美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

 

6-K 表格

  

外國私人發行人的報告

根據規則 13a-16 或 15d-16

1934 年《證券交易法》

 

2023 年 12 月
委員會文件編號:001-35773

 

REDHILL 生物製藥有限公司

（將註冊人姓名翻譯成英文）

 

以色列特拉維夫哈爾巴阿街 21 號 6473921

（主要行政辦公室地址）

 

用複選標記表示註冊人是在 20-F 表格或 40-F 表格下提交年度報告，還是將提交年度報告。

20-F 表格 40-F ☐

 

用複選標記表明註冊人是否按照法規 S-T 規則 101 (b) (1) 的允許以紙質形式提交 6-K 表格：____

 

用複選標記表示註冊人是否按照法規 S-T 規則 101 (b) (7) 的允許以紙質形式提交 6-K 表格：____

 

隨函附上註冊人發佈的新聞稿，標題為 “RedHill 和美國陸軍 宣佈，奧帕加尼布和 RHB-107 與瑞德西韋的組合顯示出對埃博拉的獨特協同作用”。

本表格 6-K 特此以引用方式納入公司於 2013 年 5 月 2 日（註冊號 333-188286）、2017 年 7 月 25 日（註冊號 333-219441）、2017 年 7 月 25 日（註冊號 333-219441）、2018 年 7 月 24 日向證券 和交易委員會提交的 S-8 表格的註冊聲明（註冊號 333-225122）（文件編號 333-232776），2021年3月25日（文件編號333-254692）、2021年5月3日（文件編號333-255710）、2022年1月11日（文件編號333-262099）、2022年6月27日（文件編號333-265845）、2023年6月29日（文件編號333-273001）及其在F-3表格上的註冊 聲明 2021年3月30日（文件編號333-254848）、2021年7月29日（文件編號333-258259）、2023年8月4日（文件編號333-273709）和2023年10月13日（文件編號333-274957），經 修改，向美國證券交易委員會提交。

簽名

 

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式授權以下籤署人代表其 簽署本報告。

 

新聞稿

RedHill 和美國陸軍宣佈 Opaganib 和 RHB-107

與瑞德西韋聯合使用顯示出獨特的協同作用

對抗埃博拉的影響

在研藥物 opaganib 和 RHB-107（upamostat）表現出獨特的協同作用

單獨與瑞德西韋聯合使用時，可顯著提高效力，同時保持 細胞

可行性，在美國陸軍資助並進行的一項新的埃博拉病毒體外研究中

--

Opaganib 和 RHB-107 都是新型、口服、宿主導向、小分子在研藥物

易於管理和分發，具有針對多個 個病毒靶標的活性，

包括 COVID-19，並有望有效對抗新出現的病毒變體

--

奧帕加尼布被認為是第一個在埃博拉病毒 病中表現出活性的宿主定向分子，

最近在 個獨立的美國，存活時間顯著增加

陸軍資助的埃博拉病毒體內研究。RHB-107 最近獲準加入 ACESO

PROTECT 自適應平臺試驗，用於早期 COVID-19 門診治療

以色列特拉維夫/北卡羅來納州羅利， 2023 年 12 月 20 日，專業生物製藥公司紅山生物製藥有限公司（納斯達克股票代碼：RDHL）（“RedHill” 或 “公司”）今天宣佈，其兩款以宿主為導向的口服新藥物 opaganib¹和 RHB-107（upamostat）²，與瑞德西韋單獨使用時表現出強大的協同作用（Veklury^®)³在美國陸軍資助和 進行的一項新的埃博拉病毒體外研究中，顯著改善了病毒抑制作用，同時維持了細胞的活力。

美國陸軍 MSC 處長處長 Jeffrey Kugelman 博士説：“歐帕加尼和 RHB-107 的這些令人鼓舞的體外 結果顯示出在病毒抑制方面的明顯協同作用，同時保持細胞活力（即不增加毒性），而奧帕加尼與 聯合使用瑞德西韋的協同作用最大。” 合成生物學與監測，分子 生物學部，美國陸軍傳染病醫學研究所（USAMRIID），他領導了該研究的生物信息學分析。“結果表明，opaganib和upamostat有可能與瑞德西韋等直接抗病毒藥物聯合使用，或與瑞德西韋等直接抗病毒藥物聯合使用，以改善治療結果，提高療效，同時保持安全性。”

RedHill研發高級副總裁Reza Fathi博士説：“奧帕加尼布被認為是第一個在埃博拉病毒病中表現出活性的宿主定向分子，這些結果補充了 最近美國陸軍埃博拉病毒研究，在該研究中，奧帕加尼布顯著延長了小鼠的體內存活時間。” 含有 的小分子研究藥物顯示出對包括 COVID-19 在內的多種病毒靶標具有活性，有望對新出現的病毒變異有效。RHB-107這加上其不斷增長的安全性和耐受性數據庫，為 進一步研究其治療埃博拉病毒的潛力提供了一個令人信服的假設。”

利用棋盤設計對研究化合物進行組合測試，對研究細胞系進行了預處理，然後將 感染了埃博拉病毒。使用病毒特異性抗體對細胞進行固定、洗滌並進行免疫熒光染色。分析了該組合的原始數據，以確定對病毒 抑制的協同作用、加成作用或拮抗作用，同時考慮細胞活力。

每天兩次服用 opaganib 此前已在針對中度至重度 COVID-19 住院患者的後期臨牀研究中顯示出其益處，並被美國國立衞生研究院輻射與核對策計劃 (RNCP) 選定用於急性放射綜合徵的開發。

RHB-107 成功達到了其美國 2 期研究安全性和耐受性的主要終點，並取得了令人鼓舞的療效 結果，包括 COVID-19 導致的住院人數顯著減少。RHB-107 最近獲準納入針對早期 COVID-19 門診治療的 ACESO PROTECT 自適應平臺試驗。擁有 300 名患者 PROTECT 第 2 階段 RHB-107 部門， 完全由包括美國政府在內的非稀釋性外部資金來源提供資金⁴，一開始已獲得美國食品藥品管理局的許可，預計將在未來幾周內入組第一位患者。該研究正在美國、 泰國、科特迪瓦、南非和烏幹達進行，預計將於2024年底完成。

關於埃博拉病毒病：

根據美國疾病控制和預防中心的數據，埃博拉病是一種罕見且往往是致命的疾病，由四種被稱為埃博拉病毒的病毒之一感染 引起，這些病毒主要存在於撒哈拉以南非洲，被稱為：扎伊爾、蘇丹、塔伊森林（前科特迪瓦）和本迪布吉奧。該病的傳播主要是通過與受感染的動物（蝙蝠或非人類靈長類動物）或感染埃博拉病毒的病人或死者接觸 。病程通常從最初的 “乾性” 症狀（例如發燒、疼痛和疲勞）發展為 “潮濕” 症狀（例如腹瀉、嘔吐和不明原因的出血、出血或淤青），當患者病情加重時， 會發展為 “潮濕” 症狀（例如腹瀉、嘔吐和不明原因的出血、出血或淤青）。目前，美國食品藥品管理局批准的治療成人和兒童中由埃博拉病毒（扎伊爾 埃博拉病毒）引起的埃博拉病毒病的療法只有兩種：Inmazeb™（三種單克隆抗體的組合）和單克隆抗體Ebanga™。兩者都是靜脈注射的直接作用的單克隆抗體抗病毒藥物，可與 埃博拉病毒表面的糖蛋白結合，防止病毒進入人體細胞。迫切需要以宿主為導向的小分子療法，這種療法可能對埃博拉病毒的多種菌株有效，不太可能受到病毒 突變的影響，並且易於儲存、分配和管理，尤其是在醫療服務和基礎設施可能不太理想的地區。

關於 Opaganib (ABC294640)

奧帕加尼布是一種以宿主為導向且可能具有廣泛作用的專有研究藥物，是一種同類首創的口服 鞘氨醇激酶-2 (SPHK2) 選擇性抑制劑，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性，針對多種潛在疾病，包括胃腸道急性放射綜合徵 (GI-ARS)、COVID-19、作為 疫情防範一部分的其他病毒以及膽管癌（膽管癌）。

人們認為，Opaganib的宿主導作用通過抑制多種途徑、誘導自噬和 細胞凋亡以及通過同時抑制人體細胞中的三種鞘脂代謝酶（SPHK2、DES1和GCS）來破壞病毒複製。

Opaganib被美國政府的輻射與核對策計劃（RNCP）選中，該計劃由美國國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所 領導，用於核醫學對策產品開發管道，作為急性輻射綜合症（ARS）的潛在治療方法。

Opaganib 已獲得 FDA 頒發的 “孤兒藥” 稱號，用於治療膽管癌，並已對 晚期膽管癌（2a 期）和前列腺癌進行了研究。Opaganib還準備了1期放化療研究方案，可供FDA-IND提交。

Opaganib已顯示出對SARS-CoV-2、多種變異體和其他幾種病毒的抗病毒活性，例如作為宿主靶向的甲型流感 ，根據迄今為止積累的數據，奧帕加尼有望保持對新出現的病毒變異的作用。在對中度至重度 COVID-19 住院患者的2/3期臨牀數據的預先指定分析中， 口服 opaganib 顯示，與安慰劑相比，在治療標準的基礎上，病毒 RNA 清除率得到改善，恢復時間更短，死亡率顯著降低。來自opaganib全球2/3期研究的數據已提交 以供同行評審，並於最近發表在medrXiv上。

Opaganib 在腎纖維化方面也顯示出積極的臨牀前結果，並有可能靶向多種腫瘤學、 放射防護、病毒、炎症和胃腸道適應症。

關於 RHB-107（upamostat）

RHB-107 是一種專有的、同類首創、每天口服一次的研究性抗病毒藥物，其靶向參與制備刺突蛋白以供病毒進入靶細胞的人類絲氨酸 蛋白酶。由於 RHB-107 是靶向宿主細胞，因此有望有效對抗刺突變的新興病毒變體。RHB-107 耐受性良好；在最初的 COVID-19 研究中，在 41 名患者中，只有一人報告了與藥物相關的不良反應（輕度、自限性皮疹）。

此外，RHB-107 抑制幾種靶向癌症和炎症性胃腸道疾病的蛋白酶。RHB-107 已經通過了 多項 1 期研究和兩項 2 期研究，在大約 200 名患者中證明瞭其臨牀安全性⁵.

RedHill從德國海德堡 製藥公司（FSE：HPHA）（前身為WILEX AG）手中收購了 RHB-107（不包括中國、香港、臺灣和澳門）所有適應症的全球獨家版權。

關於 USAMRIID

自1969年以來，USAMRIID一直是美國國防部 醫學生物防禦研究的主要實驗室。核心使命是保護作戰人員免受生物威脅，同時調查疾病疫情和對公共衞生的威脅。在USAMRIID進行的研究提供了醫療 解決方案（療法、疫苗、診斷和信息），使軍事人員和平民都受益。USAMRIID 是美國陸軍醫學研究與開發司令部的下屬實驗室。

關於瑞德希爾生物製藥

RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股票代碼：RDHL）是 一家主要專注於胃腸道和傳染病的專業生物製藥公司。RedHill 推廣胃腸道藥物 Talicia^®，用於治療成人的幽門螺桿菌（H. pylori）感染⁶，還有 Aemcolo^®，用於治療成人旅行者的腹瀉⁷。RedHill 的關鍵臨牀後期 開發項目包括：（i）opaganib（ABC294640），一種同類首創的口服廣效、宿主定向的 SPHK2 選擇性抑制劑， 與美國政府合作開發急性放射綜合症 (ARS)、住院 COVID-19 的 2/3 期項目和腫瘤學 2 期項目；(ii) RHB-107（upamostat），一種具有防範疫情潛力的口服廣效、宿主導的絲氨酸 蛋白酶抑制劑已進入後期階段作為非住院症狀 COVID-19 的治療方法而開發，非稀釋性外部資金涵蓋了 300 名患者 2 期適應性平臺試驗的全部 RHB-107 組，還針對多種其他癌症和炎症性胃腸道疾病；(iii) RHB-102， 可能在英國申請化療和放射治療引起的噁心和嘔吐，一項針對急性胃腸炎和胃炎的 3 期研究結果為陽性，第 2 期結果為陽性針對 IBS-D 的研究；(iv) RHB-104，取得了積極的結果摘自克羅恩氏病的第一項 3 期研究；以及 (v) RHB-204，一項針對肺部非結核分枝桿菌 (NTM) 病的 3 期計劃。

有關該公司的更多信息，請訪問：www.redhillbio.com /twitter.com/redHillBio。

前瞻性陳述

 

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。此類陳述，包括但不限於有關淨收益的預期用途的陳述，前面可能有 字樣 “打算”、“可能”、“將”、“計劃”、“期望”、“預期”、“預期”、“項目”、“預測”、“估計”、“目標”、“相信”、“希望”、“潛力” 或類似詞語，幷包括有關上市合規性的陳述 納斯達克資本市場（“納斯達克”）的要求，預計會增加新的創收產品，公司開發管道資產的許可外包，opaganib的時機急性輻射綜合症的開發、來自 RHB-107 的非稀釋性開發 資金並將其納入一項關鍵平臺研究。前瞻性陳述基於某些假設，受到各種已知和未知的風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性超出了公司的控制範圍， 無法預測或量化，因此，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。此類風險和不確定性包括但不限於市場和其他條件、公司將不遵守納斯達克的上市要求繼續在納斯達克上市交易的風險、不會增加 種新的創收產品或進行對外許可交易的風險、RNCP產品開發管道的接受不能保證持續開發或任何此類開發無法完成或 成功的風險；FDA的風險不同意該公司的提議針對任何適應症的 opaganib 的開發計劃、臨牀前研究的觀察結果不能説明或預測臨牀試驗結果的風險； FDA 的預先研究要求得不到滿足和/或針對 COVID-19 門診患者 RHB-107 的 3 期研究未獲批准啟動或如果獲得批准，將無法完成，或者，如果是這樣，我們將無法成功獲得替代非稀釋劑開發的風險為 RHB-107 提供資金，針對 RHB-107 的 2/3 COVID-19 期研究的風險和/或RHB-107 的第 2 階段 ACESO PROTECT 研究可能尚未完成，或者如果完成，可能不成功 ，或者即使成功，也可能不足以支持監管申請，包括緊急使用或上市申請，RHB-107 非住院治療 COVID-19 的後期開發可能無法受益於 已終止的 RHB-204 3 期研究重定向的資源，並且可能需要對 opaganib 和 RHB-107 進行更多 COVID-19 研究，因為以及與以下風險相關的風險和不確定性公司不會 成功地將其產品商業化；以及與以下相關的風險和不確定性：(i) 公司研究、生產、臨牀前研究、臨牀試驗和其他治療藥物 候選藥物開發工作的啟動、時機、進展和結果，以及其商業產品及其未來可能收購或開發的商業上市的時機；(ii) 公司將其候選治療藥物推廣到臨牀試驗的能力或 成功完成其臨牀前研究或臨牀試驗或開發用於檢測 MAP 的商業伴隨診斷方法；(iii) 可能要求公司 開展的額外研究的範圍、數量和類型、公司獲得監管部門對其候選治療藥物的批准以及其他監管申報、批准和反饋的時間；(iv) 公司候選療法和Talicia® 的生產、臨牀開發、商業化和市場接受度 ；(v) 公司成功實現商業化和推廣的能力Talicia® 和Aemcolo®；（vi）公司建立和維持企業合作的能力；（vii）公司 收購獲準在美國上市並取得商業成功的產品的能力，並建立自己的營銷和商業化能力；（viii）對公司 候選療法的特性和特徵的解讀以及在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中使用候選療法獲得的結果；(ix) 公司業務模式的實施，戰略性其業務和治療候選人的計劃 ；(x) 公司能夠為知識產權建立和維護的保護範圍，涵蓋其候選治療藥物以及在不侵犯他人知識產權 權利的情況下經營業務的能力；(xii) 公司許可其知識產權但未履行對公司義務的當事方；(xii) 對公司支出、未來收入、資本要求和其他需求的估計 融資；(xiii) 融資的影響根據公司的擴大准入計劃使用檢查藥物而遭受不良經歷的患者；（xiv）來自公司行業內其他公司和技術的競爭；以及（xv）執行經理的招聘和就業開始日期。有關公司以及可能影響實現前瞻性陳述的風險因素的更多詳細信息載於公司向 證券交易委員會（SEC）提交的文件中，包括公司於2023年4月28日向美國證券交易委員會提交的20-F表年度報告。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日作出。 除非法律要求，否則公司沒有義務更新任何書面或口頭的前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

 

公司聯繫人：

 

阿迪弗裏什
首席企業和業務發展官
redHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

 

類別：研發

¹Opaganib 是一種在研新藥，不可用於商業分銷。

²RHB-107 是一種在研新藥，不可用於商業分銷。

³Remdesivir 是一種領先的 COVID-19 療法，以 Veklury 品牌出售^®作者：吉利德科學公司（納斯達克股票代碼： GILD）

⁴ https://www.redhillbio.com/news/news-details/2023/RedHill-Announces-New-Non-Dilutive-External-Funding-of-Entire-RHB-107-COVID-19-300-Patient-Phase-2-Study/default.aspx

⁵https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(22)00638-5/fulltext

⁶塔利西亞^®（奧美拉唑鎂，阿莫西林和利福布汀）適用於治療成人的幽門螺桿菌感染。有關完整的處方信息，請參閲：www.talicia.com。

⁷Aemcolo^®（利福黴素）適用於治療成人由非侵入性大腸桿菌菌株引起的旅行者腹瀉。有關完整的處方信息，請參閲：www.aemcolo.com。