附錄 99.1
Orchard Therapeutics 憑藉 MPS-IH 中的 OTL-203 獲得美國食品藥品管理局快速通道稱號
此前報告的結果來自進行中 概念驗證研究表明，新陳代謝得到廣泛矯正，認知、運動和身體發育持續發育，骨骼健康得到早期改善
此外，研究調查人員在ESGCT 2023上對當前 護理標準無法有效解決的其他疾病表現給出了良好的結果
全球註冊試驗預計將於年底開始
波士頓和倫敦，2023 年 11 月 30 日（GLOBE NEWSWIRE）全球基因療法領導者 Orchard Therapeutics（納斯達克股票代碼：ORTX）今天宣佈 美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予 OTL-203 快速通道稱號，這是一種正在開發的用於潛在治療粘多糖症 Hurler 亞型的在研造血幹細胞基因 (HSC) 療法 I 型（MPS-IH）。Fast Track認證旨在加快開發滿足嚴重醫療需求的有前途的藥物。 獲得 Fast Track 認證的候選治療藥物可能有資格加強與 FDA 的互動，包括可能縮短提交和審查的時間表。
MPS-I 是一種罕見的遺傳性神經代謝疾病，由α-L-iduronidase (IDUA) 溶酶體酶缺乏引起，導致糖胺聚糖 (GAG) 積聚在多個器官中，包括 眼、耳朵、心臟以及肌肉骨骼和中樞神經系統。據估計，全球每10萬例活產中就有1例發生這種情況。在出生時患有MPS-I的兒童中，大約有60％患有 最嚴重的亞型，即MPS-IH，也稱為赫勒綜合症，如果不進行治療，他們的壽命很少超過10歲。目前MPS-IH的治療選擇包括異基因 造血幹細胞移植 (HSCT) 和慢性酶替代療法 (ERT)，兩者都有明顯的侷限性。
首席醫學官萊斯利·梅爾策博士説，在Orchard Therapeutics，我們正在將我們的HSC基因療法平臺應用於我們認為該平臺具有臨牀差異化且最有可能對治療領域產生範式轉變影響的適應症。令我們感到鼓舞的是，OTL-203 之所以被授予快速通道稱號，是因為患有 MPS-IH 的兒童迫切需要新的治療方案，因為目前的護理標準與顯著的發病率和死亡率有關。此外，現有的治療方案無法充分解決 病的廣泛臨牀表現，包括最繁重且對生活質量有很大影響的臨牀表現。我們期待在12月啟動全球註冊試驗，以評估 OTL-203 與異體造血幹細胞移植相比的療效和安全性。
OTL-203 此前 已分別獲得美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局頒發的罕見兒科疾病（RPD）和優先藥物（PRIME）稱號。
OTL-203 臨牀開發計劃摘要
在一個持續的單一中心 概念驗證(PoC) 研究顯示，八名被診斷患有 MPS-IH 的患者在 2018 年 7 月至 2019 年 12 月期間在意大利米蘭的聖拉斐爾醫院接受了 研究性 OTL-203 的治療。中期業績發佈於 《新英格蘭醫學雜誌》顯示所有患者在治療後均有穩定的認知表現。 此外，所有參與者都沿着健康兒童的預期生長百分位數取得了進展，並且表現出的縱向生長被認為在經年齡和性別調整後的正常範圍內。在隨後的隨訪中，研究調查人員觀察到認知持續發展，有證據表明在正常範圍內持續增長，骨骼健康狀況有所改善，截至2023年5月，中位隨訪時間為3.78年（範圍：3.14至4.58年）。
除了先前報告的生化、神經學和 骨骼結果外，上個月在歐洲細胞與基因療法學會（ESGCT）第30屆年會上，聖拉斐爾Telethon基因療法研究所 兒科臨牀研究部臨牀協調員、PoC 研究首席研究員瑪麗亞·埃斯特·貝爾納多博士詳細介紹了其他治療結果的初步發現，包括眼科（眼睛）症狀和聽覺（聽覺）功能。 結果顯示，對於當前護理標準無法有效解決的疾病表現，結果良好，並進一步突顯了基因改造造的造血幹細胞遷移到多個不同組織 和器官並糾正異常的能力。
在整個 PoC 研究中，使用 OTL-203 進行治療通常耐受性良好，其安全性與所選調理方案一致。病毒載體整合譜與其他基於慢病毒的HSC基因療法研究一致，並且所有參與者都具有穩定且高度多克隆 的庫庫。在治療後的兩個月內，在任何患者中均未見到因ERT而在基因治療之前出現的抗α-L-IDURONIDASE（IDUA）抗體。此外，在任何患者 接受基因治療之前至少三週，ERT已停藥，並且沒有患者在治療後重新開始ERT。
全球註冊 試驗預計將於年底開始
在PoC研究中觀察到令人鼓舞的結果之後，Orchard Therapeutics正在啟動一項多中心、隨機、主動對照的臨牀試驗，旨在評估 OTL-203 在MPS-IH 患者中的療效和安全性與同種異體造血幹細胞移植的標準治療相比較。總共40名確診為MPS-IH且符合研究納入標準的患者將按照 1:1 的隨機分組，接受 OTL-203 或異體造血幹細胞移植。該研究有力證明 OTL-203 優於 HSCT。
主要終點將在治療後兩年進行測量，它包括一系列具有臨牀意義的結果，包括死亡、救援移植需求 、治療失敗、免疫併發症以及嚴重的認知和/或生長障礙。次要終點包括生化標誌物、額外的臨牀評估以及安全性和耐受性。 公司預計將在美國和歐洲激活多達六個站點。欲瞭解更多信息，請訪問 www.clinicaltrials.gov (NCT06149403)。
關於 MPS-I
I 型粘多糖貯積症 (MPS-I) 是一種罕見的遺傳性神經代謝疾病，由 α-L-iduronidase (IDUA) 溶酶體酶缺乏引起，該酶是分解稱為糖胺聚糖 (GAG) 的糖分子所必需的。GAG 在多個器官系統中的積累會導致該病的多種症狀表現 ，包括嚴重的神經認知障礙、骨骼畸形、心血管和肺部併發症、運動功能受損、聽力喪失和角膜混濁。MPS-I 的總體估計 頻率為每 100,000 例活產嬰兒中就有一例出現。MPS-I 有三種子類型。在出生時患有MPS-I的兒童中，約有60％患有最嚴重的亞型，即 ，稱為赫勒綜合症（MPS-IH），如果不進行治療，他們的壽命很少超過10歲。
MPS-I 的治療選擇包括造血幹細胞移植和慢性酶替代療法，這兩者都有侷限性，例如對某些更嚴重的疾病表現影響不足， 發病率和死亡率都很高。目前，包括美國和歐洲在內的多個地區已經建立了針對MPS-I的新生兒篩查（NBS）。
關於 OTL-203
OTL-203 是一種正在研究的造血幹細胞基因療法，用於治療 MPS-IH。它使用經過修改的病毒插入 的功能副本IDUA將基因轉化為患者的細胞。OTL-203 是與意大利米蘭的聖拉斐爾基因療法電視研究所合作開發的。 OTL-203 已獲得美國 FDA 頒發的罕見兒科疾病 (RPD) 和快速通道稱號，並獲得歐洲藥品管理局頒發的優先藥物 (PRIME) 資格。
關於奧查德治療公司
在Orchard Therapeutics，我們的 願景是結束遺傳病和其他嚴重疾病造成的破壞。我們的目標是通過發現、開發和商業化利用造血幹細胞（HSC）基因療法治療潛力的新療法來實現這一目標。在這種 方法中，患者自己的血液幹細胞在體外進行基因改造，然後重新插入，目標是在單一治療中糾正疾病的根本原因。
2018年，該公司收購了GSK的罕見病基因療法產品組合，該產品組合源於葛蘭素史克與意大利米蘭的San Raffaele Telethon基因療法研究所之間的開創性合作。如今，Orchard正在推進涵蓋臨牀前、臨牀和商業階段的HSC基因療法的產品線，旨在應對嚴重疾病 ，在這些疾病中，患者、家庭和社會負擔沉重，目前的治療選擇有限或根本不存在。
Orchard 的全球總部設在倫敦，美國總部設在波士頓。欲瞭解更多信息，請 訪問 www.orchard-tx.com，然後在 X（前身為 Twitter）和 LinkedIn 上關注我們。
有關 Orchard 的其他信息的可用性
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前瞻性 陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，這些陳述是根據1995年《私人證券 訴訟改革法》的安全港條款作出的。所有非歷史事實陳述的陳述均為前瞻性陳述，或可能被視為前瞻性陳述。前瞻性陳述包括明示或暗示的陳述，這些陳述涉及 OTL-203 的 治療潛力、OTL-203 的開發時間表（包括臨牀試驗的時機）以及 OTL-203 獲得監管部門批准的時間和可能性 。這些陳述既不是承諾也不是擔保，存在各種風險和不確定性，其中許多風險和不確定性超出了果園的控制範圍，這可能導致 的實際結果與這些前瞻性陳述中設想的結果存在重大差異。特別是，這些風險和不確定性包括但不限於，OTL-203 的開發被延遲 的風險、OTL-203 無法成功獲得批准或商業化的風險以及可能發現長期不良安全發現的風險。鑑於這些不確定性，建議讀者不要 過分依賴此類前瞻性陳述。
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