附錄 99.1
SpringWorks Therapeutics 宣佈美國食品藥品管理局批准 OGSIVEO™（nirogacestat） ，作為第一種也是唯一一種治療成人 Desmoid 腫瘤的治療藥物
— 批准 基於來自 3 期 DeFi 試驗的積極數據，其中 OGSIVEO 顯著提高了無進展存活率和客觀反應 率， 隨着疼痛、身體機能和整體生活質量的迅速而持續的改善——
— SpringWorks 將主持電話會議 明天美國東部時間上午 8:00 —
康涅狄格州斯坦福，2023年11月27日——專注於嚴重 罕見病和癌症的商業階段生物製藥公司SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：SWTX）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准口服伽瑪分泌酶抑制劑 OGSIVEO™（nirogacestat）用於治療成人患者伴有需要全身治療的硬纖維瘤進展情況。1 美國食品藥品管理局此前已向nirogacestat授予了用於治療desmoid 腫瘤的突破性療法、快速通道和孤兒藥名稱。
“我們的團隊很榮幸能夠為硬纖維瘤患者提供第一種經美國食品藥品管理局批准的療法 。SpringWorks 首席執行官薩基布·伊斯拉姆説，這個社區一直在等待一種有效的治療方法，這種治療方法不僅可以縮小腫瘤，還能顯著改善疼痛，這是硬質瘤患者報告的最令人衰弱的症狀。“我們對這一寬泛的標籤感到滿意，其中包括所有進展中的成年患者，並特別提到了疼痛的改善，並相信OGSIVEO有可能成為這些毀滅性腫瘤患者的新護理標準。對於硬質瘤社區來説，這是一個分水嶺，我們 要向參與在美國推出 OGSIVEO 的患者、家屬、研究人員和倡導團體表示感謝。”
Desmoid 腫瘤是局部侵襲性 和浸潤性軟組織腫瘤，可導致大量發病率。2,3此外，當重要結構受到影響時， 硬質腫瘤可能會危及生命。3 儘管硬纖維瘤不會轉移，但它們通常對現有的 非標籤全身療法具有難治性，手術切除後的複發率高達77％。4-6對於大多數需要治療的腫瘤部位，Desmoid 腫瘤專家和治療指南現在建議將系統性療法作為一線幹預，而不是手術。6
“Desmoid 腫瘤可能對人們 的生活產生重大影響，由於其侵襲性和高複發率，因此難以控制。OGSIVEO是一種高度創新的療法， 療效數據顯示出有意義的抗腫瘤活性，並顯著改善了硬腫瘤症狀。” 紐約市紀念斯隆·凱特琳癌症中心（MSK）肉瘤內科腫瘤學家、 3期DeFi試驗研究員Mrinal M. Gounder説。“作為一名主治醫生，令人鼓舞的是，在DeFi試驗中，OGSIVEO在主要和所有關鍵次要終點上取得了具有統計學意義的 和具有臨牀意義的改善，同時還具有可控的安全性。 這項批准對患者來説是一項重要的治療進展。”
美國食品藥品管理局對OGSIVEO的批准是 的依據是 DeFi 第 3 階段試驗的結果，該試驗發表在 2023 年 3 月 9 日版的 《新英格蘭醫學雜誌》 .7OGSIVEO 達到了提高無進展存活率 (PFS) 的主要終點，表明與安慰劑相比， 有了顯著改善，疾病進展風險降低了 71%（危險比 (HR) = 0.29（95% 置信區間：0.15， 0.55）；無論性別、腫瘤位置、腫瘤病灶性等基線特徵如何，p7 PFS 和 ORR 的改善都有利於 OGSIVEO 治療狀態、既往治療、突變狀態和家族性腺瘤性息肉病病史。7,8 OGSIVEO 還表明 患者報告的結果（PRO）包括疼痛（p7）得到了早期和持續的改善
OGSIVEO 表現出可管理的 安全性和耐受性。接受 OGSIVEO 的患者報告的最常見的不良事件（> 15%）是腹瀉、 卵巢毒性、皮疹、噁心、疲勞、口腔炎、頭痛、腹痛、咳嗽、脱髮、上呼吸道感染和 呼吸困難。請參閲以下重要安全信息，包括與腹瀉、卵巢毒性、 肝毒性、非黑色素瘤皮膚癌、電解質異常和胚胎-胎兒毒性有關的警告和注意事項。1
“對於硬纖維瘤社區來説，今天是非同尋常的一天。 這項批准是患者社區、學術界和生物製藥行業合作的高潮， 他們堅韌不拔地共同努力推動有前途的科學發展。” 名譽執行董事兼Desmoid腫瘤研究基金會聯合創始人珍妮·惠廷説。“我們希望，既然已經有了批准的有效治療方法， 患者及其家人將受益於 對硬纖維瘤的更高認識、更快的診斷和更好的療效。”
SpringWorks 致力於幫助硬纖維瘤患者 獲得OGSIVEO，並在整個治療過程中提供支持。作為該承諾的一部分，公司 將推出SpringWorks CareConnections™，這是一項全面的患者支持計劃，為 符合條件的OGSIVEO患者提供個性化服務，包括保險承保信息和准入支持、經濟援助以及個性化教育 和情感支持。醫生和患者可以聯繫 1-844-CARES-55（1-844-227-3755）或訪問 www.springworkstxcares.com 瞭解更多 信息。
OGSIVEO將在五到十個工作日內通過美國的特種藥房和 專業分銷商網絡進行訂購。SpringWorks預計將在2024年上半年向歐洲藥品管理局提交OGSIVEO治療硬質瘤的上市許可 申請。
電話會議和網絡直播信息
SpringWorks將於美國東部時間11月28日星期二上午8點舉行電話會議 和網絡直播，討論美國食品藥品管理局對OGSIVEO的批准。要加入網絡直播並觀看相應的 幻燈片，請單擊此處。要通過電話訪問實時通話，請在此處預先註冊通話。註冊 完成後，將為參與者提供撥入號碼和會議代碼以訪問通話。活動結束後， 將在公司網站的 “投資者與媒體” 欄目限時重播網絡直播，網址為 https://ir.springworkstx.com。
關於 OGSIVEO™ (nirogacestat)
OGSIVEO™（nirogacestat）是一種口服、選擇性、小分子 伽瑪分泌酶抑制劑，已獲美國批准，用於治療需要 系統性治療的成年硬骨腫瘤患者。
在美國 ，OGSIVEO未獲準用於治療任何其他適應症，也未獲準在任何其他司法管轄區用於任何其他適應症。
SpringWorks還在評估nirogacestat作為卵巢顆粒細胞瘤患者的潛在治療方法 ，以及作為幾種B細胞成熟劑（BCMA） 聯合療法方案的一部分用於多發性骨髓瘤患者，與業界和學術界的領導者合作。
重要的安全信息
警告和注意事項
| • | 腹瀉：在接受OGSIVEO治療的患者中，有84％出現腹瀉。 16% 的患者發生了 3 級事件。監測患者並管理止瀉藥物的使用。按照建議修改劑量。 |
| • | 卵巢毒性：在接受 OGSIVEO 治療的患者中，女性生殖功能和生育能力可能受損 。對生育能力的影響可能取決於治療持續時間和治療時的性腺功能狀態 等因素。對生育率的長期影響尚未確定。在開始治療之前，告知患者卵巢毒性的潛在風險 。監測患者月經週期規律的變化或雌激素缺乏症狀的發展， 包括潮熱、盜汗和陰道乾澀。 |
| • | 肝毒性：分別有30％和33％的患者出現ALT或AST升高， 。有 6% 和 2.9% 的患者出現了 3 級 ALT 或 AST 升高（>5 × ULN）。定期監測肝功能檢查 並按照建議調整劑量。 |
| • | 非黑色素瘤皮膚癌：新的皮膚鱗狀細胞癌和 基底細胞癌分別發生在 2.9% 和 1.4% 的患者中。在開始使用 OGSIVEO 之前進行皮膚病學評估，並在治療期間進行常規檢查。 |
| • | 電解質異常：接受Ogsiveo治療的患者出現磷酸鹽（65％）和鉀 （22％）降低。磷酸鹽 |
| • | 胚胎-胎兒毒性：在器官發育期間，向懷孕的 大鼠口服nirogacestat，如果母體暴露量低於人類暴露量，則建議劑量為150 mg，每天兩次，則會導致胚胎-胎兒毒性。告知孕婦胎兒面臨的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性和男性 在OGSIVEO治療期間以及最後一次給藥後1周內使用有效的避孕措施。 |
不良反應
| • | 最常見（≥ 15%）的不良反應是腹瀉、卵巢毒性、 皮疹、噁心、疲勞、口腔炎、頭痛、腹痛、咳嗽、脱髮、上呼吸道感染和呼吸困難。 |
| • | ≥ 2% 的患者出現嚴重不良反應是卵巢毒性 （4%）。 |
| • | 最常見的實驗室異常（≥ 15%）是磷酸鹽降低、 尿糖升高、尿蛋白升高、AST 升高、ALT 升高和鉀降低。 |
藥物相互作用
| • | CYP3A 抑制劑和誘導劑：避免與強度或 中度 CYP3A 抑制劑（包括葡萄柚製品、塞維利亞橙和楊桃）和強度或中度 CYP3A 誘導劑同時使用。 |
| • | 胃酸還原劑：避免與質子泵 抑制劑和 H2 阻滯劑同時使用。如果無法避免同時使用，OGSIVEO 可以錯開使用抗酸劑（例如，在使用抗酸劑前 2 小時或使用後 2 小時 服用 OGSIVEO）。 |
| • | 在 重要的藥物相互作用治療之前和治療期間，請查閲完整的處方信息。 |
要報告疑似的不良反應，請致電 1-888-400-SWTX（1-888-400-7989）與 SpringWorks Therapeutics 聯繫，或致電 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 與 FDA 聯繫。
有關更多信息，請參閲 OGSIVEO 的完整處方 信息。
關於硬纖維瘤
Desmoid 腫瘤（有時被稱為侵襲性 纖維瘤病或硬纖維瘤病）是罕見的、侵襲性、局部侵襲性的軟組織腫瘤，可能很嚴重、使人衰弱， ，在極少數情況下，當重要結構受到影響時，還會危及生命。2,3
Desmoid 腫瘤 最常見於20至44歲的患者，女性的患病率高出兩到三倍。4,9 據估計，美國每年診斷出1,000-1,650例新病例。 9-11
儘管硬纖維瘤不會轉移，但手術切除後的複發率高達77％。4-6對於大多數需要治療的腫瘤部位，Desmoid 腫瘤專家和治療指南現在建議將系統性療法作為一線幹預，而不是手術。6
關於 SpringWorks Th
SpringWorks 是一家商業階段的生物製藥公司，採用 精準醫療方法為嚴重罕見病和癌症患者開發和提供改變生活的藥物。
SpringWorks成立於2017年，擁有多元化的靶向腫瘤產品線 ，涵蓋實體瘤和血液學癌症，包括罕見腫瘤類型和高度流行的基因定義 癌症的臨牀試驗。OGSIVEO™ 在美國獲準用於治療需要 全身治療的硬纖維瘤進展的成年患者，是 SpringWorks 首款獲得美國食品藥品管理局批准的療法。SpringWorks在臨牀開發方面的戰略方針和卓越運營 使其能夠迅速將其主要候選產品推進到後期試驗，並與行業和學術界的創新者進行多個 合作，以釋放其產品組合的全部潛力，為癌症患者 創造更多解決方案。
欲瞭解更多信息，請訪問 www.springworkstx.com 和 在 X（前身為 Twitter）、LinkedIn 和 YouTube 上關注 @SpringWorksTx。
SpringWorks 前瞻
本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》（ ）所指的 “前瞻性陳述”，涉及我們的業務、運營和財務狀況，包括但不限於當前的信念、預期 和對我們業務未來的假設、未來計劃和戰略、我們的開發和商業化計劃、我們的臨牀前 和臨牀結果、OGSIVEO 可能成為硬纖維瘤患者的重要新療法， a 的潛力nirogacestat 的上市許可申請，以及與未來其他情況有關的聲明。諸如（但不限於）“期待”、“相信”、“期望”、“預期”、“估計”、 “打算”、“計劃”、“會”、“應該” 和 “可以” 之類的詞語，以及類似的表達方式或 詞語，用於識別前瞻性陳述。新的風險和不確定性可能會不時出現，因此無法預測 所有的風險和不確定性。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前的預期 和信念，受許多風險、不確定性和重要因素的影響，這些因素可能導致實際事件或結果 與本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的存在重大差異，包括但不限於與以下方面有關的 風險：(i) 我們在OGSIVEO方面的商業化努力取得了成功，（ii）我們作為一家商業公司的 經驗有限，（iii）我們獲得或維持OGSIVEO充足的保險和報銷的能力，（iv）我們的產品開發活動 的成功和時機，包括SpringWorks臨牀試驗的啟動和完成， (v) 我們對OGSIVEO的潛在臨牀益處的期望 (vi) OGSIVEO 有潛力 成為硬纖維瘤患者的新護理標準，（vii）我們對OGSIVEO市場潛力的預期 ，（viii）我們對OGSIVEO何時上市的預期，（ix）來自臨牀研究的標題或中期數據可能無法預測該研究的最終或更詳細的結果，也無法預測其他正在進行或將來 研究的結果，（x）我們的合作伙伴正在進行和計劃中的臨牀試驗的成功與時機，(xi) 我們計劃提交監管文件和互動的時間 ，包括美國做出決定的時間和結果美國食品藥品監督管理局 (FDA)、歐洲藥品管理局 (EMA) 和其他監管機構、臨牀試驗場所的研究審查委員會和 出版物審查機構；(xii) FDA、EMA 或其他監管機構是否需要更多信息或進一步的 研究，或者可能未能或拒絕批准或可能延遲批准我們的候選產品，(xiii) 我們獲得監管部門 批准的能力候選或維持對我們產品的監管批准，(xiv) 我們的研究計劃， 發現和開發更多候選產品，（xv）我們合作開發新產品 候選產品的能力，（xvi）我們建立和維持製造能力的能力，以及我們和我們的合作伙伴 製造我們的產品和候選產品並擴大生產的能力，（xvii）我們保持足夠的專利 保護併成功執行鍼對第三方的專利索賠的能力，以及（xviii）我們的會面能力此處列出的任何具體里程碑 。
除非適用法律要求，否則我們不打算公開 更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化 還是其他原因。儘管我們認為此類前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證 此類預期會被證明是正確的。因此，提醒讀者不要過分依賴這些前瞻性 陳述。
有關可能導致SpringWorks預期與實際業績之間出現差異的風險、不確定性和其他 因素的更多信息，您應查看SpringWorks截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告第二部分第1A項中的 “風險因素” ，以及SpringWorks向證券 和交易委員會提交的其他文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。
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電話：203-461-5501
電子郵件：samantha.sandler@springworkstx.com
參考文獻
1 OGSIVEO。 處方信息。SpringWorks 治療公司
2 Sbaraglia M、Bellan E、Dei Tos AP。2020年世衞組織軟組織腫瘤分類：新聞與展望。 病理學. 2021；113 (2): 70-84。 doi: 10.32074/1591-951x-213。
3 Penel N、Chibon F、Salas S. 成人硬骨瘤：生物學、管理和正在進行的試驗。 Curr Opin Oncol. 2017；29 (4): 268-274。doi: 10.1097/cco.00000000000374。
4Skubitz KM。侵襲性纖維瘤病或硬纖維瘤的生物學和治療。 Mayo Clin Proc. 2017；92 (6): 947-964。doi: 10.1016/j.mayocp.2017.02.012。
5 復活節 DW，Halasz NA。硬質腫瘤管理的最新趨勢。19個案例摘要和文獻綜述。 Ann Surg. 1989；210 (6): 765-769。 doi: 10.1097/00000658-198912000-00012。
6 Gronchi A、Kasper B 等Desmoid 腫瘤工作組。硬腫瘤的管理：一種基於全球共識的聯合指南方法 ，適用於成人和兒科患者。 Eur J 巨蟹座. 2020；127:96-107。doi: 10.1016/j.ejca.2019.11.013。
7 Gounder M、Ratan R、Alcindor T 等。Nirogacestat，一種用於硬纖維瘤的伽瑪分泌酶抑制劑。 NN Engl J.Med. 2023; 388:898-912。doi: 10.1056/nejmoa2210140。
8 存檔數據 。SpringWorks 治療公司
9 van Broekhoven DLM、Grünhagen DJ、den Bakker MA、van Dalen T、Verhoef C. 腹外 和腹部侵襲性纖維瘤病發病率和治療的時間趨勢：一項基於人羣的研究。 Ann Surg Oncol. 2015；22 (9): 2817-2823。doi: 10.1245/s10434-015-4632-y。
10Orphanet 報告系列：罕見病集。罕見疾病的患病率和發病率：書目數據。第 1 期，2022 年 1 月。 已於 2023 年 11 月 24 日訪問。https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf。
11 美國 商務部。新聞博客。截至2022年1月1日，美國人口估計為332,403,650人。已於 2023 年 11 月 24 日訪問。https://www.commerce.gov/news/blog/2022/01/us-population-estimated-332403650-jan-1-2022 #: ~: