附錄 99.2

2024 年 1 月交付新一代整合素藥物

本演示文稿包含1995年《私人證券關係訴訟改革法》中 “安全港” 條款所指的 “前瞻性” 陳述,包括但不限於關於Morphic正在進行的臨牀試驗的時機和成功以及相關數據、Morphic臨牀試驗的最新動態和結果以及MORF-057的潛在治療益處的陳述。本演示文稿中的某些數據基於交叉研究比較,並非基於任何正面臨牀試驗。Cr oss——研究比較本質上是有限的,可能表明誤導性的相似之處和不同之處。交叉研究比較中顯示的值是方向性的,可能無法直接比較。包含 “相信”、“計劃”、“繼續”、“期望”、“將”、“發展”、“信號”、“潛力” 或 “ong oin g” 等詞語的陳述以及未來時態陳述都是前瞻性陳述。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性以及假設,如果它們不能完全實現或被證明不正確,則可能導致我們的結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。前瞻性陳述受風險和不確定性的影響,這些風險和不確定性可能導致Morphic的實際活動或業績與任何前瞻性陳述所表達或暗示的差異或顯著差異或顯著差異,包括與本報告中的前瞻性陳述相關的風險和不確定性以及我們在截至12月31日財年的10-K表年度報告中向美國證券交易委員會(SEC)提交的文件中列出的其他風險,不包括在內,2022年於2023年2月23日向美國證券交易委員會提交了年度報告,並於2023年2月23日向美國證券交易委員會提交了季度報告截至 2023 年 9 月 30 日的財季表格 10-Q 於 2023 年 11 月 3 日向美國證券交易委員會提交。除非法律要求,否則這些前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日,Morphic明確表示沒有義務更新這些前瞻性陳述或實際結果可能出現差異的原因,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。商標註意事項:本演示文稿中提及的所有第三方商標,包括名稱、徽標和品牌,均為其各自所有者的財產。所有提及第三方商標的內容僅用於識別目的,根據商標法,應被視為名義合理使用。2 前瞻性陳述

獨特的受體:獨特的治療潛力 3 什麼是整合素?• 只有受體能夠發出雙向信號,使其在複雜疾病中發揮核心生物學作用:自身免疫性、纖維化、心臟代謝和腫瘤 • 昂貴的複雜生物製劑通過靶向整合素顯示出具有臨牀意義的療效實體瘤纖維化性疾病炎性腸病現在 Morphic 建立了將口服小分子藥物的優勢應用於整合素靶向的平臺,最初的重點是三個主要領域。

MiNT 平臺:Morphic 對口服整合素挑戰賽的解決方案 4 結構知識特權支架重點化學庫針對可處理靶標的合成可處理 “命中” 計算化學高品質探針相關靶標的藥理驗證新候選藥物 1 2 3 4 5 6 7 8 9 MiNT 設計週期

專有管道 5 候選靶標(計劃)適應症發現 IND-啟用第 1 階段 2 期 3 期 MORF-057 α 4 β 7 潰瘍性結腸炎克羅恩氏病下一代 α 4 β 7 胃腸道疾病 MORF SMI 1 非整合素靶向胃腸道疾病 MORF SMI α 5 β 1 肺動脈高壓疾病 MORF-088 α v β 8 骨髓纖維化實體瘤 MORF SMI/MABS 未公開多發性腫瘤適應症 1 SMI:口服小分子抑制劑

MORF-057 α 4 β 7 小分子抑制劑:一種經過充分驗證的治療IBD EMERALD的機制——2期2b期研究正在進行中

IBD:理想的未來治療模式 7 組合口服耐受性良好

適應症 MORF-057:用於IBD 8的同類首創口服整合素藥物α4 β 7的高選擇性口服小分子抑制劑,經批准的單克隆抗體vedolizumab治療IBD的機制 MORF-057 Occluding α 4 β 7阻斷淋巴細胞的腸道歸巢,這反過來又減少了IBD炎症性腸病的病理性炎症,最初的重點是潰瘍結腸炎目前大約有160萬美國人患有腸易激性疾病 1 機制臨牀數據具有臨牀意義和在 2a 期研究中,多個經過驗證的療效指標的活性數據保持一致迄今為止耐受性良好 UC、克羅恩氏病將於 1H24 開始的 Crohn's 和美國結腸炎基金會 2b 期臨牀試驗

α 4 β 7 抑制是治療腸易激綜合徵的行之有效的機制 • 獲得批准的抗體 Entyvio®(vedolizumab)• Vedolizumab 是一種抗 α 4 β 7 抗體,通過經過充分驗證的治療 UC 和克羅恩氏病的機制抑制 T 細胞運輸 • 自批准以來,已有超過 265,000 名患者接受了韋多利珠單抗 • Vedolizumab 在 FY2022 9 Sub 中創造了52億美元的銷售額-內皮空間-腸道血管空間-血液 T-細胞 1 武田新聞稿 2 全球數據 ENTYVIO® 是千禧製藥公司的註冊商標內皮細胞 a 4 b 7 MadCam-1

MORF-057 一直實現對IBD 10 中口服 α 4 β 7 抑制劑的預期 MORF-057 臨牀前階段 1 期 2a 口服給藥途徑良好的耐受性曲線 α 4 β 7 飽和度(血清)30-50% ↑ 在關鍵淋巴細胞中有意義的臨牀效果所有科學海報和演示文稿均位於 https://investor.morphictx.com 請點擊上面行標題中的鏈接獲取基礎數據

EMERALD-1 MORF 的 2a 期研究-057

MORF-057 第 2a 階段:EMERALD-1中度至重度 UC 12 研究訪問量 W0 D1 W2 D15 W6 D43 W12 D85 W20 D141 W28 D197 W36 D253 W44 D309 W52/EOT D365 W82/SFU D575 W56/SFU D393 W65 W78/EOT D547 W-6 到 1 D-42 至 1 期 2a 期開放式-單臂研究 MORF-057(100 mg BID)對中度至重度活動性潰瘍性結腸炎患者(n=35 個主隊列)開放式-標籤治療期 MORF-057(100 mg B.I.D. P.O.),第 12 周的主要終點長期延長 MORF-057(100 mg B.I.D. P.O.),第 12 周的主要終點長期延長 MORF-057(100 mg B.I.D. P.O.. P.O.) 為26 周安全隨訪——臨牀期安全隨訪——在最後一劑研究藥物 4 周後進行就診 • 主要終點:12 周時測得的 RHI 變化 • 次要終點:MMC 與基線、安全性相比變化 • 預先指定的探索性終點:• RHI 緩解 • MMCs 反應 • 多個 PK/PD 參數 • 相關生物標誌物 2a 期

類別患者,N=35 年齡,平均值 ± SD 年齡 39.2 ± 14.1 性別,n (%) 女性 16 (45.7) 地理,n (%) 波蘭美國 28 (80.0) 7 (20.0) 病程,平均值 ± SD 年 7.5 ± 8.0 疾病程度,n (%) L 側結腸炎 12 (34.3) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (28.6) 10 (6) RHI 分數,平均值 ± SD 分數 22.7 ± 7.3 mmcs,平均值 ± SD 分數 6.7 ± 1.1 MES,n (%) 2 3 18 (51.4) 17 (48.6) 皮質類固醇的使用,n (%) 不是 26 (74.3) 9 (25.7) 先前使用 AT*,n (%) 天真經歷過 21 (60.0) 14 (40.0) 13 基線患者人口統計:a 適度-到-重度活躍 UC 人羣,疾病負擔高 AT,晚期治療;MES,梅奧內窺鏡評分;MMC,修改後的梅奧診所評分;RHI,Robarts 組織病理學指數;SD,標準差 *在重新審查將在醫療會議上發表的數據時,有 AT 的患者人數從 n=13/35 更新為 n=14/35。在這次重新審查中,確定在MORF-057-201試驗之前,有一名患者接受了被視為晚期療法的研究藥物。這一變化不會影響EMERALD-1研究提供的任何臨牀療效數據。

MORF-057:總體來説良好-在 EMERALD 中耐受性良好-1 未觀察到安全信號 14 不良事件 (AE) 概況與基礎疾病狀態一致的患者 12 (34.3%) 任何嚴重的 AE 0 患者 AE 0 導致死亡的患者 0 任何 3 級 AE 2 (5.7%) 1 治療相關患者 AE 2 (5.7%) 常見 (> 5%) AEs UC 貧血 4 (11.4%) 惡化 3 (8.6%) 2 1。兩次UC惡化,一次導致提前停藥 2.所有患者均處於基線貧血,並繼續使用鐵補充劑進行研究 *截至23年4月25日,在12周的誘導期之後,患者一直在接受EMERALD——1項研究,沒有其他安全信號或SAE的報道。

患者 a4β7 受體佔用率 (RO) 與健康志願者 RO 15 a4β7 的選擇性與 1 期結果 12 周的 RO 一致 a4β7 a4β1 平均值 > 98% BLQ 中位數 > 99% BLQ • a4β7 RO 達到早期和持續飽和水平 • a4β1 RO 保持在低水平 • 無淋巴細胞增多或循環天真 T 的變化-觀察到細胞 • a4β1 投影 RO 低於定量極限,平均槽值估計為

16 糞便鈣衞蛋白減少與疾病改善相關 19% 54% 75% 總體(n = 29):35% 0% 10% 20% 40% 50% 60% 80% 90% 100% 無反應者(n=16)臨牀反應(n=13)臨牀反應(n=8)-11%-86%-89% 總體緩解(n = 27):-56% -100% -90% -70% -60% -50% -40% -30% -20% -10% 0% 無反應者 (n=15) 臨牀反應 (n=12) 臨牀緩解 (n=8) n = 基線 FC 大於 250 mg/kg 的患者。沒有FC水平的納入/排除標準臨牀緩解患者也包括在臨牀反應中 a. 在第12周沒有2名患者的數據(糞便鈣為250 mg/kg)的患者比例,n=29 第12周糞便鈣含量比基線下降百分比(基線>250 mg/kg和第12周有數據可用),n=27 a

17 觀察到的實質性淋巴細胞亞羣變化,與 α 4 β 7 0 25 50 75 100 125 150 周 N o r m a l i z e d% 0 2 6 12 0 25 50 75 100 125 150 200 400 400 周 N o r m a l i z e d% P = 0.0039 ** 0 2 6 12 P = 0.0298 * 0 25 50 75 100 125 150 200 400 周 N o r m a l i z e d% P = 0.0039 ** 0 2 6 12 P = 0.0298 * 0 25 50 75 100 125 150 300 weeks N o r m a l i z e d% l i z e d% 0 2 6 12 P

臨牀療效結果

19 個終點 @ 第 12 周總體 (N=35) RHI 變化,平均值 (SD)-6.4 (11.18) p=0.0019 RHI 緩解率,n (%) 8 (22.9%) 臨牀反應 (MMC) 1、n (%) 16 (45.7%) 臨牀緩解 (MMC) 2、n (%) 9 (25.7%) 內窺鏡反應/改善 3、n (%) 9 (25.7%) 7%) 在修改後的MCS中,從基線到第12周的變化,平均值(SD)-2.3(2.14)主要終點在所有探索性測量中觀察到的統計顯著性一致效應 1.臨牀反應(MMC):MMCs比基線下降≥2分,比基線降低 ≥ 30%,再加上直腸出血亞分值降低 ≥1 或絕對直腸出血分數≤1 2。臨牀緩解(MMCs):直腸出血分數為0;糞便頻率分數為≤1;MES為≤1,無脆弱性 3。內窺鏡反應/改善:MES ≤1

20 EMERALD-1 按 AT 狀態和 MES 終點劃分的療效結果 @ 第 12 周總體 N=35 AT-天真 n=21 AT-經歷了 n=14 MES =2 n=3 n= 17 RHI 的變化,平均值 ± SD-6.4 ± 11.2-7.4 ± 11.9-4.8 ± 10.3-6.9 ± 12.1-5.8 ± 10.4 RHI 變化 ≥ 7 點,n (%) 17 (48.6) 12 (57.1) 5 (35.7) 10 (55.6) 7 (41.2) RHI 緩解率 1, n (%) 8 (22.9) 6 (28.6) 2 (14.3) 6 (33.3) 2 (11.8) RHI 減少 ≥ 50%,n (%) 12 (34.3) 9 (21.4) 9 (50.0) 3 (17.6) MMC 的變化,平均值 ± SD-2.3 ± 2.1-2.9 ± 2.4-1.6 ± 1.5-2.7 ± 2.3-1.9 ± 1.9 ± 1.9 臨牀反應 (MMC) 2, n (%) 16 (45.7) 11 (52.4) 5 (35.7) 9 (50) 7 (41.2) 臨牀緩解 (MMC) 3, n (%) 9 (25.7) 9 (42.9) 0 6 (33.3) 3 (17.6) 3 (17.6) 症狀緩解 4, n (31.4) 10 (47.6) 1 (7.1) 7 (38.9) 4 (23.5) 內窺鏡反應/改善 5, n (%) 9 (25.7) 9 (42.9) 0 6 (33.3) 3 (17.6) SF 變化,平均值 ± SD-0.8 ± 1.1-1.0 ± 1.2-0.5 ± 0.7-0.9 ± 0.7-0.8-0.7 RB 變化,平均值 ± 1.1 ± 0.8-1.1 ± 0.8-1.4 ± 0.8-0.7 AT,高級療法;MCS,梅奧診所評分;MMC,修改後的 MCS;RHI,Robarts 組織病理學指數;SF,Stool頻率;RB,直腸出血;SD,標準差 1。RHI 緩解率:RHI ≤ 2 2。臨牀反應(MMC):MMCs比基線下降≥2分,比基線降低 ≥ 30%,再加上直腸出血亞分值降低 ≥1 或絕對直腸出血分數≤1 3。臨牀緩解(MMCs):直腸出血分數為0;糞便頻率分數為≤1;MES為≤1,無脆弱性 4。症狀緩解:SFS = 0(或 = 1,比基線降低 ≥ 1 個百分點),RBS = 0 5。內窺鏡反應/改善:MES ≤1

21 觀察到的 “全面” 療效信號亞組 AT-經歷過(n = 14)否(n = 21)基線時使用皮質類固醇是(n = 9)否(n = 26)基線 MES 3(n=17)2(n=18)平均變化(95% 置信區間)-4.8(-10.7,1.1)-7.4(-12.8,-2.0)-5.2(-11.1,0.7)-6.8 (-11.7,-1.8)-5.8 (-11.1,-0.4)-6.9 (-13.0,-0.9) -26 -24 -22 -20 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 2 羅巴茨組織病理學指數 (RHI) 修改後的梅奧臨牀評分 (MMC) 亞組 AT-有經驗 (n=14) 否 (n=14) 否 (n=14) 21) 基線使用皮質類固醇是 (n=9) 否 (n=26) 基線 MES 3 (n=17) 2 (n=18) 均值變化 (95% 置信區間)-1.6 (-2.4,-0.7)-2.9 (-3.9,-1.8)-1.4 (-2.3,-0.6)-2.7 (-3.6,-1.7)-1.9 (-2.9,-1.6)-8 -7 -6 -4 -2 -1 0 1 平均值 =--6.4 均值 =-2.3

22 超過 75% 的患者的臨牀改善,無論先前的治療和基準MES 77% 46% 26% 0% 10% 30% 40% 60% 70% 80% 90% MMC 臨牀反應總體改善臨牀緩解 AT-天真:n=21;AT-經驗:n=14 76% 52% 43% 79% 0% 0% 20% 30% 40% 50% 60% 80% 90% MMC 臨牀反應臨牀緩解的改善幅度為 AT-At-naieve At-exerence 83% 50% 33% 71% 41% 18% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% MMC 臨牀反應臨牀緩解改善臨牀緩解基線 MES 的臨牀改善 MES=2 MES=3 基線 MES=2:n=18;基線 MES=3:n=17 N=35 患者百分比

23 患者中間 MMC 與基線相比第 12 周的變化 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 第 12 周與基線相比 MMC 的變化

24 第12周按子組劃分的中心MMC與基線的變化 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 MMC與基線的變化在第12周AT-初始基線 MES = 3 AT-初始基線 MES = 2 AT-經驗基線 MES = 3 AT-經驗基線 MES = 2 響應 x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 緩解期 x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x RHI 較基線下降 ≥ 7 x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 類固醇使用 N N N N N N N N N N N N N N N N N Y N Y N N Y N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N 2 3 3 2 2 # Prior AT 1 2 2 21 1 1 2 2 1 1 1 1 AT,高級療法;RHI,Robarts 組織病理學指數;MES、Mayo 內窺鏡評分

12 周以後的數據

26 按AT劃分的症狀緩解——狀態:第44周治療意向(ITT):分母包括所有入組患者(N=35)如觀察:分母僅包括完成就診的患者 14.3 7.1 11.4 42.9 7.1 7.1 28.6 7.1 71.4 42.9 21.4 21.4 34.3 37.1 34.3 3/21 9/21 9/21 9/21 9/21 9/21 42.9 9/21 9/21 9/21 9/21 42.9 9/21 9/21 9/21 9/21 42.9 9/21 9/21 9/21 9/21 42.9 9/21 9/21 9/21 9/21 42.9 9/21 9/21 9/21 9/21 42.9 9/21 9/21 9/21 9/21 42.9 9/21 9/21 9/21 9/21 9/21 21 9/21 1/14 1/14 1/14 3/14 4/14 4/14 4/14 4/35 10/35 11/35 12/35 14/35 13/35 12/35 周第 2 周 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 周 60 周 60 S y m p t o m a t i c r e m i s s i o n R a t e (9 5% C I) 高級療法-naive Advanced治療經驗豐富的 ALL Advanced Therapy-ExperiencedAdvanced Therapy-naive 高級療法 (AT) 症狀緩解狀態症狀緩解定義為糞便頻率 subscore=0(或 =1,較基線下降 >=1)和直腸出血分數 =0 數據截止日期:AT 的 02OCT2023 症狀緩解——狀態説明:這些是臨時的分析,在質量控制和試用完成過程中可能會發生變化

27 按基線 MES 劃分的症狀緩解情況:第 44 周 ITT:分母包括所有入組患者(N=35)據觀察:分母僅包括完成就診的患者 11.1 11.8 11.4 44.4 28.8 28.9 23.5 34.4 23.5 34.3 55.6 37.1 50 17.6 2/18 7/18 10/18 10/18 9/18 2/17 2/17 4/17 4/17 4/17 3/17 3/17 4/35 10/35 11/35 12/35 14/35 13/35 12/35 周 2 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 周 36 周 44 0 20 40 60 80 S y m p t o m a t o m a t i s s i o n R a t e (9 5% C I) 2 3 ALL ALL32 症狀緩解按基線計算內窺鏡檢查評分症狀緩解定義為糞便頻率分數=0(或=1,比基線下降>=1分)和直腸出血分數=0 數據截止日期:02OCT2023 11.1 11.8 11.4 44.4 11.4 11.8 28.6 28.6 28.6 35.5 40 50 74.4 44.4 60.9 72.9 2/18 7/17 8/14 10/14 10/14 9/12 2/17 2/17 4/14 4/10 4/9 4/9 3/7 3/7 4/35 10/35 11/31 12/23 13/21 12/19 周 2 周 6 周 12 周 28 周 36 周 44 0 20 周 36 周 44 0 20 60 80 100 S y m p t o m a t i s s o n r a t e (9 5% C I) 2 3 ALL ALL32 症狀緩解由基線內窺鏡評分症狀緩解定義為糞便頻率分數=0(或=1,比基線下降>=1分)和直腸出血分數=0 數據截止日期:02OCT2023 根據基線內窺鏡得分的症狀緩解按基線內窺鏡得分的症狀緩解注意:這些是臨時分析,在質量控制和試驗完成過程中可能會發生變化

28 按子組劃分的 PRO2(SFS+RBS)分數:第 44 周 PRO2(大便頻率和直腸出血分數之和)按基線內窺鏡分數 4.2 3 1.8 1.8 1 0.9 1.1 0.9 4.2 3.1 2.4 2.2 2.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.4 18 18 14 14 14 12 17 17 14 10 9 7 35 35 31 24 23 21 19 基線第 2 周第 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 2 4 M e a n +/-S D 2 3 全部 3 2 大便頻率評分和直腸出血分數總和基線內窺鏡評分數據截止日期:02OCT2023 4 3 1.9 1.6 1 0.7 1 0.8 4.5 3.4 3.2 3 2.2 2.2 3.2 3.1 2.4 2.2 1.5 1.4 21 21 21 21 18 14 13 12 11 14 14 13 10 10 9 8 35 35 31 24 23 21 19 基線周 2 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 2 4 M e a n +/-S D 高級療法-天真高級療法-經驗豐富的所有高級療法都經驗豐富的高級療法 Naieve 按高級療法(AT)得出的糞便頻率評分和直腸出血分數之和狀態數據截止日期:02OCT2023 注意:這些是臨時分析,在質量控制期間可能會發生變化試用完成流程

MORF-057 第 2b 階段:EMERALD-2 研究中度至重度 UC 29 誘導期(12 周)維持期(40 周)主要終點:使用修改後的梅奧診所評分 (MMCs) 確定第 12 周臨牀緩解的參與者比例 W0 D1 W2 D15 W6 D43 W12 D85 W18 D127 W24 W32 D225 W52/EOT D365 W56/SFU D393 研究訪問開放標籤延長研究安全性隨訪——篩查期篩查程序目標入組:280 名患者(每組 70 人),UC 主要終點分析處於中度至重度活躍狀態第 12 周 MORF-057(200 mg BID)MORF-057(100 mg BID)MORF-057(QD)安慰劑維持方案維持方案維持方案安慰劑量為活性劑量

30 • 針對中度至重度活動性克羅恩氏病患者的MORF-057的全球隨機2b期試驗 • 主要終點:使用SES-CD確定的第14周參與內窺鏡反應(>= 50%)的參與者比例 • 210 名患者 — 70 名患者 200 MG BID MORF-057 — 70 名患者安慰劑 • 預計首位患者入組 1H24 GARNET Launch 正在進行的活動 MORF-057 克羅恩氏病2b期研究

新興管道開發下一代專有整合素抑制劑候選物

v β 8 小分子整合素抑制劑計劃骨髓纖維化和免疫學——腫瘤學 32 臨牀前開發中的 α v β 8 整合素小分子抑制劑 v β 8 抑制劑抑制 TGF β 亞型 1 和 3 的激活適應症骨髓纖維化;實體瘤聯合療法機制數據口服 α v β 8 抑制劑與抗 PD-1 聯合使用可提高小鼠模型的療效治療——耐藥性乳腺癌;骨髓纖維化:在已發表文獻中 α v β 8 抑制可推動血小板產量的增加

MORF-088:αv β 8 骨髓纖維化抑制劑 (MF) • MF:多機制病因,包括 TGF-B • 轟動一時的罕見病適應症 — Jakafi 僅 10 億美元 MF 銷售額 • 除異基因造血幹細胞移植外沒有疾病修飾劑 • 當前的 SoC 存在多種缺陷 • 毒性:貧血和血小板減少症 • 對治療的不耐受性或耐藥性會隨着時間的推移而發展 • 不改變疾病 • α v β 8 Smi 有可能增加血小板數量 33 骨髓纖維化途徑中性粒細胞的經驗生成骨髓纖維化成骨細胞增殖和骨硬化巨核細胞血管新生 MPN 造血幹細胞 α顆粒釋放 JAK-STAT 通路的本構作用導致細胞因子獨立生長 Stomal 細胞 TGF b PDGF bfGF bfGF

34 v β 8 抑制:在 TGF-調節健康捐贈者(HD)和骨髓纖維化(MF)中的核心作用 CD34+ HSC 1 1 1 HEL 92.1.7(HEL)和 JVM-2 細胞系分別被用作 ITGB8 和 ITGB6 表達的陰性對照。V e h a v b 8 i n h. 0.000 0.001 0.002 0.003 巨核細胞類型富集 E n r i c h m e n t S c o r e (E S) p=0.0505 v β 8 是佔主導地位的 TGF-在人體骨髓中形成整合素 v β 8 抑制可導致巨核細胞富集和骨成骨細胞減少,這表明更健康骨髓利基

5 β 1:用於肺動脈高血壓疾病的小分子整合素抑制劑 35 臨牀前開發中的纖維連接素整合素小分子抑制劑項目纖維連接素整合素抑制肺動脈平滑肌細胞增殖適應症多種肺動脈高血壓疾病機制數據表明心輸出量改善和血管重塑逆轉的臨牀前數據

血管收縮動脈重塑和炎症肺動脈高血壓疾病 5 β 1 整合素抑制肺動脈高壓疾病 • 在嚴重得不到充分治療的肺動脈高壓疾病中的潛在應用 • 在臨牀前研究中,Α5 β 1 抑制可能推動多個獨立過程:— 肺血管系統的逆向重塑 — 直接預防右心室纖維化 — 提高心肌細胞效率 • Α5 β 1 抑制劑有可能引發真正的疾病 —— 修飾活性 36 改自 Pharmacol Ther. 2013 年 6 月;138 (3): 409-17 正常肺動脈靜脈(膠原蛋白和成纖維細胞)介質(SMC)內膜(eCs)血栓形成炎性細胞流入內皮細胞功能障礙* 平滑肌細胞增生成纖維細胞增殖和反式分化祖細胞湧入 *美國食品藥品管理局批准的藥物(血管擴張劑)

37 5b1 抑制可改善肺動脈重塑和心臟功能數據由拉瓦爾大學平均掃描電鏡的塞巴斯蒂安·邦內生成。*p

研究評估了使用人多環芳烴患者精確切割肺切片(PCLS)評估體外血管重塑的情況。該人體系統對肺動脈重塑的抑制效果令人印象深刻 38 5 β 1 抑制可阻斷人類 PAH 肺切片中的肺動脈平滑肌細胞增殖 MT-200 IgG Control M200 抗體 MT-200 = 5 β 1 小分子抑制劑;M200 = β Volociximab,5 1-特異性抗體 a SMA PCNA DAPI EVG 染色 EVG = 彈性染色;SMA = 平滑肌肌動蛋白;PCNA = 細胞增殖標記;DAPI = 核染色MT-200 IgG M200 Veh MT-200 IgG M200 Veh 數據由拉瓦爾大學的塞巴斯蒂安·邦內生成

管理層和董事會擁有深厚的專業知識 Gustav Christensen,工商管理碩士主席、前首席執行官、Dyax Timothy Springer 博士創始人、形態科學顧問委員會成員;萊瑟姆家族教授,生物化學和分子藥理學教授;哈佛醫學院醫學教授諾伯特·比紹夫伯格博士,克羅諾斯總裁兼首席執行官;研發執行副總裁,首席安全官,哈佛醫學院諾伯特·比紹夫伯格博士吉利德·馬丁·愛德華茲,醫學博士,Kalvista董事長;Novo Holdings高級合夥人 39 Praveen Tipirneni,總經理首席執行官布魯斯·羅傑斯,博士總裁馬克·謝格林,醫學博士首席財務官首席運營官威廉·德沃爾總法律顧問兼祕書布萊斯·利帕,博士首席科學官妮莎·南達,Loxo首席開發官阿米爾·納沙特博士,北極星合夥人管理合夥人蘇珊娜·格雷博士,皇家制藥前首席財務官約瑟夫·斯萊特里,註冊會計師Transenterix,Baxano,Digene Praveen前首席財務官 Tipirneni,醫學博士首席執行官 Morphic Therapeic 執行團隊董事會

謝謝

提供新一代整合素藥物附錄

Morphic:整合素歷史的新篇章 42 1990 2000 2010 年重型大型製藥公司投資第三階段因口服藥物停藥失敗重型施普林格實驗室投資 2014 年施普林格發現整合素 Morphic 基於施普林格知識產權進行口服整合素藥物設計 Entyvio® 批准了 3 份非口服批准 2021 年 MORF-057 名候選人進入診所 2020 年 EMERALD-1 2a Ph 結果 2023 年 MORF-057 名患者 PoC

Horizons of IBD 治療 43 安全、口服和有效的口服組合注射生物製劑口服療法

IBD 當前格局 44 功效安全性美沙拉明 5ASA 市場規模未獲批准限制區域 — 進入所需組合 S1P a4b7 IV/SC TNF IL23 jAki 説明性陳述:用於討論目的

IBD 機遇:未來擴張 45 功效安全性市場規模和潛力未獲批准 S1P 美沙拉明 5ASA a4b7 TNF IL23 jAki 限制區域 — 進入所需組合示意性陳述:用於討論目的

功效安全性市場規模和潛力未獲批准 S1P 美沙拉明 5ASA a4b7 TNF IL23 jAki IBD 機會:口服組合潛在的説明性陳述:用於討論目的 46 限制區域 — 進入所需的組合

β 7 高 CD4 + T mem 生物標誌物隨血漿暴露和劑量增加而增加,與 CCR9 轉錄物 T mem 細胞和 CCR9 血液生物標誌物升高有關 MORF-057 暴露 47 Z-分數(表達)N=30 CCR9 和 T mem 生物標誌物變化的比較 1 10 100 1000 MORF-057 ng/ml 0 20 40 60 80 T mem 生物標誌物數據來自所有研究% β 7 高 CD 4 + T m e m ce lls ** ** n s n s ns ns ns ** ** ** 安慰劑給藥天數 *CD4 + T 存儲細胞定義為:CD45 + CD3 + CD20-CD4 + CD8-CD45RA-**循環的 CCR9 mRNA 水平與之對比測得家政基因(ACTB、IPO8、B2M、TBP)

患者 PK 與健康志願者 PK 48 0 2 4 6 10 100 1000 標稱時間 (hr) C o n c e n t r a t i o n (n g/m L) Ph-1、第 14 天 Ph-1、第 1 天 ph-2 EMERALD 1、第 15 天 Ph-2 EMERALD 1、第 85 天 • 血清藥物濃度高度符合 1 期健康志願者數據 • 平均 PK 數據顯示出從給藥開始到給藥的一致性第 12 周 • MORF-0.57 低谷濃度足以使血液中 α4β7 受體飽和

• RHI:一種經過驗證的組織學指數,源自 Geboes 評分,旨在對加州大學疾病活動隨時間推移發生的具有臨牀意義的變化具有可重複性和響應性 • C 是通過評估 4 個集中讀取的、單獨加權的組織學項目計算得出的,每個項目從 0 到 3。• RHI =(1 × 慢性炎症浸潤分數)+(2 × 本體中性粒細胞分數)+ (3 × lamina propria 中性粒細胞分數) + (3 × lamina propria 中性粒細胞分數) + (3 × 3 × lamina propria 中性粒細胞分數) + (3 × lamina propria 中性粒細胞分數) + (3 × 上皮中性粒細胞評分)+(5 × 糜爛或潰瘍分數)— 因此,RHI 總評分範圍從 0(無疾病活動)到 33(嚴重疾病活動)• 緩解:RHI ≤ 3 49 加州大學羅巴茨組織病理學指數 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 平均值 = 22.7 RHI 緩解率 EMERALD-1 基準 RHI EMERALD-1 納入標準:RHI ≥ 10

50 修改後的梅奧診所分數 • 修改後的梅奧診所分數(MMC)— 三分量表 — 0 至 9 分量表,中度至重度 UC 5 到 9 — 臨牀緩解 • SFS ≤ 1 • RBS = 0 • 無脆弱性 MES ≤ 1 — 內窺鏡反應/改善:MES ≤ 1 — 症狀緩解:SFS = 0(或 = 1,較基線降低 ≥ 1 分),RBS = 0 — PRO2:SFS + 蘇格蘭皇家銀行

51 觀察到的C-反應蛋白的預期變化 18% 33% 33%(n=17):24% 0% 5% 10% 15% 20% 30% 35% 40% 無反應者(n=11)臨牀反應(n=6)臨牀緩解(n=3)CRP 水平無納入/排除標準:基線大於 3 mg/L 臨牀緩解的患者也包括在臨牀反應中 hs-CRP 患者比例 3 mg/L)

入院選定批准和在研藥物的UC絕對臨牀緩解數據52•來自2期試驗的PRA-023和MORF-057數據;來自RCT三期研究的所有其他數據。G 圖形並不代表頭對頭研究。比較不同試驗的結果可能不可靠,因為不同的方案設計、試驗設計、患者選擇和人羣、患者數量、試驗結束點、試驗目標和其他參數在試驗之間可能不相同。因此,交叉研究比較提供的有關藥物療效或安全性的信息非常有限。• 緩解數據基於除阿達木單抗、韋多利珠單抗和託法替尼以外的所有藥物的MMC,它們基於TMC • MORF-057 EMERALD-1項研究包含n=35,患者人數比代表在本幻燈片上反映的其他數據集中反映的要少得多。在更大規模的MORF-057試驗中,我們的EMERALD-1試驗所建議的臨牀活性可能無法複製。• N僅來自活性武器,數據分別來自以下試驗:UC-1/UC-2、Gemini-1、UC-1、UC-1、UC-2、TRUE NOR TH、U_ACHIEVE-1/UC-ACHIEVE-2、APOLLO-UC、INSPIRE和EMERALD-1 18% 17% 19% 18% 18% 30% 27% 20% 26% 0% 5% 10% 15% 20% 30% 35% 阿達木單抗韋多利珠單抗烏斯特克努單抗託法西替尼奧扎尼莫德奧扎尼莫德烏帕達西替尼 PRA-023 瑞桑珠單抗 MORF-057 加州大學研究獲批 UC n=130 n=322 n=476 n=429 n=429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n= 429 n=319 n=341 n=68 n=650 n=35 n=225

β 7 高 CD4 + T mem 生物標誌物隨血漿暴露和劑量增加而增加,與 CCR9 轉錄物 T mem 細胞和 CCR9 血液生物標誌物升高有關 MORF-057 暴露 53 Z-分數(表達)N=30 CCR9 和 T mem 生物標誌物變化的比較 1 10 100 1000 MORF-057 ng/ml 0 20 40 60 80 T mem 生物標誌物數據來自所有研究% β 7 高 CD 4 + T m e m ce lls ** ** n s n s ns ns ns ** ** ** 安慰劑給藥天數 *CD4 + T 存儲細胞定義為:CD45 + CD3 + CD20-CD4 + CD8-CD45RA-**循環的 CCR9 mRNA 水平與之對比測得家政基因(ACTB、IPO8、B2M、TBP)

患者 a4β7 受體佔用率 (RO) 與健康志願者 RO 54 a4β7 的選擇性一致 a4β7 與 1 期結果 12 周的 RO 一致 a4β7 a4β1 平均值 > 98% BLQ 中位數 > 99% BLQ • a4β7 RO 達到早期和持續飽和水平 • a4β1 RO 保持在低水平 • 無淋巴細胞增多或循環天真 T 的變化-觀察到細胞 • a4β1 投影 RO 低於定量極限,平均槽值估計為

MORF-057 相對於其他整合素 55 α 4 β 7 具有固有的高選擇性 55 α 4 β 7 madCam-1 α 4 β 1 內皮細胞白細胞抑制 VCAM-1 帶來 PML 的風險 VCAM-1 • MORF-057 在 50% 的人血清(超過 3 個數量級)的細胞粘附測定中對α4 β 7具有很高的選擇性 • MORF-057 被設計為整合素 α 4 β 7 的有效選擇性口服抑制劑,而不是 α 4 β 1,這是一種相關的整合素 MORF-057 抑制劑 α 4 β 7 IC 50 a RPMI8866 madCam 在 50% 血清中 α 4 β 7 /α 4 β 1 摺疊選擇性 MORF-057 1.2 nM >3,000Vedolizumab 0.035 nM >3,000 Natalizumab 0.166 nM 1-12 AJM300 93 nM 8-45 Etrolizumab 0.019 >10 6 a 細胞系特徵:Jurkat 細胞傳統上被用於專門評估 α 4 β 1 的效力,因為這些細胞不表達 α 4 β 7。RPMI8866 細胞的 α 4 β 1 水平較低,可能更接近人體血液中的表達水平。

MORF-057 藥代動力學是劑量-依賴性和可預測性 56 Ray 等人,ECCO 2021 濃度 (ng/mL) MORF 的平均血漿濃度-057 次給藥後的時間 (hr)

MORF-057 以時間和劑量依賴的方式使α4β7受體飽和非機密 57 MORF-057 在三個最高劑量水平下實現了α4 β 7整合素的平均受體佔用率(RO)> 95%,並表現出在劑量高於25 mg α4 β 7 RO的單個受試者中飽和α4 β 7受體的能力與MORF-057 血漿濃度和劑量 25 50 100 150 400 0 20 40 60 80 100 劑量 (mg) R O 1 7 14 1 7 14 1 7 14 0 20 40 60 80 100 天 4 7 R O (%) 25 mg BID 50 mg BID 100 mg BID 100 mg BID 100 mg BID 100 mg BID SAD MAD Ray 等人,ECCO 2021