美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
8-K 表格
當前報告
根據第 13 條或第 15 (d) 條
1934 年《證券交易法》
報告日期（最早報告事件的日期）：
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
| （州或其他司法管轄區） 公司註冊的） |
（委員會 文件號） |
（美國國税局僱主 證件號） |
| |
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| （主要行政辦公室地址） | （郵政編碼） |
註冊人的電話號碼，包括區號：
不適用
（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名或以前的地址）
如果提交8-K表格是為了同時履行註冊人根據以下任何條款承擔的申報義務，請勾選下面的相應方框：
| 根據《證券法》（17 CFR 230.425）第425條提交的書面通信 |
| 根據《交易法》（17 CFR）第14a-12條徵集材料 240.14a-12) |
| 根據規則進行的啟動前通信 14d-2 (b)根據《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)） |
| 根據規則進行的啟動前通信 13e-4 (c)根據《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)） |
根據該法第12（b）條註冊的證券：
| 每個班級的標題 |
交易 |
每個交易所的名稱 在哪個註冊了 | ||
用複選標記表明註冊人是否是1933年《證券法》第405條或1934年《證券交易法》第12b-2條所定義的新興成長型公司。
新興成長型公司
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。
項目 8.01 其他活動
2023年12月9日，Cogent Biosciences, Inc.（以下簡稱 “公司”）在2023年12月9日至12日在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的第65屆美國血液學會（“ASH 2023”）年會和博覽會上公佈了該公司正在進行的評估貝珠司替尼用於非晚期系統性肥大細胞增多症（“NonadvSM”）患者的2期SUMMIT臨牀試驗的積極初步數據。2023年12月11日，公司公佈了公司正在進行的評估貝珠司替尼用於晚期系統性肥大細胞增多症（“AdvSM”）患者的第二階段APEX臨牀試驗第1部分的積極數據，該數據也將在ASH 2023上公佈。
第 2 階段峯會試驗
SUMMIT 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球、多中心、2期臨牀試驗，用於治療非AdvSM患者。第 1a 部分中的二十名患者接受了貝珠克拉替尼或安慰劑的治療，並對所有手臂進行了最佳支持治療。進入研究時患者的平均年齡為50.5歲（介於38-75歲之間）。患者入組了以下病例 子類型：18 名惰性系統性肥大細胞增多症（“ISM”）患者和兩名悶燒系統性肥大細胞增多症（“SSM”）患者。一位患者之前曾接受過阿伐普替尼。
安全數據
對於同時給藥量為100 mg和200 mg QD的患者，貝珠克拉替尼顯示出令人鼓舞的安全性和耐受性。大多數治療緊急不良事件為低級別且可逆性，未報告相關的嚴重不良事件、出血或認知障礙事件。因疲勞減少了兩次劑量，一名患者因ALT增加而停止了治療。一名患有SSM的患者以400mg的劑量入組，隨後的4級中性粒細胞減少劑量減少至200mg。完成第1a部分後，患者在開放標籤延期（“OLE”）中接受的平均治療持續時間為16周。觀察到安慰劑後開始貝珠拉斯替尼治療的患者的安全性和耐受性始終如一。
藥效學數據
20名參加SUMMIT Part 1a的患者在最初的12周內接受了臨牀活動體徵評估，包括公認的疾病負擔生物標誌物。
| • | 100% 的貝珠克拉替尼患者的血清胰蛋白酶水平降低了 ≥ 50%，而安慰劑患者的比例為 0% |
| • | 在基線血清胰蛋白酶升高（>20 ng/ml）的貝珠克拉替尼患者中，有 90%（9/10）在 12 周內降至20 納克/毫升以下 |
| • | 67%（8/12）基線血清胰蛋白酶異常（≥11.4ng/mL）的患者達到了正常的胰蛋白酶值（ |
| • | 在具有可檢測基線變異等位基因分數（“VAF”）的貝珠克拉替尼患者中，100% 的 KIT D816V VAF 降低了 ≥ 50%，而安慰劑患者的比例為 0% |
| • | 在具有可測量基線肥大細胞聚集量的貝珠克拉替尼患者中，100% 的患者骨髓肥大細胞負擔減少了≥50％，而安慰劑患者的這一比例為14％ |
患者報告的結果（“PRO”）數據
根據生活質量和/或症狀嚴重程度量表（包括肥大細胞），對20名參加 SUMMIT Part 1a 的患者在前 12 周內的臨牀活動跡象進行了評估 生活質量（“mc-Qol”）、肥大細胞增多活性量表（“MAS”）、患者全球嚴重程度印象（“PGIS”）和患者全球變化印象（“PGIC”）。在開放標籤延期期間，使用以下方法進行了額外的患者評估 mc-Qol，PGIS 和 PGIC。在完成問卷調查的患者中：
| • | 到第12周，貝珠克拉替尼患者在mc-QoL方面的平均最佳改善幅度為37％，而安慰劑患者為24％。 |
| • | 到第 20 周，貝珠克拉替尼患者使用 mc-Qol 時的最佳改善中位數提高到 57% |
| • | 從安慰劑轉到貝珠克拉替尼的患者，在積極治療的第8周之前，mc-QoL的平均改善幅度為75％ |
| • | 在第12周，貝珠克拉替尼患者在MAS上與基線相比變化了35％，而安慰劑患者與基線相比變化了28％ |
| • | 對於以 100 mg QD 接受治療的貝珠克拉替尼患者，與第 12 周的基線相比，MAS 改善了 49% |
| • | 在第12周，63％的bezculastinib患者的PGIS（5分量表）改善了≥1個百分點，而安慰劑患者的這一比例為0％ |
| • | 在第20周，在報告改善≥1分的貝珠克拉替尼患者中，這一比例增加到78％ |
| • | 在從安慰劑轉到貝珠克拉替尼的患者中，有 67% 的患者在積極治療的第 8 周前，PGIS 改善了 ≥1 個百分點 |
| • | 在第12周，有63％的貝珠克拉替尼患者報告説，PGIC的總體症狀 “好多了” 到 “好得多”，而安慰劑患者的總體症狀為0％ |
| • | 在第20周，貝祖克拉替尼患者的這一比例增加到78％ |
| • | 在從安慰劑轉到貝珠克拉替尼的患者中，有43％的人報告説，到積極治療的第8周，症狀 “好多了” 到 “好得多” |
| • | 到第20周，100％的貝珠克拉替尼治療的患者報告皮膚病和疼痛症狀有所改善，75％的患者報告疲勞症狀有所改善，67％的患者報告胃腸道症狀有所改善 |
第 2 階段 APEX 試驗
APEX是一項全球性、開放標籤、多中心、由兩部分組成的2期臨牀試驗，針對AdvSM患者，評估貝珠克拉替尼的安全性、療效、藥代動力學和藥效學特徵。截至數據截止日期，即2023年9月25日，在第1部分中，有32名患者接受了四種劑量水平之一的治療（50 mg BID、100 mg BID、200 mg BID 或 400 mg QD）。進入研究時患者的平均年齡為68歲（範圍為 33-87年）。患者分為以下亞型：七名侵襲性系統性肥大細胞增多症（“ASM”）患者，23 名系統性肥大細胞增多症伴相關血液腫瘤患者 （“SM-AHN”），以及兩名肥大細胞白血病（“MCL”）患者。五名患者之前接受過阿伐普替尼治療，10名患者之前接受過米多斯他林治療。
安全數據
截至數據截止日期，即2023年9月25日，貝珠克拉替尼繼續表現出不同的劑量安全性和耐受性。大多數不良事件是低級別且可逆的，沒有相關的認知障礙或出血事件報告。四名患者報告了相關的嚴重不良事件，包括4級血小板減少症、3級超敏反應（介質發作）、3級利什曼病和3級藥物引起的肝損傷，該患者隨後被發現患有膽道流出阻塞。九名患者因不良事件需要減少劑量，其中六名患者服用400mg劑量，三名患者因不良事件停藥。
臨牀活動數據
截至數據截止日期，即2023年9月25日，已對32名入組患者進行了臨牀活動體徵評估，其中27名患者的Miwg-MRT-ECNM可評估。沒有基線後生物標誌物數據的患者被排除在相關分析之外。
| • | 根據 miwg-MRT-ECNM 標準，ORR（cr+crh+PR）為 52%，其中包括 56% 的反滲透率 tki-treatment-Naive病人 |
| • | 使用 100 mg BID 治療的患者中，100% 達到 PR 或更高，並且所有患者仍在接受研究 |
| • | 為 APEX 第 2 部分選擇的 150 mg QD 優化配方劑量預計將為患者提供與該隊列一致的暴露量 |
| • | 根據純病理反應（“PPR”）標準，ORR（CR+PR）為75％，包括未接受TKI治療的患者的ORR 86％ |
| • | 幾乎所有患者都表現出與疾病負擔相關的生物標誌物顯著改善 |
| • | 94% 的患者血清胰蛋白酶水平降低了 ≥ 50% |
| • | 100% 接受 ≥2 個週期的患者減少了 ≥ 50% |
| • | 53% 的患者血清胰蛋白酶降低到 20 ng/mL 以下 |
| • | 93% 的 kitd816V 陽性患者的 KIT D816V VAF 減少了 ≥ 50% |
| • | 97% 的患者的骨髓肥大細胞負擔減少了 ≥ 50% |
| • | 79% 通過中央審查實現了肥大細胞聚集體的完全清除 |
bezuclastinib 臨牀開發
該公司完成了SUMMIT第1部分的註冊，並計劃在2024年上半年啟動SUMMIT Part 2，這是一項以註冊為導向的全球隨機安慰劑對照試驗。此外，該公司計劃在2024年第一季度公佈已完成的SUMMIT第1部分試驗（1a和1b）的數據，包括所有54名參加1a和1b部分的患者。
該公司繼續積極註冊APEX試驗的第二部分，該試驗預計將包括約65名AdvSM患者，並有望在2024年底之前完成註冊。
在胃腸道間質瘤（“GIST”）方面，該公司繼續積極招募患者參加支持註冊的3期PEAK試驗的第2部分，並有望在2024年底之前完成入組，全球有100多個活躍部位。
前瞻性陳述
這份8-K表的最新報告包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，包括但不限於以下陳述：貝祖克拉替尼的安全性和耐受性特徵有可能支持非AdvSM患者的慢性給藥；公司計劃在2024年上半年啟動SUMMIT的第2部分並提供已完成的SUMMIT第1部分試驗（1a和1b）的數據，包括 2024年第一季度，所有54名患者均按第1a部分和第1b部分入學；潛力貝珠曲替尼將成為AdvSM患者的新治療選擇；預計該公司將在2024年底之前完成APEX第二部分中約65名患者的入組；為APEX第2部分選擇的150 mg QD優化配方劑量預計將提供與100 mg BID第1部分隊列一致的患者暴露量；並計劃在2024年底之前完成PEAK的入組，全球有100多個活躍部位。使用但不限於 “預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將” 或 “將” 等詞語以及類似的詞語表達方式旨在識別前瞻性陳述。前瞻性陳述既不是歷史事實，也不是對未來表現的保證。相反，它們基於公司當前對公司業務未來、未來計劃和戰略、公司臨牀結果、公司臨牀試驗註冊率和其他未來狀況的信念、預期和假設。新的風險和不確定性可能會不時出現，因此不可能預測所有風險和不確定性。對任何此類前瞻性陳述的準確性不作任何陳述或保證（明示或暗示）。公司實際上可能無法實現其前瞻性陳述中披露的預測或里程碑，您不應過分依賴其前瞻性陳述。此類前瞻性陳述存在許多重大風險和不確定性，包括但不限於公司最新的年度表單上的 “風險因素” 標題下列出的風險和不確定性 10-K,10-Q表的季度報告以及隨後向美國證券交易委員會提交的文件。任何前瞻性陳述僅代表其發表之日。除非法律要求，否則公司及其關聯公司、顧問或代表均不承擔任何義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。截至本文發佈之日之後的任何日期，不應將這些前瞻性陳述視為代表公司的觀點。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
| 日期：2023 年 12 月 11 日 | COGENT BIOSCIENCES, INC | |||||
| 來自： | /s/ 埃文·卡恩斯 | |||||
| 埃文·卡恩斯 | ||||||
| 首席法務官 | ||||||