10-Q 表格

假的84-46202062024Q20001808898--06-3000018088982023-12-3100018088982023-06-3000018088982023-07-012023-12-3100018088982022-07-012022-12-3100018088982023-10-012023-12-3100018088982022-10-012022-12-3100018088982023-07-012023-09-3000018088982022-07-012022-09-3000018088982022-07-012023-06-3000018088982024-02-0200018088982023-08-1100018088982022-09-1500018088982023-08-112023-08-1100018088982023-07-262023-07-2600018088982022-06-3000018088982022-12-3100018088982023-09-3000018088982022-09-300001808898US-GAAP：軟件開發成員2023-12-310001808898美國通用會計準則：設備會員2023-12-310001808898US-GAAP：計算機設備成員2023-12-310001808898US-GAAP：LeaseHoldiments 成員2023-12-310001808898BNTC：普通認股權證會員2023-12-310001808898美國通用會計準則：普通股成員2023-12-310001808898US-GAAP：員工股權會員2023-12-310001808898SRT: 最大成員US-GAAP：計算機設備成員2023-12-310001808898SRT: 最大成員BNTC: 實驗室設備會員2023-12-310001808898SRT: 最大成員US-GAAP：軟件和軟件開發成本會員2023-12-310001808898US-GAAP：計算機設備成員SRT: 最低成員2023-12-310001808898BNTC: 實驗室設備會員SRT: 最低成員2023-12-310001808898US-GAAP：軟件和軟件開發成本會員SRT: 最低成員2023-12-310001808898US-GAAP：軟件開發成員2023-06-300001808898美國通用會計準則：設備會員2023-06-300001808898US-GAAP：計算機設備成員2023-06-300001808898US-GAAP：LeaseHoldiments 成員2023-06-300001808898US-GAAP：員工股權會員2023-06-300001808898BNTC: beniteCLLC 會員2023-07-012023-12-310001808898bntc: RNAITherapeuticsinc 會員2023-07-012023-12-310001808898BNTC：tacereTherapeutics INC 會員2023-07-012023-12-310001808898BNTC：BeniteCipholdingsings INC 會員2023-07-012023-12-310001808898BNTC：Benitec Biopharma Propharma ProprietaryLim2023-07-012023-12-310001808898BNTC：Benite Australia 專有有限公司會員2023-07-012023-12-310001808898BNTC：BeniteClimited會員2023-07-012023-12-310001808898BNTC：Benitecinc 會員2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：一般和管理費用會員2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：研發費用會員2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：員工股權會員2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：員工股權會員BNTC：兩千二萬股權激勵計劃成員2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：租賃持有量和租賃持有量改善成員2023-07-012023-12-310001808898US-GAAP：一般和管理費用會員2022-07-012022-12-310001808898US-GAAP：研發費用會員2022-07-012022-12-310001808898US-GAAP：額外實收資本會員2023-07-012023-09-300001808898美國通用會計準則：普通股成員2023-07-012023-09-300001808898US-GAAP：留存收益會員2023-07-012023-09-300001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-07-012023-09-300001808898BNTC：預先資助的認股權證會員2023-07-012023-09-300001808898BNTC：普通認股權證會員2023-07-012023-09-300001808898美國通用會計準則：普通股成員2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：一般和管理費用會員2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：研發費用會員2023-10-012023-12-310001808898BNTC：預先資助的認股權證會員2023-10-012023-12-310001808898BNTC：第二輪認股權證會員2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：額外實收資本會員2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-10-012023-12-310001808898US-GAAP：留存收益會員2023-10-012023-12-310001808898美國通用會計準則：普通股成員2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：一般和管理費用會員2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：研發費用會員2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：額外實收資本會員2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-10-012022-12-310001808898US-GAAP：留存收益會員2022-10-012022-12-310001808898美國通用會計準則：普通股成員2022-07-012022-09-300001808898US-GAAP：額外實收資本會員2022-07-012022-09-300001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-07-012022-09-300001808898US-GAAP：留存收益會員2022-07-012022-09-300001808898SRT: 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Warrants會員美國公認會計準則：IPO成員2023-08-110001808898美國公認會計準則：IPO成員BNTC：預先資助的認股權證會員2023-08-110001808898美國通用會計準則：普通股成員2023-08-110001808898BNTC：預先資助的認股權證會員2022-10-270001808898BNTC：購買權證會員2019-12-060001808898US-GAAP：員工股權會員2022-07-012023-06-300001808898美國通用會計準則：普通股成員2020-04-220001808898美國通用會計準則：普通股成員2020-04-222020-04-220001808898BNTC：預先資助的認股權證會員2022-10-172022-10-170001808898BNTC：預先資助的認股權證會員2022-10-272022-10-270001808898BNTC：預先資助的認股權證會員2023-10-172023-10-170001808898BNTC：預先資助的認股權證會員2023-10-170001808898BNTC: Series2 Warrants會員2023-11-240001808898BNTC: Series2 Warrants會員2023-11-242023-11-240001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-06-300001808898US-GAAP：留存收益會員2023-06-300001808898US-GAAP：額外實收資本會員2023-06-300001808898美國通用會計準則：普通股成員2023-06-300001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-09-300001808898US-GAAP：留存收益會員2023-09-300001808898US-GAAP：額外實收資本會員2023-09-300001808898美國通用會計準則：普通股成員2023-09-300001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-12-310001808898US-GAAP：留存收益會員2023-12-310001808898US-GAAP：額外實收資本會員2023-12-310001808898美國通用會計準則：普通股成員2022-12-310001808898US-GAAP：額外實收資本會員2022-12-310001808898US-GAAP：留存收益會員2022-12-310001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-12-310001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-06-300001808898US-GAAP：留存收益會員2022-06-300001808898US-GAAP：額外實收資本會員2022-06-300001808898美國通用會計準則：普通股成員2022-06-300001808898美國通用會計準則：普通股成員2022-09-300001808898US-GAAP：額外實收資本會員2022-09-300001808898US-GAAP：留存收益會員2022-09-300001808898US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-09-300001808898US-GAAP：員工股權會員2022-06-30iso421:USDxbrli: 股票UTR: 年xbrli: pureiso421:USDxbrli: 股票

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告包含前瞻性陳述，這些陳述受到許多風險和不確定性的影響，其中許多是我們無法控制的。我們的前瞻性陳述與未來的事件或我們的未來業績有關，包括但不限於有關我們的業務戰略、未來商業收入、市場增長、資本需求、新產品推出、擴張計劃和資金充足性的陳述。除本報告中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述。在本報告中使用時，“可以”、“相信”、“預期”、“打算”、“估計”、“期望”、“可能”、“繼續”、“預測”、“潛力”、“項目” 或這些術語的否定詞語以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含此類識別性詞語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的信息存在重大差異。

可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異的一些風險和不確定性包括：

•

我們開發候選產品並可能將其商業化的計劃取得成功；

•

啟動和完成我們的臨牀前研究和臨牀試驗的時機；

•

我們的臨牀試驗中患者入組和給藥的時間和充足性；

•

臨牀試驗數據的可用時間；

•

監管文件和批准的時間和結果；

•

意想不到的延遲；

•

銷售、營銷、製造和分銷需求；

•

市場競爭和我們的產品在市場上的接受度；

•

美利堅合眾國、法國和加拿大的監管動態；

•

新型 AAV 載體的開發；

•

我們的技術被許可人的計劃；

•

ddrNai 和我們的候選產品的臨牀效用以及潛在屬性和益處，包括潛在的治療效果持續時間和 “一針” 治癒的可能性；

•

我們對與合作者和其他第三方關係的依賴；

•

支出、持續虧損、未來收入、資本需求和額外融資需求，以及我們在市場條件和其他因素（包括我們的資本結構）下獲得額外融資的能力；

•

我們繼續作為持續經營企業的能力；

•

我們預計我們的現金和現金等價物足以執行我們的業務計劃的時間長度；

•

我們的知識產權地位和我們的專利組合的期限；

•

地方、區域、國家和國際經濟條件和事件的影響；以及

•

COVID-19 疫情、SARS-CoV-2 病毒引起的疾病和類似事件的影響，這些事件可能會對我們的業務以及臨牀前和未來的臨牀試驗產生不利影響；

以及本報告和向美國證券交易委員會提交的其他報告中在 “風險因素” 標題下詳述的其他風險。儘管我們認為本報告中包含的每項前瞻性陳述都有合理的依據，但我們提醒您，這些陳述基於我們目前已知的事實和重要因素以及我們對未來的預期，對此我們無法確定。本報告中包含的前瞻性陳述是基於我們在本報告發布之日或報告發布之日獲得的信息。除非法律要求，否則我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。建議您查閲我們可能直接向您或通過我們未來可能向美國證券交易委員會提交的報告作出的任何其他披露，包括10-K表的年度報告、10-Q表的季度報告和8-K表的最新報告。

此處包含的所有前瞻性陳述或本文以引用方式納入的文件中的所有前瞻性陳述均受本報告其他地方包含或提及的警示陳述的全部明確限定。

BENITEC BIOPHARMA INC.

合併財務報表附註

（未經審計）

1。商業

Benitec Biopharma Inc.（“公司”）是一家根據美利堅合眾國特拉華州法律成立的公司 2019年11月22日並在納斯達克資本市場（“納斯達克”）上市，股票代碼為 “BNTC”。Benitec Biopharma Inc. 是多家子公司的母公司，包括前母公司貝尼特克生物製藥有限公司（“BBL”）。BBL於1995年根據澳大利亞法律註冊成立，並於1997年至2020年4月15日在澳大利亞證券交易所（ASX）上市。2020年8月14日，BBL重組為專有有限公司，並更名為Benitec Biopharma Properma Propertional Limited。該公司的業務側重於開發新型遺傳藥物。我們的專有平臺名為DNA定向RNA幹擾（DDRNai），將RNA幹擾或RNAi與基因療法相結合，創造出有助於持續沉默致病基因的藥物。

在截至2021年6月30日的年度中，公司完成了組織重組，這是商業願望的一部分，即隨着公司將其業務轉移到美國，為未來提供更高效的結構。

該公司的財政年度結束日期為6月30日。提及特定 “財政年度” 是指截至該日曆年6月30日的財政年度。

Benitec Biopharma Inc.的合併財務報表以美元列報，包括Benitec Biopharma Inc.及其全資子公司，如下所示。除Benitec Biopharma Propertional Limited外，國際子公司都處於休眠狀態。


		的主要地點公司/所在國家公司

Benitec Biopharma 專有有限公司（“BBL”）		澳大利亞
Benitec 澳大利亞專有有限公司		澳大利亞
Benitec 有限公司		英國
Benitec, Inc.		美國
Benitec LLC		美國
RNai Therapeutics, In		美國
Tacere Therapeuts, Inc		美國
Benitec IP Holdings, Inc.		美國

2。重要會計政策的列報依據和摘要

演示基礎

本10-Q表季度報告中包含的公司合併財務報表是根據美國公認的中期財務信息會計原則（“GAAP”）以及10-Q表和美國證券交易委員會（“SEC”）第S-X條例第8條的説明編制的。因此，省略了GAAP要求的年度財務報表的某些信息和披露。管理層認為，所有調整，包括正常的經常性調整，都被認為是必要的

公平演示已包括在內。中期財務業績不一定代表全年預期的業績。這些合併財務報表應與公司的經審計的財務報表一起閲讀，以及

陪同的

附註包含在公司截至2023年6月30日的10-K表年度報告中。

2023年7月26日，公司對其普通股進行了1比17的反向股票拆分（“反向股票拆分”）。根據反向股票拆分，公司分拆前的17股普通股自動轉換為一股拆分後已發行和流通的股票。還根據各自的條款，對所有未償還的股票期權、預先注資的認股權證和普通認股權證進行了比例調整。反向股票拆分沒有改變公司普通股的面值或授權的股票數量。沒有

部分股票是與反向股票拆分相關的發行的。所有零星股票均四捨五入至普通股流通股中最接近的整數。本表格10-Q中列出的所有股票和每股收益金額都反映了這種反向拆分的影響，就好像它已於2022年6月30日生效一樣。

此處經常提及財務會計準則委員會（“FASB”）《會計準則編纂》（“ASC”）。這是財務會計準則委員會認可適用於非政府實體的權威公認會計原則的來源。

整合原則

合併財務報表包括公司的賬目及其全資子公司的賬目。所有公司間往來業務和餘額均已消除。

估算值的使用

公司合併財務報表的編制要求管理層做出估算和假設，這些估計和假設會影響公司合併財務報表和附註中報告的資產、負債和支出金額以及或有資產和負債的披露。公司合併財務報表中最重要的估計和假設包括對財產和設備使用壽命的估計、經營租賃負債和相關使用權資產的估值、以現金以外發行的股票工具的估值、遞延所得税資產的估值補貼以及應計的研發費用。這些估計和假設基於當前事實、歷史經驗和在當時情況下被認為合理的各種其他因素，其結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷以及記錄從其他來源看不出來的開支的基礎。實際結果可能與這些估計值存在重大和不利的差異。如果估計值與實際業績之間存在實質性差異，則公司未來的經營業績將是

受影響。

改敍

前一期間的某些金額已重新分類，以符合本期的列報方式。

風險和不確定性

公司面臨生物技術行業早期公司常見的風險和不確定性，包括但不限於競爭對手開發新技術創新、保護專有技術、對關鍵人員的依賴、對單一來源供應商和合作者的依賴、原材料的可用性、公司產品和工藝的專利性以及公司在開發產品的臨牀療效和安全性、遵守政府法規以及獲得更多法規的需求為運營提供資金。

無法保證公司的研發將成功完成，無法保證公司的知識產權將獲得或維持足夠的保護，無法保證開發的任何產品都將獲得必要的政府監管部門批准，也無法保證任何批准的產品在商業上具有可行性。即使公司的產品開發工作取得了成功，也不確定公司何時（如果有的話）能從產品銷售中獲得可觀的收入。該公司在技術快速變革以及來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。此外，公司依賴其員工、顧問和其他第三方的服務。

此外，影響並將來可能影響全球經濟活動的 COVID-19 疫情以及類似事件構成風險，使公司或其員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能被無限期地阻止或禁止開展業務活動，這可能會延遲公司臨牀試驗的啟動和進行，並對第三方進行的製造和測試活動產生負面影響。任何重大延誤都可能影響公司現有現金儲備的使用和充足性，公司可能需要比先前計劃更早地籌集額外資金。公司可能無法在需要時籌集額外資金，這可能會導致其發展計劃的延遲或暫停。疫情將在多大程度上影響公司的業務將取決於未來的發展，這些發展高度不確定，目前無法預測。

分部報告

運營部門被確定為企業的組成部分，在做出資源分配和評估業績的決策時，可以根據這些組成部分提供單獨的獨立財務信息，供首席運營決策者進行評估。公司將其運營和管理業務集中在一個運營領域中。

外幣折算和其他綜合收益（虧損）

公司的功能貨幣和報告貨幣是美元。BBL 的功能貨幣是澳元 (AUD)。資產和負債按資產負債表日的有效匯率折算。收入和支出按報告所述期間的平均匯率折算。股票交易按每個歷史交易日期即期匯率進行折算。因不同時期使用不同匯率而產生的折算調整作為股東權益的組成部分列為 “累計其他綜合虧損”。外幣折算產生的損益列入合併經營報表，綜合虧損作為其他綜合收益（虧損）列入。

列報的所有時期的其他綜合收益完全由外幣折算損益組成。

公允價值測量

公司根據公認會計原則，使用ASC 820（公允價值衡量標準）來衡量其金融資產和負債。對於某些金融工具，包括現金和現金等價物、應收賬款和應付賬款，由於到期日短，賬面金額接近公允價值。

公司遵循金融資產和負債的會計指導。ASC 820 定義了公允價值，為衡量公允價值提供了指導，並要求進行某些披露。該指南利用公允價值層次結構，將用於衡量公允價值的估值技術的投入分為三個主要層次。以下是這三個級別的簡要描述：

第 1 級：

可觀察的輸入，例如活躍市場中相同資產或負債的報價（未經調整）。

第 2 級：

除了可以直接或間接觀察到的報價以外的投入。其中包括活躍市場中類似資產或負債的報價，以及非活躍市場中相同或相似資產或負債的報價。

第 3 級：

因此，幾乎沒有或根本沒有市場數據的不可觀察的輸入，是使用我們制定的估計和假設來制定的，這些估計和假設反映了市場參與者將使用的估計和假設。

現金和現金等價物

現金和現金等價物包括手頭和銀行現金、金融機構原始到期日為三個月或更短的短期存款以及銀行透支。銀行透支作為流動負債反映在合併資產負債表上。截至2023年12月31日和2023年6月30日，沒有其他形式的現金等價物。

限制性現金餘額為美元14截至 2023 年 12 月 31 日，千美元13截至2023年6月30日，已有數千人擔保公司的信用卡。

風險集中

可能使公司面臨信用風險嚴重集中的金融工具主要由現金和現金等價物組成。公司在聯邦保險金融機構持有的存款超過聯邦保險限額。公司在此類賬户中沒有遭受任何損失，管理層認為，由於持有這些存款的存款機構的財務狀況，公司沒有面臨重大的信用風險。

貿易和其他應收賬款

該公司採用了 ASC 326—

金融工具-信貸損失（主題 326）。

截至2023年7月1日。因此，公司持續估算貿易和其他應收賬款的當前預期信貸損失（CECL），並將立即確認這些預期的信貸損失。對當前預期信貸損失的估計將基於對個人客户情況和歷史註銷經驗的分析。該公司的分析將考慮應收賬款的賬齡、客户信譽和總體經濟狀況。

財產和設備

財產和設備按成本列報，扣除累計折舊和攤銷。維護和維修支出在發生時記作費用；增加、續訂和改進費用記作資本。當財產和設備報廢或以其他方式處置時，相關成本和累計折舊和攤銷將從相應賬户中扣除，任何損益都計入業務。不動產和設備的折舊和攤銷是在以下估計使用壽命內使用直線法計算的：


軟件		3-4年份
實驗室設備		3-7年份
計算機硬件		3-5年份
租賃權改進		較短的租賃期限或預計使用壽命

長期資產減值

每當事件或情況變化表明資產的賬面金額可能無法收回時，就會對財產和設備進行減值審查。持有和使用的長期資產的可收回性是通過將資產的賬面金額與該資產預計產生的預計未貼現的未來現金流進行比較來衡量的。如果資產的賬面金額超過其估計的未貼現未來現金流量，則減值費用按資產賬面金額超過資產公允價值的金額進行確認。公允價值通常使用資產的預期未來折現現金流或市場價值（如果易於確定）來確定。

貿易和其他應付賬款

這些金額代表期末之前向公司提供但尚未支付的商品和服務的負債。由於其短期性質，它們是按成本計量的，不打折。這些款項是無抵押的，通常在確認後的30天內支付。

租賃

在租賃開始時，公司根據預期租賃期內租賃付款的現值記錄租賃負債。公司使用租賃中隱含的折扣率來計算租賃付款的現值，除非該利率無法輕易確定。在這種情況下，公司使用其增量借款利率，即公司在抵押基礎上借款必須支付的利率，金額等於預期租賃期內的租賃付款。公司根據租賃負債記錄相應的使用權租賃資產，並根據在租賃開始日期之前獲得的任何租賃激勵措施和支付給出租人的任何初始直接成本進行調整。

租賃開始後，公司按以下方式衡量其租賃：（i）租賃負債基於剩餘租賃付款的現值，使用租賃開始時確定的貼現率；（ii）使用權租賃資產，根據獲得的任何未攤銷的租賃激勵措施、任何未攤銷的初始直接成本以及租金支出與根據租賃協議支付的金額之間的累積差額進行調整。收到的任何租賃激勵措施和任何初始直接成本將在預期的租賃期內按直線攤銷。租金支出在預期的租賃期內按直線記賬。

基本和攤薄後的每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數。攤薄後的每股淨虧損的計算方法是淨虧損除以已發行普通股的加權平均數加上潛在普通股。股票期權、認股權證和可轉換工具被視為潛在的普通股，當其影響為稀釋時，它們將包含在使用庫存股法計算攤薄後的每股淨虧損中。如果潛在普通股的影響是反稀釋的，則不包括在攤薄後的每股淨收益（虧損）的計算範圍內。截至 2023 年 12 月 31 日和 2023 年 6 月 30 日，有 33,644,413和 2,456,032潛在普通股分別被排除在攤薄後每股淨虧損的計算之外，因為其影響具有反攤薄作用。

收入確認

公司根據ASC 606確認收入—

與客户簽訂合同的收入

(“

ASC 606

”）。ASC 606的核心原則是，各實體應確認收入，以描述向客户轉讓承諾的商品和服務的情況，其金額應反映該實體為換取這些商品或服務而預計有權獲得的對價。

公司通過採用以下步驟根據該核心原則確認收入：

步驟 1：確定與客户簽訂的合同。

步驟2：確定合同中的履約義務。

步驟3：確定交易價格。

步驟4：將交易價格分配給合同中的履約義務。

第 5 步：當（或作為）實體履行履約義務時，確認收入。

公司運用判斷來確定簽訂的合同是否屬於ASC 606的範圍。在這樣做時，管理層會考慮交易的商業實質內容以及合同的風險和收益是如何給合同各方帶來的。

管理層還判定，許可證的授予和相關的專門知識和材料的轉讓被視為一項履約義務，因為它們不被視為相互區別；它們高度相關，不能相互獨立地為客户帶來好處。對許可證和專門知識的轉讓以及是否應在一段時間內承認這一點作出了判斷。時間點是根據專有技術轉讓已基本完成、客户控制資產以及指導使用和獲得幾乎所有剩餘收益的能力而確定的。

許可收入

來自公司知識產權被許可人的收入反映了許可向客户轉讓時存在的知識產權使用權的轉讓。對價可以是可變的，使用最有可能的金額方法進行估算，並且受到限制，以免發生重大逆轉。收入在履行履約義務時或履行時予以確認。

公司確認因未履行的履約義務而收到的合同負債作為對價，並在合併資產負債表中將這些金額列為其他負債。同樣，如果公司在收到對價之前履行了履約義務，則公司將在其合併資產負債表中確認合同資產或應收賬款，具體取決於在對價到期之前是否需要其他時間。

特許權使用費

來自公司知識產權被許可人的收入反映了在授予許可時存在的使用知識產權的權利。如果對價基於被許可方的產品銷售額，則收入將在客户隨後銷售產品時予以確認。

服務收入

收入是通過向客户提供研發服務獲得的（受可變考慮因素的限制）。當履約義務在一段時間內或某一時間點得到履行時，即確認服務收入。通常，根據與客户簽訂的合同提供研發服務將代表在一段時間內履行履約義務，在此情況下，公司保留就已提供但尚未完成的服務獲得付款的權利。

研究與開發費用

研發費用主要與進行臨牀和臨牀前試驗的成本有關。臨牀前和臨牀開發成本是研發費用的重要組成部分。公司記錄了第三方服務提供商開展的研發活動（包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及合同製造活動）的估計成本的應計負債。公司根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額記錄研發活動的估計成本，並將這些成本包括在合併資產負債表上的貿易和其他應付賬款中，以及合併運營報表和綜合虧損表的研發費用中。

公司根據對已完成工作的估算等因素以及根據與第三方服務提供商達成的協議來累積這些成本。公司在確定每個報告期末的應計負債餘額時會做出重大判斷和估計。隨着實際成本的公佈，公司調整了其應計負債。公司在應計成本與產生的實際成本之間沒有出現任何重大差異。

基於股份的薪酬支出

公司根據ASC 718記錄基於股份的薪酬，

股票補償

。ASC 718要求將發放給員工和非僱員的所有基於股份的薪酬的公允價值記作服務期或歸屬期中較短的支出。公司使用Black-Scholes期權定價模型根據授予日期的公允價值確定員工和非員工的股票薪酬。

所得税

公司受澳大利亞和美國所得税法的約束。該公司遵循ASC 740的標準，

所得税會計

，在核算所得税時，這需要採用資產和負債方法進行財務會計和所得税申報。遞延所得税資產和負債每年根據財務報表與資產和負債税基之間的臨時差異進行計算，這些差異將根據已頒佈的税法和適用於預計差異會影響應納税所得額的時期的税率得出未來的應納税或可扣除金額。必要時設立估值補貼，以將遞延所得税資產減少到更有可能變現的金額。

對於達到 “很有可能” 門檻的不確定税收狀況，公司在合併財務報表中認識到不確定税收狀況的好處。公司的做法是在合併運營報表中確認與所得税支出中不確定税收狀況相關的利息和罰款（如果有）。

最近的會計公告

2016年6月，財務會計準則委員會發布了亞利桑那州立大學第2016-13號：

金融工具-信貸損失（主題 326）。

該亞利桑那州立大學要求立即確認管理層對當前預期信貸損失（CECL）的估計，這代表了信貸損失會計模型的重大變化。在原有模式下，只有在發生損失時才確認損失。公司採用了該亞利桑那州立大學，自2023年7月1日起生效，並確定其對所附合並財務報表的影響不大。

最近發佈的會計準則尚未採用

2023 年 12 月，財務會計準則委員會發布了 ASU 第 2023-09 號

所得税

（主題740）——對所得税披露的改進，它要求對與所得税税率對賬和繳納所得税的司法管轄區相關的信息進行統一的類別和更多分類，從而提高所得税披露的透明度、有效性和可比性。本指導方針自2024年12月15日起生效，允許提前採用。該公司目前正在評估亞利桑那州立大學對合並財務報表中所得税披露的影響。

3。流動性

隨附的合併財務報表是在假設公司將繼續經營的情況下編制的。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的六個月中，公司的淨虧損為美元12.8百萬和美元10.5百萬美元和已用現金 $9.9這兩個六個月的運營量均達到了100萬英鎊。該公司預計，在可預見的將來，將繼續蒙受額外的營業虧損。

該公司的業務側重於開發新型基因藥物，在公司發展的現階段，公司尚未建立收入來源來支付其全部運營成本，因此依賴於通過資本融資活動為業務提供資金。截至 2023 年 12 月 31 日，該公司有 $20.4百萬的現金和現金等價物。我們估計，自本報告發布之日起，我們的現金和現金等價物將足以為公司至少未來十二個月的運營提供資金。

公司能否繼續作為持續經營企業取決於其創收和獲得充足融資的能力。儘管該公司相信自己有能力創造收入和籌集額外資金，但無法對此做出保證。財務報表不包括任何調整，以反映未來可能對資產的可收回性和分類產生的影響，或者如果公司由於產品開發或商業化失敗或將來無法獲得充足的融資而無法繼續作為持續經營企業繼續經營下去，則可能需要對負債的金額和分類。

4。現金、現金等價物和限制性現金


（千美元）	十二月三十一日 2023		6月30日 2023
銀行現金	$	20,374	$	2,477
限制性現金		14		13
總計	$	20,388	$	2,490

5。預付資產和其他資產


（千美元）	十二月三十一日 2023			6月30日 2023
預付費用	$	435		$	1,280
上市股票的市值		1			1

其他資產總額		436			1,281
減去：非流動部分		(81	)		(97	)
當前部分	$	355		$	1,184

6。財產和設備，淨額


（千美元）	十二月三十一日 2023			6月30日 2023
軟件	$	6		$	6
實驗室設備		1,343			1,343
計算機硬件		32			32
租賃權改進		24			24
財產和設備總額，毛額		1,405			1,405
累計折舊和攤銷		(1,354	)		(1,318	)
財產和設備總額，淨額	$	51		$	87

折舊和攤銷費用為 $17千和 $36

截至2023年12月31日的三個月和六個月中為千人，以及

$41千和 $832022年同期分別為一千人。

7。貿易和其他應付賬款


（千美元）	十二月三十一日 2023		6月30日 2023
應付貿易款	$	2,619	$	1,140
應計許可費		2		109
應計的專業費用		71		75
應計臨牀開發項目成本		2,171		1,838
其他應付賬款		74		69

總計	$	4,937	$	3,231

8。租約

根據一項將於 2025 年到期的協議，公司已經簽訂了辦公空間的經營租約。租約要求公司支付公用事業、保險、税收和其他運營費用。公司的租約不包含任何剩餘價值擔保或重大限制性契約。

下表顯示了截至2023年12月31日的六個月中的變化：


（千美元）	正在運營租賃權- 的- 使用資產
截至 2023 年 7 月 1 日的餘額	$	526
使用權資產的攤銷		(126	)

截至 2023 年 12 月 31 日的經營租賃使用權資產	$	400


（千美元）	正在運營租賃負債
截至 2023 年 7 月 1 日的餘額	$	559
經營租賃負債的本金付款		(136	)

截至 2023 年 12 月 31 日的經營租賃負債		423
減去：非流動部分		(137	)

截至 2023 年 12 月 31 日的當前部分	$	286

截至2023年12月31日，該公司的經營租約的剩餘租賃期為 1.45年份和折扣率為 4.67%。經營租賃負債的到期日如下：


（千美元）	十二月三十一日 2023
2024	$	147
2025		291

經營租賃付款總額		438
減去估算的利息		(15	)

經營租賃負債的現值	$	423

公司根據預期租賃期內租賃付款的現值記錄租賃負債和租賃使用權租賃資產，並使用公司的增量借款利率進行貼現。租金支出為 $0.1百萬和美元0.1截至2023年12月31日的三個月和六個月中分別為百萬美元0.12022年同期為百萬美元。

9。股東權益

普通股

2021年12月8日，公司股東批准了對公司經修訂和重述的公司註冊證書的修正案（“章程修正案”），將公司普通股的法定普通股總數從 10,000,000到 40,000,000，它於 2021 年 12 月 17 日生效。2022年12月7日，公司股東批准了對公司經修訂和重述的公司註冊證書的另一項修正案，將普通股的授權數量從 40,000,000到 160,000,000。該憲章修正案已向特拉華州國務卿提交，並於2022年12月9日生效。2023年7月26日，公司進行了1比17的反向股票拆分（“反向股票拆分”）（見註釋2）。重要會計政策的列報基礎和摘要—列報基礎）。

認股證

2019年12月6日，投資者是

發行的 4可行使的購買認股權證 12,600如果購買認股權證得到全額行使，則為已全額支付的普通股（“購買認股權證”）。購買認股權證的行使價為美元178.50行使購買權證時發行的每股。從發行之日起至發行之日五週年，購買權證可隨時全部或部分行使（2024年12月6日)。2020年4月22日，該公司發行了 2,201與無現金行使可行使的購買認股權證相關的普通股 6,300普通股。在持有人想要行使認股權證時，公司沒有登記持有人轉售認股權證的有效註冊聲明；因此，持有人進行了無現金交易。認股權證協議中概述了進行無現金活動的公式。根據這個公式，持有人有權獲得 6,300普通股（如果他們行使了購買權證換取現金）。由於無現金活動，持有人收到了 2,201股份。

2022 年 9 月 15 日，我們完成了承銷公開發行，其中我們發行和出售 (i)1,037,520公司普通股的股份，（ii）12,171,628預先注資的認股權證，在反向股票拆分生效後，目前可行使於 715,979普通股，行使價為 $0.0017每股直至全部行使以及 (iii)29,809,471系列2認股權證（“系列2認股權證”）在反向股票拆分生效後，目前可行使至 1,753,503普通股，行使價為 $11.22每股。本次發行中出售的第二系列認股權證自2022年12月9日起開始行使，該日，公司（a）獲得股東批准增加其授權發行的普通股數量，（b）通過向特拉華州國務卿提交經修訂和重述的公司註冊證書的修正證書來實現此類股東批准，並將在這類認股權證成立五週年之際到期初次鍛鍊日期。comm每股的合併收購價格

有現貨

k，隨附的普通認股權證是 $10.20，它被分配為 $10.03每股普通股和 $0.17根據普通逮捕令。系列2認股權證包含行使價調整機制，規定某些普通股（或普通股等價物）的發行價格如果低於該系列2認股權證當時的行使價，則會將行使價重置為較低的價格。由於2023年8月11日的公開募股，自該公開募股截止之日起，系列2認股權證的行使價已自動重置為美元1.9299.

2022年10月17日和2022年10月27日，投資者行使 117,939和 9,804預先注資的認股權證，行使價分別為美元0.0017每股。

2023 年 8 月 11 日，我們完成了承銷公開發行，並進行了出售 875,949普通股， 15,126,226預先出資的購買認股權證 15,126,226普通股，以及 16,002,175普通認股權證最多可購買 16,002,175普通股。每股普通股和隨附的普通認股權證的合併購買價格為美元1.93，它被分配為 $1.9299每股普通股和 $0.0001根據普通逮捕令。每張預先注資的認股權證與一隻普通認股權證一起出售，總價為美元1.9299，它被分配為 $1.9298每張預先注資的認股權證和 $0.0001根據普通逮捕令。預先注資的認股權證可立即行使，直到以美元的行使價全額行使0.0001每股普通股。普通認股權證可立即行使，行使價為美元3.86每股普通股，將在首次行使日期的五週年之際到期。此外，公司還授予了承銷商

一個 30 天

最多可購買的選項 2,331,606額外普通股和/或最多 2,331,606其他普通認股權證。截至

12 月 31 日

，2023 年，承銷商部分行使了該期權併購買了 458,134額外普通股和 458,134其他普通認股權證。本次發行的淨收益，包括承銷商部分行使期權的影響以及扣除承保折扣、佣金和其他發行費用後的淨收益，總計為美元27.9百萬。

2023 年 10 月 17 日，一位投資者行使了權利 25,000行使價為美元的預先注資認股權證0.0001每股。2023 年 11 月 24 日，一位投資者行使了 20,000行使價為美元的系列2認股權證1.93每股。

截至 2023 年 12 月 31 日，有 33,431,440認股權證尚未執行。

反向股票拆分生效後，截至2023年12月31日的三個月和六個月與認股權證相關的活動總結如下：


	常見股票來自認股證		加權- 平均的運動價格（每分享）
截至 2023 年 7 月 1 日的未付款		2,348,039	$	1.92
2023 年 8 月 11 日發行的預融資認股權證		15,126,226	$	0.0001
2023 年 8 月 11 日發行的普通認股權證		16,002,175	$	3.86

截至2023年9月30日未付清		33,476,440	$	1.98
行使預先融資的認股權證		25,000	$	0.0001
已行使系列2認股權證		20,000	$	1.93
截至 2023 年 12 月 31 日未平息		33,431,440	$	1.98
可在 2023 年 12 月 31 日行使		33,431,440	$	1.98

股權激勵計劃

員工股票期權計劃

在重新註冊美國方面，根據貝尼特克高級職員和員工股票期權計劃（“計劃”），該公司承擔了BBL在重新註冊註冊之前發行的期權的結算方面的義務。這包括公司對本計劃的假設以及授予每種期權所依據的所有獎勵協議。行使每份期權後，期權持有人有權獲得公司的一股股份。期權可在到期日當天或之前行使，不具有任何投票權或分紅權，除非期權持有人去世或在某些其他有限情況下，否則不可轉讓。員工期權在適用的撥款日期的每個週年紀念日賦予三分之一，為期三年。如果員工死亡、退休或以其他方式離開組織，並且某些其他條件得到滿足，則該員工通常有 12 個月的時間行使期權，否則期權將被取消。重新定居後，該計劃沒有或將來沒有發行任何新的期權。

股權和激勵性薪酬計劃

2020年12月9日，公司股東批准了公司的2020年股權和激勵性薪酬計劃（“2020年計劃”）。2020年計劃規定發放各種股權獎勵。目前，根據2020年計劃，只有股票期權在流通。行使每份期權後，期權持有人有權獲得公司普通股的一股。期權可在到期日當天或之前行使，不具有任何投票權或分紅權，除非期權持有人去世或在某些其他有限情況下，否則不可轉讓。在三年內，在適用授予日的每個週年紀念日，員工股票期權以三分之一的增量歸屬。非僱員董事期權在授予日之後的公司未來三次年度股東大會的前一天以三分之一為增量歸屬。如果期權持有人因殘疾（定義見2020年計劃）死亡或終止工作或服務，則期權持有人通常有12個月的時間行使既得期權，否則期權將被取消。如果期權持有人以其他方式離開公司，除非公司因故解僱（定義見2020年計劃），否則期權持有人通常有90天的時間行使既得期權，否則期權將被取消。根據2020年計劃授予的期權的最長合同期限為十年。控制權變更完成後（定義見2020年計劃），所有未歸屬的股票期權將在控制權變更之前立即歸屬。

2021年12月8日，公司股東批准了2020年計劃的修正案，該修正案將公司根據2020年計劃預留的普通股數量增加到108,823股（經反向股票拆分調整後）。在截至2023年6月30日的財年中，根據2020年計劃，我們的指定執行官（“NEO”）均獲得了股權激勵獎勵。2023年12月6日，公司股東批准了2020年計劃的修正案，該修正案將公司在2020年計劃下預留的普通股數量增加到 1,204,537.

股權獎勵

在截至2023年12月31日的六個月中，與股票獎勵相關的活動彙總如下，股票獎勵包括股票期權：


	股票選項		加權- 平均的運動價格		加權- 平均的剩餘的合同的任期		聚合固有的價值
截至 2023 年 6 月 30 日的未付款		107,993	$	31.88		8.96年份	$	11,888
已授予		104,980	$	3.13		9.94年份		—
截至 2023 年 12 月 31 日未平息		212,973	$	17.71		9.18年份	$	11,283

可在 2023 年 12 月 31 日行使		38,853	$	76.43		6.84年份	$	261

基於股份的薪酬支出

基於股份的薪酬支出的分類彙總如下：


	三個月已結束					六個月已結束
	十二月三十一日
（千美元）	2023		2022			2023		2022
研究和開發	$	33	$	30		$	67	$	60
一般和行政		60		(78	)		117		194

基於股份的薪酬支出總額	$	93	$	(48	)	$	184	$	254

截至 2023 年 12 月 31 日，有 $0.5百萬筆未確認的股票薪酬支出，與根據股票期權計劃和2020年計劃發行的股票期權有關，預計將在加權平均期內確認 2.6年份。

10.

所得税

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月和六個月中，公司沒有確認所得税準備金或福利，因為其出現了淨虧損。此外，淨營業虧損產生的遞延所得税淨資產被估值補貼完全抵消，因為該公司認為實現收益的可能性不大。

11.

承付款和意外開支

合同承諾

公司在正常業務過程中與第三方合同研究組織、合同開發和製造組織以及其他服務提供商和供應商簽訂合同。這些合同通常規定在通知後終止，因此是可取消的合同，不被視為合同義務和承諾。

突發事件

公司可能會不時受到正常業務過程中產生的索賠和訴訟。公司不是任何重大法律訴訟的當事方，也不知道有任何懸而未決或威脅的重大訴訟。

12.

關聯方交易

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的六個月期間，公司沒有進行任何關聯方交易。

13.

隨後發生的事件

在截至2023年12月31日的六個月中，沒有發生任何後續事件。

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

您應閲讀以下關於財務狀況和經營業績的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本文件其他地方包含的相關附註和其他財務信息。

公司概述

我們努力成為發現、開發和商業化治療藥物的領導者，這些藥物能夠通過應用沉默和替代方法來治療遺傳性疾病，從而滿足未得到滿足的重大醫療需求。

Benitec Biopharma Inc.（“Benitec” 或 “公司”，或第三人稱 “我們”）是一家臨牀階段的生物技術公司，總部位於加利福尼亞州海沃德，專注於新型基因藥物的發展。這個名為DNA定向RNA幹擾（ddrNAI）的專有平臺將RNA幹擾（RNAi）與基因療法相結合，創造出促進持續沉默的藥物

單次給藥後的致病基因。獨特的治療結構還允許同時傳遞野生型替代基因，從而促進了專有的 “沉默和替換” 方法治療基因定義的疾病。該公司正在開發一種以靜默和替代為基礎的療法（BB-301），用於治療眼嚥肌肉萎縮症（OPMD），這是一種危及生命的慢性遺傳性疾病。

BB-301 是一種基於沉默和替代的遺傳醫學，目前由貝尼特克開發。BB-301 是一種基於 AAV 的基因療法，旨在永久抑制致病基因的表達（減緩或阻止 OPMD 中疾病進展的生物機制），同時用野生型基因取代突變基因（以推動病變細胞功能的恢復）。這種基本的疾病管理治療方法被稱為 “沉默並取代”。沉默和替代機制有可能恢復患病細胞和組織的正常生理機能，並改善患有OPMD的慢性並可能致命影響的患者的治療結果。BB-301 已被美國和歐盟授予 “孤兒藥” 稱號。

RNAi的靶向基因沉默作用，加上通過使用改性病毒載體可以實現的持久轉基因表達，使沉默和替換方法有可能使致病基因永久沉默，同時在單一給藥專有遺傳藥物後同時替代野生型基因功能。我們認為，貝尼特克開發的當前和未來研究藥物的這種新穎的機制特徵可以促進實現強勁而持久的臨牀活動，同時大大減少傳統上對用於慢性病管理的藥物的給藥頻率。此外，實現永久基因沉默和基因替代可以顯著降低患者的風險

在可能致命的臨牀疾病的醫療管理過程中不遵守規定。

我們將需要額外的資金來推動我們的候選產品走向關鍵的轉折點。

我們的專有技術平臺被指定為DNA定向RNA幹擾或 “ddrNai” 和 “沉默與替換”。ddrNai旨在通過將RNA幹擾或RNAi與通常與基因治療領域相關的病毒遞送劑（即病毒載體）相結合，實現致病基因的永久沉默。經過修改的 AAV 載體用於傳遞遺傳結構，這些結構編碼短髮夾 RNA，然後在靶細胞的生命週期內，序列表達和處理以在轉導細胞內產生 siRNA 分子。這些新推出的 siRNA 分子驅動

永久抑制致病基因的表達。沉默和替代方法進一步增強了永久沉默致病基因的生物學益處，方法是在經過修改的AAV載體中整合多功能遺傳結構，創造一種基於AAV的基因治療劑，該藥物旨在抑制致病基因的表達（減緩或停止疾病進展的潛在機制），同時用正常的 “野生型” 基因（推動病變細胞功能的恢復）。這種根本不同的疾病管理治療方法有可能恢復所治療組織的潛在生理機能，並在此過程中改善患有眼嚥肌肉萎縮症（OPMD）等疾病的慢性乃至可能致命影響的患者的治療結果。

傳統基因療法的定義是引入工程轉基因，以糾正基因突變或功能失常引起的病理生理障礙。突變基因可以促進致病蛋白質的細胞內產生，或阻礙關鍵的、維持生命的蛋白質的產生。引入新的轉基因可以促進恢復患病細胞內正常蛋白質的產生，從而恢復自然的生物學功能。至關重要的是，這種傳統的基因治療方法的實施無法消除潛在突變基因的表達或潛在的有害影響（因為突變蛋白可能會在患病細胞內持續表達和聚集或推動其他天然蛋白質的聚集）。在這方面，專有的沉默和替換方法通過DdrNai沉默致病基因，同時通過傳遞工程轉基因替代突變基因的野生型活性，這種雙重能力可以促進開發針對一系列遺傳疾病的差異有效治療方法。

RNaI 和 siRNA 方法概述

單個基因的突變可以通過由此產生的致病蛋白（即目標蛋白的異常形式）在細胞內產生來導致慢性病，而且已知許多慢性和/或致命疾病是由單個或多個基因的不當表達引起的。在某些情況下，只有通過RNA幹擾（“RNAi”）等經過驗證的生物學方法 “抑制” 致病蛋白質的細胞內產生，才能治療這種類型的遺傳性疾病。RNAi利用小核酸分子來激活細胞內酶複合物，這種生物途徑會暫時減少致病蛋白的產生。在缺乏致病蛋白的情況下，正常的細胞功能得以恢復，最初因突變蛋白的存在而導致的慢性病得到部分或完全消退。RNAi可能適用於超過20,000個人類基因和大量致病微生物特異性基因。

圖 1

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實驗室合成了一種小型雙鏈 RNA 或 dsRNA 分子（A，圖 1），包括一條稱為感覺鏈的鏈和另一條相互互補的鏈（稱為反義鏈）。這些小型 dsRNA 被稱為小型幹擾 RNA 或 siRNA。感官鏈的序列對應於靶基因 mRNA 的短區域。siRNA 被輸送到目標細胞（B，圖 1），其中一組被稱為 RNA 誘導沉默複合物（RISC）的酶處理 siRNA（C，圖 1），其中一條鏈（通常是感覺鏈）被釋放（D，圖 1）。RISC 使用反義鏈來尋找具有互補序列（E，圖 1）的 mRNA，從而導致目標 mRNA 的裂解（F，圖 1）。因此，mRNA（蛋白質產生）的輸出沒有發生（G，圖 1）。包括Alnylam Pharmicals Inc.（“Alnylam”）在內的幾家公司在其RNai候選產品中使用了這種方法。

重要的是，許多遺傳疾病不適合採用圖 1 中概述的傳統基因沉默方法，因為患病細胞可能會產生感興趣的野生型蛋白質和該蛋白的致病突變變體的混合物，而潛在的基因突變可能太小，無法通過僅使用基於 siRNA 的方法來選擇性靶向該蛋白的致病變體。在這些情況下，如果不同時沉默感興趣的野生型細胞內蛋白，就很難有選擇地沉默致病蛋白，而野生型細胞內蛋白的存在對於正常細胞功能的進行至關重要。

我們專有的沉默和替換技術利用了RNAi的獨特特異性和強大的基因沉默能力，同時克服了基於siRNA的疾病管理方法的許多關鍵侷限性。

在標準的RNAi方法中，雙鏈siRNA是合成產生的，然後通過對RNA進行化學修飾或替代遞送方法將其引入靶細胞。儘管使用這種方法已在多種臨牀適應症中證明瞭療效，但基於siRNA的方法仍然存在許多侷限性，包括：

•

臨牀管理需要重複使用基於siRNA的治療藥物進行多個週期，以保持療效；

•

給藥頻率和治療持續時間導致的長期患者依從性挑戰；

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siRNA的治療濃度無法穩定維持，因為靶細胞中的合成siRNA水平會隨着時間的推移而降低；

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通常需要新的化學修飾或新的遞送材料才能將 siRNA 引入靶細胞，這使得開發各種治療藥物變得複雜；

•

潛在的不良免疫反應，導致嚴重的不良反應；

•

要求為多基因突變引起的遺傳疾病提供專門的遞送配方；以及

•

siRNA 僅起到沉默基因的作用，不能用於用正常功能的基因替換有缺陷的基因。

我們的遺傳病治療方法——DDRNAI 和 Silence and Replace

我們專有的遺傳病治療方法將 RNAi 與野生型基因置換相結合，在單次給藥治療藥物後，可推動致病基因的永久沉默，同時恢復功能性野生型基因。Benitec將drNai與經典基因療法（即通過病毒載體進行轉基因傳遞）相結合，以克服RNAi的幾個基本侷限性。

治療遺傳疾病的沉默和替代方法使用腺相關病毒載體（“AAV”）來傳遞遺傳結構，在單次給藥到目標組織後，這些基因結構可能會：

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在靶細胞內慢性表達 RNAi 分子（以連續抑制突變體、致病蛋白、蛋白質和感興趣的野生型蛋白質的細胞內產生）；

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同時推動目標蛋白質野生型變體的表達（以恢復原生細胞內生物過程）；以及

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AAV 載體可以容納包含工程野生型轉基因的多功能 DNA 表達磁帶和編碼短 hairpinrna/microRNA 分子 (shrna/mirNA) 的新基因，這些基因是支持開發能夠實現沉默目標和替代治療方法的治療藥物所必需的。

我們的沉默和替換技術利用專有的 DNA 表達盒來促進基因沉默 shRNA 和野生型蛋白（通過野生型轉基因的表達）的持續產生。一系列病毒和非病毒基因治療載體可用於將 DNA 結構輸送到靶細胞核，shRNA 分子在遞送後被表達，然後由細胞內酶加工成 siRNA 分子，從而抑制突變致病蛋白的表達（圖 2）。

在靜默和替換方法中（圖 2）：

•

DNA結構通過基因治療載體（A）（例如AAV載體）傳遞到靶細胞核；

•

一旦進入細胞核，DNA結構就會推動shRNA分子（B）的持續產生，這些分子（B）由一種叫做Dicer的酶處理成siRNA（C）；

•

經過處理的 siRNA 被整合到 RISC 中，並使用與圖 1 所示的相同機制使靶基因沉默；以及

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當DNA表達盒還包含野生型轉基因時，當DNA結構通過使用AAV載體進入靶細胞核時，DNA結構還會推動野生型蛋白的持續產生（以恢復原生細胞內生物過程）。

圖 2

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我們的策略是發現、開發和商業化利用DdrNAI的能力以及沉默和替代的疾病管理方法的治療方法。

對於選定的候選產品，在適當階段，我們可能會與大型生物製藥公司合作，進一步共同開發基於DDRNAI的產品，如果獲得批准，則將其商業化，以實現廣泛的臨牀和商業分銷。對於我們認為不在我們直接關注領域的特定臨牀適應症，我們將繼續酌情對我們的DdrNAI和沉默和替換技術的應用進行許可，以促進差異化療法的開發，這可以進一步驗證我們的專有技術和疾病管理方法。

我們的現金和現金等價物將用於推進用於治療 OPMD 衍生吞嚥困難的候選產品 BB-301，包括自然史導入研究和 1b/2a 期 BB-301 治療研究，用於持續推進其他現有和新候選產品的開發活動，用於一般企業用途和戰略增長機會。

眼嚥肌肉萎縮症—OPMD

OPMD 是一種陰險、常染色體顯性、遲發的退行性肌肉疾病，通常出現在 40 至 50 歲的患者身上。該病的特徵是進行性吞嚥困難（吞嚥困難）和眼皮下垂（上瞼下垂）。OPMD 是由聚 (A) 結合蛋白核 1 或 PABPN1 基因的特定突變引起的。OPMD 是一種罕見的疾病；但是，至少有 33 個國家的患者被診斷出患有 OPMD。患有OPMD的患者羣體已得到很好的識別，並且已經注意到該疾病患者存在明顯的地域聚類，這可以簡化臨牀開發和全球商業化工作。

BB-301 是一種基於 AAV 的基因療法，旨在抑制致病基因的表達（減緩或停止疾病進展的潛在機制），同時用正常的 “野生型” 基因取代突變基因（以推動病變細胞功能的恢復）。這種基本的疾病管理治療方法被稱為 “沉默和替換”，這種生物學機制有可能恢復治療組織的潛在生理機能，並在此過程中改善患有眼嚥肌肉萎縮症（OPMD）的慢性並可能致命影響的患者的治療結果。BB-301 已被美國和歐盟授予 “孤兒藥” 稱號。

我們的優勢

我們相信，將我們專有的DdrNai與沉默和替代技術相結合，以及我們在遺傳藥物設計和開發方面的深厚專業知識，將使我們能夠在治療人類疾病的基因沉默和基因療法方面取得並保持領先地位。我們的主要優勢包括：

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沉默和替代療法的先發優勢；

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基於DDRNAI的專有沉默和替換技術平臺，有可能使單一給藥療法的系列開發成為可促進致病基因持續長期沉默並同時替代野生型基因功能的單一給藥療法；

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一種專有的 AAV 載體技術，可使用桿狀病毒系統提高昆蟲細胞中產生的病毒的內體逃逸能力。該技術在基於AAV的基因療法中有廣泛應用；

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有能力推動一系列項目的開發，這些項目側重於患者羣體眾多的慢性病或罕見病，這些項目有可能支持獲得孤兒藥稱號，包括OPMD；以及

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保護我們改進DdrNAI的專利組合不斷增加，並至少在2036年之前對候選技術和產品進行沉默和替換，預計專利壽命將延長至至少2040年。

我們的戰略

我們努力成為沉默和替代類治療藥物的發現、開發和商業化的領導者。我們運用以下總體策略來推動公司實現這些目標：

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有選擇地開發專有和合作計劃；以及

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在我們科學平臺和知識產權組合的差異化性質的支持下，繼續探索並確保與全球生物製藥公司的研發合作伙伴關係。

我們的高級領導團隊將繼續探索與全球生物製藥公司的合作機會，因為我們預計，專有的 ddrNAI、沉默和替代方法的獨特屬性，以及適用於我們專有方法的潛在臨牀適應症的廣度，將支持就醫療需求嚴重未得到滿足的廣泛疾病開展合作。

我們力求積極保護我們的知識產權和專有技術。這些努力對我們的業務增長至關重要，包括：

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尋求和維護聲稱我們的 DdrNAI 的專利，抑制和替換與我們正在開發的特定產品有關的技術和其他發明，或者對我們的業務發展具有商業和/或戰略重要性；

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保護和執行我們的知識產權；以及

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戰略性地許可第三方的知識產權，以推進我們候選產品的開發。

BB-301 是一流的遺傳醫學，採用 “沉默並替代” 的方法來治療 OPMD。OPMD 是一種陰險、常染色體顯性、遲發的退行性肌肉疾病，通常出現在 40 至 50 歲的患者身上。該病的特徵是進行性吞嚥困難（吞嚥困難）和眼皮下垂（上瞼下垂）。OPMD 是由聚 (A) 結合蛋白核 1 基因 (PABPN1) 的特定突變引起的。

OPMD是一種罕見的疾病，但是，至少有33個國家的患者被診斷出患有OPMD。患有OPMD的患者羣體已得到很好的識別，並且已經注意到這種疾病的患者具有顯著的地域聚集性。這些屬性中的每一個都可以促進 BB-301 的高效臨牀開發和全球商業化。

PABPN1 是一種無處不在的因子，可促進聚 (A) 聚合酶與 CPSF（裂解和聚腺苷化特異性因子）之間的相互作用，從而控制 mRNA 聚（A）尾部的長度、核中的 mRNA 輸出以及替代聚（A）位點的使用。OPMD 背後的特徵性基因突變導致 PABPN1 的外顯子 1 內三核苷酸重複擴張，並導致 PABPN1 的 N 末端聚丙氨酸道擴張。該突變生成一種具有多達 18 個連續丙氨酸殘基的 N 末端擴張聚丙氨酸通道的蛋白質，並且該突變蛋白容易形成被指定為核內包裹體 (inI) 的核內聚集體。封存野生型 PABPN1 的 INI 可能導致與 OPMD 相關的 “功能喪失” 表型。

沒有批准用於治療OPMD的治療藥物。此外，OPMD 患者沒有可用的手術幹預措施可以改變該疾病的自然病史，其主要包括吞嚥功能的慢性惡化。BB-301 已在美國和歐盟獲得孤兒藥稱號，在 BB-301 在各自的司法管轄區獲得監管部門批准後，孤兒藥指定將提供獨立於知識產權保護的商業排他性。儘管OPMD是一種罕見的疾病，但我們認為，在該產品的商業生命週期內，該臨牀適應症中安全有效的治療藥物的商業機會超過10億美元。

過去探索但未成功的研究療法包括：

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靜脈注射海藻糖；以及

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使用自體肌細胞移植。

BB-301 是我們基於鉛、沉默和替代品的 OPMD 治療劑

BB-301 由改良的 AAV 血清型 9 (AAV9) 衣殼組成，該衣殼在單一肌肉特異性 Spc5-12 啟動子的控制下表達一種雙功能結構，從而實現密碼子優化 PABPN1 mRNA 和兩個針對野生型和突變體 PABPN1 的 shMiR 分子的共同表達。BB-301 旨在在單次局部給藥後糾正 OPMD 背後的遺傳缺陷。

BB-301—設計和作用機制

BB-301 旨在靶向 PABPN1 mRNA 的兩個不同區域，通過同時表達來自單個 DNA 結構的兩個不同的 shmIR 來實現基因沉默（圖 4）。BB-301 還設計用於驅動經過密碼子優化、抗性 siRNA 的野生型 PABPN1 基因版本的同步表達（圖 4）。

在評估倫敦皇家霍洛威大學和肌學研究所的A17轉基因小鼠OPMD模型中使用基於AAV的構造物直接肌肉注射有可能促進理想的沉默和替代方法的初步體內研究中，我們觀察到肌肉纖維化減少、治療肌肉橫截面積增加、核內夾雜物減少以及肌肉力量正常化。這些非臨牀結果於2017年4月發表在《自然通訊》上。

在隨後的研究中，Benitec 在一個關鍵的非臨牀模型（A17 小鼠模型）中證明，單次肌肉注射 BB-301 可以強力抑制 PABPN1 蛋白的產生，同時抑制正常的、具有生物功能的 PABPN1 蛋白的表達。在 A17 小鼠模型中，該療法可將肌肉力量和肌肉重量恢復到野生型水平，並改善該疾病的其他生理特徵（圖 6a、圖 6b、圖 6c、圖 6d）：

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多個 A17 動物隊列接受了單劑量 BB-301（劑量範圍從 4x108 vg/muscle-7.5x1011 vg/muscle 不等），在給藥 BB-301 之後，對每個羣組進行了觀察 14 周

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BB-301 被注射到 10 周齡到 12 周齡動物的脛骨前 (TA) 肌肉中，在給藥 14 周後，對每個 A17 隊列進行了麻醉，並通過原位肌肉電生理學分析了注射 TA 肌肉的收縮特性

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中等劑量的 BB-301 可使 PABPN1 沉默 75%，野生型 PABPN1 活性的替代率為 26%，從而完全恢復肌肉力量、清除 INI 和減少纖維化

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在 20 周內進行的另一項實驗表明，令人驚訝的是，更適度劑量的 BB-301（在第 14 周只能部分消除疾病表型）能夠在 20 周內帶來顯著的益處，恢復與肌肉力量、體重和 INI 形成相關的參數就證明瞭這一點

圖 6a。劑量依賴性 shRNA 表達

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圖 6d。劑量依賴性肌肉力量增加

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肌肉力量的恢復是通過測量肌肉收縮力來評估的，這些衝擊範圍從 10 到 180 Hz 不等

BB-301 正在進行的開發活動

2020 年 7 月 8 日，貝尼特克宣佈啟動針對大型動物受試者的 BB-301 試點給藥研究。

BB-301 試點給藥研究是計劃中的兩項支持 CTA 和 IND 的研究中的第一項，這些研究旨在對大型動物進行。BB-301 試點給藥研究是在貝尼特克科學團隊的指導下進行的，研究設計和執行的關鍵要素是與幾十年來一直深入研究 OPMD 患者治療的醫學和外科領先專家團隊密切合作進行的。BB-301 試點給藥研究以及隨後的 GLP 毒理學和生物分佈研究是針對犬類受試者進行的，旨在支持新設計的 BB-301 給藥方法的驗證和優化，證實 OPMD 自然史基礎關鍵組織隔室中載體轉導和轉基因表達的效率，在開始人體臨牀研究之前確認最佳藥物劑量，並促進關鍵毒理學數據點的觀察。

BB-301 試點給藥研究設計為對小獵犬進行為期 8 周的研究，旨在通過開放式外科手術直接向咽部的特定解剖區域進行肌肉注射，證實 BB-301 在給藥後的轉導效率。這種 BB-301 給藥的新途徑是與耳鼻喉科領域的主要外科專家合作開發的，採用這種新的 BB-301 給藥方法是為了顯著增強主治醫生將基於 AAV 的研究藥物準確地施用於肌肉的能力，而肌肉是與 OPMD 進展相關的典型缺陷的基礎。值得注意的是，先前對 BB-301 的非臨牀研究已經可重複地驗證了直接肌肉注射後獲得的強大生物活性。例如，將 BB-301 直接注射到 A17 小鼠的脛骨前肌可促進靶向骨骼肌細胞的強力轉導，並支持該動物模型中 OPMD 疾病表型的完全緩解。

Benitec 對 Beagle 犬受試者進行了 BB-301 試點劑量研究，以證明在開放式外科手術中通過使用專有給藥設備直接肌肉注射 BB-301 可以安全地實現以下目標：

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BB-301 組織轉導的生物學顯著性和劑量依賴性水平（即向目標咽部肌肉細胞輸送多功能 BB-301 遺傳結構）；

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構成 BB-301 基因結構的三種不同基因在咽部肌肉細胞中具有廣泛基礎和劑量依賴性的表達；以及

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咽部肌肉細胞內具有持久且具有生物學意義的靶基因抑制水平（即抑制目標基因的表達）。

試點給藥研究評估了直接肌肉注射到下嚥部（HP）後兩種濃度 BB-301（1.0+E13 vg/mL 和 3.0+E13 vg/mL）在三種不同劑量（注射量低時為 1.0+E13 vg/mL、3.0+E13 vg/mL、注射量高 3.0+E13 vg/mL）的安全性和生物活性通過使用開放式外科手術中使用的專有輸送設備對比格犬的肌肉和甲狀腺（TP）肌肉進行治療。小獵犬的 HP 肌肉對應於人類受試者的中咽部收縮肌肉，小獵犬的 TP 肌肉對應於人類受試者的下嚥部收縮肌肉。萎縮、纖維化和核內包裹體的存在是被診斷患有 OPMD 的人類受試者的中咽部收縮肌和下嚥部收縮肌的特徵。BB-301 僅在試點給藥研究的第 1 天才被注射到小獵犬受試者的咽部肌肉中，在給藥後觀察 8 周後，採集了相應的犬嚥肌肉進行分析。BB-301 給藥由獸醫和執業耳鼻喉科醫生獨立進行，他們在為 OPMD 患者提供姑息手術護理方面擁有豐富的經驗。

主要結果總結如下：

圖 7。BB-301 的咽部肌肉組織轉導水平

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關於在咽部肌肉組織中觀察到的 BB-301 基因表達水平（圖 8、圖 9、圖 10）：

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BB-301 編碼兩種不同的 siRNA 物種（即 sirna13 和 sirna17），它們各自能夠獨立抑制（即 “沉默”）PABPN1 蛋白突變體和 PABPN1 蛋白野生型（即內源性）形式的表達（重要的是，PABPN1 蛋白的突變體形式是 OPMD 發育和發展的基礎）。

圖 12。Benitec 發起的方法改進對 BB-301 達到的相對咽部肌肉組織轉導水平的影響

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在披露了 BB-301 試點劑量研究的積極中期結果後，貝尼特克完成了與法國、加拿大和美國監管機構的 CTA 前和 IND 前會議。監管互動摘要：

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2023 年 6 月，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准了 BB-301 的研究性新藥 (IND) 申請，允許有資格參加 1b/2a 期治療研究 (NCT06185673) 的 OPMD 受試者開始給藥 BB-301。

運營更新

與用於治療 OPMD 的 BB-301 的開發相關的關鍵里程碑以及其他公司最新動態概述如下：

BB-301 臨牀開發項目概述：

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BB-301 臨牀開發計劃將在美國開展，該計劃的主要內容總結如下：

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該計劃將包括大約76周的隨訪時間，我們預計將包括：

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OPMD 自然歷史 (NH) 研究：6個月的治療前觀察期，用於評估每位研究參與者的 OPMD 衍生性吞嚥困難（吞嚥障礙）的基線傾向和自然病史。

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BB-301 給藥：為期 1 天的 BB-301 給藥，以開始參與 1b/2a 階段的單臂、開放標籤、順序、劑量遞增隊列研究 (NCT06185673)。BB-301 將直接輸送到每個研究對象的咽部肌肉。

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1b/2a期治療評估：給藥後52周的隨訪，對BB-301 1b/2a期治療研究（NCT06185673）的主要和次要終點進行結論性評估，預計將在給藥 BB-301 後每90天結束時公佈中期安全性和有效性結果。

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OPMD NH 研究將描述每位 OPMD 受試者在基線時的吞嚥困難水平，並通過使用以下定量放射線照相測量（即視頻透視吞嚥研究或 “VFSS”）評估吞嚥困難的後續進展。下文概述的 VFSS 共同客觀評估了全局吞嚥功能和咽部收縮肌肉（即功能惡化會導致 OPMD 疾病進展的肌肉）的功能：

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咽部總殘留物% (C2-4)²

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最大收縮時咽部區域 (phamPC)

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吞嚥毒性量表的動態成像等級（摘要）

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血清殘留量% (C2-4)²，吡啶類鼻竇殘留物% (C2-4)²，和其他咽部殘留物% (C2-4)²

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標準化殘留比量表 (NRRS)_v，NRRS_p)

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咽部構造比例 (PCR)

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新罕布什爾州研究還將採用全球吞嚥能力和口咽吞嚥困難的臨牀測量方法，以及兩種不同的患者報告的結果工具，用於評估口咽吞嚥困難。

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新罕布什爾州研究完成為期6個月的隨訪後，參與者可能有資格入組 BB-301 1b/2a期治療研究（NCT06185673）。

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BB-301 1b/2a 期治療研究 (NCT06185673)：

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這項首次人體試驗 (FIH) 將評估向 OPMD 受試者注射肌肉注射劑量 BB-301 的安全性和臨牀活性。

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FIH研究的主要終點將是安全性。

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次要終點旨在通過一系列臨牀和視頻熒光鏡評估來確定 BB-301 對被診斷患有吞嚥困難的 OPMD 受試者的吞嚥效率、吞嚥安全性和咽部收縮肌功能的影響。至關重要的是，FIH研究中使用的每項臨牀和視頻熒光鏡評估都將等同於NH研究中使用的評估結果，以促進對每個研究對象進行比較臨牀和統計分析。

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在 BB-301 肌肉注射（第 1 天）後的每 90 天內，將對主要和次要終點進行評估。

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從新罕布什爾州研究轉入 BB-301 1b/2a 期治療研究（NCT06185673）後，觀察到的每位 OPMD 研究參與者的吞嚥困難心理（以 VFSS 和臨牀吞嚥評估為特徵）將作為 BB-301 安全性和有效性比較評估的基準。

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2022 年 12 月，Benitec 開始在美國的主要臨牀研究基地篩查 OPMD 受試者。

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2023 年 1 月，貝尼特克宣佈將第一名 OPMD 受試者錄入美國新罕布什爾州研究。

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2023 年 11 月，貝尼特克宣佈完成對美國 1b/2a 期臨牀研究 (NCT06185673) 中第一個研究受試者的 BB-301 給藥。

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截至2024年1月，美國的新罕布什爾州研究招收了23名受試者。

知識產權

Benitec尋求積極爭取其認為對其業務至關重要的知識產權和專有技術的權利並對其進行保護。此類知識產權包括聲稱我們的 DDRNAI、沉默和替代技術的專利，以及與我們的候選產品和專有技術相關的專有技術和商業祕密。

基於 DDRNAI 的 OPMD 治療

Benitec的OPMD專利組合包括與靶向 PABPN1（OPMD的致病基因）的shRNA和shmIRs相關的五個專利家族，以及OPMD的 “沉默和替代” 療法和治療策略。這五個家族涵蓋了貝尼特克正在開發的OPMD候選治療藥物 BB-301、抑制導致OPMD病因的 PABPN1 並用功能性 PABPN1 取而代之的OPMD的治療策略，以及涵蓋BB-301 輸送系統的Benitec的AAV專利系列。BB-301 是一種 “沉默與替換” 結構，編碼了兩個針對內源性 PABPN1（包括 OPMD 的致病變體）的 shmir-13 和 shmir-17，以及一種經過密碼子優化 PABPN1 替代結構，其轉錄不是 shmir-13 和 shmir-17 的靶向。shmIR 和密碼子優化的 PABPN1 替代結構均受肌肉特異性啟動子的控制。

第一個專利系列名為 “治療眼嚥肌肉萎縮症 (OPMD) 的試劑及其用途（OPMD 家族 #1)”，源於與倫敦皇家霍洛威大學 (RHUL) 的合作，涉及 PABPN1 中的三個 shRNA 靶區。RHUL將其在該專利系列中的所有權益轉讓給了Benitec，PCT申請和相關的美國優先權文件僅以Benitec的名義提交。該專利家族針對導致 OPMD 的突變 PABPN1 變異體中特定區域的 RNAi 藥物，以及將這些 RNaI 藥物與 PABPN1 替代結構結合使用來治療 OPMD。更具體地説，該系列包括涉及 BB-301 的 shmir17 的索賠。該專利系列於 2018 年 10 月/11 月進入國家/地區階段。

第二個專利系列名為 “治療眼嚥肌肉萎縮症 (OPMD) 的試劑及其用途（OPMD 家族 #2)”，涉及 PABPN1 中的第二組靶基因序列以及貝尼特克正在開發的 “沉默與替換” 構造 BB-301。PCT申請和相關的美國優先權文件僅以Benitec的名義提交，該家族於2019年6月/7月進入國家/地區階段。該專利家族針對導致 OPMD 的突變 PABPN1 變異體中特定區域的 RNAi 製劑，以及 “沉默和替換” 結構並將其用於治療 OPMD。更具體地説，該系列包括分別涉及 BB-301 的 shmiR13 和 shmiR17 的索賠，以及完整的 BB-301 “擊倒和替換” 結構。

第三個專利家族名為 “治療眼咽部肌肉萎縮症 (OPMD) 的方法 (OPMD 家族 #3)” 已提起訴訟，這些索賠主要針對 OPMD 的 “沉默和替換” 治療概念，依賴 RNAi 製劑擊倒 PABPN1，並用不是 RNaI 製劑靶向的功能性 PABPN1 取而代之。此應用程序中的索賠不僅限於 BB-301。該專利家族作為PCT申請存在，僅以Benitec的名義提交。

第四個專利家族，名為 “治療眼嚥肌肉萎縮症（OPMD）的方法（OPMD 家族 #4）”，專門申請了Benitec開發的OPMD候選治療藥物 BB-301（見此處描述）。該專利家族作為PCT申請存在，僅以Benitec的名義提交。

具有改性磷脂酶結構域的 AAV

Benitec的專利組合包括一個名為 “具有改性磷脂酶結構域的腺相關病毒（AAV）” 的單一專利家族，該系列涉及一種在衣殼中具有改性磷脂酶（PLA2）結構域的AAV。修改後的AAV將用作OPMD治療的輸送系統。

我們知道一項針對AAV載體的第三方專利將於2026年到期。如果我們在到期日之前獲得監管部門的上市許可，我們可能需要獲得該專利的許可才能進行商業化。我們不能保證許可證的可用性，也不能保證可以按照商業上合理的條件獲得許可證。

專有技術

除了對DdrNAI和其他技術以及我們的候選產品的專利保護外，我們還依賴不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有知識作為我們業務的寶貴知識產權。這些專有技術涉及識別DdrNai技術的核酸靶點和設計用於靶向首選基因的DdrNai結構等領域。我們已經實施了許多安全措施來保護我們的專業知識，包括限制訪問我們的研究設施、數據庫和網絡。在與外部提供者合作以推進我們的候選治療產品線時，我們還力求通過保密協議來保護我們的專業知識。

有關專利條款的法律法規

個別專利的期限取決於獲得專利的國家/地區的法律條款。在我們提交申請的大多數國家，專利期限為從最早提交非臨時專利申請之日起20年。在美國，如果一項專利相對於另一項專利被終止剝奪，或者由於專利權人延遲專利申請，則專利期限可能會縮短。專利期限的調整可以延長專利期限，這可以補償美國專利商標局在授予專利方面的行政延誤。歐洲專利的專利期限為自申請之日起20年，與美國不同，該期限不受專利期限調整的影響。

涵蓋美國食品藥品管理局批准的生物製劑的專利期限也可能有資格延長專利期限，這允許恢復專利期限，以補償在FDA監管審查過程中失去的專利期限。1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，即《哈奇-瓦克斯曼法》，允許在專利到期後將專利期限延長至五年。專利期限延長的長短與生物製劑接受臨牀測試監管審查的時間長短有關。專利延期不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年以上，並且只能延長一項適用於經批准的生物製劑的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，可以延長涵蓋經批准的生物製劑的專利期限，儘管此類延期的資格要求各不相同。將來，如果我們的產品獲得美國食品藥品管理局的批准，或獲得專利保護的其他司法管轄區的同等監管機構的批准，我們預計將申請延長涵蓋這些產品的專利的專利期限。

商標

我們的商標包括公司品牌註冊和我們正在開發的管道的產品名稱。我們在業務中使用的商標包括：


國家或領地	商標（程序）	應用程序或註冊號	狀態
美國	BENITEC

	生物製藥	86190065	已註冊
美國	沉默基因	86488147	已註冊
	一輩子
澳大利亞	沉默基因	1448041	已註冊
	一輩子
澳大利亞	BENITEC

	生物製藥	1448046	已註冊
澳大利亞	貝尼特克—徽標	1448052	已註冊
澳大利亞	內爾瓦納	1526478	已註冊
澳大利亞	TRIBETARNA	1526479	已註冊
澳大利亞	HEPBARNA	1526483	已註冊
國際局	給疾病帶來麻煩	1389399	已註冊
（世界知識產權組織）—	靜默治療
指定歐盟；英國和美國

美國	BENITEC	86795296	已註冊
美國	給疾病帶來麻煩	79226988	已註冊
	靜默治療

歐盟	BENITEC	14680003	已註冊
澳大利亞	BENITEC	1728797	已註冊
澳大利亞	BENITEC	1103049	已註冊
澳大利亞	BENITEC	1103300	已註冊
澳大利亞	給疾病帶來麻煩	1851660	已註冊
	靜默治療

英國	BENITEC	3238275	已註冊

製造業

基因療法所需的生物製品的製造既複雜又困難。我們目前不擁有或經營任何候選產品的臨牀前、臨牀或商業化生產設施。我們正在探索與許多潛在合作伙伴建立長期的製造聯盟，以研究製造工藝，以便以合理的規模和成本生產材料，以支持未來的商業化工作。我們沒有與任何第三方製造商簽訂長期協議，但我們計劃與適當的製造商建立這種關係，以滿足我們的長期需求。

製造業受到大量法規的約束，這些法規強加了各種程序和文件要求，這些要求包括記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等。我們的合同製造組織在cGMP條件下生產候選產品。cGMP是用於人體的藥物生產的監管標準。

銷售和營銷

我們尚未建立銷售、營銷或產品分銷業務，因為我們的候選產品處於臨牀前或臨牀開發階段。如果我們獲得任何候選產品的營銷和商業化批准，我們打算通過戰略聯盟和與第三方的分銷協議來推銷該產品。在某些情況下，我們可能會直接在全球或特定地區銷售經批准的產品。我們實現候選產品財務價值的戰略的最終實施取決於候選產品的臨牀試驗結果、資金的可用性以及與第三方談判可接受的商業條款的能力。

競爭

生物製藥行業的特點是開發新技術和專有療法的激烈而充滿活力的競爭。

我們成功開發和商業化的任何候選產品都必須與現有療法和未來可能上市的新療法競爭。儘管我們相信我們在使用DdrNAI進行基因沉默方面的專有技術和科學專業知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥、特種製藥和生物技術公司，以及來自可能開發具有潛在競爭力的產品或技術的學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們知道有幾家公司專注於開發基因療法或基因沉默候選產品。

我們不知道有任何公司正在開發針對OPMD的基因療法或基因沉默方法。我們的候選產品如果獲得批准，還將與已經被醫學界、患者和第三方付款人批准和接受的療法競爭。

我們的許多競爭對手和潛在競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴一起，都比我們擁有更多的財務、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、獲得美國食品藥品管理局和其他監管機構的批准以及這些療法的商業化方面的經驗也要豐富得多。生物技術和製藥行業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手中。這些競爭對手還在招募和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究場所和臨牀研究受試者註冊以及獲取與我們的項目互補或必要的技術方面與我們競爭。小型或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。

我們預計，隨着新產品進入市場和先進技術的問世，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和商業化的任何治療方法都將在療效、安全性、管理和交付便利性、價格、競爭水平以及政府和其他第三方付款人能否獲得報銷等基礎上進行競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更輕、更方便或更便宜，那麼我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構批准的速度也可能比我們的產品獲得批准的速度快，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們預計，如果獲得批准，我們的治療產品的價格將高於競爭產品，而且在許多情況下，保險公司或其他第三方付款人尋求鼓勵使用包括生物仿製藥或仿製藥在內的競爭產品的第三方付款人可能會影響我們的競爭能力。

這種日益激烈的競爭格局可能會影響我們候選產品的開發。

政府監管

作為一家希望在美國進行臨牀試驗並最終獲得上市許可的製藥和生物製品公司，我們受到美國食品藥品管理局以及其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法》或《FDC法案》、《公共衞生服務法》或《PHS法》及其實施條例除其他外規定了對我們產品的研究、測試、開發、製造、質量控制、安全性、有效性、批准、標籤、存儲、記錄保存、報告、分銷、進口、出口、廣告和促銷的要求。在產品開發、批准或批准後期間未明確遵守任何要求可能會導致行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA或IRB暫停臨牀試驗、拒絕批准待處理的上市申請或補充劑、撤回批准、警告信、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

儘管以下討論的重點是美國的法規，但我們預計我們的產品將在其他國家進行測試和銷售時尋求批准。通常，我們在其他國家的活動將受到與美國相似的性質和範圍的監管，儘管可能存在重要差異。此外，歐盟監管的某些重要方面是通過EMA集中處理的，但國別監管在許多方面仍然至關重要。

政府監管可能會延遲或阻止我們產品的測試或營銷，並對我們的活動施加昂貴的程序。測試和上市批准程序以及隨後遵守相應的法規和法規需要大量的時間、精力和財務資源，我們無法確定FDA或任何其他監管機構是否會及時批准我們的產品或任何未來產品的上市許可（如果有的話）。美國食品藥品管理局或任何其他監管機構的政策可能會發生變化，並可能頒佈其他政府法規，這些法規可能會阻止或延遲監管部門對我們產品或任何未來產品的批准，或新適應症或標籤變更的批准。我們無法預測未來在美國或國外的立法、司法或行政行動可能導致的不利政府監管的可能性、性質或程度。

基因療法監管的最新進展

美國的政府法規

美國食品藥品管理局為基因療法產品的開發提供了指導。例如，美國食品和藥物管理局在生物製劑評估與研究中心（CBER）內成立了組織和先進療法辦公室（前身為細胞、組織和基因療法辦公室），以合併對基因療法和相關產品的審查，併成立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會，負責就其審查向CBER提供建議。此外，美國食品和藥物管理局發佈了越來越多的臨牀指南、化學品、製造和控制（CMC）指南、再生醫學指南和其他指南，所有這些指南都旨在促進行業對基因療法產品的開發。

2016年，《21世紀治療法》第3033條創建了一個名為 “再生醫學高級療法” 或RMAT名稱的新產品類別。RMAT的認證為一種新的在研生物製劑的贊助商提供了更多與FDA會面的機會，其方式與向被FDA指定為 “突破性療法” 的療法的贊助商提供的會面機會相當。由於指定產品符合治療嚴重疾病時醫療需求未得到滿足的標準，因此可能有資格獲得優先審查，即BLA的初始評估從12個月縮短至8個月，並有資格獲得加速批准，後者將對預測性替代終點或中間臨牀終點的影響作為批准的基礎。通過對批准後臨牀研究的承諾以及患者登記和健康記錄分析等真實數據，有資格獲得此類加速批准的RMAT可能能夠滿足許可要求。RMAT 指定商品是否有資格獲得這些加急配送

可以在特定的開發會議上與FDA討論計劃，但我們不知道我們當前或未來的任何候選產品是否有資格獲得RMAT認證。我們認為，在早期開發階段增加獲得FDA准入的機會對贊助商有好處，因為典型的B型開發會議通常僅限於在IND前、第二階段結束/第三階段前階段和BLA提交前階段各舉行一次會議。此外，獲得快速通道計劃的資格，也是基於滿足嚴重疾病治療中未得到滿足的醫療需求的可能性，允許對BLA的部分內容進行所謂的 “滾動審查”，在與CBER商定審查時間表後，可以將其提交評估。

美國食品藥品管理局計劃將某些能夠永久改變組織併產生持續治療效果的基因療法產品納入符合符合RMAT認證所允許途徑的定義的產品中。RMAT認證使基因療法產品能夠獲得美國食品藥品管理局現有的快速計劃，以幫助促進基因療法產品的開發和批准。我們的候選產品現在或將來可能沒有資格獲得 RMAT 認證。

2016年5月，EMA批准了第二款名為Strimvelis的基因療法產品，這是第一款批准的體外幹細胞基因療法，用於治療患有一種名為ADA-SCID（由於腺苷脱氨酶缺乏導致的嚴重聯合免疫缺陷）的非常罕見疾病的患者。

2017年8月，美國食品藥品管理局批准了美國第一款基因療法產品。美國食品藥品管理局批准Kymriah（tisagenleclecleucel）用於治療某些患有某種形式的急性淋巴細胞白血病（ALL）的兒科和年輕成年患者。Kymriah 是一種轉基因自體 T 細胞免疫療法。由於存在細胞因子釋放綜合徵和神經系統事件的風險，Kymriah正在獲得REMS的批准。2017年12月，美國食品藥品管理局批准了Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl），這是一種用於治療可能導致失明的遺傳性視力喪失的兒童和成人患者的基因療法。Luxturna是美國批准的第一種針對特定基因突變引起的疾病的直接給藥的基因療法。

市場營銷批准

在美國，出於上市前批准的目的，FDA根據FDC法案、PHS法案和相關法規將基因療法產品作為生物製劑進行監管。

新生物製劑在美國上市之前所需的步驟通常包括：

•

根據良好的實驗室規範（GLP）以及人道使用實驗動物的適用要求或其他適用法規，進行非臨牀藥理學和毒理學實驗室和動物試驗；

•

提交IND申請，該申請必須在人體臨牀試驗開始之前生效；

•

根據GCP進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以及保護人類研究受試者及其健康信息的任何其他要求，以確定研究產品對每種靶向適應症的安全性和有效性；

•

向FDA提交生物製劑許可證申請（BLA）；

•

FDA對生產設施的批准前檢查，以評估是否符合cGMP以及FDA關於使用人體細胞和組織產品防止傳染病的傳入、傳播或傳播的良好組織管理規範（GTP）（如果適用）；

•

FDA對生成數據以支持BLA的臨牀試驗場所的審計；以及

•

FDA 對 BLA 的批准，該批准必須在產品上市或銷售之前進行。

產品開發流程

在人體中測試任何生物製劑之前，該產品進入非臨牀或臨牀前測試階段。非臨牀測試包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估產品潛在安全性和活性的動物研究。非臨牀測試的進行必須符合包括GLP在內的聯邦法規和要求。

如果基因療法試驗是在接受美國國立衞生研究院資助的重組DNA研究機構進行或由這些機構贊助的，則在向FDA提交IND之前，將向美國國立衞生研究院科學政策辦公室（OSP）提交協議和相關文件，並向美國國立衞生研究院科學政策辦公室（OSP）提交協議和相關文件，並將該試驗註冊到美國國立衞生研究院科學政策辦公室（OSP）。

然後，產品發起人將非臨牀測試結果連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案以IND形式提交給FDA，IND是要求FDA授權對人類使用研究產品。即使在IND申請提交後，某些非臨牀測試仍可能繼續。在州際向人類運輸和管理未受批准的BLA約束的任何新產品之前，都需要獲得IND許可。除非美國食品藥品管理局在30天內對臨牀試驗的進行提出擔憂或疑問並將臨牀試驗暫停執行，否則IND將在FDA收到後30天自動生效。在這種情況下，IND發起人必須在臨牀試驗開始之前與FDA解決任何懸而未決的問題。此外，提議進行臨牀試驗的每個地點的IRB必須審查並批准任何臨牀試驗的計劃，然後才能在該地點開始。如果該站點有IBC，則可能還必須審查和批准擬議的臨牀試驗。臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下按照GCP向患者提供研究產品，這些要求旨在保護患者的權利和健康，並定義臨牀試驗發起人、研究者和監督者的角色。臨牀試驗是根據協議進行的，這些協議詳細説明瞭臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準、用於監測安全性的參數，包括確保在發生某些不良事件時停止臨牀試驗的停止規則，以及待評估的療效標準等。涉及對美國患者進行測試和隨後的協議修正的每項協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。需要每個參與對象的知情書面同意，知情同意的形式和內容必須得到每個IRB的批准。

研究產品的臨牀研究通常分為三個階段。儘管這些階段通常是按順序進行的，但在某些情況下，它們可能會重疊或合併。調查的三個階段如下：

•

第一階段包括將研究產品初步引入人體。I期臨牀試驗可以在患有目標疾病或病症的患者或健康的志願者身上進行。這些研究旨在評估研究產品在人體中的安全性、代謝、藥代動力學和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有關有效性的早期證據。在I期臨牀試驗期間，可以獲得有關研究產品的藥代動力學和藥理作用的足夠信息，以允許設計II期臨牀試驗。I期臨牀試驗中包括的參與者總數各不相同，但通常在20至80人之間。

•

第二階段包括對照臨牀試驗，目的是評估研究產品對所研究疾病或病症患者的特定適應症的有效性，確定劑量耐受性和最佳劑量，並確定與該產品相關的可能的不良副作用和安全風險。II 期臨牀試驗通常控制良好，密切監測，並在有限的患者羣體中進行，通常涉及不超過幾百名參與者。IiA期試驗提供劑量範圍對安全性、生物標誌物和概念驗證的影響的信息，而IiB期試驗則是患者劑量範圍的療效試驗。

•

III 期臨牀試驗是在地理上分散的臨牀試驗地點在擴大的患者羣體中進行的對照臨牀試驗。它們是在獲得表明研究產品有效性的初步證據後進行的，旨在進一步評估劑量、臨牀有效性和安全性，建立產品的總體益處風險關係，併為產品批准提供充足的依據。III 期臨牀試驗通常涉及多項

數百至數千名參與者。在大多數情況下，FDA要求進行兩項充分且控制良好的III期臨牀試驗，以證明該產品的功效。在極少數情況下，美國食品和藥物管理局可能會接受一項帶有其他確證證據的單一II期試驗，如果該試驗是一項大型多中心試驗，顯示出內部一致性，並且在統計學上非常有説服力的發現，可以對死亡率、不可逆的發病率或預防具有潛在嚴重後果的疾病產生臨牀意義，而在第二項試驗中確認結果在實踐上或倫理上都是不可能的。

詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。如果出現嚴重和意想不到的不良事件；來自其他研究、實驗動物試驗或體外試驗的任何發現表明人體受試者面臨重大風險；或者嚴重疑似不良反應發生率比方案或研究者手冊中列出的具有臨牀重要意義的增加，都必須立即提交書面的 IND 安全報告。贊助商必須在贊助商確定信息符合報告條件後的15個日曆日內提交IND安全報告。保薦人還必須在發起人首次收到信息後的七個日曆日內將任何意想不到的致命或危及生命的疑似不良反應通知食品和藥物管理局。美國食品藥品管理局通常建議贊助商在15年內觀察受試者是否存在與基因療法相關的潛在延遲不良事件，包括至少五年的年度檢查，然後每年親自或通過問卷調查對試驗對象進行為期10年的詢問。

終止在研生物製劑臨牀試驗的決定可能由FDA或其他監管機構、IRB、IBC或機構倫理委員會或公司出於各種原因做出。如果美國食品和藥物管理局認為臨牀試驗沒有按照美國食品藥品管理局的要求進行或對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，則可以隨時暫停臨牀試驗並下令暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。如果FDA實施臨牀暫停，則未經FDA和IRB的授權，並且只能根據FDA和IRB授權的條款重新開始試驗。在某些情況下，臨牀試驗由試驗發起人或臨牀監測委員會或DSMB組織的獨立合格專家小組監督。該小組授權在指定的檢查點進行審判。這些決定是基於對正在進行的試驗的數據的訪問有限。如果確定參與者或患者面臨不可接受的健康風險，則可以在臨牀試驗的任何階段暫停或終止臨牀試驗。此外，還要求在公共登記處註冊正在進行的藥物和生物製劑臨牀試驗，並在完成後披露與試驗有關的某些信息以及臨牀試驗結果。

假設根據所有適用的監管要求成功完成了所有必需的測試，則將詳細的研究產品信息以BLA的形式提交給FDA，供生物製劑在特定適應症下申請上市許可。

人類基因療法產品是一種新的療法。由於這是新型治療幹預措施相對較新且不斷擴大的領域，因此無法保證試用期的長短，也無法保證美國食品藥品管理局需要多少患者參與試驗，以確定人類基因療法產品的安全性、有效性、純度和效力，也無法保證這些試驗中生成的數據會被美國食品藥品管理局接受以支持上市批准。美國國立衞生研究院和美國食品和藥物管理局有一個可公開訪問的數據庫，即基因改造

臨牀研究信息系統，包括有關基因轉移試驗的信息，可作為電子工具，便於報告和分析這些試驗的不良事件。在過去的幾年中，FDA發佈了有關基因療法產品開發的有用指南，並表示願意與開發商，尤其是孤兒病領域的開發人員密切合作。

生物製劑許可證申請批准流程

為了獲得在美國銷售生物製劑的批准，必須向FDA提交一份BLA，其中提供來自非臨牀研究和臨牀試驗的數據以及製造信息，以使FDA滿意地確定擬議適應症的研究產品的安全性、純度、效力或功效。除非適用豁免或豁免，否則BLA必須同時支付大量的用户費用。

FDA將首先審查BLA的完整性，然後再接受其備案。根據美國食品和藥物管理局的程序，該機構在收到BLA後有60天的時間根據該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查的門檻來確定申請是否會被接受提交。在BLA提交的申請被接受後，FDA將對BLA進行審查，以確定擬議產品是否安全、純淨和有效，包括確定其是否對預期用途有效，以及該產品是否按照 cGMP 生產，以確保和維護產品的身份、安全性、強度、質量、效力和純度，並符合生物製品標準。美國食品和藥物管理局將檢查生產產品的設施，以確保製造過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在規定的規格範圍內持續生產。對於人體細胞或組織產品，如果製造商不遵守GTP，FDA也不會批准該產品。這些是美國食品和藥物管理局的法規，用於管理製造人體細胞、組織以及細胞和組織基產品（這些產品是用於植入、移植、輸液或移植給人類受體的人體細胞或組織）所使用的方法、設施和控制措施。GTP 要求的主要目的是確保以防止傳染病的引入、傳播和傳播的方式製造基於細胞和組織的產品。此外，在批准BLA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀場所，以確保符合GCP。

如果美國食品和藥物管理局確定申請、製造過程或製造設施不可接受，它通常會概述缺陷，並通常會要求對製造設施進行額外的測試或信息，或採取糾正措施。這可能會大大延遲對申請的進一步審查。如果美國食品藥品管理局發現臨牀研究中心沒有按照GCP進行臨牀試驗，則FDA可以決定應將該臨牀研究中心生成的數據排除在BLA中提供的主要療效分析之外。此外，儘管提交了任何要求的額外信息，但美國食品和藥物管理局最終仍可能認為該申請不符合監管批准標準。

美國食品和藥物管理局可能會將新產品或存在棘手安全性或功效問題的產品的申請提交諮詢委員會。美國食品藥品管理局還可能確定REMS對於確保生物製劑的安全使用是必要的，在這種情況下，BLA贊助商必須提交REMS提案。REMS可能包括但不限於藥物指南、溝通計劃和其他確保安全使用的內容，例如對分發、處方和配藥的限制。

FDA完成對BLA的初步審查後，它將對該產品進行許可或批准，或者簽發一份完整的回覆信，表示不會批准當前形式的BLA，並告知發起人必須做出的更改或在FDA批准該申請之前必須收到的其他臨牀、非臨牀或製造數據，但不影響申請的最終批准性。如果發出了完整的回覆信，則發起人可以重新提交BLA，解決信中發現的所有缺陷，也可以撤回申請。

藥物和生物製劑的測試和批准過程都需要大量的時間、精力和財務資源，而這一過程可能需要幾年才能完成。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是確鑿的，可能會受到不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管部門的批准。美國食品和藥物管理局可能無法及時或根本不批准批准。在努力獲得必要的政府批准時，我們可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會延遲或阻礙我們銷售我們的產品。

孤兒藥稱號

根據《孤兒藥法》，美國食品和藥物管理局可以將用於治療罕見疾病或病症的候選藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或病症在美國影響的人數少於20萬人，在美國影響超過20萬人，並且沒有合理的預期在美國開發和生產此類疾病或病症的藥物或生物製品的成本將從銷售中收回候選產品。在提交 BLA 之前，必須申請孤兒產品稱號。在美國食品藥品管理局授予孤兒產品稱號後，美國食品藥品管理局將公開披露該治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒產品指定不會給監管審查和批准過程帶來任何好處，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果獲得孤兒稱號的候選產品隨後首次獲得美國食品和藥物管理局對其獲得此類稱號的疾病或病症的批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着食品和藥物管理局在七年內不得批准任何其他針對相同適應症銷售相同藥物或生物製品的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出與孤兒獨家產品相比的臨牀優勢。但是，競爭對手可能會因孤兒產品具有獨家性的適應症而獲得不同產品的批准，或者獲得相同產品的批准，但其適應症與孤兒產品具有獨家經營權的適應症不同。如果競爭對手獲得孤兒產品的批准，孤兒產品的獨家經營權也可能會在七年內阻止我們的一種產品的批准

美國食品和藥物管理局定義的相同生物製品，或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中，則用於相同的適應症或疾病。如果被指定為孤兒產品的藥物或生物製品獲得的上市許可，其適應症範圍大於指定適應症，則可能無權獲得孤兒產品的獨家經營權。歐盟的孤兒藥地位具有相似但不完全相同的益處。

快速開發和審核計劃

美國食品和藥物管理局有一個快速通道計劃，旨在加快或促進符合特定標準的新藥和生物製品的審查過程。具體而言，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並證明有可能解決該疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速認定。快速通道名稱適用於產品的組合和正在研究的特定適應症。新生物製劑或藥物的發起人可以在產品的臨牀開發期間隨時要求FDA將該生物製劑或藥物指定為快速通道產品。對於快速通道產品而言，如果贊助商提供了提交申請各部分的時間表，美國食品和藥物管理局同意接受申請的某些部分並確定該時間表是可以接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付所有必要的使用費，則FDA可以考慮在提交完整申請之前對營銷申請的各個部分進行滾動審查。

任何提交給FDA進行市場營銷的產品，包括根據快速通道計劃提交的產品，都可能有資格參加旨在加快開發和審查的其他類型的FDA計劃，例如優先審查和加速批准。任何產品如果獲得批准，與上市產品相比，在疾病的安全性、有效性、治療、診斷或預防方面有顯著改善，則有資格獲得優先審查。美國食品和藥物管理局將嘗試將更多資源用於評估被指定為優先審查的新生物或藥品的申請，以期將審查期從12個月縮短到八個月。此外，產品可能有資格獲得加速批准。生物或藥物產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面具有安全性和有效性，如果與現有療法相比具有有意義的治療益處，則可以加速獲得批准，這意味着它們可以在充分且控制良好的臨牀試驗基礎上獲得批准，這些試驗可以證明該產品對有合理可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者對中間臨牀終點有影響。作為批准的條件，美國食品和藥物管理局可能要求獲得加速批准的生物或藥品的贊助商進行充分且控制良好的上市後臨牀試驗。此外，美國食品藥品管理局

目前要求將促銷材料預先批准作為加快批准的條件，這可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響。最後，根據2012年頒佈的新《食品藥品監督管理局安全和創新法》的規定，發起人可以要求將候選產品指定為 “突破性療法”。突破性療法的定義是旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物藥物聯合使用來治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物或生物療法，初步臨牀證據表明，該藥物或生物療法在一個或多個具有臨牀意義的終點上可能顯示出對現有療法的實質性改進，例如在臨牀開發初期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物和生物製劑與獲得 Fast Track 認證的藥物和生物製品具有相同的益處。此外，美國食品和藥物管理局必須採取某些額外行動，例如對高效藥物開發計劃的密集指導（最早從第一階段開始），以及涉及高級管理人員的組織承諾，旨在加快突破性療法批准申請的開發和審查。

快速通道認證和突破性療法指定可以加快產品開發和批准流程，優先審查可以加快批准流程。但是，這三種途徑並不會改變批准標準。加速批准指定會改變產品批准標準，因此可以加快開發和/或批准流程。

FDA 附加要求

產品獲得批准後，美國食品藥品管理局可能會要求進行額外的臨牀試驗，或者公司可能會進行額外的臨牀試驗。可以將這些所謂的4期臨牀試驗作為繼續獲得藥物和生物學批准的條件。4期臨牀試驗的結果可以證實候選產品的功效，並可以提供重要的安全信息。此外，美國食品和藥物管理局已表示擁有法定權力，要求贊助商進行上市後研究，以專門解決該機構確定的安全問題。

即使候選產品獲得監管部門的批准，批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者羣體和劑量，或者可能以警告、預防措施或禁忌症的形式，或者以繁瑣的REMS、分銷限制或上市後研究要求等形式包含對使用的重大限制。此外，即使在獲得監管部門批准之後，後來發現產品以前未知的問題也可能導致該產品受到限制，甚至導致產品完全退出市場。此外，我們無法預測未來美國或外國政府的行動可能會產生哪些不利的政府法規。

醫療設備要求

作為體外診斷（IVD）醫療設備，我們計劃用於某些治療產品的診斷受美國食品藥品管理局的監管。此類體外診斷設備必須符合適用的 FDA 體外診斷專用法規以及更廣泛地適用於醫療器械的 FDA 法規。美國食品和藥物管理局的這些法規包括要求在FDA註冊機構；向FDA列出體外診斷設備；向FDA報告與體外診斷設備相關的某些不良事件；遵守質量體系法規（當前的設備良好生產規範）；為體外診斷設備貼標籤；以及在銷售體外診斷設備之前獲得上市前批准或許可（除非豁免）。還有一些法規涵蓋了對研究設備的要求和對設備進行臨牀研究。與藥物和生物製劑一樣，不遵守適用的設備/體外診斷要求可能會導致對體外診斷設備公司、其官員或員工和/或其產品採取法律或行政執法行動。

FDA 批准後要求

根據美國食品和藥物管理局的批准由我們或代表我們生產或分銷的任何產品均受美國食品和藥物管理局的持續監管，包括要求保存記錄、報告生物製劑或藥物的不良經歷，以及提交生物製品偏差報告以通知美國食品和藥物管理局分銷產品的意外變化。製造商必須向美國食品和藥物管理局和某些州機構註冊其設施，並定期接受美國食品和藥物管理局和某些州機構的宣佈或不經宣佈的檢查，以檢查是否符合cGMP要求。cGMP要求對我們和我們的第三方製造商施加了某些質量流程、製造控制和文件要求，以確保產品的安全、具有特性和強度，並符合其聲稱的質量、純度和效力特徵。2013年11月，《藥品質量和安全法》（DQSA）成為法律，並規定了促進通過供應分銷鏈追蹤處方藥和生物製品的要求。該法律包括許多新要求，這些要求將隨着時間的推移而實施，並要求我們投入更多資源來滿足這些要求，包括對產品進行序列化以及使用新技術和數據存儲以電子方式追蹤產品從製造商到分銷商。如果我們的產品不在 DQSA 的序列化和追蹤要求的涵蓋範圍內，則它們可能受州譜系和可追溯性要求的約束。我們無法確定我們或我們現在或未來的供應商是否能夠遵守cGMP和其他FDA監管要求。如果我們現在或未來的供應商無法遵守這些要求，FDA可能會停止我們的臨牀試驗，拒絕批准任何BLA，強迫我們召回分銷的產品，關閉製造業務或撤回對適用的BLA的批准。不遵守cGMP或其他要求可能會導致發出警告或無標題的信件、民事和刑事處罰、扣押和禁令行動。

美國食品藥品管理局和其他聯邦和州機構嚴格監管藥品和生物製劑的標籤、營銷和推廣。包括司法部和衞生與公共服務部監察長辦公室在內的政府監管機構以及州當局最近加強了對藥品和生物製劑推廣和銷售的審查。雖然醫生可以自由開美國食品藥品管理局批准的任何用於任何用途的產品的處方，但公司只能就符合美國食品藥品管理局批准的產品的安全性和有效性提出索賠，並且該公司只能將產品銷售用於美國食品藥品管理局批准的特定用途和治療的產品。此外，除其他外，我們在廣告或促銷中對我們的產品提出的任何主張都必須與重要的安全信息保持適當平衡，並以其他方式得到充分證實。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信或無標題信、糾正性廣告、禁令、可能的民事和刑事處罰、刑事起訴，以及與政府機構達成的協議，對公司促銷或分銷產品的方式進行實質性限制。

《兒科研究公平法》

根據經修訂的《兒科研究公平法》（PREA），BLA或補充劑必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中對聲稱適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的給藥和給藥。製造商必須在與美國食品藥品管理局的第二階段結束會議後60天內向IND提交兒科研究計劃；如果沒有這樣的會議，則在啟動任何3期研究或2期和3期合併研究之前；或者如果不進行此類研究，則不遲於提交上市申請或補充文件前210天。PREA的目的是迫使產品具有兒科適用性的贊助商在兒科人羣中研究這些產品，而不是忽視可能更具經濟效益的成人適應症的兒科適應症。美國食品和藥物管理局可以批准延期提交數據或全部或部分豁免。根據其條款，除非美國食品和藥物管理局發佈另有規定，否則PREA不適用於任何已獲得孤兒稱號的產品。由於美國食品藥品管理局沒有發佈任何此類法規，因此申請銷售具有孤兒指定適應症的產品無需提交兒科評估。在2018年7月的指導意見中，美國食品藥品管理局宣佈，預計不會為常見疾病（即總患病率在20萬或以上的疾病或病症）的兒科亞羣的藥物授予任何額外的孤兒藥稱號。已經獲得批准的兒科亞羣孤兒稱號將不受此變更的影響。

專利期限恢復和營銷排他性

根據美國食品藥品管理局批准我們的候選產品的上市時間、期限和具體情況，根據哈奇-瓦克斯曼修正案，我們的一些美國專利可能有資格獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許將專利恢復期限延長至五年，以補償產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期限。但是，恢復專利期限不能將專利的剩餘期限延長至自產品批准之日起總共14年以上。專利期限恢復期通常為IND生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半，加上BLA的提交日期與該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的生物製品的專利有資格獲得延期，並且延期申請必須在專利到期之前和生物製品獲得批准後的六十天內提交。美國專利商標局與美國食品和藥物管理局協商，審查並批准任何延長或恢復專利期限的申請。

被納入《患者保護和平價醫療法案》的2009年《生物製劑價格競爭與創新法》為被證明與美國食品藥品管理局許可的參考生物產品相似或可互換的生物製品制定了簡短的批准途徑，並從首次獲得許可之日起授予參考生物製劑十二年的獨家經營權。生物相似性要求生物製品和參考產物在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義的差異，可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品具有生物仿製劑，並且該產品必須證明其有望產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，生物製劑和參考生物製劑可以在先前給藥後進行切換，而不會增加安全風險或與僅使用參考生物製劑相關的療效降低的風險。但是，與生物製品更大、通常更復雜的結構以及此類產品的製造過程相關的複雜性對實施構成了重大障礙，美國食品藥品管理局仍在研究這些障礙。

在美國，兒科排他性是另一種排他性。如果獲得兒科獨家經營權，則可以額外提供六個月的獨家經營權，用於附加任何現有的市場獨家經營權，例如十二年的獨家經營權或藥物的專利保護。這項為期六個月的獨家經營權從其他排他性保護或專利延遲結束之日開始，根據美國食品藥品管理局發佈的此類試驗的 “書面申請”，自願完成兒科試驗後即可獲得授予。

美國以外的政府監管

除了美國的法規外，我們還將受到其他司法管轄區的各種法規的約束，這些法規包括臨牀試驗以及我們產品的任何商業銷售和分銷。

無論我們是否獲得美國食品藥品管理局對某一產品的批准，在這些國家開始臨牀試驗或上市之前，我們都必須獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的流程，要求在開始人體臨牀試驗之前提交與IND非常相似的臨牀試驗申請。例如，在歐盟，臨牀試驗許可（CTA）的申請必須分別提交給每個國家的國家衞生當局和獨立的倫理委員會，就像FDA和IRB一樣。一旦根據一個國家的要求批准了CTA，就可以繼續進行臨牀試驗的開發。

管理臨牀試驗、產品批准或許可、定價和報銷的要求和流程因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP和適用的監管要求以及源自《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行的。

要在歐盟監管體系下獲得生物製品的監管批准，我們必須提交上市許可申請。歐盟要求的申請與美國的BLA類似，但國別文件要求除其他外。歐盟還為市場排他性提供了機會。例如，在歐盟，新的生物學在獲得上市許可後，通常會獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據排他性將阻止歐盟監管機構引用創新者的數據來評估生物仿製藥的應用。在接下來的兩年市場獨家經營期內，可以提交生物仿製藥上市許可，也可以引用創新者的數據，但在市場獨佔權到期之前，任何生物仿製藥都不能上市。如果創新者在最初的八年內獲得一項或多項顯示出比現有療法具有顯著臨牀益處的新適應症的額外授權，則該創新者可以額外獲得一年的市場獨佔權。在歐盟，這種數據和市場排他性制度共計10年或11年，可以防止仿製藥競爭，但如果競爭對手沒有引用創始人的臨牀數據，而是進行了自己的臨牀試驗來支持其上市許可申請，則不能防止競爭產品的上市。

歐盟的孤兒藥有資格獲得10年的市場獨家經營權。如果在第五年年底確定該產品不再符合孤兒認定標準，例如，如果該產品的利潤足以證明維持市場排他性是合理的，則該10年的市場獨佔權可能會縮短至六年。此外，在以下情況下，可以隨時向具有相同適應症的類似產品授予上市許可：

•

第二個申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上更優越；

•

申請人同意第二份孤兒藥品申請；或

•

申請人無法提供足夠的孤兒藥品。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會被處以罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。

藥品保險、定價和報銷

我們產品的銷售，無論何時以及是否獲準上市，將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上由第三方付款人承保，例如聯邦、州和外國政府的醫療保健計劃、商業保險和管理醫療機構。這些第三方付款人越來越多地減少醫療產品、生物製品、藥品和服務的報銷。此外，美國政府、州議會和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、保險和報銷限制以及替代可互換產品的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制措施和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。減少對我們候選產品的第三方補償，或者第三方付款人決定不為我們的候選產品提供保障，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項。第三方付款人越來越多地質疑藥品和醫療服務的價格，審查醫療必要性，審查藥品和醫療服務的成本效益，此外還質疑安全性和有效性。如果這些第三方付款人認為我們的產品與其他可用療法相比不具有成本效益，則在獲得美國食品藥品管理局批准後，他們可能無法為我們的產品提供保障，或者如果他們這樣做，則付款水平可能不足以讓我們出售產品以獲利。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並且很可能會繼續進行一些有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變革，旨在擴大醫療保健的可用性，控制或降低醫療保健成本。2010年3月，頒佈了經《醫療保健教育協調法》（ACA）修訂的《患者保護和平價醫療法》。ACA包括一些措施，這些措施已經發生了重大變化，預計將繼續發生重大變化，政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。自ACA頒佈以來，美國已經提出並通過了其他立法變更。2011年8月，除其他外，2011年的《預算控制法》制定了國會削減支出的措施。負責建議在2013年至2021年期間有針對性地削減赤字1.2萬億美元的赤字削減問題聯合特別委員會未能實現規定的目標，從而觸發了該立法對幾項政府計劃的自動削減。這包括將每個財政年度向提供者支付的醫療保險補助金總額減少2％，該計劃於2013年4月生效，除非國會採取更多行動，否則將持續到2024年。2013年1月，前總統奧巴馬簽署了2012年的《美國納税人救濟法》，使之成為法律，該法案除其他外，進一步減少了向包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾家提供者支付的醫療保險補助金，並將政府向提供者追回多付款項的時效期限從三年延長至五年。此外，2022年8月，拜登總統簽署了2022年的《降低通貨膨脹法》，使之成為法律，其中部分包括降低醫療保險受益人某些產品成本的條款。從2023年開始，如果我們任何產品的製造商提高產品價格的速度快於Medicare受益人使用的此類產品的通貨膨脹，則製造商將被要求向Medicare支付回扣。如果我們與製造商就我們的產品建立任何關係，如果我們的產品被醫療保險受益人使用，則製造商將被要求向Medicare支付折扣，否則將面臨相當於實際價格和虛高價格之間差額的罰款。根據我們與此類產品製造商關係的財務方面，我們可能會產生額外的合規成本，這可能會影響我們的財務業績。

其他醫療保健法

儘管我們目前在市場上沒有任何產品，但我們可能會受到聯邦政府以及我們開展業務的州和其他國家當局的額外醫療保健監管和執法。此類法律包括但不限於州和聯邦的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、隱私和安全以及醫生陽光和公開支付法律和法規，如果我們的候選產品獲得批准並開始商業化，其中許多法律和法規可能對我們更加適用。如果發現我們的運營違反了任何此類法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、撤資、削減或重組我們的業務、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃以及監禁，所有這些都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。

員工

截至2024年1月31日，我們有16名全職員工，其中6人擁有博士學位，4人擁有碩士學位，2人擁有生物技術證書，共有12人擁有研究生學位。在這些全職員工中，有12人從事研發活動，4人從事財務、法律、人力資源、設施和綜合管理。我們的所有員工都不由任何工會代表。截至2024年1月31日，有15名員工在美利堅合眾國，1名員工在澳大利亞。

企業信息

我們於2019年11月22日作為特拉華州的一家公司註冊成立，並於2020年4月15日完成了重新註冊。我們的前身 Benitec Limited 於 1995 年根據澳大利亞法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州海沃德市信託路3940號94545。

重新定居

2020年4月15日，即實施日期，根據西澳大利亞州法律註冊成立的上市公司Benitec Biopharma Limited或Benitec Limited，根據Benitec Limited和我們於2020年1月30日修訂和重述的計劃實施協議，完成了對Benitec Biopharma Limited的重新註冊或重新註冊。由於重新註冊，我們的註冊管轄區從澳大利亞變更為特拉華州，Benitec Limited成為我們的全資子公司。

重新註冊是根據澳大利亞法律規定的法定安排計劃或該計劃進行的，根據該計劃，在實施日期，Benitec Limited的所有已發行和流通普通股均按Benitec Limited每發行和流通的300股普通股兑換成我們新發行的普通股，每股面值0.0001美元，基準是Benitec Limited每發行和流通300股普通股。Benitec Limited的美國存托股（ADS）（每股代表200股普通股）的持有人每持有三個ADS就會獲得兩股普通股。

我們的普通股於實施日開始在納斯達克資本市場（納斯達克）上市，股票代碼為 “BNTC”。

新冠肺炎

COVID-19 已被世界衞生組織宣佈為大流行，並已蔓延到幾乎所有國家，包括澳大利亞和美國。這種流行病已經並將繼續對社會的許多方面產生廣泛影響，這已經導致並可能繼續對全球企業和資本市場造成重大幹擾。冠狀病毒繼續影響我們的程度將取決於未來的發展，這些發展高度不確定且無法預測，包括可能出現的有關冠狀病毒及其變種嚴重程度的新信息，以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動，包括該病毒疫苗的有效性和採用情況等。

我們的某些研發工作是在全球範圍內進行的，包括正在進行的靜默治療和替代治療眼嚥肌肉萎縮症（OPMD）的開發，這將取決於我們在新冠肺炎（COVID-19）疫情和任何類似事件的情況下繼續進行臨牀前和臨牀研究及相關工作的能力。

反向股票分割

2023年7月26日，公司對其普通股進行了1比17的反向股票拆分（“反向股票拆分”）。根據反向股票拆分，公司拆分前的17股普通股被自動轉換為一股已發行和拆分後流通的股票。還根據各自的條款，對所有未償還的股票期權、預先融資的認股權證和普通認股權證進行了按比例調整。反向股票拆分沒有改變公司普通股的面值或授權的股票數量。沒有發行與反向股票拆分相關的部分股票。與普通股相比，所有零股四捨五入至最接近的整股。本表格10-Q中列出的所有股票和每股收益金額都反映了這種反向拆分的影響。

可用信息

我們的電話號碼是 (510) 780-0819，我們的互聯網網站是 www.benitec.com。我們網站上的信息或可通過我們網站訪問的信息不屬於本10-Q表季度報告，也未以引用方式納入此處。

特許權使用費、里程碑付款和其他許可費

我們需要支付與向第三方許可知識產權相關的特許權使用費、里程碑付款和其他許可費，包括下文討論的內容。

外幣折算和其他綜合收益（虧損）

2021 年 4 月籌集資金

2021年4月30日，公司宣佈完成普通股和普通股等價物的承銷公開發行。該公司從本次發行中獲得的總收益約為1,430萬美元，淨收益約為1,270萬美元。

2022 年 9 月籌集資金

2022年9月15日，公司宣佈完成普通股和普通股等價物的承銷公開發行。公司從本次發行中獲得了約1,790萬美元的總收益和約1,600萬美元的淨收益。

2023 年 8 月籌集資金

2023年8月11日，我們完成了承銷公開發行，出售了875,949股普通股，15,126,226份預先籌資的認股權證以購買15,126,226股普通股，以及16,002,175份普通認股權證，購買最多16,002,175股普通股。預先注資的認股權證可立即行使，直至以每股普通股0.0001美元的行使價全額行使。普通認股權證可立即行使，普通股每股價格為3.86美元，並在首次行使日期五週年時到期。每股普通股和隨附普通認股權證的合併購買價格為1.93美元，分配為每股普通股1.9299美元，普通認股權證每股0.0001美元。每份預先注資的認股權證與一份普通認股權證一起出售，總價格為1.9299美元，每份預籌認股權證分配為1.9298美元，每份普通認股權證分配為0.0001美元。此外，公司授予承銷商30天的期權，可以額外購買最多2,331,606股普通股和/或最多2,331,606份額外的普通認股權證。截至2023年12月31日，承銷商已部分行使該期權，並額外購買了458,134股普通股和458,134份普通認股權證。此次發行的淨收益，包括承銷商部分行使期權的影響以及扣除承保折扣、佣金和其他發行費用，共計2790萬美元。

公司擁有未償還的第二系列認股權證（“系列2認股權證”），在反向股票拆分生效並在截至2023年12月31日的三個月內行使後，該認股權證目前可行使1,733,503股普通股。系列2認股權證包含行使價調整機制，規定某些普通股（或普通股等價物）的發行價格如果低於該系列2認股權證的現有行使價11.22美元，則會將行使價重置為較低的價格。由於2023年8月11日的公開募股，自該公開募股截止之日起，系列2認股權證的行使價已自動重置為1.9299美元。

運營結果

收入

該公司沒有從產品銷售中產生任何收入。許可費收入包含在我們合併運營報表和綜合虧損報表中的客户收入項中。我們的許可費是通過向生物製藥公司許可我們的ddrNAI技術產生的。在截至2023年12月31日的六個月中，該公司沒有確認任何收入，在截至2022年12月31日的六個月中確認了14,000美元。

特許權使用費和許可費

特許權使用費和許可費主要包括我們需要匯出的特許權使用費和其他與許可知識產權相關的款項。根據我們的許可協議，我們可能會支付預付費用和里程碑付款，並需繳納未來的特許權使用費。我們無法精確預測未來將欠的特許權使用費金額（如果有的話），如果我們對特許權使用費的計算不正確，我們可能會拖欠額外的特許權使用費，這可能會對我們的經營業績產生負面影響。隨着產品銷量的增加，我們可能會不時與第三方合作者就所欠的適當特許權使用費達成分歧，並且此類爭議的解決可能代價高昂，可能會消耗管理層的時間，並可能損害我們與合作者的關係。此外，我們將來可能會簽訂其他許可協議，其中可能還包括特許權使用費、里程碑費和其他付款。

研究與開發費用

研發費用主要與進行臨牀和臨牀前試驗的成本有關。臨牀前和臨牀開發成本是研發支出的重要組成部分。公司記錄了第三方服務提供商開展的研發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及合同製造活動。公司根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額記錄研發活動的估計成本，並將這些貿易和其他應付賬款納入合併資產負債表，將研發費用計入合併運營報表和綜合虧損表。

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括工資、相關福利、差旅和基於股權的薪酬支出。一般和管理費用還包括設施開支、法律、諮詢、會計和審計服務的專業費用以及其他相關費用。

我們預計，隨着公司專注於臨牀OPMD計劃的持續發展，我們的一般和管理費用可能會增加。該公司還預計，與維持交易所上市和美國證券交易委員會要求的遵守相關的會計、法律和監管相關服務、董事和高級管理人員保險費及其他類似費用相關的費用將增加。

2023年9月13日，公司董事會薪酬委員會（“薪酬委員會”）批准將公司執行主席兼首席執行官傑雷爾·班克斯博士和公司執行董事梅根·波士頓的基本工資提高至655,200美元和350,784美元（如上所述，波士頓女士的薪水已從1.00澳元轉換為0.64美元，轉換率為分別於 2023 年 9 月 13 日），每項調整均自 2023 年 10 月 1 日起生效。

運營費用

下表彙總了我們在每個時期的支出：


	三個月已結束十二月三十一日				六個月已結束十二月三十一日
	2023		2022		2023			2022
運營費用：		（千美元）
特許權使用費和許可費	$	1	$	—	$	(105	)	$	—
研究和開發		5,102		3,761		9,531			6,421
一般和行政		1,824		1,863		3,375			3,783

運營費用總額	$	6,927	$	5,624	$	12,801		$	10,204

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月中，我們分別產生了1,000美元和（10.5萬美元）的特許權使用費和許可費支出。截至2023年12月31日的六個月期間的支出抵免額反映了不再到期的許可費應計額的逆轉。

在截至2023年12月31日的三個月和六個月中，我們分別承擔了510萬美元和950萬美元的研發費用，而截至2022年12月31日的同期為380萬美元和640萬美元。研發費用主要與用於治療 OPMD 的 BB-301 的持續臨牀開發有關。

截至2023年12月31日的三個月和六個月中，一般和管理費用總額為180萬美元和340萬美元，而截至2022年12月31日的同期為190萬美元和380萬美元。截至12月31日的六個月期間的同比下降主要與股票薪酬（70,000美元）和律師費（39.6萬美元）的減少有關；部分被差旅支出（10.9萬美元）的增加所抵消。

其他收入（支出）

下表彙總了我們在每個時期的其他收入（虧損）：


	三個月已結束十二月三十一日						六個月已結束十二月三十一日
	2023			2022			2023			2022
其他收入（虧損）：		（千美元）
外幣交易收益（虧損）	$	152		$	161		$	96		$	(346	)
利息支出，淨額		(6	)		(9	)		(12	)		(18	)
其他收入（支出），淨額		(16	)		50			(34	)		50
未實現的投資損失		(1	)		(3	)		(1	)		—

其他收入（虧損）總額，淨額	$	129		$	199		$	49		$	(314	)

截至2023年12月31日的三個月和六個月中的淨收益（虧損），包括外幣交易收益（虧損）、利息支出、其他收益（支出）和未實現的投資虧損，總額分別為12.9萬美元和49,000美元。在截至2022年12月31日的三個月和六個月中，其他收益（虧損）總額分別為199,000美元和31.4萬美元。外幣交易收益和虧損反映了外匯匯率的變化。其他收入與應收退税款的確認有關。其他費用與州特許經營税有關。截至2023年12月31日的三個月中，未實現的投資虧損有所減少，在截至2023年12月31日的六個月中略有增加。

流動性和資本資源

自我們的前身於1995年成立以來，該公司的運營產生了累計虧損和負現金流。截至2023年12月31日，該公司的累計虧損為1.8億美元。我們預計，由於OPMD計劃的持續發展，我們的研發費用可能會增加。由於在美國作為國內上市公司的義務，一般和管理費用也可能會增加。

截至2023年12月31日，我們沒有借款，目前也沒有信貸額度。

截至2023年12月31日，我們的現金及現金等價物約為2,040萬美元。超過即時需求的現金將根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和資本保值。目前，我們的現金和現金等價物存放在銀行賬户中。

下表彙總了下文列出的每個時期的淨現金流量活動：


	六個月已結束十二月三十一日
	2023			2022
提供的淨現金（用於）：		（千美元）
經營活動	$	(9,942	)	$	(9,888	)
投資活動		—			—
籌資活動		27,958			16,015
匯率變動對現金和現金等價物的影響		(118	)		348

現金、現金等價物和限制性現金的淨增長	$	17,898		$	6,475

經營活動

截至2023年12月31日和2022年12月31日的六個月中，用於經營活動的淨現金均為990萬美元。經營活動中使用的淨現金主要是我們的淨虧損的結果，部分被非現金支出和營運資金的變化（包括應付賬款和預付費用的增加）所抵消。

籌資活動

截至2023年12月31日和2022年12月31日的六個月中，融資活動提供的淨現金分別為2,800萬美元和1600美元。2023 年融資活動產生的現金與普通股、預先注資認股權證和普通認股權證的發行有關，總收益為

3,090萬美元，部分被290萬美元的股票發行成本所抵消。2022年融資活動產生的現金與普通股、預先籌資認股權證和第二系列認股權證的發行有關，包括2022年9月融資的1790萬美元總收益，部分被190萬美元的股票發行成本所抵消。

公司作為一家運營企業的未來將取決於其管理運營成本和預算金額以及獲得充足融資的能力。儘管我們繼續推進討論，增加與製藥公司接觸的機會，並繼續在非我們關注的疾病領域尋找ddRNai的許可合作伙伴，但無法保證我們是否會達成此類安排或任何此類安排的條款是什麼。

儘管我們已經建立了一些許可安排，但我們沒有任何產品獲準銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門批准當前或未來的候選產品並將其商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。

除非我們通過許可計劃、與製藥公司的戰略聯盟或合作安排或產品銷售獲得可觀的收入，否則我們預計在可預見的將來我們將繼續造成損失，而且我們預計，隨着我們繼續開發候選產品並開始準備將任何獲得監管部門批准的產品商業化，損失將增加。我們面臨開發新基因療法產品所固有的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，這些因素可能會對我們的業務產生不利影響。我們估計，自本報告發布之日起，我們的現金和現金等價物將足以為公司至少未來十二個月的運營提供資金。

我們對運營資本需求的預測基於可能被證明不正確的假設，我們可能會比預期的更快地使用所有可用資本資源。由於與藥品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

•

我們對我們的ddrNAI進行臨牀試驗的時間和成本，以及抑制和替換候選產品的時間；

•

我們對我們的ddrNAI進行臨牀前研究的時間和成本，以及抑制和替換候選產品的時間；

•

我們尋找的候選產品的數量和特徵；

•

尋求監管部門批准的結果、時間和成本；

•

從我們的任何可能獲得監管部門批准的候選產品的商業銷售中獲得的收入；

•

我們可能建立的任何未來合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；

•

我們可能被要求支付或可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、辯護和執行有關的任何款項的金額和時間；

•

準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權以及針對知識產權相關索賠進行抗辯的費用；以及

•

我們需要在多大程度上許可或獲得其他產品和技術。

合同義務和商業承諾

2016年10月1日，公司簽訂了位於加利福尼亞州海沃德的辦公空間的運營租約，該租約最初於2018年4月到期。該公司已簽訂租賃修正案，將租約延長至2025年6月。參見本10-Q表季度報告中包含的合併財務報表附註附註8。

關鍵會計政策和重要會計估算

按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制合併財務報表和相關披露要求管理層做出影響所報金額的判斷、假設和估計。本10-Q表季度報告中包含的合併財務報表附註2描述了編制合併財務報表時使用的重要會計政策。這些重要的會計政策中有一些被認為是關鍵的會計政策。

關鍵會計政策被定義為既對公司合併財務報表的列報具有重要意義，又要求管理層做出可能對公司財務狀況或經營業績產生重大影響的困難、主觀或複雜的判斷。具體而言，這些政策具有以下屬性：（1）公司必須對估算時高度不確定的事項做出假設；（2）公司本可以合理使用的不同估計，或者估計值的合理可能發生的變化，將對公司的財務狀況或經營業績產生重大影響。

對未來事件及其影響的估計和假設無法確定。公司的估計基於歷史經驗以及據信在當時情況下適用和合理的其他各種假設。隨着新事件的發生、獲得更多信息以及公司運營環境的變化，這些估計可能會發生變化。這些變化歷來微不足道，一經得知即被納入合併財務報表。此外，管理層經常面臨不確定性，其結果不在其控制範圍內，也不會在很長一段時間內為人所知。上文標題為 “風險因素” 的部分討論了這些不確定性。根據對其會計政策以及影響這些政策適用的基本判斷和不確定性的嚴格評估，管理層認為，公司的合併財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則公允列報，有意義地列報了公司的財務狀況和經營業績。

管理層認為以下是關鍵的會計政策：

研究與開發費用

基於股份的薪酬支出

公司根據ASC 718 “股票薪酬” 記錄基於股份的薪酬。ASC 718要求將發放給員工和非僱員的所有基於股份的員工薪酬的公允價值記作服務期或歸屬期中較短的支出。公司使用Black-Scholes期權定價模型根據授予日期的公允價值確定員工和非員工的股票薪酬。


特拉華		84-462-0206
（州或其他司法管轄區公司或組織）		（國税局僱主證件號）


每個班級的標題	交易符號	每個交易所的名稱在哪個註冊了
普通股，面值0.0001美元	BNTC	納斯達克股票市場有限責任公司


大型加速過濾器	☐	加速過濾器	☐

非加速過濾器	☒	規模較小的申報公司	☒

新興成長型公司	☐


關於前瞻性陳述的特別説明		1

第一部分財務信息		2

第 1 項。	財務報表	2
	截至 2023 年 12 月 31 日（未經審計）和 2023 年 6 月 30 日的合併資產負債表	2
	截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月和六個月的合併運營和綜合虧損報表（未經審計）	3
	截至2023年12月31日和2022年12月31日的六個月的合併股東權益報表（未經審計）	4
	截至2023年12月31日和2022年12月31日的六個月合併現金流量表（未經審計）	5
	合併財務報表附註（未經審計）	6
第 2 項。	管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析	15
第 3 項。	關於市場風險的定量和定性披露	54
第 4 項。	控制和程序	54

第二部分-其他信息

第 1 項。	法律訴訟	55
第 1A 項。	風險因素	55
第 2 項。	未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用	55
第 3 項。	優先證券違約	55
第 4 項。	礦山安全披露	55
第 5 項。	其他信息	55
第 6 項。	展品	55

簽名		56


	十二月 31, 2023			6月30日 2023
	（未經審計）
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	20,374		$	2,477
限制性現金		14			13
貿易和其他應收賬款		53			55
預付費和其他資產		355			1,184

流動資產總額		20,796			3,729
財產和設備，淨額		51			87
存款		25			25
預付費和其他資產		81			97
使用權資產		400			526

總資產	$	21,353		$	4,464

負債和股東權益
流動負債：
貿易和其他應付賬款	$	4,937		$	3,231
應計員工福利		523			472
租賃負債，流動部分		286			275

流動負債總額		5,746			3,978
租賃負債，減去流動部分		137			284

負債總額		5,883			4,262

承諾和意外開支（注11）
股東權益：
普通股，$0.0001面值- 160,000,000授權股份； 2,592,434股票和 1,671,485已發行的股票並分別於2023年12月31日和2023年6月30日未繳清		—			—
額外的實收資本		197,063			168,921
累計赤字		(180,641	)		(167,889	)
累計其他綜合虧損		(952	)		(830	)

股東權益總額		15,470			202

負債和股東權益總額	$	21,353		$	4,464


	三個月已結束						六個月已結束
	十二月三十一日						十二月三十一日
	2023			2022			2023			2022
收入：
來自客户的許可收入	$	—		$	14		$	—		$	14

總收入		—			14			—			14

運營費用：
特許權使用費和許可費		1			—			(105	)		—
研究和開發		5,102			3,761			9,531			6,421
一般和行政		1,824			1,863			3,375			3,783

運營費用總額		6,927			5,624			12,801			10,204

運營損失		(6,927	)		(5,610	)		(12,801	)		(10,190	)
其他收入（虧損）：
外幣交易收益（虧損）		152			161			96			(346	)
利息支出，淨額		(6	)		(9	)		(12	)		(18	)
其他收入（支出），淨額		(16	)		50			(34	)		50
未實現的投資損失		(1	)		(3	)		(1	)		—

其他收入（虧損）總額，淨額		129			199			49			(314	)

淨虧損	$	(6,798	)	$	(5,411	)	$	(12,752	)	$	(10,504	)

其他綜合收益（虧損）：
未實現的外幣折算收益（虧損）		(172	)		(160	)		(122	)		347

其他綜合收益總額（虧損）		(172	)		(160	)		(122	)		347

綜合損失總額	$	(6,970	)	$	(5,571	)	$	(12,874	)	$	(10,157	)

淨虧損	$	(6,798	)	$	(5,411	)	$	(12,752	)	$	(10,504	)

每股淨虧損：
基本款和稀釋版	$	(2.64	)	$	(3.34	)	$	(5.39	)	$	(9.30	)

加權平均已發行股票數量：基本和攤薄		2,576,347			1,621,280			2,366,706			1,129,926


	普通股				額外付費			累積的			累積的其他全面			總計股東
	股份		金額		資本			赤字			損失			公平
截至2022年6月30日的餘額		480,688		—	$	152,454		$	(148,327	)	$	(1,245	)	$	2,882
發行普通股、預融資認股權證和以現金出售的普通認股權證，扣除發行成本為美元1,869		1,037,520		—		16,015			—			—			16,015
基於股票的薪酬						302			—			—			302
外幣折算收益		—		—		—			—			507			507
淨虧損		—		—		—			(5,093	)		—			(5,093	)

2022 年 9 月 30 日的餘額		1,518,208		—		168,771			(153,420	)		(738	)		14,613
行使預先注資的認股權證		127,743		—		—			—			—			—
基於股份的薪酬						(48	)								(48	)
外幣折算損失		—		—		—			—			(160	)		(160	)
淨虧損		—		—		—			(5,411	)		—			(5,411	)

截至2022年12月31日的餘額		1,645,951		—	$	168,720		$	(158,831	)	$	(898	)	$	8,994

截至 2023 年 6 月 30 日的餘額		1,671,485		—	$	168,921		$	(167,889	)	$	(830	)	$	202
發行普通股、預融資認股權證和以現金出售的普通認股權證，扣除發行成本為美元2,964		875,949		—		27,919			—			—			27,919
基於股份的薪酬		—		—		91			—			—			91
外幣折算收益		—		—		—			—			50			50
淨虧損		—		—		—			(5,954	)		—			(5,954	)

截至 2023 年 9 月 30 日的餘額		2,547,434		—		196,931			(173,843	)		(780	)		22,308
行使預先注資的認股權證		25,000		—		—			—			—			—
第二系列認股權證的行使		20,000		—		39			—			—			39
基於股份的薪酬		—		—		93			—			—			93
外幣折算損失		—		—		—			—			(172	)		(172	)
淨虧損		—		—		—			(6,798	)		—			(6,798	)

2023 年 12 月 31 日的餘額		2,592,434		—	$	197,063		$	(180,641	)	$	(952	)	$	15,470


數字		文件描述

10.1		貝尼特克生物製藥公司2020年股權和激勵性薪酬計劃的第二修正案，日期為2023年12月6日（參照公司於2023年10月20日提交的附表14A的最終委託書附件A納入）。

31.1		首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條發表的聲明*

31.2		首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條發表的聲明*

32.1		首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條發表的聲明**

32.2		首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條發表的聲明**

101.INS		內聯 XBRL 實例文檔*

101.SCH		內聯 XBRL 分類擴展架構文檔*

101.CAL		內聯 XBRL 計算鏈接庫文檔*

101.DEF		內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔*

101.LAB		內聯 XBRL 標籤鏈接庫文檔*

101.PRE		內聯 XBRL 分類法演示鏈接庫文檔*

104		封面頁交互式數據文件-封面頁交互式數據文件不出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中


		Benitec Biopharma Inc.

日期：2024 年 2 月 13 日		//吉雷爾·班克斯
		傑雷爾·班克斯
		執行主席兼首席執行官
		（首席執行官）

		/s/梅根·波士頓
		梅根·波士頓
		執行董事（首席財務和會計官）

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