2024 年 1 月工程自然殺傷細胞用於下一代癌症和自身免疫性疾病治療按需附錄 99.1

前瞻性陳述本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的有關公司未來事件和未來業績的前瞻性陳述，這些陳述基於對公司經營行業和業務未來的當前預期、估計、預測和預測、未來計劃和戰略、預測、預期趨勢和事件、經濟和其他未來狀況以及公司管理層的信念和假設。諸如 “地址”、“預測”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“發展”、“估計”、“期望”、“進一步”、“目標”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“項目”、“尋求”、“目標”、“將” 等詞語以及類似表述旨在識別此類前瞻性陳述。此類陳述反映了公司及其管理層當前對未來事件的看法，並受內在風險、不確定性和難以預測且可能超出我們控制範圍的情況變化的影響。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述中的任何一項。如果這些風險或不確定性中的一項或多項得以實現，或者如果基本假設被證明不正確，則公司的實際業績、業績或成就可能與這些前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異。有關這些風險和不確定性的描述，請參閲我們向美國證券交易委員會提交的年度、季度和其他文件中標題為 “風險因素” 的部分。本演示文稿由該公司根據其認為可靠的來源獲得的信息編寫。本演示文稿中包含的文件摘要可能不完整。公司不表示此處的信息是完整的。本演示文稿中的信息僅是截至封面上日期的最新信息，在該日期之後，公司的業務或財務狀況以及本演示文稿中的其他信息可能會發生變化。公司沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映本陳述之日之後發生的任何事件或情況或目前未知的事實或情況。臨牀試驗的中期數據有可能隨着患者入組的持續和現有患者的更多數據可用而發生重大變化，一種或多種臨牀結果可能發生重大變化。臨牀試驗計劃正在進行中，最終結果可能與公司報告的任何中期數據中反映的結果存在重大差異。此外，包括監管機構在內的其他公司可能不接受或同意公司的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及公司的總體價值。此外，公司選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意公司認為在披露中包含的實質性或其他適當信息，並且公司決定不披露的任何信息最終都可能被視為對未來有關特定產品、候選產品或業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。

利用自然殺傷 (NK) 細胞的殺傷能力，實現細胞療法的未來 CAR 專為最佳靶細胞殺傷而設計的 CAR NK 細胞 CAR 膜結合型 IL-15 候選藥物採用靶向 CAR 和膜結合而設計 IL-15 完全異基因來自健康、預先篩選的捐贈者的自身免疫疾病和腫瘤學項目按需提供，可供門診管理多個臨牀更新 Cash Runway 到 2026 年

NKX101 (NKG2D) 實體瘤在 r/r AML NKX070 (CD70) 血紅素和實體瘤合作 NK + T（未公開）未公開的具有轉型潛力的合作管線項目（目標）適應症研究支持臨牀現狀 NKX019 (CD19) 狼瘡腎炎 (SLE) IND 於 2023 年第四季度批准首批患者入組 NKX019 (CD19) r/r NHL 1 期劑量壓縮正在進行更新計劃於 2024 年中期更新 NKX101 (NKG2D) r/r AML 第 1 期正在進行更新計劃於 2024 年上半年自身免疫腫瘤學 AML，急性髓系白血病；NHL，非-霍奇金淋巴瘤；r/r：復發或難治性；SLE，系統性紅斑狼瘡

自身免疫性疾病中的 NKX019

當前療法的有效性不足通常包括終身免疫抑制 B細胞定向藥物的活性有限 CD19導向的細胞療法挑戰了自身免疫性疾病的治療模式在學術試驗中進行單一治療後無藥物緩解2 自身免疫性疾病是未得到滿足的主要需求估計美國有700萬患有某種形式的B細胞介導的自身免疫性疾病1致病性B細胞可以通過內在和外在因素的組合來推動全身性疾病細胞療法為疾病提供了希望-難治性自身免疫性疾病患者的修改方案 Tsokos，N Engl J Med 2011；365:2110-2121。1：Canaccord Genuity，2023 年 11 月 14 日。2：Mackensen 等人Nature Med. 10 月 22 日。2124—2132 年 10 月 28 日。

短暫的 CAR T 細胞持久性，（峯值約 10 天）與腫瘤學中的 CAR T 不同。在腫瘤學中，長期的 CAR T 細胞移植和 B 細胞再生不良很常見，較少的抗原負擔可以解釋持久性和暴露的差異，儘管存在短期持續性和 B 細胞抑制有限，但 CD19 導向的細胞療法仍能產生長期反應 Muller 等人。摘要 220，ASH 2023。免疫 “重置” 和疾病控制發生在B細胞抑制後短短50天，即使在B細胞恢復之後，大多數患者的自身抗體仍持續呈陰性，包括疫苗免疫反應也得以保留。Mackensen等人。自然醫學。10 月 22 日。2124—2132。

正在進行的 NHL 試驗的患者樣本顯示，NKX019 可有效排除 CD19+ 細胞，通過單週期清除正常和惡性細胞，在第 30 天達到深度抑制 NKX019 靶向並殺死來自不同適應症患者的細胞 E: T 比率 NT 對照 NKX019 n=3 患者 n=3 患者 n=3 患者 n=3 患者使用來自各種自身免疫性疾病患者的血液的體外研究顯示 B 細胞持續殺死 #1 患者 #2 患者 #3 患者 #4 病人 #6 病人 #7 病人 #8 #5

NK 細胞在輸注時達到峯值活性以快速靶向暴露允許最大即時效果，無需體內擴張或永久植入 T 細胞需要擴張，這會延緩作用並需要淋巴消耗 (LD) 有機會通過 mbil-15 通過針對疾病量身定製 LD Autocrine 刺激來減少化療暴露量，可減少對 LD 誘導的細胞因子的需求消除氟達拉濱限制了細胞減少、感染和繼發性 MDS1 異基因的風險宿主免疫清除 NK 細胞延長 B 細胞再生障礙的風險低壽命長 CAR T 細胞有 FDA 發佈的 T 細胞惡性風險2 在非惡性環境中具有卓越的安全性和可及性按需供應，無需繁瑣的基礎設施，包括 CRS 和 ICANS CD19 在內的膨脹相關毒性風險較低 CAR NK 細胞可能非常適合自身免疫性疾病 2: Nelson。《柳葉刀》。第 402 卷。2181。2023 年 12 月 9 日 1：氟達拉濱 USPI

用於自身免疫性疾病的 NKX019 CAR NK：一項多中心、開放標籤、1 期研究 NKX019 1B 或 1.5B CAR-NK 細胞/劑量淋巴消耗環磷酰胺 1000 mg/m2 每天 -3 天 0 第 7 天第 14 天預計於 2024 年上半年首次患者給藥 CAR：嵌合抗原受體終點：每個週期 3 劑有機會研究 NKX019 在多種自身免疫性疾病中的更廣泛適用性現成管理可減輕患者和安全提供者的負擔耐受性藥代動力學腎功能自身抗體血清學

腫瘤學中的 NKX019 和 NKX101

NKX019 CD19 CAR NK 在 r/r 非霍奇金淋巴瘤中

CAR T 細胞療法並不普及，只有 20-30% 的可以從 CAR T 中受益的 LBCL 患者接受該療法。患者通常需要更換提供者並接受過渡性化療。潛在的毒性需要靠近專業的住院治療中心超過 25% 的患者需要重症監護病房護理 3級以上 CRS：13% 至 49%，3級以上 ICANS /神經毒性：18% 至 31% 在接受CAR T細胞治療的LBCL患者中，只有30-40％接受CAR-T細胞療法的患者有30-40％接受過CAR-T細胞療法 6 個月 CR 由於反應不完全而無法重新給藥，復發者的結果是較差的自體 CAR T-細胞療法為復發/難治性非霍亂的細胞療法設定了標杆，但存在侷限性 YESCARTA USPI；KYMRIAH USPI；BREYANZI USPI；Azoulay等人，2020年；Tomas等人，2022年。CAR，嵌合抗原受體；CR，完全反應；CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵；重症監護病房；LBCL，大 B 細胞淋巴瘤；NHL，非霍奇金淋巴瘤。NKX019

NKX019 用於 B 細胞惡性腫瘤：一項針對復發/r NHL NKX019 每 28 天週期 3 劑的多中心、開放標籤 1 期研究。淋巴消耗環磷酰胺氟達拉濱療效評估劑量 1 劑量 2 劑量 3 狄金森等在 EHA 2023 項目第 s347 節上的口頭陳述。在 NKX019 研究修訂後，對進展患者的再治療 4 個 CR 中的 4 個，以增加劑量強度並防止復發 1 期劑量遞增隊列中 10 個 CR 中的 7 個 1 沒有任何等級的 ICANS、神經毒性或 GVHD，只有在輸液後 24 小時內出現短暫性發熱。允許加深反應的受試者作為有先前反應和後續反應的鞏固受試者接受額外的週期進展可能接受再治療 CAR，嵌合抗原受體；CR，完全反應；r/r，復發/難治性；CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 NCT05020678

NKX019 修正案：壓縮劑量壓縮隊列招收大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 患者，目標是先前接受過 CD19 CAR-T 細胞療法的患者。新的壓縮劑量計劃在 LD 之後的第一週加強 NKX019 的暴露量。以前的隊列在標準 LD 的第 0、7 和 14 天接受 NKX019，流感/Cy 可能使用更高劑量的 Car NK 細胞量身定製 LD 長期血細胞減少患者的治療取消住院要求簡化了方案評估 NKX019減輕部位和患者的負擔研究修正案還包括計劃於2024年中期發佈的下一次臨牀更新 CAR，嵌合抗原受體；cy，環磷酰胺；流感，氟達拉濱；LD，淋巴消耗

與 CD19 CAR T 細胞相比，NKX019 具有優異的靶細胞殺傷力，即使 CD19 表達水平較低 NKX019 低 CD19 表達細胞 NKX019 CD19 CAR-T CD19 CAR-T CAR-T Effector：靶向效應：為表達不同水平 CD19 而設計的 Nalm6 細胞來自斯坦福大學的 R. Majzner；效應器：靶標是 NK 或 T 細胞與腫瘤細胞的比例。CD19 下調允許正常和惡性 B 細胞逃脱 CAR T 細胞1 NKX019 在表達低 CD19 水平的 B 細胞腫瘤細胞中保持卓越的殺傷力2 NKX019 1：Fioretti 等人。Cancer Immunol Immunother。2023 年 1 月；72 (1): 257-264。2：狄金森等人血液 (2021) 138（補編 1）：3868。

NKX101 NKG2D CAR NK inr/r 急性髓系白血病

接受風險適應性化療治療的異源性血液癌大多數患者最終會死於復發或治療併發症異基因 HCT 是長期治癒的最佳機會僅限於健康的患者 HCT 前 CR 可改善預後復發或患有難治性疾病的患者的預後效果特別差標準化療的低反應率為 12-18%，包括基於威尼托克拉克斯的方案 1：Canaccord Genuity，2023 年 11 月 14 日. 2：麥肯森等人。Nature Med. 10 月 22 日。2124—2132 年 10 月 28 日。急性髓細胞白血病是一種進展迅速的白血病，預後不佳的存活率（%）急性髓細胞白血病復發年份的存活率

含蒽環素（例如flag-IDA）的氟達拉濱/Ara-C 是復發/難治急性髓細胞白血病的常用救治方案，真實CR率約為10％，ccR率約為20％，作為比較組的蒽環類藥物（伊達魯比星、米託蒽酮等）會增加毒性並限制可解決的種羣 Ara-C（阿糖胞苷）是一種具有強效免疫力的DNA破壞劑抑制效應貫穿整個急性髓細胞白血病治療領域，包括針對復發/難治性急性髓細胞白血病的預先治療 NKX101，針對針對疾病量身定做的 LD Ogbomo 等腫瘤。2008 年 12 月；10 (12)：1402—1410。霍盧博娃等人國際摩爾科學雜誌，2019 年 7 月 15 日；20 (14): 3472。阿糖胞苷 USPI Perl 等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。Roboz 等人 J Clin Oncol。2014 年 6 月 20 日；32 (18): 1919-26。CR：完全反應；ccR，累積 CR 率；flag-IDA：氟達拉濱、阿糖胞苷 +/-GCSF 和伊達魯比辛；NK：自然殺傷組 2，成員 D 淋巴消耗 NKX101 每個週期 3 劑 CAR-NK，第 0 天第 7 天 14 天阿糖胞苷 (2 g/m2) 氟達拉濱 (30 mg/m2) 天 -7 再延長 3 個週期以深化反應功效評估第 28 天根據標準標準 NCT04623944 NKG2D

6 名患者中有 4 名達到 CR/CRI 高風險特徵，例如先前的 HCT、TP53 突變和高爆炸負擔，4 名患者中有 3 名在 4 個月時仍在 CR/CRI 中 ASH 2023：復發/難治性急性髓細胞白血病患者的最新隨訪情況 Sauter 等ASH 2023 AML，急性髓系白血病；CAR，嵌合抗原受體；CR，完全反應；CRI，完全反應，不完全計數恢復；CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵；gvHD，移植物對宿主病；復發或難治性安全概況與現有療法一致 No CRS、ICANS 或 GvHD 任何級別的骨髓抑制和感染是最常見的 ≥3 級毒性下一次臨牀更新計劃在 2024 年上半年增加 12-20 名患者對初始患者進行額外隨訪

NKX101 在第 0、7 和 14 天給藥暴露與先前公佈的數據一致，使用單倍體 NK 細胞1 無需外源 IL-2 或其他細胞因子支持 Disease-tail-2 或其他細胞因子支持疾病的淋巴消耗不會損害 PK 氟達拉濱/環磷酰胺 Fludarabine/Ara-C 中位數 NK101 拷貝/ug DNA 中位數 NK101 拷貝/ug DNA 第 1 天：Romee 等。Sci Transl Med. 2016 年 9 月 21 日；8 (357)

配體受到壓力上調，包括化療 NKG2D CAR 與 8 種已知配體結合介導天然靶細胞消除 AML 細胞的預處理可提高體內 NK 殺傷的敏感度劑量依賴效應可能會增加 CAR-C 上調 NKG2D 配體的機會 Ara-C 上調配體並增加對 NK 細胞殺傷的敏感性 MIC A/B ULBP1-6 Blue：同型橙色：未經處理的紅色：在 1 小時後使用 Ara-C 處理配體染色 Ara-C 曝光 NKX101 單獨曝光 NKX101 + Ara-C

摘要

自身免疫擴張 | 2024 年更新 | Cash runway 2024 年預計臨牀里程碑 2024 年上半年狼瘡腎炎的 NKX019-第一劑量患者和項目更新 2024 年上半年 AML 中的 NKX101-流感/ARA-C 隊列中 12 至 20 名新患者的臨牀數據 2024 年中期 NKX019 在 NHL 中-先前 CAR-T 管道擴展到自身免疫性疾病之後的 LBCL 患者劑量壓縮隊列的臨牀數據下一步臨牀信號抑制對腫瘤學的進一步投資數據更新了截至2023年9月30日的2.784億美元現金及現金等價物預計到2026年的現金流向預計將在2024年進行多項臨牀更新