bmrn-20230930

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Senior 下屬可轉換票據將於 2027 年 5 月發行，會員2023-09-300001048477bmrn：125 Senior 下屬可轉換票據將於 2027 年 5 月發行，會員2022-12-310001048477bmrn：ZeroPointFivenine9% 的高級下屬可轉換票據將於 8 月到期 TwotnetyTwentyFour 成員2023-09-300001048477bmrn：ZeroPointFivenine9% 的高級下屬可轉換票據將於 8 月到期 TwotnetyTwentyFour 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分段0001048477bmrn: vimizim Member2023-07-012023-09-300001048477bmrn: vimizim Member2022-07-012022-09-300001048477bmrn: vimizim Member2023-01-012023-09-300001048477bmrn: vimizim Member2022-01-012022-09-300001048477bmrn: naglazyme 會員2023-07-012023-09-300001048477bmrn: naglazyme 會員2022-07-012022-09-300001048477bmrn: naglazyme 會員2023-01-012023-09-300001048477bmrn: naglazyme 會員2022-01-012022-09-300001048477bmrn: Palynziq 會員2023-07-012023-09-300001048477bmrn: Palynziq 會員2022-07-012022-09-300001048477bmrn: Palynziq 會員2023-01-012023-09-300001048477bmrn: Palynziq 會員2022-01-012022-09-300001048477bmrn: brineuraMember2023-07-012023-09-300001048477bmrn: brineuraMember2022-07-012022-09-300001048477bmrn: brineuraMember2023-01-012023-09-300001048477bmrn: brineuraMember2022-01-012022-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員2023-07-012023-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員2022-07-012022-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員2023-01-012023-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員2022-01-012022-09-300001048477bmRN: 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會員的產品國家：美國US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2022-01-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品SRT: 歐洲會員US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2023-07-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品SRT: 歐洲會員US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2022-07-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品SRT: 歐洲會員US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2023-01-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品SRT: 歐洲會員US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2022-01-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道SRT: 拉丁美洲會員2023-07-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道SRT: 拉丁美洲會員2022-07-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道SRT: 拉丁美洲會員2023-01-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道SRT: 拉丁美洲會員2022-01-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道bmRN：世界其他地區會員2023-07-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道bmRN：世界其他地區會員2022-07-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道bmRN：世界其他地區會員2023-01-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道bmRN：世界其他地區會員2022-01-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2023-07-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2022-07-012022-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2023-01-012023-09-300001048477bmrn：不包括 Aldurazyme 會員的產品US-GAAP：直接面向消費者會員的銷售渠道2022-01-012022-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員US-GAAP：通過中間成員建立銷售渠道2023-07-012023-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員US-GAAP：通過中間成員建立銷售渠道2022-07-012022-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員US-GAAP：通過中間成員建立銷售渠道2023-01-012023-09-300001048477bmrn: Aldurazyme 會員US-GAAP：通過中間成員建立銷售渠道2022-01-012022-09-300001048477bmRN：Customer One 會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-07-012023-09-300001048477bmRN：Customer One 會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-07-012022-09-300001048477bmRN：Customer One 會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-01-012023-09-300001048477bmRN：Customer One 會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-01-012022-09-300001048477bmrn：Customer Two 成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-07-012023-09-300001048477bmrn：Customer Two 成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-07-012022-09-300001048477bmrn：Customer Two 成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-01-012023-09-300001048477bmrn：Customer Two 成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-01-012022-09-300001048477BMRN：客户三名成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-07-012023-09-300001048477BMRN：客户三名成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-07-012022-09-300001048477BMRN：客户三名成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-01-012023-09-300001048477BMRN：客户三名成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-01-012022-09-300001048477BMRN：客户一二三會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-07-012023-09-300001048477BMRN：客户一二三會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-07-012022-09-300001048477BMRN：客户一二三會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2023-01-012023-09-300001048477BMRN：客户一二三會員US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：銷售收入淨成員2022-01-012022-09-300001048477bmRN：Customer One 會員US-GAAP：應收賬款會員US-GAAP：信用集中度風險成員2023-01-012023-09-300001048477bmrn：Customer Two 成員US-GAAP：應收賬款會員US-GAAP：信用集中度風險成員2023-01-012023-09-300001048477bmRN：Customer One 會員US-GAAP：應收賬款會員US-GAAP：信用集中度風險成員2022-01-012022-12-310001048477bmrn：Customer Two 成員US-GAAP：應收賬款會員US-GAAP：信用集中度風險成員2022-01-012022-12-310001048477bmrn：客户會員2023-09-300001048477bmrn：客户會員2022-12-310001048477美國公認會計準則：銷售成員成本2023-07-012023-09-300001048477美國公認會計準則：銷售成員成本2022-07-012022-09-300001048477美國公認會計準則：銷售成員成本2023-01-012023-09-300001048477美國公認會計準則：銷售成員成本2022-01-012022-09-300001048477US-GAAP：研發費用會員2023-07-012023-09-300001048477US-GAAP：研發費用會員2022-07-012022-09-300001048477US-GAAP：研發費用會員2023-01-012023-09-300001048477US-GAAP：研發費用會員2022-01-012022-09-300001048477US-GAAP：出售一般和管理費用會員2023-07-012023-09-300001048477US-GAAP：出售一般和管理費用會員2022-07-012022-09-300001048477US-GAAP：出售一般和管理費用會員2023-01-012023-09-300001048477US-GAAP：出售一般和管理費用會員2022-01-012022-09-300001048477US-GAAP：股票補償計劃成員2023-07-012023-09-300001048477US-GAAP：股票補償計劃成員2022-07-012022-09-300001048477US-GAAP：股票補償計劃成員2023-01-012023-09-300001048477US-GAAP：股票補償計劃成員2022-01-012022-09-300001048477BMRN：普通股可在可轉換債務成員名義下發行2023-07-012023-09-300001048477BMRN：普通股可在可轉換債務成員名義下發行2022-07-012022-09-300001048477BMRN：普通股可在可轉換債務成員名義下發行2023-01-012023-09-300001048477BMRN：普通股可在可轉換債務成員名義下發行2022-01-012022-09-300001048477bmrn：ZeroPointFivenine9% 的高級下屬可轉換票據將於 8 月到期 TwotnetyTwentyFour 成員美國公認會計準則：可轉換債務成員2023-01-012023-09-300001048477bmrn：125 Senior 下屬可轉換票據將於 2027 年 5 月發行，會員美國公認會計準則：可轉換債務成員2023-01-012023-09-300001048477bmRN：股東 vs Biomarin Pharmaceutical Inc 成員2023-09-300001048477bmrn：第三方會員bmRN：早期發展計劃成員2023-01-012023-09-300001048477bmrn：第三方會員bmRN：早期發展計劃成員2023-09-30bmrn: third_party0001048477bmrn：JeanJacquesbienaime 會員2023-07-012023-09-300001048477bmrn：JeanJacquesbienaime 會員2023-09-300001048477BMRN：GericDavismember2023-07-012023-09-300001048477BMRN：GericDavismember2023-09-300001048477bmrn：HenryjfuchsmdMember2023-07-012023-09-300001048477bmrn：HenryjfuchsmdMember2023-09-300001048477bmrn：Brianrmueller 會員2023-07-012023-09-300001048477bmrn：Brianrmueller 會員2023-09-30

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

______________________________________

表單 10-Q

______________________________________

（Mark One）


☒			根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告

在截至的季度期間 2023年9月30日

或者


☐			根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告

在過渡期內到 .

委員會檔案編號： 000-26727

______________________________________

BioMarin 製藥公司.

（註冊人的確切姓名如其章程所示）

______________________________________


特拉華			68-0397820
（州或其他司法管轄區公司或組織）			（美國國税局僱主證件號）

林達羅街 770 號	聖拉斐爾	加利福尼亞	94901
（主要行政辦公室地址）			（郵政編碼）

(415) 506-6700

（註冊人的電話號碼包括區號）

______________________________________

根據該法第12（b）條註冊的證券：

每個班級的標題

交易品種

註冊的每個交易所的名稱

普通股，面值0.001美元

BMRN

納斯達克全球精選市場

______________________________________

用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。是的 ☒沒有☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是的 ☒沒有☐

用勾號指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

大型加速過濾器

☒

加速文件管理器

☐

非加速文件管理器

☐

規模較小的申報公司

☐

新興成長型公司

☐

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐

用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的☐沒有☒

僅適用於公司發行人：

註明截至最新可行日期，每類發行人普通股的已發行股票數量： 188,368,171普通股，面值0.001美元，截至2023年10月30日已流通。

除非上下文另有説明，否則本10-Q表季度報告中提及的 “BioMarin”、“公司”、“我們” 和 “我們的” 是指BioMarin Pharmaceutical Inc.，並在適當情況下指其全資子公司。

BioMarin®，BRINEURA®，KUVAN®，NAGLAZYME®，PALYNZIQ®, VIMIZIM®還有 VOXZOGO® 是我們的註冊商標。ROCTAVIAN®是我們在歐盟的註冊商標。ROCTAVIANTM是我們在美國（美國）的商標。ALDURAZYME®是 Biomarin/Genzyme LLC 的註冊商標。本報告中出現的所有其他品牌名稱和服務標記、商標和其他商品名稱均為其各自所有者的財產。

前瞻性陳述

本10-Q表季度報告包含證券法定義的 “前瞻性陳述”。其中許多陳述可以通過使用 “相信”、“期望”、“打算”、“預期”、“計劃”、“可能”、“可能”、“會”、“會”、“項目”、“繼續”、“估計”、“潛力”、“機會” 等術語來識別，或者這些術語的負面版本和其他類似表達。我們的實際業績或經驗可能與前瞻性陳述有很大不同。可能導致或促成這些差異的因素包括本10-Q表季度報告第二部分 “風險因素” 第1A項中討論的因素，以及本10-Q表季度報告和我們於2023年2月27日向美國證券交易委員會（SEC）提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中其他地方提供的信息。在做出投資決定之前，您應該仔細考慮這些信息。

你不應過分依賴這類前瞻性陳述，這些陳述僅代表其發表之日。這些前瞻性陳述基於公司管理層基於管理層目前可用的信息的信念和假設，應與公司將來可能發佈的任何書面或口頭前瞻性陳述以及公司已經和可能發表的其他警示性陳述一起考慮。除非法律要求，否則在完成本10-Q表季度報告的提交後，公司沒有義務公開發布對這些前瞻性陳述的任何修訂，以反映以後的事件或情況或意外事件的發生。

對公司財務狀況和經營業績的討論應與本10-Q表季度報告中包含的公司簡明合併財務報表及其相關附註一起閲讀。

風險因素摘要

以下是可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流或股票價格產生不利影響的主要風險摘要。本10-Q表季度報告第二部分第1A項中標題為 “風險因素” 的部分討論了下面列出的風險以及我們面臨的其他風險。

業務和運營風險

•如果我們未能獲得和維持第三方付款人對我們產品的足夠保險和報銷水平，我們的產品的銷售將受到不利影響，或者我們的產品可能沒有商業上可行的市場。

•由於我們產品的目標患者羣體相對較少，因此我們必須獲得可觀的市場份額並保持較高的每位患者價格，以實現和保持盈利能力。

•如果我們在產品銷售方面未能成功競爭，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與開發產品計劃相關的費用或證明繼續營銷產品的合理性，我們的收入可能會受到不利影響。

•疾病治療方法的改變可能會減少對我們產品的需求，並對收入產生不利影響。

•如果我們未能開發新產品和候選產品，或者在收購、合資企業、許可證或其他合作機會方面成功競爭，那麼我們繼續擴大產品渠道以及增長和發展的能力就會受到損害。

•仿製藥製造商銷售的KUVAN仿製藥受到了不利影響，並將繼續對我們的收入產生不利影響，並可能導致KUVAN收入下降的速度快於預期。

•如果我們在宣佈的時間範圍內沒有實現預期的開發目標，或者未能實現這些目標，那麼我們的候選產品的商業化可能會被推遲或永遠不會發生，我們管理層的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股價可能會下跌。

監管風險

•如果我們未能獲得監管部門的批准，無法對我們的候選產品進行商業營銷和銷售，或者如果候選產品的批准被推遲，我們將無法通過銷售這些候選產品創造收入，我們產生正現金流的潛力將減弱，為我們的運營提供資金所需的資本將增加。

•我們已獲得監管部門批准或將來獲得批准的任何產品都必須遵守或將受到美國食品藥品監督管理局 (FDA)、歐盟委員會 (EC)、歐洲藥品管理局 (EMA) 和其他類似國際監管機構的廣泛持續監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求或如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰，我們將無法從銷售中獲得收入在這些產品中，我們產生正現金流的潛力將減弱，為我們的運營提供資金所需的資本將增加。

•為了獲得監管部門批准來銷售我們的產品，需要進行臨牀前研究以及昂貴而漫長的臨牀試驗，而且研究和試驗的結果非常不確定。同樣，應仔細謹慎地考慮來自臨牀試驗的初步、初始或中期數據，因為最終數據可能與初步、初始或中期數據存在重大差異，尤其是在有更多患者數據可用時。

•政府價格管制或定價監管的其他變化可能會限制我們能夠為當前和未來的產品收取的金額，這將對我們的收入和經營業績產生不利影響。

•政府的醫療改革可能會增加我們的成本，對我們的收入和經營業績產生不利影響。

與我們的基因治療計劃相關的風險

•我們的基因療法產品和候選產品基於一項新技術，與我們的其他更傳統的藥物開發項目相比，該技術帶來了額外的開發、製造、監管和治療風險。

•與我們的其他更傳統的產品相比，基因療法產品可能會在產品的定價、覆蓋範圍以及報銷和接受方面帶來更多問題。

財務和融資風險

•如果我們蒙受營業虧損或無法在比預期更長的時間內維持正現金流，我們可能無法繼續按計劃水平開展業務，並可能被迫減少業務。

製造風險

•如果我們不遵守制造法規，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響。

•如果我們無法成功開發和維護候選產品的製造流程，以便以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法支持臨牀試驗或被迫終止計劃，或者如果我們無法以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法滿足商業需求，損失潛在收入，減少利潤或被迫終止計劃。

•供應中斷可能會擾亂我們的庫存水平以及我們的產品和候選產品的供應，並導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准，或者減少我們的收入，從而損害我們的業務。

與國際業務相關的風險

•我們的大量銷售和運營在美國境外進行，這使我們面臨額外的商業風險，可能會對我們的收入和經營業績產生不利影響。

•我們的國際銷售中有很大一部分是基於特殊准入計劃進行的，這些計劃的變更可能會對我們在這些國家的產品銷售和收入產生不利影響。

•我們的國際業務構成貨幣風險，這可能會對我們的經營業績和淨收入產生不利影響。

知識產權風險

•如果我們無法保護我們的知識產權，我們可能無法有效競爭或保持我們的市場份額。

•如果獲得批准，競爭對手和其他第三方可能已經開發了知識產權，這可能會限制我們對我們的產品和候選產品進行營銷和商業化的能力。

BIOMARIN 製藥公司


		頁面
第一部分	財務信息	3
第 1 項。	財務報表	3
	截至2023年9月30日（未經審計）和2022年12月31日的簡明合併資產負債表	3
	截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明合併綜合收益表（未經審計）	4
	截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明合併股東權益表（未經審計）	5
	截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月的簡明合併現金流量表（未經審計）	6
	簡明合併財務報表附註（未經審計）	7
第 2 項。	管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析	20
第 3 項。	關於市場風險的定量和定性披露	32
第 4 項。	控制和程序	32

第二部分。	其他信息	33
第 1 項。	法律訴訟	33
第 1A 項。	風險因素	33
第 2 項。	未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用	60
第 3 項。	優先證券違約	60
第 4 項。	礦山安全披露	61
第 5 項。	其他信息	61
第 6 項。	展品	62

簽名		64

第一部分財務信息

第 1 項。財務報表

BIOMARIN 製藥公司

簡明的合併資產負債表

2023年9月30日和2022年12月31日

（以千計，股票金額除外）


	2023年9月30日		2022 年 12 月 31 日 ¹
資產	（未經審計）
流動資產：
現金和現金等價物	$	785,414	$	724,531
短期投資	340,431		567,006
應收賬款，淨額	572,498		461,316
庫存	1,032,159		894,083
其他流動資產	224,806		104,521
流動資產總額	2,955,308		2,751,457
非流動資產：
長期投資	548,002		333,835
不動產、廠房和設備，淨額	1,067,156		1,073,366
無形資產，淨額	302,476		338,569
善意	196,199		196,199
遞延所得税資產	1,523,953		1,505,412
其他資產	165,069		176,236
總資產	$	6,758,163	$	6,375,074
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款和應計負債	$	669,825	$	572,959
短期可轉換債務，淨額	493,398		—
短期或有對價	—		15,925
流動負債總額	1,163,223		588,884
非流動負債：
長期可轉換債務，淨額	592,586		1,083,019

其他長期負債	105,457		100,015
負債總額	1,861,266		1,771,918
股東權益：
普通股，$0.001面值： 500,000,000授權股份； 188,339,482和 186,250,719分別發行和流通股份	188		186
額外的實收資本	5,542,774		5,404,895
不合格遞延薪酬計劃（NQDC）持有的公司普通股	(10,393)		(8,859)
累計其他綜合收益（虧損）	6,257		(3,867)
累計赤字	(641,929)		(789,199)
股東權益總額	4,896,897		4,603,156
負債和股東權益總額	$	6,758,163	$	6,375,074

(1)2022年12月31日餘額來自公司於2023年2月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的經審計的合併財務報表。

隨附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。

BIOMARIN 製藥公司

綜合收益的簡明合併報表

截至 2023 年 9 月 30 日和 2022 年 9 月 30 日的三個月和九個月

（以千計，每股金額除外）

（未經審計）


	三個月已結束 9月30日				九個月已結束 9月30日
	2023		2022		2023		2022
收入：
產品淨收入	$	568,266	$	493,348	$	1,739,390	$	1,516,533
特許權使用費和其他收入	13,063		11,996		33,629		41,968
總收入	581,329		505,344		1,773,019		1,558,501
運營費用：
銷售成本	124,745		116,288		379,376		356,379
研究和開發	191,314		157,829		540,523		476,855
銷售、一般和管理	223,928		216,816		662,267		608,270
無形資產攤銷和或有對價	15,681		16,828		46,975		50,935
出售非金融資產的收益，淨額	—		—		—		(108,000)
運營費用總額	555,668		507,761		1,629,141		1,384,439
運營收入（虧損）	25,661		(2,417)		143,878		174,062

利息收入	15,740		4,999		40,295		9,324
利息支出	(3,779)		(4,679)		(11,237)		(12,344)
其他收入（支出），淨額	4,047		193		(3,700)		(3,908)
所得税前收入（虧損）	41,669		(1,904)		169,236		167,134
所得税準備金	1,291		4,748		21,966		25,324
淨收益（虧損）	$	40,378	$	(6,652)	$	147,270	$	141,810
每股收益（虧損），基本	$	0.21	$	(0.04)	$	0.78	$	0.77
攤薄後的每股收益（虧損）	$	0.21	$	(0.04)	$	0.77	$	0.75
已發行普通股的加權平均值，基本	188,219		185,597		187,617		185,009
已發行普通股的加權平均值，攤薄	191,173		185,597		195,042		192,252

綜合收入	$	65,252	$	5,625	$	157,394	$	158,127

隨附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。

BIOMARIN 製藥公司

簡明的股東權益合併報表

截至 2023 年 9 月 30 日和 2022 年 9 月 30 日的三個月和九個月

（以千計）

（未經審計）


	三個月已結束 9月30日				九個月已結束 9月30日
	2023		2022		2023		2022

普通股，期初餘額 (1)	188,152		185,453		186,251		183,913
股權激勵計劃下的發行	187		372		2,088		1,912
普通股，期末餘額	188,339		185,825		188,339		185,825

股東權益總額，期初餘額 (1)	$	4,782,827	$	4,499,737	$	4,603,156	$	4,265,670
普通股：
期初餘額 (1)	188		186		186		184
根據股權激勵計劃發行，扣除税款	—		—		2		2
期末餘額	188		186		188		186
額外的實收資本：
期初餘額 (1)	5,493,956		5,272,666		5,404,895		5,191,502
根據股權激勵計劃發行，扣除税款	(1,827)		6,847		(19,778)		(8,306)
基於股票的薪酬	50,645		56,305		156,123		153,021
NQDC 持有的普通股	—		35		1,534		(364)
期末餘額	5,542,774		5,335,853		5,542,774		5,335,853
NQDC 持有的公司普通股：
期初餘額 (1)	(10,393)		(9,290)		(8,859)		(9,689)
NQDC 持有的普通股	—		(35)		(1,534)		364
期末餘額	(10,393)		(9,325)		(10,393)		(9,325)
累計其他綜合收益（虧損）：
期初餘額 (1)	(18,617)		18,472		(3,867)		14,432
其他綜合收入	24,874		12,277		10,124		16,317
期末餘額	6,257		30,749		6,257		30,749
累計赤字：
期初餘額 (1)	(682,307)		(782,297)		(789,199)		(930,759)
淨收益（虧損）	40,378		(6,652)		147,270		141,810
期末餘額	(641,929)		(788,949)		(641,929)		(788,949)
股東權益總額，期末餘額	$	4,896,897	$	4,568,514	$	4,896,897	$	4,568,514

(1)九個月期初餘額來自經審計的合併財務報表，該報表包含在公司於2023年2月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中。

隨附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。

BIOMARIN 製藥公司

簡明的合併現金流量表

截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月

（以千計）

（未經審計）


	九個月已結束 9月30日
	2023		2022
來自經營活動的現金流：
淨收入	$	147,270	$	141,810
為使淨收入與經營活動中使用的淨現金相協調而進行的調整：
折舊和攤銷	77,525		77,416
非現金利息支出	3,198		3,089
投資溢價的攤銷（折扣的增加）	(6,781)		3,741
基於股票的薪酬	152,244		149,574
出售非金融資產的收益，淨額	—		(108,000)
股權投資虧損	12,650		—
遞延所得税	(20,137)		(743)
未實現的外匯虧損（收益）	5,454		(16,075)
或有對價公允價值的非現金變動	—		2,243
其他	(224)		(700)
運營資產和負債的變化：
應收賬款，淨額	(131,940)		(53,752)
庫存	(97,948)		(27,419)
其他流動資產	(59,389)		(8,558)
其他資產	(20,812)		12,140
應付賬款和其他短期負債	56,333		(2,398)
其他長期負債	14,333		(3,252)
經營活動提供的淨現金	131,776		169,116
來自投資活動的現金流：
購置不動產、廠房和設備	(67,774)		(85,271)
投資的到期日和銷售	751,677		477,244
購買投資	(727,043)		(457,382)
出售非金融資產的收益	—		110,000
購買無形資產	(3,141)		(9,910)

由（用於）投資活動提供的淨現金	(46,281)		34,681
來自融資活動的現金流量:
根據股權激勵計劃行使獎勵的收益	54,548		43,866
與股權獎勵淨股結算相關的已繳税款	(72,399)		(50,696)
或有對價的支付	(9,475)		(21,054)



融資租賃的本金償還	(2,241)		(1,635)

用於融資活動的淨現金	(29,567)		(29,519)
匯率變動對現金的影響	4,955		(39)
現金和現金等價物的淨增長	60,883		174,239
現金和現金等價物：
期初	$	724,531	$	587,276
期末	$	785,414	$	761,515
補充現金流披露：
支付利息的現金	$	6,640	$	6,575
為所得税支付的現金	$	51,687	$	13,425
非現金投資和融資活動的補充現金流披露：
與固定資產有關的應付賬款和應計負債的增加（減少）	$	7,977	$	(5,240)
與無形資產有關的應付賬款和應計負債增加（減少）	$	6,449	$	(224)

隨附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。

BIOMARIN 製藥公司

簡明合併財務報表附註

（以千美元計，每股金額或另行披露的金額除外）

(1) 業務概述和重要會計政策

操作性質

BioMarin Pharmaceutical Inc.（以下簡稱BioMarin）成立於1997年，是一家全球生物技術公司，致力於通過基因發現改變生活。該公司開發和商業化針對遺傳病根本原因的靶向療法。該公司強大的研發（R&D）能力為罕見遺傳病患者開發了多種創新的商業療法。該公司獨特的藥物發現方法已經產生了一系列多樣化的商業、臨牀和臨牀前候選藥物，這些候選藥物可以滿足未得到滿足的重大醫療需求，對生物學有很好的瞭解，為率先進入市場提供了機會，或者比現有治療方案帶來了實質性的好處。

演示基礎

這些簡明合併財務報表是根據美國公認會計原則（美國公認會計原則）和美國證券交易委員會關於10-Q表季度報告的規章制度編制的，不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表的所有信息和附註披露，儘管管理層認為此處的披露足以確保所提供的信息不具有誤導性。因此，簡明合併財務報表應與公司10-K表年度報告中包含的截至2022年12月31日財年的合併財務報表及其附註一起閲讀。簡明合併財務報表包括公司及其全資子公司的賬目。所有公司間交易均已取消。截至2023年9月30日的三個月和九個月的經營業績不一定代表截至2023年12月31日的財年或任何其他時期的預期業績。

估算值的使用

美國公認會計原則要求管理層做出影響簡明合併財務報表和隨附披露中報告的金額的估計和假設。儘管這些估計是基於管理層對時事和公司未來可能採取的行動的最好了解，但實際結果可能與這些估計有所不同。簡明合併財務報表反映了管理層認為公允列報這些過渡期業績所必需的所有正常、經常性調整。

管理層對截至本10-Q表季度報告提交之日的公司活動進行了評估，得出的結論是，在提交本10-Q表季度報告之前，在資產負債表日期之後沒有發生任何需要在簡明合併財務報表中確認或披露的事件或交易。

重要會計政策

與附註1中披露的重要會計政策相比，在截至2023年9月30日的九個月中，公司的重要會計政策沒有重大變化—— 業務概述和重要會計政策適用於公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的公司合併財務報表。

最近的會計公告

參見注意事項 1請參閲我們隨附的簡明合併財務報表，以描述最近的會計公告（如果有），以及我們對它們對經營業績和財務狀況影響的預期。

運營結果

產品淨收入

淨產品收入包括以下內容：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
酶產品收入：
VIMIZIM	$	158.9	$	155.5	$	3.4	$	525.6	$	511.7	$	13.9
NAGLAZYME	108.9		99.5		9.4		322.0		343.3		(21.3)
PALYNZIQ	78.9		66.2		12.7		216.1		182.7		33.4
BRINEURA	41.0		37.8		3.2		118.2		111.7		6.5
ALDURAZYME	13.8		29.0		(15.2)		88.5		90.8		(2.3)

酶產品總收入	$	401.5	$	388.0	$	13.5	$	1,270.4	$	1,240.2	$	30.2

VOXZOGO	123.1		48.3		74.8		324.2		102.3		221.9
KUVAN	42.9		57.0		(14.1)		144.0		174.0		(30.0)
羅克塔維亞	0.8		—		0.8		0.8		—		0.8
產品淨收入總額	$	568.3	$	493.3	$	75.0	$	1,739.4	$	1,516.5	$	222.9

淨產品收入包括我們的商業產品產生的收入。在美國，除PALYNZIQ和ALDURAZYME外，我們的商業產品通常出售給專業藥房或最終用户，例如醫院，這些藥房或終端用户充當

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（續）

（除非另有披露，否則以百萬美元計）

零售商。根據PALYNZIQ風險評估和緩解策略（REMS）計劃，PALYNZIQ通過某些經過認證的專業藥房在美國分銷，ALDURAZYME由賽諾菲在全球範圍內銷售。在美國以外，我們的商業產品出售給授權分銷商或直接出售給作為最終用户的政府購買者或醫院。

截至2023年9月30日的三個月中，淨產品收入與截至2022年9月30日的三個月相比有所增加，這主要歸因於以下原因：

•VOXZOGO：來自所有地區開始治療的新患者的銷售量增加；

•PALYNZIQ：開始治療的新患者的銷售量增加，尤其是在美國；部分抵消了這一增長

•ALDURAZYME：由於向賽諾菲配送訂單的時機，銷量下降；以及

•KUVAN：產品收入減少歸因於美國失去排他性導致仿製藥競爭加劇

截至2023年9月30日的九個月中，淨產品收入與截至2022年9月30日的九個月相比有所增加，這主要歸因於以下原因：

•VOXZOGO：全球市場的持續擴張以及所有地區都有新患者開始接受治療，銷售量增加；

•PALYNZIQ：開始治療的新患者的銷售量增加，尤其是在美國；部分抵消了這一增長

•KUVAN：產品收入減少主要歸因於美國失去排他性導致仿製藥競爭加劇；以及

•NAGLAZYME：銷量下降主要是由於下大筆政府訂單的國家（尤其是拉丁美洲）下達訂單的時間以及外幣匯率的影響。

在某些國家，政府會定期為我們的產品下大額訂單。我們預計，這些大型政府命令的時機將繼續不一致，這可能會給我們的收入造成顯著的跨時差異。

最近幾個季度，某些市場對VOXZOGO的強勁需求超過了我們的預期，我們預計在2023年剩餘時間和2024年上半年滿足VOXZOGO需求將面臨挑戰。在供應緊張時期，這些需求挑戰將導致我們在VOXZOGO的收入增長略有下降。預計的臨時供應限制可能導致計劃進入更多市場的推遲或推遲臨牀開發活動，直到VOXZOGO庫存水平增加。我們正在努力提高灌裝能力，以滿足不斷增長的需求，同時還採取措施來管理增長並最大限度地減少對患者的影響。例如，我們最近確保從2024年中期開始增加供應承諾。如果我們成功執行製造計劃，我們預計不會對我們的收入產生實質性影響。有關可能影響我們業務和運營的風險因素的更多信息，請參閲本季度報告第二部分第1A項中的 “風險因素”。

有關我們面臨的風險的更多信息，另請參閲本季度報告第二部分第1A項中包含的風險因素 “仿製藥製造商銷售KUVAN的仿製藥對我們的收入產生了不利影響，並將繼續對我們的收入產生不利影響，並可能導致KUVAN收入的下降速度快於預期”。

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（續）

（除非另有披露，否則以百萬美元計）

我們面臨外幣匯率，主要是歐元匯率變動的影響，我們預計這種情況將在未來持續下去。我們使用外匯遠期合約來對衝一定比例的外匯敞口。下表顯示了我們以美元和外幣計價的淨產品收入：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
以美元計價的銷售額	$	257.9	$	239.2	$	18.7	$	830.6	$	739.8	$	90.8
以外幣計價的銷售額	310.4		254.1		56.3		908.8		776.7		132.1
產品淨收入總額	$	568.3	$	493.3	$	75.0	$	1,739.4	$	1,516.5	$	222.9


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
外幣匯率對以美元以外貨幣計價的產品銷售的不利影響	$	(21.8)	$	(18.1)	$	(3.7)	$	(71.9)	$	(40.6)	$	(31.3)

與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月的不利影響主要是由阿根廷比索、歐元、俄羅斯盧布和日元疲軟推動的，九個月的比較期也受到哥倫比亞比索疲軟的影響。

特許權使用費和其他收入

特許權使用費和其他收入包括第三方銷售產品的淨銷售所獲得的特許權使用費、前期許可費、被許可人或分許可人實現的里程碑以及與我們的設施租户相關的租金收入。


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
特許權使用費和其他收入	$	13.1	$	12.0	$	1.1	$	33.6	$	42.0	$	(8.4)

截至2023年9月30日的三個月中，特許權使用費和其他收入與截至2022年9月30日的三個月相比有所增加，這主要是由於從第三方獲得的特許權使用費收入增加。截至2023年9月30日的九個月中，特許權使用費和其他收入與截至2022年9月30日的九個月相比有所減少，這主要是由於從第三方獲得的特許權使用費收入減少。

我們預計將來將繼續從第三方獲得特許權使用費。

銷售成本和毛利率

銷售成本包括原材料、人員和設施以及與製造我們的商業產品相關的其他成本。這些成本包括生產材料、我們製造設施的生產成本、第三方製造

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（續）

（除非另有披露，否則以百萬美元計）

成本, 技術轉讓的攤銷無形資產以及內部和外部的最終配方和包裝成本.銷售成本還包括根據我們產品的銷售向第三方支付的特許權使用費和庫存估值儲備的費用。

下表彙總了我們的銷售成本和毛利率：


	三個月已結束 9月30日									九個月已結束 9月30日
	2023			2022			改變			2023			2022			改變
總收入	$	581.3		$	505.3		$	76.0		$	1,773.0		$	1,558.5		$	214.5
銷售成本	$	124.7		$	116.3		$	8.4		$	379.4		$	356.4		$	23.0
毛利率	78.5		%	77.0		%	1.5		%	78.6		%	77.1		%	1.5		%

截至2023年9月30日的三個月和九個月中，銷售成本與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比有所增加，這主要是由於如上所述的銷量增加。與截至2022年9月30日的三個月相比，截至2023年9月30日的三個月中，毛利率有所增加，這主要是由於我們的酶產品利潤率更高、單位制造成本更低的產品的銷量增加，但庫存儲備的增加部分抵消了這一點。截至2023年9月30日的九個月中，毛利率與2022年同期相比有所增加，這主要是由於利潤率較高的產品的銷量增加。

我們預計，到2023年剩餘時間，毛利率將在約77.8％至79.0％之間。

研究和開發

研發費用包括與候選產品的研發相關的成本以及與我們的商業產品相關的上市後研究承諾。研發費用主要包括臨牀前和臨牀研究、與生產臨牀產品相關的人員和原材料成本、質量控制和保證、其他研發活動、研發設施和監管成本。

我們通過確定我們預計將在給定時期內開展的研發活動，然後根據科學數據、成功開發的可能性、市場潛力、可用的人力和資本資源以及其他類似的考慮因素來確定工作的優先順序，從而管理我們的研發費用。我們會不斷審查我們的產品渠道和候選產品的開發狀況，並在必要時在我們認為最能支持我們業務未來增長的研發組合中重新分配資源。

研發費用包括以下內容：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
研究和早期開發	$	84.1	$	62.6	$	21.5	$	223.3	$	188.3	$	35.0
其他商業產品	34.3		29.4		4.9		95.1		86.4		8.7
羅克塔維亞	32.4		29.0		3.4		95.0		90.7		4.3
VOXZOGO	20.6		22.5		(1.9)		70.0		76.9		(6.9)
BMN 331	10.1		8.4		1.7		28.7		21.9		6.8
BMN 255	5.6		2.3		3.3		12.3		6.8		5.5
其他	4.2		3.6		0.6		16.1		5.9		10.2
研發費用總額	$	191.3	$	157.8	$	33.5	$	540.5	$	476.9	$	63.6

截至2023年9月30日的三個月和九個月中，研發費用與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比有所增加，這主要是由於臨牀前活動（包括對計劃提交的研究性新藥（IND）申請的研究增加，與我們的商業和臨牀產品相關的活動支出增加，以及主要與公允價值增加導致的增量薪酬支出相關的其他研發成本增加計劃資產保存在我們的不合格遞延薪酬計劃中。與VOXZOGO商業適應症相關的臨牀活動的減少部分抵消了增長。

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（除非另有披露，否則以百萬美元計）

我們預計未來研發費用將增加，這主要是由於我們的研究和早期開發項目以及臨牀項目的活動增加。

銷售、一般和管理

銷售和營銷（S&M）支出主要包括我們的銷售組、品牌營銷、患者支持小組的員工相關費用以及與候選產品相關的商業化前費用。一般和行政（G&A）支出主要包括企業支持和其他管理費用，包括與員工相關的費用。

SG&A 費用包括以下內容：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
S&M 開支	$	121.9	$	111.3	$	10.6	$	355.2	$	325.7	$	29.5
G&A 費用	102.1		105.5		(3.4)		307.1		282.6		24.5
銷售和收購支出總額	$	224.0	$	216.8	$	7.2	$	662.3	$	608.3	$	54.0

S&M 費用包括以下內容：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
酵素產品	54.9		54.1		0.8		$	167.6	$	165.3	$	2.3
VOXZOGO	27.4		26.5		0.9		78.4		72.5		5.9
羅克塔維亞	27.2		18.4		8.8		74.6		52.6		22.0
其他	12.4		12.3		0.1		34.6		35.3		(0.7)
S&M 支出總額	$	121.9	$	111.3	$	10.6	$	355.2	$	325.7	$	29.5

與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月中，S&M支出有所增加，這主要是由於支持歐洲和美國推出ROCTAVIAN的活動增加，以及在較小程度上支持VOXZOGO持續全球擴張的活動增加。

截至2023年9月30日的三個月中，併購支出與截至2022年9月30日的三個月相比有所減少，這主要是由於外匯損失減少，但部分被與戰略計劃相關的成本增加所抵消。截至2023年9月30日的九個月中，併購支出與截至2022年9月30日的九個月相比有所增加，這主要是由於與戰略計劃相關的成本增加以及未對衝貨幣的不利波動。

我們預計，隨着我們準備推出新產品和支持全球品牌的擴張，未來銷售和收購支出將增加。

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（除非另有披露，否則以百萬美元計）

無形資產攤銷和出售非金融資產的或有對價和收益，淨額

在本報告所述期間，無形資產攤銷和或有對價和出售非金融資產淨收益的變化如下：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
無形資產的攤銷	$	15.7	$	15.9	$	(0.2)	$	47.0	$	47.1	$	(0.1)
或有對價公允價值的變化	—		0.9		(0.9)		—		3.8		(3.8)
無形資產攤銷和或有對價總額	$	15.7	$	16.8	$	(1.1)	$	47.0	$	50.9	$	(3.9)

出售非金融資產的收益，淨額	$	—	$	—	$	—	$	—	$	108.0	$	(108.0)

無形資產的攤銷— 與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月的支出相對持平。

或有對價的公允價值— 與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月的或有對價的公允價值有所下降，這是由於在2022年第四季度實現了最後的商業里程碑。

出售非金融資產的淨收益— 在截至2023年9月30日的九個月中，與截至2022年9月30日的九個月相比有所下降，這是由於2022年第一季度出售了優先審核憑證（PRV），2023年沒有進行類似交易。

利息收入

我們將現金等價物投資於美國政府證券和其他高信用質量的債務證券，以限制違約和市場風險。


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
利息收入	$	15.7	$	5.0	$	10.7	$	40.3	$	9.3	$	31.0

與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月的利息收入有所增加，這主要是由於我們的投資組合收益率更高。由於現金等價物和投資的預期利率和收益率，我們預計未來12個月的利息收入不會大幅波動。

利息支出

我們的利息支出主要來自我們的可轉換債務。所述期間的利息支出如下：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
利息支出	$	3.8	$	4.7	$	(0.9)	$	11.2	$	12.3	$	(1.1)

與截至2022年9月30日的三個月和九個月相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月的利息支出相對持平。由於可轉換債務的利率是固定的，我們預計未來12個月利息支出不會大幅波動。請參見注意事項 6請參閲我們隨附的簡明合併財務報表，以獲取有關我們債務的更多信息。

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（續）

（除非另有披露，否則以百萬美元計）

其他收入（支出），淨額

列報期間的其他收入（支出），淨額如下：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
其他收入（支出），淨額	$	4.0	$	0.2	$	3.8	$	(3.7)	$	(3.9)	$	0.2

截至2023年9月30日的三個月，其他收入（支出）淨額與截至2022年9月30日的三個月相比有所增加，這主要是由於與2022財年可退還税收抵免相關的收益。截至2023年9月30日的九個月中，其他收益（支出）淨額與截至2022年9月30日的九個月相比變化相對持平。

所得税準備金

所列期間的所得税準備金如下：


	三個月已結束 9月30日						九個月已結束 9月30日
	2023		2022		改變		2023		2022		改變
所得税準備金	$	1.3	$	4.7	$	(3.4)	$	22.0	$	25.3	$	(3.3)

截至2023年9月30日的三個月中，所得税準備金與截至2022年9月30日的三個月相比有所減少，這主要是由於估值補貼發放的離散收益被2023年第三季度相對於2022年第三季度税前收入的增加部分抵消。在2023年第三季度，我們確定與未來特許權使用費流相關的遞延所得税資產很有可能變現。在做出這一決定時，我們分析了穩定的歷史特許權使用費收入和對未來特許權使用費收入的預測，得出的結論是，發放估值補貼準備金是適當的。截至2023年9月30日的九個月中，與截至2022年9月30日的九個月相比，下降的主要原因是2023年第三季度估值補貼發放的離散收益，但有效税率的提高部分抵消了這一點。

財務狀況、流動性和資本資源

截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資如下：


	2023年9月30日		2022年12月31日		改變
現金和現金等價物	$	785.4	$	724.5	$	60.9
短期投資	340.4		567.0		(226.6)
長期投資	548.0		333.9		214.1
現金、現金等價物和投資	$	1,673.8	$	1,625.4	$	48.4

我們認為，銷售商業產品產生的現金，加上現金、現金等價物和短期投資，將足以滿足我們至少未來12個月的流動性需求。我們相信，我們將通過運營活動產生的現金流與可用現金和長期投資餘額相結合，滿足長期預期的未來現金需求和債務。如果我們無法滿足流動性需求，我們將需要通過發行股權、債務或可轉換證券、貸款或簽訂合作協議或其他協議來籌集更多資金。例如，我們可能需要額外的融資來償還我們的可轉換債務、未來的里程碑付款和未來的運營，包括我們目前正在開發的產品和候選產品的商業化、臨牀前研究和臨牀試驗以及潛在的許可和收購。我們的融資選擇的時間和組合可能會根據許多因素而變化，包括我們選擇在開發項目上花費多少、補充技術、產品和公司的潛在許可和收購，或者我們是否以現金結算可轉換債務。

我們注意到當前宏觀經濟環境中的狀況，例如通貨膨脹、利息和外幣匯率的變化、銀行危機、自然災害、COVID-19 疫情的持續影響以及供應

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（續）

（除非另有披露，否則以百萬美元計）

連鎖店中斷可能會影響我們實現目標的能力。此外，我們在某些面臨經濟波動和疲軟的國家銷售產品。儘管我們歷來向這些國家的客户收取應收賬款，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化可能會導致這些國家的客户無法為我們的產品付款。我們將繼續監控這些情況，並將努力酌情調整我們的業務流程，以降低我們業務的宏觀經濟風險。

我們的現金流彙總如下：


	截至9月30日的九個月
	2023		2022		改變

經營活動提供的淨現金	$	131.8	$	169.1	$	(37.3)
由（用於）投資活動提供的淨現金	$	(46.3)	$	34.7	$	(81.0)
用於融資活動的淨現金	$	(29.6)	$	(29.5)	$	(0.1)

在截至2023年9月30日的九個月中，經營活動提供的淨現金與2022年9月30日相比有所減少，這主要是由於客户獲得現金的時機和庫存購買付款的增加，但部分被向供應商付款和繳納所得税的時間所抵消。

在截至2023年9月30日的九個月中，用於投資活動的淨現金與2022年9月30日相比有所增加，這主要是由於2022年第一季度出售PRV沒有1.1億美元的收益，但被固定資產購買減少、與購買無形資產相關的付款減少以及扣除購買後的可供出售債務證券到期日增加所部分抵消。

在截至2023年9月30日的九個月中，用於融資活動的淨現金與2022年9月30日的變化持平，但包括根據我們的股權激勵計劃為股票淨結算繳納的更高税款，被與2022年北京大學實現的銷售里程碑相關的向第三方支付的里程碑付款減少以及股票期權行使收益的增加所抵消。

融資和信貸設施

截至2023年9月30日，我們的11億美元（未貼現）的可轉換債務總額將影響我們的流動性，因為如果不進行轉換，則半年度現金利息支付以及本金的償還。截至2023年9月30日，我們的負債包括將於2024年到期的0.599％的優先次級可轉換票據和2027年到期的1.25％的優先次級可轉換票據，如果不進行轉換，則需要分別在2024年8月和2027年5月到期時以現金償還。有關我們的可轉換債務的更多信息，請參閲隨附的簡明合併財務報表附註6和附註10- 債務請參閲我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告所附的合併財務報表。我們已將2024年票據的所有未償還本金重新歸類為流動負債，因為距離到期還有不到十二個月的時間。

2018年10月，我們簽訂了高達2億美元的無抵押循環信貸額度，其中包括信用證子額度和搖擺貸款子額度。該信貸額度旨在為持續的營運資金需求提供資金，並用於其他一般公司用途。2021年5月，對信貸額度進行了修訂，將原來的到期日從10月延長

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（續）

（除非另有披露，否則以百萬美元計）

2021 年 19 日至 2024 年 5 月 28 日。該信貸額度於2023年8月4日終止，截至2023年9月30日，終止的信貸額度下沒有未償還款項。

物質現金需求

資金承諾

我們在候選產品的研究和早期開發以及現有商業產品的持續開發方面的投資對我們的經營業績產生了重大影響。自成立以來，截至2023年9月30日，我們的商業產品和某些候選產品的研發費用如下：


	自計劃啟動以來
	自計劃啟動以來
羅克塔維亞	$	1,039.1
VOXZOGO	$	871.0
BMN 331	$	138.6
BMN 255	$	47.2
其他商業產品	$	2,584.1

我們無法確定地估計完成任何產品開發計劃的成本。我們可能需要或選擇將支出增加到目前的長期計劃之上，才能實現我們的長期目標。這可能會增加我們的資本需求，包括：與產品商業化相關的成本；額外的臨牀試驗；對商業產品製造的投資；候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗；補充技術、產品和公司的潛在許可和其他收購；以及一般公司用途。此外，我們無法精確估計完成任何產品開發計劃的時間，也無法精確估計我們預計何時從任何產品開發計劃中獲得淨現金流入。請參閲本10-Q表季度報告第二部分第1A項中包含的 “風險因素”，以討論我們無法估計此類信息的原因。

購買義務

截至2023年9月30日，我們的義務約為 2.460億美元，主要涉及在正常業務過程中達成的公司收購承諾，用於採購活性藥物成分、某些庫存相關物品、某些第三方研發服務、生產服務和設施建設服務。其中，1.344億美元預計將在2023年支付。預計債務的剩餘部分將在收到標的貨物和服務後於次年支付。

其他義務

截至2023年9月30日，我們預計將支付與訴訟相關的損失意外開支3,900萬美元，該應付賬款和應計負債中包含在應付賬款和應計負債中，相同金額的預期保險收款已包含在我們的簡明合併資產負債表的其他流動資產中。我們預計這些預期的付款和收據不會影響我們的流動性。

截至2023年9月30日，我們的租賃、或有債務和未確認的税收優惠與截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告第二部分第7項 “財務狀況、流動性和資本資源” 中討論的內容沒有實質性變化。

參見注釋 11請參閲我們隨附的簡明合併財務報表，以獲取有關我們承諾的更多信息。

第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露

在截至2023年9月30日的九個月中，我們的市場風險與截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告第二部分第7A項中討論的風險沒有實質性變化。

第 4 項。控制和程序

(a) 控制和程序

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對截至本報告所涉期末我們的披露控制和程序（定義見經修訂的1934年《證券交易法》（《交易法》）第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性進行了評估。

根據評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

在設計和評估我們的披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，我們的管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。因此，我們的披露控制和程序旨在為實現我們的披露控制系統的目標提供合理而非絕對的保證。

(b) 財務報告內部控制的變化

在我們最近結束的季度中，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，正如《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條所定義的那樣，對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響或有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。我們繼續使用特雷德韋委員會（COSO）2013年內部控制框架贊助組織委員會。

第二部分。其他信息

第 1 項。法律訴訟

2020年9月25日，美國加利福尼亞北區地方法院對我們、我們的首席執行官、我們的全球研發總裁和首席財務官提起了所謂的股東集體訴訟，指控他們違反了經修訂的1934年《證券交易法》（《交易法》）第10（b）和20（a）條。該投訴稱，我們對ROCTAVIAN（前身為valoccogene roxaparvovec）的臨牀試驗和生物製劑許可申請（BLA）做出了重大虛假或誤導性陳述，據稱沒有透露該公司1/2期和3期臨牀研究之間的差異限制了1/2期研究支持ROCTAVIAN效果持續性的能力，因此，可以預見的是如果沒有其他數據，美國食品藥品監督管理局（FDA）不會批准BLA。該申訴要求賠償金額不詳的損失、判決前和判決後的利息、律師費、專家費和其他費用。首席原告於2021年2月提出了修改後的申訴，解除了我們的首席財務官的被告身份，並聲稱該公司在FDA對我們對ROCTAVIAN的BLA的審查進展方面誤導了投資者。2021 年 4 月 22 日，我們提出動議，駁回修改後的投訴。2022年1月6日，法院駁回了我們的駁回動議。我們於 2022 年 2 月 15 日回覆了修改後的投訴。原告於2022年10月17日提出集體認證申請。2023 年 1 月 27 日，我們對原告的集體認證動議提出了異議。2023年3月21日，法院下令暫停所有訴訟程序並取消所有最後期限，因為雙方同意通過具有約束力的條款表解決此案。法院於2023年6月8日初步批准了和解協議。2023年10月4日，原告提出動議，要求最終批准和解。最終的批准聽證會定於2023年11月8日舉行。

2021年10月22日，美國加利福尼亞北區地方法院對我們、我們的首席執行官、現任和前任首席財務官以及我們的全球研發總裁提起了所謂的證券集體訴訟，指控他們違反了《交易法》第10（b）和20（a）條。該投訴稱，我們據稱沒有披露有關BMN 307安全狀況的信息，並據稱誇大了BMN 307的臨牀和商業前景，因此對BMN 307做出了重大虛假或誤導性陳述。該申訴要求賠償金額不詳的損失、判決前和判決後的利息、律師費、專家費和其他費用。法院於2022年1月10日任命了首席原告和首席律師。首席原告於2022年3月25日提出了修正申訴。我們於2022年5月25日提出動議，要求駁回修正後的申訴。2023 年 1 月 19 日，法院批准了我們的無偏見駁回申訴的動議。2023年2月21日，法院應原告的要求以偏見為由駁回了申訴。原告已就法院2023年1月19日的命令向美國第九巡迴上訴法院提出上訴，並於2023年6月23日提交了開庭陳述。被告於2023年8月23日提交了答辯摘要。原告於2023年10月13日提交了答覆摘要。我們認為這些指控毫無根據，我們打算大力為這一行動辯護。

2023年1月19日和2023年5月30日，在特拉華州財政法院提起的兩起股東衍生訴訟中，我們的某些高管和董事被指定為被告。除其他外，這些申訴聲稱，違反了信託義務索賠，這些索賠源於與ROCTAVIAN有關的證券集體訴訟所依據的事實。這些投訴尋求未指明的金錢賠償、公司的內部治理改革、律師費和費用，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。我們認為，這兩起案件中的指控都沒有法律依據，我們打算大力為這些行為辯護。

第 1A 項。風險因素

投資我們的證券涉及高度的風險。我們在一個充滿活力和快速變化的行業中運營，涉及許多風險和不確定性。下文描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不重要的風險和不確定性，可能會損害我們的業務。如果下文討論的任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們的證券價值下跌，您可能會損失全部或部分投資。

我們用星號 (*) 標記了以下風險因素，其中包括對2023年2月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中包含的風險因素的實質性變化或更新。

業務和運營風險

如果我們未能獲得和維持第三方付款人對我們產品的足夠保險和報銷水平，我們的產品的銷售將受到不利影響，或者我們的產品可能沒有商業上可行的市場。

使用我們產品的患者的治療過程非常昂貴。對於除ROCTAVIAN以外的所有產品，我們預計患者需要更長時間的治療，對於某些產品，則需要在患者的整個生命週期內進行長期治療。我們預計，大多數患者家屬將無法自己支付這種治療的費用。不會有商業上可行的市場

我們的產品沒有第三方付款人的保險和補償。此外，即使有商業上可行的市場，如果報銷水平低於我們的預期，我們的收入和毛利率也會受到不利影響。

第三方支付方，例如政府或私人醫療保險公司，會仔細審查藥品價格，並越來越多地質疑藥品的價格。私營公司的報銷率因第三方付款人、保險計劃和其他因素而異。為我們的產品獲得保險和足夠的報銷可能特別困難，因為在醫生監督下服用的藥物通常會導致價格上漲。國際市場的報銷制度因國家和地區而有很大差異，報銷批准必須逐個國家獲得。

政府當局和其他第三方付款人正在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，例如限制特定藥物的承保範圍和報銷金額。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預先確定的折扣，以此作為承保條件，他們正在使用限制性處方和首選藥物清單來利用競爭類別的更大折扣，並對醫療產品的收費價格提出質疑。此外，在美國，第三方付款人對藥品的保險和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥品的承保範圍和報銷可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別向每位付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，而無法保證保險和足夠的補償能夠始終如一地適用或首先獲得保障。

我們無法確定我們已商業化的任何產品是否可獲得承保範圍和報銷，也無法確定我們已商業化的任何產品能否繼續提供保險和報銷，也無法確定報銷水平將是多少。即使我們獲得監管部門批准的一項或多項產品獲得了優惠的承保範圍和報銷地位，但將來可能會實施不太優惠的保險政策和報銷率。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果不提供承保範圍和報銷，或者報銷範圍僅限於有限水平，則我們可能無法成功將獲得市場批准的任何候選產品商業化，也可能無法繼續銷售任何已經商業化的產品。

歐盟 (EU) 和許多其他地區的報銷必須逐個國家進行談判，在許多國家/地區，只有在定價和/或報銷獲得批准後，才能將產品投入商業市場。每個國家完成談判進程的時機都非常不確定，在一些國家，我們預計談判將超過12個月。即使在談判價格之後，各國也經常要求或要求隨着時間的推移降低價格和其他讓步。

對於我們未來的產品，在我們準備好推銷產品並就費率進行實際談判之前，我們不會知道報銷率會是多少。如果我們無法為我們的產品獲得足夠高的報銷率，則它們可能在商業上不可行，或者我們的未來收入和毛利率可能會受到不利影響。

由於我們產品的目標患者羣體相對較少，因此我們必須獲得可觀的市場份額並保持較高的每位患者價格，以實現和保持盈利能力。

我們所有的產品都針對患者羣體相對較少的疾病。我們的兩款最新產品VOXZOGO和ROCTAVIAN所針對的患者羣體可能比我們的大多數其他產品要多；但是，它們的市場規模比其他製藥和生物技術公司銷售的許多藥物要小得多。因此，為了收回我們的開發和製造成本並實現和維持盈利，我們的每位患者的價格必須相對較高。特別是對於BRINEURA、NAGLAZYME和VIMIZIM而言，我們必須在全球範圍內進行營銷，才能實現該產品的顯著市場滲透率。此外，由於每個疾病羣體中的潛在患者數量很少，因此找到開始治療的患者以實現該產品的顯著市場滲透率不僅很重要，而且我們還需要能夠讓這些患者在很長一段時間內繼續接受治療。由於我們產品的預期治療成本，我們可能無法以足夠高的價格維持或獲得足夠的市場份額，以證明我們的產品開發工作和製造費用是合理的。

*如果我們未能在產品銷售方面成功競爭，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與產品計劃開發相關的費用，也無法證明繼續銷售產品的合理性，我們的收入可能會受到不利影響。

我們的競爭對手可能會開發、製造和銷售比我們的產品更有效或更便宜的產品。他們獲得產品監管部門批准的速度也可能比我們獲得它們的速度快（包括那些被指定為孤兒藥的產品，這可能會使我們無法完全銷售我們的產品），或者在我們之前將其產品商業化。就ROCTAVIAN而言，我們面臨着高度發達和競爭激烈的甲型血友病治療市場。當我們將ROCTAVIAN商業化時，我們可能會面臨來自大型製藥公司的激烈競爭，這些公司擁有豐富的資源並在A型血友病社區建立了良好的關係。如果我們不能成功競爭，我們的收入將受到不利影響，而我們

可能無法產生足夠的銷售額來收回與開發產品計劃相關的費用，也無法證明繼續銷售產品的合理性。

疾病治療方法的改變可能會減少對我們產品的需求，並對收入產生不利影響。

即使我們的候選產品獲得批准，如果醫生選擇不包括我們產品的療程，這一決定也會減少對我們產品的需求並對收入產生不利影響。例如，如果基因療法被廣泛用作遺傳病的治療方法，那麼在多發性硬化症疾病中使用酶替代療法，例如ALDURAZYME、NAGLAZYME和VIMIZIM，可能會大大減少。治療方法的變化可能是由其他公司的產品推出或新技術或外科手術的開發引起的，這些新技術或外科手術可能不會直接與我們的競爭，但會改變醫生決定治療疾病的方式。

*如果我們未能開發新產品和候選產品，或者未能在收購、合資、許可或其他合作機會方面成功競爭，我們繼續擴大產品線以及增長和發展的能力將受到損害。

我們未來的增長和發展在一定程度上取決於我們通過研發活動成功開發新產品的能力。生物製藥產品的開發非常昂貴且耗時，並且涉及很大的風險。研發計劃的結果，尤其是創新生物製藥的結果，本質上是不確定的，可能不會導致任何產品的商業化。

我們的競爭對手與我們競爭，以吸引組織進行收購、合資、許可安排或其他合作。迄今為止，我們以前和現在的幾個產品項目是通過收購收購的，我們以前和現在的幾個產品計劃是通過許可或合作安排開發的，例如ALDURAZYME、KUVAN和NAGLAZYME。這些合作包括許可學術研究機構的專有技術以及與學術研究機構的其他關係。我們未來的成功將在一定程度上取決於我們發現更多機會以及成功就這些機會簽訂合作或收購協議的能力。如果我們的競爭對手成功地與學術研究機構簽訂了合作安排或許可協議，那麼我們將無法尋求這些特定機會。由於這些機會都是獨一無二的，我們可能找不到替代品。幾家製藥和生物技術公司已經在遺傳病領域站穩了腳跟。這些公司已經啟動了許多藥物研發計劃，其中一些針對的是我們也在針對或將來可能針對的疾病，並且已經與學術研究機構簽訂了合作和許可協議，從而減少了可用機會。

大學以及公共和私人研究機構也與我們競爭。雖然這些組織主要有教育或基礎研究目標，但他們可能會開發專有技術並獲得我們開發候選產品可能需要的專利。我們將嘗試許可這項專有技術（如果有）。如果有的話，我們可能無法以可接受的條款獲得這些許可證。如果我們無法在收購、合資和其他合作機會方面成功競爭，那麼我們開發新產品和繼續擴大產品渠道的能力可能會受到限制。

*仿製藥製造商銷售KUVAN的仿製藥對我們的收入產生了不利影響，並將繼續對我們的收入產生不利影響，並可能導致KUVAN收入的下降速度快於預期。

KUVAN 的仿製藥在全球多個國家可用，包括美國的多個仿製藥。這種仿製藥競爭已經並將繼續對我們從 KUVAN 獲得的收入產生不利影響，我們無法準確預測這些國家的 KUVAN 收入下降速度。我們還意識到，製造商正在多個司法管轄區對我們與KUVAN相關的專利組合提出質疑，KUVAN的幾種通用版本已獲得歐盟委員會（EC）的集中批准或整個歐盟的逐國批准。如果這些專利挑戰獲得成功，或者儘管我們擁有專利，但製造商還是選擇提供KUVAN的仿製版本，那麼我們從KUVAN獲得的收入下降速度可能會快於預期。

如果我們在宣佈的時間範圍內沒有實現預期的開發目標，或者未能實現這些目標，那麼我們的候選產品的商業化可能會被推遲或永遠不會發生，我們管理層的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股價可能會下跌。

出於規劃目的，我們估計了實現各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時機，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括科學研究和臨牀試驗的開始或完成以及監管文件的提交。我們會不時公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能有很大差異，或者里程碑可能永遠無法實現，在許多情況下，這是由於我們無法控制的原因。例如，在 2021 年和 2022 年初，我們宣佈計劃重新提交我們的生物製劑

ROCTAVIAN的許可證申請（BLA）於2022年上半年向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交；但是，由於我們需要更多時間來納入FDA要求的補充信息和數據分析，我們直到2022年第三季度才提交BLA。如果我們沒有達到公開宣佈的開發里程碑，我們產品的商業化可能會被推遲或根本無法實現，管理層的信譽可能會受到不利影響，從而導致我們的股價下跌。

我們過去和將來都可能簽訂許可安排，但我們可能沒有意識到這種許可安排的好處。

我們過去和將來都可能與第三方簽訂許可協議。我們可能無法獲得證明特定許可證的財務或戰略利益，否則我們可能無法實現此類許可安排的好處。此外，許可安排要求我們承擔各種盡職調查、里程碑和特許權使用費支付和其他義務。如果我們未能遵守我們在任何當前或未來許可證下的義務，我們的許可方可能有權終止這些許可協議，這可能會損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。此外，我們的許可協議的交易對手過去曾聲稱並且將來可能聲稱我們違反了許可協議，這可能會導致訴訟或其他爭議，從而轉移管理層的注意力從我們的業務上轉移開，要求我們花費資源，並可能不得不以較不優惠的條件談判新的或恢復的許可證。任何此類情況都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

監管風險

*如果我們未能獲得監管部門的批准，無法對我們的候選產品進行商業營銷和銷售，或者如果候選產品的批准被推遲，我們將無法通過銷售這些候選產品創造收入，我們產生正現金流的潛力將減弱，為我們的運營提供資金所需的資本將增加。

我們必須獲得監管部門的批准才能推銷和銷售我們的候選產品。例如，在美國，我們打算商業化的每種候選產品都必須獲得FDA的批准，而在歐盟，我們必須根據歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）的意見獲得歐盟委員會的批准。美國食品和藥物管理局和歐盟委員會的批准程序通常漫長而昂貴，而且批准永遠不確定。要獲得監管部門的批准，我們必須首先通過臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的候選產品對靶向適應症是安全有效的。臨牀前研究和臨牀開發是漫長、昂貴且不確定的過程。完成臨牀試驗可能需要數年時間，失敗可能發生在任何開發階段。根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途，所需的時間長短有很大差異。臨牀前測試或臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果，在以後的臨牀試驗中可能不會重複早期臨牀試驗中可接受的結果。因此，無法保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准。此外，無法保證一個監管機構對我們的候選產品之一的批准會意味着其他機構也會批准相同的候選產品。同樣，在歐盟，CHMP對候選產品的批准持積極態度並不能保證歐盟委員會會批准候選產品。此外，監管機構批准的候選產品可能少於或多於要求的有限適應症。此外，監管機構可能不批准我們的候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明。

與美國食品藥品管理局、歐盟委員會和歐洲藥品管理局的互動相比，我們與美國和歐盟以外的監管機構的互動較少。批准程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EC批准所需的時間不同。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。FDA或EC的批准並不能確保獲得其他國家的監管機構的批准，一個或多個非美國監管機構的批准並不能確保獲得其他非美國國家的監管機構或FDA或EC的批准。但是，一個國家未能或延遲獲得監管部門的批准可能會對其他國家的監管程序產生負面影響。非美國監管機構的批准程序可能包括與獲得 FDA 或 EC 批准相關的所有風險。如果有的話，我們可能無法及時獲得非美國監管機構的批准。我們可能無法申請監管部門的批准，即使我們提交了申請，我們也可能無法獲得必要的批准，無法在任何市場上將候選產品商業化。

我們還依靠獨立的第三方合同研究組織 (CRO) 來提交一些非美國的營銷申請，儘管我們會密切監督委託給 CRO 的活動，但 CRO 為我們提供的服務的重要方面不在我們的直接控制範圍內。如果我們未能充分管理我們的 CRO，如果 CRO 選擇將我們項目的工作優先於其他項目，或者如果我們與 CRO 的關係存在任何爭議或中斷，我們的申請提交可能會延遲。

儘管FDA、EC和EMA制定了促進加快開發和加快批准程序的計劃，但根據立法目標商定的時間表或法規規定的時間表可能會出現嚴重延遲。因此，即使我們的任何應用程序被指定為便於快速開發和加速

批准流程，與傳統程序下考慮批准的候選產品相比，這些指定可能無法加快對候選產品的審查或批准，而且無論如何，也不能確保監管機構最終批准我們的候選產品。此外，FDA、EC、EMA和其他類似的國際監管機構對藥品的批准程序擁有很大的自由裁量權。這些監管機構可能不同意我們已經證明瞭獲得批准所需的產品安全性和有效性水平，因此可能需要額外數據，過去也曾要求提供額外數據。如果我們未能獲得監管部門對候選產品的批准，我們將無法推銷和銷售這些候選產品，這將對我們的業務和財務狀況產生負面影響。

監管機構及其頒佈的新要求和指導方針可能會延長監管審查程序，要求我們進行更多或更大規模的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，延遲或阻止我們的候選療法的批准和商業化，或導致重大的批准後研究、限制或限制。例如，2020年8月18日，美國食品藥品管理局向我們的BLA發佈了一封完整的回覆信（CRL），要求ROCTAVIAN治療患有嚴重A型血友病的成年人。在CRL中，美國食品藥品管理局提出了一項新的要求，要求提供我們正在進行的ROCTAVIAN3期研究的所有研究參與者的為期兩年的隨訪安全性和有效性數據。2022 年 1 月，我們公佈了第 3 階段研究要求的為期兩年的數據分析結果。2022 年第三季度，我們重新提交了 BLA，FDA 隨後接受了我們提交的申請，最初的《處方藥使用者費用法》(PDUFA) 的目標行動日期為2023年3月31日。2023年初，我們對BLA進行了補充，提交了對ROCTAVIAN全球3期研究的三年分析，由於有大量額外數據，美國食品藥品管理局認為這是我們BLA的主要修正案，並將PDUFA的目標行動日期延長了三個月。美國食品藥品管理局於2023年6月29日批准ROCTAVIAN用於治療患有嚴重甲型血友病的成年人。

此外，我們的一些候選產品旨在與醫療設備結合使用，例如注射器或其他輸送系統或伴隨診斷。例如，ROCTAVIAN獲得了一項配套診斷測試的批准，該測試旨在檢測先前存在的抗AAV5抗體，這可能會降低基因療法的效果或無效。在美國和歐盟，這些用於醫療器械的某些產品可能作為 “組合產品” 進行監管，這些產品通常被定義為由兩個或更多監管類別（例如，藥物/設備、設備/生物、藥物/生物）的組件組成的產品。在美國，組合產品的每個成分都必須遵守美國食品和藥物管理局針對該類型成分制定的要求，無論是新藥、生物製劑還是器械。為了便於組合產品的上市前審查，美國食品和藥物管理局根據美國食品和藥物管理局對組合產品主要作用模式的決定，指定其一箇中心對整體產品進行上市前審查和監管具有主要管轄權。產品是組合產品還是兩種單獨監管的產品由美國食品和藥物管理局根據具體情況確定。在歐盟，醫療器械和藥品通過不同的立法手段分別進行監管。相關的適用要求將根據藥物-器械組合產品的類型而有所不同。例如，如果用於管理藥品的設備與此類藥品一起出售，使它們形成單一的整體產品，專門用於給定組合且不可重複使用，則該單一整體產品將作為藥品進行監管。此外，歐盟醫療器械立法為醫療器械制定的相關一般安全和性能要求 (GSPR) 適用於此類組合產品的設備組件。在歐盟，伴隨診斷被視為體外診斷醫療設備，必須符合適用的 GSPR。為了證明符合 GSPR，伴隨診斷必須經過公告機構的一致性評估。如果相關藥品已經或正在通過藥品集中授權程序獲得授權，則公告機構在簽發 CE 合格證書之前，必須就配套診斷是否適合用於相關藥品徵求歐洲藥品管理局的科學意見。對於已經或正在通過歐盟立法規定的任何其他途徑獲得授權的藥品，公告機構必須徵求歐盟成員國的國家主管當局的意見。如果這些設備未獲得和/或保持自己的監管批准、許可或認證，則我們的候選產品可能未獲得批准，或者如果這些設備未獲得和/或維持其自身的監管批准、許可或認證，則可能無法獲得批准，或者可能會嚴重延遲獲得批准。如果在單一申請下尋求藥物或生物製品和器械的批准，則審查過程的複雜性可能會延遲批准。美國食品和藥物管理局和歐盟的審查程序和相關標準很複雜，這也可能導致批准過程的延遲。此外，由於這些設備是由非關聯第三方公司提供的，因此我們依賴這些第三方公司的持續合作和努力，以獲得監管部門的批准並保持其自身的監管合規性。第三方公司未能協助批准程序或保持自身的監管合規性，可能會延遲或阻止我們的候選產品的批准，或者限制我們在產品獲得批准後出售該產品的能力。

在我們的產品和候選產品的開發和監管審批過程中，我們會不時與FDA、EC、EMA和其他類似的國際監管機構就我們的開發計劃進行討論，包括討論批准的監管要求。作為這些討論的一部分，我們有時會在臨牀項目設計中向全球不同的監管機構尋求建議，但我們並不總是遵循這樣的指導方針。這增加了採取不利監管行動的機會，但我們儘量提供適當的科學證據來支持批准。此外，有時不同的監管機構會提供不同或相互矛盾的建議。儘管我們試圖協調從多個監管機構收到的建議，但這樣做並不總是切實可行的。此外，當協調會嚴重延遲臨牀試驗數據或在其他方面不恰當時，我們可以選擇不協調相互矛盾的建議。如果我們無法有效和高效地解決和遵守美國食品和藥物管理局、歐盟委員會的詢問和要求，

EMA和其他類似的國際監管機構，我們的候選產品的批准可能會延遲，其價值可能會降低。

*我們已獲得監管部門批准或將來獲得批准的任何產品都必須遵守或將受到FDA、EC、EMA和其他類似國際監管機構的廣泛持續監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求或如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰，我們將無法通過銷售此類產品獲得收入，我們有潛力產生正現金流將減少，而且為我們的運營提供資金所需的資本將增加。

ALDURAZYME、BRINEURA、KUVAN、NAGLAZYME和VIMIZIM已獲得監管部門的批准，可以在美國、歐盟和某些其他國家進行商業銷售和銷售，PALYNZIQ已獲得監管部門的批准，可以在美國、歐盟和澳大利亞進行商業銷售。VOXZOGO已獲得監管部門的批准，可以在美國、歐盟和巴西進行商業銷售。ROCTAVIAN已獲得監管部門的批准，可以在美國進行商業銷售，並獲得有條件的批准，可以在歐盟進行商業銷售。我們已獲得監管部門批准或將來獲得監管部門批准的任何產品，以及此類產品的製造流程和實踐、批准後的臨牀研究、產品標籤、廣告和促銷活動，都必須遵守FDA、EC、EMA和/或其他類似的國際和國家監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造相關的現行良好生產規範 (cGMP) 要求、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護、進出口要求和記錄保存。

我們的產品必須遵守的持續監管要求的一個例子是 PALYNZIQ 風險評估和緩解策略 (REMS) 計劃。在美國，PALYNZIQ只能通過REMS計劃獲得，FDA要求該計劃降低使用該產品時出現過敏反應的風險。我們的 REMS 計劃的顯著要求包括以下內容：

•處方者必須通過註冊REMS計劃和完成培訓獲得認證；

•處方者必須使用PALYNZIQ開出可自動注射的腎上腺素處方；

•藥房必須獲得REMS計劃的認證，並且必須僅向有權接受該計劃的患者配發PALYNZIQ；

•患者必須報名參加REMS計劃，並接受認證處方者有關過敏反應風險的教育，以確保他們瞭解PALYNZIQ治療的風險和益處；以及

•患者在服用 PALYNZIQ 時必須隨時有可自動注射的腎上腺素。

處方者、藥房或患者未能註冊我們的REMS計劃或未能成功完成並遵守其要求可能會導致美國食品藥品管理局採取監管行動或PALYNZIQ的銷售減少。我們的REMS計劃下的限制和要求以及這些限制和要求在未來可能發生的變化，使我們面臨更多的風險和不確定性，任何一種都可能損害我們的業務。對REMS計劃的要求可能會對藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。我們無法預測美國食品藥品管理局是否會要求、尋求要求或最終要求對PALYNZIQ REMS計劃進行修改或施加額外要求，也無法預測美國食品藥品管理局是否會允許對我們認為合理的PALYNZIQ REMS計劃進行修改。美國食品藥品管理局要求或拒絕的任何修改都可能使我們在美國分銷PALYNZIQ變得更加困難或更加昂貴，損害PALYNZIQ的安全狀況，擾亂PALYNZIQ患者的護理連續性和/或對PALYNZIQ的銷售產生負面影響。

此外，處方藥（包括生物製劑）的促銷宣傳受各種法律和監管限制，並且必須與產品批准的標籤中的信息保持一致。特別是，不得將產品推廣用於未經美國食品藥品管理局或歐盟委員會批准的用途，如產品批准的標籤所示。儘管美國食品藥品管理局和其他類似的國際和國家監管機構不對醫生根據醫生的獨立醫學判斷選擇藥物進行監管，但它們確實限制公司或其銷售人員就未簽發上市許可的產品的標籤外用途進行促銷宣傳。美國食品和藥物管理局和其他國家主管當局或國際監管機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當宣傳標籤外用途的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。因此，我們無法推廣我們開發的任何未獲批准的適應症或用途的產品。此外，在歐盟，禁止向公眾推廣處方藥，因此我們僅限於向醫療保健專業人員推廣我們的產品。檢察官、行業協會、醫療保健專業人員和其他公眾密切審查歐盟任何產品的廣告和促銷活動。

此外，如果我們的一款候選產品獲得美國食品藥品管理局最初的批准是通過加速批准途徑獲得的，我們將需要進行上市後確認試驗，以驗證和描述臨牀益處，以支持全面批准。上市後研究失敗或未能通過盡職調查完成此類研究可能會導致撤回

美國食品藥品管理局對候選產品的上市許可。例如，基於年化增長速度的提高，VOXZOGO在美國獲得批准。該適應症的持續批准可能取決於確認性研究中對臨牀益處的驗證和描述。為了滿足這一上市後要求，我們打算將正在進行的開放標籤擴展研究與現有的自然史進行比較。此外，美國食品和藥物管理局和歐盟委員會通常要求進行上市後測試和監測，以監測產品的效果。美國食品藥品管理局、歐盟委員會和其他類似的國際監管機構可能會將此類上市後臨牀研究的完成作為批准我們候選產品的條件。這些上市後研究可能表明，產品會產生不良副作用或可能對患者構成風險。

在獲得批准後，發現我們的任何產品、製造商或製造過程存在以前未知的問題，或者不遵守監管要求，可能會導致以下行為：

•發佈安全警報、新聞稿或其他包含相關產品警告的通信；

•修改向醫療保健專業人員提供的宣傳材料或糾正信息；

•限制我們進行臨牀試驗的能力，包括對正在進行或計劃中的試驗的全部或部分暫停臨牀試驗；

•暫停或限制我們的運營，包括產品製造流程；

•對產品營銷的限制；

•對產品分銷的限制；

•要求進行上市後臨牀試驗；

•無標題或警告信或其他負面宣傳；

•將產品撤出市場

•暫停或撤回監管批准；

•拒絕或延遲批准我們提交的待處理申請或對已批准申請的補充；

•產品召回；

•拒絕允許進口或出口我們的產品；

•產品扣押；

•罰款、歸還或沒收利潤或收入；

•禁令；或

•施加民事或刑事處罰。

如果採取此類監管行動，我們的價值和經營業績將受到不利影響。此外，如果美國食品藥品管理局、歐盟委員會或任何其他類似的國際監管機構撤回對某一產品的批准，我們將無法通過在相關司法管轄區銷售該產品來創造收入，我們產生正現金流的潛力將減弱，為我們的運營提供資金所需的資本也將增加。因此，我們繼續在所有監管合規領域投入大量時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監督、上市後研究和質量控制。

*要獲得監管部門批准才能銷售我們的產品，需要進行臨牀前研究和昂貴而漫長的臨牀試驗，研究和試驗的結果非常不確定。同樣，應謹慎考慮臨牀試驗的初步、初始或中期數據，因為最終數據可能與初步、初始或中期數據存在重大差異，尤其是在有更多患者數據可用的情況下。

作為藥物研發過程的一部分，我們必須自費在實驗室進行臨牀前研究，包括動物研究，以及針對每種候選產品的人體臨牀試驗。監管機構要求的臨牀前研究和臨牀試驗數量因候選產品、藥物開發所針對的疾病或病症以及適用於特定藥物的法規而異。通常，針對影響更多患者羣體、不太嚴重或可通過替代策略治療的疾病或病症的新藥必須通過額外的臨牀前和臨牀試驗和/或註冊人數較高的臨牀試驗進行驗證。對於我們的早期候選產品，我們可能需要使用不同的劑量和配方進行多項臨牀前研究，然後才能開始臨牀試驗，這可能會導致我們的開發時間延遲。此外，即使我們在臨牀前研究中獲得了良好的結果，人類的結果也可能存在顯著差異。在我們進行了臨牀前研究之後，我們必須證明我們的候選產品對於預期適應症和用於目標人類患者是安全有效的，這樣才能獲得監管部門批准進行商業銷售。臨牀測試非常昂貴，可能需要很多年才能完成，其結果本質上是不確定的。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果，而且來自中期分析的有利數據並不能確保試驗的最終結果是有利的。我們已經並且將來可能會不時發佈或報告初步、初步或

來自我們臨牀試驗的臨時數據。我們的臨牀試驗的初步、初步或中期數據可能無法表明該試驗的最終結果，並且有可能隨着患者入組的持續和/或更多患者數據的出現，一項或多項臨牀結果可能會發生重大變化。在這方面，此類數據可能顯示出臨牀益處的初步證據，但是隨着對患者的持續跟蹤和更多患者數據的獲得，任何治療效果都可能無法在患者身上持續和/或隨着時間的推移而減弱或完全停止。初步、初始或臨時數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與此類初步、初始或臨時數據存在重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎考慮初步、初始或臨時數據。

儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，或者儘管有與中期分析相關的有利數據，但候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。儘管先前的試驗結果令人鼓舞，但由於缺乏療效或不良安全性，生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。此外，如上所述，我們並不總是聽從監管機構的建議或遵守他們對我們臨牀項目設計的所有要求。在這種情況下，我們可能會選擇與監管機構建議不一致的開發計劃，這可能會限制我們進行臨牀試驗的司法管轄區和/或對我們在不遵循監管建議的司法管轄區獲得批准的能力產生不利影響。

不良或不確定的臨牀結果可能會使我們無法獲得監管部門對候選產品的批准。可能導致我們的臨牀試驗延遲或終止的其他因素包括：

•患者入組緩慢或不足；

•臨牀場所的招募和必要的機構批准工作進展緩慢；

•預算限制或臨牀試驗費用過高；

•證明療效需要更長的治療時間；

•候選產品供應不足；

•接受治療的患者的不良醫療事件或副作用，包括免疫反應；

•被測試的候選產品缺乏有效性；

•治療與我們的候選產品相同適應症的競爭療法的可用性；

•監管機構要求進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究；

•良好臨牀實踐（GCP）標準的偏差；以及

•與臨牀試驗合作伙伴（包括 CRO、臨牀實驗室、臨牀研究中心和主要研究人員）的爭議或關係中斷。

政府價格管制或定價監管的其他變化可能會限制我們能夠為當前和未來的產品收取的金額，這將對我們的收入和經營業績產生不利影響。

我們預計，在我們銷售產品的所有市場，承保範圍和報銷可能會受到越來越多的限制。醫療保健成本的上漲導致醫療保健行業降低成本的壓力越來越大。特別是，製藥公司的藥品定價多年來一直受到審查，並且繼續受到美國和國外激烈的政治和公眾辯論。政府和私人第三方付款人已提議進行醫療改革和削減成本。美國已經提出了許多控制醫療成本，包括藥物治療成本的聯邦和州提案。具體而言，美國國會最近進行了幾項調查，提出了幾項法案，並頒佈了立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革政府藥品計劃報銷方法。此外，國會和行政部門都表示，他們將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在一些國際市場，政府控制定價，這可能會影響藥品的盈利能力。當前的政府法規和未來可能的醫療保健立法可能會影響第三方付款人的醫療保險和報銷，這可能會使我們的產品在商業上不可行或可能對我們未來的收入和毛利率產生不利影響。

國際業務通常還受到廣泛的價格和市場監管的約束，並且有許多其他成本控制措施的提案，包括直接或間接實施額外價格控制或強制性降價或降低我們知識產權組合價值的提案。作為這些成本控制措施的一部分，一些國家已經並繼續提出收入上限，限制我們產品的年銷售量。其中一些上限大大低於某些國家的實際需求，如果收入上限的趨勢繼續下去，我們未來的收入和毛利率可能會受到不利影響。例如，在歐盟，政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，這些系統為消費者提供這些產品的很大一部分成本。歐盟成員國可以自由限制藥品的範圍

他們的國家健康保險制度提供補償並控制人用藥品的價格.一些司法管轄區實行正面和負面清單制度，根據這些制度，只有在政府同意報銷價格後才能銷售產品。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格，也可以採用直接或間接控制將藥品投放市場的公司的盈利能力的制度，包括基於數量的安排、上限和參考定價機制。其他歐盟成員國允許公司自行確定藥品價格，但要監督和控制公司的利潤。總體而言，醫療保健成本，尤其是處方藥的下行壓力已變得非常大。藥品可能面臨來自外國低價產品的競爭，這些國家對藥品實行了價格管制，還可能與進口的外國產品競爭。此外，無法保證第三方付款人會認為該產品在醫學上是合理的，是特定適應症所必需的，也無法保證其具有成本效益。也無法保證即使有保險，也無法保證能夠確定足夠的補償水平，也無法保證第三方付款人的報銷政策不會對我們的業務產生不利影響。

我們無法預測我們的業務可能在多大程度上受到這些或其他潛在的未來立法或監管發展的影響。但是，未來的價格管制或其他定價監管變化或與我們的產品定價或藥品定價相關的負面宣傳通常可能會限制我們能夠為當前和未來的產品收取的金額或銷售量，這將對我們的收入和經營業績產生不利影響。

*政府的醫療改革可能會增加我們的成本，並對我們的收入和經營業績產生不利影響。

我們的行業受到嚴格監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。在美國，已經出臺了許多控制醫療費用的立法舉措，並將繼續如此。在美國，國會最近進行了幾項調查，提出並頒佈了聯邦和州立法及行政行動，其目的除其他外，包括提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低醫療保險下的藥品成本，以及改革政府藥品計劃報銷方法等。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人的補助金也相應減少。最近，醫療改革舉措最終導致2022年8月頒佈了《降低通貨膨脹法》（IRA），除其他外，該法案將允許美國衞生與公共服務部（HHS）就CMS根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製劑的銷售價格進行談判，儘管只能選擇批准至少7年（生物製劑為11年）的高支出單一來源藥物用於談判的 CMS。愛爾蘭共和軍允許國土安全部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中的許多條款。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導方針。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。

在IRA之前，經2010年《醫療保健和教育協調法》（統稱PPACA）修訂的2010年《患者保護和平價醫療法案》是一項全面的措施，旨在擴大美國境內的醫療覆蓋範圍，主要是通過向僱主和個人施加健康保險授權以及擴大醫療補助計劃。該法律的幾項規定影響了我們，增加了我們的某些成本。自PPACA頒佈以來，行政、司法和國會對PPACA的某些方面提出了質疑。儘管到目前為止，PPACA總體上得到了維持，但目前尚不清楚該法律的持續挑戰將如何影響PPACA和我們的業務。此外，自PPACA頒佈以來，還通過了其他立法變更。其中一些變化導致了醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户產生重大不利影響，從而對我們的財務運營產生重大不利影響。

此外，美國各州也越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、價格披露和報告要求、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包含在其處方藥和其他醫療保健計劃中。

同樣，在許多歐盟成員國，立法者和其他決策者繼續提出和實施醫療保健成本控制措施，以應對歐盟對醫療保健成本的日益關注。其中某些變化可能會限制我們能夠為我們的產品和任何經批准的候選產品收取的價格或政府和私人第三方付款人為這些產品提供的報銷金額，可能會增加製藥公司的納税義務或可能促進對我們的產品引入仿製藥競爭。此外，越來越多的歐盟成員國和其他非美國國家使用在其他國家確立的藥品價格作為 “參考價格”，以幫助確定該產品在本國的價格。如果我們的一種產品的價格在參考價格國家/地區大幅下降，則可能會影響該產品在其他國家的價格。因此，我們在某些國家的產品價格的下降趨勢可能導致其他國家出現類似的下降趨勢，這將對我們的收入和經營業績產生重大不利影響。此外，為了獲得

對於我們的產品，在某些國家，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們的產品與其他可用療法的成本效益進行比較。

我們預計，未來可能在美國或國外採用的IRA、PPACA和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們的客户可能獲得的產品報銷帶來額外的下行壓力。最近，世界各國的政府對製造商為其上市產品設定價格的方式加強了審查。法律規定的政府和私人第三方付款人付款金額的價格控制或其他限制措施可能會損害我們的業務、經營業績、財務狀況和前景。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

*如果我們未能獲得或維持某些產品的孤兒藥獨家經營權，我們的競爭對手可能會獲得批准，出售治療相同疾病的相同藥物，我們的收入將減少。

作為我們業務戰略的一部分，我們已經開發出一些可能符合FDA和歐盟孤兒藥認證資格的藥物，並將來可能會開發出來。根據《孤兒藥法》，如果一種產品用於治療一種罕見的疾病或病症，美國食品和藥物管理局可以將其指定為孤兒藥。在歐盟，根據孤兒法規，如果贊助商能夠證實：（1）該藥物用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，則可以將其指定為孤兒藥，前提是贊助商能夠確定：（1）該藥物用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病在提出申請時，歐盟每10,000人中就有5人以上，或者，（2）申請的目標人羣在歐盟，診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重的慢性疾病，如果沒有孤兒身份的激勵措施，該藥品在歐盟的銷售不可能產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的。在這兩種情況下，申請人都必須證明不存在歐盟批准的令人滿意的有關疾病的診斷、預防或治療方法，或者，如果存在這種方法，則該藥物將對受該疾病影響的人帶來重大益處。

在美國，首次獲得美國食品藥品管理局批准用於特定罕見病的指定孤兒藥的公司將獲得該藥物用於所述疾病的上市獨家經營權，為期七年。如果美國食品藥品管理局後來確定指定申請存在重大缺陷，或者製造商無法保證該藥物的足夠數量，則孤兒藥的獨家銷售權可能會喪失。此外，如果發現第二種藥物在臨牀上優於第一種藥物，FDA可能會在孤兒藥獨家經營期間批准另一種藥物。在歐盟，市場獨佔期為十年（根據第1901/2006號法規，符合商定的兒科調查計劃（PIP）的孤兒藥可延長至十二年），在此期間，具有相同適應症的類似藥物不能上市。在以下情況下，也可以向具有相同孤兒適應症的類似藥品授予市場許可（MA）：（i）申請人能夠證實第二種藥品儘管與已經獲得批准的孤兒藥品類似，但更安全、更有效或在臨牀上優於已經獲得批准的孤兒藥品；（ii）第一種孤兒藥品的併購持有人表示同意；或（iii）孤兒藥的併購持有人商品無法提供足夠的數量。對於不相似的產品，也可以針對相同的治療適應症授予併購協議。此外，如果在第五年年底，可以根據現有證據證明其被指定為孤兒藥的標準不再得到滿足，例如，如果最初的孤兒藥產品已經獲得足夠的利潤，不足以維持市場獨家經營權，則市場獨佔期可以縮短至六年。由於我們某些產品的專利保護範圍和範圍有限，因此對於我們有資格獲得孤兒藥稱號的產品而言，孤兒藥指定尤其重要。對於符合條件的產品，我們計劃依靠《孤兒藥法》和/或《孤兒法規》（如適用）下的排他性期來保持競爭地位。如果我們沒有為沒有廣泛專利保護的產品獲得孤兒藥的獨家經營權，那麼我們的競爭對手可能會出售同樣的藥物來治療同樣的疾病，我們的收入就會減少。

儘管我們的某些候選產品獲得了孤兒藥稱號，即使我們獲得了未來候選產品的孤兒藥稱號，但由於開發生物製藥產品存在不確定性，我們可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症的上市批准的公司，這意味着我們可能無法獲得孤兒藥獨家經營權，也可能在競爭對手產品的孤兒藥排除之前無法獲得某些候選產品的批准有效期到期。此外，對於某些生物製劑和基因療法，可能存在一些不確定性，即旨在治療相同罕見疾病或病症的候選產品之間的相似性會如何影響此類候選產品的孤兒藥排他性。對於生物製劑和基因療法，美國食品藥品管理局對藥物是相同藥物還是不同藥物的確定將基於產品的主要分子結構特徵。對於基因療法產品，美國食品藥品管理局在指南中表示，它通常打算將某些關鍵特徵，例如轉基因和基因療法產品中使用的載體視為主要的分子結構特徵。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥排他性，這種排他性也可能無法有效保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的疾病，而同一種藥物可以被批准用於不同的病症，並有可能在孤兒適應症的標籤外使用。即使在孤兒藥獲得批准並被授予孤兒藥獨家經營權之後，如果美國食品藥品管理局得出結論，認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，FDA也可以隨後批准同樣的藥物用於同樣的疾病。孤兒藥的指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會給該藥物在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。

*我們可能會面臨來自通過簡化監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。

我們的 ALDURAZYME、BRINEURA、NAGLAZYME、PALYNZIQ、ROCTAVIAN 和 VIMIZIM 產品作為生物製劑受 FDA 監管，符合《聯邦食品、藥品和化粧品法》和《公共衞生服務法》（PHS 法案）。生物製劑需要提交 BLA 並獲得 FDA 的批准，然後才能在美國上市。2009 年《生物製劑價格競爭與創新法》（BPCIA）在 PHS 法案下創建了一條監管途徑，用於縮短批准被證明與 FDA 批准的生物製品 “生物仿製藥” 或 “可互換” 的生物製品。歐盟的生物仿製藥也有類似的簡略併購流程。特別是，生物仿製藥併購申請人必須通過與參考生物藥物的全面可比性研究證明：a) 儘管所有生物藥物都存在自然變異性，但其生物藥物與參考藥物高度相似；b) 生物仿製藥和參考藥物在安全性、質量和療效方面沒有臨牀意義的差異。

在美國，為了達到互換性標準，贊助商必須證明生物仿製藥有望產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在參考產品和生物仿製產品之間切換的風險不大於讓患者繼續使用參考產品的風險。BPCIA為參考產品規定了12年的獨家經營期。在歐盟，含有新活性物質的藥品受益於八年的數據專有權，在此期間，監管機構可能不接受提及該產品數據的生物仿製藥申請，以及另外兩年的市場專有權，在此期間，此類生物仿製藥產品不得投放市場。如果在最初的八年中，一種比現有療法具有顯著臨牀益處的新治療適應症獲得批准，則兩年期限可以延長至三年。我們在美國 BLA 下獲得批准的產品，或通過歐盟的上市授權申請 (MaaS) 獲得批准的產品，以及我們未來可能獲得批准的候選產品，可以作為生物仿製藥營銷應用的參考產品。

*FDA、EMA、其他類似監管機構和其他政府機構的資金變化或政府關閉可能會阻礙這些部門和機構僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，或者以其他方式阻止這些部門和機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

監管機構和政府機構資金水平的變化可能會影響他們僱用和留住關鍵人員以及履行支持我們業務的正常職能的能力。例如，缺乏資源和合格人員可能會阻礙FDA或EMA及時審查和批准我們候選產品的IND或MaaS的能力。此外，我們運營所依賴的其他監管機構和政府機構（包括為研發活動提供資金的監管機構和政府機構）的資金都受政治預算程序的約束，而政治預算程序本質上是不穩定和不可預測的。

政府關閉還可能影響監管機構和政府機構正常運作和支持我們運營的能力。例如，自1980年以來，美國聯邦政府多次關閉，包括從2018年12月22日起關閉35天。在停擺期間，某些監管機構和機構，例如FDA，不得不讓關鍵人員休假並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

與我們的基因治療計劃相關的風險

*我們的基因療法產品和候選產品基於一項新技術，與我們的其他更傳統的藥物開發計劃相比，該技術帶來了額外的開發、製造、監管和治療風險。

除了本風險因素部分中列出的與更傳統的藥物相關的風險外，還有其他與基因療法產品和候選產品（例如ROCTAVIAN和BMN 331）相關的獨特開發、製造、監管和治療風險。

基因療法的目標是通過施用含有無缺陷基因拷貝的治療性遺傳物質來糾正先天遺傳缺陷。基因拷貝旨在永久存在於患者體內，使患者能夠產生健康人通常會產生的必需蛋白質或核糖核酸（RNA）分子。但是，新的基因拷貝有可能產生過少或過多的所需蛋白質或RNA。儘管使用像ROCTAVIAN這樣的基因治療產品旨在糾正先天遺傳缺陷至少幾年，但存在治療效果無法持續的風險，所需蛋白質或RNA的產生將比預期更快地減少或完全停止。如果治療效果顯著降低或完全停止，則不確定重劑量是否可能或是否有效。此外，由於基因療法治療是不可逆轉的，因此在管理副作用方面可能存在挑戰，尤其是由所需蛋白質可能過量生產引起的副作用。停止給藥將無法逆轉或緩解不良反應，我們可能需要制定額外的臨牀安全程序。此外，由於新的基因拷貝旨在永久存在於患者體內，因此它們有可能破壞其他正常的生物學副本

分子和過程，包括其他健康基因，我們可能要等到臨牀試驗完成很久之後才能瞭解這些副作用的性質和嚴重程度。

此外，基因療法產品相對新穎和複雜，僅在有限的病例中以足以進行關鍵試驗和商業化的規模生產。很少有製藥合同製造商專門生產基因療法產品，而那些專門生產基因療法產品的合同製造商仍在為大規模生產開發適當的工藝和設施。我們投入了大量資金建造了自己的商業基因療法制造設施，如果我們的基因治療計劃不成功，這些設施可能會受到嚴重損失。在我們開發、尋求優化和運營基因療法制造流程的過程中，我們可能會面臨技術和科學挑戰、可觀的資本成本，以及招聘和僱用經驗豐富、合格人員的潛在困難。在臨牀或商業製造活動期間，還可能出現意想不到的技術或操作問題。結果，我們可能會遇到生產延遲，使我們無法及時完成臨牀研究（如果有的話），也無法在盈利的基礎上將基因療法產品商業化（如果有的話）。

此外，儘管我們最近成功地獲得了ROCTAVIAN在美國的監管批准和歐盟的有條件批准，但我們可能會在其他基因療法候選產品方面遇到監管挑戰，這些挑戰會導致重大延遲或意想不到的成本，或者無法解決。儘管目前有許多公司正在通過臨牀試驗推進基因療法候選產品，但到目前為止，美國食品藥品管理局和歐盟委員會僅批准了相對較少的基於載體的基因療法產品。因此，很難確定我們在任何司法管轄區獲得未來基因療法候選產品的監管批准需要多長時間或花費多少錢。管理基因和細胞療法產品的監管要求仍在不斷演變，未來可能會繼續變化。例如，2020年10月，據報道，美國食品藥品管理局負責審查基因療法上市申請的中心生物製劑評估與研究中心主任表示，對於治療沒有其他可用療法的疾病的基因療法，與有多種批准療法的疾病相比，FDA將以不同的方式評估效果持久性的重要性。此外，2021年9月，美國食品和藥物管理局召開了細胞、組織和基因療法諮詢委員會（CTGTAC），討論用於基因治療的腺相關病毒（AAV）載體的毒性風險，並尋求CTGTAC對基於AAV載體的產品設計和質量、臨牀前研究和臨牀試驗背景下評估和降低風險的策略的見解。ROCTAVIAN 和 BMN 331 是基於 AAV 向量的。此外，FDA繼續制定和發佈新的指導和政策，例如在2022年發佈四份針對基因療法的指導文件草案或最終文件。這些指導文件和最近的其他政策聲明表明，對基因療法的監管要求可能會繼續變化，具體取決於預期的疾病或疾病類別、產品類型或作用機制等因素，以及更廣泛的考慮因素，例如基因療法產品利用快速開發計劃所需的證據種類。延遲或未能獲得將我們的候選基因療法產品推向市場所需的監管部門批准，或者在獲得監管部門批准方面付出的意想不到的代價，可能會對我們的業務和財務狀況產生負面影響。

與我們的其他更傳統的產品相比，基因療法產品可能會在產品的定價、覆蓋範圍以及報銷和接受方面帶來更多問題。

除了本風險因素部分中列出的與更傳統的藥物商業化相關的風險外，還有其他與ROCTAVIAN等基因療法產品相關的獨特商業風險。由於基因療法相對新穎，而且有可能通過一次性給藥提供延長療程的治療，因此我們在這些產品的定價、覆蓋範圍和報銷方面面臨着不確定性。為了收回我們的研發成本並在盈利的基礎上將一次性療法商業化，單次給藥ROCTAVIAN的成本是可觀的，而且其他基因療法產品也可能需要相對較高的價格。因此，政府和其他第三方付款人的保險和報銷對於絕大多數患者能夠負擔得起我們未來可能商業化的ROCTAVIAN或其他基因療法產品至關重要。因此，我們的基因療法產品的銷售將在很大程度上取決於第三方支付者在多大程度上支付其成本。即使提供了保險，第三方付款人批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們從對基因療法產品開發的投資中獲得足夠的收入。

具體到ROCTAVIAN，我們已經並計劃與第三方付款人就該產品簽訂更多基於結果的協議，以幫助實現一次性治療的價值並分擔風險，這使得如果患者對治療沒有反應或藥物的治療效果低於規定的閾值，我們可能會獲得還款。儘管我們將在基於結果的協議下將ROCTAVIAN的潛在退款準備金與銷售記錄在同一時期，但如果我們的退款準備金所依據的假設與實際經驗不同或低估了退款義務，我們的收入和財務業績可能會受到不利影響。此外，基於結果的安排使報銷變得越來越複雜，這增加了我們的價格報告可能不準確或延遲的風險，這可能會導致罰款和責任。

在基因療法是否會獲得公眾或醫學界的接受方面，我們也面臨着不確定性。ROCTAVIAN或未來可能獲得批准的任何其他基因療法候選產品的商業成功將部分取決於醫生、患者和基因療法產品，尤其是我們的產品的第三方付款人的接受程度，因為這些產品在醫療上是必要的、具有成本效益的和安全的。特別是，我們的成功將取決於醫生為我們開的處方

產品代替他們已經熟悉的現有療法，並且可能有更多臨牀數據可用。此外，醫生和患者可能會推遲接受我們的一種基因療法療法，直到該產品上市一段時間。負面的公眾意見或更嚴格的政府法規可能會對我們的業務和財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害ROCTAVIAN或未來基因療法產品的成功商業化和需求。

財務和融資風險

如果我們蒙受營業虧損或無法在比預期更長的時間內維持正現金流，我們可能無法繼續按計劃水平開展業務，並可能被迫減少業務。

自我們於 1997 年 3 月開始運營以來，我們一直在進行大量的研發和資本投資，自成立以來，除了 2008 年、2010 年、2020 年和 2022 年，我們的運營每年都處於淨虧損狀態。我們未來的盈利能力和現金流取決於我們對產品的營銷和銷售、候選產品獲得監管部門的批准、我們成功製造和銷售任何產品的能力（無論是我們自己還是與他人共同生產）、我們在開發計劃上的支出、未來任何可能的業務發展交易的影響以及本風險因素部分中列出的其他風險。我們未來虧損的程度以及盈利和正現金流的時機都非常不確定。如果我們未能實現盈利或無法持續維持盈利能力和正現金流，那麼我們可能無法在計劃水平上繼續運營，被迫減少業務。

*如果我們未能獲得為運營提供資金所需的資金，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響，我們將不得不推遲或終止部分或全部產品開發計劃。

截至2023年9月30日，我們的現金、現金等價物和投資總額為16.7億美元，債務負債為11億美元（未貼現），其中包括2024年到期的0.599％的優先次級可轉換票據（2024年票據）和2027年到期的1.25％的優先次級可轉換票據（2027年票據）。如果不進行轉換，2024年票據和2027年票據（統稱票據）將被要求分別在2024年8月和2027年5月到期時以現金償還。我們不僅需要現金來支付票據在期限內持續到期的利息，還需要現金來償還未轉換票據的本金。

我們可能需要額外的資金來為票據的償還、未來的里程碑付款和未來的運營提供資金，包括我們目前正在開發的產品和候選產品的商業化、臨牀前研究和臨牀試驗以及潛在的許可和收購。由於各種因素，包括我們的財務狀況、產品計劃的狀況以及金融市場的總體狀況，我們可能無法籌集額外的融資。如果我們未能籌集任何必要的額外融資，我們可能不得不推遲或終止我們的部分或全部產品開發計劃，我們的財務狀況和經營業績將受到不利影響。

我們預計，在可預見的將來，我們將繼續為我們的運營花費大量資金。我們需要的資本量取決於許多因素，包括：

•我們成功營銷和銷售我們產品的能力；

•開發商業製造工藝（包括質量體系）以及建立或獲得製造能力所需的時間和成本；我們的臨牀前研究和臨牀試驗（包括研究和材料製造）的進展和成功；

•我們的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、數量、規模和範圍；

•獲得監管部門批准所需的時間和成本，以及監管機構可能要求的上市後研究成本；

•我們開展的研究計劃的進展；

•對我們現有的合作、許可和其他商業關係或我們可能建立的任何新的合作、許可和其他商業關係所做的任何變更或新的發展；

•賽諾菲繼續成功將 ALDURAZYME 商業化的能力；以及

•我們的可轉換債務將來是否轉換為普通股。

此外，我們的固定支出，例如租金、許可證支付、利息支出和其他合同承諾是可觀的，將來可能會增加。這些固定費用可能會增加，因為我們可能會進入：

•其他許可證和合作協議；

•其他產品製造合同；以及

•額外的融資機制或安排。

如果我們無法滿足流動性需求，我們將需要從股權或債務證券、貸款或合作協議中籌集額外資金。出售額外的股票和/或股票掛鈎證券將導致我們的股東進一步稀釋。此外，可能無法以令我們滿意的金額或條件獲得額外融資，或者根本無法獲得額外融資。這可能會導致我們的研究延遲、減少或終止，這可能會損害我們的業務。

*我們承擔了鉅額債務，這可能會降低我們的業務靈活性、獲得資本的機會和/或增加我們的借貸成本，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。

截至2023年9月30日，我們的負債本金額為11億美元（未貼現），其中包括2024年票據下的4.950億美元（未貼現）負債本金和2027年票據下的6億美元（未貼現）負債本金。我們的債務可能：

•限制我們為營運資金、資本支出、收購或其他一般業務目的借入額外資金的能力；

•限制我們使用現金流或為未來營運資金、資本支出、收購或其他一般業務目的獲得額外融資的能力；

•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務；

•限制我們規劃或應對業務和行業變化的靈活性；

•與槓桿率較低的競爭對手相比，使我們處於競爭劣勢；以及

•使我們更容易受到不利的經濟和工業條件的影響。

如果我們在任何系列票據下違約，則該系列票據可能會立即到期並應付，並可能導致其他系列票據的違約。

*此外，我們為債務再融資的能力將取決於資本市場和我們當時的財務狀況。

我們的未償債務主要包括2024年票據和2027年票據，如果不進行兑換，將要求分別在2024年8月和2027年5月到期時以現金償還。儘管我們可以尋求獲得額外的第三方融資，以支付票據到期時的任何現金款項，但我們無法確定此類第三方融資能否以商業上合理的條件提供（如果有的話）。

製造風險

*如果我們不遵守制造法規，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響。

在我們開始對產品進行商業化生產之前，監管機構必須批准營銷申請，這些申請可以識別我們或我們的合同製造商運營的已通過監管檢查的授權制造設施以及監管機構可以接受的製造工藝。此外，在產品批准之前和之後，我們的藥品生產設施持續受到美國食品藥品管理局以及其他類似的歐盟和其他國家和國際監管機構的定期和突擊檢查，以監測和確保遵守cGMP和其他法規。我們在美國的製造工廠已獲得美國食品藥品管理局和歐盟委員會的批准，可以生產PALYNZIQ和ROCTAVIAN，並獲得美國食品藥品管理局、歐盟委員會和其他國家的衞生機構的批准，可以生產ALDURAZYME、BRINEURA、NAGLAZYME、VIMIZIM和VOXZOGO。我們位於愛爾蘭科克香巴利的製造工廠已獲得美國食品藥品管理局、歐盟委員會和其他國家的監管機構的批准，可以生產 VIMIZIM 和 BRINEURA。此外，我們參與產品製造的第三方製造商的設施也已經過各種監管機構的檢查和批准。儘管我們不參與合同製造商的日常運營，但我們最終有責任確保我們的產品按照 cGMP 法規生產。

由於用於製造我們的產品和候選產品的流程非常複雜，我們可能無法繼續以具有成本效益的方式通過或最初通過聯邦、國家或國際監管檢查。出於同樣的原因，我們產品或候選產品的任何潛在第三方製造商都可能無法以具有成本效益的方式遵守cGMP法規，也可能無法最初或繼續通過聯邦、國家或國際監管檢查。

如果我們或與我們簽訂合同的第三方製造商無法遵守制造法規，我們可能會延遲批准候選產品、警告信或無標題信、罰款、意想不到的合規費用，

召回或扣押我們的產品，全部或部分暫停生產和/或執法行動，包括禁令，以及刑事或民事起訴。這些可能的制裁將對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響。

*如果我們無法成功開發和維護候選產品的製造流程，以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法支持臨牀試驗或被迫終止計劃，或者如果我們無法以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法滿足商業需求，損失潛在收入，利潤減少或被迫終止計劃。

由於製造我們的候選產品和產品的複雜性，我們可能無法生產足夠數量的產品。我們無法以可接受的成本生產足夠的候選產品可能會導致開發計劃的延遲或終止。就我們的商業組合而言，我們可能無法通過商業上可行的流程成功生產我們的產品，也無法以足夠大的規模來支持各自的商業市場或以可接受的利潤率成功製造我們的產品。例如，最近幾個季度，某些市場對VOXZOGO的需求已經超過了我們的預期，如果這種趨勢繼續下去，我們可能會面臨滿足需求的挑戰，我們可能需要將計劃進入其他市場推遲到VOXZOGO庫存水平增加或者我們可能需要推遲某些VOXZOGO的開發活動。如果我們面臨這樣的庫存限制，我們可能會損失可能永遠無法收回的潛在VOXZOGO收入，我們的VOXZOGO開發計劃可能會受到不利影響。

開發商業上可行的製造工藝通常很難實現，而且通常非常昂貴，可能需要很長時間。製造流程（包括製造細胞系）、設備或設施（包括將生產從我們的一個設施轉移到我們的另一個設施或第三方設施，或者從第三方設施轉移到我們的設施）可能需要我們完成臨牀試驗，才能獲得監管部門對任何製造修改的批准。

此外，我們可能需要通過其他類型的分析和功能測試來證明在製造變更後生產的生物製品與實施變更之前生產的產品之間的產品可比性，或者可能必須完成額外的臨牀研究。如果我們以未經證實的流程簽訂製造服務合同，則我們的承包商將面臨同樣的不確定性、高標準和監管控制，因此，如果需要進一步的工藝開發，可能會遇到困難。

即使是發達的製造工藝也可能遇到困難。在製造過程中出現問題可能有多種原因，包括人為錯誤、機械故障、原材料和細胞庫問題、內部信息技術系統的故障以及其他無法始終預防或預料的事件。許多過程包括生物系統，與化學合成相比，這增加了顯著的複雜性。我們預計，根據生物技術行業的預期，某些生產批次將無法生產出符合我們質量控制放行驗收標準的產品。迄今為止，我們所有產品計劃的歷史失敗率都符合我們的預期，這是基於行業標準的。如果故障率大幅增加，我們可能會面臨成本增加、收入損失、客户關係受損、調查原因的時間和費用，以及與其他批次或產品相關的類似損失，視原因而定，也會出現類似的損失。如果在產品投放市場之前沒有發現問題，還可能產生召回和產品責任成本。

為了在我們的時間和成本參數範圍內生產產品，我們必須繼續在預期的成功率和產量預期範圍內生產產品。由於我們製造過程的複雜性，我們可能很難或不可能確定任何特定批次故障的原因，我們必須採取有效的糾正措施，及時應對任何故障。

目前，我們每件產品的部分製造都依賴第三方。如果這些製造商不願或無法履行合同義務或滿足合同義務之外或超出合同義務的需求，我們可能無法滿足對這些產品的需求或根本無法銷售這些產品，我們可能會損失潛在的收入。此外，在預定時間或最佳時間是否有合適的合同製造能力尚不確定。

此外，我們的製造流程要求我們遵守各種聯邦、國家、州和地方法律法規，這些法律和法規規範了危險材料及其使用所產生的廢物的使用、生成、製造、儲存、處理和處置。遵守這些法律和法規會產生大量成本。

供應中斷可能會擾亂我們的庫存水平以及我們的產品和候選產品的供應，並導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准，或者減少我們的收入，從而損害我們的業務。

我們依賴單一來源供應商提供關鍵原材料，並依賴有限數量的製造設施來生產我們的成品和候選產品。許多因素都可能導致我們的產品和候選產品的供應或製造中斷，包括：

•我們的合同製造商的生產時間、日程安排和優先順序，或者我們的合同製造商違反我們的協議；

•勞動中斷；

•我們的製造來源的變化；

•貨物的發貨時間和交付；

•我們未能根據需要及時找到和獲得替代供應商和製造商；以及

•影響原材料成本和可用性的條件，包括通貨膨脹。

如果我們的供應商或製造商未能或拒絕及時或根本不向我們提供必要的原材料、成品或候選產品，則需要花費大量時間和費用才能獲得新的供應商或製造商的資格。我們可能無法以可接受的條件和合理的價格從新的供應商或製造商那裏獲得活性成分或成品，或者根本無法獲得活性成分或成品。

製成品供應的任何中斷都可能阻礙我們分銷成品以滿足商業需求的能力，並對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響。

對於我們的候選產品，產品的生產是進行臨牀試驗的必要條件，成功的註冊批次是申請批准才能進行商業營銷和銷售候選產品的必要條件。延遲獲取臨牀材料或註冊批次可能會對我們的臨牀試驗產生不利影響，並延遲監管部門對候選產品的批准。

如果我們與賽諾菲的製造、營銷和銷售協議終止，我們可能無法繼續將ALDURAZYME商業化，否則我們成功實現ALDURAZYME商業化的能力將被推遲或削弱。

任何一方均可出於特定原因終止賽諾菲與我們之間與ALDURAZYME相關的製造、營銷和銷售協議（彩信協議），包括如果另一方嚴重違反了彩信協議，經歷了控制權變更（如彩信協議中定義的那樣），或者已宣佈破產並且也違反了彩信協議。儘管我們目前沒有違反彩信協議，但未來任何一方都有可能違反彩信協議。任何一方也可以出於任何原因在提前一年發出書面通知後終止彩信協議。

如果彩信協議因違約而終止，違約方將把其在Biomarin/Genzyme LLC的權益轉讓給未違約方，非違約方將為違約方在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC中的權益支付指定的收購金額。如果我們是違規方，我們將失去對ALDURAZYME以及相關知識產權和監管部門批准的權利。如果彩信協議無故終止，非終止方將有權選擇以規定的收購金額收購終止方在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC的權益，行權期為一年。如果不行使此類期權，ALDURAZYME的所有權利將被出售，Biomarin/Genzyme LLC將被解散。如果非終止方如上所述在未行使的情況下終止收購期權，則ALDURAZYME的所有權利和所有權將出售給出價最高的人，收益將根據我們在BioMarin/Genzyme LLC中的百分比由賽諾菲和我們分配。

如果任何一方因為另一方宣佈破產而終止彩信協議，則終止方有義務收購另一方，並將獨家獲得ALDURAZYME的所有權利。如果一方因另一方發生控制權變更而終止彩信協議，則終止方應通知另一方，即受要約人，它打算以終止方自行決定的規定金額收購受要約人在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC中的權益。然後，被要約人必須接受此要約或同意以相同的條款收購終止方在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC的權益。然後，收購另一方的一方將擁有ALDURAZYME的全球專有權。我們與賽諾菲之間經修訂和重述的合作協議將在彩信協議終止生效之日自動終止，不得獨立於彩信協議而終止。

如果我們有義務或有權選擇收購賽諾菲在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC的權益，從而獲得ALDURAZYME的專有權，那麼我們可能沒有足夠的資金這樣做，也可能無法獲得融資。如果我們未能收購賽諾菲的權益，我們可能會被視為違反協議，並可能失去對ALDURAZYME權利以及相關知識產權和監管部門批准的任何主張。然後，我們實際上將被禁止開發和商業化 ALDURAZYME。如果發生這種情況，不僅我們的產品收入會減少，而且我們的股價也會下降。

與國際業務相關的風險

我們的大量銷售和運營在美國境外進行，這使我們面臨額外的商業風險，可能會對我們的收入和經營業績產生不利影響。

我們產品的很大一部分銷售來自美國以外的國家，我們預計國際市場對於未來批准的任何產品的銷售將繼續很重要。我們在加拿大以及多個歐洲、中東、亞洲和拉丁美洲國家開展業務。我們預計，未來我們將繼續擴大我們的國際業務。國際業務必然會使我們面臨許多風險和不確定性，包括：

•管理國際業務固有的複雜性和成本增加;

•不同的監管和合規要求，以及可能限制我們生產、營銷和銷售產品能力的要求的變化；

•政治和經濟不穩定，例如俄羅斯入侵烏克蘭造成的不穩定；

•在美國以外的一些國家，對知識產權的保護有所減弱；

•貿易保護措施和進出口許可證要求；

•在人員配備和管理國際業務方面遇到困難;

•不同的勞動法規和商業慣例；

•税法變化或解釋可能帶來的負面影響；

•國際醫療報銷政策和方案的變化;

•金融風險，例如更長的付款週期、難以收取應收賬款、外匯匯率波動的風險以及非美國政府可能實施的貨幣管制；

•與維護準確信息和控制銷售、分銷商和服務提供商的活動相關的監管和合規風險，這些活動可能屬於《反海外腐敗法》（FCPA）的管轄範圍；以及

•與數據保護以及商業和個人信息的隱私和安全有關的全球法律和法規迅速發展。

這些因素中的任何一個都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響，無論是個人還是整體因素。例如，俄羅斯入侵烏克蘭以及對烏克蘭基礎設施和醫療保健系統的相關影響嚴重影響了我們為烏克蘭患者提供治療的能力。美國和其他國家為應對對烏克蘭的襲擊而對俄羅斯和白俄羅斯實施的制裁以及俄羅斯發佈的相關反制裁使我們在俄羅斯開展業務變得非常困難，並可能對我們銷售產品和/或向俄羅斯和白俄羅斯客户收取應收賬款的能力產生重大不利影響。

隨着我們繼續擴大現有的國際業務，我們可能會遇到新的風險。例如，當我們專注於在新的地理區域建立國際銷售和分銷網絡時，我們必須繼續與合格的當地分銷商和貿易公司發展關係。如果我們未能成功發展和維持這些關係，我們可能無法在這些地理區域增加銷售額。這些或其他類似的風險可能會對我們的收入和盈利能力產生不利影響。

*我們的國際銷售中有很大一部分是基於特殊准入計劃進行的，這些計劃的變更可能會對我們在這些國家的產品銷售和收入產生不利影響。

在新推出的產品的初始國際銷售中，我們有很大一部分是通過搶先體驗、特殊准入或 “指定患者銷售” 計劃在制定這些計劃之前不需要獲得監管部門批准的市場進行的。例如，自產品推出以來，我們在VOXZOGO的國際銷售中有很大一部分是通過此類計劃實現的。這些計劃的具體內容因國家而異。通常，必須獲得特別批准才能啟動此類計劃，在某些情況下，必須獲得每位患者的特別許可。批准通常需要向監管機構提出申請或提起訴訟，並附上醫療需求的證據。

這些計劃在某些國家/地區尚不明確，並且會受到要求、資金水平、未滿足的醫療需求和我們產品所治療疾病分類的變化的影響。這些計劃的任何變更都可能對我們在這些國家銷售產品的能力產生不利影響，並延遲銷售。如果這些計劃沒有得到相應政府的資助，則可能沒有足夠的資金來支付所有患者的費用。此外，政府已經並可能繼續採取非官方措施來限制對我們產品的購買，包括最初拒絕為購買者提供保險、推遲訂單、要求在國內購買更多產品

測試和拒絕或批准清關所需的時間過長。任何此類行動都可能嚴重拖延或減少我們從這些國家獲得的收入。

如果沒有特殊准入計劃，我們將需要尋求全面的產品批准或官方報銷，以便在某些司法管轄區進行商業營銷和銷售我們的產品。這可能是一個昂貴且耗時的過程，可能會使我們的產品受到額外的價格控制。由於某些國家的患者人數很少，尋求、獲得和維持全面的產品批准或官方報銷在經濟上可能不可行，因此在這些國家的銷售將永久減少或取消。出於所有這些原因，如果我們目前使用的特殊訪問計劃被取消或限制，我們的收入可能會受到不利影響。

我們的國際業務構成貨幣風險，這可能會對我們的經營業績和淨收入產生不利影響。

我們的收入和收益以及龐大的國際淨資產中有很大一部分受到外匯匯率變動的影響，而且還在不斷增加。由於我們使用多種外幣進行業務，包括歐元、巴西雷亞爾、加元、哥倫比亞比索、阿根廷比索和其他幾種貨幣，這些貨幣相對於美元（USD）的變化將影響我們的收入和支出。假設所有其他變量保持不變，如果美元兑另一種貨幣貶值，我們的收入將增加，對收益產生積極影響，我們的總體支出將增加，對收益產生負面影響。相反，如果美元兑另一種貨幣走強（就像2022年許多貨幣一樣），假設所有其他變量保持不變，我們的收入將減少，對收益產生負面影響，我們的總體支出將減少，對收益產生積極影響。此外，由於我們的財務報表以美元報告，因此美元與其他貨幣之間的匯率變動已經並將繼續對我們的經營業績產生影響。因此，外匯匯率的重大變化可能會影響我們的業績和財務指導。

我們實施貨幣套期保值，旨在減少我們受某些外幣匯率變動影響的風險。但是，我們的套期保值策略可能不會成功，我們的任何未對衝外匯敞口都將繼續受到市場波動的影響。這些風險可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響，並可能導致普通股的市值下跌。

美國的出口管制和經濟制裁可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。此外，遵守此類監管要求可能會增加我們的成本，並對我們銷售產品和向客户收取現金的能力產生負面影響。

我們的產品受美國出口管制法律和法規的約束，包括《美國出口管理條例》和由美國財政部外國資產控制辦公室 (OFAC) 管理的各種經濟和貿易制裁法規。我們的產品和解決方案的出口必須遵守這些法律和法規。這些法律法規或此類法律所針對的國家、政府、個人或活動的變更可能會導致我們產品的使用減少，或者阻礙我們向現有或潛在客户出口或銷售產品的能力，這可能會對我們的運營業績、財務狀況或戰略目標產生不利影響。例如，美國和其他司法管轄區針對入侵烏克蘭而對俄羅斯和白俄羅斯實施的制裁使我們在俄羅斯開展業務變得非常困難，並可能對我們銷售產品和/或向俄羅斯和白俄羅斯客户收取應收賬款的能力產生重大不利影響。此外，如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到嚴厲的民事或刑事處罰，包括可能喪失出口或進口特權和罰款。

我們依靠 OFAC 的通用許可來出售我們的藥品，最終供伊朗的醫院和診所最終用户使用。使用這份 OFAC 通用許可證要求我們在銷售的產品、最終用户限制和付款要求方面遵守嚴格的條件。儘管我們認為我們一直遵守通用許可證要求，但無法保證通用許可證不會被吊銷，通用許可證將來會續期，或者我們將繼續遵守通用許可證。違反 OFAC 通用許可證可能會導致鉅額罰款、制裁、民事或刑事處罰、競爭或聲譽損害、訴訟或監管行動以及其他可能對我們的經營業績、財務狀況或戰略目標產生不利影響的後果。

此外，美國的出口管制和經濟制裁可能使在某些國家的運營變得更加困難和昂貴。例如，如果有的話，我們可能找不到願意為我們的產品銷售和以具有成本效益的方式從此類銷售中收取現金的分銷商或金融機構。

不遵守適用的反腐敗立法可能會導致罰款和刑事處罰，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

我們必須遵守我們開展業務所在司法管轄區的反腐敗和反賄賂法，包括美國的《反海外腐敗法》和我們開展業務的其他國家的其他類似法律。我們在許多被認為以腐敗聞名並構成更大腐敗風險的國家開展業務。我們還定期與之互動

許多國家的政府監管機構，包括那些被認為腐敗風險較高的國家，目的是確保監管部門批准我們的產品生產和分銷。我們所遵守的反腐敗和反賄賂法通常禁止公司及其中介機構以影響官方決策或獲取或保留業務和/或其他利益為目的向非美國政府官員或其他人進行不當付款。這些法律還要求我們製作和保存準確、公平地反映我們交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制體系。作為我們業務的一部分，我們與國有商業企業打交道，就適用的反腐敗法而言，這些企業的員工和代表可能被視為非美國政府官員。

儘管我們已經採取了旨在確保我們、我們的員工和第三方代理人遵守此類法律的政策和程序，但無法保證此類政策或程序將始終有效發揮作用，也無法保證我們免於因員工、合作伙伴和其他第三方對我們的業務採取的行動而承擔責任。如果我們不遵守反腐敗法律和其他規範與政府實體和/或官員開展業務的法律（包括當地法律），我們可能會受到刑事和民事處罰以及其他補救措施，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景。對任何實際或涉嫌違反與我們相關的此類法律或政策的行為進行調查可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景。

此外，對公司贊助的患者援助計劃（包括保險費和自付費用援助計劃以及向提供此類援助的第三方獨立慈善機構的捐款）的審查也得到了加強。政府還加強了對報銷支持服務、臨牀教育計劃和宣傳演講計劃的審查。如果我們、我們的第三方代理人或捐贈接受者被認為未能遵守上述任何領域的法律、法規或政府指導，我們可能會受到刑事或民事制裁。競爭對手的任何類似違規行為也可能對我們的行業聲譽產生負面影響，並增加對我們業務和產品的審查。

我們面臨來自美國以外國有或贊助客户的信用風險，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。

由於政府資助和報銷慣例，我們向美國以外各個國家的政府擁有或支持的客户銷售產品會出現嚴重的付款延遲。由於我們未清應收賬款的平均時間長度，這已經導致並可能繼續導致未結銷售天數增加。如果這些政府的報銷做法發生重大變化，或者政府資金不可用，我們可能無法從這些客户那裏收取應付給我們的款項，我們的經營業績將受到不利影響。

知識產權風險

如果我們無法保護我們的知識產權，我們可能無法有效競爭或保持我們的市場份額。

在適當的情況下，我們會為我們技術的某些方面尋求專利保護。我們正在開發的某些產品可能不提供專利保護。如果我們必須花費大量時間和金錢來保護或執行我們的專利，圍繞他人持有的專利進行設計或許可，這可能是為了支付鉅額費用、專利或其他他人持有的專利，我們的業務和財務前景可能會受到損害。

生物製藥產品的專利地位複雜且不確定。我們某些產品和候選產品的專利保護範圍和範圍尤其不確定，因為有關我們某些候選產品的關鍵信息已在公共領域存在多年。ALDURAZYME、NAGLAZYME和我們的許多候選產品的動物和/或人類版本的成分和基因序列已經公佈，據信已進入公共領域。6R-BH4（KUVAN 中的活性成分）的化學結構也已公佈。發佈這些信息可能會阻止我們獲得或執行與我們的產品和候選產品相關的專利，包括但不限於物質組合專利，人們普遍認為這些專利可以提供最強的專利保護。

我們擁有或擁有與我們的產品相關的許可專利和專利申請。但是，出於多種原因，這些專利和專利申請並不能確保保護我們的知識產權，包括但不限於以下原因：

•對於待審的專利申請，除非實際頒發，否則無法確定這些申請的保護價值。我們不知道我們的專利申請是否會導致已頒發的專利。

•專利期限有限且過期。

•執行專利的費用昂貴，可能會佔用我們管理的大量時間。管理層將減少在開發產品上花費的時間和資源，這可能會增加我們的運營支出並推遲產品計劃。

•獲得專利可能無法提供太多（如果有的話）實際保護。例如，如果我們獲得的專利範圍很窄，那麼競爭對手將更容易設計不侵犯我們專利的產品。

•2011年的《Leahy-Smith America Invents法案》改革了美國的某些專利法，可能會帶來額外的不確定性。重大變化包括從 “先發明” 制度轉變為 “先申請制”，以及實施新的程序，允許競爭對手在獲得授權後在美國專利商標局對我們的專利提出質疑。

還不清楚我們的商業祕密是否得到充分保護。我們的現任和前任員工、顧問或承包商可能會無意或故意向競爭對手披露商業祕密。與專利訴訟一樣，對他人非法獲取和使用我們的商業祕密的索賠進行強制執行既昂貴又耗時，需要大量資源，而且結果不可預測。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發同等的知識、方法和專有技術，在這種情況下，我們將無法對此類競爭對手行使我們的商業祕密權利。

在歐盟，我們向歐洲藥品管理局提交的與臨牀試驗相關的材料傳統上被視為機密的專有信息，例如研究方案、有關製造方法和控制的信息以及中間數據分析，現在需要公開披露。此外，在我們的MaaS中提交給EMA的臨牀試驗數據也可供公眾查閲。我們只能從公開披露中刪除商業機密信息，該標準的解釋較為狹義，並受歐盟監管機構的解釋和最終決定約束。歐盟法規已經並將繼續導致EMA公開披露我們與最近完成和未來的臨牀試驗和MAA提交相關的某些專有信息。公開披露此類開發信息的舉措可能會在許多方面對我們的業務產生不利影響，包括導致我們產品開發的機密方法被泄露，使我們無法獲得創新的知識產權保護，要求我們分配大量資源來防止其他公司侵犯我們的知識產權，使根據適用的數據隱私法規處理來自臨牀試驗的健康數據變得更加複雜，加強對我們的候選產品和產品的審查，使競爭對手能夠使用我們的臨牀試驗信息和數據來獲得他們自己產品的批准。

競爭對手可能會以多種方式幹擾我們的專利程序。競爭對手可能聲稱他們在我們之前發明了所要求的發明，或者他們比我們之前就一項被申請的發明提交了專利申請。競爭對手也可能聲稱我們侵犯了他們的專利，因此我們無法實踐我們的技術。例如，競爭對手也可以通過向專利審查員或法庭證明該發明不是原創、不是新穎或顯而易見的來質疑我們的專利。在訴訟中，競爭對手可能會聲稱我們頒發的專利無效或不可執行，原因有很多。如果法院同意，我們將無法執行該專利。此外，儘管我們已申請專利或專利，但仿製藥製造商仍可能使用訴訟和監管手段來獲得我們產品的仿製版本的批准。

如果我們無法保護我們的知識產權，第三方可能會開發競爭產品，這可能會對我們的收入和財務業績產生不利影響。

*如果獲得批准，競爭對手和其他第三方可能已經開發了知識產權，這可能會限制我們推銷和商業化我們的產品和候選產品的能力。

與我們類似，競爭對手不斷為其技術尋求知識產權保護。我們的一些產品和開發計劃，例如ROCTAVIAN，側重於多年來一直是第三方廣泛研究和開發的治療領域。由於我們技術領域的知識產權數量，我們無法確定我們沒有侵犯競爭對手的知識產權，也無法確定我們不會侵犯競爭對手將來授予或創造的知識產權。例如，如果專利持有人認為我們的產品侵犯了其專利，則即使我們的技術已獲得專利保護，該專利持有人也可以起訴我們。如果其他人聲稱我們侵犯了他們的知識產權，我們將面臨許多問題，包括以下問題：

•為訴訟辯護需要大量的行政資源，而且可能非常昂貴。

•如果法院裁定我們的產品侵犯了競爭對手的知識產權，我們可能需要支付鉅額賠償。

•關於專利，除了要求我們支付鉅額損害賠償外，法院還可能禁止我們製造、銷售、提議出售、進口或使用我們的產品，除非專利持有人向我們許可該專利。專利持有人無需向我們授予許可。如果許可證可用，則可能無法以商業上合理的條款獲得。例如，我們可能需要為我們的專利和專利申請支付大量特許權使用費或授予交叉許可。

•我們可能需要重新設計我們的產品，使其不會侵犯他人的知識產權。

•重新設計我們的產品使其不侵犯競爭對手的知識產權可能是不可能的，也可能需要大量的資金和時間。

我們還可能支持和合作政府組織、醫院、大學或其他教育機構開展的研究。這些研究合作伙伴可能不願授予我們對這些合作所產生的技術或產品的任何專有權。

如果我們沒有獲得所需的許可證或權利，在我們嘗試圍繞其他專利進行設計時，我們的產品開發工作可能會遇到延遲，或者可能被禁止製造、使用、進口、提供銷售或銷售需要這些許可或權利的產品。還存在着就與其他各方合作開發的技術或產品的權利產生爭議的風險。如果我們無法解決此類爭議並獲得所需的許可或權利，我們可能無法開發或銷售我們的產品。

與我們的證券所有權相關的風險

我們的股票價格一直處於波動狀態，將來可能會出現波動，對我們股票的投資可能會遭受價值下跌。

我們的股價一直波動不定，將來可能會波動。我們的估值和股票價格可能與當前或歷史收益、資產價值、賬面價值或基於傳統股票價值衡量標準的許多其他標準沒有有意義的關係。由於以下因素，我們的普通股的市場價格將波動：

•產品銷售和我們產品的盈利能力；

•生產、供應或分銷我們的候選產品和產品

•我們的候選產品在監管程序中的進展以及我們成功將任何獲得監管部門批准的此類產品商業化的能力；

•臨牀試驗結果、我們或我們的競爭對手發佈的技術創新或新產品的公告；

•本風險因素部分所述的KUVAN片劑和粉末的仿製藥競爭或來自未來競爭對手的潛在仿製藥競爭；

•影響我們的候選產品、我們的產品或競爭對手在美國和非美國國家的候選產品和產品的政府監管行動；

•與專利或所有權有關的發展或爭議；

•新興成長型和製藥市場行業的總體市場狀況和波動；

•美國或國外的經濟狀況；

•對我們或製藥行業的負面宣傳；

•醫療保健支付系統結構的變化；

•我們或行業內其他人經歷的網絡安全事件；

•美國、歐盟或世界其他地區的廣泛市場波動；

•我們的經營業績的實際或預期波動，包括由於某些國家的政府定期訂購我們的產品的時機所致；

•證券分析師的公司評估或財務估算的變化；

•收購產品、業務或其他資產；以及

•我們、我們的重要股東或我們的管理層或董事會成員出售我們的股票。

此外，股票市場最近經歷了極端的價格和交易量波動，這些波動已經影響並將繼續影響許多公司的股票證券的市場價格。在某些情況下，這些波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，股票市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟。例如，2020年9月，在發佈有關ROCTAVIAN監管最新情況的公告後，我們的股價大幅下跌，此後，我們和我們的某些高管在假定的集體訴訟中被起訴，指控他們因涉嫌作出重大虛假或誤導性陳述而違反聯邦證券法。此外，2021年10月，在發佈有關BMN 307監管最新情況的公告後，我們的股價下跌，此後，我們和我們的某些現任和前任高管被起訴

假定的集體訴訟，指控因涉嫌作出重大虛假或誤導性陳述而違反聯邦證券法。將來，我們也可能成為此類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的時間和精力從其他業務問題上轉移開來，這可能會損害我們的業務。

此外，即使我們的業務運作良好，我們的股價也可能受到我們無法控制的因素的重大不利影響，例如全球金融市場的混亂或經濟中生物技術領域的負面趨勢。

票據的轉換將削弱現有股東（包括之前轉換過票據的持有人）的所有權權益，或者可能以其他方式壓低我們普通股的價格。

部分或全部票據的轉換將削弱現有股東的所有權利益。在公開市場上出售此類轉換後可發行的普通股都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，票據的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為票據的轉換可以用來滿足空頭頭寸，或者預計將票據轉換為普通股可能會壓低我們的普通股的價格。

票據的根本變更回購功能可能會推遲或阻止本來有利的收購我們的企圖。

票據的條款要求我們在發生根本性變化（如管理票據的每份契約中所定義）時提出回購票據的提議。收購我們將觸發適用票據的相應持有人的期權，要求我們回購此類票據。這可能會延遲或阻止對我們的收購，否則收購將有利於票據中的股東或投資者。

我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利。

我們在特拉華州註冊成立。即使控制權的變更對股東有利，特拉華州法律和我們目前生效的章程文件中的某些反收購條款也可能使我們控制權的變更變得更加困難。我們的反收購條款包括我們重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程中的條款，規定股東會議只能由我們的董事長、首席獨立董事或董事會大多數成員召集，股東不得經書面同意採取行動，也不得要求希望提名任何人蔘選董事會或就業務提出任何提案的股東在股東大會上進行以適當方式提交在任何此類會議之前的指定時間內向我們的祕書提交表格。此外，我們的董事會有權發行優先股並確定這些股票的條款，而無需股東採取任何進一步行動。我們普通股持有人的權利受可能發行的任何優先股持有人的權利的約束。優先股的發行可能會使第三方更難收購我們大部分已發行有表決權的股票。特拉華州法律還禁止公司與任何持有其股本15％或以上的持有人進行業務合併，除非我們的董事會批准該交易，否則在持有人持有該股票三年之前。我們的董事會可能會利用這些規定來防止我們的管理和控制發生變化。此外，根據適用的特拉華州法律，我們的董事會將來可能會採取額外的反收購措施。

我們經修訂和重述的章程將特拉華州大法官法院和美國聯邦地方法院指定為裁決某些爭議的專屬論壇，這可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的爭議獲得有利的司法論壇的能力。

我們經修訂和重述的章程規定，特拉華州大法官法院是根據特拉華州成文法或普通法提起以下類型的訴訟或訴訟的唯一和獨家法庭：

•代表我們提出的任何衍生索賠或訴訟理由；

•因違反BioMarin的任何董事、高級管理人員或其他僱員對我們或我們的股東所承擔的信託義務而提出的任何索賠或訴訟理由；

•根據《特拉華州通用公司法》、我們重述的公司註冊證書或經修訂和重述的章程的任何規定對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他僱員提出的任何索賠或訴訟理由；任何旨在解釋、適用、執行或確定我們重述的公司註冊證書或經修訂和重述的章程有效性的索賠或訴訟理由；

•《特拉華州通用公司法》賦予特拉華州財政法院管轄權的任何索賠或訴訟理由；以及

•對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他僱員提出的受內部事務原則管轄的任何索賠或訴訟理由。

這項專屬訴訟地條款不適用於為執行經修訂的1933年《證券法》、《交易法》或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的責任或責任而提起的訴訟。此外，我們經修訂和重述的章程規定，美國聯邦地方法院將是解決任何主張根據《證券法》提起的訴訟理由的投訴的專屬論壇。

儘管特拉華州法院已裁定此類法院選擇條款在表面上是有效的，但股東仍可以尋求在專屬法庭條款中指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們希望大力維護我們經修訂和重述的章程中專屬法庭條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的鉅額額外費用，並且無法保證這些條款將由這些其他司法管轄區的法院執行。

這些專屬法庭條款可能會限制股東在其認為有利於解決與我們或我們的董事、高級管理人員或其他僱員的糾紛的司法論壇上提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工提起訴訟。如果法院認定我們的專屬訴訟地條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會進一步承擔與解決其他司法管轄區爭議相關的鉅額額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。我們經修訂和重述的章程進一步規定，任何獲得我們股本股份權益的個人或實體都將被視為已注意到並同意此類條款的規定。

一般風險因素

*我們依賴於我們的關鍵人員以及我們吸引和留住合格員工的能力。

我們未來的增長和成功將在很大程度上取決於我們持續吸引、留住、管理和激勵員工的能力。我們的很大一部分員工或任何高級管理人員失去服務，或者無法僱用或留住合格人員，可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。

由於我們業務的專業性質，我們在很大程度上依賴我們吸引和留住合格的科學、技術和管理人員的能力。特別是，如果我們沒有適當的繼任計劃，或者如果我們無法及時招聘到合適的替代者，那麼失去一名或多名高級執行官可能會對我們造成不利影響。儘管我們的高級管理人員是與我們簽訂僱傭協議的當事方，但這些協議並不能保證他們將來會繼續受僱於我們。此外，在許多情況下，這些協議並不限制我們的高級執行官在解僱後與我們競爭的能力。2023年11月，我們宣佈時任總裁兼首席執行官讓-雅克·比奈梅退休，亞歷山大·哈迪被任命為總裁兼首席執行官，均自2023年12月1日起生效。我們的管理團隊和高級領導層的這種變動可能會導致在職員工的留存率和士氣問題，並帶來運營風險。如果不成功管理哈迪先生擔任總裁兼首席執行官的繼任，包括他領導一個能夠有效實施我們戰略計劃的團隊，則可能會擾亂我們的業務並影響我們的財務狀況和經營業績。

製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，可供招聘的合格潛在員工數量有限。在 COVID-19 疫情期間，這種競爭加劇了，最近，在 “大辭職” 期間，我們像美國許多其他僱主一樣經歷了員工流失率的增加。由於人才競爭激烈，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人員，也無法招聘合適的替代人員。如果我們的招聘和留用工作不成功，我們的業務可能會受到損害。

我們的成功取決於我們管理增長的能力。

我們的兩款最新產品 VOXZOGO 和 ROCTAVIAN 所針對的患者羣體可能比我們的大多數其他產品多，而我們目前正在開發或將來可能獲得許可或收購的候選產品可能適用於比我們歷史目標更大的患者羣體。為了繼續開發此類候選產品並在更大的市場上銷售產品，我們需要繼續擴大業務。為了有效管理擴張，我們需要繼續發展和改善我們的研發能力、製造和質量能力、銷售和營銷能力、財務和管理系統以及全球運營的標準流程。我們的員工、財務資源、系統、程序或控制可能不足以支持我們的運營，並可能增加我們面臨監管、競爭和腐敗風險的風險，我們的管理層可能無法成功管理當前或未來的市場機會或我們與客户和其他第三方的關係。

*頒佈的新税法或法規或對我們或我們的客户不利的解釋、修改或適用的現有税法和法規可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

新的税法或法規可能隨時頒佈，現有的税法或法規可能會以對我們或我們的客户不利的方式進行解釋、修改或適用，這可能會對我們的業務和財務產生不利影響

條件。例如，《減税和就業法》、《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》和《通貨膨脹減少法》對美國税法進行了許多重大修改。美國國税局和其他税務機關未來關於此類立法的指導可能會影響我們，此類立法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。此外，尚不確定各州是否以及在多大程度上遵守聯邦税法。未來的任何税收立法都可能增加我們在美國的税收支出，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

此外，我們開展業務的司法管轄區的税法可能會發生變化，包括由經濟合作與發展組織（經合組織）牽頭的税基侵蝕和利潤轉移（BEPS）項目以及經合組織或歐盟委員會牽頭的其他舉措所致。例如，代表包括美國和我們開展業務的其他國家在內的成員國聯盟的經合組織正在起草提案，通常被稱為 “BEPS 2.0”，這些提案如果得到實施，將對國際税收體系做出重大改變。這些提案基於兩個 “支柱”，第一支柱側重於將年全球收入超過200億歐元、盈利能力超過10％的跨國企業的某些利潤的徵税權分配給其開展業務的司法管轄區（根據門檻，我們目前預計將不在第一支柱提案的範圍內，但將來可能屬於其範圍），第二支柱對某些跨國企業規定了15％的最低有效税率合併收入為在過去四年中的至少兩年中，至少有7.5億歐元（根據門檻，我們目前預計我們很可能屬於第二支柱提案的範圍）。歐盟通過了一項理事會指令，要求在2023年12月31日之前將第二支柱提案的某些方面轉化為歐盟成員國的國家法律，我們開展業務的許多其他國家也已經頒佈或正在頒佈此類規則。經合組織已發佈行政指南，為第二支柱的實施提供了過渡和安全港規則。我們正在關注事態發展，並評估這些新規定將對我們的税率產生的影響，包括符合這些安全港規則的資格。不同國家的税務機關持有不同看法的情況並不少見，例如，在轉讓定價目的適用正常交易標準的方式或知識產權估值等方面。如果税務機關成功質疑我們的轉讓價格不反映正常交易，他們可能會要求我們調整轉讓價格，從而重新分配收入以反映這些修訂後的轉讓價格，從而增加應納税額。此外，如果重新分配收入的國家不同意重新分配，則該國和收入分配到的另一個國家都可能對相同的收入徵税，這可能導致雙重徵税。如果税務機關將收入分配到更高的税收管轄區，對我們的收入進行雙重徵税或評估利息和罰款，這將增加我們的合併納税義務，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

*如果發現我們違反了醫療保健法或隱私和數據保護法，我們可能會被要求支付罰款，接受監管機構或政府實體的審查，或被暫停參與政府醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、聲譽、財務狀況和經營業績產生不利影響。

我們受美國和國際上各種醫療保健法律和法規的約束，包括反回扣法、虛假索賠法、數據隱私和安全法以及與確保合規相關的法律。在美國，聯邦反回扣法規規定，任何個人或實體，包括製藥公司，故意和故意直接或間接提供、索取、支付或接受任何報酬，以換取或誘導轉介業務，包括購買、訂購或處方特定藥物，在醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃下可以為此付款，均為非法。根據聯邦反回扣法規和相關法規，某些安排如果符合法定例外情況或監管安全港，則被視為不違反聯邦反回扣法規。但是，例外情況和安全港的範圍很窄，涉及報酬的做法如果不符合例外或安全港的條件，則可能受到審查，而非旨在誘發處方、購買或推薦的行為。儘管我們力求遵守這些安全港，但我們的做法可能並非在所有情況下都符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準。許多州都通過了類似於聯邦《反回扣法規》的法律，其中一些適用於轉診患者接受由任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人。

聯邦和州虛假索賠法，包括《民事虛假索賠法》和《民事罰款法》，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提出虛假的付款索賠，或故意作出或促使人作出虛假陳述以支付虛假索賠，或故意製作、使用或促使作出或使用虛假記錄或陳述，以避免、減少或隱瞞虛假的記錄或陳述向聯邦政府付款的義務。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假聲明法。

根據1996年《健康保險可移植性和問責法》（HIPAA），除其他外，我們還被禁止故意和故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，包括私人付款人，或者故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、物品或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

此外，最近的醫療改革立法加強了美國的這些法律。例如，PPACA除其他外，修訂了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。一個人或

實體不再需要實際瞭解這些法規或有違反這些法規的具體意圖才能實施違規行為。此外，PPACA規定，就民事虛假索賠法而言，政府可以斷言，包括因違反聯邦《反回扣法》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

經《經濟和臨牀健康健康信息技術法》及其實施條例修訂的HIPAA還規定了某些類型的個人和實體在保護個人身份健康信息的隱私、完整性、可用性、安全性和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款。許多州和非美國法律也管理健康信息的隱私和安全。它們通常在很大程度上存在差異，而且往往無法被 HIPAA 搶佔先機，從而使合規工作複雜化。全球數據保護格局正在迅速發展，在可預見的將來，實施標準和執法實踐可能仍不確定。在美國，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於 2020 年 1 月 1 日生效。CCPA 賦予加州消費者更大的訪問和刪除其個人信息、選擇退出某些個人信息銷售以及獲得有關如何使用其個人信息的詳細信息的權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權，預計這將增加數據泄露訴訟。2023 年 1 月 1 日，當 2020 年《加州隱私權法案》(CPRA) 生效並修訂了 CCPA 時，CCPA 得到了大幅擴展。繼CPRA修正案之後，CCPA除其他外，使消費者能夠限制使用被視為敏感的信息，提高對涉及16歲以下消費者的違規行為的最高處罰，擴大個人的私人訴訟權，併成立加州隱私保護局來實施和執行新法律並處以行政罰款。

除加利福尼亞州外，美國其他州最近也通過了消費者數據保護和隱私法，將來可能會有更多的美國州這樣做。這有可能使各州法律相互重疊但各不相同，這可能標誌着美國開始走向更嚴格的隱私立法的趨勢，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。許多其他州正在考慮擬議的全面數據隱私立法，所有50個州都通過了與隱私或網絡安全有關的某種形式的立法。

CCPA、CPRA和其他州類似法律的各個方面及其解釋和執行仍不確定。這些法律的潛在影響是深遠的，可能需要我們修改我們的數據處理慣例和政策，併為遵守這些法律承擔鉅額成本和開支。遵守這些或其他類似的法律、法規、對現行法律和法規的修正或重新解釋，以及與隱私、數據保護、數據傳輸、數據本地化或信息安全相關的合同或其他義務，可能需要我們對服務進行更改，以使我們或我們的客户能夠滿足新的法律要求，產生鉅額運營成本，修改我們的數據實踐和政策，並限制我們的業務運營。我們任何實際或被認為未能遵守這些法律、法規或其他義務的行為都可能導致鉅額罰款、處罰、監管調查、訴訟、鉅額補救費用、聲譽損害或其他責任。

被稱為《通用數據保護條例》(GDPR) 的歐洲法規 2016/679 以及補充此類法規的歐洲經濟區成員國的立法，適用於位於歐洲經濟區的公司對位於歐洲經濟區的個人數據的處理，包括健康相關信息，或在某些情況下，由位於歐洲經濟區以外的公司處理。這些法律對收集、記錄、存儲、披露、使用和傳輸包括健康相關信息在內的個人數據的能力規定了嚴格的義務。其中包括一些與以下方面有關的要求：(i) 在某些情況下獲得個人數據所涉個人的知情同意；(ii) 向個人提供的關於如何使用其個人信息的信息；(iii) 確保個人數據的安全和機密性；(iv) 向監管機構和受影響個人通報個人數據泄露的義務；(v) 廣泛的內部隱私治理義務；(vi) 尊重個人權利的義務與他們的個人數據的關係（例如，訪問、更正和刪除其數據的權利）。瑞士也採取了類似的限制。

GDPR 和其他歐洲數據保護法通常限制將個人信息從歐洲（包括歐洲經濟區和瑞士）傳輸到美國和大多數其他國家，除非傳輸各方已實施具體的保障措施來保護傳輸的個人信息。允許美國公司從歐洲經濟區導入個人信息的主要保障措施之一是歐盟委員會的標準合同條款（SCC）。但是，歐盟法院（CJEU）發佈了一項裁決，質疑SCC是否可以合法地用於將個人信息從歐洲轉移到美國或大多數其他國家。目前，除了SCC之外，幾乎沒有其他可行的替代方案，我們一直依賴SCC將個人信息從歐洲傳輸到美國和其他 “第三國”。在上述CJEU的判決之後，新的SCC集於2021年6月4日發佈。最重要的是，SCC 的使用不再能自動確保符合 GDPR。相反，公司仍然需要對每次傳輸進行數據傳輸影響評估，這增加了合規負擔。

因不遵守GDPR而可能被處以罰款，最高可達2000萬歐元或全球年收入的4％，以較高者為準。GDPR 增加了我們在處理的個人數據方面的責任和責任，也增加了我們的合規成本。歐盟法規規定，我們向EMA提交的與臨牀試驗有關的某些材料必須公開披露，這增加了我們可能無意中披露受GDPR保護的個人信息的風險，從而受到相關處罰並遭受聲譽損害。

除美國和歐洲國家外，我們開展業務的其他國家也頒佈了數據隱私法或將來可能會頒佈這些法律。例如，以 GDPR 為藍本的巴西通用數據保護法 (LGPD) 於 2020 年 8 月 16 日生效。

美國和某些非美國國家也通過了影響合規性的大量新法律法規，這可能需要我們修改與醫療保健從業人員的業務慣例。例如，在美國，PPACA通過《醫生付款陽光法案》要求某些藥品、生物製劑和醫療用品製造商收集並向CMS報告有關向醫生（定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足病醫生和脊椎治療師）、其他醫療保健專業人員（例如醫師助理和執業護士）和教學醫院的付款或價值轉移以及投資和所有權的信息此類醫生及其直系親屬在前一段時間內持有的權益日曆年。此外，最近出現了加強國家對支付給醫生的報酬的監管的趨勢。某些州和/或地方司法管轄區要求實施合規計劃，遵守監察長辦公室藥品製造商合規計劃指南和《美國藥物研究與製造商與醫療保健專業人員互動守則》（phRMA），註冊藥品銷售代表和/或跟蹤和報告給醫生的禮物、補償和其他報酬、營銷支出和藥品定價。同樣，在許多非美國國家，人們越來越關注製藥公司與醫療保健從業人員之間的關係。最近頒佈的非美國法律規定了報告向這些專業人員支付的款項、禮物和福利的義務。在美國以外，製藥公司與醫療保健專業人員之間的互動也受嚴格的法律管轄，例如歐洲國家的國家反賄賂法、國家陽光規則、法規、行業自我監管行為準則和醫生職業行為準則。不斷變化的監管環境以及實施制度以遵守具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需求增加了維持合規的成本，也增加了我們可能違反一項或多項要求並受到罰款或制裁的可能性。

由於上述醫療保健、隱私和數據保護法的廣泛性、可用的法定和監管例外情況以及安全港的範圍很窄，以及執法部門越來越注重執行此類法律，我們的業務活動可能會受到其中一項或多項此類法律的質疑。如果我們被發現違反其中一項法律，我們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括損害賠償、罰款、驅逐財產、監禁、合同損害、聲譽損害、公眾譴責、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和監督，前提是我們為解決不遵守這些法律的指控、削減我們的業務以及取消資格、暫停或暫停資格、暫停或暫停資格被排除在政府之外醫療保健計劃，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

如果成功對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔鉅額責任。

我們面臨人類藥物的測試、製造和營銷所固有的潛在產品責任風險。目前，我們為我們的產品的商業銷售和候選產品的臨牀試驗提供產品責任訴訟保險。製藥公司必須根據對潛在責任的估計，在保險成本和承保水平之間取得平衡。從歷史上看，與藥品產品責任訴訟相關的潛在責任是不可預測的。儘管我們認為我們目前的保險是對我們潛在責任的合理估計，代表了保險水平與保險成本之間的商業上合理的平衡，但我們可能會因臨牀試驗以及產品和候選產品的商業用途而遭受索賠，而我們的保險範圍可能不足，如果對我們提起任何產品責任訴訟，我們可能無法逃避重大責任。如果我們的產品責任索賠成功超過了我們獲得的任何保險的限額，我們可能會產生鉅額費用，這將對我們的收益產生不利影響，並需要投入本來可用於產品計劃的開發和商業化的資本資源。

*我們嚴重依賴信息技術系統，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力，並對我們的業務、聲譽、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

我們在很大程度上依賴我們的信息技術系統來有效管理和維護我們的運營、庫存和內部報告，生產產品並將其運送給客户，並及時為他們開具發票。該基礎設施的任何故障、不足或中斷或該技術的安全漏洞（無論是故意還是無意的），包括網絡安全事件或攻擊，都可能損害我們有效運營業務的能力。我們管理和維護運營、庫存和內部報告、製造產品並將其運送給客户以及及時為其開具發票的能力在很大程度上取決於我們的企業資源規劃、生產管理和其他信息系統。我們的技術系統，包括我們的雲技術，其數量和複雜性持續增加，使其有可能受到故障、網絡攻擊和其他幹擾的影響。與實施新的或升級的技術系統或對現有系統的維護或充分支持相關的潛在問題和中斷可能會中斷我們的運營效率並使我們面臨更大的安全漏洞風險。網絡安全事件導致我們的企業資源規劃失敗

系統、生產管理或其他系統無法有效運行或與其他系統集成，或者這些系統或我們供應鏈中任何第三方的系統安全漏洞或其他未經授權的訪問或不可用，都發生在過去，可能會影響我們未來管理和維護運營、庫存和內部報告的能力，從而導致產品交付延遲和運營效率降低。

作為我們業務的一部分，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息、專有數據、知識產權和個人數據。在我們的技術系統中處理和存儲的信息和數據，以及我們的研究合作者、CRO、合同製造商、供應商、分銷商或我們賴以開展業務的其他第三方的信息和數據，可能容易遭受丟失、損害、拒絕服務、未經授權的訪問或挪用。數據安全漏洞可能是由於我們的員工、承包商或其他有權訪問我們的網絡或惡意軟件的人進行未經授權或無意的活動（或缺乏活動）、黑客攻擊、企業電子郵件泄露、網絡釣魚、勒索軟件或其他由第三方發起的網絡攻擊造成的。儘管我們已經採取措施來保護存儲在我們技術系統中的信息和數據以及我們所依賴的第三方的信息和數據，但我們的努力可能不會成功。

儘管據我們所知，我們迄今為止尚未經歷任何重大事件或中斷，但我們已經經歷過並將繼續經歷網絡安全事件。如果發生如此重大的事件，可能會對我們的開發計劃和商業運營造成重大幹擾，包括由於我們的商業祕密、個人數據或其他專有或敏感信息丟失、損壞或未經授權的披露。此外，這些網絡安全事件可能導致我們的員工、臨牀試驗患者和其他人的個人信息（包括敏感的個人信息）被公開披露，並導致勒索贖金或其他形式的勒索。此類攻擊，包括網絡釣魚攻擊和企圖盜用或泄露機密或專有信息或破壞企業IT系統，其複雜程度不斷提高，由動機（包括工業間諜活動）和專業知識各異的團體和個人發起，包括有組織犯罪集團、“黑客活動分子”、民族國家和其他人。此外，我們調查和緩解網絡安全事件的成本可能很大。例如，臨牀試驗數據的丟失可能導致我們的產品開發或監管部門批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。任何導致未經授權訪問、使用或披露個人數據的安全漏洞都可能要求我們根據隱私和安全法律法規或其他義務通知個人、政府機關、信用報告機構或其他各方。這種安全漏洞可能會損害我們的聲譽，削弱對我們信息安全措施的信心，並導致監管審查。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統的丟失或損壞，或者機密、專有或個人信息的不當披露，我們可能會面臨損失風險、執法措施、處罰、罰款、賠償索賠、訴訟以及潛在的民事或刑事責任，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。

並非我們所有的合同都包含責任限制，即使有責任限制，也無法保證我們合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們無法確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，也無法確定此類保險能否繼續以商業上合理的條款提供或根本不予賠償，也無法確定此類保險能否支付未來的索賠。

此外，美國證券交易委員會通過了新規則，要求我們圍繞我們採用的主動安全保護措施和被動問題（例如安全事件）提供更多披露。任何此類披露，包括根據州數據泄露通知法進行的披露，都可能代價高昂，而我們為遵守或不遵守此類要求而進行的披露可能會導致不利後果。

*如果自然災害、恐怖活動或犯罪活動或其他不可預見的事件對我們的設施或第三方製造商和供應商的設施造成重大損害，或者嚴重幹擾了我們或第三方製造商和供應商的運營，我們可能無法滿足對我們產品的需求並損失潛在收入，利潤率降低或被迫終止計劃。

地震或其他災難性災難的發生可能會損壞我們的設施和設備，或者我們的第三方製造商或單一來源供應商的設施和設備，這可能會嚴重損害我們或我們的第三方製造商製造我們的產品和候選產品的能力。我們的Galli Drive工廠位於加利福尼亞州諾瓦託，是我們目前唯一的ALDURAZYME、NAGLAZYME、VOXZOGO和PALYNZIQ的製造工廠，也是BRINEURA和VIMIZIM的兩個製造工廠之一。我們的基因療法制造工廠也位於加利福尼亞州的諾瓦託，它是我們目前唯一一個支持ROCTAVIAN正在進行的臨牀開發活動和對ROCTAVIAN的商業需求的製造工廠。這些設施位於舊金山灣區，靠近已知的地震斷層帶，容易受到地震的重大破壞。我們，與之簽訂合同的第三方製造商以及我們的原材料的單一來源供應商，包括我們的許多關鍵原材料，也容易受到其他類型災害（包括火災、爆炸、洪水和類似事件）的損害。如果發生任何災難，或者任何恐怖或犯罪活動對我們的設施或第三方製造商和供應商的設施造成重大損害，我們製造產品或製造產品的能力可能會受到嚴重或可能完全損害，我們的商業化努力和收入可能會受到嚴重損害。

此外，其他不可預見的事件，例如停電，可能會嚴重幹擾我們或第三方製造商和供應商的運營，這可能會導致我們產品的製造嚴重延遲，並對我們的商業運營和收入產生不利影響。太平洋天然氣和電氣公司是位於舊金山灣區的電力公司，我們的許多設施都位於該地區，該公司於2019年秋季開始了大規模停電，以避免和遏制因電力線故障或設備故障而在強風事件中引發的野火。儘管這些停電並未導致我們的設施受損或運營受到實質性幹擾，但持續的停電，尤其是長期或頻繁的停電，可能會影響我們未來的業務。我們所持有的保險、我們維護的庫存和風險緩解計劃可能不足以彌補我們因災難或其他業務中斷而造成的損失。

*我們的業務受到宏觀經濟狀況的影響。

各種宏觀經濟因素可能會對我們的業務以及我們的運營業績和財務狀況產生不利影響，包括通貨膨脹、利率或外幣匯率的變化、銀行危機、自然災害、戰爭、恐怖主義和其他暴力造成的地緣政治不穩定、COVID-19 疫情的持續影響或其他全球公共衞生威脅以及整體經濟狀況和不確定性，包括全球金融市場當前和未來狀況和波動所導致的不確定性，以及股票和債務市場的混亂。例如，COVID-19 此前對我們採購材料和供應的能力產生了不利影響。通貨膨脹（例如最近在美國和其他地方出現的通貨膨脹）增加了我們的業務成本，並且將來可能會變得更加嚴重，而且由於政府向醫療保健提供者報銷我們產品的程序，將價格上漲轉嫁給我們的客户可能不可行。利率、信貸市場的流動性和資本市場的波動性也可能影響我們的投資價值以及我們清算投資以為運營提供資金的能力。我們購買或訂立各種金融工具和交易，包括投資商業票據、向企業、機構和政府提供信貸以及套期保值合同。如果這些工具的任何發行人或交易對手違約，則可能會大幅降低交易價值並對我們的現金流產生不利影響。

我們在面臨經濟波動和疲軟的國家銷售我們的產品。儘管我們歷來向這些國家的客户收取應收賬款，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化可能會導致這些國家的客户無法為我們的產品付款。此外，如果其中一個或多個國家無法購買我們的產品，我們的收入將受到不利影響。

利率和進入信貸市場的能力也可能對我們的客户/分銷商購買、支付和有效分銷我們產品的能力產生不利影響，這可能會限制我們獲得生產療法所需的足夠材料和供應品的能力。同樣，這些宏觀經濟因素可能會影響我們的合同製造商、獨家或單一來源供應商繼續經營或以其他方式製造或供應產品的能力。他們中的任何一個未能繼續經營都可能影響我們製造產品的能力。

此外，COVID-19 疫情的持續影響可能會繼續對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。例如，COVID-19 疫情影響了我們的全球收入來源和整體業務運營，這給我們尋找足夠資源為臨牀試驗配備人員的能力帶來了挑戰，影響了患者參與試驗的能力，影響了我們為試驗採購材料和用品以及以其他方式推遲試驗的能力，而且疫情可能會繼續對我們的財務業績和整個業務產生不利影響。未來任何疫情或其他全球公共衞生威脅對我們業務和運營各個方面的影響以及此類影響的持續時間都非常不確定且難以預測。此外，儘管 COVID-19 疫情的長期經濟影響可能難以預測，但疫情已經導致並可能繼續導致全球金融市場的重大混亂，這可能會降低我們獲得資本的能力，並可能對我們的流動性以及普通股和票據市場的流動性和穩定性產生負面影響。此外，未來的全球公共衞生威脅導致的經濟衰退、進一步的市場調整或蕭條可能會對我們的業務以及普通股和票據的價值產生重大不利影響。

如果宏觀經濟狀況繼續對我們的業務和財務業績產生不利影響，它們還可能加劇本風險因素部分中描述的許多其他風險，例如與我們在美國境外進行大量銷售和業務、受外匯匯率變動影響的風險、我們需要產生足夠的現金流來償還債務和為運營融資以及股價波動有關的風險。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

沒有。

第 3 項。優先證券違約

沒有。

第 4 項礦山安全披露

不適用。

第 5 項其他信息

規則 10b5-1 交易計劃

在截至2023年9月30日的三個月中，我們的董事和高級職員（定義見《交易法》第16a-1（f）條）通過或終止了下表中列出的購買或出售BioMarin證券的合同、指示或書面計劃。

交易安排的類型

姓名

位置

行動

收養/終止
日期

規則 10b5-1*

非-
規則 10b5-1**

待售普通股總股***

到期日期

讓-雅克·比奈米

董事長兼首席執行官

收養

2023年8月7日

最多 191,000

2024年6月3日

埃裏克·戴維斯先生

執行副總裁、首席法務官兼祕書

收養

2023年9月13日

最多 164,429****

2024年8月1日

Henry J. Fuchs，醫學博士

全球研發總裁

收養

2023年8月17日

最多 64,659

2024年11月15日

布萊恩 R. 穆勒

執行副總裁兼首席財務官

收養

2023年8月23日

最多 12,495

2024年7月30日

* 旨在滿足《交易法》第10b5-1（c）條中肯定辯護條件的合同、指示或書面計劃。

**《交易法》S-K條例第408（c）項中定義的 “非規則10b5-1交易安排”。

*** 代表根據10b5-1安排可以出售的最大股票數量。出售的股票數量將取決於書面計劃中規定的某些條件的滿足。

**** 包括先前授予戴維斯先生的基於業績的限制性股票單位的多達41,680股股票，在滿足適用的歸屬條件後，這些股票可能會在2024年8月1日當天或之前歸屬併發行給戴維斯先生。根據基於業績的限制性股票單位向戴維斯先生發行並根據規則10b5-1交易安排出售的實際股票數量將扣除為履行此類股票歸屬產生的預扣税義務而預扣的股票數量，尚無法確定。

第 6 項。展品


展品編號						描述

2.1						BioMarin Pharmaceutical Inc.與Ares Trading S.A. 之間於2015年12月23日經修訂和重述的終止和過渡協議，此前曾於2016年1月7日作為公司最新8-K表報告（文件編號000-26727）的附錄2.1提交給美國證券交易委員會，該報告以引用方式納入此處。根據保密處理的請求，本證物（以星號表示）的部分內容已省略。省略的部分已單獨向美國證券交易委員會提交。

2.2						BioMarin Pharmaceutical Inc.與Ares Trading S.A. 之間的終止和過渡協議於2015年10月1日作為公司最新8-K表報告（文件編號000-26727）的附錄2.3提交給美國證券交易委員會，該報告以引用方式納入此處。根據保密處理的請求，本證物（以星號表示）的部分內容已省略。省略的部分已單獨向美國證券交易委員會提交。

2.3						BioMarin Pharmaceutical Inc.與Ares Trading S.A. 之間的經修訂和重述的終止和過渡協議的第一修正案於2016年12月12日作為公司10-K表年度報告（文件編號000-26727）的附錄2.6提交給美國證券交易委員會，該協議以引用方式納入此處。根據保密處理的請求，本證物（以星號表示）的部分內容已省略。省略的部分已單獨向美國證券交易委員會提交。

3.1						BioMarin Pharmaceutical Inc. 重述的公司註冊證書，此前曾於2017年6月12日作為公司最新8-K表報告（文件編號000-26727）的附錄3.2向美國證券交易委員會提交，該報告以引用方式納入此處。

3.2						經修訂和重述的 BioMarin Pharmaceutical Inc. 章程，此前於2022年12月21日向美國證券交易委員會提交，作為公司最新8-K表報告（文件編號000-26727）的附錄3.1，該附錄以引用方式納入此處。

31.1*						根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 條對首席執行官進行認證。

31.2*						根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 條對首席財務官進行認證。

32.1*+						根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席執行官和首席財務官進行認證。本認證附於本報告，除2002年《薩班斯-奧克斯利法案》要求外，不得視為已提交經修訂的1934年《證券交易法》第18條。

101.INS						XBRL 實例文檔-實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中。

101.SCH*						內聯 XBRL 分類擴展架構文檔

101.CAL*						內聯 XBRL 分類擴展計算文檔

101.DEF*						內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫

101.LAB*						內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔

101.PRE*						Inline XBRL 分類學擴展演示鏈接文檔

104						公司截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告封面的XBRL標籤嵌入在Inline XBRL文檔中。

* 隨函提交

+ 本根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18節第1350節的10-Q表季度報告中附有附錄32.1所附的認證，就經修訂的1934年《證券交易法》第18條而言，不應將其視為註冊人 “提交”，也不得以提及方式納入註冊人根據《證券法》提交的任何文件中 1933年，經修訂，不論任何此類文件中包含任何一般的公司註冊措辭。

本報告附錄 101 中附有采用 XBRL（可擴展業務報告語言）格式的文檔：

(i) 截至2023年9月30日和2022年12月31日的簡明合併資產負債表，(ii) 截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明合併綜合收益表，(iii) 截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明合併現金流量表，以及 (v)）簡明合併財務報表附註。

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。

BIOMARIN 製藥公司

日期：2023 年 11 月 2 日

由

/S/BRIAN R. 穆勒

布萊恩 R. 穆勒

財務執行副總裁兼首席財務官

（首席財務官）


	2023年9月30日
	攤銷成本		格羅斯未實現收益		格羅斯未實現損失		總公允價值		現金和現金等價物		短期可銷售證券 (1)		長期可銷售證券 (2)
第 1 級：
現金	$	451,294	$	—	$	—	$	451,294	$	451,294	$	—	$	—

第 2 級：
貨幣市場工具	291,425		—		—		291,425		291,425		—		—
公司債務證券	563,598		31		(6,135)		557,494		731		217,306		339,457
美國政府機構證券	281,045		4		(3,023)		278,026		29,981		112,714		135,331
商業票據	21,864		—		(4)		21,860		11,983		9,877		—
資產支持證券	74,168		26		(446)		73,748		—		534		73,214

小計	1,232,100		61		(9,608)		1,222,553		334,120		340,431		548,002
總計	$	1,683,394	$	61	$	(9,608)	$	1,673,847	$	785,414	$	340,431	$	548,002


	2022年12月31日
	攤銷成本		格羅斯未實現收益		格羅斯未實現損失		總公允價值		現金和現金等價物		短期可銷售證券 (1)		長期可銷售證券 (2)
第 1 級：
現金	$	463,248	$	—	$	—	$	463,248	$	463,248	$	—	$	—

第 2 級：
貨幣市場工具	248,933		—		—		248,933		248,933		—		—
公司債務證券	504,984		34		(11,541)		493,477		1,881		299,153		192,443
美國政府機構證券	312,720		45		(3,771)		308,994		—		229,846		79,148
商業票據	48,103		11		(22)		48,092		10,469		37,623		—
資產支持證券	63,151		69		(592)		62,628		—		384		62,244

小計	1,177,891		159		(15,926)		1,162,124		261,283		567,006		333,835
總計	$	1,641,139	$	159	$	(15,926)	$	1,625,372	$	724,531	$	567,006	$	333,835


	9月30日 2023		十二月三十一日 2022
原材料	$	142,133	$	131,071
在處理中工作	518,893		410,656
成品	371,133		352,356
總庫存	$	1,032,159	$	894,083


	9月30日 2023		十二月三十一日 2022
不動產、廠房和設備，毛額	$	1,918,609	$	1,875,511
累計折舊	(851,453)		(802,145)
不動產、廠房和設備總額，淨額	$	1,067,156	$	1,073,366


	9月30日 2023		十二月三十一日 2022
有限壽命的無形資產	$	701,793	$	690,871
累計攤銷	(399,317)		(352,302)
淨賬面價值	$	302,476	$	338,569


	9月30日 2023		十二月三十一日 2022
應付賬款和應計運營費用	$	301,369	$	231,238
應計薪酬費用	175,183		207,573
應付的應計回扣	103,379		72,654
應計訴訟費用	39,000		—
應付應計特許權使用費	12,293		13,306
應計所得税	11,273		16,213
外幣遠期外匯合約	10,584		12,601
租賃責任	9,324		10,375


其他	7,420		8,999
應付賬款和應計負債總額	$	669,825	$	572,959


	截至2023年9月30日的公允價值衡量標準
		重要的其他可觀察輸入（第 2 級）		意義重大無法觀察輸入（第 3 級）		總計
資產：
其他流動資產：
NQDC 計劃資產		$	1,836	$	—	$	1,836
其他資產：
NQDC 計劃資產		25,541		—		25,541
限制性投資 (1)		2,361		—		2,361
其他資產總額		27,902		—		27,902
總資產		$	29,738	$	—	$	29,738
負債：
流動負債：
NQDC 計劃負債		$	1,836	$	—	$	1,836


其他長期負債：
NQDC 計劃負債		25,541		—		25,541


負債總額		$	27,377	$	—	$	27,377


	截至2022年12月31日的公允價值衡量標準
	重要的其他可觀察輸入（第 2 級）		意義重大無法觀察輸入（第 3 級）		總計
資產：
其他流動資產：
NQDC 計劃資產	$	2,654	$	—	$	2,654
其他資產：
NQDC 計劃資產	19,867		—		19,867
限制性投資 (1)	2,429		—		2,429

其他資產總額	22,296		—		22,296
總資產	$	24,950	$	—	$	24,950
負債：
流動負債：
NQDC 計劃負債	$	2,654	$	—	$	2,654
或有考慮	—		15,925		15,925
流動負債總額	2,654		15,925		18,579
其他長期負債：
NQDC 計劃負債	19,867		—		19,867


負債總額	$	22,521	$	15,925	$	38,446


截至2022年12月31日的或有對價	$	15,925
向Ares Trading S.A.（默克雪蘭諾）支付里程碑式的款項	(16,255)
結算或有對價時已實現的外匯損失	330


截至 2023 年 9 月 30 日的或有對價	$	—


遠期合約	9月30日 2023		十二月三十一日 2022
被指定為對衝工具的衍生品：
賣出	$	988,286	$	808,635
購買	$	180,560	$	177,393

未被指定為對衝工具的衍生品：
賣出	$	301,825	$	218,903
購買	$	6,517	$	6,785


資產負債表地點	9月30日 2023		十二月三十一日 2022
被指定為對衝工具的衍生品：
資產衍生品
其他流動資產	$	21,267	$	19,464
其他資產	7,620		2,059
小計	$	28,887	$	21,523

負債衍生品
應付賬款和應計負債	$	9,918	$	12,130
其他長期負債	3,623		1,074
小計	$	13,541	$	13,204

未被指定為對衝工具的衍生品：
資產衍生品
其他流動資產	$	5,210	$	1,472


負債衍生品
應付賬款和應計負債	$	666	$	471



衍生品資產總額	$	34,097	$	22,995
衍生品負債總額	$	14,207	$	13,675


	截至9月30日的三個月
	2023			2022
被指定為現金流對衝工具的衍生產品		現金流套期保值收益（虧損）已重新歸類為收益		現金流套期保值收益（虧損）已重新歸類為收益

產品淨收入		$	(4,636)	$	15,280
運營費用		$	908	$	(3,936)

未指定為套期保值工具的衍生品		收益中確認的收益（虧損）		收益中確認的收益（虧損）
運營費用		$	6,559	$	6,572


	9月30日 2023		十二月三十一日 2022
1.25% 2027 年 5 月到期的優先次級可轉換票據（2027 年票據）	$	600,000	$	600,000
扣除延期發行成本的未攤銷折扣	(7,414)		(8,941)
2027 Notes，淨值	592,586		591,059

0.599百分比2024年8月到期的優先次級可轉換票據（2024年票據）	495,000		495,000
扣除延期發行成本的未攤銷折扣	(1,602)		(3,040)
2024 年票據，淨額 (1)	493,398		491,960

可轉換債務總額，淨額	$	1,085,984	$	1,083,019

固定利率可轉換債務的公允價值 (2):
2027 注意事項	$	595,278	$	647,370
2024 年注意事項	480,417		526,230
固定利率可轉換債務的公允價值總額	$	1,075,695	$	1,173,600


	截至2023年9月30日的三個月
	未實現收益現金（虧損） FlowHedges		未實現收益（虧損）開啟可供出售債務證券		總計
截至 2023 年 6 月 30 日的 AOCI 餘額	$	(10,035)	$	(8,582)	$	(18,617)
之前的其他綜合收益（虧損）重新分類	19,892		1,634		21,526
減去：從AOCI重新歸類的收益（虧損）	(3,728)		—		(3,728)
税收影響	—		(380)		(380)
本期其他綜合收益淨額（虧損）	23,620		1,254		24,874
截至 2023 年 9 月 30 日的 AOCI 餘額	$	13,585	$	(7,328)	$	6,257


	截至 2022 年 9 月 30 日的三個月
	未實現收益現金（虧損） FlowHedges		未實現收益（虧損）開啟可供出售債務證券		總計
截至 2022 年 6 月 30 日的 AOCI 餘額	$	30,515	$	(12,043)	$	18,472
之前的其他綜合收益（虧損）重新分類	26,698		(4,011)		22,687
減去：從AOCI重新歸類的收益（虧損）	11,344		—		11,344
税收影響	—		934		934
本期其他綜合收益淨額（虧損）	15,354		(3,077)		12,277
截至 2022 年 9 月 30 日的 AOCI 餘額	$	45,869	$	(15,120)	$	30,749


	三個月已結束 9月30日				九個月已結束 9月30日
	2023		2022		2023		2022
息票利息支出	$	2,616	$	2,616	$	7,849	$	7,849
增加可轉換票據的折扣	841		838		2,519		2,511
債務發行成本的攤銷	148		148		445		445
可轉換債務的總利息支出	$	3,605	$	3,602	$	10,813	$	10,805


	三個月已結束 9月30日				九個月已結束 9月30日
	2023		2022		2023		2022
美國	$	194,745	$	176,552	$	553,184	$	497,205
歐洲	168,784		162,583		512,910		480,645
拉丁美洲	81,524		60,791		224,716		213,246

世界其他地區	109,401		64,376		360,047		234,682
公司銷售的產品淨收入總額	$	554,454	$	464,302	$	1,650,857	$	1,425,778
賽諾菲銷售的 ALDURAZYME 產品淨收入	13,812		29,046		88,533		90,755
產品淨收入總額	$	568,266	$	493,348	$	1,739,390	$	1,516,533


	三個月已結束 9月30日				九個月已結束 9月30日
	2023		2022		2023		2022
銷售成本	$	4,042	$	4,361	$	13,094	$	13,449
研究和開發	14,490		17,055		49,373		47,878
銷售、一般和管理	29,855		33,247		89,777		88,247
股票薪酬支出總額	$	48,387	$	54,663	$	152,244	$	149,574


	三個月已結束 9月30日		九個月已結束 9月30日
	2023	2022	2023	2022
股權激勵計劃下的發行	8,547	12,221	8,045	8,948
公司可轉換債務下可發行的普通股 (1)	8,335	8,335	4,365	4,365
可能發行的股票總數	16,882	20,556	12,410	13,313


	截至2023年9月30日的九個月
	未實現收益現金（虧損） FlowHedges		未實現收益（虧損）開啟可供出售債務證券		總計
截至2022年12月31日的AOCI餘額	$	8,226	$	(12,093)	$	(3,867)
之前的其他綜合收益（虧損）重新分類	5,296		6,220		11,516
減去：從AOCI重新歸類的收益（虧損）	(63)		—		(63)
税收影響	—		(1,455)		(1,455)
本期其他綜合收益淨額（虧損）	5,359		4,765		10,124
截至 2023 年 9 月 30 日的 AOCI 餘額	$	13,585	$	(7,328)	$	6,257


	截至 2022 年 9 月 30 日的九個月
	未實現收益現金（虧損） FlowHedges		未實現收益（虧損）開啟可供出售債務證券		總計
截至2021年12月31日的AOCI餘額	$	15,805	$	(1,373)	$	14,432
之前的其他綜合收益（虧損）重新分類	49,728		(17,905)		31,823
減去：從AOCI重新歸類的收益（虧損）	19,664		—		19,664
税收影響	—		4,158		4,158
本期其他綜合收益淨額（虧損）	30,064		(13,747)		16,317
截至 2022 年 9 月 30 日的 AOCI 餘額	$	45,869	$	(15,120)	$	30,749