Document

•BHV-1300 提供一種不同於新生兒 Fc 受體 (fcRN) 靶向劑的作用機制，其作用起效速度可能更快，IgG 降低，對白蛋白或膽固醇沒有機制影響，可以自行給藥皮下給藥，並且能夠與含有 FC 的生物治療藥物聯合給藥

康涅狄格州紐黑文，2023 年 11 月 14 日 /PRNewswire/ — Biohaven Ltd.（紐約證券交易所代碼：BHVN）（Biohaven或公司）是一家全球臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化治療各種罕見和常見疾病的改變生活的療法，今天公佈了截至2023年9月30日的第三季度財務業績，並對最近取得的成就進行了回顧預計即將到來的里程碑。

Biohaven董事長兼首席執行官弗拉德·科裏克醫學博士評論説：“上個季度，我們在Biohaven的團隊在推進多個開發項目和整個產品線的創新方面繼續取得巨大進展。最近，我們分享了來自細胞外蛋白分子降解劑（Mode™）項目的重要數據，並展示了該技術在免疫學領域的潛力，該領域的靶向病理抗體已被證明具有重要的治療潛力。我們已經證明，我們的鉛 IgG 降解劑 BHV-1300 具有巨大潛力，其差異化特徵包括：起效迅速，與 fcRN 靶向藥物相比，IgG 水平降低幅度更大，對白蛋白或膽固醇缺乏預期的機制作用，有可能自行給藥皮下給藥，以及與標準護理生物治療藥物聯合使用的劑量相容性。BHV-1300 提供了極具競爭力的作用機制，並有可能與 FcRN 靶向劑產生有利的區別。此外，我們的技術可以很容易地進行修改，將治療靶點擴展到IgG以外的其他免疫球蛋白（IgA、IgM、IgE等）和抗原特異性自身抗體。由於有多種機會可以同時治療罕見病和常見疾病，我們的降解劑計劃的巨大潛力仍然給我們留下了深刻的印象。

除了細胞外降解劑外，我們還分享了正在進行的有關癲癇、情緒障礙和疼痛的高選擇性Kv7.2/7.3激活劑 BHV-7000 的關鍵數據。與臨牀和非臨牀研究中觀察到的結果一致，上個月報告的腦電圖數據證實了中樞神經系統的靶向參與，但沒有顯示通常與現有ASM相關的不良事件（例如睡眠和其他中樞神經系統影響）相關的頻率波形增加；我們預計將在即將舉行的科學會議上介紹這項腦電圖研究的更多細節和分析。腦電圖生物標誌物研究現已證實靶向參與度，1期研究顯示出良好的安全性，並開發出每天一次的 BHV-7000 配方，我們期待啟動局灶性癲癇的3期項目，預計該項目將在2023年底之前啟動，該項目有望在預防癲癇發作方面提供模式轉變潛力，而不會產生繁重的中樞神經系統副作用。另外，由於我們與全球SMA社區的合作以及Biohaven內部非常高效的臨牀試驗專業知識，我們在創紀錄的時間內完成了RESILIENT的註冊，這是我們在SMA中對taldefgrobep alfa的3期關鍵研究。”

科裏克博士繼續説：“隨着我們最近的公開募股的結束以及各項目中多個重要里程碑的實現，在本月的公開募股之後，我們有望獲得約4.95億美元的資金，繼續投資於加速和執行我們的創新產品線。我們堅定不移地以患者為中心和有條不紊的科學方法推動着我們決策的各個層面，我們將推進和分階段實施計劃，以平衡我們的承諾和謹慎的資源分配。”

•據報道，隨着化合物將於2023年底進入IND申報階段，同類首創的雙特異性IgG降解劑 BHV-1300 的持續進展——2023年9月，該公司公佈了一項評估食猴體內 BHV-1300 的臨牀前研究的初步分析和陽性藥效學數據。重複給藥 BHV-1300 可使劑量依賴性 IgG 水平比基線降低 90% 以上，這表明與現有的治療標準 fcRN 靶向治療相比，經過精心校準、更深度地降低 IgG 有可能獲得更高的療效。該公司仍有望在2023年提交 BHV-1300 的IND申請；該公司還預計將在2024年下半年提交同類首款雙特異性IgA降解劑 BHV-1400 的IND申請。

•公開發行——2023年10月5日，公司結束了先前宣佈的11,761,363股普通股的承銷公開發行，其中包括以每股22.00美元的公開發行價格全面行使承銷商額外購買1,534,090股股票的選擇權。扣除承保折扣和公司應支付的發行費用後，本次發行籌集的淨收益約為2.424億美元。截至2023年11月10日，我們有80,233,656股已發行普通股。

•宣佈了Biohaven探索性1期腦電圖生物標誌物研究的初步分析和陽性生物標誌物數據，並完成了每日一次的配方開發——2023年9月，該公司公佈了其1期腦電圖生物標誌物研究的初步分析和陽性生物標誌物數據，證實了在預計治療濃度下，BHV-7000 的中樞神經系統活性以及藥物濃度依賴性（即劑量依賴性和時間依賴性）的腦電圖譜功率變化與觀察到的腦電圖效應一致其他獲準用於治療癲癇的ASM。

在探索性腦電圖研究中，BHV-7000 的耐受性良好，其安全性與先前報告的在健康志願者中完成的 1 期 SAD/MAD 試驗中的安全數據一致。該公司預計將在12月舉行的美國癲癇協會（AES）醫學會議上分享這項腦電圖研究的更多結果。

•成功給三個隊列服用單劑量遞增劑量的口服、腦滲透劑、雙TYK2/JAK1藥物、BHV-8000 ——2023年7月，該公司宣佈，在一項評估健康志願者體內的腦滲透劑TYK2/JAK1藥物，BHV-8000 的SAD部分成功給藥了三個隊列。正在進行的 1 期研究旨在評估健康志願者體內單劑量和多劑量遞增劑量 BHV-8000 的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。根據現有的初步數據，BHV-8000 的預計治療濃度已達到，BHV-8000 耐受性良好，僅報告了輕微的不良事件。這些數據為 BHV-8000 的進一步發展提供了支持，該公司預計將於 2024 年開始以 BHV-8000 治療帕金森氏病和可能的其他神經炎症性疾病的 2/3 期臨牀試驗。

•在肥胖協會的年度肥胖週刊會議上公佈了臨牀前數據，表明taldefgrobep alfa可以減少脂肪並改善瘦體重——2023年10月，該公司宣佈公佈臨牀前數據，證明taldefgrobep alfa能夠在肥胖小鼠模型中顯著減少脂肪量，同時增加肥胖小鼠的瘦體重。另外，該公司報告的數據支持了使用經批准的抗肥胖藥物治療的超重和肥胖成年人腰圍變化與總體重變化之間的相關性。

•已完成Taldefgrobep alfa在SMA中的關鍵3期研究的入組——2023年9月，該公司宣佈已完成RESILIENT的註冊，這是一項關鍵的3期研究，旨在評估taldefgrobep作為輔助療法增強接受標準護理治療的SMA患者肌肉質量和功能的療效和安全性。Taldefgrobep 是臨牀開發中唯一一種同時靶向肌生長抑制素和激活素 A 信號傳導的肌生長抑制劑，這兩個關鍵的肌肉質量調節劑。2023年7月，該公司宣佈，taldefgrobep獲得了歐盟委員會頒發的用於治療SMA的ODD。Taldefgrobep 此前曾獲得美國食品藥品管理局頒發的 Fast-Track

•啟動針對帕金森氏病的腦滲透劑、雙TYK2/JAK1抑制劑 BHV-8000 的2/3期研究：該公司於2023年上半年開始了針對神經炎症性疾病的口服腦滲透劑雙TYK2/JAK1抑制劑 BHV-8000 的1期研究，預計將於2024年啟動帕金森氏病的2/3期研究。

•2024年完成強迫症用曲瑞唑3期研究的入組：兩項針對強迫症中的曲魯唑的3期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，預計將在近200個全球研究地點招收多達700名患者（每項試驗中）。該公司預計在2024年完成3期試驗的註冊。

•在多種神經科學和免疫科學適應症方面繼續取得進展：該公司的臨牀前產品線包括一個針對IgG、IgA和其他靶標的細胞外蛋白雙特異性降解劑平臺、TRPM3 和Kv7系列離子通道調節劑以及其他未公開靶標的平臺。

研發（R&D）費用：截至2023年9月30日的三個月，研發費用，包括基於非現金股份的薪酬成本，為9,550萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為5,280萬美元。增加4,270萬美元的主要原因是，與去年同期相比，2023年用於額外和推進臨牀試驗（包括晚期2/3期研究和臨牀前研究項目）的直接項目支出有所增加。截至2023年9月30日的三個月，基於非現金股份的薪酬支出為220萬美元，與2022年同期相比減少了750萬美元。2022年第三季度，基於非現金股份的薪酬支出有所增加，這主要是由於Biohaven製藥控股有限公司分配的費用。”s（前母公司1）股權計劃，在分拆之前，以授予日期公允價值較高的股權獎勵為基礎，但2023年與員工人數增加相關的人事成本增加部分抵消了這一點。

一般和管理 (G&A) 費用：截至2023年9月30日的三個月，一般和管理費用為1,500萬美元，而截至2022年9月30日的三個月中，一般和管理費用為1,480萬美元。20萬美元的增加是2023年第三季度人事成本的增加，這是由於截至2022年9月30日的三個月中大部分人事費用分配給了前母公司，但非現金股票薪酬成本的減少抵消了這一點。截至2023年9月30日的三個月，基於非現金股份的薪酬支出為230萬美元，與2022年同期相比減少了500萬美元。2022年第三季度，基於非現金股份的薪酬支出有所增加，這主要是因為在分拆之前，前母公司股權計劃中分配的支出是基於授予日期公允價值較高的股權獎勵。

其他收益（支出），淨額：其他收入（支出），截至2023年9月30日的三個月，淨收入為470萬美元。在截至2022年9月30日的三個月中，該公司沒有記錄任何其他收入（支出）。增加470萬美元的主要原因是淨投資的增加

1 2022年5月9日，前母公司董事會批准並指示前母公司管理層對Kv7離子通道激活劑、穀氨酸調製和肌抑制素抑制平臺、臨牀前候選產品以及當時由前母公司擁有的與向輝瑞出售前母公司相關的某些企業基礎設施進行分拆出售（“分拆出售”）。2022年10月3日，輝瑞完成了對前母公司的收購，前母公司完成了對Biohaven Ltd所有已發行普通股普通股持有人的分配。

淨虧損：Biohaven報告稱，截至2023年9月30日的三個月，淨虧損為1.026億美元，合每股虧損1.50美元，而2022年同期為6,890萬美元，合每股虧損1.75美元。截至2023年9月30日的三個月，非公認會計準則調整後的淨虧損為9,810萬美元，合每股虧損1.44美元，而2022年同期為4,920萬美元，合每股虧損1.25美元。這些非公認會計準則調整後的淨虧損和非公認會計準則調整後的每股淨虧損指標不包括基於非現金股票的薪酬費用，詳見下文 “非公認會計準則財務指標”。下表列出了公認會計準則財務業績與非公認會計準則財務業績的對賬。在分拆之前的時期，每股淨虧損和非公認會計準則調整後的每股淨虧損是根據分配時分配給前母公司股東的Biohaven的39,375,944股普通股計算得出的，包括與2022年10月3日結算的前母公司股票期權有關的發行的普通股以及與2022年10月3日歸屬的前母公司限制性股票單位相關的發行的普通股。相同數量的股票用於計算分拆前所有時期的基本和攤薄後的每股收益。

本新聞稿包括根據美國普遍接受的會計原則（GAAP）編制的財務業績，以及某些非公認會計準則財務指標。特別是，Biohaven提供了非公認會計準則調整後的淨虧損和調整後的每股淨虧損，後者在很大程度上取決於普通股市場價格的變化，以及與公司從Biohaven Pharmacearical Holding Company Ltd.分拆出來相關的交易相關成本，這些成本僅限於特定時期，與Biohaven Ltd.作為獨立上市公司成立有關。非公認會計準則財務指標不能替代根據公認會計原則編制的財務指標。但是，Biohaven認為，將非公認會計準則調整後的淨虧損和調整後的每股淨虧損的列報與GAAP業績結合來看，可以使投資者對持續經營業績有更有意義的瞭解，並可以幫助投資者比較Biohaven在不同時期的表現。

此外，這些非公認會計準則財務指標是Biohaven用作評估業績、規劃和預測未來時期基礎的指標之一。這些非公認會計準則財務指標無意孤立地考慮，也不能作為公認會計準則財務指標的替代品。本新聞稿稍後將介紹這些非公認會計準則指標與最直接可比的GAAP指標之間的對賬情況。

Biohaven是一家處於臨牀階段的全球生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化治療各種罕見和常見疾病的改變生活的療法。Biohaven經驗豐富的管理團隊在為偏頭痛、抑鬱症、躁鬱症和精神分裂症等疾病的產品提供新藥批准方面有着良好的記錄。該公司利用其久經考驗的藥物開發能力和專有平臺，正在推進一系列疾病療法，其中許多疾病的治療選擇有限或根本沒有，包括用於癲癇和神經元過度興奮的Kv7離子通道調製、用於強迫症和脊髓小腦共濟失調的穀氨酸調製、用於神經肌肉疾病和代謝障礙的肌抑制素以及腦穿透劑TYK2/抑制神經炎症性疾病的 JAK1。Biohaven 的早期和晚期候選產品組合還包括髮現研究項目，這些項目側重於神經病理性疼痛的 TRPM3 通道激活、CD-38 抗體招募、多發性骨髓瘤的雙特異性分子、抗體藥物偶聯物 (ADC) 以及可能應用於神經系統疾病、癌症和自身免疫性疾病的靶向細胞外蛋白降解平臺技術 (Mode™)。

本新聞稿包括1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。某些詞語的使用，包括 “繼續”、“計劃”、“將”、“相信”、“可能”、“期望”、“預期” 和類似的表達方式，旨在識別前瞻性陳述。提醒投資者，任何前瞻性陳述，包括有關候選開發項目的未來開發、時間和潛在上市批准以及商業化的陳述，都不能保證未來的業績或業績，涉及重大風險和不確定性。由於各種因素，實際結果、發展和事件可能與前瞻性陳述中的結果存在重大差異，包括：Biohaven計劃和正在進行的臨牀試驗的預期時間、開始時間和結果；計劃中的時間

與美國食品藥品管理局的互動和申報；預期監管申報的時間和結果；遵守適用的美國監管要求；Biohaven候選產品的潛在商業化；Biohaven候選產品成為同類首創療法的可能性；以及Biohaven候選產品的有效性和安全性。Biohaven向美國證券交易委員會提交的文件中描述了與前瞻性陳述相關的其他需要考慮的重要因素，包括標題為 “風險因素” 和 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 的部分。前瞻性陳述自本新聞稿發佈之日起作出，除非法律要求，否則Biohaven不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。


	截至9月30日的三個月				截至9月30日的九個月
	2023		2022		2023		2022






運營費用：

研究和開發	$	95,517	$	52,845	$	238,468	$	300,028
一般和行政	15,030		14,792		43,872		54,492
運營費用總額	110,547		67,637		282,340		354,520
運營損失	(110,547)		(67,637)		(282,340)		(354,520)








其他收入（支出），淨額	4,686		—		18,757		(71)

所得税（福利）準備金前的虧損	(105,861)		(67,637)		(263,583)		(354,591)
（福利）所得税準備金	(3,287)		1,216		(171)		14,581
淨虧損	$	(102,574)	$	(68,853)	$	(263,412)	$	(369,172)



每股淨虧損——基本虧損和攤薄後	$	(1.50)	$	(1.75)	$	(3.86)	$	(9.38)
已發行普通股的加權平均值——基本股和攤薄後的普通股	68,320,125		39,375,944		68,258,757		39,375,944


	2023年9月30日		2022年12月31日
	（未經審計）
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	111,697	$	204,877
有價證券	128,899		260,464


預付費用	33,936		20,945
應收所得税	13,073		46,139
代表前家長持有的限制性現金	28		35,212
其他流動資產	22,937		19,331
流動資產總額	310,570		586,968
財產和設備，淨額	17,669		17,512

無形資產	18,400		18,400
善意	1,390		1,390
其他非流動資產	34,707		37,513
總資產	$	382,736	$	661,783
負債和權益
流動負債：
應付賬款	$	9,515	$	10,703
歸功於前任父母	28		35,212
應計費用和其他流動負債	52,634		44,106


流動負債總額	62,177		90,021




長期經營租賃負債	28,286		30,581
其他非流動負債	2,267		2,410
負債總額	92,730		123,012


股東權益：

優先股，無面值；截至2023年9月30日和2022年12月31日，已授權1,000,000股，沒有已發行和流通的股份	—		—
普通股，無面值；截至2023年9月30日和2022年12月31日已授權的2億股；截至2023年9月30日和2022年12月31日分別已發行和流通68,364,143股和68,190,479股股票	618,761		615,742
額外的實收資本	25,623		13,869
累計赤字	(354,536)		(91,124)
累計其他綜合收益	158		284

股東權益總額	290,006		538,771
負債和股東權益總額	$	382,736	$	661,783


	截至9月30日的三個月				截至9月30日的九個月
	2023		2022		2023		2022
公認會計原則與非公認會計準則調整後的淨虧損的對賬：
GAAP 淨虧損	$	(102,574)	$	(68,853)	$	(263,412)	$	(369,172)
添加：基於非現金股份的薪酬支出	4,456		16,997		12,916		77,927




增加：與交易相關的費用	—		2,641		—		5,863
非公認會計準則調整後的淨虧損	$	(98,118)	$	(49,215)	$	(250,496)	$	(285,382)

GAAP與非公認會計準則調整後的每股淨虧損的對賬——基本虧損和攤薄：
GAAP 每股淨虧損——基本虧損和攤薄	$	(1.50)	$	(1.75)	$	(3.86)	$	(9.38)
添加：基於非現金股份的薪酬支出	0.07		0.43		0.19		1.98




增加：與交易相關的費用	—		0.07		—		0.15
非公認會計準則調整後的每股淨虧損——基本虧損和攤薄	$	(1.44)	$	(1.25)	$	(3.67)	$	(7.25)