附錄 99.1 摩根大通醫療保健會議 2024 年 1 月


重要披露本演示文稿包含聯邦證券法所指的關於Neumora Therapeutics, Inc.(“公司”、“我們” 或 “我們的”)的前瞻性 陳述,包括與以下內容相關的陳述:Neumora 打算 通過推進下一代新療法來重新定義神經科學藥物開發,為腦部疾病患者提供更好的治療結果和生活質量;時機;,其 療法開發計劃的進展和計劃,包括時機其計劃和研究的啟動和數據讀取,以及臨牀試驗和開發計劃;與監管機構申報和互動相關的時間和預期; 對未來經營業績和財務業績的預期和預測,包括其現金資源的充足性和對現金流時機的預期;其創造重大價值的能力以及;以 “可能”、“期望”、“打算” 等詞語識別的其他 聲明可能”、“計劃”、“潛在”、“應該”、“將”、“將” 或類似的 表達式和這些術語的否定詞。除歷史事實陳述外,本演示文稿中包含的所有陳述均為1995年《私人證券 訴訟改革法》安全港條款所指的前瞻性陳述。這些陳述存在風險和不確定性,可能導致實際結果與這些前瞻性陳述所表達或暗示的信息存在重大差異,包括 其他內容:與臨牀藥物開發固有的不確定性和不可預測性以及獲得監管機構批准的漫長過程相關的風險;與及時啟動和註冊臨牀試驗相關的風險;與我們依賴第三方(包括CRO)相關的風險;與嚴重或嚴重或相關的風險不受歡迎的一面我們的候選療法的影響;與我們利用和保護知識產權的能力相關的風險;以及其他可能影響資本資源充足性以資助運營的事項 。要詳細討論可能導致實際業績與這些前瞻性陳述中表達的結果不同的風險和不確定性以及與Neumora的總體業務相關的風險 ,請參閲公司向美國證券交易委員會(SEC)提交的文件中確定的風險因素,包括但不限於向美國證券交易委員會(SEC)提交的 修訂版(文件編號 333-274229)的S-1表格註冊聲明(文件編號 333-274229)美國證券交易委員會於 2023 年 9 月 11 日以及根據第 424 (b) (4) 條於 2023 年 9 月 14 日提交的相關招股説明書經修訂的 1933 年《證券法》。前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日, ,除非法律要求,否則,Neumora 沒有義務更新或修改這些前瞻性陳述。2


我們的使命我們專注於通過推出下一代新療法來重新定義神經科學藥物開發 ,為腦部疾病患者提供更好的治療結果和生活質量 3 3


我們已經建立了一家領先的神經科學公司 • 籌集了6.5億美元的私人 資金,包括來自ARCH和Amgen的1億多美元 • 在長期的物質組合專利支持下,組建了7個新型中樞神經系統項目的管道,直至2019年至2022年大規模建造 • 由經驗豐富的公司 製造商和領先的神經科學藥物開發商領導 • 建立精密工具箱,以提高難以治療的患者羣體的成功概率 • Navacaprant (KORA):公佈了可靠的第 2 階段數據,並啟動了 2023 年第 3 階段關鍵 計劃 • NMRA-266 (M4 PAM):啟動了針對健康志願者的第一階段研究 • NMRA-511(v1ar 拮抗劑):啟動了第一階段 SAD/MAD 研究的執行 • 已完成首次公開募股,提供直到 2026 年的現金流 • Navacaprant: • MDD(2H24)中的 KOASTAL-1 頭條數據 • KOASTAL-2、KOASTAL-3 在 MDD(1H25)中的頭條數據 • BPD(2025)2024 — 2025 年的第 2 階段數據 • NMRA-266 價值創造催化劑 • 健康志願者的第一階段數據 (2024 年中期)• 精神分裂症 1b 期數據(2025 年)• NMRA-511: • 阿爾茨海默氏症激動的 1b 期數據(2025 年)4 4


從2026年開始,Neumora有可能進入最大的人口健康市場之一, 對患者產生重大影響,從2026年開始,通過穩健的知識產權進入2041+ 1+ 1受影響的美國患者面臨的1大健康疾病(M)約4000萬患者機會 0 20 40 60 80 100 120 140 糖尿病、肥胖症和 NMRA-511 NMRA-511 代謝性疾病阿爾茨海默氏症焦慮心臟病和中風 NMRA-266 NMRA-266 神經精神病學和精神分裂症精神分裂症神經退行性 疾病* Neumora 是專注於傳染病 Navacaprant Navacaprant 是美國最大的BPD BPD人口健康市場之一,2100萬人面臨美國創傷性腦患者機會損傷 Navacaprant Navacaprant Cancer MDD MDD Neumora 重點領域 其他人口健康問題 2030 2026 1 美國國立衞生研究院。我們最大的健康挑戰。2023 年 12 月訪問。注意:該圖不用作發射指南或命令。BPD = 雙相抑鬱症;MDD = 重度抑鬱症。 *包括:MDD、BPD、精神分裂症、廣泛性焦慮症、創傷後應激障礙、藥物使用障礙、阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、注意力缺陷多動障礙 5 種潛在上市產品和美國 機會總數


推進領先的神經科學管道項目適應症 • 針對靶標/機制的廣泛渠道美國流行率臨牀前 1 期 2 期 3 期一些最流行的大腦神經精神病學項目健康障礙重度抑鬱症 2100M Navacaprant (NMRA-140) • 針對新型 機制 KOR 拮抗劑雙相抑鬱症 NMRA-266 精神分裂症 3M M4 調節劑 • 縮放在 NMRA-511 阿爾茨海默氏症 疾病發現工作中,通過內部激動進行管道和商業 v1ar 拮抗劑 6M 開發活動 NMRA-NMDA 精神分裂症 3M NMDA 調節劑 • 擁有全球神經變性計劃的強大知識產權 2040 年代 ALS/阿爾茨海默氏症所有項目的權利 nmra-ck1β 疾病 CK1抑制劑 25K/6M NMRA-NLRP3 帕金森氏病 1M 抑制劑帕金森氏病 NMRA-GCASE 1M GCASE 激活劑 ALS = 肌萎縮性側索硬化症;ck1△= 酪蛋白激酶 I 異構體 delta;gCase = 葡萄糖腦苷酶;IP = 知識產權;KOR = kappa 阿片類藥物受體;M4R = 毒素乙酰膽鹼受體 M4;NLRP3 = NLRP3核苷酸結合結構域,富含亮氨酸的家族,吡啶結構域—含有 -3;NMDA = N-甲基-D-天門冬氨酸;v1ar = 加壓素 1a 受體。*所有日期均為近似值/估計值/僅預測值 6


臨牀階段神經精神病學產品組合以 經臨牀驗證的靶標開拓大市場 Navacaprant NMRA-266 NMRA-511 M4 受體陽性變構機制 Kappa 阿片類藥物受體拮抗劑 V1a 受體拮抗劑調節劑 3 期 1 期 1b 一流藥理學一流機制市場機會 7500 萬以上患者 2,000 多萬名患者 IP 保護物質成分 2041+ 將物質組合成 2042+ 的物質組成到 2043+ 臨牀驗證 市場參與者數十億的銷售潛力 7


推進一系列令人興奮的臨牀前項目強大的生物學 理由 nmra-ck1NMRA-NLRP3 NMRA-GCase NMRA-NMDA NMDA 陽性變構機制 CK1A 抑制劑 NLRP3 抑制劑 gCase 激活劑調節劑潛在適應症 ALS、阿爾茨海默氏病帕金森氏病 帕金森氏病精神分裂症起源內部開發 8


Navacaprant 是同類最佳的 Kappa 阿片類藥物受體拮抗劑,具有 差異化臨牀特徵預計即將到來的項目里程碑 Navacaprant 簡介 • 選擇性 KOR 拮抗劑,KOR 的選擇性超過 300 倍 2024 受體 1,2 佔用率 • 來自 KOASTAL-1 研究(2H24)的頭條數據 • 來自 3 的 KOR 激動劑的臨牀驗證 • 雙極獨立發起人抑鬱症的 2 期臨牀研究(1H24) • 口服,每日一次 80 mg 劑量,無需滴定 • 獨家經營期至 2041 年,基於 2025 年的成分物質保護 • 從 KOASTAL-2 中讀出的頭條數據和 • MDD 中可靠的 2 期數據顯示 KOASTAL-3 研究(1H25)核心症狀有效,包括快感缺乏、耐受性良好的安全概況 • 在 MDD 單一療法(2025 年)中提交的保密協議 • BPD(2025)第 2 階段的頭條數據讀取 1 2 Morrison FG 等人。海報 soBP. 2023。華萊士 TL 等海報 ACNP 2019。KOR = kappa 阿片類藥物受體;MOR = mu 阿片類藥物受體;BPD = 雙相抑鬱症;HAMD-17 = 漢密爾頓抑鬱評級量表;MDD = 重度抑鬱症;SHAPS = 斯奈斯-漢密爾頓愉悦量表。9


Navacaprant 藥理學在臨牀開發中與其他 Kappa 阿片類藥物 受體拮抗劑的區別 1,2 3,4 5,6 Navacaprant Aticaprant CVL-354 結合選擇性 ~310 倍選擇性 ~30 倍選擇性 31x KOR 的選擇性 (Ki nM) KOR 優於 KOR 的 MOR 優於 MOR 的 95-87% 受體 靶標 94-73% 受體靶向估計佔用率為 85% 在大約 24 小時的覆蓋時間內 NHP* 治療劑量 175 µg/kg 人體 t >30 小時 30 — 40 小時正在調查中 1/2 6 *175 µg/kg 是用於估計的最高劑量 非人靈長類動物的 Kappa 受體佔用率(NHP);KOR R/O 的 CVL-354 起始劑量為 25 mg,MOR R/O 的 150 mg 起始劑量正在對健康志願者進行研究,估計完成 JUN2024(www.clinicaltrials.gov 訪問 6MAR23)DOR、delta 阿片受體;IC,最大抑制濃度的一半;KI,抑制劑常數;KOR,kappa 阿片類受體;MOA,作用機制;MOR,mu 阿片類藥物受體。50 1.Guerrero M 等人。J Med Chem. 2019; 62 (4): 1761-1780. 2.Neumora。文件中的數據。3.Rorick-Kehn LM,等。神經藥理學。2014;77:131-144。4.Lowe SL 等人臨牀藥學雜誌。2014; 54 (9): 968-978. 5.Missig G. CVL-354,一種新型的腦穿透劑和選擇性 Kappa 阿片類藥物 受體拮抗劑。海報發表於:美國神經心理藥理學會,2022年10月13日至15日;佛羅裏達州坦帕市。6.Duvvuri S. 使用 PET 對 CVL-354 在非人靈長類動物中使用 PET 對 Kappa 和 Mu 阿片類藥物受體的佔用率進行評估。海報發佈於: 美國神經心理藥理學會,2022年10月13日至15日;佛羅裏達州坦帕。ANCP 海報。10


第一個證明抑鬱症和 快感缺失症狀療效的項目 HAMD-17 第 0 周第 4 周第 8 周安全性概況與現有治療方案相比具有顯著優勢 0 穩健的 2 期數據 -2 • 研究包括美國 40 個研究地點。-4 個 TEAE 發生率(任一治療組均≥ 2%)• 204 名患者參與該研究,100 -5.5 -6 名患者包含在預先指定的-7.1 安慰劑 Navacaprant 中度至重度人羣中 -1 8 n=102 n=102 -8.5 • 在 -9.9 -10 首選條款 n (%) n (%) 上均顯示 抑鬱症和LSM = -3.0 LSM = -2.8 中度至重度 MDD 患者 -12 P = 0.015 P = 0.037 頭痛 5 (4.9) 5 (4.9) • 其他 SHAPS 療效指標在中度至 COVID-19 3 (2.9) 4 (3.9) 第 0 周第 8 周重度 MDD 人羣,包括 0 HAMD-17 反應和緩解率,噁心 1 (1.0) 5 (4.9) HAMD-6 和 CGI-S -2 -4.0 • Navacaprant 耐受性良好,腹瀉 3 (2.9) 2 (2.0) -4 -4.4 與體重增加或上呼吸道無關 -6 -6.4 **** 1 (1.0) 3 (2.9) 感染 -8 •評估後沒有發現任何自殺行為的證據 -9.2 哥倫比亞-10 自殺嚴重程度評級表上的總體停藥率高於 navacaprant(29% -12 P = 0.071 P = 0.071 P = 0.0006 navacaprant 和 37% 安慰劑)Navacaprant 安慰劑注意:圖表描繪了 mederateate的預先設定的統計靈敏度分析至重度患者(n = 100;基線 HAMD-17 ≥ 22)。HAMD-17 = 17 項漢密爾頓抑鬱評級量表;MDD = 重度抑鬱症;SHAPS= Snaith-Hamilton 愉悦量表;HAMD-17 反應 = HAMD-17 評分降低 ≥ 50%;HAMD-17 緩解 = HAMD-17 評分 ≤7;CGI-S = 臨牀全球印象量表嚴重程度。11 與基線變化 SHAPS、LS 平均值 (SE) HAMD-17、LS 平均值 (SE) 改善情況


近期臨牀開發計劃側重於 MDD,有 進一步擴展的機會 Navacaprant 臨牀開發項目重度抑鬱症其他雙相抑鬱症神經心理學機會物質 KOASTAL-LT 2 期三項複製、安慰劑對照、雙盲隨機對照試驗,評估納卡普蘭對耐多藥患者的療效和安全性。Approach Open-label 延期安慰劑對照的隨機對照試驗提高了整個項目的成功概率。該試驗評估了納瓦卡普蘭對多發性多動症 MDD 患者的療效和精神分裂症安全性的長期評估 navacaprant 對BPD ADHD 患者的療效和安全性 KOASTAL-2 KOASTAL-1 KOASTAL-3 泛化在美國進行,在美國進行,旨在使來自加拿大和拉丁美洲的患者能夠在BPD進展方面快速做出決定 KOASTAL-1C 焦慮症 Topline 數據 Topline 數據 Topline 數據創傷後數據預計在 24 年下半年預計在 25 年上半年預計在 25 年上半年長期數據允許在 2025 年上半年提交計劃中的 24 年應激障礙 NDA 開始 MDD = 重度抑鬱症;RCT = 隨機對照試驗;BPD = 雙相抑鬱症 12


KOASTAL 關鍵研究設計非常適合 Navacaprant 藥理學 KOASTAL 關鍵療效研究 KOASTAL 關鍵療效研究 KOASTAL 80 mg QD 註冊策略的機會最小化包括 1:1 KOASTAL-LT 嚴格的研究中心安慰劑量選擇、大量內部隨機、雙盲治療監測、中央評分和安慰劑對照基線 WK WK WK 1 2 4 6 提醒腳本關鍵療效評估 KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3 摘要 • 18 — 65 歲的成年人被診斷患有 MDD • 從基線到每個時間點CGI-S 和 CGI-I 納入標準:• 基線 MADRS ≥ 25 • PHQ-9 中從基線到每個時間點 其他次要終點包括:• 從基線到 HAMA 主要終點的每個時間點:• 從 MADRS 總分中從基線到第 6 周 • 從基線到 SDS 密鑰探索中的每個時間點 • 從基線 到 EQ-5D 5L 關鍵次要終點的每個時間點:• 從基線開始到第 6 周 SHAPS 總分終點*:• 從 WPAI-GH 的基線到每個時間點 *安全評估包括性功能變化問卷 (CSFQ-14) = 變化;CGI-I = 臨牀全球印象改善量表;CGI-S = 臨牀全球印象嚴重程度量表;EQ-5D 5L = Euroqol-5D 5L;HAM-A = 漢密爾頓焦慮評級量表;MADRS = 蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評級量表;MDD = 重度抑鬱症;PHQ-9 = 患者健康問卷-9;QD = 每日一次;SDS = Sheehan 殘疾量表;SHAPS = 斯奈斯-漢密爾頓快樂量表;wk = 周;WPAI-GH = 工作效率和活動障礙問卷 — 一般健康狀況。13


Navacaprant將以高度差異化進入大型MDD市場 預期潛在MDD市場的增長與批准的藥物數量增長相比處方者更喜歡navacaprant;由於新機制、優異的劑量和副作用特徵*1 單一療法,治療範圍介於60-85%之間。美國MDD診斷、藥物治療的普遍提供者偏好人羣(2018-41F)數百萬人獲批 Navacaprant AQVIA 索賠數據顯示 代理人簡介理由 16較高的KOL發現能夠靶向75%的患者的多個患者體積使用新型14神經系統迴路作為關鍵優勢KORA機制的機制 12 10 每天給藥一次的納瓦卡普蘭給藥提供 競爭優勢 8 6 納瓦卡普蘭的選擇性特徵將可實現最佳的受體佔用率 Profile 4 2 Navacaprant 治療功效抑鬱、快感缺失和焦慮的核心症狀 0 2018 2019 2020 2021 2025F 2029F 2031F 2035F 2039F 2041F IQVIA DataMonitor 優先級別:高中低 1 Kern 等人美國診斷為抑鬱症的患者的治療模式和藥物治療順序:2014年至2019年。BMC 精神病學。(2020) 20:4. 美國人口普查人口預測;DRG;Datamonitor;2018 年、2019 年、2020 年、2021 年全國吸毒與健康調查;Torre 等人(2021 年);L.E.K. 研究與分析;IQVIA *根據L.E.K. Consulting 於 2023 年 3 月進行的第二階段數據,使用預期的 navacaprant 概況進行獨立市場研究、訪談和分析。14


NMRA-266 是用於 精神分裂症 2 3 NMRA-266 埃姆拉利丁藥理學的潛在差異化 M4 受體 PAM 設計為一種高選擇性 M4 毒鼠鹼 M EC (cAMP) 32 nM 12 nM 4 50 受體 PAM,具有抗精神病藥樣療效,有可能提高安全性 Human t 待定 1 期研究 9-12 h 1/2 適應症精神分裂症 [1]大腦:血漿比例 1:1 1:1 其他 M > 10 µM、M 6.8 µM > 10 µM、M 5.8 µM 估計有 300 萬患者在 1,3,5 2 1,3,5 M 亞型 (EC) 50 1 美國 患有精神分裂症的生物利用度 67%(預測)未知藥物概況口服,每日一次預計即將推出的項目里程碑強大知識產權保護預期排他性截至 2042+,基於物質保護和 2024 年 2025 年的構成 • 第 1 階段健康志願者數據讀取(2024 年年中)• 預計專利期限延長的 1b 期研究的頭條數據讀取 • 啟動階段1b 精神分裂症(2H24)精神分裂症研究(2025)1 2 3 Wander,C. Am J Manag Care。 2020; 26: S62-S68。存檔的 NMRA 數據;CERE 公司數據。注意:本幻燈片上的數據僅用於説明目的,emraclidine 的數據並非來自 Neumora 臨牀試驗或臨牀前研究。PAM = 正變構體 調節劑 15


NMRA-511 是同類最佳的 V1ar 拮抗劑,在 神經精神疾病中具有廣泛潛力 1 NMRA-511 藥理學 • 加壓素 1a 受體 (v1aR) 的拮抗劑,與 v1b、V2(大於 3,000 倍)和催產素受體(功能性 IC50)(大約 300 倍)相比 V1b、V2 具有高選擇性 0.9 nM 加壓素在調節攻擊性、從屬性、相對選擇性(大於 3,000 倍)以及催產素應激和焦慮反應受體(大約 300 倍)中起作用,10 mg 劑量大於 90%適應症 20 mg 劑量預計人體 RO > 95% 阿爾茨海默病激動人類 t ~12 小時 1/2 藥物概況口服,每日一次預計即將推出的計劃里程碑強大的知識產權保護根據物質保護成分和估計的 PTE,預計排他性將持續到 2042+ • 啟動阿爾茨海默病激動(1H24)區分與巴洛伐普坦的區分領域包括結構多樣性、靶向效力和潛在靶標 參與度(建模)2025 • 阿爾茨海默氏病激動的頭條數據讀數(2025 年)1存檔的 NMRA 數據...PTE = 專利期限延長。16


2024 年和 2025 年是 Neumora 催化劑豐富的年份大規模構建 領先的管道創新方法迄今為止已從主要投資者那裏籌集了超過8.5億美元,其團隊利用新的 MOA 推進了七種 NCE 候選療法,最大限度地發揮了我們項目的價值,有可能增加需求未得到滿足的專業公司建設者 和神經科學藥物開發商在臨牀成功機率和擴大適應症 2025 年 2024 年 Navacaprant Navacaprant • 來自 KOASTAL-2 和 KOASTAL-3 的數據 MDD 研究 (1H25) • 來自 KOASTAL 的頂線數據 讀數-1 項關於 MDD 的研究(2H24)• 在 MDD 中提交保密協議(2025 年)• 啟動 BPD 的 2 期臨牀研究(1H24)• 從 BPD(2025 年)NMRA-266 NMRA-266 的 2 期數據讀出 • 精神分裂症 1b 期研究(2025 年)的頭條數據讀取 • 1 期健康志願者數據讀取(2024 年中期)• 啟動 1b 期研究精神分裂症(2H24)NMRA-511 NMRA-511 • 阿爾茨海默病激動的頭條數據讀數(2025 年)• 啟動阿爾茨海默病激動研究(1H24)MDD = 重度抑鬱症;BPD = 雙相抑鬱症。17


打造一家領先的神經科學公司有機會用新穎的、一流的藥理學覆蓋1億以上 名患者兩項臨牀上已消除風險的項目快速推進強大的臨牀前管道支持穩定的IND流程新型化學使每個項目能夠構成到2041年以上的物質專利利利用 精密工具箱提高難以治療的患者羣體的成功概率到2026年 Cash Runway,利用管理團隊經驗豐富的潛在高價值催化劑推動多個項目取得進展 18


附錄 19


由經驗豐富的公司建設者和領先的神經科學藥物 開發者領導董事會 Paul L. Berns Henry Gosebruch Carol Suh Paul L. Berns 聯合創始人兼執行主席、首席運營官兼聯合創始人、執行主席 Henry Gosebruch 總裁 兼首席執行官 Rob Lenz 博士 Kristina Burrow Joshua Pinto,Ph.D. Birns,Ph.D. Birns,製藥博士研究與開發主管 ARCH Venture 董事總經理首席財務官首席戰略官合夥人 Matthew K. Fust 生物技術顧問 Alaa Halawa Nick Brandon,博士 Mary Chamberlain-Tharp,博士 Michael Gold,執行董事,穆巴達拉資本首席醫學官首席科學官首席商務官何美金博士,高盛退休合夥人 David Piacquad Raj Manchanda,博士生物技術顧問 Jason Duncan Lori Houle 首席技術運營官首席法務官首席質量官艾米·沙利文人力資源高級副總裁 20


Navacaprant:在廣泛的治療中度至重度人羣中顯示出療效 結果衡量標準第 4 周差異(p 值)(p 值)抑鬱症狀改善 -3.0 -2.8 HAMD-17 總分與基線(0.015)(0.037) 21.4% 25.9% HAMD-17 反應率% ≥ 50% HAMD-17 比基線 (0.010) (0.007) 緩解率 14.9% 20.3% HAMD-17 分數 ≤7 (0.014) (0.005) -2.4 -1.9 HAMD-6 評分(核心症狀)與 HAMD-6 (22) 21 的基線相比變化


Navacaprant:美國的MDD市場為具有新作用機制的差異化產品提供了潛在的重磅機會 MD市場代表着巨大的患者機會神經心理學定價目錄GTN WAC 2100萬在美國確診的患者(每月)折扣50%不接受治療Rexulti 1,419美元~36%1,100萬患者經藥理學治療的Vraylar 1,378美元~32%第一行2線第3行4行產品線 47% 26% 16% 11% Nuplazid 4565 美元 ~ 20% 520 萬 280 萬 180 萬 120 萬美元 Auvelity 1,080 ~ 50% 患者患者患者患者 “... 是兩個 產品的組合那是存在的;我預計會有相當大的折扣,例如需要50-60%的折扣... [navacaprant]折扣較低,因為它是獨一無二的 MOA...” 麥哲倫高管 Navacaprant 調整:採用率、 競爭、市場準入、合規 “... 15-25% 或最高 30% 是合理的折扣 [適用於 navacaprant]上市幾年後,鑑於其作為抗抑鬱藥的新 MoA,這是一個很大的好處...” 淨滲透率(330-55 萬名患者接受了治療)Anthem BCBS 藥房董事俄亥俄州更安全的藥物推動通貨膨脹調整後尋求失敗治療的上行驅動因素 1 線合規性定價 22


雙相抑鬱症 Navacaprant 在 雙相抑鬱症 (BPD) 中具有療效的有力理由:• 來自 navacaprant 2 期和 NIMH 的 FASTMAS 的證據表明 KOR 藥理學對抑鬱症和 1 型快感缺失的實用性 • 快感缺失是一種非常普遍且與臨牀相關的症狀 • 越來越多的研究支持快感缺失的病理生理學 2 基礎 BPD • 鑑於 navacaprant 研究表明 MDD 患者的快感缺失症狀有顯著改善, 在治療快感缺失方面也可能有效與 BPD 相關 • 評估 BPD 療效的主要終點是 MADRS • 目前批准的療法(例如非典型抗精神病藥物)存在顯著侷限性 1 2 Krystal,AD. 等人,2020。 Whitton AE. 等人,2023 年。


精神分裂症市場支持多種治療選擇歷史上 精神分裂症市場一直支持具有相似MOA的多個品牌產品,新進入者推動了品牌 5-HT2 至 D2 受體拮抗劑的整體市場銷量增長(1995 年至 2013 年)12,000 件產品發佈年份的峯值 銷售額 1994 年 Risperdal > 4.2 美元 Zyprexa 1996 > 5.0 美元 Seroquel 1997 > 5.8 美元 Abilify 2002 4.6 8,000 6,000 4,000 2,000 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Zyprexa Risperdal SeroquelAbilify 來源:EvaluatePharma、L.E.K. 訪談、研究和分析;GK 同事 “處方(Rx)和非處方(OTC)藥物的進入效應順序”,《國際製藥雜誌》 和醫療保健雜誌,《市場營銷》第 2 卷第 1 期,2008 年,第 35 46 頁。MOA = 行動機制。24 銷售額(百萬美元)


NMRA-511 可減少土撥鼠中的威脅行為並改變腦電圖功率 譜圖在旱鼠和人類中類似。在一項針對土撥鼠的人類威脅測試 (HTT) 研究中,NMRA-511 顯示出大腦回路中具有調節情緒和焦慮的活性。另一項腦電圖研究表明,NMRA-511 的藥效學 效應已轉化為人體。NMRA-511(10 和 30 mg/kg)和氯氮卓氧化物(CDP,對在 2mg/kg 後在額葉區域採集的 qEEG 的分析,SC)顯著減少了向土撥鼠 (10 mg/kg;n=6)和 marmosets(n=8)的焦慮相關行為劑量,以健康人類受試者的減少(15 mg;安慰劑 n=11;NMRA-511 數值來衡量)在 HTT 中觀察到的誘發威脅的姿勢中 (n=6) 在生理/靜息狀態(睜開眼睛)條件下,theta 和 alpha 波段的相對功率增加, 不會影響運動活動或引起鎮靜作用 NMRA-511Wallace TL. 等人,NMRA-511,一種新型的加壓素 1a (V1a) 受體拮抗劑,可以減少土撥鼠的威脅行為,並同樣地改變土撥鼠和人類的腦電圖功率 光譜。在美國神經心理藥理學會2022年年會上發表。25


推進四項新的臨牀前項目,每個項目都有很強的 生物學依據 nmra-ck1NMRA-NMDA NMRA-NLRP3 NMRA-GCASE 專注於抑制蛋白質酪蛋白 NMDA 受體功能減退專注於抑制 NLRP3 專注於提高激酶-1( ck1) 的活性,以降低 誘導炎症小體原因的主要假設水平免疫性 GCase 酶,該酶由 TDP-43 和精神分裂症的病理形式編碼。神經變性中的反應 GBA1 基因,可能有助於減緩 ALS 的疾病 進展降解有毒的 a-突觸核素聚集體 CK1磷酸化 TDP-43,一種關鍵的 NMDA PAM 可以選擇性地激活 NLRP3 炎性小體 GCase 缺乏導致 TDP-43 驅動病理的驅動因素,增強生理 NMDAR 小膠質細胞以應對疾病溶酶體功能障礙和功能,並降低 α-突觸核素等網絡 ALS 相關蛋白,α-突觸核蛋白的積累,在 SCZ 中觀察到的超同步導致促炎信號 的標誌 PAM = 陽性變構調節劑;SCZ = 精神分裂症;ALS = 側向肌萎縮硬化;ck1△= 酪蛋白激酶 26


可以利用 Neumora 的精準醫療方法來 最大限度地提高我們項目的價值挑戰:正確匹配 Neumora 的最大價值:利用擴展適應症 1 PB 的 數據提高藥物的成功概率和專有分析能力 • 我們如何進一步獲得 • 獲得對靶標和/或分子、轉化以及對所選靶標的信心?適應症和臨牀工具 • 我們如何確定適應症 • 表徵更多 同質性(例如,基因組學、蛋白質組學、腦電圖、給定靶點)?目標患者羣體(成像、數字、臨牀測量)• 我們如何確定可能的患者 • 告知納入/排除標準受訪者/非多模式 治療方法 • 增加適應症擴展響應者?(例如,人工智能/機器學習、分析能力)機會 • 識別安慰劑反應者縱向、多模式患者 • 識別生物標誌物數據集(包括多種疾病) 與 decode Genetics 的獨家合作(通過安進關係)Neumora 的精密工具箱為我們的開發方法提供了關鍵的競爭優勢 27


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