EX-99.2

2023 年 11 月 16 日 ALSP 的 ILLUMINATE Natural 歷史研究和 IGNITE IGNITE 2 期試驗的中期分析附錄 99.2 VGL101

今天的議程 4:30-下午 4:35（5 分鐘）開幕詞和公司概述伊萬娜·馬戈夫切維奇-利比施博士，京東總裁兼首席執行官 Vigil Neuroscience, Inc. 下午 4:35-5:05（30 分鐘）介紹來自ALSP和正在進行的ILLUTINATE自然史研究第二階段IGNITE研究的臨時數據大衞·格雷博士，Vigil Neuroscience Science, Inc. 下午 5:05-5:15（10 分鐘）ALSP 疾病概述與中期業績展望 David S. Lynch，醫學博士，博士國立神經病學和神經外科醫院神經科顧問醫生，VGL101女王廣場和倫敦大學學院神經病學研究所，英國國民保健服務機構成人遺傳性白質疾病高級專科服務臨牀主管，下午 5:15-5:30（15 分鐘）閉幕詞和問答環節 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。© Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

前瞻性陳述本演示文稿包含 “前瞻性陳述”，這些陳述是根據聯邦證券法（包括1995年《私人證券訴訟改革法》）的安全港條款作出的。任何不是歷史事實陳述的陳述都可能被視為前瞻性陳述。此類陳述可能包含諸如 “可能”、“可能”、“應該”、“會”、“預期”、“打算”、“準備”、“看”、“尋找”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“可能”、“繼續”、“持續” 或否定之類的詞語這些術語或其他類似的詞語。這些前瞻性陳述包括與以下內容相關的陳述：我們計劃提供基於精確度的療法，以改善患者及其家屬的生活並針對各種神經退行性疾病；計劃發現和開發利用小膠質細胞生物學的新療法，例如 VGL101、VG-3927 和當前或未來的候選產品，以及在臨牀開發中取得成功，包括展示良好的安全性和耐受性特徵以及為患者實現治療益處; 關於以下內容的信念TREM2 激動作在 ALSP 和阿爾茨海默氏病中的重要性；對我們產品線概況和潛力（包括商業潛力）的信念以及我們的知識產權地位優勢；我們對數據的分析和信念，包括病理學和疾病生物標誌物以及 TREM2 作為小膠質細胞激動劑的信號傳導、參與度和效力；我們管道計劃開發活動的計劃和即將到來的里程碑，包括預計時間表，以及管道擴建機會；預期的時間安排和下一步措施數據公告、臨牀試驗設計和活動以及監管文件和潛在批准；對我們開發和推進當前和未來候選產品和發現計劃的能力的期望；以及對我們有能力執行使命的信念。這些前瞻性陳述僅是預測，涉及風險和不確定性，其中許多是我們無法控制的，是基於我們當前對業務的信念、預期和假設。因此，您不應過分依賴任何前瞻性陳述，因為此類風險和不確定性可能導致的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述中預期或暗示的結果存在重大和不利的差異。可能導致實際結果與我們在前瞻性陳述中預測的結果不同的因素包括，除其他外，與產品開發相關的風險和不確定性，包括我們當前和未來候選產品或計劃的開發和監管批准中可能出現的延遲或挑戰；結果和臨牀前研究數據的可用性和時間的不確定性；我們提交和獲得研究性新藥申請的監管許可和啟動的時間安排其他臨牀試驗；我們啟動和完成當前和預期的臨牀試驗的能力；我們建立和維持合作、戰略關係和供應安排的能力，或者我們無法從此類關係或安排中獲得預期收益；我們的現金資源是否足以為我們可預見和不可預見的運營費用和資本支出需求提供資金；我們以優惠條件籌集額外資金的能力，或根本無法實現；市場接受率和程度和我們的候選產品的臨牀效用；我們的第三方合作者繼續開展與候選產品相關的研發活動的能力和意願；我們對產品潛力和市場進行數據分析或估計的準確性；我們和合作者保護我們的知識產權以及根據第三方知識產權財產狀況開展候選產品的開發和商業化活動的能力和能力；我們的財務業績；我們的保留能力並招聘關鍵人才，以及我們的員工和董事會對我們作為一家公司的發展和成功的潛在貢獻；與我們競爭對手或行業相關的發展和預測；我們與FDA合作成功解除對 VG-3927 的部分臨牀封鎖的能力；總體經濟狀況和全球不穩定性的變化，特別是我們或供應商運營所在市場的經濟狀況；法律法規的變化；以及已確定的風險和不確定性在我們向證券提交的文件中以及交易委員會（SEC），包括我們最近提交的 10-K表年度報告或10-Q表季度報告中的 “風險因素” 標題下，以及我們隨後可能向美國證券交易委員會提交的文件中可能描述的其他風險和不確定性。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件或業績的預測，或作為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間範圍內、按照此類特定條款實現目標和計劃的陳述或保證（明示或暗示）。儘管我們的管理層認為我們的陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證前瞻性陳述中描述的未來業績、業績或事件和情況能夠實現或發生。這些前瞻性陳述僅代表截至此類陳述發表之日。新的風險和不確定性可能會不時出現，因此不可能預測所有風險和不確定性。除非適用法律要求，否則我們不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。2 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

總體摘要 ILLUMINATE NHS 繼續就 ALSP 中的生物標誌物和疾病進展的臨牀測量結果提供重要見解和豐富的數據集全部數據，包括在選定 MRI 測量結果和臨牀終點上觀察到的縱向進展，支持與監管機構的合作 IGNITE 2 期中期分析為 ALSP 中 VGL101 的安全性和 PK/PD 概況以及臨牀策略提供進一步支持 CNS 目標參與度和下游藥理活性符合VGL101 第 1 階段數據為 20 mg/kg；scsf1r CSF 水平升高，是 ALSP 疾病病理學的關鍵生物標誌物個體受試者在 6 個月後出現定向支持性改變疾病進展的質量和一致性數據支持繼續進行 IGNITE 和 ILLUMINATE 不做任何修改 Vigil 計劃與 FDA 接觸，就所有 mg/kg 患者的 VGL101 數據可能加速開發路徑展開討論預計在 2024 年第三季度 IGNITE & ILLUMINATE 過渡期中，在 6 個月時將達到 40 mg/kg分析為將iluzanebart（VGL101）作為潛在的 ALSP 療法的持續開發提供了進一步支持 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

Vigil Neuroscience Vigil Neuroscience 是一家專注於臨牀階段的小膠質細胞治療公司，成立於大約 3 年前，於 2020 年 7 月我們的宗旨：通過恢復對小膠質細胞、大腦哨兵免疫細胞的警覺來治療罕見和常見的神經退行性疾病開發小膠質細胞療法的精確策略唯一已知擁有 TREM2 激動作用兩種模式的公司——單克隆抗體和小分子第一家將 TREM2 激動作作臨牀數據顯示為神經退行性患者潛在治療方法的公司疾病 >60 名高度敬業的團隊成員 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

ILLUMINATE 自然歷史研究更新了中期分析

ILLUMINATE 更新的中期分析：內容提要 ALSP 中的 scsf1r 和 nFL 水平發生了顯著變化，ALSP 是疾病病理學的關鍵生物標誌物全部數據，包括在選定 MRI 測量和臨牀終點上觀察到的縱向進展，支持與監管機構的合作本中期分析中數據的質量和一致性支持用於藥理活性的精選生物標誌物心室容量和灰質體積 MRI 測量正在出現作為疾病進展的關鍵指標白質病變體積和callosum MRI 測量值變化不定，在 6 個月內靈敏度降低中期 MoCA 和 CBFS 數據支持在 12 個月內將其用作 ALSP 的臨牀終點 ILLUMINATE 繼續提供重要見解和豐富的數據集 ALSP 在 12 個月內疾病進展的臨牀測量結果 scsf1R：可溶性菌落刺激因子 1 受體； nFL：神經絲輕鏈；MRI：磁共振成像; MoCA：蒙特利爾認知評估，CBFS：皮質基底神經節功能量表 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

第一項 ALSP 自然史研究：設計有史以來首個多中心†，對確診 CSF1R 基因突變的 ALSP 患者的自然史研究樣本量：約 50 名受試者（全球）目標：表徵 ALSP 外部比較組進行介入研究的可能性觀察期：24 個月關鍵評估：核磁共振：基線和每 6 個月腦脊液生物標誌物：基線、12-24 和月臨牀評估：基線，每 6 個月一次 ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05020743；核磁共振成像：磁性共振成像，腦脊液：腦脊液；†在美國、加拿大、德國、荷蘭和英國開展的研究篩查 24 個月觀察期長達 28 天篩查/基線 6 個月 12 個月 24 個月血液中的 MRI 生物標誌物 CSF MRI 血液中的生物標誌物血液中的 MRI 生物標誌物每次就診時的評估：認知、運動功能、精神狀態、疾病嚴重程度、日常生活活動、護理人員負擔、不良事件；以及伴隨藥物/手術的審查核磁共振成像 18 個月 Illuminate：自然歷史研究設計 ILLUMINATE — 為 ALSP 的臨牀成功打下基礎 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

≥18 歲具有 CSF1R 基因突變證據的關鍵資格標準符合以下兩個標準的症狀（確定性）ALSP 受試者：在以下任何類別中發現兩個以上的臨牀體徵或症狀：認知障礙或精神問題神經系統檢查金字塔系體徵，例如僵硬、震顫、步態異常或運動遲緩癲癇 MRI 檢查結果與 ALSP 一致:具體而言，雙側腦白質病變 Prodromal ALSP MRI 檢查結果與 ALSP 一致（雙側腦白質病變）Prodromal 受試者可能沒有或最多有 2 種與 ALSP 相關的臨牀體徵或症狀 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

自然史研究基線人口統計學前驅症狀（N=18）（N=14）篩查年齡（歲）數字 18 14 平均值（SE）45.7（4.0）44.1（2.8）中位數 40.5 44 性別女性：數字（%）11（61.1%）8（57.1%）男性：數字 (%) 7 (38.9%) 6 (42.9%) 種族白人：數字 (%) 17 (94.4%) 14 (100.0%) 黑人：數字 (%) 1 (5.6%) 0 種族西班牙裔或拉丁裔：數字 (%) 2 (11.1%) 1 (7.1%) 非西班牙裔或拉丁裔：數字 (%) 16 (88.9%) 12 (85.7%) 未註明：數字 (%) 0 1 (7.1%) 距診斷時間（年）9 14 平均值 (SE) 0.86 (0.39) 0.76 (0.33) 中位數 0.17 0.38 ©Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

ILLUMINATE：更新了關於流體生物標誌物的中期分析

ALSP 中的液體生物標誌物基線水平發生變化健康：來自 VGL101 1 期試驗的健康志願者；CSF1R：菌落刺激因子 1 受體；腦脊液：腦脊液；NfL：神經絲輕鏈腦脊液（左）和血清（右）中的基線 nFL 水平降低，在症狀中與健康 NfL 水平升高，反映活躍的神經退化基線可溶性 CSF1R CSF © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。51 4 7 scsf1R (pg/ml) 25 4 7 nFL 腦脊液 (pg/ml) 67 17 14 nFL 血清 (pg/ml)

ILLUMINATE：更新了核磁共振成像的中期分析

ILLUMINATE：臨牀終點的中期分析

ALSP 第一中期分析中的 IGNITE 2 期概念驗證試驗 Iluzanebart（VGL101）Iluzanebart（VGL101）是一種在研療法，尚未經過任何監管機構的審查或批准

IGNITE 2 期試驗第一期試驗分析：內容提要良好的安全性和耐受性數據大多數患者未報告與治療相關的不良事件 (AE) 無與治療相關的嚴重或嚴重不良事件不因不良反應不良反應不因不良反應而停藥可預測的 PK 和腦穿透概況與健康志願者的 VGL101 1 期數據一致 strem2 腦脊液水平降低並增加骨橋素腦脊液水平，表明 VGL101中樞神經系統靶向參與度提高 scsf1r CSF 水平提高，這是 ALSP 疾病病理學的關鍵生物標誌物。接受核磁共振成像和 nFL 疾病生物標誌物的個體受試者在 6 個月後進行定向支持性改變進展 6 個月後 6 名受試者的數據質量和一致性支持不加修改地繼續使用 IGNITE 和 ILLUMINATE 對 6 個患者（20 mg/kg）進行中期分析進一步支持 iluzanebart (VGL101) 安全性和 PK/PD 概況以及臨牀策略 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

Iluzanebart (VGL101) ALSP 第 2 階段開放標籤概念驗證試驗設計 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。VGL101（12 個月，靜脈注射 20 mg/kg）篩查隨訪初步分析：6 個月（所有受試者）20 mg/kg + 40 mg/kg 最終分析：12 個月（所有受試者）20 mg/kg + 40 mg/kg 中期分析：6 個月（n=6）20mg/kg VGL101（12 個月，靜脈注射 40 mg/kg）研究人羣與 CSF1R 基因突變相關的有症狀的 ALSP 患者研究設計開放標籤，約 15 名患者治療時長 12 個月（有機會進一步延長），每月靜脈注射結果評估基於 MRI 的 VGL101 的安全性和耐受性評估腦容量和白質病變的腦脊液生物標誌物和靶點參與度臨牀結果測量和 PK ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05677659

第 2 階段基線人口統計學階段 2 基線 (N=6) 篩查時年齡（年）n 6 平均值（SE）40.3 (3.3) 中位數 41 性別女性：n (%) 2 (33.3%) 男性：n (%) 4 (66.7%) 種族白人：n (%) 5 (83.3%) 黑人：n (%) 1 (16.7%) 種族西班牙裔或拉丁裔：n (%)%) 0 非西班牙裔或拉丁裔：n (%) 5 (83.3%) 未註明：n (%) 1 (16.7%) 距診斷時間（年）平均值 (SE) 0.94 (0.33) 中位數 0.71 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

靶向參與（6 個月）小膠質細胞狀態（6 個月）疾病病理生理學（6 -9 個月）臨牀進展（12 個月）液體：strem2（CSF）液體：scsf1R（CSF）骨橋素（CSF）液體：nFL（血清和腦脊液）成像：核磁共振成像測量心室和灰質體積認知與功能：moca CBFS CDR+NACC-FTD IGNITE 藥理、疾病進展和臨牀終點的生物標誌物 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

IGNITE 臨時安全數據摘要良好的安全性和耐受性概況安全結果摘要 (N=6) a Teaes 患者任何 AE，n (%) 4 (66.7) 治療相關不良事件，n (%) 2 (33.3) Mildc 2 (33.3) Moderatec 1 (16.7) 嚴重的 0 例治療相關不良事件，n (%) 0 例SAE，n (%) 1 (16.7) 與治療相關的嚴重不良事件，n (%) 0 因不良反應而停止研究藥物，n (%) 0 Aignite Ph2 截至2023年9月22日中期數據被下調 beVents 確定與研究藥物 “相關” 。c輕度至中度不良事件包括1名患者伴有輕度肝酶增加和；1 名患者同時患有輕度煩躁、震顫和昏昏欲睡，以及中度瘙癢、昏昏欲睡和遺忘症（記憶力減退）AE：不良事件；SAE：嚴重不良事件；TEAE：治療緊急不良事件安全性和耐受性概述：VGL101 總體上耐受性良好大多數患者未報告與治療相關的重度 AE 或由於 AE 導致 SAE No 停藥。一例患者因腹痛、虛弱、嘔吐等非治療相關的 SAE 短暫住院腹瀉無血液學不存在成像相關異常 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。保留所有權利。

IGNITE 中的 Iluzanebart (VGL101) PK：可預測且與第 1 階段基於每月 20 mg/kg Hvs 的模擬中位數（線）PK 和 95% 的預測間隔（陰影）一致。點數是在 ALSP 患者中觀測到的 PK 的平均值（+/-SD）腦滲透和預計腦脊液治療暴露量：ALSP 患者的腦脊液與血清的比率約為 0.5%（而第 1 期的健康受試者為 0.1 — 0.2%）© Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。VGL101 濃度 (µg/mL) 血清劑量後時間（周）

流體生物標誌物數據：假設患者 A 腦脊液生物標誌物治療效果* 觀察到** strem2 -26% scsf1R +34% 骨橋素 +32% 血清 nFL 在第 2 期基線時：80 pg/mL 血清 nFL 變化是使用患者自己的 ILLUMINATE 和 IGNITE 基線數據的受試者水平迴歸自然史 IGNITE Ph2 *箭頭表示假設定定向變化與靶點參與和小膠質細胞活性增加一致 **在6個月就診時與基線相比發生了變化所有液體生物標誌物的支持性變化6 個月後趨勢出現支持性變化（腦脊液在 6 個月時降低 nFL）Neurofilament (nFL) © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

流體生物標誌物數據：假設患者 B 腦脊液生物標誌物治療效果* 觀察到** strem2 +60% scsf1R +32% 骨橋素 +7% 血清 nFL 在第 2 期基線時：159 pg/mL 血清 nFL 變化是使用患者自己的 ILLUMINATE 和 IGNITE 基線數據的受試者水平迴歸估算出自然史 IGNITE Ph2 的定向支持性變化大多數流體生物標誌物 *箭頭表示方向變化假設與靶向參與和小膠質細胞活性增加一致 **在就診6個月時與基線相比發生了變化NfL 降至低於基準神經絲 (nFL) 的水平 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

流體生物標誌物數據：假設患者 C CSF 生物標誌物治療效果* 觀察到** strem2 -5% scsf1R -5% 骨橋素 +20% 血清 nFL 在第 2 期基線時：42 pg/mL 自然史血清 nFL 變化是使用患者自己的 ILLUMINATE 和 IGNITE 基線數據迴歸評估自然史 IGNITE Ph2 在大多數情況下顯示出定向支持性變化液體生物標誌物 Neurofilament (NfL) 6 個月後趨勢出現支持性變化 *箭頭表示方向變化假設與靶參與度一致，並且增加了小膠質細胞活性**在訪問6個月時與基線相比有變化 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

IGNITE Ph2 液體生物標誌物數據： Patient D 腦脊液生物標誌物治療效果假設*觀察到** strem2 -20% scsf1R +16% 骨橋素 +18% 血清 nFL 在第 2 期基線時：10 pg/mL 血清 nFL 變化是使用患者自己的照明和點燃基線數據的受試者水平迴歸來估算自然史顯示的定向支持性變化在所有液體生物標誌物中，絕對變化較低 Neurofilament (NfL) *箭頭表示方向變化，假設與靶向參與度一致和小膠質細胞活性的增加**與訪問6個月時的基準相比有所變化 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

流體生物標誌物數據：假設患者 E CSF 生物標誌物治療效果* 觀察到** strem2 -26% scsf1R +0% 骨橋素 +9% 血清 nFL 在第 2 期基線時：12 pg/mL 血清 nFL 變化是使用患者自己的 ILLUMINATE 和 IGNITE 基線數據 IGNITE Ph2 進行估算的生物標誌物 *箭頭表示方向變化假設與靶向參與和小膠質細胞活性增加一致 **與訪問 6 個月時基線相比有變化 Neurofilament (NfL)) 絕對變化低 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。自然史

流體生物標誌物數據：假設患者 F CSF 生物標誌物治療效果* 觀察到** strem2 +14% scsf1R +24% 骨橋蛋白 +118% 血清 nFL 在 2 期基線水平上：54 pg/mL 血清 nFL 變化是使用患者自己的 ILLUMINATE 和 IGNITE 基線數據 IGNITE Ph2 的受試者水平迴歸估算得出大多數流體生物標誌物的支持性變化低絕對變化（腦脊液中nFL降低）神經絲膜（nFL）*箭頭表示方向變化，假設與靶點參與度一致小膠質細胞活性增加**在就診6個月時與基線相比有所變化 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

灰質和心室容量的磁共振成像變化顯示某些患者在接受治療後 iluzanebart (VGL101) 治療後心室擴張和灰質萎縮的進展速度與治療前相比區域心室進展率心室進展率在 6 名患者中有 5 名的方向變化支持心室擴張率降低1 灰質容量 6 名患者中有 3 名患者有支持萎縮率降低的方向變化2 © Vigil Neurophy Science, Inc. 2023。版權所有。1. 患者 A、B、D、E 和 F；2.患者 A、B 和 F

腦脊液和血清中生物標誌物水平的變化鼓勵某些患者在 iluzanebart (VGL101) 治療後腦脊液和血清生物標誌物水平發生定向變化對液體生物標誌物的區域反應 scsf1R 6 名患者中有 4 名顯示高於基線（範圍：16 — 34%）1 nFL 6 名患者中有 3 名患者血清 nFL 軌跡出現變化，包括：1 名患者血清 nFL 降低與基線相比 6 個月時的 nFL 2 2 名患者在 6 到 9 個月之間血清 nFL 降低3 在 6 名血清 nFL 基線較低的患者中，有 2 名患者（年齡-正常範圍）顯示6個月時血清nFL的絕對變化很低4 6名患者中有2名在6個月時表現出腦脊液nFL降低5 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。1. 患者 A、B、D 和 F；2.病人 B；3.患者 A 和 C；4.患者 D & E；5.患者 A 和 F

總體摘要 ILLUMINATE NHS 繼續就 ALSP 中的生物標誌物和疾病進展的臨牀測量結果提供重要見解和豐富的數據集全部數據，包括在選定 MRI 測量結果和臨牀終點上觀察到的縱向進展，支持與監管機構的合作 IGNITE 2 期中期分析為 ALSP 中 VGL101 的安全性和 PK/PD 概況以及臨牀策略提供進一步支持 CNS 目標參與度和下游藥理活性符合VGL101 第 1 階段數據為 20 mg/kg；scsf1r CSF 水平升高，是 ALSP 疾病病理學的關鍵生物標誌物個體受試者在 6 個月後出現定向支持性改變疾病進展的質量和一致性臨時數據的質量和一致性支持不加修改地繼續使用 IGNITE 和 ILLUMINATE Vigil 計劃與 FDA 接觸，就 20 年後所有患者 VGL101 數據的潛在加速開發路徑展開討論預計 2024 年第三季度 IGNITE & ILLUMINATE 中期在 6 個月時為 40 mg/kg分析為繼續開發 iluzanebart (VGL101) 作為潛在的 ALSP 療法提供了進一步支持 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。

ALSP 背景與展望 on ILLUMINATE & IGNITE 中期數據 David S. Lynch，醫學博士，倫敦女王廣場和倫敦大學學院神經外科醫院神經病學顧問神經科醫生

成人發作性白質腦病伴有軸突球體和色素膠質細胞 (ALSP) 由 CSF1R 基因突變引起的罕見常染色體顯性神經退行性疾病主要導致腦白質變性現被識別為 ALSP ICD-10-CM Code G93.44 估計會影響 10%-25% 的已知成人發作白質腦病患者成人 1-2 喪失行為能力：自發病起 3-4 年（平均）死亡：發病後 6-8 年（平均）未獲批准的療法 CSF1R，菌落刺激因子-1受體。1.Konno T 等人Eur J Neurol。2017；24 (1): 37-45。2.Papetropoulos S 等人Front Neurol。2022；12:788168。3.Lynch DS 等人J Neurol Neurosurg Psychiatry。2016；87 (5): 512-519。4.Lynch DS 等人J Neurol Neurosurg Psychiatry。2019；90 (5): 543-554。5.Marotti JD 等人Acta Neuropathol。2004；107 (6): 481-488。6.Wider C 等人神經病學。2009；72 (22): 1953-1959。7.北。已於 2023 年 10 月 14 日訪問。 https://rarediseases.org/rare-diseases/adult-onset-leukoencephalopathy-with-axonal-spheroids-and-pigmented-glia/。

ALSP Symptoms1,2 1.Sundal C 等 al。Csf1R 相關的成人發作性白質腦病，伴有軸突球體和色素性膠質細胞。載於：Adam MP MG 等人，編輯。基因評論® [因特網]。華盛頓州西雅圖：華盛頓大學，西雅圖；1993-2023。2.Konno T 等人Eur J Neurol。 2017；24 (1): 37-45。性格變化新的焦慮、抑鬱工作困難、決策不當行為記憶問題找字和言語問題認知隨着疾病的發展，症狀會增加，患者變得更無法行動，以至於卧牀不起且完全依賴護理步態和平衡問題僵硬、動作緩慢協調失調、震顫吞嚥和言語困難運動

持續進步 ALSP Progression 大約 3 年存活率為 75%，5 年存活率為 50%，10 年存活率為 25%，

ALSP 病理生理學 — 遺傳原因1 CSF1R 基因功能缺失導致小膠質細胞喪失和功能障礙軸突的結構和病理生理異常白質脱髓鞘軸突球體2 色素化 glia2 ALSP 灰質（IBA-1 小膠質細胞染色）3 正常灰質（IBA-1 小膠質細胞染色）3 左圖：小西和木山陣線。細胞。Neurosci。2018；1.Papetropoulos S 等人Front Neurol。2022；2.Lynch DS 等人神經神經外科精神病學雜誌. 2016；3.Kempthorne 等。《神經病理學報》。2020

在核磁共振成像基線上演示 ALSP 進展對維吉爾的 ALSP 自然史研究中有症狀的參與者 6 個月掃描 9 個月掃描 F 磁共振成像掃描，ILLUMINATE www.clinicaltrials.gov 標識符：NCT05020743

與其他神經退行性疾病相比，有症狀的ALSP血清 nFL 水平顯著升高（25）前驅症（4）症狀（7）CSF nFL（pg/ml）左圖：來自ALSP的Vigil自然史研究的臨時數據，ILLUMINATE；右圖：Delaby 等人 Scientific 報告；對照：認知健康的參與者；AD：阿爾茨海默病；DS：唐氏綜合症；ALS：肌萎縮性側索硬化；FTD：額顳痴呆；DLB：路易體痴呆；CBS：皮質基底綜合徵；PSP：進行性核上性麻痺 ~4,300 pg/mL

Vigil 的 ILLUMINATE & IGNITE 中期數據 — 關鍵要點 ILLUMINATE 和 IGNITE 是 ALSP 領域的首項此類試驗提高了對疾病病理生理學以及疾病進展和治療反應的生物標誌物的總體理解正面中期數據顯示 ALSP（一種未獲批准的治療的毀滅性疾病）具有良好的安全性和耐受性，每月靜脈注射一次。觀察到的差異 scsF1R ALSP 患者的反應（與 HV 相比），表明 ALSP 中的小膠質細胞活性得到恢復 VGL101設置 6 個月時 MRI 和 nFL 的變化非常令人鼓舞，與 HSCT 相比顯示對疾病進展的影響六分之五的患者心室擴張的減緩或減少與臨牀有關。即使有效，HSCT 也需要至少 1 年的時間才能觀察到的 MRI 變化，具有顯著的安全性/耐受性風險。六分之四的患者血清或腦脊液中的 nFL 軌跡降低，表明對神經元退化有影響，第一種靶向候選治療藥物（ALSP）的臨牀數據患者關於 TREM2 激動作作為神經退行性疾病背景下治療方法的第一份數據激動不已繼續參與 IGNITE 以生成更多數據並進一步評估該候選對象

Iluzanebart (VGL101)：ALSP 唯一正在開發的種靶向治療藥物 © Vigil Neuroscience, Inc. 2023。版權所有。第一家顯示 TREM2 激動作臨牀數據作為神經退行性疾病患者的潛在治療方法的公司 VGL101 表現出良好的安全性和耐受性，包括沒有血液學不良事件 CNS 靶向參與度和 20 mg/kg 的下游藥理活性與 1 期數據一致個體患者在 6 個月時接受磁共振成像和 NfL 生物標記物的定向支持變化自然歷史研究繼續提供有關 MRI 和 NfL 生物標記的關鍵見解因子；scsf1r 成為 ALSP 的關鍵生物標誌物疾病病理學第 2 階段 IGNITE 預計在 2024 年第三季度將在 20 mg/kg 和 40 mg/kg 隊列中得出 6 個月的所有患者的結果

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