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免疫腫瘤學公司的條件活性抗體 | 2024 年 1 月附錄 99.1

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免責聲明本演示文稿由 Sensei Biotherapeutics, Inc.（“公司”、“我們”、“我們”）編寫，僅供參考。此處列出的信息並不聲稱完整，也不包含您可能想要的所有信息。除非另有説明，否則此處包含的 聲明均自本演示之日起作出，在任何情況下，本演示文稿的交付或任何證券出售均不暗示此處包含的 信息在該日期之後的任何時候都是正確的，或者該信息將進行更新或修改，以反映隨後可用的信息或在本演示之日之後發生的變化。本演示文稿 包含獨立方以及我們對市場份額和其他行業數據所做的估算和其他統計數據。本演示文稿還包含 “前瞻性” 陳述，該術語在1995年《私人 證券訴訟改革法》中定義，這些陳述基於我們管理層的信念和假設以及管理層目前可獲得的信息。這些前瞻性陳述包括但不限於對候選產品的 開發和潛在治療益處的預期；包括 SNS-101 在內的候選產品的預期安全性、藥代動力學和療效概況；我們 SNS-101 1/2 期臨牀試驗 的預期臨牀數據發佈時間；擴大1期臨牀試驗以包括更多特定腫瘤類型的患者；以及我們認為我們現有的現金和現金等價物將足以提供資金至少我們的業務進入 2025 年第四季度 ，並進入 SNS-101 的 2 期臨牀研究的中途。在本演示中，“設計為”、“可能”、“相信”、“打算”、“預期”、“計劃”、“估計”、“期望”、“應該”、“假設、” “繼續”、“可能”、“將”、“未來” 等詞語和短語以及這些或類似術語和短語的否定部分旨在識別前瞻性陳述。前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能 導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。可能導致 實際結果存在重大差異的風險和不確定性包括候選治療產品開發中固有的不確定性，例如臨牀前發現和開發；臨牀試驗的進行和相關監管要求，包括延遲或 停止對Sensei候選產品進行任何臨牀試驗的風險；先前結果，例如安全性、活性或效果持久性信號，從臨牀前試驗和臨牀試驗的早期結果中觀察到的風險 SNS-101， 不會在涉及Sensei候選產品（包括 SNS-101）的正在進行或將來的研究或臨牀試驗中重複或不會繼續；我們對第三方的依賴，但我們可能並不總是能完全控制的；與 支出估計、資本要求和額外融資需求的準確性有關的風險；以及我們在2023年11月7日左右向美國證券交易委員會提交的10-Q表季度報告和我們提交的 其他定期報告中描述的其他風險和不確定性與美國證券交易委員會合作。前瞻性陳述僅代表我們管理層截至本演示之日的信念和假設，幷包括所有非歷史事實的事項。我們未來的實際結果可能與我們的預期有重大差異。除非法律要求，否則即使將來有新的信息，我們也沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，也沒有義務更新實際結果可能與 前瞻性陳述中預期的結果存在重大差異的原因。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方 來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及公司自己的內部估計和研究。儘管公司認為截至本演示文稿之日這些第三方來源是可靠的，但它尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的 充足性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述。此外，本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性，無法保證 此類假設的準確性或可靠性。最後，儘管我們認為自己的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。

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公司亮點 Sensei Bio 的 專有平臺旨在利用獨特的酸性腫瘤微環境來擴大治療窗口，實現有前景的腫瘤靶標 SNS-101 的可藥性是該公司的主要資產，靶向 VISTA，這是一種 T 細胞功能的關鍵陰性 調節劑和有前景的免疫檢查點靶標 SNS-101 目前正處於 1 期臨牀測試，迄今為止的數據顯示出極具吸引力的安全性，可能還具有一流的藥代動力學另外三個 早期候選藥物的現金流進入了2025 年第四季度，預計將為 SNS-101 第二階段研究中途的運營提供資金。預期的近期里程碑包括 2024 年第二季度的 1 期單一療法主要數據

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擁有 抗體腫瘤學成功歷史的領導團隊艾琳·科爾根首席財務官約翰·塞萊比，工商管理碩士總裁兼首席執行官克里斯托弗·格里，法學博士副總裁，總法律顧問愛德華·範德霍斯特博士首席科學官斯蒂芬妮·克雷布斯，理學碩士，工商管理碩士首席商務官 Ron Weitzman，醫學博士首席醫學官（兼職）

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PD-1/PD-L1市場龐大， 增長快速1 PD-1/PD-L1單一療法並未使70％的患者受益2 2020 2026 生存受益 20-30% 無生存益處 70% 無生存益處 70% 免疫腫瘤學的現代挑戰（IO）1。Gerber 等人，《2016 年生化藥理學》2.來自 2021 年 PD-1 和 PDL-1 抑制劑市場規模的市場估計 — MarketWatch，360 Research

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行業問題 Sensei 的 解決方案常規抗體靶向在正常組織中高度表達的免疫檢查點，導致：由於靶向/非腫瘤作用而導致劑量限制藥理沉降效應需要更高、更頻繁的劑量 由於 PK 和劑量限制毒性不佳，活性不佳；有條件地活性抗體選擇性靶向腫瘤微環境，可能具有：由於選擇性非靶向而產生的毒性很小或根本沒有 /對抗腫瘤的作用降低 和減少腫瘤特異性劑量結合選擇性地聚焦腫瘤微環境的強大活性在 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 組之後獲得批准的一種新的 IO 檢查點抑制劑缺乏腫瘤靶向是 IO 創新的主要障礙 Ipilimumab（抗 CTLA-4）Pembrolizumab（抗 PD-1）Relatlimab（抗 Lag-3）

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TMAb 平臺：pH 敏感 抗體在低 pH 值腫瘤微環境中選擇性結合靶標利用 pH 值選擇性特性利用腫瘤微環境旨在緩解不良的 PK/PD 特性： 非靶向/非腫瘤結合導致劑量限制由於藥代動力學不佳而導致劑量更高、更頻繁的劑量增強特異活性解鎖先前不可藥物的免疫靶標 Sensei 的技術可識別出更高、更頻繁的劑量 pH 敏感抗體設計僅在腫瘤 處結合 pH ~6 的腫瘤微環境低於生理 pH 值為 7.4

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具有 廣泛商業潛力的創新IO藥物管道*Sensei已與Regeneron簽訂了臨牀供應協議，支持計劃在實體瘤的1/2期臨牀 試驗中對 SNS-101 與再生元的抗 PD-1 療法 Libtayo®（cemiplimab）聯合進行評估。*Sensei已與美國國家癌症研究所簽訂了合作研發協議（CRADA）。這項合作的目標是進一步闡明 VISTA 在免疫檢查點 耐藥性中的作用，並擴大 SNS-101 作為抗PD-1以外的聯合療法的潛力。

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SNS-101 (VISTA)

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VISTA 是一種強效的 T 細胞檢查點 廣泛表達於骨髓細胞 VISTA 是 B7 家族成員，可抑制 T 細胞激活1 據信由 PSGL-1 受體介導的免疫抑制功能通過缺氧對免疫抑制性髓系衍生抑制細胞 (MDSC) 進行上調2 檢查點治療失敗後組織浸潤免疫細胞的表達增加3 在 A 中被激活 pH 敏感方式 T 細胞增殖和激活 VISTA 在非腫瘤髓系細胞上大量表達 VISTA 需要有條件的活性抗體方法 VISTA 具有固有的 pH 敏感性：其細胞外結構域特別富含組氨酸4 骨髓譜系細胞或腫瘤細胞（不太常見）1 Wang 等人，JEM，2011 2 Deng 等人，《癌症免疫學研究 2019 3 Gao 等人，Nat Med。2017 4 Johnston 等人，Nature 2019

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SNS-101：通過 pH 敏感抗體 pH 6.0 選擇性靶向 VISTA pH 7.4 0.218 nM 132 nM（~無結合）其他 SNS-101 特性 IgG1 格式活性 Fc 單價親和力 (KD) SNS-101 在體外 pH 6.0 下強烈抑制 VISTA: PSGL-1 和所有其他潛在的 結合夥伴 IC50 = 7nm 2.59 Å 分辨率 SNS-101 重鏈 SNS-101 輕鏈人類 VISTA（以綠色和紅色顯示）) 人類 VISTA 表位對活性 VistaPH6 的選擇性優於 vistaph7.4 的 SNS-101 選擇性 VISTA: SNS-101 共晶結構演示了 SNS-101 的表位包括VISTA 的 PSGL-1 表位 SNS-101 是一種差異化的 pH 敏感抗體 SNS-101 可阻斷調節 VISTA 免疫抑制活性的關鍵受體

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由於非腫瘤活性嚴重毒性和 PK 不佳，競爭對手停止了 VISTA 抗體的開發 3 級 CRS 相關腦病 JNJ-61610588 人類血漿濃度 JNJ-61610588 (CI-8993) 是 2016 年臨牀試驗中第一個研究的 抗體 (NCT02671955) 1 短暫性細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 在幾名患者中觀察到 0.15 mg/kg 瞬時性 3 級 CRS 相關性在 0.3 mg/kg 時觀察到腦病，之後詹森停止了研究 具有挑戰性的 PK 分佈非線性PK，空頭 t1/2 1 Curis, Inc.，公司介紹，2022年2月

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SNS-101 旨在克服 VISTA 的獨特挑戰潛在的同類最佳安全性和 PK 概況得到初步臨牀數據支持，未觀察到 CRS 或劑量限制毒性，也沒有證據表明通過 3 mg/kg 單一療法進行靶向介導藥物處置* 作為單一藥物並與 PD-1 抑制劑 Libtayo® 聯合應用的美國多中心研究 Libtayo® 首款預計劑量為治療劑量的 Vista 阻斷抗體在沒有 引起劑量限制毒性的情況下具有相關性**實現 VISTA 的 “第一”現場差異化設計和機制 IgG1，旨在選擇性地阻斷酸性腫瘤微環境中的VISTA的FC活性抗體預期的近期臨牀 里程碑 2024 年第一季度的初始組合 PK/安全性數據 2024 年第二季度的單一療法劑量遞增數據 2024 年第三季度頂級組合劑量遞增數據 2024 年底前的初始劑量擴展數據 *截至2023 年 10 月 3 日的數據截止日期 **預計與治療相關的臨牀劑量約為根據臨牀前研究，3mg/kg 或更高

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SNS-101 獨一無二， 與同行不同 Johnston 等人，《2019 年自然》；Kineta 網站；Snyder 等人，2016 年 AACR 年會；皮爾法伯網站；Thakkar 等人，《免疫其他癌症雜誌》，2022年；PharmAbcine 網站 KVA12123（Kineta）第 1 階段 1 期 1 期臨牀前 1 期 (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) (IgG1) 1) (IgG4) (IgG1)

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SNS-101 1/2 期研究 * Libtayo 350 mg + 截至 2024 年 1 月 2 日，已批准隊列 A5（15.0 mg/kg）^ 截至 2024 年 1 月 2 日，B2 隊列（10.0 mg/kg SNS-101 + Libtayo）入組，待定 DLT 評估期 RP2D = 推薦的 2 期劑量 MTD = 最大耐受劑量 A1 0.3 mg/kg N=1 隊列 B1 3.0 mg/kg + Libtayo * N=6 隊列 A2 1.0 mg/kg N=3 隊列 A3 3.0 mg/kg N=3 隊列 A4 10.0 mg/kg N=3 隊列 A5+ 15.0 mg/kg N=6 隊列 B2^ 10.0 mg/kg + Libtayo* N=3 隊列 B3 待定 + Libtayo* N=TBD 單一療法 15 mg/kg N=最多 10 種組合劑量待定 n=最多 30 CRC 籃子（CRC、NSCLC、H&N、黑色素瘤）單一療法劑量遞增 SNS-101 (Q3W) 組合劑量遞增 SNS-101 + Libtayo* (Q3W) 1 期劑量擴展階段 1 劑量遞增 BOIN 設計針對 晚期實體瘤患者 ü ü ü ü 1 期研究目標主要安全性、耐受性、MTD/RP2D 二級 PK、免疫原性和抗腫瘤活性 2 期單臂，西蒙兩階段 minimax design SNS-101 (RP2D) +/- Libtayo (Q3W) 適應症待定 2 期研究目標主要抗腫瘤活性次要安全性、耐受性、PK 和免疫原性 CRC =結直腸癌 NSCLC = 非小細胞肺癌 H&N = 頭頸癌 ü ü ü = 已通過的 DLT 評估期限單一療法和聯合劑量擴大均可考慮其他腫瘤類型和劑量

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SNS-101 通過 3 mg/kg 單一療法表現出良好的安全性 和耐受性 DLT = 劑量限制毒性 CRS = 細胞因子釋放綜合徵 TEAE = 治療緊急不良事件 SAE = 嚴重不良事件 0.3 mg/kg N=1 n (%) 1.0 mg/kg N=3 n (%) 總計 N=7 n (%) 至少 1 TEAE 1 3 1 5 (71.4) 至少 1 個 SAE 0 0 1* 1* (14.3) 至少 1 個 TEAE 導致停藥 0 0 1* 1* (14.3) DLT 0 0 0 0 ≥ 3 級 TEAE 0 0 1* 1* (14.3) 相關的 TEAE 0 1# 0 1# (14.3) *一名患者 出現了 SAE，5 級支氣管梗阻，導致死亡；該事件被認為與疾病進展有關，而不是 SNS-101。# 一名患者患有被認為與 SNS-101 有關的 2 級痤瘡樣皮炎。光療治療後，事件 得到了解決。耐受性良好，沒有細胞因子釋放綜合徵的證據，也沒有劑量限制毒性。截至2023年10月3日截止日期，來自單一療法劑量遞增組的數據

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通過 3.0 mg/kg 細胞因子分析，單一療法數據與 缺乏觀察到的細胞因子釋放綜合徵一致：在給藥前、輸液後 3 小時和輸液後 6 小時在 C1D1 採集血液樣本，以及之後在 3 小時之前和之後 3 小時採集血液樣本。使用經臨牀樣本分析驗證的平臺（MSD）對血清中是否存在指定的細胞因子 進行了檢測。截至2023年10月3日截止日期，來自單一療法劑量遞增組的數據關鍵炎性細胞因子沒有顯著變化

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SNS-101 單一療法數據顯示 線性藥代動力學和較長的半衰期與之前的抗 Vista mAb 形成鮮明對比的是，截止日期 2023 年 10 月 3 日，來自單一療法劑量遞增組每 3 周的劑量數據

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SNS-101 的關鍵差異化因素： 潛在的同類最佳治療 0.1 劑量 (mg/kg) 0.3 3 10 1 JNJ-61610588 P1 DLT (CRS) SNS-101 當前劑量水平+ 約 50X 15 劑量對比競爭對手每 1 或 2 周給藥一次 安全參數任何抗 Vista SNS-101 抗體的最高劑量，劑量比 JNJ 劑量高約 50 倍 (0.3mg/gg) kg) 導致 DLT 和試驗終止的 3.0mg/kg 單一療法未觀察到 DLT 或 CRS * 沒有根據協議進行常規 預防措施潛在的最佳療法類別PK概況 +代表截至2024年1月2日單一療法組的最高劑量水平 *截至2023年10月3日的截止日期，抗腫瘤活性臨牀前數據顯示PD-1耐藥腫瘤模型中的單一療法活性以及對PD-1組合的抗腫瘤反應加深 Topline單一療法數據預計將在2024年第二季度公佈，頂線組合數據將在2024年第三季度公佈

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已完成和預期的 SNS-101 臨牀里程碑首例患者給藥 SNS-101 的首位患者與 Libtayo® 聯合給藥的初始單一療法劑量遞增 PK 和安全性數據 Topline 1 期單一療法劑量遞增數據 Topline 1 期組合劑量遞增數據初始第 1 階段劑量遞增數據-2023 年 5 月 2023 年 11 月 FDA 會議結束 2024 年第 3 季度 2024 年第 1 季度 2024 年第 1 季度第 1 季度 br} ü ü

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SNS-102 (VSIG-4)

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A B 組織巨噬細胞（Kupffer 細胞）腫瘤和基質中的腫瘤相關巨噬細胞（插圖）在肝臟中，VSIG-4... 在 Kupffer 細胞上表達 1-2 似乎能推動顯著的靶介導藥物處置（TMDD）和清除在腫瘤 微環境中，VSIG-4... 與免疫抑制性 “M2” 巨噬細胞浸潤相關3 抑制 T 細胞根據基因敲除小鼠中的同源劉易斯肺癌模型的數據，activation4 促進腫瘤生長。5 VSIG4 是一種 免疫抑制受體，具有靶向、非腫瘤挑戰 doi: 10。1016/j.cell.2005.12.039. doi：10.4049/jimmunol.2101109. doi：10.4414/smw.2016.14301. doi：10.1172/JCI25673。doi：10.1038/labinvest.2014.73。

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SNS-102 是一種 pH 敏感抗體 設計的目的是逆轉腫瘤微環境中 T 細胞的抑制 SNS-102 阻斷 VSIG4 與其新型反受體的相互作用，後者已初步確定 SNS-102 在 低 pH 條件下對 VSIG4 的選擇性高 585 倍 pH 6.0 pH 7.4 0.7nm 410 nm（~無結合）單價親和力 (KD) 比 = 585

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SNS-103 (entpdase1/CD39)

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EntpDase1 (CD39) 是產生免疫抑制性腺苷的速率 限制酶 Entpase 1 的主要功能是將細胞外 ATP 轉化為腺苷，腺苷通過與 A2A/A2b 受體結合發揮免疫抑制特性，表達在 腫瘤和正常組織中的各種免疫細胞上 TMAB 抗體的開發有可能提高安全性和 PK 與競爭對手 CD39 mAB 相比的概況

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SNS-201 (VistaxCD28)

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克服毒性挑戰 與靶向CD28相關的毒性挑戰已顯示出療效的臨牀證據，但受到全身CD28激活產生的劑量限制毒性的限制。Challenge Sensei的解決方案利用tMAb方法 可能會限制腫瘤微環境中CD28的激活，而外周沒有共刺激 CD28 是T細胞的主要共刺激途徑，也是經過臨牀驗證的激活T細胞的治療靶標在腫瘤 微環境中

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雙特異性 tMAB 方法可在 TME 共刺激劑 VistaxCD28 內選擇性地產生 T 細胞共刺激 VistaxCD28 雙特異性強效共刺激 “信號 2” 由於選擇性靶向可能幾乎沒有毒性沒有連接劑或 口罩單一的、現成的雙特異性方法避免使用 “腫瘤相關” 抗原抗 CD28 pH 敏感抗Vista Arm Cell 或骨髓細胞 T 細胞 pH 敏感臂可提供腫瘤選擇性 CD28 協同刺激 可用於 “順式”（腫瘤細胞）或 “反式”（髓系或其他免疫）潛入) CD28 激動劑驅動信號 2

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SNS-201 通過選擇性地共同刺激 T 細胞 SNS-201 (vistaxCD28) 雙特異性形式提供潛在的 深度抗腫瘤活性。雙價 pH 選擇性 VISTA 結合可在低 pH 值下與表現出中等 VISTA 拷貝數的細胞有效接合 IgG1 骨幹和沉默突變消除 Fc 受體相互作用 pH 敏感 VISTA 結合通過抗 PD-1 限制 CD28 激活到 TME 檢查點釋放

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體內研究表明，原型 雙特異性 CD28xVista 與抗 mPD-1 的組合可誘導顯著的腫瘤生長抑制作用 NS = 不顯著 *** = P

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*由現金、現金等價物 和有價證券組成，旨在擴大 IO 藥物臨牀覆蓋範圍的工程選擇性 LEAD PROGRAM SNS-101，一種靶向 VISTA 的有條件活性抗體，初始 1 期數據顯示出良好的耐受性，可能還有 一流的藥代動力學 (PK) tMAB 平臺條件性活性抗體旨在擴大治療窗口，實現有前景的腫瘤靶標的可藥性預期里程碑初始和安全組合劑量 2024 年第一季度 Topline 單一療法劑量的升級數據 2024 年第二季度的上升數據 2024 年第三季度的關鍵組合劑量遞增數據 2024 年底的初始劑量擴張數據 2023 年第三季度結束的財務狀況：7200 萬美元* 到 2025 年第四季度的現金流目前預計 SNS-101 二期臨牀研究的中途將達到

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總部：1405 研究大道，125 套房， 馬裏蘭州羅克維爾 20850 /馬薩諸塞州：馬薩諸塞州波士頓碼頭路 22 號，7 樓 02210 senseibio.com

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支持 SNS-101 臨牀開發的關鍵合作伙伴聯合療法和生物標誌物鑑定的潛在機會合作夥伴/合作者目標描述臨牀供應協議支持在計劃的 1/2 期臨牀試驗中評估 SNS-101 與 Libtayo®（cemiplimab）聯合使用 Sensei 為計劃中的臨牀試驗 Regeneron 提供 Libtayo® Sensei 保持 SNS-101 合作研發 協議的全球開發和商業權利 協議進一步闡明 VISTA在免疫檢查點耐藥性中的作用以及擴大 SNS-101 作為聯合療法的潛力超越抗 PD-1 Sensei 與 NCI 免疫腫瘤學中心聯合主任 Jeffrey Schlom 博士和 醫學博士 James Gulley，醫學博士。臨牀前研究將評估 SNS-101 與抗 PD-1 研究合作以外的療法的作用機制進一步研究 SNS-101 的抗腫瘤活性 Sensei 與 免疫腫瘤學實驗室 KOL Robert Schlom 合作的機制 Reiber 博士臨牀前研究將包括 SNS-101 反應生物標誌物的鑑定

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經過商業驗證的 pH 敏感方法 Soliris (Eculizumab) 的先例 KD pH 7.4 (nM) 0.03 KD pH 6.0 (nM) 0.6 t½ (d) 3.9 Ultomiris（Ravulizumab，ALXN1210）0.49 22 13.4 由於半衰期更長（13.4d 與 3.9d），與之相比，每隔 8 瓦的拉武利珠單抗獲得非劣性 依庫利珠單抗在所有療效終點每隔2瓦給藥一次，同時保持相似的安全性。2018年：美國食品藥品管理局批准2020年Ultomiris®（ravulizumab，ALXN1210）：Ultomiris的銷售額為10.8億美元 Revulizumab在CDR區域（VH_Y27H，VH_S57H）中使用組氨酸 注入組氨酸 而抗C5單克隆抗體（mAb）eculizumab Soliris®（eculizumab）的Fc替代品（M428L，N434S）被認為是陣發性夜間活動 血紅蛋白尿症（PNH）和非典型溶血尿毒綜合徵患者的標準護理，但由於大量的TMDD，其半衰期很短。使用組氨酸替代品設計依庫珠單抗可產生對pH敏感的單抗體，其半衰期顯著改善。Sheridan 等 al，PLOS One，2018 年 4 月 (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195909) Lee 等人，Blood，（doi: 10.1182/blood-2018-09-876136）銷售數據： https://media.alexion.com/news-releases/news-release-details/alexion-reports-fourth-quarter-and-full-year-2020-results Solaris 的抗體工程導致 pH 靈敏度和半衰期改善

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人類 VISTA KI 小鼠體內單藥活性和對 PD-1 組合的抗腫瘤反應加深 ** ** mc38-7R（抗 mpD-1 不敏感 MC38 克隆）*** ** * P

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SNS-101 在 MC38 腫瘤中 與抗 PD-1 聯合使用 CD8 T 細胞增加 CTRL 抗 PD-1 1mg/kg 5mg/kg 抗 PD-1/SNS-101 3mg/kg 10mg/kg 10mg/kg 活體頻率 30mg/kg 活體頻率，CD45+ 羣體單向方差分析，土耳其事後分析，* p

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PK Sink 仍然是非 pH 敏感的 VISTA 程序的問題 * SNS-101 旨在克服在非 pH 敏感的 VISTA 程序中觀察到的與 PK 滙相關的消除動力學和半衰期 Curis CI-8993 血漿濃度 Kineta KVA12123 Cyno PK Abcine PMC-309 血清 Conc Cyno Hummingbird HMBD-002 臨牀前 PK 線性非線性 1。Hummingbird SITC 2022；2.Kineta 公司介紹；3.Abcine，SITC 2022年；4.Curis，SITC 2022 *根據提供的數據，每張圖表因時間而異 Clinical mAb #1 10 mg/kg

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SNS-101 在人類 VISTA 敲入小鼠體內重新致敏的抗 PD-1 不敏感肉瘤腫瘤 5/8 CR 1/8 CR * p

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SNS-101 與無關 pH 值的 VISTA 抗體 IFN-γIL-8 TNF-α IL-6 IL-2 相比，在中性 pH 值下全血測定中誘導的 細胞因子釋放明顯降低 *** *** ** ** ** ** 劑量範圍：1、10 和 100 ug/ml #2

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SNS-101 在臨牀前研究中表現出良好的 單劑量 PK 特徵——人類 VISTA KI 小鼠或非人類靈長類動物中沒有顯著的 TMDD 單劑量 5 mg/kg SNS-101 在 VISTA 敲入小鼠中表現出較長的平均停留時間，這表明 缺乏顯著的靶向介導藥物處置 (TMDD) 和非惡性組織中的清除率 SNS-101 顯示出線性消除動力學，這與 pH 值無關的抗 VISTA mAb 不同，它證明瞭 Cyno 中單劑量 SNS-101 的 TMDD 和快速清除藥代動力學 猴子臨牀單克隆抗體 #1 10 mg/kg

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在生理 pH 值下，SNS-101 與全血中的單核細胞、中性粒細胞、NK 細胞和 T 細胞沒有顯著結合 T 細胞 NK 細胞 FOB 1.0 FOB 1.0 FOB 8.75 FOB 12.4 FOB 1.36 單核細胞 FOB 9.9 FOB 13.5 FOB 1.4 FOB 2.5 FOB 1.0 中性粒細胞 CYNO HUMAN FOB 7.4 FOB 8.8 FOB 1.0 臨牀單抗 #2 * SNS-101 對照 2.0 FOB 2.0 FOB 2.0 FOB 0.5 Clinical mAb #1 臨牀單抗 #2 SNS-101 對照 FOB 1.66 FOB 1.9 FOB 0.95 FOB 9.7 FOB 10.7 FOB 1.31 *臨牀單抗體 #1 和 #2 是與 pH 無關的 VISTA 抗體 #1

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靶向 TME 中的 VISTA 和 PD-1 檢查點可促進抗腫瘤 M1 巨噬細胞極化 M1 巨噬細胞通過分泌促炎細胞因子和趨化因子具有抗腫瘤作用，驅動 Th1 CD4+ T 細胞反應 M2 巨噬細胞具有免疫抑制作用；促腫瘤 TAM 是 M2 型細胞的子集 SNS-101 靶向髓系隔室中的抑制信號傳導，與抗PD-1聯合使用可能有助於將巨噬細胞兩極分化的平衡轉向抗腫瘤 M1 表型