美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

對於 截止的財政年度9月30日, 2023

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

佣金 文件編號001-38174

花旗 製藥公司

(註冊人在其章程中明確規定的姓名)

11商務路, 一樓, 克蘭福德, 新澤西州07016

(主要執行機構地址 )(郵編)

(908)967-6677

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據《交易法》第12(B)條登記的證券：

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。☐是☒不是

如果註冊人不需要根據該法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示。☐是☒不是

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《交易法》第13或15(D)條規定的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。☒是☐編號

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則 405要求提交的每個交互數據文件。 ☒是☐編號

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否已提交報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所 。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐是☒不是

非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，是根據截至註冊人最近完成的第二財季(2023年3月31日)的最後一個營業日，普通股的最後一次出售價格，或此類普通股的平均買入價和要價計算得出的，約為$156.9百萬美元。

本項所稱關聯公司是指發行人的高管和董事以及/或持有發行人證券的任何個人或公司(不包括持有發行人證券的記錄持有人，僅為各自客户的受益權益)，擁有發行人10%或以上普通股的任何個人或公司，包括登記在冊的和受益的。

説明登記人所屬各類普通股截至最後實際可行日期的流通股數量：

158,966,576 截至2023年12月27日的股票，全部為一類普通股，面值0.001美元。

花旗 製藥公司

表格 10-K

2023年9月30日

目錄表

注意事項

在本年度報告Form 10-K中，除文意另有所指外，“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指Citius PharmPharmticals，Inc.及其全資子公司Citius PharmPharmticals，LLC、Leonard-Meron和Citius Oncology，Inc.(前身為Citius Acquisition Corp.)及其控股子公司NoveCite，Inc.。

Mino-Lok® 和LYMPHIR^TM(Denileukin Diftitox)是我們的註冊商標。本招股説明書中出現的所有其他商品名稱、商標和服務標誌 均為其各自所有者的財產。我們假定讀者理解所有此類術語 都是來源説明。因此，此類術語在本報告中首次提及時，將與商號、商標或服務標誌通知一起出現，然後在本報告的其餘部分中不帶商號、商標或服務標誌通知，僅為方便起見 ，不應解釋為在描述性或一般性意義上使用。

前瞻性陳述

本《Form 10-K》年度報告包含“前瞻性陳述”。前瞻性陳述包括但不限於表達我們的意圖、信念、期望、計劃、戰略、預測或與我們未來活動或其他未來事件或條件有關的任何其他陳述。這些陳述基於對我們業務的當前預期、估計和預測 部分基於管理層所做的假設。這些陳述不是對未來業績的保證，涉及難以預測的風險、不確定性和假設。因此，由於本報告中不時討論的許多因素，實際結果和結果可能且很可能與前瞻性陳述中表達或預測的內容大不相同 ，包括本報告中第1A項-“風險因素”和第7項-“管理層的討論 以及財務狀況和經營結果分析”以及本報告中提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他文件中描述的風險。此外，此類陳述可能會受到與以下方面相關的風險和不確定性的影響：

任何前瞻性陳述僅在作出之日起發表，除非適用證券法律另有要求，否則我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，以反映本報告提交日期 之後的事件或情況。

風險因素摘要

投資我們的證券涉及高度風險。你應認真考慮本報告中所列的第1A項“風險因素”中概述的風險。這些風險包括但不限於以下風險：

第 部分I

第 項1.業務

概述

Citius PharmPharmticals，Inc.(“Citius Pharma”及其子公司“公司”或“WE”)是一家晚期製藥公司，總部位於新澤西州克蘭福德，致力於一流重症護理產品的開發和商業化 專注於腫瘤學、附屬癌症護理中的抗感染藥物、獨特的處方藥和幹細胞療法。 我們的總體目標是通過提供滿足未滿足的醫療需求但開發風險低於通常與新化學實體相關的開發風險的治療產品來實現市場領先地位。具有大量現有安全性和有效性數據的以前批准的藥物的新配方是核心關注點。我們尋求降低與藥物開發相關的開發和臨牀風險，但仍專注於創新應用。我們的戰略以具有知識產權和法規排他性保護的產品為中心，同時提供相對於其他現有治療方法的競爭優勢。

公司成立於2007年1月23日，當時名為Citius Pharmaceuticals，LLC，是一家馬薩諸塞州的有限責任公司。 2014年9月12日，Citius Pharmaceuticals，LLC與Citius Pharma（原Trail One， Inc.）簽訂了一份股份交換和重組協議，一家根據內華達州法律成立的上市公司。Citius Pharmaceuticals，LLC成為Citius Pharma的全資 子公司。2016年3月30日，Citius Pharma收購了Leonard-Meron Biosciences，Inc.。（“LMB”）作為全資子公司。LMB是一家專注於開發和商業化重症監護產品的製藥公司， 專注於抗感染藥物。於二零二零年九月十一日，我們成立NoveCite，Inc.。（“NoveCite”），一家特拉華州公司，我們擁有其 75%的已發行和流通股本。NoveCite專注於其專有的間充質幹細胞的開發和商業化，用於治療急性呼吸道疾病綜合徵（“ARDS”）。

2021年8月23日，我們成立了Citius Oncology，Inc.(前身為Citius Acquisition Corp.)。(“Citius Oncology”)作為全資子公司，收購LYMPHIR^TM但Citius Oncology直到2022年4月才開始運營，當時Citius Pharma將與LYMPHIR相關的資產轉讓給Citius Oncology，包括與衞材有限公司(“Eisai”)的相關許可協議以及與Dr.Reddy的 實驗室有限公司的子公司Dr.Reddy‘s實驗室SA(統稱為“Dr.Reddy’s”)的相關資產購買協議。自成立以來，Citius Pharma一直為Citius Oncology提供資金，Citius Pharma和Citius Oncology是共享服務協議的一方，該協議管理Citius Pharma向Citius Oncology提供的某些管理和科學服務。

自成立以來，公司幾乎將所有努力都投入到業務規劃、收購我們的專有技術、研發、招聘管理和技術人員以及籌集資金。我們正在開發五種專利產品：LYMPHIR，於2021年9月獲得許可(現歸Citius Oncology所有)，這是一種經過改造的IL-2白喉毒素融合蛋白，用於治療持續性或複發性皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)患者；Mino-Lok，一種抗生素鎖定溶液，用於通過挽救受感染的導管來治療與導管相關的血流感染；Halo-Lido，一種皮質類固醇-利多卡因外用製劑，旨在為痔瘡患者提供抗炎和麻醉緩解；Mino-Wrap是一種液化凝膠包裹，用於減少乳房重建手術後組織擴張器感染；NoveCite是一種間質幹細胞療法，用於治療ARDS。我們相信，我們產品的這些獨特市場是巨大的、不斷增長的，目前的處方產品或程序無法滿足這些市場的需求。

我們 面臨許多製藥行業公司常見的風險，包括但不限於與我們或我們的競爭對手研發階段產品的開發有關的風險、獲得監管批准的產品的市場接受度、來自較大公司的競爭、對關鍵人員的依賴、對關鍵供應商和戰略合作伙伴的依賴、公司獲得額外融資的能力以及公司遵守政府和其他法規的情況。

最近的發展

正如此前披露的，Citius Pharma和Citius Oncology於2023年10月23日與開曼羣島豁免公司TenX Keane收購(“TenX”)及TenX Merge Sub Inc.(“合併子公司”)訂立合併及重組協議及計劃(“合併協議”)。合併協議規定，除其他事項外，(I)根據協議中規定的條款和條件，合併子公司將與Citius Oncology合併並併入Citius Oncology，與Citius Oncology將更名並作為TenX的全資子公司生存(“合併”)，以及(Ii)在合併生效時間(“生效時間”)之前，TenX將根據特拉華州公司法第388條和開曼羣島公司法(經修訂) (“本地化”)遷移並本地化為特拉華州公司 。新合併的上市公司將被命名為“Citius Oncology，Inc.”。( “合併公司”)。合併協議擬進行的本地化、合併及其他交易在本文中稱為“業務合併”。

在合併中，Citius Oncology的所有股份將轉換為獲得合併後公司普通股的權利。因此，完成交易後，Citius Pharma將獲得6,750萬股合併後公司的普通股，按每股隱含價值10.00美元計算，這將是合併後公司扣除費用和費用前的6.75億美元股本。作為交易的一部分，Citius Pharma 將向合併後的公司提供1,000萬美元現金。合併後的公司將承擔另外1,260萬份現有期權。Citius Pharma和合並後的公司還將簽訂經修訂和重述的共享服務協議，該協議將管轄Citius Pharma在生效後將繼續向合併後的公司提供的某些管理和科學服務。

合併協議、業務合併及擬進行的交易均獲Citius Pharma、Citius Oncology及TenX董事會一致通過。這筆交易預計將在2024年上半年完成，取決於TenX股東的批准和其他慣常完成條件，包括最終監管批准和美國證券交易委員會備案。對於提議的交易的最終時間或交易是否會完成， 無法保證。

利普希爾^TM：(deileukin diftitox-cdxl) 

概述

2021年9月，該公司宣佈已與Reddy‘s博士達成資產購買協議，以獲得E7777(Deileukin Diftitox)的獨家許可，E7777是一種治療CTCL的晚期腫瘤免疫療法，CTCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤。 Reddy’s博士之前已將E777許可給衞材，作為交易的一部分，衞材簽訂了許可協議，衞材將其對E7777的所有權利轉讓給Citius Pharma。2022年4月，Citius Pharma將與E7777相關的資產轉讓給Citius腫瘤學，包括與衞材的相關許可協議以及與雷迪醫生的相關資產購買協議。更名為LYMPHIR的E7777是Ontak®的改進配方，此前已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，用於治療持續性或複發性CTCL患者。在本年度報告的表格 10-K中，LYMPHIR有時可稱為E7777。

LYMPHIR是一種重組的DNA來源的融合蛋白，旨在引導白喉毒素(DT)對錶達IL-2受體的細胞產生殺傷作用。攝取到細胞內後，dT片段被切割，遊離的dt片段抑制蛋白質合成，導致細胞死亡。因此，LYMPHIR的不同作用機制支持兩種治療作用：(I)通過與IL-2受體結合而殺死腫瘤，將白喉毒素直接傳遞到腫瘤細胞，以及(Ii)耗盡免疫抑制調節性T淋巴細胞(Tregs)以增強抗腫瘤活性。

第3階段試驗(E7777-G000-302)設計

2013年，啟動了一項針對持續性或複發性CTCL患者的全球、多中心、開放標籤的單臂關鍵臨牀試驗。這項研究的納入標準是評估晚期CTCL(真菌病或S綜合徵)的患者，他們之前至少接受過一次CTCL治療。

關鍵試驗分為兩個階段，包括21名受試者的導入階段，評估劑量發現、藥代動力學和免疫原性。 並評估客觀應答率(ORR)。ORR被定義為腫瘤負擔減少50%以上。患者從每21天週期的第1天到第5天每天靜脈滴注地氟妥鈉。

根據安全性、耐受性和藥效數據，選擇9微克/公斤/劑量作為主要研究階段。與Ontak相比，沒有發現新的安全信號 。此外，在意向治療人羣中觀察到的ORR為38.1%，在可評估療效的人羣中為44.4%。在關鍵試驗的第二階段和主要階段，70名患者被給予9微克/公斤/劑量率，連續5天，21天為一個週期。納入標準與入門研究相同，主要目標是評估ORR。

第3階段試驗療效和安全性結果

主要研究的有效人羣包括69名復發或難治的I-III期CTCL患者。在69名患者中，中位年齡為64歲(範圍從28歲到87歲)，65%是男性，73%是白人，19%是黑人或非裔美國人，1%是亞洲人，14%是西班牙裔或拉丁裔。CTCL分期：IA期7%，IB期23%，IIA期13%，IIB期35%，IIIA期12%，IIIB期10%。之前的中位數為4種(範圍：1到18種)，包括皮膚導向療法和全身療法。以前的治療包括光動力療法(56%)、全皮膚電子線療法(42%)、全身性類維A酸(49%)、甲氨蝶呤/普拉曲塞(49%)、組蛋白去乙酰酶抑制劑(35%)、布倫妥昔單抗(26%)和莫古珠單抗(12%)。

功效 基於ORR，根據ISCL/EORTC每個獨立審查委員會的全球反應評分(GRS)(Olsen 2011)。功效 結果如下表所示。

總體而言，LYMPHIR耐受性良好，使用前藥物，密切監測患者，並迅速啟動支持措施和藥物管理。沒有累積毒性的證據，大多數患者經歷了低級別的1級或2級治療的緊急不良事件。

接受LYMPHIR治療的患者中有38%發生了嚴重的不良反應。嚴重不良反應發生率>2%的患者包括毛細血管滲漏綜合徵(10%)、輸液相關反應(9%)、膿毒症(7%)、皮膚感染(2.9%)、發熱(2.9%)和皮疹(2.9%)。

接受≥治療的複發性或難治性I-III期CTCL患者的不良反應(BR)10%

E7777-G000-302中的LYMPHIR

調查員 發起試驗

我們 相信在免疫腫瘤學領域存在機會，並已開展了兩項化療藥物啟動的試驗，以評估LYMPHIR作為免疫腫瘤學聯合治療的 潛在安全性和有效性。

2021年6月在明尼蘇達大學共濟會癌症中心啟動了一項 I期試驗。本研究是一項單臂開放標籤 試驗，估計招募了20名參與者，他們將在嵌合抗原受體 （“CAR-T”）治療之前接受地尼白介素diftitox給藥。1期研究由兩個部分組成：劑量探索以建立地尼白介素diftitox與CART-T療法組合的最大耐受劑量（“MTD”） ，以及擴展部分以提供在該MTD下的功效的估計。 （標題：使用E7777在CAR-T治療複發性/難治性B細胞淋巴瘤（DLBCL）之前增強調節性T細胞耗竭的I/II期試驗。NCT 04855253）

第二項I期研究於2022年9月在愛丁堡大學醫學中心希爾曼癌症中心啟動。本研究 是一項開放標籤、1/1b期研究，旨在研究帕博利珠單抗聯合T調節細胞耗竭和地尼白介素Diftitox在診斷為複發性或轉移性實體瘤的患者中進行二線治療的安全性和療效。（標題： E7777聯合免疫檢查點抑制劑pembrolizumab消除T調節細胞在複發性或轉移性實體瘤中的療效：I/II期研究。NCT 05200559）。

這項研究由兩部分組成。第一部分是對四個隊列(LYMPHIR的3，6，9，12微克)進行的劑量遞增研究，預計將招募18-30名患者。第二部分是對大約40名患者進行的劑量擴展研究，以評估推薦劑量的LYMPHIR和Pembrolizumab(包括卵巢癌和MSI-H癌症隊列)的安全性和耐受性。這項研究還將調查腫瘤和外周血中免疫微環境的變化。次要終點包括客觀應答(完全應答加部分應答)、無進展生存率和總生存率。

監管發展

在1990年的‘S’中，由波士頓大學和美國國家癌症研究所(“NCI”)與Seragen，Inc.合作開發了代尼羅金消毒劑。

1999年，ONTAK®（地尼白介素）獲得FDA加速批准，用於治療持續性或複發性CTCL。 Ligand Pharmaceuticals，Inc.（“Ligand”）於同年獲得營銷權。

2006年，衞材從Ligand手中收購了Ontak的商業權。

2008年，FDA完全批准Ontak用於CTCL。

2011年，根據FDA批准後確定的上市後條件，代號為E7777的代號為E7777的代號為Dileukin diftitox的新配方被開發出來。由於FDA認為這是一種新產品，因此提交了一份研究新藥申請(IND)。作為隨後討論的一部分，FDA同意了一項開發計劃，其中包括一項單臂、開放標籤研究以確認E7777的安全性和有效性，以及一項證明新工藝 將產生類似藥物產品的化學、製造和控制(CMC)開發計劃。

2011年，FDA孤兒產品開發辦公室授予E7777孤兒藥物指定地位，用於治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。2013年，FDA孤兒產品開發辦公室授予了治療CTCL的E7777孤兒藥物指定地位。

在 2013年，第一位患者被登記進入E7777美國(美國)關鍵研究的引入階段CTCL 臨牀試驗。

2014年，由於合同製造商的製造問題而自願退出市場，Ontak的商業銷售中斷 。

在 2015年，最後一個登記的患者退出了E7777美國CTCL臨牀試驗的引入階段。

2016年3月，Reddy博士從遠東國家以外的衞材手中獲得了E7777的全球使用權，衞材保留了這些國家的權利。

2016年6月，第一位患者登記參加了E7777的美國CTCL臨牀試驗3期的主要階段。

2020年3月，衞材在日本為CTCL和PTCL提交了E7777的保密協議，並於2021年3月獲得了這兩個適應症的批准。

2021年9月，Citius Pharma獲得了E7777在選定市場的營銷權。Citius Pharma隨後將E7777更名為LYMPHIR。

2021年12月，E7777的第三階段關鍵研究完成了患者登記。

在2022年4月，我們報告了3期試驗的TOPLINE結果與先前的配方一致。此外，沒有發現新的安全信號。

2022年12月，LYMPHIR的生物製品許可證申請(BLA)被FDA接受備案，PDUFA目標日期定為2023年7月28日。

2023年7月，FDA發佈了一封完整的回覆信，要求我們納入在市場應用審查期間與FDA達成一致的增強產品測試和額外控制措施。與BLA一起提交的安全性和有效性臨牀數據包 或建議的處方信息沒有任何問題。

2023年9月，我們宣佈FDA已同意滿足完整回覆信中概述的要求的計劃，該指導為公司提供了一條完成必要活動的途徑，以支持重新提交LYMPHIR的BLA。

市場機會

CTCL是結外非霍奇金淋巴瘤(NHL)的異質性亞羣，是成熟的、皮膚歸巢的T細胞，主要定位於皮膚。最常見的CTCL類型是真菌樣肉芽腫(“MF”)和原發皮膚CD30+間變性大細胞淋巴瘤(PCALCL)，估計佔所有CTCL的80%到85%。S-扎裏綜合徵(“SS”)是一種非常罕見的亞型(約佔CTCL的2%至5%)，其特徵是瀰漫性炎症性紅皮病，通常為剝脱性紅皮病，並伴有白血病和結節受累，臨牀和生物學表現與MF有顯著重疊，長期以來一直被認為是MF的臨牀變體，儘管最近的證據表明它可能是一個獨立的實體。其餘的由極其罕見的、通常更具攻擊性的亞型代表。鑑於MF和SS之間的重疊，並考慮到這兩種腫瘤的許多系統治療選擇是相同的， 一些人認為MF和SS的治療方法就像它們是一個單一的疾病實體(MF/SS)一樣。然而，目前正在使用或正在開發的一些治療MF/SS的藥物在清除不同的解剖間隔(例如皮膚和血液)方面似乎更有效，因此對MF和SS具有不同的療效。

根據2001年至2007年的監測流行病學和最終結果(SEER)數據，美國MF/SS的發病率估計為0.5/10萬，即每年約2,500至3,000例新病例，約佔所有T細胞淋巴瘤的25%。

該公司估計，在美國，總共約有30,000至40,000名CTCL患者。

根據內部估計，該公司認為LYMPHIR在美國的潛在市場價值超過4億美元，並可能隨着 一種新療法的推出而進一步擴大。

建議的 剝離

2022年5月，我們宣佈打算將公司的資產拆分為兩個獨立的上市實體(“剝離”)。 根據該計劃，我們成立了一家新公司，專注於LYMPHIR的開發和商業化。我們其他正在籌備中的資產，包括Mino-Lok，仍保留在Citius Pharma。剝離後，花旗製藥將繼續在納斯達克資本市場交易，目前的股票代碼為CTXR。該戰略行動旨在優化組織資源和投資資本，以支持 每個開發計劃的成功執行。

如上文所述，於2023年10月，本公司宣佈，我們於2023年10月23日訂立合併協議，擬由TenX收購Citius Oncology。完成交易後，合併後的公司將繼續作為一家上市公司在納斯達克全球市場上市。交易預計將在2024年上半年完成，這取決於TenX股東的批准和其他慣例完成條件，包括遵守納斯達克的初始上市要求、最終監管批准、 和美國證券交易委員會備案文件。無法保證擬議交易的最終時間，也無法保證交易是否會完成。

米諾-洛克^®

概述

Mino-Lok 是一種含有米諾環素、乙二胺四乙酸二鈉和乙醇的專利溶液，所有這些都協同作用來治療和挽救導管相關血流感染(CRBSI)患者的中心靜脈導管(CVC)感染。Mino-Lok打破了細菌菌落形成的生物膜屏障，根除了細菌，並提供了抗凝血特性，以保持CVC的通暢性。

米諾-洛克的給藥包括在導管的管腔內注入0.8毫升至2.0毫升的米諾-洛克溶液。然後將導管鎖定，這意味着溶液仍留在導管中，不會流入靜脈。在不使用導管的情況下，鎖將保持兩小時的停留時間。如果導管有多個管腔，則可以同時或按順序使用Mino-Lok溶液鎖定所有管腔。如果患者正在接受持續輸液治療，導管會在被Mino-Lok溶液鎖定和提供治療之間交替。Mino-Lok療法每天兩小時，持續至少五天，通常在接下來的兩週內再加鎖兩次。鎖定導管兩小時後，吸入Mino-Lok溶液，然後用生理鹽水沖洗導管。屆時，要麼繼續輸液，要麼使用標準護理鎖定液鎖定，直到需要進一步使用導管為止。在MD Anderson癌症中心(“MDACC”)進行的一項臨牀研究中， 在每日接受米諾環素和依地特(“M-EDTA”)導管鎖定的幾名患者的血清中沒有檢測到米諾環素或依地特的水平，濃度達到Mino-Lok治療中建議的濃度水平。因此，已經證明米諾環素或依地特泄漏到血清中的量非常低或根本沒有。

第 階段b結果

從2013年4月至2014年7月，30名CVC相關血流感染的患者在MDACC登記，進行2b期前瞻性研究。患者 在第一週內每天接受一次兩小時的Mino-Lok療法，至少五天，然後在接下來的兩週內再進行兩次鎖定 。鎖定治療後對患者進行為期1個月的隨訪。收集每個患者的人口統計信息、臨牀特徵、實驗室數據、治療以及不良事件和結局。確診時的中位年齡為56歲(範圍：21-73歲)。在所有患者中，在使用鎖定療法之前，開始使用培養導向的一線靜脈注射抗生素進行系統治療。所有病例在治療結束時都實現了微生物根除。所有患者均未發生任何與鎖具治療相關的嚴重不良事件。

然後，將接受Mino-Lok治療的活躍手臂與在相同時間範圍內移除和更換CVC的匹配隊列中的60名患者進行比較。患者在腫瘤類型、感染微生物、中性粒細胞減少程度等方面匹配。所有患者都是癌症患者，在MDACC接受治療。Mino-Lok治療挽救CVC的有效率為100%，與取出感染的CVC並換成新的導管具有同等的效果。

這項研究的主要目的是證明Mino-Lok療法至少與有CRBSI的情況下移除和更換CVCs一樣有效，而且安全性更好，即可以避免拔出感染的導管並更換新導管的併發症 。除了在所有CVCs都被挽救的情況下具有100%的有效率外，Mino-Lok療法沒有重大的不良事件(SAE)，相比之下，在匹配的隊列中，患者取出感染的CVCs並用新的導管替換 時，SAE的發生率為18%。與對照組中發生事件的11名患者(18%)相比，Mino-Lok ARM組沒有總的併發症發生率。這些事件包括幹預後四周細菌復發(5%)，以及與拔除或替換導管過程中的機械操作相關的一些併發症(10%)或發生深層次感染 ，如敗血性血栓性靜脈炎和骨髓炎(8%)。如腳註所示，對照組中有6名患者有一種以上的併發症。

資料來源：Issam Raad博士，《抗菌劑和化療》，2016年6月，第60卷第6期，第3429頁

第 階段3試驗

2016年11月，該公司啟動了第三階段臨牀試驗的現場招聘。從啟動到2017年第一季度，本公司收到了多個與控制部門相關的站點的意見，原因是一些相應機構的護理水平低於標準 。該公司在第三階段試驗的設計方面與FDA密切合作，並於2017年8月17日收到反饋。FDA表示，他們認識到在挽救受感染的導管方面存在未得到滿足的醫療需求，並同意開放標籤、優勢設計將解決公司的擔憂，並將被接受以滿足新藥 申請的要求。該公司修改了3期研究設計，移除了生理鹽水和肝素安慰劑對照手臂，並使用了符合當今護理標準的主動對照手臂。患者登記於2018年2月開始。

Mino-Lok第三階段試驗最初計劃在50家參與機構中招募700名患者，這些機構都位於美國。 根據接受治療的患者數量衡量，在試驗的50%和75%點進行了中期分析。他説：

2019年9月，該公司宣佈，FDA在將Mino-Lok與抗生素鎖控制臂進行比較時，同意採用新的主要療效終點“導管失敗時間” 。試驗設計的這一變化將試驗所需的患者樣本量從700名受試者減少到大約144名可用受試者，以實現 結束試驗所需的預先指定的92例導管失敗事件。此外，該公司向FDA提交了一份回覆，稱它將在主要終點 實施這一更改，並預計其3期試驗所需的受試者將少於150人。新的主端點要求Mino-Lok的導管失敗時間至少為38天，而標準護理抗生素鎖的時間為21天。

2019年10月，FDA同意約144名患者的患者樣本量是可以接受的。

2019年10月，本公司宣佈第三階段試驗已完成40%，引發數據監測委員會(“數據監測委員會”)進行中期無效性分析。DMC是一個獨立的專家小組，負責審查臨牀試驗中藥物的安全性和有效性方面的進展，並確定試驗在實現終點方面是否可能徒勞，或者試驗 是否應以任何方式進行修改。

2019年12月，DMC召開會議並建議繼續試驗，不做任何更改，因為分析顯示了積極的結果， 因為它滿足預先指定的臨時無效性分析標準。

於 2020年5月，我們宣佈根據擴大使用協議，為醫療服務提供者提供免費使用美諾樂的服務，以減輕 與COVID-19疫情相關的負擔。通過擴大使用方案，現在可以 使用Mino-Lok治療感染的中心靜脈導管，從而可能避免移除和更換手術的需要。

於 2020年6月，我們宣佈已收到FDA對我們建議的Mino-Lok導管兼容性研究的正面反饋。 如果研究成功完成，應允許Mino-Lok貼上標籤，與美國市場上的所有市售CVC和 外周插入中心靜脈導管（PICC）配合使用。我們進一步假設這些研究將符合歐洲和世界 標準。在不限制導管類型的情況下進行標記的能力將允許Mino-Lok不受限制地進入 整個美國和世界市場，用於中心線相關血流感染（“CLABSI”）的有效抗生素鎖定療法。

於 2020年9月，我們宣佈舉行另一次DMC會議，以根據迄今為止的進展審查Mino-Lok III期試驗中生成和分析的數據，並就研究可能需要採取的任何行動向我們提出建議。 審查這些數據後，DMC成員表示他們未發現任何安全性信號;他們還建議繼續進行試驗 ，無需任何修改。DMC還進行了一次 臨時會議並與公司達成一致，同意按計劃進行75%的中期分析 ，以評估優越的療效。公司隨後將75%中期分析改為65%中期分析 。

於 2020年9月，本公司宣佈已生產Mino Lok所有組件的三個註冊批次，並已向臨牀 場所重新供應註冊產品。

於 二零二零年十一月，本公司宣佈Mino-Lok的三種成分米諾環素、乙二胺四乙酸二鈉（“EDTA”）及乙醇 在根除耐藥性葡萄球菌生物膜的能力方面優於EDTA及乙醇。

65%中期分析已於2021年6月完成。2021年7月，該公司宣佈，在對安全性和療效進行揭盲數據審查後，該試驗的獨立DMC建議按計劃進行試驗。DMC未發現任何安全性 問題，也未建議修改方案規定的樣本量或把握度以實現主要終點。

2022年5月，公司選擇Biorasi，LLC（“Biorasi”），一家全球臨牀研究組織（“CRO”）， 通過在美國以外實施更多的研究中心來幫助擴大公司的III期Mino-Lok試驗。截至2023年12月15日， 美國目前有12個活躍的研究中心，包括Henry Ford Health Center，喬治敦大學 醫學中心等。目前在印度有16個活躍的站點，使全球共有28個參與Mino-Lok的機構。

2023年8月，該公司宣佈完成試驗所需的所有92個事件已完成。一些患者仍在接受積極的 治療，這可能導致其他事件。

2023年12月下旬，公司確定Mino-Lok試驗的患者入組 已完成，並將開始研究中心關閉活動。預計2024年上半年 將取得總收入。

快速 路徑指定

2017年10月，公司收到FDA的正式通知，Mino-Lok的研究項目被授予“Fast Track”狀態。快速通道是一種加速FDA審查的指定，以促進治療嚴重或危及生命的疾病並滿足未滿足的醫療需求的藥物的開發。獲得快速通道認定的藥物符合以下條件：

Mino-Lok 國際研究

2017年10月，在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的傳染病會議（“ID Week”）上展示了一項關於Mino-Lok的國際研究數據。在巴西、黎巴嫩和日本進行的44例患者研究表明，Mino-Lok治療是一種有效的幹預措施，可挽救血管通路受限的癌症患者CRBSI中長期感染的CVC。該研究顯示， Mino-Lok治療在實現CVC微生物根除方面的有效性為95%，而對照組為83%。Mino-Lok組的單一 失效是由於患者 洋葱伯克霍爾德菌它對所有測試的抗生素都有抗藥性。

穩定性 Mino-Lok專利申請

2018年10月，美國專利商標局(“USPTO”)頒發了題為“增強穩定性的抗菌溶液”的美國專利第10086,114號。2019年10月9日，歐洲專利局授予歐洲專利局3370794號專利，題為“增強穩定性的抗菌溶液”。這項歐洲專利的授予加強了對Mino-Lok的知識產權保護，保護期限至2036年11月。本發明克服了在混合抗菌劑 溶液方面的限制，其中由於物理和/或化學因素導致組分沉澱，從而限制了後混合 溶液的穩定性。MDACC的科學家和技術專家已經能夠通過調整溶液的混合後pH值來提高混合後溶液的穩定性。這可以允許即用型解決方案的更長的存儲時間。Citius Pharma擁有獨家的全球許可證，為Mino-Lok的開發和商業化提供了這項專利技術的使用權。

市場機會

儘管有最佳的臨牀實踐，但在重症監護室發生的或與血液透析或癌症患者相關的血流感染中，約70%是由導管引起的(每年約有47萬例)。細菌從皮膚或鋁內通過導管集線器進入導管。一旦進入導管，細菌往往會在導管內表面形成一層保護性的生物膜，對大多數抗菌溶液具有抵抗力。最常用的維護沖洗劑，肝素，實際上會刺激生物膜的形成。肝素被廣泛用作預防性鎖定溶液，儘管有證據表明它有助於促進生物被膜的形成。細菌生物膜的形成通常先於CRBSI。

CRBSI患者治療的標準護理包括移除感染的CVC，並在不同的血管通路處更換新的導管。然而，對於長期使用外科植入硅膠導管的癌症和血液透析患者，由於無法獲得其他可接近的血管部位，而且需要維持輸液治療，因此移除CVC並在不同部位重新插入新的可能是困難的，甚至是不可能的。此外，使用短期導尿管的危重患者通常有潛在的凝血障礙，這使得在CRBSI環境中在不同位置重新插入新的CVC在機械併發症方面存在風險，如氣胸、錯位或動脈穿孔。研究還表明，CRBSI患者可能與嚴重併發症有關，包括敗血癥血栓形成、心內膜炎和播散性感染，特別是如果由金黃色葡萄球菌或念珠菌物種。此外，CRBSI患者留置導尿管與較高的復發風險和對抗菌治療的不良反應有關。

根據Maki等人 ，發表在梅奧臨牀論文集2006年，美國每年約有250,000家CRBSI。 在這項研究之後，我們估計每年超過450,000家CRBSI(請參閲下表中的分析)。CRBSI與12%至35%的死亡率和每集3.5萬至5.6萬美元的可歸因性成本有關。

我們 估計Mino-Lok在美國的潛在市場約為5億至10億美元，如下表所示 基於每劑搶救沖洗療法每劑最高400美元的目標價格。

資料來源： Ann Intern Med 2000; 132：391-402，Clev Clin J Med 2011; 78（1）：10-17，JAVA 2007; 12（1）：17-27，J Inf Nurs 2004;27（4）：245-250，Joint Commission website Monograph，CLABSI and Internal Estimates.

在 各種合理的定價情況下，我們認為Mino-Lok將為醫療保健系統節省成本，因為我們估計在不同靜脈穿刺部位取出 受感染的CVC並更換新導管的成本在8，000美元至10，000美元之間。 此外，Mino-Lok入路還具有潛在的額外醫療益處，可減少患者不適並避免嚴重不良事件 ，因為導管保持在原位，無需操作。我們相信，在急症護理機構的感染控制委員會中，將有一個經濟上的 論據來加強Mino-Lok的採用。

2017年1月，我們委託Leerink的子公司MEDACore進行了一項主要市場研究，Leerink是一個以醫療保健為重點的網絡， 擁有超過35，000名醫療保健專業人士，包括主要意見領袖、經驗豐富的從業人員和其他醫療保健專業人士， 遍佈北美、歐洲、亞洲和世界各地。該網絡包括約55個臨牀專業、 21個基礎科學和20個商業專業。作為該市場研究項目的一部分，我們委託第三方對31名醫生進行了調查 ，以確定留置中心靜脈管路感染患者的導管挽救需求，尤其是當導管是隧道式或植入式輸液港時。接受調查的19名傳染病專家和12名重症監護醫師均認為，挽救治療 優於導管更換，以避免在 重新插入期間可能發生的導管錯位、血凝塊或血管穿刺。大多數人還擔心，對於嚴重依賴中心 管路的患者，可能無法獲得可行的靜脈通路。

哈洛利多

概述

Halo-Lido 是由丙酸鹽類皮質激素和利多卡因組成的外用製劑，用於治療痔瘡。 據我們所知，目前還沒有FDA批准的治療痔的處方藥產品。眾所周知，一些內科醫生會開出局部類固醇來治療痔瘡。此外，還有各種外用組合處方 含有丙酸滷貝鬆和利多卡因或普羅莫辛，每種都是一種外用麻醉劑，由醫生 開出用於治療痔瘡的處方。這些產品包含在藥效研究實施(“DESI”)計劃開始之前就已在使用的藥物，通常稱為DESI藥物。然而，這些單一藥物或聯合處方 產品都沒有經過臨牀安全性和有效性評估，並獲得FDA批准用於治療痔瘡。此外，許多痔瘡患者使用非處方藥(“OTC”)產品作為他們的一線治療。非處方藥產品含有多種有效成分中的任何一種，包括甘油、苯腎上腺素、普拉莫辛、白凡士林、鯊魚肝油和/或金縷梅，用於緩解症狀 。

治療痔瘡的藥物開發

痔瘡 是一種常見的胃腸道疾病，以肛門瘙癢、疼痛、腫脹、壓痛、出血和排便困難為特徵。 在美國，有近5%的人口患有內痔，每年約有1000萬人承認有痔病症狀 。在這些人中，大約三分之一的人去看醫生評估和治療他們的內痔。 數據還表明，男女患病率的高峯出現在45歲至65歲之間，然後在65歲之後下降。高加索人口比非裔美國人更容易受到影響，患病率的增加與男性較高的社會經濟地位有關，但與女性無關。在20歲之前發展為內痔是不尋常的。此外，美國、加拿大和歐洲50%至90%的普通人口一生中至少會經歷一次痔瘡疾病。雖然痔瘡和其他肛門直腸疾病不會危及生命，但個別患者會出現疼痛症狀，限制社交活動，並對生活質量產生負面影響。

根據其相對於齒狀線的位置，將內痔定義為內型或外型。分類對於為個別患者選擇最佳治療方案非常重要。因此，醫生使用以下分級系統，稱為Goligher內痔分類：

開發活動 到目前為止

在2015年秋天，我們完成了2a階段的雙盲劑量範圍的安慰劑對照研究，其中測試了六種不同配方的 ，其中含有不同強度的氫化可的鬆和利多卡因，與賦形劑對照。這項研究的目的是：(1)證明該製劑每日兩次用於治療I級或II級內痔的安全性和有效性 ；(2)評估鹽酸利多卡因和醋酸氫化可的鬆單獨或聯合使用對治療Goligher分類I級或II級內痔症狀的潛在貢獻。

症狀 根據疾病嚴重程度的全球評分(“GSD”)和基於某些個別體徵和痔瘡症狀，特別是瘙癢和全身疼痛和不適觀察改善情況。在治療的最初幾天內，聯合 產品(同時包含氫化可的鬆和利多卡因)在GSDS量表中達到“幾乎無症狀”或“無症狀”狀態方面在方向性上優於安慰劑和各自的有效治療組(例如，單獨使用氫化可的鬆或利多卡因)。這些差異表明聯合產品配方可能會有好處。 作為這項研究的結果，我們確定研究中的主動手臂相對於車輛的性能可以通過重新配製我們的局部製劑來改善 。因此，我們開始了對更高效力的類固醇的藥物配方和評價的工作。

總體而言，不良事件報告的結果支持本研究中評估的所有測試品的安全概況，並顯示出與車輛類似的 安全概況。安全方面的發現並不引人注目。所有治療組的不良事件發生率較低，與治療相關的不良事件發生率相似。大多數不良反應都是輕微的，只有一例是嚴重的。所有不良事件都不是SAE，大多數不良事件在研究結束時得到恢復/解決。 只有兩名受試者因不良事件而停止研究。

作為第二階段試驗的一部分，獲得了有關使用GSD作為評估工具來衡量測試物品有效性的信息 。個別體徵和症狀也進行了評估，但不同的患者可能有所不同。因此，GSDS的目標是提供一種可用於所有患者的評估工具，無論他們正在經歷哪些體徵和症狀。 與評估個別體徵和症狀相比，GSDS被證明是評估疾病嚴重程度和藥物有效性的更有效的工具。

我們 開發了此評估工具以及其他患者報告的結果終點，用於最近開始的2b期試驗和後續試驗。2016年6月和7月，我們聘請了領先的醫療保健和藥品營銷研究服務提供商Dominion Group 。進行初級市場調查是為了更好地瞭解最困擾患者的症狀，以便為臨牀試驗開發有意義的終點。我們還了解了促使患者就醫的原因，以瞭解這種疾病對生活質量的影響。這項調查的結果，以及2b期試驗的信息，使我們能夠開發我們的患者報告結果評估工具ePRO。該工具可用於臨牀試驗，以評估患者的病情和評估測試品的性能。

2018年3月，我們宣佈，我們已在類固醇/麻醉劑局部配方方案中選擇了一種更有效的皮質類固醇，用於 治療痔瘡。最初的局部製劑，我們稱之為氫化利多或花旗-001，在2a期研究中使用，是醋酸氫化可的鬆和鹽酸利多卡因的組合。新配方Citi-002，我們將其稱為Halo-Lido，將利多卡因與更高效力的皮質類固醇氟貝索丙酸酯結合在一起，以緩解疼痛和不適的症狀。

我們 於2017年12月與FDA舉行了C類會議，討論2a階段研究的結果，並獲得FDA對開發計劃的意見，以支持計劃中的2b階段研究的潛在配方更改。我們還要求FDA就我們的2b期研究設計 提供反饋，包括目標患者羣體、納入/排除標準和療效終點。CITI-002的臨牀前和臨牀開發計劃計劃類似於CITI-001的開發計劃，以支持計劃中的第三階段臨牀試驗的設計。

CITI-002階段2b試驗概述

大約300名臨牀診斷為有症狀的成年人蔘加了Halo-Lido 2b期研究(NCT05348200)，這是一項多中心、隨機、劑量範圍、雙盲、平行組比較的臨牀試驗，於2022年4月啟動。這項研究評估了高劑量(CITI-002H)和低劑量(CITI-002L)組合藥物產品的配方，並與單一活性藥物 單藥：高劑量滷貝索爾、低劑量滷貝索爾和利多卡因進行了比較。

最近，在評估治療效果時，已經從使用傳統的臨牀分析和結果轉向從患者的角度和患者的經驗。緊隨21世紀^ST根據《世紀治療法案》，更強調在臨牀試驗中使用患者報告結果(PRO)儀器。目前，對於痔病，有以下幾種方法：美國沒有經過驗證的臨牀結果評估(COA)工具。FDA指示Citius Pharma開發一種“Fit for Purpose”PRO儀器來評估這種疾病的治療效果。患者使用該公司為本研究開發的專有移動PRO儀器記錄症狀強度和影響數據(痔瘡 生活質量指數或“HQLI”)。

使用HQLI收集的數據進行了分析，以得出有意義的變化閾值(MCT)，以測試在治療期間和之後被認為與患者相關的痔瘡症狀的變化。

CITI-002階段2b試驗結果

2023年6月，我們宣佈了Halo-Lido治療內痔的2b期研究的積極結果。採用MCT分析治療前後內痔症狀的變化。在為期7天的治療結束時，大劑量CITI-002(CITI-002H) 組中42%的患者達到了MCT，而單獨使用大劑量氟貝索的患者(29%)或單獨使用利多卡因的患者(21%)。此外，與僅使用利多卡因的患者相比，CITI-002H隊列中報告有意義和統計上顯著改善的患者比例更高(CMH檢驗，p=0.035).

我們還使用協方差分析對七天治療和七天隨訪期的臨牀療效結果進行了評估，分析了基線的變化。在所有積極治療組中都看到了實質性的改善。雖然對照組之間的變化沒有統計學意義，但從方向上講，數據表明，與單獨的單藥相比，組合產品提供了更快的緩解速度，並且在完成治療後緩解持續。

此外，這項研究的結果表明，在七天的治療或隨訪期內，五個積極治療組 沒有實質性的臨牀安全性問題。沒有嚴重不良反應的報道。

來自2b期試驗的數據 證實，HQLI適合測量患者報告的痔瘡症狀的變化。因此，Citius Pharma相信該儀器可以用於未來的第三階段試驗開發。Citius Pharma正在積極尋求知識產權保護，以保護其在開發Fit for Purpose PRO儀器方面的開創性工作，並已就其Citi-002配方提交了專利申請。

基於利用有意義的變化閾值分析的積極臨牀結果，Citius Pharma計劃在與FDA的第二階段會議結束時提交該數據。

市場機會

目前用於對症治療內痔的非處方藥和外用處方藥(“Rx”)產品的市場高度分散 ，包括約2000萬單位的非處方藥和超過400萬張處方。這些處方產品都沒有獲得FDA的批准 ，只能通過DESI計劃獲得，該計劃始於幾十年前頒佈的1962年Kefauver-Harris藥品修正案。 這些DESI產品沒有FDA審查的有效性或安全性證據，如果要推出獲得批准的產品 ，可能會被撤回。有幾種用於治療內痔的外用組合處方產品，其中氫化可的鬆的濃度從0.5%到3.0%不等，與利多卡因的濃度從1.0%到3.0%的組合。各種外用配方 包括乳膏、軟膏、凝膠、乳液、灌腸劑、墊子和栓劑。最常用的局部聯合凝膠作為品牌仿製產品銷售，含有2.5%氫化可的鬆和3.0%利多卡因。

我們 認為目前還沒有FDA批准的治療痔瘡的處方藥產品。儘管有許多Rx和OTC產品通常用於治療痔瘡，但沒有一種產品具有經過嚴格進行的臨牀試驗所產生的已證實的安全性和有效性數據。我們相信，一種新型的丙酸氟貝託索和利多卡因局部製劑，旨在提供抗炎和麻醉緩解，並具有FDA批准的標籤，專門聲稱治療痔瘡，對於希望為患者提供已證明對這種不適且經常復發的疾病具有安全性和有效性的治療方案的醫生來説，將成為一個重要的 治療方案。我們相信，我們的Halo-Lido產品代表着一個有吸引力的、低風險的產品機會 ，具有有意義的上升潛力。

市場排他性

我們 相信，我們將是第一家進行嚴格臨牀試驗並獲得FDA批准的局部皮質類固醇-利多卡因組合產品用於治療痔瘡的公司。如果我們獲得FDA批准，我們的劑量強度和配方將有資格獲得三年的市場獨家經營權 。此外，我們也將是市場上唯一被特別證明是安全和 有效的治療痔瘡的產品。通常，如果一家公司進行臨牀試驗並獲得FDA批准的產品 ，而市場上有類似但未經FDA批准的處方藥，則未經批准但已上市的產品的製造商被要求將其從市場上召回。然而，FDA在決定如何在這些情況下執行其監管權力方面擁有很大的自由度。我們還沒有就此事與FDA進行任何溝通，也無法預測FDA將對未經批准的產品採取什麼行動。

我們 相信，如果Halo-Lido顯示出可靠的安全性和有效性數據並獲得FDA批准，並且如果Halo-Lido根據我們的劑量強度和配方獲得三年的市場獨家經營權，我們很可能在追求實現 治療痔病的外用組合處方產品市場的顯著地位方面擁有顯著的優勢。

迷你包裝

概述

2019年1月2日，我們代表MDACC與德克薩斯大學董事會簽訂了一項專利和技術許可協議，根據該協議，我們獲得了與隆胸相關的任何和所有用途的專利技術的全球獨家使用權，特別是Mino-Wrap技術。這包括2017年12月16日頒發的美國專利號9,849,217的權利。我們打算將Mino-Wrap開發為一種液化的凝膠包裹，含有米諾環素和利福平，用於減少乳房重建手術後乳房植入物相關的感染。我們需要做出商業上合理的努力，使Mino-Wrap在幾種監管方案下實現商業化，並實現與這些監管選項相關的里程碑，從而獲得FDA的批准。Mino-Wrap需要在任何調控途徑之前進行臨牀前開發。2019年7月，我們宣佈，我們打算為Mino-Wrap的開發遵循FDA的IND監管途徑。2020年8月4日，我們宣佈 我們已向FDA提交了一份簡報包，以便就Mino-Wrap進行IND前諮詢。

2020年12月，該公司宣佈收到FDA抗感染產品事業部對其Mino-Wrap簡介包的IND前諮詢請求的書面迴應和指導。簡報包含有關臨牀前數據和臨牀開發計劃的信息，以及向FDA提出的有關安全性和有效性數據的問題，這些數據將是推進Mino-Wrap進入臨牀試驗所必需的。FDA僅就我們Mino-Wrap開發計劃的指導和方向 批准了一次書面迴應會議。FDA指出，生物吸收模擬研究可能會提供信息來支持Mino-Wrap的開發，並就應提供的非臨牀支持提出了建議。FDA為藥物洗脱研究的設計提供了指導，並同意進行大型動物藥理學研究將是合適的。他們還同意， 28天的毒理學研究似乎是合適的，通過現有數據提供微生物學支持是可以接受的。

2023年12月11日，公司代表MDACC終止了與德克薩斯大學系統董事會簽訂的Mino-Wrap許可證協議。

市場機會

乳腺癌是全世界女性中最常見的癌症，佔所有癌症診斷的25%，非黑色素瘤皮膚癌除外。在美國，從2005年到2013年，乳房切除手術(包括單乳房切除手術和雙乳房切除手術)的總體比例上升了36%。此外，乳腺癌治療後乳房切除後乳房重建的發生率每年都在增加。

2017年，美國整形外科學會報告稱，美國有超過10.5萬名女性接受了乳房切除後乳房再造 手術。大約30%的乳房重建與乳房切除同時進行，大多數重建發生在 周之後。

乳房切除後乳房重建目前的護理標準是使用組織擴張器(“TE”)，這是一種臨時的植入物，放置在乳房切除間隙內的胸肌下方。一旦創建了足夠大的軟組織包膜，TE就會被永久的乳房植入物取代。大約80%的情況下，乳房重建術中會使用經皮乳房成形術。

乳房切除術後的感染率為2.4%至24%，估計平均值為12%至14%。一旦植入物受到感染，患者通常會住院接受大約兩週的靜脈注射和/或口服抗菌藥治療。此外，TE被移除，導致挽救生命的化療和放射治療的延遲，以及未來更復雜的重建。

目前，採取了預防措施來降低TE感染率，其中包括在植入裝置之前，在圍手術期使用全身抗菌劑浸泡植入物或用抗菌溶液沖洗手術袋。術後立即給予口服抗菌藥。

基於體外臨牀前實驗室工作，Mino-Wrap似乎具有在保護人類植入物免受後續感染方面取得進步所必需的特性。

NoveCite

概述

2020年10月，我們通過我們的子公司NoveCite與Novellus Treateutics Limited(“Novellus”) 簽署了一項獨家協議，授權IPSC來源的間充質幹細胞(IMSCs)。根據這一全球獨家許可，我們專注於開發細胞療法。具體地説，我們正在尋求開發NoveCite間充質幹細胞並將其商業化。iMSCs“) 用於治療急性呼吸系統疾病，近期重點是ARDS。

NC-i骨髓間充質幹細胞是下一代間充質幹細胞療法。我們認為它們是分化的，優於供者來源的MSCs。人的骨髓間充質幹細胞來源於人的骨髓、脂肪組織、胎盤、臍帶組織等，並且面臨着巨大的挑戰 (例如，供體和組織來源多變、供應有限、效價低、效率低且製造成本高)。NC-iMSCs克服了這些 挑戰，因為它們：

幾家 細胞治療公司使用供體來源的MSC療法治療ARDS，已證明MSC可減少炎症，增強病原體清除 並刺激肺部組織修復。幾乎所有這些積極的結果都來自早期的臨牀試驗或在 FDA的緊急授權計劃下。

2020年12月，該公司公佈了其專有NC-iMSC 療法的概念驗證（“POC”）大型動物研究的中期數據。研究中NC-iMSC治療的可用結果顯示，與對照組相比，關鍵參數得到改善，例如氧合改善、全身性休克減少和肺損傷減少。本研究在廣泛接受的大型動物模型中進行。

2021年第三季度，公司在威斯康星大學麥迪遜分校的Waisman 生物製造完成了NC-iMSC登錄細胞庫（ACB）的表徵和擴增，以創建cGMP主細胞庫（MCB）。

二零二一年七月，Novellus被Brooklyn ImmunoTherapeutics，Inc.收購。（“布魯克林”）。根據該交易，Brooklyn將按照獨家許可協議中的所有原始條款和條件獲得NoveCite 許可。

2022年10月，Brooklyn更名為Eterna Therapeutics Inc.。

市場機會

在全球範圍內， 每年有300萬例ARDS病例，其中約200，000例在美國。COVID-19爆發顯著增加了 ARDS病例數量。一旦COVID-19患者進展為ARDS，他們就會被置於機械呼吸機上。根據相關的合併症，使用呼吸機的患者死亡率 可高達50%。目前尚無針對ARDS的獲批治療方法， 目前的標準治療僅嘗試緩解症狀。

銷售 和市場營銷

我們 主要專注於在重症監護和癌症護理細分市場中發現機會。在我們的產品收購 標準中，我們專注於受關鍵意見領袖（通常稱為KOL）高度影響的市場，在這些市場中， 產品由相對較少的醫生處方，但提供了增長和市場份額的機會。此策略使 我們公司在資源和資本方面的商業化工作易於管理。我們還尋求提供成本效益高的療法， 這些療法將得到付款人、患者和提供者的認可。我們相信，我們將能夠在這些標準的範圍內 自己實現產品的商業化，並且我們可以通過為我們的營銷工作 （“同一客户的幾種產品”）擁有一個共同的狹窄受眾羣體來創造營銷協同效應。

對於 不屬於狹窄範圍標準的候選產品，我們已確定了具有大型銷售團隊、 經驗豐富的銷售和營銷管理團隊、直接面向消費者的能力、比我們大得多的資源以及非競爭性 產品組合的製藥公司，我們認為這些公司將成為優秀的銷售和營銷合作伙伴。我們打算將我們的大眾受眾、非專業 候選產品授權給這些公司進行銷售和營銷。

LYMPHIR 銷售和營銷

Citius Oncology目前沒有自己的商業基礎設施，並且正處於發展其銷售或營銷能力的早期階段， 通過與一家擁有現有商業基礎設施和產品發佈經驗的大型第三方商業銷售和營銷組織簽訂合同來協助其商業努力。Citius Oncology打算利用專門的現場力量結合各種 營銷計劃，為醫生和患者量身定製，以推出LYMPHIR並擴大其市場份額。我們計劃通過Citius Oncology將我們的商業努力集中在處方血液科醫生、腫瘤科醫生和皮膚科-腫瘤科醫生， 以及在CTCL治療方案中發揮重要作用的關鍵意見領袖和倡導團體。我們的策略包括 尋求納入國家綜合癌症網絡（“NCCN”）指南和綱要，以及從醫療保險和醫療補助服務中心獲得承保和 報銷。

知識產權

我們 依靠專利、商業祕密、版權和商標法以及保密、許可和其他協議的組合 來建立和保護我們的專有權利。我們的政策是積極尋求在適當的情況下，為我們目前的候選產品和任何未來的候選產品在美國和國外獲得最廣泛的知識產權保護。但是， 專利保護可能無法為我們提供針對試圖規避我們專利的競爭對手的全面保護。為了幫助保護 我們不可申請專利的專有技術，以及專利可能難以實施的發明，我們目前依靠 並將在未來依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的利益。

LYMPHIR知識產權

2021年9月3日，我們從衞材那裏獲得了E7777(Deileukin Diftitox)的獨家許可，這是一種治療CTCL的晚期腫瘤免疫療法 ，衞材之前是從Reddy醫生那裏獲得的。我們將該代理稱為LYMPHIR。作為交易的一部分進行了修改的獨家許可證是與衞材合作的，包括在除日本和亞洲某些地區以外的所有市場開發和商業化LYMPHIR的權利。該許可證包括在印度開發和營銷該產品的權利的選擇權。2022年4月，Citius Pharma將許可協議轉讓給Citius Oncology，Citius Oncology在那時開始運營。

根據許可協議，衞材將在FDA初步批准LYMPHIR的CTCL適應症後獲得600萬美元的開發里程碑付款(如果Citius Oncology行使將印度添加到許可區域的選擇權，則將增加到700萬美元) 以及與實現產品淨銷售門檻相關的總計2200萬美元。根據許可協議的條款，Citius Pharma向衞材支付了約265萬美元的衞材費用，用於完成正在進行的針對CTCL適應症的LYMPHIR的3期Pivotal臨牀試驗，以及與為LYMPHIR準備BLA相關的所有合理費用。

根據許可協議的條款，衞材負責完成當前的CTCL臨牀試驗，以及化學、製造和通過生產BLA控制開發活動，我們於2022年9月向FDA提交了BLA，同時我們負責 糾正BLA中任何重大缺陷的成本，以及與潛在額外適應症相關的任何進一步研究和開發成本。

許可協議的有效期將持續到(I)2026年3月30日，如果許可產品尚未在該地區進行商業銷售，或(Ii)如果許可產品在該地區進行了首次商業銷售，則截止日期為2026年3月30日，也就是首次商業銷售的10年 週年。通知衞材並支付相當於1,000萬美元的延期費用，即可將許可證的有效期延長10年 。如果另一方嚴重違反許可協議，任何一方均可在書面通知後終止許可協議，但須在指定的 期限內糾正。如果另一方申請破產或採取相關行動或無力償還到期債務，任何一方也可以在書面通知下立即終止許可協議。此外，如果任何一方直接或間接對任何許可專利的可專利性、可執行性或有效性提出質疑，任何一方都有權終止協議。

我們 通過我們的子公司負責準備、提交、起訴和維護我們打算在該地區內申請的所有專利申請和包括在許可專利中的專利。

根據與Dr.Reddy‘s的協議條款，我們通過我們的子公司有義務支付與美國和其他市場的CTCL批准相關的總計4,000萬美元 ，用於額外適應症的開發里程碑費用高達7,000萬美元，以及 商業銷售里程碑費用高達3億美元。通過我們的子公司，我們還有義務在財政季度的基礎上支付等同於產品淨銷售額的兩位數低百分比的分級版税。特許權使用費將在(I)首次商業銷售獲得適用國家/地區監管批准的最新產品的15年 週年紀念日和(Ii)生物相似產品導致適用產品在連續兩個季度的淨銷售額與首次商業銷售之前的四個季度相比減少50%的日期 結束。我們還將通過我們的子公司向雷迪博士支付金額，金額相當於Citius Oncology收到的任何分許可預付對價或里程碑付款(或類似款項)的低30%，以及(I)任何分被許可人基於銷售的版税的低30%或(Ii)該被許可人淨銷售額的中位數至個位數百分比。

此外，根據與Dr.Reddy‘s達成的協議，我們必須通過我們的子公司(I)在商業上合理的努力使CTCL適應症、外周T細胞淋巴瘤適應症和免疫腫瘤適應症的產品商業化，(Ii)啟動 兩名研究人員發起的免疫腫瘤學試驗，(Iii)使用商業上合理的努力來實現每個批准里程碑， 和(Iv)在最終協議生效日期的四年紀念日或之前完成每個指定的免疫腫瘤學研究人員試驗。此外，我們還必須在收到監管部門批准後六個月內，在每個此類司法管轄區內將產品投入商業運營。

專利  

作為與雷迪博士達成的最終協議的一部分，Citius Pharma收購了E7777與程序化細胞死亡蛋白1(PD-1)途徑抑制物 藥物類別一起使用的專利方法，並將其轉讓給Citius腫瘤學公司。PD-1通過調節T細胞的活性，激活抗原特異性T細胞的凋亡，抑制調節性T細胞的凋亡，在抑制免疫反應和促進自身耐受中發揮重要作用。

獲得了 以下專利：

美國臨時申請號63/070,645，於2020年8月26日提交，隨後於2022年3月3日公佈為US 2022/0062390 A1，題為治療癌症的方法。

國際專利申請號：PCT/IB2021/0576733，於2021年8月23日向世界知識產權組織提交，隨後於2022年3月3日公佈為WO 2022/043863 A1，題為《用於治療癌症的方法的組合》。

Mino-Lok 知識產權

2014年5月，我們的子公司LMB與新奇抗感染治療公司(“NAT”)簽訂了一項專利和技術許可協議，後者從MDACC獲得了知識產權許可，在全球範圍內(南美除外)以可再許可的方式獨家開發和商業化Mino-Lok。LMB在2014年5月發生了一次性許可費。2017年3月20日，LMB對許可協議 進行了修訂，將許可地區擴大到包括南美洲，為LMB提供了全球權利。我們有義務 支付每年增加的維護費，直到達到指定的金額，我們必須支付這筆費用，直到產品首次銷售。 我們還必須支付總計約110萬美元的里程碑付款，具體取決於各種監管和商業里程碑的實現情況。根據許可協議的條款，我們還必須根據當年的銷售水平向淨銷售額的低至兩位數百分比支付等於中位數個位數百分比 的版税，並在銷售時產品在銷售國家/地區沒有有效專利的情況下向下調整為較低的- 至中位數個位數百分比。在產品首次銷售後，我們將每年支付最低版税，並每年遞增，直到達到指定的金額， 我們必須在期限內支付。我們將負責協議期限內的所有專利費用，儘管MDACC負責所有專利的備案、起訴和維護。

除非 之前NAT因未能實現某些開發或商業里程碑而終止許可協議，否則許可協議將一直有效，直到根據該協議獲得許可的所有專利均已過期，且許可專利權內的所有專利申請均已被取消、撤回或明確放棄為止。如果我們違反了我們的任何付款或報告義務，或者NAT違反了協議規定的任何義務，許可協議將終止。如果我們提起或參與挑戰NAT對任何許可專利權的所有權的訴訟，NAT將有權終止 協議。我們可以在180天通知後終止 許可協議。經OUR和NAT雙方同意，許可協議也可終止。

Mino-Lok 涉及該組合物，該組合物由2009年10月13日頒發的美國專利7,601,731號涵蓋，該專利名為“抗菌沖洗溶液” 。2015年7月14日頒發的美國專利號9,078,441 進一步涵蓋了Mino-Lok的使用方法。這些專利提供的知識產權保護期限為2024年6月7日。在歐洲和加拿大也有相應的專利授權(歐洲專利號EP 1644024和加拿大專利號2528522)。

穩定性 Mino-Lok專利申請

2018年10月，美國專利商標局頒發了美國專利第100,086,114號(“114專利”)，題為“增強穩定性的抗菌溶液”。2019年10月9日，歐洲專利局授予歐洲專利局3370794號專利，該專利號 對應於第114號專利。這些專利的授予將加強對Mino-Lok的知識產權保護，直至2036年11月。雖然Mino-Lok的原始專利(如上所述)涵蓋了基本組合物，但本發明克服了在混合由於物理和/或化學因素導致組分沉澱的抗菌溶液方面的限制，從而限制了混合後溶液的穩定性。MDACC的科學家和技術人員已經能夠通過調整溶液的混合後pH值來提高混合後溶液的穩定性。這可能會使即用解決方案的存儲時間更長。 因此，聲稱增強穩定性的專利可能會有效地將Mino-Lok的專利保護延長到2024年到期 之後，因為預計提供增強穩定性的組合物將優先於競爭對手可能在2024年6月7日之後推出的任何非穩定版本 。Citius Pharma擁有獨家的全球許可證，為Mino-Lok的開發和商業化提供了對這項專利技術的訪問。

美諾-樂 已獲得合格傳染病產品(“QIDP”)稱號。QIDP的指定為新藥申請提供了額外的五年市場獨家經營期，再加上Mino-Lok新力量和配方的潛在三年獨家經營權，將導致總計八年的市場獨家經營權，而不考慮專利保護。

Halo-Lido 知識產權

我們 正在開發Halo-Lido，使其具有獨特的輔料組合以及獨特的活性成分濃度。目標 是擁有一種針對穩定性和活性進行優化的產品。一旦配方開發完成並獲得數據， 我們打算為這種新的局部配方申請專利。

我們尋求通過利用FDA的505(B)(2)途徑獲得Halo-Lido的批准。此途徑允許申請人提交保密協議 ，其中包含安全和有效性調查的完整報告，但至少需要批准的信息 來自並非由申請人或為申請人進行的先前研究，並且申請人尚未獲得參考此類第三方先前研究的權利。這條路將提供三年的市場排他性。

Mino-Wrap 知識產權

2019年1月，我們與MDACC簽訂了一項專利和技術許可協議，在全球範圍內獨家開發Mino-Wrap並將其商業化，沒有轉授許可權。我們在執行協議時一次性支付了預付許可費。根據協議，我們需要在商業上合理的努力，在幾種監管方案下將Mino-Wrap商業化，並實現與這些監管選項相關的里程碑 ，從而獲得FDA的批准。我們有義務支付每年增加的維護費 ，直到達到指定的金額，我們必須支付這筆費用，直到產品首次銷售。我們還必須支付總計高達210萬美元的里程碑付款，具體取決於各種監管和商業里程碑的實現情況。根據許可協議的條款，我們還必須支付相當於淨銷售額的中位數到較高個位數百分比的版税，這取決於該年的銷售水平，如果產品在銷售時在美國沒有有效專利，我們還必須向下調整到較低到中位數的百分比。在第一次銷售產品後，我們將每年支付最低版税 ，在有效期內每年都會增加。我們將負責MDACC在協議期限內發生的所有專利費用，儘管MDACC負責所有專利的備案、起訴和維護。

許可協議的有效期將在所有許可專利到期或協議15週年時終止。 如果我們尚未在任何國家/地區商業化或不積極 嘗試在該國家/地區將產品商業化，則MDACC可以在四年後的任何時間終止許可協議。如果我們違反我們的任何付款或報告義務，或者MDACC違反協議下的任何義務，許可協議將終止。如果我們提起或參與挑戰MDACC對任何許可專利權的所有權的訴訟，MDACC將有權終止協議 。我們可以提前180天通知終止 許可協議。經OUR和MDACC雙方同意，許可協議也可終止。

2017年12月，美國專利商標局頒發了編號為9,849,217的美國專利，題為《醫用植入物抗菌包裝物》。本發明通過在某些方面提供可生物降解的抗菌膜來克服在乳房切除術後利用組織擴張器和植入物進行乳房重建的侷限性，在將植入物插入諸如人類患者的對象之前，該可生物降解的抗菌膜可以包裹在諸如乳房植入物之類的醫療植入物周圍。MDACC的科學家和技術專家已經開發出一種可生物降解的醫用植入物覆蓋物，其中包含高度塑化的明膠和至少一種減少感染的藥物。

2021年11月18日，MDACC提交了一項臨時專利申請，題為“用於醫療植入物的抗菌包裝物”，其中 包裝物的製造工藝現在採用冷凍乾燥工藝，以防止活性藥物的降解。

Citius Pharma擁有全球獨家許可證，可使用這項專利技術進行Mino-Wrap的開發和商業化 。

NoveCite 知識產權

2020年10月，我們通過子公司NoveCite，Inc.與Novellus Treateutics Limited(“許可方”) 簽訂了一項許可協議，據此NoveCite獲得了獨家的全球許可，並有權根據許可方的專利技術開發幹細胞療法並將其商業化。該專利技術由間充質幹細胞(“MSCs”)組成，該間充質幹細胞來自於一種誘導多能幹細胞系，該幹細胞系由許可方使用涵蓋許可技術的專利中的信使核糖核酸細胞重編程方法制造。

在簽署許可協議後，NoveCite預付了5,000,000美元，並向許可方發行了NoveCite的普通股，相當於NoveCite目前已發行股本的25%。我們擁有NoveCite目前已發行的其餘75%的股權。

NoveCite 有義務在實現各種監管和發展里程碑後，向許可方支付總計高達51,000,000美元的里程碑付款。NoveCite還必須在財政季度基礎上支付相當於淨銷售額的兩位數低百分比的特許權使用費，從首次商業銷售許可產品開始。如果上一項有效專利權利要求到期，此專利權使用費將按產品和國家/地區向下調整 至任何國家/地區淨銷售額的個位數上限百分比，如果該國家/地區不存在有效專利權利要求，則調整為 。專利權使用費將在(I)許可方或任何第三方在適用國家/地區首次銷售、銷售或分銷生物相似產品的日期，或(Ii)該國最後一個有效專利權利要求到期之日的10週年(以較早者為準)結束。對於從未存在許可專利的國家/地區，專利使用費將在(I)該許可產品的法規排他性到期之日和(Ii)該許可產品在適用國家/地區首次商業銷售之日的10年 週年之日終止。此外，NoveCite將向許可方支付相當於其收到的任何分被許可人費用的20%左右的金額。

在許可協議期限內，NoveCite必須做出商業上合理的努力，在至少兩個市場上 至少銷售一個產品：美國以及英國、法國、德國、中國或日本。此外，NoveCite 應(I)在許可協議日期五週年或之前，為急性肺炎治療領域的許可產品提交IND，以及(Ii)在許可協議日期十週年或之前，在美國或主要市場國家/地區獲得急性肺炎治療領域許可產品的監管批准。

根據許可協議的條款，NoveCite已被授予優先談判權，獨家許可許可方開發或收購的任何 可能用於急性肺炎治療領域的 新產品的權利，這些產品不包括MSC。在收到許可方關於新產品商機的通知後，NoveCite有30天的時間通知許可方它希望 就新產品的許可協議進行談判。如果該通知是由NoveCite發出的，則雙方應在許可方向NoveCite發出通知之日起150天內，本着誠意獨家協商新產品許可協議的條款和條件。

許可協議的 期限將以國家/地區和許可產品為基礎繼續，直到任何和所有許可產品的最後一個到期的版税期限 到期，除非根據其條款提前終止。如果另一方發生重大違約或違反協議，則任何一方 均可在書面通知下終止許可協議，並在指定的期限內予以補救。如果另一方申請破產或採取相關行動或無力償還到期債務，任何一方也可以終止許可協議，但須在指定的時間段內治癒。此外，如果NoveCite直接或間接質疑任何許可專利的可專利性、可執行性或有效性， 許可方將有權終止協議。NoveCite可在90天前發出書面通知 ，隨時終止許可協議。

許可方 將負責準備、提交、起訴和維護所有專利申請和包括在許可專利中的專利 。但是，如果許可方決定其對維護特定許可專利或 準備、提交或起訴許可專利不感興趣，它將立即書面通知NoveCite，並且NoveCite將有權 但沒有義務在該地區承擔此類責任，費用和費用由NoveCite承擔。

在許可協議期限內，許可方不得將 包括間充質幹細胞用於急性肺炎治療的任何產品商業化或(直接或間接)利用(受某些資助研究例外情況的限制)，或為急性肺炎治療或其他任何目的(直接或間接)或使第三方能夠利用 原始許可細胞庫或由此衍生的細胞系的任何GMP級細胞庫，並可用作生產從許可技術衍生的產品的起始材料 。在許可協議期限內，除某些例外情況外，每一方均禁止 招募另一方的任何員工。

2021年7月，Novellus被布魯克林收購。根據這項交易，布魯克林取得了NoveCite許可證及其所有原始條款和條件。2021年10月，布魯克林更名為Eterna治療公司。

競爭

我們 所處的行業競爭激烈，監管嚴密，隨時可能發生變化。我們面臨着來自組織的激烈競爭，這些組織正在尋求與我們正在開發的候選藥物以及針對我們打算治療的相同或類似疾病的相同或類似產品競爭的藥物。由於我們的資源有限，我們可能無法成功地與這些組織競爭，這些組織包括許多資金雄厚且經驗豐富的大型製藥和生物技術公司，以及學術和研究機構和政府機構。

LYMPHIR 競賽

目前有幾種已批准的靶向療法可用於持續性或複發性CTCL患者。然而， 這些靶向治療有其侷限性，通常會因毒性、不良事件或因耐藥而持續的反應時間有限而中斷。因此，我們認為CTCL患者的醫療需求仍未得到滿足，LYMPHIR有機會被納入晚期CTCL的治療範圍。

以下產品被批准用於晚期CTCL的系統治療：

Mino-Lok比賽

目前，在治療CRBSI/CLABSI患者中感染的CVC方面，我們所知的唯一替代Mino-Lok的方法是： 謹慎地移除罪魁禍首的CVC，並在不同的血管部位更換新的CVC。本公司不知道有任何回收抗生素鎖解決方案的IND，由於難以滿足有效和實用的必要標準，因此預計不會有任何IND出現。

在這一次，美國還沒有批准用於預防或治療中心靜脈導管中CRBSI或CLABSI的藥理學藥物 。該公司知道，有幾種藥物正在開發中，用於預防，但沒有一種用於搶救。其中最突出的似乎是CorMedex Inc.的Defencath和大湖製藥公司(“GLP”)的B-Lock。 這兩種鎖定解決方案在搶救菌血症患者的導管方面都沒有被證明是有效的，而Mino-Lok打算做到這一點，而Citius Pharma預計這兩種解決方案中的任何一種都不會被用於這一適應症。

防禦路徑^TM (CorMedex Inc.)

Defencath 是牛磺酸利定1.35%、檸檬酸鹽3.5%和肝素1000單位/毫升的配方。Neutrolin是CorMedex正在開發的一種抗微生物導管鎖定溶液，用於預防CRBSI和防止凝血。2015年1月，FDA批准了Defencath的Fast Track和QIDP稱號 。2015年12月，CorMedex在美國啟動了針對血液透析患者的3期臨牀試驗。2018年6月20日，CorMedex宣佈已經完成了對Neutrolin 3期Lock-IT-100研究中期分析所需數據的審查和來源驗證。然後鎖定數據並將其傳輸給獨立的生物統計師進行解盲和分析， 然後將結果提供給數據和安全監測委員會(“DSMB”)進行審查。

2018年7月25日，CorMedex宣佈，DSMB已經完成了對目前正在進行的Neutrolin第三階段LOCK-IT-100研究數據的中期分析的審查。由於達到了預先指定的統計學意義水平，並且已經證明瞭療效，因此dsmb建議儘早終止該研究。根據中期分析，DSMB沒有報告任何安全問題。

CorMedex 向FDA提交了針對Defencath的NDA，FDA於2020年8月接受了NDA。FDA將目標審查日期定為2021年2月28日。 2021年3月，CorMedex報告稱，FDA在其完整回覆信(CRL)中通知CorMedex，FDA不能 不批准目前形式的DefenCath的NDA。FDA在審查了FDA要求並由合同製造商(“CMO”)提供的記錄後，注意到了第三方製造設施的擔憂。此外，FDA要求進行手動提取研究，以證明儘管存在過程中控制，標籤容量仍可從小瓶中持續取出，以證明灌裝體積符合規格。2021年4月，CorMedex和CMO與FDA會面，討論針對CRL中確定的缺陷的擬議解決方案，以及CMO從FDA收到的針對DefenCath的NDA的應用後行動信函(PAAL) 。CRL中確定了一項商定的手動提取研究方案，該方案已成功完成。為了解決FDA對灌裝操作合格的擔憂，必須在工藝中進行調整，並生成有關DefenCath製造的操作參數的額外數據。CorMedex和CMO確定，後續驗證需要額外的 過程鑑定來解決這些問題。FDA表示，審查時間表將在收到NDA重新提交時確定，預計對設施缺陷的所有糾正將在重新提交時完成，以便如果FDA確定將進行現場評估，則可以在下一個審查週期的製造設施現場評估期間驗證所有糾正措施。

2022年2月28日，CorMedex重新向DefenCath提交了保密協議，以解決FDA發佈的CRL問題。與此同時，CorMedex的第三方製造商 與CRL同時提交了對FDA發佈的PAAL中製造設施發現的缺陷的迴應。2022年3月28日，CorMedex宣佈FDA已接受重新提交DefenCath的NDA備案。FDA認為重新提交是一個完整的二級反應，審查週期為六個月。CMO已通知我們，FDA進行了現場檢查，結果產生了FDA 483表的意見，正在處理中。CMO提交了對檢查觀察的迴應以及糾正行動計劃，並要求與FDA舉行會議進行討論。CorMedex還收到其肝素(一種用於DefenCath的活性藥物成分(“原料藥”)供應商的通知，稱FDA對不相關原料藥的檢查因偏離良好的原料藥生產實踐而導致警告信。

2022年8月8日，CorMedex宣佈收到FDA關於我們的DefenCath NDA的第二份CRL。FDA聲明，在向CMO和肝素原料藥供應商傳達的缺陷得到FDA滿意的解決之前，無法批准DefenCath NDA。 在重新提交NDA之前，FDA沒有確定對CorMedex的其他要求。作為保密協議審查過程的一部分， FDA還通知CorMedex，雖然DefenCath商標名獲得了有條件的批准，但FDA現在已發現與另一個也在審查中的待定產品名稱可能存在混淆。建議商標名稱的最終可接受性取決於申請首先獲得批准的情況。作為預防措施，CorMedex已經向FDA提交了一個替代專有名稱，該名稱將接受審查。

CorMedex 還宣佈，它已經與Alcami Corporation(“Alcami”)敲定了一項協議，Alcami Corporation是一家總部位於美國的合同製造商 ，其生產商業無菌非腸道藥物產品的能力得到了證實。Alcami將作為DefenCath在美國市場的製造基地，CorMedex預計將在2023年第一季度末左右提交NDA申請的補充材料，以請求FDA批准DefenCath的製造。

2023年11月15日，CorMedex宣佈，FDA已批准DefenCath降低通過中心靜脈導管(CVC)接受慢性血液透析的有限成人腎衰患者導管相關血流感染(CRBSI)的發生率。

B-Lock™ (五大湖製藥公司)

B-Lock 是由五大湖製藥公司(GLP)生產的甲氧苄啶、EDTA和乙醇的三重組合。2012年7月24日，普洛斯宣佈啟動B-Lock的臨牀研究。我們不知道這些研究的進展或結果。此外， 我們不知道有任何IND在美國申請B-Lock，我們也不知道有任何臨牀研究支持在菌血症患者中挽救受感染的導管。

沒有關於GLP的更多公開信息。普洛斯的網站和電話號碼不再活躍，公司認為他們已經停止運營。

Halo-Lido 競賽

非處方藥市場的主要競爭對手是非處方OTC產品。如果FDA批准，Halo-Lido將成為治療痔瘡的唯一處方產品。

Mino-Wrap 競賽

Mino-Wrap的 主要競爭對手是現有的標準治療，其中包括全身圍手術期抗菌劑 以及植入物的圍手術期浸泡或在插入 組織擴張器之前用抗菌溶液沖洗手術囊袋。這也是術後立即口服抗菌藥物。

NoveCite 競賽

在美國和國外，細胞治療領域有多個參與者。我們認為，以下公司 在我們許可的急性肺炎治療領域與NoveCite最直接競爭。

Cynata Therapeutics Limited開發並商業化了Cymerus品牌下的專有間充質幹細胞技術，用於澳大利亞的人類治療 。該公司的主要治療產品候選人是E10 -001，它已經完成了治療移植物抗宿主病的1期臨牀試驗。Cynata還開發了用於治療哮喘、心臟病發作、糖尿病傷口、 冠狀動脈疾病、急性呼吸窘迫綜合徵、腦癌、黑色素瘤、敗血癥、骨關節炎和嚴重肢體缺血的產品， 這些產品均處於臨牀前模型中。

Athersys， Inc.是一家生物技術公司，專注於再生醫學領域的研究和開發活動。其臨牀 開發項目專注於治療神經系統疾病、心血管疾病、炎症和免疫疾病以及 肺部和其他疾病。該公司的領先平臺產品包括MultiStem細胞療法，這是一種同種異體幹細胞產品， 目前正在進行治療ARDS的2/3期臨牀試驗，並在日本進行治療RDS的臨牀試驗 。MultiStem療法還處於治療缺血性中風導致的神經系統損傷患者的3期臨牀研究中，以及治療急性心肌梗死患者的2期臨牀研究中，並已完成治療白血病或各種其他血液傳播癌症患者的1期臨牀研究。該公司與Healios K.K.簽署了 許可和合作協議。開發和商業化用於缺血性中風、急性呼吸窘迫綜合徵和眼科適應症的MultiStem細胞療法，以及用於治療肝臟、腎臟、胰腺和腸道組織疾病;明尼蘇達大學開發MultiStem細胞療法平臺。

Pluristem 治療公司在以色列經營一家生物治療公司。它專注於研究、開發、臨牀試驗和生產基於胎盤擴增（PLX）的細胞治療產品和相關技術，用於治療各種缺血性、炎症性、血液學疾病以及自身免疫性疾病。PLX細胞作為嚴重COVID-19併發急性呼吸窘迫綜合徵 的治療的2期研究已在美國以及歐洲和以色列啟動。

Mesoblast Limited is a biopharmaceutical company that develops and commercializes allogeneic cellular medicines. The company offers products in the areas of cardiovascular, spine orthopedic disorder, oncology, hematology, and immune-mediated and inflammatory diseases. Its proprietary regenerative medicine technology platform is based on specialized cells known as mesenchymal lineage adult stem cells. In April 2020, Mesoblast initiated a Phase 3 trial using mesenchymal stromal cells for the treatment of moderate to severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. The trial was halted in December 2020 after the Data Safety Monitoring Board (DSMB) performed a third interim analysis on the trial’s first 180 patients, noting that the trial was not likely to meet the 30-day mortality reduction endpoint at the planned 300 patient enrolment. The trial was powered to achieve a primary endpoint of 43% reduction in mortality at 30 days for treatment with remestemcelL on top of maximal care. The DSMB recommended that the trial complete with the enrolled 222 patients, and that all be followed-up as planned. At follow-up through day 60, remestemcel-L showed a positive but non-significant trend in overall mortality reduction across the entire population of treated patients (n=217). In the pre-specified population of patients under age 65 (n=123), remestemcel-L reduced mortality through day 60 by 46%, but not in patients 65 or older (n=94). In an exploratory analysis through day 60, remestemcelL reduced mortality by 75% and increased days alive off mechanical ventilation in patients under age 65 when combined with dexamethasone, in comparison with controls on dexamethasone.

供應 和製造

我們 目前沒有，也不打算建立自己的生產設施。我們希望在提交FDA批准後的所有開發階段使用獲批的合同製造商 來生產我們的候選產品。我們的每個國內和國外 合同生產企業，包括我們可能決定使用的任何合同生產商，必須在NDA或BLA中列出， （如適用），並且必須在FDA註冊。此外，FDA對品牌產品的製造商徵收高額年費。

一般而言，我們的供應商在公開市場上購買原材料和供應品。基本上所有這些材料都可以從 多個來源獲得，因此任何一個供應來源的損失都不會對我們產生重大不利影響。

如果 我們選擇進行產品開發和生產，我們將遵守各種聯邦和州法律的規定，包括 《食品、藥品和化粧品法》、《職業安全和健康法》、《環境保護法》、《有毒物質控制法》、 《資源保護和回收法》、《受控物質法》以及其他現有和未來可能的聯邦、州或地方 法規。

我們 已與經過驗證的供應商和製造商簽訂了活性藥物成分、開發和包裝合同。我們確信 所有材料均符合或將符合與FDA舉行的化學、製造和控制會議上討論的質量標準。

LYMPHIR的供應 和製造

我們 已直接或通過Citius Oncology簽訂合同，以確保與第三方cGMP設施簽訂供應協議，這些設施 符合FDA普遍接受的現行藥品生產質量管理規範。我們確信所有原料藥 和製劑材料均符合或將符合FDA同意的質量標準。

我們 相信，隨着我們業務的增長，我們的合同製造商有足夠的能力支持對我們產品的需求。除了 我們與第三方製造商簽訂的供應協議外，我們還通過Citius Oncology與其他經過驗證的供應商簽訂了LYMPHIR的測試、 貼標、包裝和分銷合同。

監管

美國 政府法規

我們的 候選產品的研究、開發、測試、製造、標籤、促銷、廣告、分銷和營銷等都受到美國和其他國家/地區政府當局的廣泛監管。我們目前的所有產品 都被視為藥物。因此，我們計劃在2024年第一季度初重新提交LYMPHIR的BLA，並根據我們的臨牀前和臨牀試驗結果，向FDA提交Mino-Lok、Halo-Lido、Mino-Wrap 的NDA和NoveCite的BLA。

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》和該機構的實施條例對藥品進行監管。如果我們未能在產品開發過程中的任何時間(包括臨牀測試)以及審批過程前後的任何時間遵守適用的美國要求，我們可能會受到行政或司法制裁。這些制裁 可能包括FDA拒絕批准待決申請、吊銷或吊銷執照、撤回批准、警告信、不良宣傳、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。任何機構的執法行動都可能對我們的公司及其運營產生實質性的不利影響。

我們的任何候選藥物產品在美國上市之前，必須獲得FDA的批准。藥物 獲準在美國上市前所需的步驟通常包括：

外國 法規

我們 和我們的任何合作伙伴可能會受到不同的外國法規的約束，這些法規可能與FDA的法規不同，涉及臨牀試驗、生產、產品註冊和批准以及藥品銷售。無論是否已獲得FDA批准 ，我們或我們的協作合作伙伴必須在產品在這些國家/地區開始營銷之前，獲得外國可比監管機構的單獨批准 。在某些國家/地區，監管機構還制定定價和報銷標準。審批流程因國家/地區而異，所需時間可能比FDA審批所需的時間長或短。此外，根據美國現行法律，對未經FDA批准的產品的出口有限制 ，具體取決於涉及的國家和產品在該國家的地位。

員工

截至2023年9月30日，我們有22名員工和各種顧問提供支持。通過我們的諮詢和協作安排，包括我們的科學顧問委員會，我們可以接觸到另外30多名專業人員，他們在業務發展、法律、會計、監管事務、臨牀運營和製造方面擁有重要的專業知識。我們還依賴一個由 顧問組成的網絡來支持我們的臨牀研究和製造工作。

Citius Pharma的高管

倫納德·馬祖爾、首席執行官、董事長兼祕書-現年78歲的Mazur先生自2022年5月1日起被任命為首席執行官，並自2014年9月以來一直是董事會成員。馬祖爾先生曾在2014年9月至2016年3月期間擔任首席執行官總裁和首席運營官。

邁倫·霍盧比亞克，執行副主席兼董事-霍盧比亞克先生現年76歲，自2022年5月1日起被任命為執行副主席，並自2015年10月以來一直是董事會成員。他曾在2016年3月至2022年4月擔任總裁兼首席執行官。2013年3月至2016年3月，他也是花旗製藥被收購的子公司倫納德-梅隆生物科學公司的創始人兼首席執行官兼總裁。

Jaime 巴爾圖沙克、首席商務官、首席財務官和首席財務官--56歲的Bartushak先生於2017年11月被任命為首席財務官。此前，他是Citius Pharma收購的子公司Leonard-Meron Biosciences， Inc.的創始人之一和首席財務官。

Myron Czuczman，首席醫療官兼執行副總裁-64歲的Czuczman博士於2020年7月被任命為首席醫療官兼執行副總裁。Czuczman博士曾擔任Celgene Corporation全球臨牀研發副總裁，淋巴瘤/CLL治療主管。

其他 信息

我們 通過我們的網站免費提供我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、 8-K表格當前報告以及這些報告的所有修訂，這些材料是根據1934年證券交易法第13（a）或15（d）節以電子方式提交給或 提供給SEC後，經修訂的《外匯交易法》（Exchange Act）。 美國證券交易委員會維護一個包含這些報告的互聯網網站，網址為www.sec.gov。

我們的網站地址是http://www.citiuspharma.com.我們網站中包含的信息或可通過我們網站訪問的信息不屬於本報告的一部分。

項目 1A.危險因素

本 報告包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與本報告中討論的結果存在重大差異。可能導致或促成這些差異的因素包括但不限於 下文和本報告其他地方討論的因素。

如果 以下任何風險或我們目前不知道或我們目前認為不重大的其他風險發展成 實際事件，則我們的業務、財務狀況、經營業績或前景可能受到重大不利影響。如果 發生這種情況，我們證券的市場價格可能會下跌，股東可能會損失全部或部分投資。

與我們的業務和行業相關的風險

我們 有淨虧損的歷史，並預計在可預見的未來將出現虧損。我們可能永遠不會產生收入，或者，如果我們能夠產生收入， 實現盈利。

We were formed in 2007 and since our inception have incurred a net loss in each of our previous operating years. Our ability to become profitable depends upon our ability to obtain marketing approval for and generate revenues from sales of our product candidates. We have been focused on product development, have not received approval for any of our product candidates, and have not generated any revenues to date. We have incurred losses in each period of our operations, and we expect to continue to incur losses for the foreseeable future. These losses are likely to continue to adversely affect our working capital, total assets, and stockholders’ equity. The process of developing our product candidates requires significant clinical development, laboratory testing and clinical trials. In addition, commercialization of our product candidates will require that we obtain necessary regulatory approvals and establish sales, marketing, and manufacturing capabilities, either through internal hiring or through contractual relationships with others. We expect to incur substantial losses for the foreseeable future as a result of anticipated increases in our research and development costs, including costs associated with conducting preclinical testing and clinical trials, and regulatory compliance activities. We incurred net losses of $32,542,912 and $33,640,646 for the years ended September 30, 2023 and 2022, respectively. At September 30, 2023, we had stockholders’ equity of $90,831,108 and an accumulated deficit of $162,231,379. Our net cash used in operating activities was $29,060,212 and $28,361,256 for the years ended September 30, 2023 and 2022, respectively.

我們 創造收入和實現盈利的能力將取決於許多因素，包括以下方面的成功：

其中許多因素將取決於我們無法控制的情況。我們不能向您保證我們的任何候選產品將獲得FDA或任何外國監管機構的批准或獲得醫療保險，我們不能向您保證我們將成功將任何批准的產品 推向市場，如果是這樣的話，我們將永遠盈利。

我們的獨立註冊會計師事務所的報告包括一段説明，説明我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業存在很大的疑問。. 

在2023年9月30日，我們估計我們有足夠的資金繼續運營到2024年8月。您不應依賴我們的合併資產負債表作為可用於滿足債權人債權的收益金額的指示， 並且在發生清算時可能可用於分配給股東。

公司迄今未產生任何營業收入，主要通過發行債務和股權工具籌集資金 為其運營提供資金。然而，公司在2024年8月以後的持續經營，包括其對LYMPHIR(通過Citius Oncology)、Mino-Lok、Halo-Lido、Mino-Wrap和NoveCite的發展計劃，將取決於其能否獲得監管部門的批准 以營銷LYMPHIR和/或Mino-Lok，並通過銷售LYMPHIR和/或Mino-Lok產生可觀收入，以及通過各種潛在來源籌集額外資本的能力，如股權和/或債務融資、戰略關係或其候選產品的外包許可 。然而，公司不能保證LYMPHIR和/或Mino-Lok的批准、商業化或未來的銷售，也不能保證融資或戰略合作關係將以可接受的條款提供，或者根本不能保證。如果公司無法通過出售LYMPHIR和/或Mino-Lok籌集足夠的資本、尋找戰略合作伙伴或產生可觀的收入， 將對其業務產生重大不利影響。此外，該公司預計未來在繼續開發其候選產品時將產生額外費用，包括尋求監管部門的批准以及保護其知識產權。

延遲 重新提交和審查LYMPHIR的BLA或其他因素可能會增加開發和啟動LYMPHIR的成本。

雖然我們相信我們手頭有足夠的資金來完成LYMPHIR的監管開發和商業推出，但我們預期的LYMPHIR的BLA提交的延遲、FDA在重新提交後提出的問題或其他因素可能會增加開發和推出LYMPHIR的成本，我們預計這將需要我們獲得額外的資金來完成這些工作。融資可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。

我們 需要在未來獲得更多資金，以完成當前其他候選產品的開發並支持我們的 運營。

我們 預計，隨着我們繼續開發除LYMPHIR之外的其他候選產品，我們在可預見的未來將出現運營虧損。我們未來所需撥款的數額和時間，將視乎很多因素而定，包括但不限於：

我們 未來將需要進入資本市場，以獲得更多資金用於研發和運營。截至本報告的日期，我們預計在2024年之前不會尋求額外的資本。傳統上，製藥公司 通過在股票市場籌集資金來為其研發支出提供資金。 過去幾年，這些市場的下跌和不確定性嚴重限制了籌集新資本，並影響了公司 繼續擴大或資助現有研發努力的能力。如果經濟狀況繼續不確定或變得更糟，我們未來的股權或債務資本成本以及進入資本市場的機會可能會受到不利影響。如果我們未能成功獲得額外融資，我們可能會被要求大幅推遲、縮小或取消我們的一個或多個研究或開發計劃 ，縮減我們的一般和行政基礎設施，或尋求其他措施來避免破產，包括與合作伙伴或其他可能要求我們放棄某些技術或產品的權利的安排 。

我們 主要是一家後期開發公司，其業務戰略未經驗證，可能永遠無法實現我們的治療性 候選產品或盈利能力的商業化。

我們 沒有批准的產品。我們目前所有的候選產品都處於臨牀前或臨牀階段，儘管我們已經申請了LYMPHIR的批准。我們依賴第三方為我們的候選產品進行研究和開發活動， 我們的產品商業化能力未經證實。通過Citius Oncology，我們目前正處於為LYMPHIR發展銷售和營銷能力的早期階段，並已與創新合作伙伴(Innovation Partners)簽訂了合同，創新合作伙伴是一家大型第三方商業銷售和營銷組織，擁有現有的商業基礎設施和產品發佈經驗，以協助我們與LYMPHIR相關的商業努力。對於我們的其他候選產品，我們沒有銷售或營銷能力。我們的成功將取決於我們是否有能力自行開發此類功能或以優惠條款簽訂並維護協作協議，以及 是否有能力為我們選擇並獲得批准的每個候選產品選擇適當的商業化戰略，無論是我們自己還是合作。如果我們不能成功實施我們的候選產品商業化戰略，我們可能永遠無法實現、保持或提高盈利能力。我們能否成功地將我們的任何候選產品商業化，將取決於我們的能力，其中包括：

不能保證我們會成功完成這些任務。如果我們不能成功完成這些任務，我們可能 無法及時將我們的任何候選產品商業化，或者根本無法產生足夠的收入來維持和發展我們的業務。如果我們遇到意想不到的延誤或問題，我們的開發成本可能會 大幅增加，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到不利影響。

我們 只有有限的運營歷史來評估我們將候選產品成功商業化的能力。

我們 有兩個晚期候選產品，而我們的其他候選產品是臨牀階段。因此，我們的成功取決於我們獲得監管部門對候選產品的批准並將其商業化的能力，而作為一家公司，我們尚未證明 有能力履行批准任何候選產品或將其成功商業化所需的職能。雖然我們的多名高管和關鍵員工在藥物開發方面有豐富的經驗，但作為一家公司，我們 迄今只成功完成了一項晚期臨牀試驗(其中大部分試驗是在我們獲得LYMPHIR知識產權許可 之前由衞材進行的)，並剛剛開始進行商業化活動，在每一種情況下，LYMPHIR(通過Citius Oncology)都是如此。儘管我們在LYMPHIR方面取得了進展，但我們的運營主要限於業務規劃、獲取我們的專有技術、研發、招聘管理和技術人員以及籌集資金。這些業務為您評估我們成功地將我們的候選產品商業化的能力以及投資我們的證券是否明智提供了有限的 基礎。

我們 可以選擇在開發期間的任何時間不繼續開發我們的任何候選產品，這將減少或消除我們對這些候選產品的 潛在投資回報。

在 任何時候，我們可能會出於各種原因決定停止開發我們的任何候選產品，包括財政資源不足、新技術的出現使我們的候選產品過時、來自競爭對手產品的競爭 或更改或未遵守適用的法規要求。如果我們終止已投入大量 資源的計劃，我們將無法從投資中獲得任何回報，並且我們將錯過將這些資源分配到潛在 更高效用途的機會。

例如，2016年7月1日，我們宣佈出於戰略原因而非出於安全或監管方面的考慮，我們將停止開發我們的第一個商業候選產品Suprza，以便將我們的管理和現金資源集中在Mino-Lok的第三階段開發和Halo-Lido的第二b階段開發上。因此，花費在Suprenza上的資源不會為我們帶來任何好處。

我們在產品候選開發工作中面臨重大風險。

我們的業務依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。在獲得FDA批准之前，或在任何外國司法管轄區獲得必要的 批准之前，我們不得在美國銷售我們的任何候選產品。開發新藥和/或治療產品的過程本質上是複雜、不可預測、耗時、昂貴和不確定的。我們必須進行長期投資並投入大量資源，才能知道我們的開發計劃是否會導致產品獲得監管部門的批准並獲得市場認可。在某些或所有開發階段看起來很有希望的候選產品 可能無法獲得批准或無法投放市場，原因有很多，根據臨牀計劃的結果和數據，這些原因可能無法預測。候選產品可能在臨牀試驗期間被發現無效或可能導致 有害副作用、可能需要比預期更長的臨牀試驗進展時間、可能由於統計異常而無法實現預定義的臨牀終點(儘管可能已獲得臨牀益處)、 可能無法獲得必要的監管批准、可能被證明不適合以合理的成本和可接受的質量進行商業批量生產，或者可能無法獲得市場認可。

我們 無法預測我們是否或何時會獲得監管部門的批准，將我們正在開發的候選產品商業化 因此，我們無法預測這些候選產品未來的任何收入(如果有的話)的時間。例如，為了迴應我們提交的LYMPHIR的BLA，FDA於2023年7月28日發佈了一份完整的回覆信(CRL)。FDA要求我們納入在市場應用審查期間與FDA達成一致的增強產品測試和其他控制措施。 與BLA一起提交的安全性和有效性臨牀數據包或建議的處方信息沒有任何問題。2023年9月，我們宣佈FDA已同意我們的計劃，以滿足CRL中概述的要求， 該指導為我們提供了一條完成必要活動的途徑，以支持LYMPHIR重新提交BLA。

FDA在藥品審批流程中擁有相當大的自由裁量權，包括出於多種原因可以推遲、限制或拒絕批准候選產品 。例如，FDA：

這些同樣的風險一般適用於外國的監管過程。如果我們的 候選產品未能獲得監管部門的批准，將極大地限制我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有 適應症和標籤聲明如果未能獲得監管部門的批准，可能會減少我們的潛在收入。

通過Citius Oncology，我們可能需要就LYMPHIR知識產權的開發和商業化向LYMPHIR知識產權的許可方和前被許可人支付里程碑式的付款，如果獲得批准，這可能會對LYMPHIR的盈利能力產生不利影響。

根據與衞材簽訂的許可協議條款，我們必須通過Citius Oncology向衞材支付600萬美元的開發里程碑付款，條件是FDA初步批准了LYMPHIR的CTCL適應症(如果Citius Oncology 在FDA批准之前行使了將印度添加到許可區域的選擇權，則該金額將增加到700萬美元)，以及與實現淨產品銷售門檻相關的總額最高2200萬美元。根據與雷迪博士達成的協議條款，Citius Oncology有義務 支付與美國和其他市場的CTCL批准相關的總計4,000萬美元，用於額外適應症的開發里程碑 ，以及用於商業銷售里程碑的高達3億美元。此外，根據與雷迪博士的協議，Citius Oncology必須(I)使用商業上合理的努力使CTCL適應症、外周T細胞淋巴瘤適應症和免疫腫瘤學適應症的產品商業化，(Ii)啟動兩項由研究人員發起的免疫腫瘤學試驗， (Iii)使用商業上合理的努力來實現每個批准里程碑，以及(Iv)在2025年9月1日之前完成每個指定的免疫腫瘤學 研究人員試驗，這是最終協議生效日期的四週年。此外， Citius Oncology必須在收到監管機構批准後六個月內在一個地區以商業形式推出該產品。

這些 開發和里程碑義務可能會給我們帶來大量額外成本，轉移業務其他方面的資源， 如果獲得批准，還會對LYMPHIR的整體盈利能力產生不利影響。通過Citius Oncology，我們可能需要獲得額外的資金 以滿足這些里程碑付款，並且不能確保任何額外的資金(如果需要)將以優惠的條款提供， 或者根本不能。

雖然我們的業務戰略通常是專注於後期候選產品的開發，以降低開發風險，但成功開發候選產品仍然存在重大風險。

我們的 總體目標是尋求臨牀前和臨牀早期記錄良好的晚期候選治療產品，目的是避免臨牀前和早期臨牀階段的失敗風險。然而，要獲得監管部門的批准併成功將我們所追求的任何後期候選產品商業化，仍然存在重大風險。初始階段候選產品藥物開發中固有的所有風險也適用於後期候選產品。我們不能向您保證我們的業務 戰略會成功。

臨牀前研究和已完成的臨牀試驗的 結果不一定預測未來的結果，我們當前的產品 候選產品在以後的研究或試驗中可能不會有有利的結果。

臨牀前研究以及1期和2期臨牀試驗主要不是為了測試候選產品在一般人羣中的療效，而是為了測試初始安全性、研究藥代動力學和藥效學、研究選定疾病人羣中少數研究患者的有限療效，以及識別和嘗試瞭解候選產品在不同劑量和劑量計劃下的副作用 。臨牀前研究或已完成的臨牀試驗的成功並不確保後續研究或試驗(包括持續的臨牀前研究和大規模臨牀試驗)將會成功，也不能預測未來的結果。 早期研究或試驗中的有利結果可能不會在以後的研究或試驗中重複，後期試驗中的候選產品可能無法顯示出可接受的安全性和有效性，儘管已通過早期試驗。此外，在更大規模的研究中，安慰劑率可能高於預期。

在獲得監管部門批准之前，我們 可能需要通過大型長期結果試驗來證明我們的候選產品在廣大人羣中使用是安全有效的。這將增加任何此類審判的持續時間和成本。

由於候選產品在臨牀試驗中失敗，通常有很高的自然流失率。此外，我們臨牀試驗中的某些受試者可能對安慰劑治療有積極反應--這些受試者通常被稱為“安慰劑應答者” --這使得與安慰劑相比，更難證明試驗藥物的療效。這種效應很可能會在治療痔瘡的過程中觀察到，這可能會對Halo-Lido的開發計劃產生負面影響。

如果我們的任何候選產品在任何臨牀試驗中都不能證明足夠的安全性和有效性，我們可能會經歷 該候選產品的重大延誤和成本增加，或者可能決定放棄開發該產品。如果我們在與我們的任何候選產品相關的開發工作中放棄或延遲、 或遇到成本增加，我們可能沒有足夠的資源 繼續或完成該候選產品或任何其他候選產品的開發。我們可能無法繼續我們的業務和臨牀研究，也無法產生任何收入或盈利。我們在行業和投資界的聲譽可能會受到嚴重損害。此外，我們可能無法在公開或非公開市場籌集資金，我們的股票價格可能會大幅下跌。

如果計劃中的業務合併沒有完成，我們的普通股可能會受到不利影響。

如果 由於任何原因未能完成計劃中的業務合併，如果投資者 認為業務合併單獨為Citius Pharma和Citius Oncology提供了更多價值，則我們普通股的價格可能會受到不利影響。此外，根據無法完成業務合併的原因，我們的業務聲譽可能會受到損害。

如果 我們無法根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》第505(B)(2)條申請批准Mino-Lok或Halo-Lido，或者如果 我們需要根據第505(B)(2)條獲得對Mino-Lok或Halo-Lido的批准，則我們可能無法滿足預期的開發和商業化時間表。

我們為候選產品提交NDA或BLA的當前計劃包括努力最大限度地減少為獲得某些候選產品的上市批准而需要生成的數據 ，從而可能減少候選產品的開發時間和成本 並縮短申請的審查期。我們為Mino-Lok和Halo-Lido計劃的保密協議的備案和審查時間表是基於我們根據聯邦食品、藥物和化粧品法案第505(B)(2)節提交每個此類保密協議的計劃，其中我們將部分依賴於第三方生成的公共領域或其他地方的數據。根據FDA可能需要審批的數據，其中一些數據可能與FDA已經批准的產品有關。如果所依賴的數據與FDA已批准並受第三方專利覆蓋的產品有關，我們將被要求證明 我們沒有侵犯所列專利或此類專利無效或不可強制執行。作為認證的結果，第三方在收到我們的認證通知後45天內可以對我們採取行動。如果針對此類認證提起訴訟 ，在我們對此類訴訟進行抗辯期間，我們保密協議的批准可能會受到長達30個月或更長時間的限制。因此，根據第505(B)(2)條對任何候選產品的批准可能會推遲到專利排他性到期或直到我們成功質疑適用於我們候選產品的這些專利的適用性為止。或者，我們也可以選擇生成 足夠的其他臨牀數據，以便我們不再依賴可能導致任何候選產品審批暫停的數據。 即使沒有排他期適用於第505(B)(2)條下的申請，FDA也有廣泛的自由裁量權要求我們 生成有關我們的候選產品的安全性和有效性的額外數據，以補充我們可能被允許 依賴的第三方數據。在任何一種情況下，我們都可能被要求在獲得此類候選產品的市場批准之前，在我們目前計劃從事的研發活動之外進行大量的新研發活動，以獲得該產品候選產品的批准 。這種額外的新的研究和開發活動將是昂貴和耗時的。

我們 可能無法對我們的申請進行縮短審查(如果有)，而且在任何情況下FDA都可能不同意我們的任何 候選產品有資格獲得上市批准。如果我們需要生成額外的數據來支持審批，我們可能無法 滿足我們預期的開發和商業化時間表，可能無法以合理的成本生成額外數據， 或者根本無法生成，並且可能無法獲得候選產品的營銷批准。此外，儘管FDA根據第505(B)(2)條批准了許多產品，但在過去幾年中，一些製藥公司和其他公司反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。如果FDA改變其對第505(B)(2)條的解釋，或者如果FDA的解釋在法庭上被成功挑戰，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們提交的任何第505(B)(2)條申請 。

我們的兩個候選產品Mino-Lok和Halo-Lido是由FDA分別批准 用於其他適應症的成分組成的組合產品，這些成分可在商業上獲得並由其他公司銷售。我們根據第505(B)(2)條獲得的批准， 如果收到，不會阻止醫生、藥劑師和患者獲得單個藥物產品，並將這些藥物產品的劑量滴定為儘可能接近我們批准的劑量。

我們的美諾-洛克溶液含有米諾環素、乙二胺四乙酸二鈉和乙醇，所有這些都已被FDA單獨批准用於其他適應症或用作其他非腸道產品的輔料。假設FDA批准作為品牌藥品，我們需要獲得醫院處方的認可才能產生Mino-Lok的銷售。此外，我們可能會遇到傳染病醫師羣體不願改變現有的護理標準來移除和更換受感染的導管。目前，醫院對CRBSI的治療由醫療保險和醫療保險服務中心(CMS)通過診斷相關組(DRG)分類或代碼進行報銷。商業保險計劃以類似的方式為CRBSI報銷。由於Mino-Lok被定價為FDA批准的品牌藥品，這可能會導致參與醫院保留較低的CMS份額或商業報銷，這可能會影響這些機構對Mino-Lok的接受和使用 。

我們用於治療痔瘡的Halo-Lido候選產品是由兩種藥物組成的組合產品，即丙酸滷貝索鈉、皮質類固醇和利多卡因，這兩種藥物均已被FDA單獨批准用於其他適應症，並由其他公司商業化銷售。丙酸氟貝特索乳膏的濃度為0.05%，利多卡因乳膏的濃度最高可達5%。從我們的市場分析和與有限數量的醫生的討論中，我們瞭解到患者 有時會獲得兩種單獨的乳霜產品，並按處方聯合給藥，為他們提供可能與我們打算研究和尋求批准的 非常相似的聯合治療。作為FDA批准的具有安全性和有效性數據的品牌產品，我們打算 將我們產品的價格大幅高於一般可獲得的個別面霜。然後，我們必須讓第三方付款人和藥房福利經理相信我們產品的優勢，並證明我們的溢價是合理的。我們可能會遇到來自這些實體的阻力，然後將取決於患者是否願意支付保費，而不是尋求替代方案。此外，藥劑師經常向醫生和患者推薦成本較低的處方藥替代方案。如果獲得批准，我們的第505(B)(2)條批准 和我們可能獲得的市場排他性將不保證此類替代方案將不存在，不會發生替代， 也不保證付款人配方會立即接受或接受我們的定價。

FDA的任何快速通道指定或授予優先審查地位實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不能保證FDA批准我們的候選產品。此外，我們的候選產品可能會處理不符合優先審查券資格的適應症 。

我們已經獲得了Mino-Lok的快速通道指定，用於治療和挽救CRBSI患者感染的中心靜脈導管。我們 可能會為我們的一些其他候選產品尋求快速通道認證，或者優先審查某些特定用途的產品審批申請 候選產品。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則藥物贊助商可以申請FDA快速通道指定。如果候選產品在治療方面取得了重大進展，FDA可能會指定它有資格接受優先審查。FDA擁有廣泛的自由裁量權 是否授予這些認證，因此即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這些認證，我們也不能向您保證FDA會決定授予這些認證。即使我們獲得了Mino-Lok的快速通道認證，如果我們確實收到了任何其他候選產品的快速通道認證或優先審查，與FDA的傳統程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發過程、審查 或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持該指定，FDA可以從Mino-Lok或任何其他被指定的候選產品中撤回快速通道指定。

我們 並不完全擁有NoveCite，Inc.，我們將與其他股東 分享其NoveCite候選產品開發的任何好處。

截至2023年9月30日，我們持有NoveCite已發行普通股的75%。因此，我們將只有權從NoveCite開發其NoveCite候選產品或其可能開發的任何其他候選產品中獲得 任何收益的一部分。如果NoveCite在未來發行更多股權證券，這可能會減少我們的所有權百分比， 這將進一步減少NoveCite候選藥物成功開發可能帶來的任何好處的份額， 除非我們增加投資。

我們可能無法獲得與開發和批准新冠肺炎及其症狀的治療相關的任何FDA計劃，或者 實際上會導致我們建議的ARDS治療方法NoveCite的開發或監管審查或批准過程更快，也不保證 FDA批准此類治療。

在2020年4月下旬，我們向FDA提交了用於治療ARDS的NoveCite的IND前申請。該意見書是根據FDA的冠狀病毒治療加速計劃(CTAP)提交的，我們要求FDA提供反饋，以支持該療法臨牀開發的最快捷的 途徑。CTAP計劃相對較新，FDA在管理CTAP計劃方面擁有廣泛的自由裁量權，因此我們不能向您保證FDA可能會做出什麼決定，以及是否會有更快的開發過程。

由於我們的NoveCite候選產品基於新技術，因此很難預測監管審批流程和時間、 成本以及我們成功啟動、實施和完成臨牀開發以及獲得必要的監管和報銷審批的能力，這是我們的NoveCite候選產品商業化所必需的。

NoveCite的細胞編程技術和平臺使用來自IPSC的同種異體間充質幹細胞生成細胞治療產品 代表了新的治療方法，據我們所知，目前世界上還沒有任何地方的IPSC衍生細胞產品被批准用於商業銷售。因此，很難準確預測NoveCite在其候選NoveCite產品開發期間可能遇到的挑戰的類型和範圍，而且它還面臨與臨牀前和臨牀開發、製造 相關的不確定性，以及成功實現其NoveCite候選產品商業化所需的臨牀試驗的啟動和進行、監管批准和報銷的監管要求。此外，由於NoveCite的iPSC衍生細胞候選產品處於臨牀前階段，NoveCite目前正在評估人體安全性，尚未能夠評估 治療的長期效果。動物模型和分析可能無法準確預測我們的候選產品在目標患者人羣中的安全性和有效性 可能不存在合適的模型和分析來證明NoveCite候選產品的安全性和純度， FDA和其他監管機構在進行臨牀開發和監管批准時所要求的。

批准NoveCite候選產品的 臨牀前和臨牀開發、製造和監管要求可能比其他更知名或更廣泛研究的候選藥品或生物製藥產品更昂貴，所需時間也更長 ，原因是開發商和監管機構缺乏先前的經驗。此外，由於與批准NoveCite候選產品的臨牀前和臨牀前開發、製造和監管要求相關的不確定性， NoveCite可能被要求修改或更改其臨牀前和臨牀開發計劃或其製造活動和計劃 ，或被要求滿足更嚴格的監管要求以獲得批准。任何此類修改或更改都可能延遲或阻止NoveCite 開發、製造、獲得監管機構批准其NoveCite候選產品或將其商業化的能力，這將對NoveCite和我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利的 影響。

細胞免疫療法，尤其是幹細胞療法和IPSC來源的細胞療法，代表了相對較新的治療領域，FDA已警告消費者注意與細胞療法相關的潛在安全風險。到目前為止，獲得批准的細胞療法相對較少。因此，對NoveCite等候選產品的監管審批流程不確定，可能會更昂貴 ，並且比基於其他更知名或更廣泛研究的技術和治療方法的候選產品的審批流程花費的時間更長 。例如，目前還沒有FDA批准的產品的標籤指定支持使用 一種產品來治療和減輕新冠肺炎患者的ARDS嚴重程度，這使得很難確定支持申請或監管批准所需的臨牀終點 和數據，以及為我們的候選產品獲得美國監管批准所需的時間和成本。

美國管理細胞療法產品的監管要求經常發生變化，FDA或其他監管機構可能會更改 要求，或確定不同的監管途徑，以批准NoveCite候選產品。例如，在FDA內部，生物製品評估和研究中心(“CBER”)重組並創建了一個新的組織和高級治療辦公室 ，以更好地使其監督活動與FDA的藥物和醫療器械中心保持一致。隨着時間的推移，可能會建立新的或不同的 部門，或被授予管理細胞和/或基因治療產品的責任，包括IPSC衍生的 細胞產品，如NoveCite候選產品。因此，NoveCite可能需要改變其監管策略或修改其監管審批申請，這可能會推遲並削弱其完成臨牀前和臨牀開發、製造其NoveCite候選產品並獲得監管批准的能力。監管機構和諮詢小組的變化，或他們公佈的任何新要求或指導方針，可能會延長監管審查過程，要求NoveCite進行 其他研究，增加其開發和製造成本，導致監管途徑、立場和解釋的變化， 推遲或阻止NoveCite候選產品的批准和商業化，或導致重大的批准後限制或 限制。隨着NoveCite推進其NoveCite候選產品，NoveCite將被要求與FDA和其他監管機構進行磋商，其NoveCite候選產品可能會接受FDA諮詢委員會的審查。NoveCite還必須遵守 適用的要求，如果未能做到這一點，它可能會被要求推遲或停止開發其NoveCite候選產品。 在獲得將NoveCite候選產品推向市場所需的監管批准方面的延遲或意外成本，或未能獲得監管批准 可能會損害NoveCite和我們產生足夠的產品收入以維持各自業務的能力。

NoveCite 假設IPSCs和成人供體來源的細胞的生物學能力很可能是可比的。如果發現此假設不正確，NoveCite候選產品的研發活動可能會受到損害。

NoveCite 預計其NoveCite候選產品的研究和開發將涉及iPSCs，而不是來自成人捐贈者的 細胞。關於ipscs，NoveCite認為，科學家們仍然不確定這種細胞的臨牀實用性、壽命和安全性，以及這種細胞在臨牀上是否與成人捐贈者來源的細胞有任何顯著不同。如果NoveCite發現其NoveCite候選產品計劃無論出於何種原因都無法使用iPSC，這將對NoveCite開發適銷對路產品的能力產生負面影響，而且我們可能永遠不會盈利，這將對我們各自的業務、潛在客户、財務狀況和運營結果產生不利影響。

即使我們獲得監管部門批准將候選產品商業化，該產品也可能不會獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫療界的市場接受，也可能不會產生可觀的收入。

即使我們的某個候選產品獲得了監管部門的批准，該產品也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫療界的市場認可。適應症可能限於人羣的子集，或者我們可能實施分佈式系統和患者訪問計劃，這是有限的。第三方付款人(包括政府付款人)對我們的候選產品的承保和報銷通常也是商業成功所必需的。我們認為，市場接受度和我們從任何已獲批准的候選產品或已獲得的已獲批准的產品中獲得收入的能力將取決於許多因素，包括：

如果 獲得批准，任何候選產品都可能無法獲得市場認可或無法產生大量收入來實現或維持盈利能力， 這將損害公司的業務。此外，我們教育醫療界和第三方付款人瞭解任何候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

如果 我們自己或通過與第三方的安排未能建立營銷、銷售和分銷能力，則即使 經適用的監管機構批准上市，我們也無法為我們的任何候選產品創造市場。

我們對候選產品的 戰略是將產品開發流程的所有或大部分方面以及我們的大部分營銷、銷售和分銷活動外包給第三方。為了實現獲得監管部門 批准的任何候選產品的銷售，我們必須獲得或培養一支具有技術專長和支持分銷能力的內部營銷和銷售團隊，或者與第三方安排為我們執行這些服務。目前，我們通過Citius Oncology正處於為LYMPHIR開發銷售、營銷和分銷能力的早期階段，並已與創新夥伴簽訂了合同，創新夥伴是一家擁有現有商業基礎設施和產品發佈經驗的大型第三方商業銷售和營銷組織， 將協助我們的商業努力。對於其他候選產品，我們沒有任何銷售、營銷或分銷能力 。購買或開發銷售和分銷基礎設施需要大量資源，這可能會分散我們管理層和關鍵人員的注意力，並推遲我們的產品開發工作。只要我們與其他公司就任何候選產品達成營銷和銷售安排，我們的收入將取決於其他公司的努力。這些努力 可能不會成功。如果我們未能開發銷售、營銷和分銷渠道，或未能與第三方達成安排，或者合作終止或以其他方式失敗，我們將遇到產品發佈和銷售的延遲，並導致 成本增加。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。

如果 我們被發現不適當地推廣LYMPHIR或任何其他候選產品的標籤外使用(如果獲得批准)，或者如果我們被發現在此類候選產品獲得批准之前進行了不正當的審批前推廣，Citius Pharma可能會承擔重大責任。這樣的強制執行在製藥行業已經變得更加常見。FDA和其他監管機構 嚴格管理有關處方產品的促銷聲明，例如LYMPHIR和任何其他可能獲得批准的候選產品 。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品批准的標籤所反映的那樣。如果公司為其建議的適應症獲得產品候選 的營銷批准，醫生仍可以與批准的標籤不一致的方式為患者使用其產品，如果醫生相信他們的專業醫療判斷，則可以以這種方式使用該產品。但是，如果公司 被發現宣傳其產品用於任何非標籤用途，聯邦政府可以徵收民事、刑事和/或行政 處罰，並尋求對我們進行罰款。FDA、司法部或其他監管機構也可以要求我們將 納入同意法令或公司誠信協議，或尋求針對我們的永久禁令，根據該禁令，指定的促銷行為將受到監控、更改或限制。如果我們不能成功地管理LYMPHIR或獲得批准的任何其他候選產品的推廣，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們運營的市場競爭激烈，我們可能無法與新進入者或老牌公司 競爭。

製藥和醫療產品行業的競爭是激烈的，其特點是昂貴的銷售和營銷基礎設施，以及廣泛的研究努力和快速的技術進步。我們知道，有幾家製藥公司也在積極地 開發治療或產品，至少針對我們正在瞄準的一些相同的疾病。其中許多公司 比我們擁有更強大的研發能力以及更強大的營銷、財務和人力資源 。此外，其中許多公司在承擔臨牀前測試、臨牀試驗和其他監管審批程序方面的經驗比我們豐富得多。我們的競爭對手可能會開發比我們正在研發的技術和產品更有效的技術和產品。這樣的發展可能會使我們的候選產品競爭力降低，甚至可能過時。 我們還在營銷能力和製造效率方面進行競爭，這是我們目前沒有能力的領域，我們作為一家公司也沒有經驗，儘管我們的高管擁有藥品商業化和推出 經驗。我們通過Citius Oncology與創新夥伴簽訂了合同，創新夥伴是一家大型第三方商業銷售和營銷組織，擁有現有的商業基礎設施和產品發佈經驗，以幫助我們為LYMPHIR進行商業努力。 然而，我們以前的經驗和我們的第三方安排可能不會轉化為我們任何候選產品的成功開發和發佈 。合併、收購、合資和類似活動也可能顯著增加我們 面臨的競爭。此外，製藥和醫療技術行業迅速出現了新的發展，包括其他藥物技術和預防疾病發病率的方法的開發。這些發展可能使我們的候選產品 過時或缺乏競爭力。與我們相比，我們的許多潛在競爭對手擁有更多的機會以及獲得戰略合作伙伴和資本資源的機會。

由於這些因素，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管部門對其產品的批准。 獲得專利保護或其他知識產權限制了我們開發或商業化候選產品的能力。我們的競爭對手 還可能開發比我們更有效、更有用、成本更低的產品，並且可能在製造 和營銷其產品方面更成功。此外，我們的競爭對手在產品商業化方面可能比我們更有效，因此，我們的業務和前景可能會受到嚴重損害。

醫生和患者可能不會接受和使用我們獲得監管部門批准的任何候選產品。

即使 如果FDA批准我們的候選產品之一，醫生和患者也可能不接受和使用它。是否接受和使用我們認可的候選產品將取決於多個因素，包括：

如果 我們當前的任何候選產品獲得批准，我們預計它們的銷售將在可預見的 未來產生我們幾乎所有的收入，因此，任何這些候選產品未能獲得市場認可將損害我們的業務，並將要求 我們尋求額外的融資。

如果我們可能獲批的任何候選產品的售價不合理 或患者無法獲得足夠的報銷水平，則我們 產生產品收入的能力將降低。

我們 單獨或與合作者一起將我們的候選產品商業化的能力將部分取決於從以下方面獲得報銷的程度 ：

新批准的醫療保健產品的報銷狀態存在重大 不確定性。醫療保健支付方（包括Medicare）正在挑戰 醫療產品和服務的收費價格。政府和其他醫療保健支付方越來越多地試圖通過限制藥品的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療保健 成本。即使我們的候選產品獲得了FDA的批准，保險 覆蓋範圍也可能無法覆蓋我們的產品，並且報銷水平可能不足以覆蓋我們的產品。如果政府和其他醫療保健 支付方沒有為我們的產品提供足夠的覆蓋範圍和報銷水平，一旦獲得批准，此類產品的市場接受度 可能會降低。我們無法預測是否會通過可能影響報銷政策的聯邦或州立法，也無法預測任何此類立法對醫療保健行業或我們的業務的影響。

我們 正積極與CMS合作，以獲得必要的保險範圍，促進LYMPHIR的報銷。但是，我們無法 保證任何報銷範圍。

美國以外的國家/地區的衞生 管理機構可能不會以足以使我們 實現盈利的費率為我們的產品提供報銷，或者根本不提供報銷。和美國一樣，這些國家已經考慮了衞生保健改革提案，並且可以通過降低報銷率來實質性地 改變其政府資助的衞生保健項目。Medicare 或外國醫療保健計劃下的任何報銷率降低都可能對我們批准的候選產品的定價產生負面影響。如果我們不能為我們批准的候選產品收取 足夠的費用，那麼我們的利潤率和盈利能力將受到不利影響。

醫療保健 改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功。

美國和國外的醫療保健系統已經發生了一些立法和監管變化，公司預計將繼續發生這些變化，這些變化可能會影響其盈利銷售產品的能力。美國政府和其他政府對推行醫療改革表現出 極大的興趣。例如，2010年頒佈了《患者保護和平價醫療法案》（“ACA”） ，這大大改變了美國政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。 醫療保健改革措施（如ACA）可能會對美國或國際醫療保健產品和服務的定價產生不利影響， 政府機構或其他第三方付款人可提供的報銷金額。

自頒佈以來，一直在努力修改《反腐敗法》及其實施條例。本公司無法預測美國國會可能頒佈或任何政府實施的醫療改革措施，或此類措施將如何影響其業務。 有關ACA和其他醫療改革措施的訴訟和立法可能會繼續，其結果不可預測且不確定。 此外，根據《反腐敗法》或與《反腐敗法》有關的其他立法和監管變化仍然是可能的。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了影響政府健康計劃的其他立法修改。此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致美國國會 進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度， 降低政府支付者計劃下的處方藥成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。雖然任何擬議的措施可能需要通過額外的立法授權才能生效，但美國國會和拜登政府已各自表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。該公司預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能 限制聯邦醫療保健計劃和商業付款人為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會 導致對我們候選產品的需求減少(如果獲得批准)，或造成額外的定價壓力。

美國各個州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規 ，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷的限制 成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家/地區進口和批量採購。 法律規定的對第三方付款人付款金額的價格控制或其他限制可能會損害其業務、財務狀況 和運營結果。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序 來確定哪些藥品和供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。 此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和標價的興趣也越來越大。這些或其他改革可能會降低對我們的候選產品的最終需求(如果獲得批准)，或者給其產品定價帶來壓力。

公司無法預測美國未來立法或行政措施可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果公司或其可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果公司或此類第三方無法保持監管合規性， 任何經批准的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

我們 現在和將來都將依賴第三方合同研究機構來進行我們所有的臨牀試驗。

我們 正在並將依賴第三方研究機構對我們的候選產品進行所有臨牀試驗，包括我們未來可能開發的任何候選產品。如果我們無法以可接受的條款獲得任何必要的測試服務， 我們可能無法以及時或經濟高效的方式或根本不能完成產品開發工作。如果我們依賴第三方進行人體試驗，我們可能會失去對這些活動的某些控制，並變得過於依賴這些各方。這些第三方可能無法按計劃或在我們提出要求時完成 測試活動。我們可能無法確保並維持合適的研究組織來進行人體試驗。我們負責確認我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體計劃和方案進行的。此外，FDA和外國監管機構要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準，這些法規和標準通常被稱為良好的臨牀實踐，以確保數據和報告的結果可信和準確，並確保試驗參與者得到充分保護。我們對第三方的依賴並不會使我們免除這些責任和要求。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或監管義務，或未能在預期的最後期限內完成，如果第三方需要更換，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的 臨牀前開發活動或臨牀試驗可能會被延長、延遲、暫停或終止，並且我們的任何候選產品可能無法獲得監管部門的批准。

我們 完全依賴第三方來制定和製造我們的候選產品。

我們 沒有也不打算建立自己的製造設施。因此，我們缺乏實體工廠來制定和製造我們的候選產品，目前這些產品完全由商業第三方製造商製造。我們通過Citius Oncology與兩家第三方工廠簽訂了LYMPHIR的供應協議，這兩家工廠符合FDA普遍接受的現行良好製造規範(CGMP)。如果LYMPHIR或我們開發的或未來可能獲得的任何其他候選產品獲得FDA批准，我們將依賴一個或多個第三方承包商來生產我們的產品。 如果由於任何原因，我們無法依賴當前來源或任何未來來源來生產我們的候選產品， 無論是用於臨牀前或臨牀試驗還是用於商業批量，我們都需要確定並與其他 或替代第三方製造商簽訂合同，以生產用於臨牀前、臨牀和商業用途的化合物。我們可能無法 成功確定其他或替代第三方製造商，或與我們確定的任何第三方製造商協商可接受的條款。如果我們無法確保和保持第三方製造能力，我們候選產品的開發和銷售以及我們的財務業績可能會受到實質性的不利影響。

此外，在我們的任何合作者可以開始商業化生產我們的候選產品之前，每個合作者都必須獲得製造設施和流程的監管批准 。用於臨牀和商業用途的藥物的生產必須符合FDA的cGMP和適用的非美國法規要求。CGMP要求管理質量控制和文檔政策和程序。 遵守cGMP和非美國法規要求將要求我們在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。我們的合同製造設施 還必須在FDA批准之前通過審批前檢查。如果不能通過審批前檢查，可能會大大推遲FDA對我們候選產品的審批。如果我們的任何協作者未能遵守這些要求，我們可能會受到 監管行動的影響，這可能會限制我們被允許銷售我們候選產品的司法管轄區。因此，我們的業務、 財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

我們對數量有限的第三方製造商的依賴使我們面臨以下風險：

這些風險中的每一個都可能延遲我們的臨牀試驗或FDA或任何外國監管機構對我們候選產品的批准(如果有的話)，或者推遲我們候選產品的商業化，並可能導致成本上升或剝奪我們潛在的產品收入。 因此，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

如果 我們嚴重違反或違約我們的任何許可協議，該協議的許可方將有權終止該許可協議 ，終止可能會嚴重損害我們的業務。

我們的商業成功將在一定程度上取決於我們當前和任何未來許可協議的維護。我們的許可協議規定， 我們預計未來的許可協議將對我們施加各種努力、里程碑付款、版税和其他義務。 例如，根據我們當前的許可協議，我們被要求使用商業上合理的努力來開發和商業化 產品，並滿足各種開發和監管里程碑的指定付款義務。如果我們未能履行我們當前的許可協議或與任何一方未來的任何許可協議規定的義務，或者我們處於破產狀態，則許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品。 我們的每個許可協議都為許可方提供了終止許可協議的權利，包括未能支付任何所需的里程碑或其他付款。如果我們任何許可協議下的許可方 行使此類終止權利，我們將失去各自許可協議下的知識產權權利，這一損失可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們戰略合作伙伴的任何終止、違規或衝突都可能損害我們的業務.

如果我們或我們當前或未來的任何合作伙伴未能續訂或終止我們的任何協作或許可協議，或者 任何一方未能履行或及時完成其在我們的任何協作或許可協議下的義務，我們可能會 難以完成我們的任何候選產品的開發，並可能失去重要的收入來源，這 可能會對我們的運營和財務狀況造成不利影響，以及未來任何收入的波動。此外， 我們與合作伙伴之間的協議可能包含有關雙方權利和義務的爭議條款。 這些和其他可能的分歧可能會導致協議終止或延遲合作研究、開發、供應或我們候選產品的商業化，或者可能要求或導致訴訟或仲裁。與我們的 協作者的任何此類衝突都可能降低我們獲得未來協作協議的能力，並可能對我們與現有協作者的關係 產生負面影響，對我們的業務和收入產生不利影響。最後，我們的任何合作都可能被證明是不成功的。

我們 依賴我們的執行管理層和其他關鍵人員的豐富經驗和專業知識，我們的任何執行管理層或關鍵人員的流失或我們無法成功聘用他們的繼任者都可能損害我們的業務。

我們的業績在很大程度上依賴於持續的服務，以及在我們業務中擁有豐富經驗和專業知識的執行管理層和其他關鍵人員的業績。我們的首席執行官Leonard Mazur、副董事長Myron Holubiak和首席醫療官兼執行副總裁Myron Chuuczman在製藥公司的運營和/或藥物開發本身方面擁有豐富的經驗。這種深度的經驗對我們有很大的好處， 特別是考慮到我們的管理團隊和我們的公司(包括我們的子公司)的規模很小。失去馬祖爾先生、霍盧比亞克先生和丘茲曼博士以及我們任何其他執行管理層成員或任何關鍵員工(包括NoveCite或Citius Oncology的員工)的服務，可能會損害我們吸引資本以及開發和商業化我們的候選產品的能力。我們和NoveCite和Citius Oncology都沒有關鍵人人壽保險單。

如果我們無法留住或聘用更多合格人員，我們發展業務的能力可能會受到損害。

我們 兼職利用臨牀管理團隊的服務來幫助我們管理正在進行的第二階段和第三階段試驗 ，並打算在未來的臨牀前和臨牀試驗中這樣做。根據與Citius Pharma的共享服務協議，Citius 腫瘤學利用Citius Pharma管理團隊的服務來協助其管理臨牀和臨牀前試驗。 在業務合併後，根據修訂和重述的共享服務協議，Citius Oncology將繼續利用Citius Pharma在產品製造和商業化方面具有專業知識的員工的服務來計劃推出LYMPHIR。 雖然我們相信這將為我們當前和未來的開發工作提供足夠的人員，但我們將需要聘用或 更多具有臨牀前測試、臨牀研究和測試專業知識的合格人員與我們候選產品的持續開發、監管批准和商業化相關的政府監管、 配方和製造以及銷售和營銷。我們與眾多製藥和生物製藥公司、大學、 和其他研究機構競爭合格的個人。

根據共享服務協議，合併後公司的董事會成員預計也將是Citius Pharma的董事，高管也是Citius Pharma的員工。Citius Oncology希望在可預見的未來依靠這些個人以及根據共享服務協議提供的其他專業知識和人員。

對合格董事、高級管理人員和員工的競爭非常激烈，我們不能確定我們留住這些人員或尋找更多此類人員的工作是否會成功。吸引和留住合格人才將是我們成功的關鍵。此外，我們可能無法吸引和留住那些提供有效管理所需的合格高級管理人員、董事和董事會委員會成員。如果我們無法吸引和留住合格的員工、高級管理人員和董事，我們業務的管理和運營可能會受到不利影響 。

我們 預計需要擴大組織規模以進一步開發我們的候選產品，我們在管理增長方面可能會遇到困難 。

我們 將需要管理我們的預期增長和增加的運營活動，包括持續開發LYMPHIR和我們的其他候選產品。我們現有的人員、系統和設施可能不足以支持這種 未來的增長。我們需要有效執行我們的增長戰略，這將要求我們：

這種計劃中的未來增長可能會給我們的行政和運營基礎設施帶來壓力，並可能需要我們的管理層將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出去。我們可能無法有效地管理我們業務的擴展，也無法招聘和培訓更多的合格人員，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，並導致 操作失誤、失去業務機會、員工和顧問流失以及剩餘 員工和顧問的生產率下降。我們可能無法有效或及時地改進我們的管理信息和控制系統，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。如果我們的管理層無法有效管理我們的 預期增長，我們的支出增長可能會超過預期，我們創造或增加收入的能力可能會降低， 我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

我們 計劃通過收購或投資新的或互補的業務、產品或技術來增長和發展我們的業務， 如果管理不好這些收購或投資，或未能將它們與我們現有的業務整合，可能會對我們產生重大的不利影響。

我們的 業務戰略基於獲取更多候選產品。我們在2020年10月和2021年9月分別對NoveCite和LYMPHIR進行了內部許可，證明瞭這一點。我們可能會考慮收購或投資其他技術、產品和 業務的機會，以增強我們的能力或補充我們當前的候選產品。潛在和已完成的收購以及戰略投資涉及許多風險，包括與以下方面相關的潛在問題或問題：

我們 目前沒有任何收購或投資其他技術或業務的承諾。我們不知道我們是否會 確定其他合適的收購，我們是否能夠成功完成任何收購，或者我們是否能夠 將任何收購的產品、技術或業務成功整合到我們的業務運營中，或者留住關鍵人員、供應商、 或合作伙伴。

我們通過收購(包括LYMPHIR的許可)成功發展業務的能力將取決於我們 識別、談判、完成和整合合適的目標業務或技術並獲得任何必要融資的能力。這些努力 可能既昂貴又耗時，並可能擾亂我們正在進行的運營。如果我們不能有效地將收購的任何業務、技術或產品整合到我們的業務運營中，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。

我們與NoveCite的關係可能會產生利益衝突。

截至2023年9月30日，我們實益擁有NoveCite已發行普通股75%的投票權；Novellus擁有其他25%的投票權。由於我們的部分所有權，我們與NoveCite的關係可能會引起某些利益衝突， 可能會對我們和NoveCite各自的研發計劃、商業機會和運營產生影響 。

與我們的監管和法律環境相關的風險{br

我們 可能無法獲得將任何候選產品商業化所需的美國或外國監管批准。

我們 不能向您保證，我們將獲得將我們目前正在開發的任何候選產品商業化銷售所需的批准 ，或者我們可能會在未來收購或尋求開發。我們需要FDA批准才能將我們的候選產品在美國商業化。 為了獲得FDA對任何候選產品的批准，我們必須向FDA提交保密協議或BLA，證明候選產品 對人類安全且對其預期用途有效。這一論證需要重要的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。滿足FDA的法規要求通常需要多年時間，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性 ，並且需要大量資源用於研究、開發和測試。我們無法預測我們的研究和臨牀方法是否會導致FDA認為對人類安全並對其指定用途有效的產品。FDA在產品審批流程中擁有相當大的自由裁量權，可能會要求我們進行額外的臨牀前和臨牀測試， 執行上市後研究，或以其他方式限制或對我們獲得的任何額外批准施加條件。審批過程也可能因政府法規的變化、未來的立法或行政行動或FDA政策的變化而延遲 在我們的候選產品進行監管審查之前或期間。拖延獲得監管部門的批准可能會：

即使 我們遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最終拒絕我們的一項或多項NDA或BLA。即使我們能夠獲得特定候選產品的監管 批准，該批准可能會限制產品的預期醫療用途，限制我們 推廣、銷售和分銷產品的能力，要求我們進行昂貴的上市後監督，和/或要求我們進行 持續的上市後研究。我們無法確定我們的任何候選產品是否會獲得監管部門的批准。如果我們的一種或多種候選產品未能 獲得FDA批准，可能會嚴重損害我們的業務，使我們沒有可銷售的 產品，因此沒有任何潛在的收入來源，直到另一種候選產品能夠開發或獲得並 成功開發、批准和商業化。外國司法管轄區實施類似的監管審批流程，如果我們為任何候選產品尋求外國批准，我們將面臨 相同的風險。我們無法保證能夠成功 開發或獲得任何候選產品。

在 任何候選產品獲得任何監管批准後，我們將受到持續的監管義務和限制，這可能會導致 大量費用，並限制我們將其他候選產品商業化的能力。

If one of our product candidates is approved by the FDA or by a foreign regulatory authority, we will be required to comply with extensive regulations for product manufacturing, labeling, packaging, adverse event reporting, storage, distribution, advertising, promotion and record keeping. Regulatory approvals may also be subject to significant limitations on the indicated uses or marketing of the products or to whom and how we may distribute an approved product. Even if U.S. regulatory approval is obtained, the FDA may still impose significant restrictions on a product’s indicated uses or marketing or impose ongoing requirements for potentially costly post-approval studies. For example, the label ultimately approved for any of our product candidates, if any, may include restrictions on use. If so, we may be subject to ongoing regulatory obligations and restrictions, which may result in significant expense and limit our ability to commercialize that product candidate. The FDA could also require a registry to track the patients utilizing the product or implement a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (“REMS”) that could restrict access to the product, which would reduce our revenues and/or increase our costs. Potentially costly post-marketing clinical studies may be required as a condition of approval to further substantiate safety or efficacy, or to investigate specific issues of interest to the regulatory authority. Similar risks apply in foreign jurisdictions.

Manufacturers of pharmaceutical products and their facilities are subject to continual review and periodic inspections by the FDA and other regulatory authorities for compliance with cGMP regulations, which include requirements relating to quality control and quality assurance as well as the corresponding maintenance of records and documentation. Similar regulatory programs exist in foreign jurisdictions. Further, regulatory agencies must approve these manufacturing facilities before they can be used to manufacture our future approved products, if any, and these facilities are subject to ongoing regulatory inspections. In addition, regulatory agencies subject a pharmaceutical product, its manufacturer and the manufacturer’s facilities to continual review and inspections. The subsequent discovery of previously unknown problems with a product, including adverse events of unanticipated severity or frequency, or problems with the facility where the product is manufactured, may result in restrictions on the marketing of that product, up to and including, withdrawal of the product from the market. If the manufacturing facilities of our suppliers fail to comply with applicable regulatory requirements, it could result in regulatory action and additional costs to us. Failure to comply with applicable FDA and other regulatory requirements may, either before or after product approval, if any, subject our company to administrative or judicially imposed sanctions.

此外，管理藥品的法律或監管政策可能會發生變化。可能會頒佈新的法定要求或其他 法規，這些要求或法規可能會阻止或延遲我們的候選產品的監管批准。合同製造組織及其供應商或供應商 還可能面臨美國和其他國家/地區政府機構監管要求的變化。我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、 性質、程度或影響，無論是在美國還是在美國， 或其他地方。如果我們無法保持法規合規性，我們可能不被允許銷售任何未來批准的產品， 我們的業務可能會受到影響。

如果針對我們的產品責任索賠勝訴，我們 可能被迫支付鉅額損害賠償金。

在臨牀前和臨牀試驗中使用我們的任何候選產品，以及銷售任何獲批產品，可能會使我們面臨因使用或銷售我們的候選產品而導致的責任 索賠和經濟損失。我們已為臨牀前和臨牀試驗購買了有限產品責任保險 ，每次事故的保險金額為500萬美元，每次人身傷害和財產損失事故的免賠額為25，000美元，每人的醫療費用限額為25，000美元。無法保證我們 現有的保險範圍將來會擴展到任何其他候選產品。任何產品責任保險範圍可能不足以 滿足產品責任索賠所產生的所有責任。成功的索賠可能會使我們無法在將來以商業上可取的條款獲得充分的 產品責任保險（如果有的話）。即使索賠不成功， 為此類索賠進行辯護也將耗時且昂貴，可能會損害該產品和我們在市場上的聲譽，並可能 轉移管理層的注意力，其中任何一項都可能對我們公司產生重大不利影響。

與我們知識產權相關的風險

我們的 業務依賴於保護我們的知識產權。

如果沒有 我們已經獲得的知識產權，以及我們正在追求的進一步權利，我們的競爭對手將 有機會利用我們的研究和開發努力來開發競爭產品。我們的成功、競爭地位、 和未來收入（如果有的話）部分取決於我們和我們的許可方為我們的候選產品、方法、工藝和其他技術獲得和維護專利保護 、保護我們的商業祕密、防止第三方侵犯我們的專有權利 以及在不侵犯第三方專有權利的情況下運營的能力。我們預計將在美國和其他國家/地區（視情況而定）提交其他 專利申請。但是，專利過程存在許多風險 和不確定性，無法保證我們將通過獲得和捍衞 專利成功保護我們的候選產品。該等風險及不確定性包括以下各項：

此外，美國專利商標局和其他司法管轄區的專利局通常要求，涉及製藥 和/或生物技術相關發明的專利申請必須受到限制或大幅縮小，僅涵蓋 專利申請中舉例説明的特定創新，從而限制了針對競爭挑戰的保護範圍。因此，即使我們或我們的許可人能夠 獲得專利，專利範圍也可能比預期的要窄得多。

由於 從提交專利申請到專利發佈（如果有的話）的時間段通常超過三年，並且由於藥品的任何 監管批准和上市通常發生在相關專利申請提交後的幾年內， 因此，我們候選藥物和技術的任何專利所提供的市場獨佔期可能大大少於 20年。例如，原始Mino-Lok組合物的美國專利將於2024年6月到期，而穩定的Mino-Lok組合物的美國專利將於2036年11月到期。由於我們預計在獲得FDA批准之前還有相當長的時間， 目前已頒發專利的法定期限所提供的最長市場獨佔期將少於17年。在美國， 在歐盟和其他一些司法管轄區，專利期限延長適用於專利局訴訟 或營銷和監管審批流程中的某些延遲。但是，由於獲得這些延期的具體要求，無法 保證我們的專利將獲得延期，即使我們在專利局訴訟或營銷 和監管批准方面遇到重大延誤。

此外， 專利法可能會發生變化，並且在美國和其他國家/地區之間存在差異。根據美國國會的決定，美國 聯邦法院、美國專利商標局或外國司法管轄區的類似機構，管轄專利的法律和法規可能會以 不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們和我們的許可人獲得新專利或執行我們和我們的許可人或合作伙伴未來可能獲得的現有專利的能力。

專利和其他知識產權保護對我們的業務和前景的成功至關重要，而且有很大的風險， 這些保護被證明是不充分的。如果這些保護被證明是不充分的，我們的業務和前景將受到損害。

我們 通過與員工和其他各方簽訂保密協議來保護商業祕密，違反這些協議可能會對我們的業務和前景產生不利影響。

我們 依賴商業祕密，我們尋求通過與員工、合作者、供應商和其他各方簽訂保密和保密協議來部分保護商業祕密。不能保證這些協議不會被違反，不能保證我們對任何此類違規行為有足夠的補救措施，也不能保證我們的商業祕密不會被我們的競爭對手知曉或獨立開發。我們可能會 不時參與訴訟，以確定我們專有權的可執行性、範圍和有效性。任何此類訴訟 都可能導致鉅額成本，並轉移管理層對我們運營的注意力。

如果 我們侵犯了第三方的權利，我們可能不得不放棄開發和/或銷售任何經批准的產品，支付損害賠償，或在訴訟中為 辯護。

如果我們的候選產品、方法、流程和其他技術侵犯了其他方的專有權，我們可能會產生巨大的 成本，我們可能必須：

任何此類事件都可能嚴重損害我們的收益、財務狀況和運營。

美國政府可能對我們的某些知識產權擁有“進行權”。

如果在任何時候聯邦資金被用於支持MDACC的研究和開發活動，而這些活動導致或將來導致我們發佈的某些未決美國專利申請的結果 ，聯邦政府將保留對這些申請授予的專利的“入場權” 。我們的Mino-Lok許可協議和Mino-Wrap許可協議都規定，如果出現此類政府資助，我們的權利以政府的優先權利(如果有的話)為準。此外，許可證協議 規定，我們將遵守MDACC與政府資助實體之間的任何協議的要求。如果適用， 這可能需要我們向美國政府授予任何使用領域的專利發明的非排他性、部分排他性或排他性許可 ，其條款對於特定情況是合理的。一般情況下，可能觸發引入權利的情況 將在MDACC與資助政府實體之間的協議中列出，例如，未能在合理時間內採取有效步驟實現發明在使用領域的實際應用，未能滿足公眾的健康和安全需求，以及未能滿足聯邦法規規定的公共使用要求。提供資金的政府實體可以選擇主動或應第三方的要求行使這些引入權；然而，當專利持有者(或其被許可人)實踐專利發明時，這種引入權的行使在歷史上一直很少，儘管 不能保證不會行使這種權利。如果許可方接受政府對作為許可主體的候選產品的資助，則同樣的風險也適用於我們輸入的任何其他許可。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法建立知名度，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

我們 已向美國專利商標局註冊了商標“LYMPHIR”和“Mino-Lok”。我們可能獲得的這些商標和任何其他商標或商號可能會受到質疑、侵犯、稀釋、玷污、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。公司可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在相關市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度 。有時，競爭對手或其他第三方可能採用類似的商業名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外， 其他註冊商標或包含我們的註冊或未註冊商標或商號變體的商標的所有者可能會提出商號或商標侵權、稀釋或損害索賠。從長遠來看，如果我們 無法根據我們的商標和商品名稱建立名稱認知度，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。公司強制執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效 ，並可能導致鉅額成本和資源轉移。

與我們計劃中的Citius Oncology剝離相關的風險

業務合併必須滿足或放棄某些條件，這些條件可能無法及時滿足或放棄 ，並且我們可能無法完成Citius Oncology作為一家獨立上市公司的剝離。

企業合併的完成須遵守涉及特殊目的交易的慣常成交條件調查 公司，其中包括：

此外，如之前宣佈的，Citius Pharma正在制定一項計劃，將Citius Pharma將在業務合併中獲得的合併後公司的一部分股份分配給其股東(“分配On“)。 確定此類分發的時間、規模和其他相關因素的標準將由我們在 晚些時候確定並公佈。

由於許多我們無法控制的因素，我們 不能向您保證我們將能夠完成業務合併或剝離或分銷。*預期的Citius Oncology剝離和任何分銷的完成還將需要我們管理層大量的時間和精力，這可能會分散管理層對我們業務運營和發展的注意力。

我們 可能無法實現我們預期從剝離中獲得的部分或全部好處。

公司認為，將LYMPHIR分離為一個獨立的實體將創建兩個專注的獨立上市公司，它們 將更好地 追求其戰略重點，投資於增長機會，並吸引新的投資者。該公司還相信，業務合併和剝離將為我們的公司和我們的股東帶來顯著的好處，因為我們相信Citius Oncology作為一家獨立的上市公司將具有的價值。然而，通過脱離Citius Pharma，Citius Oncology可能更容易受到市場波動的影響，我們可能無法在預期的時間內實現Citius Oncology作為一家獨立公司所期望的部分或全部好處。此外，如果業務合併的 收益不符合財務分析師的預期，或由於本文件中討論的其他因素風險因素“ 部分和本報告的其他部分，合併後的公司普通股的市場價格可能會下降或增加波動性。

Citius 腫瘤學目前只有一個候選產品處於後期開發階段，它在很大程度上依賴於LYMPHIR的批准、推出 和商業成功。

2022年4月，Citius Pharma將與LYMPHIR相關的資產轉移到Citius Oncology。LYMPHIR是Citius Oncology唯一的後期候選產品 ，尚未被批准用於商業銷售，而其他候選產品處於臨牀前階段。 完成預期的業務合併後，Citius Pharma將成為合併後公司的多數股東，因此，我們將僅有權獲得Citius Oncology開發其LYMPHIR候選產品或其可能開發的任何其他候選產品的部分收益(如果有的話)。

Citius 腫瘤學完全依賴於LYMPHIR的成功商業推出在可預見的未來創造收入。即使 如果Citius Oncology獲得LYMPHIR治療CTCL的批准，預計要到2024年下半年才能在美國進行商業推出 。因此，由於本文討論的其他因素，很難評估Citius Oncology當前的業務並預測其未來前景。風險因素“本報告中的章節和其他部分。我們不能 向您保證，LYMPHIR將獲得醫生、醫療保健付款人、患者和醫學界的市場認可，這對其商業成功至關重要。

即使在業務合併完成後，合併後的公司仍需要大量額外資金，而這些資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。

Citius 自成立以來，Citius Oncology的運營消耗了大量現金，Citius Oncology預計將大幅增加支出，以繼續其LYMPHIR的商業化努力，提前開發用於其他適應症的LYMPHIR，並推出和 獲得監管部門批准的此類適應症的任何候選產品。此外，在業務合併 之後，合併後的公司將有與上市公司運營相關的額外成本。合併後的公司將 需要額外資本來支付其他運營費用和資本支出。

完成業務合併後，在合併後的公司能夠產生可觀的收入(如果有的話)之前，我們預計合併後的公司將通過股權發行、債務融資、合作或其他戰略交易的組合為其運營融資。我們 不能確定，如果需要，是否會以對其有利的條款提供任何額外資金，或者根本不能。任何額外的籌款努力都可能轉移其管理層對日常活動的注意力，這可能會對其開發和商業化其候選產品的能力產生不利影響 。

如果Citius Oncology或合併後的公司通過與第三方的合作或戰略聯盟籌集額外資金， 可能不得不放棄對其候選產品、未來收入流、研究計劃或技術的寶貴權利，或者以可能對其不利的條款授予 許可證。如果Citius Oncology或合併後的公司在以可接受的條款籌集額外融資的努力失敗，可能會被要求大幅減少或停止運營。

其未來資金需求的金額和時間將取決於許多因素，其中一些因素不在我們的控制範圍內，包括但不限於：