美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表格 8-K

當前報告

根據第 13 或 15 (d) 節

1934 年《證券 交易法》 

報告日期（最早報告事件的日期）： 2023 年 12 月 20 日

PASSAGE BIO, INC

（註冊人的確切姓名在其 章程中指定）

(267) 866-0311

（註冊人的電話號碼，包括 區號）

不適用

（如果自 上次報告以來發生了變化，則以前的姓名或以前的地址）

如果 申請意在同時履行註冊人根據以下任何條款承擔的申報義務，請勾選下面的相應方框：

根據該法第12（b）條註冊的證券：

用複選標記表明註冊人是否是 1933 年《證券法》第 405 條（本章第 230.405 條）或 1934 年《證券 交易法》第 12b-2 條（本章第 240.12b-2 節）中定義的 新興成長型公司。

新興 成長型公司 x

如果是一家新興成長型公司 ，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或 修訂的財務會計準則。 ¨

項目 8.01 其他活動。

PBFT02 計劃更新

2023 年 12 月 20 日，Passage Bio, Inc.（”公司”) 宣佈了其正在進行的全球 1/2 期臨牀試驗（即 uplift-D）的以下更新，該試驗評估 PBFT02，這是一種腺相關病毒遞送基因療法，用於 治療 35 至 75 歲由顆粒蛋白原缺乏引起的額竇性痴呆或 FTD-GRN:

來自 PBFT02 的 uplift-D 第 1/2 期試驗 的初始數據

該公司報告了從uplift-D接受 PBFT02 劑量1的前三名第1組患者那裏獲得的令人鼓舞的 初始安全性和生物標誌物數據。

根據前兩個隊列的結果 ，uplift-D 預計將是 一項兩隊列劑量遞增試驗，如果認為有必要，有可能進行第三個高劑量隊列。起始劑量（3.3x1010 基因組拷貝數/gm 大腦重量）超過了公司 的最低有效劑量 GRN敲除小鼠模型，計劃升級到更高的劑量（1.1x1011 基因組拷貝/gm 腦重）。該試驗的主要終點是評估24個月內的安全性和耐受性，然後再進行36個月 的長期隨訪。為了更好地瞭解臨牀前研究中周圍神經發現的臨牀意義， 公司在其uplift-D介入試驗中實施了臨牀監測，該試驗包括神經傳導研究和側重於感覺和周圍神經功能的神經學 檢查。次要終點是評估生物標誌物（包括腦脊液和血漿前粒蛋白，或PGRN）、水平、神經變性和疾病進展的生物標誌物從基線到24個月的變化，以及臨牀痴呆評級（CDR）衡量的臨牀結果 的變化，以改善對額葉變性、FTLD、 或 CDR® 以及 NACC 患者的評估 LD 和其他神經認知評估。計劃從給藥後一個 個月開始對某些生物標誌物進行中期分析，並從給藥後一年開始對臨牀結果進行中期分析。將對所有受試者進行總共五年的隨訪 ，以監測安全性以及選定的生物標誌物和療效指標。該公司估計 FTD-的患病率GRN在美國 和歐洲，大約有18,000名患者。

PBFT02 治療 的第 1 劑量導致第 30 天腦脊液（CSF）中的 PGRN 水平比基線增加 3.6 至 6.6 倍（n=3）。治療後30天，腦脊液 PGRN 升至超生理水平10.7至17.3 ng/mL，超過了健康成人 對照組中3.3至8.2 納克/毫升（n=61）的範圍。治療後六個月，腦脊液 PGRN 保持在超生理水平，濃度為 27.3 ng/mL（n=1）。 所有三名患者的血漿 PGRN 水平在可用的隨訪期內均低於健康成人對照組的水平。

PBFT02 的劑量 1 在 2 和 3 號患者中普遍具有良好的耐受性，他們在修改試驗方案後接受了增強類固醇療法（第 1-3 天 1,000 mg 靜脈注射 甲基潑尼鬆後口服潑尼鬆持續 60 天）。在這 兩名患者中，未報告嚴重不良事件或SAE，所有治療緊急不良事件（AE）的嚴重程度均為輕度至 中，並且沒有證據表明兩位患者均有臨牀顯著的免疫反應、肝毒性或安全相關的 影像學表現。根據最初的試驗方案，患者1的免疫抑制水平較低（每天口服潑尼鬆60 mg，持續60天），出現了兩次無症狀的SAE，可能與免疫 反應一致。在患者 1 之後，對協議進行了修訂，以增加患者 2 和 3 的類固醇治療方案。根據神經傳導研究的測量， 沒有證據表明背根神經節有毒性，也沒有觀察到三名患者中任何一例與 cisterna magna 給藥相關的併發症。該公司打算再治療兩名劑量為 1 的患者， ，這些患者之間沒有必要的延遲，以進一步研究 PBFT02 在該劑量下的安全性和藥效學作用。

公司預計將開始給藥第二組 FTD-GRN2024年上半年參加uplift-D試驗的患者報告了2024年下半年來自隊列1患者的完整六個月 安全性和生物標誌物數據，並報告了來自隊列1患者的12個月隨訪數據 以及2025年上半年來自隊列2患者的初始安全性和生物標誌物數據。

PBFT02 擴展版

除了用於治療 FTD 的 PBFT02 的持續臨牀開發外-GRN，該公司打算在其他成人 神經退行性疾病中使用 PBFT02，我們認為超生理學 PGRN 水平可以帶來益處。第三方臨牀前研究表明 ，PGRN 水平的提高會減少 TAR DNA 結合蛋白 43 或 TDP-43 的積累。TDP-43 病理學是多種神經退行性 疾病的標誌，包括由於神經變異引起的 FTD c9orf72 基因，或 FTD-c9orf72，肌萎縮性側索硬化症，或者 ALS 和 零星的 FTD。FTD-的患病率c9orf72在美國和歐盟，估計總共約為21,000例， ，而在美國和歐盟，伴有 TDP-43 病理的肌萎縮性側索硬化症的總患病率估計約為 72,600。此外，該公司認為，恢復PGRN有可能調節作為阿爾茨海默氏病攜帶者的阿爾茨海默氏病或AD GRNrs5848 單核苷酸多態性或 SNP。患有這種多態性的個體降低了 PGRN 水平，並增加了 AD 的風險。的承運人 GRN rs5848 SNP估計佔普通人羣的30％，因此， 估計在美國和歐盟約有390萬AD患者中出現。

公司希望獲得有關治療 FTD-的臨牀路徑的監管反饋c9orf72以及在 2024 年下半年 患有 PBFT02 的肌萎縮性側索硬化症患者，他們正在探索啟動 AD 臨牀前研究的計劃。

戰略更新

2023 年 12 月 20 日 ，該公司還宣佈了最新的戰略重點，將精力集中在治療 FTD 的 PBFT02 的持續臨牀開發上 GRN，在其他成人神經退行性疾病中研究 PBFT02，並通過與賓夕法尼亞大學基因療法項目的合作推進其在亨廷頓氏病中的臨牀前 項目。該公司 目前正在為其GM1神經節苷增多症、克拉伯病和 異色性白質營養不良症的臨牀階段兒科項目尋找潛在的合作機會。

該公司還於 2023 年 12 月 20 日發佈了與 PBFT02 計劃更新和戰略更新相關的新聞稿。

新聞稿的副本作為附錄99.1附於本表格8-K的最新報告。

項目 9.01 財務報表和附錄。

前瞻性陳述

這份 表格8-K的最新報告包含1995年美國私人證券訴訟改革 法案和其他聯邦證券法所指的前瞻性陳述。此處包含的任何未描述歷史事實的陳述，包括但不限於以下陳述：我們對預期里程碑的時間和執行的期望，包括臨牀試驗的進展 和此類試驗的臨牀數據的可用性；我們對合作者和合作夥伴 執行關鍵舉措的能力的期望；我們對生產計劃和戰略的期望；我們對現金跑道的期望；我們對潛在合作伙伴關係的期望到 PBGM01、PBKR03 和PBML04 以及我們的主要候選產品治療 各自靶向單基因中樞神經系統疾病的能力，都是前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，可能導致 的實際結果與此類前瞻性陳述中討論的結果存在重大差異。此類風險和不確定性包括 等，包括公司向美國證券交易委員會提交的文件中確定的風險，包括其於2023年11月13日向美國證券交易委員會提交的截至2023年9月30日的三個 個月的10-Q表季度報告以及隨後向美國證券交易委員會提交的文件中確定的風險。這些風險 和不確定性中的任何一種都可能對公司的經營業績產生重大和不利影響，而這反過來又會對公司的股價產生重大的 和不利影響。公司提醒您不要過分依賴任何前瞻性陳述， 這些陳述僅代表其發表之日。公司沒有義務公開更新任何前瞻性陳述 ，以反映發表之日後的新信息、事件或情況，也沒有義務反映意外事件的發生。

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求， 註冊人已正式授權以下籤署人代表其簽署本報告。