附錄 99.2

靶向科學,為自身免疫性 病患者量身定製的解決方案產品組合更新 2023 年 11 月 28 日
 

前瞻性陳述 2 本陳述包含 1995 年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法中安全港條款的前瞻性 陳述。使用 “能”、“可能”、“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“相信”、“估計”、“設計”、“計劃”、“打算” 等詞語以及其他類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括Immunovant對IMVT—1402進行臨牀試驗的時間和結果; 對這些計劃中的臨牀試驗的預期;Immunovant 候選產品和適應症選擇的潛在市場的規模和增長;Immunovant 對 IMVT-1402 獨特產品屬性的潛在益處的看法,包括 IMVT-1402 潛在的同類最佳免疫球蛋白 G (IgG) 降低和耐受性以及 IMVT-1402 有可能作為慢性炎性脱髓鞘性多發性神經病的治療方法、格雷夫斯病、 類風濕關節炎和其他自身免疫性疾病;如果獲得批准,IMVT-1402 是否會成功分銷、上市和商業化;以及Immunovant對任何未決專利的頒發和期限的預期。所有 前瞻性陳述均基於Immunovant管理層的估計和假設,儘管Immunovant認為這是合理的,但本質上是不確定的。所有前瞻性陳述均受風險和不確定性的影響 ,這些風險和不確定性可能導致實際結果與Immunovant預期的結果存在重大差異。此類風險和不確定性包括:早期臨牀試驗的初步結果或其他初步分析或結果 可能無法預測最終試驗結果或後續臨牀試驗的結果;動物研究結果可能無法預測人體結果;臨牀試驗數據的時間和可用性;與 監管機構討論的時間以及監管機構提交和潛在批准的時間;Immunovant 候選產品的持續開發,包括時機開始其他臨牀試驗;Immunovant 的科學 方法、臨牀試驗設計、適應症選擇和總體開發進展;未來的臨牀試驗可能無法證實本演示文稿中描述或假設的任何安全性、效力或其他產品特性;Immunovant 開發的任何產品 候選產品可能無法在預期的時間表內取得臨牀開發進展或獲得所需的監管批准;Immunovant 的 IMVT-1402 待批物質組合專利可能不是 已發行;Immunovant's 候選產品可能對患者沒有好處,或者即使獲得監管機構的批准,也可能成功商業化;來自後COVID-19環境的影響、 地緣政治緊張局勢以及不利的宏觀經濟條件等全球因素對Immunovant業務運營和供應鏈,包括其臨牀開發計劃和時間表;Immunovant的業務在很大程度上依賴於巴托克利單抗和 IMVT-1402 的成功開發、監管批准和商業化; Immunovant 尚處於初期階段IMVT-1402 正在開發中,巴托克利單抗處於不同臨牀開發階段;Immunovant 將需要 額外資金來資助其運營並通過臨牀開發推動巴托克利單抗和 IMVT-1402 的發展。Immunovant向證券交易委員會(SEC)提交的定期報告和其他報告中更全面地描述了這些風險和其他風險和不確定性,包括Immunovant於2023年11月9日向美國證券交易委員會提交的最新10-Q表季度報告以及Immunovant 隨後向美國證券交易委員會提交的文件中標題為 “風險因素” 的部分。任何前瞻性陳述僅代表其發表之日。Immunovant沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述,無論是由於新的 信息、未來事件還是其他原因。本演示文稿中出現的所有商標、商品名稱、服務標誌和版權均為其各自所有者的財產。除非另有説明,否則本演示文稿中使用的日期是指適用的日曆 年。2
 

我們的願景:自身免疫性疾病患者的正常生活 3 喜歡 Trailblazing AllVoices 更大膽、更快地做什麼:我們正在開發旨在滿足自身免疫性疾病患者複雜多變需求的靶向療法。
 

通過簡單、具有商業吸引力的皮下 注射來實現上述所有目標證明對低密度脂蛋白的影響微乎其微或沒有影響第一階段計劃的4個目標展示與巴托克利單抗相似的潛在同類最佳IgG減少量注:基於迄今為止的數據
 

IMVT-1402 具有同類最佳的潛力 — 為何重要 fcRN 抑制是一種 經過驗證的機制,具有廣泛的潛在適用性,其基礎是靶向降低 IgG 作為一種改進、更具針對性的模式在廣泛的自身抗體疾病中證據表明,更深的 IgG 降低與 的療效相關 Immunovant 有可能創造出獨特且處於同類領先地位的適應症組合,IMVT-1402 IMVT-1402 顯示出可能具有同類最佳的 IgG 降低 batoclimab,通過簡單的皮下注射 注射,對白蛋白和低密度脂蛋白的影響微乎其微,類似於安慰劑
 

多次遞增皮下劑量(每週一次給藥 x 4 周)
 

IgG 隨時間變化的百分比 IMVT-1402 600mg MAD 數據與 300mg MAD Data 7 劑量給藥白蛋白百分比隨時間推移而變化 LDL% 隨時間推移而變化
 

隨着時間的推移,IgG 百分比變化 IMVT-1402 MAD 數據表明有可能減少同類中最好的 IgG 8 劑量給藥 IMVT-1402 組從第 4 天開始的所有 IgG 值都顯示出比基線顯著降低(所有標稱 p 值
 

IMVT-1402 MAD 數據表明可能降低同類最佳的 IgG 類似於 Batoclimab* 9 劑量給藥 *所提供的數據來自單獨的臨牀試驗,而不是由 Immunovant 進行的正面交鋒研究,Immunovant IgG 百分比隨時間推移而變化
 

白蛋白隨時間變化的百分比 IMVT-1402 MAD 數據:白蛋白 減少量微乎其微,與安慰劑類似,給藥四周後 10 劑量給藥 29 天的白蛋白值(藥效學影響峯值)未顯示出比基線顯著降低(標稱 p 值 > 0.05)第 29 天的白蛋白值(藥效學影響峯值)未顯示出比基線顯著降低(標稱 p 值 > 0.05)
 

低密度脂蛋白隨時間變化的百分比 IMVT-1402 MAD 數據:低密度脂蛋白增幅微乎其微,與安慰劑類似 ,給藥四周後 11 劑量給藥 LDL 值在第 29 天(藥效學影響峯值)未顯示出比基線顯著增加(標稱 p 值 > 0.05)第 29 天的低密度脂蛋白值(標稱 p 值 > 0.05)05)
 

12 SC SAD SC MAD 安慰劑 300mg 600mg 安慰劑 300mg 600mg N = 4 n (%) N = 6 n (%) N = 4 n (%) N = 10 n (%) N = 10 n (%) N = 10 n (%) 參與者至少有一個 TEAE 3 (75) 4 (83) 4 (100) 7 (70) 6 (60) 參與者有至少有一位 TESAE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 參與者 由於 TEAE 而停止研究 0 0 0 0 0 0 0 0 0 由於 TEAE 導致劑量減少或中斷的參與者 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 TEAE(在任何 1402 個接受治療的隊列中 ≥ 2 名參與者)注射部位 疼痛 0 1 (17) 0 1 (25) 0 3 (30) 導管部位瘀傷2 0 0 0 1 (25) 0 2 (20)導管部位疼痛2 0 1 (17) 0 1 (25) 2 (20) 0 IMVT-1402 在初始階段 1 數據集中顯示出良好的安全性表現所有 TeAE 均為 輕度或中度,迄今未報告任何分組出現嚴重的 TEAE 1。停藥的參與者體驗了 Mild Teae。該事件被認為與研究治療無關。2.經常抽血時使用導管 TEAE = 治療緊急不良事件;TESAE = 治療緊急嚴重不良事件
 

降低 IgG 與臨牀療效的相關性
 

14 IMVT-1402 具有同類最佳的潛力 — 為何重要 fcRN 抑制是 久經考驗的機制,具有廣泛的潛在適用性,因為靶向降低 IgG 是一種改進、更具針對性的模式。在廣泛的自身抗體疾病中,Immunovant 有可能創造出獨特且處於同類領先地位的適應症組合,類似於 batoclimab,通過簡單的皮下注射 IMVT-1402 IMVT-1402注射,對白蛋白和低密度脂蛋白的影響微乎其微,類似於安慰劑
 

各項目和適應症都有一致的證據表明 IgG 降低 可提高療效* 公司證據 IgG 降低幅度更大轉化為臨牀益處 MG TED ITP 患者層面散點圖顯示,IgG 下降越大 MG-ADL 改善 組抗體減少率越高 tSHR 抗體減少率越高,臨牀反應率越高完成臨牀反應並降低 複發率 15 RA 在這些患者中,IgG 降低相關性越高,AutoAb 降低相關性越高,臨牀反應越強*以上許多分析都是事後分析,並非所有分析都具有統計學意義。交叉試驗和事後分析本質上是有限的,僅用於生成假設的目的,但如上所述,觀察到療效持續且呈正數值增長。MG: 重症肌無力,TED:甲狀腺眼病,PV:尋常型天皰瘡,ITP:免疫性血小板減少性紫癜,RA:類風濕性關節炎
 

Efgartigimod MG 和 PV 數據顯示,IgG 降低 IgG ADAPT IV Efgartigimod 在 MG 中的 3 期試驗顯示 IgG 降低與臨牀反應之間存在相關性 16 argenx 第 2 期 PV/PF 出版物,Br J Dermatol。2022 年 3 月;186 (3): 429-439;* 由 WebplotDigitizer † 整合 (EoC) 結束 估計:在至少 2 周內沒有出現新病變,大約 80% 的病變已經癒合;疾病控制 (DC):沒有新的病變和已確定的病變開始癒合;完全反應 (CR):無新病變且 已確診的病變已完全癒合;復發:每月出現三個或更多未在 1 周內自發癒合的新病變,或已確診病變的延長,在 DC 之後進行評估。在 PV 的 efgartigimod 第 2 階段,更密集的 給藥方案會導致更深層次的皮膚反應來源:argenx 摩根大通醫療保健會議 2021 年 1 月給藥隊列 1 羣組 2 羣組 4 給藥劑量 10mg/kg 10mg/kg 10mg/kg 25mg/kg 誘導劑量 方案 QW,4 周 QW,4 周 QW,直到 EoC 維持劑量方案第 2 周,第 6 周 QWW,第 2 季度 8 周,第 2 季度 12 周,IgG 降低 34 周* 估計值最大降低 IgG(第 28 天)-56% -69% -62% -67% 估計值降低 IgG 第 120 天 11% -33% -52% -54% 功效† 完整反應 0% 0% 71% 60% 復發 50% 67% 43% 29% 尚未對 Immunovant 候選產品和 第三方抗 FcRN 資產進行臨牀正面比較
 

Nipocalimab MG 和 RA 數據顯示 IgG 降低,臨牀反應更高 Nipocalimab 在 MG 的 2 期試驗顯示 IgG 降低與臨牀反應之間存在相關性 17 項 Nipocalimab 在 RA 中度至重度活動性關節炎 (RA) 患者的藥效學 試驗顯示:結果來自多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2A期IRIS-RA研究。詹森研究與開發,ACR 海報, 2023 年 11 月。尚未對Immunovant候選產品和第三方抗FCRN資產進行臨牀正面比較來源:Momenta Vivacity-MG 2020年第二階段中期投資者簡報
 

巴托克利單抗 TED 數據顯示,IgG 降低,臨牀反應更高 18 在 TED 安慰劑巴托克利單抗的 2 期試驗中,更深的 IgG 降低可使致病抗體的正常水平得到更高的恢復,突出反應增強 255 mg 巴托克利單抗 340 mg 巴托克利單抗 680 mg 最大值 % igG 降低 5* 3% 54% 63% 79% 受試者第 5 周低於 140 的抗 TSHR 抗體 0% 0% 12% 57% 第 5 周的突出反應率** 0% 11% 29% 43% *選擇第 5 週數據(第 36 天研究),因為它代表 的最新時間點在自願暫停研究之前,可用的患者數據量最大。**對第 5 周的突出反應進行事後分析。眼前突出反應的定義是,在研究 眼中,眼前突出減少≥2 mm,而非研究眼在同一次就診時沒有增加 ≥2 mm。
 

Rozanolixizumab ITP 數據顯示 IgG 降低,臨牀反應更高 19 在 UCB 的 ITP 第 2 期試驗中,更高的劑量和 IgG 降低幅度與更好的血小板反應相關 Rozanolixizumab 第 8 天單劑量數據估計 IgG 減少平均血小板數 (x109/L)% 變化血小板數 (x109/L) 4 mg/kg 27% * 27 53% 7 mg/kg 27% * 21 53% 10 mg/kg 47% * 41 122% 15 mg/kg 52% 108 409% 20 mg/kg 60% 145 706% *WebPlotDigitizer 估計,劑量為 4mg/kg、7mg/kg 和 10mg/kg。來源:Robak T 等人。針對原發性免疫性血小板減少症患者的 fcRN 抑制劑 rozanolixizumab 的 2 期多劑量研究。Blood Adv. 2020 年 9 月 8 日;4 (17): 4136-4146。尚未對 Immunovant 候選產品和第三方抗 FCRN 資產進行臨牀正面比較。
 

IMVT-1402 的投資組合開發
 

21 IMVT-1402 具有同類最佳的潛力 — 為何重要 fcRN 抑制是一種 經過驗證的機制,具有廣泛的潛在適用性,其基因是靶向降低 IgG 作為一種改進、更具針對性的模式有證據表明,更深的 IgG 降低與 療效的提高 Immunovant 有可能創造出獨特且同類領先的適應症組合,IMVT-1402 IMVT-1402 具有同類最佳的降低 IgG batoclimab,通過簡單的皮下注射 注射,對白蛋白和低密度脂蛋白的影響微乎其微,類似於安慰劑
 

創建 IMVT-1402 22 最佳適應症組合在激動人心的課堂中探討多種適應症的潛力 以 IgG 生物標記物為指導,採用經過驗證的機制和明確的安全特徵,可尋址人羣未得到滿足的患者需求競爭差異化技術成功 概率監管途徑
 

潛在的一流產品概況為 IMVT-1402 開闢了廣泛的適應症 機會 23 同類最佳其他得不到充分服務的患者羣體通過關注具有相關自身抗體的患者子集和利用 1402 效力來增強 PTS 示例 — 難治性類風濕 關節炎其他自身免疫性、類別數據提示性一流的益處/風險和簡單的 SC 給藥,有機會利用 1402 的效力進一步擴大適用患者類型用於反 FCRN 開發示例 — 格雷夫斯疾病大量未得到滿足的需求,生物學上的合理性一流的 IgG 自身抗體是疾病病理生理學的一部分,可以利用來自後期抗FcRN項目的見解以及 1402 的效力, 優化 IMVT-1402 示例的開發方法 — MG、CIDP Classic AutoAb,類別數據正面
 

格雷夫斯病口服抗甲狀腺藥物 (ATD) 在許多有效療法和許多其他療法需要消融療法 2L 療法(美國每年3萬人)之間存在放射或手術風險,導致患者終身接受甲狀腺替代療法。對於那些沒有明確治療即可實現甲狀腺功能正常化的人來説, 與刺激性抗體正常化有關許多格雷夫斯患者體內發現的胰島素可能需要進一步降低 IgG 才能保持 的耐久性反應類風濕關節炎對超過一種生物療法反應不佳的患者對難治性類風濕關節炎(RA)的需求大量未得到滿足最近公佈的nipocalimab數據顯示 自身抗體減少深度與臨牀反應之間存在相關性。在同一項研究中,nipocalimab在低谷期實現了58%的平均總IgG降低。總而言之,我們相信這些觀點可以轉化為更大和更有意義的降低消除 IgG 更深的難治性 RA 的療效潛在同類首創和/或同類最佳示例説明* 24 *僅供説明/討論。最終適應症的選擇將取決於多種因素。1 2 3 4 1 2 3 4
 

結論性想法
 

有利的分析物特徵初始階段 1 數據支持有利的分析物 特徵,對白蛋白和低密度脂蛋白沒有影響或影響很小 * 不包括任何潛在的專利期限 26 IMVT-1402 具有潛在的一流特性,可滿足自身免疫性疾病中大量未得到滿足的需求新型、全人類、 抑制 fcRN 介導的 IgG + IMVT-1402 + + + + + + + 便捷給藥專為簡單的皮下注射而配製在家實現自我管理強有力的專利保護 待定成分物質專利預計在 IMVT-1402 至 2043* 深度降低 IgG 的初始階段 1 數據表明,與巴托克利單抗類似,深度劑量依賴性 IgG 降低
 

結論性想法 27 久經考驗的抗 FCRN 類別越來越令人興奮 IMIVT-1402 的概況和效力創造了一系列令人興奮的潛在適應症,因為我們宣佈了廣泛的關鍵試驗和 POC 組合,2024 年將是重要的一年 IMVT-1402