Kiora Pharmace-Cals, Inc. 納斯達克：KPRX 2023 年第四季度 | 公司概述
2 前瞻性陳述本演示文稿中的一些陳述是 “前瞻性的”，是根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的。這些 “前瞻性” 陳述包括與開發和商業化工作以及與 Kiora 開發階段產品（包括 KIO-301 和 KIO-104）有關的其他監管或上市批准工作以及這些產品的成功（此類批准或成功可能無法及時或根本無法獲得或實現）、KIO-301 恢復 RP 患者視力的潛在能力、預期的入組時間、劑量和前列結果等方面的陳述 ABACUS 研究，發展能力KIO-301 用於脈絡膜血癥和 Stargardt Disease，KIO-104 用於後期非傳染性葡萄膜炎，利用戰略關係開發某些候選產品的能力，Kiora 利用其權益信貸額度的能力以及 Kiora 實現本文所述具體里程碑的能力。這些陳述涉及風險和不確定性，可能導致結果與本演示文稿中列出的陳述存在重大差異，包括及時進行臨牀試驗的能力、獲得任何必要的監管批准的能力、市場和其他條件以及在Kiora於2023年3月23日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中或Kiora其他公開文件中描述的 “風險因素” 標題下描述的某些風險因素林格斯。Kiora的結果也可能受到Kiora目前尚未意識到的因素的影響。本演示文稿中的前瞻性陳述僅代表截至本演講之日。除非法律要求，否則Kiora明確表示不承擔任何義務或承諾公開發布此類聲明的任何更新或修訂以反映其對這些聲明的期望的任何變化或任何此類聲明所依據的事件、條件或情況的任何變化。
3 Kiora正在開發re9nal therape9cs，以改善因遺傳性疾病或年齡相關疾病而嚴重視力喪失的患者的視力集中關注孤兒視網膜疾病患者視角個人的疾病負擔醫生 perspec/ve 高效、具有成本效益的治療方法社會視角製藥行業有義務提供幫助
4 為什麼是視網膜疾病？“... 最後的光感消失了，深色光盤終於讓我不知所措。在我看來，我勇敢地與他們戰鬥了三十六年，但無濟於事。就在那時我開始沉入深海，終於學會了如何觸摸絕望的另一邊的巖石。” ——John M. Hull，Touch the Rock JAMA Othalmol 2016 年 10 月：134 (10) 0 20 40 0 10 15 20 25 Re sp on de nt s (%) Re sp on de nt s (%) Lo sin g e im b Loo sin g s pe ech Lo sin g h ea rin g blind ne ss Alzh eim er dise case can ceraid ss S/H IV Loo ss of Lim be Hea riti s Dea fine ss condi&ons 對日常生活影響最大（n=2044）
5 產品管道輸送適應症開發階段患病率* 臨牀前 1 期 2 期 3 期（美國、歐盟五國、日本）KIO-301 玻璃體內視網膜色素變性（突變不可知）250,000 脈絡膜血癥 16,000 斯塔加特病 99,000 KIO-104 玻璃體內非感染性葡萄膜炎 180,000 被授予孤兒藥稱號（美國）— 2022 年 3 月獲得孤兒藥稱號（歐盟）— 5 月 2015 年 * 大約 2023 人口。Orpha.net、NORD、Othalmol Ther 2021 年 9 月：10 (3)
6 Q4 '23 Q1 '24 Q2 '24 Q3 '24 Q4 '24 KIO-301 ABACUS 頭條數據 KIO-301 ABACUS-2 Ph2 Internition KIO-301 ABACUS-2 Ph2 標題數據* KIO-301 啟動脈絡膜血癥 Ph2 試驗 KIO-301 氯甲酸血癥 Ph2 標題數據* 非傳染性葡萄膜炎 ODD 脈絡膜血癥 ODD Stargardt Q1 '25 * 不包括開放標籤延期 RP — 色素性視網膜炎、ODD — 孤兒藥稱號（美國）、EMA — 歐洲藥品管理局即將發佈臨牀/監管機構 KIO-301 KIO-301 KIO-301 KIO-104 KIO-301 KIO-301里程碑 KIO-301 EMA RP 孤兒稱號 KIO-301 EMA Choroideremia 孤兒稱號 KIO-301 EMA Stargardt 孤兒稱號
7 KIO-301 小分子靶向視力恢復、色素性視網膜炎、脈絡膜血癥、Stargardt 病
8 種遺傳性視網膜疾病導致視力喪失健康視力 § re7na 的感光器視棒和視錐處理光並將電信號傳遞給下游細胞。§ 其中一種細胞類型，re7nal 神經節細胞 (rgC)，將信號傳輸到視覺皮層。§ 視覺皮層是大腦中感知視覺的部分。色素性視網膜炎的損害 § 色素性視網膜炎（RP）會導致漸進性變性以及視網膜和視網膜功能喪失。§ 這會導致視力持續受損，常常導致失明。§ 重要的是，在視網膜色素變性和其他遺傳性視網膜疾病中，視網膜色素變性視網膜炎仍然可以存活。棒和錐體燈 RGC 棒和錐體光 RGC
9 KIO-301 是一款分子光電開關，設計用於在沒有光的情況下恢復 KIO-301 的視力 § 當感光器死亡時，RGC 會進行一些重塑，包括表達特定的蛋白質，允許 KIO-301 有選擇地通過離子通道進入細胞。§ 沒有光線，KIO-301 仍處於線性 “關閉”（反式）位置。KIO-301 with Light § 有了光，KIO-301 會被激活並彎曲成其 “開”（順式）形態。§ 這會物理阻斷離子通道並激活細胞向視覺皮層傳輸信號。Rods & Cones rgcs KIO-301（trans）P2X7 孔隙離子通道棒和錐體 Light rgcs KIO-301（順式）P2X7 孔隙離子通道
10 Clinical presenta-on § 夜盲症、視野範圍縮小以及最終失去中心視力 § 50% 的患者在 37 歲之前沒有資格開車，55 個 e-ology 在法律上失明 § 50+ 基因\ cally dis\n ct 亞型來自 150 多個 muta\ ons § 遺傳性疾病市場機會 § 美國大約 10 萬pa\ ents（提供商：Re\n a 專家 [~3k]) § 2019 年美國醫療保健系統的總成本：37億美元色素性視網膜炎一種沒有可用治療方法的疾病正常視力會隨着時間的推移而下降 IOVS：色素性視網膜炎的視野進展，美國眼科學會，臨牀眼科醫生 2021:15，2855—2866
11 KIO-301 重新激活視網膜並改變行為在臨牀前模型 Neuron 2014：81、800-813 中進行了廣泛驗證。行為研究使用了 KIO-301 API 的同系分子
12 KIO-301-1101：1b 期研究設計 (ABACUS) 開放標籤、單劑量遞增試驗 — 2 個地點（澳大利亞）§ 兩個隊列，非隨機、開放標籤，每隻眼注射一次 § 隊列 1 — NLP/BLP 患者；隊列 2 — HM/CF 患者 § 初級 — AE、PK 和實驗室 § 次要——每個隊列重複評估日（僅顯示上述隊列 1）眼睛；強度和對比度評估、kine8c 視野測量、功能性磁共振成像等 § 研究人員在前哨受試者研究設計終點審查 N=6 3/cohort Binocular 第 90 天之間進行的安全審查隊列 1：KIO-301（7.5 µg）第 -30 天到 -2 天訪問 1-篩查第 29-30 天訪問 5 天 60 天 120 個隊列 1：KIO-301 對面（25 µg）隊列 2：KIO-301（25 µg）隊列 2：KIO-301 對面（50 µg）第 1-3 天訪問 2 天 7-8 訪問 3 天 14-15 次訪問 4 天 -120 到 -30 fMRI 可行性 NLP — 無光感知，BLLP P — 裸光感知，HM — 手部動作，CF — 數手指
13 位患者感言 Pa\ ent 1-02 基線 VA：NLP 隊列 1 患者 2-05 基線 VA：CF 隊列 2 VA — 視力、自然語言處理 — 無光 PercepVon、CF — CounvNG Fingers、HM — Hand MovOn 患者 1-03 基線 VA：HM 隊列 2 視頻也可在以下網址獲得：https://kiorapharma.com/technology/kio-301/
14 動力學視野（Goldmann Perimetry）評估與見解：§ 適用於該人羣 § 由經驗豐富的視力矯正師執行 § 限於 2 軸 § 當光刺激在穹頂內可視化時，要求患者確認（使用蜂鳴器）§ 方法有助於限制固定 > 已獲得可行性證明 > 將擴大評估範圍以捕獲更高程度目標：在基本水平上評估周邊視覺
15 Kinetic Visual Field KIO-301 可以改善視野 0 10 20 30 30 40 50 60 70 80 Kinetic Visield‡ LS 平均值 ± 80% CL Day D 例如 re es * -20 -10 20 30 40 D2-BL D7-BL D14-BL D29-BL Kinetic Visield‡ 與基線相比的平均變化 ± 80% CL 變化程度 *p
16 Visual Acuity — 伯克利基本視力測試 (BRVT) 0 10 20 30 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 視力平均值 ± SEM day lo gM AR 非圖表計數手指手部動作驗光和視覺科學 2012:89 (9)，1257-1264 隊列 2（3 名患者，3 隻眼睛）
17 光感知（強度和對比度評估）評估：§ 一系列視覺 s8muli（通過後置投影儀在屏幕上向患者呈現一系列對比度）§ 二進制結果（是/否）§ 要求受試者在感知到光線變化時（口頭和/或身體上）承認 § 如果可能的話，還要求識別物體目標：評估基本層面的光感知能力
18 Light PercepsOn — 隊列 1 KIO-301 可能改善 NLP/BLP 中的光感知能力 PopulaNon Insights：§ 第 1 組受試者的藥物優勢比有所提高 § 優勢比 — 關聯強度，OR=2 → 結果的機率增加 100% > 例如，糖尿病視網膜病變的持續時間（> 15 歲）為 >9.0* § 第 2 組受試者是現有的光感患者；因此，預計光感知隊列 1 包括 3 名患者（6 隻眼睛），自然語言處理 — 無光感知，BLP — 裸光感知 *Int J Retin Vitr 2016:2，21 0 1020 30 0 25 50 75 100 lsMean ± SEM Day Pr op 或 tio n of S uc ce ss (%) 0.1 1 10 100 2 7 14 29 賠率比（與基線相比變化，80% CL）優勢比率 Day
19 2'x2' 瓷磚門定位測試設置功能視覺-多亮度方向和活動性 (MLOM) 2'x2' 平鋪窗户位置測試設置 2'x2' 平鋪行走方向測試設置起始結束 2'x2' tile HCRE 課程設置屏幕屏幕技術人員 1 技術人員 2 門窗左中右側座椅座椅
20 Funceonal Visional-muleLuminance Orientaeon & Mobility (MLOM) KIO-301 可以改善功能視力 0.1 1 10 100 第 2 天 7 天 14 天 29 天門位置測試* 與基線相比變化 ± 80% CL 優勢比 0.1 1 10 100 第 2 天 14 天第 29 天窗口位置測試§ 與基線相比變化 ± 80% CL 優勢比 * 分析 4 名患者（7 隻眼睛）‡ 分析 6 名患者（10 隻眼睛）§ 分析 3 名患者（5 隻眼睛）Ora-MlomTM 測試套件概述 § 首次使用於超低視力患者 § 問題：“這個測試有價值嗎？”要點：§ 記錄視覺驅動運動的重要方面 § 並非所有與被測人羣相關的 “功能” 測試都將保留在第二階段 § 將把光線水平變化納入第二階段 MLOM 0 10 20 30 20 40 80 100 高對比度房間出口測試‡ 平均值 ± SEM Day r es po ns e R at e (%)
21 視覺功能問卷 (NEI VFQ-25) KIO-301 可以改善患者的整體生活質量 0 30 35 40 45 50 生活質量調查日 VF Q -2 5 C om po si te s co re N=12 * HMSA 醫療政策 — Luxturna — 2016 年國家眼科研究所生成的調查評估了與總體健康和視力、眼痛、近距離活動、社交功能、心理健康、依賴、駕駛、色覺相關的日常功能，和周圍視覺。提高2-4個百分點被認為具有臨牀意義*生活質量
22 功能性 MRI 支持皮質激活 NLP — 無光感知，BLP — 裸光感知，CF — 數手指
23 ABACUS-1 Takeaways 患者報告視力改善 § 與客觀臨牀評估一致 § 後續研究將包括虛假羣體試點研究限制 § 非對照 § 樣本量小需要定義可批准的結果評估 § 美國食品藥品管理局 PinD 計劃於 2023 年第四季度發佈 KIO-301 似乎可以使視網膜恢復活力 4 3 2 1 沒有安全性和耐受性問題
24 KIO-301-2101：第 2 階段研究設計 (ABACUS-2) 虛假對照、掩蓋、隨機、多劑量遞增試驗 — 4 個地點（澳大利亞）5 個 RP 點隨機分配 NLP，每月接受 50μg KIO-301 或虛假的 (3:2) OU，持續 3 個月 5 個 RP pts 隨機接收 50 μg KIO-301 或虛假的 (3:2) OU，持續 3 個月隨機分配到對照組的患者將有資格每月接收 50μg KIO-301 OU 3 個月隊列 2A 隊列 2B 開放標籤延期 *視持續的非臨牀毒性結果而定研究設計 ABACUS-2 § 對照 § N=20 名患者 § 包括更高的劑量* (100µg) 關鍵元素隊列 1A 隊列 1B 開放標籤延期 5 RP pts 隨機分配 NLP 獲取 100μg KIO-301 或虛假的 (3:2) OU 持續 3 個月 5 個 RP pts 隨機抽取 100μg KIO-301 或 sham (3:2) OU 持續 3 個月的患者將有資格在 3 個月內每月接受 100μg KIO-301 OU § 雙眼注射 § 對照的開放標籤擴展 § 納入美國 FDA 反饋的終端
25 § 孤兒病：患病率為 1:50,000，在美國/歐盟約有 12,000 名患者 § X 連鎖隱性遺傳病主要影響男性 § 病因：編碼 Rab 伴遊蛋白-1 (REP1) 的脈絡膜血癥 (CHM) 基因的遺傳突變 § REP1 參與調節 Rab 蛋白的細胞內運輸 § 視力喪失：感光器、視網膜色素上皮 (RPE) 的變性，還有脈絡膜。視網膜神經節細胞仍然有活力。脈絡膜血癥：導致失明的遺傳性疾病未獲批准的 therapeUNC 只有一項 acnve TherapeUNC 臨牀試驗* * clinicalTrials.gov 截至 2023 年 7 月 1 日，第 3 期表現通常在 5-16 歲之間已知家族史夜盲進展發生在 16 至 40 歲之間周圍視力喪失終末期 40 歲左右+ 視網膜變性中心視力喪失第 1 階段 2
26 脈絡膜血癥研究基金會（CRF）是全球最大的非營利組織，專注於尋找脈絡膜血癥（CHM）的治療方法。與脈絡膜血癥研究基金會 CHM 和 KIO-301 CHM KOL 網絡合作以協助臨牀方案設計 CHM 患者識別以協助試驗註冊合作：
27 § 孤兒病：美國患病率為 1:10,000 ~30,000 人 § 從父母攜帶者那裏遺傳的常染色體隱性遺傳病，典型發病於生命的第二個十年，視力喪失 § 原因：ABCA4 或 ELOVL4 基因突變 § 視網膜色素上皮 (RPE) 中脂肪灌注斑塊的積累，導致炎症和細胞死亡 § 視力喪失：感光器和 RPE 退化。視網膜神經節細胞仍然有活力。通常，一些周邊視力會被保留。脈絡膜血癥：導致失明的遺傳性疾病沒有批准的治療藥物，只有一項活性治療性臨牀試驗*基金會對抗失明、Makari Wellness 正常中央視力模糊和失真中央視力喪失感光器死亡正常黃斑Stargardt病的早期階段 Lipofuscin acculamon Stargardt 病的晚期德魯森形成和炎症的進展
28 KIO-301-3101：第 2 階段研究設計（CHM 和 Stargardt）虛假對照、隨機臨牀試驗 — 澳大利亞 § 三個隊列，隨機、對照、多次雙邊 IVT 注射（第 1、30、60 天）研究設計終點審查 § 研究人員在哨兵受試者後進行的安全審查 § 主要 — AE、PK 和實驗室 § 次要 — 光感知、kine8c 視野、功能視覺、naviga88 等等。第 150 天隊列 1：KIO-301 — 低劑量第 30 天至第 2 天篩查隊列 3：假注射第 1 天第 30 天隨機分組開放標籤延期：KIO-301 第 60 天 90 天180 天 210Day 180 隊列 2：KIO-301 — 高劑量
29 KIO-104 玻璃體內小分子 DHODH 抑制劑預防視網膜炎症的類固醇治療方法
30 KIO-104 是一種玻璃體內、非類固醇類的新型小分子，可減輕 T 細胞的代謝活性和增殖 § IL-17、VEGF 和 IFN-GF 的分泌 KIO-104 概述（DHODH 抑制劑）O F F F F F F F F F F NH O S OH O 與 KIO-104 相比，現有的免疫抑制劑對 T 細胞的作用模式截然不同 § KIO-104 是同類中最好的 DHODH 抑制劑 (最低 IC50) * § KIO-104 在眼科領域名列前茅 *比特立氟米特（Aubagio© — Sanofi）高 1,000 倍 DHODH-二氫乳清酸脱氫酶
31 非感染性 uveiss Br J of Ofthalmol 2004:88 (9)，1159-1162。Med Hypothesis Discov Innov Othalmol 2013 冬季:2 (4)，113-120。今日視網膜 2016:47-51。Clin Opthalmol 2016:10，1983-2020。JAMA Othalmol 2016 年 11 月 1:134 (11)，1237-1245。葡萄膜炎市場洞察、流行病學和市場預測-2032 DelveInsights § 眼睛發紅和疼痛 § 對光線敏感 § 視力模糊 § 視力模糊 § 視力喪失臨牀症狀統計數據 ~ 佔美國和歐盟所有合法失明和視力障礙病例的 15% 佔全球所有失明病例的 25% ~ 20% 葡萄膜炎後段表現 6.9% 複合年增長率 2020-2027 20-50 歲在美國，最常見的受影響年齡是影響葡萄膜並以眼內炎症為特徵的一組眼部疾病是慢性的，可以在任何 9me 時發作，並可能導致視力障礙和視力喪失。對避用類固醇的方法的需求仍未得到滿足
32 第 28 天隊列 1：0.3 µg N=4 第 -14 天至 0 天篩查隊列 3：1.2 µg N=4 第 1 天慢性後葡萄膜炎（N=12）第 14 天第 21 天隊列 2：0.6 µg N=4 KIO-104-1101：第 1 期研究設計研究設計終點關鍵結果 § 前瞻性、多中心、開放標籤、劑量範圍、較差眼部單次 IVT 注射 § 視力全面提高患者（所有劑量組）§ 前房炎症8on 和玻璃體霧霾降低 § 黃斑水腫減少的證據 § 沒有 SAE，耐受性極佳，無外周血檢測8on（任意 8mepoint）§ 初級 — 眼部和全身安全、pK、安全實驗室 § 次要——視力、視野、前房炎症、玻璃體霧霾
33 KIO-104 在單劑量 IVT 後可改善 VA 和 CME * 歷史對照（是等人，Retina 00 2018：1-9。Suhler 等人，Visual III 眼科 2018:125，7) IVT — Intravitreal 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0.3 μg 0.6 μg 0.6 μg 類固醇* Humira*M ea n c ha ng e in L 等於 d 28 n=4 N=4 第 28 天 (421µm) 基線 (558µm) Visual Acuity 膀胱樣黃斑水腫‡ 在基線時視力受到威脅的眼睛中，有 40% 的膀胱樣黃斑水腫有臨牀意義的改善
34 企業概述
35 Brian M. Strem，博士總裁兼首席執行官埃裏克·丹尼爾斯，醫學博士，工商管理碩士首席發展官梅利莎·托斯卡，註冊會計師財務執行副總裁斯特凡·斯佩爾，博士 CMC 和 Opera7ons 領導團隊執行副總裁
36 董事會 Brian M. Strem，博士總裁兼首席執行官 Aron Shapiroken Gayron Praveen Tyle，博士主席大衞·霍蘭德，醫學博士，工商管理碩士 Erin Parsons Carmine Stengone
37 科學顧問委員會 Russel Van Gelder，醫學博士 Charlie Wykoff，醫學博士，Allen Ho，博士，Chris/NE Kay，醫學博士，Vitreo 視網膜協會博士 Mark Pennesi，醫學博士，博士
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