附錄 99.1

SpringWorks Therapeutics 宣佈在 NF1-PN 中對 Mirdametinib 進行的 2b 期 reneU 期試驗得出 正面結果

— 根據 Blinded Independent Central Review 的評估，兒科患者的確診客觀反應率為 52%，成人患者為 41% —

– Mirdametinib治療帶來了深度而持久的反應，並顯著改善了次要患者報告的關鍵預後指標

— Mirdametinib 的耐受性通常良好，3+ 級不良事件發生率低 —

— 其他 數據預計將在醫學會議上公佈，並計劃向美國食品藥品管理局提交保密協議 2024 年上半年 –

— 公司將於今天美國東部時間上午 8:30 舉行電話會議 —

康涅狄格州斯坦福，2023 年 11 月 16 日 — SpringWorks Therapeutics， Inc.（納斯達克股票代碼：SWTX）是一家專注於為重度 罕見病和癌症患者開發改變生活的藥物的臨牀階段生物製藥公司，今天宣佈了評估兒科和 MEK 抑制劑 mirdametinib 的關鍵性 2b 期 reneU 試驗的積極結果患有 1 型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤（NF1-PN）的成年患者。

ReneU試驗在美國50個地點的兩個隊列（兒科和 成人）中招收了114名患者。主要終點是確認的客觀反應率（ORR），定義為靶腫瘤體積 減少≥20％，由磁共振成像測量，並由盲目獨立中心審查（BICR）評估。截至數據截止日期，即2023年9月 20日，52％（29/56）的兒科患者和41％（24/58）的成年患者在24週期 治療期（週期長度：28天）內得到了BICR確認的客觀反應。在試驗的長期隨訪階段，另一名兒科患者和另外兩名成人患者在第24週期後實現了確診的客觀 反應，患者繼續接受米達美替尼治療。在兒科和成人隊列中，目標腫瘤體積中位數 與基線相比的最佳變化百分比分別為-42％和-41％。截至 數據截止日期，兒科和成人組的平均治療持續時間均為22個月。兩個羣組中均未達到中位回覆時長 。根據多種患者報告的結果工具的評估，reneU試驗中的兒科和成人患者的疼痛、生活質量和身體機能也比基線經歷了統計學上的顯著改善 。

在ReneU試驗中，Mirdametinib的耐受性總體良好， ，大多數不良事件（AE）為1級或2級。兒科隊列中最常報告的不良反應是皮疹、腹瀉和 嘔吐，在成人隊列中是皮疹、腹瀉和噁心。25% 的兒科患者和 16% 的成年患者經歷過 3 級或更高治療相關的 AE。其他數據預計將在2024年上半年舉行的 醫學會議上公佈，並提交在同行評審期刊上發表。

SpringWorks首席執行官薩基布·伊斯拉姆説：“叢狀神經纖維瘤可以沿着周圍 神經急劇生長，並導致極度疼痛、毀容和其他發病率，從而對患者及其 家庭的生活產生重大影響。”“我們非常高興我們的ReneU 試驗結果在安全性和有效性指標方面都顯示出令人信服的臨牀表現。我們的數據表明，mirdametinib 有潛力成為兒童一流的療法，也是第一種獲批用於成人 NF1-PN 的治療藥物，我們正在 緊迫地努力為患者提供這種差異化藥物。”

美國食品藥品監督管理局 (FDA) 和歐盟委員會 已授予用於治療1型神經纖維瘤病的米達美替尼孤兒藥稱號。美國食品藥品管理局還授予快速通道稱號，允許對年齡≥2歲、正在進展或導致嚴重發病率的 NF1-PN 患者進行 治療。2023年7月，美國食品藥品管理局授予用於治療1型神經纖維瘤病的 mirdametinib 罕見兒科疾病稱號，因此，如果獲得批准，米達美替尼將有資格獲得 優先審查券。SpringWorks計劃在2024年上半年向美國食品藥品管理局提交米達美替尼 的新藥申請（NDA）。

關於 ReneU 試用

reneU（NCT03962543）是一項正在進行的、多中心、開放標籤 的2b期試驗，旨在評估米達美替尼對兩歲及以上患有無法手術的 nf1 相關PN導致顯著發病率的患者的療效、安全性和耐受性。該研究招收了114名患者以2 mg/m的劑量接受米達美替尼² 每日兩次（最大劑量為 4 mg，每日兩次），不分食物。Mirdametinib 口服，給藥時間間隔 3 周，間隔 1 周 給藥，並且為無法吞嚥藥丸的患者提供兒科配方（分散片劑）。 reneU試驗的主要終點是確認的客觀反應率，定義為靶腫瘤體積減少≥20％，該結果由核磁共振成像測量，並由盲目獨立中心審查評估 。次要終點包括安全性和耐受性、反應持續時間以及患者報告結果與基線 相比的變化。

關於 NF1-PN

1 型神經纖維瘤病 (NF1) 是一種罕見的遺傳性疾病，由 NF1 基因突變引起 ，該基因編碼神經纖維蛋白，是 MAPK 通路的關鍵抑制劑。^1,2 1型神經纖維瘤病是最常見的 型神經纖維瘤病，據估計，全球出生發病率約為每3,000人中就有1例，在美國，大約有100,000例1型神經纖維瘤病患者。^3,4 1型神經纖維瘤病的臨牀病程是異質性的，表現為多個器官系統的各種 症狀，包括異常色素沉着、骨骼畸形、腫瘤生長和神經系統併發症， ，例如認知障礙。⁵ 與普通人羣相比，1型神經纖維瘤病患者的平均預期壽命縮短了八到十五年。²

1型神經纖維瘤患者一生患上 叢狀神經纖維瘤或 PN 的風險約為 30-50%，這種腫瘤沿周圍神經鞘呈浸潤模式生長，可能導致 嚴重毀容、疼痛和功能障礙；在極少數情況下，NF1-PN 可能致命。^3,4,6 1型神經纖維瘤病患者還可能出現 種其他表現，包括神經認知缺陷和發育遲緩。⁴ nf1-PN 最常在 生命的頭二十年中被診斷出來。³這些腫瘤可能具有侵襲性，與臨牀上顯著的發病率有關； 通常，它們在兒童時期生長得更快。^7,8

手術切除這些腫瘤具有挑戰性，因為神經上有浸潤性 腫瘤的生長模式，並可能導致永久性神經損傷和毀容。⁹ MEK 抑制劑已成為 一類經過驗證的 NF1-PN 治療方法。⁴

關於 Mirdametinib

Mirdametinib 是一種強效的口服變構小分子 MEK 抑制劑 ，目前正在開發中，作為單一療法治療神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤（NF1-PN）和低度膠質瘤 （LGG），也是一種用於治療生物標誌物定義的轉移性實體瘤的多個子集的聯合療法。

Mirdametinib 旨在抑制 MEK1 和 MEK2，它們在 MAPK 途徑中佔據關鍵 位置。MAPK 途徑是調節細胞生長和存活的關鍵信號網絡，當發生基因改變時，它在多種腫瘤學和罕見病適應症中起着核心 的作用。

電話會議和網絡直播信息

SpringWorks將於今天，即美國東部時間11月16日上午8點30分主持電話會議和網絡直播，討論 ReneU的頭條數據。要加入網絡直播並觀看相應的幻燈片，請單擊此處。 要通過電話訪問實時通話，請在此處預先註冊通話。註冊完成後，將向參與者提供 撥入號碼和用於訪問電話的會議代碼。 活動結束後，網絡直播的重播將在公司網站的投資者和媒體欄目限時播出，網址為 https://ir.springworkstx.com。

關於 SpringWorks 治療公司

SpringWorks是一家臨牀階段的生物製藥公司，採用 精準醫療方法為患有嚴重罕見 疾病和癌症的患者獲取、開發和商業化改變生活的藥物。SpringWorks擁有涵蓋實體瘤和血液學癌症的差異化靶向腫瘤產品線，包括 兩項針對罕見腫瘤類型的後期臨牀試驗以及幾項針對高度流行的基因定義癌症的項目。 SpringWorks 在臨牀開發方面的戰略方針和卓越運營使其能夠迅速將其兩款主要 候選產品推向後期臨牀試驗，同時與行業和學術界的創新者 建立多個共享價值合作伙伴關係，以釋放其產品組合的全部潛力，為癌症患者創造更多解決方案。欲瞭解更多 信息，請訪問 www.springworkstx.com 並在 Twitter 和 LinkedIn 上關注 @SpringWorksTx。

SpringWorks 前瞻

本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性 陳述”，涉及我們的業務、運營、 和財務狀況，包括但不限於對我們業務未來的當前信念、預期和假設、 未來計劃和戰略、我們的發展計劃、臨牀前和臨牀結果、2b reneU 可能的結果支持米達美替尼新藥上市申請的臨牀試驗，米達美替尼的潛力為了成為 NF1-PN 患者的重要新療法 ，我們計劃為 NF1-PN 患者尋求監管部門批准並向其提供 mirdametinib，如果獲得批准， SpringWorks 有可能在米達美替尼獲得美國食品藥品管理局批准後獲得優先審查憑證，以及與其他 未來疾病相關的優先審查憑證。諸如但不限於 “期待”、“相信”、“期望”、“預期”、 “估計”、“打算”、“計劃”、“會”、“應該” 和 “可以” 之類的詞語，以及 類似的表達方式或詞語，用於識別前瞻性陳述。新的風險和不確定性可能會不時出現， 不可能預測所有風險和不確定性。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層 當前的預期和信念，並受許多風險、不確定性和重要因素的影響，這些因素可能導致實際事件 或結果與本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的存在重大差異，包括 但不限於：(i) 我們產品開發活動的成功和時機，包括啟動和 完成 SpringWorks 的臨牀試驗，（ii）我們的期望關於米達美替尼對 NF1-PN 患者 的潛在臨牀益處，(iii) 臨牀研究的標題或中期數據可能無法預測該研究的最終或更詳細的結果 ，也無法預測其他正在進行或未來研究的結果，(iv) 我們的合作伙伴正在進行的 和計劃中的臨牀試驗的成功與時機，(vi) 我們計劃提交監管報告的時間以及互動，包括我們計劃在2024年上半年提交的米達美替尼新藥上市申請 ，以及提交的時間和結果FDA、歐洲藥品管理局 (EMA) 和其他監管機構、臨牀試驗場所的研究審查委員會和出版物審查機構做出的決定；(vi) FDA、 EMA 或其他監管機構是否需要更多信息或進一步研究，或者可能未能或拒絕批准或可能推遲 對我們的候選產品的批准，(viii) 我們獲得和維持監管部門批准的能力，(viii)) 我們研究、發現和開發更多候選產品的計劃，(ix)我們合作開發 新候選產品的能力以及實現此類合作預期收益的能力，(x) 我們維持充分 專利保護併成功執行鍼對第三方的專利主張的能力 (xi) 我們建立和維持製造 能力的能力，以及我們和我們的合作伙伴製造我們的產品和候選產品並擴大生產的能力， 和 (xii) 我們的能力滿足此處規定的任何具體里程碑。

除非適用法律要求，否則我們不打算公開 更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化 還是其他原因。儘管我們認為此類前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證 此類預期會被證明是正確的。因此，提醒讀者不要過分依賴這些前瞻性 陳述。

有關可能導致SpringWorks預期與實際業績之間差異的風險、不確定性和其他 因素的更多信息，您應查看SpringWorks截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告第二部分第1A項中的 “風險因素” ，以及SpringWorks後續文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。

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聯繫人：

金戴蒙德

傳播與投資者關係副總裁

電話：203-561-1646

電子郵件：kdiamond@springworkstx.com

薩曼莎·希爾森·桑德勒 投資者關係高級董事
電話：203-461-5501
電子郵件：samantha.sandler@springworkstx.com

參考文獻