Mineralys Therapeutics 在 2023 年 AHA 科學會議上，利用洛倫德羅斯塔特的數據進一步定義了內分型特異性、有針對性的治療失控或耐藥性高血壓的方法
賓夕法尼亞州拉德諾——2023年11月11日——Mineralys Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：MLYS）是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發針對高血壓、慢性腎臟病（CKD）和其他由醛固酮異常升高引起的疾病的藥物，今天公佈了Target-HTN 2期試驗的數據，該試驗進一步定義了使用lorunun治療失控或耐藥性高血壓的內分型特異性靶向方法 drostat，一種高度選擇性的醛固酮合酶抑制劑。這些數據已在11月11日至13日在費城舉行的2023年美國心臟協會（AHA）科學會議的海報中公佈。
Target-HTN先前提供的數據顯示，體重指數（BMI）升高可以預示氯倫德羅司他治療可增強收縮壓（BP）的降低。在2023年AHA科學會議上展示的海報包括對試驗中受試者血清瘦素水平的新分析，該分析表明，體重指數升高與瘦素循環增加相關。這與肥胖、醛固酮和高血壓之間存在瘦素驅動的正反饋循環的新證據一致。1
“通過我們對Target-HTN試驗數據的持續分析，可以得出哪些患者可以從lorundrostat中受益最大的概況。在檢查了參與者的血清瘦素水平之後，我們現在有證據表明，這種激素加上體重指數升高，可以成為那些可能通過洛倫德羅司特治療獲得有意義降低血壓的患者的生物標誌物。” Mineralys首席醫學官戴維·羅德曼醫學博士説。“肥胖是一種流行病，是發生高血壓的最大風險因素之一，如果得不到控制，會導致隨後的不良預後。能夠識別高血壓內型並儘早使用醛固酮靶向治療進行幹預，將引入精確的護理方法，從而改變臨牀醫生目前在實踐中治療該疾病的方式。”
Target-HTN的一項預先指定的分析顯示，體重指數大於30kg/m2的受試者在服用洛倫德羅司他50mg和100mg（QD）劑量時，經安慰劑調整後的收縮壓分別降低了16.7mmHg（p=0.002）和12.3mmHg（p=0.03）。新分析的結果顯示，體重指數範圍相同的體重指數與體重指數≤30kg/m2的受試者血清瘦素平均值增加75％（21.6 ±1.9ng/mL）有關，而體重指數大於30kg/m2的受試者的血清瘦素平均值增加37.8 ±2.4ng/mL；p
Target-HTN試驗表明，使用劑量為50mg和100mg QD的lorundrostat治療可使服用至少兩種背景抗高血壓藥物的不受控制的高血壓患者的收縮壓顯著降低。該試驗的全部結果發表在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上，並同時公佈
在9月舉行的2023年AHA高血壓科學會議的最新科學會議上。
Target-HTN 試驗結果支持將氯倫德羅司他作為治療失控或耐藥性高血壓的治療方法過渡到後期開發。該公司正在進行的用於治療失控或耐藥性高血壓的lorundrostat關鍵開發計劃目前正在招募受試者參加關鍵的Advance-HTN試驗，第二項關鍵試驗Launch-HTN試驗預計將於2023年下半年啟動。
2023 年 AHA Scientifiencient Sessions 上標題為 “Lorundrostat 用於治療肥胖相關醛固酮依賴性高血壓——一種內分型特異性、有針對性的治療失控高血壓的方法” 的海報可在Mineralys公司網站的出版物頁面上查閲。
關於 Target-HTN
Target-HTN（NCT05001945）2期概念驗證試驗是在美國進行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量範圍廣、多中心試驗。該試驗旨在評估200例男性和兩種以上抗高血壓藥物作為穩定背景治療的附加療法對血壓進行口服洛倫德羅司特治療的安全性、有效性、耐受性和劑量反應 18歲或以上的女性受試者。將五種活性劑量的氯倫德羅司他（12.5mg QD、50mg QD、100mg QD、12.5mg 每日兩次（BID）和25mg BID）與高血壓受試者的安慰劑進行了比較。觀察到的不良事件是血清鉀略有增加、估計的腎小球濾過率降低、尿路感染和高血壓，可能與研究藥物有關的一個嚴重不良事件是低鈉血癥。
關於高血壓
血壓持續升高（或高血壓）會增加患心臟病、心臟病發作和中風的風險，而心臟病、心臟病發作和中風是美國的主要死因。2020年，美國有超過670,000例死亡將高血壓列為主要或促成原因。從2003年到2014年，高血壓和相關的健康問題導致美國每年平均約1,300億美元的經濟負擔。
只有不到50％的高血壓患者使用目前可用的藥物實現了血壓目標。在所有高血壓患者中，醛固酮水平異常升高是導致高血壓患者發生高血壓的關鍵因素。
關於 Lorundrostat
Lorundrostat 是一種專有的、口服的、高選擇性的醛固酮合酶抑制劑，正在開發用於治療不受控制的高血壓和慢性腎病。Lorundrostat 旨在通過抑制負責醛固酮生成的酶 CYP11B2 來降低醛固酮水平。Lorundrostat 在體外抑制醛固酮合成酶方面的選擇性是皮質醇合酶抑制的374倍，觀察到的半衰期為10-12小時，顯示高血壓受試者的血漿醛固酮濃度降低了約70％。
關於 Mineralys Therapeutic
Mineralys Therapeutics是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發針對高血壓、慢性腎病和其他由醛固酮異常升高引起的疾病的藥物。其初始候選產品 lorundrostat 是一種專有的、口服的、高選擇性的醛固酮合酶抑制劑，Mineralys Therapeutics 正在開發用於心腎疾病
受醛固酮異常升高的影響，包括高血壓和慢性腎病。Mineralys總部位於賓夕法尼亞州的拉德納，由Catalys Pacific創立。欲瞭解更多信息，請訪問 https://mineralystx.com。在領英和推特上關注 Mineralys。
前瞻性陳述
Mineralys Therapeutics提醒您，本新聞稿中包含的有關非歷史事實事項的陳述是前瞻性陳述。前瞻性陳述基於我們目前的信念和預期，包括但不限於有關以下內容的陳述：lorundrostat 的潛在治療益處；公司對含有 SGLT2 抑制劑的醛固酮合酶抑制劑可能為患者提供額外的臨牀益處的期望；公司預計 Advance-HTN 和計劃中的 lorundrostat 3 期臨牀試驗可能在任何新藥申請中作為關鍵試驗（NDA）致美國食品藥品監督管理局（FDA）；公司評估lorundrostat作為慢性腎病或不受控制的高血壓的潛在治療方法的能力；lorundrostat的未來計劃臨牀開發及其時機；以及患者開始和入組臨牀試驗的預期時間以及臨牀試驗的最終結果。由於我們業務固有的風險和不確定性，實際結果可能與本新聞稿中列出的結果有所不同，包括但不限於：我們的未來表現完全取決於lorundrostat的成功；臨牀試驗和非臨牀研究的開始、註冊和完成可能出現延遲；FDA的後期進展可能與第二階段會議已完成的反饋不一致，包括擬議的關鍵計劃是否會支持lorundrostat的註冊是一篇評論提交保密協議後與美國食品藥品管理局發生爭議；我們在生產、研究、臨牀和非臨牀測試方面對第三方的依賴；lorundrostat的意外不良副作用或療效不足，可能會限制其開發、監管部門批准和/或商業化；臨牀試驗和非臨牀研究的不利結果；lorundrostat先前的臨牀試驗和研究結果不一定能預測未來的結果；我們在任何疫情下保持業務運營不間斷的能力或者未來公共衞生問題；美國和國外的監管發展；我們依靠田邊三菱製藥的獨家許可向我們提供開發和商業化lorundrostat的知識產權；以及我們在向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中描述的其他風險，包括我們在10-K表年度報告中以及隨後向美國證券交易委員會提交的任何文件中在 “風險因素” 標題下描述的其他風險。提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日，我們沒有義務更新此類陳述以反映本文發佈之日之後發生的事件或存在的情況。本警示聲明根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款對所有前瞻性陳述進行了全面限定。
參考文獻：
1 Faulkner JL 等人Curr Opin Nephrol Hypertens。2081；27 (2): 63-69。
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