PepGen 宣佈在 CONNECT1-EDO51 2 期臨牀試驗中，首例患者服用 PGN-EDO51 的劑量，該試驗適用於適合 Exon 51 跳過 Exon 51 的患者
-CONNECT1-EDO51 2 期試驗中 5 mg/kg PGN-EDO51 劑量水平的初步數據預計將於 2024 年中期公佈：包括初始安全性、外顯子 51 跳躍和肌營養不良蛋白生產數據-
-在健康志願者身上單劑量 10 mg/kg PGN-EDO51 後，第 1 階段的結果顯示，外顯子 51 跳躍峯值為 3.8%，100% 的受試者表現出外顯子跳躍-
波士頓，2024 年 1 月 8 日 — PepGen Inc.（納斯達克股票代碼：PEPG）是一家臨牀階段的生物技術公司，正在推進下一代寡核苷酸療法，目標是改變嚴重神經肌肉和神經系統疾病的治療方式。該公司今天宣佈，其 CONNECT1-EDO51 2 期開放標籤多次遞增劑量 (MAD) 臨牀試驗已為首位患者服藥，該試驗評估 PGN-EDO51 用於治療杜興肌肉萎縮症肺炎（DMD）患者可接受外顯子51跳過療法。
PepGen總裁兼首席執行官詹姆斯·麥克阿瑟博士説：“我們很高興在 CONNECT1-EDO51 臨牀試驗中為第一位患者服藥，這標誌着我們致力於開發有可能真正改善DMD患者生活的療法的又一個里程碑。”“根據我們在 1 期健康志願者試驗中單劑 PGN-EDO51 後達到的外顯子跳躍水平，我們期待在 2024 年中期按照 CONNECT1-EDO51 的 5 mg/kg PGN-EDO51 劑量水平對 DMD 患者進行初步計劃的數據讀取。”
PepGen 此前報告了一項評估 32 名健康成年志願者的 PGN-EDO51 的 1 期試驗的數據。在 1 期試驗中，PGN-EDO51 的耐受性通常為 15 mg/kg。與其他外顯子 51 跳過方法的公開臨牀數據相比，PGN-EDO51 在健康志願者中單劑量後產生的外顯子 51 跳躍水平也最高。在單劑量為 10 mg/kg 之後，PGN-EDO51 在第 28 天達到了 1.4% 的外顯子 51 跳躍水平，所有健康志願者都表現出外顯子跳躍的表現。在第28天在這10mg/kg劑量隊列中觀察到的51外顯子跳躍的峯值水平為3.8％。
CONNECT1-EDO51 2 期臨牀試驗是一項開放標籤的 MAD 研究，招收了大約 10 名年齡在 8 歲以上的男性患者，他們願意採用外顯子 51 跳過方法來評估 PGN-EDO51 的安全性和耐受性。除安全性外，將在每月服用 4 次 PGN-EDO51 後的第 12 周評估肌肉中寡核苷酸肌肉濃度、外顯子跳躍和肌營養不良蛋白蛋白的產生。根據協議，起始劑量將從5 mg/kg增加到10 mg/kg。進一步的劑量遞增將根據對先前劑量隊列的安全數據的評估來確定。（ClinicalTrials.gov 標識符：NCT06079736）
關於 PGN-EDO51
PGN-EDO51 是PepGen治療DMD的主要臨牀候選藥物，它利用該公司專有的增強型遞送寡核苷酸（EDO）技術來提供一種治療性寡核苷酸，該寡核苷酸旨在靶向這種毀滅性疾病的根本原因。PGN-EDO51 旨在跳過肌萎縮素轉錄本的外顯子 51，這是大約 13% 的 DMD 患者的既定治療靶標，因此旨在恢復開放的閲讀框架，實現截斷但功能強大的肌萎縮蛋白的產生。在臨牀前研究中，PepGen 觀察到，與針對一種我們認為在結構上等同於臨牀上最先進的肽偶聯寡核苷酸候選療法的分子的正面交鋒研究相比，使用 PGN-EDO51 治療非人類靈長類動物會導致更高的外顯子 51 跳躍水平，我們認為這可能轉化為患者產生更高的肌萎縮蛋白水平。根據公開數據與臨牀前 PGN-EDO51 數據的跨試驗比較，PGN-EDO51 在靈長類動物骨骼肌中，包括隔膜的外顯子 51 跳躍水平也最高，這是所有獲批准的治療藥物或已知的候選藥物中報告的。在人類中，根據對公開數據的跨試驗比較，在一項針對健康志願者的第 1 期單一遞增劑量研究中，與單劑量裸寡核苷酸相比，PGN-EDO51 的外顯子 51 跳躍率也高出 20 倍。
關於杜興氏肌營養不良症 (DMD)
杜興氏肌肉萎縮症 (DMD) 是一種 X 連鎖隱性肌肉萎縮性疾病，主要影響男性。這種使人衰弱的疾病是由編碼肌萎縮素的基因突變引起的，肌萎縮素是一種對健康肌肉功能至關重要的蛋白質，也是最常見的罕見遺傳病之一，發病率約為每3500至5,000名男性新生兒中就有一例發病。DMD 的特徵是進行性肌肉無力，這會導致患者失去行走能力、上半身功能喪失、心臟問題和呼吸困難。DMD 在成年後總是致命的。儘管這種毀滅性疾病的治療取得了重大進展，但目前的外顯子跳過療法因肌肉組織輸送不暢而受到限制，尚未為DMD患者確立有意義的臨牀益處。
關於 PepGen
PepGen Inc. 是一家處於臨牀階段的生物技術公司，致力於推動下一代寡核苷酸療法的發展，目標是改變嚴重神經肌肉和神經系統疾病的治療方式。PepGen的增強遞送寡核苷酸（EDO）平臺建立在十多年的研發基礎上，利用細胞穿透肽來提高共軛寡核苷酸療法的吸收和活性。使用這些 EDO 肽，我們正在開發一系列寡核苷酸候選治療藥物，旨在針對嚴重疾病的根本原因。
前瞻性陳述
本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些陳述可以用 “目標”、“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“尋求”、“意願” 等詞語以及這些詞語的變體或旨在識別前瞻性陳述的類似表述來識別。本新聞稿中任何非歷史事實陳述的此類陳述均可被視為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於關於我們的候選產品（包括 PGN-EDO51）的治療潛力和安全性概況、我們的技術（包括我們的 EDO 平臺）、臨牀試驗的設計、啟動和實施（包括 CONNECT1-EDO51 臨牀試驗），包括預期的時間表、劑量水平、監管互動（包括候選產品的開發路徑）以及我們的財務資源和現金流的陳述。
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