附錄 99.1
Structure Therapeutics 提供全面的 GSBR-1290 項目更新，包括來自 2a 期臨牀研究的具有臨牀意義的概念驗證數據
GSBR-1290 的耐受性總體良好，12 周內沒有與治療相關的嚴重不良事件；與糖尿病研究藥物相關的不良 事件導致的研究中斷率為 2.8%，肥胖不良事件導致的研究中斷率為 0%
Topline 來自第一項 2 型糖尿病 (T2DM) 研究的 2a 期數據顯示，12 周時血紅蛋白 a1c (Hba1c) 和 體重顯著降低
來自肥胖隊列的中期階段 2a 數據顯示，體重在 8 周時顯著降低；完整的 12 周肥胖數據預計將在 2024 年第二季度公佈 ，2b 期研究有望在 2024 年下半年啟動
項目更新 包括日本橋接研究的結果以及為期6個月和9個月的毒理學研究的結果，這些研究表明， 支持推進2b期開發的安全性令人鼓舞
公司將於美國東部時間今天上午 8:30 舉辦 電話會議
舊金山——2023年12月18日——Structure Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：GPCR）， 是一家為代謝和心肺 疾病開發新型口服小分子療法的臨牀階段全球生物製藥公司，今天提供了其高選擇性口服 GLP-1 受體激動劑 GSBR-1290 的全面開發計劃更新。
Structure創始人兼首席執行官雷蒙德·史蒂文斯博士 表示：“我們很高興我們已經實現了針對 T2DM 患者 GSBR-1290 的首個 2a 期臨牀試驗的目標，這些試驗旨在證明良好的安全性、耐受性 和療效結果，並指導我們的計劃進一步優化 GSBR-1290 本已令人鼓舞的表現。”“我們的數據表明，每天服用一次的 GSBR-1290 有可能成為一流的化合物 ，也是未來可以解決大型心臟代謝適應症的組合的支柱。”
杜克大學內分泌與代謝系主任 David D'Alessio 醫學博士説：“GSBR-1290 已經證明瞭肥胖和 T2DM 患者的概念，對減肥和 HbA1c 都有明顯的作用，隨着治療時間的延長，HbA1c 可能會增加 。”“T2DM 和慢性體重管理方面未得到滿足的醫療需求仍然非常大，而 GLP-1 受體是一個具有巨大潛力的靶標。安全有效的口服小分子 GLP-1 受體激動劑將是一項重大進步，因為它們可以擴大許多現在無法做到這一點的患者的獲得渠道。”
糖尿病和肥胖症的2a期研究
這項為期12周的隨機、雙盲 安慰劑對照的2a期臨牀試驗迄今共招收了94名參與者，其中包括60名隨機分配到 GSBR-1290 的參與者。 T2DM 隊列招收了 54 名參與者，隨機分為 GSBR-1290 45 mg（n=10）或 90 mg（n=26），或安慰劑（n=18），每天給藥一次。 肥胖隊列最初招收了 40 名個體，隨機分組 GSBR-1290 120 mg（n=24）或安慰劑（n=16），每天一次。正如先前宣佈的那樣，另外 24 名參與者目前正在加入肥胖組，並將以 3:2 的比例隨機分配給 GSBR-1290 或安慰劑。
2a 期研究的主要終點是 GSBR-1290 的安全性和耐受性。關鍵的次要終點包括兩個隊列的體重降低，以及T2DM隊列的Hba1c降低 。
安全性和耐受性結果
GSBR-1290 在肥胖和 T2DM 隊列中反覆每天給藥所有研究劑量（最多 120 mg）後，顯示出令人鼓舞的安全性 和耐受性。
| · | 所報告的不良事件（AE）中，大多數（88% 至 96%，視研究組而定）為輕度至 中度。 |
| · | 沒有與研究藥物相關的嚴重不良事件（SAE）。 |
| · | 正如 對這種作用機制所預期的那樣，主要的不良反應與胃腸道有關。 最常見的兩種 AE 是噁心和嘔吐。 |
| · | 在肥胖隊列中沒有肝酶升高的病例。T2DM 治療組的一名參與者 經歷了 一個事件 升高了 肝酶最初在第 8 天沒有增加膽紅素 ，同時接受 5 mg 的研究藥物。 該參與者在研究中被診斷出患有脂肪肝疾病。 |
| · | 在服用 GSBR-1290 劑量的 60 名參與者中，只有一名參與者因 與研究藥物相關的不良反應而中止了研究（肥胖隊列中沒有，T2DM 隊列中沒有）。 |
表 1：緊急治療摘要 不良事件 (TEAE)
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第 2a 階段 TDM 隊列 （12 週數據） |
2a 期肥胖隊列 （12 週中期數據） | ||||
| 事件，N (%) |
GSBR-1290 45 mg (n=10) |
GSBR-1290 90 毫克 (n=26) |
安慰劑 (n=18) |
GSBR-1290 120 mg (n=24) |
安慰劑 (n=16) |
| 任何 TEAE | 10 (100) | 25 (96.2) | 8 (44.4) | 23 (95.8) | 11 (68.8) |
| 按最大嚴重程度劃分的任何 TEAE | |||||
| 温和 | 2 (20) | 6 (23.1) | 6 (33.3) | 6 (25) | 9 (56.3) |
| 適中 | 7 (70) | 17 (65.4) | 2 (11.1) | 17 (70.8) | 2 (12.5) |
| 嚴重 | 0 | 2 (7.7) | 0 | 0 | 0 |
| 任何 SAE | 1 (10) | 1 (3.8) | 0 | 0 | 0 |
| 任何與研究藥物相關的 SAE | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
功效結果
GSBR-1290 在 T2DM 和肥胖隊列中均顯示出具有臨牀意義的 活性。
| · | 在 T2DM 隊列中，第 12 周的 Hba1c 有統計學顯著降低（-1.01 至 -1.02%， 經安慰劑調整後）（表 2）。該研究表明，在第12周，體重明顯降低 ，具有臨牀意義（-3.26％至3.51％，經安慰劑調整） （表3）。直到第 12 周，減肥幅度持續下降。 |
| · | 肥胖隊列的中期分析結果 顯示，在第8周，體重有統計學意義且具有臨牀意義 的下降（-4.74％，經安慰劑調整後）（表4）。在八週的治療中，減肥 持續下降。 |
表 2：糖尿病隊列最小平方 均值 Hba1c 從基線到 12 周的變化 (LSM) (%)
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GSBR-1290 45 mg (n=10) |
GSBR-1290 90 毫克 (n=26) |
安慰劑 (n=18) | |
| LSM Hba1c 與基線相比的變化 (%) | -0.79 | -0.84 | 0.18 |
| 安慰劑調整後的 Hba1c 變化百分比（LSM，95% 置信區間 (CI)） |
-1.01 (-1.73, -0.29) |
-1.02 (-1.59, -0.44) |
|
| P 值與安慰劑的對比 | p= 0.008 | p= 0.001 |
* 重複測量混合模型中的 LSM、CI 和 p 值
表 3：糖尿病隊列 LSM 體重與基線的變化 （%）
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GSBR-1290 45 mg (n=10) |
GSBR-1290 90 毫克 (n=26) |
安慰劑 (n=18) | |
| LSM 權重 與基線的變化 (%) | -3.32 | -3.22 | 0.04 |
| 安慰劑調整後的體重變化百分比（LSM，95% 置信區間） |
-3.51 (-5.58, -1.43) |
-3.26 (-5.17, -1.36) |
- |
| P 值與安慰劑的對比 | p= 0.0019 | p= 0.0013 | - |
* 重複測量混合模型中的 LSM、CI 和 p 值
表 4：肥胖隊列 LSM 體重相對於基線 8 週中期業績的變化 (%)
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GSBR-1290 120 mg (n=24) |
安慰劑 (n=16) | |
| LSM 權重 與基線的變化 (%) | -5.55 | -0.82 |
| 安慰劑調整後的體重變化百分比（LSM，90% CI） |
-4.74 (-6.74, -3.10) |
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| P 值與安慰劑的對比 | p |
* 重複測量混合模型中的 LSM、CI 和 p 值
第一階段日本橋接 研究的結果
這項為期 4 周的 1 期日本民族橋接 研究包括隨機分配 GSBR-1290（n=9）和安慰劑（n=3）的健康精益日本參與者，以及接受 GSBR-1290（n=6）的健康精益非日本參與者 。GSBR-1290 顯示，日本參與者的體重顯著降低（GSBR-1290 為 -3.91%，而 安慰劑為 -1.67%）和非日本參與者（未經過安慰劑調整的-5.13％），沒有停藥或減少劑量，也沒有SAE。這些 數據將用於日本的監管相互作用，為未來可能對 GSBR-1290 的全球研究做準備。
6 個月和 9 個月毒理學 研究的結果
在 為治療時間更長的 2b 期開發做準備時，Structure 已經完成了 6 個月（齧齒動物）和 9 個月（非人類 靈長類動物）的毒理學研究，以評估 GSBR-1290 的安全性。兩項研究均未觀察到任何重大發現，在所有劑量下，包括ALT/AST在內的肝臟中均未觀察到與測試文章相關的 變化，在120 mg治療劑量下，安全窗口 大於 100 倍。
GSBR-1290 後續步驟
2a期肥胖隊列（n=64）的整整12周結果，包括目前正在註冊的另外24名參與者的數據，預計將在2024年第二季度 公佈。
Structure 計劃在 2024 年下半年啟動一項針對 GSBR-1290 的 2b 期肥胖研究。該研究計劃涵蓋美國 美國和歐洲的至少275人，並將包括多種修改後的劑量滴定方案，以優化療效和耐受性。還計劃在 2024 年下半年再進行 T2DM 的 2 期研究，以優化 GSBR-1290 在該患者羣體中的療效和耐受性。
正在進行的配方橋接和 滴定優化研究正在評估膠囊與片劑的藥代動力學（PK），並探索不同的滴定方案。這項 研究已完成招生（n=54），數據預計將於2024年第二季度公佈。在這項橋接 研究獲得支持數據之前，該片劑配方將用於未來的 GSBR-1290 研究，從 2b 期研究開始。
電話會議和網絡直播信息
Structure 將於今天，即美國東部時間2023年12月18日上午8點30分主持電話會議和網絡直播。電話會議的網絡直播 將在Structure網站的投資者關係頁面上播出，網址為 https://ir.structuretx.com/events-presentations/events。 要通過電話接聽電話，參與者應訪問此鏈接（註冊鏈接）以獲取 撥入詳細信息。網絡直播將在直播 活動大約兩小時後開始在公司網站上重播。網絡直播的重播將持續90天。
關於 GSBR-1290 和 Structure 的 口服代謝特許經營權
GSBR-1290 是胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 受體的口服小型 分子激動劑，是治療 2 型糖尿病和肥胖症的有效藥物靶標。 GSBR-1290 是通過該公司基於結構的藥物發現平臺設計為一種偏向的 GPCR 激動劑，它有選擇地激活 G 蛋白信號通路。除了 GSBR-1290 之外，Structure 正在與 GIP、澱粉、胰高血糖素和阿佩林一起開發下一代組合 GLP-1R 候選藥物。
關於《結構療法》
Structure Therapeutics 是一家領先的臨牀階段生物製藥公司，專注於發現和開發針對醫療需求嚴重未得到滿足的 慢性代謝和心肺疾病的創新口服療法。該公司利用其下一代基於結構的 藥物發現平臺，建立了以科學為導向、以GPCR為靶向的產品線，其中包括兩種全資擁有的專有 臨牀階段小分子化合物。這些化合物旨在超越傳統生物製劑和肽 療法的侷限性，可供全球更多患者使用。欲瞭解更多信息，請訪問 www.structuretx.com。
前瞻性陳述
本 新聞稿包含1995年 《私人證券訴訟改革法》中 “安全港” 條款所指的 “前瞻性陳述”。除歷史事實陳述以外的所有陳述均為 可被視為前瞻性陳述，包括但不限於有關公司未來計劃和前景的陳述； 基於標題 和 GSBR-1290 在 T2DM 和肥胖患者中 2a 期研究的中期臨牀數據，包括提高 療效的可能性更長的治療時間，GSBR-1290 的能力 GSBR-1290用於治療 T2DM、肥胖症或相關適應症，公司針對 T2DM 和肥胖患者 GSBR-1290 的 2b 期研究的計劃啟動和研究設計及其時機、GSBR-1290 的 pk/配方研究的最新情況及其計劃時間、公司數據結果的計劃時間 以及 GSBR-1290 和下一代組合 GLP-1R 候選藥的持續開發以及對新片劑配方的期望 } GLP-1R。此外，無論何時或如果在本新聞稿中使用 “可能”、“可能”、“應該”、“預期”、“相信”、“估計”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預測” 等詞語以及與公司相關的類似表達方式及其變體，都可能識別前瞻性陳述。前瞻性陳述 既不是歷史事實，也不是對未來表現的保證。儘管公司認為此類前瞻性 陳述中反映的預期是合理的，但公司無法保證此類預期會被證明是正確的。提醒讀者，由於存在各種風險和不確定性， 的實際結果、活動水平、安全性、績效或事件和情況可能與公司前瞻性陳述中表達或暗示的 存在重大差異，其中包括但不限於由於研究時間長短和樣本量而導致的與結果的初步性質相關的風險 和不確定性、非盲化 數據與盲文數據不一致的風險數據、臨牀試驗的中期結果無法預測最終結果的風險以及隨着患者入組的繼續、對數據的更全面審查、 對任何特定患者的療效的持續跟蹤以及更多患者數據的獲得，一個 或更多臨牀結果可能會發生重大變化；公司 有能力 推進 GSBR-1290、LTSE-2578、ANPA-0073 和其他候選治療藥物，獲得監管部門批准並最終將其商業化 的候選治療藥物、臨牀前治療的時間和結果臨牀試驗，任何數據收集的影響 其任何臨牀場所的遺漏、公司為開發活動提供資金和實現發展目標的能力、 公司對第三方的依賴，包括臨牀研究機構、製造商、供應商和合作者、 對其可能無法完全控制、任何全球疫情、通貨膨脹或供應鏈問題對公司 業務、保護其知識產權和其他風險和不確定性的能力的影響如公司向證券交易所提交的文件 中所述委員會（SEC），包括公司於2023年3月30日 向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告、2023年11月17日向美國證券交易委員會提交的10-Q表季度報告，以及公司 可能不時向美國證券交易委員會提交的未來報告。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述僅代表截至 發表之日，並且基於管理層截至該日的假設和估計。除非法律要求，否則 公司沒有義務更新此類陳述以反映在聲明發表之日之後發生的事件或存在的情況。
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