附錄 99.1

| 1 納斯達克/塔斯證券交易所：PPBT 2023 年 11 月 CORPO R A THE PRESEN TO A THE A THE A

For ward——looking g Stat emen t s 和 Saf e Harbor | 2 根據1995年《私人證券訴訟改革法》安全港條款的含義，本新聞稿中某些前瞻性陳述而不是歷史事實陳述是前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括但不限於非歷史事實陳述的陳述，可以用 “相信”、“期望”、“打算”、“可以”、“應該”、“可以”、“可能”、“尋求”、“目標”、“將”、“項目”、“預測”、“繼續” 或 “預期” 等詞語或其負面或變體來識別這些詞語或其他類似的詞語，或者這些陳述與歷史問題沒有嚴格關係這一事實。你不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述並不能保證未來的表現。前瞻性陳述反映了我們當前對未來事件的看法、預期、信念或意圖，受許多假設的約束，涉及已知和未知的風險，其中許多風險是我們無法控制的，還有可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在顯著差異的不確定性和其他因素。可能導致或促成此類差異的重要因素包括與以下方面有關的風險：交易的預期收益、協同效應和成本；與交易相關的管理計劃；交易的潛在未來財務影響；以及上述任何依據的任何假設；交易的預期完成時間和雙方完成交易的能力；管理層對未來運營的計劃、戰略和目標；NT 219 和 CM 的產品開發 24 as以及 Immunorizon Ltd. 有待收購的在研三特異性抗體化合物組合；此類早期候選治療藥物可能獲得批准的過程漫長且面臨極大的風險，尤其是在聯合開發合作方面；藥物開發和商業化涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定；我們成功開發和商業化藥品的能力；費用、時長、進展以及任何臨牀試驗的結果；任何可能影響製藥行業的法規和立法變更的影響；難以獲得將我們的產品商業化所需的監管部門批准；預測美國行動的困難。S。美國食品藥品監督管理局或任何其他適用的藥品監管機構；監管環境以及我們開展業務的國家/地區的衞生政策和制度的變化；一旦獲準在特定市場上市，我們的藥品的實際市場接受程度的不確定性；競爭產品的推出；競爭對手獲得的專利；對我們的專利和其他創新產品保護措施有效性的依賴；我們獲得、維護和捍衞已發行藥品的能力專利；針對我們的專利提起任何專利干涉或侵權訴訟，以及我們在任何此類訴訟中勝訴、獲得有利決定或追回損害賠償的能力；以及訴訟風險，包括專利訴訟和/或監管行動，以及我們在截至2022年12月31日止年度的20-F表年度報告和向美國提交的其他文件中討論的其他因素。S。證券交易委員會（“SEC”），包括我們在註冊聲明和年度報告中在 “風險因素” 下對風險和不確定性的警示性討論。我們認為，這些因素可能導致我們的實際業績與預期業績存在重大差異。除了我們列出的因素外，其他因素也可能對我們產生不利影響。本新聞稿中的任何前瞻性聲明僅代表其發表之日。除非適用法律要求，否則我們不打算或沒有義務公開更新或修改此處包含的任何前瞻性聲明或其他信息，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。但是，建議您查閲我們在向美國證券交易委員會提交的報告中披露的任何其他信息，這些報告可在美國證券交易委員會的網站上查閲 https: //www. sec. gov.

截至 2023 年 9 月 30 日，Corpo r rate 亮點 Purple Biotech（納斯達克/TASE 股票代碼：PPBT）• 未平衡：2,200 萬美元 • 現金餘額：1590 萬美元 Str on g p osi t io n t o reat h show r t erm value e creat i n g 臨牀數據催化劑 | 3 • 預計在 2024 年進行多次數據讀取 • 兩種一流的臨牀階段藥物 • 臨牀前三特異免疫參與平臺 • 精益和全球運營 • 進入下半年的現金 Purple Biotech 發現有前途的同類首創候選藥物，用於治療醫療需求嚴重未得到滿足的癌症

致力於推進腫瘤療法的研發管線 *與：Multi p l e data r ea data r ea data r ea da-outs ex p ecte d i 在未來 12 個月內推出 ex p ecte d i 項目三期 II 期臨牀前 □ 第 2 期中期分析 1H24 □ 胰腺癌 (+nivolumab+SOC) CEACAM1 mab CM24 * □ 組合組的其他結果 1H24 □ 啟動第 2 期 1H24 實體瘤（單一療法）頭頸癌和結直腸癌（+西妥昔單抗）stat3xirs1/2 Dual抑制劑 NT219 實體瘤 cd3x5t4xnkg2a Tri-specific Ab IM1240 | 4

adv a n c in g First t-i n-Class Oncolog y Thera pies CM24：an α-C E ACAM1* mab 鉛適應症：pan creat i c ductal Add n ocercionom a (PDAC) *癌胚抗原細胞粘附分子

| 6 CM24：全新 Mult i-功能性免疫檢查點抑制劑 • CEACAM1 在某些腫瘤細胞和浸潤免疫細胞上過度表達 • CEACAM1 與 CEACAM1 和 CEACAM5 相互作用並營造腫瘤保護環境有吸引力的全新 w targ e t • CM24 可提高 T 細胞和 NK 細胞對腫瘤的細胞毒性 • CM24 顯示出與免疫腫瘤治療聯合使用的益處 • CM24 可阻斷腫瘤細胞對中性粒細胞的粘附陷阱 (NET) d e m on s t ra t e d 作用機制 • 在單一療法和治療中具有良好的安全性與 nivolumab 聯合使用 • nivolumab 的劑量遞增研究出現部分反應且病情穩定 • 已確定潛在生物標誌物，例如 TIL 上的 NET 和 CEACAM1 水平 • 2023 年第一季度啟動的臨牀療效隨機 2 期 Si gna l s • 胰腺導管腺癌 (PDAC) 的重大醫療需求未得到滿足 • IP地位強勁，遠遠領先於競爭對手 • 有多個機會在其他臨牀環境中利用 MoA 可觀的市場底池 e nt i a l

| 7 CM24 MOA 免疫檢查點抑制劑和抗轉移活性 Markel 等人，J Immunol 2002，2006；免疫學，2008 年；Cancer Immunol Immunol Immunother 2010；Ortenberg 等人，Mol Cancer Ther 2012；Zhau，2009；Li，2013；Huang，2015；Acharya N 等。J Immuntherapy Canc 8:e911-22，2020。；Rayes RF 等。中性粒細胞細胞外陷阱——相關的 CEACAM1 作為預防結腸癌轉移進展的假定治療靶點。J Immunol。2020；Gerstel，D. 等人。CEACAM1 創造了支持腫瘤血管成熟的親血管生成腫瘤微環境。Oncogene 30、4275 — 4288 (2011)、T 腫瘤 CD8+T 和 NK 細胞 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM5 激活增強的細胞毒活性和細胞因子產生 C M 24 A. 免疫反應激活 B. CM24 抑制中性粒細胞細胞外陷阱 (NET)-誘導的遷移和轉移原發性癌細胞 T u mor 轉移 CM24 在 hib 中是 N E T-在 du c e d 表達癌細胞的 CEACAM1 遷移中 CM24 與 NET S t ru ct u r e M P O (g green) D API (b l u e)、C M 24（紅色）C M 24（紅色）C M 24（紅色）黑色素瘤

| 8 個胰腺腺癌和正常組織的 CEACAM1 免疫組織化學圖像的代表性示例胰腺癌（38 例/76 個核心）和正常組織（10 例/20 個核心）中 CEACAM1 染色強度的比較 C E ACA M 1 i s Ove r-Expre s se d i n 胰腺癌

| 9 Large Market Oppor t u n it y i n 胰腺癌 • 僅在美國，胰腺癌每年就有大約 6 萬例新發病例；5 年相對存活率為 12% 1 • 免疫腫瘤學方法僅限於微衞星不穩定性高 (MSI-H) 或高腫瘤突變負擔 (TMB-H) 的患者 • 二線患者的化療總存活率 5 年是 3% 1 • 3L 標準護理方案療效數據：未接受化療的患者：總存活率 (OS) 2 個月，化療後的 OS 為 3-4 個月 • 2L標準治療方案療效數據：吉西他濱/Nab-紫杉醇 3：OS 7.9 個月，無進展生存 (PFS) 4.3 個月或 Nal-IRI/5FU/LV 4：OS 6.2 個月，PFS 3.1 個月 • CEACAM1 表達與胰腺癌預後不佳相關 2 • 臨牀前數據支持 Combini n g nia 具有顯著的協同作用 volumab 和 h cm24 在診所裏我合作了 h Bar i st o l Myers Sq u ibb 1. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html 2.Calinescu 等人，《2018年免疫學研究雜誌》：7169081；作為胰腺癌生物標誌物的癌胚抗原相關細胞粘附分子（CEACAM）1、5 和 6，doi: 10.1371/Journal.pone.0113023 3。De Jesus VHF、Camandaroba MPG、Calsavara VF、Riechelmann RP。FOLFIRINOX治療晚期胰腺癌後基於吉西他濱的化療的系統評價和薈萃分析。腫瘤內科治療進展。2020 年；12. doi: 10.1177/1758835920905408 4。Wang-Gillam A、Hubner RA、Siveke JT 等那不勒斯——1項轉移性胰腺癌中脂質體伊立替康的3期研究：最終總體生存分析和長期倖存者的特徵。Eur J Cancer。2019；108:78-87。doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.007

CM24 第 1 期劑量增加結果令人鼓舞的 2L/3L 胰腺導管腺癌 (PDAC) 患者的數據研究結果 14 名患者的療效得到了評估：• 最佳總體反應包括 1 名部分反應 (PR) (PDAC) 和 4 名穩定性疾病 (SD)（3 個 PDAC 和 1 個甲狀腺乳頭狀癌 (PTC)）• CM24 的藥代動力學分析顯示，暴露量與劑量成正比這項研究 • 耐受性良好，沒有劑量限制毒性 (DLT)，也沒有等級 ≥ 4 級的不良事件 (AE) • 11 個月，總存活率中位數 4.5 個月（95% 置信區間 2.0-11.1）PDAC 患者 SD | 10 SD PR SD

1 期研究結果（續）：鑑定潛在的探索性 b i omark e r s su 支持 C M 2 4 's m ech a n i s m o f ac t ion 表達 CEACAM1 的腫瘤浸潤淋巴細胞的治療前水平越高，存活時間越長 • 在抑制免疫逃避方面與 CM24 MoA 一致 • 建議 CEACAM1 表達淋巴細胞作為潛在的生物標誌物 24 治療顯著降低了血清中的 NET 標誌物 • 尤其適用於 PDAC 患者 • 可用作藥效學標誌物患者血清 MPO 水平（Pre的百分比）-治療) p-value e = 0.034 p-value e = 0.037 C1D1 = 週期第 1 天；EOI = CM24 輸液結束；C1D15 = 週期第 15 天存活率（月）| 11

| 12 名 n=60 名 PDAC 患者 1L soC 化療 O n g o i ng 對 2L 治療的 PDAC 患者聯合使用 nivolumab 加化療的研究 18 箇中心目前正在美國、歐盟和以色列活躍對 CEACAM1 和其他生物的測量 2023 年 2024 年主要終點：操作系統次要終點：PFS、OS 率 @ 6 和 12 個月、PFS 率 @ 3 和 6 個月，ORR 實驗武器 (n=30) cm24+nivolumab 和 Gem cita b in e/ na b-paclita xe l or Nal-IRI/5FU/LV 控制武器 (n=30) Gem cita b in e/ na b-paclita xe l 或 Nal-IRI/5FU/LV 第 2 階段組合研究 de s ig n (N CT0 4 7314 6 7) 中期分析：1H24 頂線數據：2H24 S Safety St u dy (n=16) cm24 + ni v olumab & Nal-IRI/5FU/LV OR Gem cita b in e/ na b-紫杉醇已完成 T opline (OS)

adv a n c in g First t-i n-Class Oncolog y Thera pies NT219：小分子雙重抑制劑 o f IRS 1/2 和 S T A T3 鉛適應症：復發/轉移性頭頸部 Ca n cer (SCCH N)

| 14 個機密 N T 219，一種新的解決方案，可以改善癌症患者的治療效果 • NT219 是同類產品中首屈一指的小分子 • IRS1/2 和 STAT3 的雙重抑制劑創新 MOA • 在單一療法和聯合療法的各種 PDX 模型中均具有卓越的療效 • 在解決對 egFri、MapKi 和 Robust ICI 的耐藥性方面處於獨特的地位 • 單一療法或聯合療法中沒有DLT • 臨牀階段表現出早期活性 • 有機會為 2L r/m SCCHN 患者制定護理標準 • 多重市場優勢與主要癌症療法聯合使用 Broad Market P o t e n tial

| 15 NT219 同時阻斷 2 條關鍵信號通路 IRS1/2 • 支架蛋白，介導來自 IGF1R、IR、IL4R 和其他癌基因的有絲分裂、轉移、血管生成和抗凋亡信號，在多個腫瘤中過度表達 • 調節主要生存途徑，例如 PI3K/AKT、MEK/ERK 和 Wnt/β-catenin • 作為對抗的反饋反應被激活癌症療法 • IRS 通過介導 TAM 和 CAF 的上調，在促進腫瘤保護性微環境方面起着重要作用 STAT3 • 與之相關的既定轉錄因子致瘤表型 • STAT3 在許多癌症中被廣泛過度激活，促進增殖、存活、血管生成和轉移 • STAT3 途徑是轉化生長因子誘導的 EMT 以及癌細胞遷移和侵襲所必需的 • STAT 3 是腫瘤免疫逃避、抑制免疫刺激器和增強免疫抑制因子的關鍵參與者 Hadas Reuveni 等人。Cancer Res 2013；73:4383-4394；Machado-Neto 等人。2018 年診所；73，補編 1 e566；伊吹直和、Mazyar Ghaffari、Hadas Reuveni 等。Mol Cancer Ther. 2014；13 (12)：2827-2839；Rampias 等人。Oncogene 2016；35 (20): 2562-4；Flashner-Abramson、Reuveni Hadas、Levitzki Alexander 等。Oncogene 2016；35 (20): 2675-80；6 桑切斯-洛佩茲等人Oncogene 2016；35 (20): 2634-44。Zhao C 等人Trends Pharmacol Sci. 2016；37 (1): 47-6；Johnson、Daniel E 等人。自然評論。2018 年臨牀腫瘤學；15 (4)：234-248。紫穎等J Cell Biochem。2018；119:9419-9432。

動物模型頭頸癌 (SCC-9) NSG、免疫活性藥物 α-PD1 C e t u x imab NT219 單一療法中強效性 • NSG 小鼠在單一療法中注射 SCC-9 個細胞。• PBMC（每隻小鼠 18*10 6 個細胞）在首次治療前 4 周給藥。• NT219 (IV)、α-PD1 (IP) 和 cetuxixituxituxit mab (IP) 每週給藥兩次，持續 4 周。| 16

NT219 恢復 Sen it i vit y t o egFri i pdX 模型肺癌非小細胞肺癌 (NSCLC) 外顯子缺失 EGFR 和 T790M、骨髓轉移活檢、阿法替尼和奧西默替尼之前進展的患者頭頸部複發性/轉移性鱗狀細胞癌 (R/M SCCHN) 轉移停滯，患者接受放化療、幾次化療和培姆博利珠單抗控制 NT219 西妥昔單抗西妥昔單抗+NT219 在第 0、3 和 10 天進行治療，西妥昔單抗——1mg/小鼠，每組 3 只小鼠；注射 pbmc（140 萬個細胞/小鼠）第 6 天** p

| 18 Fir s t Mark e t oppo rtun i ty 頭頸部複發性或轉移性鱗狀細胞癌 (SCCHN) 2018 年全球數據：頭頸部鱗狀細胞癌：到 2026 年的機會分析和預測；根據外部研究對患者人數的內部最新估計，8 個主要全球領域合併西妥昔單抗+ NT219 的理由 • EGFR 和 PD (L)-1 是唯一的臨牀數據 SCCHN 中經過驗證的靶點 • 2030 年 50 億美元 α-PD-1 + Chemo 1L 60K pts 西妥昔單抗 2L 40K pts NT219 NT219 + 西妥昔單抗有可能作為二線療法成為 SOC r/m SCCHN

N T 21 9 mono t the r pay 和組合 1 /2 期研究 De s ig n（NC T 04 47 4 4 7 0）研究標題 A 1/2 期研究，包括開放標籤、劑量遞增階段，然後是單臂擴張，旨在評估 NT219 的安全性、耐受性、PK、PD 和療效，單獨用於復發或轉移性實體瘤的成年人，以及頭頸部的 Erbitux®（西妥昔單抗）聯合使用 cancer 1 結直腸腺癌 pts 將在劑量遞增階段招募適應症待定（擴展不屬於研究方案）2021 NT219 q1w + cetuximab q1w 12 ≤ n ≤ 24在複發性頭頸癌受試者中使用 Es c a l at i o n NT219 q1w 15 ≤ n ≤ 24 NT219 + 西妥昔單抗 1 劑量遞增擴展 NT219 q1w + cetuximab q1w n=11+18（西蒙 2 階段設計）終點主要終點：安全性、藥代動力學和確定最大耐受劑量 (MTD) 次要終點：獲取初步療效數據劑量遞增設計 • 上述劑量水平的招募工作已完成 • 組合組繼續進行更高的劑量優化 | 19 Study Design 2022 2023 2024 NT219 作為單一藥物用於固體受試者2025 年腫瘤

| 20 與西妥昔單抗聯合使用的 1 期劑量增加：組合 i 和 tol e rate d、tar ge t exp osu re e ached • 未報告 DLT，NT219 作為單一療法和與西妥昔單抗合用具有良好的耐受性 • 劑量依賴性 AUC 和 Cmax 值增加 • 患者活檢中顯示靶標參與度 mg/CCHN 患者 50 kg NT219 + cetuximab 治療前治療後 IRS2 在 tiLs 中 IRS1 在 T I L 中 p S TA T3

| 21 單一療法組療效概述*：• 20 名可評估患者（所有劑量）：• 2 名 PR（已確診——GEJ，未經證實——PDAC）。• 5 SD SCCHN 患者聯合組療效概述*：• 12 名可評估患者（所有劑量）：• 2 名確診患者 PR @ 50mg/kg • 3 SD @ 6 和 12mg/kg • DCR：46% 正在準備聯合治療 NT219 的 2 期研究使用 cetuxim a b w/wo chemoth e rapy i n 2 L R/ M SC C HN 第 1 階段劑量增加（續）：目標暴露時的抗腫瘤活性 l e v e l，2 c o nfirm e d re s pon s s pon s e e s n scchn pat i e n t s在水平線下指定 NT219 劑量，單位為 mg/kg；11 名可評估患者（另有 1 名可評估患者出現臨牀進展（未掃描））* 初步和中期數據分析，截止日期 2023 年 8 月 30 日 50.0 40.0 20.0 10.0 0.0-1 0.0-2 0.0-3 0.0-4 0.0-50.0-6 0.0-7 0.0 6 24 24 50 12 12 12 6 50 與基線 NT219 + cetuximab SCCHN 患者相比的最佳百分比變化

Adv a n c in g First t-i n-Class Oncolog y Thera pies IM 124 0：C D 3 x 5 T 4 xN K G 2 A 有條件地 y-Act t vivate d t t r i-Sp e ci f ic 抗體

| 23 A nov e l me c hanis m o f Acti o n T r i-sp e cific Ant ibody c a n ce r bin d e r a-T A a bs a bs a-NK bin d e r a bs a cad3 m as k king moiety 腫瘤細胞 T 細胞 N K ce ll s e cl eava g e 通過腫瘤微環境的蛋白酶去除 T 細胞接觸劑的掩蓋 T 和 NK 細胞激活僅限於特定腫瘤 • 多特異性生物製劑是一類不斷擴大的藥物，引起了業界的極大興趣 • 在血液腫瘤學領域取得初步成功之後，新的形式正在出現在實體瘤中進行了研究 • 技術顯示出幾個獨特的特徵：• T 細胞和 NK 細胞的雙重作用以產生最佳的抗腫瘤免疫反應 • 腫瘤-通過旨在提供廣泛治療指數的可裂解封蓋系統限制激活 • 精心挑選的腫瘤相關抗原允許以患者為中心的發育在 TME 參與中屏蔽預表激活

5 T 4：a n o ve l t ar g e t i n Oncolo g y 5T4 在某些腫瘤中表達量很高，與預後不佳相關 Am J Cancer Res 2018；8 (4): 610-623 www.ajcr.us /ISSN: 2156-6976/ajcr0074519 5T4 是一種腫瘤相關抗原常見於多種大型適應症患者分層策略的機會 (5T4 +) | 24

有前途的證據 o f Conce p t 數據 • 三體誘導亞納米 EC 50 對抗 A549 細胞 • 比 CD3x5t4 變體強 20 倍 • 細胞殺滅已在多個 5T4 + 細胞系中得到驗證（MDA-MB-231、HCT116、NCI-H226）• 乳腺癌異種移植模型（MDA-MB-231）的持續迴歸 ped-cd3x5t4xnkg2a 的表現優於無上限變體 • 體重沒有變化 C D 3 x 5T4 x N K G2A cd3x5t4 C le a v a b le c ap 無上限控制 N o n-c le a v a b le Cap 可分割封蓋可提高體內療效三體形式的細胞毒性 EC 50 三體：0.003 nM EC 50 雙特異性：0.066 nM | 25

截至 2023 年 9 月 30 日，Corpo r rate 亮點 Purple Biotech（納斯達克/TASE 股票代碼：PPBT）• 未平衡：2,200 萬美元 • 現金餘額：1590 萬美元 Str on g p osi t io n t o reat h show r t erm value e creat i n g 臨牀數據催化劑 | 26 • 預計在 2024 年進行多次數據讀取 • 兩種一流的臨牀階段藥物 • 臨牀前三特異免疫參與平臺 • 精益和全球運營 • 進入下半年的現金 Purple Biotech 發現有前途的同類首創候選藥物，用於治療醫療需求嚴重未得到滿足的癌症

| 27 Co n tac tac t Us：i r @p u rp le-b i otec h. com THA NK YOU

Appe n d i x A | CM 24

CEACAM 1 Plays a k e y Role i n Cancer Biolo g y 0 1 | AD H ES I O N Horst，2011 年 “CEACAM1 創造了支持腫瘤血管成熟的親血管生成腫瘤微環境” “中性粒細胞外陷阱——相關的 CEACAM1 作為預防結腸癌轉移進展的假定治療靶標” Fe rr i，2 0 20 Blumberg，2015 年 “C EACAM1 調節 TIM-3-介導的耐受性和疲勞” “CEACAM1 通過與 β-連環素的相互作用調節 Jurkat T 細胞中 Fas 介導的細胞凋亡” Sh i v e l y，2 0 13 0 2 | I M MU N E CE L L S/I M MU N E EXCL U SI O N 0 3 | IMMU N O-ONCO L O G Y “作為頭頸部鱗狀細胞癌潛在治療靶標的調節性 T 細胞上的免疫檢查點分子”[封鎖]通過阻斷抑制性 CEACAM1/CEACAM5 免疫檢查點途徑增強自然殺傷細胞對腫瘤細胞的毒性” | 29

CM24 可減少腫瘤負擔，與 α-PD-1 種異種移植、肺部病變黑色素瘤模型（Mel 526、IV）、7 只小鼠/組（NOD/SCID）、4 次直至靜脈注射，每 10 天一次，Ab 劑量：10 mg/kg，Ab 方案：每週兩次，研究時間 70 天（最後治療日 — 44 天），在上次 CM24 顯著治療後 26 天對腫瘤負擔進行監測既可以作為單劑使用，也可以與 α-PD-1 | 30 聯合使用

第 1 階段劑量 E scalatio n Int e ri m 結果 CM24 與 Nivolumab 合用時安全且耐受性良好 AE 期限 4/5 3 2 1 1 4 腹瀉 3 1 4 腹痛 2 2 4 發燒 1 3 頭痛 4 疲勞 2 1 3 噁心 1 2 低鉀血癥 1 1 2 呼吸困難 2 2 便祕 2 2 咳嗽 1 1 1 腹痛加重 1 1 鹼性磷酸酶升高 1 1 心房顫動 1 1 C-差異性結腸炎 1 1 胃腸出血 1 1 白細胞增多 1 1 小腸梗阻研究設計 • 截至 2022 年 3 月 8 日，共入組 13 名患者，11 名患者DLT 測定可評估（8 個 PDAC、2 個 CRC 和 1 個 PTC）。• 9 名患者先前接受了 2 種轉移性疾病治療方案，2 名患者之前接受過一次。第 1 階段劑量：10、15、20mg/kg q2wk + n iv o l u m a b（480 mg q4w）3+3 設計，n=12 I n d icatio n s：Pa n creatic、CRC、甲狀腺乳頭狀癌 2 期擴張隊列安全 • 所有劑量水平均未觀察到 DLT；未報告 4 級不良反應或治療相關死亡。• 3 級 AE 在 6/13 名患者中出現了記錄（46%）。| 31

CM24 1 期聯合研究 (NCT0 4 7314 6 7) 人口統計學在第 1 階段的部分中，患有難治性癌症的患者服用 10、15 和 20mg/kg q2w 的 CM24，nivolumab 480mg q4w。• 本部分的主要目的是評估安全性、耐受性、藥代動力學並確定 RP2D • 安全性是根據 CTCAE v5 和初步抗體進行評估的研究人員根據 recistV1.1 使用血清、活檢標本和 TIL 以及腫瘤和 TIL 中的 CM24 和 CEACAM1 測量結果對腫瘤活性進行了評估 PD-L1 水平正在確定中。截至2022年3月8日，共有13名患者入組，11名患者接受了劑量限制毒性 (DLT) 測定評估（8 例 PDAC、2 例 CRC 和 1 例 PTC）• 9 名患者先前接受了 2 種轉移性疾病治療方案，2 名患者之前接受過一組。使用 CM24（10、15、20mg/kg）聯合使用 nivolumab（480 mg）先前療法治療的患者的人口統計數據，n（％）65（49-76）中位年齡、年份（範圍）2（18%）1 性別、n（%）9（82%）2 5（45%）男性診斷，n（%）6（55%）女性 8（73%）Pa n creatic ca 按種族劃分，n (%) 1 (9%) 甲狀腺乳頭狀癌 10 (91%) 非西班牙裔或拉丁裔 2 (18%) C olorec t al ca n cer 1 (9%) 西班牙裔或拉丁裔 23 (11-73) 從初始日算起 g n o si s m o n this (rang e) 種族，n (%) 10 (91%) 白人 7 (64%) 0 1 (9%) 黑人或非裔美國人 4 (36%) 1 | 32

在 3L PDAC Pati e nt 患者簡介中確認 e d Partial Res s parti e nt 患者檔案 • 65 歲女性，胰腺癌 • 2 種先前的治療方案：FOLFIRINOX 和吉西他濱/nab-紫杉醇 • 惠普爾手術後 • 患者出現種系 NF1 VUS，有 MSI-S 和 PDL-1 IHC 2+ 和 5% 染色 • 已確認部分反應：初始化後治療後，患者的部分反應為40％，副氣管腺病和肝臟病變明顯降低，CA19-9水平降低了58％ • 治療了6個月，仍在監測中。655 681 283篩查首次就診-服藥前 2 個月就診-預劑量 CA-19-9 級 | 33

Appe n d i x B | NT219

No v e l MO A：IRS Deg r adation 作者：NT2 1 9 Blocki n g I G F1 R-AKT Pathwa y 1 綁定到 IRS 1 1 Reuveni 等人。2013 年 Cancer Res；Ibuki 等人Mol Cancer Ther 2014 2 Ser-磷酸化降解 3 與 IRS1/2 共價結合導致 IRS1/2 與 IGF1R 分離 IRS1/2 絲氨酸磷酸化阻止 IRS1/2 與受體重新結合癌細胞生存癌細胞凋亡蛋白酶體降解 IRS1/2 I G F 1 I G F 1 I G F 1 I R S AKT PI 3 K I GF 1 NT AKT I GF 1 I GF1 R I R R S pS AKT I GF 1 R AKT | 35

0 2 00 4 00 6 00 8 00 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 10 15 20 腫瘤體積 (mm3) 治療開始後的天數控制 (n=3) NT219 (n=3) Keytruda (n=3) Keytruda + NT219 (n=3) 自體 pbmcs (2.1 m/mouse) NT219 Re-使腫瘤過敏 Ref rac t o r y o α-PD 1 PDX 模型胃食管交界處 (GEJ) 癌症（pembrolizumab 難治）人源化 PDX 藥物 P emb r o lizumab（Keytruda®）* 雙自體模型——腫瘤和 PBMC 來自同一個患者 (#RA236) | Keytruda-6mg/kg IP，NT219-60mg/kg 靜脈注射 | 36

| 37 Zou，S.，Tong，Q.，Liu，B. 等在癌症免疫療法中靶向 STAT3。Mol Cancer 19、145 (2020)。https://doi.org/10.1186/s12943-020-01258-7 No v e l MOA 信號換能器和轉錄激活劑 3 (STAT3) 抑制作用 • 多種致癌信號通路的匯合點 • 在調節抗腫瘤免疫反應方面發揮着核心作用 • 在腫瘤生態系統內的癌症和非癌細胞中均廣泛過度激活，在抑制關鍵免疫表達方面起着重要作用激活調節劑並促進免疫抑制因子的產生 • 靶向 STAT3 信號通路有NT219 已成為許多癌症的有前途的治療策略，它顯示出 STAT3 酪氨酸磷酸化具有持久的劑量依賴性抑制，會影響腫瘤細胞和腫瘤微環境。

| 38 同步封鎖 STAT3 和 AKT Pat h way 是 Req u i re d t o o v e rcom e Rcom e Res i s ta n ce t o egFri 克服耐藥性 NT219 NT219 S T A T 3 IRS E G F R E G F Ri MEK/ERK TUMOM R E GR E SS ION 概念驗證：PDX 頭頸癌控制模型 (n=6) 埃洛替尼 (n=6) 8) E rl ot i n i b + N T 2 19 (n =6) E rl ot i n i b +R uxo l i t i n ib (n =6) Erlotinib+Buparlisib (n=6) Erlotinib+Ruxolitinib+Buparlisib (n=8) STA T3 IRS EG FR MEK 腫瘤迴歸 s ion E RK P I 3K AKT 腫瘤存活腫瘤生存 B up arlisib Ru x olit in ib E r lo tinib NT219 N T 219 JAK 通過阻斷 STAT3 和 IRS 的耐藥途徑，N T 21 9 r e-s e n s i tiz e s 腫瘤 s t o 抗癌療法

精選 Publ i ca t ions Mich a el Karin Alexander Levitzki Me n a s h e Bar-Eli Mich a el Cox | 39

結腸癌 LS-513 細胞過度表達 IRS2 表現出增強的連環素活性。NT219 或 IRS2-SH RNA 靶向抑制 IRS2，抑制增加的連環素活性並抑制 LS-513 細胞活性。使用顱內模型和延長小鼠存活率，5-FU 和 NT219 的組合顯著抑制了大腦中結直腸癌的生長。AACR 年會，2021 年 4 月，AACR 表觀遺傳學和新陳代謝虛擬特別會議，2020 年 10 月，特拉維夫蘇拉斯基醫學中心腫瘤科負責人伊多·沃爾夫 IRS2 活性 β-C 在 β-肌動蛋白 NT219-+ 結直腸癌細胞活力 (72 小時) NT219 濃度 (M) 0. 5 1. 0 1. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5. 5。5 ** * D ME M iakt A l p e li s i b NT-219 I R S2 NT219 下調 IRS2 並抑制-連環素活性 Silencing IRS2 抑制-連環素活性 N T 21 9 Supp r esse s β-Cat e ni n ac t iv i t y 並抑制 e d CRC B r ain me as t asis 5-FU NT219 + 5-FU In Vitro | 40 In Vivo

PDX 模型胰腺癌藥物吉西他濱 (Gemzar®) NT219 | 胰腺癌與吉西他濱聯合使用 | 41 NT219 與吉西他濱聯合使用表現出的高效抗癌活性

PDX 模型胰腺癌藥物吉西他濱 (Gemzar®) RN A Seq u enc i n g | 腫瘤分析 Fol l o w i n g 治療 IRS1、Ki67、FOXM1 和 tgfB 的表達減少僅使用 NT219 和吉西他濱聯合治療的胰腺癌 | 42