之前嘗試較便宜的產品或仿製藥;藥品進口法的變化;擴大使用管理式醫療系統，其中醫療保健提供者簽訂合同，以每人固定成本提供全面的醫療保健;以及用於成本效益研究的公共資金，政府和私人第三方支付者可以使用這些資金來做出覆蓋和支付決定。此外，聯邦預算問題可能導致實施重大的聯邦開支削減，包括在短期內削減醫療保險和其他與健康有關的開支。

藥品定價和報銷

在美國和其他國家的市場上，根據自己的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。因此，我們能否成功地將我們的產品商業化，在很大程度上取決於第三方付款人是否能夠提供足夠的財務保險和報銷，這些付款人包括在美國的聯邦醫療保險和醫療補助等政府付款人，以及管理保健組織、私人健康保險公司和其他組織。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷和共同支付水平。除了安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地對藥品價格提出質疑，並審查其成本效益。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部下屬的CMS機構做出。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置價格或報銷率的過程分開，一旦保險獲得批准，付款人將為產品支付費用。

控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在具有現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使一家公司或其協作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

付款人也越來越多地考慮將新的指標作為償還率的基礎，如平均銷售價格、平均製造商價格和實際採購成本。CMS以全國平均藥品採購成本文件的形式調查和發佈零售社區藥房採購成本信息，為各州醫療補助機構提供其自身報銷和定價方法和費率的比較基礎。很難預測這些不斷演變的報銷機制對支付者覆蓋我們產品的意願的影響。我們參與了醫療補助藥品回扣計劃、340B藥品定價計劃和美國退伍軍人事務部(VA)、聯邦供應時間表(FSS)定價計劃。根據醫療補助藥品退税計劃，我們必須向每個州的醫療補助計劃支付醫療補助計劃覆蓋的門診藥物的退款，這些藥物分發給醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付，作為向各州提供聯邦資金購買聯邦醫療補助計劃和聯邦醫療保險計劃B部分下的藥物的條件。

聯邦法律要求任何參加醫療補助藥品回扣計劃的公司也要參與340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥品。340B計劃要求參與計劃的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥品的340B“最高價格”的費用。340億美元的藥品定價計劃已經發生了幾次變化。2023年11月3日，美國南卡羅來納州地區法院就Genesis Healthcare Inc.訴Becera等人案發表了意見。這可能會導致有資格獲得340B定價處方的患者範圍擴大。這一司法程序的結果還不確定。我們繼續審查影響340B計劃的發展。目前尚不清楚這些發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。

為了有資格在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分計劃下使用聯邦資金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們參加了VA/FSS定價計劃。根據該計劃，我們有義務根據FSS合同提供我們的產品供採購，並向四個聯邦機構-退伍軍人管理局、美國國防部、公共衞生服務和美國海岸警衞隊-收取不高於法定聯邦最高價格(FCP)的價格。FCP基於非聯邦平均製造商價格，或非FAMP，我們計算並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。我們還參與了Tricare零售藥房計劃，根據該計劃，我們對通過Tricare零售藥房網絡分發給Tricare受益人的創新產品的使用支付季度回扣。返點按年度非FAMP和FCP之間的差額計算。

醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃和VA/FSS定價計劃，以及與這些計劃下的價格報告和其他義務相關的風險，將在標題下進一步討論。如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響“在第I部分，本年度報告表格10-K的第1A項。

在美國以外，確保產品的覆蓋範圍和足夠的付款也面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出產品獲得監管批准的範圍，可能需要進行臨牀試驗，將產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。進行這樣的臨牀試驗可能代價高昂，並導致商業化延遲。

在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多，特別是當同樣的產品和相同的指標與美國相同的時候。

在英國和每個歐盟國家，新藥的價格談判在製造商和國家政府定價委員會或雙方之間進行。在許多情況下，沒有具體的談判結束時間表，談判的動態取決於雙方的討論。分析近年來創新心血管和代謝產品的基準，從營銷授權到價格談判的平均時間從英國的12個月到法國等國家的52個月不等。最近的宏觀經濟背景給歐盟當局在為創新藥物分配大筆預算的能力方面帶來了額外的壓力。在雙方之間的這一談判階段結束後，通常會簽署一項為期3至5年的保密協議，其中包含具體的公共預算撥款，並公佈價格，或標價。對於像英國、瑞典或芬蘭的VAZKEPA這樣的零售產品，沒有與當局達成影響淨價的保密交易。

其他監管事項

與批准產品相關的製造、銷售、推廣、進口和其他活動也受到眾多監管機構的監管，包括在美國的FDA、醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部的其他部門、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。銷售、營銷和科學/教育項目必須遵守《食品、藥品和化粧品法》、《反回扣法令》、《虛假申報法》和類似的州法律。定價和回扣計劃必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助回扣要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。視情況而定，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了美國FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致美國FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規或法規的變化或對現有法規的解釋可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

專利、專有技術、商業祕密

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選藥物、技術和訣竅獲得和維護知識產權保護，以及在不侵犯他人專有權利的情況下開展業務。雖然基於海洋臨牀研究的與我們產品相關的某些關鍵專利被美國一家地區法院判定為無效，但它

我們能否成功實施我們的業務計劃並用我們的知識產權保護我們的產品，這在很大程度上將取決於我們是否有能力：

我們已經起訴，目前正在起訴，多項專利申請，以保護在VASCEPA開發計劃期間開發的知識產權。截至10-K表格年度報告的日期，我們在美國有100多項專利申請已經發布或允許，其中大部分都在FDA出版物中列出，標題為“具有治療等效性評估的批准藥品”，也稱為FDA橙皮書。

目前發佈的美國專利將在2027年至2033年之間到期，幷包含針對使用二十碳五烯酸乙酯治療高膽固醇血癥，嚴重高膽固醇血癥和降低心血管風險的方法的權利要求。 我們的VASCEPA專利組合還包括許多在外國司法管轄區授予的專利，包括正在申請的外國專利和專利合作條約或PCT專利申請。 目前授予的與上述相同主題的歐洲專利將在2027年至2033年之間到期，並可能受到專利權進一步延長的影響。 在其他外國司法管轄區授予的專利將在2030年至2033年之間到期，並可能根據國家而進一步延長專利期限。涉及VASCEPA/VAZKEPA的未決申請如果獲得批准，可能會為該藥物提供排他性，直到2039年。

上述專利和應用程序由Amarin擁有或由他人獨家授權。

我們在全球範圍內有與二十碳五烯酸乙酯或EPA的其他衍生物及其潛在新制劑的潛在新用途相關的未決專利申請。這些未決申請的專利將在2030年至2043年之間到期。

我們不能保證，如果我們的專利被授予，我們的專利將阻止競爭對手與VASCEPA競爭。例如，我們可能會選擇在專利訴訟中不主張所有已頒發的專利，而專利或專利中的權利要求可能會被確定為無效。

在美國以外銷售或正在接受監管審查的地區不受美國專利訴訟和判決的影響。在美國以外，沒有涉及Vascepa潛在仿製藥的訴訟懸而未決。在美國以外，華賽普目前在某些歐洲國家、中國、加拿大、黎巴嫩、阿拉伯聯合酋長國、科威特和沙特阿拉伯按處方提供。在加拿大，Vascepa可以通過加拿大衞生部提供到2027年底的數據保護，此外還有單獨的專利保護，有效期可能延長到2039年。我們正在尋求在歐洲、中國和中東獲得更多對華賽普的監管批准。在中國和中東，我們正在尋求這樣的監管批准，並隨後與商業合作伙伴將華賽普商業化。歐盟委員會的批准為歐盟提供了10年的市場保護。此外，歐洲的專利保護包括：一項授予的專利，涉及使用由96%EPA乙酯組成的4G藥物組合物來治療2033年到期的減少IT人口。此外，歐洲待決的專利申請如果獲得批准，可能會將排他性延長到2039年。

人力資本管理

多樣性和包容性

我們相信，多樣化和包容性的員工隊伍有助於我們更好地將我們的工作與患者、醫生、合作伙伴和其他利益相關者的需求聯繫起來。在招聘和招聘潛在的應聘者時，我們優先考慮態度、智力、職位的能力以及對他們能為公司做出什麼貢獻的評估。我們根據業績提拔員工，強調成就而不是努力，同時支持多樣性的好處。雖然我們承認並支持多樣性的好處，並尋求在這一領域不斷改進的方法，但個人的招聘、晉升、薪酬、保留和其他就業決定是不考慮種族、殘疾、性別、性取向、宗教或年齡等個人特徵的。

吸引、培養和留住關鍵的科學、技術、研究、營銷、銷售和其他人員對我們實施和執行業務計劃的能力至關重要，也是我們成功的關鍵。我們招聘和留住這些人才的能力取決於許多因素，包括薪酬和福利、人才發展、職業機會和工作環境。截至2023年12月31日，我們在15個國家和地區擁有約275名全職員工，其中25%位於

美國和75%的人分佈在整個歐洲。對於我們位於美國的25%的員工來説，我們的勞動力多樣性性別和種族比例分別為39%和32%。

員工發展和敬業度

我們相信直接的管理層-員工參與模式，通過這種模式，經理和員工就工作條件、薪酬、合規、安全和晉升機會保持定期對話。我們通過各種溝通方式與員工進行頻繁和透明的溝通，包括書面和視頻溝通以及季度市政廳會議。我們相信，這些敬業努力使我們的員工瞭解我們的戰略、宗旨和優先事項，這與我們誠信、卓越運營、協作和對質量的承諾的核心價值觀是一致的，我們相信這種敬業激勵着我們的員工盡其所能。我們還在2023年啟動了一項全球就業參與度調查，這將是未來的年度調查，以獲得員工對我們的就業參與度和發展實踐等領域的反饋。這次調查的參與和結果是積極的，使管理層能夠繼續專注於這一領域的改進。我們的核心價值觀促進了一種賦權和支持的氛圍，在這種氛圍中，我們共同努力，將患者放在首位，並通過我們的行動和產品改善患者護理。我們鼓勵員工分享想法，相互學習，同時期待高標準的質量和持續改進。

薪酬和福利

我們致力於獎勵、支持和發展能夠實現我們戰略的員工。為此，我們提供全面的獎勵計劃，旨在滿足員工不同的健康和財務需求。我們的計劃包括具有市場競爭力的工資、獎金和基礎廣泛的股票贈與、醫療福利、帶有僱主匹配條款的退休計劃、帶薪假期和探親假，以及對企業健康的堅定承諾。此外，我們還在世界各地的辦公室實施了混合工作場所模式。我們利用獨立顧問幫助我們確保我們的薪酬和福利與市場慣例具有競爭力，並符合我們所在地區的法律和法規。

組織結構

截至2024年2月29日，我們擁有以下子公司：

截至本年度報告10-K表格的日期，我們的主要經營活動由Amarin Corporation plc、Amarin PharmPharmticals愛爾蘭有限公司和Amarin Pharma，Inc.進行，由歐洲子公司開展的經營活動支持Amarin PharmPharmticals愛爾蘭有限公司。Ester NeuroSciences Limited沒有經營活動。

可用信息

我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告(包括證物)以及根據經修訂的1934年《證券交易法》第13(A)和15(D)條提交的報告修正案，均可在我們的網站上免費獲取，或通過我們的網站免費獲取：Www.amarincorp.com在向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交或提交此類報告後，應在合理可行的範圍內儘快採取行動。美國證券交易委員會還維護着一個網站，Www.sec.gov，其中包含有關以電子方式向SEC提交的發行人的報告和其他信息。然而，我們不會將我們網站上所載的信息或可通過我們網站上的鏈接訪問的信息作為本10-K表格年度報告的一部分，或通過引用將此類信息納入本年度報告。

財務信息

第1項所要求的財務信息通過引用納入本年度報告第8項的表格10-K。

第1A項。國際扶輪SK因素

本10-K表格年度報告包含基於我們當前預期的前瞻性信息。由於我們的實際結果可能與我們所做的或代表我們所做的任何前瞻性陳述存在重大差異，本節包括對可能影響我們未來實際結果的重要因素的討論，包括但不限於我們成功商業化VASCEPA和VAZKEPA的能力，統稱為VASCEPA，我們的資本資源，我們臨牀項目的進展和時間，我們候選產品的安全性和有效性、與監管備案相關的風險、我們候選產品的潛在臨牀獲益和市場潛力、商業市場估計、未來開發工作、專利保護、醫療改革的影響、對第三方的依賴、税收改革的影響以及下文列出的其他風險。

彙總風險因素

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在評估我們的業務時應該意識到這一點。這些風險包括但不限於以下風險：

上述風險因素摘要應與下文完整的風險因素文本一起閲讀，並在本10-K表格年度報告中列出的其他信息中閲讀，包括我們的合併財務報表和相關説明，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中。如果實際發生任何此類風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

與Vascepa商業化和開發相關的風險

我們在很大程度上依賴於Vascepa(二十碳辛乙基)，它在美國的商業化，以及它在歐洲和其他主要市場的開發、推出和商業化。

我們目前幾乎所有的收入都來自Vascepa的銷售。我們可能在很大程度上依賴於Vascepa的銷售多年。我們的財務狀況和公司的成功將受到重大不利影響，我們可能不得不進一步重組我們目前的業務，如果我們遇到任何與Vascepa有關的負面發展，我們的業務前景將是有限的。2020年第一季度，美國內華達州地區法院發佈了一項有利於兩家仿製藥公司的裁決，這兩家公司是Dr.Reddy‘s實驗室，Inc.和Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma，及其某些附屬公司，宣佈我們的幾項專利無效，這些專利保護我們的藥物在美國FDA批准的第一次使用，以降低嚴重高甘油三酯水平，或海洋指示，或ANDA訴訟。我們的上訴沒有成功，我們的股價受到了裁決、上訴程序的結果和仿製藥競爭的引入的不利和實質性的影響。如果保護Vascepa或其使用的其他所有權受到挑戰，我們的股價可能會進一步下跌，特別是如果此類挑戰成功的話，這些挑戰的辯護成本很高。

儘管我們正在探索擴大我們的開發和商業渠道的方法，但這樣的努力可能會耗時、成本高昂，而且可能會利用本來可以專注於將Vascepa商業化的資源。我們花了十多年的時間進行之前的產品開發，才在2021年3月獲得歐盟委員會(EC)對VAZKEPA的上市批准。

同樣，如果我們尋求通過許可或收購使我們的開發計劃或產品供應多樣化，此類交易也很耗時，可能會稀釋現有股權，並可能最初對運營造成幹擾。這些交易可能不會以優惠條款進行，或者根本不會。這些動態可能會限制我們對Vascepa不利的業務條件做出快速反應的能力。如果Vascepa的開發或需求沒有達到預期，我們可能沒有能力有效地將我們的資源轉移到替代產品的開發上，或者及時這樣做，而不會對我們的業務造成實質性的不利影響。因此，我們開發的替代市場和產品的缺乏可能會限制我們創造收入和實現盈利的能力。

在美國，我們與仿製藥公司競爭，而且可能面臨日益激烈的競爭，我們的收入和運營結果可能繼續受到實質性和不利的影響。

在ANDA針對該公司的訴訟裁決之後，Vascepa的仿製藥於2020年11月開始在美國推出，目前有幾種仿製藥，包括0.5克和1克膠囊，我們預計Vascepa可能面臨來自美國仿製藥公司的更多競爭。Vascepa仿製藥銷量的增加可能會繼續對我們在美國的收入和經營業績產生實質性的不利影響。

一般來説，一旦一種藥物的仿製藥在市場上上市，仿製藥通常被美國各地的藥店用來滿足該藥物任何用途的處方，但要遵守州替代法。儘管我們打算大力保護我們與Vascepa相關的知識產權，但不能保證我們會成功阻止在美國FDA未批准的適應症中使用Vascepa的仿製藥，即使這種使用被確定為侵犯了我們的某些專利主張。

鑑於美國市場動態的變化，我們在2022年啟動了成本和組織重組計劃，到2022年底將我們的美國商業團隊從大約300名銷售代表減少到大約75名銷售代表，並於2023年7月取消了在美國的所有剩餘銷售人員職位，作為我們ORP的一部分，我們的總人數減少了30%。儘管這些舉措有望改善支出結構，但這些努力可能會影響員工士氣，使招聘和留住人才變得更具挑戰性，可能無法實現我們預期的所有成本節約或其他好處，而且實施成本高昂。此外，這樣的努力可能會降低我們擴大Vascepa使用的能力。

在歐洲，我們正在尋求各國的相關定價批准；然而，我們可能無法及時或根本不成功地獲得此類批准，即使成功獲得，我們也可能無法成功地將VAZKEPA在歐洲商業化。

我們繼續努力支持Vascepa在美國以外的主要市場商業化，特別是考慮到美國的競爭水平，包括來自仿製藥的競爭，作為我們ORP的一部分，我們重新設計了我們在歐洲的商業基礎設施。這一過程是以國家/地區為基礎進行的，既耗時又複雜，儘管歐盟委員會於2021年3月批准了VAZKEPA的營銷授權，並且我們在各國收到了積極的國家定價和補償決定，但不能保證我們能夠以優惠的條款談判並獲得進一步的補償和定價條款，或者根本不能保證我們在其他我們正在尋求商業化的國家/地區談判並獲得進一步的補償和定價條款。此外，一個國家的成功進展或定價條款可能不代表我們在其他司法管轄區的結果。例如，儘管英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)宣佈了VAZKEPA的最終報銷指南®為了在英格蘭和威爾士的國民健康服務(NHS)中使用和使用VAZKEPA，在與全國法定健康保險基金協會的談判結束後，我們決定停止在德國的業務運營，在談判期間無法就VAZKEPA的補償價格達成可行的協議。仲裁委員會的程序於2022年11月在沒有達成協議的情況下結束，儘管我們計劃在德國重新提交包含新數據的定價和報銷檔案，但我們可能無法恢復在德國的商業運營。我們可能無法以可接受的條款及時獲得額外的批准，或者在更多的國家獲得額外的批准，如果我們無法做到這一點，並繼續面臨美國日益激烈的競爭，我們的財務狀況可能會受到實質性和不利的影響。

我們一直在歐洲自行開發VAZKEPA，我們在歐洲的經驗有限。我們正在探索在歐洲和其他主要市場的較小市場進行戰略合作的可能性，這將增加我們對第三方的依賴，而我們對第三方的控制有限。我們目前有多個合作伙伴在選定的地區進行Vascepa的開發和商業化，並正在評估在世界其他地區將Vascepa商業化的潛在合作伙伴。我們在加拿大、中東、澳大利亞、新西蘭、大中國、韓國以及東南亞和以色列的許多市場開展了戰略合作，以開發和商業化華賽普。然而，我們不能保證這些努力的成功，不能保證我們對價值潛力的信念是準確的，也不能保證我們能夠依賴這些第三方；如果Vascepa的商業化計劃不能滿足美國和歐洲等主要市場的期望，我們的業務和前景可能會受到實質性的不利影響。

Vascepa在美國以外的商業價值可能比我們預期的要小，包括如果我們無法獲得優惠的產品定價和報銷水平，這一點因國家而異。如果我們無法以合理的價格水平實現產品報銷率，或者根本不能實現產品報銷率，患者獲得Vascepa的機會可能會受到限制。

不能保證Vascepa在美國以外的市場，我們可能面臨成功實現現有市場機會的挑戰。儘管已獲得歐盟批准VAZKEPA在歐洲商業化，並在世界其他地方獲得批准，但適用的監管機構可能會對產品的使用、分銷或營銷條件施加限制，在某些情況下可能會對上市後監測、批准後研究或臨牀試驗施加持續要求，任何這些要求都可能限制VAZKEPA的市場機會，或我們利用這種機會的能力。

此外，確保足夠的報銷對任何治療藥物的商業成功至關重要，美國以外市場上藥物的定價和報銷水平可能無法預測，各國之間的差異很大。在一些外國國家，包括歐洲的主要市場，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管營銷批准後，與個別政府當局進行的定價談判可能需要6至12個月或更長時間，而且這些談判並不總是成功的。在與全國法定健康保險基金協會的談判結束後，無法就VAZKEPA在德國的報銷價格達成可行的協議。由於談判結果，我們於2022年9月1日停止了在德國的業務。2022年11月，仲裁委員會程序在沒有達成協議的情況下結束，儘管我們計劃在德國重新提交包含新數據的定價和報銷檔案，但我們可能無法恢復在德國的商業運營。

此外，在美國以外的國家，確保產品報銷是商業推出的必要條件。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項藥物經濟學研究，將

與其他可用的治療方法相比，華賽普的成本效益更高。這樣的藥物經濟學研究可能代價高昂，結果也不確定。獲得償還所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。如果我們的產品無法得到報銷、延遲或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。如果Vascepa的定價和報銷水平低於我們的預期，那麼Vascepa的可負擔性和市場準入可能會受到不利影響，因此這些地區的市場潛力將受到影響。

由於負面的商業動態，我們或我們的合作伙伴甚至可能選擇不在市場上營銷Vascepa，即使在獲得所有必要的監管批准之後也是如此。此外，對於我們可能在美國以外的地區獲得批准的任何適應症，包括在這種批准的適應症中的實際患者數量可能比我們預期的要少。此外，我們可能會通過比美國或我們沒有法規或知識產權排他性的司法管轄區更寬鬆的監管途徑，在不同的司法管轄區面臨與Vascepa類似或被視為等同的產品的競爭。如果這些市場動態中的任何一個存在，我們產品在這些地區的商業潛力將受到影響。

作為一家公司，我們在將Vascepa在美國以外的地區商業化方面的經驗有限，在開發國際銷售方面可能會失敗。

我們在擴大全球足跡方面可能不會成功。對一家公司來説，新藥品的商業推出是一項複雜且耗費大量資源的任務，可能會受到當地監管機構的決策和與當地監管機構的互動的影響。作為一家在歐洲經營商業階段製藥業務的公司，我們之前沒有任何經驗。如上所述，我們無法與德國監管機構就VAZKEPA在德國的補償價格達成可行的協議，我們已經停止了在德國的業務運營。考慮到支持旨在國際擴張的監管和商業努力所需的時間和資源(包括資本)，如果我們在海外創造收入不成功或延遲，我們的運營結果可能會受到實質性和不利的影響。

可能阻礙我們成功將Vascepa商業化的因素包括：

如果我們遭遇上述一種或多種挫折，我們可能無法以具有成本效益的方式進行國際監管和商業努力，或者根本不能，這可能會導致我們的股價下跌。

我們在美國以外創造有意義的收入的能力可能是有限的，包括由於美國以外的付款人施加的嚴格的價格控制和報銷限制。

我們是否有能力在美國以外產生有意義的Vascepa收入，取決於第三方付款人的承保範圍和報銷範圍。在世界各地的許多市場，包括政府醫療系統、私人健康保險公司和其他組織在內的這些支付者仍然專注於降低醫療成本，由於醫療成本上升和經濟挑戰，他們的努力有所加強。藥品仍然受到嚴格的審查，以控制成本。因此，付款人在使用生物製藥產品和審查這些產品的價格方面變得更加嚴格，同時要求更高水平的臨牀證據來支持這些產品給患者和更廣泛的醫療體系帶來的好處。當我們的產品受到競爭，包括來自仿製藥的競爭時，這些壓力就會加劇。請參閲“第1項。 企業-政府監管-藥品定價和報銷“瞭解更多細節。

在美國以外的許多國家，政府資助的醫療體系是藥品的主要支付者。隨着越來越多的預算限制和對藥品估值的不同看法或挑戰，許多國家的政府和付款人正在採取各種措施來施加價格下行壓力。這些措施可以包括強制價格控制、價格參考、治療參考定價、增加強制要求、激勵仿製藥替代和生物相似使用以及政府強制降價。在這方面，許多國家都有衞生技術評估組織，它們使用成本效益等正式經濟指標來確定新療法的價格、覆蓋範圍和報銷情況；這些組織正在老牌市場和新興市場擴張。許多國家還將覆蓋範圍限制在比監管機構批准的產品標籤更窄的人羣，或者實施數量上限以限制使用。我們預計，各國將繼續採取積極行動，尋求減少藥品支出。同樣，財政限制也可能影響各國在多大程度上願意批准新的和創新的療法和/或允許獲得新技術。

上面討論的動態和發展對整個製藥行業的產品的定價和潛在用途造成了壓力，包括Vascepa。鑑於付款人、生物製藥製造商、政策制定者、醫療保健提供者和獨立組織之間存在不同的利益，相關各方是否以及是否能夠在上述討論的問題上達成一致仍不清楚，任何此類一致的結果也很難預測。如果無法獲得或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們在美國以外成功實現Vascepa商業化的能力可能會受到損害，這可能會對我們的整體業務產生實質性和負面影響。

美國境外的政府和商業付款人行動已經並將繼續影響我們產品的獲取和銷售

在美國之外，我們預計各國將繼續採取行動減少藥品支出。國際參考定價，或IRP，已經被美國以外的許多國家廣泛使用，以其他國家的產品價格的外部基準為基礎來控制成本。IRP政策可以迅速而頻繁地變化，可能不會反映疾病負擔、適應症、市場結構或各國或地區負擔能力的差異。此外，如果國家衞生技術評估認為一種藥物不能在現有療法之外顯示出足夠的臨牀益處或達到某些成本效益閾值，則各國可拒絕報銷或限制該產品的報銷人口。一些國家還允許協商額外的回扣或折扣。此類談判的結果可能是不確定的，並可能在未來公開披露。一些國家通過國家或區域招標決定可能相互競爭的產品之間的補償，這往往導致一種產品獲得該國家或區域的大部分或全部銷售額。因此，我們不能確定我們是否會及時或根本不確定我們是否會在美國以外的市場談判令人滿意的報銷或定價率，或者即使我們成功地獲得了令人滿意的承保和報銷，我們也可能無法維持這樣的承保和報銷，或者可能面臨付款人向醫生和其他提供者付款的及時性或確定性方面的挑戰，這將對我們在美國以外的商業化努力產生重大和不利的影響。作為一個組織，我們在美國以外的定價和報銷制度方面的經驗有限。外國的制度是多種多樣和複雜的，這可能會阻礙我們及時或根本不能有效地建立令人滿意的定價、覆蓋和補償水平。

我們無法控制的因素可能會使Vascepa更難獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的市場認可，達到足以實現商業成功的水平。

我們可能無法提高或維持醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他人的市場接受度，特別是在仿製藥競爭的情況下。如果Vascepa沒有達到足夠的接受度，我們可能無法產生足夠的產品收入來實現盈利，或者，即使我們實現盈利，我們也可能無法產生持續的盈利能力。市場對Vascepa批准的適應症和用途的接受程度將取決於許多因素，包括：

上述任何一個或多個因素都可能對我們成功商業化Vascepa的能力產生負面影響，這反過來又會對我們的財務狀況產生負面影響。

隨着時間的推移，產生或產生的與Reduct-IT相關的其他數據或相關解釋可能達不到預期，對Reduced-IT結果和Vascepa收入潛力的看法可能會受到影響，我們的股價可能會下跌。

國際監管機構或以其他方式進行的額外數據評估可能會產生額外的信息，以便更好地瞭解研究結果，這些信息可能會影響對Vascepa的看法。這樣的數據或解釋可能對我們不利。一般來説，足以傳達試驗結果全貌的試驗數據評估可能需要數年時間才能完成和公佈。當新數據被評估、發佈或提交時，它可能會超出、匹配或不符合投資者的預期。

此外，同一組數據有時可以被解釋為得出不同的結論，例如當加拿大衞生部批准基於我們的Reduct-IT試驗數據的適應症時，該適應症在某些方面與美國FDA和歐洲委員會批准的不同。根據相同的數據，後續監管批准的範圍(如果有的話)也可能有所不同。對數據或新數據的不同解釋可能會影響公眾和醫學界對Reduced-IT的整體療效和安全性數據的看法。

美國和歐洲以外的監管機構和醫療指南委員會可能會考慮以下附加因素，這些因素可能會導致對Reduced-IT的整體療效和安全性數據的評估不同於美國FDA或EC的數據：

如果美國和歐洲以外的監管機構和醫療指南委員會得出的結論與美國FDA或歐盟委員會的結論不同，美國FDA或歐盟委員會可以重新評估其關於Vascepa安全性和有效性的結論。同樣，如果不時發佈的更多數據或分析不符合預期，對Reduct-IT結果的看法以及Vascepa的感知和實際價值可能會受到影響。在這些情況下，我們的收入和業務可能會受到影響，我們的股價可能會大幅下跌。

任何新的臨牀數據或對涉及Vascepa和類似中、高劑量二十碳五烯酸或二十碳五烯酸或二十碳五烯酸乙酯的臨牀試驗的現有數據的分析都可能對公眾對Vascepa的臨牀概況以及Vascepa的商業和監管前景產生不利影響。

對中到高劑量的Vascepa和二十碳五烯酸乙酯或類似的二十碳五烯酸產品試驗的數據分析，可能會提供關於Vascepa的效果及其商業和監管前景的新信息或不利信息。

評價他汀類藥物和EPA聯合療法二級預防效果的隨機試驗(REPORT-EPA；Umin臨牀試驗註冊號，UMIN000012069)是一項研究，旨在調查接受他汀類藥物降低低密度脂蛋白治療的日本慢性冠狀動脈疾病患者。這項研究的結果在2022年11月舉行的2022年美國心臟協會科學會議上公佈，並與RECESS-IT研究的證據一致。

2020年11月，我們宣佈了由我們在中國的合作伙伴Eddingpharm(Asia)澳門離岸商業有限公司(簡稱Edding)進行的Vascepa第三階段臨牀試驗的具有統計學意義的TOPLINE結果，該試驗研究了Vascepa作為治療極高甘油三酯患者的方法。中國的國家醫療產品管理局批准了防腐劑作為飲食輔助劑，用於降低患有嚴重高甘油三酯血癥(≥500 mg/dL)的成年患者的甘油三酯水平。2023年10月，愛德丁向國家醫藥品監督管理局提交了監管備案文件，如果獲得批准，將確保中國的防腐劑在中國大陸上市的減量IT適應症下的國家報銷藥物上市。儘管這些試驗的結果是積極的，但在這些市場上可能需要更多的臨牀開發努力來證明Vascepa的有效性，這可能需要成本高昂，或者可能不會產生預期或期望的結果。

如果涉及萬塞帕和二十塞得乙基的任何新研究的結果或對現有試驗數據的進一步分析都是不利的，人們對萬塞帕現有臨牀結果的看法，如Marine或Reduce-IT，或對萬塞帕的臨牀概況和商業價值及其監管地位的看法，或對萬塞帕的潛力，包括作為更廣泛適應症的治療的看法，可能會受到影響。如果發生這種情況，我們的收入和業務可能會受到影響，我們的股價可能會大幅下跌。

我們於2023年7月生效的ORP以及我們未來可能採取的任何類似努力，可能無法成功緩解與我們的美國業務相關的風險和挑戰，並建立更重要的國際足跡。

如果我們在繼續在美國營銷和銷售Vascepa的努力不成功，包括我們在2023年7月宣佈的ORP之後，我們在美國取消了所有剩餘的銷售人員職位，而受管護理和貿易組織仍在支持美國的商業努力，以及大約30%的非銷售職位，我們的預期收入或我們的支出可能會受到實質性的不利影響，我們可能無法在美國保持盈利或在國際上獲得盈利。此外，我們可能需要削減研發活動，或者我們可能需要實施其他成本控制措施，或者我們可能需要籌集額外資金，這可能會導致大幅稀釋或對我們的業務施加相當大的限制。

Vascepa的製造、供應和商業化，包括促銷活動，都受到監管機構的審查。

美國FDA和美國政府對聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)的解釋是，製藥公司推廣其美國FDA批准的產品用於未經美國FDA批准的用途是非法的。根據FDCA和FCA，營銷藥品用於標籤外用途或適應症的公司將面臨相關的代價高昂的訴訟、刑事處罰和民事責任。然而，過去幾年的判例法質疑美國政府，包括美國FDA，能夠並願意尋求阻止與美國FDA批准的產品(如Vascepa)的標籤外使用有關的真實和非誤導性言論。

作為我們和一羣獨立醫生在2015年對美國FDA提起訴訟的結果，我們通過法院的宣告性判決獲得了初步救濟，該判決確認我們可以進行真實和非誤導性的演講，向醫療專業人員宣傳Vascepa的非標籤使用，即治療甘油三酯持續偏高的患者，並且此類言論可能不構成FDCA下的錯誤品牌行動的基礎。美國FDA沒有對法院的裁決提出上訴，並最終解決了這起訴訟，條件是美國FDA和美國政府同意受聯邦法院命令的結論約束，即我們可以發表真實和非誤導性的演講，宣傳Vascepa的非標籤使用，並且我們建議向醫療保健專業人員做出的某些聲明和披露是真實的和非誤導性的。作為和解協議的一部分，正如法院意見所表達的那樣，鑑於科學和醫學的動態本質是知識的不斷進步，而且隨着新研究和新數據的獲得，公平和平衡的聲明有一天可能在未來變得不完整或具有誤導性，我們同意我們有責任確保我們關於非標籤使用Vascepa的通信保持真實和非誤導性，與聯邦法院的裁決一致。

雖然我們相信，根據適用法律，我們現在可以更廣泛地推廣Vascepa，但美國FDA批准的Vascepa標籤並沒有因這起訴訟和和解而改變，也不需要政府或其他第三方承保或報銷根據法庭聲明促進的Vascepa的非標籤使用。

生物技術和製藥行業的促銷活動一般都受到相當嚴格的監管審查。例如，我們最近受到了美國聯邦貿易委員會的兩項民事調查要求(CID)和紐約州總檢察長(Investigations)的傳票。雖然我們正在與政府合作，並在2023年年中完成文件製作，但我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。

此外，我們可能會受到更嚴格的審查，以確保我們的晉升保持在和解協議涵蓋的範圍內。根據和解協議，我們仍有責任確保我們的言論是真實和無誤導性的，這要受到相當大的判斷。我們、美國FDA、美國政府、我們的競爭對手和其他相關方可能不會就我們宣傳材料的真實性和非誤導性達成一致。聯邦和州政府或機構也可能尋求其他方法來阻止我們宣傳未經批准的有關華賽普的真實和非誤導性信息。

如果我們的促銷活動或其他業務通過現有或新的解釋或調查結果被發現違反了任何法律或政府法規，我們可能會面臨曠日持久的訴訟、處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及我們業務的縮減或重組。此外，如果政府部門或我們的競爭對手認為我們的聲明具有誤導性或虛假，我們可能會受到基於公平競爭法規的責任，如《拉納姆法案》。任何有關我們的促銷活動不真實或誤導性的指控，甚至是毫無根據的指控，都可能造成聲譽損害，並對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

我們可能無法有效地與競爭對手的藥品（包括仿製藥）競爭。此外，我們還面臨來自其他公司作為非處方膳食補充劑銷售的omega-3脂肪酸的競爭，使我們面臨非處方競爭和消費者替代。

生物技術和製藥行業競爭激烈。有許多製藥公司、生物技術公司、公立和私立大學以及研究機構積極參與可能與我們產品相似的產品的研究和開發。我們預計，尋求開發類似於VASCEPA的產品和療法的公司數量可能會增加。許多這些和其他現有的或潛在的競爭對手可能有更多的財政，技術和人力資源比我們做，並可能更好地裝備開發，製造和營銷產品。這些公司可能會開發和推出與我們競爭的產品和工藝，比我們更有效或更優越。此外，可能會開發其他技術或產品，這些技術或產品具有完全不同的方法或手段來實現我們產品的預期目的，這可能會使我們的技術和產品失去競爭力或過時。

我們的競爭對手包括久負盛名的大型製藥和仿製藥公司、特種和仿製藥銷售和營銷公司以及專業的心血管治療公司。隨着Hikma、Dr.Reddy‘s、Apotex和Teva等公司在美國推出Vascepa的仿製藥，所有這些公司都擁有比我們更多的資源，而且近期可能會推出更多仿製藥，我們可能無法繼續投資於

由於我們面臨日益激烈的仿製藥競爭，或者如果我們推出自己的仿製藥版本，我們發展市場的市場教育以及我們在業務的幾個方面保持目前的促銷努力和吸引有利商業條款的能力可能會受到不利影響。

我們在美國還面臨着來自品牌產品和競爭品牌產品和配方的仿製藥的相當大的競爭，包括Lovaza®，卓佳，®三叉戟屬®關於Niaspan®，所有這些都有多個通用的競爭版本。我們在美國FDA批准的適應症用途中與這些藥物競爭，即使這些產品沒有美國FDA批准在他汀類藥物治療的基礎上降低CV風險。

有關我們的競爭對手以及在美國和世界其他地區開發中的潛在競爭藥物的更詳細討論，請參閲上面的討論項目1.商務--競爭.

此外，如果最終獲得批准並商業化，預計將與VASCEPA競爭的開發中藥物以及此類商業化藥物或藥物產品的感知安全性和有效性可能對VASCEPA的感知安全性和有效性產生負面影響。

根據美國FDA之前的通信，包括與VASCEPA的ANCHOR適應症審查相關的通信，我們的理解是，美國FDA不準備批准任何基於生物標誌物修飾的治療CV風險的療法，而無需心血管結局研究數據，降低LDL-膽固醇的療法可能除外，具體情況視情況而定。特別是，我們的理解是，美國FDA不準備批准任何主要基於降低甘油三酯水平的數據的治療。我們認為，基於REDUCE-IT研究，美國FDA的這一立場沒有改變，特別是考慮到REDUCE-IT研究中證明的積極益處與甘油三酯水平的顯著獨立性，以及REDUCE-IT研究的益處支持VASCEPA的積極作用是VASCEPA獨有的，並超出甘油三酯降低範圍。如果美國FDA改變這一立場，可能會對我們產生負面影響，因為其他產品更容易實現CV風險降低適應症，而無需提前進行長期且昂貴的CV結局研究。

VASCEPA還面臨着來自膳食補充劑製造商的競爭，這些製造商將omega-3產品作為營養補充劑銷售。這些產品被美國FDA和其他監管機構歸類為食品，而不是處方藥或非處方藥。此類產品的一些推廣商擁有比我們更多的資源，並且在促銷聲明或製造質量、一致性和後續產品穩定性方面不受處方藥相同標準的限制。雖然我們已經對試圖利用REDUCE-IT結果來推廣其產品的補充劑製造商採取了成功的法律行動，但我們不能確定醫生和藥劑師是否會看到美國FDA批准的，僅處方的狀態，以及EPA僅VASCEPA的純度和穩定性或美國FDA的嚴格監管，與omega-3膳食補充劑相比，無論臨牀研究結果和其他科學數據如何，都具有顯著的優勢。

與美國的競爭格局一致，我們在美國以外的競爭對手包括大型、成熟和經驗豐富的製藥公司、專業和仿製藥公司、營銷公司和專業心血管治療公司，而我們作為一家在美國以外自行銷售產品的公司，經驗有限。

最近的CV結局試驗和薈萃分析顯示，低劑量和高劑量的含DHA的omega-3脂肪酸混合物在接受當代藥物治療（包括他汀類藥物）的患者中未顯示出實質性獲益。由於低劑量omega-3 CV結局試驗失敗，歐洲監管機構得出結論，omega-3脂肪酸藥物（特別是Lovaza）®公司簡介®）對於心臟病發作的患者來説，每天1克的劑量不能有效地預防進一步的事件。每天4克的歐米茄-3混合物的強度試驗也未能證明心血管益處。

隨着仿製藥競爭對手尋求在美國和其他地方與Vascepa競爭，我們可能會面臨更多的專利挑戰和更多的專利訴訟。

我們可能面臨與Orange Book中提交的與Reduct-IT研究相關的專利相關的專利訴訟，特別是考慮到Hatch-Waxman修正案下的三年排他期於2022年12月13日到期，該排他性將使美國FDA無法批准美國FDA認為具有與Vascepa相同批准條件的候選產品的ANDA營銷申請。

我們還可能通過一種稱為各方間審查的程序，面臨對我們專利有效性的挑戰。締約方間審查是通過美國專利商標局專利審判和上訴委員會進行的審判程序。這樣的訴訟可以在法定的一年窗口內由送達與ANDA申請有關的侵權投訴觸發，或在任何時候由未收到投訴的實體提起。這類程序可以審查專利中一項或多項權利要求的可專利性，審查的依據是具體的實質性理由，例如根據某些現有技術提出的權利要求是顯而易見的指控。

我們無法預測懸而未決的訴訟、任何上訴、或任何隨後提起的訴訟或各方之間的審查的結果。

市場上提供的Vascepa的仿製藥，即使是基於海洋適應症，也經常被用來滿足該藥物任何預期用途的處方。如果任何獲得批准的ANDA申請者能夠大量供應該產品，仿製藥公司就可以像Hikma、Dr.Reddy‘s、Apotex和Teva那樣在市場上推出Vascepa的仿製藥版本。儘管推出Vascepa的仿製藥也會受到任何訴訟和解條款和專利侵權索賠(包括任何新的索賠和可能會受到上訴的索賠)的約束，但提起此類訴訟的成本可能高得令人望而卻步，或者可能對我們的資源造成很大限制。

從2020年開始進入仿製藥市場限制了我們在美國的銷售，並對我們的業務和運營結果產生了不利影響。此外，仿製藥進入市場，無論是否限於其批准的適應症，都可能造成市場混亂，從而導致市場增長總體放緩，無論仿製藥進入的淨價高於還是低於品牌藥物的淨價。這種幹擾包括零售藥店和批發商進入仿製藥市場的潛在庫存短缺，這可能導致患者處方的填寫被推遲或放棄。仿製藥的贊助商通常不會為幫助醫療專業人員和高危患者瞭解新藥的市場教育倡議提供資金，這種新藥，尤其是最近推出的一種藥物，可能會限制整體增長。某些州對品牌藥物的推廣施加限制，特別是如果仿製藥進入市場的成本低於品牌藥物的話。雖然一些有仿製藥競爭的公司選擇推出授權仿製藥，以對抗這樣一種看法，即如果推出仿製藥，仿製藥更便宜，但授權仿製藥通常與減少或取消相關品牌藥物的推廣相一致，從而限制了市場增長的程度，並可能收縮實現的市場滲透率的總體規模。雖然授權仿製藥可能是有利可圖的，但授權仿製藥的市場增長機會可能少於品牌藥物的推廣，因此我們到目前為止還沒有推出Vascepa的授權仿製藥版本，但可能會選擇在未來這樣做。

冬蟲夏草中的有效藥物成分製造起來既困難又耗時。它往往需要相當多的提前規劃和長期財政承諾，以確保在需要時有足夠的能力可用。某些仿製藥競爭對手對我們提起訴訟，聲稱我們從事了與建立足夠的供應來滿足我們的需求相關的反競爭行為，政府機構正在調查我們的業務，因為它與Vascepa的活性藥物成分供應有關。帶有類似指控的消費者訴訟也已被提起。這種動態的監管審查可能會讓我們付出高昂的代價，並可能對我們的商業計劃造成負面和實質性的幹擾。

Vascepa中的活性藥物成分製造困難且耗時，通常需要相當先進的規劃，並需要長期的財務承諾，以確保在需要時有足夠的產能可用。我們投入了十多年的資源和開支，與我們的第三方供應商一起開發活性藥物成分或原料藥，並以其他方式建立我們的供應鏈，提高我們的技術訣竅，建立製造工藝並獲得相關監管批准，以幫助我們的供應商在全球範圍內滿足我們的臨牀和商業需求。儘管做出了這些努力，但供應鏈的穩定性在很大程度上不是我們所能控制的，而且受到市場和供應波動以及第三方行動的影響。供應鏈的任何中斷，包括原料藥的製造流程和可用性，都會對我們的業務造成幹擾，並對我們的運營結果產生負面影響。

2021年4月，雷迪博士在美國新澤西州地區法院對我們提起訴訟(案件編號2：21-cv-10309)，指控我們因涉嫌與Vascepa原料藥供應有關的反競爭行為而違反了各種反壟斷行為。尋求的賠償包括對雷迪醫生、付款人和消費者造成的所謂經濟損害的賠償，三倍的損害賠償以及其他成本和費用。雷迪也在尋求針對被指控的違規行為的禁令救濟。消費者團體隨後提起訴訟，聲稱類似的違規行為，並指控這些被指控的違規行為導致消費者獲得更高的價格。此外，2023年2月，Hikma在美國新澤西州地區法院地區對我們提出了申訴(案件編號3：23-cv-01016)，提出了與雷迪博士的申訴一致的指控。這樣的訴訟可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。

VASCEPA是一種僅處方的omega-3脂肪酸產品。Omega-3脂肪酸也被其他公司作為非處方膳食補充劑銷售。因此，在美國，VASCEPA受到非處方競爭和消費者替代的影響。

我們唯一的產品，Vascepa，是一種處方形式的EPA，一種乙酯形式的omega-3脂肪酸。甘油三酯形式的omega-3脂肪酸的混合物是各種食物中自然存在的物質，包括富含脂肪的魚類。Omega-3脂肪酸被其他人以多種化學形式作為非處方膳食補充劑銷售。我們不能確定醫生和其他供應商是否會認為Vascepa的美國FDA批准、藥用級純度以及經過證明的有效性和安全性優於omega-3脂肪酸膳食補充劑，後者受到的監管不那麼嚴格。

此外，十多年來，在受到某些限制的情況下，美國FDA明確允許銷售含有omega-3脂肪酸EPA和/或DHA的補充劑的膳食補充劑製造商直接向消費者提出以下合格的健康聲明：支持性但非決定性的研究表明，攝入EPA和DHA omega-3脂肪酸可能會降低患冠心病的風險。然而，根據美國FDA的執法活動，這些公司不被允許提出暗示或暗示治療心血管疾病的聲明。

此外，即使在保險補償和提供折扣後，患者服用Vascepa的淨價也可能遠遠高於其他公司作為膳食補充劑銷售的商業可得omega-3脂肪酸的價格(由於保險公司沒有承保或其他原因)。醫生和藥劑師可能會推薦這些膳食補充劑替代品，而不是為Vascepa開處方或填寫處方，或者患者可以自己選擇服用商業上可用的omega-3脂肪酸。此外，保險計劃可能會越來越多地實施直接或間接有利於補充劑使用而不是Vascepa的保單。Vascepa的定價可能不足以讓醫療保健提供者或患者選擇Vascepa，而不是選擇可能被認為費用更低或更容易獲得的替代治療。如果醫療保健提供者或患者更喜歡膳食補充劑而不是開出Vascepa，我們可能會在如何定價Vascepa方面受到限制，或者Vascepa的市場接受度可能低於預期，這將對我們的收入和運營結果產生負面影響。

我們的產品和營銷工作受到廣泛的批准後政府監管。

一旦候選產品獲得美國FDA的上市批准，許多批准後要求適用。除其他事項外，已批准NDA的持有人須遵守美國FDA和其他監管機構強制執行的定期和其他監測和報告義務，包括監測和報告不良事件以及產品不符合已批准申請中規格的情況的義務。申請人還必須向監管機構提交廣告和其他宣傳材料，並報告正在進行的臨牀試驗。

關於銷售和營銷活動，除美國和其他國家/地區的其他適用聯邦和地方法律外，廣告和促銷材料還必須符合美國FDA的規定。如上所述，我們與美國FDA的訴訟和和解結果可能會導致政府審查我們的促銷活動或以其他方式更密切地監控我們的業務。行業贊助的科學和教育活動也必須符合美國FDA和其他要求。在美國，向醫生分發產品樣品必須符合美國處方藥營銷法的要求。生產設施仍受美國FDA的檢查，必須繼續遵守美國FDA的藥品現行良好製造規範要求，即cGMP。申請持有人必須獲得美國FDA的批准才能更改產品和製造，具體取決於更改的性質。參與生產和分銷批准藥品的藥品製造商和其他實體還將接受美國FDA和州政府機構的定期突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP要求。對於某些商業處方藥產品，製造商和供應鏈中涉及的其他方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統，以跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。此外，根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，獲得批准的藥物和生物製品的贊助商必須在上市狀態發生任何變化時向FDA發出六個月的通知，例如撤回藥物，否則FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。

我們參加了美國醫療補助藥品退税計劃、美國退伍軍人事務部的聯邦供應時間表或FSS，以及其他政府藥品計劃，因此，我們必須遵守有關報告和付款義務的複雜法律和法規。我們還必須遵守要求，收集和報告與我們的產品相關的不良事件和產品投訴。我們的活動還受美國聯邦和州消費者保護法和不正當競爭法的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔重大責任。在其他國家的許多這樣的領域也存在類似的要求。

根據情況不同，不符合審批後要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。我們也可能被要求為我們的合作伙伴的不遵守行為負責，我們對他們的控制有限或沒有控制。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物批准的標籤和營銷，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。不利的監管行動，無論是批准前還是批准後，都可能導致產品責任索賠，並增加我們的產品責任敞口。我們還必須與其他產品競爭，以獲得適用的第三方支付和保險計劃下的承保和報銷資格。

此外，上述所有因素也可能適用於在美國以外地區獲得的任何監管批准。例如，在歐洲，對標籤外促銷的限制在某些方面比美國更嚴格

國家，包括對與股東的某些通信的限制。鑑於我們在美國以外的市場營銷和產品商業化方面缺乏經驗，在某些地區，我們可能需要依賴第三方，如我們在加拿大、中國和中東的合作伙伴，以幫助我們處理任何此類問題，並且我們對此類合作伙伴的控制有限或沒有控制權。

如果我們的候選產品獲得批准，其成功與否取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠報銷。我們不能確保我們的候選產品將獲得承保和報銷，或準確估計我們候選產品的潛在收入，也不能保證我們可能開發的任何產品都將獲得承保和報銷。

我們單獨或與合作伙伴成功地將Vascepa或任何未來產品商業化的能力，在一定程度上將取決於政府和衞生行政當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人為產品提供保險和報銷的程度。美國和外國政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務支付者為控制或降低醫療成本所做的持續努力，可能會對我們為我們的產品設定公平價格的能力以及我們創造收入、實現和保持盈利的能力產生不利影響。例如，美國最近頒佈了《個人退休法案》，以努力管理某些藥品價格，其中包括以下條款：為聯邦醫療保險D部分受益人設定2,000美元的自付上限，對聯邦醫療保險D部分中的大多數藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些沒有仿製藥或生物相似競爭的高成本藥物和生物製品的B部分和D部分定價進行談判，要求公司為增長快於通脹的藥品價格向聯邦醫療保險支付回扣，並將 HHS回扣規則的實施推遲到2032年1月1日，該規則將限制藥房福利經理可以收取的費用。這可能會對我們未來的收入產生不利影響。參考項目1.商業--美國醫療改革和立法和項目1.業務-藥品定價和報銷瞭解更多細節。

此外，對於我們來説，從聯邦醫療保險和私人付款人那裏尋求保險和補償的過程既耗時又昂貴。我們的產品可能不被認為具有成本效益，政府和第三方私人健康保險覆蓋範圍和報銷可能無法為患者提供我們未來的任何產品，或者足以讓我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。我們的運營結果可能會受到ACA以及未來可能頒佈或通過的其他醫療改革的不利影響。此外，美國對管理型醫療的日益重視將繼續給藥品定價帶來壓力。正在考慮在政府和私人付款人計劃中擴大膳食補充劑的使用，以補充或取代藥物。此外，成本控制舉措可能會降低我們或任何潛在合作伙伴從我們未來的任何產品中獲得的價格，並可能對我們的盈利能力產生不利影響。

這些和類似的監管動態，包括VASCEPA的通用版本進入市場，以及短期內其他通用版本的潛力，可能會影響我們以商業合理的條件將VASCEPA商業化的能力，並限制VASCEPA的商業價值。

如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們參與了醫療補助藥品回扣計劃、340B藥品定價計劃和退伍軍人管理局的FSS定價計劃。根據聯邦醫療補助藥品退税計劃，我們必須向每個州的醫療補助計劃支付由醫療補助受益人分發並由州醫療補助計劃支付的門診藥物的退款，作為向各州提供聯邦資金用於醫療補助和聯邦醫療保險D部分下我們的藥物的條件。這些退款基於我們每月和每季度向CMS報告的定價數據，CMS是管理醫療補助藥物退款計劃的聯邦機構。這些數據包括製造商的平均價格，對於創新者產品，每種藥物的最佳價格通常代表製造商在任何定價結構中可提供給美國任何商業實體的最低價格，計算結果包括所有銷售和相關的回扣、折扣和其他價格優惠。我們未能遵守這些價格報告和返點付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。

經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA，對醫療補助藥品退税計劃進行了重大改革。CMS發佈了一項最終規定，該規定於2016年生效，以實施ACA下的醫療補助藥品退税計劃的變化。最終法規的發佈已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規的複雜性，已經並將繼續耗費時間來實施，並可能對我們的運營結果產生重大不利影響，特別是如果CMS挑戰我們在實施最終法規時所採取的方法。

聯邦法律要求參與Medicaid藥品回扣計劃的任何公司也參與公共衞生服務的340 B藥品定價計劃，以便聯邦基金可用於Medicaid下的製造商藥品

醫療保險B部分340 B計劃要求參與的製造商同意向法定的承保實體收取不超過340 B“上限價格”的費用。這340億所涵蓋的實體包括各種社區衞生診所和其他從公共衞生服務局獲得衞生服務贈款的實體，以及為低收入患者提供服務的醫院。340 B最高價格是根據醫療補助藥品回扣計劃下計算的承保門診藥品的平均製造商價格和醫療補助回扣金額，使用法定公式計算的，一般而言，受醫療補助價格報告和回扣責任約束的產品也受340 B最高價格計算和折扣要求約束。根據ACA，其他立法或法規，未來對平均製造商價格和醫療補助回扣金額的定義的任何額外變化都可能影響我們的340 B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。

負責管理340B計劃的衞生資源和服務管理局（HRSA）發佈了一項關於計算340B最高價格的最終法規，並對故意和故意向所涵蓋實體過度收費的製造商實施民事罰款，該法規於2019年1月1日生效。我們還需要每季度向HRSA報告我們的340B上限價格。民事罰款條例的實施以及任何其他最終條例和指導的發佈可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務。此外，可能會引入立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴展到其他涵蓋的實體，或者要求參與的製造商同意為住院患者使用的藥物提供340B折扣價格。

定價和折扣計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。在我們的醫療補助定價數據的情況下，如果我們意識到我們上一季度的報告是不正確的，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正的數據。此類重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品回扣計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們過去幾個季度的回扣責任超額或不足。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，或可能要求我們向340B涵蓋的實體退款。

如果我們被發現故意向CMS提交任何虛假的價格信息，或者如果我們未能及時提交所需的價格數據，則可能會受到重大的民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥物回扣協議的理由，在這種情況下，聯邦支付可能無法根據醫療補助或醫療保險D部分為我們的覆蓋門診藥物。如果我們被發現故意向340B所涵蓋的實體收取超過法定最高價格的費用，也可以實施重大的民事罰款。我們不能向您保證我們提交的內容不會被CMS或HRSA發現不完整或不正確。

如上所述，為了有資格獲得我們的產品在醫療補助和醫療保險D部分計劃下由聯邦基金支付，並由某些聯邦機構和受資助者購買，我們參加了VA的FSS定價計劃。作為該計劃的一部分，我們有義務根據FSS合同提供我們的產品，根據該合同，我們必須遵守標準的政府條款和條件，並向四個聯邦機構（VA、美國國防部或DOD、公共衞生署和美國海岸警衞隊）收取不高於法定聯邦最高限價（FCP）的價格。FCP基於非聯邦平均製造商價格或非FAMP，我們每季度和每年計算並向VA報告。根據適用法律，明知提供與非FAMP申請有關的虛假信息，製造商可能會因每項虛假信息而受到重大處罰。這些義務還包括廣泛的披露和認證要求。

我們還參與了Tricare零售藥店計劃，根據該計劃，我們每季度向Tricare受益人支付通過Tricare零售藥店網絡分發的創新產品的使用回扣。折扣計算為年度非FAMP和FCP之間的差額。我們需要在Tricare協議中列出我們的覆蓋產品，以便這些產品有資格納入DOD處方集。如果我們就我們的FSS合同或Tricare協議向政府多收費用，無論是由於錯誤陳述FCP還是其他原因，我們都必須向政府退還差額。未能進行必要的披露和/或識別合同超額收費可能導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。向政府作出意外退款，以及迴應政府調查或執法行動，將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

政府和其他第三方付款人報銷程序的變化可能會限制我們營銷和銷售我們批准的藥物的能力。這些變化可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

在美國、歐洲和全球其他地區，藥品的銷售在一定程度上取決於消費者能否從第三方付款人那裏獲得報銷，比如政府和私人保險計劃。第三方付款人決定他們將承保哪些產品和服務以及承保條件。第三方付款人也為這些產品和服務建立報銷率。越來越多的第三方付款人正在挑戰醫療產品和服務的價格。一些第三方付款人福利方案限制報銷，向患者收取自付費用，或者不提供特定藥物、用途或藥物類別的保險。

此外，某些總部位於美國的醫療保健提供者正在轉向管理式醫療系統，在這種系統中，這些提供者簽訂合同，以固定的人均成本提供全面的醫療服務，包括處方藥。我們無法預測第三方醫療保健付款人採用的報銷政策，這可能對我們不利。

我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織的影響力越來越大、額外的立法和行政提案以及Vascepa仿製版本的推出，我們的產品銷售將面臨定價和報銷壓力。此外，我們可能面臨產品保險範圍的限制或排除，特別是在仿製藥競爭加劇的情況下。如果我們未能成功地確保和維持我們批准的藥物的報銷範圍，或者在這樣做方面出現重大延誤，我們可能難以實現市場對我們的批准藥物和我們獲得批准的研究候選藥物的接受，我們的業務可能會受到損害。國會已經通過了醫療改革，並可能制定進一步的改革，這可能會對整個製藥業產生不利影響，因此可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，有一些立法和監管變化，以及關於醫療保健系統的擬議變化，這些變化可能會阻止或延遲我們候選產品的上市批准，限制或監管批准後活動，並影響我們銷售獲得上市批准的任何產品的盈利能力。法規、法令或對現有法規的解釋的變更可能會影響我們未來的業務，例如：（i）變更我們的生產安排;（ii）增加或修改產品標籤;（iii）召回或停產我們的產品;或（iv）額外的記錄保存要求。倘實施任何該等變動，可能會對我們的業務營運造成不利影響。參閲 項目1.商業--現行和未來立法和項目1.商業--美國醫療改革和立法

美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，政府對製造商為其銷售產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。

政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。制定和實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。

我們和任何潛在的合作者可能受到聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的運營或我們的合作者的運營。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些第三方受聯邦1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求的約束。雖然我們不受HIPAA的直接約束--但提供某些員工福利除外--但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可識別個人身份的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗受試者、員工和其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的經營業績和業務。

歐洲的數據收集受到有關個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性規定的約束。

我們受歐洲數據保護法規的約束，在這些法規下，我們收集和使用與歐洲有關的個人數據，包括與我們在歐洲經濟區、歐洲經濟區、英國或英國的人員有關的個人數據。這一監管制度包括GDPR以及相關歐盟、歐洲經濟區成員國和英國現行的其他國家數據保護立法(包括英國2018年數據保護法)，這些法律規範個人數據(包括在臨牀試驗中處理的健康數據)的收集、使用、存儲、披露、轉移或其他處理：(I)關於歐盟、歐洲經濟區和英國的個人；和/或(Ii)在我們在任何歐盟和歐洲經濟區成員國或英國成立的活動中進行的。目前，歐盟GDPR和英國GDPR基本保持一致。GDPR對處理個人數據的公司提出了幾項要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求、處理個人數據的法律依據(可能包括徵得與個人數據有關的個人的同意)、向個人提供有關其個人數據如何被使用的詳細信息、向數據保護機構和個人通報個人數據被泄露的情況，以及實施保障措施以保護個人數據的安全和保密。GDPR還對在某些情況下將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到包括美國在內的第三國實施了嚴格的規則，除非存在減損或已經建立了有效的GDPR轉移機制(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款，或SCC，以及英國國際數據轉移協議/附錄，或英國IDTA)。在依賴SCCS/UK IDTA進行數據傳輸的情況下，我們還可能被要求進行傳輸影響評估，以評估接收者是否受當地法律的約束，這些法律允許公共當局訪問個人數據。任何無法按照數據保護法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國的行為都可能阻礙我們的業務運營，並可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響。

英國政府已將數據保護和數字信息法案或數據改革法案引入英國立法程序，以改革英國的數據保護制度，如果通過，數據改革法案的最終版本可能會進一步改變英國和歐洲經濟區數據保護制度之間的相似性，並威脅到歐盟委員會對英國國際轉移充分性的決定，這可能會導致我們的額外合規成本，並可能增加我們的總體風險。目前尚不清楚英國的數據保護法律和法規將在中長期內如何發展，以及進出英國的數據傳輸將如何長期受到監管。

不遵守歐洲經濟區成員國或英國的GDPR和相關國家數據保護法的要求，可能會導致高達2000萬歐元的鉅額罰款或公司上一財年全球年收入的4%，以較高者為準。此外，GDPR授予數據主體和消費者協會要求因侵犯GDPR而造成的物質和非物質損害的權利。GDPR對我們處理的個人數據施加了額外的責任和法律責任，如果這種處理受到GDPR的制約，我們可能會被要求制定額外的

確保遵守這些和/或新數據保護規則的機制。這可能是昂貴和繁重的，並對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生不利影響。儘管歐盟GDPR和英國GDPR目前施加的義務基本相似，但隨着時間的推移，英國GDPR可能會變得與歐盟GDPR不那麼一致。此外，歐洲經濟區成員國已經通過了補充歐盟GDPR的國家法律，這可能會部分偏離歐盟GDPR，歐洲經濟區成員國的主管當局可能會對歐盟GDPR義務的解釋因國家而略有不同，因此我們預計歐洲經濟區和英國在數據保護法規方面不會在統一的法律環境中運作。歐盟GDPR和英國GDPR各自的條款和執法在未來進一步分化的可能性給我們帶來了額外的監管挑戰和不確定性。英國未來的法律法規及其與歐盟法律法規的互動不明確，可能會增加歐洲個人數據處理的法律風險、不確定性、複雜性和合規成本，我們的隱私和數據安全合規計劃可能需要我們修改我們的流程和程序，以實施針對英國和歐洲經濟區的不同合規措施。

美國FDA、其他監管機構和行業組織嚴格監管可能對處方藥和演講節目等促銷活動提出的促銷主張。如果我們或我們的合作伙伴被發現不當宣傳Vascepa的用途、療效或安全性，或被發現違反了法律或適用的法規，我們可能會面臨鉅額罰款和其他責任。政府可能會設法阻止我們在當前的法院裁決和訴訟和解之外宣傳真實和非誤導性的信息，或者尋求在我們自己或通過第三方進行的宣傳工作中發現違反其他法律或法規的行為。

美國FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方藥進行促銷宣傳的行為。特別是，一般而言，美國政府的立場是，產品不得用於未經美國FDA批准的用途，這一點反映在產品的批准標籤上。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。美國FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。即使我們獲得了美國FDA對Vascepa的營銷批准，用於海洋適應症和Read-IT適應症，並且我們與美國FDA達成的和解協議為我們的其他推廣工作提供了一定程度的保護，醫生仍然可以給他們的患者開Vascepa用於治療美國FDA批准的Vascepa標籤或我們的和解協議中未包括在適應症聲明中的疾病。如果我們被發現在訴訟和解條款之外或違反聯邦或州政府可能確定為可接受的條件推廣Vascepa，我們可能會受到政府的鉅額罰款和其他相關責任，例如根據FDCA、FCA或其他責任理論。政府還可能要求我們對我們以前的聯合推廣合作伙伴KOWA America、我們在美國以外的商業化合作夥伴或我們為幫助我們實施業務計劃而保留的其他第三方的不遵守規定負責。

此外，根據適用的法律，存在激勵措施，鼓勵競爭對手、員工和醫生舉報違反藥品促銷活動規定的行為。這些激勵措施可能導致所謂的“舉報人訴訟”，作為訴訟的一部分，這些人試圖收取一部分據稱因推銷超出標籤聲明的藥品而向政府機構多收的款項。這些激勵措施還可能導致我們在市場上錯誤描述競爭對手的產品，因此，我們可能會被起訴，要求我們對競爭對手進行所謂的損害賠償。這類訴訟，無論有沒有正當理由，通常都很耗時，辯護成本也很高。這類訴訟還可能導致相關的股東訴訟，這些訴訟的辯護成本也很高。

如果我們不能滿足監管機構對質量、安全、療效和數據隱私等廣泛的監管要求，我們可能無法在其他司法管轄區開發和獲得監管機構對Vascepa的監管批准或營銷未來的產品。

我們研發工作的成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們的合作伙伴或潛在合作伙伴滿足我們或我們的合作伙伴或潛在合作伙伴最終打算在獲得批准後銷售此類產品的司法管轄區的監管要求的能力。藥品的開發、製造和銷售受到美國和其他地方政府當局的廣泛監管。在美國，美國FDA通常要求對每種藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並進行廣泛的藥物開發，以確保其質量，然後才能將其推向市場。其他司法管轄區的監管當局也有類似的要求。獲得監管批准的過程漫長而昂貴，這種批准的發放也是不確定的。臨牀試驗的開始和完成速度以及從監管部門獲得上市批准的時間可能會因許多因素而延遲，其中包括：

即使我們從尋求監管批准的努力中獲得積極的結果，從早期的臨牀前研究或臨牀試驗中，我們也可能不會在未來的努力中取得同樣的成功。我們或潛在合作伙伴進行的臨牀試驗可能無法提供足夠的安全性和有效性數據，無法為候選產品獲得必要的監管批准。如果臨牀試驗不能證明我們所需適應症的安全性和有效性，可能會損害該候選產品以及其他候選產品的開發，我們的業務和運營結果將受到影響。

關於美國FDA在2019年對Reduce-IT數據和sNDA的審查，該機構確定，當兩者聯合使用時，不能排除礦物油和他汀類藥物之間的相互作用導致他汀類藥物吸收減少的可能性，就像在Reduce-IT的一些患者中的情況一樣，該機構認為，間接證據表明，礦物油對他汀類藥物的吸收存在潛在的抑制作用。然而，美國FDA的探索性分析表明，低密度脂蛋白膽固醇值對到達主要終點的時間的影響在數值上很小，不太可能改變治療受益的總體結論。然後，美國FDA根據這一評估和所有可用的數據，批准了基於Reduct-IT結果的新的適應症聲明和標籤。這件事表明，未來可能會出現這樣的擔憂，可能會影響我們的產品開發、監管審查或公眾對我們產品和未來前景的看法，包括減少IT結果。

任何獲得的批准都可能在範圍上受到限制，可能需要額外的批准後研究，或者可能需要添加標籤聲明，包括方框警告，重點關注可能影響我們候選產品商業潛力的產品安全。任何這些或類似的情況都可能對我們獲得新適應症批准的能力產生不利影響，並影響我們產品的銷售收入。即使在監管機構批准產品商業化的情況下，監管或法律要求可能會隨着時間的推移而發生變化，或者可能會確定與產品有關的新的安全或功效信息，這可能會導致產品從市場上撤回或類似的使用限制。臨牀試驗或產品或與產品製造商有關的以前未知的問題的發現，可能會導致監管問題，阻止未來擬議的產品批准和/或對該產品或製造商的限制，包括從市場上撤回適應症或產品，這將對我們的潛在收入來源產生負面影響。

隨着我們根據Vascepa在美國的市場動態以及VAZKEPA在歐洲和世界其他地區的商業舉措和計劃，繼續擴大我們的基礎設施以實現Vascepa的商業化，我們可能會在成功管理我們業務的規模和適應性方面遇到困難。

建立、維護、擴大和精簡商業基礎設施的過程是困難、昂貴和耗時的，特別是在這種努力需要適應不斷變化的市場和商業動態的情況下。2022年，我們實施了成本和組織重組計劃，其中包括到2022年底將我們的美國商業團隊減少到大約75名銷售代表，並在2023年7月取消了在美國的所有剩餘銷售人員職位，作為我們ORP的一部分，我們的總員工人數減少了30%。因此，我們沒有一個銷售團隊來向美國的醫生和其他醫療保健專業人員推廣Vascepa，我們將僅依靠我們的管理式護理和貿易組織來支持Vascepa在美國的銷售。

除了裁減我們在美國的銷售隊伍外，我們還將繼續獨立工作，並與我們的國際合作夥伴合作，根據Read-IT結果支持美國以外的監管努力。如果我們成功地在歐洲和其他地區的主要市場獲得了足夠的批准和足夠的定價和報銷水平，我們將需要確保我們的運營足以支持商業推出和持續推廣。我們重新設計了我們在歐洲的商業基礎設施，以更好地與定價和報銷狀況以及商業潛力保持一致。我們將與

精簡了歐洲和美國以外其他地區的團隊；然而，我們預計需要在內部擴大，並預計隨着我們在歐洲和美國以外的進展，我們將需要管理與各種合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長和精簡工作將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括需要確定、招聘、維持和整合適當數量的員工。在歐洲，在歐盟委員會於2021年批准接受營銷授權後，我們已經建立了我們的團隊，並計劃繼續在被認為合適的基礎上逐個國家擴大我們的歐洲員工。獲得償還所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。雖然我們認為我們對VAZKEPA的成本效益有很強的論點，但此類補償談判的成功可能會對我們招聘和留住人員的能力以及實現VAZKEPA在歐洲的商業機會產生重大影響。我們未來的財務業績以及我們將Vascepa商業化並有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作，並招聘、培訓、整合和保留適當水平的管理、行政和銷售和營銷人員，並擁有有限的管理商業組織的經驗。我們可能無法完成這些任務，如果我們沒有完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們成功地發展我們的公司。

我們的業務有賴於成功的生命週期管理努力。

我們的藥物開發工作受到任何藥物開發計劃固有的風險和不確定性的影響。由於在開發和生物等效性甚至潛在的額外試驗(根據特定監管機構的要求)的進展過程中涉及的風險和不確定性，以及獲得監管批准所涉及的時間和成本，我們無法合理估計我們的藥物開發計劃或任何特定衍生產品、組合或下一代候選產品的成功開發的時間、完成日期和成本或成本範圍。任何衍生產品、組合產品或下一代候選產品的潛在成功將取決於許多因素，包括製造的範圍和我們的成功、獲得監管部門的批准以及如果獲得批准，達到足夠的(或任何)市場接受度。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們為商業市場和臨牀試驗提供的產品取決於與第三方製造商和供應商的關係，包括製造商和供應商，他們可能要求我們遵守繁重的最低採購承諾，這可能會超過我們的供應需求。

我們沒有內部製造能力，完全依賴合同製造商提供臨牀和商業產品。我們不能保證我們將成功地製造我們可能獨立開發的任何產品，或者與我們的第三方製造商達成製造安排(如果有的話)。此外，如果我們的製造商停止與我們做生意，或遇到延誤、供應短缺或對產能的過度需求，或如果他們堅持苛刻的條款，例如過高的最低供應承諾，我們可能無法及時、以符合成本效益的水平或根本無法獲得足夠數量的產品。如果我們不能繼續以對我們和我們的供應商足夠有利可圖的方式運營我們的業務關係，我們供應鏈中的某些成員可能會通過向競爭對手(如仿製藥公司)供應產品，通過違反我們的協議或以其他方式與我們競爭。

任何製造問題、影響製造設施的自然或人為災難、政府行動或合同製造商的損失都可能對我們的運營造成破壞，並導致銷售損失。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交付時間表、可靠性和質量的控制減少。供應商問題對未來合同製造造成的任何意想不到的中斷可能會延誤產品發貨、增加我們銷售商品的成本和/或導致銷售損失。如果我們的供應商無法向我們供應足夠數量的原料藥(原料藥)或膠囊原料藥(藥品產品)，這將對我們繼續將Vascepa商業化的能力產生重大不利影響。

我們擁有為Vascepa採購原料藥和採購支持我們供應鏈的其他服務的合同自由。我們已經與多家供應商簽訂了供應協議，這些供應商也依賴其他第三方供應商生產原料藥和銷售Vascepa所需的其他元素。我們繼續採取措施談判我們的合同供應協議，以使供應安排與當前和未來的全球市場需求保持一致。

擴大製造能力和鑑定這種能力是複雜的，並受到許多法規和其他操作挑戰的制約。我們需要供應能力來支持我們的Vascepa的直接和間接商業化。我們還致力於為我們在澳大利亞、新西蘭、加拿大、中國、中東和北非、韓國和東南亞以及以色列的商業合作伙伴和分銷商提供供應，我們預計在其他國家尋找商業機會時可能會有額外的供應需求。我們供應商的資源各不相同，而且有限；與預計的擴張和鑑定相關的成本可能很高，供應採購和產能擴張的交貨期很長，需要在商業投放之前做出某些與供應相關的決定和承諾，包括在中國和許多歐洲國家。我們生產原料藥的綜合能力取決於我們原料藥供應商的持續資質

而且，根據現有供應商滿足我們供應需求的能力，有能力鑑定任何新供應商。如果美國FDA沒有批准其他原料藥供應商作為sNDA的一部分，我們的原料藥供應將僅限於我們從之前批准的供應商那裏購買的原料藥。例如，EMA尚未批准使用我們在美國用於Vascepa的每一家供應商在歐盟供應VAZKEPA。

此外，不能保證與我們簽約封裝原料藥的現有供應商和未來供應商將繼續有資格按照我們的規格生產產品，也不能保證當前和任何未來供應商將具有滿足對Vascepa的預期需求的製造能力。

如果我們的第三方製造能力不符合適當的資質和/或符合適用的法規要求，我們可能無法供應足夠數量的Vascepa來滿足預期需求。

我們不能保證我們能夠以可接受的條款與任何未來的製造商簽訂合同，也不能保證任何這樣的替代供應商不會為了滿足我們的要求而要求我們進行資本投資。或者，我們購買的供應品或任何最低購買要求可能會超過對Vascepa的實際需求。

我們與供應商的某些協議包括最低購買義務和有限排他性條款。這些購買通常是基於滾動的12個月預測進行的，這些預測部分對我們具有約束力，其餘部分可能會受到我們的調整，但受到某些限制。我們的某些協議還包括合同最低採購承諾，而不考慮滾動的12個月預測。我們可能無法購買足夠數量的Vascepa來滿足實際需求，或者我們可能被要求購買比實際需求更多的供應量。

如果我們的最低採購承諾超過了我們對Vascepa的供應需求，我們可能不得不與供應鏈中的合作伙伴重新談判，這些合作伙伴可能沒有動力重新談判對我們有利的條款，或者根本沒有。如果我們無法獲得足夠的供應來滿足需求，我們的財政狀況可能會受到負面和實質性的影響。

我們在從製造商到患者的分銷渠道中對第三方的依賴使我們面臨限制我們盈利能力的風險，並可能限制我們向大市場細分市場供應Vascepa的能力。

我們主要向有限數量的主要批發商，以及選定的地區批發商和郵購藥房供應商，或我們的分銷商或客户的集體銷售Vascepa，然後再將Vascepa轉售給零售藥店，然後再轉售給患者和醫療保健提供商。鑑於他們控制着Vascepa的很大一部分市場，這些各方對我們行使了相當大的議價能力。這種議價能力要求我們在出售Vascepa時承受越來越高的折扣。此外，支付者有很大的自由度來改變個別產品的處方地位，或實施其他障礙，阻止患者接受醫療保健專業人員開出的治療。這些付款人障礙包括要求患者在服用Vascepa之前嘗試另一種藥物，即所謂的Step Edits，以及要求醫療保健提供者在開出處方後事先獲得授權，然後患者才能通過他們的醫療計劃報銷Vascepa處方的費用。此外，藥房福利經理實施的計劃阻礙了Vascepa的使用，例如越來越高的免賠額。提高免賠額的一個實際影響是，它們可能會導致患者推遲在今年早些時候為無症狀、慢性護理藥物(如高甘油三酯血癥)開處方，直到患者達到免賠額，然後Vascepa的費用更多地由他們的保險公司承擔。總體而言，這些動態對我們銷售Vascepa的盈利能力產生了不利影響，並可能隨着時間的推移而增加，進一步影響我們的經營業績。這些行業參與者之間的整合可能會增加這些市場動態給我們帶來的壓力。

Vascepa等藥品的製造、包裝和分銷受美國FDA和類似外國監管機構的監管。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到實質性的損害。

Vascepa等藥品的製造、包裝和分銷受美國FDA和類似的外國監管機構的監管，必須按照美國FDA的cGMP和外國監管機構的類似要求進行。在這些cGMP以及國際人用藥品註冊技術要求協調理事會(ICH)的法規和指南下運營的製造商數量有限，它們都有能力生產並願意生產Vascepa。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規、要求或指導方針，可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或自願召回產品、運營限制以及刑事起訴和處罰，任何這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們不能通過現有和潛在的原料藥供應商生產符合要求的規格的Vascepa，我們可能會推遲成功供應產品以滿足預期需求，我們預期的未來收入和財務業績可能會受到重大不利影響。

製造過程或程序的改變，包括產品製造地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要美國FDA事先審查和預先批准製造過程，以及

程序符合美國FDA的cGMP。任何新的設施都可能受到美國FDA的批准前檢查，並將再次要求我們證明產品與美國FDA的可比性。如果與我們簽約的任何第三方製造商未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的第三方製造商達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點，如果有的話。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗或商業分銷都可能顯著推遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始第三方製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換第三方製造商，我們將被要求核實新的第三方製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據之前提交或批准的美國FDA或其他監管機構的規格生產我們的產品。與新第三方製造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，第三方製造商可能擁有該第三方製造商獨立擁有的與我們候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對此類第三方製造商的依賴，或要求我們獲得此類第三方製造商的許可，以便讓其他第三方製造商生產我們的產品或候選產品。此外，對於供應我們候選產品的第三方製造商，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

非物質文化遺產指南中也有類似的外國要求。

此外，美國FDA和外國監管機構要求我們能夠持續地以商業數量和特定質量反覆生產原料藥和成品，包括證明產品穩定性，並記錄我們做到這一點的能力。這一要求稱為過程驗證。工藝驗證包括穩定性測試、雜質測量和通過驗證的測試方法測試其他產品規格。如果美國FDA認為工藝驗證或所需測試的結果不令人滿意，Vascepa的商業供應可能會推遲，或者我們可能無法供應足夠數量的Vascepa來滿足預期需求。

美國FDA和類似的外國監管機構也可能在任何時候對產品的製造、包裝或測試實施新的要求，或改變其對現有要求的解釋和執行。如果我們或我們批准的供應商不能遵守規定，我們可能會受到監管、民事訴訟或處罰，或者我們可能會被禁止製造或銷售衞塞帕，所有這些都可能對我們的業務產生重大和不利的影響。此外，由於疫情緩解努力或其他因素導致的政府業務減少，可能會推遲美國FDA或類似外國監管機構的及時監管審查。

我們在美國境外商業化Vascepa的經驗有限，而且我們可能不會成功地建立一個基礎設施，包括一支銷售隊伍，能夠駕馭美國以外的監管和其他動態。我們目前，並可能繼續在很大程度上依賴第三方進行我們的國際努力，我們可能無法成功地與商業夥伴談判或建立關係，以支持和維持對我們的國際活動的控制。

我們通過在中國、中東、北非、加拿大以及最近的澳大利亞、新西蘭、韓國、東南亞和以色列等地區的幾項合同安排，將華賽普的商業化活動擴展到美國以外的地區。我們繼續評估通過類似安排在美國以外發展Vascepa商業化的其他機會。

Edding負責中國地區的開發和商業化活動，以及根據我們與他們達成的開發、商業化和供應協議支付的相關費用。此外，Edding還必須在中國地區進行臨牀試驗，以確保某些地區的監管批准。根據我們與他們的安排，Edding已經成功地進行了臨牀試驗和批准計劃，包括宣佈Edding的Vascepa第三階段臨牀試驗的具有統計學意義的陽性背線結果，並已在香港獲得批准在香港使用Reduced-IT適應症，在內地獲得批准中國在海洋適應症下使用Vascepa。2023年10月，愛德丁在大陸報批了READE-IT適應症，中國。然而，Edding可能需要在這些市場進行批准前或批准後的臨牀開發工作，或者Edding可能面臨挑戰或在商業推出方面不成功。此外，中國地區的任何發展和監管努力都可能受到冠狀病毒大流行的揮之不去的影響。中國地區的任何開發和監管努力都可能受到中國和美國之間政治緊張局勢加劇的負面影響，包括兩國之間在貿易做法、關税和尊重方面表達的問題

知識產權。如果艾迪不能在中國地區有效地將華賽柏商業化，我們可能無法從我們與艾丁達成的協議中獲得收入，因為我們將在中國地區銷售華賽普。

我們與Biologix FZCO(或Biologix)達成協議，在幾個中東和北非國家註冊和商業化Vascepa，與HLS Treateutics Inc.(HLS)在加拿大註冊、商業化和經銷Vascepa，與CSL Seqirus(CSL)在澳大利亞和新西蘭商業化和經銷Vascepa，在東南亞幾個國家商業化和經銷Vascepa，在東南亞幾個國家商業化和經銷Vascepa，與Neopharm(以色列)1996 Ltd.或Neopharm在以色列經銷Vascepa。儘管Biologix目前正在阿拉伯聯合酋長國、黎巴嫩、科威特和沙特阿拉伯積極地將Vascepa商業化，HLS目前正在加拿大將Vascepa商業化，但我們完全依賴這些第三方在這些市場成功地將產品商業化，這些市場可能是複雜和具有挑戰性的。

如果Edding、Biologix、HLS、CSL、蓮花或新奧帕姆或我們賴以開發和商業化Vascepa的其他第三方未能成功履行其合同義務或未能在預期期限內完成，我們對這些各方的追索權和補救措施將是有限的。

我們在歐洲自行推出和支持VAZKEPA商業化的努力對於一家公司來説是一項複雜的任務，除了過去兩年在某些國家推出VAZKEPA外，還沒有在歐洲推出或以其他方式商業化產品，可能會受到我們在歐洲成功開發VAZKEPA和創造收入的重大執行風險。

我們與美國以外的合作伙伴合作在美國以外的司法管轄區開發和營銷我們的產品的經驗有限。為了讓我們的合作伙伴在美國以外的任何國家/地區營銷和銷售Vascepa以獲得任何跡象，必須獲得適當監管機構的監管批准。監管批准的要求和時間可能包括進行臨牀試驗，各國的要求和時間差別很大，在某些情況下可能不同於美國的要求，甚至比美國的要求更嚴格。我們或我們的合作伙伴未能及時在美國以外的司法管轄區獲得對Vascepa的批准，可能會限制Vascepa的商業成功和我們增長收入的能力。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方支付者在藥品的推薦和處方方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的風險，這可能會限制這些公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。尤其是，保健項目及服務的推廣、銷售及市場推廣，以及廣泛的定價、折扣、市場推廣及推廣、架構及佣金、若干客户獎勵計劃及其他業務安排，均須遵守旨在防止欺詐、回扣、自我交易及其他濫用行為的廣泛法律。該等法律及法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷及推廣、架構及佣金、若干客户獎勵計劃及其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還包括不當使用在臨牀試驗招募患者過程中獲得的信息。參考“第1項。 商業-政府監管-欺詐和濫用法律以及數據監管“瞭解更多細節。

醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可證、儲存和安全規定，以防止未經授權銷售醫藥產品。此外，處方藥產品的製造商和藥品供應鏈中的其他各方也必須遵守產品跟蹤和追溯要求，並通知美國FDA假冒，轉移，被盜和故意摻假的產品或不適合在美國分銷的產品。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構繼續定期密切審查醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動，這種審查往往會導致醫療保健行業的調查、起訴、定罪和和解。確保業務安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力，包括上述調查。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了美國反回扣法規、FCA或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。如果不遵守任何這些法律或法規要求，實體將面臨可能的法律或法規行動。視情況而定，不符合適用的法規要求可能導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在聯邦和州的參與之外。

為醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)提供資金，合同損害賠償和削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決對不遵守這些法律的指控，則需要承擔額外的報告義務和監督。任何違反這些法律的行為，即使得到了成功的辯護，也可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。

在美國，為了幫助患者負擔得起我們批准的產品，我們利用各種計劃來幫助他們，包括患者援助計劃和符合條件的患者的自付優惠券計劃。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷支持服務，對這些計劃的一些調查已導致重大的民事和刑事和解。保險公司有關自付優惠券政策的改變和/或新立法或監管行動的引入和頒佈可能會限制或以其他方式負面影響這些患者支持計劃，這可能會導致更少的患者使用受影響的產品，因此可能對我們的銷售、業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。

此外，隨着我們的任何產品在美國境外獲得批准和商業化，我們還可能受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的期限內完成此類臨牀試驗。

我們對第三方進行臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。然而，如果我們贊助臨牀試驗，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，美國FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的要求，通常稱為良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能會推遲獲得我們候選產品的監管批准，並可能延誤我們成功將我們的候選產品商業化的努力。

此外，研究人員發起的試驗或IITs是由獨立調查員(S)和/或機構(S)發起、贊助和進行的科學研究，與我們沒有關聯，正在進行中，可能會進行其他IITs，涉及潛在的候選產品。調查員、贊助人和/或調查員/贊助人仍負責構思、設計、數據分析、發佈和遵守適用法律。研究人員發起的試驗有助於增進對產品的瞭解(如作用機制)，並引發進一步研究的新想法；然而，出於產生可能導致產品標籤變化的數據的目的，製藥公司通常不支持信息技術。即使IIT有積極的結果，也需要進行額外的研究，以及監管機構的指導和批准，才能將藥品推進到下一階段的開發和新的潛在標籤變化或適應症。如果我們不能確認或複製來自IIT的結果，或者如果獲得陰性結果，我們可能會進一步推遲或阻止進一步的臨牀開發。此外，如果數據被證明與我們可能獲得的第一手知識相比是不充分的，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。IITs的負面結果可能會對我們為此類候選產品獲得監管部門批准的努力以及公眾對此類候選產品的看法產生實質性的不利影響。此外，正在調查我們尚未提供的候選產品的第三方可能會在我們之前尋求並獲得監管機構對候選產品的批准，這可能會對我們的發展戰略和我們本來有資格獲得的某些排他性產品的資格產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們依賴我們的員工、代理商、業務合作伙伴和第三方的專利、專有權利和保密義務來保護華碩的商業價值和潛力。強制執行我們的專利權是具有挑戰性的，而且代價高昂

而且，即使我們能夠成功地執行我們的專利權，我們頒發的專利也可能無法阻止競爭對手與華碩競爭。

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選藥物、技術和訣竅獲得和維護知識產權保護，以及在不侵犯他人專有權利的情況下開展業務。請參閲“項目1.商業--專利、專有技術、商業祕密瞭解更多細節。

我們計劃根據已頒發的專利大力捍衞我們的權利，但這樣的防禦活動可能代價高昂，而且可能不會產生預期的結果。2020年11月30日，我們對Hikma提起專利侵權訴訟，指控Hikma在美國和美國境內製造、銷售、提供銷售和進口仿製藥二十沙彭乙基膠囊，我們指控其侵犯了Vascepa的使用專利，以降低特定的CV風險。2021年1月25日，我們擴大了這起專利侵權訴訟的範圍，將醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。2022年1月4日，審理此案的地區法院批准了Hikma的駁回動議。2022年10月13日，地區法院做出最終判決，該公司正在上訴(FED.CIR.編號23-1169)提交了地區法院的裁決，但無法預測結果或對其業務的影響。我們於2022年12月26日與Health Net，LLC達成和解協議。該公司打算繼續大力執行其與Vascepa相關的知識產權，但無法預測這些訴訟或任何隨後提起的訴訟的結果。

專利訴訟是一個既耗時又昂貴的過程。我們不能保證我們會成功地執行任何專利，也不能保證它不會成功地受到挑戰和無效。即使我們成功地實施了這項專利，這一過程也可能需要數年時間才能得出結論。其他製藥公司可能會對我們的兩項專利的有效性、可執行性或兩者兼而有之提出質疑，並尋求根據我們發佈的專利聲明設計其產品，並根據新的臨牀研究獲得Vascepa的仿製藥或品牌競爭產品的上市批准。製藥行業競爭激烈，我們的許多競爭對手比我們擁有更多的經驗和資源。任何此類競爭都可能破壞Vascepa的銷售、營銷和合作努力，從而可能實質性地減少Vascepa的收入潛力。

即使我們成功地執行了我們已頒發的專利，我們也可能會產生鉅額成本，並分散管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。專利訴訟既昂貴又耗時，我們可能沒有足夠的資源來使這些訴訟取得成功。

我們有與Vascepa及其用途相關的未決專利申請。不能保證這些申請中的任何一個都會頒發專利，即使獲得了專利保護，也可能不足以將競爭降至最低或支持我們的商業化努力。

我們已經在美國和國際上提出並正在起訴多個專利申請家族，這些申請旨在保護Vascepa/VAZKEPA的專有地位。對於這些專利家族中的某些，我們已經提交了多項專利申請。總體而言，專利申請包括許多獨立權利要求和從屬權利要求。我們的幾個專利申請包含基於我們認為是我們臨牀試驗中出人意料的有利發現的權利要求。然而，我們未決的專利申請可能不會被批准，或者，如果它們被批准，也不確定它們是否會阻止競爭對手與Vascepa競爭。

確保產品的專利保護是一個複雜的過程，涉及許多法律和事實問題。我們在美國和國際上提交的專利申請正處於不同的審查階段，審查的時間不在我們的控制範圍之內。獲得專利授權的過程可能會很漫長，最初提交的權利要求往往會被修改，以滿足專利局的要求。這一過程包括與專利局的書面和公開溝通。這一過程還可以包括與專利審查員直接討論。不能保證專利局會接受我們關於任何專利申請或其中任何權利要求的論點。我們無法預測任何專利申請的時間或結果。此外，我們可能會選擇提交或專利局可能要求的額外證據來支持我們正在尋求的某些權利要求。此外，在審查我們的專利申請期間，第三方可以嘗試提交出版物供專利局審議。提供這種額外的證據和出版物可能會延長專利局對我們申請的審查時間，並導致我們產生額外的成本。我們不能確定在我們的專利權中授予的任何專利將為我們提供什麼商業價值。

儘管使用保密協議和/或所有權協議，其本身的效力可能有限，但我們可能很難保護我們的商業祕密。

除了我們的專利組合和戰略外，我們還將依靠商業祕密和技術訣竅來幫助保護我們的競爭地位。在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下，我們依靠商業祕密來保護技術。然而，商業祕密很難保護。雖然我們需要我們的某些學術合作者、承包商和

如果我們沒有與諮詢公司簽訂保密協議，我們可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。

與我們的業務相關的風險

如果我們在準備我們的預測指引時所作的估計或我們所依賴的假設被證明是不準確的，我們的實際結果可能與我們的預測和應計項目中反映的結果不同。

2024年1月，我們重申了我們的信念，即目前的現金和投資以及其他資產足以支持持續運營，包括股票回購計劃。這一陳述和類似陳述是基於當時管理層的估計、假設和判斷。由於估計的固有性質，包括我們在歐洲推出期間的不確定性和美國仿製藥競爭的影響，我們已暫停提供淨收入指導，因為我們的估計與產品需求的實際數量之間可能存在重大差異。如果我們沒有意識到，或者如果我們像過去那樣改變或更新我們公開披露的財務指引的任何元素，或者我們對我們的業務和計劃的其他預期發生變化，我們的股價可能會下跌。

關鍵人員的流失可能會對我們的業務產生不利影響，特別是考慮到最近高級管理層的變動。

我們高度依賴我們高級管理層的努力。失去一名或多名高級管理層成員的服務可能會對我們產生實質性的不利影響。鑑於我們的業務迅速擴張，加上精簡的管理結構和銷售隊伍，以及我們的董事會和高級管理團隊在2023年發生變化，任何關鍵人員的離職都可能產生重大影響，並可能對我們的業務造成破壞，直到聘請到合適的繼任者。此外，由於我們業務的專業性，隨着我們業務計劃的進展，我們將高度依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和關鍵管理人員的能力。隨着我們繼續在全球範圍內擴大我們的商業化努力，我們的高級管理團隊成員的流動率可能會持續或增加。我們可能很難識別、吸引和整合新的高管，以取代任何此類損失。當我們在歐洲進行商業化努力時，我們需要迅速招聘員工，並確保他們接受過良好的培訓，並與我們現有業務一致的核心價值觀協同工作，我們相信這有助於提高我們的成功地位。在美國，我們最近取消了所有銷售人員的職位，員工越來越多地被其他公司招聘。仿製藥競爭的當前和潛在威脅，以及我們最近的裁員，包括作為我們2023年7月宣佈的組織重組計劃的一部分，可能會造成員工不確定性，從而可能導致員工流動率增加。在我們的活動領域，對合格人員的競爭非常激烈。在這種環境下，我們可能無法吸引或留住業務發展所需的人員，特別是如果我們無法實現盈利的話。如果不能招聘關鍵的科學、技術和管理人員，將不利於我們執行業務計劃的能力。

我們的內部計算機系統，或我們的第三方臨牀研究組織或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的商業、研發和其他項目的實質性中斷。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的第三方臨牀研究組織和其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障的損害。任何此類事件都可能導致我們的運營中斷或我們計劃的重大中斷。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品候選人相關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或機密或專有信息的不適當披露，我們可能會承擔責任，我們的研發計劃可能會延遲。

我們可能面臨被盜用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失公司和供應商的信息系統和網絡中維護的信息(包括員工和患者的個人信息以及公司和供應商的機密數據)所造成的風險。此外，外部各方可能試圖滲透我們或我們供應商的系統，或以欺詐手段誘使我們的人員或我們供應商的人員披露敏感信息，以便訪問我們的數據和/或系統。我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒、網絡釣魚和其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。例如，2019年6月，安全研究人員發佈的一份報告稱，我們供應商之一的數據庫包含使用或表示對Vascepa感興趣的個人的信息，未經授權的用户可以訪問該數據庫。儘管我們被告知此類入侵不包括社保號碼或信用卡信息，但未來可能會發生更實質性的入侵。如果我們的信息技術系統或供應商的信息技術系統發生重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能被要求花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡，以及修復聲譽成本。此外，我們可能會受到監管行動和/或個人和團體在

涉及與數據收集和使用做法以及其他數據隱私法律和法規有關的隱私問題的私人訴訟，包括對濫用或不當披露數據的索賠，以及不公平或欺騙性做法的索賠。我們可能會因任何監管行動或私人訴訟而產生鉅額成本或轉移大量內部資源。上述任何後果都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

儘管我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制措施，並且我們有一個識別和減輕威脅的流程，但這些系統、控制措施和流程的開發和維護成本高昂，並且隨着技術的變化和克服安全措施的努力變得越來越複雜，需要持續監控和更新。此外，儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。隨着我們將更多的信息系統外包給供應商，與付款人和患者進行更多的電子交易，以及更多地依賴基於雲的信息系統，相關的安全風險將增加，我們將需要花費額外的資源來保護我們的技術和信息系統。此外，無法保證我們的內部信息技術系統或我們的第三方承包商的信息技術系統，或我們的顧問為實施充分的安全和控制措施所做的努力，將足以在系統故障時保護我們免受故障、服務中斷、數據惡化或丟失，或在網絡攻擊、安全漏洞、可能導致財務、法律、業務或聲譽損害的工業間諜攻擊或內部威脅攻擊。

我們有潛在的產品責任。

我們面臨與VASCEPA的製造和營銷相關的產品責任索賠的潛在風險。任何因使用VASCEPA而受傷的人都可以對我們提出產品責任索賠，而無需證明我們有過錯。

此外，我們可能會受到參與涉及我們當前或以前開發階段產品的臨牀試驗的人員的產品責任索賠。對我們提出的成功索賠可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們不能保證將來不會對我們提出產品責任索賠。

我們的税務居住地和/或税法的變化可能對我們未來的盈利能力產生負面影響。

我們預計，我們的税收管轄權將保留在愛爾蘭。根據英國現行法律，在英格蘭和威爾士註冊成立的公司，或在英國集中管理和控制的公司，在税收方面被視為居住在英國。根據愛爾蘭現行法律，如果一家公司是在愛爾蘭集中管理和控制的，或者在某些情況下，如果它是在愛爾蘭註冊成立的，則出於税務目的，該公司被視為在愛爾蘭居住。在2019年12月31日之前，如果一家公司根據英國和愛爾蘭的國內法被視為税務居民，那麼英國和愛爾蘭之間的雙重税收協定(DTA)第4條第(3)款的規定規定，該企業將僅被視為其有效管理地所在司法管轄區的居民。我們一直尋求以這樣一種方式處理我們的事務，即由於我們的有效管理地點位於愛爾蘭，因此出於税務目的，我們僅在愛爾蘭居住。

這些關於確定納税居住地的規則自2020年1月1日起發生變化，當時修改後的愛爾蘭-英國DTA根據經合組織的多邊文書(MLI)生效。根據修改後的愛爾蘭-英國DTA，從2020年1月1日起，如果我們繼續在愛爾蘭集中管理和控制，並且如果愛爾蘭和英國税務當局根據MLI“平局打破規則”相互同意，我們將只在愛爾蘭納税，而不是在英國納税。在根據經修訂的條款提交相關意見書後，我們收到愛爾蘭和英國税務當局於2020年1月1日起生效的相互協議的確認，即就經修訂的《税務協定》而言，我們是愛爾蘭的唯一税務居民。

然而，我們不能向您保證，出於納税目的，我們現在是或將繼續是愛爾蘭的唯一居民。有可能在未來，無論是由於法律的改變或任何相關税務當局的做法，還是由於我們事務處理方式的任何改變，我們都可能成為或被視為已在愛爾蘭以外的司法管轄區居住。如果我們不再是愛爾蘭税務居民，我們可能需要對我們的資產徵收愛爾蘭資本利得税，我們的收入徵税的基礎也可能會改變。同樣，如果我們愛爾蘭或英國子公司的納税居住地從目前的司法管轄區改變，他們可能需要對其資產徵收當地資本利得税，其收入的徵税基礎也可能會改變。

我們和我們子公司的所得税申報單由不同的税務機關定期審查，包括美國國税局和州税務機關。例如，美國國税局在2020年第一季度開始審查我們2018年的美國所得税申報單。儘管税務審計的結果總是不確定的，並可能導致大量現金税款支付，但我們不認為任何持續或未來審計的結果將對我們的綜合財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們可能會因暴露於客户集中風險而受到不利影響。

我們很大一部分銷售額是賣給製藥行業的批發商的。三個客户分別佔我們美國國內生產總值銷售額的10%或更多。在截至2023年12月31日的年度中，客户A、B和C分別佔產品銷售總額的36%、28%和29%，佔截至2023年12月31日的應收賬款餘額總額的36%、18%和38%。在截至2022年12月31日的年度中，客户A、B和C分別佔產品銷售總額的35%、31%和27%，佔截至2022年12月31日的應收賬款餘額總額的35%、21%和39%。我們預計，隨着我們進入更多的國家，我們可能會面臨客户集中的風險。不能保證我們將能夠維持我們的應收賬款或主要客户的總銷售額水平。如果由於任何原因，我們與最大客户的業務量直接或通過我們的經銷商關係失去或減少，我們的財務狀況和運營結果可能會受到負面影響。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們有經營虧損的歷史，預計我們將在一段時間內繼續虧損。

我們尚未實現持續盈利。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的財年，我們報告的淨虧損分別約為5910萬美元和1.058億美元。在截至2021年12月31日的財年，我們報告的淨收益約為770萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為16億美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由於與我們的研發項目相關的成本、與我們運營相關的一般和行政成本以及與Vascepa商業化相關的成本造成的。此外，由於我們與商業化和研發相關的鉅額支出，我們預計在一段時間內將繼續出現重大運營虧損。由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測這些未來損失的規模。我們的歷史虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的現金資源、股東赤字和營運資本產生不利影響。

我們可能永遠不會產生足夠的收入來實現穩定的盈利狀態。

我們持續盈利的能力取決於我們創造收入的能力。自2013年1月以來，我們一直通過銷售Vascepa產生產品收入，但我們可能無法產生足夠的收入來實現穩定的盈利狀態。我們能否從Vascepa的銷售中獲得利潤取決於Vascepa的市場認可度和商業成功程度，以及我們通過第三方以可接受的成本水平生產商業批量Vascepa的能力，還可能取決於我們通過戰略合作有效營銷和銷售Vascepa的能力。

儘管Vascepa已被美國FDA批准在美國上市，用於兩個重要的適應症，在歐洲獲得營銷授權，並在較小的司法管轄區獲得批准，但它可能不會獲得足夠的市場接受度來支持持續的盈利。我們預計繼續產生與擴大Vascepa商業化相關的鉅額成本。我們可能不會在短期內實現持續盈利，因為與我們在美國和歐洲的商業化努力相關的高成本。如果我們無法持續產生強勁的產品收入，我們將無法在短期內實現持續盈利，而且如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續運營。

我們的經營業績是不可預測的，可能會波動。如果我們的經營業績低於證券分析師或投資者的預期，我們股票的交易價格可能會下降。

我們的經營業績很難預測，可能會隨着季度和年年的變化而波動，而Vascepa的處方藥數字可能會逐月波動。Vascepa的銷售額在不同時期很難預測，因此，您不應該依賴Vascepa在任何時期的銷售業績作為未來業績的指標。我們認為，我們的季度和年度經營業績可能會受到各種因素的影響，包括本部分第二部分第1A項和以下所述的風險和不確定因素：

我們可能需要大量的額外資源來資助我們的行動。如果我們不能找到額外的資本資源，我們將難以作為一家持續經營的企業運營和發展我們的業務。

我們目前的運營資源有限。我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物餘額為1.993億美元，短期投資餘額為1.214億美元，將足以為我們預計的業務提供資金，包括股票回購計劃，至少12個月，自本年度報告Form 10-K中其他部分包括的合併財務報表發佈之日起計。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早地耗盡我們的資本資源，或者無法實現正現金流。根據運營產生的現金水平，以及部分取決於Vascepa處方藥的增長率，可能需要額外的資金來支持計劃中的Vascepa促銷和潛在的Vascepa促銷，我們目前正在執行這些促銷活動，並用於VAZKEPA在歐洲的商業化。如果需要額外的資本，而我們無法以令人滿意的條件獲得額外的資本，或者根本不能獲得額外的資本，我們可能會被迫推遲、限制或取消某些促銷活動。我們預計未來時期的季度現金淨流出將因某些項目的時間而變化，包括我們購買API和Vascepa的促銷和教育活動，包括在歐洲的推出活動，關於我們和我們客户的業務，以及任何當前或潛在的仿製藥競爭。

為了充分實現華塞帕的市場潛力，我們可能需要達成新的戰略合作或籌集額外資本。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

如果我們需要額外的資金，而我們不能以我們可以接受的金額或條款或及時或根本不能獲得足夠的資金，我們對Vascepa的商業化努力，以及我們的業務，可能會受到嚴重影響。

税法的變化可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

美國和愛爾蘭的税法和政策尚未確定，可能會發生重大變化，包括基於政治視角的調整和政府的更迭。在美國和國際上，如何對像我們這樣擁有國際業務的實體徵税，已經受到了重大的重新評估。我們相信，基於對適用要求的理解，我們在愛爾蘭和愛爾蘭開發了Vascepa。近年來，特別是自2013年Vascepa在美國開始商業銷售以來，我們的大部分合並業務一直在美國。Vascepa的所有權仍然屬於我們在愛爾蘭的全資子公司Amarin PharmPharmticals愛爾蘭有限公司，該實體的監督和運營將保留在愛爾蘭。為了有效地利用我們累積的淨營業虧損結轉用於愛爾蘭的税務目的，我們的業務，特別是這個子公司，需要在愛爾蘭活躍在下列條件下

適用的要求。此外，對這些累計營業虧損結轉淨額的利用假設愛爾蘭與其他國家(特別是美國)之間的税收協定不會改變，從而限制我們未來為税務目的用這些營業虧損結轉來抵消收益的能力。

同樣，如果我們在愛爾蘭的納税居住地發生變化，可能會對我們獲得和保持盈利能力產生重大影響，如果其他方面是可以實現的話。税法和税率的變化，特別是在美國和愛爾蘭，也可能影響我們對遞延税收的評估。我們對可變現能力的評估或實現遞延納税的時間的任何變化都可能對我們未來的盈利能力產生負面影響。

税法或税收規則的變化，或對現有法律解釋的變化，可能會導致我們受到額外的基於收入的税收和非所得税(如工資税、銷售税、使用税、增值税、數字税、淨值税、財產税以及商品和服務税)的影響，這反過來可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。特別是，近年來美國聯邦所得税規則發生了一些重大變化，拜登政府提出的額外税制改革可能會頒佈。任何此類税收改革的效果都是不確定的。隨着我們繼續在國際上擴張，我們將受到不同和複雜的税收制度的約束，一個司法管轄區的税法可能會影響我們在其他司法管轄區的擴張或業務。此外，新的、更改的、修改的或新解釋或適用的税法可能會增加我們合作伙伴和我們的合規、運營和其他成本，以及我們產品的成本。隨着我們業務活動規模的擴大，此類活動税收的任何變化都可能增加我們的實際税率，並損害我們的業務、財務狀況和經營業績。

****於2022年8月16日頒佈為法律。《利率法》中包括一項規定，對最近完成的三年期間平均年調整財務報表收入超過10億美元的公司實施15%的公司替代最低税率。本規定自2022年12月31日以後開始的納税年度有效。我們預計****的規定不會產生實質性影響。

與我們的美國存託憑證和普通股所有權相關的風險

我們向股東返還資本和增加股東價值的努力，包括我們的股票回購計劃(有待股東和英國法院批准)，可能無法及時實施，或者根本沒有實施，或者可能沒有預期的結果。

根據英國公司法的要求，我們已宣佈的股份回購協議的實施取決於股東和英國法院的批准。儘管我們打算將年度股東大會加速至2024年4月以尋求股東批准，但此後我們將需要進行必要的法院程序以進行減資，以便為回購提供資金創造必要的可分配利潤，該過程可能在2024年第二季度末完成，股票回購將在此後不久開始;但是，我們不能保證股票回購計劃將及時獲得股東或法院的批准，或者根本不能保證。 此外，股票回購計劃和其他向股東返還資本的努力可能不會產生預期的效果或長期增加股東價值。

如果我們不再能夠滿足納斯達克股票市場的上市要求，我們的股票可能會被摘牌。

我們的ADS上市和交易的納斯達克股票市場（NASDAQ）有上市要求，其中包括最低收盤買入價1.00美元的要求。如果發行人連續30個營業日違反上市標準，納斯達克將發出缺陷通知。該補充通知書不會導致發行人立即摘牌，因為自發出補充通知書起計有180個歷日的時間恢復符合納斯達克的最低買入價規定。如果發行人在這180天的日曆期後無法遵守納斯達克的最低投標價要求，納斯達克可以選擇在任何潛在的額外補救期內啟動一個程序，將發行人從納斯達克交易中除名。我們於2023年10月收到納斯達克發出的補充通知函，原因是我們的美國存托股份連續30個營業日的交易價格低於1. 00美元。於2024年1月，由於我們的美國存托股份連續10個營業日的交易價高於1. 00美元，我們重新符合納斯達克上市要求。

如果發生這種退市，將對我們ADS的流動性和價格產生不利影響，並將阻礙我們籌集資金的能力。

我們的美國存託憑證和普通股的價格可能會波動。

股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，這些波動可能與特定公司的經營業績無關。此外，過去許多醫藥和醫療科技公司的證券市場價格波動特別大，預計未來這一趨勢將繼續下去。

截至2024年2月23日，我們有410，671，800股流通在外的普通股，包括401，870，067股作為ADS持有的股份和8，801，733股作為普通股（不以ADS形式持有）持有的股份。市場上可能沒有足夠的流動性來適應銷售活動的顯著增加或我們大量證券的銷售。我們的ADS

歷史上交易量有限，這也可能導致波動。根據英國法律，我們計劃的股票回購計劃須經股東和英國高等法院批准，如果實施，將減少流通股數量，並可能導致交易量減少。如果我們的任何大型投資者尋求出售大量的ADS，特別是如果這些出售是以快速或無序的方式進行的，或者其他投資者認為這些出售可能發生，我們ADS的市場價格可能會大幅下降。

我們的美國存託憑證和普通股的市場價格也可能受到以下因素的影響：

如果我們被描述為被動的外國投資公司，可能會給美國投資者帶來不利後果。

就美國聯邦所得税而言，非美國公司在任何課税年度將被歸類為被動型外國投資公司或PFIC，條件是：(I)該公司在該年度的總收入中有75%或以上是某些類型的“被動型”收入，或(Ii)該年度內生產或持有用於生產被動型收入的資產價值的50%或以上(根據季度平均值確定)。被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金、年金、出售或交換產生這種收入的財產的淨收益和淨外匯收益。此外，非美國公司將被視為擁有其比例的資產份額，並在其直接或間接擁有不超過25%(按價值計算)的股票的任何其他公司的收入中賺取其比例份額。

根據我們對總收入和總資產的某些估計，後者是參考我們的ADS和普通股的預期價值確定的，我們認為我們在截至2023年12月31日的納税年度不會被歸類為PFIC，並且我們預計在可預見的未來的任何未來納税年度都不會被視為PFIC。然而，由於PFIC地位是基於我們整個納税年度的收入，資產和活動，我們預計可能會隨着時間的推移而發生很大變化，因此在納税年度結束之前，無法確定我們是否會在任何納税年度被定性為PFIC。此外，我們必須每年根據實際測試確定我們的PFIC狀況，我們未來幾年的狀況將取決於我們每年的收入、資產和活動。不能保證我們不會在任何納税年度被視為PFIC。

在可預見的未來，我們不打算向普通股支付現金股息。

我們從未就普通股支付過股息，預計在可預見的未來也不會對普通股支付任何現金股息。根據英國法律，任何股息的支付將受到相關法律和我們的公司章程的約束，這要求所有股息必須得到我們的董事會的批准，在某些情況下，必須得到我們的股東的批准，並且只能從我們可用於此目的的可分配利潤中支付，這是在非綜合基礎上確定的。

我們股東的權利可能不同於通常提供給美國公司股東的權利。

我們是根據英國法律註冊成立的。普通股持有人的權利，以及美國存託憑證持有人的某些權利，均受英國法律管轄，包括2006年公司法的規定，以及我們的組織章程。這些權利在某些方面與典型美國公司的股東權利不同。主要區別包括以下幾點：

根據《英國城市收購與合併守則》或《收購守則》的條款中的股東保護不適用於我們。

我們認為，就《收購守則》的管轄標準而言，我們目前的中央管理和控制地點不在英國(或海峽羣島或馬恩島)。因此，吾等相信吾等目前不受收購守則約束，因此，吾等股東目前無權享有收購守則所提供的若干收購要約保障，包括有關強制收購要約的規則。

如果這一點發生變化，或者如果收購與合併委員會或收購委員會對收購守則的解釋和應用發生變化(包括收購委員會評估收購守則適用於其股票在英國以外上市的英國公司的方式的改變)，收購守則可能在未來適用於我們。

《收購守則》提供了一個框架，在該框架內對在聯合王國組織的某些公司的收購進行管理和進行。然而，由於我們的中央管理和控制地點目前在英國以外，我們不受收購守則的約束。因此，我們的股東無權享有收購守則規定的某些收購要約保護的利益。以下是收購守則中一些最重要的規則的簡要摘要，如上所述，這些規則不適用於我們：

美國股東可能無法對我們承擔民事責任。

我們根據英格蘭和威爾士法律註冊成立，我們的子公司在多個司法管轄區註冊成立，包括外國司法管轄區。我們每個子公司的許多高級職員和董事都不是美國居民，這些人的全部或大部分資產都位於美國境外。因此，投資者可能無法影響在美國向該等人士送達法律程序，或對該等人士執行美國法院根據美國聯邦證券法的民事責任條文作出的判決。我們一直

我們的英國律師告知，在英國，在美國聯邦證券法規定的範圍內，在原始訴訟或執行美國法院判決的訴訟中，民事責任的可撤銷性存在疑問。

美國存託憑證或普通股的美國持有者可能需要按未分配收益和利潤的普通所得税税率繳納美國聯邦所得税。

出於美國聯邦所得税的目的，我們存在被歸類為受控外國公司或氟氯化碳的風險。如果我們被歸類為氟氯化碳，任何美國存托股份的持有者或股東，如果是美國人，直接、間接或通過歸屬擁有我們流通股10%或更多的投票權，可能需要對我們全部或部分未分配收益和可歸因於F子部分收入的利潤繳納美國所得税。這10%的持有者也可以按普通股票或美國存托股份出售所獲得的任何收益按普通所得税税率納税，但以我們目前和累計的收益和該等股票應佔的利潤為限。Cfc規則很複雜，敦促普通股或美國存託憑證的美國持有者就cfc規則在其特定情況下可能適用於他們諮詢自己的税務顧問。

一般風險因素

我們商業領域潛在的技術變化帶來了相當大的不確定性。

我們經營的製藥行業的特點是廣泛的研究努力和快速的技術進步。預計工業界和學術界在研究方面的新進展都將繼續快速發展。我們不能向您保證，其他人的研究和發現不會使我們的部分或全部計劃或候選產品失去競爭力或過時。我們的業務戰略在一定程度上是基於新的和未經證實的技術，以開發治療方法來改善心血管健康。我們不能保證這些技術或應用不會出現不可預見的問題，也不能保證我們最終會開發出任何商業上可行的產品。

不利的經濟狀況可能會對我們以可接受的條件獲得融資的能力產生負面影響。

雖然我們可以通過公共或私人融資尋求額外資金，但我們可能無法以可接受的條件獲得融資，或者根本無法獲得融資。無法保證我們將能夠進入股票或信貸市場，以資助我們目前的業務或擴大VASCEPA的發展計劃，或者金融市場和經濟信心不會惡化。我們可能還必須縮減或進一步重組我們的業務。如果我們無法在需要時獲得額外資金，我們可能會被要求削減或終止部分或全部研發計劃或商業化戰略。

籌集額外資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。

我們可能會通過私募和公開發行、債務融資和合作、戰略和許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。

債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括一些繁重的契約，限制或限制我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的技術、Vascepa或候選產品的寶貴權利，而不是我們已經放棄的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

潛在的業務合併或其他戰略交易可能會擾亂我們的業務或轉移管理層的注意力。

我們定期探索潛在的業務合併交易，包括第三方收購我們，VASCEPA的獨家許可或其他戰略交易或與第三方的合作。任何此類未來交易或合作的完成和履行將涉及風險，例如：

由於這些風險，我們可能無法實現任何此類交易或合作的預期利益，或為我們的股東帶來價值。如果我們未能成功完成任何此類交易或合作，我們可能需要重新評估我們的業務，只有在我們產生了大量費用並投入了大量管理時間和資源之後。

我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，受到包括歐洲在內的地緣政治不穩定和創紀錄的通貨膨脹的嚴重影響。我們的業務、財務狀況及經營業績可能因該等全球經濟狀況對全球經濟及資本市場造成的任何負面影響而受到重大不利影響，尤其是倘該等狀況持續或惡化。

政治不穩定和衝突(如俄羅斯入侵烏克蘭以及以色列和加沙地帶當前的武裝衝突)給包括美國、歐洲和中東在內的多個全球市場帶來的經濟不確定性，以及流行病或其他衞生危機造成的經濟挑戰(如最近的新冠肺炎疫情)已導致市場混亂，包括大宗商品價格大幅波動、信貸和資本市場不穩定以及供應鏈中斷，這些都已導致全球通脹創下歷史新高。

儘管迄今為止，我們的業務尚未受到這些全球經濟和地緣政治狀況的重大影響，但無法預測我們的業務在短期和長期內將受到影響的程度，或者這種不穩定性可能影響我們的業務和經營業績的方式。這些市場中斷的程度和持續時間，無論是由於俄羅斯和烏克蘭之間的軍事衝突，以色列和加沙地帶目前的武裝衝突，地緣政治緊張局勢，創紀錄的通貨膨脹還是其他原因，都無法預測，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大本報告所述其他風險的影響。

項目1B。取消解析D工作人員評論

沒有。

項目1C。網絡安全

我們認識到保護我們的計算機系統、軟件、網絡和其他技術資產安全的重要性。我們的安全努力旨在保護我們擁有或管理的信息的機密性、完整性和持續可用性，目的是不斷改進安全功能，以跟上不斷變化的網絡威脅格局。

網絡安全風險管理與策略概述

根據我們的商業模式，我們依賴於某些關鍵業務職能的外包，包括實驗室工作、臨牀研究以及我們產品的製造和分銷。我們利用這些合作伙伴經過審查的流程和程序，並確保適當的網絡安全和風險緩解戰略到位併發揮作用，在與我們的合作伙伴接觸之前，可通過我們的供應商風險評估流程進行訪問。我們的網絡安全風險識別、評估和管理響應流程是我們整體企業風險管理(ERM)計劃的關鍵部分。在我們的機構風險管理框架內，我們遵守我們的全球信息技術政策或IT政策，以及其他旨在提供指導方針和標準的政策和程序，以確保我們的系統和基礎設施的安全性、完整性、可靠性和可恢復性。

我們僱傭和管理各種第三方合作伙伴關係，以幫助保護我們免受網絡安全威脅。這些組織提供滲透測試、安全評估以及全天24小時監測、警報和響應(包括事件響應)等服務，所有這些都符合我們的整體ERM框架。我們的合作伙伴評估我們的網絡安全成熟度和覆蓋範圍，並將其列為其服務的一部分，並隨時向我們通報新出現的全球威脅。作為薩班斯-奧克斯利法案審計過程的一部分，我們的數字基礎設施同時接受內部和外部審計，旨在滿足適用的信息安全標準和不斷髮展的網絡環境的要求。

董事會對網絡安全威脅風險的監督

我們的董事會已委託審計委員會監督來自網絡安全威脅的風險。管理小組根據我們的機構風險管理框架，向審計委員會提交季度報告，涵蓋網絡安全和其他與信息技術有關的風險。這些季度更新使審計委員會隨時瞭解我們正在進行的網絡安全增強和任何新出現的全球威脅。審計委員會隨時向其餘董事會通報來自網絡安全威脅的重大風險。

管理層在評估和管理網絡安全威脅的重大風險中的作用

我們的信息技術和安全團隊負責管理、維護、監控和響應我們的關鍵內部數字資產。這個團隊由我們的全球信息技術和安全高級董事領導，他有25

多年的網絡和企業IT管理經驗。該職位監控當前的網絡風險趨勢，與第三方網絡安全專家接觸，並定期與基礎設施和安全團隊會面，以瞭解內部網絡風險。

我們的內部網絡安全測試和報告流程使我們能夠定期對我們的總體風險進行排名，以確保我們識別並應對內部風險趨勢。我們遵循升級程序，以確保與網絡相關的事件的溝通。董事會和管理層已將網絡安全教育和培訓作為我們整體公司目標的一部分，為該組織設定了關於網絡安全重要性的基調。

截至本報告日期，網絡安全威脅，包括之前任何網絡安全事件造成的威脅，尚未或不太可能對公司產生重大影響，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況。有關網絡安全風險的信息，請參閲我們在第1A項。風險因素-與我們的業務相關的風險-我們的內部計算機系統，或我們的第三方臨牀研究組織或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的商業、研發和其他計劃的實質性中斷.

第二項。P馬戲團

下表列出了截至2024年2月29日我們主要物業的位置、用途和所有權權益：

2022年9月13日，我們簽訂了愛爾蘭都柏林辦公空間的許可協議，2022年10月1日生效，該協議將於2024年9月30日終止，並可自動延長連續兩年的期限。2023年5月2日，我們達成了一項協議，從2023年6月1日起租賃我們都柏林辦公室的額外辦公空間，該協議將於2024年9月30日終止，並可自動延長連續兩年。

自2019年2月5日起，我們在新澤西州布里奇沃特簽訂了一份約67,747平方英尺的辦公空間租賃協議。租約於2019年8月15日開始，租期為11年，有兩個五年期續訂選項。2023年1月20日，我們簽訂了一項轉租協議，轉租了新澤西州布里奇沃特租賃的67747平方英尺寫字樓中的5萬平方英尺。分租於二零二三年二月一日開始，並於總租約日期終止。

2021年10月10日，我們在瑞士Zug簽訂了約4511平方英尺的辦公空間租賃協議。租約於2022年2月1日開始，租期為五年，帶有一個五年續期選項。

我們相信，我們的設施足以滿足我們目前和預期的短期需求，如果需要，我們將提供適當的額外或替代空間。

第三項。法律訴訟程序

在正常業務過程中，我們不時涉及與知識產權、商業安排和其他事項有關的訴訟、索賠、調查、法律程序和訴訟威脅。參考注--7承付款和或有事項如欲進一步瞭解我們的法律程序詳情，請參閲本年度報告10-K表格內其他地方的綜合財務報表。

第四項。礦井安全TY披露

不適用。

部分第二部分：

第五項。註冊人普通股、相關股票市場持股人事項與發行人購買股權證券

市場信息

我們的美國存託憑證在納斯達克全球市場上市，代碼為“AMRN”。每一股美國存托股份代表一股普通股。

下表列出了過去兩個財年每個季度我們美國存託憑證的最高和最低價格，這些價格在納斯達克全球市場上以AMRN的代碼報價。

股東

分紅

我們從未對我們的普通股支付過股息，在可預見的未來也不會對我們的普通股支付任何現金股息。根據英國法律，任何股息的支付將受到相關法律和我們的公司章程的約束，這要求所有股息必須得到我們的董事會的批准，在某些情況下，必須得到我們的股東的批准，並且只能從我們可用於此目的的可分配利潤中支付，這是在非綜合基礎上確定的。

股份回購計劃

2024年1月10日，我們宣佈了啟動股票回購計劃的計劃，以購買以美國存託憑證形式持有的最多5000萬美元的普通股。

績效圖表-5年

以下業績圖表和相關信息不應被視為“徵集材料”，也不應被視為向美國證券交易委員會“備案”，也不應通過引用將此類信息納入根據1933年證券法或1934年證券交易法(兩者均已修訂)規定的任何未來申報文件，除非我們特別通過引用將其納入此類申報文件。

下圖比較了提供給我們美國存託憑證股東的五年累計回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。我們認為，這些指數是衡量Amarin股東總回報的最合適的指數。之所以選擇納斯達克生物技術指數，是因為它是一項涵蓋美國上市生物技術和製藥公司的指數。假設於2018年12月31日在我們的美國存託憑證和每個指數中投資了100美元(包括所有股息的再投資)，並跟蹤其相對錶現至2023年12月31日。

在這五年期間包括的是在提交和公佈積極的Reduct-IT結果後，以及在2019年底FDA批准Vascepa的新適應症和標籤擴展以降低心血管風險後，2018年對Amarin的ADS價格產生的重大積極影響。這五年期間還包括在該公司專利訴訟和隨後的上訴敗訴後，對2020年Amarin的美國存託憑證價格造成的重大負面影響。

有關我們的股權薪酬計劃的信息

關於我們股權薪酬計劃的信息以引用的方式併入本年度報告的10-K表格第III部分第12項中。

最近出售的未註冊證券

無

發行人購買股票證券

2023年第四季度購入的股份如下：