附錄 99.2

管理層的討論和分析

財務狀況和經營業績

以下對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析提供了我們認為與評估和了解我們在所述期間的經營業績和財務狀況相關的信息。本討論應與我們未經審計的中期簡明合併財務報表和財務報表附註一起閲讀，後者包含在本6-K表外國私人發行人報告中。此外，這些信息還應與我們在2023年4月25日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日止年度的20-F表年度報告或年度報告中包含的信息一起閲讀，包括截至2022年12月31日止年度的合併年度財務報表及其隨附附註。

前瞻性陳述

這份6-K表外國私人發行人報告包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的有關CureVac N.V. 業務、財務狀況和經營業績的歷史信息和前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“預期”、“應該”、“計劃”、“打算”、“估計” 和 “潛力” 等詞語旨在識別前瞻性陳述。此類陳述反映了CureVac N.V. 當前對未來事件的看法、假設和預期，並受風險和不確定性的影響。許多因素可能導致CureVac N.V. 的實際業績、業績或成就與此類前瞻性陳述或財務信息可能表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異，包括我們為完成候選產品的進一步開發和商業化所需的運營籌集資金的能力、研發計劃的啟動、時機、進展、結果和成本以及我們當前和未來的臨牀前研究研究和臨牀試驗，包括有關開始和完成研究或試驗的時間以及相關準備工作的聲明，試驗結果公佈的時間和我們的研發計劃，候選產品獲得和維持監管部門批准的時間和能力，我們的第三方合作者繼續與我們的候選產品相關的研發活動的能力和意願以及與取消生產和供應相關的成本終止我們的研發計劃時的協議，比爾和梅琳達·蓋茨基金會行使撤回權，我們和我們的合作者獲得、維持、捍衞和執行我們對專利和合作候選產品的知識產權保護的能力，以及此類保護的範圍、我們產品的市場接受率和程度、我們將候選產品商業化的能力（如果獲得批准）、我們的能力和成功製造藥物的潛力和用於臨牀前用途、臨牀試驗和更大規模商業用途的交付工具（如果獲得批准）、美國和歐洲的總體經濟、政治、人口和商業狀況、不穩定的市場和經濟狀況（例如通貨膨脹和利率上升以及涉及俄羅斯和烏克蘭的衝突）對我們業務的影響，我們實施增長戰略的能力，我們未來競爭和開展業務的能力，我們招收患者參加臨牀試驗的能力，合格的可用性人員和留住此類人員的能力、我們對關鍵人員的依賴、美國、歐洲和歐洲以外國家的監管發展和變化（包括税務問題）、我們克服流行病（例如 COVID-19）、業務經營挑戰的能力，以及可能影響我們的財務狀況、流動性和經營業績的其他各種因素，無論這些因素是否在本《外國私人發行人報告》中提及，這些因素可能影響我們的財務狀況、流動性和經營業績。正如CureVac不時向美國證券交易委員會提交的報告（包括其年度報告）所述，其他各種風險和不確定性可能會影響CureVac及其經營業績。CureVac不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。

除非另有説明或上下文另有要求，否則本6-K表外國私人發行人報告中提及 “CureVac” 或 “公司”、“我們”、“我們的”、“我們的”、“我們的”、“我們自己”、“我們” 或類似術語的所有內容均指CureVac N.V. 及其子公司。

概述

我們是一家全球性的生物製藥公司，正在開發一類基於信使核糖核酸的新型變革性藥物，這種藥物有可能改善人們的生活。我們的願景是通過使人體能夠自己製造藥物，徹底改變醫學，為開發療法開闢新的途徑。信使核糖核酸（mRNA）在細胞生物學中在每個活細胞中產生蛋白質方面起着核心作用。我們是成功利用mRNA的先驅，這些mRNA旨在通過模仿人類生物學來合成所需的蛋白質來預防感染和治療疾病。我們的技術平臺基於有針對性的方法來優化 mRNA 結構，這些結構對功能蛋白進行編碼，這些功能蛋白要麼誘發所需的免疫反應，要麼使用細胞的內在翻譯機制替換缺陷或缺失的蛋白質。我們目前的產品組合包括預防性疫苗、腫瘤學和分子療法等多種疾病適應症的臨牀和臨牀前候選藥物。

在預防性疫苗方面，我們正在與葛蘭素史克生物股份有限公司（“葛蘭素史克”）合作，推進針對冠狀病毒（SARS-CoV-2）和包括流感在內的一系列傳染病的第二代mRNA骨幹。

COVID-19 計劃（第二代 mRNA 主幹）

與葛蘭素史克的 COVID-19 候選疫苗合作於 2021 年 4 月啟動，旨在研究、開發和製造針對相關 SARS-CoV-2 變異體的 mRNA 疫苗。

Cv2CoV 是作為我們基於第二代骨幹的 COVID-19 聯合疫苗計劃的第一個代表而推出的。候選疫苗是一種非化學修飾的mRNA，編碼原始SARS-CoV-2病毒的灌注穩定全長刺突蛋白，在脂質納米顆粒或LNP中配製。2021年6月30日，我們在《自然通訊》上發佈了臨牀前數據，表明Cv2CoV和我們的第一代候選疫苗cvnCoV可以全面防止由SARS-CoV-2祖先菌株Bavpat1或轉基因小鼠模型中的Beta變體（B.1.351）引起的致命感染。2022年8月4日，我們進一步在《疫苗》雜誌上發表了一項針對大鼠的臨牀前研究的數據，表明Cv2CoV能夠在體外環境中誘導高水平的抗原產生，並在體內產生強烈的劑量依賴性免疫反應。在隨後於2021年11月18日發佈的《自然》雜誌中，我們進一步提供了研究免疫反應的臨牀前數據，以及Cv2CoV與CvnCoV相比，對抗非人靈長類動物中SARS-CoV-2挑戰的保護作用。直接比較非人靈長類動物的Cv2CoV與獲得許可的mRNA疫苗後測得的中和抗體水平非常相似，結果表明，在對動物進行全劑量疫苗接種12µg或標準劑量的許可mRNA疫苗後測得的中和抗體水平具有很強的可比性。2022年4月21日，與弗里德里希-洛夫勒研究所合作進行的一項研究擴展了cv2CoV和第二代mRNA骨幹的臨牀前數據，該研究比較了編碼β和/或Delta變異體的單價和雙價mRNA疫苗的免疫反應和保護功效，主要是在轉基因小鼠模型和Wistar大鼠模型中。2022年3月30日宣佈的Cv2CoV的1期臨牀劑量遞增研究已經完成，該研究旨在評估在美國臨牀場所單劑量加強劑量Cv2CoV的安全性、反應原性和免疫原性。

在與葛蘭素史克的聯合疫苗計劃中，我們還將技術平臺擴展到經過化學改性的 mRNA 結構，以允許以數據為依據選擇最佳候選藥物。2022 年 8 月 18 日，我們宣佈開始一項基於第二代骨幹 CV0501 的化學改性 COVID-19 mRNA 候選疫苗的 1 期臨牀試驗。CV0501 專門針對 Omicron BA.1 變體。該研究在美國、澳大利亞和菲律賓的臨牀場所進行，旨在評估單次加強劑量Cv0501的安全性、反應原性和免疫原性，並已完成。

根據兩項 1 期研究的臨牀中期數據，我們於 2023 年 1 月 6 日宣佈，使用改性 mRNA 的第二代 mRNA 主幹被選為 COVID-19 項目進一步臨牀開發的首選技術。2023 年 1 月和 4 月，我們報告了積極的初步數據，重點是 CV0501 的 1 期試驗。報告的數據基於年輕人年齡組（年齡在18-64歲）中最多20名參與者和老年人年齡組（年齡≥65歲）中最多10名參與者的隊列規模。報告的安全數據涵蓋了年輕人年齡組中完全招募的劑量組，分別為3、6、12、25、50、100和200µg，以及老年年齡組中的12、25、50、100和200µg。事實證明，CV0501 總體上具有良好的耐受性。兩個年齡組的免疫原性數據顯示，從最低測試劑量開始，中和抗體的相關滴度。在第 29 天，在 12µg 劑量水平下，CV0501 生成了增強後血清中和滴度的比例，而 Omicron BA.1 變體在年輕人中為 8.1，在老年人中為 13.3。

2023 年 8 月 1 日啟動了一項第 2 期臨牀研究，其中有兩種經過進一步更新的、經過化學修飾的 mRNA COVID-19 候選疫苗：單價候選疫苗 CV0601，編碼 omicron BA.4-5 變體的刺突蛋白，以及編碼 omicron BA.4-5 變體的刺突蛋白，以及最初的 SARS-CoV-2 菌株。CV0701該2期研究評估了兩種候選藥物的單次加強劑量的安全性、反應原性和免疫反應。它是主動對照的，採用獲得許可的雙價 COVID-19 比較疫苗。該研究正在澳大利亞進行，並於2023年11月1日宣佈已完成427名健康成年參與者的註冊。第二階段的中期數據預計將於2024年初公佈，並將為預計於2024年開始的關鍵的3期研究的設計提供信息。根據最新的 COVID-19 護理標準，預計第三階段研究將採用更新的候選疫苗和比較疫苗。

季節性流感計劃（第二代 mRNA 主幹）

流感被披露為2020年7月我們與葛蘭素史克首次合作的第一個適應症，該合作側重於為傳染病領域的不同靶點開發新產品，不包括 COVID-19。

在更廣泛的傳染病項目中，應用我們與葛蘭素史克合作測試的第二代骨幹疫苗是流感候選疫苗CVSQIV，這是一種多價候選疫苗，具有多種非化學修飾的mRNA結構，可誘導對四種不同流感菌株的相關靶標產生免疫反應。2022年2月10日，我們宣佈在巴拿馬開始一項1期劑量遞增研究，評估CVSQIV在3µg至28µg劑量範圍內的安全性、反應原性和免疫原性。2022年4月28日報告的初步安全數據顯示，測試劑量組的反應原性良好。研究已經完成。

根據同時測試經過化學修飾的 mRNA（類似於 COVID-19 疫苗計劃）的 mRNA 開發戰略，CureVac 和 GSK 於 2022 年 8 月 18 日宣佈開始對經化學改造的流感候選疫苗 Flu-sv-mRNA 進行第 1 階段劑量遞增研究。候選人是表達 H1N1 血凝素抗原（甲型流感亞型）的單價候選藥物。加拿大、西班牙和比利時正在進行1期劑量遞增研究，以評估Flu-sv-mRNA的安全性、反應原性和免疫原性。

根據兩項1期研究的臨牀中期數據，我們在2023年1月6日宣佈，使用改良mRNA的第二代mRNA主幹被選為季節性流感疫苗項目進一步臨牀開發的首選技術。同時，我們報告了積極的初步數據，重點是Flu-sv-mRNA 1期試驗。在單價流感-sv-mRNA的1期研究中，對年輕人（年齡在18-45歲）中評估了從2到54微克不等的五種劑量，每個劑量隊列最多有25名受試者。在該年齡組中，初步的安全性和反應原性數據顯示，單價Flu-SV-mRNA候選藥物總體上具有良好的耐受性，迄今為止在所有測試劑量水平上均未觀察到任何安全問題。對老年人（60-80歲）的單劑量Flu-SV-mRNA（劑量水平未公開）進行了安全性和反應原性評估，還觀察到該mRNA結構的32名受試者安全且耐受性良好，沒有發生3級不良事件。在兩個年齡組中，使用許可的季節性流感疫苗比較器同時評估了單價流感-sv-mRNA的免疫原性。在年輕人中，Flu-sv-mRNA引發的調整後的幾何平均血凝素抑制抗體滴度可增加到年輕人中許可流感疫苗比較器測得的滴度約3.3倍。在老年人中，Flu-sv-mRNA測得的調整後的幾何平均血凝素抑制抗體滴度約為許可流感疫苗比較器得出的滴度的2.3倍。在同一年齡組中，Flu-sv-mRNA實現血清轉化的受試者比例為89.7％，獲得許可的流感疫苗比較器的受試者比例為56.2％。

2023 年 5 月 8 日啟動了一項聯合的 1/2 期臨牀研究，包括進一步更新的、經過化學修飾的 mRNA 季節性流感候選疫苗。該研究的第一階段部分將一系列全面的多價改良mRNA季節性流感候選疫苗與每種候選疫苗最多八種不同的mRNA結構進行了比較，涉及世衞組織推薦的所有四種流感菌株。候選人將在270名健康的年輕人（18-50歲）中接受不同劑量水平的檢測。2023年9月12日，我們宣佈，根據對正在進行的1期部分的中期分析得出的積極數據，我們選擇了一種有前途的候選疫苗，用於持續的2期臨牀開發。臨時安全數據顯示，多價候選藥物的所有測試劑量水平均不存在安全問題。所有候選疫苗的免疫原性均使用許可的季節性流感疫苗比較器進行評估。觀察到的體液反應支持了首選候選疫苗的選擇。我們宣佈給第一位參與者服用

2023年11月1日研究第二階段的首選候選疫苗。潛在的差異化多價候選抗原編碼與世衞組織推薦的所有流感菌株相匹配的抗原。在第二階段，與適齡許可的季節性流感比較疫苗相比，將在年輕人和老年人中以不同的劑量水平對選候選人進行測試。數據預計將在2024年公佈。

COVID-19 候選病毒 cvnCoV（第一代 mRNA 主幹）

2021 年 10 月 12 日，我們宣佈了一項戰略決定，將我們的第一代 COVID-19 候選疫苗 cvnCoV 從歐洲藥品管理局（EMA）的批准程序中撤出，並將我們的 COVID-19 疫苗計劃重點放在與葛蘭素史克合作開發第二代 mRNA 候選疫苗上。該決定符合不斷變化的疫情應對動態，即對更多差異化疫苗的需求增加。向歐洲藥品管理局提交的滾動申請最初於2021年2月啟動，目的是評估cvnCoV對疫苗功效、安全性和藥品質量標準的遵守情況，以此作為正式市場授權申請的先決條件。2021年晚些時候，EMA通知我們，它不會在2022年之前開始審查所提供的cvnCoV數據包。因此，我們估計，cvnCoV最早將在2022年第二季度獲得批准。到那時，我們預計第二代疫苗計劃的候選疫苗將在臨牀開發中取得進展。因此，cvnCoV也被撤回了瑞士負責治療產品授權和監督的機構Swissmedic於2021年4月啟動的滾動申請，該提案旨在審查cvnCoV的安全性、有效性和藥品質量，以此作為獲得市場授權的先決條件。

根據相應的試驗方案，針對第一代候選藥CvnCoV的所有臨牀研究均已完成所有試驗參與者的預定安全隨訪時間。其中包括德國的1期研究（於2020年6月啟動）、祕魯和巴拿馬的2a期研究（於2020年9月啟動）、歐洲和拉丁美洲的2b/3期研究（HERALD）（於2020年12月啟動）、針對德國醫護人員的3期研究（於2020年12月啟動），以及一項針對比利時合併症參與者的3期研究（於2021年4月啟動）。

針對德國醫護人員的2b/3期（HERALD）研究和3期研究的數據分析已經完成。2b/3期（《先驅報》）試驗的主要數據已於2021年11月23日發表在《柳葉刀傳染病》（“柳葉刀”）上。德國1期試驗的中期分析數據已於2021年8月10日在《維也納診所週刊》上發佈。祕魯和巴拿馬2a期臨牀試驗的安全性和免疫原性數據於2022年7月1日發表在《疫苗：X》上。2022年3月25日，在《疫苗》上發表了在同一項試驗中針對祖先菌株和β變體的中和抗體數據。

先前宣佈的將啟動的使用cvnCoV的研究，包括一項側重於65歲以上老年人與年輕人相比免疫原性的2期臨牀試驗，以及計劃與拜耳公司共同啟動的流感聯合給藥研究，以評估與老年人羣中已有的季節性疫苗的兼容性，均被取消。

為了評估加強疫苗接種的益處，CvnCoV也被納入了英國南安普敦大學贊助的Cov-Boost試驗。Cov-Boost試驗於2021年6月在英國的18個地點開始，共為2878名參與者接種了第三劑疫苗。Cov-Boost試驗的初步結果已於2021年12月2日發表在《柳葉刀》上。

我們針對cvnCoV的關鍵2b/3期試驗包括約40,000名受試者，於2021年5月28日和2021年6月16日報告了中期分析結果。在高度動態的變異環境中，HERALD 試驗符合協議中定義的針對任何嚴重程度的症狀 COVID-19 的療效和對中度至重度 COVID-19 的療效的預設成功標準。在SARS-CoV-2天真參與者的總體主要療效分析集中，針對任何嚴重程度的 COVID-19 的疫苗療效為48.2％，在18-60歲的人羣中，疫苗的有效性為52.5％。總體而言，針對中度至重度 COVID-19 的疫苗療效為70.7％，在18-60歲的參與者中為77.2％。61 歲或以上的參與者中患有 COVID-19 的人太少，無法對該年齡組的療效做出有意義的估計。《先驅報》是在一個前所未有的不斷變化的環境中進行的，SARS-CoV-2 變種的數量越來越多，這給 COVID-19 候選疫苗的評估帶來了額外的挑戰。在我們的試驗中，大約 50% 的 COVID-19 病例是由令人擔憂的變異引起的，35% 是由世衞組織在 2021 年 9 月分類的感興趣變異引起的，大約 3% 是由野生型引起的，其餘 11% 是由其他變異引起的。

除了葛蘭素史克 COVID-19 和一般傳染病合作外，我們的下一個高級預防性疫苗計劃 CV7202 正在開發中，用於狂犬病的預防性疫苗接種。CV7202 是一種基於我們第一代骨幹的 mRNA，它編碼由脂質納米顆粒配製的狂犬病病毒糖蛋白 RABV-G。在一項1期臨牀試驗中研究了 CV7202 的安全性、反應原性和免疫原性，該試驗已按照試驗方案完成了所有試驗參與者的預定隨訪時間。2021 年 1 月，我們發佈了 CV7202 第一階段試驗的數據。CV7202 誘導適應性免疫反應，狂犬病特異性病毒中和抗體在最低劑量為 1μg 和 2μg 的劑量水平下，在所有受試者接種第二劑後，均高於世界衞生組織閾值，被認為具有保護作用。我們還表明，最低劑量水平（1μg 和 2μg mRNA）通常具有良好的耐受性。我們目前正在評估推進 CV7202 的前進方向。

腫瘤學

在腫瘤學領域，我們計劃建立有意義的投資組合並創造長期價值，以在預防性疫苗的最新進展之外加速增長。開發新的候選腫瘤學的特點是與傳染病相似的醫學挑戰，包括疾病相關抗原的選擇和可及性、增強抗原誘導的免疫激活，以及通過強烈誘導殺腫瘤的T細胞觸發免疫反應。

開發新的癌症疫苗的關鍵要素是建立強大的抗原發現引擎。為了獲得最先進的抗原發現技術，我們於2022年5月25日宣佈與總部位於比利時的MyNEO Therapeutics（“myNEO”）建立合作伙伴關係，並於2022年6月8日收購總部位於荷蘭的Frame Cancer Therapeutics（“Frame”）。

我們與免疫療法公司myNeo合作，旨在鑑定腫瘤表面發現的特定抗原，用於開發新的mRNA免疫療法。myNEO利用廣泛的潛在基因組改變來識別不斷出現的特定腫瘤類型的新型抗原。採用基於腫瘤細胞抗原處理和呈現的新排名方法有望為潛在的臨牀試驗選擇具有最高成功信心的抗原。

通過收購專注於先進基因組學和生物信息學的私營公司Frame，我們旨在識別不同癌症類型的共享和獨特新抗原，我們補充了現有的內部專業知識，為mRNA癌症候選疫苗鑑定和驗證有前途的抗原。以前的Frame基地以CureVac Netherlands的名義落成，將進一步開發專有技術平臺，該平臺有可能識別出廣泛的新抗原和腫瘤相關抗原，這些新抗原和腫瘤相關抗原超出了傳統方法，並可能大大增加開發出激活人類免疫系統對抗癌症的高效癌症疫苗的可能性。

隨着從患者樣本中提取數據的可用技術（例如下一代測序）的發展，免疫治療領域也取得了進展。到目前為止，傳統方法側重於外顯子組，即基因組中的蛋白質編碼部分，僅佔總遺傳信息的1.5％左右。最近，測序能力的突破性發展使我們能夠提取大量的數據，使我們能夠利用剩餘的98.5％的遺傳信息。收購Frame時引入的技術以對每個患者樣本進行全基因組測序為基礎，結合短程和長距離RNA測序，繪製完整的基因組變化清單。更具體地説，在測序的下游，一個軟件包集成了所有數據，以檢索腫瘤細胞與健康細胞相比的DNA的確切變化。將這些數據與腫瘤RNA轉錄變化的相關性會產生全新的、可能具有抗原性的腫瘤抗原，我們計劃將其作為一系列新的候選癌症疫苗的靶標進行測試。這些新抗原不僅完全不在人體內，而且在腫瘤中也具有獨特表達，而不是在健康組織中。就其異常性而言，這些結構有望比基於外顯子的傳統方法衍生的抗原提高更強的免疫反應。

Frame和myNEO的高度協同抗原發現技術有望顯著加快CureVac的腫瘤學戰略，以建立有意義的新候選癌症疫苗產品組合。在該策略中，我們遵循兩種方法：1）基於不同癌症適應症中共享的腫瘤抗原開發現成的癌症疫苗；2）根據患者的個體腫瘤基因組特徵開發完全個性化的癌症疫苗。

我們計劃基於我們的第二代 mRNA 骨幹為這兩種方法開發新的抗原。為了評估我們在腫瘤學環境中第二代骨幹的安全性和免疫原性，我們於2023年6月20日啟動了一項原理驗證1期研究。這項開放標籤研究評估了CVGBM的安全性和耐受性，CVGBM是一種候選癌症疫苗，其單一未經修飾的mRNA編碼八個表位，這些表位源自已知的腫瘤相關抗原，在膠質母細胞瘤中已證明具有免疫原性。該研究正在對多達54名新診斷和手術切除的mgmt-unmethylated 膠質母細胞瘤或具有膠質母細胞瘤分子特徵的星形細胞瘤的患者進行。我們在2023年11月14日宣佈，它已升級到第三劑量水平，沒有任何劑量限制毒性。預計將在2024年下半年首次讀出數據。

在我們的腫瘤學戰略中，我們致力於通過利用 CureVac 針對 GMP 級 mRNA 疫苗和療法的自動化端到端生產解決方案 The RNA 打印機® 來推動創新。預計高度標準化的系統將允許快速和高度靈活地使用mRNA來篩選新靶點，並更有效地將有前途的mRNA候選產品轉化為臨牀。The RNA Printer® 的自動GMP級輸出專為小批量生產而設計，旨在為基於mRNA的個性化癌症治療開闢途徑。2023 年 11 月 14 日，我們宣佈，該系統在我們的癌症疫苗開發計劃中獲得了 mRNA 的製造許可，從而成功實現了正在進行的監管審查過程中的第一個里程碑，以支持 CureVac 的腫瘤學戰略。

我們的臨牀腫瘤學候選藥物 CV8102 是單鏈非編碼 RNA 的複合體，經過優化，可最大限度地激活通常可檢測進入細胞的病毒病原體（例如 toll 樣受體 7 或 TLR7、toll 樣受體 8 或 TLR8 以及視黃酸誘導基因 I 或 RIG-I 通路），模仿腫瘤的病毒感染。臨牀數據支持這樣的假設，即 CV8102 能夠在注射部位招募和激活抗原呈遞細胞，將腫瘤細胞釋放的腫瘤抗原呈現給排水淋巴結中的 T 細胞。這可能導致腫瘤特異性T細胞的激活，這種T細胞可以殺死注射部位的腫瘤細胞，也可以殺死遠處未注射的腫瘤病變或轉移的腫瘤細胞。CV8102 目前正作為單一藥物以及與抗 pD 1 抗體聯合使用的 1 期臨牀試驗進行評估。該審判由兩部分組成。第一個劑量遞增部分評估了 58 名實體瘤患者的 CV8102，即皮膚黑色素瘤、腺樣囊性癌、皮膚鱗狀細胞癌和頭頸部鱗狀細胞癌或 HNSCC。截至2021年6月21日，根據實體瘤反應評估標準（RECIST，1.1），在單藥隊列中，我們觀察到一名患者出現完全緩解，兩名患者出現部分反應。此外，十二名患者的病情穩定反應最佳。根據RECIST 1.1，在PD 1組合隊列中，一名PD 1難治性黑色素瘤患者出現了部分反應。此外，三名患者的病情穩定反應最佳。2021 年 11 月 10 日，我們增加了對免疫細胞激活的廣泛分析。數據顯示，免疫系統受到有效刺激，其特徵是誘導幹擾素α和幹擾素伽瑪。對個體患者的連續腫瘤活檢顯示，注射和非注射腫瘤的微環境中T細胞的浸潤增加。

2021 年 2 月，我們開始擴大我們的 1 期研究，以確認 600 微克劑量 CV8102 對 40 名晚期黑色素瘤患者的安全性、耐受性和有效性。2022年11月11日，我們公佈了擴張研究的初步數據。截至2022年8月30日，在30名與抗PD-1抗體聯合治療的患者中觀察到初步療效，其中40％接受了抗CTLA-4抗體的預治療。根據RECIST 1.1，在這個抗PD-1組合隊列中，30名患者中有5名（17％）出現了部分反應。從治療開始之日起，反應似乎可以持續長達一年。在單藥隊列的10名患者中未觀察到客觀反應，其中50％接受了抗CTLA-4抗體的預治療。免疫細胞激活分析證實，CV8102 單劑或聯合療法在首次給藥後激活了免疫反應的全身途徑。對亞組患者腫瘤微環境的初步分析顯示，在分析的配對活檢樣本中，有4個（單劑隊列）和18個患者中有10個（抗PD1組合隊列）在腫瘤內注射後，T細胞浸潤增多，結果呈陽性。

最終研究結果已於2023年上半年提交，將在同行評審期刊上發表。2022 年 11 月 2 日，在《癌症免疫學，免疫療法》上發表了一篇評估臨牀前模型中 CV8102 用於局部免疫治療的作用模式和療效的科學論文。

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在我們戰略重點關注抗原發現，從而開發靶向腫瘤特異性抗原的基於 mRNA 的癌症候選疫苗的背景下，經臨牀驗證的 CV8102 免疫調節特性是一種潛在的補充技術。因此，我們只會考慮在納入我們的癌症疫苗開發的基礎上進一步臨牀開發 CV8102，作為已確定的 mRNA 候選癌症疫苗的潛在免疫調節輔助藥物。

分子療法

在分子療法方面，我們於2021年8月在《肝病學雜誌》上發表了肝纖維化的臨牀前小鼠數據。肝纖維化的進展與肝細胞核因子4α或HNF4α的逐漸減少有關，HNF4α是肝臟代謝的重要調節劑和關鍵因素。在已發表的研究中，使用編碼 HNF4A 的 mRNA 處理了該疾病的四個獨立小鼠模型。該治療能夠恢復 HNF4A 水平，從而顯著減少肝損傷。該研究是與漢諾威漢諾威醫學院轉化再生醫學重生研究中心和漢諾威醫學院胃腸病學、肝病學和內分泌學系合作進行的（德國）。它提供了第一份臨牀前數據，證明瞭 mRNA 編碼的 HNF4A 在治療肝纖維化和肝硬化方面的治療適用性。

我們還預計將公佈我們與Schepens Eye Research Institute合作的數據。

影響我們經營業績的關鍵因素

我們認為，影響我們經營業績的最重要因素包括：

研究和開發費用

我們成功開創強大的mRNA技術平臺和開發創新候選產品的能力將是影響我們未來增長和發展的主要因素。我們基於mRNA技術發現和開發候選產品的方法仍在演示中。因此，我們不知道能否成功開發出任何產品。開發新的候選產品需要在很長一段時間內投入大量資源，而我們戰略的核心部分是繼續在這一領域進行持續投資。我們選擇利用我們的平臺，最初專注於在預防性疫苗、腫瘤學和分子療法領域推進我們的候選產品。

所有候選產品仍在開發中，我們已經並將繼續為臨牀前研究和臨牀試驗承擔鉅額研發成本。我們預計，隨着候選產品開發的推進和擴大，我們的研發費用將構成未來支出中最重要的部分。由於我們加緊努力開發第一代骨幹 COVID-19 候選疫苗 cvnCoV，我們承擔的研發費用大大超過了我們的歷史研發支出水平。此外，我們在2021年10月向歐盟委員會（EC）發出通知，撤回了對cvnCoV的監管批准申請，這使我們確認了幾項費用，這些費用促成了我們支出水平的增加，但我們預計未來不會再次出現這些費用。2021 年 4 月，我們與葛蘭素史克簽訂了一項合作協議，以我們的第二代骨幹為基礎開發廣泛的 COVID-19 疫苗計劃。Cv2CoV 是一種非化學修飾的 mRNA，編碼 SARS-CoV-2 病毒的灌注穩定全長刺突蛋白，在 LNP 中配製，是我們基於第二代骨幹的 COVID-19 疫苗計劃的第一個代表，目前正在 2022 年 3 月 30 日宣佈的 1 期臨牀試驗。在這個 COVID-19 疫苗計劃中，我們計劃將我們的技術平臺也擴展到經過化學改性的 mRNA 結構，以允許以數據為依據選擇最佳候選疫苗。我們預計將承擔與此類第二代骨幹候選疫苗相關的鉅額費用。但是，由於我們和葛蘭素史克同意平均分擔葛蘭素史克COVID產品的開發成本，我們目前的研發費用水平不會像2020年至2021年那樣繼續增加。一旦我們結束了與選定的第二代骨幹候選疫苗相關的研發工作，我們預計我們的研發費用將與 COVID-19 疫情之前的趨勢保持一致，但我們可能會發現研發費用有必要保持目前的趨勢，否則我們可能會繼續進一步增加研發費用。例如，我們可能會繼續增加與 COVID-19 候選疫苗的下一代主幹相關的未來研發費用，例如我們的第二代骨幹 COVID-19 候選疫苗，或者可能通過我們的技術平臺尋找新的適應症。

我們歷來主要通過普通股的公開發行、股權證券的私募配售、可轉換貸款、政府機構和類似機構的補助金以及與戰略合作伙伴的合作研發服務付款來為研發費用提供資金。此外，我們與歐盟委員會簽署了預購協議（APA），為我們推進第一代骨幹候選疫苗CvnCoV的努力提供了實質性支持。2021年10月，我們通知歐盟委員會，我們撤回了對cvnCoV的監管批准申請，該申請自動終止了APA。

我們和我們的合作者將我們的候選產品商業化的能力

我們能否從候選產品中獲得收入，取決於我們和我們的合作者成功推進候選產品的臨牀試驗並獲得監管部門批准的能力，尤其是在美國、歐洲和其他主要市場。

我們相信，我們廣泛的候選產品組合既有新穎的目標，又有經過驗證的目標，這增加了我們的研發工作產生成功候選產品的可能性。儘管如此，我們無法確定我們的候選產品是否會獲得監管部門的批准。即使獲得此類批准，我們也需要維持生產和供應安排，並進行廣泛的營銷，然後才能從此類產品中獲得任何收入，而我們產品的最終商業成功將取決於患者、醫學界和第三方付款人的接受程度以及他們與市場上其他療法進行有效競爭的能力。

競爭環境也是我們候選產品取得商業成功的重要因素，而我們成功將候選產品商業化的能力將取決於其他公司是否正在開發或已經在銷售競爭候選產品。

我們目前沒有任何已獲得監管部門批准的候選產品。因此，我們沒有因批准的候選產品而產生任何重大商業化費用。2021 年 2 月，我們開始向歐洲藥品管理局提交第一代 COVID-19 候選疫苗 cvnCoV 的滾動提交，該提案旨在允許 EMA 評估 cvnCoV 對疫苗有效性、安全性和藥品質量標準的遵守情況，以此作為正式市場授權申請的先決條件。2021年晚些時候，EMA通知我們，EMA不會在2022年初之前開始審查我們提交的cvnCoV申請。因此，我們估計，cvnCoV的最早批准將在2022年第二季度到來。有關cvnCoV療效的數據已於2021年6月生成並公佈。這些療效數據沒有達到我們的審前預期，落後於競爭對手 COVID-19 疫苗產品的功效。cvnCoV 的上市許可申請已於 2021 年 10 月初被撤回，這是對療效數據以及此類數據對授予上市許可所產生的擔憂和不確定性的必要反應，以及處方者和患者對使用與市場上現有疫苗相比療效較低的 COVID-19 疫苗的預期擔憂。在撤回cvnCoV上市許可申請後，我們將工作重點放在第二代mRNA疫苗上。該決定符合疫情應對的不斷演變的動態，即隨着從急性大流行向SARS-CoV-2流行環境的逐漸過渡，對差異化疫苗的需求越來越大。在監管部門的批准程序方面，以及為第二代 COVID-19 疫苗的商業化做準備，由於我們過去對 cvnCoV 的商業化努力，我們預計與商業化相關的費用將在短期內大幅減少。但是，我們預計，如果第二代 COVID-19 候選疫苗進入臨牀後期，我們與商業化相關的費用將大幅增加，但我們預計，葛蘭素史克 COVID 協議將緩解這種支出的增加，如下所述。作為cvnCoV商業化過程的一部分，我們還與拜耳就cvnCoV的開發、生產和分銷建立了戰略合作伙伴關係。此外，根據我們與葛蘭素史克達成的關於cvnCoV二次生產的初步協議，葛蘭素史克將在2021年支持多達1億劑cvnCoV的二次製造。此外，我們還與Fareva、Rentschler Biopharma SE和Novartis AG等公司合作，開發了一個綜合的歐洲製造網絡。由於我們決定將cvnCoV從監管部門批准程序中撤出，並將精力集中在第二代mRNA疫苗上，因此終止了與Celonic和Wacker的單獨協議。

我們的合作、相關許可協議和預購協議

我們的經營業績一直受到而且我們預計將繼續受到我們與第三方在某些候選產品的開發和商業化方面的合同合作的影響。此外，我們未來的運營業績可能會受到未來的 COVID-19 候選疫苗預購協議的影響。迄今為止，我們的收入已根據許可和合作協議進行確認，其中包括獲得許可證或期權的預付款、里程碑付款、產品銷售付款以及研發服務付款。政府機構或類似機構的補助金被確認為其他營業收入或從根據相關安排購買的資產中確認的折舊和攤銷費用的減少額。

我們已經與第三方簽訂了戰略合作和許可協議。此外，2020年11月30日，我們與歐盟委員會簽訂了預購協議（APA），規定歐盟委員會提前購買我們的第一代候選疫苗cvnCoV。2021年10月，我們通知歐盟委員會，我們撤回了對CvnCoV的監管批准申請，該申請自動終止了APA。作為我們業務發展戰略的一部分，我們的目標是增加戰略合作的數量，以便從我們的平臺中獲得更多價值，並更充分地利用我們的合作和許可協議的潛力。與此相關的是，2022年4月8日，我們收到了德意志聯邦共和國律師的來信，確認Curevac-GSK聯盟獲得了《疫情防範協議》。

我們當前的材料合作和許可協議以及我們與歐盟委員會的預購協議的某些關鍵條款概述如下。

葛蘭素史克

2020年7月，我們與葛蘭素史克簽訂了合作和許可協議，我們稱之為2020年葛蘭素史克協議，根據該協議，我們將與葛蘭素史克合作，研究、開發和商業化基於mRNA的非複製性疫苗和針對傳染病病原體的抗體。2020年葛蘭素史克協議於2021年4月、2021年9月、2022年2月和2022年3月進行了修訂和重申。

葛蘭素史克向我們支付了1.2億歐元的預付款，並需要在某個監管里程碑事件發生後向我們支付3000萬歐元的製造產能預留費，這筆費用可計入未來的里程碑付款。根據產品的不同，我們有資格獲得高達2,800萬至4,500萬歐元的開發里程碑付款、3200萬至3500萬歐元的監管里程碑付款以及7,000萬至1億歐元的商業里程碑付款。根據2020年葛蘭素史克協議，我們授予葛蘭素史克獨家選擇權，允許葛蘭素史克在2020年葛蘭素史克協議下授予的許可證中增加其他傳染病領域的產品，每次行使該選擇權時，葛蘭素史克都必須補償我們的某些開發成本並支付任何應計的里程碑付款。此外，葛蘭素史克有權更換根據2020年葛蘭素史克協議許可的產品，如果替代產品已經由我們開發，葛蘭素史克必須補償我們的某些開發成本並支付任何應計的里程碑付款。此外，我們還有資格獲得分級特許權使用費，淨銷售額的百分比從個位數到十幾％不等，但有某些慣例的減免。葛蘭素史克必須補償我們在履行2020年葛蘭素史克協議下的義務時可能產生的某些開發和監管成本，並且我們有資格獲得高達20,000歐元的報銷，以支付因記錄或註冊根據2020年葛蘭素史克協議授予的許可證而產生的費用。作為葛蘭素史克在德國、奧地利和瑞士的獨家分銷商，我們保留根據2020年葛蘭素史克協議開發的產品商業化的權利。根據我們與葛蘭素史克之間簽訂的任何此類分銷協議，我們都必須從葛蘭素史克購買供應，並向葛蘭素史克支付淨銷售額的30％低特許權使用費。根據2021年9月的修正案，我們和葛蘭素史克必須完成更新後的發展計劃中規定的某些開發活動。我們和葛蘭素史克同意決定臨牀研究所需的產品是由我們、葛蘭素史克還是聯合生產。

此外，2021年4月，我們與葛蘭素史克簽訂了一項新的合作協議，我們稱之為葛蘭素史克COVID協議，根據該協議，我們正在與葛蘭素史克合作研究、開發和製造針對原始SARS-CoV-2菌株以及新興變異體的下一代mRNA疫苗，包括多價和單價方法，例如我們的第二代COVID-19候選疫苗Cv2CoV。這些候選疫苗可以用來保護未接種疫苗的人，也可以在初次疫苗接種後獲得的SARS-CoV-2免疫力隨着時間的推移而減弱時用作增強劑。葛蘭素史克COVID協議於2021年9月、2022年2月和2022年3月進行了修訂和重申，並於2022年8月進行了進一步修訂，更新了研發計劃。根據2021年9月的修正案，我們和葛蘭素史克必須完成與更新開發計劃中規定的葛蘭素史克COVID產品有關的某些開發活動。我們和葛蘭素史克同意決定臨牀研究所需的葛蘭素史克COVID產品是由我們、葛蘭素史克還是聯合生產。

根據葛蘭素史克COVID協議，葛蘭素史克向我們支付了7500萬歐元的預付款。我們和葛蘭素史克同意平等分擔葛蘭素史克COVID產品的所有開發成本，但某些例外情況除外。我們和葛蘭素史克將根據利潤分享安排分享葛蘭素史克COVID產品銷售產生的所有淨利潤，但組合產品（如其中定義）除外，在某些情況下，利潤分享安排會有所不同，具體取決於相關葛蘭素史克COVID產品、銷售時間、售出的劑量數量和銷售對象。我們有資格獲得分級特許權使用費，從組合產品淨銷售額的百分比小於十到十幾％不等，但須遵守某些慣例的削減措施。根據葛蘭素史克COVID協議，我們有權在奧地利、德國和瑞士將葛蘭素史克COVID產品商業化，如果我們行使這種權利，則除組合產品以外的葛蘭素史克COVID產品的銷售將受利潤份額的約束，我們將被要求就這些國家所有組合產品的淨銷售額向葛蘭素史克支付高百分比的特許權使用費。

Genmab

2019年12月，我們與Genmab簽訂了合作與許可協議（我們稱之為Genmab協議），根據我們的專有RNA抗體技術與Genmab治療人類疾病的專有抗體技術的結合，我們與Genmab簽訂了多達四種潛在的基於mRNA的差異化抗體產品，由Genmab選擇。我們將合作開展研究，以確定旨在表達某種Genmab專有抗體的初始候選產品，在提交IND之前，我們將為開發此類候選產品提供總成本的一部分。此後，Genmab將負責候選產品的開發和商業化。根據Genmab協議，我們還向Genmab授予許可證，允許其進行多達四種額外的mRNA抗體產品概念的臨牀前開發，並根據我們的mRNA技術獲得商業許可，為最多三個此類產品概念開發、製造和商業化候選產品。

根據Genmab協議的條款，Genmab向我們支付了1000萬美元的預付費用，並於2020年3月進行了2000萬歐元的股權投資。在根據Genmab協議選擇每增加一個產品概念進行開發時，Genmab有義務向我們支付50萬美元的預訂費，在選擇針對Genmab專有抗體的產品進行進一步開發和商業化時，Genmab有義務向我們支付500萬美元的預訂費。此外，Genmab還必須向我們支付高達3000萬美元的期權行使費。如果Genmab行使任何選擇權來獲得其他mRNA抗體概念的商業許可，則Genmab將為所有研究提供資金，並將開發和商業化任何由此產生的候選產品。此外，我們還有資格為每種產品獲得高達2500萬至4,300萬美元的開發里程碑補助金、1億至1.25億美元的監管里程碑補助金以及1.5億美元和2億美元的商業里程碑付款，具體取決於具體的產品概念。此外，我們有資格在許可產品的總淨銷售額中獲得中等個位數至較低百分比的分級特許權使用費，按每件產品收取，但須遵守某些慣例的減免。如果Genmab在某個里程碑事件之前向根據Genmab協議開發的初始候選產品授予再許可證，則Genmab必須一次性向我們支付1000萬美元的款項。我們負責支付與許可給Genmab的LNP技術相關的第三方的任何款項，這些款項與根據Genmab協議開發的初始候選產品有關，以及與附加產品概念中使用的LNP技術有關的部分款項。我們保留根據預定義的條款和條件參與其中一種潛在的額外 mRNA 抗體產品概念的開發和商業化的選項。如果我們行使此類權利，則必須一次性向Genmab支付300萬美元，並退還Genmab為此類產品支付的任何期權費。截至2023年9月30日，我們已收到100萬美元的開發成本補償，我們沒有收到任何預訂、產品選擇、期權行使或再許可費或里程碑費或特許權使用費。

Arcturus

2018年1月，我們與Arcturus簽訂了開發和期權協議，我們稱之為Arcturus協議，該協議為我們提供了獲得Arcturus LNP配方技術的機會，我們將該技術與我們的mRNA技術結合使用。我們向Arcturus支付了500萬美元的預付費用，如果我們行使選擇權，將Arcturus協議的初始期限延長到2023年7月以後，則必須支付100萬美元的延期費。我們沒有行使這樣的選擇權，將《阿克圖魯斯協議》延長到2023年7月以後。我們必須向Arcturus償還與開發活動相關的某些費用，並提供一定的FTE資金。此外，我們還需要支付高達500萬美元的款項，用於接受不可撤銷的提議，以獲得進一步開發和商業化選定目標的許可證。截至2023年9月30日，我們尚未行使延期選擇權，也沒有接受任何此類不可撤銷的報價。根據我們接受不可撤銷報價而簽訂的每份許可協議，在適用範圍內，我們還需要支付某些特許權使用費，金額不超過許可產品淨銷售額的10％，並向Arcturus支付高達600萬美元的開發里程碑款項、900萬美元的監管里程碑款項和800萬美元的商業里程碑付款。截至2023年9月30日，我們已向Arcturus支付了總額為560萬美元的款項，以補償Arcturus的開發成本和與我們的FTE融資義務相關的款項，我們沒有接受任何目標的不可撤銷的提議，因此沒有向Arcturus支付任何承兑費或任何里程碑或特許權使用費。

阿庫伊塔斯

2016年4月，我們與Acuitas簽訂了開發和期權協議（經修訂後，我們稱之為Acuitas協議），該協議為我們提供了獲得Acuitas LNP配方技術的機會，我們將該技術與我們的mRNA技術結合使用。如果我們保留了《Acuitas協議》允許的最大目標數量，則每年需要向Acuitas支付高達140萬美元的目標預訂和維護費，並向Acuitas償還與開發活動相關的某些費用和某些FTE費用。此外，我們還需要在每次行使期權時支付從5萬美元到200萬美元不等的期權行使費，以獲得針對選定目標的進一步開發和商業化的許可證，但對於某些其他疫苗目標行使期權，則需支付從1萬美元到20萬美元不等的某些額外費用。我們就2020年7月的Acuitas協議修正案向Acuitas支付了500萬美元的預付費用，每次行使交換根據任何非排他性許可獲得許可的疫苗靶標的選擇權時，我們都需要支付300萬美元的交易費。我們還向Acuitas支付了與2020年12月Acuitas協議修正案相關的300萬美元預付費用，對於某些尚未行使的期權，我們還需要為每個期權額外支付25萬美元。根據與行使期權相關的每份許可協議，我們還需要支付較低的個位數百分比分級特許權使用費，並且必須支付高達110萬至900萬美元的開發里程碑付款、130萬至700萬美元的監管里程碑款項以及130萬至700萬美元的商業里程碑付款，具體取決於許可是排他性還是非排他性的，以及迄今行使的期權數量。截至2023年9月30日，我們已經行使了選擇權，獲得了18個目標的非排他性許可，但須遵守慣例成交條件。截至2023年9月30日，我們已向Acuitas支付了970萬美元的預訂和期權行使費、60萬美元的許可證維護費和175萬美元的某些尚未行使的期權，並已支付總額為900萬美元的款項，用於償還Acuitas的開發成本和LNP批次以及與我們的FTE資金義務有關的款項。

對於我們在Acuitas協議下行使的每個期權，我們都與Acuitas就此類期權目標籤訂了非排他性許可協議，所有協議均基於相同的形式協議，我們稱之為Acuitas許可協議。根據每份Acuitas許可協議，我們需要向Acuitas支付高達110萬至160萬美元的開發里程碑款項、130萬至180萬美元的監管里程碑款項以及130萬至180萬美元的商業里程碑付款。在某個里程碑事件之後，我們必須為根據每份Acuitas許可協議許可的疫苗產品所針對的任何其他蛋白質支付Acuitas年費，從5,000美元到10,000美元不等。此外，我們有義務按許可產品的淨銷售額向Acuitas支付較低的個位數百分比特許權使用費。截至2023年9月30日，我們已就狂犬病RAV-G的許可協議向Acuitas支付了10萬美元的開發里程碑款項，就與SARS-CoV-2 Spike protein S相關的許可協議向Acuitas支付了140萬美元的開發里程碑款項（第一階段、第二階段和第三階段的里程碑付款），就與流感血凝相關的許可協議向Acuitas支付了10萬美元的開發里程碑款項替寧（HA）抗原，向Acuitas支付了100萬美元的開發里程碑補助金，涉及以下方面與CVGBM相關的非排他性許可協議，並且未支付任何特許權使用費。

CRISPR 療法

2017年11月，我們與CRISPR Therapeutics簽訂了開發和許可協議，該協議經2020年6月生效的修正案修訂，我們稱之為CRISPR Therapeutics協議，根據該協議，我們將開發用於基因編輯療法的新型Cas9 mRNA結構。根據CRISPR Therapeutics協議，我們向CRISPR Therapeutics授予了全球獨家許可，允許其使用我們改進的Cas9結構來開發和商業化其針對某些疾病的三種體內基因編輯程序。

CRISPR Therapeutics已向我們預先支付了300萬美元的一次性技術准入費，我們有資格獲得高達1,300萬美元的開發里程碑付款、3,300萬美元的監管里程碑補助金和1.33億美元的商業里程碑付款，以及CRISPR Therapeutics按產品逐項和逐國分列的許可產品淨銷售額的中等個位數百分比的特許權使用費，前提是某些潛在的慣例削減。此外，CRISPR Therapeutics將就我們在CRISPR Therapeutics協議下的研究項目中提供的服務向我們付款。如果CRISPR Therapeutics根據CRISPR Therapeutics協議行使再許可權，則CRISPR Therapeutics必須向我們支付任何非特許權使用費分許可收入的低至二十分之一的百分比，具體取決於轉許可的時間以及分許可是否通過CRISPR Therapeutics的子公司授予。截至2023年9月30日，我們已收到820萬歐元的款項，並開具了10萬歐元的發票，用於支付材料供應和全職員工成本、開發報銷和一次性預付技術訪問費，不支付里程碑、特許權使用費或分許可費。

比爾和梅琳達·蓋茨基金會

2014 年 5 月，我們獲得了比爾和梅琳達·蓋茨基金會的資助，用於開發輪狀病毒疫苗，該疫苗已於 2020 年 11 月修訂，資金高達 280 萬美元。截至2023年9月30日，根據該協議，我們已獲得300萬美元的資金。2015年3月，比爾和梅琳達·蓋茨基金會進行了4000萬美元的股權投資，以支持我們的RNA技術平臺的持續開發和工業規模的cGMP生產設施的建設。2015年2月，我們與比爾和梅琳達·蓋茨基金會簽訂了全球准入承諾協議，根據該協議，我們必須採取某些行動來支持比爾和梅琳達·蓋茨基金會的使命。關於比爾和梅琳達·蓋茨基金會的投資，我們需要為比爾和梅琳達·蓋茨基金會提出的最多三個並行項目開展開發活動。此類項目的成本將按預期收益分配的比例逐個項目分配。

2016年11月，根據《全球准入承諾協議》，我們獲得了比爾和梅琳達·蓋茨基金會提供的高達90萬美元的資助，用於開發微小核酸病毒疫苗。截至2023年9月30日，我們已根據picornaviruses補助協議獲得了70萬美元的資金。picornavirus 補助金的期限已於 2022 年 6 月到期；但是，我們的全球准入承諾仍然有效。2017年11月，比爾和梅琳達·蓋茨基金會分別向我們提供了兩筆額外的補助金，分別用於開發通用流感和瘧疾疫苗，分別高達190萬美元和150萬美元。根據2020年11月生效的一項修正案，我們用於開發瘧疾疫苗的撥款又增加了80萬美元。截至2023年9月30日，我們在每份撥款協議下分別獲得了190萬美元和220萬美元的資金。瘧疾補助協議於2022年12月到期，全民流感補助協議於2022年3月到期。我們和比爾及梅琳達·蓋茨基金會目前正在評估延續流感撥款協議的備選方案。

流行病防範創新聯盟

2019年2月，我們與流行病防範聯盟（CEPI）簽訂了框架合作協議，該協議經修訂後稱為CEPI協議，旨在使用我們控制的某些知識產權開發我們的RNA打印機，涵蓋mRNA產品的開發和製造，以及許可給我們的某些其他知識產權。根據CEPI協議，我們已經下達了拉沙病毒疫苗、黃熱病疫苗和狂犬病病毒疫苗的臨牀前開發工作訂單。此外，我們還為我們的第一代 COVID-19 候選疫苗 cvnCoV 簽訂了臨牀前開發工作包和一期臨牀試驗。CEPI協議於2022年2月終止，但某些正在進行的項目除外，這些項目計劃於2023年12月完成。CEPI同意為根據CEPI協議開展的項目提供高達3,400萬美元的資金，另外為CvnCoV的開發提供1,530萬美元的資金。截至2023年9月30日，我們已收到2,710萬歐元的資金，用於根據CEPI協議開展的項目。CEPI協議完成後，CEPI要求部分償還100萬美元的未用資金。

特斯拉自動化

2015 年 11 月，我們與特斯拉自動化簽訂了一項開發和知識產權協議，該協議以前以特斯拉格羅曼自動化的名義進行交易，我們稱之為《特斯拉自動化協議》，根據該協議，特斯拉自動化同意代表我們設計、開發和製造某些自動化製造機器。我們有義務為特斯拉自動化交付的每臺機器向特斯拉自動化支付費用，並支付高達5000萬至6000萬美元的商業里程碑款項，以及每份相關工作訂單下的某些開發成本。截至2023年9月30日，我們已根據各種工作訂單向特斯拉自動化支付了2100萬至2200萬歐元的開發成本，我們沒有為特斯拉自動化協議中提供的機器支付任何費用，也沒有支付任何里程碑式的付款。

與MyNEO簽訂的研究和期權協議

2022年5月12日，我們與myNEO簽訂了研究和期權協議（“R&O”），根據該協議，我們將合作鑑定腫瘤表面發現的特定抗原，用於開發新的mRNA免疫療法。為了實現這一目標，myNEO將利用其生物數據集、集成的機器學習和生物信息學平臺來識別和驗證預計會引起強烈免疫反應的特定抗原靶標。根據研發計劃，我們的目標是開發和商業化至少兩種用於治療非小細胞肺癌和黑色素瘤（“主要適應症”）以及可能的其他適應症的新藥物。我們必須做出商業上合理的努力，為每種主要適應症開發至少一種產品，提交此類產品的上市批准申請，並在至少一個特定國家將此類產品商業化。根據研發計劃，myNEO將擁有在研發計劃前三個階段（“研發項目知識產權”）中完全由myNEO或與我們共同產生的所有知識產權。根據myNEO和R&D Project IP擁有的某些專利和專有技術，我們獲得非排他性、免版税、不可轉讓、可再許可的全球許可，但僅限於履行協議規定的研發義務所需的範圍，直到研發計劃的某個階段完成。我們還被授予了收購 myNEO 在某些研發項目知識產權下與某些目標清單相關的所有權利的獨家選擇權，我們於 2023 年 4 月 12 日行使了這些權利。myNEO 獲得了此類知識產權的非排他性、免版税、永久許可，允許其在患者特異性疫苗領域製造、使用或銷售某些靶標。根據R&O，myNEO同意專門與我們合作，開發和驗證主要適應症的共享抗原，直到主要適應症的第一期臨牀試驗開始之日或我們行使選擇權24個月後，以較早者為準。

根據研發計劃，我們向myNEO預先支付了13.8萬歐元的一次性技術訪問費，MyNEO有資格獲得與主要適應症相關的高達1750萬歐元的研發里程碑補助金，就主要適應症以外的適應症獲得高達17.5萬歐元的研發里程碑付款，與主要適應症相關的高達750萬歐元的商業里程碑付款主要適應症以外的適應症，以及低單適應症-主要適應症中許可產品淨銷售額的位數百分比特許權使用費，以及除主要適應症以外的許可產品淨銷售額的亞個位數百分比特許權使用費。我們的特許權使用費義務按產品逐個國家/地區持續有效，直到在該國家/地區沒有涵蓋此類許可產品的有效專利主張之日起，以及此類許可產品在該國家/地區首次商業銷售之日起 10 年，以較早者為準。

我們的第一代 COVID-19 候選疫苗的提前購買協議

2020年11月30日，我們代表並以歐盟所有成員國的名義與歐盟委員會簽訂了APA，其中規定成員國可以提前購買2.25億劑疫苗，分配給成員國，並可以選擇額外購買最多1.8億劑疫苗。根據APA，我們收到了4.5億歐元的預付款。此類預付款只能用於CvnCoV的開發和商業供應。除其他外，如果我們未能成功開發cvnCoV或成功開發cvnCoV，但我們沒有獲得歐盟上市許可，也沒有在2021年底之前向任何成員國提供任何劑量的cvnCoV，除非我們和歐盟共同商定以後的日期，否則我們必須退還任何未花費的預付款。2021年10月，我們通知歐盟委員會，我們撤回了對CvnCoV的監管批准申請，該通知自動終止了APA。根據APA的説法，在這種情況下，CureVac只會退還未使用的預付款。在APA的背景下，“支出” 是指與APA中規定的目的相關的費用或作出的承諾。2022 年 3 月 8 日，我們收到了一封由歐盟委員會簽署的信函，信中確認並概述了我們無需退還預付款的任何部分。由於APA的終止，我們將不會收到與APA有關的任何其他款項。

在其他方面，應歐盟委員會的要求，我們將轉讓在預付款中支付但截至終止之日尚未使用的任何原材料和/或主要部件。此外，如果歐盟委員會要求或我們成功出售任何原材料和/或主要組件，則此類原材料、主要成分或收益的適用部分（視情況而定）將匯給歐共體。該還款協議於2022年底到期，截至2023年9月30日，已向歐盟委員會支付了410萬歐元。

收購 Frame 製藥公司

2022年6月8日，我們簽訂了股份購買協議（“SPA”），收購總部位於荷蘭阿姆斯特丹的Frame Pharmicals B.V. 的所有已發行和流通股份，該公司是一傢俬人有限責任公司（besloten vennootschap 帶有 beperkte aansprakelijkheid），根據荷蘭法律組織和存在，側重於先進的基因組學和生物信息學，以識別不同癌症類型的獨特和共享的新抗原。根據SPA，此次收購的總對價為3,400萬歐元，前提是某些開發里程碑付款，如其中所述。此次收購有助於補充和加強我們的發現能力，以鑑定和驗證我們的mRNA癌症疫苗項目有前途的新抗原，並可能大大增加為患者開發高效癌症疫苗的可能性。

財務運營概述

收入

迄今為止，我們的收入包括預付許可費、里程碑付款、產品銷售和研發服務補償，所有這些都與我們的許可和合作協議有關。其中某些款項最初記錄在我們的財務狀況表中，隨後根據我們的會計政策確認為收入，如年度報告所含經審計的合併財務報表附註3所述。

銷售成本

銷售成本主要包括人事成本、材料和第三方服務成本，包括與註銷庫存有關的任何成本、維護和租賃成本以及折舊和攤銷。銷售成本包括產品銷售成本、閒置生產成本以及我們生產過程的設置和質量保證活動的成本，包括與我們在合作協議中正在開發但尚未產生收入的藥品相關的費用。有關確認上市前產品相關成本的更多信息，請參閲下文 “研發費用”。

銷售和分銷費用

銷售和分銷費用主要包括人事費用，包括工資和薪金相關費用以及基於股份的薪酬產生的費用。

研究和開發費用

研發費用主要包括我們的研究、臨牀前和臨牀開發活動所產生的成本，包括我們的產品發現工作以及與GMP製造設施設計相關的某些活動。研發費用包括工資和薪金、基於股份的薪酬、附帶福利和其他人事成本、臨牀測試成本和相關的臨牀生產成本、研究材料生產成本、合同合作伙伴、顧問和其他第三方的費用、註冊合法權利的費用、許可軟件和知識產權的攤銷以及工廠和設施的成本。研發費用包括獨立研發工作以及在合作和許可協議背景下開展的工作的成本；此類費用包括與根據我們的合作安排提供的研發服務有關的所有費用。此外，在監管部門初步批准（如果有）之前，與產品生產有關的成本作為所發生期間的研發費用列為費用。如果銷售上市前產品，則相應產品的毛利率可能高於預期的經常性利潤率，因為基礎成本將不包含在銷售成本中，因為它們將在發生期間的研發費用中確認。

我們按實際發生的研發費用進行支出。我們根據對完成特定任務進展情況的評估，確認某些開發活動（例如臨牀前研究和臨牀試驗）的成本。我們使用供應商提供給我們的信息，例如患者註冊或臨牀研究中心激活，以獲得的服務和所花費的精力。我們預計將產生與此類第二代候選疫苗相關的鉅額費用。但是，由於我們和葛蘭素史克同意平均分擔葛蘭素史克COVID產品的開發成本，因此我們目前的研發費用水平不會像2020年至2021年那樣繼續增加。一旦我們完成了與選定的第二代候選疫苗相關的研發工作，我們預計我們的研發費用將與 COVID-19 疫情之前的過去趨勢保持一致，但我們可能會發現有必要在研發費用方面繼續保持目前的趨勢，否則我們可能會繼續進一步增加研發費用。例如，我們可能會繼續增加研發費用，用於與下一代 COVID-19 候選疫苗相關的未來研發，例如我們的第二代 COVID-19 候選疫苗，或者可能通過我們的技術平臺尋求新的適應症。

一般和管理費用

一般和管理費用通常包括我們的高級管理人員和行政人員的工資和薪金、基於股份的薪酬、附帶福利和其他人事成本、專業服務成本（包括法律、審計和諮詢服務）以及設施和辦公費用。

運營結果

截至2022年9月30日的九個月與截至2023年9月30日的九個月的比較

我們對財務狀況和經營業績的以下討論基於截至2022年9月30日和2023年9月30日的九個月的未經審計的中期簡明合併財務報表及其附註，這些附註包含在本表6-K表外國私人發行人報告的其他地方。

我們截至2022年9月30日和2023年9月30日的九個月的歷史業績不一定表示全年或任何其他中期的預期業績。

下表彙總了我們截至2022年9月30日和2023年9月30日的九個月的合併經營業績：

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收入

截至2023年9月30日的九個月中，收入為3,120萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的5,570萬歐元減少了2450萬歐元，下降了44％。下降的主要原因是某些項目時間表的變化導致葛蘭素史克的銷售額下降。在截至2023年9月30日的九個月中，通過與葛蘭素史克的合作，總收入為2,870萬歐元。

銷售成本

截至2023年9月30日的九個月中，銷售成本為7080萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的1.040億歐元減少了3,320萬歐元，下降了32％，下降了32％。減少的主要原因是原材料的註銷減少，這些原材料是在前一時期為製造向葛蘭素史克銷售的產品而採購的。人事開支的增加主要是由於勞動力的增加。

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銷售和分銷費用

截至2023年9月30日的九個月中，銷售和分銷費用為320萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的180萬歐元增加了140萬歐元，增長了74％。增長的主要原因是業務開發人員增加導致人事支出增加。

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研究和開發費用

截至2023年9月30日的九個月中，研發成本為8,240萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的3,490萬歐元增加了4,750萬歐元，增長了136％。增長主要歸因於去年造成的影響，這些影響是：(i) 由於在臨牀試驗完成之前離開臨牀試驗的參與者人數超過最初的估計，金額為3,680萬歐元的繁瑣合同條款被撤銷；(ii) 與CRO重新談判合同。此外，合同終止條款估計值變更所產生的淨收益主要來自葛蘭素史克從集團手中接管了CMO的承諾產能。人事開支的增加主要是由於員工隊伍的增加和對Frame Pharmicals的收購。此外，與去年同期相比，基於股份的支付費用有所增加。

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下表反映了截至2022年9月30日和2023年9月30日的九個月中，我們每個項目的研發成本：

我們預計，隨着候選產品開發的推進和擴大，我們的研發費用將佔我們未來開支的最大部分。

考慮到這一點，我們的研發費用主要與以下關鍵項目有關：

一般和管理費用

截至2023年9月30日的九個月，一般和管理費用為6,410萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的7,800萬歐元減少了1,390萬歐元，下降了18％。減少的主要原因是企業服務職能人員減少以及其他費用減少導致人事支出減少。

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其他營業收入

截至2023年9月30日的九個月中，其他營業收入為440萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的3590萬歐元減少了3150萬歐元，下降了88％。下降的主要原因是2020年葛蘭素史克協議和葛蘭素史克Covid協議修正案的影響，根據該協議，CureVac有權就CureVac開展的設立活動（2,050萬歐元）和上一年度的預付款（1,200萬歐元）獲得葛蘭素史克的進一步補償。

其他運營費用

截至2023年9月30日的九個月中，其他運營支出為130萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的80萬歐元增加了50萬歐元，增長了65％。其他運營費用主要與監事會的薪酬支出有關。

財務收入

截至2023年9月30日的九個月中，財務收入為1,950萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的1,060萬歐元增加了890萬歐元，增長了84％。增長主要歸因於現金投資的利息收入。

財務費用

截至2023年9月30日的九個月中，財務支出為680萬歐元，較截至2022年9月30日的九個月的310萬歐元增加了370萬歐元，增長了122％。增長主要歸因於外匯虧損增加以及去年同期受到負現金利息的影響。

所得税（支出）

截至2023年9月30日的九個月中，產生的所得税支出為3.3萬歐元，比截至2022年9月30日的九個月產生的16萬歐元所得税優惠增加了19.3萬歐元。支出的增加主要歸因於CureVac Swiss AG和CureVac Belgium S.A.的所得税支出。

流動性和資本資源

我們的財務狀況和流動性正在並將繼續受到各種因素的影響，包括：

概述

自成立以來，我們蒙受了鉅額營業損失。在截至2022年9月30日和2023年9月30日的九個月中，我們分別出現了1.202億歐元和1.735億歐元的淨虧損。迄今為止，我們主要通過2020年8月的首次公開募股、2021年2月的公開發行、股權證券的私募配售、可轉換債務的發行、政府機構和類似機構的撥款以及合作研發服務的付款為我們的運營提供資金。截至2023年9月30日，我們的現金及現金等價物為4.641億歐元。我們的主要現金需求是為我們的非臨牀和臨牀開發項目提供資金，用於營運資金需求和資本支出。我們相信，我們現有的現金、現金等價物、可用的借款、補助金和短期投資收入將使我們能夠至少在2025年中期之前為運營費用和資本支出需求提供資金。我們的估計基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地耗盡可用的資本資源。

2023年2月，我們在承銷公開發行中又出售了27,027,028股普通股，發行價為每股9.25美元，在扣除承保折扣和佣金以及我們應支付的發行費用後，淨收益為2.342億美元。

2021年9月，我們與作為銷售代理的傑富瑞集團和SVB Securities LLC簽訂了銷售協議，即公開銷售協議，以建立市場發行計劃（“ATM計劃”），根據該計劃，我們可以不時出售普通股，總收益不超過6億美元。在截至2023年9月30日的九個月中，我們通過自動櫃員機計劃發行了1,748,218股普通股，根據自動櫃員機計劃授權出售的剩餘價值為4.975億美元。

比較現金流

截至2022年9月30日的九個月和2023年9月30日的比較

下表彙總了我們在指定時期內來自運營、投資和融資活動的現金流：

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經營活動

截至2023年9月30日的九個月中，用於經營活動的淨現金為2.243億歐元，而截至2022年9月30日的九個月中，用於經營活動的淨現金為2.371億歐元。經營活動淨現金減少的主要原因是與合同製造組織和原材料供應商簽訂的服務協議的付款減少。

投資活動

截至2023年9月30日的九個月中，用於投資活動的淨現金為4,080萬歐元，而截至2022年9月30日的九個月中，用於投資活動的淨現金為7,260萬歐元。投資活動產生的現金流變化主要歸因於為製造設施和無形資產購買的不動產、廠房和設備減少。

融資活動

截至2023年9月30日的九個月中，融資活動提供的淨現金為2.323億歐元，而截至2022年9月30日的九個月中，融資活動提供的現金為2990萬歐元。融資活動提供的現金流增加主要歸因於在2023年2月進行的後續承銷公開發行中籌集了現金。

資產負債表外安排

在本報告所述期間，我們沒有也沒有資產負債表外安排對我們的財務狀況、收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或資本資源產生或合理可能產生當前或未來影響，但在 “流動性和資本資源” 和 “合同義務和承諾” 中披露的與合同製造組織達成的某些安排中不可撤銷的合同義務除外。

安全港

見 “前瞻性陳述”。

關鍵會計政策與估計

我們的合併財務報表是根據國際會計準則理事會（IASB）發佈的《國際財務報告準則》（IFRS）編制的。根據國際財務報告準則編制財務報表時使用的某些會計方法和政策是基於我們管理層複雜而主觀的評估，或者基於基於過去經驗的估計，以及根據有關情況被認為是現實和合理的假設。如果情況發生變化並且這些變化對所採用的假設產生了影響，那麼我們的資產、負債和股東權益以及收益的實際價值可能會與從這些估計中得出的價值有所不同。

我們認為對編制財務報表時使用的判斷和估計至關重要的重要會計政策已包含在年度報告中包含的合併財務報表的 “附註2——重要會計政策” 和 “附註10——基於股份的付款” 中。

最近的會計公告

我們在截至2022年12月31日止年度的經審計的合併財務報表中採用了國際會計準則理事會發布的新準則和修正案，這些準則和修正案自2022年1月1日起是強制性的。請參閲《年度報告》中經審計的合併財務報表附註2。

在截至2023年9月30日的九個月未經審計的中期簡明合併財務報表中，我們採用了國際會計準則理事會發布和國際會計準則理事會發布的新準則和修正案，這些準則和修正案自2022年1月1日起是強制性的。有關這些新準則和修正案的更多信息，請參閲本表格6-K中其他地方包含的未經審計的中期簡明合併財務報表附註2。