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加利福尼亞州伯克利，2023 年 12 月 12 日——領先的臨牀階段 CRISPR 基因組編輯生物製藥公司 Crisbou Biosciences, Inc.（納斯達克股票代碼：CRBU）今天根據美國食品藥品監督管理局 (FDA) 在最近就 CB-010 開發計劃進行溝通和 B 型臨牀會議後提供的反饋提供了最新信息。該公司已收到美國食品藥品管理局對於 CB-010 的3期隨機對照試驗的反饋，該異體抗CD19 CAR-T細胞療法正在開發中，用於二線復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者。美國食品藥品管理局表示，Caribou提議的比較組是以鉑為基礎的免疫化療，然後進行高劑量化療（HDCT）和自體幹細胞移植（ASCT），是可以接受的。

Caribou總裁兼首席執行官雷切爾·豪爾維茨博士表示：“美國食品藥品管理局對我們的 CB-010 關鍵開發計劃的反饋是推進我們的先導療法的重要一步，使大型B細胞淋巴瘤患者能夠更廣泛地獲得CAR-T細胞療法。”“隨着我們正在進行的ANTLER試驗的進展，我們期待在啟動計劃中的3期關鍵試驗之前再次與FDA合作。我們的目標是儘快向患者提供現成的CAR-T細胞療法，從而建立新的二線護理標準。”

在正在進行的ANTLER 1期試驗（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）中，根據試驗劑量增加部分的有前途的數據（https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-reports-positive-clinical-data-dose），Caribou正在招收二線LBCL患者參加劑量擴大部分。目前，在美國有22個站點處於活躍狀態，第一個國際站點在澳大利亞活躍，在美國和全球範圍內正在激活其他站點。據Caribou所知，CB-010 是第一種在二線LBCL環境中進行評估的抗CD19異體CAR-T細胞療法，它已被美國食品藥品管理局授予再生醫學高級療法（RMAT）、快速通道和孤兒藥稱號。在2024年第二季度，該公司計劃報告來自ANTLER試驗的初始劑量擴大數據，並分享 CB-010 的推薦第二階段劑量（RP2D）。Caribou計劃在2024年年底之前用這款RP2D啟動一項3期關鍵試驗。

CB-010 是 Caribou 同種異體 CAR-T 細胞療法平臺的主要候選產品，正在對復發或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者進行評估。在正在進行的ANTLER 1期試驗中，Caribou正在招收由不同亞型侵襲性r/r B-NHL（DLBCL NOS、PMBCL、HGBL、TfL和tmzL）組成的二線大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者。CB-010 是一種使用 Cas9 CRISPR 設計的異體抗 CD19 CAR-T 細胞療法

混合 RNA-DNA (chrDNA) 基因組編輯技術。據Caribou 所知，CB-010 是臨牀上第一種具有 PD-1 基因敲除的異體 CAR-T 細胞療法，這是一種基因組編輯策略，旨在通過限制 CAR-T 細胞過早耗竭來提高抗腫瘤活性。此外，據Caribou所知，CB-010 是第一種在二線LBCL環境中進行評估的抗CD19異體CAR-T細胞療法，並已被美國食品藥品管理局授予再生醫學高級療法（RMAT）、快速通道和孤兒藥稱號。有關安特勒試驗（NCT04637763）的更多信息，請訪問 clinicaltrials.gov (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763)。

CRISPR 基因組編輯使用易於設計的模塊化生物工具來改變活細胞中的 DNA。第 2 類 CRISPR 系統有兩個基本組成部分：用於切割 DNA 的核酸酶蛋白和引導核酸酶產生位點特異性雙鏈斷裂、從而在目標基因組位點進行編輯的 RNA 分子。CRISPR系統能夠編輯意想不到的基因組位點，即脱靶編輯，這可能會對細胞功能和表型產生有害影響。為了應對這一挑戰，Caribou開發了CRISPR混合RNA-DNA指南（chrDNA；發音為 “chardonnays”），與全RNA指南相比，它可以指導更精確的基因組編輯。Caribou正在利用其Cas12a chrDNA技術的力量進行高效的多次編輯，包括多重基因插入，以開發經過CRISPR編輯的療法。

Caribou Biosciences是一家臨牀階段的CRISPR基因組編輯生物製藥公司，致力於為患有毀滅性疾病的患者開發變革性療法。該公司的基因組編輯平臺，包括其cas12a chrDNA技術，能夠以卓越的精度開發細胞療法，這些療法具有潛在的抗腫瘤活性。Caribou正在推進其CAR-T和CAR-NK平臺上的現成細胞療法產品線，作為血液系統惡性腫瘤和實體瘤患者的現成治療方法。關注我們 @CaribouBio 然後訪問 www.cariboubio.com。

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於與 Caribou 對其臨牀和臨牀前開發計劃的戰略、計劃、目標和預期相關的陳述，包括其對在 2024 年年底之前啟動患者入組 3 期關鍵試驗的時間的預期、報告正在進行的 ANTLER 1 期 1 期試驗的初始劑量擴展數據和分享 2024 年第二季度推薦的 CB-010 第 2 期劑量，以及其 ANTLER 1 期臨牀更新時間相關的預期 CB-010 的試用版。管理層認為，這些前瞻性陳述在作出時是合理的。但是，此類前瞻性陳述受風險和不確定性的影響，實際結果可能與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果存在重大差異。風險和不確定性包括但不限於細胞療法產品開發中固有的風險；與Caribou當前和未來研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、成本、時間、進展和結果相關的不確定性；以及初始、初步或中期臨牀試驗數據最終無法預測Caribou候選產品的安全性和有效性的風險，或者隨着患者入組的持續和患者越來越多，臨牀結果可能有所不同的風險數據變成可用；觀察到的臨牀前研究結果無法在人類患者中得到證實的風險或不同的結論或考慮因素是

在收到更多數據並進行全面評估後即達到；獲得關鍵監管意見和批准以及Caribou向證券交易委員會提交的文件（包括截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告和後續提交的文件）中不時描述的其他風險因素的能力。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。除非法律要求，否則Caribou沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述。