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2023 年 12 月 PRECISION1 三分之一 中期分析 PRECISION1 Nab-sirolimus 在伴有 TSC1 或 TSC2 失活改變的多種實體瘤中顯示出抗腫瘤活性的試驗顯示 99.2


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前瞻性陳述本演示文稿中包含的有關非歷史事實事項的某些 陳述是前瞻性陳述,符合經修訂的1934年《證券交易法》第21E條和1995年《私人證券訴訟 法》(PSLRA)的含義。其中包括有關管理層對未來的意圖、計劃、信念、預期或預測的陳述,因此,提醒您不要過分依賴這些陳述。前瞻性 陳述可能包括但不限於以下方面的陳述:阿迪生物科學公司(“Aadi”)臨牀試驗的預計開始、註冊、數據發佈和完成時間,包括預計到2024年春季PRECISION 1試驗的全部註冊、預計在2024年第三季度完成的PRECISION 1三分之二中期分析、PRECISION1 研究的預計完成時間以及最終的 PRECISION1 數據預計 2025 年初將公佈結果;管理層認為公司有望實現增長PRECISION 1研究和推進納布西羅莫司註冊的其他臨牀證據; FYARRO申請和批准新適應症的時間和可能性;基於Aadi臨牀試驗數據的潛在催化劑的預期時機;Aadi的預期現金流;Aadi成為領先的精準腫瘤學公司的潛力;以及TSC1和TSC2 altert的癌症預計年發病率和相關的市場機會。無法保證任何前瞻性陳述,實際結果可能與預期結果存在重大差異。阿迪使用諸如 “預期”、“相信”、“計劃”、“期望”、“項目”、“打算”、“可能”、“應該”、“可以”、“估計”、 “預測”、“潛力”、“繼續” 等詞語來識別PSLRA安全港條款所涵蓋的前瞻性陳述。此類前瞻性陳述 基於我們的預期,涉及風險和不確定性;因此,由於多種因素,實際結果可能與陳述中表達或暗示的結果存在重大差異,包括但不限於與FYARRO臨牀開發和監管部門批准相關的不確定性 ,包括臨牀試驗的開始、註冊和完成可能延遲;與發佈來自 {br 的中期、頂線和初步數據相關的風險} 臨牀試驗;Aadi 的開發計劃並將FYARRO®(nab-sirolimus,ABI-009)商業化;Aadi的商業化、營銷和製造能力和戰略;FYARRO的臨牀效用、潛在收益和市場 接受度;與Aadi現金餘額充足以為運營提供資金相關的風險;Aadi研究、開發和商業化其當前和未來候選產品的計劃;Aadi識別其他 產品或候選產品的能力巨大的商業潛力;與市場規模、Aadi的競爭對手及其相關的發展和預測行業;政府法律法規的影響;Aadi保護其 知識產權地位的能力;以及Aadi對未來收入、支出、資本要求和額外融資需求的估計。Aadi於2023年11月8日向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的截至2023年9月30日的 10-Q表季度報告以及不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中,在 “風險因素” 的標題下詳細描述了這些風險。本演示文稿中包含的前瞻性 陳述基於Aadi截至本演示之日獲得的信息。除非法律要求,否則Aadi沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。


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人羣 1 期 2 期獲批 當前狀態高級惡性 pecoMa,AMPECT 臨牀試驗首例 FDA 批准的晚期惡性腫瘤療法 pecoMa 泛腫瘤 TSC1 /TSC2 失活改變註冊為導向的腫瘤無關關鍵研究,採用 個獨立組進行 TSC1 或 TSC2 滅活改變;開放招生泛腫瘤 TSC2 滅活替代療法晚期或複發性子宮內膜癌試驗 nab-sirolimus 與來曲唑聯合用於子宮內膜樣體 子宮內膜癌患者;已開放註冊神經內分泌腫瘤 (NET) 使用納布-西羅莫司作為神經內分泌腫瘤的單一療法;開放招募晚期實體瘤或具有 KRASG12C 突變的非小細胞肺癌正在與 Open 合作進行註冊 Aadi Bioscience 高級腫瘤學開發管道


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TSC1 和 TSC2 的改變:mTOR 途徑 mTOR 信號通路中的關鍵 致癌驅動力 mTOR S6K 4EBP1 Rheb Raptor PDK1 AMPK Akt TSC1/ TSC2 LKB1 (STK11) ERK MEK Raf Ras TSC1 和 TSC2 中的失活突變會驅動 mTOR 通路激活,腫瘤生長 TSC1 和 TSC2 位於上游 pi3k/Akt/mtor 途徑內 mTOR 活性的調節劑 TSC1 和 TSC2 突變在癌症中的發生率約為 2%,每年新發病例約為 16,000 例 TSC1 和 TSC2 突變患者未獲批准的療法,但大量病例報告顯示 對 mTOR 有持久的反應抑制標準 CLIA 認證的 NGS 試劑盒已經捕獲了 TSC1 和 TSC2 突變在癌症和/或經過驗證的靶標中經常發生突變


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對來自基礎醫學數據庫的近44萬名 癌症患者的下一代測序(NGS)2%的患者已知或可能出現TSC1或TSC2的失活變化。根據SEER數據庫的推斷,每年約有16,000例新的癌症病例將有可操作的 TSC1或TSC2改變 1 醫學博士夸特科夫斯基。失活晚期癌症的TSC1和TSC2改變、共突變和基因組不穩定性:使用基金會醫學基因組數據庫分析現實世界(RW)患者羣體。海報 在:EORTC-NCI-AACR 分子靶點和癌症治療研討會(ENA)上發表。馬薩諸塞州波士頓;2023 年 10 月 11 日至 15 日注:確定 TAM 的方法包括應用在 AACR-NCI-EORTC 上提供的 FMI RW 數據(TSC1/2 突變頻率)以及 SEER 數據庫中 實體瘤的發病量(2023)對 TSC1 和 TSC2 患者羣體的真實分析1 大約有 16,000 名不同腫瘤類型中有 TSC1 或 TSC2 失活變化的患者每一次變化都有潛在的 數十億美元的潛在潛在市場腫瘤集羣百分比患者 (n=16,000) TSC1 和 TSC2 失活變化代表常見癌症類型改變患者的重要機遇 (n=16,000) TSC1 8,500


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來自 AMPECT 在 TSC1 或 TSC2 失活變化中的數據支持對不同腫瘤類型的進一步研究注意:*1 例 TSC2 突變患者 PR 未經證實,因此根據 RECIST 1.1,最佳反應為 SD;來源:AJ Wagner 等人,JCO。2021 年 TSC2 突變 TSC1 突變 UNK 突變狀態 25 名患者有 NGS 報告已確認的回覆者:TSC1/TSC2 為 9/14(64%)點數與 TSC1/TSC2 無變化的 1/11(9%)tsc1/TSC2:12/14(86%)患者的疾病控制(CR 或 PR 或 SD ≥12 周)總體效果最佳反應 NGS* (N=25) TSC1/TSC2 非 TSC1/TSC2 n = 14 n = 11 完全或部分反應 9/14 (64%) 1/11 (9%) 穩定病 4/14 (29%) 8/11 (73%) 穩定病 ≥12 周 3/14 (21%) 5/11 (45%) 進展性疾病 1/14 (7%) 2/11 (18%)


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PRECISION1:以註冊為導向 nab-siromimus 在 TSC1 或 TSC2 失活改變(N = ~60)(N = ~60)(N = ~60)Arm:TSC1 Arm B:TSC2 關鍵資格標準轉移性疾病或局部晚期疾病不符合手術資格 mTOR 抑制劑治療 致病性 TSC1 或 TSC2 失活改變通過 NGS 識別必須接受該疾病的標準治療或研究者認為不太可能受益 PRECISION1 試驗兩個可獨立評估的組,TSC1 和 TSC2 各有一支主要終點:ORR by by by by by by by by by by by by獨立放射學審查根據當地 NGS 結果計算的患者應計數首位患者於 2022 年 3 月給藥,預計入院期為 24 個月


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PRECISION1:人口統計、療效 可評估人羣 1 三名未進行基線後評估的患者不包括在內;所有三名患者都接受了兩劑或更少的劑量,沒有一人因治療相關不良事件而停藥 TSC1 n=191 TSC2 n=18 年齡中位數(範圍)64(37-72)M/F 5/14 7/11 PRIOR Rx 中位數(範圍)≥ 第 5 行(%)3 (0-7) 15 (79) 5 (26) 3.5 (1-7) 15 (83) 9 (50) ECOG 0 1 7 12 8 10 不同的腫瘤類型 9 13


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PRECISION1:在 組 A (TSC1) 和 B (TSC2) 登記的腫瘤類型腫瘤 TSC 1 n=19 TSC 2 n=18 膀胱 4 0 子宮內膜 3 0 結腸 3 1 平滑肌肉瘤 2 2 乳房 1 3 子宮頸 1 1 腎上腺皮質 1 0 肝細胞 1 1 軟組織肉瘤 0 2 GIST 0 1 PNET 0 1 陰道 0 1 骨肉瘤 0 1 間皮瘤 0 1 頭部和頸部 0 1


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TSC1 失活改變: 療效療效可評估1 (N=19) 2 反應部分反應3 (n,%) 5 (26) 穩定病 (SD) (n,%) SD ≥ 6 mos 9 (47) 3 (16) 進行性疾病 (PD) (n,%) 5 (26) 臨牀受益率 (n,%) (PR+SD ≥ 6 mos) 8 (42) 持續時間 br} 反應時間(中位數)NE 反應時間中位數 — mos 1.4 1 通過研究者評估 2 未包括三名未進行基線後評估的患者 3 一名未確診的 PR,正在接受治療並等待確認掃描的患者


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3 mos 6 mos 9 mos 12 mos 起始反應 持續的 TSC1 失活改變:患者接受治療的時間


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TSC1 失活改變:最佳 總體反應在 79% 的患者中觀察到腫瘤減退 + + + + + + + + + 表示腫瘤正在減退


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TSC1 失活改變: 研究者評估的療效觀察 ORR 為 26%,鼓勵在 4 種不同的上皮癌類型中出現了 5 種反應大量預先治療的人羣中位數 3 種治療反應似乎是早期、深層和持久的 都在進行中;超過一半的降幅超過 50%


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療效可評估1 (N=18) 反應部分反應2 (n,%) 2 (11) 穩定病 (n,%) SD SD ≥ 6 mos 12 (67) 3 (17) 進行性疾病 4 (22) 臨牀受益率 (PR+SD ≥ 6 mos) 5 (28) 反應持續時間 (中位數) NE 反應時間 (mo) 3.6 TSC2 失活變化:療效 1 由評估研究者提供 2 一份未經證實的 PR 和一次公關評估


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TSC2 失活改變: 患者接受治療的時間


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TSC2 失活改變:最佳 總體反應在 61% 的患者中觀察到腫瘤減退 + + + + + 表明腫瘤仍在繼續


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TSC2 失活改變: 研究者評估的療效觀察 ORR 11% (2/18) 上皮癌和肉瘤中出現的反應 CBR 28%(2 PR + 3 SD >6 mos)人羣接受了大量預治療 9/18 為 ≥ 5 線


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PRECISION1:安全結論否 新的安全信號符合nab-sirolimus標籤和mtori類別4級TRAEs或研究藥物導致的死亡 1 名患者因複發性肺炎而停止研究


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PRECISION1 中期分析摘要 TSC1 組結果令人鼓舞的反應率在我們的預期範圍內在大量預先治療的人羣中反應似乎深刻而持久 TSC2 arm ORR 解釋因樣本量小和治療量大而變得複雜 50% 的患者先前接受了 5 種或更多療法三分之二的中期入組 80 名患者


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初步中期分析已完成 和即將到來的 PRECISION1 里程碑 PRECISION1 關鍵里程碑全面入學和三分之二中期分析 PRECISION1 試驗 2024 年完成:PRECISION1 試驗預計於 2024 年春季全面入組 PRECISION1 三分之二的中期分析 預計在 2025 年年初完成 PRECISION1 試驗:預計於 2025 年初完成 2023 年 2024 年 2024 年 2025 年腫瘤不可知的 TSC1 和 TSC2 變更約為 16,000 名美國患者/2023 年:與腫瘤 無關 TSC1/2 三分之一的中期分析開啟 PRECISION1 PRECISION140 名患者 2 月 3 日中期(80 名患者)完成了 PRECISION1 試驗宣讀


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謝謝納斯達克:AADI www.aadibio.com