2024年1月公司簡報瑞司美替羅是一種研究性療法，尚未獲得美國食品藥品管理局（或任何其他監管機構）的批准。瑞斯美替羅僅適用於臨牀試驗環境（ClinicalTrials.gov NCT03900429、NCT04197479、NCT05500222）。附錄 99.1

前瞻性陳述 Madrigal Pharmicals 本演示文稿包括根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的 “前瞻性陳述”，這些陳述基於Madrigal的信念和假設以及 目前可獲得的信息，但受其無法控制的因素的影響。前瞻性陳述反映了管理層當前對未來業績或事件的瞭解、假設、判斷和預期。 前瞻性陳述包括：所有非歷史事實的陳述；前瞻性陳述標識符引用的陳述，包括以下段落中的示例；瑞斯美替羅有可能成為針對嚴重肝纖維化的 NASH 患者的第一種專業 療法；獲得瑞司替羅加速或全面批准的預測或目標，包括所有與支持加速批准和/或 潛在批准的潛在臨牀益處有關的陳述；以及有關以下內容的陳述或參考文獻：NASH 進展與患者不良預後之間的關係；不受控制的 NASH 的估計臨牀負擔；對嚴重纖維化的 NASH 患者的分析 的潛在進展，包括肝硬化、失代償性肝硬化、肝移植或死亡、心血管風險、合併症和預後；健康經濟學評估或預測，瑞司美替羅對 非肝硬化 NASH 患者的潛在療效和安全性，以及 非肝硬化 NASH 患者的潛在療效和安全性 NASH 患者、可能或假設的未來運營和開支結果、業務戰略和計劃（包括前美國。啟動/合作計劃）、研發活動、與瑞司米替羅未來開發相關的時間和 結果、預計的未來臨牀里程碑事件的時間和完成，包括入組、其他研究、頂線數據和開放標籤預測、計劃、Madrigal 的 瑞司美羅的主要和關鍵二級研究終點以及實現此類終點和預測的可能性，顯示了支持加速批准的臨牀益處，潛力以支持以下方面的其他指示resmetirom 用於補償性良好的NASH肝硬化患者、瑞斯美替羅的最佳劑量水平以及對潛在NASH或NAFLD患者羣體的預測，我們的發佈重點是患者、瑞斯美替羅的定價以及 瑞司替羅的潛在患者益處，包括未來的NASH解決方案、安全性、纖維化治療、心血管影響、脂質治療和/或瑞司美替羅的生物標誌物效應以及戰略、目標和商業機會，包括潛在前景或 結果。前瞻性陳述可以通過諸如 “加速”、“實現”、“允許”、“預期”、“出現”、“相信”、 “可以”、“信心”、“繼續”、“可能”、“演示”、“設計”、“估計”、“期望”、“預期”、“預測”、“未來”、“目標”、“幫助” 等術語來識別” “希望”、“信息”、“信息”、“打算”、“打算”、“可能”、“步入正軌”、 “計劃”、“計劃”、“立場”、“潛力”、“權力”、“預測”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“將”、“將實現”、“將實現”、“將實現”、“將實現”、“將實現”、“將”、“將實現”、“將實現”、“將實現”、“將實現”、“將實現”、“將是”、” “會” 或類似的表達以及這些條款的負面影響。前瞻性陳述受許多風險和不確定性的影響 包括但不限於：前瞻性陳述所依據的假設；獲得和維持監管部門批准的風險，包括但不限於潛在的監管延遲或拒絕；與 實現Madrigal臨牀研究目標相關的風險，包括但不限於Madrigal實現患者數量（包括足夠的安全數據庫）的入組目標的能力，目標和/或 時機Madrigal的研究目標；入組的任何延遲或失敗以及不良安全事件的發生；與瑞司米替羅的作用機制影響相關的風險；與患者人數、安全數據庫和/或Madrigal研究時間有關的入組目標 的實現情況；招募和試驗結論的不確定性；市場對我們產品的需求和接受度；可能無法籌集足夠的資金來資助當前計劃的 正在進行的運營或按照與其中安排的條件相似的條件獲得融資過去；償還債務和以其他方式遵守債務契約的能力；競爭研究的結果或趨勢；未來的頭條 數據時機或結果；我們預防和/或緩解網絡攻擊、未經授權的數據泄露或其他安全事件的能力；與先前研究相比，包括更多患者和處於不同疾病狀態的患者 的研究獲得潛在收益的風險；resme的臨牀研究的時間和結果 tirom；臨牀試驗固有的不確定性；臨牀測試固有的不確定性；以及與對照臨牀試驗之外的分析或 評估有關的不確定性。不應過分依賴前瞻性陳述，前瞻性陳述僅代表其發表之日。Madrigal沒有義務更新任何前瞻性陳述以 反映其發表之日後的新信息、事件或情況，也沒有義務反映意外事件的發生。有關這些風險和不確定性以及可能導致實際結果與明示或暗示結果存在重大差異的其他因素的更多詳細信息，請參閲 Madrigal 向美國證券交易委員會（SEC）提交的材料，以獲取 的更多詳細信息。Madrigal在2023年2月23日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告第一部分第1A項（經我們於2023年3月3日向美國證券交易委員會提交的10-K/A表格修訂）以及其截至2023年6月30日的季度10-Q表季度報告第二部分第1A項中詳細討論了這些風險和不確定性 以及2023年9月30日，並根據馬德里加爾向美國證券交易委員會提交的其他文件不時更新。

Madrigal Opportunity 打造 NASH 的 領先生物製藥公司 Madrigal Pharmaceuticals NASH 是一種需求嚴重未得到滿足且未獲批准的療法前所未有的三期成果-第一個實現NASH消退和改善纖維化的療法主要 終點具有嚴重纖維化（與F2/F3一致）的NASH的首次上市機會 Resmetirom 是一款肝臟定向口服 THR-β 針對NASH Specialty推出的根本原因的激動劑療法 主要針對最嚴重的患者需要治療 Madrigal Opportunity NASH，非酒精性脂肪肝炎；THR-β，甲狀腺激素受體-β

患有嚴重纖維化的嚴重肝臟疾病NASH 會給患者帶來高負擔 Madrigal Pharmicals NASH 會增加肝硬化、肝衰竭、肝癌和過早死亡的風險一旦發生顯著 纖維化，肝臟相關死亡率將大幅增加1,2 相關肝癌的發病率預計將在2015年至2030年間翻一番。3 美國女性肝移植的主要原因，不久將達到總體水平4 1。Angulo P 等人胃腸病學。2015；149:389-397。2.Dulai PS 等 肝病學。2017；65:1557-1565。3.Estes C 等人肝病學。2018 年 1 月；67 (1): 123-133. 4.Noureddin M 等人Am J Gastroenterol。2018 年 11 月；113 (11): 1649-1659。5.Loomba R，Adams L. Hepatology。2019；70 (6): 1885-1888。風險高17倍風險高10倍 伴有嚴重纖維化的 NASH 患者的肝臟相關死亡風險比高約 10-17 倍1 死亡率比約 22% 的 3 期纖維化患者在 2 年內發展為肝硬化5 HCC，肝細胞 癌症目標：在患者預後呈陰性之前治療伴有嚴重纖維化的 NASH

聚焦在 需求最多的患者啟動專項計劃將重點關注嚴重纖維化（與F2/F3一致）的患者，如Heps/GIS Madrigal Pharmicals美國納什瀑布在Launch1患者人數1時所見。Forian 索賠數據；Clearview 分析；Fishman J 等 海報發佈於：ISPOR 2023；2023 年 5 月 7-10 日；馬薩諸塞州波士頓。F2 190K 125K F3 — Launch Focus Heps、肝病學家；GI、胃腸病學家，目標專家診斷 NASH 患有嚴重纖維化

一種以肝臟為導向的口服療法 Resmetirom 將成為首種使用顯著纖維化的 NASH 的基礎療法 Madrigal 藥物 1.臨牀與經濟評論研究所（ICER）。最終證據報告和會議摘要。上次訪問時間為 2023 年 12 月 4 日。 引人注目的產品概況肝臟定向口服療法在化解 NASH 和改善纖維化方面的功效良好的新興安全性和耐受性特徵 thr-β 選擇性激動劑可正常化肝臟在脂肪代謝中的關鍵作用 MOA 差異化與注射療法間接差異化作用模式有力證據支持價值 ICER 每年 39,600 美元至 50,100 美元1 瑞司美替隆是一項研究性研究 療法，尚未獲得 FDA（或任何其他監管機構）的批准健康經濟學結果研究支持瑞司米替羅姆的價值、MOA、作用機制

瑞斯美替羅在NASH 治療模式中的地位對於未滿足的需求最高的瑞斯美替羅來説是一個重大機遇 Madrigal Pharmicals 1.Estes C 等人。肝病學。2018 年 1 月；67 (1): 123-133。潛在的治療生活方式改變，GLP-1 Resmetirom（MAESTRO-NASH）結果 在 F4C 纖維化階段 F0 F2 F4C 在 20301 年之前補償了 NASH 患者的百分比主要治療目標管理心臟代謝風險停止或改善纖維化；解決 NASH 預防肝衰竭、肝癌、需要移植、死亡無或輕度纖維化 嚴重纖維化肝硬化 F1 F3 4D 失補償 ~ 10-15% ~ 20-25% ~ 10-15% ~ 30-35% ~ 15-20%

MAESTRO-NASH 三期計劃 NASH Madrigal Pharmicals 中最先進、最全面的臨牀開發項目 MAESTRO-NAFLD-1 安全 MAESTRO-NASH 顯著纖維化 MAESTRO-NASH 結果補償性肝硬化評估 肝活檢和/或纖維化改善情況 52 周活檢（已完成）54 個月的臨牀結果 ~1,700 名患者（正在進行中）評估肝功能減退進展的事件驅動試驗代償期約 36 個月 ~700 名患者（招募中）評估安全性 和耐受性，測量方法為不良事件發生率 52 周（已完成）約 1200 名患者，包括 200 名代償性肝硬化的患者

關鍵的3期MAESTRO-NASH試驗 第一個實現NASH解決和改善纖維化的3期試驗，主要終點 Madrigal Pharmicals 1.NASH 分辨率（膨脹分數 = 0，炎症分數 = 0/1，NAFLD 活動評分 (NAS) 降低 ≥2 分），纖維化沒有 惡化；≥1 階段纖維化改善，NAS 沒有惡化。2.在第 24 周測得的低密度脂蛋白膽固醇次要終點 %響應者百分比與基準安慰劑相比變化百分比 n=318 Resmetirom 80 mg n=316 p

關鍵性的 3 期 MAESTRO-NASH 試驗有利於新興的安全性和耐受性 Madrigal Pharmicals n (%) 瑞斯美替羅 80mg (n=322) 瑞斯美替羅 100mg (n=323) 安慰劑 (n=321) ≥1 TEAES 296 (91.9) 296 (91.6) 269 (92.2) 1 級（輕度）71 (22.0) 65 (20.1) 77 (24.0) 2 級（中度）180（55.9）183（56.7）167（52.0）≥ 3 級（重度）45（14.0）48（14.9）52（16.2）≥1 與藥物相關的 TEAE 122（37.9）134（41.5）86（26.8）≥1 嚴重的 TEAES 38（11.8）41（12.7）39（12.1）≥1 個與藥物相關的嚴重 TEAE 2 (0.6) 0 1 (0.3) 導致研究中止（52 周內）6 (1.9) 22 (6.8) 8 (2.5) 致命 TEAE 1 (0.3) 1 (0.3) 1 (0.3) 3 分 MACE*（已裁決）1 (0.3) 1 (0.3) 1 (0.3) 其他心血管事件（已裁決）0 1 (0.3) 3 (0.9) *非致命性中風、非致命性心肌梗塞和心血管死亡。僅在最初的 12 周內，100 mg 組的研究中止率與安慰劑相比有所增加，在前 52 周的剩餘 期內，所有治療組的研究中止率都相似；52 周後，安慰劑的停藥率高於藥物治療組的大多數 100 mg 組的 AE 停藥都與 GI 有關。治療的最初幾周後，與接受安慰劑治療的患者相比， 治療的患者腹瀉和噁心發生率沒有增加。沒有藥物誘發的肝損傷事件（已裁定）

為未來而建 率先進入市場的優勢提供了長期的 NASH 領導機會 Madrigal Pharmicals 組建組織招聘、培訓和部署團隊培養市場教育利益相關者，確立從 Dx 到 Rx 履行的途徑，確保市場準入 執行專業啟動目標專家（Heps、GI）患有嚴重纖維化的 NASH 患者（315,000）陽性 3 期 MAESTRO-NASH 數據突破療法和優先審查專業發佈Restimetimestile的專業審查專業來自 PDUFA：2024 年 3 月 14 日全面批准 + 補償性肝硬化標籤已完成未來