美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格20-F

(標記一)

☐根據1934年《證券交易法》第(Br)12(B)或(G)款作出的註冊聲明

或

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止6月30日, 2023

或

☐根據1934年《證券交易法》第(Br)13或15(D)節提交的過渡報告

的過渡期                 至                

或

☐根據1934年《證券交易法》第(Br)13或15(D)節提交的空殼公司報告

需要此空殼公司報告的事件日期                 

委託文件編號：001-41106

IncanneX Healthcare Limited

(註冊人的確切姓名載於其章程和註冊人姓名的英文翻譯)

澳大利亞

(註冊成立或組織的司法管轄權)

105號套房, 8世紀電路

諾威斯特2153, 新南威爾士州

澳大利亞

(主要執行辦公室地址)

喬爾·萊瑟姆，首席執行官

105號套房, 8世紀電路

諾威斯特2153, 新南威爾士州

澳大利亞

電話：+61425 703 805電郵：郵箱：joel@incann.com.au

(姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼 和公司聯繫人地址)

根據該法第12(B)節登記或將登記的證券。

根據該法第12(G)節 登記或將登記的證券。無

根據該法第15(D)節負有報告義務的證券 。無

截至2023年6月30日，已發行普通股數量為1,587,010,366.

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。☐：是，☒：不是

如果此報告是年度報告或過渡報告， 請用複選標記表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。 ☐：是，☒：不是

勾選標記表示註冊人 (1)是否已在前12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。-☒是*☐編號：

用複選標記表示註冊人 是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。-☒是*☐編號：

用複選標記表示註冊者 是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申請者”、“加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。

如果是按照美國公認會計原則編制 財務報表的新興成長型公司，請通過複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期 來遵守根據《交易法》第13（a）節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

用複選標記表示註冊人 是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估，該報告是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

勾選任何錯誤更正是否是重述，要求對註冊人的任何執行官在相關恢復期內根據§240.10D-1（b）收到的基於激勵的薪酬 進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人使用了哪種會計基礎來編制本備案文件中包含的財務報表：

如果 在回答上一個問題時勾選了“其他”，請通過勾選標記指明註冊人選擇遵循的財務報表項目。 第17項第18項

如果這是年度報告，請通過勾選 標記表明註冊人是否為空殼公司（如《交易法》第12 b-2條所定義）。 是的 ☒*否

目錄

引言

Incannex Healthcare Limited 於2001年根據澳大利亞法律註冊成立。我們的普通股自2016年起在澳大利亞證券交易所（“ASX”）上市，自2022年2月起以美國存托股份（“ADS”）的形式在納斯達克全球市場上市， 每股ADS代表25股普通股。德意志銀行信託公司美洲公司擔任美國存托股份的存託人。

如本年度報告 表格20-F中所用，除非另有説明，否則術語“我們”、“我們的”、“英康耐克斯”和“公司”是指 英康耐克斯醫療有限公司及其子公司。

財務和其他信息

本年度報告中的20-F表格中的合併財務 報表以澳元為單位，並按照國際會計準則理事會（“IASB”）發佈的國際財務 報告準則（“IFRS”）編制。本年度報告中的 合併財務報表採用20-F表格，符合IFRS和澳大利亞會計準則。在本 年度報告中，所有提及的“美元”或“US$”均指美國貨幣，所有提及的 “澳元”或“$”或“A$”均指澳大利亞貨幣。

在本年度報告中， 術語“財政”是指從7月1日開始到次年6月30日結束的財政年度。

本年度 報告表20-F中關於任何合同、協議或其他文件內容的聲明是此類合同、協議或 文件的摘要，並非對其所有條款的完整描述。如果我們將任何這些文件作為本年度報告 或我們之前提交的任何註冊聲明的附件提交，您可以閲讀文件本身以瞭解其條款的完整描述。

關於前瞻性陳述的特別説明

除本年度報告中包含的歷史 信息外，本年度報告中包含的陳述均為“前瞻性 陳述”，反映了我們對未來事件和財務業績的當前看法。我們敦促您考慮使用術語“預期”、“相信”、“不相信”、“預期”、“計劃"、 “打算”、“估計”和類似表述的陳述 旨在識別前瞻性陳述，這些前瞻性 陳述包括但不限於與以下內容相關的任何陳述：

我們提醒投資者，前瞻性 陳述僅為預測，因此固有地受到不確定性和其他因素的影響，涉及已知和未知風險 ，這些風險可能會導致實際結果、業績、活動水平、我們的成就或行業結果與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現、活動水平或我們的成就大不相同。 敬請投資者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日起使用。除適用法律(包括美國證券法)要求的 以外，我們沒有義務公開發布對任何前瞻性陳述的任何 更新或修訂，以反映新信息、未來事件或情況，或在本聲明的 日期之後的其他情況。請參閲“項目3.關鍵信息-D.風險因素”中出現的風險因素部分。

第一部分

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

以下風險與我們的業務相關，應慎重考慮。我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到以下任何風險的影響。因此，我們普通股和美國存托股票(ADS)的交易價格可能會下跌，持有者可能會損失部分或全部投資。

與我們的業務相關的風險

我們有運營虧損的歷史，未來可能無法實現或保持盈利.

自成立以來，我們經歷了重大的經常性運營虧損和來自運營活動的負現金流。例如，在截至2023年和2022年6月30日的財年中，我們的綜合虧損總額分別為2,000萬澳元和1,490萬澳元，我們的運營活動現金流分別為負1,590萬澳元和1,280萬澳元。截至2023年6月30日，我們累計虧損7880萬澳元。

我們是一家臨牀階段藥物開發公司，因此我們的候選藥物能否成功尚不確定。我們專注於醫用合成大麻二醇藥物和迷幻藥物治療。

我們預計，在可預見的未來，手術將繼續蒙受損失，隨着更多的患者被招募進行臨牀試驗，未來藥物開發的成本將會增加。特別是，我們預計我們的候選藥物的開發將繼續遭受重大損失。 由於與我們的候選藥物的開發、製造、銷售和營銷相關的眾多風險和不確定性，我們未來可能會經歷比預期更大的虧損，並且可能永遠不會盈利。

此外，我們或我們的開發合作伙伴可能無法完成當前候選藥物的開發或開發其他 醫藥產品，這是一個很大的風險。它們可能都不會成功商業化，這可能會阻止我們實現 盈利。

如果我們的資金來源不足，我們的研發活動可能會受到不利影響.

我們預計與我們的臨牀試驗開發相關的成本 將會增加，我們將需要額外的資金來實現我們的長期目標： 商業化和進一步開發我們的候選藥物。此外，我們將需要資金進行監管申請， 保護知識產權，合同製造能力，發展營銷和銷售能力，併為運營費用提供資金。 我們打算通過公共或私人融資和/或通過許可我們的資產或與公司合作伙伴達成其他安排來尋求此類額外資金。 但是，此類融資、許可機會或其他安排可能無法以可接受的條款從任何來源獲得 ，或者根本無法獲得。任何資金短缺都可能導致我們不得不削減或停止我們的研發活動，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

此外，由於與我們的候選藥物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測研發成本增加的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。如果適用的監管機構要求在目前預期的基礎上進行進一步的研究，我們的成本可能會大幅增加 。 無論如何，即使我們的候選藥物獲準商業化銷售，我們預計也會產生與此類候選藥物的商業推出相關的鉅額成本，並且不能保證我們會產生可觀的收入。

我們目前沒有產品收入來源 ，可能永遠不會盈利。

我們的候選藥物 都沒有獲得商業銷售的批准，我們預計需要幾年時間才能批准任何候選藥物，然後我們就可以開始銷售我們的候選藥物了。到目前為止，我們還沒有從我們的候選藥物的許可或商業化中獲得任何收入，預計在未來幾年內也不會從他們那裏獲得收入。在我們的候選藥物單獨或與未來的合作伙伴成功完成臨牀試驗、獲得監管部門的批准併成功商業化之前，我們將無法產生產品 收入。儘管我們可能尋求從與第三方的協作或許可協議中獲得收入，但我們目前沒有此類協議可以為我們提供大量持續的未來收入，並且我們可能永遠不會簽訂任何此類協議。

我們將需要額外的資金，並且 可能無法籌集足夠的資金，這可能會對我們的研發計劃或候選藥物的商業化產生實質性影響 。

我們歷來將 大部分財務資源用於研發，包括臨牀前和臨牀開發活動。到目前為止，我們已經通過股權融資為我們的運營提供了大量資金。我們未來的淨虧損額將部分取決於 我們未來的支出率以及我們通過股權或債務融資或戰略合作獲得資金的能力。此類未來淨虧損的 金額以及未來盈利的可能性也將取決於我們能否成功開發和 商業化能夠產生可觀收入的產品。如果我們無法實現並保持盈利， 美國存托股份的價值將受到抑制，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、 產品多樣化甚至繼續運營的能力。

我們預計，在可預見的未來，我們的費用 將大幅增加，如果我們：

在我們的候選藥物 上市之前，我們將需要獲得與我們候選藥物的進一步開發相關的額外資金。 我們獲得額外融資的能力將取決於許多因素，包括市場狀況、我們的經營業績 和投資者情緒。因此，我們可能無法在需要時、在可接受的條件下或根本無法獲得額外的融資。如果我們 無法在需要時或按有吸引力的條款籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，或通過以不具吸引力的條款簽訂協議來獲得資金。

此外，資本市場上任何額外的股權融資可能會稀釋股東的權益，任何基於債務的融資可能會約束我們遵守限制性契約 ，並限制我們的經營活動和支付潛在未來股息的能力，即使在盈利的情況下也是如此。我們不能保證未來的 融資將以足夠的金額或可接受的條款提供(如果有的話)。如果我們無法以足夠的金額或可接受的條款籌集更多資金，我們將無法進行研發工作。這可能會損害我們的業務、運營業績和財務狀況，並導致我們的美國存託憑證價格下降。

如果我們無法獲得 足夠的資金來支持我們的運營，則我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予第三方開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選藥物的權利。例如，戰略合作可能要求我們與第三方 共享我們候選藥物的商業權利，而我們目前並不打算以這種方式或以可能對我們不利的條款進行共享。此外，我們還可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。

我們可能會發現很難在我們的臨牀試驗中招募患者 ，並且患者可能會停止參與我們的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止我們當前的 和我們候選藥物的任何未來臨牀試驗，並使這些試驗的進行成本更高。

確定並使 患者有資格參與我們候選藥物的當前和未來臨牀試驗，這對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募患者參與測試候選藥物的速度。由於生物技術行業不良事件的負面宣傳，患者可能不願參與任何未來的臨牀試驗。患者 可能由於其他原因而無法使用，包括類似患者羣體的競爭性臨牀試驗，招募 患者、進行試驗和獲得監管部門對潛在產品的批准的時間表可能會推遲。如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行任何未來的臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或中止這些臨牀試驗 。臨牀試驗延遲可能導致成本增加、產品開發速度減慢、在測試我們技術的安全性和有效性方面受挫 或完全停止臨牀試驗。

任何未能執行我們的業務戰略的行為都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響.

我們候選藥物的開發和商業化面臨許多風險，包括：

如果這些風險中的任何一項成為現實， 我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發我們或我們的合作伙伴可能開發的候選藥物並將其商業化 ，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們候選藥物的臨牀前研究的陽性結果不一定能預測我們計劃的候選藥物臨牀試驗的結果。.

我們候選藥物的臨牀前概念驗證和動物實驗的陽性結果可能不會在人體臨牀試驗中產生陽性結果。製藥和生物技術行業的許多公司 在臨牀前開發或早期臨牀試驗中取得積極結果後，在臨牀試驗中遭遇重大挫折 ，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折 可由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察(包括不良事件)引起。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能 獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構的批准。如果我們未能在候選藥物的臨牀試驗中產生積極的結果 ，我們候選藥物的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。

候選藥物正在進行的和未來的臨牀試驗可能不會顯示出足夠的安全性和有效性，無法獲得必要的監管批准才能進行商業銷售.

第一階段和第二階段臨牀試驗主要不是為了測試候選藥物的療效，而是為了測試安全性和了解候選藥物在不同劑量和時間表下的副作用。此外，臨牀前和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的大規模試驗也不能成功，也不能預測最終結果。早期試驗中可接受的結果可能不會在以後的試驗中重複 。此外，第三階段臨牀試驗可能不會顯示出足夠的安全性或有效性，無法獲得上市監管部門的批准。此外，臨牀結果經常容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。 臨牀試驗期間的陰性或非決定性結果或不良醫療事件可能需要重新進行臨牀試驗或 終止。根據所涉及候選藥物的類型、複雜性和新穎性以及 其他因素，完成臨牀試驗和提交上市審批申請所需的時間長度也可能有很大差異。如果我們的臨牀試驗出現任何重大延誤、質量問題、挫折或負面結果或終止， 我們可能無法繼續開發我們的候選藥物或產生收入，我們的業務可能會受到嚴重損害。

如果我們沒有獲得必要的監管批准，我們將無法將我們的候選藥物商業化.

我們候選藥物的臨牀開發、製造、銷售和營銷都受到美國、英國、歐盟、澳大利亞和其他地方監管機構的廣泛監管。儘管在準備和提交生物許可證申請或其他司法管轄區的等價物上投入了大量的時間和費用，但永遠不能保證獲得監管部門的批准。所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量、規模和設計將因產品、產品擬用於治療的疾病或情況以及適用於任何特定產品的法規和指導文件而異。此外，在審查過程中和批准之前，FDA和/或其他監管機構可能需要額外的數據，包括關於我們的產品是否有可能被濫用的數據，這可能會推遲批准和任何潛在的受控物質調度過程。 FDA或其他監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕對產品的批准，包括但不限於， 監管機構可能不批准我們或第三方製造商的工藝或設施，或者可能頒佈新的法律，或者監管機構 可能改變其批准政策，或採用新的法規，要求提供新的或不同的安全和功效證據，以滿足產品的預期用途。

不能保證在臨牀試驗和隨後的上市審批中取得成功結果。如果我們無法獲得監管部門的批准，我們 將無法從我們的候選藥物中獲得收入。即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，我們的盈利能力也將取決於我們從銷售或我們的技術許可中創造收入的能力。

即使我們的候選藥物獲得監管機構的批准，我們仍可能面臨開發和監管方面的困難，這可能會推遲或損害候選藥物的未來銷售.

即使我們或我們的許可合作伙伴獲得了銷售任何候選藥物的監管批准，相關監管機構仍可能對指定用途、製造、標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和 記錄保存施加重大限制，或對批准後研究施加持續要求。此外，監管機構對上市產品、其製造商和製造商的設施進行持續審查和定期檢查。候選藥物存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，可能會導致 產品的營銷受到限制，並可能包括將該產品從市場上撤回。此外，可能會頒佈新的法定要求或附加法規 ，以阻止或推遲對我們候選藥物的監管批准。

我們在候選藥物方面的製造經驗有限 .

我們沒有製造能力 ，我們的候選藥物的製造和製造流程開發依賴於第三方的經濟高效的製造和製造流程。第三方製造商或製造工藝的問題，或生產活動的擴大，可能會推遲我們候選藥物的臨牀試驗和商業化。

由於我們嚴重依賴承包商， 我們將面臨與承包商的業務和運營條件相關的風險.

我們是一家小公司，內部員工很少，設施有限。我們現在和將來都需要依靠各種承包商來製造和運輸我們的候選藥物、進行臨牀測試和準備監管檔案。影響我們的一個或多個承包商的不良事件 可能會對我們產生不利影響，例如：

我們依賴並將繼續依賴與第三方合作伙伴的協作和戰略聯盟。只要我們能夠達成協作安排或戰略聯盟，我們就會面臨與這些協作和聯盟相關的風險.

我們開發、製造和商業化候選藥物的戰略的一個重要元素是與 其他製藥公司或其他行業參與者建立合作伙伴關係和戰略聯盟。

我們已有或將來可能擁有的任何合作伙伴關係或聯盟可能會因我們無法控制的原因而終止，或者我們可能無法以可接受的條款談判未來的聯盟關係 。這些安排可能導致我們獲得的收入少於我們直接銷售產品的收入，可能 將我們產品的開發、銷售和營銷置於我們的控制之外，可能要求我們放棄重要的權利，或者可能 以其他方式處於不利條件。協作安排或戰略聯盟也將使我們面臨一系列風險，包括：

由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前和臨牀開發材料的供應可能會變得有限或中斷 ，或者數量或質量可能不令人滿意.

我們依賴第三方供應 和製造合作伙伴來製造和供應我們的研發以及臨牀前和臨牀研究用品 。我們不擁有製造設施，也不提供此類材料的來源。

不能保證我們的研發、臨牀前和臨牀開發生物製品和其他材料的供應不會受到限制、中斷或限制在某些地理區域、具有令人滿意的質量或繼續以可接受的價格供應。更換第三方製造商可能需要大量的工作、成本和專業知識，因為合格的 更換數量可能有限。

候選藥物的製造流程 要接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造 要求，並接受監管機構要求的嚴格設施和工藝驗證測試，以符合監管 標準。如果我們的任何供應商或製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因 其他原因而受到限制或中斷，我們可能被迫自己製造材料或與其他第三方達成協議，這將 成本高昂並推遲任何未來的臨牀試驗。

此外，如果任何第三方供應商未能履行其生產我們產品的義務，或未能維持或達到令人滿意的法規遵從性， 此類物質的開發和任何療法的商業化(如果獲得批准)可能會被停止、推遲或在商業上變得不可行、利潤下降，或可能導致針對我們的執法行動。

如果我們不能留住關鍵人員並培養關鍵的學術和科學合作，我們的研發工作將受到威脅。.

我們高級管理層的變動 可能會對我們的業務造成幹擾，並可能對我們的運營產生不利影響。例如，當我們的高級管理職位發生變化時， 我們可能會選擇採用不同的業務戰略或計劃。任何新的戰略或計劃，如果被採用，可能不會成功，如果任何新的戰略或計劃沒有產生預期的結果，我們的業務可能會受到影響。

此外，生物技術和製藥公司之間對合格員工的競爭非常激烈，因此我們可能無法吸引和留住對我們的成功至關重要的人員 。我們的成功取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理人員、臨牀和科學人員、製造人員、銷售和營銷人員，以及我們與臨牀醫生、科學家以及領先的學術和醫療機構發展和保持重要關係的能力。如果我們不能發現、吸引、留住和激勵這些高技能人才，我們可能無法繼續我們的產品開發和商業化活動。

此外，生物技術和製藥行業也受到快速而重大的技術變革的影響。我們的候選藥物可能會失去競爭力。 為了保持競爭力，我們必須聘用和保留受過持續教育以跟上不斷變化的技術步伐的合格員工。 但可能無法做到這一點。

我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會對我們的運營產生負面影響。

隨着我們推進候選藥物的臨牀開發計劃，尋求美國和其他地方的監管批准，並增加正在進行的產品開發計劃的數量，我們預計將需要增加產品開發、科學和管理人員。 我們還將需要建立商業能力，以便將任何可能獲得批准的候選藥物商業化。這種演變 可能會影響我們的戰略重點以及資源的部署和分配。

我們能否有效地管理我們的運營和增長取決於我們的程序、報告系統以及運營、財務和管理控制的持續改進。我們可能無法高效或及時地實施管理和運營改進 ，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。如果我們不能應對這些挑戰，我們可能無法執行我們的業務戰略，並可能被迫花費比預期更多的資源來解決這些問題。

我們未來可能會收購其他 技術和補充業務。收購涉及許多風險，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害， 包括管理層將注意力從核心業務上轉移、未能有效利用收購的技術、未能成功整合收購的業務或實現預期的協同效應，或失去我們業務或收購業務的關鍵員工 。

此外，為了繼續 履行我們作為澳大利亞和美國上市公司的義務，並支持我們預期的長期增長，我們將需要提高我們的一般和行政能力。我們的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。

如果我們不能成功地 管理我們的增長和我們日益複雜的運營，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害 。

APIRx與我們業務的整合 可能會破壞我們的運營結果。

2022年8月，我們完成了對APIRx Pharmtics USA，LLC的100%股權的收購(“收購”)。然而，我們成功整合APIRx的能力將取決於操作、設施、程序、政策和技術的及時集成和整合，以及APIRx和我們之間業務文化差異的協調。這種集成和整合可能很複雜且耗時 ，會涉及額外費用，並可能擾亂我們的業務，並將管理層的注意力從持續的業務關注和我們的臨牀試驗上轉移開。任何未能成功整合APIRx的業務、運營和員工的情況都可能破壞我們的運營結果。

收購後，我們可能無法實現預期的 協同效應。

我們相信，此次收購將為我們提供在IncanneX的臨牀試驗和APIRx的臨牀項目之間實現協同效應的機會。 我們期望通過此次收購實現的協同效應必須基於對合並後業務的預測和假設 ，並假設APIRx的業務成功整合到我們的業務和運營中。然而，我們對此次收購的預測和假設可能被證明是不準確的，我們可能無法及時成功地整合APIRx和我們的運營， 或者根本不能。我們還可能面臨APIRx的意外或意外事件或責任，或與APIRx的知識產權投資組合有關的訴訟。如果我們不能從收購中實現預期的協同效應，我們的增長戰略和未來的盈利能力可能會受到不利影響。

如果我們的候選藥物不被醫生、患者和醫學界接受，其未來的潛在銷售可能會受到影響.

我們的候選藥物 可能無法獲得醫生、患者和醫學界的市場認可，即使它們獲得監管部門的批准也存在風險。市場對我們批准的任何候選藥物的接受程度將取決於各種因素，包括：

作為受控物質， 該產品可能會引起公眾爭議。醫生、患者、付款人或醫療界可能不願接受、使用或推薦我們的候選藥物，這將對我們的潛在收入和未來的盈利能力產生不利影響。公眾對使用大麻和裸蓋菇素的研究療法的負面宣傳或看法可能會對這些療法的成功產生負面影響 。

我們面臨着來自可能為我們的目標疾病適應症開發候選藥物的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發新療法和技術平臺的公司。

候選藥物的開發和商業化競爭非常激烈。跨國製藥公司和專業生物技術公司可以開發 與我們的候選藥物競爭的候選藥物和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界、患者和第三方付款人批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。

可能有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們正在開發、並可能在未來嘗試開發的候選藥物。

跨國製藥公司和專業生物技術公司可能比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售 以及供應資源和經驗。如果我們成功獲得對任何候選藥物的批准，我們可能會面臨基於許多不同因素的競爭 ，包括我們候選藥物的安全性和有效性、我們候選藥物的給藥難易程度和患者接受相對較新的給藥途徑、這些候選藥物獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷 覆蓋範圍和專利地位。

競爭產品可以提供 更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選藥物的費用之前，競爭性產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。此類競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

如果醫療保險公司和其他組織不為我們的候選藥物支付費用或限制報銷，我們未來的業務可能會受到影響。

我們的候選藥物可能會由於包括成本在內的許多因素而被市場拒絕。政府、保險公司和醫療成本的其他付款人 為控制或降低醫療成本所做的持續努力可能會影響我們未來的收入和盈利能力。在澳大利亞和某些國外市場，藥品的定價受到政府的管制。我們預計，類似的政府控制舉措將在美國和其他地方繼續下去。採用任何此類立法或監管建議都可能損害我們的業務和前景。

我們候選藥物的成功商業化 在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對我們產品和相關治療費用的報銷程度。我們的候選藥物可能不被認為具有成本效益，消費者可能無法獲得報銷，或者可能不足以讓我們的產品 在競爭的基礎上銷售。第三方付款人正越來越多地挑戰醫療產品和治療的價格。如果第三方 不適用於我們的候選藥物，這些候選藥物的市場接受度將會降低。成本控制措施 可能會降低我們可能為候選藥物制定的價格，從而可能導致產品收入低於預期。如果我們候選藥物的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人沒有提供足夠的保險和報銷 水平，我們的潛在收入和盈利前景將受到影響。

我們可能面臨產品責任索賠 ，這可能會對我們的業務產生不利影響。

治療產品的測試、營銷和銷售存在固有的產品責任風險。我們依賴許多第三方研究人員和承包商 來生產、收集和分析有關我們候選藥物的安全性和有效性的數據。我們還制定了質量控制和質量保證，以降低這些風險，並提供專業責任和臨牀試驗保險，以在人體測試錯誤或數據分析錯誤的情況下承擔經濟損失 。

儘管我們有控制程序，但我們可能面臨與我們的候選藥物在人體臨牀試驗中進行測試相關的產品責任風險。如果我們的任何候選藥物被批准銷售，一旦我們的候選藥物開始營銷、分銷和銷售，我們可能面臨比參與臨牀試驗的人數更多的人提出的索賠。無論是非曲直或最終結果，責任索賠 可能導致：

關於產品責任索賠 如果檢測錯誤危及任何人類受試者，我們可能面臨超出保險限額的額外責任。此外， 如果在這些研究測試活動中對我們提出索賠，我們的美國存託憑證的市場價格可能會受到負面影響。

大流行的爆發可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的非臨牀研究和臨牀試驗。

大流行或類似疫情等公共衞生危機可能會對我們的業務產生不利影響。2019年12月，一種新的冠狀病毒株(“新冠肺炎”) 在中國身上浮出水面，隨後傳播到世界大多數國家。

由於新冠肺炎疫情或未來的任何大流行，我們已經並可能在未來經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：

產品發貨延遲可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的候選藥物和用於製造它們的活性藥物成分(“原料藥”)，以及我們迷幻輔助心理治療服務中使用的藥物 的運輸、進出口 將需要進出口許可證。在美國，FDA、美國海關和邊境保護局以及美國緝毒署(DEA)；在加拿大，加拿大邊境服務局，加拿大衞生部；在歐洲，歐洲藥品管理局(EMA)和歐盟委員會；在澳大利亞和新西蘭，澳大利亞海關和董事會保護局、治療商品管理局(TGA)、新西蘭藥品和醫療器械安全局以及新西蘭海關；在其他國家，類似的監管機構對含有受管制物質的藥品的進出口進行監管。具體而言，進出口流程要求進出口雙方的相關受控物質主管部門頒發進出口許可證。

我們可能不會從某些國家/地區的當局那裏獲得此類許可證，或者 如果被授予，也不會繼續持有此類許可證。即使我們獲得了相關許可證，原料藥 和我們的候選藥物的發貨也可能在運輸過程中被耽擱或丟失，這可能會導致重大延誤，並可能導致產品批次存儲在要求的温度範圍之外。不適當的存儲可能會損壞產品發貨，導致臨牀試驗延遲 ，或者在商業化後，一次或多次發貨的原料藥或我們的候選藥物造成部分或全部收入損失。臨牀試驗延遲，或在商業化後，一批或多批原料藥或我們的候選藥物的部分或全部收入損失， 可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的候選藥物將受到受管制的 物質法律法規的約束。如果不能獲得必要的批准，可能會推遲我們候選藥物的推出，如果不遵守這些法律法規，可能會對我們的業務運營結果產生不利影響。

我們的候選藥物包含 受控物質，如《受控物質法案》(CSA)所定義。作為藥品 產品的受控物質受到CSA的高度監管，其中除其他事項外，規定了某些註冊、製造配額、安全、記錄保存、報告、進口、出口和DEA管理的其他要求。DEA將受管制物質分為五個附表：附表I、II、III、IV或V。根據定義，附表I物質有很高的濫用可能性，目前在美國尚未“接受醫療用途”，在醫療監督下使用缺乏公認的安全性， 並且不能在美國開具處方、銷售或銷售。在美國獲準使用的藥品可能被列為附表II、III、IV或V，其中附表II被認為是濫用或依賴的可能性最大的物質，而附表V物質是此類物質中濫用的相對風險最低的物質。附表一和附表二的藥物受到CSA下最嚴格的管制，包括製造和採購配額、安全要求和進口標準。此外，附表二藥物的配發也受到進一步限制。例如，如果沒有新的處方，他們可能不會被重新灌裝。

作為含有致幻劑的合成大麻素類藥物，我們的候選藥物很可能被列為附表II或III受控物質。 我們需要確定具有適當DEA註冊的批發商，並有權將產品分銷給藥房 和其他醫療保健提供商，這些經銷商需要獲得附表II或III的分銷註冊。 獲取失敗、延遲獲取或丟失任何這些註冊都可能導致我們的成本增加。如果我們的任何候選藥物 是附表II藥物，藥店將必須通過警報和監控系統保持更高的安全性，並且他們必須 遵守額外的記錄保存和庫存要求。這可能會阻止一些藥店銷售該產品。此外，旨在減少處方藥濫用的州和聯邦執法行動、監管要求和立法，例如 要求醫生諮詢州處方藥監測計劃，可能會降低醫生開處方的意願，並使藥房 分發附表II產品。

我們打算在美國以外的地方生產我們的候選藥物的商業供應。如果我們的任何產品獲得FDA批准，並被歸類為附表II或III物質，進口商可以出於商業目的進口，前提是進口商從DEA獲得進口商登記，並向DEA提交每次進口的進口許可證申請。未能確定進口商或獲得必要的進口授權可能會影響我們候選藥物的供應，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，附表II進口商的註冊申請必須在《聯邦登記冊》上公佈，而且第三方意見的提交有一個等待期。未能保持必要的註冊或未能遵守適用法律可能會推遲我們候選藥物的商業化，並可能推遲臨牀研究的完成。 此外，未能保持遵守CSA，特別是不符合CSA導致的損失或轉移，可能會導致 監管行動，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。緝毒局可以 尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或者啟動限制、暫停或撤銷這些登記的程序。 在某些情況下，違反規定可能導致刑事訴訟。此外，如果FDA、DEA或任何外國監管機構 確定我們的候選藥物可能有濫用的可能性，可能需要我們生成比我們目前 預期的更多的臨牀或其他數據，以確定該物質是否或在多大程度上具有濫用潛力，這可能會增加成本和/或推遲我們候選藥物的發佈。

各州也制定了受控物質法律法規。雖然州管制物質法通常反映聯邦法律，但由於各州 是單獨的司法管轄區，它們可能也會單獨安排我們的候選藥物。有些州根據聯邦行動自動安排藥品，而另一些州則通過制定規則或立法行動來安排藥品。州日程安排可能會推遲我們獲得聯邦監管批准的任何產品的商業銷售，而不利的日程安排可能會對此類產品的商業吸引力產生重大不利影響。我們或我們的合作伙伴還必須獲得單獨的州註冊、許可或許可證，才能獲得、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果未能滿足適用的監管要求，可能會導致除DEA的強制執行和制裁外，各州還可能執行和制裁 聯邦法律。

我們打算與澳大利亞的製造商 簽訂合同，為我們的臨牀試驗生產藥物產品，併為我們的候選藥物生產原料藥。此外，我們可能會決定在其他國家/地區開發、生產或商業化我們的候選藥物。因此，我們還將遵守澳大利亞TGA和其他國家/地區的受控物質 法律法規，未來我們將在這些國家/地區開發、製造或 商業化我們的候選藥物。我們計劃在完成所有必需的臨牀試驗後向FDA提交候選藥物的新藥申請(“NDA”)，並可能需要在此時做出額外的DEA時間表決定。

美國醫保法和實施的法規的變化，以及醫療政策的變化，可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能損害我們的業務和運營結果。

有關醫療保健系統的多項行政、立法和法規變化以及擬議的變化已經發生，並且可能繼續存在，這些變化可能會 阻止或推遲候選藥物的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們盈利的 銷售任何獲得上市批准的候選藥物的能力。在美國的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大服務範圍 。製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為《平價醫療法案》，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》除其他事項外：(1)為吸入、輸液、滴注、植入或注射且一般不通過零售社區藥店分發的藥品和生物製品引入了新的製造商平均價格定義 ；(2)增加了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的最低醫療補助回扣，並擴大了醫療補助使用費的回扣 也包括使用醫療補助管理的護理組織；(3)建立了品牌處方藥的製藥商必須向聯邦政府支付的品牌處方藥費用；(4) 擴大了有資格參與340B藥品定價計劃的承保實體名單，增加了符合 計劃資格的新實體；(5)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃，製造商必須同意提供50%(根據2018年兩黨預算法(BBA)從2019年1月起增加到70%)銷售點折扣，在適用品牌藥物的協議價格的基礎上， 在承保間隔期內向符合條件的受益人提供 適用於Medicare Part D的門診藥物；(6)將製造商的醫療補助退税責任擴大到分配給參加醫療補助管理保健組織的個人的承保藥品 ；(7)擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州向更多個人提供醫療補助保險，包括收入低於聯邦貧困水平133%的個人，從而潛在地增加製造商的醫療補助退税責任；(8)為後續 生物產品創建許可證框架；以及(9)在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出。我們將繼續關注《平價醫療法案》的任何變化或挑戰，而這些變化或挑戰反過來又可能影響我們未來的業務。

Other legislative changes have been proposed and adopted since the Affordable Care Act was enacted. These changes include aggregate reductions to Medicare payments to providers of 2% per fiscal year pursuant to the Budget Control Act of 2011 and subsequent laws, which began in 2013 and will remain in effect through 2030, unless additional Congressional action is taken. Subsequently, the American Taxpayer Relief Act of 2012 further reduced Medicare payments to several types of providers, including hospitals, imaging centers and cancer treatment centers, and increased the statute of limitations period for the government to recover overpayments to providers from three to five years. New laws could result in additional reductions in Medicare and other healthcare funding, which may materially negatively affect customer demand and affordability for our drug candidates and, accordingly, the results of our financial operations. Also, there has been heightened governmental scrutiny recently over the manner in which pharmaceutical companies set prices for their marketed products, which have resulted in several Congressional inquiries and proposed federal legislation, as well as state efforts, designed to, among other things, bring more transparency to product pricing, reduce the cost of prescription drugs under Medicare, review the relationship between pricing and manufacturer patient programs, and reform government program reimbursement methodologies for drug products. At the state level, individual states in the United States are increasingly active in passing legislation and implementing regulations designed to control pharmaceutical and biological product pricing, including price or patient reimbursement constraints, discounts, restrictions on certain product access and marketing cost disclosure and transparency measures, and, in some cases, designed to encourage importation from other countries and bulk purchasing. Legally mandated price controls on payment amounts by third-party payors or other restrictions on coverage or access could harm our business, results of operations, financial condition and prospects. In addition, regional healthcare authorities and individual hospitals are increasingly using bidding procedures to determine what pharmaceutical products and which suppliers will be included in their prescription drug and other healthcare programs. This could reduce the ultimate demand for our drug candidates that we successfully commercialize or put pressure on our product pricing.

此外，擬議的聯邦和州立法可能會增加競爭，因為它涉及大麻衍生產品。根據《大麻管理和機會法案》，美國參議院提議通過修改《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA），使大麻衍生的CBD在膳食補充劑中的使用合法化。2021年的大麻獲取和消費者安全法案（SB 1698）也允許大麻衍生的CBD用於膳食補充劑。各州正在考慮償還醫用大麻。隨着大麻衍生產品的可用性和報銷可能擴大，製藥行業可能會直接與國家監管的大麻企業競爭市場份額。

我們預計，未來可能採取的這些和其他 醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並 對我們收到的任何獲批產品的價格施加額外的下行壓力。政府可能會採取額外行動 以應對COVID-19大流行。我們無法預測美國未來的立法或行政行為可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能聘用的任何第三方在適應現有要求的變化或新要求或政策的採用方面進展緩慢或無法 適應，或者如果我們或此類第三方無法 保持合規性，則我們的候選藥物可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現 或維持盈利能力。

有關知識產權的風險

我們的成功取決於我們保護 知識產權和專有技術的能力。

我們的成功在一定程度上還取決於我們獲得和維護知識產權組合保護的能力，包括通過收購 獲得的資產，或者在適用的情況下，獲得/維護孤兒藥認定/地位以及 候選藥物的市場獨佔權。

我們可能會因未能或無力保護我們的知識產權而受到重大不利 影響。如果不授予這些權利， 追究侵權損害賠償的能力將受到限制。同樣，任何專有或特定於我們技術的專有技術可能 受到員工或顧問披露的風險，儘管有保密協議。

未來的任何成功將在一定程度上取決於我們是否能夠獲得並保持專利以保護我們自己的產品和技術；獲得第三方專利技術的許可 ；以及在不侵犯第三方專有權的情況下運營。生物技術專利問題可能涉及複雜的法律和科學問題，無法預測生物技術和製藥專利申請的結果。 我們未來的任何專利申請可能都不會獲得批准，或者我們可能不會開發其他可申請專利的產品或工藝。 我們可能在某些國家/地區銷售我們的候選藥物或許可我們的知識產權，但可能無法像在美國或澳大利亞那樣保護我們的知識產權 。一些法律原則仍然懸而未決 對於美國、英國、歐盟、澳大利亞或其他地方的專利中允許的權利要求的廣度或解釋沒有一致的政策。此外，由於相關法律、科學和事實問題的複雜性， 支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容高度不確定。澳大利亞、美國、英國、歐盟或其他地方專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。即使我們能夠獲得專利，它們也可能不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手可以通過 以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們也可能無法採取必要的措施或 支付必要的費用來維護我們的專利。

此外，我們的任何懸而未決的 申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或USPTO、 歐洲專利局或歐洲專利局、英國的知識產權局或IPO、澳大利亞專利商標局和/或在其上頒發的任何專利可能會涉及反對、派生、複審、授權後審查、幹擾訴訟或其他專利局訴訟或訴訟，在美國或其他地方挑戰我們的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決 可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，並允許第三方 將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作， 利用我們的知識產權或開發和商業化候選藥物。

專利的頒發對於發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國、歐盟、澳大利亞和其他地方的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致所有權的喪失或專利主張的範圍縮小、全部或部分無效或無法強制執行，這可能會限制我們的 技術和產品的專利保護期限。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

此外，其他公司 可能試圖規避我們根據適用法律獲得的任何監管數據保護或市場排他性，這可能要求我們 分配大量資源來防止此類規避。這樣的發展可能使其他公司能夠規避我們的知識產權，並使用我們的臨牀試驗數據在歐盟、澳大利亞和其他司法管轄區獲得營銷授權。此類發展還可能需要我們分配大量資源，以防止其他公司規避或侵犯我們的知識產權。

第三方的知識產權 可能會對我們將候選藥物商業化的能力產生不利影響，因此我們可能需要與第三方提起訴訟或從第三方獲得許可證 以開發或營銷我們的候選藥物。

我們的商業成功可能 取決於我們未來的能力以及我們的潛在合作伙伴在不侵犯第三方有效知識產權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物的能力。如果存在第三方知識產權，則可能需要 提起訴訟或行政訴訟，以使相關第三方知識產權無效或無效， 或與知識產權持有人簽訂許可協議，這可能無法以商業上合理的條款獲得， 如果有的話。

第三方知識產權權利人，包括我們的競爭對手，可能會向我們提出侵權索賠。我們可能無法成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們不能成功解決未來的索賠或以我們可以接受的條款以其他方式解決此類索賠，我們可能被要求進行或繼續昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或在銷售我們的候選藥物時遇到 大幅延誤。

如果我們未能解決或以其他方式解決任何此類糾紛，除了被迫支付損害賠償外，我們或我們的潛在合作者可能被禁止在專利期內將我們可能開發的任何侵權候選藥物商業化 。如果可能，我們還可能被迫重新設計我們的配方，以便我們不再侵犯此類第三方知識產權。這些事件中的任何一項， 即使我們最終獲勝，都可能損害我們的聲譽，或者需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

我們對第三方的依賴要求我們 共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或披露的可能性。.

由於我們與不同的組織和學術機構合作，以推動我們的技術和候選藥物的發展，因此我們有時可能會與他們分享交易祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議以及 材料轉讓協議、協作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管有這些合同條款，但 需要共享商業祕密和其他機密信息會增加此類商業祕密被潛在競爭對手知曉、被無意中納入他人的技術，或被披露或使用違反這些協議的風險。 鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的技術訣竅和商業祕密，第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的知識產權和對我們候選藥物的保護。

此外，這些協議 通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的行業機密相關的數據的能力 。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是提前通知我們，並且可能會將發佈推遲指定的時間 ，以保護我們因合作而產生的知識產權。在其他情況下，出版權 由我們獨家控制。在其他情況下，我們可能會與其他各方分享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密 ，但我們的競爭對手可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈包括我們的商業祕密在內的信息來發現我們的商業祕密，在發佈時我們沒有專有權或其他保護權利的情況下。

獲得和維護我們的專利保護 取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和美國以外的其他政府專利機構支付定期維護費、 續期費、年費和各種其他關於專利和申請的政府費用。在專利申請過程中和專利頒發後，美國專利商標局和美國以外的各種相應的政府專利機構要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款 。在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。

我們可能會捲入保護 和捍衞我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權，我們可能會無意中侵犯他人的專利或知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出索賠，任何相關的訴訟和/或此類索賠的起訴都可能是昂貴的 和耗時的。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的知識產權。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利全部或部分無效、不可強制執行，或以我們的專利不包括此類產品為理由，狹隘地允許對方將競爭產品商業化。

即使解決方案對我們有利， 與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能 分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營虧損，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源 來適當地進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用 因為他們的財力要大得多。因此，專利訴訟或其他訴訟程序的影響可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

與我們的員工、顧問和顧問簽訂的保密和發明轉讓 協議可能無法充分防止商業祕密泄露和保護其他專有 信息。

我們認為專有貿易 祕密和/或機密技術和非專利技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密和/或保密的技術訣竅來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。但是，商業祕密 和/或機密技術可能很難作為機密進行維護。

為防止此類信息 被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問和顧問與我們簽訂保密協議和發明轉讓協議。但是，現任或前任員工、顧問和顧問可能無意或故意 將我們的機密信息泄露給競爭對手，保密和發明轉讓協議可能無法在未經授權泄露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。強制要求第三方非法獲取並且 正在使用商業祕密和/或機密專有技術是昂貴、耗時且不可預測的。保密協議和發明轉讓協議的可執行性因司法管轄區而異。

未能獲取或維護商業祕密和/或保密的專有技術貿易保護可能會對我們的競爭地位產生不利影響。此外，我們的競爭對手可以獨立開發基本上等同的專有信息，甚至可以為此申請專利保護。如果成功獲得這種專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密和/或機密技術，我們的競爭地位或商業優勢可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

知識產權並不能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度 是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分 保護我們的業務，或允許我們保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

我們在某些司法管轄區保護我們的知識產權可能會遇到困難，這可能會降低我們在這些司法管轄區的知識產權價值。

某些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不及美國和歐盟的法律，許多公司 在這些司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了很大困難。如果我們或我們的協作合作伙伴 在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務非常重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會在這些司法管轄區面臨來自其他人的額外競爭 。

歐洲的一些國家和中國 有強制許可法，根據這些法律，專利權人可以被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利所有人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位或商業優勢可能會受到損害 ，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選藥物和任何未來候選藥物的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及技術和法律的複雜性，而獲得和實施生物製藥 專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。近年來，美國最高法院做出裁決，要麼縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利，或者裁定某些主題不符合專利保護的條件。除了對我們未來獲得專利的能力產生越來越大的不確定性外，這種事件的組合還對獲得專利後的價值產生了不確定性。 根據國會、聯邦法院、USPTO和非美國司法管轄區的同等機構的決定，管理專利的法律和法規 可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利的能力 以及我們未來可能獲得的專利。

專利改革法，如《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，以及專利法解釋方式的變化，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的實施或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響與專利申請相關的提交和起訴戰略的條款，包括從“發明第一”改為“發明人第一”的專利制度，允許第三方在專利起訴期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過由美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的附加程序，包括授權後審查，各方間回顧 和派生程序。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》的法規和程序，並對與《萊希-史密斯法案》相關的專利法進行了許多實質性修改，特別是“發明人優先申請”條款。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果 。

價格控制可能會在美國以外的市場實施，這可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。

在一些國家，特別是歐盟成員國、日本、澳大利亞和加拿大，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家/地區，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，政府和其他利益攸關方可能會在價格和報銷水平上施加相當大的壓力，包括作為成本控制措施的一部分。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續 。歐盟各成員國使用的參考定價以及低價和高價成員國之間的平行分配或套利 可以進一步降低價格。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能被要求 進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選藥物的成本效益與其他可用療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價審批。第三方付款人或當局公佈折扣可能導致 公佈國家和其他國家/地區的價格或報銷水平進一步承壓。如果我們的候選藥物無法獲得報銷或報銷範圍或金額有限，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務、收入或 盈利能力可能會受到損害。

與美國存託憑證所有權相關的風險

美國存託憑證的交易價格可能會波動， 而美國存託憑證的購買者可能會遭受重大損失。

我們普通股的市場價格在歷史上一直是，我們預計我們的普通股和美國存託憑證的市場價格將繼續保持不變，受到 短期大幅波動的影響。這些波動可能是由於我們特有的因素、分析師建議和收益估計的變化、我們在澳大利亞上市的普通股和在納斯達克上市的美國存託憑證之間的套利、匯率的變化，或者影響生物製藥行業或整個證券市場的 因素。市場波動，以及一般政治和經濟狀況，如經濟衰退、利率或貨幣波動，都可能對我們證券的市場價格產生不利影響。

無論我們的經營業績如何，我們的股票市場價格都可能出現實質性的 下跌。因此，我們的美國存託憑證持有人可能無法 以該持有人為該等美國存託憑證支付的價格或高於該等美國存託憑證的價格出售該等美國存託憑證。我們的美國存託憑證價格下降可能是多種因素造成的，包括許多我們無法控制的因素。這些因素包括：

此外，我們美國存託憑證的波動性和較低的市場價格可能會對投資者對我們證券的興趣產生不利影響。投資者興趣下降 可能會促使市場價格進一步波動和下跌。

如果我們是或將成為被動外國投資公司(“PFIC”)，那麼我們的美國股東將受到不利的税收規則的約束。

如果我們是PFIC，我們的美國存託憑證的持有者是美國納税人，將受到特定的所得税規則的約束。這些規則可能會導致税後退還給我們的美國存託憑證“美國持有人”的費用減少，並降低我們的美國存託憑證的價值。出於美國聯邦所得税的目的，我們將在以下任何納税年度被歸類為PFIC：(I)我們總收入的75%或更多是被動收入，或者(Ii)在該納税年度我們所有資產的平均價值中至少有50%是為產生被動收入而生產或持有的。

如果我們在美國持有人擁有ADS的任何一年被歸類為PFIC，則該美國持有人在隨後的所有 年通常將繼續被視為持有PFIC的ADS，儘管我們在下一年未被歸類為PFIC。美國持有者收到的股息和出售我們的美國存託憑證所實現的收益將作為普通收入徵税，並收取利息費用。我們敦促美國投資者就PFIC規則的應用和某些選舉諮詢他們自己的税務顧問，這些選舉可能有助於在其特定情況下將美國聯邦所得税的不利後果降至最低。有關詳細信息，請參閲第10.E項-附加信息- 税收-美國税收。

作為一家上市公司的要求 可能會使我們的資源緊張，並轉移管理層的注意力。

作為一家在美國上市的公司，IncanneX必須遵守1934年《美國證券交易法》(以下簡稱《證券交易法》)、《薩班斯-奧克斯利法案》和適用的證券規則和條例的報告要求。遵守這些法律將增加我們的法律 和合規成本，使某些活動更加困難、耗時或成本高昂，並增加對我們系統和資源的需求。 《交易法》要求我們以Form 20-F和某些其他報告的形式提交本年度報告。《薩班斯-奧克斯利法案》要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。為了維持並在需要時改進我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制以達到這一標準，需要大量資源 和管理監督。因此，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，從而對我們的業務和運營結果產生不利影響。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們評估我們對年度財務報告以及披露控制和程序的內部控制的有效性。如果我們發現重大弱點或不能及時遵守第404節的要求，我們報告的財務業績可能會被重述，和/或我們可能受到監管機構的調查或制裁，這將需要額外的 財務和管理資源，我們證券的市場價格可能會下跌。

我們可能會受到《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)下的審計師認證要求的約束，即使我們的收入很少或沒有收入，這也會給我們帶來巨大的成本和管理負擔 。

我們目前符合 “新興成長型公司”的資格，因此，在評估財務報告的內部控制時，不受2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求的限制。我們預計將一直是一家新興的成長型公司，直到我們的財政年度的最後一天，即我們在美國首次公開募股完成五週年之後的最後一天。一旦 我們不再是一家新興成長型公司，並且截至我們最近完成的第二財季，我們的非關聯公司持有的有投票權股權的全球總市值超過了7,500萬美元，我們將在評估財務報告的內部控制時遵守審計師的認證要求 。

雖然美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)已經承認小公司的審計師認證要求的巨大成本，併為收入低於1億美元的美國“較小的報告公司”提供了豁免，但美國證券交易委員會已決定 不對外國私人發行人(如IncanneX)進行類似的豁免，除非它們遵守美國公司的報告要求， 包括根據美國公認會計原則提交財務報表。鑑於美國證券交易委員會和澳交所規則下不一致的報告義務導致的鉅額成本和行政負擔，如果IncanneX不再是一家“新興的成長型公司”，並且我們的非關聯公司持有的投票權股權的全球市場總價值超過7,500萬美元，我們可能不可能遵守美國證券交易委員會對美國公司的報告要求 。

在這種情況下，考慮到我們有限的人員數量，我們可能 有義務產生鉅額合規成本(美國證券交易委員會估計，2019年為遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條下的認證要求，這筆費用為每年210,000美元)和行政負擔。如果此類成本 變得太大，我們可以重新考慮在納斯達克上市，因為正如美國證券交易委員會已經承認的那樣，為一家小公司節省的成本可以用於更具生產力的用途，如發展公司。

我們因融資、收購、投資或其他原因而增發普通股 將稀釋所有其他美國存托股份持有者的權益。

我們預計未來將增發 普通股，這將導致對所有其他美國存托股份持有者的稀釋。我們未來還可能通過股權融資來籌集資金 。作為我們業務戰略的一部分，我們可能會收購或投資於互補的公司、產品或技術，併發行股權證券來支付任何此類收購或投資。雖然我們將受到澳交所上市規則 關於我們能夠在12個月內發行的資本百分比的限制(視適用的例外情況而定)，但任何此類額外發行普通股的 都可能導致美國存托股份持有人的所有權權益大幅稀釋，以及我們的美國存託憑證的每股美國存託憑證價值下降。

只要我們仍然遵守澳交所的規則 ，我們可能無法在沒有股東批准的情況下進行某些類型的融資，如果此類融資會導致 股票發行超過監管門檻，因此，如果我們未能獲得必要的股東批准，我們可能無法獲得足夠的融資來維持我們的業務 。

我們獲得股權資本的能力受到ASX上市規則7.1的限制，該規則規定，除某些類型的 發行的股票外，公司不得(E.g.、配股要約)或經股東批准，在任何連續的12個月期間內發行或同意發行任何股權證券或其他有權轉換為股權的證券，前提是該等證券的總數將超過該12個月期間開始時已發行普通證券數量的15%。

只要我們繼續在澳交所上市，我們的股票發行將 受到澳交所上市規則7.1的限制，這一限制可能會阻止我們在未經股東事先批准的情況下籌集運營所需的全部股本，或在這一限制的 例外情況(如配股發行)內安排融資。

我們受到與匯率波動相關的風險的影響，外幣匯率的變化可能會影響我們的運營結果。

我們的普通股在澳交所以澳元報價，美國存託憑證將以美元報價。澳元幣值的任何重大變化 都可能對美國存託憑證的美元價值產生負面影響。此外，如果澳元兑美元走弱，那麼，如果我們決定出於任何商業目的將澳元兑換成美元，美元兑澳元的升值將對我們可用的美元數量產生負面影響。由於我們需要將我們收到的美元兑換成澳元用於我們的運營，因此澳元對美元的升值將對我們從兑換中獲得的澳元金額產生負面影響。因此，澳元相對於美元的升值或貶值 將影響我們以美元計價的財務業績，而不會影響我們業務或經營業績的任何潛在變化。由於這種外幣波動， 可能更難發現我們業務和運營結果的潛在趨勢。

我們的美國存托股份持有者不是股東， 沒有股東權利。

德意志銀行作為存託機構，登記和交付我們的美國存托股份或ADS。我們的美國存托股份持有者不會被視為股東，也不享有股東權利。託管銀行將是我們美國存託憑證相關股票的持有者。我們的美國存託憑證持有者將擁有美國存托股份持有者 權利。我們、託管銀行和我們的美國存托股份持有人以及美國存託憑證的實益擁有人之間的存款協議規定了美國存托股份持有人的權利以及託管銀行的權利和義務。紐約州法律管轄存款協議和美國存託憑證。美國存托股份持有人權利説明見本年報《證券説明》。

我們的股東擁有股東權利 。澳大利亞法律和我國憲法規定了股東權利。有關我們股東權利的説明，請參閲本年度報告中的“備忘錄和公司章程”。股東有權獲得我們的股東大會通知，並有權出席我們的股東大會並在股東大會上投票。在股東大會上，每位出席並有權投票的股東(親身或委派代表、代理人或代表) 在舉手錶決時有一票。每位有權投票的出席股東(親身或委派代表、代理人或代表)及 每股繳足股款的普通股在投票表決中有一票投票權。這受任何股份可能附帶的任何其他權利或限制的約束。

我們的美國存托股份持有者不具有與我們的股東相同的投票權。根據存款協議的規定，美國存托股份持有人只能對標的普通股行使投票權 。根據存款協議，美國存托股份持有者通過向託管機構發出投票指令進行投票。一旦收到指示，保管人將嘗試按照這些指示進行表決。否則，美國存托股份 持有者將無法投票，除非他們提取其美國存託憑證相關的普通股。

如果我們要求我們的美國存托股份持有者的 指示，託管銀行將通知我們的美國存托股份持有者即將進行的投票，並安排將我們的投票材料和 通知格式發送給他們。託管人將在實際可行的情況下，根據澳大利亞法律和託管協議的規定，嘗試按照我們美國存托股份持有人的指示對股票進行投票。除非按照美國存托股份持有人的指示，否則託管銀行不會投票或試圖行使投票權。我們不能向我們的美國存托股份持有人保證，他們會了解到普通股東大會的情況，並及時收到投票材料，以通知託管人或撤回相關普通股。這意味着 我們的美國存托股份持有者可能無法行使投票權，如果他們的股票沒有按他們的要求進行投票，他們可能無能為力。

我們的美國存托股份持有者不具有與我們的股東相同的權利 來獲得股息或其他分配。

在任何特別權利或股份附帶的限制的規限下，董事可釐定股份將派發股息，並釐定股息的金額、支付時間及支付方式(儘管吾等從未就普通股宣佈或支付任何現金股息，且我們 預期在可預見的將來不會派發任何現金股息)。股息可以支付給一個類別的股票，但不能支付另一個類別的股票，並且不同類別的股票按不同的 比率支付股息。就普通股而言，應付予股東的股息及其他分派將直接支付予股東。與普通股有關的任何應付股息或分派將支付給託管人， 託管人同意在扣除費用和支出後，將其或託管人從股票或其他已交存證券上收到的現金股息或其他分派支付給我們的美國存托股份持有人。我們的美國存托股份持有者將根據其美國存託憑證所代表的股份數量按比例獲得這些分配。 此外，在某些情況下，託管機構可能不會向我們的美國存托股份持有人支付我們作為股息或分派分發的金額 。

在某些情況下，向我們的美國存託憑證持有人分發產品可能是違法或不切實際的。

與託管銀行簽訂的託管協議一般要求託管銀行將其從託管證券中獲得的外幣兑換成美元，並將美元分發給美國存托股份持有人，前提是託管銀行能夠在合理的基礎上這樣做。如果不兑換外幣，託管銀行只能將外幣分發給美國存托股份持有者。如果分銷 由我們以澳元支付，則託管機構將持有無法轉換的外幣，用於尚未支付的美國存托股份持有人的賬户中。它不會投資外幣，也不會對任何利息負責。如果匯率在託管人無法兑換外幣期間波動，我們的美國存托股份持有人可能會損失部分分派的價值。 如果託管人認為向任何美國存托股份持有人提供分派是非法或不切實際的，則託管人不承擔任何責任。 這意味着如果我們向美國存托股份持有人提供股票或他們的任何價值是非法或不切實際的，則他們可能無法收到我們對我們的股票或他們的任何價值進行的分派。

美國存託憑證持有人可能無權對存款協議項下產生的索賠進行陪審團審判，這可能預示着原告(S)在任何此類訴訟中的不利結果 。

管理代表我們普通股的美國存託憑證的存款協議規定，美國存託憑證的持有人和實益擁有人在適用法律允許的最大限度內，在因存款協議或美國存託憑證而引起或與之相關的任何法律訴訟中，不可撤銷地放棄由 陪審團進行審判的權利。如果此陪審團審判豁免條款被適用法律禁止，訴訟仍可根據陪審團審判的存款協議條款繼續進行。據我們所知，根據聯邦證券法，陪審團審判豁免的可執行性尚未由聯邦法院最終裁決。然而，我們認為，根據管轄存款協議的紐約州法律，陪審團審判豁免條款通常可由紐約州法院或聯邦法院執行，該法院或聯邦法院對存款協議項下產生的事項具有非排他性管轄權，適用此類法律。

在確定是否執行陪審團審判豁免條款時，紐約法院和聯邦法院將考慮協議中陪審團審判豁免條款的可見性是否足夠突出，以至於一方當事人故意放棄任何由陪審團審判的權利。我們認為 存款協議和美國存託憑證都是如此。此外，紐約法院將不會強制執行陪審團審判豁免條款，以阻止可行的抵銷或反索賠聽起來像欺詐或基於債權人疏忽的抵押品未能應擔保人的要求清算抵押品，或在故意侵權索賠的情況下(相對於合同糾紛)，我們認為這些都不適用於存款協議或美國存託憑證的情況。存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或條款 均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益所有人、或我們或合規託管機構對聯邦證券法任何規定的放棄。如果您或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人就存款協議或美國存託憑證項下所產生的事宜向吾等或 託管銀行提出索賠，閣下或該等其他持有人或實益擁有人可能無權就該等索賠進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對吾等和/或託管銀行的訴訟。

如果根據存款協議對我們和/或託管人提起訴訟，則只能由適用的初審法院的法官或法官進行審理， 將根據不同的民事程序進行審理，並可能決定與陪審團審判不同的結果，包括在任何此類訴訟中可能對原告(S)不利的結果，具體取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證地點等。

由於陪審團審判豁免涉及 由ADS或存款協議產生或與ADS或存款協議相關的索賠，我們認為該豁免可能繼續適用於二級交易中ADS的 購買者。此外，我們認為，豁免可能會繼續適用於從ADS設施中撤回普通股的ADS持有人或 受益所有人，這些持有人或受益所有人涉及在取消 ADS和撤回普通股之前產生的索賠，豁免可能不適用於ADS持有人或受益所有人，他們隨後 從ADS融資中撤回由ADS代表的普通股，以解決撤回後產生的索賠。然而，據 我們所知，對於從ADS設施中撤回 ADS所代表的普通股的ADS持有人或受益所有人，沒有適用陪審團審判豁免的判例法。然而，如果適用的 法律不允許陪審團審判豁免，則訴訟可以根據存款協議的條款進行陪審團審判。 存款協議或美國存託證券的任何條件、規定或條款均不構成美國存託證券的任何所有人或持有人或我們或存託人放棄遵守美國聯邦證券法的任何實質性 條款以及據此頒佈的規則和法規。

與我們在澳大利亞的位置有關的風險

澳大利亞的收購法可能會阻礙 對我們的收購要約，或可能會阻礙對我們大量股份的收購。

Incannex在 澳大利亞註冊成立，並受澳大利亞收購法和2001年公司法（澳大利亞聯邦）的約束。受一系列例外情況 的影響，《公司法》禁止收購我們已發行的有表決權的股份的直接或間接權益（包括 通過收購ADS），如果收購該權益將導致某人或其他人在我們的投票權 從20%或以下增加到20%以上，或從20%以上和90%以下的起點增加。除此之外， 一般禁止包括以下情況：該人對我們提出正式收購要約，該人獲得股東批准收購，或者該人在任何連續六個月內獲得的投票權少於我們的3%。澳大利亞的收購 法律可能會阻礙對我們的收購要約，或可能會阻礙對我們大量股份的收購。

我們的普通股或ADS的持有人可能 在美國執行法律程序或執行在美國獲得的判決方面遇到困難。

我們的普通股 或ADS的持有人在向美國境外司法管轄區的法院提起訴訟時，美國債務 證券法。特別是，如果此類持有人尋求根據美國證券法在澳大利亞提起訴訟，澳大利亞 法院可能會考慮：

我們的普通股 和ADS的持有人也可能難以在美國以外的法院執行在美國法院獲得的針對我們的任何董事 和執行官或我們的判決，包括根據美國證券法的民事責任條款提起的訴訟。

作為一家外國私人發行人，其股票 在納斯達克全球市場上市，我們可能會遵循某些母國公司治理慣例，而不是某些納斯達克要求。

作為ADS在納斯達克全球市場上市的“外國私人 發行人”（如SEC規則所定義），我們被允許遵循某些 母國公司治理慣例，而不是納斯達克市場規則的某些要求。作為一家澳大利亞公司， 我們在董事會的組成和董事提名流程方面可能會遵循澳大利亞本國的慣例。 此外，我們可能會遵循澳大利亞法律，而不是納斯達克市場規則，該規則要求我們就 某些事件獲得股東批准。因此，我們的美國股東可能無法獲得適用於美國公司的納斯達克公司治理規則所提供的相同保護。

作為一家外國私人發行人，我們 不受美國證券法規定的許多規則的約束，並且允許向SEC提交的信息少於美國公司。

作為外國私人發行人， 我們不受適用於美國上市公司的相同披露要求的約束。例如，我們不受《交易法》下的某些規則的約束，這些規則規範了與《交易法》下的委託書徵集相關的披露義務和程序要求。此外，我們的高級管理層和董事免於遵守《交易法》第16條的報告和“短期”利潤回收規定以及與他們購買和銷售我們的證券有關的相關規則。此外， 雖然我們目前每年和每半年提交一次報告，但我們不需要像美國上市公司那樣頻繁或及時地向 SEC提交定期報告和財務報表，這些公司使用10-Q表格提交季度報告。因此，我們的美國股東將 不會從我們那裏獲得適用於美國公司的相同水平的披露。

未來我們的外國私人發行人地位的任何喪失都可能導致顯著的額外成本。

雖然我們目前有資格 作為外國私人發行人，但外國私人發行人地位的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個工作日進行。在未來，如果我們未能達到在相關確定日期保持我們的外國私人發行人地位所需的 要求，我們將失去外國私人發行人身份。例如，如果我們50%或更多的證券由美國居民持有，而我們的高級管理人員或董事超過50%是美國居民或公民，我們可能會失去外國私人發行人的身份。

根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本可能遠遠高於我們作為外國私人發行人的成本 。如果我們不再是外國私人發行人，我們將被要求就美國國內發行人表格向美國證券交易委員會提交定期報告和註冊聲明，這些表格在某些方面比外國私人發行人提供的表格更詳細和廣泛。我們將被要求按照美國公認會計準則而不是國際財務報告準則編制財務報表。將我們的財務報表轉換為美國公認會計原則將涉及大量的時間和成本。此外，我們可能無法 依賴美國證券交易所向外國私人發行人提供的某些公司治理要求的豁免 ，以及與徵求委託書相關的程序要求的豁免。

美國投資者可能難以對本年度報告中提到的我們的公司、我們的董事或高級管理人員執行民事責任。

本年度報告中點名的我們的高級管理層和董事會中的某些成員是非美國居民，這些人的資產有很大一部分位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，在美國向這類人送達訴訟程序或執行在美國法院獲得的針對他們的判決可能是不切實際的。即使您成功提起此類訴訟，澳大利亞法院是否會根據這些民事責任條款在最初的訴訟或美國法院的判決中執行美國證券法規定的某些民事責任也是值得懷疑的 。此外，在美國或其他地方提起的訴訟中，懲罰性賠償的裁決可能在澳大利亞或美國以外的其他地方不可執行。如果根據美國證券法作出的金錢損害賠償裁決不尋求賠償索賠人所遭受的損失或損害，而是為了懲罰被告，則將被視為懲罰性裁決。任何判決在澳大利亞的可執行性 將取決於案件的具體事實以及當時生效的法律和條約。

因此，與在美國司法管轄區註冊的公司的股東 相比，我們的美國股東 可能更難通過針對我們、我們的管理層或董事的訴訟來保護他們的利益。此外，作為一家在澳大利亞註冊成立的公司，2001年《澳大利亞公司法》的條款 規定了可以啟動股東派生訴訟的情況，這些情況可能與在美國註冊成立的公司不同，而且在許多方面不那麼寬鬆。

第4項：本公司的相關信息。

我們的法定名稱是IncanneX Healthcare Limited(“IncanneX”)。我們於2001年4月在澳大利亞註冊成立，名稱為mount Magnet South Limited。 2016年11月，我們更名為Impression Healthcare Limited，並於2020年6月更名為IncanneX Healthcare Limited。IncanneX於2016年在澳交所上市，2022年2月在納斯達克上市。

自2019年以來，我們一直在進行醫用大麻藥品和迷幻藥物療法的研發，用於治療一系列適應症 。

2019年1月，維多利亞州衞生部向我們發放了銷售或供應大麻類物質的許可證，特別是大麻、大麻二醇(CBD)、四氫大麻酚(THC)和Dronabinol。

2020年6月，我們停止銷售用於體育活動的口罩，將我們的資源集中在大麻類藥物的銷售和開發活動上。因此，在2020年6月30日，我們出售了我們的全資子公司Gameday International Pty Ltd.。

2021年6月，為了 專注於開發我們的候選藥物，我們終止了銷售大麻類產品的分銷協議，因此，自那時以來，一直沒有銷售過此類產品。

2022年8月，我們收購了專注於處方藥大麻類藥物研發的APIRx Pharmtics USA，LLC。我們以每股0.225澳元的價格發行了218,169,497股普通股，以換取APIRx的100%股權。收購完成後，APIRx的創始人George Anastassov博士和Lekhram Changoer先生分別以董事和首席技術官的身份加入IncanneX。雖然APIRx在收購時擁有知識產權，但它沒有任何其他重大資產或負債 。收購APIRx為IncanneX提供了實現重大價值增長的長期和短期機會。APIRx 擁有二十二(22)個活躍的臨牀和臨牀前研究和開發項目，其中包括18項已授權專利和21項正在申請的專利。它擁有多種有前途的候選治療方案，目標是治療各種疾病，包括疼痛障礙、成癮障礙、精神疾病、胃腸道疾病、牙周病、皮膚疾病和眼科疾病。所追求的指標代表了每年4000億美元的潛在市場總額。

我們於2023年7月10日宣佈，我們打算根據我們與股東之間的澳大利亞法律(“股票計劃”)以及我們與我們的購股權持有人(“購股權計劃”) 根據澳大利亞法律建議的安排計劃(“計劃”)從澳大利亞遷至美國特拉華州。 計劃的實施需要得到我們的股東(關於股票計劃)和我們的購股權持有人(關於期權計劃)的批准以及澳大利亞其他監管和法院的批准。如果計劃獲得批准，我們的所有股東和期權持有人 將分別是IncanneX Healthcare Inc.的普通股或期權持有人，IncanneX Healthcare Inc.是在特拉華州註冊的新母公司，將在納斯達克作為我們的繼任者上市。。這些計劃的實施日期預計為2023年11月28日。我們的普通股預計將在該日期之前在澳交所停止交易，我們的美國存託憑證預計將於2023年11月27日在納斯達克 停止交易。IncanneX Healthcare Inc.將根據股票計劃發行的普通股預計將於2023年11月29日在納斯達克開始交易。

我們的註冊辦事處位於澳大利亞新南威爾士州西北2153號8世紀電路105室，我們的電話號碼是+61 409 840 786。我們在美國的流程服務代理是Vcorp Services，LLC(“流程代理”)，現位於紐約州蒙西市羅伯特·皮特大道25號Suite204，郵編：10952。我們在互聯網上的地址是www。Incexene.com.au。我們網站上的信息或通過我們網站訪問的信息不屬於本《Form 20-F》年度報告的一部分。我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的所有信息均可通過美國證券交易委員會的電子數據收集、分析和檢索系統獲取，該系統可通過美國證券交易委員會的網站www.sec.gov訪問。

IncanneX是一家開發大麻類和迷幻複合藥物的生物技術公司。

最近對APIRx的收購為IncanneX帶來了一系列前景看好的候選治療產品組合，旨在治療各種疾病，包括疼痛、不寧腿綜合症、胃腸道疾病、牙周炎、皮膚疾病和眼科疾病。

收購APIRx加強了我們在大麻素和迷幻治療開發領域的地位。特別是，它：

戰略

我們的使命是為未得到滿足或未得到滿足的醫療需求的患者創造最好的 合乎道德的藥物和療法，在所有情況下滿足FDA和其他相關監管機構的監管要求。我們的目標是被公認為領先的特種藥物開發公司， 致力於通過開發新的藥物產品和治療方法來恢復健康並改變患者的生活。

我們與仿製合作伙伴、獨特的大麻素配方和迷幻劑一起開發有針對性的、經過科學驗證的固定劑量大麻類藥物組合， 應用專有見解努力為我們的患者和股東創造長期價值。我們專注於臨牀適應症 ，我們認為這些適應症代表了未得到滿足或未得到充分解決的醫療需求，也代表了引人注目的商業機會。特別是，我們正在開發三種獨特的藥物成分，針對五種適應症：阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)、創傷性腦損傷和腦震盪(TBI)、類風濕性關節炎(RA)、炎症性腸道疾病(IBD) 和炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支氣管炎)。我們還利用裸蓋菇素和創新的心理治療方法開發了一種治療廣泛性焦慮症(GAD)的方法。通過收購APIRx，我們還在開發針對另外22種適應症的大麻素產品。其中進展最快的是與多發性硬化症、腸易激綜合徵、阿片成癮、戒煙、大麻使用障礙、白癜風、特應性皮炎和牛皮癬相關的疼痛和痙攣。我們正在為正在開發的每一種產品和療法尋求FDA的註冊和營銷批准。

此外，我們尋求與我們的醫療和科學人員、顧問和研究研究的調查人員一起確保我們候選藥物的專利 ，這些人員構成了我們的顧問委員會。我們的顧問委員會由熟悉我們業務的行業和學術專家組成，我們 定期與顧問委員會會面。我們顧問委員會的現任成員是Mark Bleackley博士(我們的首席科學官)、 George Anastassov博士(非執行董事)、Lekhram Changoer(我們的首席技術官)、Rosemarie Walsh(我們的臨牀運營副總裁) 和Paul Liounaitsky博士(來自莫納什大學的迷幻首席研究員)。

為了實現我們的目標，我們打算 ：

臨牀方法

我們正在為目前正在開發的所有候選藥物尋求FDA的批准。我們將繼續與FDA合作，確保每個臨牀項目的結構符合法規要求。在成功完成3期研究後，將尋求FDA的批准。一旦我們的候選藥物獲得FDA的批准，我們將能夠在美國將我們的候選藥物商業化，並尋求監管部門的批准 該藥物將在其他司法管轄區上市，包括歐洲、日本、澳大利亞和以色列。

市場機遇

我們所瞄準的適應症的全球年市場規模合計超過4200億美元，這源於我們正在開發候選藥物的所有適應症的治療 的總目標市場。正在尋求的適應症包括：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵、腦外傷、腦震盪、類風濕性關節炎、炎症性腸道疾病、炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支氣管炎)、廣泛性AD、疼痛、痙攣、不寧腿綜合徵、胃腸道疾病、牙周炎、皮膚狀況和眼科狀況。因此，股東有巨大的經濟潛力，這些疾病的患者也能從中受益。

我們的候選藥物

IHL-42X

阻塞性睡眠呼吸暫停

阻塞性睡眠呼吸暫停(“OSA”) 的特徵是睡眠時上呼吸道狹窄或阻塞，幹擾呼吸，幹擾睡眠。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症是一種睡眠呼吸紊亂的疾病，在睡眠中上呼吸道反覆完全或部分塌陷。這會擾亂氣流，減少氧氣攝取，導致睡眠質量不佳。OSA的表現通常包括打鼾聲和醒來時喘氣。 這種相對常見的慢性疾病沒有得到充分的診斷和治療。據瞭解，它會導致一系列嚴重的長期後果，包括心血管疾病、認知障礙，如記憶力喪失、注意力不集中和判斷力差、抑鬱和因白天過度嗜睡導致的交通事故造成的死亡或受傷。與OSA相關的成本是巨大的，涉及醫療保健利用率損失、工作場所和機動車輛事故。

《柳葉刀》2019年發表的一篇文章基於對16個國家的17項研究的文獻分析，估計阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵影響全球約9.36億成年人 。這一令人擔憂的統計數據也被認為由於肥胖的流行和全球人口老齡化而增加。 許多OSA患者患高血壓(高血壓)，這會增加患心血管疾病的風險。阻塞性睡眠呼吸暫停越嚴重，患冠狀動脈疾病、心臟病發作、心力衰竭和中風的風險就越大。

沒有用於OSA的註冊藥物 。目前的治療方案包括：持續氣道正壓(“CPAP”)，即外部設備以氣動方式將呼吸道打開，以防止呼吸中斷；口腔矯治器，以推進下頜或保留舌頭，使口腔處於更有利於呼吸的位置；手術，以消除氣流的物理障礙；以及植入式電子刺激器 ，以激活舌根肌肉，使呼吸道與呼吸同步打開。然而，所有這些療法都耐受性差、不夠用、價格昂貴，而且對於植入式刺激器和手術來説，是侵入性的。

標準的治療方案是機械CPAP設備，然而，由於睡眠期間將加壓空氣泵入患者的鼻子和/或口腔而導致的不適和幽閉恐懼症，患者對CPAP設備的依從性較低。儘管存在這些不適，但全球睡眠呼吸暫停設備的年市場規模仍超過80億美元，而且還在不斷增長。從2023年到2033年，使用CPAP設備檢測和治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的複合年增長率(CAGR)估計為9.5%。

IHL-42X與阻塞性睡眠呼吸暫停

IHL-42X是一種固定劑量的藥物組合，由註冊藥物乙酰唑胺和羥丙基-9-四氫大麻酚(“THC”)的合成形式屈奴麻酚組成；這兩種藥物都已被證明可以降低呼吸暫停低通氣指數(“AHI”)。我們認為，Dronabinol在大麻素受體上的活性會導致呼吸道擴張，而乙酰唑胺會引起輕微的代謝性酸中毒，向身體發出血液中有過量二氧化碳的信號，從而增加呼吸。通過利用兩種機制，在一個藥物配方中都可以降低AHI，我們 相信IHL-42X在每種成分藥物的劑量都是安全和耐受的情況下具有治療益處。

IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停2期臨牀試驗(“OSA”)

我們最近在澳大利亞完成了一項概念驗證第二階段臨牀試驗，以確定IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停的安全性和有效性 支持我們與FDA的研究新藥(“IND”)申請，併為關鍵的2/3階段臨牀試驗的臨牀設計提供信息。

我們於2020年9月獲得了Alfred醫院人類研究倫理委員會的批准，可以在澳大利亞繼續進行試驗。2020年12月，我們招募了第一批患者參加隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，評估三種不同劑量IHL-42X的治療益處。試驗的主要終點是AHI相對於基線的變化，次要終點包括氧減飽和指數(ODI)的變化，用Epworth嗜睡量表測量的日間嗜睡，用情緒狀態簡表(POMS)測量的情緒改善 ，用簡表36測量的幸福感，通過不良事件監測評估IHL-42X聯合用藥的安全性。

這項研究是在澳大利亞墨爾本的阿爾弗雷德醫院和珀斯的西澳大利亞大學睡眠科學中心進行的。全球合同研究機構Novotech受聘管理和監督這項研究。2021年7月，對第二階段雙盲隨機安慰劑對照臨牀試驗的數據進行了保密的中期分析，這些結果被用來支持一項關於治療阻塞性睡眠呼吸暫停的組合物和使用方法的專利申請。2021年12月，我們完成了第二階段臨牀試驗參與者的劑量分配。

2022年3月，我們宣佈完成了對第2階段概念驗證臨牀試驗的完整患者數據集的初步分析。這項研究評估了與安慰劑相比，三種劑量的IHL-42X在降低AHI方面的作用。試驗參與者在四個為期七天的療程中分別接受三種劑量的IHL-42X、低、中、高劑量的IHL-42X和安慰劑，間隔一週的洗脱期。共有11名參與者被招募到這項研究中，10名參與者參加了治療週期的競爭。這項試驗的交叉設計評估了所有10名試驗參與者的低、中、高劑量的IHL-42X和安慰劑，與傳統的平行手臂設計相比，增加了研究的力量。

在基線時，平均AHI 為42.84。在所有IHL-42X治療期間(使用低、中、高劑量)，平均呼吸抑制指數為23.81%，與基線呼吸抑制指數相比下降了44.4%(p值為0.0067)。在安慰劑治療期間，平均AHI為40.08，與基線相比下降了6.4%(p值0.75)。總體而言，在至少一個劑量強度的IHL-42X治療期間，60%的參與者經歷了AHI下降超過50%(範圍從55.0%到91.5%)，從而導致的AHI低於20。此外，在IHL-42X的至少一個劑量強度的治療期間，20%的參與者經歷了 與基線相比超過80%(範圍：82.7%至91.5%)的AHI下降。

2022年5月，在IND前的一次會議之後，FDA證實我們不需要在動物身上進行研究就可以批准用於IHL-42X的IND申請。FDA的這一決定將節省IncanneX的時間和成本。FDA為我們提議的長期開發戰略提供了指導，包括在第二階段和第三階段關鍵研究中證明安全性和有效性的具體參數，這將確保我們能夠根據持續的臨牀成功生成我們 向FDA申請新藥所需的數據。

2022年6月，我們宣佈對研究IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的第二階段概念驗證臨牀試驗的數據進行了全面和完整的分析：

基線和每個治療週期的平均AHI數據

圖1.在IHL-42X概念驗證第二階段臨牀試驗中，與基線相比，每個治療期的呼吸暫停低通氣指數(AHI) 平均降低。

圖2.與基線相比，在每個IHL-42X概念性治療期間經歷AHI降低>50%和>80%的患者比例。

受試者內AHI較基線的變化(最小 均數)

根據已報道的數據，比較低劑量IHL-42X的AHI相對基線的降低和等劑量的成分藥物作為單一療法的預測降低。

在IHL-42X治療期間觀察到的AHI的減少 意味着當使用我們的專利藥物治療時，患者在睡眠期間呼吸中斷的次數較少 。這支持了我們的假設，即IHL-42X是治療OSA的有效方法。此外，與同等劑量的屈諾比諾和乙酰唑胺相比，低劑量IHL-42X的AHI降低幅度更大，這支持了我們的假設，即這兩種藥物協同作用，產生了比屈諾比諾和乙酰唑胺作為單一療法預期的更好的結果。

ODI是一種類似於AHI的測量方法，但它測量的是血氧水平不足或發生減飽和事件的次數。關於氧氣減飽和指數(“ODI”)，來自2期概念驗證臨牀試驗的數據支持如下：

在每個治療期間，與基線相比，ODI減少了 。

圖3.在IHL-42X概念驗證第二階段臨牀試驗中，與基線相比，每個治療期的氧氣減飽和指數(ODI)的平均降低。

這項研究還測量了患者血液中的血漿THC水平。在每次治療期間，分別在服藥後2小時和服藥7天早上採集血漿樣本。在注射7劑後的第二天早上，低劑量IHL-42X樣本中的THC水平平均為0.20 ng/ml，最高為0.45 ng/ml， 這兩個水平都低於已設定THC限制的國家規定的駕駛障礙閾值。中劑量和大劑量的IHL-42X在給藥後第二天早晨的平均濃度分別為0.86和0.52。下圖顯示了在IHL-42X概念驗證臨牀試驗的每個治療期間收集的血漿樣本中THC的平均濃度。平均值是為檢測到THC的樣本計算的；在安慰劑治療期間，這是一個單一樣本。

圖4.採集的血漿樣本中THC的平均濃度

在IHL-42X治療期間，與安慰劑相比，患者更頻繁地報告他們的睡眠質量很好或非常好。患者報告的睡眠質量最高的是低劑量和高劑量的IHL-42X。

患者報告在每個治療期間的睡眠質量

圖5.在每個IHL-42X概念治療期內報告良好或非常良好睡眠質量的患者比例。

在臨牀試驗期間，患者佩戴了Actiwatch，這是一種類似手錶的設備，使用動作記錄儀來捕捉活動和睡眠的數據。與安慰劑(表6)相比，所有劑量的IHL-42X都能提高睡眠效率(患者在牀上睡着的時間百分比)、每晚醒來的次數和每個患者夜間清醒的總分鐘數(WASO)(表6)。這些改善在低劑量和高劑量的IHL-42X中最大。這意味着，在接受IHL-42X試驗時，參與者在牀上睡的時間更長，醒來的次數更少。

動作記錄儀捕獲的睡眠指標

從患者參加試驗開始到研究訪問結束，記錄不良事件。在記錄了治療突發不良事件(“TEAE”)後，包括研究人員和醫學監測人員在內的研究小組對TEAE進行了審查，以確定它們是否可能與研究產品有關。TEAE與已報道的單用屈諾比諾和乙酰唑胺的結果一致。對於每個治療週期 報告一個或多個TEAE的患者的比例(表7)以及TEAE的總數(表8)從臨牀研究報告(“CSR”)中提取。低劑量IHL-42X的患者報告TEAE的比例與安慰劑組相似，而TEAE總數低於安慰劑組。這表明低劑量的IHL-42X耐受性很好，事實上，與安慰劑相比，試驗參與者更容易耐受。

每個治療週期內報告的TEAE受試者比例

每次治療期間報告的TEAE總數

圖6.在每個IHL-42X治療期內報告的治療緊急不良事件(TEAE)和可能與治療有關的TEAE總數。

IHL-42X的配方開發與生產

2021年10月，IncanneX 聘請Procaps開發和製造IHL-42X固定劑量組合產品。ProCaps能夠提供從配方開發到GMP商業規模生產的最終解決方案。

擴大了IHL-42X的專利地位

2022年12月，IncanneX 宣佈已經為保護IHL-42X提交了額外的臨時專利申請。這項專利申請基於對IHL-42X第二階段概念驗證臨牀試驗數據的進一步分析結果，在該臨牀試驗中，IHL-42X被證明對環路增益具有劑量依賴效應，而低劑量IHL-42X對呼吸道塌陷性有統計上的顯著影響。這為為什麼觀察到低劑量的IHL-42X比中劑量或高劑量更有效地降低AHI提供了一些解釋。

生物利用度/生物等效性臨牀試驗

2022年11月，IncanneX 宣佈已聘請CMAX臨牀研究和Novotech CRO進行IHL-42X的生物等效性/生物利用度(BA/BE)臨牀試驗 。BA/BE研究的重點是評估IHL-42X的活性藥物成分 (“原料藥”)、屈諾比諾(THC)和乙酰唑胺的藥代動力學和耐受性，並分別與FDA參考上市藥物Marinol和Taro乙酰唑胺片進行比較 。這項研究還將調查食物對IHL-42X耐受性和藥代動力學的影響。BA/BE研究涉及116名參與者，將在48小時內評估血液樣本中原料藥和代謝物的濃度。該研究設計遵循FDA關於生物等效性研究的建議。BA/BE試驗的結果將是即將到來的NDA的關鍵組成部分，作為與參考上市藥物的橋樑機制，從而促進通過FDA505(B)2監管途徑獲得監管批准。

Bellberry人類研究倫理委員會(“HREC”)於2023年7月批准進行BA/BE臨牀試驗。

研究阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵患者IHL-42X的2/3期臨牀試驗

IHL-42X開發的下一步是一項全球2/3期臨牀試驗，調查該藥物在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵患者中的效果，這些患者對CPAP等正壓設備沒有依從性、不耐受或天真。這項研究將包括分佈在世界各地的45個臨牀試驗地點的至少385名患者。FDA在IND前期會議上的反饋指導了這項臨牀試驗的設計。該藥物的療效將通過共同的主要終點進行評估，該終點包括52周時AHI較基線的變化和睡眠功能結果的變化 。次要和探索性終點將包括其他PSG和睡眠參數、認知功能的變化以及一系列以安全性和有效性為重點的生物標誌物。

任命首席調查員進行第二階段/第三階段試驗

2023年6月，IncanneX宣佈，德克薩斯州奧斯汀FutureSearch Trials of Neuroology的John Douglas Hudson博士和佐治亞州亞特蘭大NeuroTrials Research Inc.的Russell Rosenberg博士已被聘為IHL-42X 2/3期研究的聯席首席研究員。

J·道格拉斯·哈德森博士，醫學博士，神經病學和睡眠醫學委員會認證。他是德克薩斯州奧斯汀神經病學未來研究試驗的首席研究員。Hudson博士在過去20年中監督了300多項臨牀試驗，主要與神經和睡眠障礙有關，並一直是這些障礙的國家和國際演講者。哈德森博士在愛荷華大學完成了神經學實習，是奧斯汀首位獲得董事會認證的睡眠專家。過去的活動包括創建奧斯汀神經診所和睡眠醫學顧問。 他曾擔任德克薩斯州神經學會總裁的職務，獲得終身成就獎，並是首都地區美國心臟協會的總裁。

FutureSearch Trials由位於德克薩斯州奧斯汀和達拉斯的兩個臨牀研究機構組成，這兩個機構已經運營了15年以上。Hudson博士擔任首席研究員的奧斯汀網站專注於治療神經、疼痛和睡眠障礙的臨牀研究研究 ，並設有現場睡眠實驗室。

羅森博格博士目前是佐治亞州亞特蘭大神經試驗研究公司的首席科學官兼首席執行官。Rosenberg博士是聖路易斯人，在俄亥俄州立大學獲得臨牀和研究心理學博士學位，並在芝加哥拉什長老會聖盧克醫學中心接受睡眠障礙醫學和研究方面的專門培訓。他在臨牀睡眠醫學和研究方面擁有超過35年的經驗，在300多項臨牀試驗中擔任研究員，其中14項用於阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵，211項用於其他睡眠相關障礙。他是董事會認證的睡眠專家和美國睡眠醫學學會會員。羅森博格博士也是國家睡眠基金會的前主席和發言人。

NeuroTrials Research Inc.是一家位於佐治亞州亞特蘭大的臨牀研究機構，已運營超過25年。NeuroTrials Research專注於神經學/中樞神經系統和睡眠適應症方面的試驗的交付。

正在研究中的新藥應用

2023年7月20日，IncanneX 向FDA提交了IND申請供審查。IncanneX團隊彙編的IND檔案包括有關IHL-42X及其活性藥物成分的安全性和有效性的綜合模塊。它還包括有關IHL-42X藥物產品的開發、製造、質量和穩定性的詳細信息，以及2/3期IND開放臨牀試驗的臨牀方案和研究人員信息。

IND的模塊包括：

向FDA提交併批准IND對於公司獲得監管批准、進行臨牀試驗並與FDA進行科學對話至關重要，同時他們在美國的研發階段推進研究藥物。FDA對IND申請的審查流程涉及對科學、臨牀和安全性方面的評估，以確保擬議的臨牀試驗符合法規 要求。

2023年8月，FDA在分配的30天期限內完成了對IND申請的審查，IncanneX收到了FDA的確認，即IND申請已獲得批准，在對試驗方案、主要試驗調查人員以及試驗和預期產品的風險效益分析進行評估後，可以繼續進行IND開放研究。IND申請的批准是在美國進行臨牀試驗所需的一個關鍵里程碑。IND開放試驗將評估IHL-42X在阻塞性睡眠呼吸暫停患者中的效果，這些患者對正壓治療不順從、不耐受或天真，例如通過CPAP設備進行的治療。

IncanneX目前正在與受聘管理2/3期臨牀試驗的CRO Fortrea合作，為主導試驗 地點準備機構審查委員會申請，完成其餘試驗地點的選擇和批准，並進一步準備 臨牀試驗的患者招募和劑量。在IND開放2/3期臨牀試驗中，參與者將在整個試驗期間接受一劑IHL-42X、屈諾比諾、乙酰唑胺或安慰劑。所有參與者將完成對他們睡眠質量的每日調查，每月進行臨牀訪問，以評估睡眠的功能結果、認知功能和其他安全和有效的衡量標準。每三個月，將進行通宵多導睡眠監測，以確定治療對患者AHI以及一系列其他睡眠參數的影響。所有藥物 治療將與安慰劑進行比較。

IHL-216A

IHL-216A用於震盪/創傷性腦損傷和慢性創傷性腦病

腦震盪/創傷性腦損傷 腦震盪/創傷性腦損傷(“TBI”)是由於頭部受到直接打擊或身體突然受到衝擊而震動頭骨而導致腦部快速加速/減速造成的。這會導致大腦對頭骨進行壓縮。腦部撞擊顱骨會對腦部造成宏觀和微觀兩方面的損傷，一系列的生理事件稱為繼發性損傷下跌。 這些繼發性損傷下跌是導致顱腦損傷患者許多神經認知功能障礙的原因。

跌倒、車輛碰撞、暴力、運動和戰鬥傷害是導致顱腦損傷和腦震盪的主要活動。腦震盪的體徵和症狀可能很微妙，可能不會立即出現。症狀可以持續幾天、幾周甚至更長時間。腦震盪創傷性損傷後的常見症狀包括頭痛、記憶力喪失(健忘症)和神志不清。健忘症通常包括忘記導致腦震盪的事件。其他症狀包括噁心、嘔吐、疲勞、視力模糊和耳鳴。

併發症可以立即發生，也可以在創傷性腦損傷後不久發生。嚴重的傷害增加了更多更嚴重的併發症的風險。中度至重度創傷性腦損傷會導致一個人的意識狀態、意識或反應能力發生長期或永久性的變化。許多受過嚴重腦損傷的人會經歷認知能力的變化，出現執行功能問題和/或溝通、情緒和行為問題。一些研究表明，反覆或嚴重的創傷性腦損傷可能會增加患退行性腦部疾病的風險，但這種風險對個人來説是無法預測的。

慢性創傷性腦病(CTE)是用來描述反覆頭部創傷可能引起的腦變性的術語。CTE是隻有在屍檢時通過研究大腦的部分才能做出的診斷。CTE是一種罕見的疾病，尚未得到很好的瞭解。CTE與晚年頭部創傷發作的直接後果無關。CTE與頭部創傷有複雜的關係 ，如生命早期發生的持續性腦震盪後症狀和二次衝擊綜合徵。

專家們仍在試圖 瞭解反覆的頭部創傷，包括多少次頭部創傷和這些傷害的嚴重程度，以及其他因素可能會導致導致CTE的大腦變化。

在足球運動員、拳擊手和其他從事接觸性運動的運動員以及暴露在爆炸爆炸中的軍事人員的大腦中發現了CTE。一些CTE的體徵和症狀被認為包括思維(認知)和情緒方面的困難， 身體問題和其他行為。CTE的症狀通常在頭部創傷發生後幾十年出現。

CTE不能作為生命中的診斷，除非是那些罕見的高風險接觸者。研究人員還不知道人羣中CTE基因突變的頻率，也不瞭解其原因。CTE是沒有治癒方法的。研究人員目前正在為CTE開發診斷生物標記物 ，但尚未得到驗證。

2020年全球TBI潛在市場總額估計為67億美元，2018年至2030年該市場的預期複合年增長率為5.5%。 目前還沒有針對腦損傷的繼發性神經影響的藥物治療。

用於臨牀試驗的IHL-216A製劑開發

IHL-216A是註冊藥物異氟醚和CBD的固定劑量組合，旨在原發鈍性腦損傷後立即給藥 以防止腦損傷的發展。異氟醚在美國被批准用於麻醉的誘導和維持。CBD 已被批准用於癲癇障礙，並已顯示出對腦損傷的神經炎性反應的影響。異氟烷是一種註冊藥物，在腦外傷的動物研究中也顯示出神經保護活性(神經保護活性，或神經保護，定義為減少神經細胞死亡或破壞)，被認為通過調節穀氨酸釋放和鈣攝取，以及通過對線粒體膜去極化和興奮性神經傳遞的影響發揮作用。因此，我們認為IHL-216A可能影響神經興奮、神經炎症、腦血流量和腦氧耗，從而發揮整體神經保護作用。我們還在評估其保護大腦免受繼發性損傷機制的能力，這些繼發性損傷機制會導致神經細胞死亡，並在運動和所有其他適用情況下導致頭部創傷(摔倒、車輛碰撞、暴力、戰鬥等原因)導致顱內壓力升高。減少繼發性腦損傷可能會改善包括CTE在內的長期神經系統後遺症的積極結果，CTE是與接觸性運動相關的主要健康風險。

IHL-216A的配方提供了一個獨特的研究和開發機會。我們已經將IHL-216A作為一種與霧化給藥相結合的吸入性產品，涉及到使用空氣壓力或超聲波振動將液體藥物溶液轉變為氣霧劑。我們聘請了英國合同開發和製造組織Vectura來開發霧化CBD配方和設備，用於將CBD輸送到異氟醚麻醉迴路。Vectura專門從事吸入性藥物的開發，在將產品推向市場方面有着出色的記錄，並已為拜耳、Sandoz和諾華等跨國製藥公司配製過藥物。霧化配方的開發是一個迭代過程，首先根據溶液的性質、產生的氣霧劑和劑量傳遞進行三個步驟的精煉。

2022年8月，我們聘請Curia Global，Inc.(“Curia”) 進一步開發和製造GMP級IHL-216A。庫裏亞已經開發了可擴展的製造工藝。已完成實驗批次 生產，並將樣品放入進行穩定性分析。然而，由於全球經濟環境和市場狀況的變化，GMP製造已被擱置 公司優先事項的變化。

2022年10月，FDA通過書面的IND前會議通信，就IHL-216A的擬議臨牀開發提供了寶貴的多學科反饋，並承認中度腦外傷的治療是一個重要的未得到滿足的醫療需求。FDA還證實，FDA505(B)2可能是IHL-216A的適當調控途徑，由此上市批准所需的一些信息可能來自已經完成的關於IHL-216A藥物成分的研究和公共領域。

FDA就為IHL-216A開設IND的數據要求提供了關鍵指導 ，特別是與開發吸入性藥物產品和進行涉及麻醉劑的臨牀試驗的複雜性有關。IncanneX正在起草一份後續請求，要求提供有關FDA建議的更多信息，並將在收到後向澳交所和納斯達克投資者平臺提供最新情況。

由於該產品在接觸性運動中具有潛在的治療作用，IHL-216A已被開發為滿足世界反興奮劑機構(WADA) 規範，供有腦外傷和CTE風險的精英和業餘運動員使用。

IHL-216A治療腦外傷和CTE的第1期臨牀前研究

2020年12月，我們完成了一項動物研究，以正式評估IHL-216A的神經保護能力。這項研究以高度可控的方式將齧齒動物引入頭部創傷，以造成可複製的損傷。在創傷性腦損傷後不久，給8組齧齒動物注射不同劑量的IHL-216A或其活性藥物成分。行為測試用於評估隨時間推移的神經認知和運動功能。我們還監測了下跌的繼發性損傷，並在死後進行了微觀細胞分析，以識別和比較隊列中的神經元損傷。

如下所述，我們發現IHL-216A組分CBD和異氟醚協同作用，減少了作為腦外傷後果的神經元損傷、神經炎症和行為缺陷的指標，因為IHL-216A的影響比CBD和異氟烷的預期效果加在一起更大。通過獨立分析異氟烷和CBD的結果來確定 預測結果，然後根據這些結果預測 這兩種藥物聯合使用的效果如何；如果IHL-216A超過預測結果，我們可以得出結論：這兩種藥物相互增強 效果，存在協同作用。研究還發現，在腦外傷齧齒動物模型中，IHL-216A比CBD或異氟醚單獨應用在更大程度上減少了神經元損傷、神經炎症和認知缺陷。這些結果 未經統計意義評估。

對大鼠大腦的屍檢分析也發現了CBD和異氟醚之間的協同作用。在尼氏染色之前固定並切片大腦以識別神經元損傷。尼氏染色是一種顯示尼氏小體的顯微鏡技術。正常神經元通常比受損神經元有更多的尼氏小體。神經元損傷由海馬區不同部分的尼氏小體與神經元的比率表示，尼氏小體/神經元的比率較低表明神經元損傷增加。在海馬區檢測到CBD和異氟醚的協同作用阿蒙尼角 1(CA1)和阿蒙尼角2(CA2)。大腦的這些區域在記憶的形成和存儲中是重要的。在這項研究中，在接受IHL-216A治療的動物中，觀察到的尼氏/神經元比率的改善相對於單獨的CBD，CA1和CA2分別增加了53%和60%，相對於單獨的異氟醚，CA1和CA2分別增加了28%和145%，相對於CBD和異氟烷的聯合預測效果，CA1和CA2分別增加了20%和53%。這些結果表明，與預測值相比，IHL-216A處理的大鼠神經元損傷較輕。

圖7.尼氏染色評估CBD和異氟醚(IHL-216A)在神經元損傷中的協同活性。對接受顱腦損傷並使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒動物進行了神經元損傷的評估，方法是對固定的腦切片進行尼氏染色的屍檢分析。尼氏染色可以定量尼氏小體與總神經元的比率，較低的比率表明神經元損傷增加。在IHL-216A治療組中，在損傷部位的海馬區(A)CA1和(B)CA2區觀察到的Nissl/神經元比率 大於基於每種藥物單獨治療組的預測，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。組大小：未損傷組6例，交通工具組6例，CBD組6例，異氟醚組5例，IHL-216A組6例。神經炎標誌物IBA1。

對大鼠大腦進行的屍檢分析還確定，CBD和異氟醚在降低免疫熒光檢測到的神經炎症標誌物Iba1水平方面具有協同作用。IBA1是一種在小膠質細胞中表達的蛋白質，小膠質細胞是大腦中一種天然免疫細胞，是小膠質細胞激活和神經炎症的公認標誌物。使用免疫熒光檢測大腦中Iba1的水平，這是一種使用熒光標記檢測到的針對Iba1的特異性抗體的顯微技術。Iba1水平升高表明神經炎症加重。在接受IHL-216A治療的組中，Iba1神經炎症標誌物的水平比單用CBD多35%，比單用異氟醚多123%。IHL-216A還降低了IBA1神經炎症標誌物，比CBD和異氟醚聯合治療的預測值高出10%。

圖8。CBD和異氟醚(IHL-216A)在降低神經炎症標誌物Iba1水平方面的協同活性。通過神經炎症標記物Iba1的免疫熒光分析，對接受腦外傷並使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒類動物進行了神經炎症評估。腦外傷後Iba1水平升高，Iba1水平降低表明神經炎症減輕。在用IHL-216A治療的組中，損傷部位同側腦切片中IBA1水平的下降幅度超過了基於每種藥物單獨治療組的下降幅度的預測，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。團體規模：未受傷6人，車輛5人，CBD 6人，異氟醚3人，IHL-216A n=5人.

在用Morris水迷宮評估的行為結果中，檢測到CBD和異氟醚之間的協同作用。在莫里斯水迷宮中，動物們被訓練在水池中尋找平臺。在多次訓練後，平臺被移走，並對老鼠進行監測，以確定它們是否 回到平臺的位置，這是空間學習和記憶的一種衡量標準。每組經IHL-216A處理的動物數量和返回平臺位置的大鼠比例 分別比基於CBD和異氟醚作用預測的大鼠數量高87%和24%。與預期效果相比，IHL-216A 治療大鼠的表現有所改善，這表明CBD和異氟烷具有協同作用。

圖9.在Morris水迷宮評估中，CBD和異氟醚(IHL-216A)的協同活性。使用Morris水迷宮對接受腦創傷並使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒類動物進行空間學習和記憶評估。在CBD異氟醚聯合(IHL-216A)治療組中，在(A)動物在平臺位置的相對實例和(B)到達平臺位置的動物比例方面，觀察到的 表現優於基於單獨使用每種藥物的 組的預測表現，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。團體規模：未受傷6人，車輛6人，CBD 5人，異氟醚6人，IHL-216A n=6人。

IHL-216A的第二階段臨牀前研究

2022年5月，我們宣佈第二階段研究已經完成，在與NFL合作開發的廣為人知的運動性腦震盪模型中，觀察到IHL-216A具有強大的神經保護作用 ，以準確代表運動相關腦震盪中發生的腦損傷類型 。這項研究比較了六組24只SD大鼠。當動物在Y迷宮任務中進行測試時，發現接受IHL-216A治療的動物與假(未受傷)動物相比，辨別指數沒有差異(平均差異=0.0598，p=0.5855)(圖10)。Y迷宮任務通過確定動物區分新的(新的)和熟悉的手臂的能力來評估空間記憶。相比之下，與假手術組相比，傷後單獨使用異氟醚或賦形劑的動物的辨別指數顯著降低(平均差異分別為0.2704，p=0.0498和0.3095，p=0.0245)。僅接受CBD治療的組在假手術組和賦形劑治療組的Y迷宮中表現中等(平均差異0.1745，p==0.2933)。這些結果表明，用IHL-216A治療的動物在損傷後1天觀察到的空間記憶缺陷得到了恢復。

圖10.IHL-216A恢復了顱腦損傷後24小時Y迷宮新/熟悉手臂分辨指數評估中的缺陷 。用Y迷宮檢測大鼠腦損傷後2 4h的空間記憶。Sham+車輛處理組的動物表現出明顯的對新手臂的偏好。在腦損傷+交通工具動物中，這一偏好被降低，這表明與腦損傷相關的新手臂辨別能力存在缺陷。每組由24只齧齒動物組成。

IHL-675A

我們正在開發IHL-675A， 這是一種專利的固定劑量組合產品，含有CBD和羥基氯喹硫酸鹽(“HCQ”)，用於治療炎症情況。當身體的免疫系統攻擊自身的組織和器官，導致炎症、疼痛、不適和對受影響的組織造成損害時，就會出現炎症情況。IHL-675A是一種多用途抗炎藥物，針對類風濕性關節炎、炎症性腸病(結腸炎和克羅恩病)和肺部炎症(COPD、哮喘、支氣管炎和ARDS)。IHL-675A由註冊藥物羥氯喹和CBD組成。HCQ是一種治療疾病的抗風濕藥物，它調節免疫系統的活動，在某些情況下，免疫系統可能會過度活躍。HCQ可以修改基礎疾病的過程，而不是簡單地治療症狀。我們利用已建立的炎症模型，在體外研究和4個不同的成功體內實驗中，證明瞭IHL-675A組分CBD和HCQ協同作用抑制關鍵炎症細胞因子的產生。通過將CBD 和HCQ一起作用的預測結果與IHL-675A的實際結果進行比較，我們能夠確定IHL-675A研究中是否存在協同效應。預測結果是通過獨立分析研究中HCQ和CBD的結果確定的 ，然後根據這些結果預測這兩種藥物在聯合基礎上的表現如何；如果IHL-675A超過預測結果 ，我們可以得出結論，這兩種藥物相互增強療效，存在協同效應。

我們已經評估了這些實驗的結果，並認為IHL-675A是預防和治療炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘和支氣管炎)、類風濕性關節炎和炎症性腸道疾病(結腸炎和克羅恩病)的多用途候選藥物。潛在地， 這可能意味着對於某些炎症性疾病，IHL-675A是基於CBD或HCQ的產品的更好替代品，有待進一步檢查 。

協同抗炎活性的假設在一系列臨牀前研究中得到證實，這些研究使用了人外周血單個核細胞和炎症性疾病的動物模型，包括關節炎、炎症性腸病和炎症性肺病。根據這些結果，我們開發了一種獨特的固定劑量組合產品，用於臨牀試驗的評估，目標是獲得包括FDA和TGA在內的機構的監管批准。

我們已經與FDA完成了IND前的 會議，討論在美國開發用於肺部炎症和類風濕性關節炎的IHL-675A的監管途徑，並計劃為這三種適應症中的每一種開設IND。FDA同意，IHL-675A的營銷申請將 作為505(B)(2)應用程序，因為存在有關IHL-675A有效成分的某些安全性和有效性信息，這些信息來自我們有權在新藥申請中使用的歷史研究。在IHL-675A開發計劃的背景下，這意味着我們不必執行批准新的化學實體所需的許多非臨牀毒理學研究，因為在先前存在的科學文獻或各自參考上市藥物的監管提交文件中都有足夠的CBD和HCQ毒理學數據。然而，我們仍然需要通過一系列隨機對照臨牀試驗來證明IHL-675A在目標適應症中是安全有效的。

2021年7月，我們委託Procaps SA使用Procaps專利的Unigel技術開發和生產IHL-675A藥物產品。Procaps 提供從開發到GMP商業規模生產的完整供應鏈解決方案。他們的製造設施已 通過包括FDA在內的多個全球監管機構的檢查和批准。

2022年7月，我們獲得了Bellberry HREC的批准，進行了一項第一階段臨牀試驗，調查IHL-675A的專利多用途。該試驗測量了IHL-675A與參考上市藥物Epidiolex(CBD)和Plaquil(HCQ)的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。試驗的關鍵終點是報告的不良事件和28天期間活性藥物成分(原料藥)、CBD和HCQ及其主要代謝物的血漿水平。由12名參與者組成的三個隊列(n=36)接受了IHL-675A、CBD或HCQ，試驗的三個分支的評估是相同的。患者招募於2022年8月開始，劑量 於2022年9月完成。參與者接受不良事件監測，直到2022年10月底，然後對血液樣本進行CBD、HCQ和主要代謝物水平評估，以確定每種活性藥物成分的藥代動力學。 這項研究是在南澳大利亞的CMAX臨牀研究中心進行的，由Avance臨牀管理。

2022年10月，我們宣佈第一階段試驗中的劑量已經完成，沒有報告任何令人擔憂的不良事件。此公告還包括：我們開始安排第二階段臨牀試驗，調查關節炎患者的安全性和有效性，並準備與FDA就使用IHL-675A治療關節炎舉行IND前會議。

2023年7月，我們從HREC獲得了第二階段臨牀試驗的批准，預計將於2023年第四季度開始招募患者。第二階段旨在提供有關IHL-675A治療類風濕性關節炎的安全性和有效性的數據。這項試驗將由Avance Clinic管理，他將在澳大利亞各地招募8-10個臨牀 試驗點，總共招募128名患者。患者將根據以下四種藥物中的一種進行隨機分組：IHL-675A、單獨服用CBD、單獨服用HCQ或服用安慰劑。研究的主要終點是疼痛和功能相對於基線的減少 通過24周時RAPID3評估的分數確定。

2023年7月，在IND前會議之後，FDA確認IND應用不需要進一步的非臨牀研究，並就IHL-675A擬議的臨牀開發計劃提供了指導。

肺部炎症(COPD、哮喘、ARDS和支氣管炎)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性炎症性肺部疾病，導致肺部氣流阻塞。症狀包括呼吸困難、咳嗽、粘液(痰)產生和喘息。它通常是由長期接觸刺激性氣體或顆粒物引起的，最常見的原因是香煙煙霧。患有慢性阻塞性肺病的人患心臟病、肺癌和其他各種疾病的風險更高。

哮喘是一種炎症導致呼吸道狹窄和腫脹，並可能導致患者產生額外粘液的情況。這會使呼吸困難，並引發咳嗽、呼吸時的口哨聲(喘息)和呼吸急促。對一些人來説，哮喘是一個小麻煩。 對另一些人來説，它可能是一個大問題，幹擾日常活動，並可能導致危及生命的哮喘發作。根據Acumen Research and Consulting的數據，2022年全球COPD和哮喘藥物市場規模為367億美元，2023年至2032年的複合年增長率為5.2%。

當位於肺部的氣囊(肺泡)中積聚液體時，就會出現急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)。這種液體可以阻止氧氣進入血液。這就剝奪了器官發揮功能所需的氧氣。ARDS通常發生在已經身患重病或嚴重受傷的人羣中。嚴重呼吸急促(ARDS的主要症狀)通常在原發損傷或感染後幾個小時至幾天內出現。它是新冠肺炎導致的主要死亡原因之一，許多患上ARDS的人無法存活。死亡的風險隨着年齡和疾病的嚴重程度而增加。在ARDS中倖存下來的人可能會對他們的肺部造成持久的損害。

支氣管炎是一種肺部支氣管壁的炎症。支氣管炎可以是急性的，也可以是慢性的。雖然急性支氣管炎很常見，但慢性支氣管炎是一種更嚴重的疾病，它是對支氣管壁的持續刺激或炎症。

類風濕關節炎

類風濕性關節炎是一種慢性炎症性疾病，可影響關節、皮膚、眼睛、肺、心臟和血管。作為一種自身免疫性疾病，類風濕性關節炎是由免疫系統對身體組織的攻擊引起的。與骨關節炎造成的磨損損傷不同，類風濕性關節炎會引起疼痛的腫脹，最終會導致骨質侵蝕和關節畸形。2021年，治療類風濕性關節炎藥物的全球潛在市場總額估計為601億美元，2022-2030年期間的複合年增長率為1.75%。

HCQ以硫酸羥氯喹的形式被批准用於治療類風濕性關節炎，並以普萊奎尼和仿製藥的形式上市。

炎症性腸病

炎症性腸病(“IBD”)是一個總括術語，用於描述涉及慢性消化道炎症的疾病。重要的IBD類型包括：

潰瘍性結腸炎和克羅恩病通常以腹瀉、直腸出血、腹痛、疲勞和體重減輕為特徵。IBD可能會使人虛弱，有時還會導致危及生命的併發症。

炎症性腸病的確切原因仍不清楚。此前，人們懷疑飲食和壓力。然而，目前醫生承認，這些因素可能會加重IBD，但不是原因。一個可能的原因是免疫系統故障。當免疫系統試圖擊敗入侵的病毒或細菌時，異常的免疫反應可能會導致免疫系統攻擊 消化道中的細胞。2021年，IBD的全球潛在市場總額估計為210億美元，預計從2022年到2031年，IBD全球市場將以5.1%的複合年增長率增長。

IHL-675A抗炎的臨牀前體外研究

2020年11月5日，我們公佈了我們的第一項體外研究結果，以考察IHL-675A的協同抗炎活性。為測試IHL-675A的抗炎作用，用細菌脂多糖(LPS)刺激人外周血單個核細胞(PBMC)。將PBMC與一定濃度的CBD和HCQ共同孵育或單獨孵育，然後用脂多糖刺激誘導炎症反應。24小時後通過測定培養上清液中細胞因子水平來評估炎症反應。藥物治療後細胞因子水平的降低是抗炎活性的標誌。

細胞因子水平在來自兩個供者的三個重複中平均，並歸一化為最大值，以產生相對抑制值。 1的相對抑制是完全抑制細胞因子的釋放，而值為0則不抑制細胞因子的釋放。抗炎協同作用是使用標準的科學“過量幸福”(“EOB”)方法來確定的，其中預測的抑制作用，如使用公式E計算的 _{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)，從觀察到的 抑制中減去，得到EOB分數。EOB得分大於零表示這一組合是協同的。以下數據 均未進行統計意義分析。

研究表明，黃連湯和鹽酸黃連對供者外周血單核細胞產生炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-1αα和MIP-1α具有協同作用。平均EOB得分在0.32~0.57之間。在經IHL-675A處理的PBMC中，觀察到的5種細胞因子水平(相對於賦形劑處理的PBMC)比單獨用HCQ處理的PBMC降低了436%到1320%，比單獨用CBD處理的PBMC降低了109%到767%，相對於CBD和HCQ的預測組合效應 增加了87%到767%。下面的圖A、B、C、D和E中的結果顯示了為每個細胞因子評估的最佳固定劑量IHL-675A組合。標為‘預測的CBD+HCQ’的條形圖分別代表了我們基於每個藥物的活性而得出的期望。根據每種藥物單獨對所分析的每種細胞因子的活性，觀察到的CBD HCQ聯合治療對細胞因子釋放的抑制比預測的要大。

圖11.CBD和HCQ抑制脂多糖誘導的人外周血單核細胞釋放細胞因子。提供的數據是PBMC供體的平均相對抑制率。使用公式E計算CBD+HCQ的預測抑制_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。 觀察到的CBD+HCQ是實驗中觀察到的抑制水平。(A)IL-1b、(B)IL-1a、(C)IL-6、(D)MIP-1a和(E)TNF-a。誤差 條是供體平均數的標準誤差。

IHL-675A抗炎的臨牀前體內研究

2020年11月，我們宣佈了一項在小鼠膿毒症模型中評估IHL-675A的體內研究結果。為了確定CBD和HCQ在體內是否有協同作用，從體重18-20g的11組10只小鼠中， 分別單獨和聯合注射CBD和HCQ。1小時後，小鼠注射脂多糖以誘導炎症反應。每組每隻小鼠檢測5種炎性細胞因子。注射脂多糖後2小時，心臟穿刺法採血。使用基於Luminex的分析方法處理和分析血清中的細胞因子水平。對於協同分析，使用假處理(不注射內毒素)細胞因子水平 減去基線數據，然後將各組中每個細胞因子的值相對於最大值進行歸一化。使用歸一化值來計算相對抑制值，其中值1表示完全抑制，值0表示沒有抑制。使用EOB方法計算協同性，或使用公式E確定藥物濃度組合之間的觀察抑制和預測抑制之間的差異，其中預測抑制_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。 EOB得分大於0表示協同效應。

體內研究的結果如圖12所示，顯示了在11組10只小鼠中評估的每種細胞因子的最佳固定劑量IHL-675A組合。 標記為‘預測的CBD+HCQ’的條形圖代表了基於每種藥物單獨活性的IHL的預期。在所分析的炎性細胞因子中，觀察到的 結果顯著超出預期結果。在脂多糖誘導的膿毒症小鼠模型中，柴胡湯合用抑制炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-12(P70)和幹擾素-γ的產生。平均EOB評分在0.15~0.30之間。與用賦形劑治療的動物相比，用IHL-675A治療的動物比只用CBD治療的動物的5種炎性細胞因子水平降低的程度更大。與賦形劑治療組相比，IHL-675A治療組的細胞因子水平下降了26%至81%，而CBD HCQ組合在2小時後對五種分析的細胞因子的預測效果要高出26%至81%。

圖12.CBD和HCQ在小鼠膿毒症模型中的協同抗炎活性。     CBD和HCQ的聯合抗炎活性大於過量Bliss法預測的抗炎活性。補陽還五湯聯合用藥在抑制IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-12(P70)和幹擾素-α釋放方面具有協同作用。γ.

IHL-675A抗肺部炎症(ARDS、COPD、哮喘和支氣管炎)的臨牀前體內研究

2021年2月，我們宣佈了一項體內研究的結果，該研究評估了IHL-675A對慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管炎和其他炎症性呼吸道疾病的抗炎能力。我們還評估了我們的專利IHL-675A配方 對肺中性粒細胞增多症的抗炎效果，這是COPD、哮喘、支氣管炎和其他炎症性呼吸道疾病的主要潛在原因。 我們報告了令人鼓舞的結果，如下所述，這有助於大幅擴大IHL-675A的潛在用途，並代表着 新的患者治療機會。

採用大鼠肺部炎症模型，評價IHL-675A的肺部抗炎作用。在這項研究中，10組小鼠，每組6只，在氣管內注射細菌脂多糖之前，用CBD、HCQ或IHL-675A進行預處理，然後吸入細菌脂多糖，作為肺部的炎症刺激。不給小鼠注射脂多糖的假手術組也作為對照。24小時後用生理鹽水沖洗肺組織，用Luminex法分析肺泡灌洗液中的細胞因子水平。細胞因子是介導炎症反應的蛋白質，細胞因子水平的降低表明炎症減輕。還對BALF進行了白細胞(WBC)計數。當肺部發生炎症時，WBC被招募為炎症反應的一部分。WBC計數的減少也表明炎症減輕。

將細胞因子水平歸一化為在賦形劑處理的小鼠中檢測到的水平，然後計算相對抑制。IHL-675A對所有已評估的炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、CXCL和MCP-1的降低程度均大於單用CBD或HCQ。使用與細胞因子相同的方法將白細胞計數歸一化，IHL-675A降低白細胞計數的程度比單獨使用CBD或HCQ更大。這些結果表明，在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A具有比CBD和HCQ更好的抗炎活性。根據這些結果，將評估IHL-675A在治療人類肺部炎症方面的療效。這些結果還沒有進行統計意義的分析。

圖13.在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A、CBD或HCQ治療導致BALF中細胞因子水平和白細胞計數的減少。用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)聯合給藥，然後氣管內注射脂多糖。注射脂多糖後24小時，取支氣管肺泡灌洗液(BALF)，檢測細胞因子水平和白細胞計數。IHL-675A對細胞因子水平的降低比單獨使用任何一種藥物都要大。(A)IL-1、(B)IL-6、(C)MCP1和(E)β的藥物濃度分別為1毫克/公斤和25毫克/公斤。αCXCL-1和WBC(白細胞計數)：10 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。

IHL-675A在類風濕性關節炎模型中的臨牀前研究

2021年3月，我們宣佈了一項評估IHL-675A在類風濕性關節炎模型中抗炎能力的體內研究結果。結果表明，與標準劑量的HCQ相比，小劑量的IHL-675A在降低疾病嚴重程度評分方面的有效性是僅標準劑量HCQ的1.06至3.52倍，這些評估包括臨牀評分、足爪體積、血管疙瘩評分、總組織學評分和血清細胞因子水平。HCQ 被批准並廣泛用於治療類風濕性關節炎，其形式為硫酸羥氯喹，市場名稱為普萊奎尼。

在此類風濕性關節炎模型中，雌性Lewis大鼠於第1天以豬II型膠原和弗氏佐劑(0.2 mg/0.2毫升/只)尾底部皮下注射誘導關節炎。第7天注射0.1 mg/0.1毫升/只大鼠。第16天將大鼠分成6組。另設10組造模大鼠和1只假注射組。CBD、HCQ或IHL-675A(Br)從第17天至30天，每日1次，共14天。給藥劑量分別為1和10 mg/kg CBD和2.5和25 mg/kg HCQ。選擇10毫克/千克CBD和25毫克/千克HCQ劑量是因為它們代表了人體的標準劑量，基於FDA的人體表面積劑量當量估算為6/37。對於一個體重60公斤的人來説，10 mg/kg的CBD劑量相當於大鼠97 mg，25 mg/kg的HCQ劑量相當於243 mg。在Plaquil處方信息中推薦的類風濕性關節炎的維持量範圍為每天200-400毫克。

在第1、7、10、14、16、18、20、22、24、26、28和30天用體積計測量後爪體積並使用定性嚴重性評分系統來評估疾病嚴重性。實驗結束後第30天，所有大鼠採血，用商品化的酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測炎性細胞因子β和IL-6的水平。之所以選擇這兩種細胞因子，是因為已知它們與類風濕關節炎的病理生理學有關。取雙後爪，稱重，福爾馬林固定，做組織病理學檢查。組織病理學評估包括評估滑膜關節組織中血管疙瘩形成(一層異常的纖維血管或顆粒狀組織)和單個核細胞浸潤對軟骨和骨的破壞。還計算了總的組織學評分，這是血管疙瘩形成和單個核細胞浸潤評分的總和。對於所有的評估，分數被假減去，然後計算相對於車輛組的減少 。

在關節炎大鼠模型中，IHL-675A治療動物在第24天和第30天的臨牀評分和足爪體積、血管疙瘩形成、組織學總評分、IL-1β和IL-6的減少(相對於賦形劑治療的動物)明顯低於單純用藥組和複方丹蔘湯治療組(在同等劑量下)。在同等劑量下，IHL-675A對疾病評估的減少是單獨使用HCQ的1.07-8.72倍，這表明IHL-675A在關節炎大鼠模型中的益處大於單獨使用HCQ，並表明IHL-675A具有潛在的治療人類類風濕關節炎的潛力。

圖14.IHL-675A與其成分藥物CBD和HCQ在減少類風濕關節炎大鼠模型中的疾病評估方面的比較。 膠原性關節炎模型組大鼠給予等量的IHL-675A、CBD或HCQ(1 mg/kg CBD、2.5 mg/kg HCQ)治療。在(A)第24天的臨牀評分、(B)第24天的足爪體積、(C)血管疙瘩形成、(D)組織學總評分、(E)血清IL-1b水平和(F)血清IL-6水平方面，IHL-675A治療組大鼠關節炎疾病嚴重程度的降低幅度大於CBD或HCQ治療組大鼠。

IHL-675A在炎症性腸病模型中的臨牀前研究

2021年2月，我們宣佈了一項評估IHL-675A在炎症性腸病方面的抗炎能力的體內研究結果。IHL-675A 顯示結腸炎指數下降46%，而僅CBD和HCQ治療分別實現了25%和27%的下降， 表明IHL-675A與僅CBD和HCQ相比具有更好的抗炎活性，這表明IHL-675A具有 治療人類炎症性腸病的潛力。

這項研究使用了11組6只小鼠。小鼠在給予TNBS/乙醇誘導潰瘍性結腸炎後，用IHL-675A、CBD或HCQ連續治療4天。研究包括賦形劑處理組和假手術組。在整個實驗過程中監測大便的一致性。在第5天處死小鼠，採集血液進行細胞因子分析，並取出結腸進行分析。

終點測量包括： 大便一致性評分(衡量大便一致性的序號評分，數值越高，表明大便更疏鬆)，結腸重量， 結腸宏觀損傷評分(合併粘連、狹窄、潰瘍/炎症和腸壁增厚的序號評分)， 結腸炎指數(來自結腸切片的組織學檢查的綜合評分)和第5天結腸組織中髓過氧化物酶(一種在中性粒細胞中大量表達的酶，有助於IBD的炎性損傷)水平。這些終點的結果被假減去，並計算出相對減少量。沒有對數據進行統計意義上的分析。

與單純使用CBD或HCQ的動物相比，經IHL-675A 處理的動物在結腸炎指數、大便肉眼損傷評分、大便一致性評分、結腸與體重的比率和髓過氧化物酶(MPO)水平方面均有較大程度的降低(相對於賦形劑處理的動物)。這些結果表明，IHL-675A在潰瘍性結腸炎小鼠模型中的益處大於CBD或HCQ單獨使用，這表明IHL-675A 是一種潛在的治療人類炎症性腸病的藥物。

圖15.CBD和HCQ(IHL-675A)在小鼠結腸炎模型中對結腸炎評分評估的減少. 用TNBS/乙醇結腸法建立小鼠結腸炎模型，分別用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)治療。4天后處死小鼠，取結腸進行大體及顯微分析。在(A)結腸炎指數、(B)大體損傷評分、(C)相對結腸重量、(D)大便稠度和(E)MPO水平方面，接受IHL-675A治療的小鼠的結腸炎嚴重程度的降低比單獨使用CBD或HCQ的小鼠更大。所有評估的藥物劑量分別為1 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。

IHL-675A的1期臨牀試驗

我們設計了一項在澳大利亞健康志願者中進行的第一階段臨牀試驗，以評估IHL-675A在健康志願者中的安全性和藥代動力學，其結果將成為我們提交的涉及肺部炎症、類風濕性關節炎和炎症性腸病適應症的FDA IND報告的一部分。 本研究的目的是證明，與單獨使用兩種藥物相比，CBD和HCQ沒有或僅有最小的額外風險/副作用，並且這兩種藥物的吸收和代謝(藥代動力學)不會相互幹擾 。共有36名受試者參加了這項試驗，平均分佈在三個手臂上。12名受試者的三個手臂分別接受IHL-675A、Epidiolex(CBD)或Plaquil(HCQ)中的一種。三組患者的安全性和藥代動力學評估是相同的。

當單獨使用時，CBD和HCQ都曾被用作我們的目標適應症的治療方法。然而，與任何藥品一樣，存在風險。IHL-675A設計的部分策略是，CBD和HCQ的結合允許減少HCQ， 這降低了與累積HCQ劑量相關的已知風險，而不會犧牲療效。我們到目前為止進行的臨牀前研究的結果導致了這樣的假設，即較低的HCQ累積劑量與CBD結合使用時，也將降低IHL-675A在人類中的目標適應症的疾病嚴重程度評分。儘管如此，兩種藥物總是有可能相互作用，並 加劇單獨使用時存在的小問題或導致新的安全問題。證明含有CBD和HCQ的組合藥物與成分藥物具有類似的安全性，這是開發計劃中的重要一步，也是監管機構設定的要求。此臨牀試驗將在一期單元中進行，在需要管理不良事件的情況下進行全天候監測。安全性評估將包括通過心電和血液生物標記物進行心臟監測、血清肝酶水平、血細胞計數和生化、生命體徵監測和精神健康問卷調查。由於大量證據表明HCQ和CBD之間需要協同作用才能在炎症標誌物上產生更好的結果，因此HCQ和CBD的劑量可能顯著低於單獨用藥治療，這將在臨牀試驗中進一步評估。

這項研究的另一個組成部分是監測IHL-675A的兩種活性藥物成分(“原料藥”)CBD和HCQ的藥代動力學，並將它們與各自的參考上市藥物Epidiolex和Plaquil進行比較。研究參與者分別服用等量的IHL-675A、Epidiolex或Plaquil。在72小時內以預定的間隔採集血樣，分析CBD和HCQ及其主要代謝物的水平。對於每個分子，最大濃度(“C”_最大值“)， 達到最大濃度的時間(”T_最大值“)和總暴露劑量(”AUC“)將被確定。將比較IHL-675A、Epidolex和Plaquil的藥代動力學參數，以確定IHL-675A中的原料藥是否與上市的參考藥物 生物等效。生物等效性是IHL針對IHL-675A的FDA 505(B)2批准途徑的重要組成部分。

人類研究倫理委員會已於2022年7月批准進行第一階段研究。參與者招募工作於2022年8月開始，給藥工作已於2022年9月完成。參與者被監測到2022年10月底，在此之後，研究期間收集的血液樣本被評估CBD、HCQ和主要代謝物的水平，以表徵每種活性藥物成分的藥代動力學。

IHL-675A耐受性良好， 沒有令人擔憂的不良事件，也沒有報告嚴重的不良事件，如下圖16所示。IHL-675A與Epidiolex報告的與治療相關的TEAE數量相同。與治療相關的TEAE包括腹痛、頭暈、疲勞、頻繁排便、頭痛和嗜睡。所有的TEAE都是輕微的，除了一例中度嚴重的腹部痙攣，在發病後不久就解決了。

圖16在IHL-675A第一階段臨牀試驗的每個治療組中，報告與治療相關的治療緊急不良事件的受試者的百分比。

CBD藥代動力學結果

比較服用IHL-675A的受試者和服用Epidiolex的受試者的CBD的平均藥代動力學，發現CBD從IHL-675A吸收更快，並達到比Epidiolex更高的最大濃度，如下面的圖17所示。平均最大濃度(C_最大值IHL-675A的CBD是Epidiolex的1.57倍。達到最大濃度的時間 (T_最大值)比Epidiolex快26%。在IHL-675A中給藥的CBD也比Epidiolex更快被清除。_1/2)比Epidiolex快13%。總暴露量(AUC_信息)與IHL-675A和Epidiolex給藥相似。這些模式是目前的趨勢(p>0.05)。CBD代謝物7-COOH-CBD和7-OH-CBD也有類似的結果。

圖17.在IHL-675A階段1臨牀試驗中，IHL-675A和Epidiolex治療組的平均CBD血漿濃度隨時間的變化。

下表列出了IHL-675A第一階段研究的藥代動力學參數，即CBD和代謝物PK參數：

羥氯喹的藥代動力學結果

服用IHL-675A的受試者與服用普萊奎尼的受試者相比，羥氯喹的平均藥代動力學比較顯示，羥氯喹在IHL-675A中的吸收速度比普萊奎尼慢，但這兩種藥物的最大血藥濃度相似，如下面的圖18所示。達到最大濃度的時間(T_最大值)HCQ作為IHL-675A給藥的速度比普萊奎尼慢46%。兩種藥物的羥氯喹清除量和總接觸量相似。這些模式是目前的趨勢 (p>0.05)。羥氯喹代謝物去乙基氯喹、雙脱乙基氯喹和去乙基氯喹的血漿濃度僅在較低水平(

圖18.在IHL-675A第一階段臨牀試驗中，IHL-675A和普萊奎尼治療組的平均血漿羥氯喹濃度隨時間的變化。

下表列出了IHL-675A第一階段研究的藥代動力學參數，即羥氯喹和代謝物PK參數：

對1期臨牀試驗結果的解釋

健康志願者對IHL-675A耐受性良好。IHL-675A的不良反應與Epidiolex和Plaquil的觀察結果一致，並已公開報道。兩種活性藥物成分CBD和HCQ都從IHL-675A中吸收。PK圖譜的趨勢表明，IHL-675A對CBD的吸收可能比Epidiolex更快，而Hcq在IHL-675A中的吸收可能比Plaquil慢。這可能對IHL-675A有利。CBD可以立即緩解炎症和疼痛，而HCQ是一種作用較慢的分子，可以延長緩解時間。

評估IHL-675A對類風濕關節炎患者疼痛和功能影響的第二階段臨牀試驗

2023年2月，我們宣佈已開始第二階段臨牀試驗，以評估IHL-675A對類風濕性關節炎患者疼痛和功能的安全性和有效性。在這項試驗中，類風濕關節炎患者將接受IHL-675A、CBD、HCQ或安慰劑中的一種，為期24周。治療 將是雙盲的，這意味着調查人員和患者都不知道個人正在接受哪種治療。這項研究 將由澳大利亞和美國的CRO Avance Clinic管理，他們將確定並加入8-13個在類風濕性關節炎方面具有專業知識的臨牀試驗地點，以進行患者招募和評估。Avance臨牀將管理試驗站點和進行研究，確保數據具有必要的質量，並對所有試驗站點收集的數據進行分析。

試驗將包括128名符合資格標準的參與者。參與者將被隨機分到4組中的一組：IHL-675A，單獨CBD，單獨HCQ 或安慰劑。研究的主要終點是相對於基線的疼痛和功能，通過24周時RAPID3評估的分數確定 。參與者還將使用電子患者報告結果設備(類似於在電子平板電腦上填寫調查問卷)，每天記錄他們的疼痛和功能結果，填寫關於疼痛、疲勞、關節僵硬和生活質量的問卷。參與者將每月訪問臨牀試驗現場，在那裏進行血液測試和體檢將監測額外的安全性和有效性結果，包括炎症生物標誌物。該試驗還將包括一項通過核磁共振檢查關節損傷的子研究。受試者將根據他們在篩查時的類風濕性關節炎磁共振成像評分(“RAMRIS”)來評估他們是否符合MRI研究的條件。

這項研究的結果將確定IHL-675A治療類風濕性關節炎的安全性和有效性，並將成為未來監管應用的關鍵組成部分，包括對FDA505(B)2 NDA檔案中的聯合規則評估做出貢獻。

2023年7月，我們獲得了HREC的批准，其牽頭地點是弗吉尼亞州坎伯韋爾的榮休研究中心，用於進行第二階段臨牀試驗，調查IHL-675A對類風濕關節炎患者疼痛和功能減退的影響。選址、審批和HREC提交工作正在進行中，我們等待未來幾個月收到剩餘站點的批准。

裸蓋菇素輔助心理治療廣泛性焦慮症(Psi-GAD)

廣泛性焦慮障礙

廣泛性焦慮症(GAD)的特徵是瀰漫的、過度的、無法控制的焦慮，這種焦慮經常發生，不限於任何特定的環境條件。症狀是多種多樣的，包括持續和過度擔憂的感覺、緊張、不安、難以集中精力的疲勞、不規律的睡眠模式、肌肉緊張、易怒和噁心。

廣泛性焦慮症是一種相對常見和嚴重的精神疾病，約有4%-6%的人在一生中受到影響。GAD會嚴重影響生活質量和職業生涯前景。這是一種高度並存的疾病，估計終生精神障礙的共患率高達90%。它最常與抑鬱症並存，也常與其他焦慮症、其他情緒障礙以及非精神性疾病(如慢性疼痛和腸易激綜合徵)並存。據估計，澳大利亞和美國在任何時候都有800萬人患有中度到重度的GAD，其中100萬人居住在澳大利亞，700萬人 居住在美國。

現有的治療方法

GAD治療的國際指南建議將選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(“SSRIs”)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(“SNRI”)和普瑞巴林作為一線選擇，而苯二氮卓類藥物(如安定)作為二線選擇。廣泛性焦慮症也可以單獨使用心理療法或與藥物療法結合使用。然而，這些治療顯示出有限的療效，只有不到一半的患者在這些治療後獲得緩解，並且有很大的治療副作用和成本。特別是，與長期使用這些藥物療法相關的副作用包括情緒麻木、積極性降低、體重增加、性功能障礙和自殺念頭。由於現有治療的侷限性，我們認為對新療法的需求仍未得到滿足，以改善被診斷為廣泛性AD患者的生活質量。

裸蓋菇素治療廣泛性焦慮症

迷幻輔助心理治療在治療與絕症相關的單相抑鬱、抑鬱和焦慮症狀以及藥物濫用方面可能提供快速、顯著和持久的益處。裸蓋菇素是一種精神活性分子，天然存在於幾種蘑菇中，主要作用於5-羥色胺受體系統，可以調節意識、認知、知覺和情緒的狀態。

當與特殊形式的心理治療支持相結合時，裸蓋菇素不會導致臨牀上顯著的不良事件，並可以降低心理健康嚴重程度評估的分數。在20世紀50年代和60年代，數以萬計的人蔘與了迷幻研究。雖然現代標準在方法上受到限制，但許多這些研究的結果顯示，焦慮、抑鬱和成癮程度以及生活質量都有了實質性的改善。

在經歷了幾十年的社會政治障礙後，越來越多的臨牀迷幻藥物試驗正在世界各地備受尊敬的機構進行，包括倫敦帝國理工學院、約翰·霍普金斯大學、加州大學，以及現在的墨爾本莫納什大學，與我們合作。

在過去的十年裏，裸蓋菇素在焦慮、抑鬱和成癮方面的治療潛力已經在各種學術贊助的研究中得到了證明。在這些研究中，裸蓋菇素輔助的心理療法在服藥當天迅速緩解了焦慮和抑鬱症狀 ，並在數月後的隨訪評估中基本保持了治療效果。這些研究表明，裸蓋菇素一般耐受性良好，毒性低，沒有嚴重不良反應的報道。

我們認為以下四項研究支持裸蓋菇素輔助治療焦慮症，治療劑量不超過30毫克/70千克：

兩個針對抑鬱症的裸蓋菇素研究項目獲得了FDA的突破性指定。全球正在進行少量其他裸蓋菇素治療開發項目 。如果這些研究項目中的任何一個的結果是積極的，裸蓋菇素輔助的心理療法可能會在未來五年內被批准作為處方藥治療。

我們的裸蓋菇素治療廣泛性焦慮症的研究

我們的裸蓋菇素療法將裸蓋菇素與心理療法相結合，該療法是由首席研究員保羅·利克納伊茨基博士領導的多學科專家團隊以及聯合調查員蘇雷什·桑德拉姆教授和木拉提·尤切爾教授專門為診斷為廣泛性焦慮症的患者設計的。更廣泛的研究團隊包括迷幻輔助治療、心理測量評估、定性研究、治療師培訓和風險管理方面的專家。作為我們臨牀開發計劃的一部分，我們正在協調兩項臨牀試驗。2021年10月28日，我們與FDA就裸蓋菇素輔助的GAD心理療法計劃舉行了一次IND前會議，最終目的是為了FDA批准我們的裸蓋菇素療法用於GAD患者。

第二階段探索性臨牀試驗

我們的澳大利亞第二階段探索性臨牀試驗於2021年底獲得人類研究倫理委員會(“HREC”)的批准，獨立審查委員會的批准允許我們在澳大利亞招募試驗參與者。參與者篩選和招募工作於2022年2月開始，試驗的首批參與者於2022年3月開始接受治療。

這項研究是一項2期隨機、三盲、積極、安慰劑對照試驗，旨在評估裸蓋菇素輔助心理療法治療廣泛性AD的安全性和有效性。參與者 在10周內經歷兩次裸蓋菇素或活性安慰劑劑量治療和最多11次非藥物、專家心理治療 。主要結果是安全性、有效性和耐受性，次要結果是生活質量、功能障礙和併發症。安全性是通過監測不良事件來評估的，包括但不限於肝功能測試和自殺傾向簡明清單上的評分。通過比較安慰劑組和治療組漢密爾頓焦慮量表從基線開始的變化來評估療效。耐受性是通過比較安慰劑組和治療組中完成兩次給藥療程的參與者的比例來評估的。次要終點將通過監測殘疾、合併症、生產力和生活質量，使用患者報告的結果衡量標準進行評估。

FDA發展計劃和IND前會議

2021年10月，我們與FDA就裸蓋菇素輔助GAD心理治療計劃舉行了一次IND前會議。IND前會議包是在Camargo PharmPharmticals LLC的協助下準備的，Camargo PharmPharmticals LLC也與我們一起出席了會議。FDA在書面和電話會議上證實，裸蓋菇素輔助治療廣泛性AD的治療策略是適當的，並表達了對其開發的興趣。FDA還就IncanneX提出的長期發展戰略提供了指導，涉及成功的保密協議(FDA批准)和營銷授權所需的條件。FDA對我們建議的臨牀試驗設計的具體反饋將形成關鍵的2b期臨牀試驗，這將是繼第二階段探索性試驗的中期或全部結果之後的IND開放研究。

裸蓋菇素治療方案

我們的裸蓋菇素療法包括由經過我們的專業治療師培訓的精神健康專業人員 與心理療法一起給藥。治療旨在優化GAD患者的安全性和治療結果，並在服用裸蓋菇素之前、期間和之後提供特定的支持。

每位受試者在每次服藥前、服藥期間和服藥後都會接受兩次治療劑量的研究產品，其中包括特定劑量的裸蓋菇素，並進行心理治療。心理治療包括四個不同的階段：

莫納什大學

2020年12月，我們與澳大利亞莫納什大學(“莫納什”)簽訂了一項合作協議，進行裸蓋菇素輔助心理療法 治療廣泛性焦慮症。Monash贊助我們最初的第二階段探索性臨牀試驗，確保嚴格的科學獨立性和道德和安全研究的最高標準。我們資助和支持這項由調查人員發起的試驗，並保留試驗產生的所有知識產權 。我們還在調查其他迷幻藥物研究項目的啟動情況，這些項目將提供一個機會，解決我們認為患有其他精神疾病的患者的未得到滿足的需求。

莫納什大學是澳大利亞的頂尖大學之一，一直位居世界前100名。我們探索性試驗的迷幻治療是在BrainPark內進行的，BrainPark是莫納什特納大腦與心理健康研究所和生物醫學成像設施的一個最先進的研究平臺，為研究環境中的迷幻治療提供了一個非常有利的環境。特納大腦和精神健康研究所的心理科學學院和臨牀科學學院的精神病學系都聯合起來進行迷幻研究，團隊成員包括精神病學、心理治療和心理健康治療開發相關領域的領先研究人員和臨牀醫生。

虛擬現實(“VR”)暴露 反應療法(“ERP”)和迷幻劑

2022年3月，我們與Monash簽訂了一項許可協議，開發一種結合了虛擬現實和迷幻藥物的新型治療方法。許可協議 為BrainPark開發的沉浸式治療性虛擬現實環境提供了獨家和永久許可。許可證 允許IncanneX調查虛擬現實治療工具與迷幻藥物的結合使用，以開發針對一種或多種嚴重形式的焦慮症的新療法 。

相關研究和開發將由莫納什大學的保羅·利克納伊茨基博士領導，莫納什大學是一所享有盛譽、全球公認的創新大學，在《2022年美國新聞和世界報告》中排名世界第40位。IncanneX和Monash正在就開發新治療形式所需的臨牀試驗的研究 協議進行深入討論。最初的臨牀試驗將評估該治療方法的有效性、安全性、耐受性和最佳劑量。

臨牀試驗研究人員

首席調查員是保羅·利克納伊茨基博士，聯合調查員包括木拉提·尤塞爾教授和蘇雷什·桑德拉姆教授。

利克納斯基博士是特納研究所和莫納什精神病學系臨牀迷幻研究實驗室的負責人。他是莫納什大學首席研究員和首席研究員，並在聖文森特醫院、麥格理大學、迪肯大學和墨爾本大學擔任兼職或榮譽職務。他在墨爾本大學獲得了神經科學榮譽和心理學博士學位。他的工作主要是在情緒、焦慮和成癮研究中檢查精神疾病和治療發展的機制。利克奈茨基是澳大利亞首個迷幻臨牀試驗的研究人員。他被邀請就迷幻輔助心理治療進行多次學術、專業和公開演講，並接受了平面媒體、電臺和播客的採訪。LiKnaitzky領導着澳大利亞第一個臨牀迷幻實驗室，協調澳大利亞第一個應用迷幻治療師培訓計劃，並正在建立澳大利亞最大的迷幻試驗(Psi-GAD)。他的工作 專注於在莫納什大學制定一項嚴格的迷幻醫學研究計劃，尋求評估治療效果、創新治療設計、降低已知風險、探索潛在缺陷和了解治療機制。

木拉提·尤切爾教授於2001年在拉特洛布大學獲得了臨牀神經心理學博士學位，並接受了臨牀神經心理學方面的專業臨牀培訓。然後他在墨爾本大學的多個心理健康研究中心工作，並於2012年被提升為教授。 他現在莫納什心理科學學院工作，在那裏他領導心理健康和成癮研究項目。他 是BrainPark的董事，BrainPark是一家世界第一的神經科學研究診所，旨在以一種可訪問的方式將具有診斷或治療益處的最新神經科學知識帶給社區。

蘇雷什·桑德拉姆教授是莫納什大學臨牀科學學院精神病學系主任，莫納什大學董事精神健康項目研究 健康。他一直在使用藥理學、神經化學和神經病理學方法研究精神分裂症和相關精神障礙的分子病理學。這些相互關聯的方法已被應用於分析疾病的組成部分，如治療、耐藥性和自殺，以更好地瞭解它們的神經生物學基礎。他在墨爾本精神健康研究所進行博士和博士後研究，然後在那裏建立他的實驗室，隨後在弗洛裏研究所，並同時建立一個臨牀研究實驗室，從事精神障礙的臨牀試驗和生物標記物研究。然後，他轉到莫納什大學和莫納什醫學中心，並整合了他的研究項目。

PsiGAD

PsiGAD是一項概念驗證性臨牀試驗，調查裸蓋菇素輔助心理療法治療GAD的安全性和有效性，由首席研究員保羅·利克納伊茨基博士和莫納什大學的臨牀科學家、醫生和治療師組成的擴大團隊領導。這項試驗將招募72名患者，涉及等量、三盲、裸蓋菇素和安慰劑。每個患者將接受兩次劑量治療 以及若干次預備和整合心理治療。這項試驗的終點包括安全性、有效性和耐受性，而次要結果包括對生活質量、功能限制和合並症的評估。主要療效 終點是第二次服藥六週後漢密爾頓焦慮量表的變化。

2023年3月，對迄今為止的研究數據進行了中期分析。一個獨立的數據安全監測委員會審查了數據，並建議不改變研究設計，也不擔心PSI-GAD試驗的安全性。IncanneX對由前29名參與者的主要終點數據組成的中期數據進行了審查，發現很有可能(大於85%的阿爾法誤差0.05或95%的置信度) 整個研究將顯示裸蓋菇素治療組比安慰劑治療組在統計學上顯著受益。此預測是通過假設在中期分析中觀察到的29名參與者的效果大小代表其餘43名參與者的效果大小而做出的。在這個模型中使用的終點是11周時漢密爾頓焦慮量表(HAM-A)得分相對於基線(第二次注射後6周)的降低，這是試驗中的主要終點。此模型由公司內部完成，未經數據和安全監測委員會核實。

在整個報告所述期間，審判的徵聘工作一直在繼續，最終研究結果預計將在2023年底或2024年初公佈。

2023年8月，我們宣佈，在收到預計於2023年第四季度或2024年第一季度進行的研究的最終結果之前，我們的子公司PenenneX Pty Ptd已開始準備有關Psi-GAD的IND申請。

CGMP裸蓋菇素藥物產品的開發與生產

基於PsiGAD1中期分析的有希望的結果，我們於2023年3月聘請Catalent開發和cGMP生產我們自己的裸蓋菇素藥物產品。該藥物產品將用於未來的臨牀試驗和潛在的更廣泛的商業用途。這個開發項目正在進行中。

知識產權戰略

我們通過協調的知識產權戰略從戰略上保護我們的創新，將專利保護與監管和市場排他性相結合。我們正在為裸蓋菇素治療計劃的各個方面尋求專利保護。我們將獲得的專利不太可能單獨涵蓋裸蓋菇素作為臨牀實體。然而，我們正在尋求關於使用裸蓋菇素的治療方法的專利地位，包括組合療法(例如，配方、活性物質和心理治療方式)和其他治療方法(例如，特定劑量方案)。

大麻類口香糖和咀嚼片

含藥口香糖和咀嚼片(“MCGT”)是一種越來越受到醫學界青睞的藥物輸送系統，因為它是一種支持所含藥物持續、持續釋放的緩釋劑型。MCGTs的作用很快，因為它們將活性成分輸送到口腔粘膜中，減少了患者胃不耐受的可能性。這些特性使MCGTS 成為治療持續性疼痛和成癮障礙藥物組合的極佳給藥系統。患者對MCGTS的耐受性也很好，因為沒有膠囊可以吞嚥，也沒有液體可以管理。咀嚼的好處，也被稱為咀嚼， 有很好的記錄，包括改善大腦循環，抗焦慮效果，改善記憶力，神經保護和止痛效果 。這些特性使MCGTS成為治療持續性疼痛和成癮障礙的藥物組合的優秀遞送系統 。

我們的子公司APIRx擁有多項基於大麻素的候選藥物的專利，這些候選藥物旨在治療對不同藥物類別的成癮(包括大麻成癮和阿片成癮)以及持續疼痛(包括多發性硬化症的疼痛和痙攣)。

治療化療引起的噁心和嘔吐的藥物屈諾比諾

根據世界衞生組織的數據，癌症是主要的死亡原因之一，每年約有1000萬癌症患者使用化療，到2040年，這一統計數字預計將增長53%。噁心和嘔吐是與癌症治療相關的兩種最可怕的副作用。Dronabinol是一種合成的四氫大麻酚(THC)，是一種經批准的治療化療相關性惡心和嘔吐以及與艾滋病毒/艾滋病相關的厭食症的藥物。口服屈諾比諾的吸收很慢，需要1-2.5小時才能達到峯值血藥濃度，而且還會經歷首過代謝，這意味着只有10%-20%的劑量進入循環。

MedChew Dronabinol是一種可咀嚼的Dronabinol變體，已由APIRx開發並獲得專利，用於繞過首次通過代謝。在MedChew Dronabinol的1a階段研究中，THC在10分鐘內出現循環，在大多數研究對象中觀察到4至8小時的緩釋曲線，因此該產品在需要的時間內更有用。該產品的下一步開發是進行生物利用度/生物等效性 臨牀研究，通過連接到有關Marinol的公開可用數據來支持批准申請。Marinol是通用Dronabinol的營銷名稱。 2021年，全球化療引起的噁心和嘔吐藥物市場的經濟規模估計為57億美元， 預計在未來十年內以6%的複合年增長率增長。

MedChew Rx用於多發性硬化症(MS)的疼痛和痙攣(MS)

多達84%的多發性硬化症患者還會經歷痙攣，這會導致不自主的肌肉僵硬和痙攣。疼痛也是多發性硬化症的常見症狀，在全球研究中，多達三分之二的多發性硬化症患者報告疼痛。MedChew™Rx旨在通過口腔黏膜膜吸收，繞過肝臟，首先通過代謝。MedChewTM Rx含有與產品Sativex相同的CBD和THC成分配方，Sativex最初於2005年在加拿大獲得批准，目前已在25個國家/地區上市，包括歐洲18個國家/地區、 和澳大利亞。然而，MedChew Rx促進了延長劑量並減少了重新給藥的需要，對於Sativex來説，重新給藥每天多達12次 。它不含酒精，而Sativex確實含有酒精，而且不會加劇經常與多發性硬化症藥物治療相關的口腔乾燥。 MedChew Rx通過授予與含有大麻類物質的口香糖相關的專利而獲得潛在的專利保護。APIRx工作人員已完成與Swiss-Medc(瑞士)和CBG-Meg(荷蘭)的監管會議。隨着生物等效性第1階段研究與Sativex CBD/THC口腔噴霧劑的安全性和有效性數據相銜接，有可能快速獲得歐洲的藥物批准 。

治療成癮的藥物口香糖和咀嚼片

切威爾治療大麻依賴

CheWell是一種CBD咀嚼片，具有很高的生物利用度，可用於治療大麻成癮患者。大麻依賴預計將是藥物依賴市場中增長最快的部分，APIRx觀察到的初步數據表明，CBD可能對緩解大麻的渴求產生有益影響。一份病例報告顯示，一名在大麻依賴戒斷和復發階段接受CBD治療的患者取得了積極的結果。FDA正在為大麻依賴患者使用CheWell進行前IND準備工作。

我們有CheWell的數據，它是一種高生物利用度的產品。一期藥代動力學(PK)研究表明，與標準的CBD口香糖輸送機制相比，獲得專利的CheWell配方導致CBD的生物利用度增加了10倍以上。正在進行國際監管分析，以確定在不同司法管轄區進行商業啟動所需的條件。生物利用度的提高意味着即使在沒有醫生處方的情況下，MCGTS中的小劑量CBD也可以非常有效，從而滿足非處方藥產品的TGA要求。生物利用度的提高也降低了商品成本，從而提高了利潤率。雖然第一個營銷聲明將是針對IBS的，但CheWell產品可以為CBD可能幫助患者的一系列適應症提供治療益處。

為戒煙而戒煙

CanQuit是一種含藥口香糖，將大麻素和尼古丁結合在一起，以減少對香煙或煙草蒸發用具的依賴。CanQuit旨在更好地幫助吸煙者戒煙，我們打算測試我們的產品對現有尼古丁口香糖的有效性。更有效和更具成本效益的大麻素/尼古丁組合藥用口香糖可能會擾亂現有的全球尼古丁口香糖市場，2021年全球尼古丁口香糖市場價值為15億美元，2022-2029年的年複合年增長率估計為4.8%。

CanQuit O治療阿片成癮

CanQuit O是一種含藥口香糖，將大麻類藥物與阿片激動劑和/或拮抗劑結合在一起，旨在抑制阿片成癮者對阿片類藥物的依賴。我們希望CanQuit O成為一種處方藥，幫助對抗美國和其他地方持續存在的阿片成癮危機。我們相信，CanQuit O有可能成為一種簡單的解決方案，解決複雜的成癮障礙和全國性的問題 ，影響深遠。阿片類藥物使用障礙的年目標市場規模估計在2022年為31億美元，2023-2030年的年複合增長率為9.1%，許多人上癮但未接受治療。

CanChew Rx和SuppoCan治療腸易激綜合徵和炎症性腸病

APIRx已經開發出一種名為CanChew Rx的含CBD的控釋功能性口香糖和一種名為SuppoCan的含大麻類栓劑，可單獨使用或聯合使用來治療腸道疾病。

腸易激綜合徵(IBS) 是一種影響全球高達11%人口的疾病。IBS的特徵是腹痛、排便習慣改變，以及腹瀉、便祕或兩者兼而有之。來自36名患者的第二階段概念驗證試驗的數據觀察到，經CanChew 治療的IBS患者腹痛減少了50%，支持了IBS的治療效果。

全球有680萬人 患有IBD。IBD的體徵和症狀包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，包括腹瀉、乏力、腹痛和痙攣、食慾減退和意外體重減輕。目前治療IBD的主要藥物是抗炎藥物和止痛藥。消炎藥包括皮質類固醇類藥物，用於誘導緩解，但具有免疫抑制作用。CBD已經在動物身上顯示出治療IBD的有效性，我們打算進行一期臨牀試驗，以評估CanChew Rx和SuppoCan。

CannQuitN、CannQuitO和ReneCann™

我們於2022年11月宣佈與Eurofins Science for開發和製造罐頭尼古丁(“罐頭”)、罐頭阿片(“罐頭”) 和ReneCann™配方簽約。

坎奎特™產品 是具有相關授權專利和專利申請的組合藥物資產，這些資產因收購APIRx製藥公司(於2022年8月完成)而轉移到IncanneX。Eurofins將負責CannQuit N和CannQuit O的配方開發和製造，這是一種結合尼古丁和大麻的咀嚼產品，以及大麻和阿片類拮抗劑，分別針對戒煙和阿片成癮。

CannQuitN將尼古丁和CBD結合在一種控釋、功能性、帶藥的口香糖中。CannQuitO將CBD和非專利處方阿片拮抗劑和/或部分激動劑-拮抗劑結合在一起。歐洲FINS公司生產的cGMP級產品將用於臨牀試驗，旨在評估坎奎特™產品在戒煙和治療阿片成癮方面的安全性和有效性。

在歐洲FINS的兩種候選藥物的開發和生產過程中收集的有關坎奎特™抗成癮產品的質量和穩定性的數據 將是未來監管包的關鍵組成部分。這些數據包包括IND申請和向FDA提交的NDA文件。

含藥口香糖將其有效成分直接輸送到口腔粘膜的循環中，確保成分的效果迅速輸送，同時也以持續的方式減少了比其他輸送方式更長時間的飢餓感。快速起效和持久起效都是治療成癮障礙的理想品質。此外，咀嚼的行為，也被稱為咀嚼，也有一種多作用的抗焦慮效果，這已經在其他科學評估中得到了證明。

ReneCann局部CBD/CBG產品用於治療皮膚病 。

ReneCann™是IncanneX的專利局部大麻製劑，用於治療由免疫系統疾病引起的皮膚病，包括白癜風、牛皮癬和特應性皮炎，也稱為濕疹。作為2022年8月敲定的™收購的一部分，ReneCann APIRX配方受到IncanneX獲得的已授予和正在申請的專利的商業保護。

這種獨特的配方結合了大麻酚(“CBG”)和CBD。CBG是一種非精神活性大麻素，具有強大的抗炎特性。在一項人體概念驗證研究中使用了之前版本的ReneCann™，劑量超過6周。這項研究是在荷蘭的莫里茨診所進行的，由世界著名的皮膚科醫生Marcus Meinardi博士領導。

在這項研究中，ReneCann™ 降低了每種目標皮膚病患者的疾病評分。白癜風、銀屑病和特應性皮炎患者的症狀改善率分別為10%、33%和22%。

特別是，研究參與者患有白癜風的結果非常令人鼓舞，部分原因是該疾病的發病率很高，佔全球人口的0.5%-1.0%，而且對它的治療有限。白癜風是當色素產生細胞(黑素細胞)停止產生黑色素，導致斑塊中的皮膚顏色消失，變色區域通常隨着時間的推移而變大時觀察到的。ReneCann™與瀰漫性再色素沉着(通常是濾泡周圍或病變邊緣)有關，在色素脱失復發之前，療效最終持續數週。

由歐洲FINS合同開發和製造組織(“™”)生產的ReneCann™藥物產品將用於臨牀試驗，以證實ReneCann CDMO對白癜風、牛皮癬和特應性皮炎的安全性和療效。作為歐洲FINS這一項目的一部分，有關ReneCann™質量和穩定性的數據將用於美國食品和藥物管理局未來監管包的化學和製造控制模塊 。ReneCann™還有可能在其他疾病中進行療效評估，在這些疾病中，局部應用可能比傳統的口服劑量大麻製劑有好處。

IncanneX已選擇Quest 製藥服務公司(“QPS”)作為其監管指導和臨牀試驗管理的合作伙伴，以推進針對成癮和免疫紊亂皮膚病而設計的坎昆™和人人網™產品系列。QPS成立於1995年，現已發展成為一家著名的合同研究機構，提供生物分析、藥理學和臨牀研究方面的一系列服務。QPS正在為美國食品藥品管理局和食品和藥物管理局起草Cannquit™和Renecann™產品的IND前提交文件。監管批准後，QPS將在監督臨牀試驗方面發揮主導作用，收集安全性和有效性的相關證據 。

Oraximax治療牙周病和牙周炎

全世界高達50%的成年人 患有中到重度牙周炎和/或牙周炎。牙周病的治療僅限於專業的牙齒清潔和全身抗生素的使用。我們正在開發含有CBD和大麻酚(CBG)的OraxiMax牙膏和漱口水，這兩種物質可以預防牙菌斑的形成，從而預防牙齦炎和牙周炎。由於它們的專利配方，原料藥的本地可獲得性 被提高，而全身吸收保持在最低水平。

CBD在牙齒保護方面的好處包括：

我們觀察到OraxiMax產品令人鼓舞的 生物利用度數據，並打算進行第二階段研究，以證明向FDA註冊該產品的適當安全性和有效性。

治療眼科疾病的大麻素

通過此次收購，我們獲得了兩項大麻類眼科製劑的專利授權。坊間證據支持大麻和大麻類藥物產品在治療青光眼和結膜炎方面的治療益處。我們認為，這些眼部疾病的治療效果來自於大麻素的神經保護、抗炎和抗微生物活性。我們打算進行1期安全性和概念驗證臨牀試驗，以促進用於眼科疾病的大麻類藥物的開發。

克拉里昂診所

2023年3月，我們宣佈打算在澳大利亞和海外開設多家迷幻輔助心理治療診所。我們為迷幻診所制定商業化計劃已經有一段時間了，在TGA決定下調治療難治性抑鬱症的裸蓋菇素(TRD)和創傷後應激障礙(PTSD)的MDMA之前就已經有一段時間了。TGA的聲明導致了這些計劃的擴展和宣佈。

我們已經與澳大利亞領先的臨牀迷幻專業人員建立了合作關係，他們都在臨牀迷幻研究、治療和培訓方面擁有豐富的經驗，包括以下個人：

Paul在澳大利亞建立臨牀迷幻領域中發揮了核心作用，並領導着該國最大的迷幻研究人員和臨牀醫生團隊。Paul 是迷幻試驗項目的首席研究員，並在全國範圍內參與了許多其他項目的合作。他領導了迷幻試驗方案的開發、治療設計、試驗協調、治療師選擇和培訓，並與該領域廣泛的國際專家和組織網絡建立了積極的合作關係。Paul的工作重點是開發創新的迷幻療法、評估益處、探索潛在缺陷、預測治療反應、降低風險、瞭解治療機制以及將研究轉化為實踐。

蘇雷什是澳大利亞皇家精神病學家和新西蘭精神病學家學院的院士，也是精神病學家的顧問。他在學術和臨牀精神病學方面擔任高級領導職務，發表了150多篇科學文章、書籍、書籍章節和會議摘要。他曾在國際和國內會議上作為全體會議發言和特邀演講者，擔任《亞洲精神病學雜誌》副主編，並擔任聯合國以及國家和州政府的顧問。桑德拉姆教授領導了50多項精神疾病的臨牀試驗和研究。他在心理治療中使用迷幻劑方面擁有豐富的經驗，並監督了該領域的多個研究項目。

肖恩是一位綜合性心理治療師，擅長經驗式、關係型和超個人化心理治療。自2019年以來，他為多個臨牀迷幻研究團隊開發並提供迷幻輔助心理治療培訓。他曾擔任兩個臨牀研究 試驗的首席心理治療師，繼續監督其中一個團隊，並在行業內擔任迷幻輔助心理治療顧問， 重點是心理治療培訓和方案制定。肖恩從2011年開始講授超個人心理學，他有十多年的工作經驗，研究他所説的“迷幻受害者”。通過Wild Mind Institute，他為心理健康從業者提供迷幻輔助心理治療、“糟糕之旅”整合和生態心理治療方面的培訓。

2023年5月，我們宣佈，我們簽署了在維多利亞州墨爾本郊區阿伯茨福德開設第一家診所的租約。該診所被設計為商業規模的原型，可以擴大規模並複製到其他地點。據估計，它有能力在正常工作時間內每年治療600多名患者，而在延長工作時間的手術中治療的患者要多得多。該公司還宣佈，已獲得裸蓋菇素和MDMA的初步供應，以促進臨牀手術的開始。

Clarion診所諮詢委員會由世界領先的臨牀迷幻專家組成，包括以下個人：

2023年8月8日，Clarion診所宣佈，他們將接受迷幻治療興趣的註冊，作為準備開業前篩查的一部分。

知識產權

我們在與我們的醫療顧問委員會合作開發我們的產品和療法時，實施了專利申請戰略。截至2023年6月30日，我們擁有與我們的大麻類藥物候選藥物相關的 項未決專利申請。下表列出了 的專利數量、專利類型和司法管轄區。一旦轉換到完成/PCT階段，臨時專利也將適用於所有PCT簽約國家 。國際檢索機構的國際檢索報告和書面意見已經確認，我們提交的專利合作條約申請中的關鍵權利要求是新穎和創造性的，本發明符合工業適用性的要求。 為PCT申請準備國際檢索報告(ISR)和國際檢索意見(ISO)是專利合作條約(PCT)國際階段的主要程序步驟之一。在國際階段進行檢索的目的是確定相關的現有技術，並由國際檢索當局就權利要求是否新穎、是否涉及創造性步驟以及是否可在工業上適用作出初步意見。雖然ISR和ISO不具約束力，但從國家專利局沒有義務接受國際檢索機構的任何裁決的意義上講，這些報告往往是關於PCT申請中所要求的標的的可專利性的有用指南。

在涵蓋候選大麻藥物IHL-216A、IHL-675A和IHL-42X的PCT申請中，國際檢索機構是澳大利亞專利局。因此，ISR/ISO中針對每一項PCT申請所表達的意見是基於澳大利亞專利審查員進行的檢索 。

大麻類藥物候選藥物IHL-675A是CBD和羥氯喹的組合，其具體定義由國際(PCT)申請號權利要求16定義。%/AU2021/050226。國際搜索局認為權利要求16既新穎又有創意。

大麻類藥物候選藥物IHL-42X是THC和乙酰唑胺的組合，用於治療阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)，其由國際(PCT)申請號：%/AU2021/050734。國際搜索局認為權利要求3既新穎又有創造性。

大麻類藥物候選藥物IHL-216A是CBD和異氟醚的組合，其具體定義由國際(PCT)申請號23的權利要求限定。PCT/Au2020/051056。 國際搜索機構認為權利要求23既新穎又有創造性。

除了為我們的所有資產尋求專利 保護外，我們還依賴非專利的商業祕密、技術訣竅和其他機密信息以及專有的 技術創新和專業知識，這些技術創新和專業知識在一定程度上受到與我們的員工、顧問和顧問簽訂的保密和發明轉讓協議的保護。

生物技術中的專利問題具有高度的不確定性，涉及複雜的法律和事實問題。生物技術 和藥品專利中允許的權利要求的可用性和廣度無法預測。可專利標的的法定差異可能會限制我們 可以對我們的部分或全部許可發明獲得的保護範圍，或者阻止我們獲得專利保護，這可能會損害我們的業務、 財務狀況和運營結果。由於專利申請從首次提交之日起至少18個月才會公佈 ，而且科學文獻中發現的發佈往往滯後於實際發現，因此我們不能確定我們 或我們的任何許可人是未決專利申請所涵蓋的發明的第一個創造者，或者我們或我們的許可人是 第一個為此類發明提交專利申請的人。此外，專利的授予和可執行性取決於許多因素，這些因素可能在不同的司法管轄區之間有所不同。這些因素可包括本發明的新穎性、要求本發明與現有技術相比不是顯而易見的(包括本發明的先前使用或出版)、本發明的實用性以及專利清楚地描述了本發明的最佳工作方法的程度。簡而言之，這意味着在不同地區批准的索賠可能會有所不同，從而影響商業結果。

雖然我們已經申請了 ，並將繼續為我們的治療產品和技術申請適當的保護，但我們不能確定我們未來提交或許可給我們的任何 專利申請是否會獲得批准，或者我們是否會開發其他可申請專利的產品或方法 ，或者我們是否能夠許可任何其他可申請專利的產品或方法。我們不能確定其他人不會 不獨立開發類似的產品或流程、複製 公司開發或正在開發或授權給我們的任何產品或流程、或圍繞我們擁有或許可的專利進行設計，也不確定我們擁有或許可的任何專利將為我們提供競爭優勢。

此外，我們不能 確定第三方擁有的專利不會阻止採用由我們開發或授權給我們的技術的產品的商業化，或者第三方不會挑戰或試圖縮小、無效或規避我們擁有或許可的任何已發佈、未決的 或未來專利。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於我們避免侵犯他人專利的能力。如果法院判定我們侵犯了 任何第三方專利，我們可能會被要求支付損害賠償金、更改我們的產品或流程、獲取許可證或停止某些活動。 我們不能確定第三方持有的專利所需的許可證是否會以我們可以接受的條款提供 或根本不能接受。在我們無法獲得此類許可的情況下，我們可能會被取消需要此類許可的產品的開發、出口、製造或商業化的權利，或者在我們嘗試圍繞 此類專利進行設計時遇到產品推出的延遲，而這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。我們可能不得不訴諸訴訟來強制執行向我們頒發或許可的任何專利，或確定第三方專有權的範圍和有效性 。這樣的訴訟可能會導致鉅額費用和我們的工作分心。我們可能必須參與澳大利亞專利商標局或其他外國專利局的反對訴訟，或美國專利商標局宣佈的幹預訴訟，以確定競爭對手提交的專利申請的發明優先權。 無論結果如何，任何此類訴訟幹預或反對訴訟都可能代價高昂且耗時，任何此類訴訟中的不利裁決都可能阻止我們開發、製造或商業化我們的產品，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性不利影響。

截至2023年6月30日，該公司還在澳大利亞和美國擁有商標註冊

專利組合

下表介紹了我們由IncanneX提交的專利和專利申請組合，包括它們的狀態(截至2023年6月30日)和所有權。如果保留專利，專利的有效期為自其生效申請之日起約20年。

下表介紹了我們由IncanneX提交的專利和專利申請組合，包括它們的狀態(截至2023年6月30日)和所有權。

對APIRx的收購為IncanneX的專利組合增加了19項已授予專利和23項未決專利申請。這些專利涵蓋大麻類藥物開發的方方面面，包括提取、配方和使用方法。

競爭

我們的目標是沒有註冊的、有限的或昂貴的藥物解決方案的適應症。因此，我們正在評估的適應症的競爭對手藥物要麼不存在，要麼療效有限，要麼對某些患者有令人不快的副作用。 下表概述了用於治療我們目標藥物治療的疾病的現有藥物和療法及其對患者的相關 陷阱。