附錄 99.1 2024 年 1 月企業演示文稿 © 2024 Cabaletta Bio。版權所有。


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開發並推出首款針對 自身免疫性疾病患者的治療性靶向細胞療法 3 3


實現自身免疫性疾病治療轉型的願景 2H24: 初始臨牀數據系統性硬化症和全身性 1H24:肌無力初始臨牀數據重症肌炎和系統性狼瘡設計了新的 1/2 期試驗 erythematosus 以加快批准之路 • 無需增加劑量 • 獨立的、平行的 6 名患者羣體 • 廣泛的適應症組合專為自身免疫患者設計的 CABA-201 安全可擴展的商業製造擴展到多個其他適應症 已啟動註冊Cash runway 創新以優化患者和醫生在 CABA-201 項目中的體驗,直到 26 年上半年 4


針對需求未得到滿足的高度自身免疫性疾病的研發管道創新 和可擴展的臨牀策略,有可能加快開發路徑 1/2 期關鍵項目試驗臨牀前皮肌炎風濕病神經病學 reset-myositis™ 抗合成酶綜合徵皮膚科 IMNM 狼瘡腎炎 FTD RESET-SLE™ CABA-201 非腎性 SLE 4-1BB CD19-CAR T 皮膚 + 器官隊列 IND ressC™ 已清除皮膚隊列 achr-ab pos. gmG IND RESET-MG™ 已清除 ACHR-ab 陰性 gmG FTD 1 descaartes™ 尋常型粘膜天皰瘡 CAART Chimeric AutoAntide 1 musk-ab陽性 MG 受體 T 細胞 MuscaArtes™ 在 2024 年將 CABA-201 的潛在應用擴展到多種其他適應症 RESET™ — 恢復自我耐受;IMNM — 免疫介導的壞死 肌病;系統性紅斑狼瘡;Ab — 抗體;AchR — 乙酰膽鹼受體;gmG — 全身性重症肌無力 1.目前正在 1 期試驗中進行評估。5 2. 皮肌炎、系統性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、系統性硬化、尋常型粘膜天皰瘡和 Musk-AB 陽性 MG 獲得了 FDA 快速通道認證。


用於自身免疫的嵌合抗原受體 T 細胞 CABA-201 6


學術數據:自身免疫患者的免疫系統重啟 1,2 15 名患者的幾種自身免疫性疾病有 4-1BB CD19-CAR T 3 個月肌炎,ssC 緩解 10/11 伴隨發熱*,完全消除 B 細胞,隨後報告了單一 1 級 ICANS 事件復發(短暫性頭暈)長達 28 個月的隨訪 T 細胞擴張和 B 細胞在 *1 級 2 級 CRS 的中位數之內(增加,在 1 個月~4 個月內出現任何一次耗盡都沒有復發,15 歲患者的氧氣需求量在 4 個月內沒有復發3例患者報告的患者支持穩健的臨牀預先存在的肺部疾病)埃蘭根組,改善3個月 2 種免疫抑制劑 CRS — 細胞因子釋放綜合徵;ICANS — 免疫效應細胞相關神經毒性 綜合徵 1。Mueller F 等人難治性系統性自身免疫性疾病中的 CD19 靶向 CAR-T 細胞:來自前十五名患者的單中心經驗 [ASH 演講;2023 年 12 月 9 日]. 2.這些研究中使用的結構與 CABA-201 具有相似的 設計,共享 4-1BB 共刺激域,但結構不同。7 3.Taubmann J 等人難治性抗合成酶綜合徵CAR-T細胞治療的療效和安全性——前三名患者的數據 [ACR 摘要;2023 年 11 月 14 日].


CABA-201 CABA-201:專為自身免疫而設計的 CD19-CAR T 1,2 3,4 Cabaletta 的 CD19 粘合劑具有與 FMC63 相似的體外和體內活性(學術研究中使用的粘合劑)IASO 報告的臨牀數據在腫瘤學中使用 5 種獲得許可的 CD19 粘合劑全人類抗 CD19 粘合劑與 FMC63 相似的結合力 和生物活性,與相同表位結合的全人類粘合劑 1,2 評估為雙CAR 結合 CD22 粘合劑和標準 Flu/Cy 預處理 4-1BB 共刺激結構域迄今為止在大約 20 名患者中報告的數據相同 co-stim。學術研究中使用的結構域 B 細胞白血病和淋巴瘤在中國 CD3-zeta 信號域安全數據支持自身免疫發育 6 CABA-201 IIT — 研究者發起的試驗;Flu/Cy — 氟達拉濱/環磷酰胺 1.Peng、Binghao J 等“CABA-201 是一種針對耐藥性自身免疫性疾病的 CD19 CAR T 的全人類 4-1BB 療法,具有臨牀前特異性和活性。”海報發表於:美國 學會基因與細胞療法第26屆年會;2023年5月19日;加利福尼亞州洛杉磯 2.戴振宇等用於T細胞療法的新型全人源抗CD19嵌合抗原受體的開發和功能表徵。 細胞生理學雜誌 236.8 (2021): 5832-5847. 3.麥肯森、安德烈亞斯等抗CD19 CAR T細胞療法治療難治性系統性紅斑狼瘡。自然醫學 (2022): 1-9. 4.穆勒、法比安等難治性 抗合成酶綜合徵中的 CD19 靶向 CAR T 細胞。《柳葉刀》(2023)。5.作為南京艾索生物治療有限公司(IASO Bio)正在開發的雙CD19xCD22 CAR T候選產品 CT120 的一部分進行了評估。6.CABA-201 中的跨膜結構域是 CD8α,而學術結構中使用的 TNFRSF19(特洛伊)。在臨牀前研究中,這兩個跨膜結構域在功能或 IFN-γ產生方面沒有顯著差異。CD8α 跨膜結構域用於 tisagenlecleucel。8


CABA-201 恢復自我耐受 (RESET™) 1/2 期試驗 推進系統性紅斑狼瘡和肌炎試驗目前正在招募中,其產品組合正在擴大,以實現 CABA-201 1/2 期試驗的潛力臨牀前類風濕性肌炎 ssC gmG 2024 Neuro Undiscl. > > > > 典型發病的中年 影響年輕女性和中年發病的有色人種的常見雙模式年齡自身免疫性疾病只有獲得美國食品藥品管理局批准進行性皮膚和器官 B 細胞發揮治療作用的深度弱點是 DM 中的 IvIg ~ 40% 伴有狼瘡腎炎、 肺部、心臟纖維化、可能是致殘的關鍵作用可帶來約 25% 的腎損傷風險肺部死亡率高 10 年內出現肌無力、死亡或 ESRD 的風險呼吸衰竭患者平均存活時間為 12 年 美國 ~66k ~160-320k ~88k ~88k ~55k 流行率超過 100 萬種當前療法療效適中,通常會導致慢性和廣泛免疫抑制 9 SLE — 系統性紅斑狼瘡;DM — 皮肌炎;ssC — 系統性 硬化症;gmG — 全身性重症肌無力;ESRD — 終末期腎臟疾病


CABA-201 降低風險、最大限度地擴大覆蓋範圍和 加快時間表的臨牀策略,在具有相同劑量和相似設計的明確患者羣體中對 CABA-201 進行廣泛研究 reset-myositis™ RESET-SLE™ reset-MG™ RESET-MG™ 狼瘡 ASYs 皮膚 + 器官 achr+ 腎炎隊列 受累羣組 gmG CABA-201 CABA-201 CABA-201 隊列單次單次單次 1 1 1 輸液輸液輸液非腎臟嚴重皮膚 achr-DM 系統性紅斑狼瘡受累 gmG 隊列 CABA-201 CABA-201 CABA-201 CABA-201 隊列 隊列隊列單個單一隊列 CABA-201學術文獻中報告的單一 1 1 1 輸液輸液輸液 IMNM CD19-CAR T 臨牀數據 2 CABA-201 隊列編號 CD19-CAR T 臨牀數據單 1 次輸液每個隊列包括 6 名接受相同劑量治療的患者 ,無劑量遞增要求,旨在為與美國食品藥品管理局討論每種適應症的註冊路徑提供信息 SLE — 系統性紅斑狼瘡;ssC — 系統性硬化;gmG — 全身性肌肉化重症無力;ASYs — 抗合成酶綜合徵;DM — 皮肌炎;IMNM — 免疫介導壞死肌病 1.在單劑量 CABA-201 之前,受試者將接受由氟達拉濱 和環磷酰胺組成的標準預處理方案進行治療,然後是短期住院 10 2。學術文獻中報告的數據不使用 CABA-201。


CABA-201 reset-myositis™:CABA-201 的 1/2 期研究設計目前正在招收具有 DM、ASY 或 IMNM 亞型的活動性肌炎患者篩查 1/2 期研究設計研究目標 18-65 歲平行 6 名受試者隊列的開放標籤試驗主要目標 CABA-201 臨牀 IIM 診斷 DM 輸液 28 天 6 1 基於血清學疾病的單劑量 1x10 細胞/kg 亞型儘管有活性 CABA-201 關鍵護理標準類別 ASY 次要目標 6 1 單劑量 1x10 細胞/kg 推薦疫苗 • 肌炎臨牀活性 CABA-201 • 功能和影像學癌症相關肌炎 IMNM 疾病證據 6 1 單劑量 1x10 細胞/kg 重要肺部或心臟 • 肌炎血清學 損傷 • 藥代動力學/相當於抗-B 細胞 1,2 治療中使用的 4-1BB CD19-CAR T 的劑量 1,2 藥效學學術報告和標準預處理劑在過去 6 個月內使用 bib 進行治療過去 3 個月內出現的藥劑 IIM — 特發性炎性肌病;DM — 皮肌炎;ASYs — 抗合成酶綜合徵;IMNM — 免疫介導的壞死性肌病 1.在單劑量 CABA-201 之前,受試者將接受由氟達拉濱和環磷酰胺組成的標準預處理 方案進行治療,然後是短期住院。11 2.麥肯森、安德烈亞斯等抗CD19 CAR T細胞療法治療難治性系統性紅斑狼瘡。自然醫學 (2022): 1-9。關鍵排除標準關鍵納入標準


CABA-201 RESET-SLE™:CABA-201 的1/2期研究設計目前正在招收活動性系統性紅斑狼瘡患者,有或沒有腎臟受累篩查 1/2 期研究設計研究目標 18-65 歲平行受試者羣體的開放標籤試驗主要目標 臨牀系統性紅斑狼瘡診斷內的安全性和耐受性 CABA-201 狼瘡輸液 28 天確認血清學腎炎 6 1 單劑量 1x10 細胞/千克疾病活性,儘管類別為關鍵護理標準次要目標 CABA-201 不推薦的 疫苗的系統性紅斑狼瘡 • 系統性紅斑狼瘡臨牀活性 6 1 腎臟疾病單劑量 1x10 細胞/kg • 使用抗 B 細胞進行系統性紅斑狼瘡血清學治療 • 在大約 6 個月內進行藥代動力學/藥物等同於 藥效學 1,2 學術報告以及前大約 3 個月內使用生物製劑進行標準預處理中使用的 4-1BB CD19-CAR T 劑量類似設計的 1/2 期試驗 — reset-SSC™ 和 RESET-MG™ — ssC 的進展 & gmG SLE — 系統性紅斑狼瘡; ssC — 系統性硬化; gmG — 全身性重症肌無力 1.在單劑量 CABA-201 之前,受試者將接受由氟達拉濱和環磷酰胺組成的標準預處理方案進行治療,然後是短期住院。12 2.麥肯森、安德烈亞斯等抗CD19 CAR T細胞療法治療難治性系統性紅斑狼瘡。自然醫學 (2022): 1-9。關鍵排除標準關鍵納入標準


評估 CAR T 在自身免疫中的療效的評估指標對於 CABA-201,1 個月內的轉化效應可為 3 個月 CAR T 和單次輸液 1 B 細胞水平抗 CD19 的臨牀結果提供信息。在使用自體 CD19-CAR T 治療後,5 分 CAR T 細胞的無藥物緩解期超過 14 個月,如 報告的那樣。3 個月 6 個月。12+ 個月1 個月內 ~3 個月 5-12 個月以上的指標評估 ❑ 自身抗體變化 ❑ B 細胞重組時間 轉換 ❑ CAR T 擴展:幅度和時機 ❑ 疫苗滴度變化 ❑ 自身抗體變化 ❑ B 細胞耗竭:時機和深度測量 ❑ 炎症標誌物變化 ❑ 疫苗滴度變化 ❑ CRS 比發燒更嚴重 ❑ 早期療效信號 ❑ 臨牀活動的耐久性 ❑ ICANS 臨牀數據的比率和等級 ❑ 感染率和嚴重程度感染率和嚴重程度 感染率和嚴重程度患者 ❑ 住院 ❑ ❑要求 ❑ 伴隨藥物(如果有)❑ 伴隨藥物(如果有)❑ 預處理和輸液方案經歷系統性紅斑狼瘡 — 系統性 紅斑狼瘡;ssC — 系統性硬化;gmG — 全身性重症肌無力 1.説明性圖形,改編自 Taubmann、J. 等人。OP0141 來自前七名患者的難治性 SLE 數據中 CAR-T 細胞治療的長期安全性和有效性。(2023):93-94。13 2.Mueller F 等人難治性系統性自身免疫性疾病中的 CD19 靶向 CAR-T 細胞:來自前十五名患者的單中心經驗 [ASH 摘要;2023 年 11 月 28 日].


製造戰略分階段方法可以有效分配 資本,同時利用經驗豐富的合作伙伴早期階段:後期和商業:賓夕法尼亞大學、CDMO和CABA流程擴大規模和商業化數據門控、分階段投資正在進行中 • 賓夕法尼亞大學可靠地為 年提供了及時的產品 • 評估了實現商業化生產的潛在途徑:• 商業CDMO合作伙伴關係擴大 • 我們的載體和細胞產品供應的CDMO關係• Cabaletta運營的工廠 • 戰略夥伴關係 • 持續關注關於應對規模的創新正在進行關鍵研究之前實施商業就緒流程的準備工作14


確保和擴大我們在自身免疫細胞療法領域的領導地位 迅速發展以滿足患者需求拓寬為患者服務的潛力推進RESET™ 臨牀試驗數十種自身免疫性疾病可能有機會獲得潛在治癒或轉型治療以兑現我們對 患者的承諾為目標 • 類風濕關節炎風濕病學 • ANCA 相關血管炎 • 幹格倫綜合徵肌炎 • 多發性硬化症系統性紅斑狼瘡神經病學 • 視神經脊髓炎 • CIDP 系統性硬化 • 膜性腎病腎臟病全身性重症肌無力 • Goodpasture 綜合徵 • 尋常型天皰瘡 • 葉類天皰瘡皮膚科 • 大皰性表皮鬆解最大限度地減少住院需求 • 大皰性類天皰瘡 • 免疫性血小板減少性紫癜優化預處理方案 • 血栓性血小板減少性紫癜血液學 • 抗磷脂綜合徵減血液分離負擔 • 自身免疫性溶血性貧血 • 1 型糖尿病創新解決自身免疫性疾病內分泌學的規模問題 • Graves'疾病 • 橋本氏病 15


公司摘要 16


Cabaletta Bio 領導團隊史蒂芬·尼希特伯格,醫學博士 Samik Basu,醫學博士 Gwendolyn Binder,博士 David J. Chang,醫學博士,M.P.H.,FACR Arun Das,總裁、首席執行官兼董事長首席科學官兼首席醫學官邁克爾·傑拉德·希瑟 Harte-Hall Anup Marda O'Connor 總法律顧問首席合規官首席財務官首席人力資源官董事會科學顧問委員會史蒂芬·尼希特伯格,醫學博士理查德·亨裏克斯·艾米·佩恩,醫學博士,邁克爾·C. Milone,醫學博士、博士聯合創始人兼聯合主席凱瑟琳·博拉德,醫學博士馬克·西蒙·布萊恩·丹尼爾斯,醫學博士 Georg Schett,醫學博士 Scott Brun,醫學博士 Shawn Tomasello Carl June,醫學博士 Jay Siegel,醫學博士,FRCP,FMedSci Drew Weissman,醫學博士,Ph.D. 在臨牀前、臨牀、製造和監管領域評估自身免疫領域的新型細胞療法候選藥物的運營成功記錄 17


實現自身免疫性疾病治療轉型的願景 2H24: 初始臨牀數據系統性硬化症和全身性 1H24:肌無力初始臨牀數據為延續重症肌炎和執行我們的視力系統性狼瘡設計了新的 1/2 期紅斑試驗,以加快 的批准路徑 • 無需進行劑量遞增 CABA-201 招生 • 獨立並行的 6 名患者羣組 • 廣泛的產品組合適應症 Eng Ene inee gineer red red CABA -201 1 Cash 跑道進入 1H26 規格 CABA ifical -201 ly 可供使用autoimmu 特異性新患者,用於國家認可我們的團隊的自身免疫和培養來自《財富》的患者。保護可擴展的商業製造 ©2023 財富傳媒知識產權有限公司。 保留所有權利。經許可使用。擴展到多個其他適應症啟動註冊現金跑道創新以優化患者和醫生在 CABA-201 項目中的體驗,直到 2016 年 1 月 18 日 1.包括23年第四季度通過 “在市場上” 銷售計劃籌集的9400萬美元總收益。


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