United Therapeutics啟動訴訟以確保藥物審查過程的公平性
馬裏蘭州銀泉和北卡羅來納州三角研究園，2024年2月21日——聯合療法公司（納斯達克股票代碼：UTHR）今天宣佈開始與美國食品藥品監督管理局（FDA）提起訴訟。在訴訟中，United Therapeutics聲稱，美國食品藥品管理局錯誤地允許Liquidia公司（Liquidia）規避美國食品藥品管理局長期以來關於該機構如何處理待審藥物批准申請的規定、先例和程序。美國食品藥品管理局這樣做不恰當地剝奪了聯合療法在聯合療法針對Liquidia的未決專利侵權索賠得到解決之前暫緩獲得Liquidia最終批准的權利。
該訴訟涉及美國食品和藥物管理局對Liquidia對一項待處理的新藥申請（NDA）的非法修正案的處理，該修正案旨在在其擬議的吸入式乾粉曲列西尼產品的標籤上增加第二種適應症，即與間質性肺病（PH-ILD）相關的肺動脈高壓。United Therapeutics在訴訟中聲稱，美國食品藥品管理局的規定、先例和程序要求Liquidia通過提交新的保密協議而不是對待定的保密協議提交修正案來尋求第二種適應症的批准。United Therapeutics認為，這種區別對於確保以公平、公平的方式對新藥申請進行適當的審查和批准至關重要，該行業數十年來一直遵循的慣例。
2021年之前，所有研究用於治療PH-ILD的批准用於治療肺動脈高壓的藥物的臨牀試驗都失敗了。一些獲得批准的PH療法使患者的肺動脈高壓惡化，而PH-ILD仍然是一種尚無批准療法的疾病。
儘管其他人在PH-ILD中均有明顯的失敗記錄，但United Therapeutics還是採取了大膽的舉措，花了相當大的代價，對用於治療PH-ILD的Tyvaso®（曲前列斯尼）吸入溶液進行了創新的關鍵試驗。這項名為INCREASE的試驗是針對PH-ILD患者的最大、最全面的研究，其成功結果促使美國食品藥品管理局於2021年3月批准Tyvaso作為有史以來第一種PH-ILD治療藥物。INCREASE研究的結果於2021年1月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
根據Hatch-Waxman法案，當像Liquidia這樣的公司尋求批准依賴另一種藥物的事先批准並可能侵犯該藥物所列專利的申請時，及時提起的專利侵權訴訟可使FDA在長達30個月或訴訟解決之前（以先發生者為準）批准保密協議。儘管Liquidia決定依賴聯合療法的事先批准Tyvaso，但Liquidia還是提交了對其現有保密協議的修正案，而不是新的保密協議，從而避免了對PH-ILD的延期批准30個月。通過提起訴訟，United Therapeutics試圖通過正確和一致地解釋FDA的規則、先例和程序，保護真正的製藥和生物技術創新者所獲得的股權。如果聯合療法成功地與美國食品藥品管理局提起訴訟，那麼長達30個月的延期可能會阻止Liquidia的PH-ILD適應症獲得最終批准，從而使單獨的專利訴訟得以解決。
聯合療法全球監管事務執行副總裁迪恩·邦斯表示：“美國食品藥品管理局在公共衞生機構中處於全球領先地位，但有時會錯過法律和監管先例。”“我們只是要求美國食品藥品管理局始終如一地適用自己的規則和先例，以尊重國會在創新者和模仿者之間達成的Hatch-Waxman平衡：Liquidia可以依靠聯合療法的創新來加快其上市速度，但這種捷徑的代價是Liquidia在進入市場之前必須解決對其的侵權索賠。”
聯合療法此前曾起訴Liquidia，指控其侵犯了第11,826,327號美國專利（'327專利），理由是Liquidia努力獲得PH-ILD適應症的批准。'327專利的主張通常涵蓋通過按特定劑量吸入曲普司尼來提高PH-ILD患者的運動能力。該專利侵權案目前正在美國特拉華特區地方法院待審。
關於 PH-ILD
間質性肺病（ILD）是一組肺部疾病，其特徵是肺內的細支氣管和肺泡囊出現明顯的疤痕或纖維化。ILD 中纖維化組織的增多會阻礙肺毛細血管和肺泡囊之間的氧合和遊離氣體交換，並且該病會出現各種症狀，包括活動時呼吸急促、呼吸困難和疲勞。
第 3 組肺動脈高壓 (PH) 通常會使間質性肺病患者的病程複雜化，並與功能狀態惡化有關（以運動能力衡量）、補充氧氣需求增加、生活質量下降和預後惡化。據估計，至少15％的早期ILD患者（美國約有30,000名PH-ILD患者）會受到PH影響，並且可能影響多達86％的更嚴重ILD患者。
關於 TYVASO®（曲前列斯尼）吸入溶液
指示
TYVASO（曲前列斯尼）是一種前列環素模擬物，適用於治療：
•肺動脈高壓（PAH；世衞組織第1組）可提高運動能力。確定有效性的研究主要包括具有NYHA功能性III類症狀和病因的患者，這些症狀和病因是特發性或遺傳性多環芳烴（56％）或與結締組織疾病相關的多環芳烴（33％）。
在建議的最小給藥間隔4小時內，效果會減弱；治療時間可以根據計劃活動進行調整。
儘管有關於通過其他給藥途徑使用曲普司尼的長期數據，但幾乎所有吸入曲普司尼的對照臨牀經驗都是在波生坦（一種內皮素受體拮抗劑）或西地那非（一種5型磷酸二酯酶抑制劑）的背景下進行的。對照臨牀體驗的持續時間限制為12周。
•肺動脈高壓與間質性肺病（PH-ILD；世衞組織第 3 組）相關，可提高運動能力。確定有效性的研究主要包括特發性間質性肺炎（IIP）（45%）的患者，包括特發性肺纖維化（IPF）、合併肺纖維化和肺氣腫（CPFE）（25%）和世衞組織第3組結締組織病（22%）。
重要的安全信息
警告和注意事項
•TYVASO 是一種肺部和全身性血管擴張劑。在全身動脈壓低的患者中，TYVASO 可能會產生有症狀的低血壓。
•TYVASO 抑制血小板聚集，增加出血風險。
•共同給藥細胞色素P450（CYP）2C8酶抑制劑（例如吉非羅齊）可能會增加對曲前列斯尼的暴露量（包括Cmax和AUC）。共同給藥 CYP2C8 酶誘導劑（例如利福平）可能會減少對曲前列斯尼的暴露。暴露量增加可能會增加與曲普司尼給藥相關的不良事件，而減少暴露可能會降低臨牀療效。
藥物相互作用/特定人羣
•TYVASO與利尿劑、抗高血壓藥或其他血管擴張劑同時使用可能會增加出現症狀性低血壓的風險。
•使用曲前列斯尼（曲普司尼二醇胺）口服制劑的人體藥代動力學研究表明，共同使用細胞色素P450（CYP）2C8酶抑制劑吉非羅齊會增加對曲前列斯尼的暴露量（包括Cmax和AUC）。共同給藥 CYP2C8 酶誘導劑利福平可減少對曲普司尼的暴露。目前尚不清楚 CYP2C8 的抑制劑或誘導劑是否改變了吸入途徑的曲前列西尼的安全性和有效性。
•孕婦使用曲前列腺素的病例報告有限，不足以告知與藥物相關的不良發育後果風險。但是，肺動脈高壓與孕產婦和胎兒死亡風險增加有關。沒有關於人乳中存在曲前列西尼、對母乳餵養嬰兒的影響或對產奶量影響的數據。
•尚未確定兒科患者的安全性和有效性。
•在用於確定TYVASO對PAH和PH ILD患者有效性的臨牀研究中，有268名（47.8％）的65歲及以上的患者入組。在老年患者中觀察到的治療效果和安全性與年輕患者相似。通常，老年患者的劑量選擇應謹慎，這反映出肝、腎或心臟功能障礙以及伴發疾病或其他藥物治療的發生頻率更高。
不良反應
•肺動脈高壓（世衞組織第1組）
在一項為期12周的安慰劑對照研究（TRIUMPH I）中，對235名PAH患者（世衞組織第1組和幾乎所有NYHA功能類別III），在≥4％的PAH患者中出現的最常見的不良反應是咳嗽（54％對29％）、頭痛（41％對23％）、咽喉刺激/咽喉刺激，在安慰劑對照研究中比安慰劑高3％以上疼痛（25% 對 14%）、噁心（19% 對 11%）、潮紅（15% vs
•與 ILD 相關的肺動脈高壓（世衞組織第 3 組）
在一項針對326名PH-ILD患者（世衞組織第3組）的為期16周的安慰劑對照研究（INCREASE）中，不良反應與多環芳烴研究的經歷相似。
請在 www.tyvaso.com 上查看完整處方信息、TD-100 和 TD-300 TYVASO® 吸入系統使用説明手冊以及其他更多信息，或致電 1 877 UNITHER（1-877-864-8437）。
聯合療法：激發靈感
在聯合療法，我們的願景和使命是一體的。我們運用我們的熱情、創造力和毅力進行創新，以滿足患者未得到滿足的醫療需求，並使我們的其他利益相關者受益。我們大膽而非傳統。我們玩得開心，我們做得很好。我們是第一家以公益公司（PBC）形式上市的生物技術或製藥公司。我們的公益目標是通過（a）開發新型藥物療法；（b）擴大可移植器官可用性的技術，為患者提供更光明的未來。
你可以在這裏進一步瞭解成為人民銀行意味着什麼：unither.com/pbc。
前瞻性陳述
本新聞稿中包含的非歷史性陳述是1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。前瞻性陳述除其他外包括與我們新對美國食品藥品管理局提起的訴訟、我們與Liquidia正在進行的訴訟以及可能獲得30個月的暫緩期限，阻止美國食品藥品管理局批准Liquidia的吸入式曲前列斯尼產品用於PH-ILD的相關陳述；以及我們的目標是為滿足患者未得到滿足的醫療需求進行創新，使我們的其他利益相關者受益，進一步推進我們開發擴大可用性的新型藥物療法和技術的公共利益目的可移植器官。這些前瞻性陳述受某些風險和不確定性的影響，例如我們向美國證券交易委員會提交的定期報告中描述的風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際業績與預期結果存在重大差異。因此，此類前瞻性陳述受我們向美國證券交易委員會提交的定期報告和文件中規定的警示性陳述、警示性措辭和風險因素的限制，包括我們最新的10-K表年度報告、10-Q表季度報告和8-K表最新報告。我們要求保護1995年《私人證券訴訟改革法》中有關前瞻性陳述的安全港。我們自2024年2月21日起提供這些信息，無論是由於新信息、未來事件還是任何其他原因，我們均不承擔更新或修改本新聞稿中包含的信息的義務。
TYVASO 是聯合療法公司的註冊商標。
欲瞭解更多信息，請聯繫：
杜威·斯蒂德曼
電話：(202) 919-4097
https://ir.unither.com/contact-ir/
