附錄 99.1

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Repare Therapeutics 公佈了兩項預計將於 2024 年進入臨牀試驗的項目：口服 PLK4 抑制劑 RP-1664 和口服 Polq 抑制劑 RP-3467

在臨牀前研究中，RP-1664 顯示出對 PLK4 的強效和選擇性抑制，並對 trim37-High 腫瘤細胞具有合成殺傷力

RP-3467 與 ParPi 聯合使用時在臨牀前表現出完整、持續的迴歸 ，與放射配體療法 (RLT) 和化療聯合使用時表現出令人信服的抗腫瘤活性

公司預計將在 2024 年上半年啟動 RP-1664 的臨牀試驗，並在 2024 年下半年啟動 RP-3467 的臨牀試驗

準備在今天美國東部時間上午 8:00 主持電話會議和網絡直播

馬薩諸塞州劍橋市和蒙特利爾（美國商業資訊）2023年11月15日領先的臨牀階段精準腫瘤學公司Repare Therapeutics Inc.（Repare或 公司）（納斯達克股票代碼：RPTX）今天披露，polo樣激酶4（PLK4）是其 RP-1664 開發計劃的目標，並報告了 RP-1664 和該公司的 Polq 抑制劑 RP-3467 的全面臨牀前數據。

RP-1664 是一種潛力 同類首創， 選擇性口服 PLK4 抑制劑，在實體瘤中通過 TRIM37 擴增或過度表達可合成致死。在 TRIM37 水平較高的情況下，腫瘤依賴 PLK4 生存。臨牀前研究表明，RP-1664 在 Trim37-High 腫瘤模型中具有強大的合成殺傷力，兩者兼而有之 體外和 在活體中。TRIM37 升高是一種存在於一系列實體瘤和幾乎所有高級 神經母細胞瘤中的特徵。

RP-3467 有潛力 一流的DNA 聚合酶抑制劑 theta 或 Polq。Polq 是一種與同源重組缺陷 (HRD) 腫瘤相關的合成 致死靶點，包括那些具有 BRCA1/2 突變或其他基因組變異的腫瘤。數據表明，RP-3467 與導致雙鏈 DNA 斷裂的 療法協同作用，例如 PARP 抑制、放射配體治療以及多種化療和抗體藥物偶聯物 (ADC)。此外，初步數據表明， Polq 抑制可能會干擾 ParPi 耐藥性發展的核心機制。

Repare 總裁兼首席執行官 勞埃德·西格爾説，我們 很高興地宣佈 RP-1664 的初步臨牀方法，該方法基於極具説服力的臨牀前數據，支持其治療 trim37 高腫瘤的潛力。我們也很高興分享我們的 RP-3467 項目的臨牀前數據，支持其在多個高價值治療機會中的巨大潛力。這些項目代表了我們 內部開發的第三和第四個臨牀候選藥物，進一步證實了 Repares 強大的發現平臺。我們期待在 2024 年將 RP-1664 和 RP-3467 推進 1 期臨牀試驗。

RP-1664 亮點

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RP-1664 是一種高效、選擇性和生物可利用的 PLK4 抑制劑 ，具有 TRIM37 功能增強，具有合成殺傷力。

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RP-1664 在包括乳腺癌、非小細胞肺癌 (NSCLC) 和神經母細胞瘤在內的各種腫瘤類型的 多個 Trim37-High 臨牀前模型中顯示出強大且劑量依賴性的單一療法活性。

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該公司計劃在2024年上半年啟動針對Trim37高實體瘤的成人和青少年患者的 RP-1664 的1期劑量遞增研究。

RP-3467 數據亮點

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RP-3467 是 Polq 解旋酶結構域的高效選擇性抑制劑。

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RP-3467 表現出與 PARP 抑制劑活性的協同作用，在多個臨牀前模型中導致 個耐久、完全的腫瘤迴歸。

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臨牀前研究還顯示出與多種其他模式（包括RLT、化療 和ADC）聯合使用的潛力。

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該公司計劃在2024年下半年啟動 RP-3467 的1期給藥臨牀試驗。

Repare執行副總裁兼首席科學官邁克爾·辛達博士説， RP-1664 的臨牀前數據表明，包括乳腺癌、非小細胞肺癌和神經母細胞瘤在內的trim37高腫瘤具有早期和有希望的活性。在臨牀前 RP-3467 和 ParPi 組合研究中觀察到的 耐用、完全的迴歸也非常令人興奮，表明我們的強效選擇性 Polq 解旋酶抑制劑具有廣泛的組合潛力。Repare 計劃研究 RP-3467，重點研究其作為誘發雙鏈 DNA 斷裂的藥物組合夥伴的潛力， 包括 RLT、ADC 和一系列化療。

電話會議和網絡直播

Repare將於今天，即美國東部時間2023年11月15日上午8點主持電話會議和網絡直播。要接聽電話，請在開始時間前至少 10 分鐘撥打 (877) 870-4263（美國和加拿大）或 (412) 317-0790（國際），並要求加入 Repare Therapeutics 通話。網絡直播 將在公司網站的 “投資者” 部分播出，網址為 https://ir.reparerx.com/events-and-presentations/events。網絡直播重播也將 存檔至少 30 天。

關於 Repare Therapeutics SniPrX®平臺

修復 SniprX®平臺是一種基於全基因組CRISPR的篩查方法，它利用 專有的同基因細胞系來識別新的和已知的合成致死基因對，以及根據腫瘤的遺傳特徵最有可能從公司療法中受益的相應患者。Repares 平臺支持在腫瘤中包含 SniprX 識別的一種或多種基因組變異的患者開發精準療法®篩查，以便有選擇地靶向 患者中最有可能從候選產品中獲得臨牀益處的腫瘤。

關於 Repare Therapeutics Inc.

Repare Therapeutics是一家領先的臨牀階段精準腫瘤學公司，其專有的合成殺傷力方法用於發現和 開發新療法。該公司利用其全基因組、支持 CRISPR 的 SnipRX®該平臺可系統地發現和開發針對 基因組不穩定性（包括DNA損傷修復）的高靶向癌症療法。該公司的產品線包括lunresertib（也稱為 RP-6306），一種目前處於1期臨牀開發階段的 PKMYT1 抑制劑；camonsertib（也稱為 或 RG6526），一種潛在的領先ATR抑制劑，目前正在進行1/2期臨牀開發並與羅氏合作；RP-3467，臨牀前PLK4抑制劑；RP-1664；以及其他幾項未公開的臨牀前項目。RP-3500欲瞭解更多信息，請訪問 www.reparerx.com 並在 X（前身為 Twitter）和 LinkedIn 上關注 @Reparerx。

SniprX®是 Repare Therapeutics Inc. 的註冊商標

前瞻性陳述

本 新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》和加拿大證券法所指的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本新聞稿中的所有陳述 均為前瞻性陳述。這些陳述可以通過目標、預期、相信、可能、估計、期望、預測、 目標、打算、可能、計劃、可能、可能、潛力、尋求、意願和這些詞語的變體或旨在識別 前瞻性陳述的類似表述等詞語來識別 前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些詞語。本新聞稿中的前瞻性陳述包括但不限於有關以下內容的陳述：公司當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗（特別包括 RP-1664 和 RP-3467 項目的臨牀開發）的設計、目標、啟動、時機、進展 和結果；RP-1664 和 RP-3467 的耐受性、療效和臨牀進展；RP-1664 的潛力 同類首創口服 PLK4 抑制劑和 RP-3467 作為 一流的Polq 抑制劑；以及從 公司的發現平臺中發現更多靶點和臨牀候選藥物的好處和能力。這些前瞻性陳述基於公司截至本新聞稿發佈之日的預期和假設。這些前瞻性陳述均涉及風險和不確定性， 可能導致公司的臨牀開發計劃、未來業績或業績與前瞻性陳述所表達或暗示的存在重大差異。許多因素可能導致當前預期與 實際結果之間的差異，包括：臨牀前測試和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗能夠產生相同的結果或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性；宏觀經濟狀況的影響，包括 COVID-19 疫情、烏克蘭衝突和以色列與哈馬斯之間的衝突、通貨膨脹上升以及信貸和金融 市場的不確定性我的生意，臨牀試驗和財務狀況；在臨牀前研究或臨牀試驗期間觀察到的意想不到的安全性或有效性數據；低於 預期的臨牀試驗場所激活率或註冊率；預期或現有競爭的變化；監管環境的變化；監管批准程序的不確定性和時機；以及意想不到的訴訟或其他爭議。可能導致 公司的實際業績與本新聞稿中前瞻性陳述中表達或暗示的業績不同的其他因素在公司於2023年2月28日 向證券交易委員會（SEC）和魁北克金融管理局（AMF）提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分及其他隨後向美國證券交易委員會和AMF提交或提供的文件，包括公司的10-Q表季度報告截至2023年9月30日的季度於2023年11月9日向美國證券交易委員會提交。除非法律另有要求，否則公司明確表示沒有義務更新此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因， 。欲瞭解更多信息，請訪問 reparerx.com 並在 Twitter 上關注 Repare，網址為 @RepareRx，在 LinkedIn 上關注 https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/。

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執行副總裁兼首席財務官

Preare Therapeutics

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