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BioNTech 和 DualityBio 啟動關鍵的 3 期試驗

候選抗體藥物偶聯物 BNT323/DB-1303

在轉移性乳腺癌中

•使用BNT323/DB-1303的關鍵性3期試驗遵循了HER2低和HER2陽性乳腺癌患者中表達人類表皮生長因子受體2（“HER2”）且具有抗腫瘤活性早期跡象的晚期實體瘤患者的1/2期安全性和有效性積極數據

•該試驗預計將在全球臨牀試驗地點招收532名激素受體陽性（“HR+”）和HER2低轉移性乳腺癌患者，這些患者正在接受激素療法，最初在中國，隨後在美國、歐洲和其他地區進行試驗

•該臨牀里程碑進一步推動了BioNTech和DualityBio的戰略目標，即將BNT323/DB-1303推進到多種未得到滿足的高未滿足醫療需求的癌症適應症的後期開發

德國美因茨和中國上海，2024年1月22日——BioNTech SE（納斯達克股票代碼：BNTX，“BioNTech”）和二元生物製劑（蘇州）有限公司（“DualityBio”）今天宣佈，在評估下一代抗體藥物偶聯物（“ADC”）候選藥物BNT的療效和安全性的關鍵性3期試驗中，首位轉移性乳腺癌患者接受了治療 323/DB-1303 靶向人類表皮生長因子受體 2（“HER2”），一種癌細胞表面蛋白。

乳腺癌是全球最常診斷的癌症，也是全球女性惡性腫瘤的主要死因。1,2 乳腺癌亞型由激素受體（“激素受體陽性”，“HR+”）的表達和癌細胞表面HER2蛋白（“HER2-Low”）的低表達水平定義，約佔晚期轉移性疾病患者的40％至45％ stage.3 HER2已被證明是治療具有中高HER2表達的乳腺癌的合適靶標結構。4 過去，以HER2為導向的療法對蛋白質表達水平低的腫瘤患者無效。5 最近的研究表明，下一代ADC可能有可能將HER2導向療法的影響轉移到低HER2腫瘤上。6

這項全球性、多中心、開放標籤、隨機3期試驗（NCT06018337）將評估BNT323/DB-1303與標準護理單藥化療相比的療效和安全性，用於激素療法進展的HR+和HER2-低轉移性乳腺癌患者。該試驗預計將在全球超過223個臨牀地點招收532名患者，最初在中國，隨後在美國、歐洲和其他地區進行研究。該研究的主要終點是無進展存活率。次要終點包括總存活率、客觀反應率、反應持續時間和安全性。

“對於初級治療後進展的晚期HR+/HER2-低乳腺癌患者來説，單藥姑息化療是控制疾病和降低死亡率的最常見方案。Bint323/DB-1303的設計旨在將抗體的選擇性與化療的癌細胞殺滅特性相結合，從而最大限度地減少化療藥物對患者的毒性。” BioNTech首席醫學官兼聯合創始人厄茲勒姆·圖雷奇醫學博士説。“我們的目標是將HER2靶向ADC療法的影響進一步擴大到處於轉移性疾病階段的化療初期患者，這些患者在儘可能早的治療線上以低水平表達 HER2，尋求延長治療窗口期並改善這些患者的預後。”

DualityBio首席醫學官Vivian Gu醫學博士表示：“3期試驗的啟動標誌着我們的下一代ADC候選藥物開發邁出了重要一步，第一個適應症正在進入關鍵評估。”“我們的1/2期臨牀研究的結果表明，這是一個可靠的

BNT323/DB-1303的作用機制，已顯示出初步療效和可控的安全性。我們期待進一步推進這一差異化ADC候選產品。”

3期試驗基於一項針對晚期/轉移性實體瘤患者的BNT323/DB-1303的1/2期研究（NCT05150691）的積極安全性和有效性數據。在ASCO 2023年上公佈的數據顯示，經過大量預先治療的HER2低乳腺癌患者具有令人鼓舞的抗腫瘤活性，客觀緩解率為38.5％，疾病控制率為84.6％。在所有接受評估的晚期/轉移性實體瘤患者中，BNT323/DB-1303的耐受性良好，安全性可控。

這一里程碑進一步推動了BioNTech和DualityBio的戰略目標，即在多個未滿足的高未滿足醫療需求的癌症適應症中將候選產品推進到後期開發階段。第三階段試驗的啟動標誌着BioNTech和DualityBio於2023年4月啟動的戰略合作的一個重要里程碑。該合作旨在加速實體瘤差異化抗體藥物偶聯療法的開發。BioNTech將在全球範圍內持有商業權利（不包括中國大陸、香港特別行政區和澳門特別行政區），而DualityBio將保留中國大陸、香港特別行政區和澳門特別行政區的商業權。

媒體更多信息：關於BNT323/DB-1303的情況説明書

關於 BNT323/DB-1303

BNT323/DB-1303是基於拓撲異構酶1抑制劑的第三代靶向HER2的ADC，由DualityBio專有的二元免疫毒素抗體偶聯物（“DITAC”）平臺構建。HER2 是實體瘤上的一種表面表達蛋白，與癌細胞的侵襲性生長和擴散有關，使其成為創新癌症療法的潛在靶標。該候選藥物在HER2陽性和HER2-Low腫瘤模型以及多種實體瘤適應症中均表現出抗腫瘤活性，包括乳腺癌、胃癌、子宮內膜癌、膽道癌和其他晚期實體瘤患者。BNT323/DB-1303的臨牀前數據和初步臨牀數據表明，無論表達水平如何，它都有潛力在實體瘤上靶向HER2受體，其安全性可控且治療窗口可能擴大。BNT323/DB-1303目前正在進行的一項針對晚期/轉移性實體瘤患者的1/2期研究（NCT05150691）和針對激素受體陽性（“HR+”）和人類表皮生長因子受體2（“HER2”）低轉移性乳腺癌患者的關鍵性3期研究（NCT06018337）正在接受評估，這些患者在激素和/或細胞週期素依賴性激酶4/6（“CDK4/6”）上進展的轉移性乳腺癌患者 6”) 療法。BNT323/DB-1303計劃於2023年獲得了美國食品藥品監督管理局（“FDA”）頒發的用於治療子宮內膜癌的快速通道稱號和突破性療法稱號。

生物製藥新技術（BioNTech）是一家下一代免疫療法公司，開創了針對癌症和其他嚴重疾病的新療法。該公司利用各種計算髮現和治療藥物平臺來快速開發新型生物製藥。其廣泛的腫瘤候選產品組合包括基於mRNA的個性化和現成療法、創新的嵌合抗原受體（“CAR”）T細胞、幾種基於蛋白質的療法，包括雙特異性免疫檢查點調節劑、靶向癌症抗體和抗體藥物偶聯物（“ADC”）療法以及小分子。基於其在mRNA疫苗開發方面的深厚專業知識和內部製造能力，BioNTech及其合作者正在為一系列傳染病開發多種mRNA候選疫苗以及其多樣化的腫瘤產品線。BioNTech已與多個全球製藥合作者建立了廣泛的關係，包括Duality Biologics、復星醫藥、羅氏集團成員基因泰克、Genevant、Genemab、onCOC4、Regeneron和輝瑞。

欲瞭解更多信息，請訪問 www.bionTech.com。

DualityBio是一家處於臨牀階段的公司，專注於發現和開發針對癌症和自身免疫性疾病患者的下一代ADC療法。DualityBio已成功建立了許多具有全球知識產權的下一代抗體藥物偶聯物（ADC）技術平臺。基於對疾病生物學和轉化能力的深刻理解，DualityBio已將4項資產推進到全球臨牀研究，並開發了10多種目前處於臨牀前階段的創新候選產品。此外，DualityBio正在繼續開發其新型蛋白質工程和ADC技術平臺，以應對下一波的 “超級ADC” 分子，包括不同的有效載荷類別、雙特異性ADC和雙有效載荷ADC。

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本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，包括但不限於以下方面的陳述：BioNTech與DualityBio合作臨牀開發包括BNT323/DB-1303在內的抗體藥物偶聯物（ADC）；關鍵的3期試驗的時間以及任何後續數據讀取；我們可能啟動的任何試驗的註冊潛力 BNT323/DB-1303；臨牀數據的性質、特徵和發佈時間在BioNTech的平臺上，這有待同行評審、監管審查和市場解釋；BioNTech計劃中的下一步計劃，包括但不限於關於啟動或註冊臨牀試驗的時間或計劃，或BioNTech候選產品的提交和接收產品批准的聲明；BioNTech的mRNA技術在BioNTech傳染病平臺之外展示臨牀療效的能力；BioNTech 其他產品的潛在安全性和有效性候選人；以及BioNTech為其候選產品提供的預期市場機會和規模。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於BioNTech當前對未來事件的預期和信念，並存在許多風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際業績與此類前瞻性陳述中列出或暗示的業績存在重大不利差異。這些風險和不確定性包括但不限於與監管機構就額外臨牀試驗的時間和要求進行討論；以及在未來臨牀試驗中得出可比臨牀結果的能力。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過諸如 “將”、“可能”、“應該”、“打算”、“計劃”、“目標”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續” 或這些術語的否定詞或其他類似術語來識別，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些詞語。本新聞稿中的前瞻性陳述既不是承諾也不是保證，您不應過分依賴這些前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，其中許多因素是BioNTech無法控制的，可能導致實際業績與這些前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。這些風險和不確定性包括但不限於：研發固有的不確定性，包括滿足預期臨牀終點的能力、臨牀試驗的開始和/或完成日期、監管機構提交日期、監管機構批准日期和/或啟動日期，以及與臨牀前和臨牀數據（包括本新聞稿中討論的數據）相關的風險，包括可能出現不利的新臨牀前、臨牀或安全數據，以及對現有臨牀前、臨牀或安全數據；臨牀數據的性質，有待持續的同行審查、監管審查和市場解讀；BioNTech獲得和維持監管部門對BioNTech候選產品的批准的時間和能力；BioNTech及其交易對手管理和採購必要能源的能力；BioNTech識別研究機會以及發現和開發研究藥物的能力；BioNTech第三方合作者的能力和意願繼續開展相關的研究和開發活動致BioNTech的開發候選藥物和在研藥物；據稱因使用BioNTech開發或製造的產品和候選產品而產生的不可預見的安全問題和潛在索賠；BioNTech及其合作者的商業化和營銷其候選產品的能力（如果獲得批准）；BioNTech的

管理其發展和擴張的能力；美國和其他國家的監管發展；BioNTech有效擴大BioNTech生產能力以及製造BioNTech產品和BioNTech候選產品的能力；與全球金融體系和市場相關的風險；以及BioNTech目前未知的其他因素。

您應查看BioNTech截至2023年9月30日的6-K表報告中 “風險因素” 標題下描述的風險和不確定性，以及BioNTech隨後向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件，這些文件可在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上查閲。除非法律要求，否則，如果出現新信息、未來發展或其他情況，BioNTech不打算或承擔任何更新或修改本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述的意圖或責任。這些前瞻性陳述基於BioNTech當前的預期，僅代表截至本文發佈之日。

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