附錄 99.2
管理層的討論與分析
在已經結束的三個月和六個月中
2023年9月30日
報告日期:2023 年 11 月 13 日
管理層的討論和分析
以下管理層截至2023年11月7日的討論和分析(“MD&A”) 是針對截至2023年9月30日的三個月和六個月編寫的,應與 Medicenna Therapeutics Corp. 截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和六個月的未經審計的中期簡明合併財務報表以及該年度經審計的年度合併財務報表和附註一起閲讀截止於 2023 年 3 月 31 日(“年度財務報表”),已於符合國際會計準則理事會(“IASB”)發佈的《國際財務報告準則》(“IFRS”)。我們的國際財務報告準則會計政策 列於年度財務報表附註2,除非另有説明,否則所有美元金額均以加元表示。
除非另有説明,否則本MD&A中所有提及 “公司”、“Medicenna”、 “我們” 或 “我們的” 以及類似表述均指Medicenna Therapeutics Corp. 及其開展業務的子公司 。
前瞻性陳述
本 MD&A 包含 適用證券法所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述既不是歷史事實,也不是未來表現的保證。取而代之的是,它們 基於當前對業務未來、未來計劃和戰略、運營 業績以及公司其他未來狀況的信念、期望或假設。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素 ,這些因素可能導致公司的實際業績、業績或成就或行業業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何 未來業績、業績或成就存在重大差異。除關於公司行業前景或其前景、計劃、財務狀況 或業務戰略的歷史事實陳述外 此處包含的所有陳述都可能構成前瞻性陳述,通常可以通過使用前瞻性詞語來識別,例如 例如 “尋求”、“計劃”、“期望”、“繼續”、“預測”、 “潛力”、“預算”、“預算”、“估計”、“預測”、“考慮”、 “打算”、“預期” 或 “相信” 或此類詞語的變體(包括負面變體)以及 短語或陳述某些行動、事件或結果 “可能”、“可以”、“將”、“應該”、 “可能”、“應該” 或 “將” 採取、發生或實現,類似的表述通常用於 來識別前瞻性陳述。
就其本質而言,前瞻性陳述涉及固有的風險 和不確定性,包括一般和特定的風險,並且存在無法實現預測、預測、預測和其他前瞻性陳述的風險 。公司提醒讀者不要過分依賴這些陳述,因為許多重要因素可能 導致實際業績與此類前瞻性陳述中表達的信念、計劃、目標、期望、預期、估計和意圖 存在重大差異。無法保證此類陳述會被證明是準確的,實際結果 和未來的事件可能與此類陳述中的預期存在重大差異。可能 導致公司的實際業績、業績或成就(如適用)與任何未來業績存在重大差異的風險、不確定性和其他因素, 此類前瞻性信息和陳述所表達或暗示的業績或成就包括但不限於本MD&A(公司截至財政年度的20-F 年度報告)中 “風險和不確定性” 標題下描述的 風險 2023年3月31日(“20-F表年度報告”)向美國證券交易所提交委員會 於 2023 年 6 月 27 日生效。
本 MD&A 中的前瞻性陳述包括但不限於 :
• | 公司 Superkines 和 Empowered Superkines 的 治療潛力、臨牀開發和相關里程碑,包括 MDNA11、bisKitsTM平臺,T-MASKTM平臺和 bizaxofusp(前身為 MDNA55); |
• | 及時完成與 MDNA11 能力研究(定義見下文)相關的里程碑; |
• | 延遲對臨牀數據的影響; |
2 |
• | 與默克(在美國和加拿大以外被稱為默沙東)簽訂的 臨牀試驗合作和供應協議(“CTCSA”); |
• | 與專利期限可能延期有關的聲明 ; |
• | 潛在的戰略合作伙伴關係,以促進 bizaxofusp 的進一步發展和商業化;以及 |
• | 公開發行所得收益的使用以及公司訴諸此類公開股票發行的必要性。 |
儘管公司試圖確定可能導致實際行為、事件或結果與前瞻性陳述中描述的有重大差異的重要因素,但可能還有其他因素 導致行動、事件或結果與預期、估計或預期的有所不同,包括以下因素:
• | 缺乏產品收入,如果沒有足夠的資金,就無法繼續運營和研發; |
• | 公司對未來以優惠條件或 獲得資金的要求以及我們獲得資金的能力; |
• | 公司的虧損歷史和對未來虧損的預期; |
• | 公司無法完成開發或無法商業化(如果獲得批准) |
• | 公司的候選產品,處於開發的早期階段; |
• | 臨牀藥物開發計劃的費用、時長和不確定性; |
• | 無法按計劃實現公開宣佈的里程碑,或者根本無法實現; |
• | 風險是,競爭對手可能開發和銷售比公司的候選產品更有效的產品,或者競爭對手開發的 產品可能使公司的候選產品過時或失去競爭力; |
• | 公司無法獲得 bizaxofusp(前身為 MDNA55)的合作伙伴關係; |
• | 與廣泛的政府監管相關的 成本和不確定性; |
• | 單獨使用或與合作者的其他產品組合使用的公司產品 的臨牀試驗或研究、不良安全事件或毒性產生的 潛在的負面結果; |
• | 公司管理與開發生物製劑相關的獨特風險和不確定性的能力,這些風險和不確定性可能會對 未來的經營業績產生負面影響; |
• | 隨着患者 數據的進一步檢查、審計或驗證以及更多患者數據的出現,我們可能不時宣佈或發佈的臨牀試驗的初步和中期數據可能會發生變化 的風險; |
• | 授予 bizaxofusp 的 “快速通道” 稱號的 價值,它實際上可能不會帶來更快的開發或 監管審查或批准程序,可以被美國食品藥品監督管理局(“FDA”)撤回; |
• | 單獨使用或與合作者的其他產品組合使用的 MDNA11 和 MDNA19 的 不利的藥代動力學 (“PK”) 或藥效學 (“PD”) 特性; |
• | 公司臨牀前產品的 潛力; |
• | 產品責任索賠風險; |
• | 公司無法讓受試者參加臨牀試驗或及時完成臨牀試驗; |
• | 我們的候選產品未能獲得商業成功所必需的上市批准或市場認可,也未能維持 可能受到的任何持續監管要求; |
• | 在環境中暴露於公司發現和開發過程中使用的危險或放射性材料的可能性 ; |
• | 正在進行的臨牀研究的關鍵部件供應中斷,這可能會延遲臨牀研究、產品測試和 監管部門對公司候選產品的批准; |
• | 公司依賴第三方來規劃、進行和監測臨牀前和臨牀試驗以及製造 藥品; |
• | 公司對公司控制有限的合同製造商的依賴; |
• | 因違反許可協議而喪失許可權; |
3 |
• | 德克薩斯州癌症預防與研究所(“CPRIT”)撥款的 條件和限制; |
• | 保護公司知識產權和專有技術的能力; |
• | 公司獲得專利期限延期的能力; |
• | 可能參與知識產權訴訟; |
• | 風險,即我們賴以進行產品開發的第三方可能無法充分保護公司的商業祕密; |
• | 產品責任索賠風險; |
• | 圍繞知識產權的 限制; |
• | 我們普通股(“普通股”)價格的 波動性; |
• | 由於未來發行股票或將 證券轉換為普通股,投資者的投票權被稀釋,每股收益減少; |
• | 事實,即未來的利潤很可能會用於公司業務的持續增長,而不是用於支付股息; |
• | 公司作為被動外國投資公司的待遇以及與這種待遇相關的潛在不利的美國聯邦所得税後果; |
• | 美國投資者因違反美國聯邦或州證券法而對公司提起訴訟時可能面臨的困難, 在執行美國法院對公司及其董事和執行官的判決時可能面臨的挑戰; |
• | 根據適用的美國證券法, 公司作為外國私人發行人的地位; |
• | 公司有可能失去其作為外國私人發行人的地位; |
• | 可能影響我們業務和運營的政府法規變更 ; |
• | 未遵守《美國反海外腐敗法》、《加拿大外國公職人員腐敗法》和其他全球反腐敗法 和反賄賂法; |
• | 未遵守醫療保健法律; |
• | 公司大股東對公司的運營和治理施加重大影響的能力; |
• | 我們無法控制的因素產生的不利影響,例如全球衞生大流行、自然災害、地緣政治衝突和宏觀經濟挑戰 ; |
• | 公司成功管理其增長的能力; |
• | 任何收購的業務、產品、服務或聯盟未能產生預期收益; |
• | 公司對某些關鍵人員的依賴,這些人員的流失可能會對我們實現業務目標的能力產生不利影響; |
• | 可能影響我們業務和運營的政府法規變更 ; |
• | 與美元相對價值有關的外匯 匯兑風險; |
• | 我們的披露控制和程序未能發現所有錯誤或防止所有欺詐事件; |
• | 未能維持有效的內部控制制度; |
• | 公司、其顧問和承包商以及 公司所依賴的第三方的計算機和信息系統存在安全漏洞或故障的 漏洞;以及 |
• | 尋求進一步研發的機會或額外的商業機會。 |
本MD&A中的前瞻性信息不包括全面評估或反映不利經濟狀況的負面影響,包括潛在的衰退,以及相關的通貨膨脹 成本壓力、更高的利率、金融和資本市場波動以及勞動力挑戰;與 COVID-19 疫情和地緣政治事件持續演變相關的不利條件 的負面影響;商業和消費者支出水平下降; 監管舉措、程序和決定,政府影響我們並影響我們 業務的諮詢和政府立場;以及公司為緩解此類情況或事件所做的努力。
所有前瞻性陳述都反映了公司的信念和 基於假設時可用信息的假設。
4 |
儘管本MD&A中包含的前瞻性陳述 是基於公司管理層認為合理的假設,但公司無法向讀者保證實際業績 將與這些前瞻性陳述一致。
任何前瞻性陳述僅代表公司截至本次MD&A發佈之日的估計 ,不應被視為公司截至隨後 日期的估計。除非證券 法律要求,否則公司沒有義務更新任何前瞻性陳述以反映 發表此類陳述之日之後發生的事件或情況,也沒有義務更新任何前瞻性陳述或陳述以反映意外事件的發生。
公司概述
Medicenna Therapeutics是一家臨牀階段的免疫療法公司,正在開發 工程細胞因子,名為Superkines,旨在改善未改性白介素的特異性、功能和安全性。 Medicenna 的 Superkine 平臺將 Superkines 轉化為多功能療法,可調節、抑制、放大或微調 免疫系統。
Medicenna的使命是利用定向進化的力量 開發新的免疫療法,這些療法有可能徹底改變腫瘤學和其他免疫相關 疾病的治療格局。
Medicenna擁有斯坦福 大學(“斯坦福”)許可的多元化平臺,用於開發Superkine候選產品線:IL-2激動劑、IL-2拮抗劑和IL-2的部分激動劑 。斯坦福大學的其他資產還包括幾種 IL-4 和 IL-13 的超級激動劑以及雙重 IL-4/IL-13 拮抗劑。這些 Superkine 可以作為短效或長效療法單獨開發,也可以與殺滅細胞的蛋白質融合在一起,生成 Empowered Superkines,在不傷害鄰近健康細胞的情況下精確地向癌細胞提供強效有效載荷。Superkines 還可以與各種蛋白質、抗體、檢查點抑制劑甚至其他 Superkines 融合,將兩種協同作用 的治療活性整合到一個分子中,從而產生新的雙特異性 SuperKine 免疫療法和 靶向金屬蛋白酶激活 SuperKines,Medicenna 將其稱為 bisKitTM還有 T-maskTM,分別地。
Medicenna 最先進的候選藥物是 MDNA55(bizaxofusp),用於治療複發性膠質母細胞瘤(“rgBM”),複發性膠質母細胞瘤(“rgBM”)是最常見且致命性最高的腦癌。Bizaxofusp 融合了循環排列的白細胞介素-4,融合到細菌毒素的強效片段假單胞菌外毒素(“PE”) ,旨在優先靶向過度表達白介素4受體(“IL-4R”)的腫瘤細胞。Bizaxofusp 已成功完成 rgBM 的 2b 期試驗,並分別獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA)和美國食品藥品管理局/歐洲藥品管理局頒發的 FastTrack 和 Orphan Drug 資格。
我們的第二個臨牀項目是 MDNA11,這是下一代長效 β 增強型 非 α IL-2 超級激動劑。MDNA11 由人類白蛋白分子組成,它會積聚在腫瘤中並延長 MDNA11 的半衰期。 MDNA11 目前正在針對黑色素瘤和其他實體癌患者的ABILITY 1/2期研究中進行評估。能力研究 是一項全球性、多中心、開放標籤研究,將在與默沙東的臨牀合作下,評估 MDNA11 作為單一療法 或與pembrolizumab(Keytruda®)聯合使用的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。MDNA11 已成功完成第 1 期,具有良好的安全性,並在單一療法環境中顯示出療效跡象。MDNA11 的單一療法 擴展 (RDE) 推薦劑量已經確定,ABILITY 試驗第 2 階段的註冊工作目前正在進行中。
我們來自 BisKits 的早期階段候選人TM還有 T 型面具TM 平臺處於臨牀前開發階段,預計將在2025年率先進入人體臨牀試驗。
5 |
最近的成就和亮點
以下是截至2023年9月30日的 三個月截至本文之日的成就和亮點:
· | 2023 年 11 月 6 日,Medicenna 宣佈鼓勵先前免疫檢查點抑制劑療法失敗的晚期癌症 患者從 ABILITY-1 研究的劑量增加和評估部分開始單藥活性。MDNA11結果包括持續的部分 反應,胰腺癌和黑色素瘤患者的靶病變分別減少了100%和70%,此外還有3名黑色素瘤患者的持續 穩定性疾病(大於20至80周)。該數據已在 38 號上公佈第四 癌症免疫療法協會(“SITC”)年會在聖地亞哥舉行。請參見 研究與開發最新情況 — MDNA11 用於臨牀 更新。 |
· | 2023 年 11 月 3 日,該公司公佈了其 T-MASK 平臺的同類首創 IL-13ra2 靶向候選藥物 MDNA113 的臨牀前數據,該平臺向表達 IL-13ra2 的腫瘤提供掩蔽的雙特異性抗 PD1-il2 Superkine(年發病率超過 200 萬)1它被癌症 特異性酶激活。該數據已在 38 號上公佈第四SITC年會在聖地亞哥舉行。請參見 研究與開發 更新 — T-MASK 平臺 以獲取研究更新。 |
· | 2023 年 11 月 2 日,由於公司未能遵守每股 1.00 美元的最低出價要求,該公司在納斯達克資本 市場(“納斯達克”)的普通股交易被暫停。25-NSE表格已向 美國證券交易委員會提交,該委員會將取消該公司 的證券在納斯達克的上市和註冊(“納斯達克退市”)。 該公司的普通股繼續在多倫多證券交易所交易。 納斯達克退市後,該公司已申請將其普通股在場外 市場上市。 |
· | 2023年10月27日,Medicenna宣佈從納斯達克退市,原因是該公司不符合上市要求,該公司正在減少在美國的業務以節省現金, 首席財務官傑夫·卡拉維拉和首席商務官布倫特·梅多斯離開公司,自2023年10月26日起, 生效。 |
· | 2023 年 10 月 25 日,Medicenna 宣佈為 ABILITY-1 研究的 2 期單一療法劑量擴大 部分的首位患者給藥。 |
· | 2023年10月10日,公司宣佈 任命醫學博士漢弗萊·加德納為全球首席醫學官(CMO),領導Medicenna 臨牀項目的開發戰略和執行。加德納博士在製藥和生物技術行業擁有20多年的經驗。 |
· | 2023 年 10 月 3 日,在多倫多舉行的 2023 年 AACR 癌症研究:腫瘤免疫學和免疫療法特別會議 上公佈了表徵 MDNA223(一種抗PD1-IL-2 bisKit(用於免疫治療的雙功能 SuperKine)的臨牀前數據,包括其與 STING 激動劑聯合使用的協同作用。請參見 研發更新 — BisKits 以獲取 的研究更新。 |
_____________________________
1https://www.wcrf.org/cancer-trends/worldwide-cancer-data/
6 |
· | 2023年8月9日,該公司宣佈了針對晚期實體瘤患者的首次人體1/2期能力研究的 MDNA11 單一療法劑量增加部分 的臨牀最新情況,選擇每兩週給藥 (遵循逐步給藥方案)的 90 µg/kg 劑量作為該研究 2 期單一療法劑量擴大 階段的推薦劑量。 有關臨牀更新,請參閲研發更新 — MDNA11。 |
· | 2023年8月8日,阿拉什·亞瓦里博士被任命為Medicenna開發諮詢 委員會(“DAC”)的主席,該團隊由免疫腫瘤學藥物開發和監管戰略領域的行業資深人士組成。 |
· | 2023 年 8 月 1 日,公司宣佈頒發第 11,680,090 號美國專利,名為 “白細胞介素-2 融合蛋白及其用途”。該專利進一步加強了Medicenna圍繞其BisKit™ 平臺的知識產權。 |
· | 2023 年 7 月 26 日 ,Medicenna 宣佈完成 ABILITY-1 研究的劑量遞增部分,並在沒有協議定義的 DLT 的情況下批准了 120µg/kg 劑量。 有關臨牀更新,請參閲研究 和開發更新 — MDNA11。 |
· | 2023 年 7 月 20 日,Medicenna 總裁兼首席執行官 Fahar Merchant 博士應邀出席並參加了 由美國國家腦腫瘤學會組織的研究圓桌會議。該活動名為 “在Brain 腫瘤臨牀試驗中使用外部控制數據”,在華盛頓特區舉行。 |
融資最新情況
截至 2023 年 9 月 30 日的六個月
2023 年市場交易設施
2023年2月17日,公司與奧本海默 & Co. 簽訂了銷售協議。Inc. 作為銷售代理(“2023年自動櫃員機協議”),根據該協議,公司可以通過在納斯達克的市場上不時出售 總髮行價不超過1,000萬美元的普通股(“2023年自動櫃員機設施”)。在截至2023年9月30日的六個月中,公司沒有根據2023年自動櫃員機融資機制發行任何普通股 。
繼納斯達克退市後,2023年自動櫃員機協議終止。
認股證
在截至2023年9月30日的六個月中,沒有行使任何認股權證。
2023年7月17日,作為公司總共5,307,693單位的公開發行的一部分,於2019年10月17日發行的總共1,549,052份未償還的 認股權證的到期日從2023年7月17日延長至2024年10月17日。
7 |
截至 2022 年 9 月 30 日的六個月
2020 年市場交易設施
2020年12月30日,公司與作為銷售代理的SVB Leerink LLC簽訂了銷售協議,根據該協議,公司可不時通過在納斯達克發行的現場(“ATM”) 出售總髮行價不超過2,500萬美元的普通股,該普通股於2022年12月30日到期。公司計劃將自動櫃員機發行的淨收益用於一般公司用途,包括但不限於營運資本支出、研發支出和臨牀試驗支出。在截至2022年9月30日的六個月中 ,公司發行了656,656股普通股,總收益為80萬美元,平均價格為1.20美元。 扣除佣金後,該公司獲得70萬美元。公司總共承擔了10萬美元的股票發行成本(包括佣金) 。
認股證
在截至2022年9月30日的六個月中,沒有行使任何認股權證。
研究與開發更新
我們的 Superkines 管道
Bizaxofusp(前身為 MDNA55)用於治療復發 膠質母細胞瘤
膠質母細胞瘤(GBM)是最複雜、最致命和最耐藥的 癌症之一。預計到2023年,在美國和加拿大,一年內將有至少15,000例新診斷為GBM,超過10,000人 死於該疾病。GBM 患者的五年存活率僅為 6.9%,存活率和死亡率 統計數據幾十年來幾乎保持不變2.
儘管在20世紀20年代首次在科學文獻中被發現, 只有四種藥物和一種設備獲得FDA的批准,專門用於治療GBM。對於新診斷的 GBM(rgBM),這些治療方法 均未成功顯著延長患者的壽命超過幾個月, 復發 GBM(rgBM)患者的壽命延長了幾個星期。膠質母細胞瘤也是治療費用更高的癌症之一,除了疾病的負擔外,通常還會給患者和家庭帶來巨大的 經濟困難。鑑於目前所有療法的侷限性, 治療膠質母細胞瘤和rgBM的新方法的開發仍然是一個巨大的未得到滿足的需求。
2https://braintumor.org/events/glioblastoma-awareness-day/about-glioblastoma/
8 |
Bizaxofusp 融合了循環排列的 IL-4,將 融合到細菌毒素的強效片段假單胞菌外毒素,旨在優先靶向過度表達 白介素 4 受體(“IL-4R”)的腫瘤細胞。Bizaxofusp 繞過血腦屏障,局部輸送到腫瘤中。 Bizaxofusp 分別擁有美國食品藥品監督管理局 (FDA) 和美國食品藥品監督管理局/歐洲藥品管理局頒發的FastTrack和孤兒藥資格, 。
Bizaxofusp成功完成了復發 膠質母細胞瘤的2b期(N=44)試驗,與標準護理(SOC)相比,其總存活率(OS)翻了一番。2b 期臨牀試驗是在一項多中心、開放標籤、單組研究中完成的,該研究針對的是手術或放療 ± 輔助治療或其他實驗療法後首次或第二次復發或進展的患者。研究結果於2023年6月發表在《神經腫瘤學雜誌》上(doi:10.1093/neuonc/noac285)。
另一項分析收集了81名患者的rgBM存活率和預後數據,這些患者同時使用當前的SOC在主要臨牀中心接受了治療。這些來自患者登記處的數據用於建立匹配的外部 控制組(“ECA”)。然後,使用來自匹配ECA的盲生存數據(通過使用傾向評分方法基於11種不同的預後因素與bizaxofusp治療人羣 進行匹配而得出)作為對照組而不是來自 2b 期 bizaxofusp 試驗的存活數據。在這項研究中,bizaxofusp的中位總存活率(MoS)與ECA 相比提高了100%,如下圖所示。該研究的後續結果將在28日公佈第四神經腫瘤學會 年會將於2023年11月16日至19日在温哥華舉行。
9 |
在第二階段結束(EOP2)會議之後,美國食品和藥物管理局批准了一項創新的 開放標籤混合3期試驗,該試驗允許使用來自匹配ECA的大量患者(三分之二)來支持bizaxofusp for rgBM的上市授權(見下圖)。
Medicenna正在尋求戰略合作伙伴關係,以協助bizaxofusp的更多 臨牀開發,併為該計劃的商業化做準備,並隨後在已獲得上市許可的各個國家 上線。在截至2023年9月30日的六個月中,該公司花費了30萬美元 與bizaxofusp計劃有關,並估計,完成一項關鍵註冊試驗、相關的監管和 製造活動以及為bizaxofusp的商業上市做準備的總成本約為6000萬至8000萬美元。
通過為該公司進行的機密初級市場研究, bizaxofusp 僅膠質母細胞瘤每年的市場潛力就超過8億美元。此外,轉移性 IL-4R 陽性腦瘤 佔約40億美元的市場。
10 |
MDNA11
MDNA11,下一代長效 β 增強型非 alpha IL-2 超級激動劑。MDNA11 包含 一種人類白蛋白分子,它會積聚在腫瘤中並延長 MDNA11 的半衰期。MDNA11 目前正在針對黑色素瘤和其他實體癌患者的 ABILITY 1/2 期研究中進行評估。能力研究是一項全球性、多中心、開放標籤的研究 ,旨在評估 MDNA11 作為單一療法或與pembrolizumab(Keytruda®)聯合使用的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。 下圖描述了 ABILITY 第 1/2 階段的研究,包括目標和即將到來的里程碑。
2023年8月9日,Medicenna舉行了研發 日網絡直播,公司發展諮詢委員會(DAC)主席阿拉什·亞瓦里博士介紹了ABILITY研究中單一療法劑量增加部分 的臨牀最新情況。ABILITY研究的劑量遞增部分的主要發現包括:
· | 良好的安全性:MDNA11 在各隊列中通常具有良好的耐受性,大多數 的不良事件 (AE) 為 1 級或 2 級,沒有 4 級或 5 級 AE。 | |
· | 有希望的 單藥活性和持久的腫瘤控制:幾位患者表現出令人鼓舞的 證據,表明在19例可評估的患者中,有7例 (37%)觀察到單藥活性。 | |
· | 已確認 在高度侵襲性腫瘤類型中對單劑 MDNA11 有部分反應:第 4 組(60 微克/千克劑量)中患有轉移性胰腺導管腺癌(PDAC)的患者 對先前的多次全身治療均無反應,在每次連續掃描後繼續顯示肝臟中所有轉移病變的腫瘤縮小 。最近的掃描顯示 腫瘤總大小減少了80%,三分之二的病變完全消退。這名 患者繼續接受 MDNA11 的研究治療。 | |
· | 轉移性黑色素瘤中長期穩定的 病因先前的免疫檢查點抑制而進展:第 2 組 患者(開始劑量為 10 ug/kg,隨後增加到 30、60 和 90 ug/kg),此前免疫治療失敗,病情穩定了 84 周。 | |
· | 關於效應抗腫瘤免疫細胞的 Pharmadynamic 數據繼續支持 MDNA11 有前途的抗腫瘤活性的機制理由,而 MDNA11 誘導強效活化 CD8 的 種羣的強勁增長+T 細胞和 NK 細胞增多,但可抑制抗腫瘤免疫的 Tregs 擴增有限。 |
11 |
根據劑量增加數據的總量,已為試驗的單一療法擴展階段選擇了每隔一週靜脈輸注給藥90 ug/kg的推薦劑量擴大(RDE)。
根據來自 ABILITY-1 研究的臨牀數據、與Medicenna臨牀諮詢委員會(“CAB”)和其他專家 KOL 的討論,以及對選定腫瘤類型的免疫生物學以及檢查點後抑制劑環境中 MDNA11 單一療法的潛力 的理解,確定了在單一療法劑量擴大 階段進行評估的特定癌症。在研究的劑量擴大 階段,將招募以下腫瘤類型:
· | 黑色素瘤 |
· | 非黑色素瘤皮膚癌 | |
· | 微衞星不穩定性高 (MSI-H) 或 DNA 失配修復缺陷 (dmMR) 癌症。選擇該人羣是為了 確定 PDAC 患者獲得的反應是否可能是 MSI-H 特徵所致。這位 PDAC 患者在獲準用於治療 MSI-H 癌症的 Keytruda 上取得了 的進展。 |
2023年10月25日,Medicenna報告稱,該研究的單一療法劑量 擴展部分給藥了第一位患者。與pembrolizumab的聯合劑量擴大預計將在2023年日曆結束之前開始。 劑量擴大研究的初步數據預計將在2024年的上半年公佈。
在 38第四國際貿易標準委員會年會於2023年11月1日至5日在聖地亞哥舉行, Medicenna介紹了第1/2期能力研究的最新情況。關鍵臨牀數據彙總如下,並以圖形方式顯示:
o | MDNA11 從 ABILITY-1 研究的劑量增加和評估 部分繼續顯示出令人鼓舞的單藥活性,包括持續的部分反應,一名胰腺 癌患者的靶向和非靶向病變減少了 100%,對一名黑色素瘤患者進行首次研究可評估掃描時,靶病變減少了 70%。 |
o | MDNA11 顯示,3 名黑色素瘤患者的病情持續穩定 5 個月以上, 一名患者在之前使用 免疫檢查點療法失敗後,表現為持續 18 個月的穩定性疾病,伴隨目標病變收縮。 |
o | 在劑量水平高於 60 mg/kg 時,MDNA11 的疾病控制率達到了 33.3%(15 名患者有 2 個 PR 和 3 個耐用 SD)。 |
o | MDNA11 通常耐受性良好,在任何單一療法劑量遞增隊列中均未報告血管滲漏綜合徵的劑量限制毒性 。 |
o | 絕大多數(95.6%)與治療相關的不良事件嚴重程度為1-2級,並在 48 小時內消失;3 級 TRAE 主要構成短暫的 LFT 升高;未報告 4 級或 5 級事件。 |
o | 藥效學反應顯示 CD8 的強勁擴張和激活(CD25 和 OX40)+T 細胞 在所有劑量組中,尤其是 90 mg/kg 的 ,NK 細胞有一定擴張,免疫抑制 Treg 細胞數量的增加有限。 |
o | 在ABILITY研究的單一療法 擴展部分中,靜脈輸注的目標劑量為90 mg/kg(在增加2次劑量為30和 60 mg/kg 之後)Q2W 被選為推薦的擴張劑量(RDE)。 |
12 |
使用單藥物 MDNA11 的 2 種部分反應 (PR) 和 3 種持久穩定性疾病 (SD):
除了分配給 各個臨牀項目的一般臨牀費用外,目前估計將撥款1,240萬美元用於2期單一療法劑量擴大試驗和 默克派姆博利珠單抗的2期聯合試驗。在截至2023年9月30日的六個月中, 的支出為280萬美元,預計2024財年的總支出為580萬美元。
13 |
IL-4 和 IL-13 Superkines 處於臨牀前開發階段
Medicenna 的 IL-4 和 IL-13 Superkines 已獲得斯坦福大學的許可,是 工程細胞因子,它們對 1 型或 2 型 IL-4 受體或 iL13ra2 等專用 IL-13 受體具有增強的親和力和選擇性。這種選擇性是通過突變 IL-4 或 IL-13 細胞因子來增強與特定 IL4R 或 IL13R 亞基結合的親和力來實現的。還設計了其他突變以調節 其生物活性,從而使Superkines具有增強的信號傳導(超級激動劑)或阻斷信號傳導的能力(超級拮抗劑)。
MDNA413:IL-4/IL-13 雙重超級對手
MDNA413 是一種很有前途的 IL-13 Superkine 拮抗劑。與野生型 IL-13 相比,MDNA413 經過精心設計,2 型 IL4R 的選擇性提高了 2,000 倍,並且可以有效阻擋 IL-4 和 IL-13 信號 (Moraga 等人,2015 年)。MDNA413 阻斷 2 型 IL4R 不僅可能與靶向過度表達該受體的實體瘤有關 ,還可能與靶向保護癌症免受免疫系統侵害的 th2 偏向腫瘤微環境有關。
我們認為,MDNA413 阻斷 IL-4/IL-13 信號傳導的能力 有可能滿足對免疫學 感冒腫瘤的有效療法的重大未得到滿足的醫療需求。由於其免疫抑制腫瘤 微環境(“TME”),這些冷腫瘤通常對檢查點抑制劑和其他免疫治療藥物具有耐藥性。
MDNA132 和 MDNA213:高親和力 癌症特異性靶向配體
另一個很有前途的 IL-13 Superkine 是 MDNA132 及其變體 MDNA213。與 MDNA413 不同,MDNA132 和 MDNA213 是 IL-13 配體,經過精心設計,可增加對某些實體瘤過度表達 il13ra2 的親和力 ,同時表現出對 il13ra1 的親和力急劇降低。Medicenna 認為,與正在開發的其他 IL-13 變體相比, MDNA132 和 MDNA213 具有更高的靶向性,並且是 (a) 基於細胞的免疫療法(例如使用嵌合抗原受體或 cAR 的免疫療法)的有吸引力的差異化靶向 結構域;(b)抗體藥物 偶聯物(“ADC”)中使用的強效有效載荷;(c)靶向融合毒素或(d)放射性藥物藥品。MDNA132 和 MDNA213 的開發時間表尚未確定。MDNA132 和/或 MDNA213 也被評估為我們的 bisKit 中的潛在融合蛋白TM還有 T-MASKTM平臺。
2023年4月17日,我們宣佈,在2023年4月14日至19日在佛羅裏達州奧蘭多舉行的AACR年會上公佈了新的臨牀前 數據,這些數據描述了白介素13(“IL-13”)Superkines、MDNA132 和 MDNA213 以及一系列下一代 IL-13 Superkine 療法。AACR 海報 包含的數據表明,MDNA132 和 MDNA213 都表現出與 IL-13 誘餌受體 (IL-13Rα2) 的高選擇性結合,並且在小鼠模型中,有選擇地在 TME 中積累了幾天。MDNA132 和 MDNA213 對 IL13Rα2 表現出很高的親和力和選擇性 ,IL13Rα2 在胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、結直腸癌、乳腺癌和肺癌等各種腫瘤中表達過度 ,但在健康組織中的表達卻很少。這些腫瘤中IL13Rα2的高表達通常與更具侵襲性的 癌症和較差的存活結果有關。
BisKitsTM(雙功能 SuperKine Immunotherapies)平臺
我們的 BisKitsTM 平臺允許我們開發設計師 Superkines,將它們與其他蛋白質、檢查點抑制劑、 抗體或細胞因子融合到我們的 IL-2、IL-4 和/或 IL-13 Superkines 上,從而將兩種不同但具有協同作用的作用機制 組合成一個分子:bisKitTM.
MDNA223 是 Medicenna 的 IL-2 Superkine 與抗 PD1 抗體的融合,旨在通過同時促進 IL-2R 通路刺激和阻斷同一個效應免疫細胞的 PD1 檢查點阻斷來最大限度地提高抗腫瘤反應,如下圖所示。
14 |
2023 年 10 月 3 日,我們在 AACR 癌症研究:腫瘤免疫學和免疫療法特別會議上展示了一張海報,其臨牀前 數據表明 MDNA223 bisKit:
· | 顯示出 IL-2rbeta 選擇性增強,與 IL-2ralpha 無結合,導致人類 PBMC 中 CD8+ T 細胞 優先刺激 Tregs, |
· | 保持對 PD-1 的高親和力,有效阻斷 PD-1/PD-L1 介導的 T 細胞衰竭 , |
· | 誘導外周CD8+ T細胞的持久增殖和擴張,增強功能活性CD8+ T細胞的腫瘤 浸潤, |
· | 與抗PD1和IL-2激動劑聯合給藥(組合)相比,在包括 “冷” 腫瘤在內的多種同基因腫瘤模型中表現出優異的療效和存活益處, |
· | 與STING(幹擾素基因刺激劑)途徑 的激動劑協同作用,以增強腫瘤抑制作用並促進吸收作用,如未經治療的腫瘤在對側縮小所示, |
· | 增強腫瘤反應,同時在加大劑量環境中耐受性良好。 |
· | MDNA223 令人鼓舞的臨牀前數據總和凸顯了 Medicenna 的 bisKit 的潛力TM為原本難以治療 “冷” 腫瘤廣泛提供有效治療的平臺。 |
作為我們的 bisKit 的一部分,Medicenna 目前正在篩選和 優化各種 IL-2/IL-4/IL-13 SuperkinesTM 平臺。 由於準備、提交和推進監管審批申請、開發藥物和藥品以及臨牀試驗 有時是複雜、昂貴和耗時的過程,因此目前對未來成本的估計並不合理。
T-MASK (靶向金屬/蛋白酶激活 SuperKine)平臺
我們的 T-MASK 平臺包括通過基質金屬蛋白酶 (MMP) 敏感連接器 (PSL) 將 IL-13 雙重腫瘤靶向/掩蔽 結構域融合到 IL-2 superkine 或 IL-2 bisKit(雙功能 Superkine ImmunTherapies),以提供以下獨特功能:
o | 可調阻斷 IL-2R 激動作用,減少外周免疫刺激,增強耐受性 |
o | 靶向 IL-13ra2 的腫瘤在廣泛的 癌症適應症中高度表達,但不在正常組織中 |
o | MMP 分解和釋放 IL-13 腫瘤靶向/掩蔽結構域可恢復 腫瘤微環境 (TME) 內 IL-2R 的激動作用。 |
15 |
下圖 顯示了長效 IL-2 超激素 (IL-2) 的 T-MASK 平臺的擬議作用機制太好了) 和 IL-2 biskit (MDNA223;Anti-PD1-il-2太好了)
在 38第四Medicenna 於2023年11月1日至5日在聖地亞哥舉行了SITC年會,會上公佈了有關其T-MASK平臺特徵的臨牀前數據,以T-MASK版本的長效IL-2超激素和抗PD1-IL-2 BisKit MDNA223 為例。該平臺的關鍵特徵和會議中提出的臨牀前數據總結如下:
o | IL-13 superkine 充當有效的雙腫瘤靶向和屏蔽結構域,可選擇性地向腫瘤微環境提供有效的免疫調節劑,在腫瘤微環境中它們被癌症特異性酶激活。 |
o | IL-13ra2在各種侵襲性腫瘤中高度表達,全球每年有超過200萬例病例,其中包括一些 免疫學 “冷” 程度最高的腫瘤。3 |
o | MDNA113 是同類首創 IL-13ra2 靶向療法,可將 一種掩蔽的抗 PD1-IL-2 雙功能超激素提供給腫瘤微環境。 |
o | MDNA113 在 IL-2 信號測定中顯示效力降低,但在 MMP 裂解 移除 IL-13 面具後,活性恢復了 |
o | 屏蔽對體外阻斷 PD1/PD-L1 免疫抑制信號沒有影響。 |
o | 與 非屏蔽劑相比,在小鼠體內系統給藥 MDNA113 顯示外周免疫細胞擴張減弱。 |
o | MDNA113 在抑制小鼠癌模型中的腫瘤生長方面與其非屏蔽版本一樣有效。 |
o | 掩蔽水平是可調的,可以避免完全阻斷免疫調節劑,從而保持 良好的耐受性,同時在轉移到腫瘤微環境的過程中實現足夠的免疫刺激。 |
作為我們的 BisKits 的一部分,Medicenna 目前正在篩選和優化各種 IL-2/IL-4/IL-13 SuperkinesTM 和 T-MASK 平臺。需要額外的資金才能推動這些 候選產品中的一種或多種進入臨牀試驗。由於準備、提交和推進監管審批申請、開發藥物 以及藥物產品和臨牀試驗有時是複雜、昂貴和耗時的過程,因此目前對未來成本的估算並不合理。
3https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/imt.12.28
16 |
精選財務信息
除每股 金額外,以下所有表格金額均以千加元表示。
截至9月30日的三個月 | 六個月已結束 9月30日 | |||||||||||||||
2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||||||
損失陳述和綜合損失數據: | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
一般和行政 | 2,303 | 2,371 | 3,950 | 4,290 | ||||||||||||
研究和開發 | 3,134 | 2,362 | 5,946 | 4,773 | ||||||||||||
運營費用總額 | 5,437 | 4,733 | 9,896 | 9,063 | ||||||||||||
財務收入 | (342 | ) | (162 | ) | (688 | ) | (192 | ) | ||||||||
認股證衍生工具公允價值的變動 | (960 | ) | (1,800 | ) | (2,707 | ) | (1,800 | ) | ||||||||
外匯(收益)損失 | (412 | ) | (1,875 | ) | 84 | (2,020 | ) | |||||||||
淨虧損 | (3,723 | ) | (896 | ) | (6,585 | ) | (5,051 | ) | ||||||||
每股基本虧損和攤薄後虧損 | (0.05 | ) | (0.01 | ) | (0.09 | ) | (0.08 | ) |
截至 | ||||||||
2023年9月30日 | 2023年3月30日 | |||||||
財務狀況表: | ||||||||
$ | $ | |||||||
現金 | 25,687 | 33,596 | ||||||
總資產 | 27,743 | 36,446 | ||||||
負債總額 | 4,306 | 6,960 | ||||||
營運資金 | 23,989 | 32,585 | ||||||
累計赤字 | (87,566 | ) | (80,981 | ) | ||||
股東權益總額(虧損) | 23,437 | 29,486 |
除現金和現金等價物所得利息收入外,公司在過去任何一個財政年度均未產生收入 。
在截至2023年9月30日 的三個月和六個月中,公司報告淨虧損370萬美元(每股虧損0.05美元)和660萬美元(每股虧損0.09美元),而 截至2022年9月30日的三個月和六個月中,淨虧損分別為90萬美元(每股虧損0.08美元)和510萬美元(每股虧損0.08美元)。截至2023年9月30日的三個月和六個月期間,淨虧損與截至2022年9月30日的 相比有所增加,這主要是由於與 MDNA11 ABILITY-1 研究相關的 臨牀成本相關的研發支出增加,以及許可和專利律師費的增加。在截至2023年9月30日的三個月和六個月期間,外匯收益為40萬美元, 虧損10萬美元,而在截至2022年9月30日的三個月和六個月期間,由於美元現金和現金等價物的收益,分別為190萬美元和200萬美元。 截至2023年9月30日的三個月和六個月期間,權證衍生品(收益)的公允價值出現了100萬美元的非現金變化, 的公允價值為270萬美元,而截至2023年9月30日的三個月和六個月期間的收益為180萬美元。
17 |
截至2023年9月30日的三個月和六個月的經營業績
研究與開發(“研發”) 費用
截至9月30日的三個月 | 六個月已結束 9月30日 | |||||||||||||||
2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||||||
$ | $ | $ | $ | |||||||||||||
臨牀 | 1,394 | 901 | 2,091 | 1,531 | ||||||||||||
工資和福利 | 654 | 545 | 1,154 | 1,059 | ||||||||||||
許可、專利律師費和特許權使用費 | 442 | 275 | 857 | 436 | ||||||||||||
發現和臨牀前 | 369 | 401 | 886 | 871 | ||||||||||||
化學、製造和控制 | 275 | 45 | 771 | 540 | ||||||||||||
監管 | 23 | 9 | 50 | 37 | ||||||||||||
基於股票的薪酬 | 167 | 185 | 302 | 296 | ||||||||||||
研發税收抵免 | (200 | ) | - | (200 | ) | - | ||||||||||
其他研發費用 | 10 | 1 | 35 | 3 | ||||||||||||
3,134 | 2,362 | 5,946 | 4,773 |
在截至2023年9月30日的三個月和六個月中,產生了310萬美元和590萬美元 的研發費用,而在截至2022年9月30日的 三個月和六個月中,分別產生了240萬美元和480萬美元。
在截至2023年9月30日的三個月和六個月中,與截至2022年9月30日的三個月和六個月相比,研發費用增加的主要原因是:
· | 與時機以及本季度知識產權活動相關的許可和專利律師費增加 ; |
· | 本年度與 MDNA11 ABILITY-1 研究相關的臨牀成本增加;以及 |
· | 由於支持 MDNA11 ABILITY-1 研究的人數增加,工資和福利增加。 |
18 |
一般和行政(“G&A”) 費用
截至9月30日的三個月 | 六個月已結束 9 月 30 日 | |||||||||||||||
2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||||||
$ | $ | $ | $ | |||||||||||||
上市公司開支 | 1,350 | 1,097 | 2,420 | 2,374 | ||||||||||||
工資和福利 | 627 | 226 | 891 | 448 | ||||||||||||
設施和運營 | 224 | 149 | 376 | 273 | ||||||||||||
基於股票的薪酬 | 101 | 245 | 261 | 541 | ||||||||||||
交易成本、權證衍生品 | - | 652 | - | 652 | ||||||||||||
折舊費用 | 1 | 2 | 2 | 2 | ||||||||||||
2,303 | 2,371 | 3,950 | 4,290 |
在截至2023年9月30日的三個月和六個月中,產生了230萬美元和400萬美元的併購費用,而在截至2022年9月30日的三個月和六個月中,分別為240萬美元和430萬美元。
與截至2022年9月30日的三個月和六個月相比, 和六個月的併購支出與截至2022年9月30日的三個月和六個月相比有所減少,這主要歸因於 執行領導團隊員工人數增加,導致董事和高級職員責任保險保費減少,但部分被薪資和福利的增加所抵消。在截至2022年9月30日的三個月和六個月中,與權證衍生品相關的一次性交易成本導致了G&A 支出的增加。
19 |
季度財務業績摘要:
9 月 30 日 2023 |
6 月 30 日 2023 |
3 月 31 日 2023 |
12 月 31 日 2022 |
9 月 30 日 2022 |
6 月 30 日 2022 |
3 月 31 日 2022 |
12 月 31 日 2021 | |
$ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |
收入 | - | - | - | - | - | - | - | - |
一般和行政 | 2,303 | 1,647 | 1,385 | 1,976 | 1,719 | 1,919 | 1,936 | 1,990 |
研究和開發 | 3,134 | 2,812 | 1,586 | 2,945 | 2,362 | 2,411 | 1,191 | 2,907 |
認股證衍生工具公允價值的變動 | (960) | (1,747) | 1,200 | (3,747) | (1,800) | - | - | - |
淨虧損 | (3,723) | (2,862) | (3,856) | (1,141) | (896) | (4,155) | (3,206) | (4,807) |
每股基本虧損和攤薄後虧損 | (0.05) | (0.04) | (0.06) | (0.02) | (0.01) | (0.07) | (0.06) | (0.09) |
總資產 | 27,743 | 31,546 | 36,446 | 38,174 | 42,560 | 20,140 | 23,456 | 26,107 |
負債總額 | 4,306 | 4,646 | 6,960 | 4,949 | 8,644 | 2,147 | 2,621 | 2,351 |
根據在此期間正在進行的活動 ,研發費用逐季波動。在截至2022年3月31日的季度和截至2023年3月31日的季度中,70萬美元的可退還税收抵免導致研發費用減少。由於 MDNA11 能力研究的活動時機,在截至2022年12月31日的季度、截至2023年6月30日的季度、截至2023年9月30日的季度以及截至2023年9月30日的季度中,研發費用有所增加。
併購支出逐季度保持相對穩定。 從截至2022年9月30日的季度起,由於董事和高級職員責任保險年度 續保費減少,併購費用有所下降。由於員工人數增加,在截至2023年9月30日的季度中,併購支出有所增加。
從截至2022年9月30日的季度起,權證衍生品(收益)虧損的 公允價值發生了非現金變化。由於股價的波動、預期的股息收益率和預期的無風險利率,權證衍生品 的公允價值將每季度波動。
流動性和資本資源
自成立以來,該公司一直將其資源用於資助研發 計劃,包括確保知識產權和許可、開展發現研究、製造藥品、啟動 臨牀前和臨牀研究、提交監管檔案以及為研發活動提供行政支持, 截至2023年9月30日,累計赤字為8,760萬美元。由於當前收入僅包括超額現金、現金等價物和有價證券的利息 ,因此在公司的研發計劃 推進的同時,預計虧損將繼續。
20 |
我們目前沒有從候選產品中獲得任何收入,因此 被認為處於開發階段。根據要求,公司將繼續通過出售 股權為其運營融資,或尋求公司未來可用的非稀釋性資金來源。我們繼續進行 bizaxofusp、MDNA11、bisKits 的研發活動 TM還有 T 型面具TMbizaxofusp 的平臺和商業化取決於我們通過股權 融資和戰略合作伙伴收入相結合來成功融資和完成研發計劃的能力。我們目前沒有來自戰略合作伙伴的收入來源。
管理層預測,公司目前的現金水平 將足以將其當前的計劃支出執行到2025年第一季度。如果公司在需要時無法獲得額外融資,則有能力減少或取消 延長運營跑道的計劃支出。公司 能否繼續經營到2025年第一季度,取決於其獲得額外融資的能力。
這些情況使人們對公司 繼續作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑,因此也使人們對使用適用於持續經營企業的會計原則的適當性產生了極大的懷疑。
下表彙總了公司 所示時期的現金流:
截至9月30日的六個月 | ||||||||
2023 | 2022 | |||||||
提供的淨現金(用於): | ||||||||
經營活動 | (7,389 | ) | (6,709 | ) | ||||
籌資活動 | - | 24,813 | ||||||
現金和現金等價物的淨增加(減少) | (7,389 | ) | 18,104 |
截至2023年9月30日的六個月中,經營活動中使用的現金 為740萬美元,而截至2022年9月30日的六個月為670萬美元。 在截至2023年9月30日的六個月中,與截至2022年9月30日的六個月相比, 的現金使用量增加主要是 是研發費用增加和營運資金變化的結果。
截至2022年9月30日的六個月中,融資活動 提供的現金包括於2022年8月10日完成的承銷公開發行(“2022年8月 公開發行”)。扣除發行成本後,2022年8月公開發行的總收益為2390萬美元。融資活動提供的剩餘 現金來自2020年的自動櫃員機設施。
現金狀況
截至2023年9月30日,我們的現金和現金 等價物餘額為2570萬美元,而截至2023年3月31日為3,360萬美元。我們將超過當前運營需求的現金 投資於高評級和流動性工具。截至2023年9月30日,營運資金為2390萬美元(2023年3月31日為3,260萬美元)。這些 資金預計將為公司提供足夠的資金,使其能夠在與能力研究相關的關鍵里程碑 以及根據其當前的計劃和預測延續到2025年第一季度,執行其當前的計劃支出。
由於額外的研發費用,包括與藥物發現、臨牀前測試、臨牀試驗、 化學、製造和控制相關的費用以及與支持這些活動相關的運營費用,我們預計在 可預見的將來,運營不會產生正現金流。預計運營產生的負數 現金流將持續到我們獲得營銷授權,可以將我們正在開發的任何候選產品商業化和/或任何此類產品的特許權使用費或里程碑收入(如果有的話)超過我們的支出。
21 |
合同義務
CPRIT 援助
2015年2月,公司收到通知,稱其已獲得CPRIT的 撥款,根據該補助金,公司有資格在三年內獲得高達1410萬美元的符合條件的支出 ,用於開發公司bizaxofusp的2b期臨牀計劃。截至2022年3月31日,已收到全部1410萬美元 ,CPRIT的補助金也已完成。
根據補助金條款,公司必須向CPRIT支付特許權使用費 ,其中包括bizaxofusp淨銷售收入的3-5%,直到特許權使用費支付總額等於收到的補助金的400% ,屆時持續的特許權使用費將為收入的0.5%。目前不太可能收取特許權使用費,因此 沒有記錄任何責任。此外,在補助金完成後,公司必須在德克薩斯州維持業務三年。
可退還税收抵免
2023年7月,公司通過我們的澳大利亞 研發激勵計劃獲得了70萬美元,該計劃與截至2023年3月31日的年度有關(2022年3月31日:70萬美元)。在截至2023年3月31日的年度中,應收款項被記錄為研發費用的減少 。
2023年9月,公司通過加拿大 科學研究和實驗發展(SR&ED)獲得了10萬加元,該年度截至2021年3月31日的財年。公司有權通過與截至2022年3月31日止年度相關的SR&ED計劃獲得 20萬美元。應收款項記作截至2023年9月30日的三個月中研發費用的減少 。
知識產權
該公司已就 訪問專利技術簽訂了各種許可協議。為了維持這些協議,公司有義務根據時間安排或 協議中的某些里程碑支付某些費用,其時間尚不確定。這些費用包括持續的許可費、專利申請 和維護成本、特許權使用費和其他里程碑付款。自2023年9月30日起,公司有義務支付以下款項:
· | 鑑於公司目前的發展計劃和預期的時間表,假設項目 的里程碑將在未來五年內到期,即170萬美元。 |
作為這些許可協議的一部分,公司已承諾根據對美國食品藥品管理局、美國國立衞生研究院和斯坦福大學的淨銷售額支付 某些特許權使用費。
資產負債表外安排
公司沒有重大未公開的資產負債表外安排 ,這些安排對我們的經營業績、財務狀況、收入或 支出、流動性、資本支出或對投資者具有重要意義的資本資源產生或合理可能產生影響。
22 |
與關聯方的交易
主要管理人員包括公司高管 (總裁兼首席執行官法哈爾·默特博士、首席開發官羅塞米娜·默特女士、前首席執行官 財務官傑夫·卡拉維拉、前首席商務官布倫特·梅多斯和前首席財務官伊麗莎白·威廉姆斯女士)和董事, 在以下時期內獲得以下薪酬:
截至9月30日的三個月 | 六個月已結束 9月30日 | |||||||||||||||
2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||||||
$ | $ | $ | $ | |||||||||||||
薪金和工資 | 724 | 252 | 977 | 505 | ||||||||||||
董事會費 | 101 | 76 | 179 | 152 | ||||||||||||
股票期權費用 | 184 | 369 | 427 | 711 | ||||||||||||
1,009 | 697 | 1,583 | 1,368 |
截至2023年9月30日,公司的貿易 和其他應付賬款在正常業務過程中欠董事和高級職員40萬美元(2022年:10萬美元),這些應付賬款與應計的 獎金、董事會費用和應計休假有關。
關鍵會計政策和估計
公司的重要會計政策載於年度財務報表附註 2,可在SEDAR+上查閲,網址為www.sedarplus.ca,幷包含在EDGAR 提交的20-F表年度報告中,網址為www.sec.gov。
根據歷史 的經驗和其他因素,包括對在這種情況下被認為合理的未來事件的預期,不斷對估計和假設進行評估。 確定估計值需要根據各種假設和其他因素(例如歷史經驗 以及當前和預期的經濟狀況)做出判斷。實際結果可能與這些估計值不同。適用公司 會計政策的關鍵判斷詳見年度財務報表,該報表已在SEDAR+上提交,網址為www.sedarplus.ca,幷包含在向EDGAR提交的20-F表年度報告 中,網址為www.sec.gov。
金融工具
金融工具被定義為接收或交付另一種金融資產現金的合同權利或義務 。公司根據金融工具的分類對其進行認可。根據金融工具的分類 ,後續衡量標準的變化在淨虧損或其他綜合 虧損中確認。
對金融工具、其公允價值和風險管理的描述 包含在SEDAR+上提交的年度財務報表附註2、5和6中,網址為www.sedarplus.ca,幷包含在EDGAR上提交的20-F表年度報告 中,網址為www.sec.gov/edgar。
2020 年公開發行及所得款項用途
下表提供了作為2020年普通股公開發行(“2020年公開發行”)的一部分籌集的收益 的預期用途的最新情況,該公開發行最初於2020年3月 17日結束,以及實際支出金額。2020年公開發行完成後,Medicenna選擇 MDNA11 作為其主要的 IL-2 候選人而不是 MDNA19 進入臨牀,因此,最初分配 開發 MDNA19 的2020年公開發行收益已按相同比例重新用於開發 MDNA11。截至2023年9月30日,已產生以下支出 (以千加元計):
物品 | 要花費的金額 | 迄今為止花費的 | 調整 | 剩餘待支出 |
臨牀前開發 | $ 3,300 | $ 3,300 | - | - |
臨牀批次的製造 | $ 4,400 | $ 4,400 | - | - |
臨牀開發 | $ 13,150 | $ 11,902 | - | $ 1,248 |
一般公司和營運資金用途 | $ 11,350 | $ 11,350 | - | - |
總計 | $ 32,200 | $ 30,952 | $ - | $ 1,248 |
23 |
2022 年公開發行及所得款項用途
下表提供了2022年8月11日通過承銷公開發行單位籌集的收益 的預期用途的最新情況,每個單位包括一股普通股和一份普通股購買權證, (“2022年公開發行”),以及實際支出金額。截至2023年9月30日,已產生以下 支出(以千美元計):
物品 | 要花費的金額 | 迄今為止花費的 | 調整 | 剩餘待支出 |
第 1/2 階段 MDNA11 能力研究 | 8,000 美元 | - | - | 8,000 美元 |
一般企業用途和 BisKit 候選藥物的臨牀前開發 | 8,000 美元 | 953 美元 | - | 7,047 美元 |
總計 | 16,000 美元 | 953 美元 | $ - | 美元 15,047 |
風險和不確定性
該公司是一家免疫療法公司,在競爭激烈的 行業中運營,這取決於許多因素,包括公司是否有能力在必要時以合理的 條件籌集額外資金,為開發候選產品建立合作伙伴關係,獲得必要的監管批准並獲得 市場認可,面臨正在進行的臨牀研究關鍵成分供應中斷,從臨牀前 和臨牀研究中獲得積極結果,成功開發現有和新產品,僱用和留住熟練的員工和關鍵人員,依賴第三方 提供商,保護其知識產權並因此面臨訴訟風險。對普通股的投資會受到許多風險和不確定性的影響,包括與公司作為外國私人發行人相關的風險。
此外,公司可能會不時宣佈或發佈其臨牀試驗的初步 或中期數據。初步和中期數據仍受審計和驗證程序的約束,這可能會導致 最終數據與初步或中期數據存在重大差異。臨牀試驗的初步和中期結果 不一定能預測最終結果。無法保證有利的中期或初步數據會產生有利的 最終數據。初步和中期數據存在風險,即隨着患者 入組的繼續,患者數據的進一步檢查和審查,更多的患者數據可用,以及公司準備和 發佈其最終臨牀研究報告,一項或多項臨牀結果可能會發生重大變化。因此,在獲得最終完整的 數據之前,應謹慎查看初步和中期數據。與初步或中期數據相比,最終數據的重大不利變化可能會嚴重損害 公司的業務、前景、財務狀況和經營業績。
投資者應仔細考慮這些風險,以及公司20-F表年度報告中描述的風險 ,以及 投資普通股之前向證券監管機構提交的其他信息。如果發生上述任何風險,或者發生其他風險,則公司的業務、財務狀況 和經營業績可能會受到嚴重損害,投資者可能會損失全部或部分投資。
管理層認為,有些重要風險可能會影響公司的 業務。有關風險和不確定性的信息,另請參閲公司 在SEDAR+上提交的最新20-F表年度報告的 “風險因素” 部分,網址為www.sedarplus.ca,在EDGAR上提交,網址為www.sec.gov/edgar。
24 |
披露控制和財務報告的內部控制
公司已經實施了內部控制體系,它認為 可以充分保護公司的資產,並且適合其業務性質和運營規模。內部 控制系統旨在提供合理的保證,確保所有交易都得到準確記錄,在必要時記錄交易,以便根據國際財務報告準則編制財務報表,並確保我們的資產得到保障。
這些內部控制措施包括披露控制和程序,旨在確保公司需要披露的信息得到適當收集和傳達,以便及時就所需的披露做出決定 。
對財務報告的內部控制是指由或 在首席執行官和財務副總裁的監督下設計的流程,旨在根據國際會計準則理事會發布的《國際財務報告準則》為財務報告的可靠性 和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。
內部控制措施預計不會防止和發現所有由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述 。在截至2023年9月30日的三個月和六個月中, 我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化,這些變化對我們對財務 報告的內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響。
截至2023年9月30日,公司管理層使用Treadway 委員會贊助組織委員會的2013年框架,評估了我們對財務報告和披露控制及程序的內部 控制的有效性。根據他們的評估,首席執行官和財務副總裁得出結論, 這些控制和程序是有效的。
出色的股票數據
截至本報告發布之日,公司有以下未償還證券 :
數字 | |
普通股 | 69,637,469 |
認股證 | 16,185,386 |
股票期權 | 6,739,124 |
總計 | 92,561,979 |
有關截至2023年3月31日Medicenna可轉換為、 可行使或可兑換為有表決權或股權證券的未償還證券的詳細摘要,請參閲公司年度 財務報表附註9、10和11。
附加信息
與公司有關的更多信息,包括公司20-F表的 年度報告,分別可在SEDAR+的公司簡介下查閲,網址為www.sedarplus.ca和EDGAR,網址為www.sec.gov。
25