美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
|
交易 符號 |
|
註冊的每個交易所的名稱 |
|
|
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否已在每次互動中以電子方式提交E根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內)提交的數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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☐ |
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☒ |
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非加速文件服務器 |
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☐ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2023年11月7日，註冊人擁有
關於Forward的特別説明-外觀吳昌俊聲明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法中的安全港條款做出這樣的前瞻性聲明。前瞻性陳述既不是歷史事實，也不是對未來業績的保證。相反，它們是基於我們目前對業務未來、未來計劃和戰略、我們的臨牀開發時間表和結果以及其他未來條件的信念、預期和假設。“目標”、“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“目標”、“打算”、“可能”、“正在進行中”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“意志”，“將”或這些術語的否定或其他類似表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。
這些前瞻性陳述包括，除其他外，關於以下方面的陳述：
這些前瞻性陳述是基於管理層目前的預期。這些陳述既不是承諾也不是保證，而是涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，這些風險、不確定因素和其他重要因素可能會導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括臨牀試驗的啟動、執行和完成，圍繞臨牀試驗數據可獲得性時間的不確定性，與監管機構正在進行的討論和採取的行動，我們的開發活動以及我們在第二部分第1A項中討論的其他因素。“風險因素。”您應將本報告中的這些風險因素和其他警示聲明視為適用於所有相關前瞻性聲明，無論它們出現在本報告中。風險因素並非包羅萬象，本報告的其他部分可能包括其他因素，這些因素可能會對
i
影響我們的業務和財務業績。鑑於這些不確定性，您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。
如本季度報告中使用的10-Q表格所示，除非另有説明或上下文另有規定，否則術語“我們”、“我們”、“我們”和“公司”是指ATEA製藥公司及其子公司。本季度報告中以Form 10-Q形式出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。
II
摘要風險因素
我們的業務面臨許多風險和不確定性，包括第一部分第1A項所述的風險和不確定性。本季度報告表格10-Q中的“風險因素”。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
三、
四.
表中的目錄
|
|
頁面 |
關於前瞻性陳述的特別説明 |
i |
|
彙總風險因素 |
三、 |
|
|
|
|
第一部分： |
財務信息 |
1 |
第1項。 |
財務報表(未經審計) |
1 |
|
簡明綜合資產負債表 |
1 |
|
簡明合併經營報表和全面虧損 |
2 |
|
股東權益簡明合併報表 |
3 |
|
現金流量表簡明合併報表 |
4 |
|
簡明合併財務報表附註 |
5 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
14 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
24 |
第四項。 |
控制和程序 |
24 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
25 |
第1項。 |
法律訴訟 |
25 |
第1A項。 |
風險因素 |
25 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售、收益的使用和發行人購買股權證券 |
89 |
第五項。 |
其他信息 |
89 |
第六項。 |
陳列品 |
90 |
簽名 |
91 |
|
v
第一部分--融資AL信息
項目1.融資所有報表。
ATEA製藥公司和子公司
縮合固結基礎噴槍牀單
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
|
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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資產 |
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流動資產 |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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受限現金 |
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— |
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其他資產 |
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經營性租賃使用權資產淨額 |
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總資產 |
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$ |
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$ |
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||
負債與股東權益 |
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流動負債 |
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應付帳款 |
|
$ |
|
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$ |
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||
應計費用和其他流動負債 |
|
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||
經營租賃負債的當期部分 |
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流動負債總額 |
|
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||
經營租賃負債 |
|
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應付所得税 |
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總負債 |
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(見附註12) |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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( |
) |
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( |
) |
累計赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股東權益總額 |
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||
總負債和股東權益 |
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$ |
|
|
$ |
|
||
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||
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
1
ATEA製藥公司和子公司
業務處簡明合併報表損失與全面損失
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
|
|
截至三個月 |
|
|
九個月結束 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
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2022 |
|
|
2023 |
|
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2022 |
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||||
運營費用： |
|
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研發 |
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$ |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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( |
) |
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( |
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( |
) |
利息收入和其他淨額 |
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所得税前虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
所得税優惠(費用) |
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( |
) |
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( |
) |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他全面收益(虧損)： |
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可供出售投資的未實現收益(虧損) |
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( |
) |
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( |
) |
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綜合損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加權-使用的平均普通股數量 |
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||||
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
2
ATEA製藥公司和子公司
簡明合併報表oF股東權益
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
|
|
普通股 |
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|
其他內容 |
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累計其他 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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實收資本 |
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綜合損失 |
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赤字 |
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權益 |
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餘額-2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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在歸屬限制性股票單位時發行 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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— |
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— |
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— |
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基於股票的薪酬費用 |
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— |
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— |
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— |
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其他綜合收益 |
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— |
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— |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
餘額-2023年3月31日 |
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( |
) |
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( |
) |
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基於股票的薪酬費用 |
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— |
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— |
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其他綜合收益 |
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( |
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( |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
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餘額-2023年6月30日 |
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( |
) |
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( |
) |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
餘額-2023年9月30日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計其他 |
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留存收益 |
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股東的 |
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股票 |
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|
金額 |
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實收資本 |
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綜合損失 |
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(累計赤字) |
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權益 |
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餘額-2021年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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股票期權的行使 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
餘額-2022年3月31日 |
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— |
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基於股票的薪酬費用 |
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— |
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— |
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— |
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淨虧損 |
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— |
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— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
餘額-2022年6月30日 |
|
|
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— |
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( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
餘額-2022年9月30日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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|
||||||
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
3
ATEA製藥公司和子公司
簡明綜合狀態現金流淨額
(單位：千)
(未經審計)
|
|
九個月結束 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
經營活動的現金流 |
|
|
|
|
|
|
||
淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
調整以調節淨虧損與淨現金的使用 |
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|
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||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
|
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||
折舊及攤銷費用 |
|
|
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有價證券溢價和折扣的增加 |
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( |
) |
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( |
) |
經營性資產和負債變動情況： |
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|
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應收賬款 |
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— |
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( |
) |
預付費用和其他流動資產 |
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( |
) |
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其他資產 |
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|
|
|
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— |
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|
應付帳款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
應計費用和其他負債 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
經營租賃負債 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
用於經營活動的現金淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投資活動產生的現金流 |
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|
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物業和設備的附加費 |
|
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— |
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( |
) |
購買有價證券 |
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( |
) |
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|
( |
) |
有價證券的出售和到期日 |
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|
|
|
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— |
|
|
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
融資活動產生的現金流 |
|
|
|
|
|
|
||
為行使股票期權而發行普通股所得款項 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
根據ESPP發行普通股所得款項 |
|
|
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|
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融資活動提供的現金淨額 |
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||
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
期末現金、現金等價物和限制性現金： |
|
|
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現金和現金等價物 |
|
$ |
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$ |
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受限現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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$ |
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$ |
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||
補充現金流信息： |
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以經營權換取的使用權資產 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
4
ATEA製藥公司和子公司
關於簡明綜合的註記財務報表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
1.組織結構
業務概述
ATEA製藥公司及其子公司ATEA製藥證券公司(“ATEA”或“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化抗病毒療法，以改善嚴重病毒感染患者的生活。目前，ATEA正在進行3期臨牀試驗，評估本尼福布韋治療新冠肺炎的療效。ATEA目前還在進行一項二期臨牀試驗，評估苯氧福布韋和魯扎斯韋聯合治療丙型肝炎的療效。
流動性與資本資源
截至2023年9月30日，該公司擁有
於2021年11月，本公司與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，本公司可不時發售及出售其普通股股份，總髮行價最高可達$
風險和不確定性
該公司受到臨牀階段生物製藥公司常見的風險和不確定因素的影響。這些風險包括但不限於：臨牀前和臨牀研究的潛在失敗、與一般研究和開發活動相關的不確定性、來自其他公司技術創新的競爭、對關鍵人員的依賴、遵守政府規定、公司可能開發的任何候選產品需要獲得市場批准、需要獲得患者、付款人和保健提供者的廣泛接受以成功地將任何獲得市場批准的產品商業化，以及需要確保並保持對公司專有技術和產品的充分知識產權保護。此外，該公司目前的許多臨牀前研究、臨牀開發和製造活動都依賴於第三方服務提供商。目前正在開發的候選產品將需要大量額外資本，以及額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及監管批准，然後才能商業化。即使該公司能夠從銷售其候選產品中獲得收入，如果獲得批准，它也可能無法盈利。如果該公司未能實現盈利或無法持續盈利，則它可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
公司可通過出售額外股權證券融資、債務融資或與其可能達成的任何新的合作關係或其他安排相關的資金，通過一種或多種融資方式尋求額外資本。不能保證本公司將能夠按本公司可接受的條款及時或根本不能獲得該等額外資金。任何融資條款都可能對公司現有股東的持股或權利產生不利影響。
該公司還面臨與新冠肺炎的持續演變及其後果相關的風險，包括與其正在進行的和預期的某些試驗相關的實際和潛在的延遲，以及對公司的業務運營和其籌集額外資本為其運營提供資金的能力的潛在負面影響。地緣政治事件，包括國內或政治動亂和恐怖主義，導致全球商業和金融市場嚴重混亂。此外，近期或未來的市場波動、通脹加劇和更高的利率，如果持續下去，可能會增加我們的融資成本，並可能限制我們獲得未來潛在的流動性來源。
5
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
本文件所載本公司未經審核的中期簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)、財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)的“會計準則彙編”、“會計準則更新”及“美國證券交易委員會”的規則及規定編制。在美國證券交易委員會規則和法規允許的情況下，按照公認會計準則編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已在本報告中被精簡或省略。因此，這些未經審計的簡明綜合財務報表應與本公司截至2022年12月31日止年度的經審計綜合財務報表及其附註一併閲讀包括在公司於2023年2月28日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中。
未經審計的中期財務信息
隨附的截至2023年9月30日的簡明綜合資產負債表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合經營表和全面虧損表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合股東權益表以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月的簡明綜合現金流量表未經審計。未經審核的中期財務報表已按與經審核的年度財務報表相同的基準編制，管理層認為，該等中期財務報表反映所有調整，其中僅包括對本公司截至2023年9月30日的財務狀況、截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月及九個月的經營業績的公允報表所需的正常經常性調整以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的現金流。截至2023年9月30日的9個月的業績不一定表明截至2023年12月31日的一年或任何其他過渡期的預期業績。
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響合併財務報表和這些附註中報告的金額。本公司根據過往經驗、已知趨勢及其他市場特定或其他相關因素及其認為在當時情況下屬合理的假設作出估計。管理層持續評估其估計數，包括但不限於應計研發費用的估計數、有價證券的估值、股票獎勵的估值、經營租賃使用權資產和租賃負債的估值以及所得税。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。
合併原則
合併財務報表包括ATEA製藥公司及其全資子公司ATEA製藥證券公司的賬目。所有公司間金額都已在合併中沖銷。
重大會計政策
截至2022年12月31日止年度的Form 10-K年報所述，公司的重大會計政策並無變動於2023年2月28日向美國證券交易委員會提交。
近期發佈的會計公告
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或公司自指定生效日期起採用的其他準則制定機構發佈。本公司不認為採用最近發佈的準則對其綜合財務報表和披露有或可能產生重大影響。
3.合作協議
背景
2020年10月，公司與F.Hoffmann-LaRoche Ltd.和Genentech，Inc.(統稱為“羅氏”)簽訂了一項許可協議(“羅氏許可協議”)，根據該協議，公司向羅氏授予了與美國境外與bemnifosbuvir相關的某些開發和商業化權利(某些丙型肝炎病毒用途除外)的獨家許可。
6
2021年11月12日，羅氏向公司提供了終止羅氏許可協議的通知，該協議於2022年2月生效。終止後，公司根據羅氏許可協議授予羅氏的權利和許可返還給公司，使公司有權繼續在全球範圍內進行Bemnifosbuvir的臨牀開發和未來的商業化。全球發展計劃活動和締約方之間的相關費用分攤一直持續到終止生效之日。
作為全球發展計劃的一部分而開展的活動列在ASC 808項下。已發生的費用和從羅氏獲得或支付的費用應根據ASC 730入賬，研究與開發。因此，公司計入了已發生的費用，包括向羅氏支付的任何補償，並確認從羅氏收到的補償在終止生效日期之前減少了研發費用。
在截至2022年9月30日的三個月和九個月，公司記錄了研發費用的貸項為#美元
4.有價證券
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截至2023年9月30日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益 |
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有價證券 |
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美國財政部債務 |
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美國政府機構證券 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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總計 |
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截至2022年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益 |
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未實現虧損 |
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公允價值 |
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有價證券 |
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美國財政部債務 |
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美國政府機構證券 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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資產支持證券 |
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總計 |
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截至2023年9月30日，公司持有
該公司收到的收益為#美元。
7
5.公允價值計量
下表提供了有關公司按公允價值經常性計量的金融資產的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的公允價值等級：
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截至公允價值計量 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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現金等價物 |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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有價證券 |
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美國財政部債務 |
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美國政府機構證券 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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總計 |
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截至公允價值計量 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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現金等價物 |
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貨幣市場基金 |
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有價證券 |
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美國財政部債務 |
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美國政府機構證券 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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資產支持證券 |
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總計 |
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本公司在公允價值層級中被歸類為第1級的公允價值資產包括貨幣市場基金。貨幣市場基金為公開買賣互惠基金，於二零二三年九月三十日及二零二二年十二月三十一日的未經審核簡明綜合資產負債表呈列為現金等價物。
公司的公允價值在公允價值等級中被歸類為第二級的資產包括商業票據、政府和公司債券以及資產擔保證券，其公允價值是通過利用活躍市場上相同或類似資產和負債的第三方定價來源的信息確定的。
截至二零二三年九月三十日止三個月及九個月，第一級、第二級或第三級類別之間並無轉撥。
6.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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研究和開發，包括製造和臨牀支出 |
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所得税 |
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工資單和工資單相關 |
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專業費用和其他費用 |
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應計費用和其他流動負債總額 |
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7.普通股
於2023年9月30日，本公司的法定資本包括
8
8.股票薪酬
2020年10月，公司股東批准了公司2020年激勵獎勵計劃(《2020計劃》)。2020年計劃最初規定發放最多
2020年計劃取代並繼承了經修訂的本公司2013年股權激勵計劃(“2013計劃”)。在取消未完成的期權獎勵後，最多可購買
限售股單位
於截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月內，本公司授予
限制性股票單位獎授予
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數量 |
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加權平均 |
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截至2023年1月1日未償還 |
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授與 |
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已釋放 |
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取消 |
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( |
) |
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於2023年9月30日未歸屬股份 |
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截至2023年9月30日，與限制性股票單位相關的未確認薪酬支出總額為$
基於業績的限制性股票單位
於截至2022年9月30日止九個月內，本公司授予
9
在截至2022年12月31日的年度內，
下表彙總了截至2023年9月30日的9個月與基於業績的限制性股票單位相關的活動。
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數量 |
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加權平均 |
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截至2023年1月1日未償還 |
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授與 |
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已釋放 |
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取消 |
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於2023年9月30日未歸屬股份 |
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股票期權
下表彙總了股票期權活動：
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數量 |
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加權 |
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加權 |
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集料 |
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截至2023年1月1日未償還 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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取消 |
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截至2023年9月30日的未償還債務 |
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已歸屬及預期於二零二三年九月三十日歸屬 |
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於2023年9月30日歸屬並可行使 |
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該公司授予
該公司授予
已授予期權的總內在價值計算為行使價格低於公司普通股公允價值的期權的行權價格與公司普通股估計公允價值之間的差額。
期權授予的服務期一般為
員工購股計劃
2020年10月，公司股東批准了員工購股計劃(“ESPP”)，該計劃於2020年11月公司首次公開募股結束時生效。該公司最初總共保留了
該公司發行了
該公司發行了
10
基於股票的薪酬費用
包括在未經審計的簡明綜合業務報表和綜合虧損中的按獎勵類型分列的基於股票的補償費用如下：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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股票期權 |
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限制性股票單位 |
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以業績為基礎的股票單位 |
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員工購股計劃 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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基於股票的薪酬費用分類如下：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研發費用 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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9.每股淨虧損
基本每股收益和稀釋後每股收益計算如下：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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( |
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加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
用於購買的股票期權
用於購買的股票期權
10.租契
公司對其#年的辦公空間有一份不可撤銷的經營租賃協議
關於225租賃開始，公司記錄了#美元的使用權資產和經營租賃負債。
以下資產和負債記錄在公司截至2023年9月30日的綜合資產負債表中。
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截至9月30日， |
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2023 |
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使用權資產 |
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流動租賃負債 |
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非流動租賃負債 |
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11
225租約是本公司目前截至2023年9月30日的唯一經營租約，其未來最低付款如下。
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截至9月30日， |
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2023 |
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2023年剩餘時間 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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租賃付款總額 |
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減去相當於隱含利息的金額 |
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租賃總負債 |
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經營租賃負債的當期部分 |
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經營租賃負債的非流動部分 |
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截至2023年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得營運租賃成本為$
截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得營運租賃成本為$
11.所得税
公司記錄的所得税支出為#美元。
該公司記錄的所得税淨收益為#美元。
由於利用遞延税項資產的能力存在不確定性，該公司在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月內保持了全額估值準備金。
12.承付款和或有事項
許可協議
2021年12月，該公司與默克公司(“默克”)的附屬公司MSD International GmbH就Ruzasvir的開發、製造和商業化達成了一項許可協議(“Merck許可協議”)。Ruzasvir是該公司正在與bemnifosbuvir聯合開發的NS5A抑制劑，用於治療丙型肝炎病毒。
根據默克許可協議的條款，公司根據默克的某些專利和技術從默克獲得了獨家(受某些進行內部研究的保留權利的約束)、可再許可和全球許可，用於研究、開發、製造、製造、使用、進口、出口、銷售、要約出售或以其他方式商業化用於人類所有治療或預防用途的Ruzasvir或含有ruzasvir的產品(每個產品均為“產品”)。
除了公司在2022年2月支付的不可退還的預付款外，公司還將被要求在實現某些開發、監管和基於銷售的里程碑時向默克公司支付里程碑付款。此外，該公司將根據產品年淨銷售額向默克支付分級特許權使用費，範圍從較高的個位數到十幾歲左右的百分比。本公司的專利使用費支付義務將持續到(I)要求該產品的許可默克專利的最後一個有效權利要求到期之日和(Ii)該產品在該國首次商業銷售後數年內。為方便起見，本公司可提前書面通知終止默克許可協議。第一個潛在的里程碑將在第三階段臨牀試驗開始時支付。
臨時諮詢費
該公司與一家諮詢公司簽訂了一項協議，要求支付按某些產品銷售額的百分比計算的成功費，累計最高支付金額為#美元
12
付款取決於未來事件的發生，而此類付款的時間和可能性既不可能也不可估。
賠償
本公司訂立某些類型的合同，這些合同或有可能要求本公司就第三方的索賠向各方進行賠償。該等合約主要涉及(I)本公司章程，根據該等細則，本公司必須就董事及高級管理人員及其他高級管理人員及僱員因其關係而產生的責任向他們作出彌償，(Ii)本公司必須就董事及若干高級職員及顧問因其關係而產生的責任向他們作出彌償的合約，及(Iii)根據該等合約，本公司可能須就某些索償向供應商、服務供應商或特許持有人作出彌償，包括因本公司在本公司產品、技術、知識產權或服務方面的作為或不作為而向他們提出的索償。
在正常業務過程中，公司可能會不時收到根據這些合同提出的賠償要求。如果上述一項或多項事項導致對本公司提出索賠，不利結果，包括判決或和解，可能會對本公司未來的業務、經營業績或財務狀況造成重大不利影響。不可能確定根據這些合同支付的最高潛在金額，因為該公司沒有以前的賠償索賠歷史，而且每一項特定索賠涉及的獨特事實和情況將是決定性的。
13.福利計劃
公司根據《國税法》第401(K)條規定的固定繳費計劃(“401(K)計劃”)基本上涵蓋了所有符合最低年齡和服務要求的員工。根據401(K)計劃的條款，公司記錄的匹配繳款最高可達
14.關聯方交易
該公司與其一名董事控制的一家實體簽訂了一項諮詢協議。該協議規定每年的預聘費為#美元。
2022年6月，該公司與其一名董事簽訂了一項諮詢協議。本公司確認的費用為
13
項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
您應該閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們在本季度報告10-Q表中其他地方包含的未經審計的簡明綜合財務報表和相關説明，以及我們在截至2023年2月28日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表年度報告中披露的經審計的綜合財務報表和相關説明。本討論包含基於涉及風險和不確定性的當前計劃、預期和信念的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括第II部分第1A項“風險因素”中所述的那些因素以及本季度報告中10-Q表其他部分中所述的其他因素。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化抗病毒治療藥物，以改善嚴重病毒感染患者的生活。我們正在開發我們的主要候選產品苯尼福布韋，用於治療新冠肺炎，這是一種由感染SARS-CoV-2及其變種引起的疾病。我們還在開發苯尼福布韋與魯扎斯韋聯合治療丙型肝炎病毒。
新冠肺炎引發了一場全球健康危機，導致數以百萬計的人死亡，許多幸存者的醫療問題揮之不去。雖然在預防和治療新冠肺炎方面取得了許多快速進展，但由於目前疫苗和治療選擇的限制，美國和全球對大量高危人羣的醫療需求仍未得到滿足。我們的新冠肺炎戰略的核心是將本尼福布韋作為單一療法的開發，並可能將其作為新冠肺炎療法的一部分，將本尼福布韋與另一種抗病毒藥物結合起來，專注於目前疫苗和治療仍然不適用的高危患者。我們的目標是為那些仍然容易因感染SARS-CoV-2而住院和死亡的個人提供安全、有效和方便的治療選擇。
與世界衞生組織(世衞組織)目前將新冠肺炎歸類為既定和持續的健康問題一致，我們認為新冠肺炎仍然是一個嚴重的全球健康威脅，並將在未來無限期地保持這種威脅。新冠肺炎可能仍是一個嚴重的全球健康威脅的原因包括：(1)症狀出現前的病毒傳播；(2)全球疫苗推出的不均衡；(3)持續的疫苗猶豫不決；(4)自然感染和疫苗接種帶來的免疫持續時間有限；(5)對某些SARS-CoV-2變種的疫苗效力有限；(6)現有口服抗病毒藥物的侷限性，如藥物與藥物的相互作用、安全性和耐受性；(7)疫苗對傳播的不確定影響；(8)病毒繼續進化，逃避內源性免疫和疫苗誘導的免疫；以及(9)減少病毒傳播的緩解行為，如戴口罩和社交距離。
隨着新冠肺炎繼續成為一個嚴重的持續健康問題，我們相信，隨着美國繼續佔據最重要的商業市場，新冠肺炎治療市場在未來許多年仍將是一個數十億美元的機會。在美國，新冠肺炎療法的市場目前正從單一的政府支付者向更傳統的支付者渠道過渡，如聯邦醫療保險、聯邦醫療補助和私人商業保險。我們預計，確定這些第三方付款人報銷的主要考慮因素將是成本/價值分析，這在一定程度上是由住院的經濟負擔推動的，特別是對高危人羣。
本尼福布韋
我們利用我們團隊在數十年開發創新抗病毒治療中獲得的專業知識和經驗，設計了Bemnifosbuvir，一種研究中的、專有的、有效的和選擇性的核苷酸聚合酶抑制劑，可以作為單一療法的每一種藥物開發，也可以與其他抗病毒藥物聯合開發。Bemnifosbuvir(AT-527)源於我們的內部發現計劃，該計劃將獨特的核苷酸支架與新型雙前藥相結合，目的是抑制病毒複製的中心酶。利用這種雙前藥部分方法，我們相信我們已經能夠最大限度地形成苯尼福布韋的活性代謝物，從而創造出一種口服抗病毒產品，旨在防止單鏈RNA病毒的複製，同時避免對宿主細胞的毒性。此外，在非臨牀研究中，我們已經證明苯尼福布韋具有獨特的作用機制，包括RNA依賴的RNA聚合酶鏈終止和對SARS-CoV-2病毒及其變種的核糖基轉移酶的抑制。通過這種獨特的雙重作用機制來靶向這些高度保守的部位，bemnifosbuvir有可能產生很高的耐藥性障礙。此外，在體外培養我們已經進行的研究，
14
Bemnifosbuvir在令人擔憂的新冠肺炎變種中保持了其抗病毒活性，包括所有已測試的奧密克戎亞變種。
新冠肺炎臨牀研究
2022年11月，我們啟動了SunISE-3，這是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗。日出3號正在評估本尼福布韋(550mgBid，為期5天)在患有輕中度新冠肺炎的高危非住院患者中的應用。這項試驗正在美國、歐洲、日本和世界其他地區的臨牀試驗地點進行。
日出-3號試驗旨在評估作為單一療法的本尼福布韋(初級分析)，但也在探索聯合療法在接受抗病毒藥物與本尼福布韋一起接受治療的較小患者子組中的效果(二級分析)。該試驗包含兩個根據接受的護理標準(SOC)得出的人羣：1)“支持護理人羣”(那些沒有資格獲得批准的抗病毒治療的患者，或者當地沒有抗病毒藥物的患者)，他們將評估作為單一療法給予苯福布韋的患者(初步分析)和2)“聯合抗病毒人羣”，他們將評估聯合治療的情況，如果SOC包括與其他兼容的抗病毒藥物對抗新冠肺炎的治療(二級分析)。患者將以1：1的隨機比例接受Bemnifosbuvir 550 mg Bid加本地可用SOC或安慰劑BID加本地可用SOC，為期5天。
日出3號研究的主要終點是支持性護理人羣中所有原因住院或死亡至第29天。每個支持性護理患者羣體和聯合抗病毒人羣中的次要終點包括新冠肺炎併發症、就醫、症狀反彈/復發和病毒載量反彈。
正如2023年8月宣佈的那樣，我們已經修改了最初的日出-3臨牀試驗方案，以擴大有資格參加試驗的高危患者的人羣，並增加研究樣本量，以考慮目前在全球範圍內觀察到的新冠肺炎的住院率和死亡率。當協議修正案生效時，有資格參加研究的患者人數將擴大到包括70歲的患者≥(不考慮其他風險因素)、55歲有一個或多個風險因素的患者、50歲有兩個或兩個以上風險因素的患者以及18歲有某些風險因素(包括免疫功能低下)的患者，所有這些都與新冠肺炎接種狀態無關。我們認為，這一擴大的人羣包括那些目前仍處於新冠肺炎進展為嚴重疾病的高風險的患者。議定書修正案正在進行研究的每個地區推出，生效日期各不相同。議定書修正案在美國和其他多個司法管轄區有效。
此外，方案修正案修改了試驗，以納入固定數量的患者，大約2200名患者參加支持性護理組，而最初的方案最初針對支持性護理組的至少1300名患者，但在中期分析後允許重新估計和增加潛在的樣本量。隨着樣本量的增加，我們相信這項研究對於疾病進展的高風險患者的住院率和死亡率目標約為2%至3%是足夠的。協議修正案還納入了兩項中期分析，供數據安全監測委員會(“DSMB”)審查，主要是在支持性護理部門中的約650名和1350名患者完成第29天后的安全性和無效性。
在進行日出3號臨牀試驗的同時，我們還在努力尋找一種候選的蛋白酶抑制劑產品，我們可以將其與苯尼福布韋聯合使用，用於治療無法對疫苗產生免疫反應並需要聯合治療的特定新冠肺炎患者羣體。我們已經進行了體外培養研究表明，當苯尼福布韋與包括尼馬瑞韋在內的蛋白酶抑制劑類的抗病毒藥物聯合使用時，具有附加的抗病毒作用。我們相信，我們預期從接受聯合治療的患者的子集中進行的日出-3號臨牀試驗中獲得的數據，將是評估Bemnifosbuvir和某些其他目前授權的抗病毒治療的組合的第一批臨牀數據。這些數據將有助於進一步指導我們設計的聯合療法的臨牀發展。
丙型肝炎病毒的臨牀研究
對於丙型肝炎病毒感染的治療，我們正在推進苯福布韋和魯扎斯韋的聯合應用，魯扎斯韋是一種研究中的NS5A抑制劑。全球約有5800萬人患有慢性丙型肝炎病毒，其中美國約有240萬人。世界衞生組織報告稱，全球每年的發病率為150萬例，死亡人數為39.9萬人。隨着丙型肝炎發病率的上升抵消了接受治療的新患者的數量，預計未來幾年美國丙型肝炎的流行率將保持不變。
15
我們相信bemnifosbuvir和ruzasvir的結合有可能改善目前的護理標準，為合併或不合並肝硬變的丙型肝炎病毒感染患者提供一種差異化的短療程、泛基因型蛋白酶保留方案。
在2023年第二季度，我們啟動了苯非福布韋聯合魯扎西韋治療單純丙型肝炎病毒感染患者的第二階段臨牀試驗，這些患者既沒有肝硬變，也有代償性肝硬化。這項研究旨在評估泛基因組合治療8周的安全性和有效性，該泛基因組合包括每日一次的苯尼福布韋550 mg和魯扎斯韋180 mg。包括大約60名患者在內的所有基因類型的約280名感染了丙型肝炎病毒的未接受治療的患者預計將參加這項第二階段的臨牀試驗。60名患者入選隊列的登記已經完成，目前預計該隊列的初步數據將於2024年第一季度讀出。研究的主要終點是安全性和治療後12周的持續病毒學應答(“SVR”)。其他病毒學終點包括病毒學失敗、治療後24周的SVR和耐藥性。
登革熱
在進行了第二階段臨牀試驗後，在2023年2月，我們決定不再進一步開發AT-752用於登革熱的治療和預防。採取這一行動的原因是：預計患者登記的時間很長；預期的臨牀操作挑戰，包括在感染後不久成功識別患者的挑戰，這在流行國家目前容易獲得的診斷測試中是不可行的；以及與進一步開發用於每種登革熱治療和預防的臨牀抗病毒藥物相關的估計資源負擔，包括大量成本。
財務資源
我們相信我們有充足的資本來推進我們目前的計劃。截至2023年9月30日，我們擁有5.951億美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們目前的計劃，我們預計這些財務資源將使我們能夠將目前和計劃中的臨牀項目推進到關鍵轉折點並通過關鍵轉折點，併為我們的活動提供資金到2026年。
羅氏許可協議
2020年10月，我們與羅氏公司簽訂了羅氏許可協議，內容涉及本諾福布韋、含有本諾福布韋的產品和相關輔助診斷藥物的全球開發、生產和商業化。在羅氏許可協議的期限內，羅氏和我們在全球範圍內聯合開發用於新冠肺炎的貝諾福韋，並平分與此類開發活動相關的成本。
羅氏許可協議於2022年2月10日終止，因此，我們與羅氏分擔成本的義務也終止了。隨着羅氏許可協議的終止，我們重新獲得了羅氏在全球範圍內的獨家權利，可以在所有使用領域研究、開發、製造和商業化Bemnifosbuvir、含有Bemnifosbuvir的產品和相關的伴隨診斷藥物。
默克許可協議
2021年12月，我們與默克公司(“默克”)的附屬公司MSD International GmbH就Ruzasvir的開發、製造和商業化達成了一項許可協議(“Merck許可協議”)。Ruzasvir是一種正在研究中的NS5A抑制劑，我們正在與苯福布韋聯合開發，用於治療丙型肝炎病毒。
根據默克許可協議的條款，我們從默克獲得了在某些默克專利和技術下的獨家(受某些進行內部研究的保留權利的約束)、可再許可和全球許可，用於研究、開發、製造、製造、使用、進口、出口、銷售、要約銷售或以其他方式商業化用於人類所有治療或預防用途的ruzasvir或含有ruzasvir的產品(每個產品均為“產品”)。
除了我們在2022年2月支付的不可退還的預付款外，我們還將被要求在實現某些開發、監管和基於銷售的里程碑時向默克公司支付里程碑付款。此外，我們將根據產品年淨銷售額向默克支付分級版税，範圍從較高的個位數到十幾歲左右的百分比。我們的特許權使用費支付義務將持續到(I)要求該產品的許可默克專利的最後一個有效權利要求到期時和(Ii)該產品在該國家/地區首次商業銷售後數年內。我們可能會終止默克許可協議
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如有事先書面通知，可提供方便。第一個潛在的里程碑將在第三階段臨牀試驗開始時支付。
財務運營概述
截至2023年9月30日，我們擁有5.951億美元的現金、現金等價物和有價證券。截至2023年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為6,360萬美元。
我們預計，隨着我們通過臨牀前和臨牀開發推進我們的候選產品，尋求監管部門的批准，並準備和如果獲得批准，開始商業化；獲得、發現、驗證和開發更多的候選產品；獲得、維護、保護和執行我們的知識產權組合；以及招聘更多的人員，我們在經營活動中使用的淨現金將大幅增加。此外，由於我們繼續作為一家上市公司運營，我們可能會產生額外的成本。我們相信，我們的可用現金和現金等價物將足以為我們計劃中的業務提供資金，直至2026年。
我們沒有任何產品被批准銷售，自成立以來也沒有產生任何產品收入。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過私募或公共股權或債務融資、與第三方的合作或其他安排或通過其他融資來源為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發和商業化。
我們計劃繼續使用第三方服務提供商，包括合同研究組織(“CRO”)來進行我們的臨牀前和臨牀開發，以及合同製造組織(“CMO”)來製造和供應我們的候選產品開發過程中使用的材料。此外，我們希望依靠CMO來製造我們可能成功開發的任何候選產品的商業供應。
隨着我們繼續推進我們的計劃，我們預計在未來幾年內將產生顯著更高的費用。我們預計，我們與持續活動相關的費用將大幅增加，因為我們：
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經營成果的構成部分
收入
我們沒有任何產品被批准銷售，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。
運營費用
研究和開發費用
我們幾乎所有的研究和開發費用都是與我們的候選產品開發相關的費用。這些費用包括支付給第三方(包括CRO和CMO)的代表我們進行某些研發活動的費用和諮詢費用，以及由工資和人員相關費用組成的內部成本，包括我們研發人員的工資和獎金、員工福利成本和基於股票的薪酬支出，以及分配的管理費用，包括租金、設備、折舊、信息技術成本和研發人員應佔的公用事業費用。我們的內部和外部研發費用都是按實際發生的方式支出的。在已預付金額或超過所發生成本的情況下，我們記錄預付費用，該費用在提供服務或交付貨物時支出。
我們研發成本的很大一部分是外部成本，我們根據治療領域進行跟蹤。我們沒有按治療領域跟蹤我們的內部研發費用，因為它們部署在多個計劃中。
正如我們的未經審核簡明綜合財務報表附註3所述，在羅氏許可協議於2022年2月終止期間，我們和羅氏按50/50的比例分攤某些製造和臨牀開發成本。羅氏就我們在此類費用中所佔比例向我們開出的賬單記錄在研發費用中。在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，我們記錄了370萬美元的研發費用信貸和1260萬美元的羅氏信貸。在截至2022年9月30日的三個月和九個月期間，我們記錄的研發費用淨減少了1,460萬美元，與從羅氏獲得的信用相關的費用減少了580萬美元。這些積分是在羅氏許可協議終止後，羅氏在我們和羅氏分攤與開發bemnifosbuvir相關的費用期間，對羅氏報告的估計費用金額進行更改和調整的結果。
下表按指示彙總了我們的外部研發費用和內部研發費用：
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|
截至三個月 |
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九個月結束 |
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2023 |
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2022 |
|
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2023 |
|
|
2022 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
(單位：千) |
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||||||||||
新冠肺炎的外部成本 |
|
$ |
10,122 |
|
|
$ |
(10,243 |
) |
|
$ |
25,930 |
|
|
$ |
6,724 |
|
丙型肝炎病毒的外部成本 |
|
|
5,345 |
|
|
|
963 |
|
|
|
11,729 |
|
|
|
4,700 |
|
登革熱外部成本 |
|
|
1,003 |
|
|
|
2,577 |
|
|
|
5,417 |
|
|
|
8,440 |
|
RSV外部成本 |
|
|
— |
|
|
|
588 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,654 |
|
內部研發成本 |
|
|
11,711 |
|
|
|
11,020 |
|
|
|
36,122 |
|
|
|
32,878 |
|
研發總成本 |
|
$ |
28,181 |
|
|
$ |
4,905 |
|
|
$ |
79,198 |
|
|
$ |
54,396 |
|
我們正將幾乎所有的資源集中在我們的候選產品的開發上，特別是貝尼福布韋。我們預計，至少在未來幾年內，我們的研究和開發費用將繼續大幅增加，因為我們尋求為我們的候選產品啟動更多的臨牀試驗，完成我們目前的臨牀計劃，尋求監管部門對我們候選產品的批准，併為這些候選產品可能的商業化做準備。預測完成我們的臨牀計劃或驗證我們的商業製造和供應過程的時間或成本是困難的，可能會因為許多因素而發生延誤，包括我們無法控制的因素。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。此外，我們無法肯定地預測我們的候選產品何時或是否會獲得監管部門的批准。
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一般和行政費用
一般及行政開支主要包括薪金及人事開支，包括薪金及花紅、福利及股票薪酬開支、法律、諮詢、會計及税務服務的專業費用、已分配的間接費用(包括租金、設備、折舊、資訊科技費用及水電費)，以及其他不屬於研究及發展開支的一般營運開支。
我們預計，由於人員成本增加、基礎設施擴建、與遵守納斯達克和美國證券交易委員會要求相關的諮詢、法律和會計服務成本增加，以及投資者關係成本增加，我們的一般和行政費用可能會增加。
利息收入和其他淨額
利息收入和其他淨額主要由我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入組成。
所得税
所得税主要由聯邦和州當期所得税組成。
經營成果
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月的比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果：
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|
截至三個月 |
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|
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||||||
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2023 |
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2022 |
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|
變化 |
|
|||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研發 |
|
$ |
28,181 |
|
|
$ |
4,905 |
|
|
$ |
23,276 |
|
一般和行政 |
|
|
12,604 |
|
|
|
11,376 |
|
|
|
1,228 |
|
總運營費用 |
|
|
40,785 |
|
|
|
16,281 |
|
|
|
24,504 |
|
運營虧損 |
|
|
(40,785 |
) |
|
|
(16,281 |
) |
|
|
(24,504 |
) |
利息收入和其他淨額 |
|
|
7,864 |
|
|
|
4,382 |
|
|
|
3,482 |
|
所得税前虧損 |
|
|
(32,921 |
) |
|
|
(11,899 |
) |
|
|
(21,022 |
) |
所得税優惠(費用) |
|
|
(221 |
) |
|
|
3,833 |
|
|
|
(4,054 |
) |
淨虧損和綜合虧損 |
|
$ |
(33,142 |
) |
|
$ |
(8,066 |
) |
|
$ |
(25,076 |
) |
研究和開發費用
總研發費用從截至2022年9月30日的三個月的490萬美元增加到截至2023年9月30日的三個月的2820萬美元。這一增長主要是由於與我們的第三階段新冠肺炎日出-3臨牀試驗和我們的聯合使用貝尼福布韋和魯扎斯韋治療丙型肝炎的第二階段臨牀試驗相關的外部支出增加所致。在截至2022年9月30日的三個月中，我們記錄了與從羅氏獲得的信貸相關的研發費用減少了1460萬美元，而截至2023年9月30日的三個月的信貸為370萬美元。
一般和行政費用
一般和行政費用增加了120萬美元，從截至2022年9月30日的三個月的1,140萬美元增加到截至2023年9月30日的三個月的1,260萬美元。這一增長主要是基於股票的薪酬和專業費用增加的結果。
利息收入和其他淨額
利息收入和其他淨額增加了350萬美元，從截至2022年9月30日的三個月的440萬美元增加到截至2023年9月30日的三個月的790萬美元。這一增長主要是由於投資於收益率更高的有價證券和更高的利率。
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所得税費用
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月裏，我們分別記錄了20萬美元的所得税支出和380萬美元的福利。截至2022年9月30日的三個月錄得的淨收益主要是由於我們2021年所得税的原始撥備與申報的所得税申報單中反映的實際金額之間的估計發生變化的結果。由於我們利用遞延税項資產的能力存在不確定性，我們在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月內保持了完整的估值撥備。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止的9個月比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果：
|
|
九個月結束 |
|
|
|
|
||||||
|
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2023 |
|
|
2022 |
|
|
變化 |
|
|||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研發 |
|
$ |
79,198 |
|
|
$ |
54,396 |
|
|
$ |
24,802 |
|
一般和行政 |
|
|
38,391 |
|
|
|
36,355 |
|
|
|
2,036 |
|
總運營費用 |
|
|
117,589 |
|
|
|
90,751 |
|
|
|
26,838 |
|
運營虧損 |
|
|
(117,589 |
) |
|
|
(90,751 |
) |
|
|
(26,838 |
) |
利息收入和其他淨額 |
|
|
21,466 |
|
|
|
5,560 |
|
|
|
15,906 |
|
所得税前虧損 |
|
|
(96,123 |
) |
|
|
(85,191 |
) |
|
|
(10,932 |
) |
所得税費用 |
|
|
(669 |
) |
|
|
3,713 |
|
|
|
(4,382 |
) |
淨虧損和綜合虧損 |
|
$ |
(96,792 |
) |
|
$ |
(81,478 |
) |
|
$ |
(15,314 |
) |
研究和開發費用
總研發費用從截至2022年9月30日的9個月的5440萬美元增加到截至2023年9月30日的9個月的7920萬美元。這一增長主要是由於與我們的新冠肺炎日出-3期臨牀試驗和我們聯合使用貝尼福布韋和魯扎斯韋治療丙型肝炎的第三期臨牀試驗相關的外部支出增加，以及與薪酬相關的內部支出增加，包括基於股票的薪酬。在截至2022年9月30日的9個月中，我們記錄了與從羅氏獲得的信貸相關的研發費用淨減少580萬美元，而截至2023年9月30日的9個月的淨信貸為1260萬美元。
一般和行政費用
一般和行政費用增加了200萬美元，從截至2022年9月30日的9個月的3640萬美元增加到截至2023年9月30日的9個月的3840萬美元。這一增長主要是基於股票的薪酬和專業費用增加的結果。
利息收入和其他淨額
利息收入和其他淨額增加了1590萬美元，從截至2022年9月30日的9個月的560萬美元增加到截至2023年9月30日的9個月的2150萬美元。這一增長主要是由於投資於收益率更高的有價證券和更高的利率。
所得税費用
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月中，我們分別記錄了70萬美元的所得税支出和370萬美元的福利。截至2022年9月30日的三個月錄得的淨收益主要是由於我們2021年所得税的原始撥備與申報的所得税申報單中反映的實際金額之間的估計發生變化的結果。由於我們利用遞延税項資產的能力存在不確定性，我們在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月內保持了完整的估值撥備。
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流動性與資本資源
流動資金來源
截至2023年9月30日，我們擁有5.951億美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的可用現金、現金等價物和有價證券將足以為我們計劃中的2026年前的運營提供資金。
我們於2021年與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，我們可不時透過或向Jefferies提供及出售普通股股份，總髮行價最高可達2.0億美元，擔任銷售代理或委託人。我們同意向Jefferies支付每次股票銷售總收益3.0%的佣金，償還法律費用和支出，並向Jefferies提供慣常的賠償和供款權。截至2023年9月30日，尚未根據銷售協議發行任何股份。股份將根據公司於2021年11月24日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的S-3表格擱置登記書及相關招股説明書(經修訂)發售。
未來的資金需求
到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入。我們預計不會產生任何產品收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化，而且我們不知道這將在何時或是否發生。我們預計在可預見的未來將繼續產生更多的支出，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化，我們預計我們的支出將會增加。我們受制於所有與新產品候選產品開發相關的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。此外，隨着我們繼續作為一家上市公司運營，並擴大我們的組織以支持我們候選產品的更高級臨牀開發，以及為我們候選產品的潛在商業化做準備的活動的啟動，我們預計將產生額外的一般和行政成本。
我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資、與第三方的合作安排或通過其他融資來源來籌集資金。我們預計，我們可能需要籌集大量額外資本，所需資金將取決於許多因素，包括：
與我們的任何候選產品的開發有關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與我們的一個或多個產品的開發相關的成本和時間
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候選產品。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們將繼續需要額外的資本來滿足運營需求和與該等運營計劃相關的資本要求。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東可能會受到稀釋。我們未來達成的任何債務融資可能會對我們施加限制我們運營的額外契約，包括對我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事某些合併、合併或資產出售交易的能力的限制。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。
在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗，或者我們還可能被要求出售或許可他人在某些地區或我們希望自己開發和商業化的適應症上使用我們的候選產品的權利。如果我們被要求進行合作和其他安排來補充我們的資金，我們可能不得不放棄某些權利，這些權利限制了我們開發和商業化我們候選產品的能力，或者可能有其他對我們或我們的股東不利的條款，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大影響。
市場波動、通脹、利率波動以及與新冠肺炎演變或潛在死灰復燃相關的擔憂，以及包括內亂或政治動亂和恐怖主義在內的地緣政治事件，可能會對資金來源的可獲得性以及可獲得資金的條款產生重大影響。
有關與我們的鉅額資本要求有關的額外風險，請參閲第二部分第1A項“風險因素”。
現金流量彙總表
下表列出了下列各期間現金、現金等價物和限制性現金的主要來源和用途：
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九個月結束 |
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2023 |
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2022 |
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(單位：千) |
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提供的現金淨額(用於)： |
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經營活動 |
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$ |
(63,561 |
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$ |
(99,437 |
) |
投資活動 |
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12,532 |
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(488,898 |
) |
融資活動 |
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257 |
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370 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
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$ |
(50,772 |
) |
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$ |
(587,965 |
) |
經營活動的現金流
截至2023年9月30日的9個月，用於經營活動的淨現金為6,360萬美元。經營活動中使用的現金淨額主要是由於淨虧損9680萬美元，有價證券溢價和折扣增加1110萬美元，應付賬款淨減少210萬美元，但被基於股票的薪酬支出3730萬美元、預付支出減少600萬美元和應計支出增加290萬美元部分抵銷。
截至2022年9月30日的9個月，用於經營活動的淨現金為9940萬美元。經營活動中使用的現金主要是由於淨虧損8150萬美元，應付賬款和應計費用淨減少4250萬美元，未開賬單應收賬款增加450萬美元和預付費用450萬美元，有價證券溢價和折扣攤銷250萬美元，但被基於股票的3510萬美元薪酬部分抵消。
投資活動產生的現金流
截至2023年9月30日的9個月，投資活動提供的現金為1250萬美元，其中包括5.277億美元的有價證券的銷售和到期日，部分被5.151億美元的有價證券購買所抵消。
截至2022年9月30日的9個月，用於投資活動的現金為4.889億美元，其中包括購買190萬美元的固定資產和購買4.87億美元的有價證券。
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融資活動產生的現金流
在截至2023年9月30日的9個月裏，融資活動提供的現金淨額為30萬美元，其中包括根據公司的ESPP出售股票的收益。
在截至2022年9月30日的9個月裏，融資活動提供的現金淨額為40萬美元，其中包括行使股票期權的收益和根據公司的ESPP購買的股票。
合同義務和承諾
在截至2023年9月30日的三個月和九個月期間，我們的合同義務與我們之前在截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中披露的合同義務沒有實質性變化。
我們在正常業務過程中與包括CRO和CMO在內的第三方合同組織簽訂合同，進行臨牀前和臨牀研究以及臨牀前材料的測試、製造和供應，以及用於運營目的的其他服務和產品。這些合同不包含任何最低購買承諾，通常規定在通知後的一段時間後終止，因此我們認為我們在這些協議下的不可撤銷義務不是實質性的。註銷時應支付的款項僅包括所提供服務的付款和截至註銷之日發生的費用。
關鍵會計政策和估算
我們的財務報表是根據公認會計準則編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出估計和假設，以影響報告的資產和負債的報告金額、財務報告日期的或有資產和負債的披露以及報告期內發生的報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們的關鍵會計政策和估計在截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中的標題“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和估計”下進行了描述。我們認為，這些會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的重要領域。在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，我們的關鍵會計政策和估計與我們在Form 10-K年度報告中討論的政策和估計沒有實質性變化。
賠償協議
我們在正常的業務過程中達成了標準的賠償安排。根據這些安排，我們賠償、保持無害，並同意賠償受補償方遭受或發生的損失，包括與任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠有關的損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，我們未來可能需要支付的最高金額無法確定。我們從未承擔過為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠的費用。因此，我們認為這些協議的公允價值微乎其微。
我們還同意，當董事或高級管理人員應我們的要求以此類身份服務時，如果發生某些事件或事件，我們將對我們的董事和高級管理人員進行賠償。賠償期包括董事服務期間發生的所有相關事件和事件。根據這些賠償協議，我們未來可能需要支付的最大潛在金額沒有在協議中規定；但是，我們有董事和官員保險，可以減少我們的風險，使我們能夠收回未來支付的任何金額的一部分。我們認為，超出適用保險範圍的這些賠償協議的估計公允價值是最低的。
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項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率敏感度
我們的金融工具和財務狀況所固有的市場風險，是指利率或匯率的不利變動所帶來的潛在損失。截至2023年9月30日，我們擁有5.951億美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括計息的貨幣市場基金，其公允價值將受到美國利率總體水平變化的影響。然而，由於我們的現金等價物的短期到期日和低風險形象，利率立即10%的相對變化不會對我們的現金等價物的公允價值或我們未來的利息收入產生實質性影響。
我們不認為通脹、利率變化或外幣匯率波動對我們在本文所述任何時期的經營業績產生實質性影響。
項目4.控制和程序。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
對披露控制和程序的評價
在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層在本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時評估了我們的披露控制和程序(如《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年9月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)規則的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分--其他信息
項目1.法律規定法律程序。
我們不會受到任何實質性法律程序的約束。
第1A項。RISK因子。
您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本季度報告Form 10-Q中的其他信息，包括我們的未經審計的簡明綜合財務報表和相關説明以及“管理層對經營結果和財務狀況的討論和分析”。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到重大不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。由於某些因素，包括下文所述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
新冠肺炎相關風險
我們將苯尼福布韋作為治療新冠肺炎的潛在藥物的開發存在很大的不確定性。
自新冠肺炎大流行開始以來，我們一直將實質性努力集中在開發治療新冠肺炎的本尼福布韋上。我們可能無法成功開發、獲得市場授權或批准，或將苯尼福布韋作為新冠肺炎的潛在治療方法商業化。
2020年10月，我們與F.Hoffmann-LaRoche Ltd.和Genentech，Inc.(統稱“羅氏”)簽訂了一項許可協議(經修訂後的“羅氏許可協議”)，根據該協議，我們向羅氏授予了與我們的某些化合物相關的獨家許可，包括Bemnifosbuvir，在美國境外的開發和商業化權利(某些丙型肝炎病毒用途除外)。2021年4月，我們與羅氏一起啟動了一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的3期MORNINGSKY臨牀試驗，以研究門診環境下患有輕中度新冠肺炎的成人和青少年患者的苯福布韋，隨後我們啟動了MEADOWSPRING，這是一項3期6個月的隨訪研究，以評估在先前登記參加MORNINGSKY的患者中，苯尼福布韋治療對新冠肺炎長期後遺症的影響。這些3期臨牀試驗已經開始，而評估新冠肺炎患者使用本尼福布韋的兩項初步2期臨牀試驗仍在進行中。其中一項第二階段臨牀試驗招募住院患者，另一項第二階段MOONSONG臨牀試驗招募門診患者。2021年10月，我們與羅氏一起完成了MOONSONG，我們宣佈，與總體研究人羣中服用安慰劑的患者相比，我們沒有達到從基線水平降低輕中度新冠肺炎患者SARS-CoV-2病毒數量的主要終點，其中約三分之二的登記患者是低風險且症狀輕微的患者。2021年11月，羅氏通知我們，它將終止羅氏許可協議，自2022年2月10日起生效。2021年12月，由於新冠肺炎治療格局的變化，包括新的口服抗病毒治療方案的推出，我們決定停止MORNINGSKY和MEADOWSPRING三期臨牀試驗。我們在兩個3期研究中都沒有招募到足夠數量的患者進行預先指定的統計分析。2022年1月，我們決定結束在住院患者中進行的第二階段臨牀試驗。
儘管如此，我們正在推進本尼福布韋的開發，用於治療高危非住院患者的新冠肺炎，同時尋求單一和聯合策略。我們不知道單一療法或聯合療法是否會成功。
2022年11月，我們啟動了SunISE-3，這是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，評估本尼福布韋(550 mg，2次/5天)對患有輕中度新冠肺炎的高風險非住院患者的療效。正如2023年8月宣佈的那樣，我們修改了原來的日出3號臨牀試驗方案，增加了研究樣本量，以考慮目前觀察到的新冠肺炎住院和死亡率，2023年的住院和死亡率低於研究開始時2022年觀察到的新冠肺炎住院和死亡率。此外，由於修改降低了某些年齡標準，在方案修正案生效後，更廣泛的高危患者羣體將有資格參加日出-3臨牀試驗。我們認為，擴大的患者羣體包括那些目前仍處於新冠肺炎進展為嚴重疾病的高風險的患者。關於研究樣本量的增加，方案修正案修改了試驗，與最初的方案相比，將固定數量的患者登記在支持性護理臂中，約為2200名患者，而原始方案的目標是在支持性護理臂中登記至少1300名患者，但允許重新估計潛在的樣本量
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並在進行中期分析後有所增加。方案修正案還納入了兩項中期分析，主要是在支持性護理臂中的約650名和1350名患者完成第29天后，供DSMB審查的安全性和無效性。議定書修正案正在進行研究的每個地區推出，生效日期各不相同。議定書修正案在美國和其他多個司法管轄區有效。
在進行日出-3試驗的同時，我們還在努力尋找一種專有的蛋白酶抑制劑候選產品，該產品可能與苯尼福布韋聯合治療新冠肺炎。我們努力尋找和開發一種潛在的蛋白水解酶抑制劑，以便與苯尼福布韋聯合進行評估，目前還處於非常早期的階段，我們不知道這種努力是否會成功，或者如果成功，我們確定的這種蛋白水解酶抑制劑產品的候選產品何時可能被允許進入臨牀開發。在我們可以開始新確定的候選蛋白酶抑制劑產品或任何其他候選產品的臨牀開發之前，我們將需要完成廣泛的臨牀前研究，以支持將IND提交給FDA或CTA，提交給美國以外的類似監管機構。
對任何候選產品進行臨牀前測試，並相關地製造足夠數量的可用於臨牀試驗的材料，是一個複雜、漫長、耗時和昂貴的過程。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間表上提交此類IND或CTA，我們也不能確定監管機構是否會允許我們新發現的一種蛋白酶抑制劑開始臨牀試驗。
或者，我們可以從第三方授權或獲得開發和商業化候選蛋白酶抑制劑藥物的權利。提議、談判和實施獲得或許可獲得一種蛋白酶抑制劑或任何其他可能與苯尼福布韋聯合用於新冠肺炎潛在治療的候選產品可能是一個漫長而複雜的過程。其他公司，包括那些擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭收購這些候選產品。我們可能無法以我們認為可以接受的條款獲得其他候選產品的權利(如果有的話)。
此外，評估聯合方案的臨牀試驗，如我們建議的聯合應用bemnifosbuvir和一種蛋白酶抑制劑的方案，將面臨額外的成本、時間和風險，包括要求充分證明聯合方案的每個組成部分的效果，使FDA或其他監管機構滿意。例如，我們預計，我們將被要求進行早期臨牀試驗，評估任何新發現的酶抑制劑候選藥物的安全性，然後我們才能進行後期臨牀試驗，評估本諾福布韋與這種酶抑制劑的組合。
我們已經承諾，並計劃繼續投入大量的財力和人力資源，將本諾福布韋作為單一療法進行開發，發現一種可與本尼福布韋聯合使用的蛋白酶抑制劑候選藥物，以及將本尼福布韋與一種用於治療新冠肺炎的酶抑制劑聯合使用(每種藥物均為候選的本尼福布韋COV19產品)。如果我們不能成功開發一個或多個Bemnifosbuvir COV19候選產品，我們將佔用其他開發計劃的資源，並且可能無法恢復專門用於開發Bemnifosbuvir COV19產品候選的資源，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們不能以我們預期的方式或時間表完成日出-3臨牀試驗，或者如果我們的日出-3期臨牀試驗和其他臨牀試驗的數據不支持一個或多個候選Bemnifosbuvir COV19產品的進一步開發或商業化，或者投資者對我們的臨牀試驗的任何設計、預期完成臨牀試驗或臨牀試驗數據的時間有負面反應，對我們普通股的需求可能會大幅下降，我們的普通股價格可能會大幅下降，這可能會給我們的股東帶來重大損失。
此外，儘管我們認為目前迫切需要為新冠肺炎提供更多的口服抗病毒治療，但正在進行的新冠肺炎全球健康危機的持續時間和程度尚不確定。如果與新冠肺炎和感染SARS-CoV-2變種或亞變種有關的嚴重公共衞生後果消散，無論是由於新感染人數或嚴重程度、疫苗有效性、其他治療方案的有效性或其他方面的顯著和持續下降，對新治療方法的需求可能會大幅減少。如果在Bemnifosbuvir COV19候選產品商業化之前或之後不久，對新療法的需求減少，如果成功開發並獲得批准，我們的業務將受到不利影響。
Bemnifosbuvir COV19候選產品，即使成功開發和批准，預計也將面臨來自新冠肺炎的其他療法和疫苗的激烈競爭，這些療法和疫苗已被授權或批准使用，或正在開發中。
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許多生物技術和製藥公司已經並正在繼續開發新冠肺炎的治療方法或針對導致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的疫苗。其中許多公司，包括大型製藥公司，擁有更多的發展資源和成熟的商業化能力。
目前在美國和其他地方，有幾種疫苗和相關的疫苗更新(以前稱為疫苗增強劑)被批准或授權用於新冠肺炎，也有治療新冠肺炎的療法可供選擇，包括兩種口服抗病毒療法，由輝瑞公司開發的帕昔洛韋已獲得食品和藥物管理局的批准，以及由默克公司和裏奇貝克治療公司開發的拉格弗裏奧，已獲食品和藥物管理局授權用於緊急治療高危新冠肺炎患者。此外，由吉利德科學公司(“吉利德科學”)開發的核苷酸前體藥物Veklury®被批准用於治療新冠肺炎的成人和兒童患者，這些患者正在住院或如果沒有住院，他們有輕到中度的新冠肺炎，並有發展為嚴重新冠肺炎的高風險，包括住院和死亡。在日本，由Shinogi&Co.，Ltd.(“Shinogi”)開發和銷售的口服抗病毒藥物Xocova®已獲得特別批准，用於治療輕至中度SARS-CoV-2感染的患者。
新冠肺炎正在開發的藥物包括口服核苷前體藥物奧貝西韋(GS-5245)，該藥物由吉利德科學公司開發，目前正在進行兩項3期臨牀試驗，其中包括一項針對有高住院風險的非住院冠狀病毒患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗。吉利德科學公司最近宣佈，基於患者登記的國家/地區新冠肺炎發病率和相關住院率或全部原因死亡低於預期，它將停止對進展風險較高的患者進行第三階段試驗，同時允許目前登記的患者繼續進行試驗。吉利德科學公司還同時宣佈，它將繼續招募沒有嚴重新冠肺炎風險因素的患者參加第三階段試驗。此外，Shinogi正在開發的口服蛋白酶抑制劑ensitrelvir目前正在進行一項全球開發計劃，其中包括治療新冠肺炎的四項3期試驗。
除治療藥物外，美國食品和藥物管理局已批准或授權用於預防新冠肺炎的主動免疫疫苗和旨在延長接種初始疫苗時啟動的免疫效果的相關疫苗更新，以供緊急使用。包括輝瑞公司、生物技術公司和Moderna公司在內的疫苗製造商正在繼續開發新的疫苗和疫苗更新，這些疫苗和更新可能對當前和未來的SARS-CoV-2變種具有更大和更持久的免疫效果。
其他製藥和生物製藥公司正在開發更多的疫苗和療法。其他開發治療新冠肺炎的口服直接作用抗病毒藥物的公司包括Shionogi&Co.，Junshi Biosciences，江蘇Simcere製藥公司和SyneuRx。
鑑於目前批准或授權使用的產品以及其他公司正在開發的產品，我們可能開發的任何治療方法都可能面臨激烈的競爭。如果我們無法開發一種根據療效、安全性、成本或其他因素而與越來越多的新冠肺炎治療藥物區分開來的治療方法，或者如果某種治療方法成為治療標準，可以更方便或更低成本地使用，或者任何實體在將授權或批准的治療方法更成功地商業化方面取得成功，即使候選藥物替諾福韋COV19獲得批准，我們也可能無法成功將用於治療新冠肺炎的此類產品商業化，或者與其他治療方法或疫苗競爭，從而對我們的業務和運營產生不利影響。
我們的業務、運營和財務業績可能會因新冠肺炎全球健康危機的持續演變或任何類似公共健康危機的發生而受到不利影響。
新冠肺炎於2020年3月被世界衞生組織宣佈為全球大流行，其不斷演變和不斷變化的影響將直接影響我們治療新冠肺炎的候選產品的潛在商業前景。2023年5月，也就是疫情爆發三年後，世衞組織認定新冠肺炎不再符合國際關注的突發公共衞生事件的定義。雖然注意到這一決心並不意味着大流行本身已經結束，但世衞組織得出結論，新冠肺炎引發的全球緊急情況暫時結束。在得出這一結論時，世衞組織考慮了以下因素：主要由高人羣水平的感染和/或疫苗免疫力推動的降低對人類健康風險的證據；目前正在傳播的SARS-CoV-2奧密克戎亞系的一致毒力以及改善的臨牀病例管理。此外，世衞組織認為，自疫情開始以來，這些因素導致每週與新冠肺炎有關的死亡和住院人數下降，雖然SARS-CoV-2病毒繼續演變，但目前流行的變種似乎與病情加重無關。世界衞生組織目前將新冠肺炎歸類為既定的和持續的健康問題。
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感染率、疾病的嚴重性、疫苗、單抗、抗病毒藥物和其他療法的可獲得性、使用和接受度、潛在的疫苗強制政策以及全球人羣的“羣體免疫”(如果實現和維持)可能會對設計產生重大影響，並將影響我們臨牀試驗的登記、我們候選bemnifosbuvir COV19產品的潛在監管授權或批准，以及我們候選bemnifosbuvir COV19產品的商業化(如果獲得授權或批准)。
到目前為止，由於新冠肺炎的原因，我們已經經歷了一些中斷和延遲，我們的某些臨牀計劃和時間表。例如，在2020年，由於臨牀試驗所在國家和醫療機構採取的“新冠肺炎”預防措施導致臨牀試驗站點關閉，我們暫停了丙型肝炎病毒臨牀開發計劃。2023年6月，我們重新啟動了丙型肝炎病毒臨牀試驗的患者登記。
由於新冠肺炎的演變或任何其他全球健康危機的發生，我們可能會經歷其他中斷，這些中斷可能會嚴重影響我們的臨牀試驗，包括但不限於：
新冠肺炎公共衞生危機死灰復燃或任何類似公共衞生危機的發生可能會對我們的業務造成嚴重影響，並可能對我們的業務、財務狀況和運營業績產生負面影響。在新冠肺炎公共衞生危機的演變或類似公共衞生危機的發生對我們的業務和財務業績產生不利影響的程度上，它還可能具有加劇本“風險因素”部分描述的許多其他風險因素的效果。
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與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們的經營歷史有限，沒有成功開發或商業化任何經批准的抗病毒產品的歷史，這可能會使我們很難評估我們業務迄今的成功，也很難評估我們未來的生存前景。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。到目前為止，我們的業務僅限於為公司提供資金和人員配備，開發我們的技術，以及確定和開發我們的候選產品。我們的前景必須考慮到生物製藥公司在運營初期經常遇到的不確定性、風險、費用和困難。我們還沒有證明有能力完成任何後期或關鍵的臨牀試驗，獲得市場批准，生產商業規模的產品，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動，或讓第三方代表我們進行這些活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發、獲得市場批准和商業化抗病毒療法的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會像應有的那樣準確。
此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的障礙。例如，由於新冠肺炎領域的變化，我們在2021年12月停止了第三階段的MORNINGSKY試用。2022年11月，我們啟動了隨後的第三階段臨牀試驗，日出-3，評估本尼福布韋治療輕中度新冠肺炎高危門診患者的療效。日出-3試驗的主要終點是在支持性護理人羣中的大約2200名患者中，所有原因住院或死亡到第29天，這些患者只接受bemnifosbuvir或安慰劑治療，而不聯合使用當地的標準護理療法。我們最初的日出-3研究設計和樣本量考慮了安慰劑隊列中的住院率至少為4%。目前，我們觀察到的住院率據報道不到4%。因此，我們修改了日出-3臨牀試驗方案，其中包括考慮到較低的住院率，結果是研究樣本量增加到支持護理組的大約2200名患者，而我們最初的目標是1300名支持護理組的患者。隨着協議修正案樣本量的增加，我們相信這項研究對於疾病進展的高風險患者大約2%至3%的住院率和死亡率的目標是足夠的。如果安慰劑患者隊列中的實際住院率較低，則需要進一步修改和增加樣本量和納入試驗的患者總數。這將使審判更難完成，而且完成審判的時間和費用預計將增加。隨着新冠肺炎格局的演變，新冠肺炎的檢測率、診斷率和住院率一直並將繼續存在巨大差異。許多地理區域報告的住院率已經並可能繼續大幅波動。此外，我們認為，目前的檢測速度大大低於新冠肺炎大流行整個緊急階段的檢測速度。此外，目前還不確定政府提供的治療、檢測試劑盒和其他相關物品向更傳統的健康渠道遷移將對檢測和診斷率等產生什麼影響。即使是認為患者現在將支付與新冠肺炎的測試和治療相關的費用，也可能導致檢測率進一步下降。
如果我們成功地開發並獲得了任何候選產品的批准，我們將需要從一家專注於研發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。我們在這一轉型中可能不會成功。
隨着我們繼續發展業務，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績可能會因各種因素而在不同季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴本報告或任何其他特定季度或年度報告中包含的結果作為未來經營業績的指標。
自成立以來，我們已經產生了大量的運營費用，並預計在可預見的未來將產生大量額外的運營費用。我們沒有產生任何商業收入的產品。我們預計在2023年和可預見的未來將出現運營虧損。
自成立以來，我們已經產生了大量的運營費用。截至2023年9月30日的9個月和截至2022年12月31日的年度，我們的運營費用分別為1.176億美元和1.307億美元。
我們沒有將任何產品商業化，也從未從產品銷售中獲得任何收入。我們幾乎所有的財政資源都投入到研究和開發中，包括我們的臨牀試驗和臨牀前開發活動。我們預計，在可預見的未來，隨着我們尋求通過臨牀推廣候選產品，我們將繼續招致大量額外的運營費用和運營虧損
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我們將繼續進行臨牀前研究和臨牀試驗，擴大我們的研發活動，發現或收購和開發候選產品，包括我們可能尋求與賓尼福布韋聯合用於潛在治療新冠肺炎的任何候選產品，完成臨牀前研究和臨牀試驗，尋求監管部門的批准，以及如果獲得監管部門的批准，則將我們的產品商業化。
為了獲得FDA或外國監管機構的批准，分別在美國或國外銷售任何候選產品，我們必須向FDA提交NDA或類似的申請，以證明FDA或外國監管機構滿意地證明該候選產品對於其預期用途是安全有效的。這一論證需要大量的研究和來自動物試驗的廣泛數據，這些試驗被稱為非臨牀或臨牀前研究，以及人體試驗，被稱為臨牀試驗。
此外，隨着時間的推移，將候選產品推進到後續臨牀階段的成本往往會大幅增加。即使在一個司法管轄區，將我們的任何候選產品推向市場批准的總成本也將是巨大的，而且很難準確預測。由於與藥品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠開始從產品商業化中產生收入或再次實現盈利。隨着我們推進臨牀開發活動，特別是我們用於治療輕中度新冠肺炎高風險門診患者的第三階段日出-3臨牀試驗，以及我們評估苯福布韋和魯扎斯韋聯合治療丙型肝炎的第二階段臨牀試驗，我們的費用已經增加，我們預計將繼續大幅增加。此外，如果或隨着以下情況，我們的費用也將大幅增加：
此外，我們成功開發、商業化和授權任何產品並創造產品收入的能力受到大量額外風險和不確定性的影響。我們的每一個候選產品和我們可能發現、許可或以其他方式獲得的任何未來候選產品，在我們產生任何收入之前，都將需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、不少於一個司法管轄區的監管批准、製造供應的安全、產能、分銷渠道和專業知識、使用外部供應商、建立或以其他方式進入商業組織、大量投資和重大營銷努力。
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產品銷售量。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續使用現金進行運營活動，併產生運營費用和運營虧損。現金的使用以及運營費用和運營虧損的發生已經對我們的營運資本產生了不利影響，我們預計將繼續產生不利影響。
未來的費用或虧損數額以及我們在未來幾年實現或保持盈利的能力(如果有的話)是不確定的。我們沒有產生任何商業收入的產品，不期望在短期內從產品的商業銷售中產生收入，並且可能永遠不會從產品的銷售中產生收入。我們創造產品收入和保持盈利的能力將取決於以下因素：成功完成候選產品的臨牀開發；獲得FDA和外國監管機構的必要監管批准；建立製造和銷售能力；市場對我們產品的接受度(如果獲得批准)，以及建立營銷基礎設施或以其他方式安排將我們獲得批准的候選產品商業化；以及籌集足夠的資金為我們的活動提供資金。我們可能在這些事業中的任何一個都不會成功。如果我們的部分或全部業務不成功，我們的業務、前景和經營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們在金融機構持有現金，餘額通常超過聯邦保險的限額。
我們的大部分現金都存在美國銀行機構的賬户中。存款賬户中持有的現金可能超過聯邦存款保險公司(FDIC)25萬美元的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，比如2023年3月FDIC接管時的硅谷銀行，我們可能會失去超過保險金額的全部或部分金額。未來，如果與我們有安排的金融機構遇到流動性限制或倒閉，我們獲得足以為我們的運營提供資金的現金的機會可能會嚴重受損。我們未來可能遇到的任何重大損失都可能對我們的財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們支付運營費用或支付其他款項的能力產生重大影響。
我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能。如果不能在需要時獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
自成立以來，我們已經產生了大量的運營費用。我們預計與我們當前和計劃中的業務活動相關的費用將會很大，特別是用於治療輕中度新冠肺炎高風險門診患者的第三階段日出-3臨牀試驗，評估苯尼福布韋和魯扎斯韋聯合治療丙型肝炎的第二階段臨牀試驗，以及如果第二階段臨牀試驗成功，第三階段臨牀開發該組合候選產品的費用。此外，我們預計我們將產生與Bemnifosbuvir COV19組合候選產品的發現、許可或其他收購和潛在開發以及與發現、收購和開發其他候選產品相關的鉅額費用。
我們將繼續需要額外的資本來資助未來的臨牀試驗和臨牀前開發，我們可以通過股權發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源來籌集資金。其他融資來源可能不會以優惠的條件提供，如果有的話。如果我們不能成功地在可接受的條件下籌集額外的資金，我們可能無法啟動或完成計劃中的臨牀試驗，也無法尋求FDA或任何外國監管機構對我們的任何候選產品的監管批准，並可能被迫停止產品開發。此外，試圖獲得額外的融資可能會分散我們管理層從日常活動上的時間和注意力，並可能損害我們的候選產品開發工作。
根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2023年9月30日，我們的現金和現金等價物將足以滿足我們到2026年的運營費用和資本支出要求。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。我們將需要大量的額外資金來推出我們目前和任何未來的候選產品並將其商業化，前提是這種推出和商業化不是合作伙伴的責任。此外，在我們的開發努力過程中可能會出現其他意想不到的成本。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際金額。
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我們未來資本需求的時間和數額將取決於許多因素，包括但不限於：
目前，我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持，我們也不能確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本不能。近年來，新冠肺炎、宏觀經濟趨勢和地緣政治事件，包括國內或政治動盪以及恐怖主義，已導致全球金融市場嚴重混亂。此外，近期或未來的市場波動、通脹加劇和高利率，如果持續下去，可能會增加我們的融資成本，並可能限制我們獲得未來潛在的流動性來源。如果我們無法以我們可以接受的條款或在及時的基礎上籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發或商業化或其他研發計劃。
我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，可能無法實現盈利。
截至2023年9月30日的9個月，我們淨虧損9680萬美元，截至2022年12月31日的年度淨虧損1.159億美元。我們實現和維持未來盈利的能力取決於我們從產品銷售中創造收入的能力。我們還沒有產生產品收入，我們預計不會產生產品收入，除非或直到我們成功完成臨牀開發，並獲得監管部門的批准，然後成功將我們的至少一種候選產品商業化。我們的候選產品處於不同的開發階段，預計在某些情況下需要進行額外的臨牀前研究，在所有情況下都需要額外的臨牀開發以及監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。目前，我們預計不會從產品中獲得收入
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至少在接下來的幾年裏。我們的創收能力取決於多個因素，包括但不限於：
上面列出的許多因素都是我們無法控制的，可能會導致我們遇到重大延誤，或者阻止我們獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。即使我們能夠將我們的候選產品商業化，我們也可能無法在產生產品銷售後保持盈利能力，也無法滿足外界對我們盈利能力的預期。如果我們無法實現或維持盈利能力，或無法達到外界對我們盈利能力的預期，我們普通股的價值將受到重大不利影響。此外，如果我們無法通過銷售任何產品來產生足夠的收入，我們可能無法繼續運營。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性來抵銷應税收入的能力可能會受到一定的限制。
截至2022年12月31日，我們有美國聯邦淨營業虧損結轉(NOL)1,940萬美元，可用於抵消未來的應税收入(如果有的話)，其中40萬美元將於2034年開始到期，其中1,900萬美元未到期，但其使用受到限制(在2022年12月31日之後的應税年度)，每年可扣除相當於年度應納税所得額的80%。此外，截至2022年12月31日，我們有3,000萬美元的州NOL，如果有的話，可以用來抵消未來的應税收入，並於2042年開始到期。
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在截至2021年12月31日的年度內，我們分別使用了聯邦和州NOL約5280萬美元和5260萬美元，以及聯邦和州研發信貸結轉分別為70萬美元和30萬美元。
一般而言，根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《守則》)第382和383條的規定，公司在經歷“所有權變更”時，其股權所有權在三年內按價值計算的變化超過50%，其利用變更前的NOL和其研發信貸結轉抵銷未來應納税所得額的能力受到限制。我們的NOL和研發信貸結轉可能會受到之前所有權變更所產生的限制，如果我們發生所有權變更，我們利用NOL(以前未使用)和研發信貸結轉的能力可能會受到守則第382和383節的進一步限制。
於截至2022年及2021年12月31日止年度，吾等已完成第382條研究，研究結果顯示於該等期間內並無發生所有權轉移。然而，這一結論可能會受到税務機關的質疑。此外，根據守則第382和383條的規定，未來我們股權的變化，其中一些可能超出我們的控制範圍，可能會導致所有權的變化。由於這些原因，我們可能無法利用現有的NOL或研發信貸結轉或未來可能產生的淨運營虧損和研發信貸。
如果我們認為所感知的市場或商業機會不能證明進一步投資或出於其他戰略業務、財務或其他原因，可能會對我們的業務造成實質性損害並對我們的股價產生不利影響，我們可以隨時推遲、暫停或終止候選產品的開發。
即使我們已經或未來可能進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能支持我們的一個或多個候選產品的進一步開發，我們也可能出於戰略、業務、財務或其他原因，隨時推遲、暫停或終止候選產品的未來開發，包括確定或相信候選產品的新興特徵可能無法在關鍵市場獲得監管部門的批准，獲得有意義的市場認可，或者在其預期的適應症或市場中提供任何競爭優勢，或為股東帶來顯著回報。2023年2月，在將AT-752推進到第二階段臨牀試驗後，我們暫停了AT-752治療和預防登革熱的臨牀開發。採取這一行動是因為預期的較長時間以及與臨牀開發用於治療登革熱的抗病毒藥物相關的其他挑戰。我們最近還終止了尋找治療呼吸道合胞病毒的候選產品的努力。採取這一行動是為了促進我們的管理團隊加強重點，併為我們的計劃更先進的治療適應症提供資源。這些行動以及其他臨牀計劃或候選產品的任何其他類似延遲、暫停或終止可能會對我們的業務、運營結果或財務狀況造成實質性損害。
與我們候選產品的發現、開發、臨牀前和臨牀測試、製造和監管批准相關的風險
我們的業務高度依賴於我們開發一個或多個Bemnifosbuvir COV19候選產品的能力。如果我們不能成功地開發出Bemnifosbuvir COV19候選產品，我們的業務將受到損害。我們的業務還高度依賴於我們其他最先進的候選產品的成功，包括用於治療丙型肝炎的bemnifosbuvir和ruzasvir的組合，這將需要大量的額外臨牀測試，包括第三階段臨牀測試，然後我們才能尋求監管部門的批准，並可能啟動商業銷售。如果這些候選產品在臨牀開發中失敗，沒有獲得監管部門的批准，或者沒有成功商業化，或者在商業化方面被嚴重拖延，我們的業務將受到損害。
我們業務和未來成功的很大一部分取決於我們開發、獲得監管機構批准併成功將一種或多種候選bemnifosbuvir COV19產品以及用於治療丙型肝炎的bemnifosbuvir和ruzasvir的組合商業化的能力。我們目前沒有獲準商業銷售的產品，也沒有完成任何候選產品的開發，我們可能永遠無法開發出適銷對路的產品。在短期內，我們預計我們的大部分努力和支出將繼續用於開發潛在的Bemnifosbuvir COV19候選產品。除其他事項外，這項工作將需要成功完成我們的第三階段日出-3期臨牀試驗，用於治療患有輕中度新冠肺炎的高風險門診患者，以及額外的非臨牀和臨牀開發，以及與發現、獲得或在許可中使用與苯尼福布韋聯合治療新冠肺炎的藥物或候選藥物相關的費用。我們知道，吉利德科學公司最近已經停止了新冠肺炎第三階段臨牀試驗的高危門診患者的招募
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它的候選產品Obeldesivir是一種口服核苷前藥。在試驗結束前停止登記的所述原因是吉利德科學公司觀察到，在患者登記的國家中，新冠肺炎的發病率和相關住院或全部原因死亡低於預期。這些或類似的因素也可能影響我們用於治療新冠肺炎高危患者的本尼福布韋的日出-3期3期臨牀試驗。
新冠肺炎是不可預測的，治療方法，包括任何Bemnifosbuvir COV19候選產品，可能會因為新變種或亞變種的出現以及新疫苗、疫苗更新和治療藥物的開發、授權和批准而受到不利影響，直至過時。
此外，我們預計，在未來幾年中，我們的大部分努力和支出將致力於開發bemnifosbuvir和ruzasvir的聯合治療丙型肝炎病毒，這將需要額外的臨牀開發、臨牀、醫療事務和製造活動的管理、在多個司法管轄區獲得監管批准、確保製造供應、建立或以其他方式進入商業組織、大量投資和重大營銷努力。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定我們目前或未來的候選產品中是否有任何產品會在臨牀試驗中取得成功，獲得監管部門的批准或成功商業化。此外，我們對任何候選產品的開發可能會被推遲或暫停，這可能會影響我們成功將該候選產品商業化的能力。
如果我們的競爭對手開發了治療疾病的產品，如果適用的話，在我們能夠成功開發候選產品之前，如果我們正在開發我們當前或未來的候選產品用於治療的特定患者羣體，或者如果我們的競爭對手開發了任何優於我們候選產品的產品，我們的潛在市場份額可能會變得更小或根本不存在。即使我們獲得了營銷任何候選產品的批准，我們也不能確定我們的候選產品是否會與其他已成功商業化或被市場廣泛接受的商業替代產品一樣有效或更有效。我們也不能確定，如果獲得批准，任何產品的安全性和療效特徵將與臨牀試驗中觀察到的結果一致，或者對於候選苯尼福布韋COV19產品，它將證明對新冠肺炎的病原體SARS-COV-2病毒的持續變異具有療效。如果我們在Bemnifosbuvir COV19候選產品或我們其他最先進的候選產品的臨牀開發中沒有成功，這些候選產品沒有獲得所需的監管批准，這些候選產品的開發或批准出現重大延誤，或者任何批准的產品在商業上不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大損害。
FDA和類似的外國監管機構的監管審批過程漫長、昂貴、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到嚴重損害。
未經FDA批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構也實施了類似的要求。獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性，以及候選產品所針對的疾病或狀況。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，特別是對於繼續快速發展的新冠肺炎，並且可能在不同的司法管轄區有所不同，這可能會導致批准延遲或決定不批准申請。
監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們還沒有為任何候選產品提交保密協議，也沒有獲得監管部門的批准。我們必須在每個病例中完成額外的臨牀開發，在某些情況下完成額外的臨牀前或非臨牀開發，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，以使監管機構滿意，然後我們才能獲得這些批准，而且我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：
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這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務。此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會以狹隘的適應症、警告或風險評估和緩解戰略(“REMS”)或類似的風險管理措施的形式施加重大限制。監管機構可能不會批准我們打算對我們可能開發的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能嚴重損害我們的業務。
臨牀開發，包括招募患者參加臨牀試驗，是一個昂貴、漫長和不確定的過程。我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤和成本，或者可能無法在我們預期的時間線上進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。
在獲得FDA或其他類似外國監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選產品的安全性和有效性。臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段，例如2021年10月苯尼福布韋未能達到第二階段MOONSONG臨牀試驗中總患者羣體的主要終點。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功。在治療新冠肺炎的療法的開發中可能尤其如此，包括我們開發的Bemnifosbuvir COV19候選產品，在這些產品中，病毒和疾病的演變速度如此之快，以至於正在開發的候選產品有可能在臨牀開發完成之前就被淘汰。此外，臨牀前和臨牀數據，特別是對探索性終點的分析和對患者分組數據的分析，如我們繼續臨牀開發和啟動3期日出-3期臨牀試驗所依賴的MORNINGSKY研究的數據，往往容易受到不同解釋的影響，許多公司認為他們的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的藥物仍未能獲得上市批准。到目前為止，我們還沒有完成我們的任何候選產品的任何後期或關鍵臨牀試驗。我們不能保證我們的任何計劃或正在進行的臨牀試驗將按計劃啟動或進行，或按計劃完成。我們也不能確定提交任何未來的IND或類似申請是否會導致FDA或其他監管機構(如果適用)允許未來的臨牀試驗及時開始。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能導致監管當局暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括但不限於：
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此外，新冠肺炎的持續演變引起的事件、事件和中斷可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成我們計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到困難或延遲的可能性。特別是，新冠肺炎的發病率、檢測和診斷率、住院率和死亡率、新冠肺炎治療護理標準的變化(由於病毒的變異和醫療保健提供者獲得的越來越多的知識而繼續演變)、疫苗和人羣免疫的比率和持久性以及越來越多的治療方案的可獲得性，可能會影響我們成功完成3期日出-3臨牀試驗和我們可能啟動的其他與新冠肺炎相關的臨牀試驗。
任何不能成功完成我們的3期日出-3期臨牀試驗、我們的2期臨牀試驗、評估貝諾福布韋和魯扎斯韋聯合治療丙型肝炎病毒或完成我們可能啟動的任何其他計劃中的臨牀試驗的情況，都可能導致我們的額外成本或損害我們從產品銷售中獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或我們可能選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短任何獲得批准的產品獲得專利保護的時間，並可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能嚴重損害我們的業務。
如果臨牀試驗被我們、dsmb暫停或終止，或者FDA或任何其他監管機構暫停或終止臨牀試驗，或者正在進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們目前正在做的那樣，否則預計將繼續為其他候選產品進行試驗，這帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。
延遲完成我們候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並延遲或可能危及我們開始產品銷售和創造產品收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。因此，我們的臨牀試驗出現的任何延誤都可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，而我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，這可能會顯著降低我們候選產品的商業可行性。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐洲聯盟(“歐盟”)與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例(“CTR”)於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令(“臨牀試驗指令”)，於2022年1月31日生效。雖然《臨牀試驗指令》要求在每個成員國向主管的國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請(CTA)，但
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反恐審查採用集中程序，只要求向所有有關會員國提交一份申請。CTR允許贊助商向每個成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個成員國做出一項決定。CTA的評估程序也得到了統一，包括由所有有關成員國進行聯合評估，並由每個成員國單獨評估與其領土有關的具體要求，包括道德準則。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給贊助商。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。對於在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》進行CTA的臨牀試驗，《臨牀試驗指令》將在過渡期的基礎上繼續適用三年。(I)在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》提交申請的臨牀試驗，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之間且贊助商選擇適用《臨牀試驗指令》的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受該指令管轄。在這一日期之後，所有臨牀試驗(包括正在進行的臨牀試驗)都將受到CTR條款的約束。截至2023年1月31日，我們提交的與日出-3期3期臨牀試驗和我們的丙型肝炎病毒2期臨牀試驗相關的CTA是根據臨牀試驗指令提交的。我們從2023年2月1日才開始根據CTR提交CTA。我們在CTR下提交材料的經驗有限。我們和我們的第三方服務提供商(如臨牀研究機構(“CRO”))遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。
目前尚不清楚英國將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國關於臨牀試驗的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法落實到英國法律中)。2022年1月17日，英國藥品和保健品監管局(MHRA)就重新制定英國臨牀試驗立法展開了為期八週的諮詢。諮詢於2022年3月14日結束，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。磋商的結果正受到密切關注，並將決定英國是選擇與CTR保持一致，還是背離CTR，以保持監管靈活性。英國決定不將其法規與歐盟採用的新方法緊密結合，可能會對在英國進行臨牀試驗的成本產生影響，而不是在其他國家。
如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃也可能受到影響。
我們打算將我們的某些候選產品與其他療法結合起來開發，這將使我們面臨額外的風險。
聯合療法通常用於治療病毒感染。我們目前正在開發聯合用藥來治療丙型肝炎病毒，我們計劃開發一種聯合療法來治療新冠肺炎。開發聯合療法使我們面臨更多的臨牀風險，例如我們需要證明我們可能開發的任何聯合療法中每個有效成分的安全性和有效性。
對於丙型肝炎的治療，我們目前正在開發bemnifosbuvir與ruzasvir的聯合使用，ruzasvir是一種尚未獲得FDA或類似外國監管機構批准上市的候選產品。對於新冠肺炎的治療，除了我們將本尼福布韋作為單一療法進行開發外，我們預計還可能開發一種由本尼福布韋和一種正在研究中的蛋白水解酶抑制劑組成的聯合產品，該藥物目前正在進行內部發現工作。我們可能無法營銷和銷售我們開發的任何候選產品，這些候選產品與最終未獲得市場批准的任何此類未經批准的療法相結合。
如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他組合藥物或撤銷其批准，或者如果我們選擇與我們的候選產品聯合評估的藥物或生物製品出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得聯合治療方案的批准或營銷我們的候選產品。
此外，如果第三方開發療法或與我們的候選產品結合使用的療法無法生產足夠數量的臨牀試驗或我們候選產品的商業化，或者如果聯合療法的成本高得令人望而卻步，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
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我們的候選產品可能與嚴重的不良事件、不良副作用或具有可能阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的其他特性有關。
我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們、我們的合作者、試驗的任何DSMB或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或被拒絕。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，患者將報告在以前的試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究產品在大規模臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。
如果發生任何嚴重的不良事件，我們開發的任何候選產品或產品的臨牀試驗或商業分銷可能被暫停或終止，我們的業務可能會受到嚴重損害。與治療相關的副作用也可能影響患者招募和納入患者完成試驗或導致潛在責任索賠的能力。監管機構可以命令我們停止進一步開發、拒絕批准或要求我們停止銷售任何或所有目標適應症的任何候選產品或產品。如果我們被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗或商業化努力，這些候選產品或產品的商業前景可能會受到損害，我們從它們或我們開發的其他候選產品中創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。患者的入選取決於許多因素，包括但不限於：
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此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品處於相同治療領域或類似領域的產品，這一競爭可能會減少我們可以使用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手之一進行的試驗。例如，我們知道包括Shinogi在內的由我們的潛在競爭對手贊助的其他臨牀試驗，這些試驗正在招募患者進行臨牀試驗，評估口服抗病毒藥物對患有輕中度新冠肺炎的高風險門診患者的治療作用，這與我們正在尋求招募的SunISE-3患者羣體相同。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可供我們在這些臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。
由於競爭，尤其是新冠肺炎的情況，疾病和治療模式的演變以及感染率、檢測、診斷、住院和死亡率或其他原因導致的患者招募延遲可能會導致成本增加或可能影響我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成或開始，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。例如，我們知道吉利德科學公司最近已經停止了其產品候選藥物Obeldesivir的新冠肺炎3期臨牀試驗的高危門診患者的招募，Obeldesivir是一種口服核苷前體藥物。在試驗結束前停止登記的所述原因是吉利德科學公司觀察到，在患者登記的國家中，新冠肺炎發病率和相關住院或所有原因死亡低於預期。這些或類似的因素也可能影響我們用於治療新冠肺炎高危患者的本尼福布韋的日出-3期3期臨牀試驗。
FDA的快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且候選產品顯示出解決此類疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則候選產品贊助商可以申請快速通道認證。2023年4月，美國食品和藥物管理局批准了針對本尼福布韋治療新冠肺炎的研究的快速通道。作為已獲得Fast Track認證的候選產品的贊助商，我們可能有機會在產品開發期間與FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了新藥申請(“NDA”)，NDA可能有資格獲得優先審查。Fast Track指定候選產品的保密協議也有資格進行滾動審查，FDA可以在提交完整的保密協議之前考慮滾動審查保密協議的各個部分。
FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予任何特定的候選產品快速通道稱號。因此，我們可能會為其他候選產品尋求這樣的快速通道指定，但不能向您保證FDA會決定批准。儘管已經收到了用於研究苯尼福布韋治療新冠肺炎的快速通道指定，但與FDA的傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。然而，許多獲得快速通道認證的候選產品都未能獲得批准。
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我們目前在美國以外的地點對我們的候選產品進行臨牀試驗，未來可能會選擇進行更多的臨牀試驗，FDA可能不接受在外國地點進行的試驗數據。
我們目前正在進行，並預計在未來將進行美國以外的臨牀試驗，我們的候選產品。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員根據GCP規定進行；以及(Iii)數據可被認為有效，無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為這種檢查是必要的，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，如果該研究不受IND的限制，FDA也不會接受該數據作為上市批准申請的支持，除非該研究是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠通過現場檢查驗證來自該研究的數據(如果認為必要)。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的司法管轄區無法獲得商業化批准。
此外，在美國國內外的多個司法管轄區進行臨牀試驗存在固有的風險，例如：
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對特定研究或試驗的相關數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的頂線或初步數據可能與同一研究報告的最終結果不同，或者一旦收到並充分評估了其他數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些初步或背線數據合格。頂線和初步數據也仍然受到審計和核查程序的制約，這可能會導致最終結果與我們之前公佈的初步或背線數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。
我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們隨後可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終結果之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。
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此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。
此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、營收或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們在確定和成功開發其他候選產品的努力中可能不會成功。
我們戰略的一部分包括確定新的候選產品。例如，我們目前正在進行內部努力，以確定一種候選的蛋白水解酶抑制劑產品，我們可能能夠與苯尼福布韋聯合治療新冠肺炎。這些努力以及我們為確定其他候選新產品而發起的任何後續發現努力可能無法產生用於臨牀開發的候選產品，原因包括這些風險因素中討論的那些，以及：
如果我們無法確定併成功開發更多合適的產品並將其商業化，這將對我們的業務戰略和我們的財務狀況產生不利影響。
我們可能會專注於可能被證明不成功的潛在候選產品，而我們可能不得不放棄開發其他可能被證明更成功的候選產品的機會。
我們可以選擇將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在產品候選上，或者授權或購買不符合我們財務預期的營銷產品。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求其他候選產品或其他疾病的機會，這些疾病後來可能被證明具有更大的商業潛力。
此外，我們的財力和人力資源有限，正將重點放在我們的主要候選產品的開發上，特別是bemnifosbuvir COV19和bemnifosbuvir與ruzasvir聯合治療丙型肝炎，因此，我們可能會放棄或推遲追求其他未來被證明具有更大商業潛力的候選產品的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及其他特定適應症的未來候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的未來候選產品。如果我們不能準確評估特定未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會
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在保留未來候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，通過合作、許可或其他版税安排將寶貴的權利讓給這些未來的候選產品。
我們可能會嘗試通過使用加速審批途徑或美國境外類似的快速審批途徑來確保FDA批准某些候選產品。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA的加速批准或外國監管機構的類似快速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA或外國監管機構可能會尋求撤銷加速批准或類似的有條件批准。
我們正在開發用於治療嚴重疾病的某些候選產品，因此可能決定根據FDA的加速審批途徑尋求此類候選產品的批准。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且通常提供比現有療法有意義的優勢，且確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點有影響，則候選產品可能有資格獲得加速批准。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。
加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商是否同意以勤奮的方式進行驗證性研究，以驗證和描述該藥物的臨牀益處。如果贊助商未能及時進行此類研究，或者此類驗證性研究未能驗證該藥物的預期臨牀益處，FDA可以迅速撤回對該藥物的批准。此外，2022年12月，總裁簽署了一項綜合性撥款法案，為美國政府提供資金，直至2023財年。綜合法案包括2022年食品和藥物綜合改革法案，該法案引入了旨在擴大FDA監管獲得加速批准的產品的能力的改革，包括通過加強FDA對驗證性試驗進行的監督；然而，這些改革的最終影響尚不清楚。
在歐盟，在尚未獲得所有必需的安全性和有效性數據的情況下，可能會授予“有條件的”上市授權。有條件的營銷授權取決於生成缺失數據或確保增加安全措施所需滿足的條件。有條件營銷授權的有效期為一年，必須每年續簽一次，直到滿足所有相關條件。一旦提供了適用的待定研究，有條件的營銷授權就可以成為“標準”營銷授權。然而，如果條件沒有在歐洲藥品管理局(“EMA”)設定的時間框架內滿足，營銷授權將停止續簽。此外，“在特殊情況下”，如果申請人能夠證明其在正常使用條件下，即使在產品獲得授權並須採用特定程序後，也不能提供有關其有效性和安全性的全面數據，則也可批准上市。當預期的適應症非常罕見，而且在目前的科學知識狀態下，不可能提供全面的信息，或者當生成數據可能違反普遍接受的倫理原則時，可能會出現這種情況。這種類型的營銷授權接近於有條件的營銷授權，因為它是針對將被批准用於嚴重疾病或未得到滿足的醫療需求的藥品而保留的，而申請人並不持有授予營銷授權所需的法定完整數據集。然而，與有條件的營銷授權不同，申請人不必提供丟失的數據，而且永遠不需要提供。雖然“在特殊情況下”的上市許可是明確的，但每年都會對藥品的風險-收益平衡進行審查，如果風險-收益比不再有利，則可能會撤回營銷授權。
歐盟的主管監管機構擁有廣泛的自由裁量權，在特殊情況下是否授予這種有條件的營銷授權或營銷授權，即使批准了這種評估或授權，我們也可能不會經歷比傳統程序更快的開發過程、審查或授權。此外，移走或威脅移走這些
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如果獲得批准，營銷授權可能會給我們的候選產品的臨牀開發帶來不確定性或延遲，並威脅到我們的產品和候選產品的商業化前景。此類事件可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
如果我們決定為我們的候選產品提交一份尋求加速審批或獲得快速監管指定的保密協議，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。如果候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化之前的時間較長，並可能增加該候選產品的開發成本，這可能會損害我們在市場上的競爭地位。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得我們開發的任何候選產品的商業化審批。
我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得營銷任何候選產品的批准。我們正在開發的候選產品或我們未來可能尋求開發的產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。作為一家公司，我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面沒有經驗，預計將依賴第三方CRO、供應商、供應商或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。
在美國和海外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果需要進行大量臨牀試驗，可能需要多年時間，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲. 例如，在歐盟委員會於2020年11月發起的歐洲藥品戰略倡議的背景下，歐盟藥品立法目前正在進行全面審查。歐盟委員會關於修訂幾項與醫藥產品有關的立法文書的建議(可能會修訂監管排他性期限、快速通道的資格等)。於2023年4月26日出版。擬議的修訂尚未得到歐洲議會和歐洲理事會的同意和通過(預計在2024年底或2025年初之前不會)，從長遠來看，可能會對製藥業產生重大影響。
FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力將受到實質性損害。
我們可能會就我們正在開發中的治療新冠肺炎的bemnifosbuvir COV19產品向fda尋求EUA或從外國監管機構尋求類似的緊急使用授權，如果我們未能獲得或保持此類授權，我們可能需要進行比我們預期更長的臨牀開發過程，我們的業務可能會受到損害.
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如果我們在第三階段日出-3臨牀試驗中獲得了足夠的數據，我們可能會尋求FDA的EUA或外國監管機構對我們的Bemnifosbuvir COV19候選產品的類似緊急使用授權。FDA有權根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)和衞生與公眾服務部部長(HHS)的聲明，發佈EUA，説明存在的情況證明有理由對某些類型的產品發佈EUA(稱為EUA聲明)。2020年3月27日，衞生與公眾服務部部長宣佈，當時存在着在新冠肺炎大流行期間有理由授權藥品和生物製品的情況，但須遵守隨後針對特定產品發佈的任何歐盟協議的條款。一旦發佈了EUA聲明並保持有效，FDA就可以對屬於該聲明範圍的產品發佈EUA。要簽發EUA，FDA專員必須得出結論：(1)EUA聲明中所指的化學、生物、放射性或核劑或CBRN可導致嚴重或危及生命的疾病或狀況；(2)根據現有的全部科學證據，有理由相信該產品可能有效地診斷、治療或預防可歸因於CBRN的疾病或狀況，並且產品的已知和潛在益處大於其已知和潛在的風險；以及(3)沒有足夠的、經批准的和可用的產品替代品。
自新冠肺炎大流行以來，在美國有兩種口服直接作用的抗病毒藥物帕昔洛韋 (尼馬瑞韋和利托那韋)和Lagevrio®(莫努比拉韋)已被授權緊急用於高危新冠肺炎患者。雖然拉格弗裏奧仍在緊急使用授權下可用，但在提交保密協議後，帕昔洛韋已被批准用於治療輕至中度新冠肺炎，這些成年人有發展為重度新冠肺炎的高風險。FDA批准EUA的標準低於根據傳統審查程序批准NDA的標準，即使我們為我們的一個或多個候選產品尋求並獲得EUA，我們也不能向您保證，如果需要批准，FDA將批准此類候選產品的NDA。因此，即使我們獲得了Bemnifosbuvir COV19候選產品的EUA，我們也可能需要進行額外的臨牀試驗，然後才能為該候選產品提交NDA或類似的營銷申請。
根據歐盟協議銷售產品的授權僅限於歐盟聲明生效的時間段。如果衞生與公眾服務部部長認為簽發歐盟協議的理由也已失效，衞生與公眾服務部部長將提前通知終止歐盟協議的申報。在EUA聲明終止後，根據該聲明發布的所有EUA也將終止，因此不再授權緊急使用EUA聲明下的所有產品。FDA還可以在某些情況下撤銷EUA，即使EUA聲明尚未終止。
FDA關於EUA的政策可能會出人意料地改變。我們無法預測任何授權，如果獲得，將保持多久。隨着FDA對新的和不斷變化的公共衞生信息和臨牀證據做出迴應，FDA關於用於診斷、治療或緩解新冠肺炎的疫苗和其他產品的政策仍在不斷變化。此外，聯邦政府已經採取措施，終止與新冠肺炎相關的不同緊急授權。例如，隨着美國《公共衞生服務法》下的新冠肺炎突發公共衞生事件於2023年5月11日到期，FDA與新冠肺炎相關的某些政策和操作程序也隨之失效，因為FDA尋求恢復正常運營，包括將根據EUAS銷售的產品過渡到FDA的普通要求，包括上市前授權要求。美國以外的監管機構也在改變與新冠肺炎疫情相關的政策和程序，並恢復疫情前的運作。這些變化包括與大流行期間相比，恢復對CTA的審查時間更長。
因此，即使我們相信我們的3期日出-3臨牀試驗和我們可能啟動的任何其他新冠肺炎臨牀試驗的數據是陽性的，我們也可能根本無法或及時地獲得Bemnifosbuvir COV19候選產品的歐盟批准或其他緊急授權。此外，即使我們確實獲得了EUA或類似的緊急授權，此類EUA或其他授權也可能被撤銷，我們可能被要求停止任何商業化活動，直到我們獲得此類產品的NDA批准。任何商業化活動的停止都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
即使我們的任何候選產品獲得FDA的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將此類產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在美國以外的市場銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的許多不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受，並且一個國家的監管批准也不
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意味着將在任何其他國家獲得監管批准。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的。監管要求可能因國家而異，可能會延遲或阻止我們的產品在這些國家的推出。滿足這些和其他監管要求是昂貴的，耗時的，不確定的，並受到意外的延誤。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准可能會延遲或對其他國家的監管批准流程產生負面影響。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區（包括國際市場）獲得批准銷售，並且作為一個組織，我們沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。
即使當前或未來的候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們開發的任何當前或未來的候選產品獲得上市批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它可能仍然無法獲得醫生，患者，第三方付款人和醫學界其他人的充分市場認可。例如，目前批准的抗病毒產品在醫學界已被廣泛用於治療HCV，在美國，兩種口服抗病毒藥物Paxlovid和Lagevrio目前分別被批准和授權用於治療COVID-19，醫生可能會繼續依賴這些療法。如果我們開發的候選產品沒有達到足夠的接受程度，我們可能無法產生顯著的產品收入，我們可能無法盈利。任何候選產品的市場接受程度，如果批准商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於：
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和外國監管機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和外國監管機構審查或批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策的變化、FDA或外國監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行常規職能的能力的事件，包括大量贊助商迅速湧入新冠肺炎一案。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為應對COVID-19大流行，FDA推遲了對國內和國外製造設施的大部分檢查。儘管FDA已經在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但FDA仍繼續監測和實施其
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本集團將繼續進行檢查活動，以確保其僱員及其所監管公司的安全，以適應不斷變化的COVID-19環境，任何公共衞生緊急情況的再次發生都可能導致進一步的檢查延誤。美國以外的監管機構已採取類似限制或其他政策措施以應對COVID-19。
如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保債務。
雖然我們有臨牀試驗產品責任保險，但我們並不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保險包括一般責任、財產、汽車、工人補償、雨傘以及董事和高級管理人員保險。
作為臨牀試驗監管提交流程的一部分，在許多國家和地區，我們被要求提供本地保險，承保與臨牀試驗相關的人員可能會聲稱他們因參與臨牀試驗或接觸臨牀試驗中正在研究的研究產品候選產品而受傷或相信他們受傷的索賠。獲得這些當地保單可能很耗時，這可能會推遲在特定國家進行臨牀試驗的預期開始。此外，這些本地保險單可能不涵蓋受害方可能提出的所有索賠，並且可能不足以覆蓋與我們的索賠辯護相關的損失以及可能導致的任何對我們不利的判決。
我們將來獲得的任何額外的產品責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。對我們提出的成功的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判決的索賠不在我們的保險範圍內或金額超過我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們開發的任何候選產品的開發和商業化。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
作為一家上市公司，我們已經並可能在未來使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的成本來獲得相同或類似的承保範圍。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。然而，我們不知道我們是否能夠維持現有的保險，並提供足夠的保險。任何重大的未投保債務可能需要我們支付大量金額，這將對我們的現金和現金等價物狀況和運營結果產生不利影響。
如果發生信息技術系統故障、網絡攻擊或缺陷，我們的業務和運營可能會受到影響，這可能會對我們的業績產生重大影響。
我們的信息技術系統，以及我們的CRO和其他承包商和顧問的系統，都容易受到計算機病毒和其他惡意軟件(例如勒索軟件)、未經授權的訪問或其他網絡安全攻擊、外部或內部各方的不當行為、人為錯誤(例如社會工程、網絡釣魚)、自然災害(包括颶風)、恐怖主義、戰爭、火災和電信或電氣故障的攻擊、故障和損壞。在我們的正常業務過程中，我們直接或間接地收集、存儲和傳輸敏感數據，包括知識產權、機密信息、臨牀前和臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及我們臨牀試驗受試者和員工的個人身份健康信息，在我們的數據中心和網絡中，或在第三方的數據中心和網絡上。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。
儘管我們和我們的關鍵第三方(例如，合作者)實施了安全措施，但我們的信息技術系統可能容易受到黑客或內部不良行為者的攻擊，或因人為因素而被攻破
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錯誤、技術漏洞、瀆職或其他中斷。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、持續性、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。由於我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量的增加，我們還面臨着越來越大的網絡安全風險，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。正因為如此，我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在較長一段時間內保持不被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救由於攻擊而導致的事件或違規行為，這些攻擊越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。我們不能保證我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或我們的CRO和其他承包商和顧問的系統出現重大故障、數據泄露或漏洞，也不能保證任何此類重大故障、數據泄露或漏洞將被及時發現、披露(如果適用)和補救。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們認為到目前為止我們沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的候選產品開發計劃發生重大中斷。例如，已完成的、正在進行的或計劃中的臨牀前研究或臨牀試驗的數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
如果安全漏洞或其他事件導致未經授權獲取或未經授權使用、披露、發佈或以其他方式處理個人信息，可能需要根據隱私法和安全法通知個人、政府當局、監督機構、媒體和其他各方。任何此類訪問、披露或其他信息丟失可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任和重大監管處罰，此類事件可能會擾亂我們的運營，損害我們的聲譽，並導致人們對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的聲譽造成不利影響，並推遲我們候選產品的臨牀開發。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋因我們的系統中斷或破壞而可能導致的財務、法律、商業或聲譽損失。
與醫療保健法和其他法律合規事項相關的風險
我們受到廣泛且代價高昂的政府監管。
我們的候選產品將受到廣泛而嚴格的國內政府監管，包括FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、HHS其他部門、美國司法部、州和地方政府以及美國以外相應機構的監管和監督。FDA監管藥品的研究、開發、臨牀前和臨牀試驗、製造、安全性、有效性、記錄保存、報告、標籤、包裝、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口。如果我們的產品銷往國外，它們也將受到外國政府的廣泛監管，無論它們是否獲得了FDA的批准。這樣的外國監管可能與美國的相應監管要求一樣高，甚至更高。
政府監管大大增加了研究、開發、製造和銷售我們的產品的成本和風險。監管審查和批准過程，包括每個候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，既漫長、昂貴，又不確定。我們必須獲得並保持進行臨牀試驗的監管授權。我們打算銷售的每一種產品都必須獲得監管部門的批准，產品所使用的製造設施必須經過檢查，並符合法律要求。為了獲得監管部門的批准，需要為每個建議的治療適應症提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及其他支持信息，以確定產品針對每個預期用途的安全性和有效性、效力和純度。開發和審批過程需要多年時間，需要大量資源，而且可能永遠不會導致產品獲得批准。
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即使我們能夠獲得對特定產品的監管批准，批准也可能限制該產品的指定醫療用途，否則可能會限制我們推廣、銷售和分銷產品的能力，可能要求我們進行代價高昂的上市後監督，和/或可能要求我們進行持續的上市後研究。對經批准的產品的材料更改，例如製造更改或修訂的標籤，可能需要進一步的監管審查和批准。一旦獲得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果後來發現該產品存在以前未知的問題，例如以前未知的安全問題。
如果我們、我們的顧問、CMO、CRO或其他供應商在監管過程中的任何階段未能遵守適用的監管要求，此類不遵守可能導致批准申請或已批准申請的補充劑的延遲；包括FDA在內的監管機構拒絕審查未決的市場批准申請或已批准申請的補充劑；警告信；罰款；進口和/或出口限制；產品召回或扣押；禁令；完全或部分暫停生產；民事處罰；撤回以前批准的營銷申請或許可證；FDA或其他監管機構針對政府合同提出的建議；和/或刑事起訴。
頒佈和未來的醫療保健法律和政策可能會增加我們將候選產品商業化的難度和成本，並可能對我們的業務產生不利影響。
在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們預計醫療保健系統已經並將繼續出現多項立法和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市批准，限制或監管涉及我們獲得營銷批准的任何候選產品的審批後活動，影響定價和報銷，並影響我們銷售任何此類產品的盈利能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。此外，還經常通過新的條例和對現有醫療保健法規和條例的解釋。
2010年3月，《患者保護和平價醫療法案》(ACA)頒佈，極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、國會和行政方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。
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此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，2011年《預算控制法》規定，從2013年4月1日起，對醫療保險提供者的支付總額將減少，由於隨後的立法修正案，這一削減將持續到2032年。此外，2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限為藥品製造商平均價格的100%。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的其他變化的影響。例如，合作醫療可以開發新的支付和交付模式，如基於結果的報銷。此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高藥品定價透明度、降低聯邦醫療保險下處方藥成本以及審查定價與製造商患者計劃之間關係的聯邦立法。最近的一次是在2022年8月16日，《降低通貨膨脹法案》(“IRA”)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
美國各州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，各州和其他地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健服務以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。
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在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
制定和未來的法律和政策可能會增加我們獲得候選產品上市批准的難度和成本，並可能對我們的業務產生不利影響。
在美國，已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查和上市後的要求。
我們可能獲得的任何候選產品的監管批准都將要求向監管機構和監督機構提交報告，以監控候選產品的安全性和有效性，可能包含與年齡或醫療條件、警告、預防措施或禁忌症等指定羣體的使用限制相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，它將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究和提交安全、療效和其他上市後信息的持續監管要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。製造商和製造商的工廠必須遵守FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP和類似法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP和類似要求的遵守情況，以及對任何經批准的營銷申請中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
如果FDA或其他監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意外嚴重或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管當局或執法當局可能會採取其他措施：
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守持續監管規定的行為
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要求可能會對我們將產品商業化並從產品中創造收入的能力產生不利影響。如果實施監管制裁或撤回任何監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。
此外，FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或海外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。
如果我們的任何候選產品獲得批准，並且我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷主張，如果獲得批准的話。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外推廣。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們的業務運營以及與臨牀試驗研究人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營以及與臨牀試驗研究人員、其他醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究以及如果獲得批准，如何營銷、銷售和分銷我們的候選產品。這些法律包括但不限於：
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確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係，其中一些人因向我們提供的服務而以股票或股票期權的形式獲得補償，如果獲得批准，可能會影響我們候選產品的訂購或使用，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規、機構指導或案例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重罰，
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包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及削減或重組我們業務的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
我們受到政府監管和其他法律義務的約束，特別是與隱私、數據保護和信息安全相關的義務，我們還受到消費者保護法的約束，這些法律規範我們的營銷行為，並禁止不公平或欺騙性的行為或做法。我們實際或認為不遵守此類義務可能會損害我們的業務。
我們受到與數據隱私和安全相關的各種法律和法規的約束。美國和全球正在制定新的隱私規則，現有的規則正在更新和加強。例如，加州消費者隱私法(CCPA)於2020年1月1日生效，為加州消費者創造了個人隱私權，增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務，要求向加州個人披露新的信息，並賦予這些個人新的能力，以選擇不出售某些個人信息，並規定了對違規行為的民事處罰，以及預計會增加數據泄露訴訟的數據泄露的私人訴訟權。此外，全面於2023年1月1日生效的加州隱私權法案(“CPRA”)大幅修訂了CCPA，並對涵蓋的企業施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出某些敏感數據使用。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致增加隱私和信息安全執法，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州也通過了類似的法律，其他州和聯邦政府也提出了類似的法律，反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。因未能遵守適用的數據隱私和數據保護法律的要求而承擔的任何責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。
遵守這些眾多、複雜且經常變化的法規是昂貴和困難的，如果不遵守任何隱私法或數據安全法或任何涉及挪用、丟失或其他未經授權處理、使用或披露敏感或機密患者、消費者或其他個人信息的安全事件或違規行為，無論是我們、我們的一名CRO或業務夥伴或其他第三方，都可能對我們的業務、我們的海外業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。此類不利影響可能包括但不限於：調查成本；重大罰款和處罰；補償性、特殊、懲罰性和法定損害賠償；訴訟；關於我們隱私和安全做法的同意令；要求我們向受影響的個人提供通知、信用監控服務和/或信用恢復服務或其他相關服務；對我們的營業執照的不利行動；聲譽損害；以及禁令救濟。
我們在海外的業務也可能受到數據保護部門更嚴格的審查或關注。例如，歐盟一般數據保護條例(GDPR)於2018年5月生效，並對處理歐洲經濟區(EEA)內或我們在EEA活動中的個人數據提出了嚴格的要求。GDPR和歐盟個別成員國的相關實施法律管理着歐盟健康數據和其他個人數據的收集和使用，包括歐盟以外的公司為向歐盟內的個人提供商品或服務或監測他們的行為(包括在臨牀試驗中)而處理的個人數據。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及如果不合規可能被處以高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。除上述外，違反GDPR可能導致監管調查、聲譽損害、命令停止/更改我們對我們的數據的處理、執行通知和/或評估通知(用於強制審計)。公司還可能面臨民事索賠，包括代表訴訟和其他集體訴訟類型的訴訟(個人受到傷害)，可能導致鉅額賠償或損害賠償責任，以及相關成本、內部資源轉移和聲譽損害。
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在其他要求中，《個人資料保護法》規管將受《個人資料保護法》所規限的個人資料轉移至未被發現對該等個人資料提供足夠保護的第三國，包括美國；2020年7月，歐盟法院(“歐盟法院”)限制組織如何合法地將個人資料從歐洲經濟區轉移至美國，方法是為國際轉移的目的而使隱私屏蔽失效，並對標準合同條款(“SCC”)的使用施加進一步限制。2022年3月，美國和歐盟宣佈了新的監管制度，旨在取代無效的法規；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障措施的行政命令外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架一直沒有得到實施。在2020年7月16日CJEU裁決之後，歐洲法院和監管機構的裁決對國際數據傳輸採取了限制性做法。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括無法使用SCC的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。
此外，從2021年1月1日起，在英國脱離歐盟的過渡期結束後，我們還必須遵守英國的數據保護制度(英國GDPR和英國2018年數據保護法)，該制度施加了與GDPR和類似處罰不同但類似的義務，包括高達1,750萬GB的罰款或違規公司上一財政年度全球年收入的4%，以金額較大者為準。
我們不能向您保證，我們的CRO或其他第三方服務提供商可以訪問我們或我們的供應商、試驗患者、調查人員和臨牀站點員工的個人身份識別和其他敏感或機密信息，而我們對此負有責任，我們不能向您保證，他們不會違反我們施加的合同義務，或者他們不會遭遇數據安全漏洞或嘗試，這可能會對我們的業務產生相應的影響，包括違反我們在隱私法律法規下的義務和/或反過來可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們不能向您保證，我們的合同措施以及我們自己的隱私和安全相關保障措施將保護我們免受與第三方處理、使用、存儲和傳輸此類信息相關的風險。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能面臨與我們從我們贊助的臨牀試驗中獲得的健康信息的隱私有關的責任。
美國的大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束，該法規經《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂。我們不認為我們目前作為HIPAA下的承保實體或商業夥伴行事，因此不直接受到HIPAA的要求或處罰。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。根據聯邦貿易委員會(“FTC”)的説法，即使HIPAA不適用，未能採取適當步驟保護消費者的個人信息安全，也構成違反聯邦貿易委員會法的不公平行為或做法，或影響商業。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，應該得到更強有力的保護。
我們、我們的CRO和第三方服務提供商接收和維護敏感信息，包括與健康相關的信息，這些信息是我們在整個臨牀試驗過程中，在我們的研究合作過程中收到的。因此，我們還可能受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。我們在美國以外的臨牀試驗計劃可能會牽涉到國際數據保護法，包括英國的GDPR、GDPR和實施該計劃的歐盟成員國的立法。此外，歐盟臨牀試驗法規對臨牀試驗產生的數據的使用施加了義務，並使歐洲患者有機會訪問在臨牀試驗背景下處理的個人數據。
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我們在美國以外的活動施加了額外的合規要求，併為不遵守規定產生了額外的強制執行風險。如果我們的CRO和其他第三方承包商未能遵守將個人數據從歐盟轉移到美國的嚴格規則，可能會導致對此類合作者實施刑事和行政制裁，這可能會對我們的業務造成不利影響。此外，某些健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因測試法可能直接適用於我們和/或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。
此外，我們或我們的合作者獲得健康信息的患者，以及與我們共享此信息的提供者，可能擁有限制我們使用和披露信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
如果我們或第三方CMO、CRO或其他承包商或顧問未能遵守適用的聯邦、州或外國法規隱私要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們的候選產品的能力，可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響產品的銷售，或者可能會大幅增加我們產品的開發、商業化和營銷的成本和支出。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們受到環境、健康和安全法律法規的約束，我們可能面臨與環境合規或補救活動相關的責任和鉅額費用。
我們的業務，包括我們的開發、測試和製造活動，都受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束。除其他事項外，這些法律和條例管理危險材料和生物材料的受控使用、處理、釋放和處置以及登記，如化學溶劑、人體細胞、致癌化合物、致突變化合物和對生殖、實驗室程序和接觸血液傳播病原體有毒害作用的化合物。如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到罰款或其他制裁。此外，某些環境法可以施加責任，而不考慮行為發生時的過錯或合法性。
與從事與我們類似活動的其他公司一樣，我們面臨着當前和歷史活動中固有的環境責任風險，包括與釋放或接觸危險或生物材料有關的責任。環境、健康和安全法律法規正變得更加嚴格。我們可能被要求在未來的環境合規或補救活動中產生大量費用，在這種情況下，我們的第三方製造商的生產努力或我們的開發努力可能會中斷或延遲。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。
儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用的規則，但我們或我們的員工使用社交媒體傳播我們的候選產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能故意或無意地以不符合適用法律法規、我們的政策和其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會導致監管執法行動、責任、導致商業祕密或其他知識產權的損失或導致我們員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息公開。此外，社交媒體上關於我們或我們的候選產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。任何這些事件都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。
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與商業化相關的風險
競爭對手的發展可能會使我們的產品或技術過時或缺乏競爭力，或者可能會縮小我們的市場規模。
我們行業的特點是廣泛的研究和開發工作，技術的快速發展，激烈的競爭和對專有產品的高度重視。我們預計，隨着新產品進入相關市場和先進技術的出現，我們的候選產品將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括製藥、生物技術和專業製藥公司。學術研究機構、政府機構以及公共和私營機構也是有競爭力的產品和技術的潛在來源。我們的競爭對手可能已經擁有或可能開發出先進的技術或方法，這可能會為他們提供競爭優勢。這些競爭對手中的許多人可能還擁有已經獲得批准或正在開發的產品，這些產品屬於我們針對候選產品的治療類別。此外，這些競爭對手中的許多公司，無論是單獨運營還是與其合作伙伴一起運營更大的研發項目，或者擁有比我們多得多的財務資源，以及在以下方面的更多經驗：
如果這些競爭對手在我們推出更安全、更有效或更便宜的療法或疫苗之前進入市場，我們的候選產品如果被批准商業化，可能不會有利可圖，也不值得繼續開發。製藥行業的技術已經經歷了快速而重大的變化，我們預計它將繼續這樣做。在我們收回與其開發相關的任何費用之前，我們開發的任何化合物、產品或工藝都可能變得過時或不經濟。我們候選產品的成功將取決於產品功效、安全性、可靠性、可獲得性、時機、監管批准範圍、接受度和價格等因素。我們成功的其他重要因素包括開發候選產品的速度、完成臨牀開發和實驗室測試、獲得監管批准以及製造和銷售潛在產品的商業批量。
對於我們所針對的疾病，來自獲得批准的口服療法以及新冠肺炎的授權療法和其他正在開發的療法的激烈競爭。批准的藥物，特別是用於丙型肝炎病毒的藥物，以及越來越多的用於新冠肺炎的藥物，都是成熟的產品，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。一些製藥和生物技術公司正處於新冠肺炎新疫苗和療法的開發和批准的不同階段。目前有幾種疫苗和相關的疫苗更新被批准或授權用於新冠肺炎，也有治療新冠肺炎的療法可用，包括兩種口服抗病毒療法，分別是帕昔洛韋和拉格弗裏奧，這兩種藥物分別被批准和授權用於高危新冠肺炎患者的緊急使用。此外，靜脈給藥的核苷酸前體藥物VEKLURY®被批准用於治療新冠肺炎的成人和兒童患者，這些患者正在住院或如果沒有住院，他們有輕到中度的新冠肺炎，有很高的發展到嚴重新冠肺炎的風險，包括住院和死亡。
新冠肺炎第三階段臨牀開發中的藥物包括吉利德科學公司正在開發的一種口服核苷前藥奧貝西韋(GS-5245)，目前正在進行兩項第三階段臨牀試驗的評估，以及由Shinogi正在開發的一種口服蛋白水解酶抑制劑恩司曲韋。還有幾種藥物，包括口服抗病毒藥物，如由吉利德科學公司製造和銷售的Epclusa®，以及由AbbVie，Inc.銷售和銷售的經批准用於治療丙型肝炎的®。如果我們的候選產品獲得批准，預計將直接或間接與現有產品和目前正在開發的產品競爭。即使我們的產品獲得批准並商業化，我們的候選產品也可能無法獲得醫院、醫生、患者或第三方付款人的市場接受。醫院、醫生、患者或第三方付款人可能會得出結論，我們的產品不如現有藥物安全或有效，或者吸引力較低。如果我們的候選產品因任何原因得不到市場的認可，我們的收入潛力將會減少，這將對我們的盈利能力產生實質性的不利影響。
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我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資本資源、強大的候選產品渠道、成熟的市場地位以及在研發、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品方面的專業知識。因此，我們的競爭對手可能會比我們更早實現產品商業化或專利或其他知識產權保護。例如，Gilead Sciences最近在美國獲得了一項專利，該專利可能涵蓋我們的化合物bemnifosbuvir。雖然我們已經對授予Gilead Sciences的專利的有效性提出了挑戰，但我們可能不會成功地使其無效。如果我們沒有成功，我們將需要從Gilead那裏獲得許可證，而許可證可能無法以合理的條款獲得，如果根本沒有的話。
規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的臨牀、監管、科學、銷售、營銷和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，或者會使我們可能開發的任何產品過時或不具競爭力，這將對我們的業務和運營產生實質性的不利影響，我們的商業機會可能會減少或消失。
我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立的保險範圍、足夠的報銷水平和定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的補償，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造產品收入的能力。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。我們能否成功地將我們的候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的保險範圍和足夠的補償。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。政府和私人付款人提供的保險範圍和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起治療費用的關鍵。
第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物和生物製品提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的產品是可替代的，並只提出向患者報銷價格較低的產品。即使我們對我們的候選產品表現出更好的療效或更好的管理便利性，現有第三方療法的定價可能會限制我們對我們的候選產品收取的費用。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們對候選產品的投資中實現適當的回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法為我們的候選產品獲得滿意的財務回報。
在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的承保和報銷範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險計劃越來越多地被用作私人和其他政府付款人如何制定新藥保險和報銷政策的模式。然而，在美國的第三方付款人中，對於產品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的候選產品單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或首先獲得。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。我們目前無法預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
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在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐盟和其他司法管轄區對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品覆蓋或提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及立法行動(包括最近頒佈的愛爾蘭共和軍)導致的額外立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下降壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
此外，自2020年3月以來，美國聯邦政府一直是新冠肺炎療法、疫苗和診斷產品的主要採購商。隨着PHE於2023年5月11日到期，美國聯邦政府開始將新冠肺炎療法、疫苗和診斷檢測的採購和分銷過渡到傳統健康市場。目前，美國聯邦政府正在逐步減少新冠肺炎產品的分銷，自2023年11月1日起，新冠肺炎獲得批准和授權的口腔治療藥物帕昔洛韋和拉格弗裏奧都將開始過渡到傳統的商業分銷。從美國聯邦政府採購和分銷向傳統的商業和健康市場過渡的影響是多方面的，包括在過渡期結束後，許多美國人越來越多地停止免費或得到鉅額補貼的新冠肺炎療法、疫苗和診斷服務，以及針對不同患者羣體的某些增長期。患者准入方面的這種變化可能會影響產品的使用，並可能限制我們成功地將我們的候選產品商業化並在該治療領域從我們的候選產品獲得令人滿意的財務回報的能力。
如果我們不能單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功地將我們的任何候選產品商業化，如果獲得批准，我們可能無法產生任何產品收入。
我們銷售、營銷或分銷產品的人員或基礎設施有限，作為一家公司，我們沒有將候選產品商業化的經驗。建立和維持這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益。
目前，我們預計將在中國建立自己的商業機構。[我們][北美]單獨或與合作者一起將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。在外邊[我們][北美]，如果我們能夠達成可接受的安排，我們預計將依靠合作伙伴將我們的產品商業化。我們目前還沒有與美國國內外的任何合作伙伴達成任何商業化安排。
建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。如果我們的內部銷售、營銷和分銷能力的發展出現任何失敗或延遲，都可能推遲產品發佈，如果獲得批准，還會對我們候選產品的商業化產生不利影響。此外，如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們將我們的候選產品商業化的因素包括但不限於：
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在那些我們聘請合作者將我們的產品全部或部分商業化的地區，我們的銷售將在很大程度上取決於合作者對產品的戰略興趣，以及這樣的合作者成功將產品商業化的能力。
如果我們無法建立自己的銷售隊伍或建立協作關係來將我們的任何候選產品商業化，我們可能會被迫推遲候選產品的潛在商業化，或者縮小我們針對這些候選產品的銷售或營銷活動的範圍。如果我們自己選擇增加支出來資助更多的商業化活動，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。我們可以在比理想情況下更早的階段與合作伙伴達成安排，我們可能被要求放棄對我們的任何候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們不能建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法盈利，可能會產生重大的額外損失。我們將與許多公司競爭，其中包括大型製藥公司，包括新冠肺炎的輝瑞公司、吉利德科學公司和丙型肝炎病毒的艾伯維公司，這些公司擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
此外，即使我們確實建立了足夠的銷售、營銷和分銷能力，在定價模式、供應鏈和交付機制等方面的總體行業趨勢的進展也可能偏離我們的預期。如果這些或其他行業趨勢以我們沒有預料到或沒有準備好的方式發生變化，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化或實現盈利。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。
我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們在海外市場將我們的候選產品商業化的能力，目前我們預計這些市場將依賴於與第三方的合作。我們目前沒有任何合作伙伴將我們的任何候選產品在國外市場商業化。我們正在評估我們的候選產品在國外市場商業化的機會。我們或我們可能合作的任何第三方在收到外國市場相關監管機構對我們候選產品的監管批准之前，都不允許營銷或推廣我們的任何候選產品，並且可能永遠不會對我們的任何候選產品進行監管批准。為了在美國以外的國家獲得監管批准，必須遵守這些國家對我們候選產品的安全性和有效性的眾多和不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗和商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區能否成功。如果我們的候選產品獲得批准，並最終將我們的候選產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括但不限於：
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我們獲得批准的任何產品的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。
如果我們的任何候選產品被批准商業化，我們目前預計將有選擇地與第三方合作，在[我們][北美]。我們預計，我們將面臨與國際製藥業務相關的額外風險，包括但不限於：
作為一個組織，我們以前在這些領域沒有經驗。此外，我們將需要遵守歐盟和歐盟許多成員國以及其他全球領土上施加的複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求。許多總部位於美國的生物技術和生物製藥公司發現，在北美以外營銷產品的過程非常具有挑戰性。
某些法律和政治風險也是外國行動所固有的。在我們可能開展業務的某些國家，外國政府可能會將私營企業國有化，這是有風險的。在某些國家或地區，恐怖活動和對此類活動的反應可能比在美國對我們的行動構成更大的威脅。某些國家/地區的社會和文化規範可能不支持遵守我們的公司政策，包括那些要求遵守實質性法律和法規的政策。此外，我們可能開展業務的國家的總體經濟和政治狀況的變化對我們的財務業績和未來增長構成風險。此外，需要在美國以外尋找財務和商業上強大的合作伙伴，以實現商業化，這些合作伙伴將遵守我們要求的高製造以及法律和監管合規標準，這對我們的財務業績是一個風險。隨着我們在全球經營業務，我們的成功將在一定程度上取決於我們預測和有效管理這些風險和其他相關風險的能力。不能保證這些因素和其他與我們國際業務有關的因素的後果不會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
在美國以外的許多國家，尤其是歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，比較我們產品的成本效益
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其他可用的治療方法的候選者。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
針對我們的潛在產品責任訴訟可能會導致我們招致重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得市場批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。有時，在基於具有意想不到的不利影響的產品的集體訴訟中，會做出大額判決。如果我們不能成功地對產品責任索賠進行辯護，我們可能會產生大量的責任和成本，而這些可能不在保險範圍之內。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
未能以可接受的成本獲得或保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化。到目前為止，我們還沒有為正在商業化的產品尋求產品責任保險的經驗，也沒有任何經驗。目前，我們有臨牀試驗保險，包括在我們正在進行的臨牀試驗中使用我們的候選產品。然而，這些保險單有各種例外情況，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的商業合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償也可能是不可用的或足夠的。
與製造相關的風險和我們對第三方的依賴
我們依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的研究計劃、臨牀前研究和臨牀試驗製造材料，我們與這些各方中的任何一方都沒有長期合同。這種對第三方的依賴增加了風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料或我們可能開發並商業化的任何候選產品，或者此類供應將無法以可接受的成本提供給我們，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的臨牀試驗、研究活動和臨牀前開發製造材料。如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們預計將依賴第三方進行商業生產。我們目前沒有與我們目前用來提供臨牀前和臨牀試驗材料的任何第三方製造商簽訂長期協議，我們以採購訂單的方式購買任何所需的材料。其中某些製造商對我們的生產至關重要，失去這些製造商或無法以可接受的成本或質量獲得數量，可能會延誤、阻止或削弱我們及時進行臨牀前研究或臨牀試驗的能力，並將對我們的開發和商業化努力產生實質性的不利影響。
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我們可能無法與第三方製造商維持或建立所需的協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括但不限於：
對於Ruzasvir，我們的活性藥物成分的獨家供應商位於中國，而對於我們的所有候選產品，包括貝諾布韋，各自制造工藝的監管起始材料的所有供應商都位於中國。我們預計將繼續使用這樣的第三方製造商。我們中國的製造商的任何生產中斷或無法生產足夠數量的產品來滿足我們的需求，無論是由於新冠肺炎、自然災害、其他流行病、貿易中斷或其他原因，都可能會削弱我們日常運營業務的能力，以及繼續研發我們的候選產品的能力。例如，《維吾爾族強迫勞動保護法》禁止從中國所在的新疆地區進口，除非能證明貨物不是使用強迫勞動生產的，這項立法可能會對全球供應鏈產生不利影響，從而對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們不能完全控制生產過程的所有方面，並依賴我們的合同製造合作伙伴遵守cGMP法規和類似的法規要求，以生產活性藥物物質和成品。第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的授權。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構沒有授權這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類授權，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品的能力。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的候選產品或藥物的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。
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我們的第三方製造商可能無法及時以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，這可能會損害我們候選產品的臨牀進步和商業化。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗並將任何批准的產品商業化，我們的製造商需要大量生產這些產品。然而，他們可能無法及時或以具有成本效益的方式成功地提高我們的任何候選產品或產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造商不能及時以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，這些候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈和持續商業化可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。供應來源可能會不時中斷，如果中斷，將破壞我們的製造商以所需的規模生產我們的候選產品的能力。如果我們不能滿足我們候選產品的臨牀或商業供應需求，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法開發我們的候選產品併成功地將我們的產品商業化。
我們沒有為我們的候選產品中使用的所有組件提供多個供應來源，也沒有長期供應合同，我們的某些供應商對我們的生產至關重要。如果我們失去一家關鍵供應商，可能會對我們完成候選產品開發的能力產生實質性的不利影響。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們將需要擴大其零部件的供應，以便將其商業化。
我們並沒有為生產貝諾司布韋或魯扎斯韋所用的所有成分提供多個供應來源。對於Ruzasvir，我們的活性藥物成分的獨家供應商位於中國，而對於我們的所有候選產品，包括貝諾布韋，各自制造工藝的監管起始材料的所有供應商都位於中國。我們與我們的任何零部件供應商都沒有長期供應協議。我們可能無法為我們的候選產品建立額外的供應來源，或者無法以可接受的條款這樣做。製造供應商須遵守cGMP質量和監管要求以及類似的監管要求，包括與我們的候選產品相關的製造、測試、質量控制和記錄保存，並接受適用監管機構的持續檢查。製造業供應商也受到當地、州和聯邦法規和許可要求的約束。如果我們的任何供應商未能遵守所有適用的法規和要求，可能會導致長時間的延誤和供應中斷。
我們候選產品的零部件供應商數量有限。如果有必要或需要從其他供應商那裏獲得供應，我們可能無法以商業上合理的條件獲得這些供應，如果真的有的話。重新設計我們的製造流程以與另一家公司合作也可能需要大量的時間和費用，而重新設計流程可能會引發進行更多臨牀研究的需要，例如可比性研究或銜接研究。此外，我們的某些供應商對我們的生產至關重要，如果這些供應商被我們的一個競爭對手搶走或以其他方式流失，將對我們的開發和商業化努力產生實質性的不利影響。
作為任何上市批准的一部分，監管機構在批准產品之前進行必須成功的檢查。如果製造供應商未能成功完成這些監管檢查，將導致延誤。如果獲得批准的供應商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代供應商將需要通過保密協議修正案或補充獲得資格，這可能會導致進一步的延誤。如果依賴新的供應商進行商業生產，FDA或美國以外的其他監管機構也可能需要進行額外的研究。更換供應商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表的延遲。
如果我們無法以合理的價格或及時獲得所需的供應，可能會對我們完成候選產品開發的能力產生實質性的不利影響，或者如果我們獲得監管部門對候選產品的批准，則可能對我們將其商業化的能力產生重大不利影響。
我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果第三方未能根據GCP及時進行臨牀試驗，可能會延誤或妨礙我們尋求或獲得監管部門對我們候選產品的批准或商業化。
我們依賴第三方來進行我們的3期日出-3期臨牀試驗、我們的2期臨牀試驗來評估bemnifosbuvir和ruzasvir的組合、我們的臨牀前研究和我們的其他臨牀試驗，我們希望依賴第三方來為我們的產品進行未來的臨牀試驗和臨牀前研究。
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候選人。具體地説，我們一直使用和依賴，並打算繼續使用和依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問，以根據我們的臨牀方案和法規要求進行臨牀試驗。這些CRO、調查人員和其他第三方在這些試驗的進行和時間安排以及隨後的數據收集和分析方面發揮着重要作用。雖然我們有協議管理我們的第三方承包商的活動，但我們對他們的實際表現的影響有限。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何CRO或試驗站點未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗或研究活動符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用在美國以外的cGMP或類似法規下生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。
進行我們的臨牀試驗或臨牀前研究的任何第三方不是、也不會是我們的員工，並且，除了我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們不能保證任何該等CRO、研究人員或其他第三方將投入足夠的時間和資源進行該等試驗或按照合同要求履行。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求，或以其他方式表現不合格，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。此外，與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可獲得與此類服務相關的現金和現金等價物或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA或外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們向FDA或外國監管機構提交的任何NDA或類似申請被延遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。
如果發生未治癒的重大違約，我們的CRO有權終止與我們的協議。此外，如果能夠合理證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全性，我們的一些CRO和幾乎所有臨牀試驗地點都有權終止與我們的協議。
如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他第三方達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加更多的CRO、調查人員和其他第三方涉及額外的成本，需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延誤，這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們謹慎地處理與CRO、調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會與第三方合作開發我們的候選產品並將其商業化。我們可能無法成功地建立和維護協作關係，這可能會極大地限制我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力。
我們可能會為我們的候選產品的開發和商業化尋求合作關係。如果我們與任何第三方達成任何合作安排，我們可能會共享或有限地控制我們的合作者投入到我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的開發或潛在商業化的資源的數量和時間。我們從任何協作中創造產品收入的能力將取決於我們的協作者成功執行分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。
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涉及我們的候選產品的協作涉及許多風險，包括：
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例如，2022年2月，羅氏許可協議終止，根據該協議，我們向羅氏獨家授予了在美國以外地區開發苯福布韋的某些權利和將苯福布韋商業化的某些權利。因此，羅氏公司在開發和生產貝諾司布韋方面開展的所有活動，包括臨牀試驗材料的全球生產和進行臨牀試驗所需的某些操作，基本上都停止了。基本上，所有這些活動對於繼續在全球範圍內開發Bemnifosbuvir COV19候選產品是必要的，我們現在完全負責此類活動的進行和費用。
在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者的數量減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，或推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售、營銷或分銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將它們推向市場併產生產品收入。
如果我們進行合作以開發任何候選產品並可能將其商業化，如果我們或我們的協作者選擇不行使協議授予的權利，或者如果我們或我們的協作者無法成功地將候選產品整合到現有運營中，我們可能無法實現此類交易的好處。此外，如果我們與我們的任何合作者的協議終止，我們對該合作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。例如，如果與默克公司的許可協議終止，我們將被要求停止Ruzasvir與我們治療丙型肝炎的主要候選產品bemnifosbuvir的聯合開發、製造和商業化，除非我們可以與默克公司簽訂另一項協議，條款可能對我們不利。我們也可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。任何合作者也可能面臨與產品開發、監管審批和商業化相關的許多風險，這些風險在本“風險因素”一節中有描述，而對我們合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。
由合作者和我們所依賴的其他人提供的未經獨立核實的數據可能被證明是虛假的、誤導性的或不完整的。
我們依賴第三方供應商，如CRO、CMO、研究人員、科學家和其他服務提供商，為我們提供與我們的計劃、臨牀前研究或臨牀試驗和我們的業務相關的重要數據和其他信息。如果這些第三方提供不準確、誤導性或不完整的數據，我們的業務、前景和運營結果可能會受到重大不利影響。
我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問、供應商和我們可能從事的與研究、開發、監管、製造、質量保證和其他藥品職能和商業化相關的任何第三方，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問、供應商和我們可能參與的任何第三方，在研究、開發、監管、製造、質量保證和其他製藥職能和商業化方面的不當行為可能包括
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故意、魯莽或疏忽的行為或未經授權的活動，違反：(I)FDA和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)數據隱私、安全、反腐敗、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規；或(Iv)要求報告真實、完整和準確的財務信息和數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還可能涉及在臨牀前研究或臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，在臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、交出、可能被排除在參與Medicare、Medicaid、其他美國聯邦醫療保健計劃或其他司法管轄區的醫療保健計劃之外、誠信監督和報告義務，以解決違規指控、個人監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們的業務削減。
如果我們的CMO和CRO以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險材料，我們可能會承擔損害賠償責任。
我們的研究和開發活動涉及對潛在危險物質的控制使用，包括我們的CMO使用的化學材料以及我們的CRO使用的醫療和生物材料。我們的CMO和CRO受美國及其運營所在國家的聯邦、州和地方法律法規的約束，管理危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置。儘管我們相信我們的CMO和CRO使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準，但我們不能完全消除化學、醫療、生物或其他潛在危險材料造成的污染或傷害的風險。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者地方、城市、州或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。一旦發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，責任可能超出我們的資源範圍。一般而言，我們不會為因不當處理化學、醫療、生物或其他潛在危險材料而產生的責任投保。遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。
有關知識產權的風險
如果我們無法就我們的技術和候選產品獲得、維護、執行和充分保護我們的知識產權，或者如果獲得的專利或其他知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的技術和產品，我們成功開發和商業化我們的技術和候選產品的能力可能會受到不利影響。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護我們的知識產權，並防止其他公司複製AT-511(bemnifosbuvir的免費基地)、bemnifosbuvir和我們授權的化合物ruzasvir及其使用或製造，或我們的任何其他候選流水線產品和任何未來的候選產品。我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對這類候選產品的專利保護。
專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利或專利申請。儘管我們與我們的員工、CRO、顧問、科學顧問和其他承包商等有權獲得我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
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此外，科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才發表，有些專利申請在發佈之前一直是如此。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中聲稱的發明，或者我們是第一個提交任何與發明或候選產品有關的專利申請。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。
製藥領域的專利實力涉及複雜的法律、事實和科學問題，可能是不確定的。在獲得專利保護之前，我們有可能無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們擁有的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他外國的候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能會對此類專利的發明性、所有權、有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小或失效，或被認定為不可執行。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。此外，我們提交的任何美國臨時專利申請都沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在提交相關臨時專利申請後12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去關於臨時專利申請的優先權日期，以及對臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。
此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。此外，不能保證第三方不會在不侵犯我們的專利的情況下創造類似或替代的產品或方法來實現類似的結果。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們持有的與我們的計劃或候選產品相關的專利申請未能發佈，如果我們當前或未來發布的專利的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們的候選產品提供有意義的排他性，可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，或威脅我們將當前或未來候選產品商業化的能力。我們最近提交了幾項涉及我們候選產品的專利申請。我們不能提供任何保證，如果有的話，將導致已頒發的專利、任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否將被發現無效、不可強制執行或將受到第三方的威脅。任何對這些專利或我們擁有的任何其他專利的成功反對，都可能剝奪我們成功將我們可能開發的任何候選產品商業化所必需的權利。
專利的頒發並不是關於其發明性、所有權、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和海外的法院或專利局受到挑戰。此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利，因為第三方可能會阻止我們銷售我們的候選產品(如果獲得批准)或實踐我們自己的專利技術。
美國範圍廣泛的專利改革立法，包括2011年的《Leahy-Smith America發明法》(“Leahy-Smith Act”)，可能會增加我們知識產權實力或可執行性的不確定性，以及保護它的成本。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的多項重大修改，包括影響專利申請起訴方式和專利訴訟的條款。根據《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，當主張同一發明的不同方提交兩份或兩份以上專利申請時，美國從“先發明”轉變為“先申請”制度，以決定哪一方應被授予專利。這將要求我們在從發明到提交專利申請的過程中迅速前進，並勤奮地提交專利申請，但情況可能會阻止我們迅速提交或起訴關於我們發明的專利申請。《萊希-史密斯法案》還擴大了符合現有技術的披露範圍。此外，如果第三方在2013年3月16日《Leahy-Smith Act》適用條款生效之前提交了專利申請，第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定它是否是我們專利申請權利要求所涵蓋的任何主題的第一個發明。我們還可能需要向美國專利商標局(“USPTO”)提交第三方預先發行的現有技術。
《Leahy-Smith Act》首次創建了新的程序來挑戰美國已頒發的專利，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序，這些程序是進行對抗性程序的
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在美國專利商標局，一些第三方一直在用它來導致取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於優先權日期為2013年3月16日或更晚的專利，我們所有的專利申請都有，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。如果專利是在2013年3月16日之前提交的，可以在專利發佈後立即提交各方之間的審查申請。對於優先權日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授權後審查申請的九個月期限屆滿後提交各方間審查申請。贈款後複審程序可以基於任何質疑理由提起，而當事各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術提出質疑。美國專利商標局的這些對抗性訴訟包括在美國聯邦法院的訴訟中對專利主張進行審查，而不推定美國專利的有效性。USPTO發佈了一項於2018年11月13日生效的最終規則，宣佈現在將使用美國聯邦法院目前使用的相同權利要求構建標準來解釋USPTO訴訟中的專利權利要求，這是所用詞語的簡單和普通含義。如果我們的任何專利在此類USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，則不能保證我們將成功地捍衞該專利，這將導致我們失去受到挑戰的專利權，包括獨家專利權的喪失，或者專利主張被縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。
由於上述原因，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都存在很大的不確定性，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
第三方對知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的索賠可能會導致大量成本，或阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免實際和指控侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他專有權。在美國國內外，製藥業中有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、異議、複審、授權後和各方之間的審查程序，在美國專利商標局和在外國司法管轄區的類似訴訟，如在歐洲專利局的異議。在我們正在尋求開發候選者的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國已頒發的專利和未決的專利申請。許多依賴知識產權的行業的公司，包括製藥業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。隨着製藥行業的擴張和更多專利的頒發，以及第三方對我們正在開發的產品的更多瞭解，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。
例如，在2021年3月，吉利德科學公司首次向美國專利商標局提交了一項專利主張，聲稱涵蓋了苯諾布韋。2023年5月9日，美國專利商標局向Gilead Sciences頒發了美國專利號11,642,361(“‘361專利”)，並修改了權利要求(“權利要求”)，該權利要求仍聲稱涵蓋貝諾布韋。我們認為，‘361專利如果有效並可執行，將於2028年年中到期。2023年8月7日，我們向USPTO專利審判和上訴委員會(“PTAB”)提交了一份授權後審查請願書(“PRG請願書”)，對向Gilead發出權利要求提出質疑，理由是該權利要求沒有‘361專利的書面描述支持，並且’361專利沒有授權披露權利要求。如果這些理由被PTAB接受並得到上訴法院的支持，如果提出上訴，將使‘361號專利的權利主張無效。雖然我們認為‘361專利的權利要求是無效和不可執行的，但上訴法院可能不同意並支持’361專利的權利要求，這將要求我們在Bemnifosbuvir候選產品商業化之前從Gilead Sciences獲得‘361專利的許可證，這可能不是以合理的條款提供的，或者根本不是可用的。
第三方索賠人可能比我們擁有更多的資源，並且可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜的知識產權訴訟的費用。此外，只專注於通過強制執行專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會針對我們。
第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利要求涉及物質的組成、藥物輸送、製造方法或治療方法。我們不能保證我們的技術、產品、成分及其使用不會或不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方專利或其他知識產權。由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後導致已頒發的專利
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我們的產品候選人可能會侵犯這些信息。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。已公佈的未決專利申請可能會在以後提出權利要求，可能會涵蓋我們的候選產品或對我們候選產品的使用，或者會受到某些限制。在專利發佈後，專利權利要求的範圍仍然取決於法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。
我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。為了成功地挑戰美國專利的有效性，我們需要在聯邦法院或PTAB提起訴訟，就像我們對‘361號專利所做的那樣。向PTAB提起的訴訟必須在我們尋求挑戰的專利頒發後九個月內及時提交。在PTAB或聯邦法院的訴訟中，不能保證PTAB或有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的權利要求無效，或者，如果PTAB的裁決被上訴，也不能保證聯邦法院會維持PTAB對無效的裁決。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們任何候選產品的組成、任何候選產品的製造過程或任何候選產品的使用方法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得許可，而這些專利可能完全不可用或以商業合理的條款提供，或者在該專利到期之前。
訴訟和有爭議的訴訟程序可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程序中的對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。如果我們的產品候選產品接近商業化，並且隨着我們獲得與上市公司相關的更大知名度，捲入此類訴訟和訴訟的風險可能會增加。第三方可以基於現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不考慮此類索賠的是非曲直。我們可能不知道可能與我們的技術和產品候選及其用途相關的所有知識產權，或者我們可能錯誤地得出第三方知識產權無效的結論，或者我們的活動和產品候選沒有侵犯、挪用或以其他方式違反此類知識產權。因此，我們不能確定我們的技術和產品候選，或我們的開發和商業化，不會也不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方的知識產權。
對我們提出索賠的各方可能獲得禁令或其他公平救濟，如果獲得批准，可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品和/或損害我們的聲譽和財務業績。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並可能從我們的業務中大量轉移管理層和員工資源。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品、在涉及註冊商標的索賠中重新命名我們的產品候選產品，或者從第三方獲得一個或多個許可證，這些可能需要大量的時間和金錢支出，並且可能是不可能的或在技術上不可行的。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
許多公司和大學在與我們的產品相同的領域申請和獲得專利，即核苷酸前體藥物，這些專利申請可能會對我們不利，這可能會影響我們的業務，如果成功，可能會導致昂貴的訴訟，影響我們產品的盈利能力和/或禁止銷售或使用產品。
我們的候選產品主要是核苷酸前體藥物，或核苷酸磷酰胺。許多公司和大學在這一一般領域都有專利申請並頒發了專利，包括病毒適應症，例如Gilead PharmAsset，LLC.、Gilead Sciences.、Merck&Co.、Bristol Myers Squibb、Roche、加的夫大學、大學學院加的夫諮詢公司、NuCana，plc、Janssen製藥公司、Medir AB等。如果這些公司、大學或其他公司中的任何一家聲稱其持有的專利被我們的任何候選產品或其使用或製造侵犯，我們可能會捲入代價高昂的訴訟，這可能會影響我們的業務，佔用我們員工的時間並分散他們的注意力，如果訴訟成功，可能會影響我們產品的盈利能力或禁止其銷售。
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例如，我們注意到Gilead Sciences已經獲得了美國第361號專利，其中包括據稱涵蓋bemnifosbuvir的權利要求，我們向PTAB提交了一份請願書，要求取消該權利要求，從而挑戰了這項專利。儘管我們認為這一權利要求是無效和不可執行的，但PTAB或上訴法院可能會不同意並支持‘361專利的權利要求，這將要求我們在Bemnifosbuvir候選產品商業化之前獲得Gilead Sciences對’361專利的許可。這樣的許可可能無法以合理的條款獲得或根本無法獲得。
我們的產品受美國1984年修訂的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(也稱為《哈奇-瓦克斯曼法案》)的約束，這可能會增加與試圖銷售我們產品的仿製藥公司提起訴訟的風險，並可能導致我們失去專利保護。
由於我們的臨牀候選藥物是由FDA藥物評估和研究中心審查的藥物分子，在商業化後，它們在美國將受到哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)專利訴訟程序的約束，該程序允許仿製藥公司向FDA提交ANDA，以獲得僅使用生物等效性數據銷售我們的藥物的批准。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，我們將有機會將涵蓋我們藥物產品或其使用方法的專利列在FDA的《經批准的藥物產品與治療等效性評估彙編》中，有時被稱為FDA的橙皮書。
目前，在美國，FDA可能會為我們所有產品都有資格獲得的新化學物質(“NCE”)授予五年的獨家經營權。NCE是一種不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。仿製藥公司可以在我們的產品獲得批准四年後向FDA提交ANDA。仿製藥公司提交ANDA被認為是侵犯專利的技術行為。仿製藥公司可以證明，它將等到我們的上市專利自然到期之日才銷售我們產品的仿製藥版本，或者可以證明我們的一項或多項上市專利無效、不可強制執行或未被侵犯。如果是後者，我們將有45天的時間對仿製藥公司提起專利侵權訴訟。這將對我們在Orange Book上市的一項或多項專利發起挑戰，理由是仿製藥公司認為我們列出的專利無效、不可強制執行或未被侵犯。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，如果提起訴訟，FDA不得對仿製藥發佈最終批准，直到我們的數據排他期結束後30個月，或者法院做出最終裁決，裁定我們聲稱的專利主張無效、不可執行或未被侵犯。如果我們沒有在Orange Book中正確列出我們的相關專利，如果我們沒有及時根據ANDA對仿製藥公司的認證提起訴訟，或者如果我們沒有在由此產生的專利訴訟中獲勝，我們可能會失去我們的專有保護，我們的產品可能很快就會成為仿製藥。此外，即使我們確實在Orange Book中正確地列出了我們的相關專利，及時提起訴訟並在訴訟中獲勝，仿製藥訴訟也可能會給我們帶來非常大的律師費和員工時間成本，並在很長一段時間內分散我們的注意力。此外，不止一家仿製藥公司試圖同時銷售一種創新藥物是很常見的，因此我們可能面臨多起訴訟的成本和分心。我們還可能確定有必要以允許仿製藥公司在我們的專利到期之前進入我們的市場的方式或以對我們的專利的強度、有效性或可執行性產生不利影響的方式來解決訴訟。
根據FTC或另一個國家的相應機構如何進行或解決藥品專利訴訟，一些製藥公司一直是FTC或相應機構嚴格審查的對象，某些審查導致了違反反壟斷的指控，有時會導致罰款或權利喪失。我們不能確定我們不會也受到這樣的審查，或者審查的結果對我們有利，這可能會導致罰款或處罰。
過去幾年，聯邦貿易委員會在聯邦法院提起了多起訴訟，挑戰《哈奇-瓦克斯曼法案》和創新公司與仿製藥公司之間的訴訟和解協議，稱其反競爭。例如，聯邦貿易委員會採取了一種激進的立場，即任何有價值的東西都是一種支付，無論支付與否。根據FTC的做法，如果作為專利和解的一部分，創新者同意在授予第一家挑戰Orange Book上市專利的仿製藥公司的180天期限內不推出或推遲推出授權仿製藥，或者在不付款的情況下談判推遲進入，FTC可能會認為這是不可接受的反向支付。製藥業辯稱，此類協議是消除風險的理性商業決定，如果和解條款在專利的排除潛力範圍內，就不會受到反壟斷攻擊。2013年，美國最高法院在FTC訴Actavis，Inc.一案中以5票贊成、3票反對的裁決駁回了製藥業和FTC關於所謂反向支付的論點，並認為，涉及延遲進入的對價交換的“反向支付”和解是否受到反競爭分析取決於五個因素：(A)對競爭產生真正不利影響的可能性；(B)支付的理由；(C)專利權人帶來反競爭損害的能力；(D)該筆款項的數額是否可替代該專利的弱點；及
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(e)反壟斷法對鉅額不合理支付的責任並不妨礙訴訟當事人解決他們的訴訟，例如，允許仿製藥在專利到期前進入市場，而專利權人無需支付仿製藥。此外，反向支付是否合理取決於其規模、其相對於專利權人預期的未來訴訟費用的規模、其相對於可能代表支付的其他服務的獨立性（如Actavis案），以及缺乏任何其他令人信服的理由。最高法院認為，反向支付和解可能違反反托拉斯法，並受到標準的反托拉斯合理規則分析的約束，聯邦貿易委員會有責任證明一項協議是非法的，將這種合理規則分析的結構留給下級法院。如果我們面臨藥品專利訴訟，包括與仿製藥公司的Hatch-Waxman法案訴訟，我們可能會面臨基於該活動的FTC挑戰，包括我們如何或是否解決案件，即使我們強烈反對FTC的立場，我們也可能面臨重大費用或處罰。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。
任何個別專利的期限取決於授予該專利的國家的適用法律。在美國，只要及時支付所有維護費，專利的有效期通常為自其申請提交日起20年或最早要求的非臨時申請日。在某些情況下，可以延長專利期，但專利的有效期是有限的，因此，它提供的保護也是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。對於有資格延長專利期限的專利，我們預計會在美國尋求延長專利期限，如果可以，也會在其他國家/地區尋求延長專利期限，但不能保證我們將獲得我們尋求的任何專利期限延長，或任何此類專利期限延長將為我們提供任何競爭優勢。
美國的《哈奇-瓦克斯曼法案》規定，我們有機會為我們的每個產品尋求一項選定專利的專利期延長，而專利期延長的長度(如果有的話)將取決於美國專利商標局和FDA的審查和批准。
在美國，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許一項專利期在每種產品的一項專利正常到期後延長最多五年，如果是治療方法專利，則僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何額外適應症)。專利期延長的長度通常計算為臨牀試驗期的一半加上FDA審查NDA期間的整個時間，減去我們在這些時間段內的任何延遲時間。專利期的延長也有限制，從藥品批准之日起不超過14年。因此，如果我們選擇並被授予最近提交和發佈的專利的專利期延長，我們可能不會從可能的專利期延長中獲得全部好處，如果有的話。我們也可能根本不被授予專利期延長，因為例如，未能在適用期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足眾多適用要求中的任何一項。此外，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。如果發生這種情況，可能會對我們創造產品收入的能力產生實質性的不利影響。
1997年，作為食品和藥物管理局現代化法案(“FDAMA”)的一部分，國會頒佈了一項法律，向進行兒童藥物研究的藥品製造商提供激勵。這項法律規定了六個月的排他性，以換取進行兒科研究，被稱為兒科排他性條款。如果我們進行符合FDAMA的臨牀研究，我們可能會在我們的法規數據獨佔期和我們的專利期延展期(如果收到)上額外獲得六個月的期限。然而，如果我們選擇不進行符合FDAMA的兒科研究，或不被FDA為此接受，我們將不會獲得我們的數據排他性或專利期限延長的額外六個月的排他性延長。
在歐洲，補充保護證書可以將專利期延長至最多五年，以補償監管審查期間失去的專利期，如果根據商定的兒科調查計劃獲得臨牀試驗數據，還可以再延長六個月。雖然歐洲所有國家都必須提供補充保護證書，但歐洲各國之間沒有統一的立法，因此必須申請和批准補充保護證書。
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以國家/地區為基礎。這可能會導致申請和接收這些證書的成本很高，這些證書可能因國家而異，或者根本不提供。
如果我們無法以商業上合理的條款或根本不能從第三方獲得許可證，或未能履行我們在此類協議下的義務，我們的業務可能會受到損害。
我們可能有必要使用第三方的專利或其他專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求獲得這些第三方的許可。如果我們無法許可此類技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可此類技術，我們的業務可能會受到實質性損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務造成實質性損害，擁有或以其他方式控制此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令或我們方面支付版税和/或其他形式賠償的義務。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。
如果我們無法獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能需要花費大量時間和資源重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的技術和候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，如果我們未能履行未來任何許可協議下的義務，我們的交易對手可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷，或可能被迫停止開發、製造或營銷這些協議涵蓋的任何產品，或者可能面臨此類協議下的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生實質性的不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利，或限制我們在符合我們業務利益的情況下自由轉讓或再許可我們在此類協議下的權利，可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利，或者阻礙、延遲或禁止依賴此類協議的一個或多個候選產品的進一步開發或商業化。
訴訟和對抗式訴訟既昂貴又耗時，如果不成功，可能會對我們在商業化時銷售產品的能力產生不利影響。
競爭對手和其他第三方可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們或我們未來許可方的專利、商標、版權或其他知識產權。因此，我們可能需要向第三方提起侵權、挪用或其他與知識產權相關的索賠。為了打擊侵權或其他未經授權的使用，我們可能被要求按國家/地區提出索賠，這可能既昂貴又耗時，並分散了我們管理人員和科學人員的時間和注意力。我們不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提出和追查這類索賠，這些索賠往往要持續數年才能結案。
我們對第三方提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。此外，在專利侵權訴訟中，此類當事人可以反訴我們聲稱的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方可以向美國或國外的行政機構提出此類索賠，即使在訴訟範圍外也是如此。這些機制包括重新審查、贈款後審查、當事方間審查、幹預程序、派生。
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外國司法管轄區的訴訟程序和同等訴訟程序(例如，反對訴訟程序)。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。
在任何此類訴訟中，法院可以裁定我們的專利或我們許可的專利無效、不可強制執行和/或沒有受到侵犯，或者可以狹隘地解釋此類專利的權利要求，或者以我們的專利不涵蓋相關技術為理由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨全部或部分無效、狹義解釋或無法執行的風險，可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能限制我們針對這些方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標，這可能會對我們的業務造成實質性損害，並對我們的市場地位產生負面影響。
即使我們確定侵犯、挪用或其他侵犯我們的知識產權，法院也可能決定不對進一步的此類活動頒發禁令，而只判給金錢損害賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
2019年6月3日，我們收到了一份匿名的第三方觀察文件，與我們的第二個專利系列的國際專利合作條約專利申請有關，該專利系列涵蓋AT-511的半硫酸鹽形式，或Bemnifosbuvir。這一觀察結果總體上挑戰了在我們的第一個專利家族中描述的遊離鹼AT-511上的半硫酸鹽苯尼福布韋的專利性。2019年8月1日，我們提交了一份針對觀察的回覆，描述了AT-511的苯福布韋半硫酸鹽鑑於AT-511的遊離鹼而不明顯，因為賓尼福布韋不成比例地集中在肝臟而不是心臟，如在犬模型中所示，這可以提供更多的治療丙型肝炎的療效，並且由於丙型肝炎是一種肝病，所以毒性降低。此外，雖然沒有在對觀察結果的迴應中提出，但我們現在也已經表明，在猴子體內，苯福布韋在肺的半衰期和濃度高於肝臟，這與我們的新冠肺炎適應症相關。匿名第三方的意見以及我們的答覆被放在文件中，供審查我們各自專利申請的任何國家閲讀和考慮。
2019年12月，美國專利局向我們頒發了一項專利，涵蓋了本尼福布韋的組合物。我們的本尼福布韋成分物質專利也已在中國、日本、韓國、澳大利亞、巴西、歐亞大陸、加拿大、以色列、新西蘭、南非、俄羅斯和墨西哥獲得授權，並在包括歐洲在內的某些其他國家和地區正在申請中。
我們的AT-511或其藥物可接受的鹽(包括苯尼福布韋)的專利已在美國、中國、日本、韓國、澳大利亞、歐亞大陸、加拿大、以色列、新加坡、馬來西亞、印度尼西亞、格魯吉亞、俄羅斯、烏克蘭、哥倫比亞和墨西哥獲得批准，並在包括歐洲在內的某些其他國家和地區正在申請中。
我們可能不知道目前正在或未來可能正在進行的專利申請影響了我們在該領域工作的競爭對手的業務。專利申請通常在提交後的六到十八個月內公佈，在已經待決的申請中提出新的權利要求有時會在一段時間內對公眾(包括我們)不可見，或者如果公開，我們還不能看到。我們不能保證在我們的一般技術領域從事業務的第三方在任何時候，包括在本註冊期之前或期間，都不會提出涵蓋我們的一個或多個產品或其使用或製造方法的專利主張。如果真的發生這種情況，我們可能不得不採取措施試圖使此類專利或申請無效，我們可能選擇不這樣做，也可能不會成功。專利或申請的許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不能獲得。
2022年4月12日，我們收到了來自印度專利局專利、外觀設計和商標總監的預授權反對通知。反對意見由桑卡爾普康復信託公司提交，挑戰我們對AT-511或其藥學上可接受的鹽的未決專利主張。2023年2月，我們迴應了這個撥款前的反對意見。我們目前正在等待美國政府就此事採取進一步行動。
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印度專利局。除了與AT-511有關的准予前反對意見外，我們還收到了桑卡爾普康復信託基金提交的第二個准予反對意見的通知。這第二次撥款前的反對黨挑戰了我們懸而未決的bemnifosbuvir。2023年10月，我們迴應了這第二次撥款前的反對意見。雖然我們打算大力捍衞我們對AT-511和bemnifosbuvir的專利主張，以及它們在印度用於治療丙型肝炎病毒，但我們不能保證印度專利局將就授予前的反對意見中的一種或兩種做出對我們有利的決定，並允許我們對AT-511或AT-527提出的專利主張獲得批准。此外，印度的預批反對可能進展非常緩慢，因此這些訴訟可能在幾年內不會得到解決。我們的專利申請將不會作為AT-511或AT-527的專利頒發，也不會在印度用於治療丙型肝炎，除非這些授權前的反對意見得到有利於我們的解決。如果沒有對我們有利的解決方案，我們可能不會獲得AT-511、AT-527的專利或它們在印度用於治療丙型肝炎的專利。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局、歐洲專利局和其他專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付此類費用。雖然在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式糾正過失失效，但在某些情況下，不遵守規則可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域專利權的部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手或其他第三方可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
在世界各國為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。因此，我們可以選擇不在某些司法管轄區對某些知識產權進行保護或維持保護。可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。
此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律不像美國和歐洲的法律那樣提供知識產權保護。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，包括印度、中國等發展中國家的法律制度可能不利於我們的專利和其他知識產權的執行。
這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的其他知識產權。一些外國國家表示，他們願意對創新公司持有的已批准藥物的專利發放強制許可，允許政府或一個或多個第三方公司在外國政府認為符合公共利益的情況下，在未經創新公司專利權人許可的情況下銷售已批准的藥物。例如，印度使用這種程序，允許國內公司在沒有創新者批准的情況下製造和銷售專利藥物。不能保證覆蓋我們任何藥物的專利不會在外國受到強制許可，也不能保證我們會對是否或如何授予這種強制許可有任何影響。此外，巴西允許其監管機構ANVISA參與決定是否在巴西授予藥物專利，專利授予決定是根據幾個因素做出的，包括專利是否符合專利要求，以及這種專利是否被視為符合國家利益。此外，其他幾個國家也制定了法律，使藥物專利的執行比其他類型的技術專利更困難。此外，根據《多哈宣言》所解釋的《與貿易有關的知識產權條約》(《與貿易有關的知識產權協議》)，毒品生產國必須允許向缺乏毒品的發展中國家出口毒品
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具備足夠的製造能力。因此，我們在美國或外國的藥品市場可能會受到當前公共政策的影響，這些政策涉及醫療保健領域的專利頒發、強制執行或非自願許可。
世貿組織目前正在考慮放棄新冠肺炎疫苗的知識產權，美國政府已經採取了支持豁免的立場。目前的提議是暫時放棄涵蓋新冠肺炎疫苗的知識產權，然而，如果獲得批准，放棄的最終時間和範圍尚不清楚。鑑於情況的複雜性，此類豁免的範圍和時間可能需要進行廣泛的談判，這可能會導致長期的不確定性，從而可能對我們的業務產生不利影響。如果豁免獲得批准，並涵蓋新冠肺炎療法，如苯氧福布韋，我們成功將苯丙福韋商業化並保護我們相關技術的能力可能會受到不利影響。
我們依靠我們的能力通過強制執行我們的專利來阻止他人競爭，但某些司法管轄區可能會要求我們向第三方授予許可。這種強制許可可以擴展到包括我們的一些候選產品，這可能會限制我們潛在的收入機會。
許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人在某些情況下必須向第三方授予許可。例如，通過直接立法或國際倡議，救生產品和昂貴產品的強制許可或強制許可的威脅在發展中國家正變得越來越普遍。強制許可可以擴展到包括我們的一些候選產品，如果他們獲得營銷批准的話，這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實施我們的發明。競爭對手也可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算在存在此類專利權的主要市場保護我們產品的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們希望銷售我們產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利所有人可能僅限於金錢救濟，如果政府是侵權者，則可能無法禁止侵權，這可能會大幅降低專利的價值。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求保護我們的專有技術和流程，部分是通過與有權訪問這些技術和流程的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、CRO、顧問、科學顧問和其他承包商。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們的商業機密可能會被泄露，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。盜用或未經授權披露我們的商業祕密或其他機密專有信息可能會導致我們失去對商業祕密的保護，損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果為維護我們的商業祕密或其他機密專有信息而採取的步驟被認為不充分，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密或其他機密專有信息。
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此外，我們不能保證競爭對手或其他第三方不會以其他方式獲取我們的商業祕密和其他機密專有信息，或獨立發現或開發實質上相同的技術和流程。如果我們無法阻止將與我們的候選產品和技術相關的商業祕密和其他非專利知識產權泄露給第三方，則不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，我們的員工錯誤地使用或披露了他們的前僱主所謂的商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們已經並可能在未來僱用以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了這些個人的任何前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或我們僱用人員的能力，在上述任何情況下，這都可能對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
儘管我們的政策是要求我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，但如果員工或顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，可能會出現關於相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。我們也可能不能成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方達成這樣的協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的專有權利可能不足以保護我們的技術和候選產品，知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
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如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
與員工事務相關的風險、管理增長以及與我們業務相關的其他風險
我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們預計，隨着時間的推移，我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在產品候選開發、監管和臨牀事務以及銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們的增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊作為一個集團在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。在擴大公司規模的過程中，我們可能難以確定、招聘和整合新員工。未來的增長將給我們的管理層帶來巨大的額外責任，包括但不限於：
此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的支出增長可能會超過預期，我們創造和/或增長產品收入的能力(如果有的話)可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將任何經批准的產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
我們目前依賴，並在可預見的未來將繼續依賴，在很大程度上依賴於某些獨立組織，顧問和諮詢師提供某些服務，包括臨牀試驗實施和執行以及製造的幾乎所有方面。無法保證獨立組織、顧問和諮詢人的服務將在需要時繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果獨立組織、顧問或諮詢師提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得候選產品的監管批准或以其他方式推進我們的業務。不能保證我們將能夠管理我們現有的獨立組織、顧問或諮詢師，或以經濟合理的條款找到其他有能力的外部獨立組織、顧問或諮詢師，或根本不能保證。如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和諮詢師團隊來有效地擴大我們的組織，或者我們不能有效地維護或獲得設施來適應
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由於這種擴張，我們可能無法成功地實施進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此，可能無法實現我們的研究，開發和商業化目標。
與我們競爭合格人才和顧問的許多生物技術和製藥公司，比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人員和顧問，我們發現和開發候選產品並經營我們業務的速度和成功將是有限的。
我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。
截至2023年11月7日，我們有74名全職員工。我們專注於兩種不同疾病適應症的候選產品的臨牀開發，這要求我們以高效的方式管理和運營我們的業務。我們無法向您保證，我們將能夠僱用和/或保留足夠的員工水平，以開發我們的候選產品或運營我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標。
如果我們失去了關鍵的管理人員或科學人員，無法招聘到合格的員工、董事、高級管理人員或其他重要人員，或者我們的薪酬成本增加，我們的業務可能會受到嚴重影響。
我們高度依賴我們的官員、董事和關鍵員工。由於我們的每位高級管理人員、董事和關鍵員工對我們的候選產品和我們的運營擁有專業知識，因此，如果我們的任何一名或多名高級管理人員、董事或關鍵員工失去服務，可能會嚴重延誤、損害或阻止臨牀試驗和其他關鍵活動的規劃和執行，這是我們業務成功發展所必需的。雖然我們與我們的高管有僱傭協議，但總的來説，這些協議並不阻止我們的高管隨時終止他們的僱傭關係。
我們不為任何高級管理人員或董事投保關鍵人物人壽保險。
除了保留我們的官員、董事和關鍵員工的繼續服務外，我們未來的成功和增長將部分取決於我們識別、聘用和留住更多人員的能力。
我們識別、聘用和留住更多人員以及在必要時替換離職的高管和關鍵員工的能力可能會很困難或成本很高，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有發現或以其他方式識別和開發候選產品所需的技能和經驗的人員數量有限，併成功地獲得監管部門的批准並將產品商業化。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或有效激勵這些額外的關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能被我們以外的實體聘用，並可能根據與其他實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化候選產品的能力將受到限制。
我們的許多主要官員、董事和員工都擁有大量的普通股或購買普通股的期權。如果我們的員工，包括我們的許多管理人員和關鍵員工，他們所持有的股票價值相對於股票的原始購買價格大幅波動，或者如果他們所持有的期權的行使價格明顯低於或高於我們普通股的市場價格，那麼他們可能更有可能離開我們。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。
全球經濟，包括信貸和金融市場，最近經歷了極端動盪和混亂，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升、利率上升、通貨膨脹率上升以及經濟穩定性的不確定性。例如，COVID-19疫情導致廣泛失業、經濟放緩及資本市場極度波動。同樣，國際衝突、恐怖主義和政治不穩定也造成了資本市場的極端波動。 這些條件可能使任何必要的債務或股權融資更難以及時或以優惠的條件獲得，成本更高或稀釋性更大。此外，我們的一個或多個CRO、供應商、CMO或其他
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第三方供應商可能無法在經濟衰退中生存。因此，我們的業務、經營業績和普通股價格可能會受到不利影響。
英國脱歐的持續影響可能會對我們的業務產生負面影響。
自2021年1月1日脱歐過渡期結束以來，英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)一直不受歐盟法律的直接約束，但根據愛爾蘭/北愛爾蘭議定書的條款，歐盟法律一般適用於北愛爾蘭。通過二次立法轉變為英國法律的歐盟法律仍然適用於英國。然而，根據目前提交給英國議會的《2022年保留的歐盟法律(撤銷和改革)法案》，任何保留的歐盟法律如果沒有明確保留並被國內法律吸收為國內法，或被部級法規延長(不遲於2026年6月23日)，將自動失效，並在2023年12月31日之前被撤銷。此外，像CTR這樣的新立法不適用於英國。英國政府通過了《2021年藥品和醫療器械法》，該法案授權國務大臣或一個適當的機構來修改或補充醫療產品和醫療器械領域的現有法規。這使得今後可以通過二次立法的方式引入新的規則，目的是在解決人類藥物、臨牀試驗和醫療器械領域的監管差距和未來變化方面允許靈活性。
《歐盟-英國貿易與合作協定》於2021年1月1日生效。TCA包括影響製藥企業的條款(包括關於關税和關税的條款)。此外，還有一些關於藥品的具體規定。這些措施包括相互承認GMP對藥品生產設施的檢查和發佈的GMP文件。然而，TCA不包含對英國和歐盟藥品法規和產品標準的批發相互承認，可以預期，未來英國可能會有與歐盟不同的當地要求，這可能會影響未來在英國發生的臨牀和開發活動。同樣，在英國的臨牀試驗提交和活動數據將無法在EMA臨牀試驗信息系統(“CTIS”)中與歐盟國家的臨牀試驗提交和活動數據捆綁在一起，從而進一步增加英國未來臨牀和開發活動的複雜性、成本和潛在風險。英國退出歐盟將在多大程度上改變英國與歐盟之間的關係，這一點在政治和經濟上仍存在重大不確定性。
英國退歐對我們在英國、歐盟和全球業務的長期影響將取決於TCA以及英國和歐盟之間任何其他相關協議的實施和應用的影響。自2021年1月1日起，MHRA是英國獨立的藥品和醫療器械監管機構。作為北愛爾蘭議定書的結果，北愛爾蘭適用的規則將與英格蘭、威爾士和蘇格蘭以及大不列顛不同；總的來説，北愛爾蘭將繼續遵循歐盟的監管制度，但其國家主管機構仍將是MHRA。
這些事態發展已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場穩定產生重大不利影響，並可能顯著減少全球市場流動性，限制主要市場參與者在某些金融市場運作的能力。特別是，它還可能導致英國金融和銀行市場以及英國和歐洲的監管過程經歷一段相當不確定的時期。由於這種不確定性，全球金融市場可能會經歷大幅波動，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。資產估值、貨幣匯率和信用評級也可能受到市場波動加劇的影響。由於英國決定退出後應取代或複製哪些歐盟規則和法規，包括金融法律法規、税收和自由貿易協定、知識產權、數據保護法、供應鏈物流、環境、健康和安全法律法規、移民法和就業法，英國未來的法律法規缺乏透明度，這可能會減少英國的外國直接投資，增加成本，抑制經濟活動，並限制我們獲得資本的機會。如果英國和歐盟無法就可接受的退出條款進行談判，或者如果其他歐盟成員國尋求退出，英國與其他歐盟成員國之間或整個歐洲經濟區之間的無障礙准入可能會減少或取消。
由於英國退歐和新的監管制度，我們還可能面臨新的監管成本和挑戰，這些成本和挑戰可能會對我們的運營產生不利影響。此外，英鎊、歐元和美元之間的貨幣匯率已經並可能繼續受到英國退歐的影響。
我們的業務可能會因維權股東的行動而面臨不利後果。
我們過去和未來可能會受到主動試圖獲得對我們公司的控制權、代理權競爭和其他形式的股東激進主義的影響。例如，在2023年5月，我們的董事會收到了一位股東的主動提議，要求收購我們普通股的所有流通股。我們的董事會與我們獨立的財務和法律部門協商，仔細審查和評估了這項提議
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顧問們決定不批准這項建議。如果在未來，股東單獨或與其他股東或作為一個團體的一部分，參與針對我們的維權活動，我們的業務可能會受到不利影響，因為迴應維權股東的主動要約、代理權競爭或其他行動可能代價高昂、耗時長，對我們的運營造成幹擾，並分散管理層和員工的注意力，使我們無法執行戰略。此外，維權活動對我們未來方向造成的實際或感知不確定性可能會導致或似乎造成不穩定，可能會使吸引和留住合格人員和合作者變得更加困難，或者導致失去合作機會，如果個人以特定的議程被選入我們的董事會，可能會對我們有效和及時實施戰略計劃的能力產生不利影響。維權股東的活動也可能根據臨時或投機性的市場看法，或其他不一定反映我們業務基本潛在價值的因素，導致我們的股價大幅波動。最後，我們可能會遇到與迴應主動要約、委託書爭辯或相關訴訟相關的法律費用和行政及相關費用的大幅增加。這些行動也可能對我們普通股的價格產生負面影響。
與我們普通股相關的風險
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，即使我們的業務表現良好，我們的股價和交易量也可能下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。我們目前對證券和行業分析師的研究報道有限。如果報道我們或可能報道我們的任何分析師下調了我們的普通股評級，或對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了不利或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀前研究或臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們重述的公司註冊證書和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他事項外，這些規定包括規定：
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此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們重述的公司註冊證書指定特定的法院作為我們股東可能發起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們的糾紛的能力。
我們重新聲明的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將是涉及股東對我們提出的索賠的大多數法律訴訟的唯一和獨家法院，但為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟除外，以及特拉華州衡平法院因缺乏標的管轄權而駁回的任何訴訟，這些訴訟可以在特拉華州的另一個州或聯邦法院提起。我們重述的公司註冊證書還規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據1933年證券法提出的訴因的獨家法院。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份權益的人士或實體，應被視為已知悉並同意本公司上述重述公司註冊證書的規定。
我們相信，這一條款使我們受益，因為它提高了在解決公司糾紛方面特別有經驗的總理或在解決證券法糾紛方面有經驗的聯邦法官在應用特拉華州法律方面的一致性，與其他論壇相比，在更快的時間表上高效地管理案件，以及保護免受多法院訴訟的負擔。然而，該條款可能會阻止針對我們的董事、高級管理人員、員工和代理人提起訴訟，因為它可能會限制任何股東在司法法庭上提出該股東認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理髮生糾紛的索賠的能力。其他公司的公司註冊證書中類似的選擇法院條款的可執行性已在法律程序中受到質疑，在對我們提起的任何適用訴訟中，法院可能會發現我們重述的公司註冊證書中包含的選擇法院條款在此類訴訟中不適用或不可執行。如果法院發現我們重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
一般風險因素
籌集額外資本可能會對我們的股東造成額外的稀釋，限制我們的運營，要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利，並可能導致我們的股價下跌。
在此之前，如果我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入，我們可能會通過股票發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠。
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這會對你作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們的業務的契約、我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、贖回我們的股票、進行某些投資和從事某些合併、合併或資產出售交易等限制。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
削弱專利法，以及美國和其他司法管轄區法院和其他機構的執法，可能會影響我們保護專利的能力。
過去幾年，美國最高法院和下級法院在專利案件中發佈了一些意見，許多人認為這些意見可能會削弱美國的專利保護，要麼縮小某些情況下可用的專利保護範圍，認為某些類型的創新不可申請專利，要麼總體上使法庭上更容易宣佈專利無效。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局以及其他國家相關立法機構和其他機構未來的行動，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行和保護我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
一些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大困難。如果我們在保護知識產權方面遇到這樣的困難，或者在其他方面無法在外國司法管轄區有效地保護我們的知識產權，我們在這些市場上的競爭能力和商業前景可能會受到嚴重損害。例如，我們已接到通知，已向印度專利局的專利、外觀設計和商標總監提交了兩份授權前反對意見，涉及我們對AT-511、bemnifosbuvir及其在印度用於治療丙型肝炎的未決專利主張。雖然我們打算捍衞我們對AT-511、bemnifosbuvir及其用於治療丙型肝炎病毒的專利主張，但我們不能保證我們會成功，也不能保證印度專利局將批准這些專利主張。外國對抗性訴訟的費用也可能很高，在許多外國司法管轄區，敗訴一方必須支付勝訴一方的律師費。
我們可能會進行收購或戰略合作，這可能會擾亂我們的業務，導致我們的股東股權稀釋，減少我們的財務資源，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
未來，我們可能會進行交易以獲得其他業務、產品或技術，或者達成戰略合作，包括許可交易。如果我們確實找到了合適的收購或合作候選者，我們可能無法以有利的條款完成此類收購或合作，甚至根本無法完成。任何收購或合作都可能不會加強我們的競爭地位，這些交易可能會被股票研究分析師或投資者負面看待，我們可能永遠不會實現此類收購或合作的預期好處。我們可能會決定產生與收購相關的債務，或者向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將減少我們現有股東的所有權百分比。我們可能會因所收購業務或合作未發現的債務而蒙受損失，而這些債務不在我們可能從賣方或我們的合作伙伴那裏獲得的賠償範圍之內。此外，我們可能無法以有效、及時和無中斷的方式將任何收購的人員、技術和運營成功整合到我們現有的業務中。收購或合作還可能分散管理層對日常職責的注意力，導致關鍵人員的流失，增加我們的費用，並減少我們可用於運營和其他用途的現金和現金等價物。我們無法預測未來收購或合作的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。
我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害或流行病的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
除新冠肺炎之外，自然災害(包括但不限於地震、火災、風暴、洪水、乾旱和極端温度)或流行病可能嚴重擾亂我們的運營和
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對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景有實質性的不利影響。氣候變化可能會增加此類事件的頻率或強度。此外，氣候變化可能導致實際環境的各種長期變化，例如温度或降水模式的變化或海平面上升，這也可能對我們的業務產生不利影響。如果發生自然災害、停電、流行病(如新冠肺炎疫情)或其他事件，阻止我們使用全部或很大一部分總部或員工賴以協作和訪問關鍵業務記錄的虛擬網絡能力，損壞關鍵基礎設施(如我們所依賴的製造設施)，或以其他方式中斷運營，我們可能難以或在某些情況下無法在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
對計劃的更多關注和不斷變化的預期可能會增加我們的成本，損害我們的聲譽，或者以其他方式對我們的業務產生不利影響。
各行各業的公司都面臨着與其ESG和可持續發展實踐相關的各種利益相關者越來越多的審查。對自願ESG倡議和披露的預期可能會導致成本增加(包括但不限於與合規、利益相關者參與、合同和保險相關的成本增加)，增強合規或披露義務，或對我們的業務、財務狀況或運營結果產生其他不利影響。
雖然我們有時可能會採取自願行動(如自願披露、認證或目標等)來改善我們公司和/或候選產品以及我們的產品的ESG形象(如果獲得批准)，但此類行動可能成本高昂，且可能達不到預期效果。此外，由於我們無法控制的因素，我們可能無法成功完成這些舉措。即使情況並非如此，我們的行動可能隨後會被各利益相關者認定為不充分，我們可能會受到投資者或監管機構對我們ESG努力的參與，即使此類舉措目前是自願的。
某些市場參與者，包括主要機構投資者和資本提供者，在做出投資或投票決策時，使用第三方基準和評分來評估公司的ESG概況。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們或我們的行業的負面情緒增加，這可能會對我們的股價以及我們獲得資金的機會和成本產生負面影響。在ESG事件對我們的聲譽產生負面影響的程度上，它還可能阻礙我們有效競爭以吸引和留住員工或客户的能力，這可能會對我們的運營產生不利影響。
此外，我們預計在ESG事務方面，可能會有更多與披露相關的監管水平。例如，美國證券交易委員會發布了擬議的規則，要求公司在定期報告中大幅擴大與氣候相關的披露，這可能要求我們產生大量額外成本，包括針對過去不受此類控制的事項實施大量額外的內部控制程序和程序，並要求我們的管理層和董事會承擔更多監督義務。利益相關者預期的這些和其他變化可能會導致成本增加以及審查，這可能會加劇這一風險因素中確定的所有風險。此外，我們的許多客户和供應商可能會受到類似預期的影響，這可能會增加或產生額外的風險，包括我們可能不知道的風險。
針對我們的訴訟可能是昂貴和耗時的辯護，並可能導致額外的責任。
我們可能會不時受到法律程序和在正常業務過程中或其他方面出現的索賠的影響，例如第三方就商業糾紛提出的索賠，以及我們現任或前任員工提出的僱傭索賠。索賠也可以由或代表各種其他各方提出，包括政府機構、患者或我們客户的供應商或股東。過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。
任何涉及我們的訴訟都可能導致鉅額成本，在運營上限制我們的業務，並可能分散管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、整體財務狀況和運營結果。保險可能不包括現有的或未來的索賠，不足以完全賠償我們的一個或多個此類索賠，或者繼續以我們可以接受的條款提供保險。對我們提出的沒有保險或保險不足的索賠可能會導致意想不到的成本，從而對我們的運營結果產生不利影響，並導致我們股票的交易價格下降。
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我們普通股的市場價格一直不穩定，可能會有很大的波動。
我們的股票價格一直在波動，而且很可能會繼續波動。我們的股票價格出現了劇烈的波動。此外，整個股市，尤其是納斯達克全球精選市場的上市公司和生物製藥公司的交易量經歷了極大的波動，這種波動加劇了特定公司的經營業績，與其不成比例，甚至在某些情況下與之無關。由於這種波動，你可能無法出售你的普通股獲利。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括但不限於：
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無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
如果我們未能保持對財務報告的有效內部控制和有效的披露控制程序，我們可能無法及時準確地報告我們的財務結果或防止欺詐，這可能會對投資者對我們公司的信心造成不利影響。
我們必須遵守美國證券交易委員會實施薩班斯-奧克斯利法案第302和404節的規則，這兩節要求管理層在我們的季度和年度報告中認證財務和其他信息，並提供關於財務報告控制有效性的年度管理報告。此外，我們過去和可能在2024年1月1日及以後的未來財政年度必須包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的證明報告，我們的獨立註冊會計師事務所過去已經並可能被要求證明我們根據第404條對2024年1月1日及以後的未來財政年度的財務報告內部控制的有效性。如果我們在財務報告的內部控制中發現重大缺陷，我們的獨立註冊會計師事務所可能會出具不利的報告。在截至2023年12月31日的年度內，我們的獨立註冊會計師事務所不需要，我們預計它也不會發布財務報告內部控制的證明報告，或根據第404條證明我們的財務報告內部控制的有效性。
為了遵守第404條的要求，我們已經採取並將需要採取其他行動，例如實施新的內部控制和程序，以及僱用更多的會計或內部審計人員。我們將需要繼續提供內部資源，聘請外部顧問，通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證這種控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。測試和維護內部控制可以將我們管理層的注意力從對我們業務運營也很重要的其他事務上轉移開。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。在評估我們對財務報告的內部控制時，我們可能會找出我們可能無法及時補救的重大弱點，以滿足我們為遵守第404條的要求而設定的適用期限。如果我們發現我們的財務報告內部控制存在任何重大弱點，或者我們無法及時遵守第404條的要求，或者我們斷言我們的財務報告內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所在需要時無法對我們的財務報告內部控制的有效性發表意見，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心。因此，我們普通股的市場價格可能會受到實質性的不利影響。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們正在繼續完善我們的披露控制和程序，以提供合理的保證，確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被積累並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們
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相信任何披露管制和程序，無論構思和運作如何周密，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以實現。
這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)可能是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留所有可用資金和未來收益，用於業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值可能是您投資我們普通股的唯一收益來源。
項目2.未登記的資產銷售TY證券，收益的使用，以及發行人購買股票證券。
近期出售未登記證券；發行人或關聯買受人購買股權證券
沒有。
收益的使用
2020年11月3日，我們完成了普通股的首次公開發行(IPO)，據此，我們以每股24.00美元的價格向公眾發行和出售了14,375,000股普通股。
於首次公開發售中發行及出售的所有股份，均根據美國證券交易委員會於2020年10月29日宣佈生效的S-1表格登記聲明(第333-249404號文件)(下稱“登記聲明”)，根據證券法進行登記。
在扣除承保折扣和佣金以及發售費用後，我們獲得了約3.176億美元的淨收益。
我們IPO的剩餘淨收益主要投資於貨幣市場賬户和有價證券。我們根據證券法第424(B)(4)條於2020年10月29日提交給美國證券交易委員會的招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的預期用途沒有實質性變化。
項目5.其他信息。
沒有。
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項目6.eXhibit。
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以引用方式併入 |
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已提交/ |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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文件編號 |
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展品 |
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歸檔 日期 |
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配備傢俱 特此聲明 |
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3.1 |
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重述的公司註冊證書。 |
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8-K |
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001-39661 |
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3.1 |
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11/5/2020 |
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3.2 |
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修訂及重新編訂附例。 |
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8-K |
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001-39661 |
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3.1 |
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6/21/2023 |
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31.1 |
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根據規則13a-14(A)/15d-14(A)簽發首席執行幹事證書。 |
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31.2 |
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根據細則13a-14(A)/15d-14(A)認證首席財務幹事。 |
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32.1 |
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根據《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的證明。 |
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32.2 |
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根據《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
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*現送交存檔。
**隨函提供。
90
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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ATEA製藥公司 |
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時間：2023年11月8日 |
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發信人： |
Jean-Pierre Sommadossi博士 |
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Jean-Pierre Sommadossi博士 |
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總裁與首席執行官 (首席行政官) |
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時間：2023年11月8日 |
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發信人： |
/s/Andrea Corcoran |
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安德里亞·科克倫 |
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首席財務官，執行副總裁總裁，法律和祕書 (首席財務官) |
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