附錄 99.1
摩根大通醫療保健會議2024年1月8日本非促銷演示文稿包含研究數據和前瞻性陳述;實際結果可能存在實質性差異。
2 戰略與業務最新情況 2024 年摩根大通醫療大會聯合創始人、董事會聯席主席、總裁兼首席執行官
3 關於前瞻性陳述的説明本演示文稿包括涉及與Regeneron Pharmicals, Inc.未來事件和未來業績相關的風險和不確定性的前瞻性陳述。(“Regeneron” 或 “公司”),實際事件或業績可能與這些前瞻性陳述存在重大差異。諸如 “預期”、“期望”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋找”、“估計” 之類的詞語以及此類詞語的變體以及類似的表述旨在識別此類前瞻性陳述,儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。這些陳述涉及到,這些風險和不確定性包括由Regeneron和/或其合作者或被許可人銷售或以其他方式商業化的產品(統稱為 “Regeneron的產品”)、Regeneron和/或其合作者或被許可人正在開發的候選產品(統稱為 “Regeneron的候選產品”)以及正在進行或計劃中的研究和臨牀項目,包括沒有的研究和臨牀項目的性質、時機、可能的成功和治療應用侷限性 EYLEA®(afibercept)注射劑,EYLEA HD(aflibercept)注射液 8 mg、Dupixent®(dupilumab)注射液、Libtayo®(cemiplimab)注射液、Praluent®(阿利魯單抗)注射液、Kevzara®(沙利單抗)注射液、Evkeeza®(依維納庫單抗)注射液、Veopoz(波扎利單抗)注射液、奧多內他單抗,itepekimab、fianlimab、garetosmab、linvoseltamab、REGN 5713-5714-5715、Regeneron的其他腫瘤學項目(包括其共刺激雙特異性產品組合)、Regeneron及其合作者的早期項目以及在Regeneron研究項目中使用人類遺傳學的可能性和時機實現本演示文稿中討論或提及的任何預期里程碑;在患者中管理Regeneron產品和Regeneron候選產品所產生的安全問題,包括與在臨牀試驗中使用Regeneron產品和Regeneron候選產品相關的嚴重併發症或副作用;Regeneron的後期候選產品和Regeneron的新適應症可能獲得監管批准和商業上市的可能性、時間和範圍產品,例如列出的產品上文;Regeneron和/或其合作者開展的研發計劃的結果在多大程度上可能在其他研究中複製和/或導致候選產品進入臨牀試驗、治療應用或監管機構批准;影響Regeneron產品、研究和臨牀計劃及業務的持續監管義務和監督,包括與患者隱私有關的監管義務和監督;政府監管和行政機構可能推遲或限制Regeneron的決定繼續開發或商業化Regeneron產品和Regeneron候選產品的能力;可能優於或更具成本效益的競爭藥物和候選產品;Regeneron產品和Regeneron候選產品的使用、市場接受度和商業成功的不確定性以及研究的影響(無論是由Regeneron還是其他公司進行的,無論是強制性的還是自願的)或政府當局和其他機構的建議和指導方針關於Regeneron產品和Regeneron候選產品的商業成功的第三方;Regeneron為多個產品和候選產品製造和管理供應鏈的能力;Regeneron的合作伙伴、供應商或其他第三方(如適用)執行與Regeneron產品和Regeneron候選產品相關的製造、灌裝、精加工、包裝、標籤、分銷和其他步驟的能力;可用性和範圍向第三方付款人償還Regeneron的產品,包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司以及醫療保險和醫療補助等政府計劃;此類付款人的承保範圍和報銷決定以及此類付款人採用的新政策和程序;意外開支;開發、生產和銷售產品的成本;Regeneron滿足其任何財務預測或指導的能力,包括但不限於資本支出,以及這些預測所依據假設的變化或指導;取消或終止任何許可或合作協議的可能性,包括Regeneron與賽諾菲和拜耳(或其各自的關聯公司,如適用)的協議;公共衞生疫情、流行病或流行病(例如COVID-19大流行)對Regeneron業務的影響;以及與其他各方的知識產權相關的風險以及與之相關的未決或未來訴訟(包括但不限於專利訴訟)以及與EYLEA有關的其他相關訴訟),其他與公司和/或其運營有關的訴訟和其他程序以及政府調查(包括美國提起的未決民事訴訟)S。馬薩諸塞州檢察官辦公室),任何此類訴訟和調查的最終結果,以及上述任何內容可能對Regeneron的業務、前景、經營業績和財務狀況產生的影響。對這些風險和其他重大風險的更完整描述可以在Regeneron向美國提交的文件中找到。S。證券交易委員會。任何前瞻性陳述都是根據管理層當前的信念和判斷做出的,提醒讀者不要依賴Regeneron的任何前瞻性陳述。Regeneron不承擔任何義務更新(公開或以其他方式)任何前瞻性陳述,包括但不限於任何財務預測或指導,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
2023年在關鍵戰略優先事項上取得的4項成就使Regeneron有望為股東創造長期價值。本幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的研究候選藥物。注意:本演示文稿中所有首字母縮略詞和縮寫的定義可在幻燈片 33 上找到。美國食品藥品管理局的批准和Eylea HD的成功推出使視網膜特許經營權長期處於領先地位卓越的Dupixent臨牀和商業執行力;史無前例的嗜酸性慢性阻塞性肺病數據將使2024年的上市在檢查點抑制劑、CD3雙特異性和CD28共刺激性雙特異性平臺上取得重大免疫腫瘤學研發進展,包括Odronextamab和linvoseltamab的BLA申請來自血液學、遺傳醫學的新興數據,肥胖管道支持發掘同類首屈一指且最佳的多重潛力機會
實體器官腫瘤學 • Fianlimab + Libtayo:• 啟動 1L 晚期 NSCLC 的 2/3 期研究 • 啟動圍手術期黑色素瘤的 2 期研究 — 2024 年 • 啟動圍手術期 NSCLC 的 2 期研究 — 2024 年 • 報告 psmaxCD28+libtayo 的更多數據 — 2024/ 2025 • 報告實體器官腫瘤學的初步數據,包括 CD3 雙特異性生物和 CD28 共刺激物特異性 • 歐共體決定 Libtayo 與 1L 晚期非小細胞肺癌聯合化療 Odronextamab (CD20xCD3) • 啟動 FL 和 DLBCL 的確認性研究,包括早期的臨牀研究 • 啟動在侵襲性 DLBCL 中與 REGN5837 (CD22xCD28) 聯合使用的 1 期研究 • B-NHL Linvoseltamab (bcmaxCD3) 接受 BLA 和 MAA • 報告更新了 R/R 多發性骨髓瘤的關鍵 2 期數據 • 啟動針對 MM 的確認性研究,包括早期研究項目 • 在 MM — 2024 年啟動 1 期研究 • 在 3L+ MM x 中提交 BLA x x x x x x x x 5 已實現摩根大通2023年提出的關鍵目標。本幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的在研候選藥物。眼科 • 美國食品和藥物管理局批准EYLEA進入ROP • BLA批准了8毫克的阿菲貝西普在DME和WaMD中的應用 • 美國食品藥品管理局批准並推出EYLEA HD • POTON (DME) 和PULSAR (wAMD) 研究的兩年數據 Dupixent • 科羅拉多州立大學接受SBLA • 歐盟委員會關於兒科AD的決定(6個月至5年)• 2型慢性阻塞性肺病的3期研究報告數據 • 兒科 EoE 獲得 sBLA 認可 • 美國食品藥品管理局對科羅拉多州立大學的決定 — 獲得 CRL Veopoz(抗 C5 抗體)• FDA 接受 CHAPLE BLA • 美國食品和藥物管理局對 CHAPLE 的決定(PDUFA 2023 年 8 月 20 日)x x x x x x x x x x x
6 EYLEA HD 獲得 FDA 批准,用於 wAMD、DME 和 DR,有可能成為下一代護理類抗血管內皮生長因子治療標準 2023 年第四季度美國產品淨銷售額 *:在 2023 年 8 月獲得 FDA 批准 wAMD、DME 和 DR 後,第一個完整季度實現了 1.23 億美元早期指標表明整個治療領域初步採用了廣泛的 2 年關鍵脈衝星和光子研究數據 2023 年下半年,支持同類最佳的功效、安全性和耐久性概況,約有2/3的符合條件的生命有保障;範圍廣泛大多數受保人均擁有Eylea HD的第一行或單步編輯權限 100% 的醫療保險司法管轄區已確認已支付的索賠 Re Main 有望在2024年4月1日獲得永久J-Code*基於未經審計的初步結果。Eylea 在 2023 年第四季度在美國的初步淨產品銷售額為 13.4 億美元。2023 年第四季度 EYLEA HD + EYLEA 美國產品淨銷售額合計 14.6 億美元 *
7 Dupixent全球淨產品銷售額增長了34%,在2023年前九個月達到近84億美元。2023年第三季度,Dupixent的全球淨銷售額增長了33%,達到約31億美元。增量市場滲透率、新跡象和年輕人羣是持續增長的重大機會 2022年前9個月2023年前9個月美國淨產品銷售額增長34%賽諾菲創下全球產品淨銷售額紀錄 of Dupixent 此幻燈片包含尚未獲得任何批准的 dupilumab 的研究適應症監管機構。在五項適應症中獲批,在七種 2 型過敏性疾病中取得了積極的關鍵結果 nbrx — #1 在所有 5 個批准的適應症中有 4 個開處方生物製劑 trX — #1 顯示了臨牀和現實世界安全概況 >60 項臨牀試驗,超過 10,000 名患者的慢性阻塞性肺病報告了關鍵的 BOREAS 和 NOTUS 研究的陽性結果 sbLA 提交於 2023 年 12 月完成;歐盟正在審查 >750,000 名接受全球治療的患者
8 Dupixent的潛在臨牀試驗表明,IL-4和IL-13是多種2型過敏性疾病的關鍵驅動因素本幻燈片包含未經任何監管機構批准的dupilumab的研究適應症。正在接受監管審查的研究適應症已獲美國食品藥品管理局和/或歐盟批准的潛在新適應症為美國新增約100萬名符合條件的患者提供了機會。特應性皮炎嬰兒 6 個月至 5 歲慢性阻塞性肺成人 18 歲以上 eoE 成人/青少年 12 歲以上 Prurigo Nodularis 成人 18+ UC 18歲以上的成人 + eoG Adults/Adol 12+ CSU Ped 2-11 哮喘 Ped 2-5 Prerigo Nodularis Ped 6m-17 特應性皮炎成人 18+ 哮喘成人/青少年 12+ 特應性皮炎青少年 12+crsWnP 成人 18 歲以上特應性皮炎 Ped 6-11 哮喘 Ped 6-11
9 力爭在腫瘤學領域保持全球領先地位到2024年底可能推出多達三種經美國食品藥品管理局批准的產品,涵蓋固體和血液學惡性腫瘤 Libtayo 有望在 2024 年全球淨產品銷售額超過 10 億美元;強大的腫瘤產品線主要由 Libtayo 組合推動 2018 年 Libtayo FDA-獲準作為晚期 CSCC 的首種治療藥物 BLA-NHL 和林沃司他單抗在 MM,有可能在 2024 年推出 2023 年 fianlimab + Libtayo 在轉移性黑色素瘤中的其他結果;開始了關鍵研究黑色素瘤和非小細胞肺癌 2022 Libtayo + 化療 FDA-不管 PD 如何均獲準用於晚期 NSCLC-L1 表達水平 2022 Regeneron 收購了賽諾菲在 Libtayo 的 50% 股份,確保全球版權 2021 Libtayo FDA-獲準作為晚期 BCC ODRONEXEX的首種免疫療法 TAMAB(CD20xCD3)LINVOSELTAMAB(BCMAXCD3)此幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的在研候選藥物。
10 研究與管道最新消息 2024 年摩根大通醫療大會聯合創始人、董事會聯席主席、總裁兼首席科學官
11 不懈創新 35 年後,Regeneron 仍在突破科學技術的界限 2023 年又是科學 “第一” 的一年與以下機構合作:* 賽諾菲;† Alnylam;‡ Intellia Dupixent 治療慢性阻塞性肺病 * 第一種在臨牀上有意義地減少慢性阻塞性肺病加重和改善肺功能的生物製劑 CD28 共刺激雙特異性藥物率先給患者聯合給藥共刺激雙特異性 a 對實體瘤和血紅素腫瘤均有雙特異性 CD3 逆轉嚴重過敏已發佈有關潛力的臨牀前結果逆轉中樞神經系統嚴重過敏 siRNA 的開創性方法 † 首次臨牀結果表明人腦中的病理基因處於沉默狀態抗體 + 靶向 C5 的 siRNA 生成了第一批結合抗體和 siRNA 治療類別(用於靶向 PNH 中的 C5)的數據 CRISPR 基因編輯 ‡ 率先啟動一項關鍵性研究使用美國食品藥品管理局批准的聽力損失基因療法患有 otoferlin 基因的嚴重失聰兒童恢復聽力療法
12 利用免疫系統對抗癌症 Regeneron 已經驗證了 3 種獨立的內部開發的免疫腫瘤藥物 • 一種獲得批准的藥物,兩種正在接受監管審查 • 強大的免疫腫瘤組合產品線 CD28 共刺激雙特異性(“信號 2”)Odronextamab (CD20xCD3) B-NHL Linvoseltamab (bcmaxCD3) MM REGN5678 (psmaxCD3) MM (psmaxCD3) 28) 前列腺癌 REGN5668 (muc16xCD28) 卵巢癌 Ubamatamab (muc16xCD3) 卵巢癌 REGN7075 (egfrxCD28) 實體瘤 Fianlimab(抗 LAG-3)黑色素瘤、非小細胞肺癌(抗 PD-1)CSCC,BCC、NSCLC REGN5837 (CD22xCD28) DLBCL REGN4336 (psmaxCD3) 前列腺癌 CD3 雙特異性(“信號 1”)檢查點抑制劑(抗 PD-1 和抗 LAG-3)廣泛的臨牀階段資產和計劃進入臨牀研究的眾多臨牀前資產
13 內部開發的產品線的獨特靈活性推動了新型差異化組合的潛力 Odronextamab (CD20xCD3) Linvoseltamab (bcmaxCD3) Ubamatamab (muc16xCD3) psmaxCD3 (REGN4336) R/R B-NHL R/R 多發性骨髓瘤轉移性前列腺癌複發性卵巢癌 Cemiplimab (PD-1) psmaxCD3 (REGN4336) 轉移性前列腺癌 Cemiplimab (PD-1) Ubamatamab (muc16xCD3) 複發性卵巢癌 Cemiplimab (PD-1) egfrxCD28 (REGN7075) Cemiplimab (PD-1) Cemiplimab (PD-1) semiplimab (REGN5678) 實體瘤 REGN5668複發性卵巢癌轉移性前列腺癌 Fianlimab (LAG-3) Cemiplimab (PD-1) 黑色素瘤和其他晚期惡性腫瘤 HNSCC GITR (REGN6569) Cemiplimab (PD-1) CSCC、MCC、BCC vidutolimod (TLR9) Cemiplimab (PD-1) MetxMet (REGN5093) MetxMet () MetxMet () MetxMet ADC (REGN5093-M114) MET-晚期 NSCLC MET 改變-表達晚期 NSCLC Ubamatamab (muc16xCD3) muc16xCD28 (REGN5668) 複發性卵巢癌 psmaxCD3 (REGN4336) psmaxcd28 (REGN5678) 轉移性前列腺癌 Odronextamab (CD20xCD3) CD22xCD28 (REGN5837) R/R B-NHL PD-1 抑制劑這張幻燈片包含未經任何監管機構批准的研究候選藥物。雙特異性和檢查點抑制劑組合檢查點抑制劑組合
第 1 階段 2 期 3 期黑色素瘤 1L 轉移性黑色素瘤輔助黑色素瘤圍手術期黑色素瘤肺部 (NSCLC) 晚期 NSCLC 圍手術期 NSCLC 其他實體瘤圍手術 HSCC 圍手術 CSCC 14 Fianlimab(抗 LAG-3)+ cemiplimab(抗-PD-1):組合兩種檢查點抑制劑的三種結果來自FIH研究的獨立1L轉移性黑色素瘤隊列顯示出強烈的療效信號,包括在接受輔助抗PD-1療法治療的患者中 1 Hamid,O。fianlimab(抗-LAG-)可產生顯著的持久反應3) 和晚期黑色素瘤中的塞米普利單抗(抗-PD-1):輔助治療後 PD-1 ana 溶解術,ASCO 2023。2 Long,G. Relatlimab 和 nivolumab 對比 nivolumab 對比以前未經治療的轉移性或不可切除的黑色素瘤:相對論——047,ASCO 全體會議系列,2022年3月。本幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的在研候選藥物。這些產品之間沒有隨機、頭對頭的臨牀試驗。提供的研究數據僅用於描述目的。根據交叉試驗比較得出結論時,建議謹慎行事。潛在的關鍵數據預計在 24 年下半年啟動 1H24 啟動第 1 季度註冊註冊與抗 PD-1 單一療法類似於 1L 轉移性黑色素瘤 fianlimab + cemiplimab FIH POC 研究 1 ORR DCR MPF(KM-估計)隊列 MM1 (n=40) 初始 63% 80% 24 mo 隊列 MM2 (n=40) 確認性 63% 80% 15 mo 隊列 MM3 (n=18) PD-1 在輔助環境中 56% 67% 12 mo 組合 (n=98) 61% 78% 15 個月相對論——047 第 3 期 2 nivolumab (n=359) 33% 51% 4.6 mo nivolumab + relatlimab (n=355) 43% 63% 10.2 毫升初步數據預計在 24 年下半年啟動 2024 年開始報名 2024 年啟動
Regeneron 領先的 CD3 雙特異性藥物我們的血液癌研究側重於作為單一療法和相互聯合研究的雙特異性抗體以及新興治療方式 BLA 於 2023 年 12 月提交的復發/難性多發性骨髓瘤的治療模式 BLA 計劃於 2024 年第一季度提交 BLA 已獲美國食品藥品管理局接受 R/R FL 和 DLBCL(PDUFA,2024 年 3 月 31 日)歐盟提交的預計 2024 年第一季度提交的 R/R FL 和 DLBCL(PDUFA,2024 年 3 月 31 日)已完成預期決定 2024 年下半年 15 年 Linvoseltamab (bcmaxCD3) — MM Linvoseltamab 憑藉其 BcmaxCD3 雙特異性有可能成為同類中最好的 bcmaxCD3 雙特異性臨牀概況、劑量和給藥確認性3期研究正在進行中;擴展到疾病的早期階段Odronextamab(CD20xCD3)— NHL Odronextamab可以治療惰性和侵襲性淋巴瘤,在佛羅裏達州具有潛在的同類最佳療效,在DLBCL中具有競爭力,包括之前接受CAR-T療法治療的患者,OLYMPIA確認性3期奧林匹亞計劃正在進行和正在招收的患者在早期的治療方案中 T 細胞受體/CD3 腫瘤——特異性靶標
* 數據來源:Regeneron 於 2023 年 12 月 7 日發佈的新聞稿。† 根據協議。‡ 只要患者耐受性允許,30 分鐘;第 8 天可酌情決定。Teclistamab-FDA 批准(根據美國食品藥品管理局處方信息*)Elranatamab-獲得 FDA 批准(根據美國食品藥品管理局處方信息*)Linvoseltamab*(根據LINKER——MM1 初步分析*)隨訪——上升 11.1 個月所有患者 CRS 發病時間中位數:2 天 CRS 發病時間中位數:2 天中位持續時間:2 天 CRS 發病時間中位數:1 天中位持續時間:1 天內 3 X 48 小時住院要求(超過最初的約 9 小時)天) 皮下(僅限 HCP)1 X 48 小時 + 1 X 24 小時在逐步給藥期間的住院要求(在最初約 5 天內)皮下(僅限 HCP)1 X 24 小時 + W2 中 1 x 24 小時;第 1 天和第 8 天靜脈注射分級給藥期間住院 1 天(第 3 周以上 = 30-分鐘 ‡ 44%)14% 0.5% 3% G1 G2 G3+ ICANS 50% 21% 0.6% 6% G1 G2 G3+ ICANS 16 在 BCMA 雙特異性類別中,linvoseltamab 在復發/複發性多發性骨髓瘤 CRS 安全住院、管理和給藥時間表療效週中具有差異化且引人注目的臨牀概況如果是 VGPR+ 第 1 周至第 14 周 15-23 周 QW 第 1 周至第 24 周,則回覆者第 1 周至第 24 周 QW QW CRS 62% 28% ORR scR + CR 200 mg 劑量 35% 10% 1.0% 8% G1 G2 G3+ ICANS CRS 200mg 劑量 58% 26% ORR scR + CR x 6 天 x 3 天 x 2 天不完整的安全檔案。請參閲美國食品藥品管理局的處方藥信息和Regeneron的披露以瞭解更多詳情。此幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的在研候選藥物。這些產品之間沒有隨機、頭對頭的臨牀試驗。提供的研究數據僅用於描述目的。根據交叉試驗比較得出結論時,建議謹慎行事。
劑量遞增機制劑量擴展狀態/後續步驟組合:psmaxCD28前列腺癌註冊單一療法隊列;與psmaxCD3聯合使用西米普利單抗啟動1H24 egfrxCD28實體瘤擴張隊列將在1H24啟動多個腫瘤 muc16xCD28 卵巢癌呈現塞米普利單抗的初始劑量遞增結果;擴展隊列預計將 2024 年啟動;使用 ubamatamab CD22xCD28 DLBCL 註冊劑量遞增隊列註冊劑量遞增隊列 CD38xCD28 MM 於 2024 年啟動 1 期研究 17 進展 CD28其他共刺激雙特異性藥物預計將於2024年及以後進入臨牀 Cemiplimab psmaxCD3 Cemiplimab Cemiplimab Cemiplimab Ubamatamab (muc16xCD3) Odronextamab (CD20xCD3) Linvoseltamab (bcmaxCD3)
18 使用Dupixent和itepekimab(抗IL4/13)有可能改變慢性阻塞性肺病的治療模式 • 在2期研究中,與安慰劑相比,前吸煙者的病情加重減少了42% • RGC——生成的人類遺傳學數據支持阻斷IL-33治療慢性阻塞性肺病的理由 • AERIFY兩項研究的關鍵結果預計將在2025年取得關鍵結果嗜酸性慢性阻塞性肺病的3期BOREAS和NOTUS研究取得積極成果在 2023 年 12 月完成的 sBLA 提交中報告與第 12 周觀察到的安慰劑相比,在 2023 年 12 月完成的 sbLA 報告中,安全調查結果維持通常與 Dupixent 的已知安全概況一致此幻燈片包含未經任何監管機構批准的在研候選藥物。BOREAS NOTUS 主要終點:與安慰劑相比,52 周內中度或重度 COPD 發作顯著減少 30%(p=0.0005)34%(p=0.0002)關鍵次要終點:與安慰劑相比,第 12 周肺功能顯著改善* +83 mL (p
19 逆轉嚴重過敏的新型治療方法:Linvoseltamab(bcmaxCD3)加上Dupixent(抗IL4R α)此幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的在研候選藥物。針對嚴重食物過敏患者的兩種藥物療法的臨牀試驗將於2024年開始 1 改編自Limnander等人,Sci。翻譯。Med. 2023. 2 Asrat 等人,Sci.Immunol. 2020。* 彙總了來自 LINKER-MM1 1 期研究的 n=12 名多發性骨髓瘤患者的數據,使用六種不同劑量水平的林沃司他單抗 Linvoseltamab Linvoseltamab 和 Dupixent 方案進行治療,可以消除 IgE:控制嚴重過敏的潛在開創性方法 • 免疫球蛋白 E (IgE) 是食物過敏等過敏反應的關鍵驅動因素;漿細胞壽命長產生 IgE 2 • 在特應性患者中,維持Dupixent的短暫性林沃司他單抗治療有可能永久消除 IgE,並且可以持久消除 IgE逆轉嚴重過敏,同時允許恢復其他免疫球蛋白,接受林沃司他單抗治療的骨髓瘤患者可快速降低 IgE 水平 1 • Linvoseltamab 可有效消除 BCMA 表達細胞,包括長壽漿細胞 • 骨髓瘤患者的 IgE 降低支持兩種藥物治療方案,長期來看,接受 QW linvoselseletamab 的 MM 患者的血清 IgE 中位濃度(n=12)tamab* 使用 bcmaxCD3 加上持續的 IL-4R α 阻斷進行瞬時性漿細胞耗竭,可持久消除 IgE 的產生cynomolgus monkeys 1 對照雙特異性(單劑量)bcmaxCD3 雙特異性(單劑量)+ IL-4R 抗體(QW)bcmaxCD3 雙特異性(單劑量)bcmaxCD3 可暫時降低血清 IgE 重組 IgE bcmaxCD3 與抗 IL-4R 結合可持續降低血清 IgE
20 Regeneron 的肥胖治療方法:與領先藥物的組合旨在提高減肥質量 Incretin 類療法,例如索瑪魯肽(sema)和替塞帕肽,正在成為減肥的護理標準;但是,高達 40% 的減肥是由於瘦肌肉質量的降低 1 肥胖的新方法基本原理計劃狀態 GLP1R 在肥胖症/T2DM NHP 每週一次的護理標準基礎上有所改善我們的抗體-聯合 GLP-1 配體 + α-MSTN + α-ACT-A 通過保存,提高減肥質量減肥期間的瘦肌肉 2024 年中期:開始使用特雷沃格魯單抗(抗肌抑素)± garetosmab(抗激活素 A)進行索馬魯肽的 2 期研究 GPR75 GPR75 基因突變與預防肥胖 siRNA、小分子和抗體候選物鑑定和篩選正在進行中 1 Wilding,Diabetes Obes Metab,2022年;PMID:35441470,2 來自 Mastaitis J,等人。手稿正在準備中,ADA 2023 演示中,每臂 n=10;DXA:雙能 X 射線吸收測量 y 測量,與索馬魯肽單一療法相比,在肥胖的非人類靈長類動物中添加肌抑素阻滯劑可增加脂肪流失並減少瘦肉質量損失 2 本幻燈片包含未經任何監管機構批准的研究候選藥物。基於腸促胰島素的療法 20 周內體重變化與基線的平均變化 (g) 車輛 Sema Sema + α-MSTN Sema + α-ACT-由 DXA Sema + α-ACT-測得的第 20 周身體成分變化-MSTN Sema + α-ACT-A Sema + α-MSTN Sema Vehicle 精益質量損失/增益 F 在 m 質量損失/增益 1000-1000 1000 0 更多的脂肪量流失更少的瘦肉量流失
21 肥胖症臨牀項目將於2024年中期啟動第二階段研究,以調查在含和不含加雷託斯單抗(抗激活素A)的索馬魯肽中添加特雷沃格魯單抗(抗肌抑素)是否能改善減肥質量和/或改善塞瑪魯肽停藥後的減肥維持效果第二階段一般肥胖試驗隨機化(1:1:1:1:1:1)雙盲、主動對照試驗期 1(減肥階段)第 2 期(體重維持階段)隨訪-2 周第 1 周 26 周 52 個主要終點次要終點 A 0 A 1 B 0 B 1 C 0C 1 D 0 D 1 PBO 運行-在 SEMA SC + 安慰劑 SC + PBO IV PBO SC α中-MSTN 高劑量 SC PBO 運行-在 SEMA SC + α 中-MSTN 低劑量 SC + PBO IV PBO SC α-MSTN 高劑量 SC + α-MSTN 高劑量 SC + PBO IV PBO SC α-MSTN 高劑量 SC + PBO SC α-MSTN 高劑量 SC DOSE SC PBO 運行——在 SEMA SC + α-MSTN 高劑量 SC + α-ACT-A IV PBO SC α-MSTN 高劑量 SC A 0 A 1 C 0 C 1 D 0 C 1 D 0 D 1 • 肥胖患者入組,待健康志願者接受高劑量特雷沃格魯單抗的安全性和耐受性試驗。本幻燈片包含尚未在健康志願者中進行高劑量特雷沃格魯單抗的安全性和耐受性試驗已獲得任何監管機構的批准。
22 利用 Regeneron 的新遺傳學發現 — GPR75 作為肥胖外顯子組測序的靶標,對約 640,000 人進行肥胖外顯子組測序顯示,GPR75 中的基因變異與肥胖風險降低有關;至少有一個 GPR75 基因非活性拷貝的個體的體重指數較低,平均體重往往減輕約 12 磅 1 GPR75:肥胖的新靶標 1 Akbari,《科學》,2021 年;PMID:34210852,2 未發表的數據對於人源化 GPR75 小鼠,每臂 n = 20-21 個,Gpr75 敲除小鼠對比野生型小鼠有 3 個未公佈的數據,4 個未發表的自述-報告的數據(通過國際體育活動問卷) [IPAQ]) 針對少量雜合子 GPR75 pLOF 載體與非攜帶者;pLOF — 預計功能喪失 GPR75 siRNA 治療可在高脂飲食餵養的肥胖小鼠中在不損失瘦肉質量的情況下阻止體重增加和脂肪量增加 2 本幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的研究候選藥物。3 周體重變化載體 GPR75 siRNA 3 周內脂肪量變化 3 周內瘦體重變化 0 1 2 3 -5 0 5 10 次(周)B o d y W e i g h t(D g r a m s)0 1 2 3 -5 0 5 10 次(周)F a t m a s(D g r a m s)0 1 2 3 -5 0 5 10 次(周)e a n M a s (D g r a m s) Regeneron 正在研究三種靶向 GPR75 的模式:• 與 Alnylam 的 siRNA 合作 • 與阿斯利康的小分子合作 • 抗體方法 Gpr75 敲除小鼠擁有 GPR75 基因無活性拷貝的人體重物理活動 3 4
23 Regeneron Genetic Medicines:治療遺傳病的多種研究方法利用新型遺傳醫學技術 siRNA 基因沉默(單獨使用和抗體組合)為幾種疾病確立了臨牀原理證據 • 首批臨牀結果顯示人腦病理基因沉默 (APP) * • siRNA + 抗體組合 (C5) AAV 基因療法的先驅者 • 本地交付:恢復首位接受治療的患者的聽力 (OTOF) • 抗體——靶向輸送:非人類靈長類動物的概念驗證;臨牀開發方法(肌肉疾病)CRISPR 基因敲除和插入基因組編輯 • 基因敲除:首次臨牀結果表明人類基因組編輯;第 3 階段開始(TTR)† • 基因插入:臨牀計劃將於 2024 年啟動,待監管部門批准(因子 9)† 本幻燈片包含未經任何監管機構批准的候選研究藥物。合作方:*Alnylam;† Intellia。
24 Regeneron 基因藥物管道第 3 期第 2 階段第 1 期精選 IND 前候選藥物 CIDEB * CIDEB siRNA NASH HTT * HTT siRNA 亨廷頓氏病因子 9 † F9 CRISPR + AAV 血友病 B GAA † GAA CRISPR + AAV Pompe Disease GJB2-103 GJB2 AAV GJB2-相關聽力損失 DB-OTO | OTOF AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV AAV 雙載體基因療法 OTOF-相關聽力損失 ANL-PNP * PNPLA3 siRNA NASH ALN-APP * APP siRNA 早發阿爾茨海默氏病和腦澱粉樣血管病 ALN-HSD HSD17B13 siRNA NASH Pozelimab + Cemdisiran C5 抗體 + C5 siRNA 重症肌無力和陣發性夜間血紅蛋白尿症;地理萎縮始於 2024 年下半年 NTLA-2001 年 † CRISPR/Cas9 轉甲狀腺素澱粉樣變性 (ATTR) 伴心肌病本幻燈片包含未經任何監管機構批准的在研候選藥物。SOD1 * SOD1 siRNA SOD1 ALS 合作方:*Alnylam;† Intellia。
25 Regeneron 率先推出 siRNA + 抗體治療類別的首款組合概述狀態 PNH 第 3 期 ACCESS-1 補體抑制劑-天真患者 • 隊列 A:最近公佈的中期結果 • 隊列 B:入組,數據預計於 2024/2025 年出現 gmG 第 3 期 NIMBLE 症狀全身性重症肌無力患者 • 研究報名 • 預計在 2025 年 GA 出現地理萎縮繼發於年齡相關性黃斑的患者世代全身給藥-單次皮下注射治療雙側疾病 • 第三階段關鍵計劃2024 年下半年啟動 0.5 0.6 0.7 0.8 0.8 1 1.1 1.2 1.4 1.4 1.5 BL wk 2 wk 4 wk 8 wk 10 wk 12 wk 16 wk 20 wk 24 wk 26 LDH 到 ULN 時間 LDH 到 ULN 時間 LDH 在第 26 周到 ULN:0.8 組合基準 LDH/ULN:6.6 連擊和 5.9 ravu 22、24 19、20、17、17、16,14 15、13 13、13 12、11 11、11 22、24 n LDH 到 ULN 在 26 周時為 ULN:正常波澤利單抗 + cemdisiran 組合 SC Q4W ravulizumab IV Q8W 主要終點:乳酸脱氫酶(LDH)從基線到第 26 周的變化百分比。LDH 是一種公認的溶血生物標誌物,其適當的控制和標準化分別定義為正常上限 (ULN) 的 ≤1.5 和 ≤1.0 倍。在削減數據時,僅對完成26周研究的患者進行了療效評估。本幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的研究候選藥物。我們的抗體+siRNA組合有可能改善包括補體介導疾病在內的許多疾病的當前護理標準:• 在較低劑量下可完全持續抑制C5 • 降低給藥頻率 • 便捷的皮下配方 PNH:3期ACCESS——1探索性隊列A——合併患者數據 Pozelimab + cemdisiran — 降低幾乎所有患者的LDH水平在此組合之前,沒有任何治療減少並且 PNH 患者的平均 LDH 持續達到正常水平 siRNA 可降低靶負荷,因此抗體可以長時間完全阻斷靶標本發明之前,沒有任何治療方法可以降低PNH患者的平均LDH水平並將其維持在正常水平
當前的地理萎縮格局再生機遇(Pozelimab + Cemdisiran Combo)市場機會 • 美國診斷出約100萬人 • 提高診斷和藥物治療率 • 2種獲批准的藥物,更多正在開發中 • 眼科領域的領導地位 • 差異化MOA給藥途徑 • Q4W/Q8W 玻璃體內注射 • 雙側疾病需要每隻眼睛注射 • 侵入性較小的治療選擇 • 可實現全身治療雙側疾病 • Q4W 全身治療眼部安全 • 報告的視網膜閉塞性病例血管炎以及其他眼部安全事件 • 全身給藥有可能降低眼部安全事件的風險功效 • 經批准的藥物缺乏維持視覺功能的證據 • 有機會證明病變生長率更大降低,同時還能保持視功能 • 由視網膜專家在辦公室內給藥 • 自我給藥(皮下聯合配方)26 地理萎縮(乾性 AMD):將我們的 C5 siRNA + 抗體方法擴展到眼科 ology Pivotal 第 3 階段計劃即將啟動2024年下半年項目概述(將於2024年下半年啟動的試驗)兩項針對繼發於年齡相關性黃斑變性的地理萎縮的3期關鍵試驗(多中心、隨機、雙掩碼)。本幻燈片包含未經任何監管機構批准的候選研究藥物。
Regeneron 可恢復嚴重失聰兒童的聽力 27 遺傳性聽力損失的基因療法可能是同類首創的一次性治療以挽救因雙等位基因 OTOF 突變而導致嚴重耳聾的嬰兒的聽力 • DB-OTO 是一種基於手術的基於 AAV 的雙載體基因療法,可選擇性地在患者內耳毛細胞中表達功能性 OTOF,使耳朵能夠將聲音傳遞給大腦 • 來自第一位患者的初步陽性安全性和有效性結果 (
28 使用抗體優化遺傳藥物——靶向遞送通過骨骼肌細胞——特異蛋白(“M”)和血液——腦屏障內皮細胞——特異蛋白(“B”)“M” 和 “B” ——介導的 AAV9 遞送分別可增強對骨骼肌和中樞神經系統的靶向,並取消靶向肝臟和心臟骨骼肌靶向平臺等其他器官-Brain Barrier Crossing Platform 此幻燈片包含尚未上市的在研候選藥物經任何監管機構批准。
29 2024 年即將到來的關鍵里程碑眼科 • 歐盟決定在 wAMD 和 DME 中使用 8 毫克阿立西普 — 現已獲得批准 • 日本決定在 wAMD 和 DME(1H)中使用 8 mg aflibercept • 啟動對 Eylea HD 的關鍵性 RVO 研究,以獲得 FDA 備案(中)• 獲得 EYLEA HD 的永久 J 代碼(第二季度)• 啟動對波塞利單抗 + cemdisiran 組合的關鍵研究地理萎縮 (2H) Dupixent/I&I • 兒科(1-11 歲)嗜酸性食管炎的監管決定(美國第一季度,歐盟 2H)• SbLA 接受 2 型炎症表型慢性阻塞性肺病(Q1);潛在的 FDA批准(mid/2H)• 報告科羅拉多州立大學正在進行的三期研究結果(第四季度)• 啟動短暫性林沃司他單抗治療後嚴重食物過敏的1期研究 • 完成伊替匹單抗治療慢性阻塞性肺病(2H)肥胖症的3期研究入組 • 啟動索瑪魯肽和特雷沃格魯單抗(抗肌抑素)聯合用藥的第二階段概念研究 tosmab(抗激活素 A)(中型)實體器官腫瘤學 • 報告輔助CSCC(中期)中Libtayo的潛在關鍵中期分析 • 報告2/3期研究的潛在關鍵結果fianlimab + cemiplimab + cemiplimab 用於 1L 轉移性黑色素瘤 (2H);1L 晚期非小細胞肺癌 (2H) 的初始數據 • 啟動圍手術期黑色素瘤 (1H) 和圍手術期非小細胞肺癌 (1H) 中可能具有關鍵意義的 2 期研究 • 啟動 EGFRx28+ cclc 中的潛在關鍵性 2 期研究表皮生長因子中的emiplimab——高位腫瘤(1H)• 啟動組合 mcRPC 中的 psmaxcd28 + psmaxCD3 以及 RCC (1H) 血液學中的 psmaxcd28 單一療法 • 美國食品藥品管理局關於在 R/R FL 和 R/R DLBCL 中使用 odronextamab 的決定(第 1 季度);歐盟決定(2H)• BLA 接受 Linvoseltamab 的復發試驗 R 倍數骨髓瘤(1Q);美國食品藥品管理局可能獲得批准(2H);歐盟提交(1Q)• 啟動林沃司他單抗聯合CD38xCD28共刺激雙特異性治療多發性骨髓瘤的1期研究 • 報告因子XI抗體(2H)遺傳藥物的第二階段概念驗證結果 • 啟動血友病(中)中因子9插入基因的1期研究 • 報告其他證據--數據庫的概念數據-OTO • 啟動ALS中SOD1 siRNA的概念驗證研究本幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的在研候選藥物。x
三個責任重點領域都反映了我們 “做好事來取得好成績” 的理念 30 改善嚴重疾病患者的生活培養誠信和卓越的文化建設可持續社區 • 產品質量和安全 • 多元化、健康和敬業的員工隊伍 • 道德與誠信 • STEM 教育-贊助頂級科學競賽:— Regeneron 科學人才搜尋 — Regeneron 國際科學與工程博覽會 • 環境可持續性 • 管道創新 • 藥品和公平定價 • 患者宣傳我們的使命:利用科學的力量反覆為患有嚴重疾病的人提供新藥
聯合創始人、董事會聯席主席、總裁兼首席執行官執行副總裁、商業公司負責人-創始人、董事會聯席主席、總裁兼首席科學官問答 31
32 Regeneron-發現、批准和研究各種疾病的藥物 REGN4336 (psmaxCD3) REGN5093 (metxMet) REGN5093-M114 (metxMet ADC) REGN5668 (muc16xCD28) REGN5678 (psmaxcd28) REGN6569 (GITR) REGN7075 (egfrxCD28) REGN5459 (bcmaxCD3) REGN5837 REGN7257 (IL-2R γ) REGN7508(因子 XI)AL N-應用程序 ‡(應用程序)ALN-PNP ‡ () DB-OTO(AAV 基因療法)(NPR1 拮抗劑)vidutolimod(TLR9)ubamatamab(muc16xCD3)(因子 XI)mibavademab(LEPR)REGN5381/REGN9035(NPR1)HSD siRNA (REGN7999 TMPRSS6 PNPLA3 REGN7544 REGN9933 HSD17B13) sarilumab*(伊利諾伊州-6R)超過30種候選產品合作方:*賽諾菲;‡ Alnylam;# Intellia;° 拜耳,**Ultragenyx † Kiniksa 全權負責ARCALYST的開發和商業化 § 賽諾菲全權負責ZALTRAP第一階段第二階段第三階段的開發和商業化。本幻燈片包含尚未獲得任何監管機構批准的在研候選藥物。aflibercept 8 mg° (VEGF) dupilumab* (IL-4R) itepekimab* (IL-33) REGN5713-5714-5715 (Bet v 1) cemiplimab (PD-1) fianlimab (LAG-3) pozelimab + cemdisiran (‡ 抗-C5 + C5 siRNA) 奧多內克他單抗 (CD20xCD3) linvoseltamab (bcmaxCD3) NTLA-2001 # (TTR) alirocumab (PCSK9) garetosmab (Activin A) 實體器官腫瘤學血液學內科/遺傳藥物 I&I 眼科 † §° * * **
33 縮略語和定義縮寫定義 1L 一線 AAV Adeno-相關病毒 ALS 肌萎縮性側索硬化 APP 澱粉樣前體蛋白 BCC 基底細胞癌 BCMA B-細胞成熟抗原 BLA 生物製劑許可申請 B-NHL B-細胞非霍奇金淋巴瘤 BP 大皰性類天皰瘡 CAR-T 嵌合抗原受體 T-細胞 cinDu-COLD 慢性誘發性蕁麻疹 — 冷中樞神經系統中樞神經系統 COPD 慢性阻塞性肺病 CPUO 來歷不明的慢性瘙癢 CR 完全反應 CRS 細胞因子釋放綜合徵 crsWnP 慢性鼻竇炎伴鼻息肉 CSCC 皮膚鱗狀細胞癌 CSU 慢性自發性蕁麻疹 dB HL 分貝聽力損失 DCR 完全反應時間 DLBCL 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 DME 糖尿病黃斑水腫 DR 糖尿病視網膜病變 DXA 雙能量 X 射線吸收測定 EC 歐盟委員會 EGFR 表皮生長因子受體 eoE 嗜酸性食管炎 EoG 嗜酸性胃腸炎縮寫定義 FIH 首次出現在人類 FL 濾泡性淋巴瘤 GA 地理萎縮 GAA α-葡萄糖苷酶 GITR糖皮質激素——誘導腫瘤壞死因子相關蛋白 GLP-1 胰高血糖素——如肽 1 GLP-1R 胰高血糖素——樣肽 1 受體 gmG 全身性重症肌無力 HCC 肝細胞癌 HCP 醫療保健提供商 HSCC 頭頸部鱗狀細胞癌 Hz 赫茲 ICANS 免疫效應細胞-相關神經毒性綜合徵 IND 初始新藥申請 IV 靜脈 KM Kaplan-邁爾曲線 LAG-3 淋巴細胞-激活基因 3 LDH 乳酸脱氫酶 LEPR 瘦素受體 MAA 上市授權申請 MCC 默克爾細胞癌 mcRPC 轉移去勢——抵抗性前列腺癌 MM 多發性骨髓瘤 MOA 作用機制 MPF 中位進展——遊離存活率 MUC16 粘蛋白 16 NASH 非酒精性脂肪肝炎 nbrx 品牌處方新品 NHP 非人類靈長類動物縮寫定義 NSCLC 非小細胞肺癌 ORR 總體反應率 OTOF Otoferlin PBO 安慰劑 PD-1/PD-(L) 1 程序性細胞死亡蛋白/(配體)1 PD DUFA 處方藥使用者費用法 PNH 陣發性夜間血紅蛋白尿症 POC 概念證明 PSMA 前列腺特異性膜抗原 R/R 復發/難治性RCC 腎細胞癌 RGC Regeneron Genetics Center ROW 世界其他地區 RVO 視網膜靜脈閉塞 sbLA 補充生物製劑許可證申請 SC 皮下 siRNA 嚴格完全反應 siRNA 小幹擾 RNA T2DM T2DM 2 型糖尿病 TAA 腫瘤相關抗原 trx 處方總數 TTR 轉甲狀腺素蛋白 UC 潰瘍性結腸炎 ULN 正常血管內皮的上限生長因子 WamD 濕性年齡相關性黃斑變性