美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2023年11月6日，註冊人擁有
AMYLYX製藥公司
Form 10-Q季度報告
截至2023年9月30日的季度
目錄表
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
3 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
3 |
|
簡明綜合資產負債表 |
3 |
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簡明綜合業務報表 |
4 |
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簡明綜合全面收益表(損益表) |
5 |
|
可贖回可轉換優先股與股東權益簡明合併報表 |
6 |
|
現金流量表簡明合併報表 |
8 |
|
簡明合併財務報表附註 |
9 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
18 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
30 |
第四項。 |
控制和程序 |
31 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
32 |
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|
第1項。 |
法律訴訟 |
32 |
第1A項。 |
風險因素 |
32 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
92 |
第三項。 |
高級證券違約 |
92 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
92 |
第五項。 |
其他信息 |
92 |
第六項。 |
陳列品 |
93 |
簽名 |
94 |
|
我們可能會不時使用我們的網站或我們在LinkedIn上的個人資料www.linkedin.com/Company/amylyx來分發材料信息。我們的財務和其他重要信息通常會發布到我們網站的投資者部分，並可在www.amylyx.com上獲得。我們鼓勵投資者查看我們網站的投資者部分，因為我們可能會在該網站上發佈我們沒有以其他方式傳播的重要信息。我們的網站或LinkedIn頁面中包含的和可以通過我們的LinkedIn頁面訪問的信息不會被納入本季度報告Form 10-Q中，也不會構成該季度報告的一部分。
i
關於前瞻性陳述的特別説明
本Form 10-Q季度報告或季度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據修訂後的1933年《證券法》第27A節或修訂後的《證券法》和修訂後的1934年《證券交易法》第21E節或交易法的安全港條款作出的。本季度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”或這些術語或其他類似術語的否定詞來識別前瞻性陳述。這些陳述不是對未來結果或業績的保證，涉及重大風險和不確定性。本季度報告中的前瞻性陳述包括但不限於以下明示或暗示的陳述：
1
本季度報告中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件和我們未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，在“風險因素”一節和本季度報告其他部分中描述的因素。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。
我們所有的前瞻性陳述僅限於本季度報告發布之日。在每一種情況下，實際結果都可能與這些前瞻性信息大不相同。我們不能保證這樣的期望或前瞻性陳述將被證明是正確的。本季度報告中提及或包括在我們的其他公開披露或其他定期報告或其他文件或提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他文件或文件中提到的一個或多個風險因素或風險和不確定因素的發生或任何重大不利變化，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。除法律另有要求外，我們不承諾或計劃更新或修改任何此類前瞻性陳述，以反映本季度報告日期後發生的實際結果、計劃、假設、估計或預測的變化或其他影響此類前瞻性陳述的情況，即使此類結果、變化或情況明確表示任何前瞻性信息將無法實現。我們在本季度報告之後發表的任何公開聲明或披露，如果修改或影響本季度報告中包含的任何前瞻性陳述，將被視為修改或取代本季度報告中的此類陳述。
我們可能會不時提供有關我們的行業、一般商業環境和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括對這些市場的潛在規模和某些疾病的估計發病率和流行率的估計。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件、情況或數字，包括實際的疾病患病率和市場規模，可能與本季度報告中反映的信息大不相同。除非另有明確説明，否則我們從市場研究公司和其他第三方、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源準備的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得本行業、商業信息、市場數據、流行率信息和其他數據，在某些情況下應用我們自己的假設和分析，這些假設和分析在未來可能被證明不準確。
商標
僅為方便起見，本報告中提及我們的商標和商號時沒有使用®和？符號，但此類提及不應被解釋為我們不會根據適用法律最大限度地主張我們對這些商標和商號的權利。
2
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
AMYLYX製藥公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款淨額 |
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盤存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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受限現金等價物 |
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經營性租賃使用權資產 |
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長期庫存 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債、可贖回可轉換優先股和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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流動負債總額 |
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經營租賃負債，扣除當期部分 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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累計其他綜合損失 |
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股東權益總額 |
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總負債、可贖回可轉換優先股和股東權益 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
3
AMYLYX製藥公司
簡明合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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運營費用： |
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銷售成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總運營費用 |
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營業收入(虧損) |
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其他收入，淨額： |
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利息收入 |
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其他(費用)收入，淨額 |
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其他收入合計，淨額 |
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所得税前收入(虧損) |
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所得税撥備(福利) |
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淨收益(虧損) |
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普通股股東每股淨收益(虧損) |
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基本信息 |
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稀釋 |
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用於計算普通股股東每股淨收益(虧損)的加權平均股數 |
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基本信息 |
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稀釋 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
4
AMYLYX製藥公司
簡明綜合全面收益表(虧損)
(單位：千)
(未經審計)
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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淨收益(虧損) |
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其他綜合損失 |
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外幣折算損失 |
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持有的投資未實現淨收益(虧損) |
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其他綜合損失 |
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綜合收益(虧損) |
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) |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
5
AMYLYX製藥公司
可贖回可轉換優先股和股東權益簡明合併報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
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A系列 |
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B系列 |
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C-1系列 |
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C-2系列 |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在歸屬RSU時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合收益 |
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淨收入 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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( |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在歸屬RSU時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨收入 |
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截至2023年6月30日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在歸屬RSU時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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截至2023年9月30日的餘額 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
6
AMYLYX製藥公司
可贖回可轉換優先股和股東權益簡明合併報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
|
|
A系列 |
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B系列 |
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C-1系列 |
|
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C-2系列 |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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|
股票 |
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|
金額 |
|
|
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股票 |
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|
金額 |
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|
資本 |
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|
收入(虧損) |
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赤字 |
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(赤字)權益 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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首次公開發行時將優先股轉換為普通股 |
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首次公開發行時發行普通股，扣除發行成本$ |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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截至2022年3月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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截至2022年6月30日的餘額 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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截至2022年9月30日的餘額 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
7
AMYLYX製藥公司
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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經營活動中使用的現金流： |
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對淨收益(虧損)與業務活動中使用的現金淨額進行調整： |
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基於股票的薪酬費用 |
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折舊費用 |
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投資折扣的增加，淨額 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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應收賬款淨額 |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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應計費用 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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由投資活動提供(用於)的現金流： |
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購置財產和設備 |
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購買投資 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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首次公開招股所得收益 |
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匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金等價物的影響 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金等價物 |
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短期投資的未實現收益(虧損) |
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應付賬款中所列財產和設備的購置 |
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採用ASC 842時的使用權資產和負債 |
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以租賃負債換取的使用權資產 |
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首次公開募股成本計入應付賬款和應計費用 |
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計入應付賬款和應計費用的公開募集成本 |
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首次公開發行時將優先股轉換為普通股 |
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已繳納的所得税 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
8
AMYLYX製藥公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.業務性質
Amylyx製藥公司及其全資子公司Amylyx或公司是一家商業階段的生物技術公司，其使命是有朝一日結束神經退行性疾病造成的痛苦。該公司正在尋求肌萎縮側索硬化症(ALS)作為其第一個適應症，並專注於AMX0035在全球範圍內用於ALS的開發和潛在商業化。AMX0035由美國食品和藥物管理局(FDA)批准，以RELYVRIO的名稱上市®AMX0035在美國用於治療成人肌萎縮側索硬化症(苯丁酸鈉和牛磺酸，也稱為牛磺酸)。AMX0035也獲得加拿大衞生部的批准，並以ALBRIOZA®的名稱在加拿大銷售用於治療肌萎縮側索硬化症。該公司繼續專注於完成其全球菲尼克斯第三階段臨牀試驗，這將提供有關AMX0035在ALS患者中的有效性和安全性的更多數據，並正在開發AMX0035用於其他神經退行性疾病。AMX0035旨在針對內質網、應激和線粒體功能障礙，這兩條相互連接的中樞通路可能導致神經退化。該公司正在進一步研究AMX0035與ER和線粒體應激有關的疾病，包括進行性核上性癱瘓(PSP)和Wolfram綜合徵(WS)。該公司於2023年4月給HELIOS試驗的第一名參與者服用了AMX0035治療WS的第二階段試驗，並計劃在2023年底之前啟動Orion試驗，這是AMX0035治療PSP的全球關鍵第三階段試驗。該公司還推出了治療神經退行性疾病的其他候選藥物，包括AMX0114，這是一種針對Calain-2的反義寡核苷酸，Calain-2是軸突退行性疾病的關鍵蛋白質，以及其他。
風險和不確定性
該公司受到生物技術行業公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於臨牀前研究和臨牀試驗的結果、市場接受度及其批准的產品ALBRIOZA和RELYVRIO的成功商業化。ALBRIOZA於2022年6月在加拿大獲得有條件的營銷授權，RELYVRIO於2022年9月在美國獲得FDA批准，在監管審批過程中可能出現時間困難或延遲，競爭對手開發新技術創新，對關鍵人員的依賴，專有技術的保護，符合政府法規，獲得額外資本為運營提供資金的能力，以及與新冠肺炎等全球衞生危機造成的經濟挑戰以及地緣政治不穩定和衝突導致全球各個市場的經濟不確定性相關的風險。該公司及其承包商可能會遇到對其研發和商業活動至關重要的項目的供應中斷，例如，該公司從歐洲和加拿大進口用於製造AMX0035的原材料和散裝藥物物質，以及任何額外或未來的候選產品.
2.主要會計政策摘要
重大會計政策
公司的重要會計政策在截至2022年12月31日的年度經審計的綜合財務報表及其附註中披露，這些報表包括在公司最新的Form 10-K年度報告中。自這些合併財務報表之日起，其重大會計政策沒有發生實質性變化，但與採用財務會計準則委員會或FASB、會計準則編纂或ASC，主題326有關的重大會計政策除外。金融工具--信貸損失，或ASC 326，自2023年1月1日起生效，如下所述。
列報和合並的基礎
隨附的簡明綜合財務報表未經審計，並按照美國公認會計原則或公認會計原則編制，其中包括本公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。公司管理層認為，為實現公平列報所需的所有正常和經常性調整都已得到反映。這些説明中對適用指南的任何引用都是指在ASC和FASB的會計準則更新(ASU)中找到的權威GAAP。
9
預算的使用
最近採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，金融工具.信用損失(主題326)金融工具信用損失的測量，或ASU 2016-13。ASU 2016-13的條款對減值模型進行了修改，以使用預期損失方法取代當前使用的已發生損失方法，並要求考慮更廣泛的合理和可支持的信息來提供信貸損失估計。與可供出售債務證券有關的信貸損失將通過信貸損失準備金記錄，而不是直接減記到證券。ASU 2016-13年度要求對指導意見生效的第一個報告期開始時的綜合資產負債表進行累積影響調整。本公司採用ASU 2016-13，自2023年1月1日起生效，對其合併財務報表和相關披露沒有實質性影響。
3.產品收入淨額
到目前為止，該公司產品收入的唯一來源是銷售RELYVRIO，在加拿大被稱為ALBRIOZA。考慮到歷史經驗、付款人渠道組合、當前合同價格、未開單索賠、處理時間滯後、分銷渠道中的庫存水平，在估計GTN調整時需要做出重大判斷ANNEL和預計產品回報。
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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GTN調整的活動和期末準備金餘額如下截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月(單位：千)：
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按存儲容量使用計費和現金折扣 |
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醫療補助和醫療保險回扣 |
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其他回扣、退貨、折扣和調整 |
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總計 |
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截至2022年12月31日的期末餘額 |
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與前期銷售相關的調整 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
2023年9月30日期末餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
按存儲容量使用計費和現金折扣 |
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醫療補助和醫療保險回扣 |
|
|
其他回扣、退貨、折扣和調整 |
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|
總計 |
|
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截至2021年12月31日的期末餘額 |
|
$ |
— |
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$ |
— |
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$ |
— |
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$ |
— |
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與本年度銷售有關的撥備 |
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— |
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與前期銷售相關的調整 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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貸方和付款 |
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( |
) |
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— |
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— |
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( |
) |
2022年9月30日期末餘額 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
|
|
$ |
|
|||
10
GTN調整的期末準備金餘額包括因合同承諾以低於向直接從本公司購買產品的客户收取的標價向合格醫療保健提供商銷售產品而產生的退款、向客户及時付款的折扣以及對產品退貨的估計。扣款、貼現和退款記為應收賬款的減少額，淨額計入簡明綜合資產負債表。此外，GTN調整的期末準備金餘額包括醫療補助和醫療保險回扣、自願患者援助計劃下義務的其他回扣，以及應向客户支付的應計費用。醫療補助和醫療保險回扣、其他回扣和費用在簡明合併資產負債表上作為應計費用的一部分記錄。
4.短期投資
該公司在購買時確定有價證券的適當分類，並在每個資產負債表日期重新評估此類指定。本公司已根據ASC 320將其於2023年9月30日的所有有價證券分類為“可供出售”，投資--債務和股權證券。該公司按公允價值記錄可供出售的證券，未實現收益和虧損作為其他累計綜合收益(虧損)的單獨組成部分計入。有幾個
該公司調整可供出售債務證券的成本，以攤銷溢價和增加到期時的折扣。這種攤銷和增值計入利息收入。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。該公司將被歸類為可供出售證券的利息和股息計入利息收入。與本公司可供出售證券有關的應計應收利息在隨附的簡明綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產中列報，總額為$
以下為截至12個月未實現虧損的可供出售證券摘要2023年9月30日和2022年12月31日(單位：千)：
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|
2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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||||||||||
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公允價值 |
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未實現虧損 |
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公允價值 |
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未實現虧損 |
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國庫券 |
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— |
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— |
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$ |
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) |
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國庫券 |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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( |
) |
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機構債券 |
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( |
) |
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|
— |
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— |
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|
處於未實現虧損狀態的可供出售證券總額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
|
|
$ |
( |
) |
||
截至2023年9月30日，該公司的證券組合包括
在2023年1月1日之前，公司在資產負債表日評估了非臨時性減值的短期投資。被確定為非臨時性的公允價值下降(如果有的話)也包括在其他淨收益中。在評估非暫時性價值下跌的短期投資時，本公司考慮的因素包括(其中包括)價值下跌佔原始成本的百分比有多大、投資的市值低於其原始成本的時間有多長，以及本公司有能力和意圖將投資保留一段足夠長的時間，以實現公允價值和總體市場狀況的任何預期恢復。該公司確定，截至2022年12月31日，它沒有持有任何非臨時性減值的投資。
被歸類為可供出售的短期投資包括以下內容(以千計)：
11
2023年9月30日的餘額： |
|
攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公平 |
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國庫券 |
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$ |
— |
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$ |
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國庫券 |
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( |
) |
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商業票據 |
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— |
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( |
) |
|
|
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||
公司債務證券 |
|
|
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— |
|
|
|
— |
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|
|
||
機構債券 |
|
|
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|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
短期投資總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
2022年12月31日的餘額： |
|
攤銷 |
|
|
未實現 |
|
|
未實現 |
|
|
公平 |
|
||||
國庫券 |
|
$ |
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$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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國庫券 |
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( |
) |
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商業票據 |
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— |
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— |
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公司債務證券 |
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( |
) |
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機構債券 |
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— |
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|
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|
|||
短期投資總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
5.庫存
庫存包括以下內容(以千計)：
|
|
2023年9月30日 |
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|
2022年12月31日 |
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||
原料 |
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$ |
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$ |
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Oracle Work in Process |
|
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成品 |
|
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總庫存 |
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$ |
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|
$ |
|
||
當根據管理層的判斷，認為未來的商業化是可能的，並且未來的經濟效益有望實現時，本公司在監管部門批准後對與其產品相關的庫存成本進行資本化。截至2023年9月30日，公司擁有$
6.應計費用
應計費用包括以下各項(以千計)：
|
|
2023年9月30日 |
|
|
2022年12月31日 |
|
||
應計外部研究和開發 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
應計福利和激勵性薪酬 |
|
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應計製造業 |
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應計諮詢費和其他專業費用 |
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應計回扣和自付援助 |
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應計版税 |
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||
其他應計費用 |
|
|
|
|
|
|
||
應計費用總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
12
7。公允價值計量
下表列出了公司按公允價值經常性計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的公允價值等級(以千計)：
|
|
2023年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
1級 |
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|
2級 |
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|
3級 |
|
|
總計 |
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||||
資產： |
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現金等價物 |
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— |
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$ |
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$ |
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短期投資： |
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國庫券 |
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國庫券 |
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— |
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— |
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商業票據 |
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— |
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— |
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公司債務證券 |
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— |
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— |
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機構債券 |
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— |
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— |
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|
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短期投資總額 |
|
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受限現金等價物 |
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— |
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— |
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金融資產總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|||
|
|
2022年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
1級 |
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|
2級 |
|
|
3級 |
|
|
總計 |
|
||||
資產： |
|
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現金等價物 |
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$ |
— |
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短期投資： |
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國庫券 |
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國庫券 |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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機構債券 |
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— |
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短期投資總額 |
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受限現金等價物 |
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金融資產總額 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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本公司將其貨幣市場基金、國庫券及國庫券歸類為公允價值體系下的1級資產，因為該等資產已按活躍市場中相同資產的報價市場價格進行估值，而無需任何估值調整。該公司將其商業票據、公司債務證券和機構債券歸類為公允價值等級中的2級資產，因為這些資產是使用通過第三方定價服務在每個資產負債表日期獲得的信息、使用可觀察到的市場輸入進行估值的，這些市場輸入可能包括交易信息、經紀人或交易商報價、出價、要約或這些數據來源的組合。
8.租契
公司於2022年1月1日採用ASC 842。ASC 842允許本公司選擇一套實用的權宜之計，包括：(I)實體無需重新評估任何到期或現有合同是否為租賃或包含租賃；(Ii)實體無需重新評估任何到期或現有租賃的租賃分類；及(Iii)實體無需重新評估任何現有租賃的任何初始直接成本。另一個實際的權宜之計是，在考慮承租人延長或終止租約以及購買標的資產時，公司可以事後確定租賃期。公司選擇使用這套實用的權宜之計，而沒有在實施ASC 842時選擇事後諸葛亮的方法。該公司以不可撤銷的經營租約租賃其辦公設施，該租約將於不同日期到期，直至2026年10月。
ASC 842所需租賃費用的組成部分如下所示截至2023年9月30日的三個月和九個月(單位：千)：
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
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|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
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2022 |
|
||||
租賃費 |
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經營租賃成本 |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
總租賃成本 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
13
在截至2023年9月30日的九個月內，本公司支付了$
|
|
2023年9月30日 |
|
|
2023年(剩餘3個月) |
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$ |
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|
2024 |
|
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2025 |
|
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2026 |
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2027 |
|
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— |
|
未貼現的租賃付款總額 |
|
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|
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減去：推定利息 |
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( |
) |
經營租賃負債總額 |
|
$ |
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|
截至2023年9月30日，加權平均剩餘租賃期限為
9.所得税
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月，本公司錄得所得税撥備為 $
10.股票期權和贈與計劃
股票激勵計劃
常規選項信息
的選項活動摘要截至2023年9月30日的9個月情況如下：
|
|
數量 |
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加權的- |
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加權的- |
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集料 |
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在2022年12月31日未償還 |
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$ |
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$ |
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授與 |
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$ |
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已鍛鍊 |
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( |
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取消或沒收 |
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( |
) |
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$ |
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截至2023年9月30日的未償還債務 |
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$ |
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$ |
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截至2023年9月30日可行使的期權 |
|
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$ |
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$ |
|
||||
截至2023年9月30日的未歸屬期權 |
|
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$ |
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$ |
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期內授予期權的加權平均授出日期公允價值 |
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$ |
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股票期權的總內在價值計算為行使價格低於公司普通股公允價值的期權的行權價格與公司普通股公允價值之間的差額。截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月內，已行使期權的內在價值合計為$
截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月內歸屬的股票期權的總公平價值為$
14
限制性股票單位活動
年度限制性股票單位活動摘要截至2023年9月30日的9個月情況如下：
|
|
股份數量 |
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加權平均授予日期公允價值 |
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截至2022年12月31日未歸屬 |
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$ |
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授與 |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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被沒收 |
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( |
) |
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$ |
|
|
截至2023年9月30日未歸屬 |
|
|
|
|
$ |
|
||
股票薪酬費用匯總表
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
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研發 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
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$ |
|
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銷售、一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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|
$ |
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$ |
|
|
$ |
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公司將股票薪酬費用資本化為$
下表按獎勵類型彙總了基於股票的報酬(以千為單位)：
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
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|
2023 |
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2022 |
|
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2023 |
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2022 |
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股票期權 |
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$ |
|
|
$ |
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|
$ |
|
|
$ |
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限制性股票單位 |
|
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||||
基於股票的薪酬總支出 |
|
$ |
|
|
$ |
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|
$ |
|
|
$ |
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下表彙總了截至的未確認的股票薪酬支出2023年9月30日，按獎勵類型(以千為單位)和預計確認該費用的加權平均期間(以年計)。未確認的基於股票的補償費用總額將根據實際沒收發生的情況進行調整。
|
|
2023年9月30日 |
|
|||||
|
|
未確認費用 |
|
|
加權平均識別期 |
|
||
股票期權 |
|
$ |
|
|
|
|
||
限制性股票單位 |
|
$ |
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|
|
|
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每股淨收益(虧損)
普通股股東每股淨收益(虧損)
每股基本收益的計算方法為淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數。稀釋後每股收益是根據普通股的合併加權平均數計算的
15
股票和可能稀釋的股票，包括假定行使的員工股票期權和未歸屬的限制性股票單位。在計算稀釋後每股收益時，公司採用庫存股方法。
計算每股收益時使用的分子和分母摘要如下(以千為單位，股票和每股數據除外)：
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
|
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2023 |
|
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2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
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分子： |
|
|
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|
|
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淨收益(虧損) |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
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$ |
|
|
$ |
( |
) |
||
分母： |
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用於計算每股基本淨收益(虧損)的加權平均股份 |
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員工股票期權和限制性股票單位的稀釋效應 |
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— |
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||
加權平均股數，用於計算每股攤薄後淨收益(虧損) |
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普通股股東每股淨收益(虧損) |
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基本信息 |
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$ |
( |
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) |
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稀釋 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
|
|
$ |
( |
) |
||
由於該公司報告了截至2022年9月30日的三個月和九個月的普通股股東應佔淨虧損，普通股股東應佔基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損相同。所有股票期權和限制性股票單位都被排除在稀釋加權平均流通股的計算之外，因為這些證券將對截至2022年9月30日的三個月和九個月產生反稀釋影響。.
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
購買普通股的期權 |
|
|
|
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限制性股票單位 |
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||||
排除在外的普通股總等價物 |
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12.關聯方交易
供應商協議
在正常業務過程中，本公司可從與符合本公司關聯方標準的一方有關聯的實體購買材料、用品或服務。這些交易每季度審查一次，到目前為止，這些交易對公司的簡明綜合財務報表並不重要。
13.承付款和或有事項
租賃承諾額
該公司擁有
信用證
受限現金等價物包括#美元
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法律訴訟
本公司目前並不是任何重大法律程序的一方。於每個報告日期，本公司評估潛在虧損金額或潛在虧損範圍是否根據權威性指引處理或有事項的規定而可能及合理地估計。本公司確認已發生的與其法律訴訟相關的費用。
專利權使用費支付
2016年8月至2019年2月，本公司與ALS協會、ALS Finding a Cure Foundation、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會、阿爾茨海默氏症協會和治癒阿爾茨海默氏症基金會或授權者簽訂了贈款協議。根據協議的條款，該公司總共獲得了$
根據公司、肌萎縮側索硬化症協會和肌萎縮側索硬化症發現治癒的各自贈款協議的條款，本公司將被要求向每位授予人支付總額等於
根據公司、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會、阿爾茨海默氏症協會和治療阿爾茨海默氏症基金之間的各自贈款協議的條款，公司將支付最高金額為$
購買承諾
本公司在正常業務過程中與合同製造組織就原材料採購和製造服務訂立協議。截至2023年9月30日，該公司已承諾$
14.後續活動
公司已對2023年9月30日之後至本文件提交之日的所有後續事件進行了評估，除下文所述外，沒有重大後續事件需要披露。
2023年10月，歐洲藥品管理局人用藥品委員會確認了其對AMX0035(商標為ALBRIOZA®)在歐盟治療成人肌萎縮側索硬化症的營銷授權申請的初步負面意見。這一決定是在CHMP對2023年6月通過的初始負面意見的正式複審程序結束後做出的。CHMP的意見將被提交給歐盟委員會，歐盟委員會將就這一申請通過最終決定。預計將在2023年底做出決定。
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項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析.
以下信息應與本季度報告中其他地方的簡明綜合財務信息及其附註一併閲讀。
本討論和本季度報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素的影響，包括我們最新的Form 10-K年報或2022年年報以及我們隨後的季度報告中列出的風險因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們的使命是有朝一日結束神經退行性疾病造成的痛苦。我們致力於通過發現和開發創新的新療法，為神經退行性疾病社區支持和創造更多的時刻。首先是AMX0035，它得到了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，並以RELYVRIO的名稱上市®在美國，AMX0035用於治療成人肌萎縮側索硬化症(ALS)，加拿大衞生部也批准了AMX0035的條件，並在加拿大以ALBRIOZA的名稱銷售。美國約有3萬人患有肌萎縮側索硬化症，加拿大約有3000人患有肌萎縮側索硬化症。我們正在儘可能快速、高效地努力，及時、廣泛和可持續地訪問AMX0035，那裏仍然存在大量未得到滿足的需求。肌萎縮側索硬化症是一種不分背景的疾病，全世界大約有20萬人患有肌萎縮側索硬化症。
肌萎縮側索硬化症是一種以運動皮質和脊髓中運動神經元退化為特徵的疾病，導致進行性肌肉無力。與身體中大多數其他細胞定期死亡並作為健康功能的一部分被替換不同，成熟的神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。AMX0035是第一種也是唯一一種被批准用於成人肌萎縮側索硬化症的藥物，在名為Centaur試驗的臨牀試驗中顯示出統計上的顯著功能益處，以及在較長期的事後分析中顯示出生存益處。數據顯示，24周後，接受RELYVRIO治療的參與者在ALSFRS-R量表上的平均得分比安慰劑組高2.32分。即使ALSFRS-R分數的一個點的變化也可以表明一個人在日常生活活動中獨立運作的能力有顯著的不同，包括吃飯、洗澡、穿衣或走路。在臨牀試驗開始時接受RELYVRIO治療的參與者，這意味着他們都比開始服用安慰劑的參與者早六個月開始使用RELYVRIO，並且服用的時間比開始服用安慰劑的參與者更長，他們看到了更大的生存益處。半人馬座的研究結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》，在以下兩個出版物中肌肉與神經，以及在神經學、神經外科和精神病學雜誌。此外，一項將半人馬座參與者的長期存活率與歷史上的臨牀試驗對照組進行比較的分析發表在臨牀和轉化性神經病學年鑑。這一事後分析的結果表明，Centaur AMX0035組的中位總生存期比歷史臨牀試驗對照組延長了10.4個月。
我們正在尋求ALS作為我們的第一個適應症，因為它是一種快速和嚴重的神經變性疾病，我們專注於AMX0035在全球範圍內針對ALS的開發和潛在的商業化。
在加拿大，我們獲得了加拿大衞生部對ALBRIOZA治療ALS的有條件的營銷授權。我們於2022年7月宣佈該產品已投入商業使用。
在美國，我們於2022年9月獲得FDA對RELYVRIO的批准，並於2022年10月首次推出商用產品。
在歐盟，我們宣佈，2023年10月，歐洲藥品管理局人用藥品委員會確認了其對AMX0035的營銷授權申請或MAA的初步負面意見，該申請的商標為ALBRIOZA®，用於治療歐盟的成人肌萎縮側索硬化症。這一決定是在CHMP對2023年6月通過的初步否定意見的正式複審程序結束後做出的。CHMP的意見將提交給歐盟委員會，歐盟委員會將對這一申請做出最終決定。預計將在2023年底做出決定。我們繼續專注於AMX0035治療ALS的全球菲尼克斯第三階段臨牀試驗的完成，該試驗是在我們於2021年11月提交MAA之前啟動的。如果菲尼克斯表示支持，我們計劃儘快尋求歐盟的批准。
2023年2月2日，我們宣佈在鳳凰城完成招生，在美國和歐洲招收了664名參與者。我們預計2024年第二季度鳳凰城試驗的背線結果。本試驗旨在提供
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有關AMX0035在48周內的療效和安全性的更多數據。完成48周試驗的參與者可以選擇註冊開放標籤擴展或OLE階段。在這一階段，所有參與者都將接受AMX0035，並將評估持續的安全性和有效性措施。
2023年10月，法國國家藥品授權機構L藥品監督管理局(ANSM)向符合條件的肌萎縮側索硬化症患者授予了AMX0035“S慈悲通道”(AccèS Compassionnel)。這種辦法不能替代廣泛和可持續的獲取，後者只能通過監管批准和隨後的報銷程序來實現。
AMX0035是一種由PB和Turso組成的雙重UPR-Bax凋亡抑制劑，旨在針對內質網、應激和線粒體功能障礙，這兩條連接的中樞通路可導致神經退化。通過UPR的解析和通過抑制Bax到線粒體膜外膜的移位，我們在多種模型中表明AMX0035可以在各種不同條件和應激條件下保持神經元存活，包括神經退行性變、內質網應激、線粒體功能障礙、氧化應激和各種其他條件的疾病特異性模型，以及ALS、阿爾茨海默病或AD和多發性硬化症的體內模型。我們相信AMX0035具有成為基礎療法的潛力，這意味着它可以單獨使用或與其他療法聯合使用，以改變一系列神經退行性疾病的治療範式。
我們正在進一步研究AMX0035在內質網和線粒體應激相關的神經退行性疾病中的作用，包括進行性核上性癱瘓(PSP)和Wolfram綜合徵(WS)。
2023年4月，我們宣佈第一名參與者在HELIOS試驗中接受劑量，這是一項為期48周的第二階段探索性開放標籤生物學證據研究，評估AMX0035在成人WS患者中的效果，共同主要終點檢查安全性和耐受性指標，以及AMX0035在4小時混合餐耐受試驗中的效果。次要結果指標包括內分泌、神經和眼科功能的各種指標。我們預計2024年HELIOS試驗的TOPLINE結果。
聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員與Amylyx合作，發表了臨牀前數據，探索AMX0035作為一種治療WS的新方法的潛力。這些數據發表在同行評議的臨牀調查洞察雜誌鑑定了WFS1基因的致病變異(WFS1 c.1672C>T，p.R558C)，為進一步的基因型-表型分析提供了平臺，為AMX0035在WS中的進一步發展提供了初步的概念驗證。這些數據表明，IPSC衍生的WS模型可以提供一個與臨牀觀察相關的基因型-表型關係模型。
我們計劃在2023年底之前啟動獵户座試驗，這是AMX0035治療PSP的全球關鍵3期試驗。目前還沒有被批准的治療PSP的方法，據報道，全世界每10萬人中就有7人受到這種疾病的影響。PSP是一種罕見的神經系統疾病，影響身體運動、行走和平衡以及眼睛運動，其特徵是廣泛的神經變性，與大腦皮質下區域的tau蛋白沉積有關。根據AMX0035治療AD的第二階段飛馬試驗的臨牀前數據和生物標記物分析，AMX0035被證明顯著降低tau和其他神經變性標記物的水平。我們打算在美國、加拿大、歐洲和日本招募大約600名成人蔘與者。Orion試驗的主要療效終點通過28個項目的進行性核上性麻痺評定量表(PSPRS)在第52周的總分的變化率來衡量疾病進展，這是PSP臨牀試驗中確定和驗證的終點。二次療效終點是指以改良的10項PSPRS評分衡量的疾病進展和由運動障礙協會-統一帕金森病評定量表第二部分(或MDS-UPDRS第二部分)衡量的日常生活活動的運動方面。探索性結果包括日常生活能力、認知功能、生活質量、總存活率、大腦區域體積、神經元損傷/炎症的液體生物標誌物和照顧者負擔的變化。安全性和耐受性將通過評估治療緊急不良事件(TEAE)和嚴重不良事件(SAE)的頻率來評估。
此外，我們正在建設一條管道來支持我們的任務，並繼續研究其他針對ALS和其他神經退行性疾病的化合物。在AMX0035之外，對AMX0114的IND使能研究正在進行中，AMX0114是一種內部開發的針對calain-2的反義寡核苷酸。Calain-2是軸突變性的關鍵效應因子，有大量臨牀前數據表明該靶點與ALS和神經元變性有關。支持IND的研究計劃於2024年完成。
自成立以來，我們將幾乎所有的努力都投入到研發、商業化前和商業化活動中，包括招聘管理和技術人員，籌集資金，為臨牀前研究和臨牀試驗生產材料，以及建設基礎設施來支持這些活動。截至2023年9月30日，我們主要通過公開發行普通股、私下出售優先股、可轉換票據以及最近分別在美國和加拿大銷售RELYVRIO和ALBRIOZA的收入為我們的運營提供資金。我們還產生了
19
通過來自ALS協會、ALS尋找治癒基金會、治癒阿爾茨海默氏症基金會、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會和阿爾茨海默氏症協會或授予者的五項贈款獲得收入。
在2023年之前，我們發生了運營虧損，截至2023年9月30日，我們累計虧損3.097億美元。這些虧損主要是由於與研發活動相關的成本以及與我們的運營相關的銷售、一般和行政成本造成的。我們預計將產生與產品銷售、市場營銷、製造和經銷我們批准的產品相關的鉅額商業化費用。我們可能會招致重大損失，我們的財務結果將高度依賴於我們在美國成功的RELYVRIO商業化。我們將繼續產生鉅額費用，因為我們將通過臨牀前和臨牀開發推進AMX0035和任何未來的候選產品，建立和啟動額外的試驗，聘請更多的臨牀、科學、管理和行政人員，尋求監管部門的批准，並尋求任何獲得批准的候選產品的商業化。到目前為止，我們主要在內部開發了AMX0035，並得到了我們的合同研究組織網絡(CRO)和其他顧問的幫助。這導致了研發支出的增加，但也使我們能夠通過開發和製造過程高效地管理AMX0035。
我們還預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。因此，我們可能需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中產生足夠的收入以維持盈利之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源為我們的運營提供資金，包括與其他公司的潛在合作、特許權使用費融資或其他戰略交易。我們無法在需要時籌集資金，這可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。我們不能保證我們目前的業務計劃將會實現，也不能保證如果需要，我們將以我們可以接受的條件提供額外資金，或者根本不能保證。
截至2023年9月30日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資3.55億美元。我們相信，我們從AMX0035在美國和加拿大的商業銷售中獲得的收入，以及我們截至2023年9月30日的現有現金、現金等價物和短期投資，將足以滿足我們從本季度報告日期起至少一年的預期運營和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。請參閲“-流動資金和資本資源-資金要求“下面。
宏觀經濟因素的影響
AMX0035和任何未來候選產品的開發可能會受到任何流行病或災難的幹擾，並在未來受到實質性的不利影響。此外，政治不穩定和衝突，如烏克蘭和以色列的持續衝突，以及全球流行病或其他公共衞生事件造成的經濟挑戰，導致包括美國、歐洲和中東在內的各種全球市場的經濟不確定性，導致了市場混亂，包括商品價格的大幅波動、信貸和資本市場的不穩定以及供應鏈中斷，這些都導致了全球創紀錄的通脹。這些全球經濟狀況對全球經濟和資本市場造成的進一步負面影響，特別是如果這種狀況持續或惡化，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成實質性和不利的影響。
儘管到目前為止，我們的業務尚未受到這些全球經濟和地緣政治狀況的實質性影響，但無法預測我們的業務在短期和長期內將受到多大程度的影響，或者這種不穩定可能以何種方式影響我們的業務和運營結果。這些市場混亂的程度和持續時間是無法預測的，但可能是巨大的，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大本報告中描述的其他風險的影響。
我們運營結果的組成部分
產品收入，淨額
2022年6月，AMX0035獲得加拿大衞生部以ALBRIOZA為條件治療ALS的營銷授權，並於2022年7月開始在加拿大境內商業化銷售ALBRIOZA。2022年9月，AMX0035獲得FDA批准作為治療ALS的RELYVRIO，我們於2022年10月在美國推出RELYVRIO。在截至2023年9月30日的三個月和九個月期間確認的產品收入主要與ALBRIOZA和RELYVRIO分別在加拿大和美國銷售的單位有關。在截至2022年9月30日的三個月和九個月期間確認的所有產品收入與在加拿大銷售的ALBRIOZA單位有關。
運營費用
20
銷售成本
銷售成本主要包括與製造RELYVRIO、ALBRIOZA相關的成本和某些期間的成本，其中包括：
由於全球宏觀經濟狀況，我們的全球供應鏈網絡可能會出現一些中斷和波動，未來我們可能會遇到原材料和包裝供應中斷、發貨延誤以及相關的成本上漲。
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括與AMX0035研究和開發相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用包括：
我們為將來收到的用於研究和開發活動的商品或服務支付的預付款被記錄為預付費用。這些數額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或直至不再預期貨物將交付或提供的服務為止。
對於AMX0035，我們的某些間接研究和開發費用沒有逐個適應症進行跟蹤。我們不將員工成本和設施(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的適應症，因為這些成本部署在多個適應症中，因此沒有單獨分類。我們使用內部資源來監督研究和發現，以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動。這些員工跨多個適應症工作，因此，我們不按適應症跟蹤他們的成本。
研發活動是我們商業模式的核心。像AMX0035這樣處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加以及相關的產品製造費用。我們預計，由於近期和未來我們計劃的臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將繼續增加，併為美國、加拿大和任何其他批准AMX0035的司法管轄區的商業化活動提供資金。目前，我們無法準確估計或知道完成AMX0035和任何未來候選產品的臨牀開發所需努力的性質、時機和成本。根據以下因素，我們的臨牀開發成本可能會有很大差異：
21
由於與產品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，AMX0035和任何未來候選產品的成功開發和商業化具有很高的不確定性，包括：
22
與AMX0035或任何未來候選產品的開發有關的這些變量中的任何一個的結果的變化，都可能對與我們候選產品開發相關的成本和時間產生重大影響。如果適用，我們可能永遠不會成功獲得或保持對AMX0035或任何未來候選產品的監管批准。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括行政、財務、銷售、營銷和行政職能人員的工資和相關費用。銷售、一般和行政費用還包括與專利和公司事務有關的法律費用；會計、審計、税務和行政諮詢服務的專業費用；保險費；行政差旅費用；銷售和營銷費用；信息技術；與設施有關的費用和其他運營費用。我們預計，隨着我們進一步增加員工以支持我們持續的研究活動和AMX0035的開發，以及隨着我們在全球範圍內的商業化，我們的銷售、一般和管理費用未來將繼續增加。我們還預計，我們將繼續產生更多的會計、審計、法律、監管、合規以及董事和高管保險成本，以及與上市公司相關的投資者和公關費用。我們已經獲得了ALBRIOZA在加拿大治療ALS的營銷授權和RELYVRIO在美國治療成人ALS的營銷授權，並正在尋求ALBRIOZA在歐盟治療ALS的監管批准。
其他收入，淨額
利息收入
利息收入主要包括我們短期投資的溢價攤銷和折扣增加，以及從我們的現金、現金等價物和短期投資中賺取的利息收入。
其他費用，淨額
除其他費用外，淨額主要包括外匯交易的已實現和未實現淨損失。
所得税
所得税採用資產負債法確定。遞延税項資產及負債指財務報表賬面值與資產及負債的計税基準之間的暫時性差異所產生的未來税項後果，而就税項屬性而言，則指採用預期於差異倒轉的年度生效的制定税率結轉的税項。我們遞延税項資產的變現取決於未來應税收入的產生，其金額和時間尚不確定。如果根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則會提供估值免税額。截至2023年9月30日，我們的估值津貼的一部分已通過年度有效税率沖銷，涉及我們預計通過本年度應納税所得額實現的金額。我們繼續根據管理層對所有現有證據的評估，包括我們在運營中遭受重大虧損的歷史，對所有無法通過本年度應納税所得額變現的遞延税項資產保持全額估值撥備。我們對所有現有證據的評估還包括考慮監管機構對ALBRIOZA和RELYVRIO的批准和發展，包括這些產品銷售產生的實際和預測收入。鑑於我們的產品商業化還處於早期階段，我們不確定未來銷售的時間和數量。我們可能會在短期內發放全部或部分剩餘估值津貼；然而，估值津貼的發放以及發放的確切時間和金額仍受我們的盈利水平、收入增長、臨牀項目進展和對未來盈利能力的預期等因素的影響。
經營成果
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月的比較
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下表彙總了本報告所述期間的業務結果(以千計)：
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|
截至9月30日的三個月， |
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|
|
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|||||||
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2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
102,693 |
|
|
$ |
345 |
|
|
$ |
102,348 |
|
|
|
29,666 |
% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本 |
|
|
5,218 |
|
|
|
172 |
|
|
|
5,046 |
|
|
|
2,934 |
% |
研發 |
|
|
30,037 |
|
|
|
24,914 |
|
|
|
5,123 |
|
|
|
21 |
% |
銷售、一般和行政 |
|
|
48,718 |
|
|
|
29,940 |
|
|
|
18,778 |
|
|
|
63 |
% |
總運營費用 |
|
|
83,973 |
|
|
|
55,026 |
|
|
|
28,947 |
|
|
|
53 |
% |
營業收入(虧損) |
|
|
18,720 |
|
|
|
(54,681 |
) |
|
|
73,401 |
|
|
|
(134 |
)% |
其他收入，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
4,179 |
|
|
|
601 |
|
|
|
3,578 |
|
|
|
595 |
% |
其他(費用)收入，淨額 |
|
|
(488 |
) |
|
|
199 |
|
|
|
(687 |
) |
|
|
(345 |
)% |
其他收入合計，淨額 |
|
|
3,691 |
|
|
|
800 |
|
|
|
2,891 |
|
|
|
361 |
% |
所得税前收入(虧損) |
|
|
22,411 |
|
|
|
(53,881 |
) |
|
|
76,292 |
|
|
|
(142 |
)% |
所得税撥備(福利) |
|
|
1,518 |
|
|
|
(125 |
) |
|
|
1,643 |
|
|
|
(1314 |
)% |
淨收益(虧損) |
|
$ |
20,893 |
|
|
$ |
(53,756 |
) |
|
$ |
74,649 |
|
|
|
(139 |
)% |
產品收入，淨額
我們於2022年7月開始在加拿大銷售ALBRIOZA，並於2022年10月開始在美國銷售RELYVRIO。截至2023年9月30日的三個月，我們錄得約1.027億美元的產品收入，主要與在加拿大和美國銷售的ALBRIOZA和RELYVRIO單位有關，分別截至2022年9月30日止三個月，我們錄得約30萬美元的產品收入，與在加拿大銷售的ALBRIOZA單位有關。
銷售成本
截至2023年9月30日止三個月的銷售成本為520萬美元，而截至2022年9月30日止三個月為20萬美元。於該等期間，銷售成本包括採購、製造及分銷我們的上市產品RELYVRIO及ALBRIOZA的成本。此外，銷售成本中還包括生產我們已上市產品的成本，這些產品通過我們的臨時訪問計劃或患者援助計劃免費提供給患者。我們預計這些成本將持續到2024年，並且在較小程度上無限期地持續下去。由於我們將收到監管批准前產生的庫存成本計入研發費用，因此截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月，與確認為收入的單位相關的290萬美元及少於10萬美元的成本分別不計入銷售成本。我們預期，隨着我們耗盡該等存貨，銷售成本將增加，而毛利率將下降。我們預計將剩餘的商業化前庫存用於2024年的產品銷售。
研究和開發費用
下表概述我們截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月的研發開支（以千計）：
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
AMX0035-ALS |
|
$ |
12,955 |
|
|
$ |
16,658 |
|
|
$ |
(3,703 |
) |
|
|
(22 |
)% |
AMX0035-PSP |
|
|
1,571 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,571 |
|
|
*NM |
|
|
工資單和與人事有關的 |
|
|
11,788 |
|
|
|
7,503 |
|
|
|
4,285 |
|
|
|
57 |
% |
其他 |
|
|
3,723 |
|
|
|
753 |
|
|
|
2,970 |
|
|
|
394 |
% |
|
|
$ |
30,037 |
|
|
$ |
24,914 |
|
|
$ |
5,123 |
|
|
|
21 |
% |
*NM--沒有意義
截至2023年9月30日的三個月，研發費用為3,000萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為2,490萬美元。在此期間，我們的大部分研發費用與AMX0035的開發和臨牀試驗有關。這一增長主要是由於工資和與人員相關的成本增加了430萬美元，用於治療PSP的AMX0035的支出增加了160萬美元，所有其他成本增加了300萬美元，但AMX0035治療ALS的支出減少了370萬美元。薪金和與人事有關的費用增加的主要原因是支持研究和開發工作的僱員人數增加。AMX0035上用於治療PSP的支出增加，主要與支持啟動獵户座的費用有關
24
第三階段試驗，其他費用的增加主要是由於臨牀前開發活動的增加。用於肌萎縮側索硬化症的AMX0035的支出減少，主要是由於在獲得監管部門批准之前，作為研發支出的庫存減少。我們預計在未來一段時間內將在其他適應症上增加AMX0035的研究和開發。
銷售、一般和行政費用
截至2023年9月30日的三個月，銷售、一般和行政費用為4870萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為2990萬美元。增加的主要原因是工資和與人員有關的費用增加730萬美元，包括股票薪酬、諮詢和專業服務費用增加720萬美元，以及其他費用增加430萬美元。工資和人事相關成本的增加主要是由於在商業、一般和行政職能方面僱用了更多的人員以支持我們的增長，以及歐盟正在進行的商業化準備活動。諮詢和專業服務及其他費用的增加主要是由於商業活動、上市公司運營和其他費用的支出增加。
其他收入，淨額
利息收入
截至2023年9月30日的三個月的利息收入為420萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的利息收入為60萬美元。這一增長主要是由於有利的利率和更高的投資餘額，這是由我們2022年後續發行的收益和出售AMX0035的現金收入推動的。
所得税撥備
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月，我們分別記錄了150萬美元的所得税撥備和10萬美元的所得税優惠。這些期間的所得税撥備(優惠)主要是由本年度的估計年度有效税率以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月分別為10萬美元和零的離散所得税優惠推動的。截至2023年9月30日的三個月的所得税撥備包括釋放部分估值免税額，該部分估值免税額已通過年度有效税率沖銷，涉及預計通過本年度應納税所得額實現的金額。美國所得税法自2022年1月1日起生效，要求根據《國税法》第174條對所有研究和實驗成本進行資本化和攤銷，這對本年度應税收入的預測產生了重大影響。未來，國會可能會考慮立法，將攤銷要求推遲到以後幾年，可能具有追溯效力，這可能會對本年度應納税所得額的確定產生實質性影響。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月的比較
下表彙總了本報告所述期間的業務結果(以千計)：
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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|
2022 |
|
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$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
272,337 |
|
|
$ |
345 |
|
|
$ |
271,992 |
|
|
|
78,838 |
% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本 |
|
|
16,081 |
|
|
|
172 |
|
|
|
15,909 |
|
|
|
9,249 |
% |
研發 |
|
|
83,273 |
|
|
|
70,637 |
|
|
|
12,636 |
|
|
|
18 |
% |
銷售、一般和行政 |
|
|
136,115 |
|
|
|
86,284 |
|
|
|
49,831 |
|
|
|
58 |
% |
總運營費用 |
|
|
235,469 |
|
|
|
157,093 |
|
|
|
78,376 |
|
|
|
50 |
% |
營業收入(虧損) |
|
|
36,868 |
|
|
|
(156,748 |
) |
|
|
193,616 |
|
|
|
(124 |
)% |
其他收入，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
11,784 |
|
|
|
1,134 |
|
|
|
10,650 |
|
|
|
939 |
% |
其他(費用)收入，淨額 |
|
|
(831 |
) |
|
|
138 |
|
|
|
(969 |
) |
|
|
(702 |
)% |
其他收入合計，淨額 |
|
|
10,953 |
|
|
|
1,272 |
|
|
|
9,681 |
|
|
|
761 |
% |
所得税前收入(虧損) |
|
|
47,821 |
|
|
|
(155,476 |
) |
|
|
203,297 |
|
|
|
(131 |
)% |
所得税撥備 |
|
|
3,281 |
|
|
|
195 |
|
|
|
3,086 |
|
|
|
1583 |
% |
淨收益(虧損) |
|
$ |
44,540 |
|
|
$ |
(155,671 |
) |
|
$ |
200,211 |
|
|
|
(129 |
)% |
產品收入，淨額
我們於2022年7月開始在加拿大銷售ALBRIOZA，並於2022年10月開始在美國銷售RELYVRIO。在截至2023年9月30日的9個月中，我們錄得約2.723億美元的產品收入，主要與
25
分別在加拿大和美國銷售的ALBRIOZA和RELYVRIO單位。在截至2022年9月30日的9個月中，我們錄得約30萬美元的產品收入，與ALBRIOZA在加拿大銷售的單位淨額相關。
銷售成本
截至2023年9月30日的9個月的銷售成本為1610萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的銷售成本為20萬美元。在此期間，銷售成本包括採購、製造和分銷我們的市場產品RELYVRIO和ALBRIOZA的成本，以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的特許權使用費支出分別為310萬美元和零。此外，銷售成本中包括製造我們營銷產品的成本，這些產品已通過我們的臨時訪問計劃或患者援助計劃免費提供給患者。我們預計，這些成本將無限期地持續到2024年，並在較小程度上持續下去。由於我們在收到監管部門對研發費用的批准之前發生的庫存成本，與確認為收入的單位相關的980萬美元和不到10萬美元的成本分別未包括在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的銷售成本中。我們預計，隨着我們消耗這些庫存，銷售成本將會增加，毛利率將會下降。我們預計在2024年之前將剩餘的商業化前庫存用於產品銷售。
研究和開發費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的研發費用(單位：千)：
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|
截至9月30日的9個月， |
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|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
AMX0035-ALS |
|
$ |
41,858 |
|
|
$ |
47,338 |
|
|
$ |
(5,480 |
) |
|
|
(12 |
)% |
AMX0035-PSP |
|
|
2,782 |
|
|
|
38 |
|
|
|
2,744 |
|
|
|
7,221 |
% |
工資單和與人事有關的 |
|
|
31,186 |
|
|
|
20,019 |
|
|
|
11,167 |
|
|
|
56 |
% |
其他 |
|
|
7,447 |
|
|
|
3,242 |
|
|
|
4,205 |
|
|
|
130 |
% |
|
|
$ |
83,273 |
|
|
$ |
70,637 |
|
|
$ |
12,636 |
|
|
|
18 |
% |
截至2023年9月30日的9個月的研發費用為8330萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的研發費用為7060萬美元。在此期間，我們的大部分研發費用與AMX0035的開發和臨牀試驗有關。這一增長主要是由於工資和與人事有關的成本增加了1120萬美元，用於治療PSP的AMX0035的支出增加了270萬美元，所有其他成本增加了420萬美元，但AMX0035治療ALS的支出減少了550萬美元。薪金和與人事有關的費用增加的主要原因是支持研究和開發工作的僱員人數增加。用於治療PSP的AMX0035的支出增加，主要是由於支持啟動獵户座3期試驗的費用。其他費用的增加主要是由於臨牀前開發活動的增加。AMX0035的支出減少主要是由於在獲得監管部門批准之前，作為研發支出的庫存減少。我們預計在未來一段時間內將在其他適應症上增加AMX0035的研究和開發。
銷售、一般和行政費用
截至2023年9月30日的9個月，銷售、一般和行政費用為1.361億美元，而截至2022年9月30日的9個月為8630萬美元。增加的主要原因是工資和與人員有關的費用增加了2540萬美元，包括股票薪酬、諮詢和專業服務費用1170萬美元和其他費用1270萬美元。工資和人事相關成本的增加主要是由於在商業、一般和行政職能方面僱用了更多的人員以支持我們的增長，以及歐盟正在進行的商業化準備活動。諮詢和專業服務及其他費用的增加主要是由於商業活動、上市公司運營和其他費用的支出增加。
其他收入，淨額
利息收入
截至2023年9月30日的9個月的利息收入為1180萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的利息收入為110萬美元。這一增長主要是由於有利的利率和更高的投資餘額，這是由我們2022年後續發行的收益和出售AMX0035的現金收入推動的。
26
所得税撥備
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月，我們分別記錄了330萬美元和20萬美元的所得税撥備。這些期間的所得税撥備主要是由本年度的估計年度有效税率以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月分別為50萬美元和零的離散所得税優惠推動的。截至2023年9月30日的9個月的所得税撥備包括釋放部分估值免税額，該部分估值免税額已通過年度有效税率沖銷，涉及預計通過本年度應納税所得額實現的金額。美國所得税法自2022年1月1日起生效，要求根據《國税法》第174條對所有研究和實驗成本進行資本化和攤銷，這對本年度應税收入的預測產生了重大影響。未來，國會可能會考慮立法，將攤銷要求推遲到以後幾年，可能具有追溯效力，這可能會對本年度應納税所得額的確定產生實質性影響。
流動性與資本資源
流動資金來源
2022年下半年，我們開始通過銷售我們批准的藥物產品RELYVRIO(在加拿大被稱為ALBRIOZA)產生收入。到目前為止，我們主要通過銷售我們批准的產品、出售和發行普通股、可轉換優先股、可轉換票據和與授予人的授予協議來為我們的運營提供資金。截至2023年9月30日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資3.55億美元。
從成立到2023年9月30日，我們已經籌集了6.69億美元的總收益，扣除發行成本，主要來自發行普通股、可轉換優先股、可轉換票據和授予協議。根據我們目前的運營計劃和假設，我們相信，我們從AMX0035在美國和加拿大的商業銷售中獲得的收入，以及我們現有的現金、現金等價物和短期投資，將足以滿足我們在提交本季度報告之日後至少12個月的預期運營和資本支出需求。
資本資源
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將增加，特別是我們推進AMX0035和任何未來候選產品的臨牀前活動、製造和臨牀試驗，執行我們在加拿大的ALBRIOZA和美國的RELYVRIO的商業化計劃，併為AMX0035在其他司法管轄區的商業推出做準備(如果獲得批准)。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。我們的支出也將增加，因為我們：
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此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場通過的規則要求上市公司實施目前不適用於私人公司的特定公司治理做法。根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條或第404條，我們必須提交一份關於我們財務報告內部控制的管理層報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。根據法規，我們在下列日期中最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)財政年度的最後一天，我們的年度總收入達到或超過12.35億美元；(Ii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券；或(Iii)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申報公司之日。自2023年12月31日起，我們將成為大型加速申請者，因此，我們將在2023年12月31日失去新興增長地位。為了在規定的期限內遵守第404條，我們正在進行一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既成本高昂，又需要大量的努力。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。我們預計這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。
根據我們目前的運營計劃和假設，我們相信，我們在美國和加拿大從AMX0035商業銷售中獲得的收入以及我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以滿足我們在提交本季度報告之日後至少12個月的預期運營和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。
由於與候選產品和項目的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，並可能因此而大幅增加，這些因素包括：
在我們能夠產生足以維持盈利的產品收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來滿足我們的現金需求。在一定程度上，我們通過出售
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普通股、可轉換證券或其他股權證券、現有所有權權益將被稀釋。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。此外，債務融資(如果可行)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些可能對我們開展業務的能力產生不利影響。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
現金流
截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月的比較
下表彙總了所列期間我們的現金來源和使用情況(以千計)：
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截至9月30日的9個月， |
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|||||||
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2023 |
|
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2022 |
|
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$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(1,632 |
) |
|
$ |
(130,174 |
) |
|
$ |
128,542 |
|
|
|
(99 |
)% |
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
71,128 |
|
|
|
(10,808 |
) |
|
|
81,936 |
|
|
|
(758 |
)% |
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
3,313 |
|
|
|
199,627 |
|
|
|
(196,314 |
) |
|
|
(98 |
)% |
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金等價物的影響 |
|
|
(77 |
) |
|
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(572 |
) |
|
|
495 |
|
|
|
(87 |
)% |
現金、現金等價物和限制性現金等價物淨增 |
|
$ |
72,732 |
|
|
$ |
58,073 |
|
|
$ |
14,659 |
|
|
|
25 |
% |
經營活動
在截至2023年9月30日的9個月中，經營活動使用了160萬美元的現金，主要來自我們4450萬美元的淨收益和2760萬美元的非現金股票薪酬支出，被740萬美元的投資折扣淨增加和6720萬美元的淨現金用於我們的運營資產和負債的變化所抵消。
我們營業資產和負債中使用的現金淨額主要包括期內資本化存貨增加4660萬美元，應收賬款淨額增加1400萬美元，以及預付費用和其他流動資產增加760萬美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，經營活動使用了1.302億美元的現金，主要來自我們1.557億美元的淨虧損，被1560萬美元的非現金股票薪酬支出和980萬美元的淨現金(由我們的運營資產和負債的變化提供)所抵消。
我們的營業資產和負債提供的淨現金主要包括270萬美元的應收賬款增加和1040萬美元的應計費用增加，這是由於支持我們增長的外部研究和開發支出的增加，被預付費用和其他流動資產的290萬美元的增加所抵消，這主要是由於確認預付保險的時間。
投資活動
在截至2023年9月30日的9個月中，投資活動提供的淨現金為7110萬美元，主要來自2.462億美元的到期投資，部分被同期購買的1.742億美元的短期投資所抵消。
在截至2022年9月30日的9個月中，用於投資活動的現金淨額為1080萬美元，原因是購買了190萬美元的財產和設備以及購買了1.543億美元的短期投資，抵消了這一期間到期的1.454億美元的投資。
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融資活動
在截至2023年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金為330萬美元。這一數額主要包括行使股票期權和股票獎勵的340萬美元收益，扣除為這些獎勵支付的僱員税。
在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金為1.996億美元。這一金額主要包括出售我們首次公開募股普通股的2.16億美元毛收入，被同期支付的1510萬美元的承銷商折扣和150萬美元的發售成本所抵消。截至2022年9月30日，尚未支付的發售成本總計50萬美元，加上之前幾個時期支付的發售成本，首次公開募股的淨收益總額為1.964億美元。
合同義務和承諾
我們在正常業務過程中與CMO就原材料採購和製造服務達成協議。截至2023年9月30日，我們根據這些與原材料採購和製造服務相關的協議承諾了約2.111億美元，預計將支付到2028年。
關鍵會計政策、近期會計公告和重大判斷和估計
我們的簡明綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制我們的簡明綜合財務報表和相關披露要求我們作出影響資產、負債、成本和費用的報告金額的估計和判斷，以及在我們的簡明綜合財務報表中披露或有資產和負債。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
我們的關鍵會計政策與《財務報告》中所述的政策沒有重大變化。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析在我們的2022年年度報告中披露。
新興成長型公司的地位
JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於非上市公司。我們選擇使用這一延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這些準則對上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是一家新興成長型公司或(Ii)明確且不可撤銷地選擇退出《就業法案》規定的延長過渡期。因此，只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就不會受到與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新的或修訂的會計準則的約束，我們的綜合財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的其他上市公司進行比較。只要允許私營公司提早採用任何新的或修訂的會計準則，我們都可以選擇提早採用。
我們將在以下最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)財政年度的最後一天，我們的年度總收入達到或超過12.35億美元；(Ii)我們的財政年度的最後一天，即我們首次公開募股(IPO)結束之日的五週年之後；(Iii)我們在之前三年中發行了超過10億美元不可轉換債券的日期；或(Iv)根據美國證券交易委員會規則我們被視為大型加速申報公司的日期。自2023年12月31日起，我們將成為大型加速申請者，因此，我們將在2023年12月31日失去新興增長地位。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資分別為3.55億美元和3.469億美元。我們的現金等價物主要投資於銀行存款和貨幣市場共同基金。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。由於我們的投資組合持續時間較長，而且我們的投資風險較低，我們認為利率立即上調100個基點不會對我們的公平市場價值產生實質性影響。
30
公文包。我們有能力持有我們的投資直到到期，因此我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率變化對我們投資的影響的任何重大影響。
我們目前沒有面臨與外幣匯率變化相關的重大市場風險；然而，我們已經並可能繼續與美國以外的供應商簽訂合同。因此，我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。
我們認為，在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月裏，通脹對我們的業務、財務狀況或運營結果沒有實質性影響。然而，通貨膨脹已經並可能繼續對我們為吸引和留住合格人才而產生的勞動力成本產生影響。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估。
我們維持交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息能夠(1)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告，(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和首席財務官，以便及時做出有關必要披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2023年9月30日我們的披露控制和程序的有效性。根據評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化。
在截至2023年9月30日的9個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
31
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。我們目前並不是任何重大法律程序的一方，我們也不知道針對我們的任何未決或威脅的法律程序，我們認為可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生不利影響。
第1A項。風險因素。
在評估我們的業務和前景時，除了本季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。
風險因素摘要
與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
AMX0035或未來候選產品商業化的相關風險
與我們當前和未來候選產品的發現和開發相關的風險
32
與我們對第三方的依賴相關的風險
與我們的知識產權有關的風險
與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
與我們普通股相關的風險
33
與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
自我們成立以來，我們遭受了重大損失，如果我們不能從我們批准的產品中產生足夠的收入來支付我們的費用，可能會產生更多損失。
對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們已經投入了大量的資源用於我們的產品開發工作以及RELYVRIO和ALBRIOZA的商業化，RELYVRIO最近獲得了FDA的批准，ALBRIOZA獲得了加拿大衞生部的營銷授權，但我們最近才開始從美國、加拿大或其他地方的產品銷售中獲得收入。我們還將繼續產生與臨牀開發、商業化、在更多司法管轄區和更多適應症的批准以及持續運營相關的鉅額研發和其他費用。自成立以來，我們將我們的大部分財力和努力投入到研究和開發中，包括臨牀前研究和臨牀試驗，為商業化做準備，最近還進行了商業化活動。我們的財務狀況和經營結果，包括我們的收入、支出和淨收益(虧損)，可能會在每個季度和每年都有很大的波動。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。此外，淨虧損和負現金流已經並可能繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為3.097億美元。我們可能繼續遭受重大虧損，我們的財務業績將高度依賴於RELYVRIO在美國的成功商業銷售。我們將繼續產生與我們在歐洲的研發活動和商業化前活動相關的費用，等等。
我們預計，如果以下情況發生，我們的費用可能大幅增加：
我們正在繼續建設我們的基礎設施，包括銷售和營銷、分銷和製造能力，以實現AMX0035在美國和加拿大的商業化。截至2023年9月30日，我們擁有374名全職員工。
如果FDA、加拿大衞生部、EMA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或進行其他研究，而不是我們目前預期的，或者如果
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為完成我們的臨牀試驗或開發AMX0035或我們可能開發的任何未來產品建立適當的製造安排。
我們最近才在美國獲得監管部門的批准並推出了RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA，而且在它們推出之前，我們從未從產品銷售中獲得收入。如果RELYVRIO在美國和ALBRIOZA在加拿大的商業發佈收入不足以支付我們的費用，並且AMX0035沒有在其他司法管轄區或其他適應症中獲得批准，我們可能無法盈利。
我們保持盈利的能力取決於我們從獲得批准的產品--美國的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA--創造收入的能力。除了美國的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA外，我們還沒有推出任何其他獲得批准的產品用於商業銷售，最近才開始從產品銷售中獲得收入。成功的商業化將需要實現許多關鍵里程碑，這些里程碑因司法管轄區而異，可能包括在臨牀試驗中證明安全性和有效性，獲得並保持監管，包括營銷，批准這些候選產品，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得監管批准的產品，滿足任何上市後要求，並從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的補償。即使我們在美國成功推出RELYVRIO並將其商業化，在加拿大成功推出ALBRIOZA，我們也可能無法保持盈利，除非AMX0035在其他司法管轄區獲得批准或獲得更多適應症。2023年6月，我們宣佈，EMA的CHMP對歐盟治療成人ALS的AMX0035有條件營銷授權的MAA採取了負面意見。在我們於2023年7月要求正式重新審查後，CHMP重新審查了其對當前有條件銷售授權申請的初步意見，並於2023年10月確認了其對該申請的初步否定意見。CHMP的意見將被提交給歐盟委員會，後者將通過對申請的最終決定。預計將在2023年底做出決定。我們繼續專注於完成我們的全球菲尼克斯3期臨牀試驗，該試驗是在我們提交MAA之前啟動的，並將提供有關ALBRIOZA對患有ALS的成人患者的療效和安全性的更多數據。如果菲尼克斯表示支持，我們計劃儘快尋求歐盟的批准。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確和準確地預測收入的時間和金額、任何未來虧損的程度或我們是否可能保持盈利。
我們未能保持盈利可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。如果我們像過去一樣蒙受損失，投資者可能得不到任何投資回報，可能會失去全部投資。
我們的運營歷史有限，我們唯一的產品AMX0035最近才在美國獲得FDA批准，最近才在加拿大獲得有條件的營銷授權，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。
我們最近才開始從臨牀階段向商業階段的過渡。到目前為止，我們的業務主要限於組織、配備人員和為公司提供資金、籌集資金、進行研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，以及準備和開始AMX0035的商業化。我們還沒有證明有能力持續創造可觀的收入，或者進行成功的長期產品商業化所必需的銷售和營銷活動。2022年6月，AMX0035獲得了加拿大衞生部的上市授權，條件是治療ALS。加拿大市場授權的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗和其他其他計劃或正在進行的研究的數據。2022年9月，AMX0035獲得了FDA的上市授權，用於治療成人ALS。2023年6月，我們宣佈，EMA的CHMP對AMX0035在歐盟治療成人ALS的有條件營銷授權申請採取了負面意見。在我們於2023年7月要求進行正式複審後，CHMP重新審查了其對當前有條件營銷授權申請的初步意見，並於2023年10月確認了其對該申請的初步否定意見。CHMP意見將被提交給歐盟委員會，後者將對申請做出最終決定。預計將在2023年底做出決定。我們繼續專注於完成我們的全球菲尼克斯3期臨牀試驗，該試驗是在我們提交MAA之前啟動的，並將提供有關ALBRIOZA對ALS患者的療效和安全性的更多數據。如果菲尼克斯表示支持，我們計劃儘快尋求歐盟的批准。因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到成本、不確定性、延誤和公司在早期商業階段經常遇到的困難，特別是像我們這樣的製藥公司。如果我們在這些活動上有更長的運營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
在2022年9月7日FDA的外周和中樞神經系統藥物諮詢委員會關於AMX0035治療ALS的第二次會議上，我們表示，如果我們的菲尼克斯試驗不成功，我們將做對患者正確的事情，包括自願將該產品從市場上下架。當鳳凰衞視的數據可用時，我們將與監管部門進行磋商。我們也可能會被監管部門要求撤回
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市場上的AMX0035。作為我們在美國批准RELYVRIO的一部分，我們有上市後要求在小鼠和大鼠身上進行致癌性研究，在人類志願者身上進行藥物-藥物相互作用研究，以及在腎臟或肝臟受損的受試者中進行研究。這些研究的結果，包括菲尼克斯試驗和任何可能的退出，都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能不滿足加拿大衞生部為ALS治療藥物ALBRIOZA的上市授權而施加的所有條件。如果我們未能做到這一點，我們可能會受到加拿大衞生部施加的額外條件的約束，或者我們可能不得不停止ALBRIOZA的商業化，這可能會影響我們的盈利前景。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們正在從一家專注於發展的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。
我們可能需要大量的額外資金來滿足我們的財務需求和實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品發現和開發活動或商業化努力。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續花費大量資金在獲得監管批准的司法管轄區將AMX0035商業化，並繼續AMX0035的臨牀開發以及更多候選產品的臨牀前和臨牀開發。如果我們無法獲得和維持AMX0035或我們開發的任何其他候選產品的營銷批准，包括我們正在開發或可能開發AMX0035的任何跡象，我們可能需要大量額外的現金，以繼續開發AMX0035和任何其他候選產品，併為我們的運營提供資金。此外，在我們的開發和商業化努力過程中，可能會出現其他意想不到的成本。由於我們正在進行的和預期的臨牀試驗的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。由於地緣政治不穩定和衝突造成的各種全球市場經濟不確定性造成的挑戰，包括烏克蘭和以色列的持續衝突，全球信貸和金融市場在最近期間經歷了嚴重的波動和中斷，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、高通貨膨脹率和高利率以及經濟穩定方面的不確定性。如果股市和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高或稀釋程度更高。
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我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法籌集額外資本(如果需要)、足夠的金額或我們可以接受的條款，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止AMX0035或任何未來候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。我們可能需要為AMX0035和任何未來的候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者以比其他方式更不利的條款尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對AMX0035和任何其他候選產品的權利，否則我們將尋求自己在市場上進行開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
我們相信，我們從AMX0035在美國和加拿大的商業銷售中獲得的收入，以及我們現有的現金、現金等價物和短期投資，將足以滿足我們在本季度報告發布後至少12個月的預期運營和資本支出需求。我們的估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們預計，與我們計劃的業務相關的費用將繼續增加。除非我們能夠持續產生大量收入，並從AMX0035或任何未來的候選產品中保持盈利能力，否則我們可能需要通過公開或私募股權發行、基於特許權使用費或債務融資、合作、許可安排或其他來源或上述任何組合來為我們未來的現金需求融資。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
在我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。此外，債務融資(如果可行)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些可能對我們開展業務的能力產生不利影響。獲得融資還可能需要我們管理層投入大量時間和精力，可能會將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化的能力產生不利影響。
如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州、地方和國際所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。
影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動資金、金融機構或交易對手違約或不履行的實際事件或擔憂，可能會對我們當前和預計的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。
涉及流動性有限、違約、業績不佳或影響金融服務業或金融服務業其他公司的其他不利發展的實際事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者指定聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。如果我們的任何對手方
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如果這些票據被置於破產管理程序，我們可能無法獲得這些資金。此外，如果與吾等有業務往來的任何一方無法根據該等工具或與該等金融機構的借貸安排取得資金，則該等當事人向吾等支付債務或訂立新的商業安排要求向吾等支付額外款項的能力可能會受到不利影響。在這方面，SVB信貸協議和安排的交易對手，以及第三方，如信用證受益人(等)，可能會受到SVB關閉的直接影響，以及更廣泛的金融服務業對流動性擔憂的不確定性。類似的影響過去也曾發生過，例如在2008-2010年金融危機期間。
通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已經宣佈了一項計劃，向以金融機構持有的某些此類政府證券為擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的潛在損失的風險，但金融機構對客户提款的廣泛需求或金融機構對立即流動性的其他需求可能會超出此類計劃的能力。不能保證美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構倒閉的情況下會提供未投保的資金，也不能保證他們會及時這樣做。
儘管我們評估我們的銀行關係是必要的或適當的，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的金額足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們、與我們有直接安排的金融機構或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與我們有金融或業務關係的金融機構或金融服務業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。
涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於以下內容：
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
此外，宏觀經濟或金融服務業的任何進一步惡化都可能導致與我們開展業務的各方的虧損或違約，進而可能對我們當前和/或預期的業務運營以及運營結果和財務狀況產生重大不利影響。例如，與我們開展業務的一方可能在到期時未能付款，根據與我們達成的協議違約，破產或宣佈破產。我們的任何交易對手的任何破產或資不抵債，或未能在到期時付款，或失去任何重大關係，都可能導致我們的重大損失，並可能對我們的業務造成重大不利影響。
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AMX0035或未來候選產品商業化的相關風險
我們作為一家商業公司的經驗有限，如果獲得批准，我們可能無法成功地將AMX0035或任何未來在美國、加拿大或其他任何地方的候選產品商業化，而且我們可能無法產生有意義的產品收入。
我們最近在加拿大推出了ALBRIOZA，在美國推出了RELYVRIO，根據菲尼克斯試驗的潛在支持結果，我們還打算在歐盟將AMX0035商業化，如果獲得批准，有專門的團隊，考慮到ALS的相對罕見和我們目標的某些其他適應症。我們目前正在繼續為AMX0035和任何未來的候選產品(如果獲得批准)的營銷、銷售和分銷建立全球營銷和銷售團隊。為了成功地將AMX0035商業化，用於治療ALS、AD、Wolfram綜合徵、PSP和其他適應症，或我們未來可能獲得批准的任何候選產品，我們必須在每個地區的基礎上建立營銷、銷售、分銷、管理和其他能力，或與第三方安排提供這些服務，但我們可能不會成功做到這一點。
建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成協議都涉及風險
各方履行這些服務。例如，我們招聘和培訓了一家美國商業組織，該組織成本高昂，
很耗時。如果獲得批准，可能會阻礙我們將AMX0035或任何未來候選產品商業化的因素包括：
如果我們與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排，我們的產品收入或從這些收入流中獲得的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何候選產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷AMX0035或我們任何未來候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方的控制有限，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷AMX0035或任何未來的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們可能都不會成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化。
我們努力讓ALS和其他神經退行性疾病醫療界和付款人瞭解AMX0035或任何未來候選產品的好處，這可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於AMX0035或任何未來候選產品的複雜性和獨特性以及我們的目標適應症，這些努力可能需要比通常需要的資源更多的資源。即使AMX0035或任何未來的候選產品在任何司法管轄區獲得批准，如果我們無法成功地營銷我們的產品，我們也無法從此類產品中產生可觀的收入。
如果我們無法擴大我們的營銷、製造和分銷能力，或與第三方達成協議，以營銷和銷售我們獲得營銷批准的任何AMX0035或未來的候選產品，我們將無法產生任何產品收入。
為了成功地將我們的開發活動可能產生的任何產品商業化，我們需要繼續擴大我們的營銷、藥物警戒、製造和分銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。我們自己的營銷和分銷工作的發展是，並將繼續是昂貴和耗時的，並可能推遲任何進一步的產品發佈。此外，我們不能肯定我們將能夠成功地發展這一能力。我們可以與其他實體就任何經批准的候選產品進行合作，以利用其已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以有利的條款達成此類協議，如果有的話。如果任何未來的合作者沒有投入足夠的資源將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者我們無法開發必要的
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僅靠我們自己的能力，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的銷售、分銷和營銷業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們在尋找第三方協助AMX0035的銷售和營銷工作以及任何未來的候選產品(如果獲得批准)的過程中也面臨着競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
AMX0035用於ALS、AD、Wolfram綜合徵、PSP和其他神經退行性疾病以及我們可能開發的任何其他候選產品的市場可能比我們預期的要小。
我們專注於治療神經退行性疾病的研究和產品開發。我們的市場機會估計基於各種因素，包括我們對患有這些疾病的人數的估計、我們批准的產品標籤的潛在範圍、有可能受益於AMX0035或任何未來候選產品的這些疾病患者的子集、各種定價方案，以及我們對特定國家罕見疾病報銷政策的瞭解。這些估計基於許多假設，可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。對於罕見的適應症，估計市場機會可能尤其具有挑戰性，因為流行病學數據往往比更普遍的適應症更有限，可能需要額外的假設來評估潛在的患者羣體。例如，隨着我們繼續將RELYVRIO在美國商業化，ALBRIOZA在加拿大商業化，並開始在其他司法管轄區營銷AMX0035(如果獲得批准)，瞭解更多關於市場動態的信息，並與監管機構就更多潛在的營銷審批進行接觸，我們對我們產品最初潛在市場機會的看法將變得更加精細。例如，我們現在最初主要關注ALS的年度發病率。這意味着AMX0035和任何未來的候選產品的初始市場機會可能小於隨着時間的推移可以實現的總的潛在市場機會。如果我們不能成功地將AMX0035或任何具有誘人市場機會的未來候選產品商業化，我們未來的產品收入可能會低於預期，我們的業務可能會受到影響。患者識別的努力也影響到解決患者羣體的能力。如果在患者識別方面的努力不成功或效果不如預期，例如，由於缺乏診斷倡議、醫療保健專業人員的疾病意識不足或其他原因，我們可能無法解決我們正在尋找的整個機會。因此，患者可能難以識別和接觸，美國、加拿大、歐盟和其他地區的潛在患者人數可能會低於預期，或者患者可能無法以其他方式接受我們的產品治療，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
AMX0035可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能無法產生顯著的收入或保持盈利。
即使AMX0035用於治療任何適應症，或我們的任何其他候選產品，已獲得相應監管機構的上市和銷售批准，但仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人士的充分市場認可。醫生可能不願意將AMX0035或其他產品添加到其患者的治療方案中，或者可能停止將AMX0035或此類產品添加到其患者的治療方案中。此外，患者通常適應他們目前正在接受的治療方案，並且不想增加額外的治療，除非他們的醫生建議。此外，由於缺乏覆蓋範圍和足夠的報銷，他們可能無法將AMX0035或其他產品添加到他們的治療方案中。此外，即使我們能夠向加拿大衞生部、FDA、EMA和其他監管機構證明候選產品的安全性和有效性，醫學界的安全性或有效性問題也可能阻礙市場接受。我們主動教育醫療保健專業人員和患者的能力可能會受到特定司法管轄區的營銷限制的限制，特別是當它們與適用衞生監管機構批准的特定標籤相關時。
努力教育醫療界和第三方支付者瞭解我們當前和未來候選產品的好處可能需要大量資源，包括管理時間和財務資源，並且可能不會成功。如果AMX0035或任何未來的候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受程度，我們可能無法產生大量收入，我們可能無法保持盈利。AMX 0035和任何其他候選產品的市場接受程度（如果批准進行商業銷售）將取決於許多因素，包括：
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如果AMX0035或我們的任何其他潛在候選產品未能獲得監管部門的批准以獲得市場認可或商業成功，都將對我們的業務前景產生不利影響。
PB作為仿製藥用於ALS治療的標籤外使用，以及TURSO在某些司法管轄區的潛在銷售，使我們面臨可能減少或消除AMX 0035商業機會的額外風險。
我們正在開發和推進AMX0035，作為Turso和PB的組合。PB已被FDA和其他監管機構批准用於治療某些尿素循環障礙患者。
Turso正在包括美國在內的一些司法管轄區以未經批准的形式銷售用於治療ALS的製劑。我們面臨的風險是，醫療專業人員可能會開PB治療ALS，並建議患者獲得未經批准、標籤或銷售的用於治療ALS的Turso商業製劑，因為我們相信這種組合可以複製AMX0035的好處。如果歐盟Humanitas Mirasole spa進行的評估ALS患者使用Turso安全性和有效性的第三階段臨牀試驗報告陽性結果，則在某些司法管轄區也可能出現Turso對ALS患者的患者導向治療。雖然這些做法不是醫學界推薦的，也沒有得到任何監管機構的批准，但它們可能會影響我們在美國的RELYVRIO、加拿大的ALBRIOZA和AMX0035的銷售(如果在其他司法管轄區獲得批准)，和/或美國或國外公眾對AMX0035的看法。
如果FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構批准AMX0035的仿製藥或我們獲得監管批准的任何其他候選產品，或者這些機構在批准此類產品的仿製藥之前未授予我們產品適當的非專利獨佔期，則此類產品的銷售可能會受到不利影響。
在美國，一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品就成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”或橙皮書中的“參考清單藥物”。在美國，製造商可以通過提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求對參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和適當的標籤，並且仿製藥版本與參考上市藥物具有生物等效性，這意味着在一定程度上，它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。此外，許多州允許或要求在藥房層面替代治療上等效的仿製藥，即使開了品牌藥也是如此。因此，在推出仿製藥後，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。
在參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA不得批准仿製藥的ANDA。聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA，為含有新化學實體或NCE的新藥提供了五年的非專利專有期。就本條款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段證明，即涵蓋所列藥物的專利無效、不可強制執行或不會受到仿製藥的侵犯。在這種情況下，申請人可以在上市藥物獲得批准四年後提交申請，並尋求推出其仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護，除非NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，在這種情況下，FDA不能在30個月內批准ANDA，除非更早發佈有利於仿製藥製造商的法院裁決。對於固定劑量組合產品，FDA的立場是，如果組合產品包含新的活性部分，則該組合產品將有資格獲得NCE排他性(也稱為數據排他性)，即使固定組合也包含具有先前批准的活性部分的藥物物質。
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我們已經從FDA獲得了RELYVRIO的NCE獨家經營權，這種獨家經營權將於2027年9月到期。此外，關於我們的加拿大衞生部有條件的營銷授權，ALBRIOZA被添加到創新藥物註冊中，該註冊提供了八年的市場排他期。歐洲的監管機構可能會從FDA或加拿大衞生部就AMX0035的排他性得出不同的結論。
如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，但要求ANDA申請人證明我們產品在橙皮書中列出的任何專利無效或沒有侵權。如果NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，FDA在30個月內不能最終批准ANDA，除非法院提前發佈有利於仿製藥製造商的裁決。如果一種藥物含有先前已經批准的活性部分，則給予該藥物三年的排他性，NDA包括一項或多項新的臨牀研究的報告，這些研究不包括生物利用度或生物等效性研究，這些研究由申請人或為申請人進行，並被FDA確定為批准NDA所必需的。這種形式的數據排他性被稱為新臨牀調查，或NCI，排他性。如果AMX0035被批准用於未來的用途，或者如果當前和未來的候選者被批准只有NCI獨家專利，仿製藥製造商可以在AMX0035獲得批准後隨時提交ANDA，並在三年市場排他期結束後尋求推出他們的仿製藥產品，即使我們的產品仍然擁有專利保護。
此外，在美國，FDCA為治療患者人數少於20萬人或患者人數超過20萬人的藥物提供了七年的孤兒藥物專營期，但沒有合理的預期可以從此類藥物在美國的銷售中收回開發和製造治療此類疾病或狀況的藥物的成本。AMX0035已被批准用於治療ALS的孤兒藥物指定，隨着AMX0035(RELYVRIO)於2022年9月被FDA批准用於治療成人ALS，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，FDA不能批准與AMX0035相同孤兒適應症的仿製藥或品牌產品，有效期為七年，但某些例外情況除外。此期限與NCE專營期同時運行。
加拿大的數據保護制度為“創新藥物”提供了獨立於專利保護的八年市場獨佔期。創新藥物是指含有先前未經加拿大衞生部批准的藥物成分，並且不是先前批准的藥物成分的變體，如鹽、酯、對映體、溶劑酸鹽或多晶型。如果一種藥物在加拿大被認定為“創新藥物”，在數據保護期的前六年內，仿製藥和製造商不得根據與創新藥物的直接或間接比較來尋求其產品的批准，並且加拿大衞生部在八年內不能發佈合規通知(NOC或上市批准)。ALBRIOZA的其中一個成分(熊果酸)是一種創新藥物，因此ALBRIOZA在獲得批准後被添加到創新藥物註冊中。ALBRIOZA的數據保護期至2030年6月10日，即自其NOC發佈之日起八年。
加拿大沒有監管條款為獲得批准的治療罕見疾病的產品提供孤兒藥物排他性。
在歐盟，創新的醫藥產品(包括小分子和生物醫藥產品)，有時被稱為新活性物質或NAS，在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權，並有另外兩年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，仿製藥或生物相似藥的申請者在申請仿製藥或生物相似藥上市授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，不得參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場排他期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權，並可以參考創新者的數據，但在市場排他期屆滿之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。如果在這10年中的前8年，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新的治療適應症的批准，並且與現有療法相比，這些新的治療適應症帶來了顯著的臨牀益處，則這10年的市場排他期可以延長到11年。然而，即使一種創新的醫藥產品獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於具有完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包的應用程序的營銷授權，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。我們已經在歐盟申請了AMX0035的NAS地位。無論NAS的地位如何，我們預計AMX0035將有資格獲得孤兒市場獨家經營權，如果在歐盟授予營銷授權後仍保持孤兒資格的話。歐盟目前的孤兒藥物制度規定，孤兒藥物有權獲得10年的市場排他期，如果贊助商遵守商定的兒科調查計劃，則可以延長到12年。然而，歐盟委員會在2023年4月提出了一項立法提案，如果得到實施，可能會將某些孤兒藥物的當前專營期減少到9年(或對於公認的使用孤兒藥物，為5年)。
AMX0035或任何未來的產品，如果獲得批准，可能面臨來自此類產品的仿製版本的競爭，可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。
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AMX0035或我們或任何未來合作伙伴獲得監管批准的任何其他候選產品將受到持續義務和持續監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。AMX0035和任何未來的候選產品，如果獲得批准，可能會受到上市後的限制、要求或退出市場，如果我們或他們未能遵守監管要求，或者如果我們或他們的產品在獲得批准後遇到意想不到的問題，我們或任何未來的合作伙伴可能會受到重大處罰。
AMX0035於2022年9月獲得FDA批准用於治療成人ALS(稱為RELYVRIO)，並於2022年6月獲得加拿大衞生部針對ALS治療條件的上市授權(稱為ALBRIOZA)。在我們於2023年7月提出正式重新審查的要求後，CHMP重新審查了其對AMX0035在歐盟治療ALS(稱為ALBRIOZA)的有條件營銷授權的MAA的初步意見，並於2023年10月確認了其對該申請的初步否定意見。CHMP的意見將被提交給歐盟委員會，後者將對申請做出最終決定。預計將在2023年底做出決定。我們可能會繼續在歐盟和其他司法管轄區以及其他適應症中尋求AMX0035的批准。AMX0035或我們或任何未來合作伙伴獲得監管批准的任何未來候選產品，以及此類產品的製造工藝、批准後研究、標籤、廣告和促銷活動等，將受到FDA、加拿大衞生部、EMA和其他適用監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。對於某些商業處方藥產品，製造商和供應鏈中涉及的其他方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統，以跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。我們和我們的合同製造商還將接受使用費和監管機構的定期檢查，以監控對這些要求和我們可能獲得的任何產品批准條款的遵守情況。即使產品候選獲得監管部門的批准，批准也可能受到產品上市適應症或用途的限制或批准條件的限制，包括在美國實施風險評估和緩解策略(REMS)的要求。
FDA、加拿大衞生部、EMA和其他監管機構也可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。例如，作為我們在美國批准RELYVRIO的一部分，我們有上市後要求在小鼠和大鼠身上進行致癌性研究，在人類志願者身上進行藥物-藥物相互作用研究，以及在腎臟或肝臟受損的受試者中進行研究。此外，FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的製造、營銷和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。監管機構對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制。然而，公司通常可能會分享與產品批准的標籤一致的真實且不具誤導性的信息。如果我們或任何未來的合作伙伴不營銷AMX0035或任何我們未來的候選產品，而我們或他們僅獲得監管部門對其批准的適應症的批准，如果我們被指控這樣做，我們或他們可能會受到標籤外營銷的警告或執法行動。違反與處方藥促銷和廣告有關的法律和法規，可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控，包括虛假申報法和任何類似的外國法律。在歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。違反歐盟醫療產品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。如果獲得批准，這些法律可能會進一步限制或限制向公眾宣傳和推廣我們的產品，並可能對我們與醫療保健專業人員的促銷活動施加限制。
加拿大的上市後要求與美國類似。在我們的新藥提交或有條件的NDS獲得批准後，加拿大衞生部要求我們提交風險管理計劃或RMP。作為RMP的一部分，加拿大衞生部可能要求我們進行額外的臨牀試驗。例如，AMX0035(ALBRIOZA)在加拿大的銷售授權條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗和其他其他計劃或正在進行的研究的數據。任何上市的藥品也必須進行標準的藥物警戒活動。產品供應鏈中的任何標籤更改或更改都需要提交加拿大衞生部批准，然後才能實施。我們的廣告可能會被競爭對手或醫療保健提供者仔細審查，並可能向加拿大衞生部或其他機構提出投訴。在加拿大，報銷是複雜的，需要向公共和私人付款人提交，才能獲得處方藥處方清單。此外，如果有任何與AMX0035相關的專利，該產品將受到專利藥品價格審查委員會或PMPRB的價格監管。
此外，後來發現我們的產品或其製造商或製造工藝出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
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如果我們不能遵守批准後的監管要求，我們可能會被監管機構撤回或限制對AMX0035或任何未來批准的產品的營銷批准，或者我們可能會自願這樣做，我們營銷AMX0035或任何未來批准的產品、在美國、加拿大或其他司法管轄區開發AMX0035或用於更多適應症的能力可能會受到限制，以及開發和尋求更多候選產品的批准，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。因此，遵守審批後監管要求的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
對於美國的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA，以及AMX0035和任何未來的候選產品(如果在其他地方獲得批准)，公共藥物計劃和私人醫療保險公司的醫療保險覆蓋範圍和報銷可能是有限的或不可用的，這可能會使我們難以盈利地銷售任何候選產品或療法。
AMX0035和任何未來的候選產品的成功，如果獲得批准，取決於是否有足夠的保險和第三方付款人的補償。因為AMX0035和任何未來的候選產品代表了治療他們目標疾病的新方法，所以我們不能確保AMX0035和任何未來的候選產品或我們可能開發的任何產品的覆蓋範圍和報銷範圍將可用，或準確估計來自AMX0035和任何未來候選產品或我們可能開發的任何產品的潛在收入。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售任何此類候選產品的能力將受到不利影響。與我們可能開發的任何當前或未來候選產品相關的服務的報銷方式和水平也很重要(例如，對患者管理我們的候選產品)。此類服務的報銷不足可能會導致醫生和付款人抵制，並對我們營銷或銷售AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品的能力產生不利影響。此外，我們可能需要開發新的報銷模式，以實現足夠的價值。付款人可能無法或不願意採用這種新模式，患者可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們確定這些新模式是必要的，但我們沒有成功地開發它們，或者如果付款人不採用這些模式，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。有關承保範圍和補償的更多信息，請參閲題為“企業-政府監管-承保範圍和補償在我們的2022年年度報告中。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)以及商業付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。政府當局和其他第三方付款人決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於許多因素。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便使用我們的
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在逐個付款人的基礎上提供產品，不保證將從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償。與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷相關的不確定性很大，如果產品受到上市後條件或提供額外臨牀數據的要求的影響，這種不確定性可能會加劇。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構，由CMS決定新藥是否在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，以及在多大程度上報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。在美國和國際市場，未來的保險和報銷可能會受到更多的限制，例如事先授權的要求。孤兒藥物通常被放在費用分擔最高的級別，相當大的比例受到事先授權的要求。歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們認為，加拿大、歐盟和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對AMX0035等藥品以及我們可能開發的任何未來候選產品的定價和使用施加壓力。如果AMX0035或任何未來的候選產品已根據上市後條件獲得批准，我們在向公共和私人付款人尋求補償時也可能會遇到額外的挑戰。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。例如，在加拿大，與省級當局進行價格談判可能需要18個多月的時間才能達成商定的定價和報銷費率。在這些談判之前，CADTH和INESSS進行了一次審查，以評估一種藥物將為衞生系統提供的價值。對於專利藥品，PMPRB對藥品的銷售價格擁有管轄權，PMPRB對可接受價格的評估可能會影響與付款人的談判。這樣的談判還可能導致在給予補償之前對組合產品進行額外的研究和理由。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲甚至阻止我們產品的商業發佈，可能會持續很長一段時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，AMX0035和我們可能開發的任何未來產品的報銷可能會比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，第三方付款人可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為其提供足夠的補償。患者不太可能使用AMX0035或任何未來的候選產品，除非提供保險，並且報銷足以支付AMX0035或任何未來候選產品的很大一部分成本。由於AMX0035和任何未來的候選產品可能比傳統療法具有更高的商品成本，並且可能需要長期的後續評估，因此覆蓋範圍和報銷率可能不足以使我們保持盈利的風險可能更大。雖然在加拿大衞生部批准AMX0035治療ALS的條件後，我們從加拿大的一些提供者那裏收到了積極的迴應，但在保險覆蓋範圍和報銷方面存在重大不確定性。目前很難預測第三方付款人將就AMX0035和任何未來的候選產品的承保和報銷做出什麼決定。
此外，美國、加拿大、歐盟和其他外國司法管轄區的政府和其他第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為AMX0035或任何未來的候選產品支付或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥物定價做法的立法和執法興趣一直在增加。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力、成本控制舉措和額外的立法變化，我們將面臨與AMX0035或任何未來候選產品的銷售相關的定價壓力。
正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。如需瞭解更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管--美國當前和未來的醫療改革立法在我們的2022年年度報告中。
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在美國，已經並將繼續有許多立法舉措來控制醫療成本。2022年《降低通貨膨脹法案》(IRA)包括幾項可能對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括從2025年開始將聯邦醫療保險D部分受益人的自付支出上限從7,050美元降低到2,000美元，從而有效消除覆蓋差距；對聯邦醫療保險D部分下的某些藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分和D部分價格上限進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭；要求公司為某些藥品價格增長快於通脹的速度向聯邦醫療保險支付回扣；並將HHS回扣規則的實施推遲到2032年1月1日，該規則將限制藥房福利經理可以收取的費用。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的限制，但前提是它們只有一個孤兒藥物名稱，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或狀況的。如果一種產品獲得了多個孤兒藥物名稱或具有多個批准的適應症，則可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍的實施目前受到正在進行的訴訟的影響，這些訴訟質疑愛爾蘭共和軍的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
此外，總裁·拜登還發布了多項行政命令，試圖降低處方藥成本。2023年2月，衞生與公眾服務部還發布了一份提案，以迴應總裁·拜登2022年10月的一項行政命令，其中包括一項擬議的處方藥定價模型，該模型將測試有針對性的醫療保險支付調整是否足以激勵製造商完成通過FDA加速審批路徑批准的藥物的驗證性試驗。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
這些法律以及未來可能採取的州和聯邦醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能為AMX0035或我們可能獲得監管批准的任何未來候選產品獲得的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、維持盈利能力或將我們的候選產品商業化。
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥物定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。這些改革努力對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對某些藥品的需求減少或額外的定價壓力。
雖然其中一些措施和其他擬議的措施可能需要額外授權才能生效，但國會和拜登政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。
美國以外的政府可能會實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，包括加拿大和某些歐盟成員國，處方藥的定價在一定程度上受到政府的控制。其他國家可能會對處方藥的定價採取類似的做法。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。歐盟為歐盟成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的藥品的範圍，並控制供人使用的藥品的價格。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。其他歐盟成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得保險和補償後，定價談判可能會繼續進行。各國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價國家之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們可能會被要求進行臨牀
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為了獲得或維持報銷或定價批准，將AMX0035或任何未來的候選產品與其他可用的療法進行成本效益比較的試驗或其他試驗，這既耗時又昂貴。我們不能保證這樣的價格和報銷會為我們所接受。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果定價水平不令人滿意，或者如果我們的產品無法得到報銷或報銷範圍或金額有限，我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及AMX0035或任何未來在這些國家/地區的候選產品的潛在盈利能力將受到負面影響。
我們與醫療保健提供者、醫生、患者和第三方付款人的關係可能會受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律和法規可能會限制此類公司進行藥品研究、銷售、營銷和分銷的業務或財務安排和關係。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。如需瞭解更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管-其他美國醫保法在我們的2022年年度報告中。
在美國，為了幫助患者負擔得起我們批准的產品，我們可能會實施幫助他們的計劃或支持第三方計劃，包括患者援助計劃和符合條件的患者的自付優惠券計劃。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷支持服務，對這些計劃的一些調查已導致重大的民事和刑事和解。此外，至少有一家保險公司已指示其網絡藥店不再接受該保險公司確定的某些特殊藥物的共付券。我們的自付優惠券計劃可能成為保險公司類似行動的目標。2014年9月，HHS監察長辦公室(OIG)發佈了一份特別諮詢公告，警告製造商，如果他們不採取適當措施，排除D部分受益人使用共同支付優惠券，他們可能會受到聯邦反回扣法規和/或民事罰款法律的制裁。因此，公司將這些D部分受益人排除在使用自付優惠券之外，我們的Amylyx關懷團隊也是如此。保險公司有關自付優惠券政策的改變和/或新立法或監管行動的引入和頒佈可能會限制或以其他方式負面影響這些患者支持計劃，這可能會導致更少的患者使用受影響的產品，如美國的RELYVRIO，因此可能對我們的銷售、業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
醫藥產品的分銷還須遵守其他規定和條例，包括旨在防止未經授權銷售醫藥產品的廣泛記錄保存、許可、儲存和安全要求。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及我們業務的延遲、減少、終止或重組。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁。如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
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如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參加了醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃、美國退伍軍人事務部、聯邦供應時間表或FSS定價計劃，以及Tricare零售藥房計劃，這些計劃要求我們披露製造商的平均定價，並在未來可能要求我們向Medicare計劃報告某些藥物的平均銷售價格。定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋。此外，與這些計劃和政策(包括覆蓋範圍擴大)相關的監管和立法變化以及司法裁決已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗時實施，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響，特別是如果CMS或其他機構對我們在實施中採取的方法提出質疑。例如，在我們的Medicaid定價數據的情況下，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確或由於重新計算定價數據而發生了變化，我們通常有義務在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。這種重述增加了我們的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，並導致有義務退還參與340B計劃的實體在過去幾個季度因價格重新計算而收取的過高費用。
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格，可以適用民事罰款。此外，我們參與340B計劃的協議或我們的醫療補助藥品回扣協議可能會終止，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據醫療補助或聯邦醫療保險D部分為我們承保的門診藥物支付款項。此外，如果我們因與FSS或Tricare零售藥房的安排而向政府收取過高費用，我們將被要求將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費用可能會導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
此外，可能會出台立法，如果獲得通過，除其他事項外，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥品提供340B的折扣定價，並且未來對製造商平均價格或醫療補助返點金額的定義的任何額外更改可能會影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。此外，某些製藥商還捲入了與340B計劃下的合同藥房安排有關的持續訴訟。這些司法程序的結果以及對製造商通過合同藥房向涵蓋實體提供折扣的方式的潛在影響仍不確定。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
全世界收集、使用、保護、共享、轉讓和其他信息處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理關於歐洲經濟區個人的個人數據，或EEA，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護條例或GDPR的約束，同樣，關於聯合王國或英國個人的個人數據，包括個人健康數據的處理，受英國一般數據保護條例和2018年英國數據保護法的約束，或統稱為英國GDPR，並與歐盟GDPR一起，GDPR。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的詳細信息、實施保護個人數據安全和保密的保障措施、提供數據泄露的通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施。GDPR還對向歐洲經濟區/英國以外的國家(包括美國)傳輸個人數據施加了嚴格的規則，歐盟委員會和英國政府認為這些國家/地區不能為個人數據提供“足夠的”保護，因此，加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家(如美國)的審查。禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區和英國以外的國家，除非有有效的GDPR轉移機制(例如，歐盟委員會批准了標準合同條款或SCC，和英國國際數據傳輸協議/附錄，或英國IDTA)
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已經就位了。在依賴SCCS/UK IDTA進行數據傳輸的情況下，我們還可能被要求進行傳輸影響評估，以評估接收者是否受當地法律的約束，這些法律允許公共當局訪問個人數據。EEA/UK數據保護制度下的國際轉移義務將需要大量的努力和成本，並可能導致我們需要就EEA/UK個人數據轉移到哪裏以及我們可以利用哪些服務提供商來處理EEA/UK個人數據做出戰略考慮。任何無法根據數據保護法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國的行為都可能阻礙我們進行試驗的能力，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息，並對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000萬歐元(根據英國GDPR，金額為1,750萬歐元)，以金額較大者為準，它還賦予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起訴訟的私人權利，以向監管機構提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會現在發佈了一項決定，承認英國根據歐盟GDPR或充分性決定提供了足夠的保護，因此，源自歐洲經濟區的個人數據轉移到英國仍然不受限制。英國政府已經在英國立法程序中引入了數據保護和數字信息法案，以改革英國的數據保護制度，如果通過，英國法案的最終版本可能會進一步改變英國和歐洲經濟區數據保護制度之間的相似性，並威脅到歐盟委員會對英國充分性的決定，這可能會導致我們的額外合規成本，並可能增加我們的整體風險。目前尚不清楚英國的數據保護法律和法規將在中長期內如何發展，以及進出英國的數據傳輸將如何長期受到監管。儘管歐盟GDPR和歐盟GDPR目前施加的義務基本相似，但隨着時間的推移，英國GDPR可能會變得與歐盟GDPR不那麼一致。此外，歐盟成員國已經通過了補充歐盟GDPR的國家法律，這可能部分偏離歐盟GDPR，歐盟成員國的主管當局可能會對歐盟GDPR義務的解釋因國家而略有不同，因此我們預計歐洲經濟區在數據保護法規方面不會在統一的法律環境中運作。歐盟GDPR和英國GDPR各自的條款和執法在未來進一步分化的可能性給我們帶來了額外的監管挑戰和不確定性。英國未來的法律法規及其與歐盟法律法規的互動缺乏清晰度，可能會增加歐洲個人數據處理的法律風險、不確定性、複雜性和成本，我們的隱私和數據安全合規計劃可能需要我們針對英國和歐洲經濟區實施不同的合規措施。
美國已經制定或正在提出類似的法律要求。有各種各樣的數據保護法適用於我們的活動，州和聯邦兩級的各種執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，加州消費者隱私法--於2020年1月1日生效，最近被加州隱私權法案修訂--正在產生與GDPR創造的風險和義務類似的風險和義務。儘管該法案確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，但它確實適用於我們可能以其他方式處理的其他個人信息，例如在企業對企業環境中收集的個人信息，以及從居住在加州的員工、申請者和退休人員收集的個人信息。許多州已經通過了類似的廣泛的消費者隱私法，弗吉尼亞州、科羅拉多州和康涅狄格州的法律已經生效。此外，其他許多州和聯邦政府正在考慮制定廣泛的消費者隱私法的法案。
遵守上述要求和任何其他數據隱私和數據安全法律法規是一個嚴格和耗時的過程，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和實踐以及處理或傳輸個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐進行持續審查。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規的變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能需要我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，並增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及針對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務，包括對我們的機密信息、專有信息和個人數據構成安全風險。
人工智能的開發和使用中的問題，再加上不確定的監管環境，可能會對我們的業務運營造成聲譽損害、責任或其他不利後果。與許多技術創新一樣，人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務。對於經過法律和信息安全審查的特定用例，我們可能會採用生成性人工智能工具並將其集成到我們的系統中。我們的供應商可能會在不向我們披露其使用情況的情況下，將生成性人工智能工具整合到他們的產品中，並且這些生成性人工智能工具的提供商可能不符合現有的或快速發展的有關隱私和數據的法規或行業標準
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保護，並可能抑制我們或我們的供應商維持足夠水平的服務和體驗的能力。如果我們、我們的供應商或我們的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而經歷實際或預期的違規或隱私或安全事件，我們可能會丟失寶貴的知識產權和機密信息，我們的聲譽和公眾對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害。此外，世界各地的不良行為者使用越來越複雜的方法，包括使用人工智能，從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。這些結果中的任何一個都可能損害我們的聲譽，導致寶貴的財產和信息損失，並對我們的業務造成不利影響。
與我們當前和未來候選產品的發現和開發相關的風險
我們目前依賴於AMX0035的成功。如果我們無法維護或獲得AMX0035的額外監管批准，併成功將其商業化，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們目前只有一個先進的候選產品AMX0035，我們目前的業務和未來的成功完全取決於我們開發、維護或獲得額外的監管批准，然後成功地將AMX0035商業化的能力，我們正在為ALS、Wolfram綜合徵、AD、PSP和其他神經疾病患者開發AMX0035。到目前為止，我們獲得的支持AMX0035的臨牀試驗數據有限，只完成了137名ALS患者的臨牀試驗和95名AD患者的臨牀試驗。我們正在進行AMX0035在ALS的全球3期臨牀試驗，AMX0035在Wolfram綜合徵的2期臨牀試驗，並打算在未來對其他適應症進行更多的臨牀試驗，包括PSP的3期試驗。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，這些候選產品可能能夠更好地承受某一主要候選產品的失敗。
我們最近從FDA獲得了RELYVRIO用於成人ALS治療的批准，並從加拿大衞生部獲得了ALBRIOZA用於ALS治療的上市授權。在我們於2023年7月要求進行正式複審後，CHMP重新審查了其對目前ALBRIOZA在歐盟治療ALS的有條件營銷授權的MAA的初步意見，並於2023年10月確認了其對該申請的初步否定意見。CHMP的意見將被提交給歐盟委員會，後者將對申請做出最終決定。預計將在2023年底做出決定。因此，我們正在將我們的大部分努力和財力投入到我們的候選產品AMX0035的進一步開發和商業化上，該產品用於治療ALS和其他疾病。AMX0035對於我們的初步和潛在的額外適應症的成功持續開發和額外的監管批准對我們業務的未來成功至關重要。我們將需要有足夠的資金，併成功地登記和完成我們的AMX0035臨牀開發，用於治療ALS、AD、Wolfram綜合徵、PSP和其他適應症。AMX0035或任何未來候選產品未來的監管和商業成功都會受到一些風險的影響，包括以下風險：
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其中許多風險是我們無法控制的，包括與臨牀開發相關的風險、監管提交過程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作者的製造、營銷和銷售努力。如果我們不能針對我們開發AMX0035的適應症開發、獲得或維持額外的監管批准，或成功地將AMX0035商業化，或者如果我們由於任何這些風險或其他原因而遇到延誤，我們的業務可能會受到實質性損害。
此外，在製藥行業大量正在開發的藥物中，只有一小部分導致向監管部門提交了上市申請，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了AMX0035的任何適應症的監管批准，任何此類批准也可能受到我們銷售該產品的適應症或用途或患者羣體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發活動提供資金，我們也不能向您保證，我們將在任何司法管轄區成功開發AMX0035或將其商業化。如果我們或我們未來的任何合作伙伴無法為我們的初始或潛在的其他適應症開發、維護或獲得額外的監管批准，或者如果獲得批准，則無法成功將AMX0035商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。此外，我們未能在我們正在開發AMX0035的任何適應症的臨牀試驗中證明積極的結果，或未能滿足其他法規要求，可能會對我們在其他適應症中開發AMX0035的努力產生不利影響。
監管批准的延遲或拒絕、無法維持監管批准、無法完成上市後要求和上市後義務，或要求在任何司法管轄區重新提交任何營銷申請並提供有關AMX0035的額外數據或信息，都可能意味着我們需要推遲甚至停止運營，而延遲獲得或無法保持此類批准將推遲AMX0035的商業化，並對我們的創收能力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。
如果我們沒有成功地將AMX0035商業化，或者在商業化方面嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害，我們可能需要縮減或停止運營。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、分銷和上市後的義務受到美國和其他國家的FDA、加拿大衞生部、EMA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。在獲得相關監管機構的批准或營銷授權之前，我們不被允許銷售AMX0035。2022年9月，我們獲得FDA批准AMX0035(RELYVRIO)用於治療成人肌萎縮側索硬化症，作為我們在美國批准RELYVRIO的一部分，我們有上市後要求在小鼠和大鼠身上進行致癌性研究，藥物-藥物相互作用研究，以及對腎臟或肝臟受損患者的研究。我們還從加拿大衞生部獲得了治療ALS的AMX0035(ALBRIOZA)的營銷授權。在加拿大獲得批准的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗和其他計劃或正在進行的研究的數據。我們還在積極尋求監管機構批准AMX0035(ALBRIOZA)在歐盟治療ALS，2023年6月，我們宣佈EMA的CHMP對有條件上市授權的申請採取了負面意見。在我們於2023年7月要求正式重新審查後，CHMP重新審查了其對當前有條件營銷授權的MAA的初步意見，並於2023年10月確認了其對該申請的初步負面意見。CHMP的意見將被提交給歐盟委員會，後者將通過對申請的最終決定。預計將在2023年底做出決定。如果菲尼克斯公司支持，我們計劃儘快尋求AMX0035在歐盟治療ALS的批准。我們有可能無法成功獲得EMA批准。
FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制、拒絕或撤回對AMX0035的上市批准，包括：
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在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功地完成了FDA、加拿大衞生部、EMA或其他監管批准程序，並已商業化。
FDA或適用的外國監管機構也可能批准AMX0035的適應症和/或患者人數比我們最初要求的更有限，而FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他適用的外國監管機構可能不會批准我們認為AMX0035成功商業化所必需或可取的標籤。任何延遲獲得或無法獲得適用的監管批准都將推遲或阻止AMX0035的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
AMX0035是一種固定劑量的組合藥物產品，某些監管機構可能要求證明，除了證明該組合對預期人羣安全有效外，還需要證明每種成分對聲稱的效果都有貢獻。
根據FDA的組合規則，FDA不得為固定劑量的組合產品提交或批准NDA，除非擬議藥物產品的每個成分被證明對聲稱的效果有貢獻，並且每個成分的劑量(量、頻率、持續時間)對預期人羣是安全有效的。為了滿足這些要求，FDA通常需要一項臨牀因素研究，旨在評估聯合產品中每種藥物的療效。當成分針對疾病或狀況的相同徵兆或症狀時，情況尤其如此。
FDA已經接受了各種方法來滿足組合規則。2015年12月，FDA提出法規，允許該機構在特定情況下免除某些藥物產品的組合規則要求。到目前為止，FDA還沒有最終確定這些規定，但FDA已經表示，析因研究可能是不道德的(例如，省略已知的提高存活率的藥物)或不切實際(可能有太多的成分進行析因研究，這意味着試驗不能進行)。FDA還表示，也許可以使用其他類型的臨牀和臨牀前數據以及可用的機制信息來證明單獨的活性成分對聯合治療效果的貢獻。
在我們打算尋求監管批准的其他司法管轄區，歐盟的EMA和類似的監管機構可能會對我們施加類似的要求。在歐盟，在我們的MAA中，我們只提交了臨牀前數據來展示AMX0035、PB和Turso(也稱為TUDCA)中每種成分的臨牀效果。我們不能保證EMA會得出結論，我們的臨牀前數據對於這些目的是足夠的，或者，即使是這樣，我們的臨牀前研究結果也不能保證AMX0035中的每一種成分對治療ALS的臨牀效果。我們可能會被要求生產臨牀產品
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支持每種成分在固定劑量組合所包括的水平上的貢獻的數據，以便在歐盟獲得銷售授權。
雖然FDA已批准AMX0035(稱為RELYVRIO)作為治療成人肌萎縮側索硬化症的固定劑量組合產品，但FDA和類似的外國監管機構可能會要求我們滿足AMX0035或我們可能開發的任何其他固定劑量組合產品的固定劑量組合規則，以治療我們可能在批准之前追求的任何其他適應症。
如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構要求我們進行一項或多項臨牀試驗來支持這種演示，如析因研究，則此類臨牀試驗的設計、持續時間和範圍將在與這些機構和其他類似的外國監管機構進一步討論後決定。因此，我們無法確切地預測我們可能需要進行的任何AMX0035未來臨牀試驗的估計時間或範圍，以滿足不同司法管轄區對固定劑量組合產品的這些要求。正在進行的神經學第三方數據，特別是在ALS中，關於我們的產品或其他產品的數據可能會影響監管決策，包括固定劑量組合。
我們將研發努力集中在神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的治療上，這是一個在產品開發方面取得非常有限成功的領域。
我們的研究和開發努力集中在解決神經退行性疾病和中樞神經系統疾病上。從歷史上看，製藥公司在神經退行性疾病和中樞神經系統疾病領域的努力在產品開發方面取得的成功有限。神經退行性疾病和中樞神經系統療法的發展帶來了獨特的挑戰，包括對生物學的瞭解不完善，存在限制藥物流向大腦的血腦屏障，在隨後的臨牀試驗和劑量選擇中往往缺乏臨牀前研究結果的可譯性，以及候選產品的影響可能太小而無法使用臨牀試驗中選擇的結果指標檢測，或者如果測量的結果沒有達到統計學意義。對於肌萎縮側索硬化症、AD和其他神經退行性疾病的患者，幾乎沒有批准的治療選擇。我們未來的成功高度依賴於AMX0035的成功開發和商業化，以及任何未來治療神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的候選產品。AMX0035和任何未來用於治療神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括確保我們選擇了最佳劑量，執行適當的臨牀試驗以測試療效，以及獲得和保持加拿大衞生部、FDA、EMA和其他類似外國監管機構的監管批准。
FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法維持或獲得對AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。如果發現我們的全球第三階段菲尼克斯試驗不足以支持ALS當前或額外的營銷授權，可能會導致FDA或加拿大衞生部分別限制或撤回先前對RELYVRIO或ALBRIOZA的監管批准，或者我們可能在與監管機構協商後決定自願從市場上撤回RELYVRIO或ALBRIOZA，否則我們可能無法成功獲得歐盟的監管批准。
未分別獲得FDA、加拿大衞生部或EMA的監管批准，我們和任何未來的合作伙伴不得在美國、加拿大或歐盟商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。其他司法管轄區的監管當局可能也有類似的要求。獲得FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似外國監管機構的批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括這些監管機構的相當大的酌情決定權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。FDA在任何批准中都需要確定是否有實質性的有效性證據。這一發現可以根據兩項充分和良好控制的研究來證實，或者在某些情況下，基於一項非常有説服力的單一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者來自一項充分且控制良好的研究和驗證性證據。FDA的法規和指南還允許在罕見和致命疾病的背景下對不確定性有更大的靈活性和容忍度。2022年6月，我們在加拿大獲得了有條件的AMX0035(ALBRIOZA)的上市授權，2022年9月，我們獲得了FDA對AMX0035(RELYVRIO)的批准。雖然我們已經獲得了FDA的批准和加拿大衞生部的營銷授權，並向EMA提交了MAA，但到目前為止，我們還沒有向AMX0035或任何其他候選產品的可比外國監管機構提交任何其他類似的藥物批准申請。2023年6月，我們宣佈，EMA的CHMP對歐盟治療成人ALS的AMX0035(ALBRIOZA)有條件營銷授權的MAA採取了負面意見。在我們於2023年7月要求正式重新審查後，CHMP重新審查了其對當前有條件銷售授權申請的初步意見，並於2023年10月確認了其對該申請的初步否定意見。預計將在2023年底做出決定。
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加拿大市場授權的條件之一是提供我們正在進行的全球菲尼克斯3期臨牀試驗的數據。加拿大衞生部不能保證接受我們菲尼克斯試驗的數據滿足條件，並無條件批准ALBRIOZA用於治療ALS的上市授權。如果加拿大衞生部對菲尼克斯試驗的數據不滿意，可以要求我們在驗證性臨牀試驗方面做出進一步的承諾，以便AMX0035繼續在加拿大銷售。此外，這些數據可能不支持在歐盟重新提交用於治療ALS的AMX0035的MAA。
在諮詢委員會於2022年9月7日舉行的第二次虛擬會議上提出積極的批准建議後，FDA批准了我們對RELYVRIO的批准。諮詢委員會最初於2022年3月30日舉行會議，就我們的隨機對照2期Centaur試驗和OLE的數據是否確立了AMX0035對ALS患者的有效治療這一問題進行了4次(贊成)和6次(反對)的投票。在諮詢委員會第二次會議上，諮詢委員會以7票贊成、2票反對的結果回答了現有有效證據是否足以支持批准AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的問題，同時考慮到肌萎縮側索硬化症尚未得到滿足的需求、正在進行的菲尼克斯試驗的狀況以及肌萎縮側索硬化症的嚴重性。儘管FDA隨後批准了RELYVRIO用於成人肌萎縮側索硬化症的治療，但在這次會議和上一次諮詢委員會會議上，FDA提出了對預先指定的主要分析的統計模型的選擇以及我們的營銷應用程序中包括的生存結果的可解釋性的擔憂。其他監管機構在審查我們的數據以支持AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的營銷應用時，可能會對我們的數據提出類似的擔憂。例如，EMA的CHMP確認了其最初對MAA的負面意見，即AMX0035在歐盟治療成人ALS的有條件營銷授權涉及半人馬臨牀數據是否足以支持批准。如果我們在獲得和保持監管批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得或保持此類批准，AMX0035的商業前景可能會受到損害，我們創造收入或獲得額外批准的能力以及我們普通股的價值將受到嚴重損害。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。AMX0035用於我們最初和潛在的附加適應症或任何未來候選產品的臨牀開發容易受到開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性，發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件，未能遵守協議或適用的監管要求，以及FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。此外，如果FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他類似的外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗，或者如果在完成我們的臨牀試驗或開發AMX0035的額外適應症方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。即使AMX0035或任何未來的候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素，包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明AMX0035或任何未來候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到AMX0035或任何未來候選產品的毒性或耐受性，或者錯誤地認為AMX0035或任何未來候選產品有毒或耐受性不佳，但事實並非如此。
AMX0035可能無法獲得額外的監管批准，我們未來的任何產品候選產品也可能無法獲得監管批准，原因有很多，包括：
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這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將AMX0035或我們開發的任何未來候選產品上市，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。不能保證用於批准目前批准的治療神經退行性疾病的藥物的終點和試驗設計在未來的批准中是可接受的，包括AMX0035。FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似的外國當局在審批過程中擁有很大的自由裁量權，並決定我們開發的任何候選產品何時或是否獲得監管批准。即使我們相信從AMX0035或任何未來候選產品的過去或未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准。
FDA審查保密協議，以確定該產品對於其預期用途是否安全有效(S)，後者的確定是基於大量證據。這一發現可以根據兩項充分和良好控制的研究來證實，或者在某些情況下，基於一項非常有説服力的單一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者來自一項充分且控制良好的研究和驗證性證據。FDA可能不會同意這一標準得到滿足。因此，不能保證對於AMX0035或未來的候選產品，FDA和其他監管機構，包括加拿大衞生部和EMA，不會要求進行超出我們可能計劃進行的額外臨牀試驗。情況可能是這樣的，特別是當這些監管機構可能相互諮詢，或者我們可能被要求向各自機構通報我們正在進行的針對ALS的AMX0035研究，同時我們請求上市批准或響應各自機構的上市後要求。2022年9月，我們獲得FDA批准AMX0035用於治療成人肌萎縮側索硬化症，作為批准的一部分，我們有上市後要求在小鼠和大鼠身上進行致癌研究，藥物-藥物相互作用研究，以及對腎臟或肝臟受損患者的研究。2022年7月，我們從加拿大衞生部獲得了AMX0035的營銷授權，並附帶條件，用於治療ALS。批准的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗的數據。不能保證加拿大衞生部將接受我們菲尼克斯試驗的數據，並無條件批准AMX0035用於治療ALS。通常情況下，不僅在美國，在加拿大和歐洲，上市批准都是基於兩項3期臨牀研究。例如，歐洲藥品管理局的CHMP對AMX0035在歐盟治療成人肌萎縮側索硬化症的有條件營銷授權申請採取了負面意見，涉及半人馬的臨牀數據是否足以支持批准。此外，另一個監管機構發現，我們的全球第三階段菲尼克斯試驗不足以支持ALS的額外營銷授權，可能會導致FDA或加拿大衞生部分別限制或撤回對RELYVRIO和ALBRIOZA的先前監管批准。在2022年9月7日諮詢委員會的第二次會議上，我們表示，如果我們的菲尼克斯試驗不成功，我們將採取對患者正確的措施，包括自願將該產品從市場上下架。監管機構的任何此類發現或自願將AMX0035從市場上撤出的決定都將嚴重損害我們創造收入和保持盈利的能力。
此外，未來任何公共衞生危機造成的幹擾可能會增加我們在啟動、篩選、登記、進行或完成我們正在進行的和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗時遇到困難或延誤的可能性。在未來發生公共衞生危機的情況下，由於醫院資源的優先順序，臨牀站點啟動和患者篩查和登記可能會延遲。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，調查人員和患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招聘和留住患者、首席調查人員和現場工作人員的能力也可能有限，因為作為醫療保健提供者，他們可能會增加對未來高度傳染性或傳染性疾病的接觸，這反過來可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。此外，我們可能會遇到關鍵臨牀試驗活動的中斷，如臨牀試驗地點監測，原因是聯邦或州政府、僱主和其他人為未來任何高度傳染性或傳染性疾病的爆發強加或建議的旅行、隔離或社會距離協議方面的限制。作為未來公共衞生危機的結果，我們可能會在實現正在進行和計劃中的臨牀試驗的預期時間表方面面臨延誤。
此外，監管部門可能會對我們的臨牀或製造業務進行檢查，包括常規監測、生物研究監測和審批前檢查。此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准AMX0035或任何未來的候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能批准取決於昂貴的上市後臨牀前研究和臨牀試驗的表現，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對AMX0035或任何未來的候選產品的商業前景造成實質性損害。
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在加拿大，批准前的GMP檢查不與NDS關聯進行。相反，加拿大衞生部依靠藥品機構許可證(DEL)來確定該網站是否符合GMP。DELS只能由加拿大的公司持有，該公司成為該藥物的有記錄的進口商。進口時，藥品和藥品的生產、檢驗、包裝場所必須在藥品目錄上列明。上市取決於獲得公認的姊妹監管機構(如EMA或FDA)的檢查報告。由於新冠肺炎大流行，檢驗報告現在最多可以是三年前的。AMX0035藥物產品的生產地點在加拿大，並接受加拿大衞生部的例行檢查。由於新冠肺炎大流行，加拿大的這些檢查目前正在遠程進行。
我們在完成或最終無法完成AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化時，可能會產生意想不到的成本或遇到延遲。
為了獲得監管部門的批准，將AMX0035和任何未來的候選產品商業化，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，這些候選產品對人體是安全和有效的。臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功，這可能會影響我們獲得AMX0035的額外監管批准、滿足任何適用的上市後條件或要求或繼續在美國和加拿大營銷AMX0035的能力。監管部門還可能要求我們將AMX0035從市場上召回。這可能會影響我們對AMX0035的其他適應症和未來候選產品的開發計劃，並可能影響我們的運營結果。
我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。我們還可能在臨牀試驗期間遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將AMX0035或我們開發的任何未來候選產品商業化的能力，包括：
監管機構、正在進行臨牀試驗的機構的IRBs或數據監測委員會可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗點的檢查
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導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政行動的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
對我們早期用於治療ALS或AD的AMX0035臨牀試驗或我們在動物身上進行的任何其他臨牀試驗或臨牀前研究的結果的負面或不確定的印象，可能會要求重複或額外的臨牀前研究或臨牀試驗，並可能推遲上市批准，或導致AMX0035在其他適應症的臨牀前研究或臨牀試驗的更改或延遲。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，以導致監管部門批准將AMX0035用於我們的初始或潛在的附加適應症，或任何未來的候選產品。如果後期臨牀試驗，包括我們正在進行的ALS全球第三階段菲尼克斯試驗，沒有產生具有非常強統計意義的有利結果，我們獲得或保持任何先前發佈的針對ALS的AMX0035的監管批准(包括我們的FDA批准和我們的營銷授權，條件是加拿大衞生部)或潛在的額外適應症，或任何未來的候選產品可能會受到不利影響。
我們未能成功啟動和完成AMX0035針對ALS、AD、Wolfram綜合徵、PSP或潛在的其他適應症的臨牀試驗，並未能證明AMX0035的有效性和安全性，包括其每個組件，這是獲得和維持上市AMX0035所必需的監管批准所必需的，包括如果我們的全球第三階段鳳凰試驗不成功，將嚴重損害我們的業務以及繼續開發和營銷AMX0035用於任何適應症的能力。如果我們在測試或獲得和維護監管批准方面遇到延誤，我們的候選產品開發成本也會增加，我們可能需要獲得額外的資金才能完成臨牀試驗。我們不能向您保證我們的臨牀試驗將按計劃開始或如期完成，或者我們將不需要在試驗開始後重組我們的試驗。重大的臨牀試驗延遲或對臨牀試驗額外數據的需要也可能縮短我們擁有獨家商業化AMX0035或任何未來候選產品的權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將此類候選產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致AMX0035或任何未來候選產品的監管批准被拒絕。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴為我們的初始或潛在的其他適應症以及我們開發的任何未來產品候選產品獲得或保持對AMX0035商業化的批准。
我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國和其他國家/地區的加拿大衞生部、FDA、EMA和其他監管機構的全面監管。如果未獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將該候選產品商業化。儘管到目前為止，我們已經投入了大量的時間和資源來尋求監管批准和潛在的商業化，但我們只在美國獲得了AMX0035(RELYVRIO)的監管批准，並在加拿大獲得了具有AMX0035(ALBRIOZA)條件的營銷授權，還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得任何其他監管批准，以營銷任何候選產品，而且我們未來可能尋求開發的候選產品可能永遠也不會獲得監管批准。我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，在這一過程中依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們。為了獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定生物製劑候選藥物的安全性、純度、有效性和效力。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
在美國、加拿大、歐盟和其他外國司法管轄區，獲得上市批准的過程成本高昂，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要數年時間，如果真的獲得批准，可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA、加拿大衞生部、EMA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，或在審查過程中決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。例如，在審查我們針對AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的NDA期間，FDA要求澄清有關我們的臨牀前和臨牀數據的信息，並在諮詢委員會會議上注意到對我們臨牀數據解釋的某些擔憂。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准或限制其批准的標籤。舉個例子，當我們
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已經在各種神經退行性疾病模型上進行了臨牀前研究，FDA認為RELYVRIO對ALS患者發揮治療效果的機制尚不清楚。此外，在批准的RELYVRIO標籤中，FDA指出，考慮到在對照研究外收集的數據的侷限性，應謹慎解釋隨機後長期探索性生存分析。此外，FDA有權將新藥或提出安全性或有效性難題的藥物的申請提交諮詢委員會。例如，在諮詢委員會於2022年9月7日舉行的第二次虛擬會議之後，FDA批准了我們對RELYVRIO的批准。諮詢委員會最初於2022年3月30日舉行會議，就我們的隨機對照2期Centaur試驗和OLE的數據是否確立了AMX0035對ALS患者的有效治療這一問題進行了4次(贊成)和6次(反對)的投票。在諮詢委員會第二次會議上，諮詢委員會以7票贊成、2票反對的結果回答了現有有效證據是否足以支持批准AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的問題，同時考慮到肌萎縮側索硬化症尚未得到滿足的需求、正在進行的菲尼克斯試驗的狀況以及肌萎縮側索硬化症的嚴重性。在這次會議和諮詢委員會的前一次會議上，FDA提出了對預先指定的主要分析的統計模型的選擇和生存結果的可解釋性的關注。此外，2022年7月，我們從加拿大衞生部獲得了治療ALS的條件為AMX0035(ALBRIOZA)的營銷授權。加拿大市場授權的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗的數據。不能保證加拿大衞生部將接受我們的菲尼克斯試驗的數據滿足條件，並無條件批准ALBRIOZA用於治療ALS或菲尼克斯試驗將成功的上市授權。如果加拿大衞生部對菲尼克斯試驗的數據不滿意，可以要求我們在驗證性臨牀試驗方面做出進一步的承諾，以便AMX0035繼續在加拿大銷售。因此，我們可能無法獲得或維持我們正在尋求的營銷批准，我們最終獲得的任何營銷批准，包括任何有條件的批准，可能會被拒絕、限制、撤回，或者受到可能使批准的產品在商業上不可行的限制或批准後承諾的約束。
如果我們在獲得和保持批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，包括其他適應症中的AMX0035，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
早期臨牀試驗和臨牀前研究的結果可能不能預測未來的結果。我們臨牀試驗中的初始或初步數據可能不能指示這些試驗完成時或在後期試驗中獲得的結果。
臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初始數據可能不能反映此類試驗完成後的結果。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持AMX0035或任何未來候選產品的進一步臨牀開發。此外，Centaur試驗中看到的臨牀結果可能不會在我們的全球第三階段菲尼克斯臨牀試驗中重複，這可能會對我們在加拿大無條件獲得ALBRIOZA授權的能力、在美國維持我們對RELYVRIO的批准、在歐盟尋求批准以及繼續開發AMX0035以獲得更多適應症或未來產品候選的能力產生重大影響。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。許多製藥和生物科技行業的公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果，我們的臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
此外，我們在過去使用過，將來也可能使用“開放標籤”臨牀試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。大多數開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能無法預測AMX0035或任何未來候選產品的未來臨牀試驗結果。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時背線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步結果或主要結果仍須遵守以下審計和核查程序
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可能導致最終數據與我們之前公佈的初步數據有實質性差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。
在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。
患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。如果我們無法根據加拿大衞生部、FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續AMX0035或任何未來候選產品的臨牀試驗。此外，AMX0035和任何未來候選產品的某些臨牀試驗可能側重於患者人數相對較少的適應症，這可能會進一步限制符合條件的患者的登記人數，或者可能導致登記人數比我們預期的要慢。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。例如，患有肌萎縮側索硬化症的患者數量很少，在某些情況下，還沒有得到準確的確定。如果這些疾病的實際患者數量比我們預期的要少，我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到困難，從而推遲或阻止AMX0035或任何未來候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。例如，肌萎縮側索硬化症患者有嚴重的活動能力問題、發病率和其他併發症，這在歷史上使肌萎縮側索硬化症試驗中的保留更具挑戰性。這些挑戰也存在於許多其他神經退行性疾病的適應症中，包括我們未來可能進行臨牀試驗的適應症。在過去，我們的臨牀試驗中曾有過中止，包括我們的Centaur試驗和Centaur Ole試驗。中斷可能發生在當前或未來的試驗中，可能會導致我們臨牀試驗的延遲完成，影響我們在臨牀試驗中招募更多患者的能力，並影響我們臨牀試驗數據的完整性。
患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的大小、正在調查的疾病的嚴重性、試驗方案的性質、候選產品的現有安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、正在進行的競爭療法的臨牀試驗或擴大獲得相同適應症的競爭療法的機會、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、在試驗期間充分監測患者的能力、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品的潛在優勢的看法，以及患者在完成所有現場訪問之前退出試驗的風險。為了及時和具有成本效益地完成我們的臨牀試驗，可供選擇的患者有限，這包括因為我們針對的神經疾病很少見。
此外，我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。
我們可能在AMX0035或任何未來候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果，也可能使該候選產品的其他臨牀試驗招募和留住患者變得困難或不可能。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們在ALS、AD、Wolfram綜合徵、PSP和其他適應症以及任何未來的候選產品中開發AMX0035的能力產生有害影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。例如，公共衞生流行病的影響，如新冠肺炎大流行，可能會推遲或阻止患者根據協議和所需的時間表進行登記或接受治療，這可能會推遲我們的臨牀試驗，或者根本無法完成我們或我們的合作伙伴的臨牀試驗，並損害我們獲得和保持對該候選產品的批准的能力。此外，如果患者退出我們的臨牀試驗，錯過預期的預定劑量或後續訪問，或以其他方式未能遵循臨牀試驗方案，無論是由於公共衞生流行病和相關疾病，我們臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被加拿大衞生部、FDA、EMA或其他監管機構接受，這將是適用計劃的重大挫折。此外，我們可能依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們未來臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們強制他們實際表現的能力將是有限的。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發活動的各個方面，如製造方法和配方，在過程中被改變以努力優化過程和結果，這是很常見的。任何這些變化都可能導致AMX0035或任何未來的候選產品表現不同，並影響正在進行的臨牀試驗或其他未來使用改變工藝製造的材料進行的臨牀試驗的結果。例如，在尋求在歐洲批准AMX0035的過程中，我們提交了支持AMX0035配方與Centaur試驗中評估的配方不同的數據。對商業廣告的更改
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來自臨牀研究的配方可能會導致監管機構推遲批准我們的上市申請，直到我們能夠通過更多的臨牀數據證明這兩種不同配方的生物利用度具有可比性，或者可能要求我們恢復到臨牀評估的先前配方。如果我們必須進行可比性測試，以連接從早期製造方法或配方下生產的候選產品獲得的早期臨牀數據與計劃的商業配方，監管機構可能不同意對此測試結果的解釋。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准AMX0035或任何未來的候選產品，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。
如果獲得監管批准，AMX0035或任何未來的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能推遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果的特性。
AMX0035或任何未來候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA、加拿大衞生部、EMA或類似的外國監管機構延遲、拒絕或撤回監管批准。我們的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率。到目前為止，在AMX0035的臨牀試驗中，AMX0035總體耐受性良好，最常見的治療不良反應包括腹瀉、腹痛、噁心、上呼吸道感染、便祕、頭痛、疲勞、蛋白尿和食慾下降。在動物研究中，在懷孕和哺乳期間給大鼠服用AMX0035會導致所有測試劑量的子代死亡率增加，低於或類似於我們臨牀試驗測試的臨牀劑量。然而，不能保證我們在正在進行的全球第三期菲尼克斯臨牀試驗或其他未來的ALS或其他適應症臨牀試驗中觀察到AMX0035的類似耐受性。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的化合物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，從而阻止化合物的進一步發展。
如果在開發AMX0035或任何未來候選產品的過程中出現不可接受或嚴重的副作用，我們、FDA、加拿大衞生部、EMA或類似的外國監管機構、IRB或進行我們試驗的機構的獨立道德委員會，或者獨立的安全監測委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准AMX0035或任何未來候選產品的任何或所有目標適應症。被認為與藥物有關的治療出現的副作用也可能影響受試者的招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。AMX0035在一個適應症的臨牀試驗中出現的不良副作用可能會對AMX0035在其他適應症中的臨牀試驗登記、監管批准和商業化產生不利影響。此外，其他方可能會對AMX0035的組件或未來的候選產品做出負面調查結果。例如，Humanitas Mirasole Spa或Humanitas正在歐盟進行一項第三階段臨牀試驗，以評估Turso對ALS患者的安全性和有效性，這可能會導致關於Turso安全性的更多發現。第三方的任何負面發現都可能影響AMX0035或我們可能開發的其他候選產品未來的批准或標籤。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理副作用。我們與阿比塔斯沒有任何關係。如果他們的第三階段臨牀試驗成功，並且Turso獲得FDA或任何其他監管機構的批准，Turso可能成為與AMX0035競爭的商業化產品，除非我們的知識產權保護和我們擁有或未來可能擁有的任何監管排他性阻止這種商業化。在認識或管理AMX0035或任何未來候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
在我們對AMX0035的臨牀試驗中，經常觀察到苦味。雖然苦味本身不會對患者構成安全風險，但它可能會導致患者更多的不依從，這可能會降低AMX0035在我們的臨牀試驗中的觀察到的療效，包括我們正在進行的全球3期菲尼克斯試驗，或限制其商業應用。
此外，AMX0035的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作伙伴的臨牀試驗可能表明AMX0035或未來候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。
最後，AMX0035是Turso和PB的組合。PB已被FDA和其他監管機構批准用於治療某些尿素循環障礙的患者，Turso已在意大利獲得批准用於治療肝硬變疾病，如原發性膽汁性肝硬化。AMX0035中的一個或多個活性部分也可能已獲得FDA或其他監管機構的批准。即使AMX0035獲得上市批准並在一個司法管轄區實現商業化，我們仍將面臨以下風險：適用的監管機構可能會撤銷對PB或Turso或AMX0035中的任何有效部分的批准，或者PB或Turso或AMX0035中的任何有效部分可能會出現療效、製造或供應問題(如果適用)。這可能會導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。
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不斷增加的對AMX0035訪問權限的需求可能會對我們的聲譽造成負面影響，並損害我們的業務。
我們正在開發AMX0035，用於治療ALS、AD、Wolfram綜合徵、PSP和其他潛在的未來適應症，目前這些疾病的治療選擇有限或沒有。個人或團體可能會以公司為目標，通過顛覆性的社交媒體活動，與請求為有重大未得到滿足的醫療需求的患者獲得未經批准的藥物有關。如果我們在擴大訪問權限政策下決定提供或不提供對AMX0035或任何未來產品候選產品的訪問權限，我們的聲譽可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。
過去，媒體對個別患者擴大准入請求的關注導致了地方和國家層面的立法出臺和頒佈，包括加速獲得ALS關鍵療法的法案和先前的“試用權”法律，例如2017年的聯邦試用權法案，旨在允許患者比傳統的EAP更早獲得未經批准的治療，前者旨在支持與ALS相關的研究和開發。這一領域的激進主義和立法的一個可能後果可能是，我們需要啟動一個超出我們向FDA提交的EAP，或者比預期更早地讓AMX0035或任何未來的候選產品更廣泛地上市。
此外，一些患者在獲得商業批准之前通過恩恤使用、EAP或嘗試獲得藥物的權利獲得藥物，他們患有危及生命的疾病，並已用盡所有其他可用的治療方法。在這些患者羣體中，SAE的風險很高，這可能會對AMX0035或未來候選產品的安全狀況產生負面影響，這可能會導致重大延誤或無法成功將AMX0035或未來候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。我們未來可能需要重組或暫停我們發起的任何未來恩恤用藥和/或EAP，以便執行AMX0035或未來候選產品的監管批准和成功商業化所需的受控臨牀試驗，這可能會引發與此類計劃的現有或潛在參與者相關的負面宣傳或其他中斷。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的臨牀開發活動以及AMX0035正在開發用於治療的疾病，我們打算繼續利用適當的社交媒體來實現我們在美國的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA的商業化努力，以及在我們獲得監管批准的任何其他司法管轄區。生物技術和製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，有關這類使用的條例和管理指南也在發展，但並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能與標籤外營銷或其他被禁止活動相關的訴訟，以及FDA、美國證券交易委員會和其他監管機構的更嚴格審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道評論他們使用AMX0035治療的經驗，或者他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經驗，或者報告所謂的不良事件。如果發生此類披露，可能會對試用登記產生不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對我們的候選產品的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感或機密信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到關於我們的公司、管理層、AMX0035或未來產品候選產品的攻擊。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
如果我們不能開發和商業化AMX0035以獲得更多的適應症，或者不能發現、開發和商業化其他候選產品，我們可能無法發展我們的業務，我們實現戰略目標的能力將受到損害。
儘管治療肌萎縮側索硬化症的AMX0035的開發和商業化是我們目前的主要重點，但作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估AMX0035在其他適應症中的應用，並開發其他候選產品。我們打算評估AMX0035或其他潛在候選產品的內部機會，也可能選擇授權或收購其他候選產品以及商業產品，以治療患有神經退行性疾病和中樞神經系統或其他疾病的患者，這些患者的重大醫療需求未得到滿足，治療選擇有限。這些其他潛在的候選產品在商業銷售之前將需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA、加拿大衞生部、EMA和/或其他適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能向您保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。
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確定候選產品的研究活動需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究活動最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括以下原因：
如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的增長潛力和實現我們的戰略目標可能會受到損害。
我們通過確定更多的候選產品或將來要研究的AMX0035的適應症和修改來擴大我們的渠道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求AMX0035的特定候選產品或適應症或配方，而無法利用AMX0035可能更有利可圖或更有可能成功的這些候選產品或適應症或配方。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於AMX0035的具體適應症和改良劑。因此，我們可能無法為AMX0035創造更多的臨牀開發機會，原因有很多，包括AMX0035可能在某些適應症中被證明具有有害的副作用，僅限於沒有療效，或者其他特徵表明它不太可能在這些額外的適應症中獲得上市批准和市場接受。
我們計劃在未來幾年內同時對AMX0035進行幾項臨牀試驗，包括對ALS患者和其他適應症的臨牀試驗，這可能會使我們更難決定優先選擇哪種適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找具有我們認為可能具有更大商業潛力或成功可能性的其他跡象的機會。此外，我們正在繼續評估在AD、Wolfram綜合徵、PSP和其他適應症患者中使用AMX0035的計劃，以及在ALS和其他神經變性疾病中使用其他候選產品的計劃。然而，我們可能會將重點放在我們的一個或多個目標適應症上，而不是其他潛在的適應症和候選產品，這樣的開發努力可能不會成功，這將導致我們推遲AMX0035和其他候選產品的臨牀開發和批准。此外，確定AMX0035的其他適應症的研究活動需要大量的技術、財力和人力資源。由於化學相關、穩定性相關或其他原因，我們可能無法成功開發這些額外的修飾。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在AMX0035或其他候選產品的特定適應症或配方的當前和未來研發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。
此外，我們可能會尋求許可證內或收購開發階段的資產或計劃，這會給我們帶來額外的風險。確定、選擇和獲得有前景的候選產品需要大量的技術、財務和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致實際獲得或許可特定的候選產品，可能會導致我們管理層的時間和資源支出的分流，而不會產生任何好處。
例如，如果我們無法確定最終導致批准產品的計劃，我們可能會花費大量資本和其他資源來評估、收購和開發最終無法提供投資回報的產品。
競爭產品可能會減少或消除AMX0035在我們當前或未來的適應症中的商業機會。如果我們的競爭對手比我們更快地開發技術或候選產品，或者他們的技術或候選產品比我們更有效或更安全，我們開發AMX0035併成功將其商業化的能力可能會受到不利影響。
治療肌萎縮側索硬化症和包括阿爾茨海默病在內的其他神經退行性疾病的臨牀和商業前景競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。在我們目前的AMX0035適應症方面，我們面臨着競爭，在AMX0035的任何未來適應症或我們未來可能尋求開發或商業化的其他候選藥物方面，我們將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。例如，Humanitas Mirasole spa目前正在歐盟進行3期臨牀試驗，以評估Turso在ALS患者中的安全性和有效性，如果獲得批准，該藥可能作為AMX0035的競爭對手商業化。如果這項研究達到臨牀終點，這種單一療法可能會得到FDA、EMA和其他機構的批准
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監管機構，TURSO可能成為與AMX 0035競爭的商業化產品，除非我們的知識產權保護和我們擁有或未來可能擁有的任何監管排他性阻止此類商業化。還有一些大型製藥和生物技術公司目前正在營銷和銷售藥物，或正在開發用於治療我們正在尋求的適應症的候選藥物。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他從事研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。
幾家大型製藥公司銷售FDA批准的治療ALS的藥物。這些藥物包括：由賽諾菲-安萬特美國有限責任公司銷售的利魯唑和由三菱Tanabe Pharma America，Inc.銷售的Radicava。此外，三菱Tanabe Pharma America，Inc.，簡稱Mtpa正在開發一種替代Radicava的口服藥物。2022年第一季度，FDA接受了MTPA對其口服替代Radicava的優先審查申請，並於2022年5月批准了其口服替代Radicava的申請。我們的潛在競爭對手包括製藥和生物技術公司，如Biogen，Inc.、UCB S.A.和PTC Treateutics，Inc.、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。2023年4月，FDA加速批准Biogen，Inc.的S NDA用於治療超氧化物歧化酶1(SOD 1)肌萎縮側索硬化症的研究藥物toferson。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管批准，並獲得報銷和營銷批准的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的監管批准，並獲得廣泛的市場接受。在我們收回開發和商業化費用之前，我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何候選產品更有效，並可能使AMX0035或任何未來的候選產品過時或失去競爭力。如果AMX0035被批准用於我們目前正在尋求的適應症，它可能會與一系列正在開發的治療方法競爭。此外，我們的競爭對手可能會成功開發、獲得或許可比AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品更有效或更便宜的技術和藥物產品，這可能會使這些候選產品過時且不具競爭力。
在AMX0035或任何其他未來候選產品獲得批准後，我們可能面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的有效性、安全性和耐受性、我們產品的管理容易程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。現有和未來的競爭產品可能會提供更好的治療替代方案，包括比我們商業化的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們商業化的任何產品過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
此外，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得專利保護、監管排他性或監管批准並將產品商業化，這可能會影響我們任何獲得監管批准的候選產品的未來批准或銷售。我們預計在RELYVRIO在美國和ALBRIOZA在加拿大的商業化方面將面臨競爭，如果獲得批准，任何未來的候選產品都將面臨競爭。在獲得加拿大衞生部、FDA或EMA批准AMX0035或任何未來候選產品的商業銷售後，我們還將在營銷能力和製造效率方面展開競爭。我們預計，產品之間的競爭將基於產品功效和安全性、監管批准的時間和範圍、供應、營銷和銷售能力的可用性、產品價格、政府和私人第三方付款人的報銷範圍、監管排他性和專利地位。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，但無法在市場上有效競爭，我們的盈利能力和財務狀況將受到影響。
製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地以及獲取與我們的活動互補或必要的技術方面與我們展開競爭。
在一個司法管轄區獲得並保持對AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得對這些候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並維持AMX 0035和任何未來候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准流程產生負面影響。例如，儘管FDA已批准AMX 0035（RELYVRIO），加拿大衞生部已授予AMX 0035的上市許可，
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（ALBRIOZA），歐盟和其他外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准AMX 0035在這些國家的生產、營銷和推廣。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或更長的要求和行政審查期，加拿大或歐盟，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，包括加拿大和歐盟的某些司法管轄區，候選產品必須在批准在該司法管轄區銷售之前獲得報銷批准。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也需要獲得批准。
我們已在美國獲得AMX 0035（RELYVRIO）的批准，並在加拿大獲得AMX 0035（ALBRIOZA）的上市許可。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們必須在這些司法管轄區上市前遵守這些要求，這些監管要求可能因國家而異。獲得其他監管機構的批准和遵守其他監管要求可能會導致重大延誤，困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能延遲或阻止我們的產品在某些國家的推出。外國監管批准過程涉及與FDA批准相關的所有風險。除美國和加拿大外，我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，我們也沒有在加拿大以外的國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得並維持適用的營銷批准，我們的目標市場將減少，我們實現AMX 0035或任何未來候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害。
即使我們已經獲得了AMX0035在美國和歐盟用於治療ALS以及在美國用於治療Wolfram綜合徵的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持與孤兒藥物地位相關的好處，包括市場排他性。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較小患者人羣的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法案》，如果一種藥物旨在治療罕見疾病或病症，FDA可以將其指定為孤兒藥，罕見疾病或病症通常定義為美國患者人數少於20萬人，或者在美國有超過20萬的患者，但沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回藥物開發成本。在歐盟，EMA孤兒藥委員會授予孤兒藥認定，以促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的產品的開發，這些疾病的影響不超過十分之五，申請時在歐盟的1000人。此外，如果在沒有激勵措施的情況下，該產品在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該產品所需的必要投資是合理的，則將授予用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的產品。在任何一種情況下，孤兒藥認定申請人還必須證明，尚未批准對該疾病進行診斷、預防或治療的令人滿意的方法（或者，如果存在這種方法，則與現有產品相比，新產品將對受影響的患者產生顯著益處）。
2017年9月，FDA批准AMX0035為治療美國ALS患者的孤兒藥物，並於2022年9月批准AMX0035(RELYVRIO)用於治療成人ALS，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，FDA不能批准含有與AMX0035相同的孤兒適應症的仿製藥或品牌產品，期限為七年，但某些例外情況除外。此外，2020年6月，EMA授予AMX0035孤兒藥物地位，用於治療歐盟ALS患者。我們還於2020年11月在美國獲得了治療Wolfram綜合徵患者的AMX0035的孤兒藥物地位。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物可能有權在一段時間內獲得市場排他期，這將阻止FDA或EMA在該時間段內批准同一藥物的另一種上市申請。另一種藥物可能在AMX0035之前獲得上市批准。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年，如果候選產品符合各自監管機構商定的兒科調查計劃，則可分別延長六個月和兩年。如果一種產品不再符合孤兒指定的標準，或者如果該產品的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼在歐盟的排他性期限可以縮短到六年。在歐盟，在孤兒營銷排他性的十年期間，歐盟成員國的主管當局、歐洲藥品管理局或歐盟委員會都不允許接受其他類似醫藥產品的申請或授予營銷授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。歐盟委員會已經提出了一項立法，如果得到實施，在某些情況下可能會縮短孤兒營銷排他性的十年期限。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。此外，即使在一種藥物被授予孤兒獨家經營權並獲得批准後，如果FDA或EMA在七年(或在歐盟為十年)排他期結束之前，FDA和EMA隨後可以批准另一種用於相同疾病的藥物
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結論是，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻。此外，如果孤兒指定產品獲得了上市批准，其適應症範圍大於或不同於指定的適應症，則該產品可能無權獲得孤兒排他性。儘管FDA已批准AMX0035用於治療Wolfram綜合徵的孤兒藥物，但如果我們獲得AMX0035的修改或不同適應症的批准，我們目前的孤兒藥物指定可能不會為我們提供排他性。
孤兒藥物指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。此外，任何候選產品的監管批准都可能被撤回，其他候選產品可能會在我們之前獲得批准，並獲得孤兒藥物獨家經營權，這可能會阻止我們進入市場。
即使我們獲得了AMX0035的罕見藥排他性，這種排他性也可能無法有效地保護我們免受競爭，因為不同的藥物可以在孤兒藥物排他期到期之前針對相同的情況獲得批准。例如，即使AMX0035有權獲得孤兒藥物排他性，但這種排他性可能不會阻止FDA、EMA或其他監管機構批准Turso作為ALS的單一療法，如果這些監管機構確定Turso是與AMX0035不同的藥物產品。此外，監管部門可能會發現這種單一療法在臨牀上優於我們的固定劑量產品，即使我們被授予孤兒藥物排他性專利，也會批准它。美國立法者最近還提出了一種可能性，即可能需要對《孤兒藥物法案》進行監管或立法修改，以促進競爭。這包括引入立法，如果通過成為法律，將要求我們向FDA證明，在面臨競爭以保持我們的排他性時，AMX0035在經濟上是不可行的。
我們可能會尋求將AMX0035指定為孤兒藥物，用於治療其他適應症。這些適應症的目標患者人羣的發病率和流行率將基於我們的估計和第三方數據。如果這些目標人羣的市場機會比我們估計的要大，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。此外，如果授予孤兒藥物指定，我們可能無法維持與孤兒藥物指定相關的任何好處，包括市場排他性。
我們定期根據各種第三方來源和內部產生的分析，對目標患者人羣的發病率和流行率進行估計。我們的估計可能不準確，或者基於不準確的數據。如上所述，根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，但沒有合理的預期認為該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。如果我們可能尋求孤兒藥物指定的未來適應症的發病率或流行率估計不正確，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。
即使FDA批准了AMX0035的其他適應症的孤兒藥物指定，如果我們尋求FDA對範圍比孤兒指定適應症更廣泛的適應症的營銷批准，那麼在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，任何最初獲得孤兒藥物狀態指定的候選產品，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去此類指定。此外，其他人可能會因為與我們正在開發的產品治療相同的疾病或疾病的產品而獲得孤兒藥物地位，從而在相當長的一段時間內限制我們在治療此類疾病或疾病的市場上競爭的能力。因此，我們的業務和前景可能會受到影響。
我們可能會為我們可能開發的候選產品尋求優先審查指定，但我們可能不會收到此類指定，並且優先審查指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。
如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。例如，我們收到了治療肌萎縮側索硬化症的AMX0035的優先審查，我們可能在未來請求任何未來候選產品的優先審查指定，但是，我們不能假設任何申請AMX0035或我們可能開發的任何其他候選產品的未來適應症都符合該指定的標準。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，優先審查指定並不一定意味着開發或監管審查或批准過程更快，也不一定意味着與FDA標準審查和批准相比，在批准方面有任何優勢。例如，FDA最初將治療ALS的AMX0035的PDUFA日期設定為2022年6月29日，然後將我們NDA的審查時間表延長至2022年9月。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。
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我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA的快速通道指定，但我們可能不會成功。如果我們成功了，這項指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會為我們開發的未來候選產品尋求快速通道認證。如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為來自我們臨牀開發活動的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。
我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA指定的突破療法，但我們可能不會成功。如果我們成功了，指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。
我們可以為我們開發的任何候選產品尋求突破療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准和優先審查。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們開發的任何候選產品都有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。
針對我們或我們任何未來合作伙伴的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源和注意力，導致我們承擔重大責任，並限制AMX0035或任何未來候選產品的商業化。
我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。我們和任何合作者在臨牀試驗中使用AMX0035，以及AMX0035在美國、加拿大和其他司法管轄區的銷售(如果獲得批准)，未來可能會使我們面臨責任索賠。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制AMX0035或任何未來候選產品的商業化。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
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儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全表徵新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果AMX0035在臨牀試驗期間或批准後引起不良副作用，我們可能會面臨巨大的責任。醫生和患者可能不遵守任何確定已知的潛在不良反應的警告，以及不應使用AMX0035或我們未來任何候選產品的患者。如果我們目前或未來的任何候選產品被批准進行商業銷售，我們將高度依賴消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良影響相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。
儘管我們維持產品責任保險的總金額高達500萬美元，包括臨牀試驗責任，但該保險可能不能完全涵蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。當我們在美國、加拿大和其他司法管轄區將AMX0035商業化時，如果獲得批准，或任何未來獲得監管批准的候選產品，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。此外，保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。如果我們無法以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，則可能會阻止或阻止AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使我們或任何未來的合作伙伴獲得並保持對AMX0035或任何未來產品候選產品的監管批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式，這可能會削弱我們創造收入的能力。
一旦獲得監管批准，獲得批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何未來的合作伙伴必須遵守有關AMX0035或我們或他們獲得監管部門批准的任何未來候選產品的廣告和促銷要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作伙伴將不能推廣我們開發的用於未經批准的適應症或用途的任何產品。
此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA、加拿大衞生部和EMA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能不符合cGMP，並接受FDA、加拿大衞生部和EMA的定期突擊檢查，以監督和確保符合cGMP。儘管我們努力檢查和驗證監管合規性，但在FDA、加拿大衞生部、EMA或其他機構的監管檢查中，可能會發現我們的一個或多個第三方製造供應商不符合cGMP規定，這可能導致第三方供應商關閉或藥品批次或工藝無效。在某些情況下，可能需要或要求召回產品，這將對我們供應和營銷我們的藥品的能力產生重大影響。
因此，在我們或任何未來的合作者獲得AMX0035或一個或多個未來候選產品的監管批准的任何司法管轄區，我們、任何未來的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。
如果我們和任何未來的合作伙伴不能遵守審批後的監管要求，我們和任何未來的合作伙伴可能會獲得監管機構對AMX0035或任何未來產品的監管批准，而我們或任何未來合作伙伴營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
管理我們未來預期的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並將要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
我們在美國和加拿大都有業務，並希望在包括歐盟在內的其他司法管轄區以及其他潛在的司法管轄區開展業務，我們必須投入額外的資源，以遵守我們目前或計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或
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獲得或保留業務的業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護足夠的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
各種法律、法規和行政命令，包括出口管制和貿易制裁法，也限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的的機密信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們擴大在美國以外的業務，將需要我們專門投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工人補償保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的費用和費用，但該保險可能不足以應對潛在的責任。然而，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們可能會尋求建立合作關係，如果我們不能以商業合理的條件建立和維持合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
AMX0035和任何未來的候選產品和開發計劃或活動的推進，以及RELYVRIO在美國和加拿大的ALBRIOZA的商業化，以及AMX0035在其他司法管轄區和任何未來候選產品的潛在商業化，都需要大量額外的現金來支付費用。對於AMX0035或未來候選產品的一些跡象，我們可能決定與更多的製藥和生物技術公司在開發和潛在商業化方面進行合作。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠獲得外國監管機構對候選產品的監管批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司合作，將這些候選產品商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估，以及
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擬議的協作和擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異、臨牀試驗的設計或結果、獲得加拿大衞生部、FDA、EMA或其他類似外國監管機構批准的可能性和此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及對於我們的候選產品，這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發AMX0035或任何未來的候選產品，也無法將它們推向市場併產生產品收入。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們未來達成的任何合作協議可能會對我們進行潛在合作或以其他方式開發特定候選產品的能力進行限制。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃或活動，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。
我們已經並可能在未來與第三方就AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化進行合作，我們在這些候選產品方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。
我們可能會依靠合作來開發AMX0035和任何未來的候選產品並將其商業化。例如，我們可能會利用與一個或多個第三方的各種分銷、合作和其他營銷安排，以促進AMX0035的商業化或確定治療神經退行性疾病的新藥候選藥物，就像我們與桑尼布魯克研究所的合作伙伴關係一樣。我們在分銷、開發、銷售、營銷、許可或更廣泛的合作安排方面可能的合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。如果我們參與這樣的合作，我們可能會對我們的合作者致力於AMX0035或任何未來候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於任何未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的合作者可能有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括資金義務。
涉及AMX0035和任何未來候選產品的協作會帶來許多風險，包括：
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協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們未來的任何合作伙伴參與了業務合併，它可能會決定推遲、減少或終止我們許可的任何候選產品的開發或商業化。
我們依賴第三方來協助我們進行臨牀試驗。如果它們的表現不令人滿意，我們可能無法獲得或保持監管部門的批准，或無法成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會被推遲，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們已經並計劃繼續依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行臨牀試驗，並預計將依靠這些第三方對我們開發的任何未來候選產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的僱傭關係。我們可能無法達成替代安排，或以商業上合理的條款這樣做。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。臨牀試驗涉及多個臨牀站點、供應商和其他第三方，我們依賴這些供應商來確保適當的研究實施、統計分析和隨機化。他們在這些活動中犯下的任何錯誤或偏差都可能影響監管機構對臨牀試驗結果的有用性和可解釋性。例如，在2022年3月30日的諮詢委員會會議上，FDA注意到了一些擔憂，在FDA看來，這些擔憂影響了Centaur試驗結果的可解釋性。臨牀試驗有時會出現偏差，其中方案或標準操作程序沒有得到完美的執行，並採取了糾正措施。雖然我們可能認為這些事件是低風險的，但我們對風險的看法和適當的糾正行動可能與監管機構的看法不同。在研究過程中偏離方案或標準操作程序可能會導致負面的監管意見和結果。
此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行。此外，FDA、EMA和歐盟成員國的主管當局要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。FDA通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員、臨牀試驗地點和IRBs來執行這些GCP。如果我們或我們的第三方承包商未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或其他監管機構可能會要求我們在批准AMX0035之前進行額外的臨牀試驗，包括其他適應症或任何未來的候選產品，這將推遲監管部門的批准過程。我們不能確定，在檢查後，FDA、EMA或其他監管機構是否會確定我們的任何臨牀試驗符合GCP。例如，我們的臨牀試驗站點和研究人員在過去和未來可能會出現方案偏差，這可能會影響我們臨牀試驗結果的整體可解釋性。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中，如ClinicalTrials.gov。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的開發活動投入了足夠的時間、技能和資源。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們將適當的時間投入到我們的臨牀活動中。如果這些第三方，包括臨牀研究人員，未能根據法規要求或我們聲明的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們可能無法獲取或延遲獲取AMX0035或任何未來候選產品的監管批准所需的臨牀數據。如果發生這種情況，我們將無法或可能推遲我們的努力，成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化。在這種情況下，我們的財務業績和商業前景
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AMX0035或我們尋求開發的任何未來候選產品可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會推遲、受損或喪失抵押品贖回權。
此外，與新冠肺炎大流行或其他傳染病相關的隔離、就地避難和類似的政府命令，或認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營行為的限制，可能會影響我們CRO的人員，這可能會擾亂我們的臨牀時間表，從而可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲AMX0035或任何未來候選產品的臨牀開發或監管批准，或任何最終產品的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們使用第三方來生產符合cGMP的AMX0035和經批准的產品，可能會增加我們無法按時或以可接受的成本獲得足夠數量的符合cGMP的AMX0035、產品或必要數量的此類材料的風險。
我們不擁有或運營生產臨牀或商業批量AMX0035的製造設施，目前我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴第三方生產和供應AMX0035中的活性藥物成分或原料藥，並根據適用的法律、法規和標準進行AMX0035的混合和包裝。我們目前的戰略是將AMX0035的所有制造和任何未來的候選產品外包給第三方。
我們目前聘請第三方製造商提供AMX0035的原料藥和AMX0035的最終藥物產品配方，用於我們的臨牀試驗以及擴大准入和商業供應，我們還聘請單獨的第三方對成品臨牀材料進行混合和包裝。我們必須能夠證明不同供應商的藥物物質的可比性，以及不同供應商的穩定性數據。我們目前依賴一家制造商來供應我們的一種API，另一家制造商來供應另一種。儘管我們相信有幾家潛在的替代製造商可以生產AMX0035中的每一種原料藥，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延誤。此外，我們通常以採購訂單為基礎訂購原材料和服務，不與任何商業製造商簽訂長期專用產能或最低供應安排。此外，地緣政治事件或全球衞生危機(如新冠肺炎疫情)可能在多大程度上影響我們為AMX0035的開發獲得足夠供應的能力，以及未來的任何產品和候選產品將取決於此類事件造成的經濟挑戰是否繼續影響全球經濟和供應鏈等許多因素。我們不能保證我們能夠以令人滿意的條件及時獲得所需的供應安排，或者根本不能保證。如果我們不能根據需要確保這些安排，可能會對我們完成AMX0035或任何未來候選產品的開發或將其商業化(如果獲得批准)的能力產生實質性的不利影響。我們可能無法與第三方製造商達成商業供應協議，或無法以可接受的條款這樣做。要擴大AMX0035的商業規模和配方可能會有困難，而且製造成本可能會高得令人望而卻步。
即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
如果我們不保持我們的關鍵製造關係，或者如果我們的任何合同製造商未能履行其義務，我們可能無法找到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會對我們在美國和加拿大將AMX0035商業化的能力產生不利影響，並推遲或削弱我們獲得監管機構批准我們產品的能力。如果
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我們確實找到了替代製造商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件與他們達成協議，而且在新設施獲得FDA、加拿大衞生部、EMA和其他外國監管機構的資格和註冊之前，可能會有很大的延誤。
製造商的任何變化也可能涉及生產程序和流程的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的供應之間進行過渡性研究。此外，我們將需要驗證任何新的製造工藝是否會根據之前提交給FDA、加拿大衞生部、EMA或其他監管機構的規格來生產我們的候選產品。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
在某些情況下，製造AMX0035或任何未來產品或候選產品所需的技術技能可能是原始合同製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者合同限制禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，合同製造商可以擁有或獲得與製造AMX0035或該合同製造商獨立擁有的任何未來產品候選產品有關的技術。這將增加我們對該合同製造商的依賴，或要求我們獲得該合同製造商的許可證，以便讓另一家合同製造商生產AMX0035或任何未來的候選產品。如果AMX0035用於我們的任何初始或潛在的附加適應症或任何未來的候選產品獲得任何監管機構的批准，我們打算利用與第三方合同製造商的安排來進行這些產品的商業生產。這一過程既困難又耗時，我們可能會面臨進入製造設施的競爭，因為在cGMP下運營的有能力生產AMX0035或任何未來產品的合同製造商數量有限。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會推遲我們的商業化。
我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願召回AMX0035或任何未來的候選產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能嚴重影響AMX0035或任何未來的候選產品的供應。我們的合同製造商用於製造AMX0035或任何未來候選產品的設施必須經過FDA、加拿大衞生部、EMA和某些其他外國監管機構的評估。我們不控制我們的合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴他們來遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、加拿大衞生部、EMA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們可能無法確保和/或保持在這些工廠生產的產品獲得監管部門的批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構發現缺陷或不批准這些設施用於製造AMX0035或任何未來的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷AMX0035或任何未來候選產品的能力(如果獲得批准)。此外，如果我們被要求更換合同製造商，我們將被要求核實新的合同製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序，這可能會導致進一步的成本和延誤。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和運輸延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何不遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大衞生部、EMA和類似的外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動和我們開發AMX0035或任何未來候選產品和營銷我們產品的能力產生不利影響(如果獲得批准)。
FDA、加拿大衞生部、EMA和其他外國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA、加拿大衞生部、EMA和相應的外國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合cGMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和運輸延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大衞生部、EMA和類似的外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發AMX0035或任何未來候選產品以及在獲得批准後銷售我們的產品的能力造成不利影響。
如果AMX0035的任何第三方製造商或任何未來的候選產品無法擴大此類候選產品的生產規模，和/或提高其製造的產品良率，則我們製造產品的成本可能會增加，商業化可能會推遲。
為了生產足夠的數量，以滿足AMX0035在美國和加拿大的臨牀試驗、擴大准入和商業化的需求，以及AMX0035隨後在其他司法管轄區的商業化(如果獲得批准)，或我們可能開發的任何未來產品候選產品，我們的第三方製造商將被要求增加生產並優化其
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製造過程，同時保持產品的質量。向更大規模生產的過渡可能會被證明是困難的。此外，如果我們的第三方製造商無法優化其製造流程以提高AMX0035或任何未來候選產品的產品產量，或者如果他們無法在保持產品質量和符合cGMP的同時增加此類候選產品的數量，則我們可能無法滿足臨牀試驗、擴大准入或市場需求，這可能會降低我們創造利潤的能力，並對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
我們可能需要維護來自第三方的活性成分的許可證，才能開發和商業化AMX0035或未來的候選產品，這可能會增加我們的開發成本，並推遲我們將此類候選產品商業化的能力。
如果我們決定在任何AMX0035或任何未來的候選產品中使用原料藥，而這些產品是一個或多個第三方的專有產品，我們將需要維護來自這些第三方的有效成分的許可證。如果我們在進行旨在支持臨牀試驗的臨牀前毒理學研究之前無法獲得或繼續訪問這些活性成分的權利，我們可能需要通過訪問或開發替代活性成分來開發這些計劃的替代候選產品，從而導致開發成本增加和這些候選產品的商業化延遲。如果我們無法以商業上合理的條款獲得或保持對所需活性成分的持續訪問權，或無法開發合適的替代活性成分，我們可能無法將這些計劃的候選產品商業化。
與我們的知識產權有關的風險
我們的商業成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們通過專利候選產品AMX0035和任何未來專利產品候選在美國和其他國家/地區通過專利、商標和商業祕密獲得和維護知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和持續盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們已經提交了專利申請，並可能在美國或國外提交與AMX0035或任何未來對我們業務重要的候選產品相關的專利申請；我們也可能許可或購買專利或其他人提交的專利申請。專利申請過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。
如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們相似或相同的技術和產品。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何專利都有，或者我們的任何未決專利申請成熟為已頒發的專利將包括範圍足以保護我們的專有療法或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。其他方已經或可能開發了可能與我們的方法相關或與我們的方法競爭的技術，並且可能已經或可能提交了專利申請，並可能已經或可能獲得了與我們的專利申請重疊或衝突的權利要求的專利，無論是通過要求相同的化合物、配方或方法，還是通過要求可能主導我們專利地位的標的。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。此外，專利的生命週期有限。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將類似AMX0035的產品或任何未來的候選產品商業化。如果一種替代組合或Turso作為單一藥物產品被開發並被批准用於我們可能尋求批准的適應症並超出我們的專利權利要求的範圍，AMX0035的適銷性和商業成功可能會受到實質性損害。
即使沒有受到挑戰，我們擁有的專利和未決的專利申請，如果已經發布，可能不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，以非侵權的方式開發類似或替代療法來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與我們的候選產品類似的益處，但不在我們的專利保護或許可權的範圍內。如果我們持有或申請的關於AMX0035或任何未來候選產品的專利和專利申請所提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。
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我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的預期潛在機會。
我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權權利要求、發明權、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者或被許可人，無論是現在還是將來，未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
生物技術和製藥公司的專利狀況存在不確定性。此外，藥物化合物專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這取決於當前的法律和知識產權背景、現有的法律先例和個人對法律的解釋。因此，我國專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有不確定性。
未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請直到申請後18個月才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個做出我們的專利或未決專利申請中要求的發明的人，或者我們是第一個為這些發明申請專利保護的人。如果第三方已經就我們的專利中要求的發明提交了先前的專利申請，或者在2013年3月15日或之前提交的申請，則此類第三方可以在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類先前的申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。
此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此外，雖然我們相信我們已經披露了與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的在先技術，但不能保證我們已經在每個相關的司法管轄區發現或披露了所有此類在先技術。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。
因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。如果存在這樣的現有技術，它可以用於宣告專利無效，或者可以阻止專利從未決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或世界各地的其他專利局。作為替代或補充，我們可能參與授權後審查程序、反對意見、派生程序、單方面複審、當事各方複審、補充審查，或在地區法院、美國或各種外國專利局的幹擾訴訟或挑戰，包括我們擁有權利的具有挑戰性的國家和地區專利或專利申請，包括我們依賴以保護我們業務的專利。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致專利損失或專利或專利申請索賠全部或部分縮小、無效或不可執行，或導致專利申請被拒絕，或專利或專利申請的一項或多項索賠的範圍丟失或縮小，任何這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。
未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們全部或部分業務的專利，或有效阻止其他公司將競爭產品商業化的專利。競爭對手也可以繞過我們的專利進行設計。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，不同司法管轄區的專利法，包括覆蓋重要商業市場的司法管轄區，如歐洲專利局、中國和日本，對人體治療方法的可專利性的限制比美國法律更大。如果發生這些情況，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。
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專利申請過程中存在許多風險和不確定性，不能保證我們或我們的任何未來開發合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護AMX0035或任何未來的候選產品。這些風險和不確定性包括：
我們已經或可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可能會向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行或未被侵犯，從而尋求銷售任何經批准的產品的仿製藥版本。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會認定我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手沒有侵犯我們的專利。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。
此外，我們依賴於保護我們的商業祕密和專有的、非專利的技術訣竅。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問、合作者、供應商和顧問簽訂保密信息和發明轉讓協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，第三方仍可能獲得該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息。有可能與我們的業務相關的技術將由不是此類保密或發明轉讓協議的一方的人獨立開發。我們可能無法阻止顧問、合作者、供應商、顧問、前員工和現任員工未經授權披露或使用我們的技術知識或商業祕密。此外，如果我們保密協議的各方違反或違反了這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違反或違規行為，我們可能會因此類違規行為或違規行為而丟失我們的商業祕密。否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用我們的商業祕密。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，我們的業務可能會受到損害。
保護我們的知識產權和我們的專有技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護我們的專利候選產品AMX0035的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的候選產品不被第三方未經授權制造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。
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製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決，近年來已成為許多訴訟的主題。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值。在過去的十年裏，美國聯邦法院越來越多地在訴訟中宣佈製藥和生物技術專利無效，這些訴訟往往基於對專利法不斷變化的解釋。此外，確定一項專利申請或專利權利要求符合可專利性的所有要求是基於法律適用和判例的主觀確定。不能保證由美國專利商標局或美國法院或其他事實審查員或相應的外國國家專利局或法院對權利要求是否符合可專利性的所有要求做出最終裁決。因此，我們無法預測在我們擁有的專利或專利申請中可能允許或執行的權利要求的廣度。
我們不能保證我們的任何專利申請將被發現是可申請專利的，包括我們自己的現有技術出版物或專利文獻，或將作為專利發佈。我們也不能保證我們未決和未來的專利申請可能提出的任何索賠的範圍，也不能保證任何潛在的第三方可能挑戰我們的專利和專利申請在美國或外國司法管轄區的專利性、有效性或可執行性的任何訴訟的結果。任何此類挑戰，如果成功，都可能限制對我們的產品和當前或未來的候選產品的專利保護，和/或對我們的業務造成實質性損害。
除了訴訟期間的挑戰外，第三方還可以使用授權後審查和各方間審查程序來質疑我們在美國的專利的有效性，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於2013年3月16日或以後提交的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交各方之間的審查申請。對於有效提交日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授予後審查申請的九個月期限屆滿後提交當事各方之間的審查申請。授權後複審程序可以以任何無效理由提起，而當事各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。美國專利商標局的這些對抗性訴訟在沒有推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方在USPTO授權後審查或各方間審查程序中更容易使美國專利無效，而不是在美國聯邦法院的訴訟中無效。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。
在歐盟，第三方可以通過向歐洲專利局提交反對意見來挑戰我們專利的有效性。反對黨委員會的不利裁決可能導致歐洲專利的範圍縮小或無效。如果我們的任何歐洲專利在這種反對程序中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
此外，如果我們無法獲得和維持對AMX0035或任何未來候選產品的專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過為後續適應症尋求額外的產品或候選產品開發來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。
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如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。
除了專利之外，我們還可能依靠商業祕密來保護我們的專利候選產品，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。商業祕密很難保護。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的機密專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息。然而，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。例如，我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的，我們可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全以及我們的信息技術或IT系統的物理和電子安全來保護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。值得注意的是，受商業祕密保護的專有技術並不優先於獨立開發的同等技術的專利，即使這種同等技術是在受商業祕密保護的技術之後發明的。如果我們的任何機密專有信息由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。美國專利的專利期限可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利因較早提交的專利而被最終放棄，則可以縮短。
可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。
在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在正常到期後延長最多五年，以補償專利所有者因漫長的監管審批過程而失去可執行的專利期限。PTE僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何其他適應症)。我們預計將在美國申請PTE。我們正在起訴專利的其他國家也可能有類似的延期，我們也同樣預計會申請這樣的延期。
這種專利期的延長並不是有保證的，而且需要滿足許多要求。我們可能因為未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能以其他方式滿足眾多適用要求中的任何一項而無法獲得延期。此外，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。如果出現這種情況，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。
美國和其他司法管轄區專利法解釋的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國國會負責通過確立可專利性標準的法律。與任何法律一樣，執行工作留給聯邦機構和聯邦法院根據他們對法律的解釋。對專利標準的解釋在美國專利商標局內部以及包括最高法院在內的各個聯邦法院之間可能存在很大差異。最近，最高法院對幾個專利案件做出了裁決，總體上限制了可以申請專利的發明類型。此外，關於對可專利性標準的解釋，最高法院還沒有果斷地解決這些問題。由於沒有最高法院的明確指導，美國專利商標局在解釋專利法和標準時變得越來越保守。
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除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，美國的法律環境也帶來了關於專利價值的不確定性。根據國會的任何行動、聯邦下級法院和最高法院未來的裁決以及美國專利商標局的解釋，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，並可能削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
在全球所有國家對我們的候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。某些國家對專利性的要求可能會有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會涉及我們的產品。
此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐盟以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐盟的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐盟以外的某些國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口由我們的發明製成的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
執行我們專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或無法強制執行的風險，或被狹隘地解釋為無效，並可能使我們的未決專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保如果獲得批准，我們將能夠在我們希望銷售我們的產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
其他人可能會挑戰發明權或要求擁有我們知識產權的所有權權益，這可能會使其面臨訴訟，並對其前景產生重大不利影響。
第三方或前僱員或合作者可以要求我們或我們的許可人的一個或多個專利或其他專有或知識產權的發明權或所有權權益。第三方可以對我們提起法律訴訟，尋求金錢賠償和/或禁止受影響的產品或產品的臨牀測試、製造和營銷。雖然我們目前不知道第三方就我們的專利或其他知識產權的庫存或所有權提出的任何索賠或主張，但我們不能保證第三方不會主張任何此類專利或知識產權的索賠或利益。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對AMX0035或任何未來產品候選產品至關重要的知識產權的獨家所有權或使用權。此外，無論結果如何，如果我們捲入任何訴訟，可能會消耗我們大量的資源，並導致我們的技術和管理人員大量分心工作。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們開發或商業化AMX0035或任何未來的候選產品。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和其他專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利，以及與化合物、化合物製造方法和/或用於治療我們正在開發的AMX0035或任何未來候選產品的疾病適應症的方法相關的未決專利申請。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋AMX0035或任何未來的候選產品或它們的使用或製造方法，我們可能無法在未獲得許可的情況下按計劃製造或銷售此類候選產品，該許可可能無法按商業合理的條款提供，或者根本無法獲得。
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在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方或受到威脅，包括在美國或國外的專利侵權訴訟。可能存在與AMX0035或任何未來候選產品的組成、使用或製造相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法。當我們定期搜索與我們的候選專利藥物AMX0035相關的專利和專利申請時，我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了美國和國外與AMX0035或任何未來產品候選在任何司法管轄區的商業化相關或必要的每一項專利和未決申請。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致已發佈的專利，AMX0035或任何未來的候選產品可能會被指控侵權。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可能會根據現在存在的或未來出現的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用或製造方法。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效性是困難的。例如，在美國，證明無效需要出示明確和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源，而我們可能沒有足夠的資源來使這些訴訟成功結束。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權的候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。如果我們被要求獲得許可才能繼續製造或銷售受影響的產品，我們可能需要支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。但是，我們不能向您保證，任何此類許可證都將以可接受的條款提供(如果有的話)。最終，我們可能會因為專利侵權或侵犯其他知識產權的指控而被阻止將產品商業化，或者被迫停止某些方面的商業運營。此外，知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化，包括證人的舉止和可信度以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能取決於專家就專家可能合理地不同意的技術事實所作的證詞。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判對重大金錢損害負責，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多現任和前任員工以及我們許可方的現任和前任員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些員工，包括我們的高級管理層成員，可能已經簽署了與之前的工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們失敗了
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在為任何此類索賠辯護時，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能遭受損害或丟失關鍵人員、寶貴的知識產權或人員的工作成果，這可能會阻礙或阻止我們的技術商業化，進而可能對我們的商業開發努力產生重大影響。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或對我們提出索賠。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們的商標上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國為我們的產品使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已經註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來確定一個可用的替代名稱，該名稱符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
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我們依賴第三方進行研發和製造，這要求我們共享我們的商業祕密，這增加了我們的商業祕密被挪用或泄露的可能性，與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。
我們認為專有的商業祕密或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。我們依賴第三方進行研究和開發工作，並預計未來我們的專利候選產品AMX0035和任何未來候選產品的製造都將依賴第三方。我們還希望與第三方合作開發AMX0035和任何未來的候選產品。作為上述合作的結果，我們有時必須與我們的合作者分享商業祕密。
商業祕密或機密專有技術可能很難作為機密進行維護。為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議，如果適用，還需要與我們簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。然而，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。此外，保密協議的可執行性可能因管轄範圍的不同而不同。
此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
我們可能需要從第三方獲取或許可知識產權，而此類許可可能無法獲得或可能無法以商業合理的條款獲得。
第三方可以持有知識產權，包括對未來其他候選產品的開發非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用一個或多個第三方的專利或專有技術來將我們當前和未來的候選產品商業化。如果我們無法直接獲得此類知識產權，或在需要時或在商業上合理的條件下從此類第三方獲得此類知識產權的許可，我們將很可能推遲將其他未來候選產品商業化的能力。
其他地方描述的與我們的知識產權有關的風險也適用於我們可能獲得許可的知識產權，如果我們或我們的許可人未能獲得、維護、捍衞和執行這些權利，可能會對我們的業務產生不利影響。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且可能沒有足夠的能力為此類專利的專利起訴、維護和辯護過程提供投入，未來的潛在許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護、辯護和強制執行許可的專利。
與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
大流行、流行病或傳染病的爆發可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們進行常規業務的能力以及我們的財務業績。
我們面臨着與公共衞生危機相關的風險。例如，從2020年到2022年，我們經歷了新冠肺炎大流行的某些影響，包括我們的臨牀前和臨牀試驗活動的變化，例如將某些工作安排在異地和
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進行非現場評估。不能保證我們在未來不會遇到其他影響，例如被迫進一步推遲或暫停登記，經歷我們供應鏈的潛在中斷，在未來的臨牀試驗中招募患者面臨困難或額外成本，或者能夠在我們預期的時間範圍內實現我們的研究的完全登記，或者根本不能。
任何未來的大流行或類似的中斷對患者登記或治療，或AMX0035和任何未來候選產品的開發產生的任何負面影響，都可能導致臨牀試驗活動的代價高昂的延遲，這可能會對我們獲得監管部門批准並將AMX0035和任何未來候選產品商業化的能力產生不利影響，如果獲得批准，將增加我們的運營費用，這可能會對我們的財務業績產生重大不利影響。新冠肺炎疫情和其他全球宏觀經濟因素也導致公開股市大幅波動，對美國和全球經濟造成幹擾，未來的任何疫情或類似破壞都可能導致進一步的市場混亂。任何這種波動性和經濟混亂的加劇，都可能使我們更難以有利的條件籌集資金，或者根本不是。如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。如果未來的任何大流行或類似的破壞對我們的業務和財務業績產生不利影響，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險，例如與我們臨牀試驗的時間和完成以及我們獲得未來融資的能力有關的風險。
我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，地緣政治不穩定、持續的軍事衝突(包括俄羅斯和烏克蘭之間的衝突以及以色列衝突)以及高通脹和利率上升都對我們的業務、財務狀況和運營結果產生了重大不利影響。
美國和全球市場正在經歷經濟不確定性造成的波動和混亂，包括持續的俄羅斯-烏克蘭衝突，衝突對俄羅斯實施的制裁的影響，以及最近以色列和加沙地帶的衝突。2022年2月，俄羅斯軍隊開始對烏克蘭進行全面軍事入侵。儘管目前軍事衝突的持續時間和影響極難預測，但烏克蘭衝突已導致市場混亂，包括商品價格、信貸和資本市場的大幅波動，以及供應鏈中斷，這導致全球通脹率創歷史新高。此外，由於以色列和加沙地帶目前的武裝衝突，全球市場可能會經歷更多的混亂，因為由於最近的襲擊，以色列已經向美國指定的外國恐怖組織哈馬斯宣戰。我們正在繼續監測通貨膨脹、烏克蘭和以色列的局勢以及全球資本市場，並評估它們對我們業務的潛在影響，包括對我們生產AMX0035或其他未來候選產品所依賴的供應鏈的影響。
儘管到目前為止，我們的業務尚未受到上述事件、地緣政治緊張局勢或創紀錄的通脹的實質性影響，但無法預測我們的業務在短期和長期內將受到多大程度的影響，或這些問題可能以何種方式影響我們的業務。烏克蘭和以色列衝突的程度和持續時間、地緣政治緊張局勢、創紀錄的通脹以及由此造成的市場混亂是無法預測的，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大我們面臨的其他風險的影響。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關門或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
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我們嚴重依賴我們的高管、主要顧問和其他人，失去他們的服務將對我們的業務造成嚴重損害。
我們的成功有賴於我們是否有能力聘用和保留現任行政人員、主要顧問和其他人的服務，而且很可能會繼續這樣做。我們已經與我們的現任高管簽訂了僱傭協議，但他們可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去他們的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
我們在生物技術和製藥行業的競爭力取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。
從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化AMX0035或任何未來候選產品的能力將受到限制。
我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。
截至2023年9月30日，我們擁有374名全職員工。我們專注於AMX0035的開發，要求我們優化現金利用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠僱傭和/或保留足夠的人員水平來開發AMX0035或運行我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標。
我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會導致我們承擔重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：
受這些法律約束的活動還包括不當營銷、使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品材料，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。識別和阻止不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害、罰款、交還、誠信監督和報告義務、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損失
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損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營業績產生重大不利影響。
我們希望擴大我們的組織，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們目前預計將繼續大幅增加我們的員工數量和業務範圍，特別是在監管事務和銷售、營銷和分銷領域，以及支持我們的上市公司運營。為了管理這些增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動。此外，我們預期的增長可能需要我們搬遷到該國不同的地理區域。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或搬遷，留住關鍵員工，或尋找、招聘和培訓更多合格的人員。我們不能有效地管理我們業務的擴張或搬遷，可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長還可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發更多的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略，包括AMX0035或任何未來候選產品的成功商業化。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格可能會波動，你可能會損失你的全部或部分投資。
我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除了“風險因素”一節和本季度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
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此外，股票市場，特別是製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。
不穩定的市場、經濟、政治和地理條件可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
正如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年裏經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、通貨膨脹率和利率上升以及經濟穩定性的不確定性，包括最近與新冠肺炎大流行和烏克蘭衝突有關的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。我們的業務還可能受到烏克蘭和以色列衝突等地緣政治事件造成的波動的影響。如果當前的股票和信貸市場惡化或沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟低迷。
如果不能及時和以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發和商業化，或者推遲我們尋求潛在的許可內或收購。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
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自2023年12月31日起，我們將不再是“新興成長型公司”，適用於新興成長型公司的降低披露要求將不再適用於我們。
我們目前是一家新興的成長型公司，但由於截至2023年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股市值超過7億美元，從2023年12月31日開始，我們將不再有資格獲得這種地位。作為一家大型加速申報公司，我們將遵守某些適用於其他上市公司的披露要求，而這些要求並不適用於我們作為新興成長型公司的情況。這些要求包括：
我們總流通股的很大一部分可能會被出售給市場，這可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2023年11月6日，我們有67,517,753股已發行普通股，這些普通股可以立即在公開市場上不受限制地轉售，除非由我們的關聯公司持有。此外，持有約1,060萬股本公司普通股的股東有權在符合特定條件的情況下，要求我們提交關於其股票的登記聲明，或將其股票納入我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。
我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴資本增值(如果有的話)才能獲得投資回報。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前計劃保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，未來任何債務或信貸協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
我們的高管和董事，加上持有我們已發行普通股5%以上的股東，擁有我們普通股的很大一部分。因此，這些股東共同行動，能夠對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，如果這些股東選擇共同行動，他們可能會對董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准產生重大影響。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。
特拉華州的法律和我們修訂和重述的公司註冊證書，或我們的公司註冊證書，以及修訂和重述的章程或我們的章程中的條款，可能會使合併、要約收購或代理權競爭變得困難，從而壓低我們普通股的交易價格。
公司註冊證書和章程的規定可能會延遲或阻止涉及實際或潛在的控制權變更或管理層變更的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們的公司證書和章程：
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任何這些條款的修訂，除了我們董事會發行優先股股票和指定任何權利、優惠和特權的能力外，都需要得到我們當時已發行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。
此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條的約束。這些規定可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州公司可通過在其原始公司註冊證書中明文規定，或通過修改其公司註冊證書或經其股東批准的章程來選擇退出這一規定。然而，我們並沒有選擇退出這一條款。
我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時我們的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制您在公司交易中實現價值的機會。
我們有責任對財務報告制定並保持適當和有效的內部控制，任何未能保持這些內部控制的充分性都可能對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條的規定，我們將被要求提供一份管理層報告，其中包括我們對本財政年度末財務報告的內部控制的有效性。這一評估將需要包括披露管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大缺陷。然而，只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們的第一份年度報告被要求提交
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隨着SEC的公佈，我們不再是《就業法案》中定義的新興成長型公司，也不是年收入低於1億美元的小型報告公司，我們預計到2023年12月31日成為大型加速申報公司時，我們將實現這一目標。因此，在明年的10-K表格年度報告中，我們將被要求獲得審計師證明，如果我們有重大缺陷，我們將從我們獨立的註冊會計師事務所收到關於我們對財務報告的內部控制的負面意見。我們須按季度披露內部監控程序的重大變動。
我們繼續在必要時加強我們的財務報告系統和程序，以便對財務報告實施有效的內部控制，以遵守第404條的要求，這一過程代價高昂且具有挑戰性。我們可能無法及時完成對財務報告內部控制的評估、測試和任何必要的補救措施。我們遵守第404條將要求我們產生大量的法律、會計和其他合規費用，並花費大量的管理努力。我們目前沒有內部審計小組。我們將繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄遵守第404條所需的財務報告內部控制的充分性。
我們已經發現了過去在財務報告內部控制方面的重大弱點。如果在評估和測試我們的財務報告內部控制時，我們發現未來期間還有一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制是有效的。我們不能向您保證，我們對財務報告的內部控制在未來不會有更多的重大弱點。任何未能對財務報告保持有效的內部控制都可能嚴重抑制我們準確報告我們的財務狀況或經營結果的能力。如果我們不能得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的，我們可能會對投資者對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能對我們進入資本市場的能力產生負面影響。
此外，有效的披露控制和程序使我們能夠及時和準確地披露我們必須披露的財務和非財務信息。作為一家上市公司，如果我們的披露控制和程序無效，我們可能無法準確和及時地報告我們的財務業績或進行其他披露，這可能導致我們報告的財務業績或其他披露發生重大錯報，導致投資者信心喪失，並導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的章程規定，特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的附例規定，在法律允許的最大範圍內，根據特拉華州成文法或普通法，特拉華州衡平法院是下列類型的訴訟或程序的獨家法院，並受法院對被列為被告的不可或缺的當事人擁有個人管轄權的限制：
這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟具有共同管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有權受理此類索賠。為了避免在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院的裁決不一致或相反的威脅，我們的公司註冊證書進一步
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規定美國聯邦地區法院將是解決任何根據《證券法》提起訴訟的投訴的唯一論壇。雖然特拉華州法院已經確定，這種選擇法院的規定是表面上有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院規定指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們希望大力主張我們公司註冊證書的排他性法院規定的有效性和可撤銷性。這可能需要在其他司法管轄區解決該等訴訟而產生大量額外費用，且無法保證該等條文將由該等其他司法管轄區的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們公司註冊證書中的任何一項排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計，未來我們將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務，包括進行臨牀試驗、商業化努力(如果我們能夠獲得任何AMX0035或任何未來候選產品的營銷批准)、研究和開發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權，包括在我們的公開發行中出售的普通股。
根據我們的2022年購股權及激勵計劃（或2022年計劃），我們的管理層獲授權向我們的僱員、董事及顧問授出購股權。此外，根據我們的2022年計劃，我們保留用於發行的普通股數量將於每年1月1日自動增加，從2023年1月1日開始，持續到2032年1月1日（包括2032年1月1日），增加額為我們在上一個日曆年12月31日已發行股本總數的5.0%，或由董事會決定的較低數量的股份。此外，根據我們的ESPP，從2023年1月1日開始，我們保留用於發行的普通股數量將在每個日曆年的1月1日自動增加（至2032年1月1日），（i）1.0%（二）公司章程規定的股東大會決議的表決日期;（三）公司章程規定的表決日期; 210，000股;前提是在任何此類增加之日之前，我們的董事會可以確定此類增加將低於第（i）和（ii）條規定的金額。除非我們的董事會選擇不增加每年可供未來授予的股份數量，否則我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能導致我們的股價下跌。
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一般風險因素
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議上。
作為一家上市公司，我們產生了大量和持續的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。我們受制於交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。根據第404條，我們必須由我們的管理層提交一份關於我們財務報告的內部控制的報告。此外，2010年7月頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》，或稱《多德-弗蘭克法案》。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，如“薪酬話語權”和代理訪問。根據法規，我們在下列日期中最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)財政年度的最後一天，我們的年度總收入達到或超過12.35億美元；(Ii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券；或(Iii)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申報公司之日。自2023年12月31日起，我們將成為大型加速申請者，因此，我們將在2023年12月31日失去新興增長地位。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
我們預計，適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
我們的電信或IT系統，或我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商或其他承包商或顧問的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。
我們、我們的合作者、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問利用IT系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件的頻率和複雜性也在增加，其中包括第三方使用被盜或推斷的憑據、計算機惡意軟件、病毒、垃圾郵件或其他手段訪問員工帳户，以及蓄意攻擊和企圖未經授權訪問計算機系統和網絡。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，以導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。這些威脅對我們、我們的合作伙伴、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問的系統和網絡的安全，以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成了風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問將成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據泄露或數據破壞或丟失都可能導致違反適用的美國和國際隱私、數據保護和其他法律，並使我們受到美國聯邦、州和地方監管實體以及國際監管實體的訴訟和政府調查和訴訟，從而面臨重大的民事和/或刑事責任。此外，我們的一般責任保險和公司風險計劃可能不包括我們面臨的所有潛在索賠，並且可能不足以賠償我們可能施加的所有責任；並可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。例如，AMX0035或我們任何未來候選產品的已完成、正在進行或未來的臨牀試驗的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的開發和監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們可能因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致重大額外費用。
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我們使用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
截至2022年12月31日，美國聯邦和州的淨運營虧損分別為2.032億美元和1.641億美元，其中一些將於2034年到期。截至2022年和2021年12月31日，我們還分別有460萬美元和270萬美元的美國聯邦研發税收抵免結轉，這些抵免將於2029年開始到期。這些淨營業虧損和税項抵免結轉可能到期時未使用，且不能分別抵銷未來的應税收入或税務負債。美國聯邦和某些州在2017年12月31日之後的納税年度產生的淨營業虧損不受到期的影響。聯邦淨營業虧損一般不能追溯到以前的納税年度，但根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，2018年、2019年和2020年產生的聯邦淨營業虧損可以追溯到產生虧損的納税年度之前的五個納税年度中的每一年。此外，對於2020年12月31日之後的納税年度，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損的扣除額限制在該納税年度我們的應納税所得額的80%。
一般而言，根據經修訂的1986年《國內税法》第382和383節，或該法第382和383節，以及州法律的相應規定，公司“所有權變更”後，其利用變更前淨營業虧損結轉或税收抵免、或淨額或抵免來抵銷未來應税收入的能力受到限制。出於這些目的，所有權變更通常發生在一個或多個股東或持有公司股票至少5%的股東團體的總股票所有權在規定的測試期內比其最低所有權百分比增加50個百分點以上時。我們現有的聯邦和州NOL以及我們現有的研發積分可能會受到以前所有權變更所產生的限制，如果我們經歷所有權變更，我們使用NOL或積分的能力可能會受到《守則》第382和383節的進一步限制。我們還沒有完成382條款的分析。此外，未來我們股票所有權的變化，其中許多不是我們所能控制的，可能會導致根據守則第382和383條的所有權變化。根據州法律，我們的NOL或信用也可能受損。因此，我們可能無法使用我們的NOL或信用的實質性部分。此外，我們利用NOL或抵免的能力取決於我們的盈利能力和產生美國聯邦和州的應税收入。如上所述，我們繼續對我們所有的遞延税項資產維持全額估值準備金。我們可能會在短期內發放全部或部分估值津貼；然而，估值津貼的發放以及發放的確切時間和金額仍受我們的盈利水平、收入增長、臨牀項目進展和對未來盈利能力的預期等因素的影響。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
如果我們不能滿足納斯達克持續上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌。
如果我們不能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，例如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施，將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買我們普通股時出售或購買我們普通股的能力。在退市事件中，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而採取的任何行動會允許我們的普通股重新上市、穩定市場價格或提高我們普通股的流動性、防止我們的普通股跌至最低投標價格要求以下，或者防止未來不符合納斯達克全球精選市場的上市要求。
如果證券分析師發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果可能報道我們的一位或多位分析師對我們的公司發表負面看法，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的研究報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
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第二項股權證券的未登記銷售和繼續使用s.
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息.
在.期間在截至2023年9月30日的三個月中，本公司下列高級管理人員或董事(定義見規則16a-1(F))根據適用計劃的條款通過了以下出售我們普通股的交易計劃；這些計劃旨在滿足《交易法》第10b5-1(C)(1)條規定的積極防禦條件：
沒有其他董事或官員
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項目6.展品。
展品 數 |
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描述 |
3.1 |
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Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第四次修訂和重新註冊證書(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件3.1併入)。 |
3.2 |
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第二次修訂和重新修訂了Amylyx製藥公司的章程(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件3.2而併入)。 |
31.1* |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
31.2* |
|
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
31.3* |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
32.1+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
32.2+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
32.3+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
101.SCH |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
101.CAL |
|
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
101.DEF |
|
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
101.LAB |
|
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
101.PRE |
|
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
104 |
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封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
*現送交存檔。
+就1934年修訂的《證券交易法》第18條而言，本證明不被視為已提交，或不受該條款的責任約束。此類證明不會被視為通過引用被納入根據修訂後的1933年《證券法》提交的任何申請，除非通過引用明確地納入此類申請。
#表示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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AMYLYX製藥公司 |
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日期：2023年11月9日 |
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發信人： |
/s/約書亞·B·科恩 |
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約書亞·B·科恩 |
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聯席首席執行官 |
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發信人： |
/s/詹姆斯·M·弗雷茨 |
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詹姆斯·M·弗雷迪斯 |
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*首席財務官 |
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