納斯達克：MRNS @MarinusPharma 照片來源：Kelly Crews 攝影 Ryan（中） 患有 CDKL5 缺乏症 公司簡報 2023 年 11 月

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 如果本演示文稿中包含的陳述不是對有關Marinus的歷史事實的描述，則它們是前瞻性陳述，反映了管理層根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款做出的當前信念和 期望。諸如 “可能”、“將”、“期望”、“預期”、“估計”、 “打算”、“相信” 和類似表達（以及引用未來事件、條件或情況的其他詞語或表達）之類的詞語旨在識別前瞻性陳述。 本演示文稿中包含的前瞻性陳述示例包括有關我們預期收入和支出的陳述； ZTALMY® 的商業化計劃和ganaxolone的臨牀開發計劃及其預期時機；我們的預期和潛在融資計劃；臨牀開發時間表和里程碑； 臨牀試驗的預期劑量；我們開始和完成臨牀試驗的預計時間；預期的試驗設計，我們的目標患者羣體和終點臨牀 試驗；對ganaxolone使用的科學依據的解釋；提供和發佈數據的時間；ganaxolone的潛在安全性、有效性和治療潛力；關於ZTALMY將為患者和醫生帶來的潛在益處的時機和 期望；監管溝通和提交的時間和期望；對我們與BARDA協議的期望 ；對我們當前和計劃與前美國合作伙伴合作的期望，包括潛在的好處和時機其中；對候選產品潛在市場機會的預期 ；對患者羣體的預期；對潛在商業聯盟的預期；對我們的現金流、現金預測和現金流道的預期 ；對ZTALMY持續普及的預期；對正在進行的科學和臨牀 研究投資對我們候選產品的影響的預期；ZTALMY的估計患者淨定價以及相關的市場準入和付款人覆蓋範圍；對長期的預期ZTALMY的患者反應和 留存率；優化成本和支出的計劃和預期；對營業利潤率的預期；商業投資計劃；利用我們現有的 基礎設施和知識的計劃；我們的全球准入計劃及其預期收益和時機；以及我們對口服和靜脈注射 ganaxolone未來機會的預期。本演示文稿中的前瞻性陳述涉及重大風險和不確定性，可能導致我們的臨牀開發計劃、未來業績、業績或 成就與前瞻性陳述所表達或暗示的顯著差異。此類風險和不確定性包括與 患者和醫生接受 ZTALMY 相關的不確定性和延遲；我們為 ZTALMY 獲得充足市場準入的能力；我們在規定的時間範圍內遵守美國食品藥品監督管理局（“FDA”）要求進行更多上市後研究的能力；監管申報的時間安排；監管機構的潛力，包括FDA和歐洲藥品管理局 （“EMA”），可能不會批准或可能延遲批准我們的候選產品；不確定性和與臨牀試驗的設計、註冊、完成和結果相關的延遲；意料之外的 成本和支出；早期臨牀試驗可能無法反映後續臨牀試驗的結果；臨牀試驗結果可能不支持特定 適應症的監管批准或進一步開發；FDA或EMA的行動或建議可能會影響臨牀試驗的設計、啟動、時機、持續和/或進展，或導致需要進行額外的臨牀試驗；我們 獲得和維持監管部門批准的能力對於我們的候選產品；我們獲得、維護、保護和捍衞候選產品的知識產權的能力；第三方專利對我們的合作者或我們商業化ganaxolone的能力可能產生的 負面影響；候選產品的生產和供應延遲、中斷或失敗； 候選產品的市場規模和增長潛力，以及我們為這些市場服務的能力；我們的現金和現金等價物只要有以下時間，就可能不足以支持我們的運營 計劃預期；我們對支出、未來收入、資本要求以及額外融資可用性和需求的預期、預測和估計； 我們獲得額外資金以支持我們的商業和臨牀開發計劃的能力；我們對前美國合作伙伴在美國境外將 ZTALMY 商業化的依賴；我們的前美國合作伙伴可能違反我們的合作協議或終止協議；COVID-19 疫情對我們的業務、醫療的影響社區、監管機構 和全球經濟；以及針對我們目標疾病的替代產品或治療方法的可用性或潛在可用性，這些產品或治療方法可能會影響我們候選產品的可用性或商業潛力 。Marinus沒有義務更新或修改任何前瞻性陳述。有關可能導致 實際業績與這些前瞻性陳述中表達的結果不同的風險和不確定性以及與我們的總體業務相關的風險的進一步描述，請參閲我們向美國證券交易所 委員會提交的文件。您可以通過訪問美國證券交易委員會網站www.sec.gov上的EDGAR免費訪問這些文件。 安全港聲明 2

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I Ganaxolone 開發管道 3 Ganaxolone 是一種陽性的變構體 GABAA 受體調節劑，具有明確定義的 MOA，旨在治療癲癇發作障礙患者。 Ganaxolone 旨在調節突觸和突觸外的 GABAA 受體，以平息過度興奮的神經元。 正在進行的試驗計劃中的未來試驗 PDUFA 日期 2022 年 3 月 MAA 申請驗證 2021 年第四季度口服懸液 靜脈注射 第二代 配方 口服 懸浮液 萬壽菊研究 FDA 和 EMA 批准 2024 年第 2 季度中期分析 2025 年開始 Topline 數據 2024 年中期難治性癲癇持續狀態 RAISE 試驗 結節性硬化症複合體 TrustTSC 試驗 難治性癲癇持續狀態 RAISE II 試驗 Lennox-Gastaut 第 1 期 2 期 CDKL53 批准的預期里程碑 第二代 配方

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 4 ¹ Symonds 等人。兒童期發作遺傳性癲癇的發病率和表型： 基於人羣的前瞻性全國隊列。Brain。2019 年 8 月 1 日；142 (8): 2303-2318。 ²Curatolo P、Bombardieri R、Jozwiak S. 結節性硬化症。《柳葉刀》。2008；372:657 —68。 ³ DeLorenzo RJ 等人。J Clin Neurophysiol。1995；12：316-325 4Rossetti 和 Lowenstein。Lancet Neurol。2011 年 10 月；10 (10)：922—930 5Trevathan 等人（1997）。癲癇，38（12），1283—1288 6通過ZS & Associates機會評估市場研究 估算的高難治性人羣，以及對約40％的難治性TSC患者的內部評估，將代表高度難治性人羣。 Ganaxolone 美國市場機會 口服 ganaxolone 靜脈注射（IV） 第二代 產品 開發 階段 發病率/ 發病率 發作 類型 } complex FDA 和 EMA 批准 -Ph3 TrustTSC 試驗 正在進行中 -預計在 2024 年中期 -1:40,000 例活產¹ -90-100 名美國新生兒/年 -1:6,000 例活產2-9.6-11k 高度難治性6 全身性和 局灶性發作（主要是） CDKL5難治性癲癇持續狀態 -Ph3 RAISE 試驗正在進行中 -計劃於 2024 年第二季度進行中期分析-Ph3 RAISE II 試驗 歐洲註冊 預計將啟動 2023 年 2 月 3.5 萬名美國患者/年 3,4 持續/持續電圖 或臨牀發作 -探索 延期釋放 的應用 technologies -LGS 試驗預計 將於 2025 年開始-26:100,000 人5-4.8 萬名美國患者 -抽搐 （失神性、強直性或強直陣攣） -90% 難以治癒 商業管道管道 不用於促銷用途

ZTALMY®（ganaxolone）口服混懸液 CV 萬壽菊臨牀數據和商業發佈 不用於促銷用途

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 6 在 2 年內降低每月重度運動發作頻率 OLE* 繼續參加臨牀試驗 2 年的患者 MMSF1 持續減少 ► 關鍵試驗結束後，101 名患者中有 88 名進入了開放標籤延期研究，以評估 ZTALMY.1 的持續安全性和有效性 ► OLE 的主要目標是收集額外的安全性和耐受性數據。安全發現與雙盲 階段一致；在分析時沒有出現新的安全發現。1,2 ► 還進行了額外的功效評估。開放標籤設計和小樣本量排除了關於療效的結論。 萬壽菊3期試驗開放標籤擴展數據 非促銷用途 觀察到 OLE 患者的持續發作 減少 *截至2022年6月30日的數據 1.存檔數據。Marinus Pharmicals, Inc. 2.Specchio N、Amin S、Hulihan J 等ganaxolone 用於治療 CDKL5 缺乏症的延長療程安全性和有效性：初步的開放標籤 延期分析（萬壽菊研究）。美國癲癇協會。2020 年 12 月 4 日至 8 日。虛擬會議。 試驗數據 發表於 《癲癇》

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I ZTALMY® 2023 年第三季度績效指標 表示提前上市成功 7 個 540 萬美元 ZTALMY® 2023 年第三季度的淨產品收入 截至第三季度末大約有 140 名患者 處方訂單到配送 ZTALMY 淨產品收入 指導增加到 2023 財年 1850 萬美元至 1900 萬美元之間 人壽保障， 包括商業和 政府計劃 不用於促銷用途

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 發展 ZTALMY® 品牌的全面商業戰略 患者識別激活護理人員 社區 對 HCP 進行重點教育，將 ZTALMY 確立為 CDD 癲癇發作管理的護理標準 持續增強 患者體驗 • 通過教育醫護人員瞭解 確定 的重要性來提升 br} 難治性癲癇綜合徵患者的遺傳病因 • 增加對第三方 數據的投資預計將允許靶向 多出大約 2 倍的 CDD 患者 • 通過新增的 “Shining Moments™” 教育 項目來激發靈感 直接提供給 護理人員社區 重點關注 ZTALMY 和 CDD • 宣傳教育針對 高傾向於 患有 CDD 患者和 處方 ZTALMY • 數據驅動分析和 HCP 細分策略，在正確的時間向正確的 HCP 傳遞正確的信息 • 完善 ztalMyOne™ patient 支持計劃，以滿足 CDD 社區 不斷變化的需求 在同類中取得最佳成績實踐，將 Marinus 確立為難治性癲癇領域的領導者，並增強未來發布的能力 不用於促銷用途 8

罕見癲癇 口服加那唑酮管道

結節性硬化症複合體 “儘管混合了多種抗癲癇藥物，但許多TSC患者仍會出現不受控制的發作。由於總是需要新的選擇， TSC 社區歡迎對新的癲癇療法進行臨牀評估” -結節性硬化症聯盟總裁兼首席執行官卡里·路德·羅斯貝克

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 11 結節性硬化症複合體 (TSC) 原因 • TSC1 和/或 TSC2 基因缺陷或突變 發生率 • 每6,000例活產中約有1例1 常見 症狀 • 癲癇、認知障礙、行為障礙、皮膚/腎臟/肺部異常等 • 大約 80-90% 的 TSCC 癲癇 2 • 三分之二對現有療法有難治性2 • 癲癇發作通常在出生後的第一年內開始（嬰兒痙攣和/或局灶性發作）3 1。Hasbani DM & Crino PB 2018 Hand。Clin。Neurol。 2。Henske EP 等人。2016 年 Nat.Rev. Dis.引物。 3。Chu-Shore CJ 等人。2010 Peilsia TSC 是最常見的遺傳性癲癇之一，儘管有現行療法，但通常表現出高度難治性發作

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I TSC 第 2 階段試驗結果 12 * -200 -80 -60 -40 -20 0 40 60 80 100 tsc 相關發作頻率降低 100% =median 16.6% 次要分析和 主要終點結果： tsc 相關發作中位數減少 16.6% Ganaxolone 總體耐受性良好，據報告，睡眠、鎮靜劑和疲勞是最常見的不良事件；此外，試驗中報告了一起與治療相關的嚴重癲癇不良事件 * 次要終點 比例與tSC相關的發作頻率降低≥50％ 的患者 有意治療 (n=23) + Cannabidiol (n=12) + 依維莫司 (n=11) 0 5 10 20 30 35 40 45 45 36.4 25.0 30.4 患者 % 局灶性發作受試者的百分比類型 (n=19) 0 10 20 30 25.2 局灶性發作頻率降低百分比（中位數） %

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 第 3 階段協議的完善由第 2 階段提供信息 13 第 3 階段最初降低滴定速度，旨在優化 耐受性並提高療效 否 (n=6) 是 (n=17) 0 5 10 15 20 25 30 與睡眠相關的 AE 發作頻率降低（中位數） 期 2 沒有與睡眠相關的不良反應的患者 的發作減少方向性更好 0 7 14 21 28 35 0 50 10 150 20 250 時間（天） 建模 GNX 濃度 (ng/mL) 預計 GNX 濃度 （Ph2 滴定）GNX 濃度 （pH3 滴定法）

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 3 期試驗概述 14 ► 入組人數：約 128 名患者，針對美國、西歐、加拿大、以色列、澳大利亞和中國 • 90% 的患者有能力檢測出 25% 的治療差異 • 治療差異約為 15% 可以實現統計學意義 • 與最近的罕見癲癇試驗（TSC、LGS、CDD 等）相似的權威假設和治療組規模。) ► 主要終點：與基線 相比，16 周治療期間 28 天 tSC 相關發作頻率的變化百分比 ► 關鍵次要終點：12 周維持期內 tSC 相關發作頻率的變化百分比、50% 反應率和臨牀全球印象 安慰劑 基線 （4 周） 滴定 br}（28 天） 維護 （12 周） 符合條件的 患者 R 1:1 主要終點 分析 開放標籤 ganaxolone 雙盲期

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I TrustTSC 患者體驗和人口統計數據 15 *這些是截至 2023 年 8 月的初步數據，可能無法代表 TrustTSC 試驗完成後的患者人口統計數據和 年齡 （均值 [最小-最大]) 15 [2-39] 性別 55% 男性 45% 女性 （平均值） 3.1 基準發作率 （中位數，每 28 天） 25% Epidiolex® 41% AFFINITOR®

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 可尋址患者羣體 ~2,000 個 9.6-11k 40% 高度難治性4 CDD 患者5 TSC 高 難治性 CDD 患者 TSC 癲癇 TSC 難治性 24-28k 60-65% 難治性 40-43k 癲癇 80-85% tic2,3 50,000 1/6000 發生率1 為 ZTALMY® 16 16 1Curatolo P、Bombardieri R、Jozwiak S. 結節性硬化症解鎖 4-5 倍的增長機會。《柳葉刀》。2008；372:657 —68 2Kingswood 等人結節性硬化症登記以提高疾病意識（TOSCA）——2093名患者的基線數據。Orphanet J Rare Dis. 2017 年 1 月 5 日；12 (1): 2 3Chu-Shore CJ、Major P、Camposano S、Muzykewicz D、Thiele EA。結節性硬化症綜合徵中癲癇的自然病史。癲癇。2010 年 7 月；51 (7): 1236-41 4 通過 ZS & Associates 機會評估市場研究以及對大約 40% 的難治性 TSC 患者的內部評估估算出的高度難治性人羣 將代表高度難治性人羣。 5 由 Symonds 等人估計。兒童期發作遺傳性癲癇的發病率和表型：基於人羣的前瞻性全國隊列。Brain。2019 年 8 月 1 日；142 (8): 2303-2318

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 利用現有的 ZTALMY® 基礎設施向 TSC 提供有望通過適度擴張獲得 17 TSC COMMERCIAL 基礎設施 小幅增加 營銷策略 TSC 的獨特定位 擴展目標 80% 的重疊點，+400 個優先級賬户 競爭市場 清除 TSC 啟動計劃 CAREGIVER ACTIVATIVE 關於 ZTALMY® 的社區教育 現有的 ZTALMY CDD 商業組織

第二代 產品開發

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 第二代 ganaxolone 19 個目標目標口服藥代動力學特徵 提高療效 持續輸送以達到目標 血漿濃度 提高耐受性 優化 PK 曲線以減少與 cmax 相關的不良反應 降低商品成本 提高吸收率，降低每劑量 API 的需求 增強 IP 保護 提高配方特性，以 為新 IP AUC Cmax 提供機會Tmax MEC MTC 當前概況 目標概況 提高 超過最低 有效濃度 的時間比例 (MEC) 避免 大幅增加 會超過 最大耐受濃度 (MTC) } 第二代 ganaxolone 開發 方法： • 重新配方 • Prodrug

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 第 1 階段單劑量遞增劑量 (SAD) 研究 20 mean Cmax (ng/mL) mean auc0-T (h*ng/mL) 31% 38% 18% 研究設計 單劑量為 100-1200 mg • 對 健康成年志願者的單劑量 PK 研究 • 評估了 100、 200、400、600、900 和 1200 mg 的 PK 分佈情況 ganaxolone 與水或酸奶混合給藥 參考

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 後續步驟：ganaxolone 重新配方和前藥 21 Ganaxolone Prodrug 口服前藥 已選擇 目標： • 優化 PK 參數 以提高療效、耐受性 和給藥頻率 • 增加吸收 （口服）、溶解度（IV）計劃啟用 試驗 臨牀：IND 將在 完成計劃中的 臨牀前研究 第二代加那唑酮配方目標第二代 代加那唑酮配方的第 1 階段多劑量遞增 (MAD) 研究： • 初步研究結果顯示 寬劑量範圍內的線性動力學，可以對難治性癲癇患者進行 個體化治療 • 預計將緩釋技術應用於 配方，目標是持續暴露，實現每日一次 或兩次給藥，同時允許醫生將 滴定劑量提高到更高的血清濃度加那索龍 • 實現穩定狀態 100-200 ng/mL • 最大限度地減少峯谷變異性 • 允許每天給藥一到兩次，而 將足夠的低谷水平保持在穩定 狀態（萬壽菊研究 中的平均低谷水平約為 88 ng/mL）

急性發作障礙 靜脈注射 (IV) 甘那唑酮管道

癲癇持續狀態

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 癲癇狀態概述 24 Status Peilepaiticus = 病情是由導致 發作終止的機制失靈或由導致： • 發作時間異常延長（在時間點 t 1 之後） • 可能產生長期後果（時間點 t2 之後） 1。DeLorenzo RJ 等人 1995 年 J Clin Neurophysiol 2.Naylor DE.癲癇公開賽。2023 3 3.Rossetti AO 等人J Neurol Neurosurg 精神病學。2006 4.Jayalakshmi S 等人緝獲。2015 5 年 5.Penberthy LT 等人2005 年的扣押 6.Guterman EL 等人JAMA Neurol 2021 • 禁用 認知缺陷3 • 發生 癲癇 的風險增加 2.9 倍3 與倖存者 的顯著發病率相關： • 潛在的 SE4 • 治療性昏迷 暴露3 • 隨着 SE 的進展，直接 醫療費用增加5，尤其是 6 美國 SE 的發病率： 每年約 150,000 次 SE 發作 1 • 致殘認知 缺陷2 • 發作 癲癇的風險增加2 死亡率增加 與： 顯著 醫療保健 利用率： 24

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 25 藥代動力學/藥效學 非常適合急性 SE 治療 實驗 PK — 血漿和大腦1 小鼠體內 ganaxolone 3 mg/kg IM 後的腦和血漿 濃度 人類 PD — 腦電圖變化2 靜脈注射加那索龍 1。Zolkowska D、Wu CY、Rogawski MA.耐藥性 癲癇持續狀態小鼠模型中的肌肉注射異孕酮和加那唑酮。癲癇。2018 年 10 月；59:220-7。 2。存檔數據，Marinus Pharmicals, inc. Human PK2 遵循 30 mg ganaxolone bolus （超過 5 分鐘）： Cmax 1,240 ng/mL tmax 0.08 小時 ganaxolone 激活突觸外 GABAA 受體，與 高腦濃度有關，並迅速起作用。

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I SE 臨牀開發戰略方針 26 1.DeLorenzo RJ Pellock JM Towne AR Boggs JG。癲癇持續狀態的流行病學。J Clin Neurophysiol。1995 年；12：316-325 2.Kapur 等人。三種治療癲癇持續狀態的抗驚厥藥物的隨機試驗 N Engl J Med 2019；381:2103-13。 3。羅塞蒂和洛文斯坦。成人難治性癲癇持續狀態的管理 Lancet Neurol。2011 年 10 月；10 (10)：922—930 難治性 SE (RSE) 1 st Line Bendiazepine } (SE) 2 nd Line 靜脈抗癲癇 藥物 三線 靜脈麻醉劑 （藥物誘發的昏迷） ~150,000 次東南期發作/年 2 ~35,000 次東南期發作/年 3 由於 令人鼓舞 EIND 結果 26

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 治療期 加載劑量維持錐度 27 期 2 期難治性癲癇持續狀態試驗 (RSE) 設計 • 抽搐或非驚厥的診斷 SE • 至少一種二線靜脈注射失敗但尚未進入第三線靜脈注射麻醉劑 加持續 滴注 18 小時逐漸輸液 篩查治療後隨訪 第 2、3、4 周 SE 患者 每天 ganaxolone 的隊列劑量 N 低 500mg/天 5 中等 650mg/天 4 高 713mg/天 8 新療法的目標當前的侷限性治療終點 • 快速停止 • 保持發作控制 • 防止進展至 靜脈麻醉劑 • 一線苯二氮卓類藥物在 45%-50% 時無效；受 心血管和呼吸道副作用 的限制 • 二線對已建立的 SE 的 50% 以上無效；難治性 SE 中對 的反應進一步降低 • 三線靜脈麻醉劑：高發病率，死亡率約為 35%； 住院時間和醫療費用增加 • 主要：沒有 需要升級治療的患者百分比 ganaxolone 開始使用後的前 24 小時 • 次要：額外的療效、安全性和 耐受性 8 名男性，9 名女性 平均年齡：57 歲 （範圍：23-88） 17 名患者入組

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 28 期 2 期試驗結果顯示起效快、效果持久 在 AES 2019 AED 上公佈的數據——抗癲癇藥物 隊列 在開始輸液 後的 24 小時內不得升級到靜脈注射 麻醉劑 （主要終點） 開始輸液 後的 24 小時內無狀態（研究者 確定） 在 ganaxolone 停藥後的任何 時間或靜脈注射麻醉劑 用於狀態復發 在 4 周的隨訪期間隨時都沒有 SE 復發 br} 週期 高 (713 mg/天) (n=8) 100% （8 中有 8 個） 88% （8 箇中的 7 個） （8 箇中的 8 個） 100% （6 個 ET，1 個死亡） (n=4) 100% （4 箇中的 4 個） 100% （4 箇中的 4 個） 75% （4 箇中的 3 個） 67% （3 個 2 個）（1 個 ET） （500 mg/天） （5 個） 100% （5 個） 100% br}（五分之五） 60% （五分之三） 50% （二分之一）（1 人死亡） 立即服用 ganaxolone 治療 se 停藥 在所有劑量組 中迅速發生 （中位數 = 5 分鐘） 安全摘要： br} • 2治療緊急嚴重不良事件被視為嚴重鎮靜劑 • 13 次治療緊急不良事件：5 次中度（4 次睡眠；1 次高碳水化合物）；6 次輕度（2 次低血壓、2 次睡眠、1 次尿瀦留、1 次高碳水化合物） 發表於《癲癇》的試驗數據

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I PK/PD 目標劑量的關係和依據 29 PK 模型估計 Vaitkevicius H 等人。靜脈注射ganaxolone用於治療難治性癲癇持續狀態：來自一項開放標籤、劑量發現的2期試驗的結果。癲癇。2022 年 9 月；63 (9): 2381-2391 發作負擔減輕 低劑量隊列 高劑量隊列 血漿 Ganaxolone 濃度 高劑量療法旨在使血漿甘那唑酮水平保持或高於 500 ng/mL 的目標濃度，持續 8 小時

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 患者羣體研究治療 RAISE：難治性癲癇持續狀態的第 3 期試驗 30 *SE，癲癇持續狀態；SRSE，超難治性癲癇持續狀態；靜脈注射；ASM， 抗癲癇藥物；靜脈注射 ASM：磷苯妥英/苯妥英、左乙拉西坦、丙戊酸、 lacosamocasoma brivaracetam、brivaracetam、phenobarbital 1:1 隨機分配到加那唑酮或安慰劑靜脈注射液中 持續的腦電圖監測 劑量 30 mg bolus 靜脈輸液 x 36 小時 主要目標：評估靜脈注射加那唑酮在 2 種或更多抗癲癇藥物失效後治療 癲癇持續狀態的療效和安全性 3 期方案旨在使血漿 ganaxolone 水平在 12 小時內達到或高於目標 濃度大於 500 ng/mL 基於臨牀的關鍵納入標準 SE 並且 腦電圖發現 在當前 SE 發作中 ≥2 次抗驚厥治療失敗： 苯二氮卓類藥物 + > 1 靜脈注射 ASM，或 > 2 次靜脈注射 ASM 可能是下次靜脈麻醉step in SE 治療 關鍵排除標準 預期壽命截至2023年11月27日，中期分析入學人數的80％已完成中期分析的註冊預計將於2024年第一季度末完成。如果符合預先定義的中期分析停止標準，則預計將在2024年第二季度完成標題讀數 https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04391569 Ganaxolone的開發部分由生物醫學高級研究與開發局（BARDA）資助， 是負責備災的助理部長辦公室的一部分美國衞生與公共服務部的迴應，合同編號為 75A50120C00159。BARDA批准將完成RSE 3期臨牀試驗的績效期免費延長至30/24年9月30日 30

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I RAISE 試驗的基線特徵* 31 期 RSE 研究 （17 名患者）1 3 期 RAISE 研究 *這是截至 2023 年 9 月的初步RAISE數據，可能無法代表全面參加 RAISE 試驗時患者的人口統計數據 STESS：RAISE 人羣的平均值（範圍） ASM 使用率 在 RAISE # 靜脈注射 ASM 中 患者的比例 1 6% 2 48% 3 39% 4 4% IP 之前的所有 ASM 中位數（範圍）3 (1-6) 之前的治療升級率 中位數 10.5 h 28 h 54 h SE 型 運動體徵 患者的比例 出現 30%（局灶性） 缺席 70% 從 SE 發作到 IP 開始時間（小時） 中位數（最大值）24.5 (15-155) 癲癇病史 53% 57% 年齡：平均值（範圍）56.9（23-88）59（15-90）) 發作負擔 61.4% 33% 靜脈注射失敗 ASM：中位數 2 2 兩項試驗的病因相同 2.8 (0-6) STESS：平均值（範圍）2.8（0-6）2.8（0-6） 獲得了 BNZ 82% 91% 1Vaitkevicius H 等人。靜脈注射ganaxolone用於治療難治性癲癇持續狀態： 一項開放標籤、劑量發現的2期試驗的結果。癲癇。2022 年 9 月；63 (9): 2381-2391 31

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I RAISE 終點和中期分析 32 個其他次要終點 §根據臨牀或腦電圖證據，用於急性治療 SE 的藥物被定義為用於中止正在進行的 SE 或防止 SE 即將復發的 ASM。該定義不包括維持劑量的ASM 或出於其他原因（例如程序性鎮靜劑）使用的具有抗驚厥特性的藥物。 共同主要終點 起效時間：在研究藥物啟動後 30 分鐘內未使用藥物進行急性 治療 SE§ 效果持續時間：在研究藥物啟動後 36 小時內未進展為 IV 麻醉的參與者比例 關鍵次要終點 在研究藥物啟動後停止 SE 的時間 在 72 小時內沒有進展到靜脈麻醉研究藥物 起始藥物 • 正壓通氣時間 • 重症監護病房住院時間 • 醫院住院時長 醫療利用率終點 • 出現 SRSE 的患者比例 • 發作負擔減輕 • 最終評估時殘疾 32 個關鍵成分 • 樣本 N = 82（樣本總數的三分之二，N=124） • 時間 -第 82 名患者完成 72 小時後數據庫 “凍結” -啟動數據清理然後分析由一位不盲目、獨立的 統計學家撰寫 -向數據監測委員會提供的臨時數據表 臨時標線數據 • 94% 的檢測能力為 40% 的治療差異中期分析 • 統計顯著性的最小增量 = 19%-27% 統計力 • 共同主要終點 • 關鍵次要終點 端點中期分析

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I RAISE II：難治性癲癇持續狀態的第 3 期試驗 33 1 Kapur 等人。治療癲癇持續狀態的三種抗驚厥藥 的隨機試驗 N Engl J Med 2019；381:2103-13。 苯二氮卓類藥物 給藥 靜脈注射 AED （抗癲癇藥物） （醫學上 已確立狀態誘發昏迷） 超難治狀態 癲癇（SRSE） 第三行 Line 狀態 癲癇 第二線 重症監護病房 三級中心 急診 病房 RAISE vs RAISE II 目標患者羣體至少兩次或更多治療失敗，包括： 苯二氮卓類藥物 + > 1 次靜脈注射抗體抗藥或 > 2 次靜脈注射抗藥失效（n=124）epines 和至少一次靜脈注射AED (RSE) (n=70) 比較器甘那唑酮與安慰劑在接受背景治療的患者中 標準治療與安慰劑的對比 主要終點共同主要終點：(1) SE 在 30 分鐘內停止 (2) 沒有 升級為靜脈麻醉 應答者分析：SE 在 30 分鐘內停止，沒有 36 小時內升級治療 試驗目標：• 支持歐洲在RSE 中獲得潛在的批准 • 潛在的適應症擴展機會（相對於RAISE試驗人羣）

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 已發表的研究表明，早期治療幹預可以改善 臨牀結果 34 癲癇持續狀態（SE）持續時間 ≥12 小時是中風後患者出院時不利預後 的獨立預測指標 （或 9.58 (1.978-46.407) 1% 出院後死亡率1 SE 持續時間，% 發病時間 中風後 60 分鐘 % 死亡率 SE 持續時間 > 60 分鐘 與 ↑ 調整 協變量（例如年齡、病因）後的死亡率相關 2 社區大學

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I ► 新穎的給藥方法和當前的 einDs • ↓ Cmax 但是 ↑ AUC + 口服斷奶 • ganaxolone 833mg/天 x 48h ➛ 1,050mg/天 x 168h • Captisol® 50gm/天 ➛ 63gm/天 方法 35 21 名 SRSE 患者迄今為止接受靜脈注射治療 axolone 14 採用與 RSE 相似的給藥方案 7 使用針對 SRSE 3 個月口服減量的新方案 0 24 48 72 96 120 144 168 192 0 200 400 800 800 1000 時間 (h) 模擬血漿 濃度 (ng/mL) GNX 測得的模擬血清水平 模擬血清水平在 SRSE 治療期間 ► 由於鼓勵 EIND 學習，未來可能進行臨牀研究 • 持續支持 einD • ISS 或研究者主導的小組合作 OL 研究 • 行業主導的 OL 研究 • 劑量/治療指南的制定 35

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 超級難治性癲癇持續狀態：ganaxolone 迄今為止的經驗 36 新發難治性癲癇持續狀態 (NORSE) 發熱性疾病相關性癲癇綜合徵 (FIRES) Lennox-Gastaut 綜合徵 PCDH-19 相關癲癇 自身免疫性腦炎 中風 線粒體炎失調 結果 患者人數 已康復 9 部分康復 4 未康復 8 年齡診斷結果 年齡範圍 患者人數 1-3 歲 2 4-12 歲 5 13-17 歲 3 18 歲及以上 11 共計 21 36 7 箇中的 5 個接受新療法治療的患者療效良好

為未來建設商業 基礎設施 IV 發佈

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 醫院市場成功路線圖 38 繪製我們自己的路徑，為難治性癲癇持續狀態患者提供開創性的 治療 市場細分 和定位 穩健的總價值 提案 提案 以 GPS 為目標進行高級分析 差異化 清晰的價值故事 量身定製 GTM 部署團隊 快速吸收運營支持 加速 訪問策略 分銷和渠道 報銷途徑 250 毫升獨家優惠 訪問權限、報銷和 信息學支持 啟動優先級排序 關注關鍵客户以實現優化 商業結構和方法

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 儘管採取了重症監護水平，但隨着 RSE 的進展，預後會惡化 隨着 SE 的進展，醫療資源利用率的提高，但患者預後會惡化 靜脈注射麻醉藥物 藥物誘發的昏迷 靜脈麻醉劑 13 次平均值患者天數 16% 死亡率 8 天平均重症監護病房 59% 未出院回家 15 天平均住院天數 25% 死亡率 pop。 40% RSE pop。 進展至 IV-GA 來源：Premier Chargemaster，《2023 年護理費用分析》39 4 天 8 天平均住院天數 40% 未出院回家 9% 死亡率 pop。 沒有進度 39

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 與 RSE 相關的臨牀和醫療保健成本 40 利用率和成本結果 指標隊列 1（≤ 1 靜脈注射 AED） 隊列 2（> 1 靜脈注射 AED） 隊列 3（≥ 1 靜脈注射 麻醉劑） 10,140 (23.1) 19,154 (43.5) 43,988 (100) 住院時間（LOS）（天） 平均值* 4.7 7.2 12.0 8.4 中位數* 3 4 8 5 重症監護病房工作量（僅限重症監護病房患者） 平均值* 2.7 3.1 6.6 5.4 中位數* 2 2 4 3 總住院費用*（美元） Mean* 11,532 美元 18,328 美元 41,858 美元 26,304 美元 Median* 6,812 美元 10,592 美元 24 美元，105 美元 13,201 * 表示 p

財務更新

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 財務概述 42 位分析師報道*： Cantor Fitzgerald：查爾斯·鄧肯博士 Cowen：約瑟夫·託姆博士 H.C. Wainwright & Co：曹道格拉德 傑富瑞：蔡安德魯 JMP 證券：傑森·巴特勒博士， 拉登堡塔爾曼：邁克爾·海爾曼金斯 奧本海默：傑伊·奧爾森 加拿大皇家銀行：布萊恩·亞伯拉罕斯 RW Baird：Brian Skorney SVB Securities：Marc Goodman Truist：Joon Lee，M.D.，Ph.D. *注意：個別分析師對馬裏努斯的看法、估計和預測不代表觀點、估計和對馬裏努斯的預測。上述 列表並不意味着認可或贊同他們的信息、結論或建議。 投資者關係 — 納斯達克：MRNS 2023 年全年指引 收入： • ZTALMY® 淨產品收入：1850 美元至 1,900 萬美元 • BARDA 收入：1100萬美元至1200萬美元 運營支出 1.58億美元至1.62億美元；包括約1,600萬美元的非現金股票基於薪酬 財務摘要（截至 2023 年 9 月 30 日）： • 1.764 億美元的現金、現金等價物和短期 投資 • 現金流入 2024 年第四季度 • 7,500 萬美元的債務；利息僅至 2024 年 5 月，2026 年到期 • 5,460 萬美元已發行股份；按全面 攤薄法計算的6,510萬股股票1 1 全面攤薄總額包括預先融資的認股權證和已發行股票期權以及RSU的影響

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 推動ZTALMY®（ganaxolone）的全球准入 43 歐洲：與獵户座公司在CDD、TSC、RSE上籤訂合作協議 • 高達9000萬歐元的開發、商業和銷售里程碑1；分級特許權使用費低至青少年（口服停藥）和低20多歲（IV） 中國：與Tenacia Biotechology簽訂合作協議，在CDD、TSC、SE中開發ganaxolone • 高達2.56億美元的開發、商業和銷售里程碑2；分級兩位數特許權使用費 MENA：分銷協議與Biologix Fzco合作開發ganaxolone • 具有監管里程碑的收益分享安排 日本：目標是在2024年下半年達成合作協議 Marinus 准入計劃 計劃於2023年第四季度啟動，旨在擴大與CDD相關的相應癲癇發作患者在非合作市場進入ZTALMY的機會 1前提是與CDD相關的某些臨牀和商業上市裏程碑的實現， TSC，以及口服和靜脈注射產品的RSE和年化銷售門檻 2視CDD的監管批准而定TSC

知識產權

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 多層潛在保護 45 種 CDD 和 PCDH19 的孤兒藥名稱分別在美國和歐盟提供 7 年和 10 年的監管獨家經營權。 SE 的孤兒藥指定在美國提供 7 年的監管排他性 美國專利/專利申請到期日期 癲癇狀態 使用方法 已獲準使用更廣泛加那唑酮劑量的臨牀療法的專利 2040 SRSE 和 ESE 2041/2042 配方給藥方案的申請待批 許可證 Sol® 專利 2033 年前，靜脈注射配方的申請待批 2036 CDKL5 缺陷症 治療癲癇疾病的專利已獲授予（許可）2037給藥方案申請待批 2038/2041/2042 配方專利（口服混懸液）2031（如獲得 PTE 批准） 結節性硬化症複合物 治療中毒相關癲癇的方法獲得專利 2040 新給藥方案申請待批 2041/2042 配方專利（口服混懸液）2031（如獲得 PTE 批准） 第二代 Gant axolone 第二代配方的配方申請待定 2042/2043

附錄

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 47 Ganaxolone 安慰劑 0 10 20 30 40 中位數降低 28 天嚴重運動性發作頻率 30.7% 6.9% *Wilcoxon 排名和測試 **Hodges-Lehman 對中位數差異的估計 ganaxolone 每月大動作 的發作頻率中位數為 30.7%，而安慰劑 的發作頻率為 6.9% (p=0.0036) * Δ= 27.1% (47.9-9.6) ** *霍奇斯-萊曼中位數差估計值（95% 置信區間） **Wilcoxon rank-sum test 發表在《柳葉刀神經病學》上的第一份國際 CDKL5 指南 發表在《神經病學前沿》上的首份國際指南 萬壽菊試驗數據和安全摘要 不用於促銷用途 治療緊急不良事件 (TEAE) 首選術語安慰劑 (n=51) 甘那索龍 (n=50) 任何 TEE AE，n (%) 45 (88.2) 43 (86.0) 睡意 8 (15.7) 18 (36.0) Pyrexia 4 (7.8) 9 (18.0) 上呼吸道感染 3 (5.9) 5 (10.0) 便祕 3 (5.9) 3 (6.0) 唾液分泌過多 1 (2.0) 3 (6.0) 鎮靜劑 2 (3.9) 3 (6.0) 包括 ganaxolone 組中發生超過 5% 的不良反應和加那索龍 > 安慰劑 首選術語安慰劑 (n=51) ganaxolone (n=50) Any Serious Teae，n (%) 5 (9.8) 6 (12.0) 支氣管炎 0 (0.0) 1 (2.0) 鼻病毒感染 0 (0.0) 1 (2.0) 尿路感染 0 (0.0) 1 (2.0) 肺炎支原體 1 (2.0) 0 (0.0) 肺炎病毒 1 (2.0) 0 (0.0) 血氧飽和度降低 0 (0.0) 1 (2.0) 食物拒絕 0 (0.0) 1 (2.0) 肺炎吸入 0(0.0) 1 (2.0) 缺氧 1 (2.0) 0 (0.0) 糞便 1 (2.0) 0 (0.0) 肌張力低下 1 (2.0) 0 (0.0) 發作 1 (2.0) 0 (0.0) 嚴重治療緊急不良事件

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I ganaxolone 的平均水平與 的發作減少相關 48 • 血漿甘那唑酮水平的對數和主要運動發作頻率的變化百分比呈負相關 • 中高水平組患者的平均加那索隆濃度為 120 ng/mL，發作頻率中位數降低 38.5% • 發生率的中樞神經系統相關不良事件在ganaxlone劑量水平組中相似 Loge 主要運動發作頻率的變化百分比為 ，計算方法為 loge (百分比變化 + 100) 3.0 4.0 4.0 5.0 5.0 2.5 3.0 3.0 4.0 4.0 5.0 5.0 Loge GNX 等級 (ng/mL) Loge 運動發作頻率變化百分比 r = -0.512 p = 0.001 *皮爾森相關性 * 145 -10.0 -45.4 -66.9 -89.9 -89.9 7.8 等效 GNX 等級 (ng/mL) 20.1 33.1 54.6 90.0 148 245 403 低 (40 ng/m L*) 中等 (70 ng/m L*) 高 (170 ng/m L*) -100 -75 -50 -25 50 75 100% 的變化 **p = 0.01 *m ean GNX 等級 w it h 在羣組 p **Kruskal-w allis 測試 n =13 n =13 n =12 重新配方的目標是將穩定的血漿伽那唑酮 水平提高到目標範圍的中端和上端

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 49 第 2 期 RSE 試驗基線患者特徵詳情 NCSE：非驚厥性癲癇持續狀態 病例：驚厥癲癇持續狀態 LAC：拉科酰胺 LEV：左乙拉西坦 LOR：勞拉西泮 PHT：苯妥英 fpHT：氟苯妥英 } VPA：丙戊酸 *粗體，帶下劃線的靜脈注射 AED 是 GNX 之前最後一次使用的 患者給藥隊列病因 癲癇病史 在 GNX* 之前 SE 失敗的抗驚厥藥物類型 * （推薦劑量） 1低血管 NCSE LAC、LEV 200mg (200-600mg) 2 低位未知是 NCSE fpHT、LEV 1,000mg (1000-3000mg) 3 低血管無 ncse LOR、LAC、LEV 600mg（200-600mg） 5 低血管沒有 CSE LOR，LAC，LEV 2,000mg（1000-3000mg） 6 中等血管不是 NCSE LOR、LAC、LEV 600mg（200-600mg） 7 中等 藥物過量服用/ 戒斷 是 CSE LOR，LEV 1,000mg（1000-3000mg） 8 中度未知是的案例 → NCSE LOR、LAC、LEV 1,000mg (1000-3000mg) mg) 9 中型腫瘤是的 NCSE LAC、LEV、PHT 200mg (100mg) 10 目標血管是 CSE LOR、LAC、VPA 400mg (200-600mg) 11 目標 藥物過量/ 戒斷 沒有 CSE LOR、LAC、LEV 400 mg (200-600mg) 12 靶向腫瘤是 NCSE LOR、LEV 700mg (1000-3000mg) 13 靶標自身免疫不是 NCSE LOR、LEV 1,000mg (1000-3000mg) -3000mg) 14 靶血管沒有 NCSE LOR、LAC、LEV、PHT 200 mg (200-600mg) 15 靶血管是 CSE LOR、LEV 1,000mg (1000-3000mg) 16 靶腫瘤沒有 NCSE LOR、fpHT、LAC、LEV、Vbr} 17 靶向自身免疫沒有 NCSE LOR、fpHT、LAC、LEV PA 200mg (200-600mg)

©2023 馬裏納斯製藥公司。版權所有 I 50 PK/PD 的關係和理由 所有劑量組 建模 PK 曲線 高劑量達到目標範圍 ≥ 500 ng/mL 持續大約 8 小時只有高劑量持續減少 (> 80%) 在 AES 2019 PK 上公佈的數據：藥代動力學/PD：Pharmadynamic 發作負擔迅速減輕在 所有劑量組中

©2023 Marinus Pharmaceuticals. All Rights Reserved I 51 RAISE Trial Sites Standard of Care Progression to IV Anesthesia ► Surveyed PI’s at selected RAISE Trial sites to learn more about their standard of care natural history progression to IV anesthesia following the failure of one versus more than one 2nd-line IV AEDs Trial population Of those that escalate to 3rd -line IV anesthesia, they do so in ~2.5 hours following failure of the second 2 nd -line IV AED Clear unmet medical need in patients that fail two or more 2 nd line IV AEDs Guides site selection and approximates placebo response for escalation to IV anesthesia co-primary Patients with non-convulsive status epilepticus (NCSE) median 1  2 0 20 40 60 80 100 # of failed 2 nd -line IV AEDs %of Patients Progressing to 3 rd -line IV anesthetics median + 95% CI

©2023 Marinus Pharmaceuticals. All Rights Reserved I RAISE Protocol Amended to Accelerate Enrollment 52 Original Protocol Amended Protocol Patients excluded IF SE would NOT warrant anesthesia for the next 24 hours IV anesthesia would likely be next treatment if study drug (ganaxolone or placebo) does not control SE Treatment of the current SE episode w/ IV anesthetics at adequate dose and duration to induce anesthesia IV anesthesia (any dose/any indication) for less than 18 hours* Benzodiazepine(s) and two or more second-line IV AEDs At least two or more treatments, either: 1. Benzodiazepine(s) + > 1 IV AED 2. > 2 IV AEDs At least 6 minutes of seizure activity in the 30-minute period prior to study drug initiation (20% seizure burden) At least 6 minutes of seizure activity in any 30 minutes within one hour of study drug initiation Ceribell rapid EEG permitted for screening only Ceribell rapid EEG permitted for study qualification and determination of EEG cessation (1st co-primary endpoint)

©2023 Marinus Pharmaceuticals. All Rights Reserved I Partnership and Non-Dilutive Funding Overview 53 1 Subject to launch of Ztalmy and continued development and commercialization of ganaxolone 2 Subject to continued development and commercialization of ganaxolone 3 Additional funding of up to ~$18 million exists under current contract; approval subject to continued IV ganaxolone development and at the option of BARDA Key Non-Dilutive Financing Opportunities: • Orion (EU) and Tenacia (China) royalties and milestones associated with ganaxolone commercialization and development1,2 • Expected expansion of ganaxolone opportunity into new markets via collaboration • Expansion of BARDA activities in connection with continued development of IV ganaxolone3 Impact of Partnerships Expanding $ 2023 2024 On-Going BARDA and Orion (EU) R&D Reimbursement Orion (EU) Royalty and Milestones1 $Oaktree Capital Tenacia (China) Royalty and Milestones2 $ BARDA3 & Other Global Partnerships Actively Pursuing Biologix (MENA) Revenues and Milestones2 $