EX-99.2 3 exh_992.htm 附錄 99.2 埃德加·菲林

附錄 99.2

 

納斯達克:ABUS www.arbutusbio.com 2023 年 11 月 9 日企業推介會 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

前瞻性陳述本演示文稿包含 U 所指的前瞻性陳述。S。《1995年私人證券訴訟改革法》和加拿大證券法。為此,特此將所有非歷史事實的陳述確定為前瞻性陳述,除其他外,包括與以下內容有關的陳述:乙肝病毒的潛在市場機會;Arbutus滿足未滿足的重大醫療需求的能力;Arbutus的現金和現金等價物在預期持續時間內的充足性;阿博圖斯臨牀開發計劃和臨牀試驗的預期成本、時間和結果,包括其與第三方的臨牀合作;Arbutus 候選產品實現的潛力他們的預期或預期結果;阿伯託斯對阿博託斯候選產品時機和臨牀開發的期望,包括其明確的臨牀目標;乙肝綜合治療的時間表;阿博圖斯對其向第三方許可的技術的期望;與戰略和/或許可協議相關的預期時間和付款;專利侵權訴訟;以及與阿伯託斯未來運營、未來財務業績、未來財務狀況、前景或其他有關的其他聲明未來的事件。關於本演示文稿中包含的前瞻性陳述,楊梅在以下方面做出了許多假設:及時收到預期付款;臨牀前研究和臨牀試驗的有效性和及時性以及數據的有用性;監管部門批准的及時性;對Arbutus資產的持續需求;以及經濟和市場狀況的穩定性。儘管Arbutus認為這些假設是合理的,但這些假設本質上會受到重大的商業、經濟、競爭、市場和社會不確定性,以及包括與專利訴訟事項相關的不確定性和突發事件在內的突發事件的影響。此處的前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,這些因素可能導致實際結果、事件或發展與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、事件或發展存在重大差異。這些因素包括:預期的臨牀前和臨牀試驗可能比預期的更昂貴或需要更長的時間才能完成,並且可能永遠無法啟動或完成,或者可能無法得出值得未來開發被測試候選藥物的結果;Arbutus關於其候選產品和臨牀開發活動的戰略發生了變化;Arbutus可能無法獲得阿伯託斯產品的臨牀開發所需的監管批准;經濟和市場狀況可能惡化;與不確定性相關的不確定性一般是訴訟,特別是專利訴訟;市場變化可能需要改變戰略重點;雙方可能永遠無法意識到合作的預期好處。關於Arbutus面臨的風險和不確定性的更全面的討論出現在Arbutus的10-K表年度報告、表格10-Q的季度報告和Arbutus的定期披露文件中,這些文件可在www.sec.gov和www.sedar.com上查閲。此處所有前瞻性陳述均受本警示聲明的全部限制,除非法律要求,否則Arbutus 不承擔任何義務修改或更新任何此類前瞻性陳述或公開宣佈對本文中包含的任何前瞻性陳述進行任何修訂的結果,以反映未來的業績、事件或發展。2 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

我們的價值創造戰略通過發現和開發針對慢性乙肝病毒的差異化治療產品線,利用我們團隊在理解和治療病毒感染方面的專業知識所建立的久經考驗的成功記錄。開發一種包括抗病毒藥物和免疫藥物在內的聯合療法,為chBV患者提供持續時間有限的治療,其功能性治癒率大於20%。乙型肝炎病毒:乙型肝炎病毒 | chBV:慢性 HB V 3 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

投資亮點強勁的財務狀況有顯著的醫療需求未得到滿足的跡象和巨大的市場機會 LNP 專利技術內部發現的資產組合含有不同的 MoA 鉛乙肝化合物 — imdusiran (AB-729) 多項 2a 期聯合臨牀試驗中的 RNai 治療藥物具有病毒學專業知識和良好往績記錄的團隊專注於開發 HBV Cash 跑道直到 2026 年第一季度數據顯示 imdusiran 總體上是安全的-具有耐受性,並且在開啟或關閉時表現出對乙肝表面抗原的有效抑制治療 RNaI 治療 PD-L1 抑制劑收取 Alnylam 的 Onpattro® 產生的許可使用費併為 Moderna 和 Pfizer/BioNTech COVID-19 銷售疫苗發現、開發和商業化多種藥物 MOA:作用機制 | PD-L1:程序性死亡-配體 1 | 乙型肝炎表面抗原 4 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

Pipeline AB-101 chbV NA:核苷類似物 5 Imdusiran(AB-729)chbV AB-729-201 組合試驗(imdusiran + Peg-IFN α-2a + NA)AB-729-202 組合試驗(imdusiran + 疫苗 + NA +/-檢查點抑制劑)AB-729-001 單劑量遞增/多劑量遞增 rnA AI 治療 PD-L1 抑制劑 AB-101-001 單劑量和多劑量遞增劑量 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. Lead Optimitional IND 支持第 1 期第 2 階段 3 期上市

 

 

非洲 60M E 地中海 21000 萬東南亞洲 39M W Pacific 115 萬歐盟 1500 萬美洲 700 萬人儘管有有效的疫苗和抗病毒藥物,但每年仍有700萬~8.2萬人因此死亡。全球人們長期感染乙肝病毒。>2.9億 >2.9億慢性乙型肝炎來源:https://www.who.int/news-房間/事實-表格/詳情/肝炎-b https://www.hepb.org/what-是-肝炎-b/what-是-hepb/facts-and-facts-and-facts/ HBV 存在大量未得到滿足的醫療需求 300 萬 660 萬 2.3% 治療量低,這是由於 SOC 治癒率不佳和疾病的無症狀性質。10.5% 確診 2M 美國 1500 萬歐洲 e 9000萬中國 6 SOC:護理標準 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

HBV 概述生活——乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的威脅性肝臟感染通過體液傳播和母嬰傳播長期慢性感染 (chBV) 會導致更高的肝硬化和/或肝癌原因和症狀診斷 HbsAg 檢測確定疾病階段所需的其他生物標誌物治療——終身每日治療,旨在降低 HBV DNA 和/或 HCC 的風險 Peg-IFN α 施用 — 每週;耐受性差

 

 

抑制減少增強病毒 DNA 和 cccDNA 池病毒抗原——HbsAg 宿主免疫系統導致 HBV 治癒 3 — 成功治療的雙管齊下的方法治療成功需要將藥物與互補的 MOA 組合使用。抑制 HBV DNA 減少病毒抗原增強宿主免疫反應 8 NA rnAi rnAi RNai PD-L1 抑制劑幹擾素治療疫苗 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

9 RNaI 治療劑

 

 

專有的 galNaC-共軛遞送技術提供肝臟靶向並支持皮下給藥靶向所有 HBV 轉錄本的單觸發 RNAi 藥物抑制 HBV 複製並降低所有 HBV 抗原 Pan-HBV 基因型間的基因型活性與其他藥物具有互補性積極靶向肝臟活性針對 cccDNA 衍生和整合 HbsAg 轉錄本長期臨牀前安全性研究中乾淨的分析 RNaI 治療性研究 galNac n Linker 聚合酶、Core Ag、eaG、pgRNA saG hbx 10 © 2023 Arbutus Biopharma,公司

 

 

11 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. AB-729-001:在所有隊列中均觀察到乙型肝炎表面抗原的下降幅度相當。在治療期結束時(第 48 周)所有隊列的平均乙型肝炎表面抗原下降幅度均沒有顯著差異(第 48 周)。在第 48 周,G 水平仍低於基線值 Follow Up AB-729 在所有劑量水平和間隔內都具有良好的耐受性,沒有因不良反應或與治療相關的 3 級或 4 級不良反應而停藥顯示的數據涉及至少 5 個主題/時間點。AB-729 的最後劑量:E 隊列,第 44 周;隊列 F、I、G、K:第 40 周;隊列 J:第 36 周。平均乙型肝炎表面抗原日誌 10 與基線的變化平均值 HbSag log 10 iu/mL 在關鍵時間點相對於基線的變化治療期隨訪期數據顯示為平均值(SE)日誌 10 iu/mL;最少 5 個受試者/時間點。最後一次 AB-729 劑量隊列 E:第 44 周,隊列 F、I、G、K:第 40 周,隊列 J:第 36 周;乙肝表面抗原測定 LLOQ = 0.07 iu/mL;*N=6;# N=5 訪問 HBV DNA+ Cohorte 60mg Q4W HBV DNA+ Cohorte 60mg Q8W HBV BV DNA-(N=7) 隊列 I 90mg Q8W HBV DNA-(N=6) 隊列 J 90mg Q12W HBV DNA-(N=7) 隊列 K 90mg Q8W HBV DNA-,僅限 Hbeag+ (N=7) cohortg 90mg Q8W + TDF (N=7) 基線 3.53 (0.17) 3.36 (0.23) 3.37 (0.28) 3.23 (0.14) 3.14 (0.14) 治療周 12 -1.10 (0.15) -1.02 (0.11) -1.30 (0.19) -1.06 (0.31) -1.63 (0.39) -1.56 (0.32) 治療周 24 -1.84 (0.16) -1。57 (0.09) -1.79 (0.22) -1.56 (0.25) -1.99 (0.35) -1.82 (0.29) 治療周 48 -1.89 (0.18) -1.90 (0.14) -1.91 (0.32) -1.80 (0.41) -2.57 (0.61) -2.05 (0.31) 後續第 12 周 -1.74 (0.20) -1.59 (0.23)) -1.42 (0.26) -1.52 (0.40) -2.38 (0.75) -1.50 (0.13) 後續第 24 周 -1.43 (0.18) -1.26 (0.21) -1.37 (0.39) -1.49 (0.35) -1.82 (0.63) -1.53 (0.29) 後續第 48 周 -1.55 (0.56) -1.01 (0.24) -0.01 (0.24) -0.49 88 (0.33) -1.04 (0.20) -1.86 (0.70) -1.10 (0.27)

 

 

AB-729-001:停止所有治療的 chbV 患者在 Imdusiran 治療很長時間後乙肝病毒標誌物和 ALT 水平仍然很低 9 名(78%)受試者停用 NA 治療 44-64 周,所有受試者均在 1.5 年前完成伊姆杜西蘭治療 12 在 GHS 2023 上公佈的數據 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. 患者 46 Cohrama (E) 基線乙肝表面抗原 = 1392 iu/mL 患者 51(隊列 F)患者 61(隊列 I)基線乙肝表面抗原 = 2021 iu/mL 乙型肝炎表面抗原(iu/mL)、ALT(U/L)乙型肝炎病毒 DNA(iu/mL)患者 52(隊列 F)基線 hbSag =1888 iu/mL 患者 59(隊列 G)基線 HbSag = 1338 iu/mL 患者 60(隊列 G)基線 HbSag = 1128 iu/mL 患者 56(隊列 G)基線 HbSag = 277 iu/mL HbSag 仍在 -0.8 和 -1.6 log 比基線值低 10 iu/mL 不做停藥後——imdusiran 治療似乎耐受性良好,沒有 ALT flares HBV DNA (iu/mL) 基線乙肝表面抗原 = 6765 iu/mL

 

 

AB-729-001:使用 Imdusiran 治療會重新激活某些患者的乙肝病毒特異性免疫力 13 0 4 812162024283236404448525660 0 20 40 60 H B s a g (L o g 1 0 I U /m L) 患者 43 60 mg Q4W 0 4 8 1216202428323640444852 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 60 H B s A g(L o g 1 0 I U/m L)患者 48 60 mg Q8W 在迄今為止評估的所有 7 名患者中觀察到乙肝病毒的上調——特異性 T 細胞活化標誌物——特異性 T 細胞幹擾素——γ反應在工作周 16-28 之間觀察到升高,這與乙肝表面抗原的最低點相吻合 *imdusiran 給藥完成後升高,在 2022 年 EASL 上公佈的數據 42* 60 mg Q4W Imdusiran 乙肝病毒升高——特異性 T ——細胞激活減少精疲力盡 T ——細胞 B a s e l i n e e O T W k 3 ^ F/U W k 5 6 B a s e l i n e O T W k 3 ^ F/U W k 5 6 0 10 20 30 F r e q u e n c y (%) 患者 43 ^ 最後一次-治療 PBMC 樣本在最後一次給藥之前可用 Wk 44 B a s e l i n e E O T W k 4 0 F/U W k 5 2 B a s e l i n e e O T W k 4 0 F/U W k 5 2 0 10 20 F e y (%) 患者 48 B a s e l i n e EO T W k 4 4 F/U W k 6 0 B a s e l i n e E O T W k 4 4 F/U W k 6 0 0 10 20 30 F r e q u e n c y (%) 患者 42 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

AB-729-001 臨牀試驗關鍵要點無論劑量、給藥間隔、Hbeag 或 DNA 狀態如何,伊姆杜西蘭均提供穩健且可比的乙肝表面抗原降低 imdusiran 和 NA 停藥-治療會導致 9 名患者中 7 名患者的 HbsAg 和 HBV DNA 持續降低 Imdusiran 在 41 名患者中完成給藥後總體上是安全的,耐受性良好乙肝病毒——部分患者特異性 T 細胞免疫恢復和衰竭 T 細胞減少 14 * 此前公佈的數據 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

2a 期 POC 臨牀試驗 Imdusiran 結合正在進行的 NA 療法和 chbV 患者的 Peg-IFN α-2 a 療程 AB-729-201:隨訪(24 周)Imdusiran + NA + IFN(n=12)NA + IFN(n=12)Imdusiran +NA+IFN(n=8)NA + IFN(n=8)Imdusiran + NA (60mg Q8W) n=43 Hbeag-隨機隨訪-向上(24 周)1 52 28 24 40 周 POC:概念驗證主要目標:評估伊姆杜西蘭與 Peg-ifna-2a 聯合對於 NA 抑制 chbV 患者的安全性和耐受性 24 周的隨訪後,對患者進行評估停止 NA 療法。那些停止NA治療的患者將再接受48周的隨訪。在2023年EASL大會上公佈了前12名受試者接受為期12周的幹擾素治療的初步數據。多中心、開放標籤 2a 期 15 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

一段時間內各隊列的個體和平均乙型肝炎表面抗原結果 16 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. AB-729-201:Imdusiran 和 IFN 治療導致乙型肝炎表面抗原在 24 周後持續下降平均值(SE)日誌 10 與基線相比變化在 EASL 2023 上公佈的初步結果:治療期間某些患者的乙型肝炎表面抗體持續下降幹擾素治療期前期平均乙型肝炎表面抗原下降為1.6 log 10 在治療第 24 周有 93% 的患者(隨機分配的 41 人中有 38 例)的乙型肝炎表面抗原水平

 

 

2a 期 POC 臨牀試驗 POC 2a 期臨牀試驗,評估伊姆杜西蘭與 Barinthus Bio(前身為 Vaccitech)的免疫療法聯合使用、VTP-300、NA,以及是否使用低劑量 nivolumab AB-729-202:主要目標:評估伊姆杜西蘭的安全性和反應原性,然後使用 VTP-300 或安慰劑。在第 48 周有資格停止 NA 治療的患者將再隨訪 48 周。將臨牀試驗擴大到包括另一組 nivolumab(Opdivo®),並對該組的首位患者給藥2023 年上半年在 AASLD 2023 年肝臟會議上公佈的初步結果各公司保留各自候選產品的全部權利,所有費用平均分配 17 隨訪(24-48 周)VTP-300 + NA(n=20)NA + 安慰劑(n=20)1 Imdusiran + NA(60 mg Q8W)n=40 隨機週數 Imdusiran + NA(60 mg Q8W)=20 24 VTP-300 + NA + Nivo 1 48 26 24 周 48 次隨訪(24-48 周)© 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

18 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. AB-729-202:Imdusiran 和 VTP 可降低並維持乙肝表面抗原水平-300 治療平均值相對於基線的變化和關鍵里程碑在 AASLD 2023 上公佈的數據顯示 HbSag 與基線相比的變化初步結果:imdusiran 治療期間乙型肝炎表面抗的顯著降低,為 33/34 (99 7%) 的患者

 

 

19 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. AB-729-202:乙肝病毒——VTP-300 劑量給藥後特異性 T 細胞反應和可溶性免疫生物標誌物增加初步結果:在imdusiran 鉛入和接種疫苗後,觀察到乙型肝炎病毒特異性 T 細胞反應升高在imdusiran鉛注射期和疫苗接種期間,還觀察到VTP-300名接受治療的患者中的pres1/s2肽(n=4)其他血漿免疫生物標誌物的短暫增加數據在 2023 年 AASLD 上就診的第 30 位患者(A/VTP-300 組)在 VTP-300 至第 48 周後出現了乙肝表面抗原下降和幹擾素-γ產生(通過 eliSpot)增強

 

 

戰略合作獨家許可*和戰略合作伙伴關係在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發、製造和商業化imdusiran預付款(2022年收到)4000萬美元股權投資(2022年收到)1500萬美元的商業化和里程碑式付款年銷售額高達2.45億美元的分級特許權使用費雙位數至二十年代低點%*ABUS保留在該地區開發和製造的非排他性權利齊魯集團在世界其他地區利用AB-729的領土楊梅的交易經濟學:齊魯製藥:中國領先的製藥公司之一,為該合作伙伴關係提供開發、製造和商業化專業知識 China 20 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

口服 PD-L1 抑制劑 21

 

 

AB-101:口服 PD-L1 乙肝病毒免疫再激活抑制劑 PD-1:程序性死亡配體蛋白 | Abs:抗體目前正在進行 1a/1b 期臨牀試驗理由 • 乙肝病毒免疫耐受性是 chbV 感染的關鍵驅動因素 • PD-1:PD-L1 檢查點軸在 chbV 的免疫耐受中起關鍵作用 • 乙肝病毒感染期間 PD-L1 表達上調 • PD-1 上調乙肝病毒特異性 T 和 B 細胞 • 抑制某些 chbV 患者乙型肝炎表面抗原流失 AB-101 • 阻斷 PD-L1/PD-1 在亞納米濃度下相互作用 • 激活乙肝病毒——體外來自ChbV患者的T細胞中的特異性免疫反應 • 發現了新型 MOA • 表現出強大的檢查點介導的體內效應 • 改善乙肝病毒——特異性 T 細胞和 B 細胞體外小分子抑制劑方法 • 允許控制檢查點阻斷 • 支持口服給藥 • 旨在減少 Abs 22 中出現的系統性安全問題 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

AB-101:小分子口服 PD-L1 乙肝病毒抑制劑 AB-101 非常有效,可激活慢性乙肝病毒患者的乙肝病毒特異性免疫細胞 AB-101 重振乙肝病毒——特異性 chbV 患者 T-細胞 pbmcs N= 來自 9 名 chbV 患者的細胞 *p

 

 

24 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. 第 1 部分:SAD(n=8/cohort — 6:2)1C:劑量 3 1B:劑量 2 1A:劑量 1 第 2 部分:MAD(n=10/cohort — 8:2)2A:第 1 部分中測試的劑量 ≤ 劑量 x 28d 3B:劑量/間隔待定 x 28d 3C:劑量/間隔待定 x 28d AB-101-001:使用 AB 的 1a/1b 期臨牀試驗——101 第 1 部分和第 2 部分 — 健康受試者第 3 部分 — chbV 患者(n=12/cohort — 10:2)病毒抑制可使用其他劑量可選面板。

 

 

2023 年關鍵里程碑截至2023年9月30日,現金餘額*為1.45億美元,現金流入2026年第一季度;2023年淨現金消耗在9000萬美元至9500萬美元之間 *包括現金、現金等價物和有價證券 25 預計時機 2023 年裏程碑 1H 伊姆杜西蘭:正在進行的 2a 期 Vaccitech 試驗 1H 中第一位患者的劑量 Imdusiran:來自 AB-729-201 臨牀試驗 1H Imdusiran 患者的初步幹擾素數據:隨訪——來自 AB-729-001 臨牀試驗 Q4 的治療數據 Imdusiran:來自 2a 期 POC 的初步數據使用 imdusiran+vtp-300+NA 療法 2H AB-101 進行臨牀試驗:在健康受試者中啟動 1 期臨牀試驗的單劑量遞增部分 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

 

 

謝謝 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.