表格51-102F3

材料變更報告

第一項：公司名稱及地址

Small Pharma Inc.(The Company)

總部：

寶喜路6-8號

3樓

英國倫敦

EC2A 4BX

註冊辦事處：

佐治亞西街1400-885號

不列顛哥倫比亞省温哥華

V6C 3E8

第2項：材料變更日期

2023年1月25日

第三項：新聞發佈

2023年1月25日，GlobeNewswire發佈了一份披露這一重大變化的新聞稿。

項目4：材料變更彙總表

2023年1月25日，該公司宣佈，靜脈注射N，N-二甲基色胺的SPL026與治療嚴重抑鬱症(“MDD”)的支持療法相比，達到了其IIa期臨牀試驗的主要終點，顯示出與安慰劑相比，服用兩週後抑鬱症狀的統計顯著和臨牀相關的減少。對關鍵次要終點的進一步分析顯示，持續12周的抗抑鬱藥物效果迅速持久。

這項試驗調查了靜脈注射(“IV”)SPL026和支持性治療在34名中/重度MDD患者中的有效性和安全性。參加藥理抗抑鬱藥物試驗的參與者在服藥前退出治療。患者被給予21.5毫克SPL026的短期靜脈滴注，導致20至30分鐘的迷幻體驗。

IIa期試驗的結果表明，這項研究達到了主要終點，SPL026(21.5毫克)和安慰劑在服藥兩週後的差異有統計學意義-7.4分，這是根據蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評定量表與基線的變化(p=0.02)來衡量的。

第5項：材料變更的完整描述

見上文和2023年1月25日的新聞稿，作為附表“A”附於本文件。

項目6：依賴《國家文書》第51-102條第7.1(2)款

不要求保密。

2

項目7：遺漏的信息

關於這一重大變化，沒有遺漏任何信息。

項目8--執行幹事

以下公司高管對本報告披露的重大變化了如指掌。

首席執行官喬治·齊拉斯電話：+44(0)7456 915968

項目9--報告日期

2023年1月30日

附表“A”

(見附件)

Small Pharma報告SPL026治療嚴重抑鬱障礙的IIa期試驗的正面結果

到目前為止完成的第一項安慰劑對照療效研究，探索了一種治療抑鬱症的短期迷幻藥，顯示出快速和持久的反應

SPL026(21.5毫克)和安慰劑之間的主要終點在服藥後兩週的MADRS與基線的變化(p=0.02)之間有統計學意義的-7.4點差異。

SPL026的抗抑鬱作用，加上支持性治療，在服藥一週後迅速起效，與安慰劑相比，MADR值為-10.8%，差異有統計學意義(p=0.002)。

單劑SPL026配合支持性治療12周後持續有效的抗抑鬱藥物緩解率為57%

SPL026一次給藥和兩次給藥的抗抑鬱效果沒有明顯差異

顯示良好的安全性和耐受性，未報告與藥物有關的嚴重不良反應。所有與治療相關的不良反應均被認為是輕微或中度的。

公司將於2023年1月25日上午8：30(美國東部夏令時)/下午1：30(格林威治標準時間)召開電話會議，討論業績

2023年1月25日-英國倫敦-Small Pharma Inc.(多倫多證券交易所股票代碼：DMT)(OTCQB：DMTTF)(以下簡稱“公司”或“Small Pharma”)今天宣佈，與安慰劑相比，SPL026靜脈注射N，N-二甲基色胺(“DMT”)及其支持性療法SPL026在其IIa期臨牀試驗中達到了主要終點，顯示出與安慰劑相比，在劑量後兩週，抑鬱症狀在統計上和臨牀上顯著減少。對關鍵次要終點的進一步分析顯示，持續12周的抗抑鬱藥物效果迅速持久。

這項試驗調查了靜脈注射(“IV”)SPL026和支持性治療在34名中/重度MDD患者中的有效性和安全性。參加藥理抗抑鬱藥物試驗的參與者在服藥前退出治療。患者被給予21.5毫克SPL026的短期靜脈滴注，導致20至30分鐘的迷幻體驗。之所以選擇這種劑量，是因為該公司的第一階段研究的數據分析證實，它具有良好的耐受性，並在健康志願者中提供了一致的迷幻體驗。

這項分兩個階段的IIa期研究包括一個隨機、盲目、安慰劑對照的階段，主要終點是在服藥兩週後評估單劑SPL026與支持性治療(N=17)與安慰劑(N=17)的療效。所有研究參與者隨後被登記進入研究的開放標籤階段，在此階段，他們接受了單劑量SPL026和支持性治療，並在研究中又被跟蹤了12周**。這一開放標籤試驗設計使得能夠評估SPL026的抗抑鬱效果的持久性，以及SPL026單劑和雙劑方案的療效和安全性的比較。

使用蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評定量表(MADRS)評估療效，以衡量患者抑鬱自基線以來的任何潛在變化。MADRS由獨立的評分者評估，他們在服藥時不在場，對整體治療視而不見。

IIa期研究達到了主要終點，表明在服用支持療法的SPL026兩週後，與安慰劑相比，抑鬱症狀在統計上顯著和臨牀相關的減少，MADRS的差異為-7.4點(p=0.02)。對關鍵次要終點的分析顯示，服藥一週後抗抑鬱作用迅速顯現，主動組和安慰劑組之間的MADRS評分差異有統計學意義(p=0.002)。

在為期12周的開放標籤階段，接受至少一次有效劑量SPL026和支持治療的患者報告抑鬱症狀得到持久改善。SPL026一次給藥方案和兩次給藥方案的抗抑鬱作用沒有明顯差異。單次服用SPL026後，12周時MADRS的總平均降幅為-15.4。

首席醫療和科學官Carol Routledge博士説：“我們很高興在我們的試驗中有相當數量的患者從治療中受益。支持療法的SPL026被證明有顯著的抗抑鬱作用，而且迅速和持久，在單劑SPL026後三個月的緩解率為57%。令人鼓舞的是，在這項研究中，SPL026在MDD患者中顯示出良好的安全性和耐受性，與我們的第一階段研究一致。這些結果具有臨牀意義，使我們能夠進入一項國際多地點IIb階段研究，在那裏我們尋求在更大的MDD患者羣體中進一步探索SPL026的有效性和安全性。“

主要發現

備註：

A)指在盲法或開放標籤階段給藥後數週

抗抑鬱作用迅速顯現

·主要終點在服藥兩週後，SPL026與安慰劑(p=0.02)之間的差異有統計學意義-7.4點，根據MADRS與基線的變化來衡量

·有統計學意義--SPL026與安慰劑(p=0.002)在服藥後一週的差值為10.8點，根據MADRS與基線的變化來衡量

·臨牀有意義的反應差異*SPL026在第一週和第二週的比率分別為44%和35%

·SPL026在第一週和第二週的緩解率在臨牀上有意義的差異分別為44%和29%

抗抑鬱藥作用的持久性

·耐受性是通過在開放標籤劑量SPL026後一週、兩週、四周和12周時MADR較研究原始基線的變化來衡量的

·在接受至少一劑SPL026的組中，抑鬱症狀從基線到開放標籤劑量後12周的持續改善

·在SPL 026的單劑量方案和兩劑量方案之間的抗抑鬱作用中沒有識別出明顯差異

·在安慰劑之後接受開放標籤劑量的SPL 026的治療組顯示：

〇在開放標籤劑量後1周和12周，MADRS從基線的總變化為-10.6和-15.4

〇給藥後第1周（43%）至第12周（50%）的持久應答率

〇給藥後第1周（43%）至第12周（57%）的持久緩解率

安全性和耐受性

·SPL 026被接受活性劑量的所有患者良好耐受

·未報告與藥物相關的嚴重不良事件，包括未報告自殺意念或行為

·被認為可能與盲期治療相關的不良事件（“AE”）：

o SPL 026組中的19個

o安慰劑組4例

o所有患者的嚴重程度均為輕度或中度

· 24起被認為可能與開放標籤期治療相關的AE

·大多數藥物相關AE（約80%）在給藥訪視期間消退

·任何治療組均無臨牀顯著安全性問題，包括生命體徵、心電圖（ECG）或臨牀實驗室檢查結果

IIa期試驗的詳細結果預計將在即將舉行的科學會議上公佈，並發表在同行評審期刊上。

Small Pharma首席執行官George Teberas表示：“MDD影響着全球數億人的生活。未滿足需求的規模表明瞭研究替代性新治療方法的重要性。我們的目標是開發專有的，可擴展的和可報銷的短期致幻劑與支持治療，以滿足這一需求。我很高興我們的頂線結果，這證明瞭SPL 026的概念驗證，併為我們更廣泛的產品組合提供了令人鼓舞的支持。我要感謝參加本試驗的每一位患者及其家屬、試驗研究者、試驗中心的員工以及所有支持本研究成功完成的人。”

倫敦帝國理工學院的David Erritzoe臨牀精神病學家和I/IIa期研究的首席研究員補充説：“結果對精神病學領域來説是令人興奮的。我們現在有第一個證據表明，SPL 026 DMT與支持療法相結合，可能對患有MDD的人有效。對於那些不幸從現有的抗抑鬱藥中獲益甚微的患者來説，如本試驗所示，單次治療快速持久緩解的潛力是非常有希望的。”

電話會議和網絡廣播詳細信息：

Small Pharma管理團隊將於2023年1月25日（星期三）美國東部時間上午8：30/格林尼治標準時間下午1：30召開電話會議。要訪問電話和網絡廣播演示文稿，請選擇下面的相關撥入號碼和網絡廣播鏈接。

網絡直播完成後，還將在小型製藥公司網站的投資者部分“活動和會議”下觀看。網絡直播將持續30天。

關於MDD

據估計，全球有2.8億人患有嚴重抑鬱症，這是導致殘疾的主要原因，也是全球疾病總負擔的主要貢獻者。這種情況的特徵是至少兩週普遍情緒低落，缺乏自尊，對通常令人愉快的活動失去興趣或快樂。¹.

關於小藥業

Small Pharma是一家生物技術公司，正在開發一系列用於治療精神健康問題的短期迷幻輔助療法。該公司目前的重點是探索治療抑鬱症的新方法。Small Pharma的主要候選藥物SPL026是DMT的專利合成配方。該公司正在推進SPL026和SPL028的臨牀計劃，為精神健康疾病的治療提供支持療法，並獲得英國藥品和保健品監管機構(MHRA)的創新護照稱號，用於靜脈注射SPL026，用於MDD的支持治療。此外，Small Pharma還在開發一系列專有的臨牀前資產。

圖例：

*緩解=MADRS得分≤10；響應=≥比基線減少50%的MADR

**研究結束後對患者進行長達6個月的隨訪

資料來源：

1.《世界衞生組織(2021)》，《蕭條情況介紹》。

如需進一步信息，請聯繫：

小型製藥公司。

首席執行官喬治·齊拉斯

電子郵件：nir@mallpharma.co.uk

電話：+1(646)751-4363

投資者關係聯繫人：

埃裏克·里布納

LifeSci顧問

電子郵件：Eric@lifescivisors.com

電話：+1(646)889-1200

媒體關係聯繫人：

賈比爾·穆罕默德

MHP通信

電子郵件：SmallPharma@mhpc.com

電話：+44(0)7720326847

有關前瞻性陳述的注意事項

本新聞稿包含的陳述構成了適用加拿大證券法的“前瞻性信息”(“前瞻性信息”)。除有關歷史事實的陳述外，所有陳述均為前瞻性信息，基於截至本新聞稿發佈之日的預期、估計和預測。討論預測、期望、信念、計劃、預測、目標、假設、未來事件或業績的任何陳述(經常但不總是使用諸如“預期”或“不預期”、“預期”、“預期”或“不預期”、“計劃”、“預算”、“預定”、“預測”、“估計”、“相信”或“打算”或這些詞語和短語的變體，或陳述某些行動、事件或結果“可能”或“可能”、“將”，“可能”或“將”被視為發生或實現)不是對歷史事實的陳述，可能是前瞻性信息。本新聞稿中的前瞻性陳述包括有關公司對SPL026的第IIa階段研究的陳述，包括對SPL026的應用和精神健康疾病治療的預期影響，以及詳細試驗結果的呈現和公佈；根據基於頂級數據的假設對SPL026試驗數據進行進一步分析的影響；SPL026的公司IIb階段國際多站點試驗的預期開始、時間和設計，包括此類試驗對更多的MDD患者羣體的潛在影響；SPL026對患有MDD的個人的潛在效果和影響：該公司開發專利的、可擴展的、可報銷的短期迷幻藥和支持性療法以滿足MDD社區的需求的能力；以及該公司發展用於治療精神健康狀況的短期迷幻輔助療法的能力。

在披露本新聞稿中包含的前瞻性信息時，公司做出了某些假設。儘管該公司認為這些前瞻性信息中反映的預期是合理的，但它不能保證任何前瞻性信息的預期將被證明是正確的。已知和未知的風險、不確定性和其他可能導致實際結果和未來事件與此類前瞻性信息明示或暗示的內容大不相同的因素。這些因素包括但不限於：遵守廣泛的政府法規；對公司的業務和經營業績產生不利影響的國內外法律法規；新冠肺炎的影響；以及一般商業、經濟、競爭、政治和社會的不確定因素。因此，讀者不應過分依賴本新聞稿中包含的前瞻性信息。除非法律另有規定，否則公司無意更新或修訂任何前瞻性信息以反映實際結果，無論是由於新信息、未來事件、假設的變化、影響此類前瞻性信息的因素的變化或其他原因。

Small Pharma沒有就其擬議的產品聲稱醫療、治療或健康益處。MHRA或其他類似的監管機構尚未評估有關DMT輔助療法和其他下一代精神活性化合物的聲明。這種療法的有效性還沒有得到MHRA批准的研究的證實。不能保證這種DMT輔助療法和其他精神活性化合物可以診斷、治療、治癒或預防任何疾病或狀況。需要積極的科學研究和臨牀試驗。任何對潛在療法的質量、一致性、有效性和安全性的提及，並不意味着小藥業在臨牀試驗中證實了這一點，也不意味着小藥業將完成此類試驗。如果Small Pharma不能獲得將其業務商業化所需的批准或研究，可能會對Small Pharma的業績和運營產生重大不利影響。

多倫多證券交易所創業板(“多倫多證券交易所”)並未批准或不批准本新聞稿的內容。TSXV及其監管服務提供商(該術語在TSXV的政策中定義)均不對本新聞稿的充分性或準確性承擔責任。