DEFA14A

日期：2023 年 11 月 30 日

/s/弗蘭克·E·託馬斯

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

附表 14A

根據第 14 (a) 條提出的委託聲明

1934 年《證券交易法》

由註冊人提交

由註冊人以外的一方提交 ☐

選中相應的複選框：

☐

初步委託書

☐	機密，僅供委員會使用（由規則 14a-6 (e) (2) 允許）

☐

最終委託書

權威附加材料

☐	根據 §240.14a-12 徵集材料

Orchard Therap

（其章程中規定的註冊人姓名）

（提交委託書的人的姓名，如果不是註冊人）

申請費的支付（勾選相應的方框）：


	無需付費。

☐	根據《交易法》第14a-6（i）（1）和0-11條，費用在下表中計算。

	(1)	交易適用的每類證券的標題：
	(2)	交易適用的證券總數：
	(3)	根據《交易法》第0-11條計算的每單位交易或其他基礎價值（列出申請費的計算金額並説明其確定方式）：
	(4)	擬議的最大交易總價值：
	(5)	已支付的費用總額：

☐	事先用初步材料支付的費用。

☐	勾選是否按照《交易法》規則0-11 (a) (2) 的規定抵消了費用的任何部分，並註明之前已支付抵消費用的申報。通過註冊聲明編號標識之前的申報，或者表格或附表及其提交日期。

	(1)	先前支付的金額：
	(2)	表格、附表或註冊聲明編號:
	(3)	申請方：
	(4)	提交日期：

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

8-K 表格

當前報告

根據第 13 條或第 15 (d) 條

1934 年《證券交易法》

報告日期（最早報告事件的日期）：2023 年 11 月 30 日

ORCHARD THERAPE

（其章程中規定的註冊人的確切姓名）

英格蘭和威爾士

001-38722

不適用

（州或其他司法管轄區）

（註冊成立）

（委員會

文件號）

（國税局僱主

證件號）

哈默史密斯路 245 號

倫敦 W6 8PW

英國王國

（主要行政辦公室地址；郵政編碼）

註冊人電話號碼，包括區號：+44 (0) 203 808 8286

不適用

（如果自上次報告以來發生了變化，則為前姓名或以前的地址）

如果 8-K 表格申報旨在同時履行註冊人根據以下任何條款承擔的申報義務，請勾選下方的相應複選框：

☐	根據《證券法》（17 CFR 230.425）第425條提交的書面通信

☐	根據《交易法》（17 CFR 240.14a-12）第14a-12條徵集材料

☐	根據《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)）第14d-2（b）條進行的啟動前通信

☐	根據《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)）第13e-4（c）條進行的啟動前通信

根據該法第12（b）條註冊的證券：

每個班級的標題

交易

符號

每個交易所的名稱

在哪個註冊了

美國存托股票，每股代表十股普通股，面值每股0.10英鎊

ORTX

納斯達克資本市場

用勾號指明註冊人是否是1933年《證券法》第405條（本章第230.405節）或1934年《證券交易法》（本章第240.12b-2節）第12b-2條所定義的新興成長型公司。

新興成長型公司 ☐

如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13 (a) 條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐

項目 8.01

其他活動。

2023 年 11 月 30 日，Orchard Therapeutics plc 發佈了一份新聞稿，標題為 Orchard Therapeutics 獲得 MPS-IH 中 OTL-203 的美國食品藥品管理局快速通道稱號。該新聞稿的副本作為附錄99.1附於本表格8-K的最新報告中，以引用方式納入此處。

其他信息以及在哪裏可以找到

關於協和麒麟有限公司（協和麒麟）與Orchard之間的擬議交易，Orchard已向證券和交易委員會（SEC）提交了一份委託書，該委託書的最終版本正在郵寄給Orchard證券持有人。Orchard還可能向美國證券交易委員會提交有關擬議交易的其他文件。本文件不能代替委託書或Orchard可能向美國證券交易委員會提交的任何其他文件。敦促投資者和證券持有人仔細閲讀委託書（包括根據2006年《英國公司法》的要求對 ORCHARD 安排計劃的解釋性聲明）以及已提交或將要向美國證券交易委員會提交的任何其他相關文件，以及這些文件的任何修正案或補編，如果這些文件包含或將包含重要信息，請仔細閲讀這些文件的任何修正案或補編關於擬議的交易及相關事宜。在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上向美國證券交易委員會提交此類文件後，投資者和證券持有人可以免費獲得委託書和其他相關的文件的副本，這些文件包含有關協和麒麟、Orchard和擬議交易（如果有的話）的重要信息。Orchard 向美國證券交易委員會提交的文件的副本將在果園網站 ir.orchard-tx.com 上免費提供，也可以通過 investors@orchard-tx.com 聯繫果園投資者關係部，免費提供。

招標參與者

Orchard及其的某些董事和執行官可能被視為參與就擬議交易徵集代理人。有關果園董事和執行官的信息，包括對其直接利益的描述，無論是持有證券還是其他方式，都包含在Orchards於2023年4月27日向美國證券交易委員會提交的2023年年度股東大會的委託書以及隨後向美國證券交易委員會提交的受益所有權聲明中。通過閲讀委託書和已向美國證券交易委員會提交或將要提交的與該交易有關的任何其他相關文件，Orchard股東可以獲得有關參與徵集與擬議交易相關的代理人的直接和間接利益的更多信息，包括交易中Orchard董事和執行官的權益，這些利益可能與烏節股東的總體利益不同。您可以使用上述來源免費獲得這些文檔的副本。

關於前瞻性陳述的警示聲明

本通訊包含聯邦證券法、（包括經修訂的1933年《證券法》第27A條和《交易法》第21E條）所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於Orchards當前對擬議交易的預計完成日期及其潛在收益、其業務和行業、管理層的信念以及公司做出的某些假設的預期、估計和預測，所有這些都可能發生變化。所有前瞻性陳述本質上都涉及涉及風險和不確定性的個問題，其中許多是公司無法控制的，不能保證未來的業績，例如關於美國食品藥品管理局對公司 OTL-200 BLA 的審查、FDA 不打算安排諮詢委員會會議以及BLA的目標行動日期的聲明。這些陳述和其他前瞻性陳述不能保證未來的業績，本質上受風險、不確定性和假設的影響，可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中表達的結果存在重大差異。因此，有或將有一些重要因素可能導致實際結果與此類陳述中指出的結果存在重大差異，因此，您不應過分依賴任何此類陳述，在依賴前瞻性陳述時必須謹慎行事。公司向美國證券交易委員會提交的文件中列出了可能影響公司未來業績的因素，包括公司最近提交的10-K表年度報告、隨後的10-Q表季度報告、8-K表的最新報告以及向美國證券交易委員會提交的其他文件，這些文件可在美國證券交易委員會的網站 www.sec.gov上查閲。上述以及美國證券交易委員會上述文件中描述的風險和不確定性並不是排他性的，有關公司及其業務的更多信息，包括可能對公司的業務、財務狀況或經營業績產生重大影響的因素，可能會不時出現。此外，公司目前未意識到的其他風險和不確定性也可能影響公司的前瞻性陳述，可能導致實際業績和事件發生時機與預期的存在重大差異。我們敦促讀者在評估這些前瞻性陳述時仔細考慮這些因素，不要過分依賴任何前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非法律要求，否則公司沒有義務出於任何原因更新或修改這些前瞻性陳述，即使將來會有新的信息。

不得提出要約或邀請

本通信無意且不應構成買入或賣出任何證券的要約，也不得構成買入或賣出任何證券的要約，或徵求任何投票或批准的邀請，在任何司法管轄區內，在根據任何此類司法管轄區的證券法進行註冊或獲得資格之前，此類要約、招標或出售屬於非法行為，也不得進行任何證券要約、招標或出售。除非根據經修訂的《美國證券法》進行登記，或者根據此類註冊要求的豁免或不受此類註冊要求約束的交易，否則不得在美國進行證券要約。

項目 9.01

財務報表和附錄。

(d) 展品。


展覽數字		描述

99.1		新聞稿，日期為 2023 年 11 月 30 日

104		封面交互式數據文件（嵌入在行內 XBRL 文檔中）

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促成本報告由本協議正式授權的下列簽署人代表其簽署。

附錄 99.1

Orchard Therapeutics 憑藉 MPS-IH 中的 OTL-203 獲得美國食品藥品管理局快速通道稱號

此前報告的結果來自進行中概念驗證研究表明，新陳代謝得到廣泛矯正，認知、運動和身體發育持續發育，骨骼健康得到早期改善

此外，研究調查人員在ESGCT 2023上對當前護理標準無法有效解決的其他疾病表現給出了良好的結果

全球註冊試驗預計將於年底開始

波士頓和倫敦，2023 年 11 月 30 日（GLOBE NEWSWIRE）全球基因療法領導者 Orchard Therapeutics（納斯達克股票代碼：ORTX）今天宣佈美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予 OTL-203 快速通道稱號，這是一種正在開發的用於潛在治療粘多糖症 Hurler 亞型的在研造血幹細胞基因 (HSC) 療法 I 型（MPS-IH）。Fast Track認證旨在加快開發滿足嚴重醫療需求的有前途的藥物。獲得 Fast Track 認證的候選治療藥物可能有資格加強與 FDA 的互動，包括可能縮短提交和審查的時間表。

MPS-I 是一種罕見的遺傳性神經代謝疾病，由α-L-iduronidase (IDUA) 溶酶體酶缺乏引起，導致糖胺聚糖 (GAG) 積聚在多個器官中，包括眼、耳朵、心臟以及肌肉骨骼和中樞神經系統。據估計，全球每10萬例活產中就有1例發生這種情況。在出生時患有MPS-I的兒童中，大約有60％患有最嚴重的亞型，即MPS-IH，也稱為赫勒綜合症，如果不進行治療，他們的壽命很少超過10歲。目前MPS-IH的治療選擇包括異基因造血幹細胞移植 (HSCT) 和慢性酶替代療法 (ERT)，兩者都有明顯的侷限性。

首席醫學官萊斯利·梅爾策博士説，在Orchard Therapeutics，我們正在將我們的HSC基因療法平臺應用於我們認為該平臺具有臨牀差異化且最有可能對治療領域產生範式轉變影響的適應症。令我們感到鼓舞的是，OTL-203 之所以被授予快速通道稱號，是因為患有 MPS-IH 的兒童迫切需要新的治療方案，因為目前的護理標準與顯著的發病率和死亡率有關。此外，現有的治療方案無法充分解決病的廣泛臨牀表現，包括最繁重且對生活質量有很大影響的臨牀表現。我們期待在12月啟動全球註冊試驗，以評估 OTL-203 與異體造血幹細胞移植相比的療效和安全性。

OTL-203 此前已分別獲得美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局頒發的罕見兒科疾病（RPD）和優先藥物（PRIME）稱號。

OTL-203 臨牀開發計劃摘要

在一個持續的單一中心概念驗證(PoC) 研究顯示，八名被診斷患有 MPS-IH 的患者在 2018 年 7 月至 2019 年 12 月期間在意大利米蘭的聖拉斐爾醫院接受了研究性 OTL-203 的治療。中期業績發佈於 《新英格蘭醫學雜誌》顯示所有患者在治療後均有穩定的認知表現。此外，所有參與者都沿着健康兒童的預期生長百分位數取得了進展，並且表現出的縱向生長被認為在經年齡和性別調整後的正常範圍內。在隨後的隨訪中，研究調查人員觀察到認知持續發展，有證據表明在正常範圍內持續增長，骨骼健康狀況有所改善，截至2023年5月，中位隨訪時間為3.78年（範圍：3.14至4.58年）。

除了先前報告的生化、神經學和骨骼結果外，上個月在歐洲細胞與基因療法學會（ESGCT）第30屆年會上，聖拉斐爾Telethon基因療法研究所兒科臨牀研究部臨牀協調員、PoC 研究首席研究員瑪麗亞·埃斯特·貝爾納多博士詳細介紹了其他治療結果的初步發現，包括眼科（眼睛）症狀和聽覺（聽覺）功能。結果顯示，對於當前護理標準無法有效解決的疾病表現，結果良好，並進一步突顯了基因改造造的造血幹細胞遷移到多個不同組織和器官並糾正異常的能力。

在整個 PoC 研究中，使用 OTL-203 進行治療通常耐受性良好，其安全性與所選調理方案一致。病毒載體整合譜與其他基於慢病毒的HSC基因療法研究一致，並且所有參與者都具有穩定且高度多克隆的庫庫。在治療後的兩個月內，在任何患者中均未見到因ERT而在基因治療之前出現的抗α-L-IDURONIDASE（IDUA）抗體。此外，在任何患者接受基因治療之前至少三週，ERT已停藥，並且沒有患者在治療後重新開始ERT。

全球註冊試驗預計將於年底開始

在PoC研究中觀察到令人鼓舞的結果之後，Orchard Therapeutics正在啟動一項多中心、隨機、主動對照的臨牀試驗，旨在評估 OTL-203 在MPS-IH 患者中的療效和安全性與同種異體造血幹細胞移植的標準治療相比較。總共40名確診為MPS-IH且符合研究納入標準的患者將按照 1:1 的隨機分組，接受 OTL-203 或異體造血幹細胞移植。該研究有力證明 OTL-203 優於 HSCT。

主要終點將在治療後兩年進行測量，它包括一系列具有臨牀意義的結果，包括死亡、救援移植需求、治療失敗、免疫併發症以及嚴重的認知和/或生長障礙。次要終點包括生化標誌物、額外的臨牀評估以及安全性和耐受性。公司預計將在美國和歐洲激活多達六個站點。欲瞭解更多信息，請訪問 www.clinicaltrials.gov (NCT06149403)。

關於 MPS-I

I 型粘多糖貯積症 (MPS-I) 是一種罕見的遺傳性神經代謝疾病，由 α-L-iduronidase (IDUA) 溶酶體酶缺乏引起，該酶是分解稱為糖胺聚糖 (GAG) 的糖分子所必需的。GAG 在多個器官系統中的積累會導致該病的多種症狀表現，包括嚴重的神經認知障礙、骨骼畸形、心血管和肺部併發症、運動功能受損、聽力喪失和角膜混濁。MPS-I 的總體估計頻率為每 100,000 例活產嬰兒中就有一例出現。MPS-I 有三種子類型。在出生時患有MPS-I的兒童中，約有60％患有最嚴重的亞型，即，稱為赫勒綜合症（MPS-IH），如果不進行治療，他們的壽命很少超過10歲。

MPS-I 的治療選擇包括造血幹細胞移植和慢性酶替代療法，這兩者都有侷限性，例如對某些更嚴重的疾病表現影響不足，發病率和死亡率都很高。目前，包括美國和歐洲在內的多個地區已經建立了針對MPS-I的新生兒篩查（NBS）。

關於 OTL-203

OTL-203 是一種正在研究的造血幹細胞基因療法，用於治療 MPS-IH。它使用經過修改的病毒插入的功能副本IDUA將基因轉化為患者的細胞。OTL-203 是與意大利米蘭的聖拉斐爾基因療法電視研究所合作開發的。 OTL-203 已獲得美國 FDA 頒發的罕見兒科疾病 (RPD) 和快速通道稱號，並獲得歐洲藥品管理局頒發的優先藥物 (PRIME) 資格。

關於奧查德治療公司

在Orchard Therapeutics，我們的願景是結束遺傳病和其他嚴重疾病造成的破壞。我們的目標是通過發現、開發和商業化利用造血幹細胞（HSC）基因療法治療潛力的新療法來實現這一目標。在這種方法中，患者自己的血液幹細胞在體外進行基因改造，然後重新插入，目標是在單一治療中糾正疾病的根本原因。

2018年，該公司收購了GSK的罕見病基因療法產品組合，該產品組合源於葛蘭素史克與意大利米蘭的San Raffaele Telethon基因療法研究所之間的開創性合作。如今，Orchard正在推進涵蓋臨牀前、臨牀和商業階段的HSC基因療法的產品線，旨在應對嚴重疾病，在這些疾病中，患者、家庭和社會負擔沉重，目前的治療選擇有限或根本不存在。

Orchard 的全球總部設在倫敦，美國總部設在波士頓。欲瞭解更多信息，請訪問 www.orchard-tx.com，然後在 X（前身為 Twitter）和 LinkedIn 上關注我們。

有關 Orchard 的其他信息的可用性

投資者和其他人應注意，Orchard使用公司網站（www.orchard-tx.com）、投資者關係網站（ir.orchard-tx.com）和社交媒體（X；前身為Twitter和LinkedIn）與投資者和公眾進行溝通，包括但不限於投資者介紹和投資者情況説明書、美國證券交易委員會文件、新聞稿、公開電話會議和網絡直播。Orchard 在這些頻道和網站上發佈的信息可以被視為重要信息。因此，Orchard鼓勵投資者、媒體和其他對Orchard感興趣的人定期查看在這些渠道（包括投資者關係網站）上發佈的信息。此頻道列表可能會在Orchards投資者關係網站上不時更新，並可能包括其他社交媒體渠道。根據1933年《證券法》，Orchards網站或這些渠道的內容，或可能從其網站或這些渠道訪問的任何其他網站的內容，均不得被視為以提及方式納入任何文件中。

前瞻性陳述

本新聞稿包含前瞻性陳述，這些陳述是根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的。所有非歷史事實陳述的陳述均為前瞻性陳述，或可能被視為前瞻性陳述。前瞻性陳述包括明示或暗示的陳述，這些陳述涉及 OTL-203 的治療潛力、OTL-203 的開發時間表（包括臨牀試驗的時機）以及 OTL-203 獲得監管部門批准的時間和可能性。這些陳述既不是承諾也不是擔保，存在各種風險和不確定性，其中許多風險和不確定性超出了果園的控制範圍，這可能導致的實際結果與這些前瞻性陳述中設想的結果存在重大差異。特別是，這些風險和不確定性包括但不限於，OTL-203 的開發被延遲的風險、OTL-203 無法成功獲得批准或商業化的風險以及可能發現長期不良安全發現的風險。鑑於這些不確定性，建議讀者不要過分依賴此類前瞻性陳述。

Orchard面臨的其他風險和不確定性包括Orchards向美國證券交易委員會（SEC）提交的最新年度或季度報告以及隨後向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件和報告中，在風險因素標題下確定的風險和不確定性。本新聞稿中包含的前瞻性陳述反映了Orchards截至本文發佈之日的觀點，除非法律要求，否則Orchard不承擔並明確表示沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

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