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開發創新療法以滿足未滿足的需求企業演示/2024 年 1 月 www.revbiosciences.com

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前瞻性陳述本演示文稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》中定義的前瞻性陳述。前瞻性陳述是不是歷史事實的陳述。這些前瞻性陳述通常由 “預測”、“相信”、“期望”、“估計”、“計劃”、“展望” 和 “項目” 等詞以及其他類似的表述來識別。我們提醒投資者，前瞻性陳述基於管理層的預期，只是對當前預期的預測或陳述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致實際業績與前瞻性陳述的預期存在重大差異。Revelation提醒投資者不要過分依賴任何此類前瞻性陳述，這些陳述僅代表其發表之日。除其他外，以下因素可能導致實際業績與這些前瞻性陳述中描述的業績存在重大差異：由於競爭等原因，Revelation實現其財務和戰略目標的能力；Revelation增長和管理增長盈利能力並留住其關鍵員工的能力；啟示錄可能受到其他經濟、商業和/或競爭因素不利影響的可能性；與成功開發Revelation候選產品相關的風險；我們的風險臨牀前研究不會顯示足夠的陽性數據來支持臨牀試驗的開始；我們可能無法完全註冊臨牀研究或入組的風險將比預期更長；與不良安全事件發生和/或我們的臨牀研究數據或分析可能產生的意外問題相關的風險；適用法律或法規的變化；臨牀研究的預期啟動、臨牀數據的時機；臨牀數據的結果，包括此類研究的結果是否為陽性或者是否可以複製；收集的數據的結果，包括此類數據和/或相關性的結果是否可以複製；我們其他臨牀研究的時間、成本、進行和結果；FDA、EMA或其他監管機構對未來臨牀數據的預期處理，包括此類數據是否足以獲得批准；Gemini或任何其他候選產品未來開發活動的成功；可能開發候選產品的潛在適應症；啟示給維持其證券在納斯達克的上市；Revelation餘額為其運營提供資金的預期期限；Revelation獲得進一步融資的能力以及此處描述的其他風險和不確定性，以及Revelation在其他報告和Revelation向美國證券交易委員會提交的其他公開文件中不時討論的風險和不確定性。

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項目名稱（適應症）2023 2024 2025 GEM-SSI（Gemini 用於預防 SSI）GEM-AKI（Gemini 用於預防 AKI）GEM-CKD（用於預防 CKD 的 Gemini）治療開發管道啟示有一系列潛在的高價值產品基於 Gemini Gemini 是 Revelation 的專有磷酸化六酰二糖 (PHAD®) 配方 *將使用臨牀前毒素和第一階段數據支持 GEM-HAI 和 GEM-AKI 項目 1b 階段 1b 階段 1b 階段 1b 階段 1 期臨牀前臨牀前臨牀前

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PHAD 是一種定義明確的 TLR4 激動劑，具有多種潛在應用 1.N. Zwirner 和 A. Ziblat，A. 2017 doi：10.3389/fimmu.2017.00025 2.Ismaeli, J. 等人。2022 doi: 10.4049/jimmunol.168.2.926 3.Hernandez, A. 等人。2019 年 DOI：10.1097/CCM.000000000000003967 4.Revelation Data Gemini給藥是先決條件，使先天免疫系統能夠通過TLR4刺激快速應對隨後的壓力（感染、創傷等）。這種使用雙子座訓練免疫力的現象有可能：預防和治療醫院獲得性感染結直腸外科燒傷相關感染 MRSA 敗血癥預防和治療其他炎症性疾病，例如慢性腎臟病、心肌炎、中風等。

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GEM-HAI Gemini 項目 Gemini 預防醫院獲得性感染

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GEM-HAI 計劃重點科學依據 1. 2015 年 HAI 和抗生素使用流行率調查，CDC.gov Gemini 通過經過訓練的免疫過程對先天免疫系統進行先天免疫系統的先決條件，包括重定向和減弱先天免疫系統對外部壓力（感染、創傷等）的反應允許對外部壓力做出快速反應下調促炎反應，減少細胞損傷並允許癒合。進行的多項臨牀前研究表明，感染可以持續減少或預防（革蘭陰性和革蘭氏陽性）靜脈注射管理雙子座知識產權美國11,389,465（範德比爾特大學許可）。其他相關應用有望加快監管潛力，可能出現突破性命名。某些適應症可能成為孤兒市場大型市場潛力：大約3％的住院患者至少遭受一次醫院相關感染（HAI）（急性護理環境中每年約有687,000例HAI病例，導致約72,000人死亡）1 下一步將於2024年初啟動1期健康志願者研究

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使用 PHAD 進行預處理可以保護患者免受革蘭氏陰性細菌感染 Hernandez 等人磷酸化六酰二糖增強宿主對常見醫院病原體的抵抗力。DOI：10.1097/CCM.0000000000003967 研究設計：在感染銅綠假單胞菌之前，使用載體、MPLA（20ug）或 PHAD（20ug）對小鼠進行了預處理（24 和 48 小時）。全部給定 IP。感染後 6 小時對腹膜灌洗進行細胞計數評估。n = 每組 7 到 10 只動物。3D 和 3D-6-Acyl PHAD 是 PHAD 的類似物。使用 MPLA 或 PHAD 進行預處理顯示 TLR4 介導的病原體清除率使用 MPLA 或 PHAD 進行預處理後顯示 TLR4 介導的腹膜腔內白細胞增多

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研究設計：在感染金黃色葡萄球菌之前，使用載體、MPLA（1 mg/kg）或 PHAD（1 mg/kg）對小鼠進行了預處理（24 和 48 小時）。全部給出 IV。感染後 3 天對細菌數量進行了評估。n = 每組 7 到 10 只動物。使用MPLA和PHAD（s）進行預處理表明，感染後3天病原體清除率有所提高。使用MPLA和PHAD（s）進行預處理顯示存活率有所提高 Hernandez 等人。磷酸化六酰二糖增強宿主對常見醫院病原體的抵抗力。DOI：10.1097/CCM.0000000000003967 使用 PHAD 進行預處理可防止革蘭氏陽性細菌感染

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研究設計：狗接受了單劑量的載體 Gemini，並在給藥後 24 小時內的不同時間點採集了血液樣本進行分析（每組 n=3—10 個）健康動物研究：雙子座管理誘導白細胞動員 Gemini 給藥後導致白細胞（包括中性粒細胞（數據所示）、單核細胞和淋巴細胞）從循環中遷移，隨後在給藥後 24 小時反彈。該階段將對該效果進行評估 1 項臨牀研究作為藥物活性的關鍵指標

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健康動物研究：雙子座管理誘導關鍵細胞因子 Gemini 給藥導致單劑量後細胞因子的劑量依賴性增加 IL-10 被描述為一種抗炎細胞因子，可最終緩解炎症。NGAL（未顯示數據）封存鐵以防止鐵介導的活性氧組織損傷並限制鐵在細菌增殖中的可用性 IL-6 上調可能是建立受過訓練的免疫力的必要第一步這種效果將作為藥物活性的關鍵指標進行評估。研究設計：狗接受了單劑量的載體 Gemini，並在給藥後 24 小時內的不同時間點採集血液樣本進行分析（n=每組 3 個）。

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第一階段臨牀研究1 每組8名受試者隨機分配 1:4 安慰劑與藥物研究預計將於2024年第一季度開始。標題：第一階段，隨機，安慰劑對照，單盲，健康志願者單次升序劑量第1部分雙子座單升劑量隨訪7天，5組總讀數：安全性、耐受性、PK和生物標誌物評估 1。第一階段研究將支持 GEM-HAI 和 GEM-AKI 項目

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美國術後感染的潛在市場是每年在醫院門診外科和醫院住院環境中進行超過630萬例手術，2014 年克勞迪婭·施泰納醫學博士、澤納爾·卡拉卡博士、布萊恩·摩爾博士、公共衞生部梅麗娜·伊姆肖格和加里·皮肯斯博士。我們的戰略將是尋求預防批准消化系統手術後的術後感染率初步臨牀研究將針對接受結直腸手術的患者保守地説，如果我們將消化系統市場的10％按以下標準進行治療每位患者 5,000 美元的價格：380 萬 x 10% = 380,000 x 5,000 美元 = 年收入潛力為 18.7 億美元

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手術部位感染（SSI）的影響 DOI: 10.1001/Jamasurg DOI: 10.1086/676022 DOI：10.1016/j.jamcollsurg.2016.10.029 ~110億歐元是世衞組織預防手術部位感染全球指南中討論的範圍的中點。2016 年 11 月 DOI：10.1086/501572 接受結直腸手術的患者的預計 SSI 率高達 30% 1 美國醫院所有醫療相關感染的 SSI 率為 20% 2 1.1萬美元-2.6萬美元每次感染的治療費用可直接歸因於 SSI 患者的術後住院天數 7-11 天 SSI 患者的死亡風險增加（深度胸骨感染後死亡率高達 40% 1) 100 億美元；據估計，美國每年與 SSI 相關的增量住院費用為 110 億歐元，而歐盟 3,4,5 手術部位感染 (SSI) 是最常見的健康狀況手術後與護理相關的感染，與嚴重的發病率和死亡率、轉入重症監護病房、長期住院和再入院相關6

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GEM-AKI 和 GEM-CKD 項目 Gemini 用於預防急性腎損傷和慢性腎臟病

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Gemini 通過經過訓練的免疫過程對先天免疫系統進行先天免疫系統的先決條件，包括重定向和減弱先天免疫系統對外部壓力（感染、創傷等）的反應允許對外部壓力做出快速反應下調促炎反應，減少細胞損傷並允許癒合。缺血再灌注模型中觀察到顯著的抗纖維化活性 AKI 和 CKD 模型 (UUO) 使用 PHAD 治療 IV 雙子座管理 GEM-AKI 計劃要點涵蓋治療和預防急慢性器官疾病的配方和方法的知識產權專利申請已提交科學依據市場 CDC 估計 15%美國成年人患有慢性腎病CDC估計，CKD的年度醫療保險費用為870億美元下一步對AKI、CKD和可能的其他炎症性疾病進行額外的非臨牀研究。在 2023 年啟動 1 期研究（這與 GEM-HAI 計劃中提到的第 1 期研究相同，數據將支持兩者）

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PHAD 預治療可降低單側缺血/再灌注模型中的 AKI 1.Hernandez A、Patil N 等人使用新型 Toll 樣受體 4 激動劑進行預治療可減輕腎臟缺血再灌注損傷。《美國生理學-腎生理學雜誌》2023 324:5，F472-F482 小鼠在接受右腎切除術前 48 和 24 小時，在 2、20 和 200 µg/小鼠或車輛控制條件下進行靜脈注射 PHAD 預處理，然後夾住左腎蒂靜脈 28 分鐘。A) 在基線（D0）以及受傷後的第 1 天和第 3 天對血液中的尿素和肌酐進行了分析。結果以平均值 +/-SEM 表示，N = 8。雙向方差分析用於比較一段時間內接受過PHAD和載體治療的小鼠之間的差異，顯示了p值；B) 假小鼠、載體和PHAD治療小鼠受傷後第3天外髓質週期性酸希夫染色（PAS）切片的代表性圖像。箭頭指向收集管內的石膏。比例尺，100 微米。N = 6。C) 如可視化 (PAS) 所示，使用 PHAD 進行預治療以劑量依賴的方式減少了腎小管損傷。

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PHAD 預處理可降低雙側缺血/再灌注模型中的 AKI 1.Hernandez A、Patil N 等使用新型 Toll 樣受體 4 激動劑進行預治療可減輕腎臟缺血再灌注損傷。《美國生理學-腎生理學雜誌》2023 324:5，F472-F482 小鼠在接受雙側腎蒂夾緊 24 分鐘前 48 和 24 小時接受了 200 微克/小鼠或車輛控制的靜脈注射 PHAD 的預處理。A) 在基線（0）以及受傷後的第 1 天和第 3 天對血液中的尿素和肌酐進行了分析。結果以平均值 +/-SEM 表示，N = 10。雙向方差分析用於評估一段時間內各組之間的差異 (p

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Gemini 治療可減少急慢性腎臟模型中的纖維化模型（大鼠的 UUO）複合數據表示 3 種解剖學上不同的深度（10 張圖像/深度/大鼠/組 = 約 60-65% 的腎皮質面積）的腎皮質纖維化，以膠原體積分數（CVF；通過定量 PSR 染色組織切片）表示的腎臟皮質纖維化，與假手術對照組 SB-525334 注意力相比 UUO 引起的腎皮質 CVF 增高（每個治療組 n=11-12）接受了 UUO 手術雙子座手術治療使纖維化的劑量依賴性顯著減少。與未接受治療的UUO組（歸一化為假組，n=6）中觀察到的新膠原蛋白沉積（纖維化）相比，高劑量組（0.9 mg/kg）減少了58％的新膠原蛋白沉積（纖維化）

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雙子座抗纖維化作用可能由經過驗證的靶細胞因子介導 TGF-β 具有促纖維化的作用，與纖維化的傳播直接有關1,2,3,4 IL-10 是減少和緩解炎症的關鍵驅動力 NGAL 是防止損傷/持續炎症導致的過度氧化損傷的重要防禦 Mohy doi：10.1016/j.mgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene m.2019.8355，納瓦爾，Elham A. 等人。“轉化生長因子β作為慢性肝病青少年纖維化標誌物的臨牀價值。”（2011）4。De Heer、E. 等Nephrol 撥號移植 (2000) 15 [補編 6]: 72–73

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第一階段臨牀研究1 每組8名受試者隨機分配 1:4 安慰劑與藥物研究預計將於2024年第一季度開始。標題：第一階段，隨機，安慰劑對照，單盲，健康志願者單次升序劑量第1部分雙子座單升劑量隨訪7天，5組總讀數：安全性、耐受性、PK和生物標誌物評估 1。第一階段研究將支持 GEM-HAI 和 GEM-AKI 項目

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美國急性心肌梗塞和慢性腎病的潛在市場總量超過4200萬名潛在患者我們最初的策略是在手術後尋求批准預防急性心臟病初步臨牀研究將招收接受心臟手術的患者保守地説，如果我們以每位患者7.5萬美元的價格治療心臟外科AKI市場：900K x 20％=18萬美元x 7.5萬美元=13.5億美元的年收入潛力。2024年，我們將開始並行開發慢性心臟病的治療方法保守地説，如果我們以一定的價格治療 CKD 市場 5% 的份額，將減緩疾病的進展每位患者 2.5 萬美元：3,700 萬 x 5% = 185 萬美元 x 2.5 萬美元 = 年收入潛力為 46 億美元

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AKI 流行病學在美國，所有入院者中有 1% 的住院時有 AKI 1 在住院期間，急性腎損傷的發病率約為 2% 至 5%，在重症監護室住院的患者中發生急性腎損傷1 AKI 是延長住院時間和患者發病率的重要因素 2,3,4 1。急性腎損傷 Abhinav Goyal；Parnaz Daneshpajouhnejad；Muhammad F. Hashmi；Khalid Bashir 2.Winther-Jensen M、Kjaergaard J、Lassen JF、Köber L、Torp-Pedersen C、Hassen SM、Lippert F、Kragholm K、Christensen EF、Hassager C. 2005-2013年丹麥院外心臟驟停後使用腎臟替代療法。Scand 心血管學雜誌 2018 年 10 月；52 (5): 238-243 3.Park S、Lee S、Lee A、Paek JH、Chin HJ、Na KY、Chae DW、Kim S. 對非全身麻醉後急性腎損傷的認識、發病率和臨牀意義：一項回顧性隊列研究。醫學（巴爾的摩）。2018 年 8 月；97 (35): e12014。4.Kirkley MJ、Boohaker L、Griffin R、Soranno DE、Gien J、Askenazi D、Gist KM.、新生兒腎臟合作組織（NKC）。新生兒腦病中的急性腎損傷：對AWAKEN數據庫的評估。Pediatr Nephrol。2019 年 1 月；34 (1): 169-176. 5.CDC 急性腎損傷住院趨勢——美國，2000—2014 年 6。急性腎損傷由以下國際疾病分類第九修訂版臨牀修改代碼確定：至少一個診斷代碼為 584 或至少一個程序代碼為 39.95 或 54.98，不包括以下代碼：V45.1、V56.0、V56.31、V56.32 和 V56.8。年齡≥20歲且伴有或沒有糖尿病的男性和女性的急性腎損傷住院年齡標準化發生率6 ——美國，2000—20145

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心臟外科導致的 AKI DOI：10.2147/IJNRD.S167477 DOI：10.1097/ACO.0000000000000422 DOI：10.214470/1678-9741-2018-0084 在接受心臟手術的患者中，多達 31% 出現術後 AKI2 的患者死亡率為 42.6 萬美元可直接歸因於 AKI2 4-7 天術後 AKI2 患者的額外住院天數 8x 術後出現 AKI3 的患者的死亡風險增加 79% 術後 AKI 患者至少出現另一個 AKI 患者的比例併發症2 急性腎損傷是一個主要的醫學問題，在心臟手術後尤其值得關注。1 此外，有證據表明，即使術後血清肌酐水平略有升高也會導致死亡風險顯著增加。2

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財務概覽

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管理層和 5% 的持股百分比管理總額 1.7% Sabby Volitary Warrenary Master Fund, Ltd. 6.4% 上限表已發行普通股 209,911 份 C 類普通股認股權證，行使 16,239 份 402.50 美元的公開認股權證 (REVBW) 10,012 份加權平均行使量為 24.20 美元的認股權證1 11,417 張展期 RSU 的 99 種期權（可供授予）20,466 份全面攤薄後的269,301份財務概覽包括 (i) 7,937份行使630.00美元的私人認股權證，(ii) 155份行使2816.92美元的展期認股權證，(iii) 2,809股普通股行使3,454.50美元的認股權證和行使787.50美元的556份配售代理認股權證。

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