Zymeworks 提供企業最新動態和
報告2023年第三季度財務業績

•2023年前九個月的淨虧損與2022年同期相比下降了44％

•截至2023年9月30日，3.902億美元的現金資源預計將至少在2026年底之前甚至更長時間內為計劃運營提供資金

•我們的合作伙伴百濟神州在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公佈了扎尼達他單抗加化療和替雷利珠單抗作為晚期HER2陽性胃食管腺癌（GEA）患者的一線療法的1b/2期研究的最新臨牀結果

•我們的合作伙伴 Jazz 在 ESMO 年會上公佈的 2b 期 HERIZON-BTC-01 研究的生活質量結果結果，該研究評估了扎尼達單抗治療的 HER2 陽性膽道癌患者

•宣佈下一款在研新藥申請 (IND) 候選藥物 ZW251，這是一種 glypican-3 (GPC3) 靶向抗體偶聯物 (ADC)，預計於 2025 年下半年提交新藥申請

•將於今天下午 4:30 東部夏令時間（EDT）與管理層舉行電話會議

不列顛哥倫比亞省温哥華（2023年11月7日）——開發新型多功能生物療法的臨牀階段生物技術公司Zymeworks Inc.（納斯達克股票代碼：ZYME）今天公佈了截至2023年9月30日的三個月和九個月的財務業績，並概述了最近的業務亮點。

“我們很高興今年的產品線取得了關鍵進展，ZW251 被提名為我們最新的針對 GPC3 的 IND 候選藥物。Zymeworks董事長兼首席執行官肯尼思·加爾佈雷思説，我們'五乘五'戰略的這些進展代表了我們在發展新興產品組合方面邁出的重要一步，為我們提供了全資擁有的未來增長機會。“我們認為，這些都是重要的步驟，以及zanidatamab即將到來的監管申請、批准和後續產品上市，我們的目標是通過為需求量大的地區難以治療的癌症患者開發差異化和改進的治療方案，為股東創造價值。我們期待向市場通報這些候選產品的進展和狀況。”

“展望未來，我們預計，ZW171 和 ZW191 的臨牀研究將在2024年提交併開始，隨後在2025年開始 ZW220 和 ZW251，同時預計將於2024年讀出zanidatamab GEA 3期關鍵試驗 HERIZON-GEA-01 的頭線數據。”

近期亮點和當前發展

•Zanidatamab 臨牀數據在 ESMO 年會上公佈

我們的合作伙伴 Jazz Pharmicals（“Jazz”）和百濟神州有限公司（“百濟神州”）在最近在馬德里舉行的ESMO年會上為zanidatamab提交了摘要：

•海報展示了扎尼達單抗聯合化療與替雷利珠單抗（一種抗PD-1單克隆抗體）聯合用於一線治療人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性胃/胃食管交界處腺癌（G/GEJC）的1b/2期研究的最新結果。這項由百濟神州贊助的研究表明，扎尼達他單抗加化療和替雷利珠單抗產生抗腫瘤活性，經證實的客觀反應率（ORR）為75.8％，中位反應持續時間（mDoR）為22.8個月，無進展存活率（PFS）中位數為16.7個月。安全數據顯示，22名患者（66.7％）經歷了至少一次≥3級治療相關的不良事件。評估該方案的3期試驗（NCT05152147）正在進行中，預計將在2024年公佈來自 HERIZON-GEA-01 的頂級數據。

•海報展示了來自一項用於HER2擴增膽道癌（BTC）二線治療的扎尼達他單抗2b期研究的生活質量數據，發現對扎尼達他單抗有反應的HER2陽性BTC患者報告的健康相關生活質量（HRQoL）與基線相比有所改善。總體而言，zanidatamab帶來了有意義的臨牀益處，與基線相比，可以減輕疾病負擔，並有可能改善患者的HRQoL。我們之前報告了2b期研究的數據，在該患者羣體中，作為單一療法的扎尼達他單一療法的確診ORR為41.3％（在IHC3+患者中為51.6％），中位PFS為5.5個月。

•ZW251 被評為下一任印度候選人

我們預計將在2025年下半年提交有關 ZW251 的臨牀試驗申請，這是一種潛在的同類首創 ADC 分子，專為治療表達 Gpc3 的肝細胞癌 (HCC) 而設計。

•在 Q4-2023 的多個醫學和科學會議上就臨牀和臨牀前項目發表演講

在2023年第四季度，我們有機會在多個醫學和科學會議上介紹最新的臨牀和臨牀前數據，包括：2023年10月2日至4日在馬薩諸塞州波士頓舉行的第十四屆年度世界雙特異性峯會；2023年10月11日至15日在馬薩諸塞州波士頓舉行的AACR-EORTC-NCI；2023年10月16日至19日在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的第14屆世界ADC年度會議；在馬德里舉行的ESMO 2023 年 10 月 20 日至 24 日，西班牙；以及癌症免疫療法學會 (SITC) 於 2023 年 10 月 20 日至 24 日在加利福尼亞州聖地亞哥舉行

2023 年 11 月 1 日至 5 日。這些會議的演示材料可在我們的網站上找到。

•終止Zanidatamab Zovodotin與百濟神州的許可協議

重新收購百濟神州zanidatamab zovodotin的亞太地區權利標誌着關鍵的一步，這使我們完全負責指導其臨牀開發和在臨牀試驗中探索潛在的聯合療法。我們目前正在尋求啟動一項針對局部晚期（不可切除）或轉移性HER2過表達的非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）受試者的扎尼達單抗佐沃多汀與PD-1抑制劑聯合的2期研究。預計這項研究將在亞洲、北美和歐洲招募患者。

•擬議董事提名人

我們很高興提名南希·戴維森博士加入董事會。戴維森博士在腫瘤學領域的豐富專業知識以及從臨牀研究到患者社區推進癌症生物學見解的基礎工作是在我們為產品線中的多個里程碑做準備的關鍵時刻到來的。她是一位備受尊敬的腫瘤學家和研究人員，是乳腺癌生物學和治療領域的頂級意見領袖，對開發乳腺癌治療的循證臨牀路徑特別感興趣。戴維森博士目前是負責臨牀事務的執行副總裁兼弗雷德·哈欽森癌症中心（FHCC）教授和華盛頓大學醫學系教授，總部位於西雅圖。在加入FHCC之前，她曾在國家癌症研究所、巴爾的摩的約翰·霍普金斯大學和匹茲堡大學工作過。戴維森博士此前曾擔任ASCO總裁和AACR總裁。

通過提名下一位IND候選人，進一步推進 “五乘五” 戰略

“今天，我們很高興地提名 ZW251（一種潛在的同類首創 ADC）作為我們的下一個候選產品，預計將在2025年下半年提交IND申請。肝癌約佔所有原發性肝癌的85％-90％，是全球第六大最常診斷的癌症，也是第三大最常見的癌症死亡原因，在過去的10年中，存活率幾乎沒有改善。預計到2040年，每年的肝癌病例和死亡人數將增加55％以上。Zymeworks首席科學官保羅·摩爾博士説，目前批准的療法療效不高，而且後期治療的治療選擇有限，這使得 ZW251 成為肝癌患者重要的潛在治療選擇，無論是作為單一療法還是與其他批准的藥物聯合使用。“ZW251 的進展標誌着我們'五乘五'戰略邁出了下一步，它是第四種獲得臨牀開發提名的新藥物，僅次於 ZW191 和 ZW171，兩者預計都將於 2024 年啟動臨牀研究，ZW220 預計於 2025 年上半年開始臨牀開發。”

GPC3 是一種基於 GPI 的細胞表面腫瘤胎兒抗原，在大多數 HCC 患者中過度表達（> 75%），其正常成體組織表達極少，使其成為令人興奮的 ADC 靶標。ZW251 中加入的靶向 Gpc3 的抗體是根據關鍵 ADC 屬性選擇的，包括其結合特徵、高效內化以及在一系列 Gpc3 表達中的有效載荷傳遞

HCC 的模型。ZW251 採用 Zymeworks 專有的旁觀者活性拓撲異構酶 1 抑制劑有效載荷，用於另外兩個管道 ADC 項目，即 ZW191（反 FRA）和 ZW220（Anti-Napi2b）。選擇了四的藥物抗體比 (DAR) 以平衡耐受性和療效，在多個患者衍生的 HCC 異種移植模型中觀察到 ZW251 抗腫瘤活性，反映了一系列 GPC3 的過度表達。令我們感到鼓舞的是，已發表的研究表明，GPC3抗體有可能靶向肝癌患者，碘放射性標記的condrituzumab（先前臨牀階段的抗GPC3單抗）的腫瘤定位證明瞭這一點，並且我們相信，基於抗體藥物偶聯物的靶向GPC3可以為治療HCC提供一種新穎而有效的方法。

截至2023年9月30日的九個月財務業績

截至2023年9月30日的九個月中，收入為5,910萬美元，而2022年同期為1,000萬美元，增長了491％。截至2023年9月30日的九個月的收入包括來自Jazz的5,630萬美元研發支持和藥品供應收入，以及來自我們其他合作伙伴的280萬美元研究支持和其他付款。2022 年同期的收入包括來自我們的 Atreca 許可協議的 500 萬美元研究許可費，以及來自我們其他合作伙伴的 500 萬美元研究支持和其他付款。

截至2023年9月30日的九個月中，研發費用與2022年同期相比減少了3,750萬美元，下降了24％。在截至2023年9月30日的九個月中，研發費用包括70萬美元的非現金股票薪酬支出，包括來自股票分類獎勵的70萬美元支出（截至2022年9月30日的九個月——150萬美元的支出）和與某些歷史負債分類獎勵的非現金、按市值計值的重估相關的名義支出（截至2022年9月30日的九個月——回收80萬美元）。不包括股票薪酬和2022年重組費用，在截至2023年9月30日的九個月中，按非公認會計準則計算的研發費用與2022年同期相比減少了3140萬美元。研發費用減少的主要原因是，在截至2023年6月30日的三個月中，根據Zymeworks BC.、Zymeworks Zanidatamab Inc.和Jazz Pharmacels Limited之間簽訂的（i）轉讓協議，以及Zymeworks BC Inc.和愛爾蘭爵士製藥有限公司之間經修訂和重述的合作協議，zanidatamab的費用減少。與2022年同期相比，這一下降被臨牀前支出（主要涉及 ZW171 和 ZW191 的臨牀前候選產品）的增加，以及2022年臨牀開發計劃協議修正所致 zanidatamab zovodotin 項目成本上漲所部分抵消。此外，由於2023年員工人數減少，工資和福利支出與2022年同期相比有所下降。

與2022年同期相比，截至2023年9月30日的九個月中，一般和管理費用增加了1,240萬美元，增長了29％。在截至2023年9月30日的九個月中，一般和管理費用包括380萬美元的非現金股票薪酬支出，包括來自股票分類股權獎勵的490萬美元支出（截至2022年9月30日的九個月——150萬美元的支出）和與某些歷史負債分類股權獎勵的非現金市值重估相關的110萬美元回收額（截至2022年9月30日的九個月——300萬美元的回收）。不包括股票薪酬和 2022 年

在截至2023年9月30日的九個月中，按非公認會計準則計算的重組費用、一般和管理費用與2022年同期相比增加了990萬美元。一般和管理費用的增加主要是由於與2022年同期相比，2023年與設施折舊增加和技術支出增加相關的專業服務支出和其他費用增加。2023年員工人數減少導致的工資和福利支出減少部分抵消了這一點。

截至2023年9月30日的九個月中，其他收入淨額與2022年同期相比增加了1,090萬美元。2023年的其他淨收入包括1,470萬美元的利息收入，部分被10萬美元的淨虧損（包括外匯虧損和其他雜項收入）所抵消。截至2022年9月30日的九個月的其他淨收入包括190萬美元的利息收入和180萬美元的淨外匯收益和其他雜項金額。利息收入的增加是由於更高的現金資源和更高的回報率所獲得的利息收入增加。

截至2023年9月30日的九個月中，淨虧損為1.042億美元，而2022年同期為1.851億美元，淨虧損下降了44％。淨虧損的減少主要是由於我們與Jazz的合作協議帶來的收入、利息收入的增加以及研發支出的減少。一般和管理費用的增加以及所得税支出的增加部分抵消了這一點。

Zymeworks高級副總裁兼首席財務官克里斯·阿斯特爾博士表示：“我們很高興地報告，與2022年相比，我們在2023年的運營現金消耗和營業虧損持續減少。”“我們的戰略是重新調整業務重點，建立ADC和多特異性抗體療法的多樣化臨牀階段產品線，這繼續為實現我們的現金跑道目標以及實現我們尋找更多候選產品和尋求有價值的合作選擇的長期目標奠定堅實的基礎。”

截至2023年9月30日，Zymeworks擁有3.902億美元的現金、現金等價物和有價證券，包括9,430萬美元的現金和現金等價物以及2.959億美元的有價證券。在截至2023年9月30日的九個月中，我們用於運營的現金受到營運資金流動的負面影響，這主要是由於應收賬款水平增加，我們預計到2023年底將部分逆轉應收賬款。截至2023年9月30日，我們有來自Jazz的應收賬款約為6,430萬美元，用於償還zanidatamab開發成本。根據目前的運營計劃，我們預計至少在2026年底之前甚至更長時間內，將有現金資源為計劃運營提供資金。

非公認會計準則財務信息

除了在本新聞稿中根據美國公認會計原則（“GAAP”）報告財務信息外，我們還選擇提供精選的非公認會計準則或調整後的財務指標。在隨附的財務數據之後，本新聞稿末尾包含了歷史公認會計原則和非公認會計準則信息之間的對賬。

關於 Zymeworks Inc.

Zymeworks Inc.（納斯達克股票代碼：ZYME）是一家全球生物技術公司，致力於發現、開發和商業化新型多功能生物療法。Zymeworks的使命是為受難以治療的癌症和其他嚴重疾病影響的人們帶來有意義的改變。Zymeworks 的互補治療平臺和完全集成的藥物開發引擎為精確設計和高度開發提供了靈活性和兼容性

基於抗體的差異化候選治療藥物。Zymeworks 使用 Zymeworks 專有的 Azymetric™ 技術設計和開發了 zanidatamab，這是一種靶向 HER2 的雙特異性抗體。Zymeworks已與百濟神州有限公司（“百濟神州”）和愛爾蘭爵士製藥有限公司（“爵士”）分別簽訂協議，授予百濟神州和爵士在不同地區開發和商業化zanidatamab的專有權。Zanidatamab目前正在全球1期、2期和3期臨牀試驗中接受評估，包括某些正在進行的關鍵臨牀試驗，用於治療表達HER2的癌症患者。Zymeworks的下一個臨牀候選藥物zanidatamab zovodotin（ZW49）是一種靶向HER2的雙特異性抗體藥物偶聯物（“ADC”），使用Zymeworks專有的Azymetric™ 和ZymeLink™ Auristatin技術開發。Zanidatamab zovodotin目前正在一項針對各種表達HER2的癌症、HER2擴增癌或HER2突變癌患者的1期臨牀試驗中進行評估。Zymeworks還基於其在ADC和多特異性抗體（“MSAT”）方面的經驗和能力，正在推進深層候選產品線。除了Zymeworks的全資產品線外，通過與全球生物製藥公司的戰略合作伙伴關係，其治療平臺得到了進一步的利用。有關 Zymeworks 的信息，請訪問 www.zymeworks.com 並在推特上關注 @ZymeworksInc。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包括適用證券立法所指的 “前瞻性陳述” 或信息，包括經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條。本新聞稿中的前瞻性陳述包括但不限於與Zymeworks對實施其戰略優先事項的預期有關的陳述；與Jazz合作協議的預期收益，包括Zymeworks未來獲得任何里程碑付款和特許權使用費的能力；zanidatamab的潛在潛在市場；與監管機構互動的時間和結果；Zymeworks的候選產品的臨牀開發和臨牀註冊審判；預期臨牀前和臨牀數據介紹；對未來監管申報和批准及其時間的預期；zanidatamab和Zymeworks其他候選產品的潛在治療效果；預期的財務業績和未來財務狀況；技術平臺和候選產品的商業潛力；預計現有和未來合作伙伴將持續獲得收入；Zymeworks的臨牀前產品線；預計現金資源和其他潛在現金來源足以為Zymeworks的計劃提供資金運營至少持續到2026年底，甚至可能更長時間；以及Zymeworks執行新的合作和夥伴關係以及其他非歷史信息的能力。在此處使用諸如 “計劃”、“相信”、“期望”、“可能”、“繼續”、“預期”、“潛力”、“將”、“進展” 等詞語以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述。此外，任何涉及對未來事件或情況的預期、信念、計劃、預測、目標、績效或其他描述的陳述或信息，包括任何基本假設，都是前瞻性的。所有前瞻性陳述均基於Zymeworks當前的預期和各種假設。Zymeworks認為其期望和信念有合理的依據，但它們本質上是不確定的。Zymeworks可能沒有實現其期望，其信念也可能不正確。由於各種因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所描述或暗示的結果存在重大差異，包括但不限於：Zymeworks或其合作伙伴的任何候選產品可能在開發中失敗，可能無法獲得所需的監管批准，或者可能被推遲到商業上不可行的地步；Zymeworks可能無法實現里程碑或通過合作獲得額外付款；監管機構可能會施加額外要求或推遲臨牀試驗的啟動；的影響全新或變更

法律和法規；市場狀況；流行病和其他健康危機對Zymeworks業務、研究和臨牀開發計劃以及運營時間表和結果的影響，包括對代表或代表Zymeworks行事的臨牀試驗場所、合作者和承包商的影響；臨牀試驗可能無法證明Zymeworks或其合作者的任何候選產品的安全性和有效性；Zymeworks對其財務狀況的假設和估計, 未來的財務業績和估計的現金流道可能不正確；無法維持或建立新的合作伙伴關係或戰略合作；以及Zymeworks向美國證券交易委員會提交的季度和年度報告，包括其截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告（其副本可在www.sec.gov和www.sedar.com上獲得）中 “風險因素” 中描述的因素。儘管Zymeworks認為此類前瞻性陳述是合理的，但無法保證它們會被證明是正確的。投資者不應過分依賴前瞻性陳述。上述假設、風險和不確定性並非詳盡無遺。前瞻性陳述自本文發佈之日起作出，除非法律要求，否則Zymeworks沒有義務更新、重新發布或修改任何前瞻性陳述以反映新信息、未來事件或情況，或反映意外事件的發生。

ZYMEWORKS INC.

簡明中期合併虧損表和綜合虧損表

（以千美元表示，股票和每股數據除外）（未經審計）

ZYMEWORKS INC.

精選合併資產負債表數據

（以千美元表示）

			9月30日 2023						十二月三十一日 2022
			（未經審計）
現金、現金等價物和有價證券			$	390,194					$	492,232
營運資金			301,787						449,081
總資產			556,366						648,725
累計赤字			(662,955)						(558,763)
股東權益總額			424,344						492,956

非公認會計準則財務指標

除了在本新聞稿中根據公認會計原則報告財務信息外，Zymeworks還報告了部分非公認會計準則或調整後的財務指標，包括調整後的研發費用、調整後的一般和管理費用、調整後的每股淨虧損（基本和攤薄）以及淨運營現金消耗。這些非公認會計準則財務指標不是由公認會計原則定義的，不應被視為淨虧損、每股淨虧損或任何其他需要根據公認會計原則報告的Zymeworks業績指標的替代指標。此外，其他公司，包括我們行業的公司，可能會以不同的方式計算標題相似的非公認會計準則或調整後的指標，或者可能使用其他衡量標準來評估其業績，所有這些都可能降低我們調整後的指標作為比較工具的用處。鼓勵投資者和其他人全面審查Zymeworks的財務信息，不要依賴單一的財務指標。根據Zymeworks的定義，調整後的支出是根據股權和負債分類權益工具的非現金股票薪酬支出調整後的研發費用以及與2022年實施的重組計劃相關的費用調整後的一般和管理費用。根據Zymeworks的定義，調整後的每股淨虧損——基本表示每股淨虧損——基本調整後的每股股權和負債分類股票工具的非現金股票薪酬支出以及與2022年實施的重組計劃相關的重組費用，調整後的每股淨虧損——攤薄後表示每股淨虧損——攤薄後按每股淨虧損調整後的股權和負債分類權益工具的非現金股票薪酬支出股份基礎以及與2022年實施的每股重組計劃相關的重組費用。根據Zymeworks的定義，淨營業現金消耗是淨營業虧損減去用於收購不動產、設備和無形資產的現金。

調整後的支出和調整後的每股淨虧損（基本和攤薄後）是非公認會計準則指標，Zymeworks認為這些指標可能對投資者有所幫助，因為它們與過去的財務表現保持一致性和可比性。淨運營現金消耗是一項非公認會計準則衡量標準，Zymeworks認為它可能對投資者有所幫助，因為它提供了有關為我們的運營提供資金所使用的現金資源的信息。

GAAP 與非 GAAP 對賬

（以千美元表示，每股數據除外）

（未經審計）

(*)：研發費用以及一般和管理費用包括截至2023年9月30日的三個月和九個月中與2022年重組相關的零美元股票薪酬支出（截至2022年9月30日的三個月為零；截至2022年9月30日的九個月中，分別追回5,516美元和4,865美元的研發費用以及一般和管理費用）。

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