EX-99.1

附錄 99.1

ORIC-533 在復發/難治性多發性骨髓瘤中的第一階段初始劑量遞增數據顯示出臨牀活性和良好的安全性，為聯合開發的潛力提供了支持

多名患者顯示臨牀抗髓瘤活性（包括副蛋白減少）的初步證據

僅包含 1 級和 2 級治療相關的不良事件，沒有劑量限制毒性或劑量減量

臨牀活性、安全性、和免疫細胞活化的劑量依賴性增加為與其他多發性骨髓瘤藥物（包括 BCMA 和 CD38 定向療法）聯合研究提供了潛力

公司將尋求戰略合作伙伴關係進行合併研究，從而將現金流道延長至2026年

公司將於美國東部時間今天下午 4:30 舉行電話會議和網絡直播

南舊金山和加利福尼亞州聖地亞哥 2023 年 12 月 11 日 ORIC Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼：ORIC）是一家臨牀階段的腫瘤公司，專注於開發解決耐藥性機制的治療方法。該公司今天公佈了正在進行的 ORIC-533 1 期劑量遞增試驗的初步數據，該試驗針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者^第四美國血液學會（ASH）年會（海報在這裏）。

首席醫學官普拉蒂克·穆爾塔尼醫學博士説，ORIC-533 顯示出異常良好的耐受性安全性，在經過大量預治療的復發/難治性多發性骨髓瘤患者中具有臨牀抗髓瘤活性的初步證據，據我們所知，這是任何腫瘤適應症中首次報告的CD73抑制劑的單一藥物活性。我們認為，今天公佈的 1 期數據將 ORIC-533 定位為與其他基於免疫的抗髓瘤療法（包括雙特異性抗 BCMA-CD3 抗體、CAR-T 療法和抗 CD38 抗體）聯合使用的理想候選藥物。

令我們興奮的是，多個ORIC項目已經獲得了初步的概念驗證，有理由進入後期研究。首席執行官雅各布·查科醫學博士説，鑑於我們希望將我們的EGFR/HER2外顯子20抑制劑 ORIC-114（肺癌的EGFR/HER2外顯子20抑制劑）和用於前列腺癌的PRC2抑制劑 ORIC-944 都進入第二階段及以後，這兩個項目將需要我們的團隊集中精力，因此必須優先考慮我們的臨牀管線。因此，我們打算在未來幾個月內完成 ORIC-533 的單劑劑量增加，然後只有在該計劃的未來合作伙伴的運營和財務支持下才能進行組合研究。儘管將 ORIC-114 和 -944 轉用於註冊研究的相關費用有所增加，但這種優先級將我們預計的現金流道延長到2026年。

ORIC-533 第一階段研究設計

ORIC-533 正在一項針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者的 1 期劑量遞增試驗中進行評估。該試驗的主要目標是安全性和確定推薦的2期劑量（RP2D）。其他目標包括描述藥代動力學、藥效學和初步的抗腫瘤活性。

ORIC-533 第 1 階段劑量遞增數據

截至2023年11月28日，共有23名多發性骨髓瘤患者接受的劑量從400毫克到2400毫克不等，每天一次。該研究包括經過大量預處理的患者羣體，其中 100% 的患者為三級難治患者，91% 為五類難治患者，57% 的患者還曾接受過抗BCMA雙特異性抗體和/或CAR-T治療。

ORIC-533 顯示出良好的藥代動力學特徵，估計血漿半衰期約為 24 小時，支持 QD 給藥。在體外模型中，ORIC-533 臨牀暴露達到了與療效相關的濃度。ORIC-533 還表現出對所有劑量水平的可溶性 CD73 酶活性的強抑作用，突顯了良好的靶標參與度，包括在骨髓中。

ORIC-533 耐受性良好，只有 1 級和 2 級治療相關不良事件 (TRAE)，沒有任何特定的復發毒性。沒有劑量限制毒性、劑量減少或與治療相關的嚴重不良事件。

ORIC-533 顯示出大多數劑量≥ 1200 mg 患者的免疫激活的明顯證據，活化 CD8+ T 細胞和 NK 細胞的丰度和分數增加就證明瞭這一點。在 1600 mg 劑量下，血清中可溶性 BCMA 水平顯著降低，這表明 ORIC-533 具有可衡量的抗髓瘤作用。據報道，可溶性 BCMA 水平與治療的臨牀反應相關，可以預測各種療法的無進展存活率。最後，有多個臨牀活動的例子，包括經證實的五聯難治性骨髓瘤患者的輕微反應，該患者在進入研究前3個月在抗BCMA雙特異性抗體上取得了進展。

後續步驟

該公司計劃在2024年第一季度完成 ORIC-533 的劑量上調。鑑於 ORIC-533 的總體概況，它是與其他基於免疫的抗髓瘤療法聯合開發的理想候選藥物，該公司打算評估戰略合作伙伴關係以實現這種開發。

電話會議和網絡直播詳情

要通過電話加入電話會議並參與實時問答環節，請在此處在線預先註冊以獲得進入通話所需的電話號碼和唯一密碼。電話會議的網絡直播和音頻檔案將通過公司網站的投資者專區提供，網址為 www.oricpharma.com。網絡直播將在演講結束後的 90 天內可供重播。

關於 ORIC-533

ORIC-533 是一種高效、可口服生物利用的 CD73 小分子抑制劑，CD73 是腺苷途徑中的一個關鍵節點，被認為在化療和基於免疫療法的治療方案耐藥性中起着核心作用。與抗體方法以及其他 CD73 小分子抑制劑和腺苷受體拮抗劑相比，ORIC-533 在臨牀前研究中顯示出更大的效力。臨牀前數據表明，在高 AMP 環境中，ORIC-533 以高親和力結合 CD73 並有效阻斷腺苷驅動的免疫抑制，這反映了腫瘤中觀察到的 AMP 水平。在臨牀前研究中，在 AMP 濃度較高的情況下，納摩爾濃度的 ORIC-533 以及復發或難治性多發性骨髓瘤患者的體外骨髓吸出物可有效拯救細胞毒性 T 細胞功能。

關於 ORIC Pharmicals, Inc.

ORIC Pharmicals 是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過以下方式改善患者的生活克服抵抗在癌症。ORiC 臨牀階段候選產品包括 (1) ORIC-114，一種腦部滲透抑制劑，旨在選擇性靶向 EGFR 和 HER2，對抗外顯子 20 插入突變，正在開發用於多種基因定義的癌症；(2) ORIC-944，一種通過 EED 亞基對多孔抑制複合物 2 (PRC2) 的變構抑制劑，用於前列腺癌，以及 (3) ORIC-533，一個 CD73的口服生物可利用小分子抑制劑，該抑制劑是腺苷途徑中的關鍵節點，被認為在耐化療中起着核心作用-以及正在為多發性骨髓瘤開發的基於免疫療法的治療方案。除了這三種候選產品外，ORIC還在開發多種針對其他標誌性抗癌機制的精準藥物。ORIC 在南舊金山和加利福尼亞州聖地亞哥設有辦事處。欲瞭解更多信息，請前往 www.oricpharma.com，然後在 X 或 LinkedIn 上關注我們。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包含前瞻性陳述，該術語的定義見1933年《證券法》第27A條和1934年《證券交易法》第21E條。本新聞稿中不純粹的歷史陳述是前瞻性陳述。除其他外，此類前瞻性陳述包括有關 ORIC-533 可能持續臨牀開發的陳述；ORIC-533 臨牀結果，隨着患者入組的持續或更多患者數據的出現，這些結果可能會發生重大變化；ORIC-533 的發展計劃和時間表；公司打算評估 ORIC-533 的戰略合作伙伴關係；ORIC-533 的潛在優勢；ORics 臨牀試驗的基礎計劃以及開發 ORIC-533 及其其他候選產品；該公司現金跑道；以及該公司首席執行官的聲明。諸如信念、預期、計劃、期望、意圖、意志、目標、潛在和類似表達之類的詞語旨在識別前瞻性陳述。此處包含的前瞻性陳述基於ORIC的當前預期，涉及可能永遠無法實現或可能被證明是不正確的假設。由於存在許多風險和不確定性，實際結果可能與任何前瞻性陳述中的預測存在重大差異，包括但不限於：與發現、開發和商業化可用作人類療法並作為早期臨牀階段公司運營的藥物的過程相關的風險；ORIC為其任何候選產品變更開發、啟動或完成臨牀前研究和臨牀試驗、獲得批准和商業化的能力；在 ORIC 計劃開發和將其候選產品商業化；ORIC候選產品的臨牀試驗可能與臨牀前、初始、中期、初步或預期結果有所不同；突發衞生事件、經濟不穩定或國際衝突對包括臨牀試驗在內的ORIC運營的負面影響；可能導致ORIC許可和合作協議終止的任何事件、變化或其他情況發生的風險；ORIC候選產品的潛在市場，以及... 的進步和成功目前可用或正在開發的競爭療法；ORIC有能力為 ORIC-533 完善戰略合作伙伴關係；ORIC 籌集繼續開展業務和產品開發計劃所需的任何額外資金的能力；美國和國外的監管發展； ORIC 對第三方（包括合同製造商和合同研究組織）的依賴；ORIC獲得和維護候選產品的知識產權保護的能力；關鍵科學或候選產品的損失管理人員；ORIC運營所在行業的競爭；總體經濟和市場狀況；以及其他風險。有關上述和其他風險的信息可以在ORIC於2023年11月6日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-Q表季度報告以及ORIC未來向美國證券交易委員會提交的報告中標題為 “風險因素 ” 的部分中找到。這些前瞻性陳述自本新聞稿發佈之日起作出，除非法律要求，否則ORIC沒有義務更新前瞻性陳述，也沒有義務更新實際業績可能與前瞻性陳述中預測的結果不同的原因。

聯繫人：

Dominic Piscitelli，首席財務官