美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止9月30日, 2023

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

由_至_的過渡期

委託文件編號：001-37606

Anavex生命科學公司。

(註冊人的確切姓名在其章程中規定)

註冊人的電話號碼，包括 區號1-844-689-3939

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

(班級名稱)

國家非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，計算方法是參考普通股最後一次出售的價格，或截至註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日的此類普通股的平均買入和要價：$667百萬美元，基於每股8.57美元的價格，這是註冊人的普通股在2023年3月31日的收盤價。

説明截至最後實際可行日期登記人所屬各類普通股的流通股數量：82,086,511已發行，截至2023年11月24日未償還。

以引用方式併入的文件

沒有。

目錄

前瞻性陳述。

這份Form 10-K年度報告包括 個前瞻性陳述。除本年度報告(Form 10-K， )中包含的有關歷史事實的陳述外，包括有關我們預期的未來臨牀和監管里程碑事件、未來財務狀況、業務戰略以及未來運營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。“相信”、“ ”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“預期”、“ ”、“應該”、“預測”、“潛在”、“預測”、“可能”、“將會”、“將會”、“建議”、“計劃”以及與我們有關的類似表述旨在識別 前瞻性表述。此類前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件的預期和預測，包括我們預計美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構的反應，以及我們認為可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略、臨牀前研究和臨牀試驗以及財務 需求的財務趨勢。這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括但不限於： 本10-K年度報告第I部分第1A項“風險因素”中描述的風險。這些風險並非包羅萬象。 本年度報告Form 10-K的其他部分包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。 此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素時不時地出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的 大不相同的程度。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。 我們不能向您保證前瞻性陳述中反映的事件和情況將會實現或發生， 實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除適用法律(包括美國證券法)要求外，我們不承擔更新或補充前瞻性陳述的義務。

正如本年度報告中使用的表格 10-K所示，術語“我們”、“公司”和“Anavex”均指Anavex生命科學公司，除非上下文另有明確要求。

第一部分

項目1.業務

概述和戰略

Anavex生命科學公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過將精確藥物應用於具有高度未滿足需求的中樞神經系統(CNS)疾病來開發差異化療法。我們分析臨牀試驗的基因組數據以確定生物標記物， 我們在臨牀試驗分析中使用這些標記物。

我們的主要候選產品，ANAVEX^®正在開發2-73(Blarcamesine)，用於治療阿爾茨海默病、帕金森病和潛在的其他中樞神經系統疾病，包括罕見的疾病，如Rett綜合徵，這是一種罕見的嚴重神經單基因疾病，由X連鎖基因甲基CpG結合蛋白2(MECP2)突變引起。

我們目前有兩個核心計劃和兩個種子計劃。我們的核心計劃處於神經退行性疾病和神經發育疾病的臨牀和臨牀前發展的不同階段。

下表總結了有關我們計劃的關鍵信息：

*=FDA指定的孤兒藥物； 1.卓越：正在進行的試驗

Anavex擁有一系列在sigma-1受體(SIGMAR1)結合活性方面不同的化合物。SIGMAR1基因編碼SIGMAR1蛋白，SIGMAR1蛋白是細胞內的伴侶蛋白，在細胞通訊中起重要作用。SIGMAR1還參與核膜的轉錄調節，在激活時恢復動態平衡並刺激細胞功能的恢復。為了驗證我們的化合物 定量激活SIGMAR1的能力，我們與斯坦福大學合作，在小鼠身上進行了正電子發射斷層掃描(PET)定量掃描，顯示了劑量依賴的ANAVEX^®2-73(Blarcamesine)靶向參與或受體與SIGMAR1在大腦中的佔有率。

資料來源：雷耶斯·S等人，《科學》，2021年8月25日；11(1)：17150

細胞動態平衡

許多疾病可能是由腦細胞的慢性穩態失衡或細胞應激直接引起的。在兒科疾病中，如Rett綜合徵或嬰兒痙攣，慢性細胞應激可能是由持續的基因突變引起的。在神經退行性疾病中，如阿爾茨海默氏症和帕金森氏症，慢性細胞應激可能是由與年齡相關的細胞損傷堆積造成的，因此慢性細胞應激。具體地説，蛋白質或核糖核酸(“RNA”)的動態平衡缺陷會導致神經元死亡和神經系統功能障礙。蛋白質聚集體的擴散導致蛋白質病，這是阿爾茨海默氏症和帕金森氏症的一種特徵，由細胞中蛋白質合成、運輸、摺疊、加工或降解障礙引起。大腦中大分子的清除特別容易受到導致神經細胞聚集和退化的失衡的影響。例如，阿爾茨海默病的病理特徵是存在澱粉樣斑塊和神經原纖維纏結，這是過度磷酸化的Tau蛋白的聚集體，是其他疾病的標誌，如肌萎縮側索硬化症和小膠質細胞炎症。通過ANAVEX等SIGMAR1激動劑激活SIGMAR1^®2-73(布拉卡美辛)，我們的方法是恢復細胞平衡(即內穩態)。糾正細胞內穩態缺陷的療法可能有可能阻止或延緩神經發育和神經退行性疾病的進展。

Anavex^®2-73(布拉卡明)特異性生物標誌物

作為我們一些臨牀試驗的一部分，我們 已經納入了基因組分析，以更好地瞭解我們的臨牀計劃可能受益的潛在人羣。在我們的臨牀試驗中，對使用ANAVEX治療的阿爾茨海默病患者進行了完整的基因組分析^®2-73(Blarcamesine) 幫助我們確定了可操作的遺傳變異。ANAVEX的直接靶標SIGMAR1對基因組生物標誌物SIGMAR1的顯著影響^®2-73(Blarcamesine)和COMT是一種與記憶功能有關的基因，在藥物反應水平上被鑑定，導致早期ANAVEX^®2-73(Blarcamesine)特異性生物標誌物假説。我們相信不包括在前瞻性研究中，患有SIGMAR1的患者(約佔人羣的10%-20%)將識別出約80%-90%的患者將顯示出臨牀上顯著改善的功能和認知評分。與ANAVEX相關的已鑑定DNA和RNA數據之間的一致性^®2-73(Blarcamesine)被認為獨立於阿爾茨海默病的病理，以及多個終點和時間點，為ANAVEX的潛在精準醫學臨牀開發提供了支持^®2-73(Blarcamesine)，通過使用試驗人羣中確定的遺傳生物標記物來瞄準最有可能對ANAVEX有反應的患者^®2-73(布拉卡明)治療。我們未來可能會在阿爾茨海默病以及帕金森氏病、痴呆症或Rett綜合徵等適應症中使用這種方法 ANAVEX^®2-73(布拉卡美辛)目前正在研究中。

臨牀試驗綜述

阿爾茨海默病

2016年11月，我們完成了ANAVEX的2a期臨牀試驗，包括A部分和B部分，共持續57周^®輕至中度阿爾茨海默氏症患者為2-73人。這項在澳大利亞進行的開放標籤隨機試驗涉及主要和次要終點，旨在評估ANAVEX的安全性和探索性療效^®32例2~73分。Anavex^®2-73靶向sigma-1和毒扁豆鹼受體，這兩種受體已在臨牀前研究中被證明可以降低大腦中的壓力水平，據信可以恢復細胞內的平衡，並逆轉阿爾茨海默病的病理特徵。2017年10月，我們公佈了2a期臨牀試驗的陽性藥代動力學(PK)和藥效學(PD)數據，該數據建立了ANAVEX之間的濃度-效應 關係^®2-73和試測結果。這些測量來自所有在整個57周內參與的患者，包括探索性認知和功能評分以及大腦活動的生物標記物信號。此外， 臨牀試驗似乎表明ANAVEX^®其活性代謝物(ANAVEX19-144)也針對SIGMAR1受體，半衰期約為母分子的兩倍，從而增強了2-73的活性。

2a階段試驗的連續兩次延長允許完成52周試驗B部分的參與者繼續服用ANAVEX^®2-73， 提供了收集五年累計時間段的擴展安全數據的機會。2020年8月，完成這些2a期試驗延期的患者獲準繼續使用ANAVEX進行治療^®2-73通過澳大利亞政府衞生部-治療物品管理局的恩恤使用特殊准入計劃。

一項規模更大的2b/3期雙盲安慰劑對照試驗^®2-73阿爾茨海默病始於2018年8月。2b/3期試驗納入了509名患者，他們接受了方便的每日一次的ANAVEX口服制劑治療^®2-73，為期48周，隨機1：1：1至 兩個不同的ANAVEX^®2-73劑或安慰劑。試驗在北美、歐洲和澳大利亞的52個地點進行。主要和次要終點通過阿爾茨海默氏症疾病評估量表-認知能力測試(ADAS-Cog)、阿爾茨海默病合作研究-日常生活能力(ADCS-ADL)和臨牀痴呆症評級-認知和功能盒總和(CDR-SB)進行測量，以評估安全性以及認知和功能療效。除了主要終端之外，ANAVEX^®2-73階段2b/3試驗設計包含了與ANAVEX中先前確定的潛在基因組精確藥物生物標記物相關的預先指定的統計分析^®2-73期2a臨牀試驗。該試驗於2022年年中完成，2022年12月，該公司提交了2b/3期臨牀試驗的陽性背線結果 。

Anavex^®2-73滿足共同主端點ADAS-Cog和ADCS-ADL以及關鍵次要端點CDR-SB。Anavex^®2-73治療延緩了48周以上早期阿爾茨海默病患者的認知和功能下降。接受ANAVEX治療的患者^®與安慰劑相比，2-73的機率或可能性高1.84倍，認知改善，ADAS-Cog得分閾值變化-0.5分或更好[優勢比=1.84(p=0.015)]。在臨牀功能顯著改善的情況下(ADCS-ADL評分閾值改變+3.5分或更高)，接受ANAVEX治療的患者^®與安慰劑相比，2-73人改善功能的機率或可能性高2.67倍[優勢比=2.67(p=0.0255)]. 此外，使用ANAVEX治療^®與安慰劑相比，2-73在治療結束時用ADAS-Cog測量的認知衰退減少了45%，代表治療平均分數變化-1.85點(p=0.033)。與安慰劑相比，ANAVEX^®2-73組認知功能減退27%，CDR-SB平均差值-0.42點(p=0.040)。Anavex^®2-73總體安全，耐受性良好。所有的統計分析都是由外部諮詢公司進行的。

2023年9月，我們提供了額外的數據，證明兩個獨立的生物標誌物補充了臨牀效果。血漿中病理性的澱粉樣β蛋白水平顯著降低，核磁共振(MRI)掃描顯示病理性腦萎縮的速度顯著減慢。經過驗證的澱粉樣β病理生物標誌物，血漿Aβ42/40比值顯著升高(P=0.048)， 表明ANAVEX具有強大的抗澱粉樣蛋白作用^®2-73在阿爾茨海默病患者中，而核磁共振顯示，與安慰劑相比，治療後腦體積丟失(包括全腦)顯著減少(P=0.0005)。

此外，使用重複測量混合模型(MMRM)進一步分析了所有預先指定的臨牀終點。根據多重性控制規則，如果每個終點的重要性為P®2-73並且安慰劑組為−1.783，則試驗 成功滿足共同主要終點[95%CI， −3.314至−0.251]；(P=0.0226)適用於ADAS-COG13和−0.456[95% CI，−0.831至−0.080]（P = 0.0175）。

在相應的安全性人羣中， 常見的治療後出現的不良事件包括頭暈，頭暈為一過性，嚴重程度大多為輕度至中度， 在劑量調整期間有120例受試者（35.8%）發生，在維持治療期間有76例受試者（25.2%）發生^®2-73滴定期間10例（6.0%），安慰劑維持期間9例（5.6%）。

隨後的ANAVEX長期開放標籤擴展 研究^®2-73，標題為ATTENTION-AD試驗，針對已完成上述48周 2b/3期安慰劑對照試驗的患者啟動。目前正在進行額外96周的試驗擴展， 為評估ANAVEX的長期安全性和有效性提供了機會^®2-73阿爾茨海默氏病患者中。

Rett綜合徵

2016年2月，我們提供了ANAVEX的陽性臨牀前 數據^®2-73 Rett綜合徵，一種罕見的神經發育疾病。這些數據表明，在具有MECP 2無效突變的小鼠模型中，一系列行為和步態範例出現了劑量相關的 顯著改善，該突變導致 類似Rett綜合徵的神經症狀。該研究由國際Rett綜合徵基金會（“Rettsyndrome.org”）資助。 2017年1月，我們從Rettsyndrome.org獲得了至少60萬美元的財政撥款，用於支付ANAVEX多中心II期臨牀試驗的部分費用 ^®2-73治療雷特綜合徵的方法該獎勵 於2018財年開始按季度分期支付。

2019年3月，我們在ANAVEX計劃的Rett綜合徵項目中開始了第一項II期臨牀試驗^®2-73治療雷特綜合徵的方法臨牀 試驗正在一系列患者年齡人口統計學和地理區域中進行，使用ANAVEX口服液體每日一次製劑 ^®2-73.

第一個2期試驗（ANAVEX^®2-73-RS-001）， 於美國進行，已於二零二零年十二月完成。本試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照 的口服液體ANAVEX安全性、耐受性、PK和療效試驗^®2-73在25名患有 Rett綜合徵的成年女性患者中進行為期7周的治療，包括ANAVEX^®2-73-特定的基因組精準醫學生物標誌物。 試驗的主要終點是安全性。劑量5毫克ANAVEX^®2-73耐受性良好，並表現出 劑量比例PK。在意向治療（ITT）隊列中，與安慰劑相比，試驗的所有次要療效終點均顯示Rett綜合徵行為問卷（“RSBQ”）應答具有統計學顯著性和臨牀意義 應答（所有參與者，p = 0. 011）。66.7%的ANAVEX^®2-73與ITT隊列中10%的安慰劑組受試者相比，接受治療的受試者顯示RSBQ應答的統計學 顯著改善（所有受試者，p = 0.011）。ANAVEX^®2-73在ITT隊列中，與安慰劑相比，在整個7周臨牀試驗期間，治療導致臨牀總體印象改善（CGI-I） 應答持續改善（所有受試者，p = 0.014）。與之前的ANAVEX一致 ^®2-73項臨牀試驗，攜帶常見形式SIGMAR1基因的患者接受ANAVEX治療^®2-73在預先指定的療效終點方面有更大的改善。

ANAVEX的第二次國際試驗^®2-73用於治療Rett綜合徵，稱為阿凡達試驗，於2019年6月開始 。這項試驗是在澳大利亞和英國進行的，使用的劑量比美國的Rett綜合徵第二階段試驗劑量更高。該試驗為3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估ANAVEX的安全性和有效性^®包括ANAVEX在內的33名成人患者在7周的療程中接受2-73次治療^®2-73個特定的精準醫學生物標誌物。基於美國成功的2期Rett綜合徵試驗(ANAVEX)的投入^®2-73-RS-001)， 我們更新了阿凡達試驗(ANAVEX)的終結點^®2-73-RS-002)，以適當評估遵循國際協調會議(ICH)指南的具有臨牀意義的結果。這些更新分別得到了英國和澳大利亞監管部門的批准，阿凡達試驗就是在澳大利亞進行的。

《阿凡達》試驗的數據於2022年2月公佈。臨牀試驗滿足所有主要和次要療效和安全終點，在主要療效終點、隨機對照問卷反應(p=0.037)和次要療效終點、ADAMS(p=0.010)和cgi-I(p=0.037)反應方面均有持續改善。療效終點顯示Rett綜合徵症狀在統計上顯著減少，在臨牀上有意義。 方便的每日一次口服液體高達30毫克的ANAVEX^®2-73人的耐受性也很好，服藥依從性良好。所有參與試驗的患者都有資格接受ANAVEX^®2-73在自願開放的標籤延長協議下。

2020年7月，我們開始了ANAVEX的第三次試驗 ^®2-73用於治療Rett綜合徵，稱為卓越試驗。這項針對Rett綜合徵兒童患者的2/3期試驗包括在澳大利亞、英國和加拿大的試驗地點，並將評估ANAVEX的安全性和有效性^®對大約84名5歲至18歲的兒科患者進行為期12周的ANAVEX治療，每次2-73次^®2-73個特定的精準醫學生物標誌物。本次試行已於2023年2月完成招生，超過了原招生目標 。2023年6月，這項試驗完成了所有參與者的劑量計算，預計2023年下半年將有TOPLINE結果。所有參與試驗的患者將有資格接受ANAVEX^®2-73根據目前正在進行的一項自願開放標籤延長議定書。

帕金森氏病

2016年9月，我們提交了ANAVEX的臨牀前積極數據^®2-73在帕金森氏病動物模型中，該模型在行為、組織病理學和神經炎性終點方面顯示出顯著的改善。這項研究由邁克爾·J·福克斯基金會資助。2017年10月公佈的其他 數據表明，ANAVEX^®2-73誘導了實驗性帕金森症的強大神經修復。 我們認為，我們在這個臨牀前模型中收集的令人鼓舞的結果，加上該產品在阿爾茨海默病試驗中的良好表現，支持了ANAVEX的概念^®2-73具有治療帕金森氏病痴呆的潛力。

2020年10月，我們完成了使用ANAVEX的雙盲、隨機、安慰劑對照的概念驗證第二階段試驗^®2-73在西班牙和澳大利亞的帕金森氏病痴呆症 ，以研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。 第二階段試驗招募了大約132名患者，為期14周，隨機分為1：1：1到兩個不同的ANAVEX^®2-73劑，30毫克和50毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73期帕金森氏病痴呆試驗設計納入了ANAVEX中確定的基因組精確藥物生物標記物^®2-73階段2a阿爾茨海默病試驗。

試驗證明，ANAVEX^®2-73是安全和耐受性良好的口服劑量不超過50毫克，每天一次。結果顯示，認知藥物研究(“CDR”)計算機化評估系統分析中有臨牀意義的、劑量依賴的和統計上顯著的改善。^®經過14周的治療，2-73也導致了臨牀上有意義的改善，根據帕金森氏病症狀嚴重程度的全球綜合評分，MDS-統一帕金森病評定量表(MDS-UPDRS) 總分超過了包括多巴胺能治療、左旋多巴和其他抗帕金森病藥物在內的護理標準，建議使用ANAVEX^®2-73‘S有減緩和逆轉帕金森氏症進展症狀的潛在能力。此外，該試驗證實了將SIGMAR1作為基因生物標記物來應對ANAVEX的精確醫學方法^®2-73可能會改善臨牀結果。

在上述安慰劑對照的雙盲ANAVEX2-73-PDD-001第二階段試驗完成後，向參與者提供了為期48周的開放標籤延長(“OLE”) ANAVEX2-73-PDD-EP-001第二階段試驗。OLE試驗評估了安全性、耐受性和有效性，其中包括在48周內測量MDS-統一帕金森氏病評定量表第I、II、III部分、REM睡眠行為障礙篩查問卷(RBDSQ)、臨牀總體印象-改善(CGI-I)以及認知效能終點蒙特利爾認知評估(MoCA)。

2023年3月，我們報告了初步的ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE試驗數據，證實了ANAVEX的縱向益處^®2-73關於預先指定的主要和次要目標。初步分析顯示，ANAVEX^®2-73被發現總體上是安全的，耐受性良好；本試驗的安全發現與ANAVEX的已知安全概況一致^®就療效而言，在所有療效終點中，患者在接受ANAVEX治療時表現更好^®2-73。當所有患者因在DB EOT和OLE基線之間的新冠肺炎而停藥期間，在雙盲試驗(DB EOT)和OLE基線結束時測量的相應療效終點，包括MDS-UPDRS Part II+III和CGI-I，均惡化，這在進展性疾病如帕金森病中是預期的。然而，當患者恢復每日口服ANAVEX時^®2-73治療期間，從OLE基線到OLE 24周和OLE周48的延伸期均有持續的改善。這些結果與在擴展階段觀察到的所有療效措施的模式一致。本研究中測量的MDS-UPDRS Part II+III和CGI-I這兩個端點是我們即將進行的為期6個月的關鍵帕金森氏病研究中計劃的主要和關鍵次要端點。

2021年1月，我們從邁克爾·J·福克斯帕金森研究基金會獲得了100萬美元的研究撥款，用於開發ANAVEX^®2-73用於治療帕金森氏症。該獎項將探索利用PET成像生物標記物來測量具有臨牀相關劑量的SIGMAR1的靶點參與和途徑激活，包括在帕金森氏症患者中。

精神分裂症、額顳性痴呆和阿爾茨海默病

2020年7月，我們開始了ANAVEX的首個人類1期臨牀試驗^®3-71。Anavex^®3-71先前被FDA授予治療額顳性痴呆(“FTD”)的孤兒藥物編號 。Anavex^®3-71是一種口服小分子藥物，靶向Sigma-1和M1受體，設計用於治療神經退行性疾病。在臨牀前研究中，Anavex^®3-71在轉基因(3xTg-AD)小鼠身上展示了針對阿爾茨海默病主要特徵的疾病修改活性，包括認知障礙、澱粉樣蛋白和tau病理，以及對線粒體功能障礙和神經炎症的有益影響。

1期臨牀試驗是在澳大利亞進行的一項前瞻性雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。共納入36名健康男性和女性受試者。單次遞增劑量的ANAVEX^®3-71用於評估ANAVEX的安全性、耐受性和PK^®3-71以及食物和性別對健康志願者PK的影響。

試驗 達到了主要和次要的安全終點，沒有觀察到嚴重的不良反應(SAE)或劑量限制毒性 。Anavex^®3-71在所有接受ANAVEX治療的隊列中耐受性良好^®3-71，每天單次給藥，範圍從5毫克到200毫克不等，沒有SAE，任何受試者都沒有明顯的實驗室異常。在試驗中，ANAVEX^®3-71表現為線性PK。劑量在160毫克以下時，其藥代動力學也呈劑量比例關係。性別對阿昔洛韋的pk無影響藥物和食物對其生物利用度無影響^®3-71。該試驗還達到了表徵ANAVEX效果的次要目標^®3-71對心電參數的影響。在整個試驗過程中，沒有臨牀上有意義的心電參數。受試者QTcF測量在所有劑量組中均正常，ANAVEX之間沒有差異^®3-71和安慰劑。

2023年10月，《衰老神經生物學》雜誌發表了一篇同行評議的論文，題為《早期使用M1和Sigma-1受體激動劑預防表現為阿爾茨海默樣澱粉樣病變的轉基因大鼠的認知能力下降》，其中介紹了口服可用小分子ANAVEX^®3-71(AF710B)。臨牀前研究描述了ANAVEX潛在的疾病修改特性^®3-71關於阿爾茨海默病的病理學，作為阿爾茨海默病潛在的每日一次口服預防策略的可能候選藥物。

基於這些結果，ANAVEX^®3-71‘S臨牀前簡介，我們打算推進ANAVEX^®3-71納入生物標記物驅動的臨牀發展痴呆症計劃，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默病，評估ANAVEX治療的縱向療效^®3-71。我們相信，這些臨牀試驗和臨牀前研究的結果可以作為在美國推進各自注冊試驗的基礎。

我們的管道

我們的研發渠道包括ANAVEX^®2-73目前處於三種不同的臨牀試驗適應症，其他幾種化合物處於臨牀和臨牀前開發的不同階段。

我們專有的SIGMACEPTOR™發現平臺根據我們對SIGMA受體的理解，生產出具有獨特作用模式的小分子候選藥物。Sigma受體可能是許多人類疾病治療的靶點，既有神經退行性疾病，包括阿爾茨海默氏症，也有神經發育本質，如Rett綜合徵。當與適當的配體結合時，Sigma受體會影響多種生化信號的功能，這些信號與疾病的發病機制(起源或發展)有關。包括新冠肺炎在內的多種病毒通過固有的線粒體凋亡和其他相關的細胞 過程誘導細胞應激，以確保生存和複製。因此，SIGMAR1可能在調節細胞對病毒感染的反應和改善發病機制中發揮作用。

作為我們研究對象的化合物包括：

Anavex^®2-73 (Blarcamesine)

我們相信ANAVEX^®2-73可能通過激活SIGMAR1為神經退行性疾病和神經發育疾病提供一種疾病改善途徑。Anavex^®2-73正在開發一種每日一次的口服液配方，用於治療雷特綜合徵等罕見疾病，以及一種每日一次的口服膠囊配方，用於治療阿爾茨海默病等疾病。

在Rett綜合徵中，應用ANAVEX^®液體形式的2-73在MECP2 HET Rett綜合徵疾病模型中的一系列行為範例中導致顯著的和劑量相關的改善。此外，在Rettsyndrome.org贊助的另一項實驗中，ANAVEX^®在7月齡小鼠的自動視覺反應和呼吸測試中對2-73進行了評估，這一年齡段的小鼠表現出明顯的高級病理改變。使用ANAVEX進行治療^®2-73連續四周顯著提高MECP2-Rett綜合徵小鼠的自動視覺反應。此外，每日口服慢性劑量達6.5周的ANAVEX^®從約5.5周齡開始，在MECP2 HET Rett綜合徵小鼠模型中進行了2-73項測試，評估了肌肉協調性、平衡性、運動學習和肌肉力量的不同方面， Rett綜合徵中觀察到的一些核心缺陷。ANAVEX的管理^®2-73在MECP2 HET Rett綜合徵疾病模型中的一系列行為範例中導致顯著的 和劑量相關的改善。

2016年5月和2016年6月，FDA向ANAVEX授予了孤兒藥物名稱^®2-73分別用於治療Rett綜合徵和嬰兒痙攣。2019年11月，FDA批准ANAVEX^®2-73治療Rett綜合徵的罕見兒科疾病(RPD)。RPD的指定是為了鼓勵開發治療罕見兒科疾病的方法。

此外，在2020年2月，FDA批准了ANAVEX的快速通道稱號^®2-73治療Rett綜合徵的臨牀開發計劃。FDA快速通道計劃旨在促進和加快新藥的開發和審查，以滿足在治療嚴重和危及生命的疾病方面未得到滿足的醫療需求。

對於帕金森氏症，數據顯示，在帕金森氏病的疾病修正動物模型中， 顯著改善和功能恢復。在所有測試指標上均有顯著改善：行為、組織病理學和神經炎性終點。2020年10月，我們使用ANAVEX完成了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的概念驗證第二階段試驗^®2-73在帕金森氏病痴呆患者中，研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。 第二階段試驗招募了大約132名患者，為期14周，隨機分為1：1：1到兩個不同的ANAVEX^®2-73劑，30毫克和50毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73期帕金森氏病痴呆試驗設計納入了ANAVEX中確定的基因組精確藥物生物標記物^®2-73階段2a阿爾茨海默病試驗。

試驗證明，ANAVEX^®2-73是安全和耐受性良好的口服劑量不超過50毫克，每天一次。結果顯示，CDR計算機化評估系統分析具有臨牀意義、劑量依賴性和統計學意義上的顯著改善。我們預計將進行進一步的臨牀試驗。^®2-73帕金森氏病痴呆症患者將試驗結果提交給FDA 以獲得監管指導。

在阿爾茨海默病動物模型中，ANAVEX^®由於2-73與SIGMAR1有很強的親和力，與M1-4型M受體有中等親和力，2-73已被證明是一種潛在的神經保護、抗健忘、抗驚厥和抗抑鬱治療藥物。此外，ANAVEX^®2-73顯示了一種潛在的雙重機制，可能影響澱粉樣蛋白、tau病理和炎症。在轉基因阿爾茨海默病動物模型Tg2576中，ANAVEX^®2-73在小鼠腦內對氧化應激的發展具有顯著的神經保護作用，並顯著增加功能和突觸可塑性標記物的表達，這些標記物顯然不依賴於澱粉樣β蛋白。它還在統計學上緩解了動物隨着時間的推移而出現的學習和記憶缺陷，無論性別，無論是在空間工作記憶方面還是在長期空間參考記憶方面。

根據臨牀前試驗的結果，我們啟動並完成了ANAVEX的一期單次遞增劑量(SAD)臨牀試驗^®2-73。在這項第一階段SAD試驗中，根據方案，最大耐受單次劑量定義為55-60毫克。這一劑量高於對阿爾茨海默病小鼠模型有積極影響的等量劑量。實驗室和心電參數沒有明顯變化。^®2-73在55-60毫克劑量以下耐受性良好，在一些受試者中只有輕微的不良反應。在超過最大耐受單次劑量的劑量下觀察到的不良反應包括頭痛和頭暈，其嚴重程度為中等和可逆。這些副作用經常見於針對中樞神經系統疾病的藥物，包括阿爾茨海默病。

2016年11月，我們完成了ANAVEX的2a期臨牀試驗^®2-73，用於治療阿爾茨海默病。開放標籤隨機試驗旨在評估ANAVEX的安全性和探索性療效^®32名輕至中度阿爾茨海默病患者中的2-73人。2a階段試驗達到了試驗的主要和次要目標。

2018年7月，我們公佈了2a期臨牀試驗參與者的基因組DNA和RNA評估結果。在接受ANAVEX治療的患者中，使用無偏見、數據驅動、機器學習和人工智能(AI)系統分析了33,000多個基因 ，以分析DNA和RNA數據^®2-73。分析確定了影響對ANAVEX反應的遺傳變異^®2-73， 其中與ANAVEX靶標SIGMAR1相關的變體^®2-73。結果顯示，試驗參與者攜帶常見的SIGMAR1野生型基因變體，估計約佔全球人口的80%，他們的認知(MMSE)和功能(ADCS-ADL)得分有所改善。這項評估的結果支持在隨後的臨牀試驗中繼續評估基因組信息，因為這些簽名現在可以應用於未來使用ANAVEX進行的臨牀試驗中測試的神經學適應症^®2-73包括阿爾茨海默病、帕金森氏病痴呆和Rett綜合徵。

Anavex^®2-73數據滿足先決條件信息，以便進入2b/3階段安慰劑對照試驗。2018年7月2日，澳大利亞人類研究倫理委員會批准啟動我們的ANAVEX 2b/3期雙盲、隨機、安慰劑對照的48周安全性和有效性試驗^®2-73用於治療早期阿爾茨海默病。還增加了加拿大、英國、荷蘭和德國的臨牀試驗地點。這項2b/3期試驗設計納入了ANAVEX中確定的基因組精確藥物生物標記物^®2-73階段2a試驗。

我們相信，我們研究的臨牀前數據也支持對ANAVEX使用的進一步研究^®2-73作為治療阿爾茨海默病、帕金森氏病或Rett綜合徵以外的其他神經退行性疾病的潛在平臺藥物，更具體地説，是癲癇、嬰兒痙攣、脆性X綜合徵、Angelman綜合徵、多發性硬化症，以及最近的結節性硬化症(TSC)。Anavex^®2-73在各自的臨牀前動物模型中顯示出所有這些適應症的顯著改善。

在由安吉曼綜合徵基金會贊助的臨牀前研究中，ANAVEX^®2-73在小鼠模型中被評估為聽源性癲癇的發展。 結果表明，ANAVEX^®2-73可顯著減少小鼠聽源性驚厥發作。在FRAXA研究基金會贊助的一項關於脆性X綜合徵的研究中，數據表明ANAVEX^®2-73使海馬腦源性神經營養因子(BDNF)表達恢復至正常水平。BDNF在許多神經發育和神經退行性病變中都有表達不足的現象。BDNF信號促進興奮性和抑制性突觸的成熟。Anavex^®2-73腦源性神經營養因子表達的正常化可能是在Angelman和脆性X綜合徵等神經發育和神經退行性疾病中觀察到的臨牀前陽性數據的一個促成因素。

此外，到目前為止的臨牀前數據也表明ANAVEX^®2-73有可能證明線粒體酶複合體在病理條件下的保護作用，如果受到損害，可能在神經退行性疾病和神經發育疾病的發病機制中發揮作用。

此外，ANAVEX的臨牀前數據^®與多發性硬化症相關的2-73提示ANAVEX^®2-73可能促進多發性硬化症的再髓鞘形成。 此外，我們的數據還表明，ANAVEX^®2-73具有保護少突膠質細胞和少突膠質前體細胞以及中樞神經系統神經元的潛力，此外還可以通過促進組織培養中的少突膠質細胞的增殖和成熟來幫助修復。

2018年3月，我們提交了ANAVEX的臨牀前數據{br^®2-73在結節性硬化症(“TSC”)的遺傳小鼠模型中。TSC是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是身體許多部位有大量良性腫瘤生長，癲癇發生率高。臨牀前數據表明，使用ANAVEX治療^®2-73顯著提高了這些小鼠的存活率並減少了癲癇發作。

Anavex^®3-71

Anavex^®3-71是一種臨牀候選藥物，通過激活SIGMAR1和M1毒鼠強變構調節具有新的作用機制，已被證明在阿爾茨海默病模型中具有增強神經保護和認知的作用。Anavex^®3-71是一種潛在的中樞神經系統治療認知障礙的疾病修正療法。我們相信，在非常小的劑量下，它對轉基因(3xTg-AD)小鼠的主要阿爾茨海默病症狀 有效，包括認知障礙、澱粉樣蛋白和tau病理，並且對炎症和線粒體功能障礙也有有益的影響。Anavex^®3-71在阿爾茨海默氏症和其他蛋白質聚集相關疾病中顯示出廣泛的治療優勢，因為它能夠通過SIGMAR1激活和M1毒扁豆鹼變構調節來增強神經保護和認知。

一項臨牀前研究檢查了ANAVEX的反應^®3-71在老年轉基因動物模型中，使用ANAVEX後，認知功能障礙、澱粉樣β蛋白病理和炎症的發生率顯著降低^®3-71。2016年4月，FDA授予AnAVEX孤兒藥物名稱^®3-71用於FTD的治療。

在病理條件下ANAVEX^®3-71顯示神經元之間形成新的突觸(突觸發生)，但沒有引起星形膠質細胞數量的異常增加。在阿爾茨海默氏症和帕金森氏症等神經退行性疾病中，突觸形成被認為是受損的。提供的其他臨牀前數據也表明，除了減少氧化應激，ANAVEX^®3-71有可能在病理條件下展示線粒體酶複合體的保護作用，如果線粒體酶複合體受損，則被認為在神經退行性疾病和神經發育疾病的發病機制中發揮作用。

2020年7月，我們開始了ANAVEX的第一階段臨牀試驗 ^®3-71。該試驗在澳大利亞進行，是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的1期試驗，以評估ANAVEX的安全性和耐受性，以及口服遞增劑量的PK^®3-71包括食物和性別對健康志願者的影響。該試驗分別達到了主要和次要安全終點，沒有觀察到嚴重不良事件(SAE)或劑量限制毒性。如上文中更全面地描述的 臨牀試驗綜述-額顳部痴呆.

基於這些結果，ANAVEX^®3-71臨牀前概況，公司打算推進ANAVEX^®3-71納入生物標記物驅動的臨牀發展痴呆症計劃，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默病，評估ANAVEX治療的縱向療效^®3-71。我們相信，這項臨牀試驗和臨牀前研究的結果可以作為在美國推進各自注冊試驗的基礎。

Anavex^®1-41

Anavex^®1-41是一種sigma-1激動劑。臨牀前試驗顯示，通過調節內質網、線粒體和氧化應激，具有顯著的神經保護作用(即保護神經細胞免於退化或死亡)，從而損害和削弱細胞的活力。此外，在動物模型中，ANAVEX^®1-41阻止caspase-3的表達，caspase-3是一種在細胞凋亡(程序性細胞死亡)和海馬區細胞喪失中發揮關鍵作用的酶 ，海馬區是大腦中調節學習、情緒和記憶的部分。 這些活動通過一種新的作用機制涉及毒鼠強和SIGMAR1系統。

提供的臨牀前數據還表明，ANAVEX^®1-41有可能在病理性條件下展示線粒體酶複合體的保護作用，如果受到損害，被認為在神經退行性疾病和神經發育疾病的發病機制中發揮作用。

Anavex^®1066

抑鬱症 -根據世界衞生組織的數據，抑鬱症是世界範圍內發病率的主要原因。根據聯合市場研究公司的數據，到2030年，全球抗抑鬱藥市場預計將達到210億美元。抑鬱症的藥物治療 歷史上一直由轟動一時的品牌主導。然而，領先品牌的主導地位正在減弱，這在很大程度上是由於抗抑鬱藥物批准數量的增加。^®癲癇是一種常見的慢性神經系統疾病，以反覆發作為特徵。這些癲癇發作是大腦中異常、過度或同步的神經元活動的短暫跡象和/或症狀。根據疾病控制和預防中心的數據，2015年，340萬美國人患有癲癇。如今，癲癇往往得到控制，但無法治癒，藥物被歸類為較老的傳統抗癲癇藥物和第二代抗癲癇藥物 。由於癲癇以不同的方式困擾着患者，因此需要與傳統抗癲癇藥物和第二代抗癲癇藥物聯合使用。^®神經病理性疼痛-我們將神經性疼痛或神經病理性疼痛定義為與身體任何部位的疼痛感受器細胞激活無關的疼痛。神經痛比其他類型的疼痛更難治療，因為它對正常的止痛藥沒有很好的反應 。特殊藥物已變得更加針對神經痛，通常屬於膜穩定藥物或抗抑鬱藥類別。^®癌^®惡性黑色素瘤-主要是一種皮膚癌，惡性黑色素瘤也可以發生在腸道和眼睛的黑素細胞中。惡性黑色素瘤佔皮膚癌死亡的絕大部分。治療包括手術切除腫瘤、輔助治療、化療和免疫治療或放射治療。根據iHealthcare Analyst，Inc.的數據，到2029年，全球惡性黑色素瘤市場預計將增長到75億美元。^®前列腺癌--前列腺癌是男性特有的癌症，它是在男性生殖系統中的腺體--前列腺癌中發展起來的一種癌症。癌細胞可能會從前列腺轉移到身體的其他部位，特別是骨骼和淋巴結。根據Market Research Future的數據，到2030年底，前列腺癌的藥物療法預計將增加到近101億美元。

胰腺癌-胰腺癌是胰腺的一種惡性腫瘤。根據美國癌症協會的數據，在美國，今年將有大約62,000例新的胰腺癌確診，大約50,000名患者將死於癌症。市場數據預測公司的銷售預測預測，到2027年，全球治療胰腺癌的藥物市場將增加到37億美元。^®1037

競爭^®藥物發現和開發行業競爭非常激烈，其特點是技術的快速進步，對專利進步的保護至關重要。 我們可能成功開發和商業化的任何候選產品都可能與現有療法或未來可能推出的新療法 競爭。如果我們的競爭對手開發 ，並將比我們可能開發的任何產品更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品商業化，我們的商業機會可能會減少或消失。

我們相信我們治療阿爾茨海默病和其他中樞神經系統疾病的方法與我們的競爭對手不同-我們的平臺可能通過激活SIGMAR1為神經退行性疾病和神經發育疾病提供疾病修改方法 。在我們的臨牀前研究中，當被SIGMAR1激動劑激活時，如ANAVEX^®2-73，SIGMAR1在RNA基因轉錄前後顯示細胞應激減少。 我們的研究證實了通過SIGMAR1 mRNA表達建立的預測反應的生物標記物的潛在存在， 可用於未來的臨牀試驗。由於Sigma受體在維持神經元動態平衡方面的作用，我們相信Sigma受體顯示出作為治療分子的有效靶點的重大前景，通過恢復健康的基因表達，努力治療阿爾茨海默病和其他中樞神經系統疾病 以及包括帕金森氏病和雷特綜合徵在內的疾病。

目前，我們的競爭對手主要是 其他生物醫學開發公司，它們的目標是發現和開發用於治療阿爾茨海默氏症和其他中樞神經系統疾病的化合物，而這些公司已經在這樣做了。我們還面臨來自美國國內外學術機構和政府機構的競爭。

我們的競爭對手可能擁有顯著的 更多的財務資源，在市場上的穩固地位，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面的專業知識，可能正在獲得監管部門的批准和批准產品的營銷過程中。這些競爭對手 還在招聘和留住合格的科學技術人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊，以及獲取或開發與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大公司和成熟公司的合作安排。

關於與競爭有關的風險的更多討論，見第1A項“風險因素”。

專利、商標和知識產權

監管延遲。這四項專利中的第三項要求含有阿納維司晶體形式的藥物組合物

19-144；或(Ii)ANAVEX

19-144。這三項專利中的第二項 進一步要求提供一種聯合癲癇治療方法，包括聯合使用抗癲癇藥物和(I)ANAVEX

19-144， 或(Ii)ANAVEX 19-144^®和ANAVEX 2-73

。這三項專利中的第三項要求提供一種減少癲癇發作的劑型，包括(I)ANAVEX19-144

，(Ii)ANAVEX 2-73

，或(Iii)ANAVEX19-144的組合

和ANAVEX 2-73

以及可任選地進一步包含低劑量的抗癲癇藥物。所有這三項專利都預計將於2035年10月到期，不會因監管延遲而延長專利期。我們還擁有三項已頒發的美國專利 ，這些專利聲稱是針對治療神經發育障礙的。這些專利要求使用ANAVEX治療神經發育障礙、多發性硬化症或相關的生化和功能異常。

2-73，ANAVEX^®19-144、 和/或ANAVEX^®1-41(另一種類似ANAVEX的Sigma受體配體^® 所有三項專利預計都將於2037年1月到期，沒有任何因監管延遲而延長專利期限的情況。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，該專利要求使用與ANAVEX相關的化合物治療黑色素瘤的方法^®2-73. 該專利預計將於2030年2月到期，不會因監管延遲而延長專利期。我們還擁有一項已頒發的美國專利，該專利要求ANAVEX的晶體形式^®19-144，含有阿那維司晶型的劑型和組合物^®19-144，以及阿爾茨海默病的治療方法。該專利預計將於2036年7月到期，不會因監管延遲而延長專利期。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，該專利針對使用ANAVEX治療心臟功能障礙的方法

2-73。該專利預計將於2038年7月到期，不會因監管延遲而 延長專利期。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，該專利涉及使用ANAVEX治療失眠或焦慮的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144和/或ANAVEX^®1-41. 該專利預計將於2038年9月到期，不會因監管延遲而延長專利期。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，該專利要求使用ANAVEX治療收縮期高血壓的方法^®2-73。這項專利 預計將於2039年7月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，該專利針對ANAVEX的(-)對映體的藥物劑型^®2-73。該專利預計將於2036年7月到期，不會因監管延遲而延長專利期。^®我們還擁有與ANAVEX相關的兩項已頒發的美國專利^®1066。這兩項專利中的第一項要求使用(+)ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066異構體。第二項專利要求使用(-)ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066異構體。這兩項專利 預計將於2036年11月到期，不會因監管延遲而延長專利期。^®用於ANAVEX^® 2-73，ANAVEX^®19-144， ANAVEX^®1-41和ANAVEX^®我們還在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和香港已批准或正在處理的申請，預計將於2035年後到期。^®關於ANAVEX^®3-71， 我們擁有兩項已頒發的美國專利的獨家權利，這些專利分別針對ANAVEX^®3-71化合物和用其治療包括阿爾茨海默氏症在內的各種疾病的方法。這些專利預計將分別於2030年4月和2030年1月到期，不會因監管延遲而延長專利期。我們還擁有在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國、新西蘭、俄羅斯和南非已授予或待批准的相關 專利或申請的獨家權利，這些專利或申請預計將於2030年1月到期。^®我們還擁有針對對映體、晶體、配方、用途和患者選擇方法的其他專利申請，這些專利可能會為我們的一個或多個候選產品提供額外的保護。^®我們將專利和其他知識產權視為企業資產。因此，我們試圖在制定我們的業務戰略時優化知識產權的價值 ，包括選擇性地開發、保護和利用我們的知識產權。除了向知識產權機構提交文件外，我們還通過仔細考慮的溝通和信息共享流程，以及使用保密和保密協議以及承包商協議中對此的規定，來保護我們的知識產權和機密信息。雖然沒有協議提供絕對保護，但此類協議在披露或預期披露的情況下提供了某種形式的追索權。^®與許多生物醫藥公司一樣，我們的知識產權地位也不確定，涉及複雜的法律和技術問題，重要的法律原則尚未解決。有關對我們現有或未來專利的挑戰的更多信息， 請參閲本年度報告表格10-K第I部分第1A項中的“風險因素”。^®政府監管^®美國政府當局、聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。新藥必須通過NDA或ANDA流程獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。在我們管道的發展過程中，我們受到各種政府法規的約束。^®美國藥品開發與監管^®在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案及其實施條例(“FDCA”)對藥品進行監管。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程 需要花費大量時間和財力。在產品開發過程、審批過程或審批後的任何時間未能遵守適用的美國要求可能會使申請人受到行政或 司法處罰。這些制裁可能包括FDA拒絕批准待定申請、撤回批准、拒絕進口、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或民事或刑事處罰。 任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。^®一旦確定要開發的候選藥物， 它將進入臨牀前測試階段，並且可能會為該產品的監管 開發打開研究性新藥申請(“IND”)。臨牀前試驗包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及其他臨牀前研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果連同生產信息和分析數據一起提交給FDA，作為IND的一部分進行臨牀試驗。贊助商還必須包括一份協議，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、用於監測試驗安全性的參數，以及如果試驗包括療效評估，則要評估的有效性標準。一些臨牀前試驗 可能會在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後三十(30)天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。由於對正在進行的或擬進行的臨牀試驗或不符合FDA特定要求的安全性擔憂， FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間實施臨牀暫停，並且在FDA通知贊助商已解除暫停之前，試驗可能不會開始或繼續。

所有臨牀試驗必須在一個或多個符合FDA良好臨牀實踐(GCP)要求的合格研究人員的監督下進行，其中包括要求所有研究對象以書面形式提供其參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、受試者選擇、納入和排除標準以及要評估的安全性和/或有效性標準的協議下進行。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA，對於嚴重和意外的不良事件，必須及時向FDA和調查人員提交安全報告。參與臨牀試驗的每個機構的機構審查委員會(“IRB”)必須在機構開始臨牀試驗之前審查和批准每個方案，還必須批准有關試驗的信息以及必須提供給每個試驗參與者或其法律代表的知情同意書， 監督研究直到完成，否則必須遵守所有適用的IRB規定。^®人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，在某些情況下可能會重疊或合併：^®第一階段：該化合物最初被引入健康人體，測試安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄，如果可能的話，獲得其有效性的早期跡象。在大多數情況下，初始階段的臨牀試驗是在健康的志願者中進行的。然而，如果被評估的化合物是用於治療嚴重或危及生命的疾病，如癌症， ，特別是當該產品可能毒性太大而無法合乎道德地給健康志願者使用時，可能會在目標疾病或狀況的患者身上進行初始人體測試。贊助商有時將他們的第一階段臨牀試驗細分為1a階段和1b階段臨牀試驗。1b期臨牀試驗通常旨在確認更多患者的劑量、PK和安全性。一些1b期臨牀試驗評估生物標誌物或替代標誌物，這些生物標誌物或替代標誌物可能與患有特定類型疾病或狀況的患者的療效有關。^®第二階段：這一階段包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病或條件的療效，並確認劑量耐受性和適當劑量。

第三階段：進行第三階段臨牀試驗，以進一步評估擴大的患者羣體中的劑量、臨牀療效和安全性，通常在地理上分散的臨牀試驗地點 。這些臨牀試驗通常被稱為“關鍵”或“確認性”臨牀試驗 ，旨在確定化合物的總體風險-收益比，並在適當的情況下為產品審批和標籤提供充分的基礎。^®FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中的任何發現。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物對研究對象造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，臨牀試驗可由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該董事會或委員會可根據對試驗的某些數據的訪問，確定是否可以在指定的檢查點進行試驗。^®第四階段：在藥物獲得初步上市批准後，也可能進行第四階段或批准後試驗。這些試驗通常被稱為“4期”試驗， 用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得更多經驗。在某些情況下，FDA可能會強制要求進行此類臨牀試驗，作為批准該產品繼續上市的條件。^®在新藥開發期間，贊助商有幾次機會與FDA會面。這些會議可以為贊助商提供機會，讓贊助商共享有關申請或臨牀試驗進展的信息，讓FDA提供建議，並讓贊助商和FDA就下一階段的開發達成 協議。這些會議可能發生在IND提交之前、第二階段臨牀試驗結束時或最終提交NDA之前。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。其他時間的會議可根據要求舉行，並須經FDA批准。^®在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物或其他非臨牀研究，開發有關藥物的化學和物理化學特性的額外信息，並根據FDA當前的良好製造規範(CGMP)要求最終確定商業批量生產產品的工藝。生產過程必須始終如一地 生產高質量的藥品批次，製造商還必須開發用於測試最終藥品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明包裝的有效性，並且化合物在保質期內不會發生不可接受的變質 。

在IND處於活動狀態時，必須至少每年向FDA提交一次總結正在進行的臨牀試驗和自上次進展報告以來進行的非臨牀研究結果的進度報告，並且必須向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，包括嚴重和 意外不良事件、其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物的人體存在重大風險、動物試驗或體外試驗結果表明對人類有重大風險、以及任何臨牀重要的、與協議或研究人員手冊中列出的嚴重不良反應發生率 相比增加的情況。^®此外，還要求將某些臨牀試驗和已完成的試驗結果提交公共註冊中心。FDA監管產品的某些臨牀試驗的贊助商必須註冊並披露特定的臨牀試驗註冊和結果信息，這些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公開獲得。未能正確報告臨牀試驗結果可能會導致民事罰款。 臨牀試驗結果的披露通常會推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准後才公佈。^®美國審查和批准流程

產品開發、臨牀前 和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及生產工藝描述、對藥物化學進行的分析試驗、擬定標籤和其他相關信息，作為新藥申請 （“NDA”）的一部分提交給FDA。NDA的提交需要支付大量的用户費用;在某些有限的情況下，可以獲得豁免。

FDA對NDA進行審查，以確定（除其他事項外）該產品是否安全有效地用於其預期用途，以及是否以符合cGMP的方式生產， 這將確保並保持產品的特性、強度、質量和純度。根據《處方藥使用者付費法案》（“PDUFA”），FDA的目標是從標準“提交”之日起10個月內完成新分子實體的NDA審查並採取行動。從NDA 提交給FDA之日起，該審查通常需要12個月的時間，因為FDA在提交申請 後有大約兩個月的時間做出“備案”決定。FDA在接受 NDA備案之前，在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，以確定NDA是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能會要求提供其他 信息，而不是接受NDA進行備案。在這種情況下，NDA必須與附加信息一起重新提交。 重新提交的申請在FDA接受申請之前也需要進行審查。

FDA可能會將新藥申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是一個由獨立專家組成的小組，包括臨牀醫生和其他科學 專家，負責審查、評估並提供關於是否以及在何種條件下批准申請的建議。FDA不受此類諮詢委員會建議的約束，但在做出決策時會仔細考慮諮詢委員會的建議。

在批准NDA之前，FDA還將 檢查生產產品的工廠。除非FDA確定生產 工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品 在要求的質量標準範圍內持續生產，否則FDA不會批准申請。在批准NDA之前，FDA還可能檢查一個或多個臨牀試驗機構，以確保符合GCP要求，並檢查臨牀試驗記錄。

FDA評估NDA後，將簽發 批准函或完整回覆函。完整回覆函表示申請的審核週期已完成， 申請將不會以當前形式獲得批准。完整回覆函通常描述FDA確定的NDA中的具體 缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的關鍵III期試驗 或與臨牀試驗、非臨牀研究或產品生產相關的其他重要且耗時的要求。 如果發佈了完整回覆函，申辦者必須重新提交NDA，解決 函中確定的所有缺陷，或撤回申請。即使提交了此類數據和信息，FDA也可以決定NDA不滿足批准標準。批准函授權藥物的商業營銷，並提供針對特定適應症的處方信息 。

《兒科研究公平法案》（“PREA”） 要求IND申辦者對大多數藥物、新活性成分、新適應症、新劑型 、新給藥方案或新給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始NDA和補充資料必須包含兒科評估 ，除非申辦者已收到延期或豁免。所需的評估必須評價 產品在所有相關兒科亞羣中用於聲明適應症的安全性和有效性，並支持產品安全有效的每個兒科 亞羣的劑量和給藥。申辦者或FDA可要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀 試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現 在兒科臨牀試驗完成之前，藥物已準備好批准用於成人，或者在兒科臨牀試驗開始之前需要收集額外的安全性或有效性數據 。FDA必須向未能提交所需評估、保持延期或未能提交兒科 製劑批准申請的任何申辦者 發送不合規函。

如果一種藥物獲得FDA批准，批准可能僅限於特定的疾病和劑量，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA 可能要求測試和監督計劃來監控已商業化的已批准產品的安全性，並可能 要求贊助商進行上市後臨牀試驗(第四階段臨牀試驗)，這些試驗旨在NDA批准後進一步評估藥物的安全性和有效性。FDA還可能對批准設置其他條件，包括要求進行風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則NDA的贊助商必須提交建議的REMS。如果需要，FDA不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。 REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。如果不符合REMS或其他法規要求，或者在初始營銷後出現問題，可能會撤回營銷審批。

審批後要求

批准後，如果不能保持遵守監管標準或藥物上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。 後來發現以前未知的藥物問題可能會導致該藥物受到限制，甚至完全從市場上撤回。批准後，對批准的藥物的某些類型的更改，如增加新的適應症、某些生產 更改和額外的標籤聲明，需要接受FDA的進一步審查和批准。參與生產和分銷批准藥品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其遵守cGMP法規和其他法律法規的情況。

我們根據FDA批准生產或分銷的任何藥品都將受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存 要求、藥品不良反應報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、藥品 抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求，以及遵守FDA的宣傳和廣告要求。FDA嚴格監管上市批准藥品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息 ，並對藥品製造商施加要求和限制，例如與直接面向消費者的廣告有關的要求和限制，禁止在產品批准的標籤中未説明 的產品用於或在患者羣體中推廣(稱為“非標籤使用”)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。如果發現以前未知的問題或 未能遵守適用的法規要求，可能會因某一特定的 適應症而限制產品的銷售或將該產品從市場上撤回，並可能受到民事或刑事制裁。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的政府要求， 可能會對申請人或製造商進行行政或司法民事或刑事處罰以及負面宣傳。FDA 制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、上市後臨牀試驗的臨牀擱置、執行函、進口拒絕、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、 禁令、罰款、拒絕政府合同、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通、禁止、 恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。

加快開發和審查計劃

FDA有一個快速通道指定計劃 ，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥產品的過程。具體來説， 如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。關於快速通道產品， FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮審查NDA的部分，如果贊助商提供提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。

提交FDA審批的任何產品，包括具有快速通道認證的產品，也可能符合FDA旨在加快開發和審查的其他類型計劃的資格，例如優先審查和加速審批。

如果產品旨在治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，與當前市場上銷售的產品相比，其安全性或有效性將顯著提高 ，則該產品符合優先審查條件。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新藥的申請，以努力促進審查。FDA努力在提交日期後六個月內審查優先審查指定的申請，而根據其當前的PDUFA審查目標，審查非專利藥品的時間為十個月。

此外，產品可能有資格獲得 加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或病情的藥物可能有資格獲得加速審批，條件是確定該產品對替代終點有影響，該替代終點合理地有可能預測臨牀 益處，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有合理的效果， 考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行率以及是否有替代治療， 預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為批准的條件，FDA可以 要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分且受控的上市後臨牀試驗。 如果贊助商未能進行所需的上市後試驗或此類試驗未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的藥物可能需要進行快速撤藥程序。此外，FDA目前要求將 作為加速審批宣傳材料的條件，這可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響 。

食品和藥物管理局安全和創新法案(“FDASIA”)確立了一類被稱為“突破性療法”的藥物， 可能有資格獲得突破性療法稱號。如果一種化合物單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果，則贊助商可尋求FDA將該化合物指定為“突破性 療法”。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及更深入的FDA互動和指導。 突破性治療指定與加速批准和優先審查是不同的狀態，如果滿足相關標準，也可以 授予同一藥物。如果一種產品被指定為突破性療法，FDA將努力加快此類藥物的開發和審查。

快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。 但是，即使產品符合其中一個或多個計劃，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予 孤兒稱號，該疾病或疾病是指在美國影響少於200,000人的疾病或疾病，或者如果在美國影響超過200,000人，則無法 合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物產品的成本將從產品的銷售中收回 。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，FDA將公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

If a product that has orphan designation subsequently receives the first FDA approval for the disease or condition for which it has such designation, the product is entitled to orphan product exclusivity, which means that the FDA may not approve any other applications to market the same drug for the same indication for seven years, except in limited circumstances, such as a showing of clinical superiority to the product with orphan exclusivity or inability to manufacture the product in sufficient quantities. The designation of such drug also entitles a party to financial incentives such as opportunities for grant funding towards clinical trial costs, tax advantages and user-fee waivers. However, competitors may receive approval of different products for the indication for which the orphan product has exclusivity or obtain approval for the same product but for a different indication for which the orphan product has exclusivity. Orphan exclusivity also could block the approval of one of our compounds for seven years if our compound is determined to be contained within the competitor’s product for the same indication or disease, or if a competitor obtains approval of the same drug as defined by the FDA. In addition, if an orphan designated product receives marketing approval for an indication broader than what is designated, it may not be entitled to orphan exclusivity.

簡化新藥申請、505（b）（2） 申請和市場獨佔權

In seeking approval for a drug through an NDA, applicants are required to list with the FDA each patent with claims that cover the applicant’s drug or an approved method of use of the drug. Upon approval of a drug, each of the patents listed in the application for the drug is then published in the FDA’s Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, commonly known as the “Orange Book.” Drugs listed in the Orange Book can, in turn, be cited by competitors in support of approval of an Abbreviated New Drug Application, or ANDA, or a 505(b)(2) application. In this case, the original NDA (the so-called pioneer drug) is known as the “listed” drug or “reference-listed” drug. An ANDA provides for marketing of a drug that has the same active ingredient and the same strength, route of administration and dosage form as the listed drug and has been shown through testing to be bioequivalent to the listed drug or receives a waiver from bioequivalence testing. ANDA applicants are generally not required to conduct or submit results of preclinical or clinical tests to prove the safety or effectiveness of their drug, other than the requirement for bioequivalence testing. Drugs approved in this way are considered therapeutically equivalent, and are commonly referred to as “generic equivalents” to the listed drug. These drugs then generally can be substituted by pharmacists under prescriptions written for the original listed drug.

505（b）（2）申請是NDA的一種類型， 部分依賴於申請人不擁有的數據，也沒有引用權。此類申請通常 是針對先前批准的藥品進行變更而提交的，並依賴於FDA先前對第三方NDA的安全性和有效性的發現 來證明505（b）（2）申請的申辦者必須進行的展示，以確定其 產品是安全有效的。

ANDA或505（b）（2）申請人需要 向FDA證明FDA橙皮書中所列的已批准藥物的任何專利。具體而言，對於 每個列出的專利，申請人必須證明：（1）尚未提交所需的專利信息;（2） 列出的專利已過期;（3）列出的專利尚未過期，但將在特定日期過期，並在專利過期後尋求批准;或（4）列出的專利無效、不可執行或不會被新藥侵犯。 證明新藥不會侵犯已批准藥物的上市專利或此類專利無效或不可執行的證明 稱為第四款證明。如果ANDA或505（b）（2）申請人未提供第IV段認證，則 除非所有聲稱引用藥物的上市專利均已過期，否則ANDA或505（b）（2）申請將不會獲得批准， 但僅適用於ANDA或505（b）（2）申請人未尋求的藥物用途的任何上市專利除外。

如果ANDA或505（b）（2）申請人已 進行了第IV段認證，則一旦FDA接受ANDA或505（b）（2）申請進行備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第IV段通知函通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四段通知函的通知提起 專利侵權訴訟。如果在收到第IV段通知函通知後45天內 提起專利侵權訴訟，則FDA將自動阻止批准ANDA，直至30個月、專利到期、訴訟和解、法院修改或侵權案件中有利於ANDA或505（b）（2）申請人的裁決 （以較早者為準）。如下文所述，ANDA或505（b）（2）申請 也將不會獲得批准，直到橙皮書中列出的參考藥物的任何適用非專利排他性到期。

FDCA中的市場排他性條款 可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA向第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供為期五年的非專利營銷在美國的獨家經營權。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，即負責該藥物物質作用的分子或離子，則該藥物是一種新的化學實體。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條(a“505(B)(2) NDA”)提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或NDA以供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症，如果申請人不擁有或 擁有合法的參考所有批准所需的數據的權利。但是，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的其中一項專利的無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(而不是生物利用度研究)對於批准申請是必不可少的，則FDCA也可以為NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性 ，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的專營權僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改 ，並不禁止FDA批准含有原始適應症或使用條件的有效成分的藥物的 ANDA或505(B)(2)NDA。五年和 三年的獨家授權不會延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請者將被要求 進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且控制良好的臨牀試驗的參照權。

兒科專營權是在美國提供的另一種類型的營銷專營權。如果贊助商應FDA的書面要求在兒童身上進行臨牀試驗，則兒科專營權規定在另一段專營期內附加額外六個月的市場專營權 。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，如上文所述，孤兒藥物專營權可能提供七年的市場專營期，但在某些情況下除外。

美國專利期限恢復

根據FDA批准我們未來候選產品的時間、持續時間和細節 ，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-瓦克斯曼修正案》)獲得有限的專利期限延長。 《哈奇-瓦克斯曼修正案》允許恢復最長五年的專利期限，以補償在FDA監管審查過程中失去的專利期。然而，專利期限恢復， 不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准之日起總共14年，並且只有那些涉及該批准的藥物產品、其使用方法或製造方法的權利要求可以被延長。專利期的恢復期一般為IND生效日期和提交保密協議之日之間的時間加上提交保密協議之日和批准該申請之間的時間的一半，但審查期限減去申請人未盡到盡職調查的任何時間。只有一項適用於批准藥物的專利 有資格延期，延期申請必須在專利到期前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長專利的有效期，使其超過當前的到期日，這取決於臨牀試驗的預期時長和相關保密協議的提交 所涉及的其他因素。

海外銷售

我們開發的潛在藥物化合物在美國以外的銷售也將受到有關藥物人體臨牀試驗和營銷的外國監管要求 。不同國家的要求差別很大，但註冊和審批過程通常需要幾年時間，並且需要大量資源。在大多數情況下，如果FDA尚未批准潛在的藥物化合物在美國銷售，則該潛在藥物化合物只有在以下任何一個國家獲得批准的情況下才可以出口到美國以外的地方銷售：歐盟或歐洲經濟區國家(歐洲聯盟和歐洲自由貿易協會的國家)，如果該藥物或裝置在該國家上市，或該藥物或裝置已被授權在歐洲經濟區、加拿大、澳大利亞、新西蘭、日本、以色列、瑞士和南非。 FDA有專門的法規來管理這一過程。

美國保險和報銷

對於我們可能尋求監管批准的任何化合物的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國的銷售將在第 部分取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和足夠的報銷，第三方付款人包括醫療保險、醫療補助、CHIP、TRICARE和退伍軍人管理局等政府醫療計劃，以及管理型醫療組織和私人醫療保險公司。我們或我們的客户為我們的治療化合物尋求報銷的價格可能會受到付款方的質疑、降價或拒絕。

確定付款人 是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。付款人決定為產品提供保險並不意味着將提供足夠的報銷率 。此外，在美國，對於保險或報銷，付款人之間沒有統一的政策。第三方付款人在設置自己的承保範圍和報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但也有自己的方法和審批流程。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異 。如果無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，或僅限於有限的水平，則我們開發的任何產品都可能無法成功商業化並獲得令人滿意的財務回報。

第三方付款人除了安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格和檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益 。為了獲得任何可能被批准上市的產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益，這將是獲得監管批准所花費的費用之外的 。與其他可用療法相比，第三方付款人可能不認為我們的化合物在醫學上是必要的或具有成本效益，或者確保良好覆蓋範圍所需的返點百分比 可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法使我們保持足夠的價格水平來實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報 。

此外，我們或我們的合作者可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且除了 其配套藥品或生物製品的承保和報銷之外。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也適用於伴隨診斷。

欺詐和濫用法律

聯邦和州醫療保健法律法規 限制生物製藥行業的商業行為。在生物製藥行業，有許多適用於實體的聯邦和州醫療保健監管要求，包括但不限於聯邦和州欺詐和濫用法律。這些法律包括但不限於反回扣和自我推薦法、民事虛假申報法、刑事虛假陳述法、民事罰金法、排除法以及其他民事、刑事和行政法律。醫療保健 法律、法規和指導方針不斷髮展，因此也會不斷變化。

《聯邦反回扣條例》，《美國法典》第42編第1320a-7b(B)節，除其他事項外，禁止明知和故意提供、支付、招攬或接受任何形式的報酬，無論是直接或間接的、公開的或隱蔽的現金或實物報酬，以換取或誘使個人轉介：

提供或安排提供根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可全部或部分報銷的物品或服務；或

購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購全部或部分可根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃報銷的任何物品或服務 。

聯邦反回扣法規有許多狹隘的避風港。此類安全港允許某些付款和商業慣例，如果滿足特定適用安全港的所有要求 ，則這些付款和商業慣例雖然可能牽涉到聯邦反回扣法規，但在同樣的情況下不被視為犯罪。個人或實體不需要對法規或違反法規的具體意圖有實際瞭解 即可實施違規。

聯邦反回扣法規適用於與醫療保健提供者、產品最終用户和其他各方的 某些安排，包括與我們產品銷售相關的營銷安排和折扣 以及其他財務獎勵。監管機構可能會認定， 某些營銷、定價或其他活動違反了聯邦反回扣法規或其他適用法律。不遵守聯邦反回扣法規可能會導致民事、行政和/或刑事處罰，限制 在某些司法管轄區開展業務的能力，並被排除在參與Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃之外。 此外，不遵守法規可能會導致需要縮減和/或重組運營。任何處罰、損害賠償、罰款、排除、削減或重組業務都可能對業務運營能力、財務狀況和運營結果產生不利影響 。對於民事虛假索賠法案和民事罰款法規而言，違反聯邦反回扣法規可被視為虛假或欺詐性索賠。

聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)除其他外，頒佈了許多條款，禁止故意和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃或詭計，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得 任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如公共或私人)如何，故意阻礙對醫療保健違規行為的刑事調查 。以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋重大事實 或作出與提供或支付醫療保健有關的福利、項目或服務的任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述 。這些規定包括《美國法典》第18編第286、287、669、1035、1347和1518節，所有這些都將在下文進一步描述。

《患者轉診道德法》，通常被稱為《斯塔克法》，《美國法典》第42編第1395nn節，禁止醫生轉介由Medicare支付的某些由該醫生或其直系親屬 擁有所有權或投資權益或與其訂立補償安排的實體，除非適用法定的例外。斯塔克定律也有一些例外。此類例外允許 某些付款和安排，如果滿足特定例外的要求 ，這些付款和安排雖然可能會牽涉到斯塔克定律，但在同樣的情況下不會被視為違規。違反《斯塔克法》可能會導致拒絕付款、退還根據不合規安排收到的補償、民事處罰、損害賠償以及被排除在聯邦醫療保險或其他政府計劃之外。 這些要求具有很高的技術性，不能保證監管機構不會確定或斷言 這些安排違反了《斯塔克法》，也不符合適用的《斯塔克法》例外情況。

《聯邦虛假陳述法》，美國聯邦法典第42編第1320a-7b(A)節，禁止故意偽造、隱瞞或遺漏重大事實，或就醫療保健福利、項目或服務的交付作出任何重大虛假陳述。同樣，《美國法典》第18編第1035條禁止任何個人或實體在涉及醫療福利計劃的任何事項中，故意或故意偽造、隱瞞或通過任何詭計、計劃或手段掩蓋重大事實；作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述；或製作或使用任何明知存在重大虛假信息的文字或文件，以包含任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或條目。除了刑事處罰外，違反這些法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。

《美國法典》第18編第669條禁止故意且 故意挪用、盜竊或未經授權將其轉用於合法所有者以外的任何個人或實體，或故意濫用醫療福利計劃的任何金錢、資金、證券、保費、信用、財產或其他資產。除了刑事處罰外，違反該法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。

美國聯邦法典第18編第1347節規定，任何人明知並故意執行或試圖執行計劃或詭計，以欺詐任何醫療福利計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的、由任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，任何人都應承擔刑事責任。除了刑事處罰外，違反該法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。個人或實體不需要實際瞭解本法，也不需要有違反本法的具體意圖。

《美國法典》第18編第1518條規定，任何人故意阻止、阻撓、誤導、拖延或試圖阻止、阻撓、誤導或拖延向刑事調查員傳達與違反聯邦醫療保健罪行有關的信息或記錄，都應承擔刑事責任。除了刑事處罰 ，違反該法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。

《美國法典》第18編第286條規定，任何人通過獲得或幫助獲得任何虛假、虛構或欺詐性索賠的付款或許可，達成任何協議、組合或合謀詐騙美國或其任何部門或機構，都應承擔刑事責任 。除了刑事處罰 ，違反該法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。

《美國法典》第18編第287條規定，任何人如故意向美國政府(包括其任何部門或機構)提出虛假、虛構或欺詐性索賠，應承擔刑事責任。除了刑事處罰外，違反該法規還可能導致附帶的行政制裁，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。

《聯邦虛假索賠法》(《美國聯邦法典》第31編第3729節等)部分規定，聯邦政府或代表政府的私人當事人可以對其認為故意提出或導致提出虛假或欺詐性付款索賠的任何人提起訴訟，或做出虛假陳述或使用虛假記錄以獲得付款，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務或故意扣留多付款項的人。根據《聯邦虛假申報法》 ，知情意味着實際知情、故意漠視或不顧後果。此外，1986年對聯邦虛假索賠法案的修訂使私人當事人更容易對公司提起舉報人訴訟。

《民事罰款法》(美國法典第42編，第1320a-7a節)部分規定，聯邦政府可以對向聯邦醫療保健計劃提出索賠的任何人尋求民事罰款，而該人知道或應該知道該人是為未按索賠提供的項目或服務 提供的，或者該人作出虛假陳述或使用虛假記錄來獲得索賠付款。聯邦政府還可以為各種其他行為尋求民事罰款，包括 提供報酬以影響Medicare或Medicaid受益人對提供者的選擇以及違反聯邦 反回扣法規。

違反《聯邦虛假索賠法》和/或《民事貨幣處罰法》的行為可能會導致每次違反《聯邦虛假索賠法》的罰款從12,537美元到25,076美元不等，並根據違反《民事經濟處罰法》的類型而有所不同，外加聯邦政府遭受的損害賠償額的最高3倍。此外，聯邦政府還可能尋求將其排除在所有聯邦醫療保健計劃之外。

42《美國法典》第1320a-7條規定，個人和實體可以強制或允許被排除在聯邦醫療保健計劃之外。強制排除的理由包括但不限於，因交付聯邦或州醫療保健計劃下報銷的物品或服務而被定罪，以及與醫療欺詐有關的定罪。允許排除的理由包括但不限於與醫療保健內外的欺詐有關的刑事犯罪，與妨礙調查或審計有關的定罪，和/或未能披露某些必需的信息。排除在聯邦醫療保健計劃之外--無論是強制的還是允許的--可能意味着我們的客户可能無法因使用或分發我們的產品而獲得聯邦醫療保健計劃和/或州醫療保健計劃的補償。國家欺詐和濫用規定

許多州還採用了某種形式的 反回扣和反轉介法律、虛假索賠法案、民事罰款以及其他欺詐和濫用條款， 除了根據Medicaid和其他州計劃報銷的項目和服務外，這些條款適用於任何付款人。根據此類法律 確定責任可能導致罰款、處罰和排除，以及對在這些司法管轄區 經營能力的限制。

Corporate liability can be present as a result of the illegal activities of employees, representatives, contractors, collaborators, agents, subsidiaries, or affiliates, even if they were not explicitly authorized. There can be no assurance that all employees, representatives, contractors, collaborators, agents, subsidiaries or affiliates will comply with the foregoing laws at all times. Violation of the aforementioned and other laws could result in whistleblower complaints, investigations, sanctions, settlements, prosecution, government oversight and reporting, other enforcement actions, disgorgement of profits, significant fines, damages, other civil and criminal penalties or injunctions or other administrative remedies, suspension and/or debarment from contracting with certain governments or other persons, the loss of privileges, reputational harm, contract damages, adverse media coverage and other collateral consequences. In addition, corporate directors, officers, employees, and other representatives who engage in violations of these and other laws may face imprisonment, fines, and penalties. If any subpoenas or investigations are launched, or governmental or other sanctions are imposed, or if a company does not prevail in any possible civil or criminal litigation, business, financial condition, and results of operations could be materially harmed. In addition, responding to any action will likely result in a materially significant diversion of management’s attention and resources and significant defense costs and other professional fees. Enforcement actions and sanctions could further harm business, financial condition, and results of operations. Any of the consequences contained in this paragraph and section could adversely affect the ability to operate the business, financial condition, and the results of operations.

《陽光法案》

和教學醫院(“承保接受者”)，以及醫生及其直系親屬持有的任何所有權或投資權益。報告數據必須附有關於數據準確性和未能及時準確提交所需信息的證明，否則可能會受到民事罰款。

醫療保險可轉移性和責任法案

除了執行上述程序完整性條款 外，HIPAA還制定了一套新的隱私和安全要求。經《經濟和臨牀健康信息技術法案》及其實施條例修訂後，HIPAA要求某些進行特定電子醫療保健交易的醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所(“涵蓋實體”)、 及其代表其 代表其 開展涉及受保護健康信息的某些活動的獨立承包商和代理(“商業夥伴”)遵守與受保護健康信息的隱私、安全和傳輸 相關的列舉要求。不遵守HIPAA可能會導致糾正措施，以及民事罰款和處罰 和政府監督。在其他變化中，HITECH使HIPAA安全標準直接適用於商業夥伴， 增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能還有其他人施加的分級民事和刑事罰款和處罰，並賦予州總檢察長新的權力來提起訴訟以執行HIPAA。此外，根據HITECH實施的違規通知規則 要求覆蓋的實體通知受影響的個人、美國衞生與公眾權利服務部民權辦公室(“OCR”)、執行HIPAA的機構，以及對於影響超過500人的違規行為， 媒體，通知任何不受保護的受保護健康信息的泄露。HIPAA不為個人創建私人訴訟權利，但個人可以向OCR提交與HIPAA相關的投訴。

旨在控制藥品成本的立法活動

在美國，已經並將繼續在聯邦和州一級提出並頒佈立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS) 發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外，2022年8月16日通過了《降低通脹法案》(IRA)。IRA除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些使用率高的單一來源藥物和生物製品的價格進行談判 和(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定 將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS在90天內提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試新的模式，以降低 聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本。我們預計未來將採取更多美國聯邦醫療改革措施， 任何措施都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會 導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

研究和開發費用

從歷史上看，我們的運營費用中有很大一部分與研發有關。請參閲本 年度報告中其他地方包含的與研發相關的成本和費用的合併財務報表，以及2023、2022和2021財年的其他財務信息。

科學顧問

我們由具有與我們公司和我們的候選產品相關經驗的 科學家和醫生提供建議。

我們的科學顧問包括臨牀醫生和科學家，他們隸屬於許多享有盛譽的醫療機構。

員工

我們目前約有40名全職 員工，並定期或按需保留幾名獨立承包商。我們相信我們與員工保持着良好的關係。

可用信息

我們的網址是www.anavex.com。 我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的對這些報告的修訂均可在此免費獲取。我們在本報告中包括我們的網站地址僅作為非活動文本參考，並不打算將其作為指向我們網站的活動鏈接。我們網站的內容 不包含在本報告中。

第1A項。風險因素

風險因素摘要

以下是可能導致我們的業務、財務狀況或經營業績受到損害的風險和不確定性的摘要。我們鼓勵您仔細 審閲本報告中包含的全部風險因素，以瞭解有關這些風險和不確定性的更多信息。

我們是一家早期臨牀階段的公司， 到目前為止還沒有產生任何收入，也沒有運營歷史。此外，我們不能確定我們的研發工作是否會成功，或者，如果成功，我們潛在的藥物化合物是否會被批准出售給製藥公司或產生商業收入。我們沒有相關的運營歷史，可以根據這些歷史來評估我們的業績和前景。我們受制於與新企業相關的所有業務風險，包括但不限於不可預見的資本需求風險、潛在藥物化合物在非臨牀試驗或臨牀試驗中失敗的風險、未能建立業務關係以及與規模更大、更成熟的公司競爭的劣勢。 如果我們無法盈利，我們可能會暫停或停止運營。

我們將需要額外的資金，並且可能無法在需要時籌集額外的資金，這將迫使我們推遲、減少或取消我們的研發活動 。到目前為止，我們主要通過私募我們的股權證券為我們的業務提供資金，並根據我們與Cantor Fitzgerald&Co.和SVB Leerink LLC(“銷售代理”)於2020年5月1日修訂並重新簽署的銷售協議 根據我們的“市場發售”授予或提取資金，根據該協議，我們可以不時通過銷售代理或通過與林肯公園資本基金的購買協議提供和出售根據有效註冊聲明登記的普通股股票 。LLC(“林肯公園”)，據此，公司可指示林肯公園購買根據有效的登記聲明登記的普通股。根據銷售協議，本公司目前無權出售股份。我們將需要籌集更多資金，而當前的經濟狀況可能會對我們以對我們公司有利或根本不有利的條款籌集更多所需資金的能力產生負面影響。我們可能在幾年內無法產生可觀的收入，如果真的有收入的話。在我們能夠產生可觀的收入之前，我們預計將通過股權或債務融資來滿足未來的現金需求。 我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。如果沒有足夠的資金，我們可能需要推遲、縮小或取消一項或多項研究和開發活動。與我們的業務相關的風險

即使我們能夠開發我們潛在的藥物化合物，我們也可能無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們可能無法產生可觀的收入或將我們的產品成功商業化，這將對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響，我們將 不得不推遲或終止可能迫使我們停止運營的部分或全部研發計劃。

我們所有潛在的藥物化合物都只 專注於SIGMAR1，它以前沒有作為任何批准的藥物產品的主題，需要廣泛的額外研究和開發，包括非臨牀測試和臨牀試驗，以及監管批准，然後我們才能將其上市 。特別是，人類治療產品要經過FDA和其他國家類似監管機構的嚴格非臨牀和臨牀測試和其他批准程序。各種聯邦法規也管轄或影響與此類產品及其營銷相關的測試、製造、安全、標籤、儲存和記錄保存。我們無法預測 我們打算開發的任何潛在藥物化合物是否或何時將獲準上市。我們開發潛在藥物化合物的努力可能會失敗，原因有很多。這些措施包括：

非臨牀測試或臨牀試驗可能表明我們潛在的藥物化合物無效和/或 導致有害副作用；

監管機構 可能不授權我們開始或繼續臨牀試驗，或可能強制臨牀擱置，或可能通過強制部分臨牀擱置來限制臨牀試驗的進行；

我們的候選藥物臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的多，這些臨牀試驗的登記人數可能比我們預期的慢，參與者退出這些臨牀試驗的比率可能高於我們預期的 ，或者這些臨牀試驗的持續時間可能比我們預期的更長；

我們的 第三方承包商，包括調查人員，可能無法及時履行其對我們的合同義務， 或根本不履行，或可能無法遵守監管要求；

我們的潛在藥物化合物可能會被證明過於昂貴，無法生產或給患者使用；

我們的 潛在藥物化合物可能無法及時或根本不能獲得美國食品和藥物管理局或外國監管機構的必要監管批准；即使我們的潛在藥物化合物獲得批准，我們也可能無法以商業數量或合理的成本生產它們；

即使我們的潛在藥物化合物獲得批准，它們也可能無法獲得商業認可；

監管機構或政府當局可能對我們的任何潛在藥物化合物施加限制，這可能會對它們的商業成功產生不利影響；以及

其他方的 專有權可能會阻止我們或我們的潛在合作伙伴銷售我們的潛在藥物 化合物。

如果我們不能開發我們的潛在藥物化合物， 我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響，我們將不得不推遲或終止我們的部分或全部研發計劃，並可能被迫停止運營。

我們的研發計劃將需要未來大量額外資金，這可能會影響我們的運營和財務狀況。

我們需要幾年時間才能開發出具有市場潛力的產品(如果有的話)。我們的研究和開發計劃將需要大量的額外資本，這是由於成本：

進行研究、非臨牀試驗和人體臨牀試驗；

關於學習的

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從…

臨牀

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實踐; (Ii) 這個 審判 進行 通過臨牀 調查人員 被認可的 勝任力 並根據 為優秀的臨牀乾杯 實踐 條例； 和(三) 這個 數據 可能 被考慮 有效 如果沒有 這個 需要 A現場 檢查 由. 美國食品和藥物管理局 或者如果 這個 FDA考慮 這樣的檢查 需要 ， 這個 林業局 是 有能力的 要驗證 這個 數據 穿過 A現場 檢查 或其他 恰如其分 意思是。 很多外國人 監管部門 身體 有相似的 批核 要求。 此外, 這樣的外國人 審判 將會受到 發送到 適用 本地 《世界法律》 國外 司法管轄區 凡. 審判 都在進行。 那裏 不能保證 那 這個 林業局 或任何其他 國外 監管部門 權威 將要 接受 數據來自 審判 已進行 外面 的 美聯航 州政府 或 適用 司法管轄權。 如果 這個 林業局 或任何類似的外國公司 監管部門 權威 不接受 這樣的數據， 它 會導致 在 需要 其他內容 試驗，這將是昂貴的 而且很耗時 和延遲 各方面 我們業務的一部分 計劃， 以及其中 可以 結果 在我們的候選產品中 未收到 批核 或淨空 為 商業化 在 適用 司法管轄權。 我們已經收到了我們的一種化合物的快速通道認證 ，未來可能會尋求此類認證或突破性療法，並優先審查其他化合物。 快速通道認證或突破性療法認證實際上可能不會帶來更快的FDA審批流程。 對於我們的一些化合物，包括ANAVEX 2-73， 我們希望從FDA的快速通道和優先審查計劃中受益。2020年2月，FDA授予ANAVEX快速通道稱號 2-73治療Rett綜合徵的臨牀開發計劃。指定為Fast Track的計劃 可能受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請以供監管審查的能力。快速通道指定既適用於候選產品，也適用於正在研究的 特定指示。如果我們的任何化合物獲得Fast Track指定，但不能繼續滿足Fast Track指定的標準，或者如果我們的臨牀試驗因意外的不良事件或臨牀供應問題而延遲、暫停或終止或臨牀擱置，我們將不會獲得與Fast Track計劃相關的好處。此外， 快速通道指定不會更改審批標準。與根據FDA常規程序考慮批准的產品相比，收到化合物的快速通道指定可能不會 導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使任何候選產品有資格獲得快速通道認證，FDA也可以在以後決定該候選產品不再符合資格條件，或決定不縮短FDA審查或批准的時間段。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。 根據FDA的政策，如果化合物 在治療、診斷或預防疾病方面與市場上的藥物相比有顯著改善，則該化合物有資格進行優先審查，或在接受完整的保密協議備案之日起六個月內進行審查。FDA在向FDA提交藥物的保密協議後，確定該藥物是否有資格進行優先審查。因此，在為我們的化合物提交NDA之前，我們不能保證它們將獲得優先審查。此外，即使對我們的一種化合物批准了優先審查 ，FDA也不總是達到其PDUFA優先審查的六個月目標日期，審查過程 經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。 我們可能會為我們當前或未來的一種或多種化合物尋求突破療法稱號 。指定為突破性療法在很大程度上是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為一種化合物符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能會 不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據非快速的FDA審查程序考慮批准的候選產品相比，收到針對 候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能確保FDA最終批准。此外， 即使有一種或多種化合物有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能會決定該產品不再符合 資格條件，並撤銷該稱號。 我們化合物的快速通道或突破性治療指定 實際上可能不會帶來更快的審查過程，審查過程或我們的化合物批准的延遲將推遲其潛在銷售收入，並將增加為這些化合物開發計劃提供資金所需的資本 。 我們已收到多個化合物的孤兒藥物指定，但我們可能無法保持與孤兒藥物指定相關的任何好處，包括市場排他性。 根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予 孤兒稱號，或者如果沒有合理的期望 在美國開發和提供治療疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回 。如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的適應症的第一次批准 ，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在 七年內不得批准任何其他申請，包括完整的保密協議，以銷售相同適應症的相同藥物或生物製劑，但在有限情況下除外，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢。 我們已經收到了我們的幾種化合物的孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得或保持軟管化合物在美國的孤兒藥物獨家經營權。 由於與開發醫藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得市場批准的化合物的 孤兒指定藥物。此外，如果我們尋求FDA對範圍比孤立 指定適應症更廣泛的適應症進行營銷批准，則在美國的獨家營銷權可能受到限制。此外，如果FDA後來確定指定的請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則任何具有孤兒藥物指定的化合物可能會失去此類指定。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以 批准具有相同活性部分的相同藥物用於相同疾病 。此外，其他 可能會獲得與我們正在開發的產品針對相同疾病或疾病的產品的孤兒藥物獨家經營權，從而在很長一段時間內限制我們在針對此類疾病或疾病的市場上競爭的能力。 孤立 藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或審批過程中為候選產品提供任何 優勢，也不會使候選產品有權獲得優先審查。 如果我們未能在我們的非臨牀研究和臨牀試驗中證明療效，我們未來的業務前景、財務狀況和經營業績將受到實質性的不利影響。 我們研發工作的成功將在很大程度上取決於我們在非臨牀研究和臨牀試驗中展示潛在藥物化合物療效的能力。非臨牀研究包括在適當的非人類疾病模型中測試潛在的藥物化合物，以證明有效性和安全性。監管機構在批准在人體上進行臨牀試驗之前，會仔細評估這些數據。如果某些非臨牀數據顯示潛在的安全問題，或者結果與潛在藥物化合物對人體的療效預期不一致，監管機構可能需要額外的更嚴格的測試，然後才能 允許進行人體臨牀試驗。這種額外的測試將增加計劃費用並延長時間表。如果根據我們管理層和顧問的判斷，非臨牀測試結果 不支持進一步開發，我們可能會決定暫停對我們潛在藥物化合物的進一步測試。 此外，非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定 以後的臨牀試驗的結果會複製以前的臨牀試驗和非臨牀試驗的結果。臨牀試驗過程 可能無法證明我們潛在的藥物化合物對人類是安全的，並對指定用途有效。這一失敗將導致我們放棄一種候選藥物，並可能延遲其他潛在藥物化合物的開發。我們的非臨牀試驗或臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲向FDA提交IND和NDA或向美國境外的藥品監管機構提交同等申請 ，並最終影響我們將潛在藥物化合物商業化並創造產品收入的能力。此外，我們預計我們的早期臨牀試驗將涉及較小的患者 人羣。由於樣本量小，這些早期臨牀試驗的結果可能不能預示未來的結果。 此外，IND過程可能非常昂貴，可能會大大推遲我們潛在藥物化合物的開發。此外， 非臨牀試驗的陽性結果不一定意味着後續臨牀試驗的陽性結果。 在成功進行非臨牀測試後， 潛在的藥物化合物將需要在臨牀開發計劃中進行測試，以便在獲得監管機構的產品批准和許可資格之前提供有關安全性和有效性的數據。從第一次人體試驗到監管批准可能需要很多年，對於某些化合物來説，10-12年並不少見。 如果我們未來臨牀開發的任何潛在藥物化合物成為問題的主題，我們維持我們的開發計劃的能力將受到嚴重影響。 例如，可能會出現療效或安全問題，無論是否合理，都可能導致我們的臨牀計劃暫停或終止 。可能出現的問題包括： 潛在藥物化合物的有效性或安全性問題，即使沒有正當理由； 製造方面的困難或顧慮； 可能召回潛在藥物化合物的監管程序； 宣傳 影響醫生處方或患者使用的潛在藥物化合物； 來自競爭對手產品的壓力；或 介紹更有效的治療方法。 每個臨牀階段都旨在測試藥物的屬性 ，可能導致整個臨牀計劃終止的問題可以在整個臨牀計劃期間的任何時間揭示 。未能在我們的臨牀試驗中證明療效將對我們未來的業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。 如果我們得不到合格的科學合作者的支持，我們的收入、增長和盈利能力可能會受到限制，這將對我們的業務產生實質性的不利影響 。 我們將需要與 領先的科學家和研究機構建立關係。我們相信，這種關係對於建立使用我們的 技術作為各種適應症護理標準的產品至關重要。此外，儘管正在討論，但不能保證我們當前的研究合作伙伴將繼續與我們合作，或者我們將能夠吸引更多的研究合作伙伴。如果我們 不能建立科學關係來幫助我們的研究和開發，我們可能無法成功 開發我們的潛在藥物化合物。如果發生這種情況，我們的業務將受到不利影響。 我們可能無法按照預期的程度開發、營銷或銷售我們的產品。我們的業務可能會失敗，投資者可能會損失他們在我們公司的所有投資 。 假設我們成功開發了我們的潛在藥物化合物，並獲得了銷售我們產品的監管許可，我們成功打入市場並創造這些產品銷售的能力可能會受到許多因素的限制，包括以下因素： 如果我們的競爭對手比我們更早獲得監管機構對類似產品的批准並開始在美國、歐盟、日本和其他地區銷售類似產品，與我們相比，對他們產品的更高認識將導致我們的競爭地位受到影響； 來自我們的競爭對手或學術界的信息 表明當前產品或新產品比我們未來的產品更有效或提供其他引人注目的好處，可能會阻礙我們的市場滲透或降低我們未來的市場份額； 和 我們未來產品的定價和報銷環境，以及我們的競爭對手和付款人的定價和報銷決策，可能會對我們的收入產生影響。 如果發生這種情況，我們的業務將受到不利的 影響。 由於多種原因，我們的潛在藥物化合物都不可能進入商業市場，我們的業務可能會失敗。 成功研發藥品 產品風險很高。大多數產品和開發候選產品都無法推向市場。我們的成功取決於我們可以商業化的新藥物化合物的發現。由於多種原因，我們的產品可能永遠不會上市。 這些產品可能在非臨牀測試或臨牀試驗期間被發現無效，或可能導致有害的副作用，或者無法獲得 必要的監管批准。我們可能會發現，某些產品無法按商業規模生產，因此，生產這些產品可能並不划算。我們的潛在產品也可能無法獲得市場認可，或者被第三方的專有權利排除在商業化之外。我們的專利、專利申請、商標和其他知識產權可能會受到挑戰 ，這可能會延遲或阻止我們將產品有效商業化。此外，我們預計我們的潛在藥物化合物不會在幾年內投入商業使用，如果有的話。如果我們的潛在藥物化合物 都沒有進入商業市場，我們的業務很可能會失敗，投資者將失去對我們公司的所有投資。如果發生這種情況，我們的業務將受到不利影響。 如果我們的競爭對手成功地開發出比我們更快、更有效或更好的產品和技術，或者如果科學發展 改變了我們對我們潛在產品的潛在範圍和用途的理解，那麼我們的技術和未來的產品 可能會變得不受歡迎或過時。 我們面臨着來自行業參與者的激烈競爭，這些參與者正在追求與我們追求的疾病狀態相似的技術，並正在開發與我們的產品具有競爭力的製藥 產品。我們幾乎所有的行業競爭對手都比我們擁有更多的資本資源、更大的整體研發人員和設施，以及在藥物發現和開發、獲得監管 批准以及藥品製造和營銷方面的更長曆史。有了這些額外資源，我們的競爭對手可能 能夠比我們更快地 響應生物技術和製藥行業的快速且重大的技術變化。我們未來的成功在很大程度上將取決於我們在這些技術方面保持競爭地位的能力。快速的技術發展以及新的科學發展可能會導致我們的產品在我們能夠收回任何開發費用之前就已經過時了。例如，如果隨後證明只有某些亞羣的患者應該接受靶向治療，那麼我們對應該接受我們正在開發的靶向治療的適當患者羣體的理解發生變化，可能會限制該藥物的市場潛力 。 我們已經推進了我們在治療神經退行性和中樞神經系統(CNS)疾病方面的研發工作，這是一個在產品開發方面取得非常有限的成功的領域。 我們已經在解決神經退行性疾病、神經發育障礙和中樞神經系統疾病方面推進了我們的研究和開發工作。總體而言， 製藥公司在神經退行性疾病、神經發育障礙和中樞神經系統疾病領域的努力在產品開發方面取得的成功非常有限。神經退行性疾病和中樞神經系統療法的發展帶來了獨特的挑戰，包括 對生物學的瞭解不完善，血腦屏障或BBB的存在可能限制藥物 流向大腦，在隨後的臨牀試驗和劑量選擇中經常缺乏臨牀前研究結果的可譯性， 候選產品的效果可能太小而無法使用臨牀試驗中選擇的結果指標檢測出來，或者如果測量的結果沒有達到統計學意義。 我們對第三方的依賴，如大學實驗室、合同製造組織和合同或臨牀研究組織，如果他們未能根據我們與他們的協議執行或不遵守法規，可能會導致延遲完成或無法完成非臨牀測試或臨牀試驗。 在產品開發過程中，我們可以 聘請大學實驗室、其他生物技術公司或合同或臨牀生產組織為我們生產用於非臨牀和臨牀試驗的藥物材料，併合同研究機構進行和管理 非臨牀研究和臨牀試驗。如果我們讓這些組織幫助我們開展非臨牀和臨牀項目， 這一過程的許多重要方面過去和將來都不在我們的直接控制範圍之內。如果我們未來可能聘請的這些組織中的任何一家未能履行我們與其達成的協議規定的義務，或未能以令人滿意的方式執行非臨牀試驗和/或臨牀試驗，我們可能會在完成臨牀試驗方面面臨延誤，以及我們的任何潛在藥物化合物的商業化。此外，在獲得與此類實體的合同方面的任何損失或延遲也可能推遲我們的臨牀試驗的完成、監管申報以及我們潛在的藥物化合物的潛在市場批准。 此外，這些第三方中的任何一方都可能 從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。這些當事人的不當行為 可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反任何監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向監管機構報告真實、完整和準確的信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。並非總是能夠識別和阻止 員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制 未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引發的其他行動或訴訟。 如果我們在合作、許可、合併、收購、合資和其他合作機會方面未能成功地與 競爭，我們在研究和開發潛在藥物化合物方面的能力可能會受到限制。 我們的競爭對手與我們競爭，以吸引 成熟的生物技術和製藥公司或組織進行合作、許可、合併、收購、合資或其他合作。合作包括與學術研究機構簽訂合同，進行具體的科學測試。如果我們的競爭對手成功地與學術研究機構達成合作安排或許可協議，我們將被排除在追求這些特定機會之外。由於每個商機都是獨一無二的 ，我們可能無法找到替代品。其他公司已經開始了許多藥物開發項目，這些項目可能針對我們也瞄準的疾病，並已與學術研究機構達成合作和許可安排，從而減少了可用的機會池。 大學以及公立和私立研究機構也與我們競爭。雖然這些組織主要有教育或基礎研究目標，但他們可能會 開發專利技術，並獲得我們可能需要的專利申請和專利，以開發我們潛在的 藥物化合物。在某些情況下，我們將嘗試許可此專有技術(如果可用)。我們可能無法以可接受的條款獲得這些許可證(如果有的話)。如果我們在收購、合資和其他協作機會方面無法成功競爭，我們開發新產品的能力可能會受到限制。 在臨牀試驗中使用我們的任何產品都可能使我們面臨責任索賠，這可能會花費我們大量的資金進行辯護或支付，從而導致我們的業務受到影響。 我們的業務性質使我們在產品的測試、製造和營銷過程中面臨潛在的責任風險。我們目前有一種藥物化合物正在進行臨牀試驗 ，然而，當我們的任何產品進入臨牀試驗或成為上市產品時，它們可能會對人造成潛在傷害 或據稱會傷害人，可能會使我們面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。參與臨牀試驗的某些患者在進入試驗時已經患病，或者可能有意或無意地未能滿足排除標準。 我們獲得的豁免可能無法強制執行，並且可能無法保護我們免於責任或產品責任訴訟的成本。 雖然我們打算獲得產品責任保險，但我們認為產品責任保險是足夠的，但我們面臨保險 不足以支付索賠的風險。保險成本以及超出承保金額的債務的辯護或支付可能會花費我們大量資金，並分散管理層對業務其他要素的注意力，導致我們的 業務受到影響。 如果我們的信息系統或數據，或我們所依賴的第三方的信息系統或數據受到或被破壞，我們的業務可能會受到不利影響。 在我們的業務過程中，我們或我們所依賴的第三方可能收集、收集、接收、使用、傳輸、存儲/保留或處置數據和機密信息 (例如機密員工信息或與健康相關的數據)、敏感數據、知識產權和商業祕密。 網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的敏感信息和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性、 和可用性。我們以及我們可能依賴的第三方可能會受到各種不斷演變的威脅。 儘管我們 努力通過實施安全技術、流程和程序來保護機密信息，但 個人或團體可能會破壞安全措施並訪問有關我們的業務和 員工的敏感信息。 遠程員工的存在也對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們有更多的員工在家工作，利用我們辦公場所外的網絡連接。 對我們或第三方代表我們收集、存儲或使用的機密信息的任何挪用、丟失或其他未經授權的披露，都可能對我們的業務運營產生重大影響，包括損害我們在員工、第三方和投資者中的聲譽。我們 還可能產生實施其他安全措施和組織變更、實施其他保護技術、培訓員工或聘用顧問的鉅額成本。 我們與第三方簽訂的合同(我們可以依賴)可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠 。 此外，我們可能會因任何潛在的網絡安全漏洞和 我們的保險覆蓋範圍在類型或金額上可能不足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任。 我們沒有意識到我們經歷了由於網絡安全漏洞或其他行為而導致的任何 重大挪用、丟失或其他未經授權的機密或個人身份信息泄露，但是，網絡安全漏洞或其他行為和/或我們信息技術系統的中斷可能會對我們的業務、前景、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。 即使我們獲得了一種或多種化合物的監管批准 ，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致 大量額外費用。此外，如果我們的化合物獲得批准，我們的化合物可能會受到標籤和其他上市或退出市場的限制 ，如果我們未能遵守法規要求，或者如果我們的化合物遇到了意想不到的問題，當其中任何化合物獲得批准時，我們可能會受到處罰。 在我們的任何化合物可能獲得批准後， FDA可能會對藥物的指示用途或營銷施加重大限制，或要求進行可能昂貴且耗時的批准後研究、上市後監測或臨牀試驗來監控藥物的安全性和有效性。FDA還可能要求將風險評估和緩解策略(“REMS”)作為批准我們的一種或多種化合物的條件， 其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保藥物安全使用的其他要素的要求 。其他REMS元素可能包括受限分配方法、患者登記表和其他風險最小化工具 。 此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准了我們的一種或多種化合物，批准的藥物的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到額外的 和可能廣泛的持續監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、機構註冊，以及我們在審批後進行的任何臨牀 試驗是否繼續符合cGMP和GCP要求。後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或者我們的第三方製造商或製造流程，或者未能遵守監管要求，可能會導致以下情況，其中包括： 對我們產品的營銷或製造、從市場上撤回產品或自願或強制召回產品的限制 ； 罰款、賠償、返還利潤或收入、警告信、無標題信或暫停臨牀試驗；

對產品分銷或使用的限制，或進行上市後研究或臨牀試驗的要求；

產品 扣押或扣留，或拒絕允許我們的產品進出口；^®禁止令或施加民事或刑事處罰；以及^®FDA拒絕批准待批准的申請或對我們提交的已批准申請的補充，或暫停或撤銷批准 。

發生上述任何事件或處罰 可能會限制我們將化合物商業化和創造收入的能力，並可能需要我們花費大量時間和資源來應對或產生負面宣傳。

如果我們的任何化合物獲得批准，我們的產品 標籤、廣告和促銷也將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格監管可能對藥品進行促銷的聲明。特別是，藥品不得用於藥品批准標籤中反映的未經FDA批准的用途。如果我們獲得了一種化合物的上市批准， 醫生仍然可以合法地向他們的患者開出與批准的標籤不一致的方式。雖然FDA最近澄清，僅知道醫生開出批准的藥物用於標籤外使用並不足以構成非法的標籤外推廣，但如果我們被發現積極推廣此類標籤外使用，我們可能會根據FDCA承擔重大責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。此外，根據《虛假申報法》，推廣標籤外使用可能會導致重大責任。FDA還要求公司將 寫入同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，特定的促銷行為將被改變或限制。

FDA和其他監管機構的政策可能隨時發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們化合物的監管批准。如果我們不能及時適應現有要求的變化或採用新的 要求或政策，或者如果我們不能在上市後保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准 ，我們可能無法實現或保持盈利。

最後，我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。很難預測任何此類立法、行政或行政行動將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些立法或行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

我們收到澳大利亞聯邦政府 研發收入、税收和獎勵退款。如果我們的研發支出不被視為 有資格獲得退款，對税收優惠計劃的擬議修改獲得通過，或者澳大利亞聯邦政府停止了税收優惠計劃 ，這可能會對我們未來的現金流和未來研發項目的 資金產生負面影響。

我們的子公司Anavex Australia Pty Ltd. 在澳大利亞註冊成立，目前我們在澳大利亞從事ANAVEX的研究和開發活動2-73和ANAVEX

3-71。我們的子公司有資格參加澳大利亞聯邦政府的研發和税收優惠計劃，根據該計劃，政府為澳大利亞小型企業實體的部分符合條件的 研發支出(目前為43.5%至48.5%，具體取決於實體的公司税率)提供現金退款， 定義為收入低於2000萬美元(澳大利亞)的澳大利亞企業實體。

研發和税收獎勵 退款由澳大利亞聯邦政府根據提交的年度申請 為符合條件的研發目的提供。作為該計劃的一部分，我們的子公司申請並從澳大利亞税務局(ATO)獲得現金退款，以支付我們在澳大利亞的子公司花費的一定比例的研發成本。自截至2015年9月30日的財年以來，我們一直收到與研發 和開發支出相關的研發税和獎勵退款。

在澳大利亞境外發生的某些研發費用也有資格享受澳大利亞政府研發和税收優惠計劃，前提是我們從澳大利亞政府工業部創新和科學部門(“AusIndustry”)的澳大利亞工業部(AusIndustry)獲得了預先的海外發現。如果要獲得預先的海外發現，費用必須是用於 符合條件的研究和開發活動，由AusIndustry確定，並且支出必須與澳大利亞的其他研究活動有科學聯繫。不能在澳大利亞進行，且海外實際和合理預期的總成本必須少於澳大利亞行業在申請海外先行發現(“OSF”)時確定的在澳大利亞境內進行的活動的實際和合理預期總支出。

該OSF將AusIndustry和税務專員都約束了三年的收入。然而，出於合規目的，AusIndustry和ATO在2014年聯合發佈的具體問題指南 規定，OSF可以在海外活動期間申請 這些活動與OSF中描述的活動不是新的或有實質性不同。目前，對於OSF適用於其在澳大利亞聲稱的一些計劃的具有約束力的三年期限，該公司處於 之外。

如果我們的部分或全部研究和開發支出被視為“不符合條件”，則我們的退款可能會減少或取消。此外，澳大利亞聯邦政府未來可能會修改要求、減少可獲得的退款金額，或停止研發和税收優惠計劃。我們預期的退款或研發和税收優惠計劃的任何此類變化都將對我們未來的現金流產生負面影響。

在某些國家減少對知識產權的保護；

關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；

經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；

居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的規定。

遵守《反海外腐敗法》及其他反腐敗和反賄賂法律；

生產 任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的短缺；

不同的付款人 報銷制度、政府付款人或患者自付制度和價格控制；

因外國合作伙伴開展開發工作而可能承擔的責任 ；

自然災害、新冠肺炎等傳染性疾病的爆發，或包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動，或包括網絡安全漏洞在內的系統故障導致的業務中斷；以及

遵守 不斷變化和廣泛的外國監管要求，包括數據隱私法(如GDPR)。

此外，針對俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突，美國政府和歐盟國家加強了對俄羅斯某些產品的出口管制，並對俄羅斯的某些行業和團體實施了制裁。美國政府還表示，將考慮在不久的將來實施額外的制裁和其他類似措施。雖然我們目前沒有在俄羅斯或烏克蘭進行任何臨牀試驗，但地緣政治緊張局勢的進一步升級可能會產生更廣泛的影響，擴展到我們開展業務或進行某些研發操作的其他市場，這可能會對我們的業務、我們的供應鏈、我們的候選產品、我們的合作伙伴或我們進行臨牀試驗的能力產生不利影響。

我們使用淨營業虧損(“NOL”)結轉和某些税收抵免結轉的能力可能受到 限制。

截至2023年9月30日，我們有大約1.263億美元的美國聯邦NOL結轉以及1.92億美元的州和地方NOL結轉。截至同期，我們在澳大利亞有大約1,290萬美元的NOL 結轉。我們的NOL結轉會受到美國和州税務當局的審查和可能的調整。此外，根據《守則》第382條和第383條以及州法律的相應規定，如果 公司經歷“所有權變更”，這通常被定義為在三年期間其股權所有權變化超過50%(按價值計算)，該公司使用變更前的NOL結轉和研究和開發積分來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。這可能會限制我們每年可以用來抵消未來應税收入或納税義務的NOL或研發信貸結轉的金額。後續所有權變更 以及有關NOL使用和研發積分結轉的美國税收規則的變更可能會 進一步影響未來幾年的限制。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。

在截至2021年9月30日的一年中，我們進行了第382條研究，確定在截至2015年9月30日的一年中，所有權發生了變化，導致2580萬美元的聯邦NOL受到年度限制。在截至2021年9月30日的一年中，我們將聯邦NOL減少了1,210萬美元，我們的研發税收抵免結轉減少了80萬美元，這是根據第382節研究將到期的未使用税收資產的金額。這導致淨額淨額減少250萬美元 ，研發信貸減少80萬美元，2021財年記錄的估值津貼相應減少330萬美元。未來幾年的所有權變更可能會觸發我們的NOL的額外限制。 於截至2023年9月30日及2022年9月30日止年度內，吾等根據第 第382條確定所有權並無變動。

我們受到醫療法律和法規的約束，這可能需要付出大量的合規努力，並可能使我們面臨刑事制裁、民事和行政處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少等處罰。

如果獲得批准，醫療保健提供者、醫生和其他人將在推薦和開出我們產品的處方中發揮主要作用。我們與此類人員和第三方付款人以及我們的一般業務運營的安排將使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，如果我們獲得上市批准，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷我們的藥品的業務或財務安排和關係。適用於美國聯邦、州和外國醫療保健法律法規的限制包括但不限於：

美國聯邦《反回扣條例》，除其他事項外，禁止個人或實體在知情和故意的情況下索取、提供、收受或提供報酬，包括直接或間接以現金或實物形式的任何回扣、賄賂或回扣， 以誘導或獎勵，或作為回報，轉介個人購買或租賃、訂購或推薦任何物品、物品、設施或服務。可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)支付費用；

美國聯邦民事和刑事虛假申報法和民事金錢懲罰法，包括《民事虛假申報法》，對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括民事舉報人或準訴訟的懲罰，原因包括 故意提交或導致提交虛假或欺詐性付款申請，或做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；

《斯塔克法》禁止醫生將聯邦醫療保險應支付的某些“指定健康服務”轉介給該醫生或其直系親屬擁有所有權或投資權益的實體，或該醫生已與其訂立補償安排的實體，除非適用法定例外。斯塔克定律有許多例外。此類例外允許支付和安排某些款項和安排，如果滿足特定例外的要求 ，這些付款和安排將不會被視為違反《斯塔克定律》。

除其他事項外，HIPAA還制定了額外的聯邦刑事法規，對執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或故意並自願偽造、隱瞞重大事實或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述等行為施加刑事和民事責任；

HIPAA的隱私和安全條款，對承保實體及其業務夥伴提出了某些要求，包括 強制性合同條款，涉及保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸 ；

美國聯邦透明度 《醫生支付陽光法案》是《平價醫療法案》的一部分，該法案要求醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下可獲得付款的承保藥品、設備、生物製品和醫療用品的適用 製造商跟蹤並每年向CMS付款和 提供給醫生、某些其他醫療保健提供者(如醫生助理和護士)和教學醫院的其他價值轉移報告，以及醫生或其直系親屬持有的所有權和投資權益；和

類似的州 或外國法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於任何第三方付款人報銷的項目或服務 ，包括商業保險公司、適用於製造商的州營銷和/或透明度法律(其範圍可能比聯邦要求更廣泛)、要求生物製藥公司遵守生物製藥行業自願合規指南的州法律和聯邦政府頒佈的相關合規指南，以及管理特定情況下健康信息隱私和安全的州法律。 其中許多在很大程度上彼此不同，可能與HIPAA的效果不同，從而使合規工作複雜化 。

確保我們與 第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規，成本可能會很高。政府當局 可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、可能被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare 和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們業務的縮減， 任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營。如果我們預計與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁， 包括排除在政府資助的醫療保健計劃之外。我們可能會因遵守適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律而產生鉅額成本。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地對其進行了辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並將我們的注意力從我們業務的運營中轉移到 。我們預計影響製藥行業的當前和未來立法 ，包括藥品價格改革，將對我們的業務產生普遍影響，這可能會對我們的業務運營產生不利影響。

在美國，已經並將繼續在聯邦和州一級提出並頒佈立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，衞生部於2021年9月9日發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以為推進這些原則而採取的潛在行政行動。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS協商聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格，以及(2) 根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定 將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。如果我們的任何 產品受到此類談判的影響，我們可能會損失這些產品整個生命週期中預期的大量收入 。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS 在90天內提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試新模式 ，以降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本。我們預計未來將採取更多美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額 ，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

新批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態 不確定。如果我們的候選產品未能獲得或保持足夠的承保範圍和報銷範圍， 如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造產品收入的能力。對於我們可能尋求監管批准的任何化合物的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國的銷售將在第 部分取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和足夠的報銷，第三方付款人包括醫療保險、醫療補助、CHIP、TRICARE和退伍軍人管理局等政府醫療計劃，以及管理型醫療組織和私人醫療保險公司。我們或我們的客户為我們的治療化合物尋求報銷的價格可能會受到付款方的質疑、降價或拒絕。確定付款人 是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。付款人決定為產品提供保險並不意味着將提供足夠的報銷率 。此外，在美國，對於保險或報銷，付款人之間沒有統一的政策。第三方付款人在設置自己的承保範圍和報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但也有自己的方法和審批流程。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異 。如果無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，或僅限於有限的水平，則我們開發的任何產品都可能無法成功商業化並獲得令人滿意的財務回報。

第三方付款人除了安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格並審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益 。為了獲得任何可能被批准上市的產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的研究，以證明 任何產品的醫療必要性和成本效益，這將是獲得監管批准所花費的費用之外的額外費用。與其他可用療法相比，第三方付款人可能不會認為我們的化合物在醫療上是必要的或具有成本效益，或者 為確保有利的承保範圍所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法使我們保持足夠的價格水平 以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。

此外，我們或我們的合作者可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。配套診斷測試需要單獨的承保和報銷 ，此外還需要對其配套的藥品或生物產品進行承保和報銷。獲得適用於藥品或生物製品的承保和報銷的類似挑戰也適用於配套診斷。

我們不能迅速從第三方付款人那裏獲得候選產品的承保範圍和足夠的報銷，以及我們或我們的合作者無法為可能開發的相關配套診斷測試獲得承保和足夠的報銷，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和潛在客户產生重大和不利的影響。

與我們普通股相關的風險

總體政治、經濟、監管和市場狀況。

我們普通股的市場價格也可能受到我們達到或超過分析師或投資者預期的能力的影響。任何未能達到這些預期的情況，即使是輕微的，都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

如果我們未來增發普通股 ，將導致我們現有股東的稀釋，並可能導致我們普通股的股價 下跌。

我們有200,000,000股普通股 授權發行，我們也有10,000,000股優先股授權發行。我們的董事會有權發行不超過公司章程規定的法定資本的額外優先股和普通股。 我們的董事會可以選擇發行部分或全部此類普通股，以收購一家或多家企業，或在未來提供 額外融資。發行任何此類普通股將導致我們普通股流通股的賬面價值或市場價格下降。如果我們真的增發任何此類普通股，這種增發也將導致所有其他股東的比例所有權和投票權減少。此外，任何此類 發行都可能導致我們公司控制權的變更。如果我們確實發行或出售了額外的普通股或優先股，可能會導致股東稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們的股價一直在波動，未來可能也會波動。

我們的股價在歷史上一直在波動 次，未來可能也會波動。在可預見的未來，我們的股票價格可能會出現快速而大幅的上漲或下跌 ，這與我們披露的消息或事態發展的時間不一致。總的來説，股票市場，尤其是生物技術和製藥公司的市場，經歷了極端的波動， 往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響 ，包括：^®宣佈 新數據、臨牀試驗結果或那些被認為與我們相似的公司的結果；^®與與我們的產品相關的任何臨牀前或臨牀試驗的任何延遲相關的公告；

與我們的產品是否能夠證明我們的候選產品的有效性或可接受的安全性相關的公告，或被視為與我們相似的公司發佈的類似公告；

我們滿足或超出分析師或投資者預期的能力；

我們的候選藥物臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的多，這些臨牀試驗的登記人數可能比我們預期的慢，參與者退出這些臨牀試驗的比率可能比我們預期的高 ，或者這些臨牀試驗的持續時間可能比我們預期的更長；

監管機構對我們的候選產品或臨牀試驗進展采取的行動，包括對任何快速通道或孤兒藥物的指定；

宣佈我們、我們的戰略合作伙伴或競爭對手進行的重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾。

從外部實體向我們或被認為與我們相似的公司授予贈款；我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績變化；本公司普通股交易量

我們遵守《交易法》的定期報告要求。我們設計了披露控制和程序，以合理地確保我們必須在根據《交易法》提交的報告中披露 的信息得到積累並傳達給管理層，並在SEC的規則和表格規定的時間段內進行記錄、處理、彙總 和報告。我們認為，任何披露控制和程序 或內部控制和程序，無論其構思和操作多麼完善，都只能提供合理的而非絕對的保證， 保證控制系統的目標得到滿足。這些固有的侷限性包括決策過程中的判斷 可能是錯誤的，以及由於簡單的錯誤或失誤而可能發生故障。例如，我們的董事或執行官 可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能進行必要的關聯方交易 披露。此外，某些人的個人行為、兩個或多個人的合謀 或未經授權的超控也可能規避控制。因此，由於我們控制系統的固有侷限性，可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述 ，但無法檢測到。

與我們的知識產權相關的風險

如果我們無法為我們的候選產品獲得並保持 足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍 不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的候選產品，我們成功商業化我們可能追求的候選產品的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們 在美國和其他國家/地區 獲得和維護與我們的候選產品和技術相關的知識產權（尤其是專利）保護的能力。我們通過在美國和國外提交與我們的候選產品相關的專利申請 或通過內部許可知識產權來保護我們的專有地位。 與ANAVEX相關的美國專利

2-73涉及各種光學或晶體形式的ANAVEX®2-73，其治療適應症， 和包含某些劑量的ANAVEX的劑型

2-73與另一種治療劑組合。我們可能無法 為ANAVEX獲得更廣泛的專利保護

專利的頒發可能不會提供重大的實際保護。如果我們獲得了一項範圍很窄的專利，那麼競爭對手 可能會設計出不侵犯我們專利的產品(S)。

Anavex正在為一些適應症、組合產品和藥物方案尋求專利保護。在全球市場上缺乏對特定最終產品或適應症的專利保護，可能會抑制我們改進化合物的能力，並可能降低Anavex對潛在合作伙伴的吸引力。

為專利 訴訟辯護需要大量時間，而且費用可能非常高。

如果法院裁定Anavex化合物及其製造或使用方法侵犯了競爭對手的專利，我們可能需要為侵權行為支付鉅額損害賠償 。

法院可以禁止我們製造、銷售或許可潛在的藥物化合物，除非專利持有者授予許可證。專利持有者不需要授予許可證。如果有許可，我們可能需要為我們的專利支付鉅額版税或授予交叉許可 ，許可條款可能是不可接受的。

重新設計我們的 潛在藥物化合物，使其不侵犯其他專利可能是不可能的，或者可能需要大量資金 和時間。

目前也不清楚我們的商業祕密是否得到了充分的保護。在我們盡合理努力保護我們的商業祕密的同時，我們的員工或顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制執行某人非法獲取和使用我們的商業機密的索賠，例如專利訴訟，成本高昂且耗時，結果不可預測。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。我們還可以支持和合作政府組織、醫院、大學或其他教育機構進行的研究 。這些研究合作伙伴可能 不能或不願意授予我們從這些合作中獲得的技術或產品的獨家權利。如果我們未獲得所需的知識產權 許可證或權利，當我們試圖圍繞其他專利進行設計時，我們可能會在產品開發工作中遇到延遲，甚至被禁止開發、製造或銷售需要這些權利或許可證的潛在藥物化合物。還有一個風險是，在與其他各方合作開發的技術或潛在藥物化合物的權利方面，可能會出現法律糾紛，所有這些都伴隨着風險、分心、費用和缺乏可預測性。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然有效期通常為自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。 即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。 因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來阻止其他公司將與我們類似或相同的產品商業化。

根據FDA對我們確定的候選產品的上市批准的時間、持續時間和具體情況，根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，涵蓋該候選產品或其使用的其中一項美國專利可能有資格獲得最長五年的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許 每個FDA批准的產品最多延長一項專利，作為在FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥物產品、其使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。在我們的產品獲得監管部門批准後，某些國家/地區也可能會延長專利期限 。然而，在美國，我們可能也不會被授予專利期延長

或任何此類未來許可證涵蓋的其他候選產品。上述任何一項 都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，可能會出現關於受許可協議約束的知識產權的糾紛，包括：

根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；

我們的候選產品、技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；

根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的權利的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到索賠的約束，即前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益。例如，我們或我們的許可方可能因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟 可能需要對這些或其他挑戰庫存或我們或我們的許可人對我們擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠進行抗辯。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。 上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利代理機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

專利和/或申請的定期維護費、續期費、年費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統 提醒我們支付這些費用，我們聘請了外部公司，並依賴我們的外部律師來支付 非美國專利代理機構的這些費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和 其他專業人員來幫助我們合規，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他 方法來修復。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。 在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響 。

我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

在全球所有國家/地區為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權 可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。此外，某些國家/地區的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。 因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明， 或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手 可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國 。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止它們競爭。

專利法的變更可能會降低我們專利和專利申請的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋 的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，美國在 中過渡到第一個發明人提交申請制度，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權 獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明所要求的發明。在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請，但在我們之前的第三方因此可以獲得涵蓋我們的發明的專利 ，即使我們在該第三方做出該發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們瞭解從發明到專利申請提交的時間。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的 ，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I) 提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的 專利或專利申請中要求的任何發明的人。美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。因此，美國發明法及其實施 可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及我們擁有或許可的已發行專利的實施或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外， 公司在藥品開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決 縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這些事件的組合給專利的有效性和可執行性帶來了不確定性，一旦獲得 。根據美國國會、聯邦法院和USPTO未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力 產生重大不利影響。

本年度報告 中披露的10-K表格中披露的風險因素可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。本文所述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們的運營還可能受到我們目前未知的其他因素的影響 或我們目前認為對我們的業務不重要的因素。^®項目1B。未解決的 員工意見^®沒有。^®項目2.財產

我們沒有任何不動產。我們在美國紐約州紐約市第五大道630號20樓設有公司總部。我們這間辦公室的租賃費大約是每月10,000美元。我們相信我們的辦公室目前適合運營我們的業務，因為它們為我們提供了足夠的 空間來開展我們的運營。

項目3.法律訴訟程序

據我們所知，除與我們的業務相關的普通例行訴訟外，我們公司或我們的子公司 沒有任何重大法律程序懸而未決，或他們的任何財產受到影響。在任何訴訟中，吾等的任何董事、高級職員或聯屬公司，或任何持有吾等超過5%股份的登記或實益股東，並不是不利一方或擁有與吾等或吾等附屬公司利益相反的重大利益 。

項目4.地雷的安全披露

，大約有48名登記在冊的股東，發行和發行了82,086,511股我們的普通股。 我們的大多數股東以街頭名義持有他們的股份。

分紅

我們沒有對我們的普通股支付任何現金股息，也不打算對我們的普通股股票支付任何股息。我們目前的政策是保留收益， 如果有的話，用於我們的運營和業務發展。我們未來的股息政策將由我們的董事會不時 決定。

最近出售的未註冊證券

自截至2023年9月30日的財政年度開始以來，我們未出售任何未根據1933年證券法註冊的股權證券，也未在Form 10-Q季度報告或當前Form 8-K報告中報告。

本公司及其關聯方回購股權證券

沒有。

項目6

已保留

項目7管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析^®以下討論應與本報告其他部分包括的綜合財務報表和相關附註一併閲讀。過去的運營 結果不一定代表未來可能出現的結果。本討論包含前瞻性陳述， 涉及許多風險和不確定性。看見^®3-71 前瞻性陳述

包括在本報告的其他部分。

我們2023財年的運營費用從2022財年的5100萬美元增加到5580萬美元。這一增長是由於2023年研發費用 增加570萬美元至4370萬美元。

下表概述我們截至二零二三年及二零二二年九月三十日止年度的研發 開支（以千計）：

外部服務成本 提供商

人員成本

基於股票的薪酬^®許可證費

其他共同費用

研究總計 和開發成本

按產品 候選人列出的外部服務提供商成本如下（單位：千）：

Anavex

Anavex

所有其他候選產品

其他外部服務 提供商成本^®外部總計 服務提供者成本

從2022財年到2023財年，外部服務提供商成本的增加主要是由於（1）ANAVEX和^®2-73和ANAVEX

3-71，為計劃的臨牀試驗或研究做準備 ，以及（2）與我們的Rett計劃相關的臨牀試驗支出增加，與我們的II/III期卓越兒科臨牀試驗的完成入組和 給藥有關。

在 2023財年，由於我們擴大了團隊，我們的人員成本從800萬美元增加到1030萬美元。

但是， 這被以前授予的里程碑式 期權獎勵的歸屬導致的基於股票的薪酬支出減少所抵消。

2023財年的一般和行政費用 從2022財年的1310萬美元降至1200萬美元，最重要的是由於授予先前授予的里程碑式期權獎勵而導致非現金 股票期權補償費用減少。

在2023財年，我們使用了2780萬美元的現金和現金等價物為我們的運營提供資金，而在2022財年，我們使用了2,420萬美元。截至2023年9月30日，我們的現金頭寸略有增加，達到1.51億美元，比前一年增加了190萬美元。

根據下文所述的融資安排，通過發行 普通股產生運營現金。

我們預計，隨着ANAVEX的推進，我們的研發支出將繼續增加

2-73項臨牀研究，包括計劃中的ANAVEX進展

帕金森氏症2-73

S 疾病計劃，我們當前臨牀計劃的正在進行的擴展研究，我們其他流水線化合物的持續進展 如ANAVEX

3-71，隨着我們繼續增加額外的人員來管理和支持這些臨牀計劃。

其他收入(淨額)

截至2023年9月30日的年度其他淨收入為830萬美元，而2022財年為340萬美元。其他收入增加的主要原因是現金和現金等價物的利息收入增加，原因是整個市場的利率 逐年上升。

在2023財年，我們記錄了270萬美元的研發激勵收入，其中包括通過澳大利亞税務局管理的與2023財年符合條件的支出相關的澳大利亞研發激勵抵免 。相比之下，與2022財年符合條件的支出相比，2022財年的研究和開發激勵收入為330萬美元。我們預計 將繼續獲得澳大利亞政府對在澳大利亞進行的各種臨牀試驗的支持。

淨虧損

2023財年淨虧損為4750萬美元，或每股虧損0.60美元，而2022財年淨虧損約為4800萬美元，或每股虧損0.62美元。

流動性與資本資源

營運資金(千)

流動資產

流動負債

營運資金

在2023年9月30日，我們有

1.51億美元

現金和現金等價物，比2022年9月30日的1.492億美元有所增加。我們打算 繼續利用我們的資本資源推進我們的ANAVEX臨牀試驗2-73和ANAVEX

3-71， 並進行必要的工作，為我們流水線化合物的未來發展做準備

現金流

以下是截至2023年9月30日和2022年9月30日的年度現金流來源摘要(單位：千)

經營活動中使用的現金流量

融資活動提供的現金流

增加(減少)現金

經營活動中使用的現金流量[在2023財年，經營活動中使用的現金增加了190萬美元，這主要是由於在可比期間收取了獎勵和應收税款。]

融資活動提供的現金流

融資活動提供的現金在2023財年為2,970萬美元，主要歸因於根據2023年購買協議(定義見下文)以不同市場價格發行普通股所收到的現金。

融資活動提供的現金

在2022財年

扣除融資成本後的淨額為2,130萬美元，主要由於根據銷售協議以不同市價發行普通股而收到的現金。

其他融資

2023年購買協議

2023年2月3日，本公司與林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)簽訂了一份價值150,000,000美元的購買協議(“2023年購買協議”)，根據該協議，本公司有權向林肯公園出售和發行普通股，林肯公園有義務在截至2026年2月3日的三年內不時購買價值高達1.5億美元的普通股。

在任何營業日，公司可指示林肯公園購買最多200,000股普通股(此類購買、

定期購買

受控股權發售銷售 協議

2019年採購協議^®2019年6月7日，我們 與林肯公園簽訂了經2020年7月1日修訂的購買協議(“2019年購買協議”)，根據該協議，林肯公園承諾購買我們高達5,000萬美元的普通股。在2019年簽署2019年購買協議的同時，我們向林肯公園發行了324,383股普通股，作為林肯公園根據2019年購買協議承諾購買我們普通股的費用，並有義務按比例發行最多162,191股，如果林肯公園根據我們的酌情決定購買了總計5,000萬美元的承諾。^®在2021財年，本公司根據2019年購買協議向林肯公園發行了總計4,086,209股普通股，其中包括4,007,996股普通股，總購買價為2,410萬美元，承諾股為78,213股。自.起

2023年9月30日和2022年，根據2019年購買協議，林肯公園沒有剩餘的普通股可供購買 。 表外安排

我們沒有表外安排 對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的影響，而這些對我們的股東來説是重要的。

關鍵會計政策的應用 我們的財務報表和附註是根據美國公認的會計原則編制的 。編制財務報表要求管理層做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和假設。這些估計和假設受到管理層的影響

S 會計政策應用。我們認為，瞭解與我們財務報表的以下方面有關的估計和假設的基礎和性質對於理解我們的財務報表至關重要。^®我們的假設和估計 基於歷史經驗和我們認為當時合理的其他來源。由於環境、政治、全球經濟、一般商業狀況和其他因素的變化，實際結果可能與我們的估計不同 。我們的重要估計 與權證和期權的估值有關。^®我們認為，有一些會計政策對我們財務報表的列報非常重要。其中最重要的會計政策 與我們研發費用和股票薪酬費用的會計有關。’研究和開發費用^®研究和開發成本在發生時計入費用。這些費用包括公司的成本

S 專有研發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗、製造成本、員工工資和福利及基於股票的薪酬費用，合同服務包括與第三方如合同研究機構(

CRO

)、 設施成本、間接費用和其他相關費用。公司向第三方支付的里程碑付款在達到特定里程碑後計入費用 。製造成本按照會計準則 編碼(

ASC

) 730，研發，因為除預期用途外，這些材料沒有其他未來用途。

將用於或提供用於未來研發活動的貨物或服務的不可退還預付款 將在貨物交付或執行相關服務期間延期並攤銷，具體取決於可回收性評估。 本公司對與外部CRO相關的成本和臨牀場地成本進行估計。該公司在評估支出金額以及相關預付資產和應計負債的充分性時，分析臨牀試驗的進展情況，包括患者登記水平、收到的發票和合同成本。在確定任何會計期間的應計餘額和費用時，必須作出並使用重大判斷和估計。該公司根據所完成的工作審查和應計CRO費用和臨牀試驗研究費用，並依賴於適用於研究完成階段的這些成本的估計。累積的CRO費用可能會隨着此類試驗的進展而進行修訂。修訂在引起修訂的事實為人所知的期間計入費用。關於臨牀場地成本，這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同。這些 合同下的付款可能不均衡，取決於某些事件的完成、患者的成功招募、 部分臨牀試驗的完成或類似情況等因素。我們政策的目標是根據實際收到的服務和花費的努力，在我們的 財務報表中記錄費用。因此，與臨牀現場成本相關的費用應計費用根據我們對特定臨牀 試驗合同中指定的一個或多個事件的完成程度的估計進行確認。

此外，我們還在購買與專利和商標相關的知識產權方面產生費用 。成功的概率和開發受所收購專利和商標約束的藥物的商業應用的時間長度 很難確定 ，開發項目的及時完成存在許多風險和不確定因素。不能保證 收購的專利和商標是否會成功商業化。由於這些風險和不確定性，我們花費 購買專利和商標

採用分級歸屬的基於股票的 支付的補償成本是按直線確認的。基於股票的薪酬費用將根據實際發生的未歸屬獎勵的沒收情況進行調整。我們已授予股票購買 期權獎勵，這些獎勵在達到特定業績標準時授予，或基於里程碑的獎勵。我們估計達到每個獎項的績效標準所需的隱含服務 期限，並在我們得出結論認為有可能達到績效標準時，將由此產生的公允價值確認為隱含 服務期限內的費用。我們會定期審查並酌情更新我們對隱含服務期的估計以及關於達到績效標準的結論。績效獎勵在 達到績效標準時授予。我們 使用Black-Scholes期權估值模型來計算股票購買期權和認股權證在授予之日的公允價值。該模型需要輸入主觀假設，包括預期價格波動和每個獎項的預期壽命。這些假設包括對未來市場狀況的估計，這些估計本身就是不確定的，因此， 受制於管理層

S的判斷。這些假設的變動 可能會對公允價值估計產生重大影響。^®最近的會計聲明^®有關最近的會計聲明及其對我們業績的可能影響的討論，請參閲本年度報告中其他部分的合併財務報表附註2。.

項目7A關於市場風險的定量和定性披露

利率風險

在截至2023年9月30日的一年中，在任何給定時間的平均投資額為1.384億美元(最高：1.454億美元；最低：1.295億美元)，平均回報率為4.69%。

假設利率在上述任何時期內變動100個基點，不會對我們截至2023年9月30日、2023年和2022年的現金和現金等價物的公平市場價值產生實質性影響，並將影響我們的淨虧損約140萬美元。 到目前為止，我們的任何投資都沒有本金損失，截至2023年9月30日，我們沒有任何現金和現金等價物的信用損失準備金。

外匯風險

我們面臨着外匯風險，因為我們進入了以美元以外的貨幣計價的交易，並且存在以美元以外的貨幣計價的銷售和税收優惠 應收賬款。由於預期外幣付款的時間不確定，我們 不使用任何遠期外匯合約。所有外國交易在付款時以適用的現滙結算。動盪的市場狀況和供應鏈短缺可能會導致匯率的重大變化，尤其是外幣相對於美元的價值變化可能會影響我們以美元表示的運營費用 。匯率的不利變動可能會對向外國供應商支付的款項產生實質性影響。在截至2023年9月30日的一年中，我們的大部分費用以美元計價。假設2023年9月30日止年度外幣交易的外幣匯率變動10%，不會對我們的綜合財務報表產生實質影響。截至2023年9月30日，我們以澳元計價的淨資產為500萬美元(780萬澳元)。

假設2023年9月30日外匯匯率變化10%，將導致報告的淨資產變化+/-50萬美元。通貨膨脹風險通貨膨脹通常可能會通過增加我們的勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們在本報告所述期間的運營業績 產生實質性影響。

項目8.財務報表和補充數據

Anavex 生命科學公司

合併財務報表

2023年9月30日 獨立註冊會計師事務所報告{brOard 董事和股東

Anavex生命科學公司

對財務報告內部控制的幾點看法

我們已經審計了Anavex生命科學公司(內華達州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2023年9月30日的財務報告內部控制，依據的是

2013年內部控制--綜合框架

由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布 (“COSO”)。我們認為，根據2013年制定的標準，截至2023年9月30日，公司在所有重要方面都保持了對財務報告的有效內部控制

內部控制--綜合框架

由COSO發佈。

我們亦已按照上市公司(美國)會計監督委員會(“PCAOB”)的標準審核本公司截至2023年9月30日及截至2023年9月30日止年度的綜合財務報表，我們於2023年11月27日的報告對該等財務報表表達了無保留意見。

意見基礎

本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在隨附的《管理層財務報告內部控制年度報告》中。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些 標準要求我們計劃和執行審計，以合理確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

財務報告內部控制的定義及侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制 包括以下政策和程序：(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關的政策和程序；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便根據公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及 (3)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲得、使用或處置公司資產的行為。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制 可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間的任何有效性評估的預測都可能面臨這樣的風險：由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能惡化 。/s/均富律師事務所

梅爾維爾，紐約

2023年11月27日

獨立註冊會計師事務所報告{br

董事會和股東’ Anavex生命科學公司

對財務報表的幾點看法

我們已審計了隨附的Anavex生命科學公司(內華達公司)及其子公司(“本公司”)截至2023年9月30日、2023年和2022年的合併資產負債表，截至2023年9月30日的兩個年度的相關 綜合經營及全面虧損、股東權益變動和現金流量表，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。 我們認為，合併財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至9月30日的財務狀況。2023年和2022年，以及截至2023年9月30日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美利堅合眾國普遍接受的會計原則。

我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會(“COSO”)贊助組織委員會(“COSO”)發佈的“2013年內部控制-綜合框架”中確立的標準，對公司截至2023年9月30日的財務報告進行了內部控制審計，我們於2023年11月27日的報告表達了無保留意見。

意見基礎’這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。“我們是按照PCAOB的標準進行審計的。 這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報表是否沒有 因錯誤或欺詐造成的重大錯報。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括： 在測試的基礎上審查有關財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估 管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。”關鍵審計事項“關鍵審計事項是指在對已傳達或要求傳達給審計委員會的財務報表進行當期審計時產生的事項，並且：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜性的判斷。 我們確定不存在關鍵審計事項。”均富律師事務所

自2022年以來，我們一直擔任公司的審計師。

梅爾維爾，紐約

2023年11月27日

獨立註冊會計師事務所報告

股東和董事會

Anavex 生命科學公司

紐約，紐約

關於合併財務報表的意見’我們 已審核Anavex生命科學公司(“本公司”)截至2021年9月30日止年度的綜合經營報表及全面虧損、股東權益及現金流量，以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面都公平地反映了本公司截至2021年9月30日止年度的經營業績和現金流量，符合美國公認的會計原則。

徵求意見的依據

這些 合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見 。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所 ，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB適用的規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是根據PCAOB的標準進行審核的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理 保證，無論是由於錯誤還是欺詐。

我們的審計包括執行 評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及 執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。

重大審計事項 關鍵審計事項 指當期對合並財務報表進行審計而產生的事項，已傳達或要求傳達給審計委員會，且：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，且 (2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。 /S/BDO美國，P.C. 我們在2013至2022年間擔任公司的 審計師。 紐約， 紐約

2021年11月24日

Anavex 生命科學公司

合併資產負債表

(單位 千，不包括每股和每股金額) 9月30日，

資產

當前

現金和現金等價物

激勵措施和應收税金

預付費用和其他流動資產

總資產

負債與股東權益

B流動負債應付帳款

應計負債--附註3

遞延贈款收入--附註4總負債承付款和或有事項--附註6股本授權：

優先股，面值$

每股

普通股，面值$

每股

已發行和未償還：

普通股(2022年-

額外實收資本

累計赤字

股東權益總額
總負債和股東權益

見 合併財務報表附註

Anavex 生命科學公司合併 經營報表和全面虧損

(單位 千，不包括每股和每股金額)

截至9月30日的年度，

運營費用

常規 和管理

研發

運營費用總額

營業虧損

其他 收入(支出)

/s/ 補助金 收入

研究和開發獎勵收入

利息收入 淨額
其他 融資費用

  248

外匯 匯兑損失

其他收入合計 淨額

扣除所得税準備前的淨虧損

收入 税費，當期

淨虧損和綜合虧損

每股基本和稀釋後淨虧損

加權 平均流通股數量

基本的和稀釋的

見 合併財務報表附註

Anavex 生命科學公司

截至2023年9月30日、2022年9月30日和2021年9月30日

(單位 千，不包括每股和每股金額)

截至9月30日止年度，

經營活動中使用的現金流

淨虧損

調整 ，將淨虧損與運營中使用的淨現金進行核對：

非現金 融資相關費用

基於股票的薪酬

與運營相關的營運資金餘額變化 ：

在 首都

赤字

總計

餘額， 2020年10月1日

購買 股

承諾 股

因行使股票期權而發行的股票

共享 基於薪酬