附錄 99.1
鋭佳製藥提供業務最新情況
| · | 2023 年第四季度初步總收入約為 3570 萬美元，其中包括創紀錄的 TAVALISSE® 產品淨銷售額為2570萬美元，REZLIDHIA®產品淨銷售額 為390萬美元 |
| · | 與 MD Anderson 結成戰略 聯盟以推動 REZLIDHIA 在急性髓細胞白血病和其他癌症領域的發展 |
| · | 與 CONNECT 合作，在腦膠質瘤的 2 期臨牀試驗中評估 REZLIDHIA |
加利福尼亞州南舊金山， ，2024 年 1 月 8 日 /PRNewswire/ — 瑞吉爾 製藥公司（納斯達克股票代碼：RIGL）今天提供了業務最新情況，包括 TAVALISSE 在內的商業投資組合的持續活動® （福斯塔馬替尼 二鈉六水合物）片劑和 REZLIDHIA® （奧盧他西地尼）膠囊以及即將到來的2024年催化劑。
“2023年是我們的商業血液學腫瘤學產品組合顯著增長的一年。與2022年相比，我們TAVALISSE的淨產品銷售額增長了近 24％，並在 推出的第一個全年REZLIDHIA的收入中成功實現了超過1000萬美元的收入。這使我們今年能夠創造超過1.04億美元的 產品淨銷售額。” 瑞格爾總裁兼首席執行官勞爾·羅德里格斯説。“此外， 我們最近與MD Anderson和CONNECT的合作將使我們能夠評估REZLIDHIA作為 各種IDH1突變癌症的可能療法。在我們邁向未來之際，我們專注於商業執行、血液學腫瘤學 產品線的發展以及實現財務盈虧平衡的計劃。”
商業和 初步財務更新
2023年第四季度 ，美國共售出2671瓶TAVALISSE，其中 2,463 瓶直接運往患者和診所， 是自推出以來一個季度內向患者和診所運送的最高日瓶裝量。儘管鋭佳仍在確定2023年第四季度的最終 業績，但它預計第四季度TAVALISSE的淨產品銷售額為2570萬美元，而2022年同期的 為2190萬美元。
在2023年第四季度 ，美國共售出308瓶REZLIDHIA，其中278瓶直接運往患者和診所。 儘管鋭佳仍在確定2023年第四季度的最終業績，但它預計第四季度REZLIDHIA的淨產品銷售額為390萬美元，而2022年同期為90萬美元。
總體而言，瑞格爾預計 將在2023年公佈的產品淨銷售額為1.043億美元，比2022年增長36％。
2023年第四季度的合同收入預計約為610萬美元，其中包括來自合作 的600萬美元合同收入和10萬美元的政府合同收入。來自合作的合同收入預計將包括來自Grifols S.A. 的370萬美元收入 ，與藥品供應和所得特許權使用費有關，以及來自Kissei Pharmaceutical 有限公司的220萬美元收入和來自Medison Pharma Trading AG的10萬美元與藥品供應交付相關的收入。
Rigel預計在2023年第四季度 公佈的總收入約為3570萬美元。
Rigel預計截至2023年12月31日， 現金、現金等價物和短期投資約為5,690萬美元，而截至2022年12月31日為5,820萬美元 。
以上信息 是初步信息，未經審計，在對鋭傑截至2023年12月31日的年度財務報表進行審計後，可能會發生變化。鋭傑預計將在2024年3月提供完整的第四季度和2023年全年財務業績。
第四季度業務更新
| · | Rigel 和德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心（MD Anderson）最近宣佈了一項 多年戰略發展合作，以擴大對急性髓系白血病（AML）和其他血液系統癌症中REZLIDHIA（olutasidenib） 的評估。根據戰略合作， Rigel和MD Anderson將評估olutasidenib與其他藥物聯合治療新診斷的 和復發或難治性（R/R）患者的潛力。 此次合作還將支持對低風險 MDS 的單一療法以及造血幹細胞移植（HSCT）後患者的維持療法進行評估。Rigel 將在為期五年的 合作中提供1500萬美元的基於時間的里程碑付款和研究材料。 |
| · | Rigel 和CONNECT最近宣佈合作評估REZLIDHIA（olutasidenib） 與替莫唑胺聯合用作維持療法，用於治療帶有異檸檬酸脱氫酶-1（IDH1）突變的高度神經膠質瘤 （HGG）患者。根據該合作，CONNECT 將在CONNECT的target-D中加入奧他西德尼，這是一項針對HGG的分子指導的2期傘式 臨牀試驗。該由Rigel贊助的機構將研究對新診斷的兒科和年輕患者進行放射治療後的奧盧他西德尼與替莫唑胺聯合使用 ，然後使用奧他西德尼單一療法作為 維持治療（ |
| · | 2023 年 12 月，Rigel 在第 65 屆美國血液學會 年會和博覽會上展示了四張海報，重點介紹了公司 商業和臨牀階段血液學腫瘤學產品組合的數據。其中包括一張海報，摘要 #2888, ，報道了一部分患者的事後分析 mIDH1 R/R AML 或 MDS， 是 HSCT、ivosidenib 或 venetoclax 復發。分析表明，單獨使用奧曲西地尼 或與阿扎胞苷聯合使用可能會誘發這些患者的完全緩解。 |
| · | Rigel 繼續推進其R289的開放標籤1b期臨牀試驗1， 一種研究性、強效的選擇性IRAK1/4抑制劑，適用於對先前療法具有難治性/耐藥性的低風險 髓系增生異常綜合徵 (LR-MDS) 患者。 該試驗的 主要終點是安全性，關鍵次要終點包括初步 療效和藥代動力學特性評估。Rigel目前正在招收第三組患者。 |
關於 ITP
在 ITP （免疫性血小板減少症）患者中，免疫系統會攻擊並破壞人體自身的血小板，血小板在血液 凝固和癒合中起着積極作用。ITP 的常見症狀是過度瘀傷和出血。患有慢性 ITP 的人發生嚴重出血事件的風險可能會增加，這可能導致嚴重的醫療併發症甚至死亡。目前的ITP療法包括 類固醇、血小板生成促進劑（TPO-RAS）和脾切除術。但是，並非所有患者都對現有療法有反應。因此 ，ITP 患者仍然迫切需要額外的治療選擇。
關於反洗錢
急性髓系白血病 （AML）是一種進展迅速的血液和骨髓癌，會影響骨髓細胞，骨髓細胞通常發育成各種類型的成熟血細胞。急性髓細胞白血病主要發生在成人身上，約佔所有成人癌症的1％。美國癌症協會 估計，僅在美國，2023年就有大約20,380例新發病例，其中大多數是成年人。2
在治療和緩解後，骨髓中出現白血病細胞復發的所有患者中 大約有一半患有複發性急性髓細胞白血病。3難治性 急性髓細胞白血病會影響10％至40％的新診斷患者，當患者即使在 強化治療後仍無法緩解時，就會發生這種情況。4每連續接受急性髓細胞白血病治療，患者的生活質量就會下降，復發或難治性疾病中耐受性良好 的治療仍然是未得到滿足的需求。
關於 R289
R289 是 IRAK1/4 雙重抑制劑 R835 的前藥，臨牀前研究顯示，它可阻斷炎性細胞因子的產生 ，以響應 toll 樣受體 (TLR) 和白介素 1 受體 (IL-1R) 家族信號。TLR 和 IL-1R 在 中起着至關重要的作用，這些途徑的先天免疫反應和失調可能導致各種炎症性疾病。慢性刺激這兩個 受體系統被認為會導致低風險 MDS 患者骨髓中的促炎環境導致持續的血細胞減少 。5
關於 TAVALISSE®
指示
TAVALISSE（福斯塔馬替尼 六水合二鈉）片劑適用於治療對先前治療反應不足的慢性免疫性血小板減少症 （ITP）的成年患者的血小板減少症。
重要安全 信息
警告和注意事項
| · | TAVALISSE 治療可能會導致高血壓 。已有高血壓的患者可能更容易受到高血壓的影響 。每 2 周監測一次血壓直至穩定，然後每月監測一次， ，調整或啟動降壓療法，在 治療期間維持血壓。如果血壓持續升高，可能需要中斷、降低或停用 TAVALISSE 。 |
| · | TAVALISSE 可能會出現 肝功能檢查 (LFT) 升高，主要是 ALT 和 AST。在治療期間每月監測 LFT 。如果 ALT 或 AST 增加到正常上限的 3 倍，請使用 TAVALISSE 中斷、減少或停藥來控制肝毒性 。 |
| · | 在接受TAVALISSE治療的患者中，有31％的患者出現腹瀉 ，1％的患者出現嚴重腹瀉。 監測患者是否出現腹瀉，並在症狀出現後儘早使用支持性護理措施進行治療 。如果腹瀉變得嚴重（≥3級），請中斷、減少 劑量或停用 TAVALISSE。 |
| · | 在接受TAVALISSE治療的患者中，有6％出現中性粒細胞減少症 ；在接受TAVALISSE治療的患者中，有1％出現發熱性中性粒細胞減少症。每月監測 ANC 和治療期間是否有感染。通過中斷、減少或停用 TAVALISSE 來控制毒性。 |
| · | 給孕婦服用 TAVALISSE 可能會對胎兒造成傷害。告知孕婦胎兒可能面臨的 風險。建議有生殖潛力的女性在治療期間和最後一次給藥後的至少 1 個月內使用有效的避孕藥具 。在 啟動 TAVALISSE 之前驗證懷孕狀態。目前尚不清楚人類 牛奶中是否存在 TAVALISSE 或其代謝物。由於母乳餵養的孩子可能會出現嚴重的不良反應，建議 哺乳期婦女在 TAVALISSE 治療期間以及最後一劑後至少 1 個月內不要母乳餵養。 |
藥物相互作用
| · | 將 TAVALISSE 與強效的 CYP3A4 抑制劑同時使用 會增加對 TAVALISSE (R406) 主要活性代謝物 的暴露，這可能會增加不良反應的風險。監測可能需要降低 TAVALISSE 劑量的毒性 。 |
| · | 不建議 將 TAVALISSE 與強效的 CYP3A4 誘導劑一起使用，因為同時使用可減少 接觸 R406。 |
| · | 同時使用 可能會增加某些 CYP3A4 底物藥物的濃度，可能需要減少 CYP3A4 底物藥物的劑量。 |
| · | 同時使用 可能會增加 BCRP 底物藥物（例如羅蘇伐他汀）和 P-糖蛋白（p-gp）底物藥物（例如地高辛）的濃度，這可能需要減少 BCRP 和 p-gp 底物藥物 的劑量。 |
不良反應
| · | 在ITP雙盲研究中，嚴重的 藥物不良反應是發熱性中性粒細胞減少、腹瀉、 肺炎和高血壓危象，發生在 1% 的TAVALISSE患者中。此外， 嚴重的不良反應包括呼吸困難和高血壓（均為 2%）、中性粒細胞減少、 關節痛、胸痛、腹瀉、頭暈、腎結石、四肢疼痛、牙痛、 暈厥和缺氧（均為 1%）。 |
| · | 來自 FIT-1 和 FIT-2 的常見 不良反應（≥ 5% 且比安慰劑更常見）包括：腹瀉、 高血壓、噁心、頭暈、ALT 和 AST 升高、呼吸道感染、皮疹、腹部 疼痛、疲勞、胸痛和中性粒細胞減少。 |
請訪問 www.tavalisseuspi.com 獲取 完整的處方信息。
要向美國食品藥品管理局報告處方藥的副作用 ，請訪問 www.fda.gov/medwatch 或致電 1-800-FDA-1088（800-332-1088）。
TAVALISSE 是鋭傑製藥公司的註冊商標 。
關於 REZLIDHIA®
指示
REZLIDHIA 適用於治療復發或難治性急性髓系白血病 (AML) 的成人 患者，其異檸檬酸脱氫酶-1 (IDH1) 突變是由美國食品藥品管理局批准的測試檢測出的 。
重要的安全信息
警告：分化綜合徵
REZLIDHIA 治療可能導致致命的分化綜合徵。症狀可能包括呼吸困難、肺浸潤/胸膜心包積液、腎損傷、低血壓、發燒和體重增加 。如果懷疑分化綜合徵，請停止使用REZLIDHIA並開始使用皮質類固醇和血液動力學監測 進行治療，直到症狀消退。
警告和注意事項
分化綜合症
REZLIDHIA 可能導致分化綜合徵。 在針對復發或難治性急性髓細胞白血病患者的REZLIDHIA臨牀試驗中，有16％的患者出現分化綜合徵， 在接受治療的患者中出現3級或4級分化綜合徵，1％的患者出現死亡。分化綜合徵 與骨髓細胞的快速增殖和分化有關，可能危及生命或致命。接受 REZLIDHIA 治療的患者出現分化 綜合徵的症狀包括白細胞增多、呼吸困難、肺浸潤/胸膜心包積液、腎臟 損傷、發熱、水腫、發熱和體重增加。在出現分化綜合徵的25名患者中，有19名（76％）在 治療或REZLIDHIA劑量中斷後康復。分化綜合徵早在 REZLIDHIA 發作 1 天至 18 個月後出現，已觀察到伴有或不伴有白細胞增多。
如果懷疑分化綜合徵， 暫時停用 REZLIDHIA 並開始全身性皮質類固醇（例如，每 12 小時靜脈注射 10 mg 地塞米松），持續至少 3 天，直到 體徵和症狀消退。如果觀察到伴有白細胞增多，請按照臨牀指示開始用羥基脲治療。 症狀緩解後逐漸減少皮質類固醇和羥基脲的使用。過早停用 皮質類固醇和/或羥基脲治療可能會復發分化綜合徵。採取支持措施和血液動力學監測直至改善；暫停 劑量 REZLIDHIA，並考慮根據復發情況減少劑量。
肝毒性
REZLIDHIA 可導致 肝毒性，表現為丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 升高、天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 升高、血鹼 磷酸酶升高和/或膽紅素升高。在接受REZLIDHIA治療的153名復發或難治性急性髓細胞白血病患者中，有23％的患者出現肝毒性；13％的患者出現3級或4級肝毒性。在 臨牀試驗中，一名接受REZLIDHIA聯合阿扎胞苷治療的患者死於藥物性肝損傷的併發症，該組合不適用於REZLIDHIA。接受REZLIDHIA治療的復發或難治性急性髓細胞白血病患者的肝毒性發作時間中位數為1.2個月（範圍：1天至17.5個月），緩解時間中位數為12天（範圍：1天至17個月）。最常見的肝毒性 是 ALT、AST、血液鹼性磷酸酶和血液膽紅素升高。
經常監測患者是否有肝功能障礙的臨牀症狀 ，例如疲勞、厭食、右上腹部不適、尿色深或黃疸。在開始使用 REZLIDHIA 之前進行基線肝功能 檢查，前兩個月至少每週一次，第三個月每隔一週進行一次，在第四個月進行一次 ，在治療期間每隔一個月進行一次。如果出現肝功能障礙，根據復發/嚴重程度暫停、減少或永久 停用 REZLIDHIA。
不良反應
最常見（≥ 20%）的不良反應， 包括實驗室異常，是天冬氨酸氨基轉移酶增加、丙氨酸氨基轉移酶增加、鉀降低、 鈉降低、鹼性磷酸酶增加、噁心、肌酐增加、疲勞/不適、關節痛、便祕、淋巴細胞 增加、膽紅素增加、白細胞增多、尿酸增加，呼吸困難、發熱、皮疹、脂肪酶增多、粘膜炎、腹瀉和 轉氨炎。
藥物相互作用
| · | 避免將 與強效或中度的 CYP3A 誘導劑同時使用 REZLIDHIA。 |
| · | 除非底物處方信息中另有説明 ，否則應避免 與敏感的 CYP3A 底物同時使用 REZLIDHIA。如果不可避免地同時使用，應監測患者 是否喪失這些藥物的治療效果。 |
哺乳期
建議女性在使用 REZLIDHIA 治療 期間和最後一次給藥後 2 周內不要母乳餵養。
老年醫學用途
在65歲及以上的患者與年輕的患者之間 未觀察到療效的總體差異。與65歲以下的患者相比，在≥65歲的患者中，發現肝毒性和高血壓的發病率增加 。
肝損傷
對於輕度或中度肝損傷患者， 密切監測分化綜合徵概率是否增加。
點擊此處獲取完整處方信息， 包括盒裝警告。
要向美國食品藥品管理局報告處方藥 的副作用，請訪問 www.fda.gov/medwatch 或致電 1-800-FDA-1088（800-332-1088）。
REZLIDHIA 是 Rigel Pharmicals, Inc. 的註冊商標。
關於鋭佳
鋭傑製藥公司（納斯達克股票代碼：RIGL）是一家生物技術公司，致力於發現、開發和提供可顯著改善血液系統疾病和癌症患者 生活的新療法。Rigel 成立於 1996 年，總部位於加利福尼亞州南舊金山。有關 Rigel、 該公司上市產品和潛在產品線的更多信息，請訪問www.rigel.com。
| 1. | R289 是一種未獲得 FDA 批准的在研化合物。 |
| 2. | 美國癌症協會。急性髓系白血病 (AML) 的關鍵統計數據 。2023 年 1 月 12 日修訂。2023 年 2 月 15 日訪問：https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html |
| 3. | 白血病護理。急性髓系白血病 (AML) 的復發。版本 3。2021 年 10 月已審核。已於 2023 年 2 月 15 日訪問：https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/Relapse-in-Acute-Myeloid-Leukaemia-AML-Web-Version.pdf |
| 4. | Thol F、Schlenk RF、Heuser M、Ganser A. 我如何治療難治性和早期復發的急性髓系白血病。Blood (2015) 126 (3)：319-27。 doi：https://doi.org/10.1182/blood-2014-10-551911 |
| 5. | Sallman DA 等人 揭開 MDS 的發病機制：NLRP3 炎症體和焦化病 驅動 MDS 表型。Front Oncol。2016年6月16日。DOI：https://doi.org/10.3389/fonc.2016.0015 |
前瞻性 聲明
本新聞稿 包含與以下內容相關的前瞻性陳述：截至2023年12月31日的第四季度和財年的預期商業和金融 業績、與奧他西德尼作為復發/難治性急性髓細胞白血病和其他疾病治療藥物的潛在和市場機會 相關的預期、fostamatinib或olutasidenib在美國和 國際市場的商業化以及Rigel's 進一步開發其臨牀階段候選產品的能力以及 Rigel 的合作與協作 努力，包括用於治療低風險骨髓增生異常綜合徵的R289的1b期臨牀試驗進展，olutasidenib 對急性髓系白血病（AML）和其他血液系統癌症的評估，以及新診斷的帶有異檸檬酸脱氫酶-1（IDH1）突變的 高級別膠質瘤（HGG）的兒童和年輕患者的評估. 本新聞稿 中包含的任何非歷史事實陳述的陳述均可被視為前瞻性陳述。前瞻性陳述可以用 “計劃”、“潛在”、“可能”、“期望”、“將” 等詞語來識別 ，以及涉及未來時期的類似表達 。前瞻性陳述既不是歷史事實，也不是對未來表現的保證。相反， 它們基於 Rigel 當前的信念、預期和假設，因此它們本質上涉及重大風險和不確定性 以及 情況的變化難以預測，其中許多是我們無法控制的. 因此，您不應依賴任何前瞻性陳述。由於這些風險和不確定性，實際結果和事件發生時間可能與此類前瞻性陳述中的預期 存在重大差異，其中包括但不限於與福斯塔馬替尼或奧盧他西尼商業化和營銷相關的風險和不確定性 ；FDA、歐洲藥品管理局、PMDA 或其他監管機構可能就福斯塔馬替尼或奧盧塔西尼做出不利決定的風險 denib；臨牀試驗 可能無法預測現實世界結果或結果的風險後續臨牀試驗；fostamatinib或olutasidenib可能產生意想不到的 副作用、不良反應或濫用事件的風險；Rigel候選產品開發資源的可用性；市場 競爭；以及鋭格向美國證券交易委員會提交的報告中不時詳述的其他風險， ，包括其截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告以及隨後的申報。我們在本新聞稿中發表的任何前瞻性陳述 僅基於我們目前可用的信息，並且僅限於發佈日期 。瑞格不承擔任何義務更新 可能不時做出的書面或口頭前瞻性陳述，無論這些陳述是新信息、未來發展還是其他原因造成的，並且明確表示不承擔任何義務 或承諾公開發布此處包含的任何前瞻性陳述的任何更新或修訂， 法律要求除外。
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