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美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告 | |
在截至的季度期間 | |
或者 | |
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 | |
在從 _______ 到 _______ 的過渡時期 | |
委員會文件編號： |
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
這個 （公司或組織的州或其他司法管轄區） |
（美國國税局僱主識別號） |
（主要行政辦公室地址）（郵政編碼）
+
（註冊人的電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每節課的標題： | 交易品種 | 註冊的每個交易所的名稱 | ||
納斯達克股票市場有限責任公司 ( |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用勾號指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
加速過濾器◻ | |
非加速過濾器 ◻ | 規模較小的申報公司 新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用勾號註明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務會計準則◻
用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的
截至2023年11月2日，註冊人已經
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| 頁面 | ||
第一部分 — 財務信息 | ||||
第 1 項 | 財務報表 | 2 | ||
第 2 項 | 管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 | 17 | ||
第 3 項 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 36 | ||
第 4 項 | 控制和程序 | 36 | ||
第二部分 — 其他信息 | ||||
第 1 項 | 法律訴訟 | 37 | ||
第 1A 項 | 風險因素 | 37 | ||
第 2 項 | 未註冊的股權證券銷售、所得款項的使用和發行人購買股權證券 | 69 | ||
第 3 項 | 優先證券違約 | 69 | ||
第 4 項 | 礦山安全披露 | 69 | ||
第 5 項 | 其他信息 | 69 | ||
第 6 項 | 展品 | 69 |
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關於前瞻性陳述的特別警示通知
這份10-Q表季度報告包含聯邦證券法定義的 “前瞻性陳述”。前瞻性陳述基於我們當前對未來事件的預期，其中許多陳述可以使用 “相信”、“期望”、“預期”、“計劃”、“可能”、“將”、“項目”、“繼續”、“估計”、“潛力”、“機會” 等術語來識別。這些前瞻性陳述包括但不限於與我們的合作、特許權使用費融資和許可協議、我們的現金流、與我們的重組相關的活動、臨牀試驗的進展以及監管行動對我們的監管提交和批准時間表的影響有關的陳述。
前瞻性陳述僅是基於管理層當前觀點和假設的預測，涉及風險和不確定性，實際結果可能與預測或暗示的結果存在重大差異。我們已知可能對我們的業務、運營、行業、財務狀況或未來財務業績產生重大不利影響的最重要因素包括第二部分第1A項 “風險因素” 中討論的因素，以及第一部分第2項 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 和本10-Q表季度報告其他地方討論的因素，以及我們在其他文件中可能不時確定的其他因素證券交易委員會（“SEC”），包括我們最近的 2023 年 2 月 27 日向美國證券交易委員會提交的 10-K 表年度報告（“年度報告”），或者在出現此類前瞻性陳述的文件中。在做出投資決定之前，您應該仔細考慮這些信息。
您不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表其發表之日。由於本截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告以及我們的《風險和不確定性》中描述的風險和不確定性，我們的實際業績或經歷可能與前瞻性陳述和歷史業績中的預期存在顯著差異 年度報告，包括在 “第一部分，第1A項” 中。風險因素”，以及我們目前可能認為無關緊要或未預見的其他因素。這些警示性陳述應與我們未來可能發表或可能向美國證券交易委員會提交或提供的任何書面或口頭前瞻性陳述一起考慮。在本10-Q表季度報告的提交完成後，我們沒有義務公開發布對這些前瞻性陳述的任何修訂，以反映以後的事件或情況或反映意外事件的發生。這些警示性陳述明確限制了所有歸因於我們的前瞻性陳述。
此外，對於我們的所有前瞻性陳述，我們聲稱保護1995年《私人證券訴訟改革法》中包含的前瞻性陳述的安全港。
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第一部分 — 財務信息
第 1 項。財務報表
Uniqure N.V.
未經審計的合併資產負債表
9月30日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千計，股票和每股金額除外） | ||||||
流動資產 | ||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
當前的投資證券 | | | ||||
應收賬款和合同資產 | | | ||||
庫存 | | | ||||
預付費用 | | | ||||
其他流動資產和應收賬款 | | | ||||
流動資產總額 | | | ||||
非流動資產 | ||||||
不動產、廠房和設備，扣除累計折舊 $ | | | ||||
非流動投資證券 | — | | ||||
經營租賃使用權資產 | | | ||||
無形資產，淨額，包括正在進行的研發資產 $ | | | ||||
善意 | | | ||||
遞延所得税資產，淨額 | | | ||||
其他非流動資產 | | | ||||
非流動資產總額 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
流動負債 | ||||||
應付賬款 | $ | | $ | | ||
應計費用和其他流動負債 | | | ||||
或有對價的當前部分 | | | ||||
經營租賃負債的流動部分 | | | ||||
流動負債總額 | | | ||||
非流動負債 | ||||||
長期債務 | | | ||||
特許權使用費融資協議產生的責任 | | — | ||||
經營租賃負債，扣除流動部分 | | | ||||
或有對價，減去當期部分 | | | ||||
遞延所得税負債，淨額 | | | ||||
其他非流動負債 | | | ||||
非流動負債總額 | | | ||||
負債總額 | | | ||||
承付款和意外開支 | ||||||
股東權益 | ||||||
普通股，€ | | | ||||
額外的實收資本 | | | ||||
累計其他綜合虧損 | ( | ( | ||||
累計赤字 | ( | ( | ||||
股東權益總額 | | | ||||
負債和股東權益總額 | $ | | $ | | ||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
未經審計的合併運營報表和綜合虧損
截至9月30日的三個月 | 截至9月30日的九個月 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
（以千計，股票和每股金額除外） | （以千計，股票和每股金額除外） | |||||||||||
許可證收入 | $ | | $ | — | $ | | $ | — | ||||
合同製造收入 | | — | | — | ||||||||
協作收入 | | | | | ||||||||
總收入 | | | | | ||||||||
運營費用： | ||||||||||||
合同製造收入成本 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
研究和開發費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
銷售、一般和管理費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
運營費用總額 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入 | | | | | ||||||||
其他費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
運營損失 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
利息收入 | | | | | ||||||||
利息支出 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
外幣收益/（虧損），淨額 | | | ( | | ||||||||
其他非營業收益，淨額 | — | — | — | | ||||||||
所得税優惠前的虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
所得税優惠 | | | | | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他綜合損失： | ||||||||||||
外幣折算調整 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
綜合損失總額 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
用於計算每股普通股基本和攤薄後淨虧損的加權平均股數 | | | | | ||||||||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月未經審計的合併股東權益表
累積的 | ||||||||||||||||
額外 | 其他 | 總計 | ||||||||||||||
普通股 | 付費 | 綜合的 | 累積的 | 股東們 | ||||||||||||
股票數量 |
| 金額 |
| 首都 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 公正 | ||||||
（以千計，股票和每股金額除外） | ||||||||||||||||
截至2022年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
該期間的損失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
股票期權行使 | | | | — | — | | ||||||||||
在此期間分配的限制性股票單位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | | | — | — | | ||||||||||
2022 年 9 月 30 日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
截至 2023 年 6 月 30 日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
該期間的損失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
股票期權行使 | | — | | — | — | | ||||||||||
在此期間分配的限制單位和績效共享單位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | | | — | — | | ||||||||||
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月未經審計的合併股東權益表
累積的 | |||||||||||||||||
額外 | 其他 | 總計 | |||||||||||||||
普通股 | 付費 | 綜合的 | 累積的 | 股東們 | |||||||||||||
股票數量 |
| 金額 |
| 首都 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 公正 | |||||||
（以千計，股票和每股金額除外） | |||||||||||||||||
截至2021年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
該期間的損失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
股票期權行使 | | | | — | — | | |||||||||||
在此期間分配的限制單位和績效共享單位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | |||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | | | — | — | | |||||||||||
2022 年 9 月 30 日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
截至2022年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
該期間的損失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
股票期權行使 | | | | — | — | | |||||||||||
在此期間分配的限制單位和績效共享單位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | |||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | | | — | — | | |||||||||||
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
未經審計的合併現金流量表
截至9月30日的九個月 | |||||||
| 2023 |
| 2022 |
| |||
（以千計） | |||||||
來自經營活動的現金流 | |||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | |||
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： | |||||||
折舊和攤銷費用 | | | |||||
投資證券溢價/折現的攤銷 | ( | - | |||||
基於股份的薪酬支出 | | | |||||
特許權使用費融資協議利息支出 | | - | |||||
遞延所得税收入 | ( | ( | |||||
或有對價和衍生金融工具公允價值的變動，淨額 | | | |||||
未實現的外匯虧損/（收益），淨額 | | ( | |||||
其他物品，淨額 | | ( | |||||
運營資產和負債的變化： | |||||||
應收賬款和合同資產、預付費用以及其他流動資產和應收賬款 | | | |||||
庫存 | ( | ( | |||||
應付賬款 | ( | | |||||
應計費用、其他負債和經營租賃 | ( | | |||||
或有對價里程碑付款 | ( | - | |||||
用於經營活動的淨現金 | ( | ( | |||||
來自投資活動的現金流 | |||||||
投資證券 | ( | - | |||||
投資證券到期後的收益 | | - | |||||
購買不動產、廠房和設備 | ( | ( | |||||
收購 UniQure France SAS（前身為 Corlieve Therapeutics SAS），扣除收購的 | - | ( | |||||
用於投資活動的淨現金 | ( | ( | |||||
來自融資活動的現金流 | |||||||
特許權使用費融資協議的收益 | | - | |||||
支付債務發行成本 | ( | - | |||||
發行與員工股票期權和購買計劃相關的普通股的收益 | | | |||||
或有對價里程碑付款 | ( | - | |||||
融資活動產生的淨現金 | | | |||||
貨幣對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | | ( | |||||
現金、現金等價物和限制性現金淨增加/（減少） | | ( | |||||
期初現金、現金等價物和限制性現金 | | | |||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | |||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | |||
與租賃權和其他存款有關的限制性現金 | | | |||||
現金、現金等價物和限制性現金總額 | $ | | $ | | |||
補充現金流披露： | |||||||
支付利息的現金 | $ | ( | $ | ( | |||
與購買不動產、廠房和設備相關的應付賬款和應計費用以及其他流動負債的非現金減少 | $ | ( | $ | ( | |||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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1一般商業信息
UniQure N.V.（“公司”）於 2012 年 1 月 9 日成立，最初是一傢俬人有限責任公司（besloten vennootschap 帶有 beperkte aansprakelijkheid）根據荷蘭法律。該公司是基因療法領域的領導者，致力於為患有罕見和其他毀滅性疾病的患者提供具有潛在治療效果的單一療法。該公司的業務成立於1998年，最初由其前身公司阿姆斯特丹分子療法控股公司（“AMT”）運營。2012年，AMT進行了公司重組，根據重組，UniQure B.V. 收購了AMT的全部業務和資產，並完成了與AMT股東的股份換股。自2014年2月10日起，在納斯達克全球精選市場的首次公開募股中，該公司轉換為有限責任上市公司（naamloze vennootschap) 並將其法定名稱從 UniQure B.V. 改為 UniQure N.V.
該公司在商會的貿易登記冊中註冊（Carmer van Koophandel）在荷蘭阿姆斯特丹，編號為54385229。該公司的總部位於荷蘭阿姆斯特丹，其註冊辦事處位於荷蘭阿姆斯特丹1105 BP的Paasheuvelweg 25a，電話號碼為+31 20 240 6000。
該公司的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為 “QURE”。
2重要會計政策摘要
2.1準備的基礎
公司根據美利堅合眾國公認的會計原則（“U.S. GAAP”）和美國證券交易委員會（“SEC”）關於中期財務報告的適用規則和條例編制了這些未經審計的合併財務報表。本説明中提及適用指南的任何內容均指財務會計準則委員會（“FASB”）的會計準則編纂（“ASC”）和會計準則更新（“ASU”）中的權威性美國公認會計原則。
除非另有説明，未經審計的合併財務報表均以美元（“美元”）列報。以美元以外貨幣計價的交易以交易貨幣列報，括號中包含美元金額，按交易當日的外匯匯率進行兑換。
2.2未經審計的中期財務信息
中期財務報表和相關披露未經審計，是在與年度財務報表相同的基礎上編制的，管理層認為，這些調整反映了所有調整，其中僅包括公允報告所述期間財務狀況、經營業績和財務狀況變化所必需的正常經常性調整。
通常包含在根據美國公認會計原則編制的年度財務報表中的某些信息和腳註披露已被省略。截至2023年9月30日的三個月和九個月的經營業績不一定表示截至2023年12月31日的全年或未來任何其他年度或中期的預期業績。隨附的財務報表應與公司財務報表中包含的經審計的財務報表及其相關附註一起閲讀 年度報告在公司於2023年2月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的年度的10-K表上（“年度報告”）。
2.3估計數的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估算和假設，這些估計和假設會影響財務報表日報告的資產和負債金額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出金額。實際結果可能與這些估計有所不同。
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2.4會計政策
在編制這些未經審計的合併財務時適用的主要會計政策
報表在公司截至2022年12月31日止年度的經審計財務報表及其附註中進行了描述，這些報表包含在 年度報告。除下文所述外，在截至2023年9月30日的九個月中，公司的重大會計政策沒有重大變化。
特許權使用費融資協議
2023 年 5 月，公司的全資子公司 UniQure biopharma B.V.（“Uniqure biopharma”）與 heMB SPV（“買方”）簽訂協議（“特許權使用費融資協議”），出售根據商業化和許可，CSL Behring LLC（“CSL Behring”）向CSL Behring LLC（“CSL Behring”）收取的某些當前和未來特許權使用費 Uniqure biopharma與CSL Behring之間就HEMGENIX® 的淨銷售額達成的協議（“CSL Behring協議”）。請參閲註釋 9 “特許權使用費融資協議”瞭解特許權使用費融資協議的更多詳情。公司決定，特許權使用費融資協議應根據主題記作債務 ASC 470，債務。該公司最初按公允價值確認債務。公司隨後按攤餘成本記錄債務，並根據其對合同現金流的預測確定有效利率。利息支出（在合併運營報表和綜合虧損表中列為 “利息支出”）使用實際利息法記錄在預計還款期內。公司定期評估和調整有效利率，以反映預計現金流的變化。公司有望在變更日期之後適用調整後的有效利率。
根據主題 ASC 835，利息，與特許權使用費融資協議相關的債務發行成本作為債務賬面金額的減少列報。債務發行成本與記錄的利息支出一起攤銷。
2.5最近的會計公告
與該文件附註2.3.25中描述的最新會計公告相比，在截至2023年9月30日的九個月中，沒有新的會計公告或會計公告的變化 年度報告，預計這將對公司未經審計的合併財務報表產生重大影響。
3 | CSL Behring 合作 |
2020年6月24日，Uniqure biopharma B.V. 與CSL Behring簽訂了CSL Behring協議，根據該協議，CSL Behring獲得了該協議的全球獨家版權 HEMGENIX®。該交易於2021年5月6日全面生效。
許可證收入
公司認可了 $
應收賬款和合同資產
截至2022年12月31日，公司記錄的應收賬款為 $
截至2023年9月30日，該公司的應收賬款為 $
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4 | 投資證券 |
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年12月31日公司對主權債務的投資：
2023 年 9 月 30 日 | ||||||||||||
經調整的攤銷成本 | 未實現持倉收益總額 | 未實現持倉虧損總額 | 估計的公允價值 | |||||||||
（以千計） | ||||||||||||
目前的投資： | ||||||||||||
政府債務證券（持有至到期） | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
總計 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
2022 年 12 月 31 日 | ||||||||||||
經調整的攤銷成本 | 未實現持倉收益總額 | 未實現持倉虧損總額 | 估計的公允價值 | |||||||||
（以千計） | ||||||||||||
目前的投資： | ||||||||||||
政府債務證券（持有至到期） | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
非流動投資： | ||||||||||||
政府債務證券（持有至到期） | | — | ( | | ||||||||
總計 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
該公司投資於投資信用評級最高的美國和歐洲短期政府債券。美國和歐洲的政府債券分別以美元和歐元計價。
投資公允價值的投入被視為二級投入。
5 | 庫存 |
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年12月31日的庫存餘額：
9月30日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千計） | ||||||
原材料 | $ | | $ | | ||
工作進行中 | | | ||||
成品 | | | ||||
庫存 | $ | | $ | | ||
6 | 公允價值計量 |
公司以公允價值計量某些金融資產和負債，無論是在初始確認時還是在隨後的會計或報告中。 ASC 820，公允價值衡量和披露要求披露用於確定申報的公允價值的方法, 並建立可用投入的層次結構.公允價值層次結構的三個層次如下所述：
第 1 級 — 基於活躍市場中公司在計量日可以獲得的相同資產或負債的未經調整的報價進行估值。
第 2 級 — 基於非活躍市場或可直接或間接觀察到投入的模型中類似資產或負債的報價進行估值。
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第 3 級 — 需要反映公司自身假設的估值，這些假設對公允價值計量具有重要意義且不可觀察。
如果估值基於市場上不太可觀察或不可觀察的模型或輸入，則公允價值的確定需要更多的判斷。因此，對於歸類為3級的工具，公司在確定公允價值時行使的判斷力最大。金融工具在公允價值層次結構中的等級基於對公允價值衡量有重要意義的所有投入中的最低水平。
合併資產負債表中反映的現金和現金等價物、來自許可和合作夥伴的應收賬款、其他資產、應付賬款、應計費用和其他流動負債的賬面金額由於其短期到期日而接近其公允價值。
下表列出了截至2023年9月30日和2022年12月31日需要經常按公允價值計量的公司資產和負債：
| 報價 |
| 意義重大 |
| 意義重大 |
| 總計 |
| 合併後的分類 | |||||
（以千計） | ||||||||||||||
2022 年 12 月 31 日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金和現金等價物 | |||||
限制性現金 | | — | — | | 其他非流動資產 | |||||||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
或有考慮 | — | — | | | 或有考慮 | |||||||||
收購後服務的考慮因素 | — | — | | | 其他非流動負債 | |||||||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2023 年 9 月 30 日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金和現金等價物 | |||||
限制性現金 | | — | — | | 其他非流動資產 | |||||||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
或有考慮 | — | — | | | 或有考慮 | |||||||||
收購後服務的考慮因素 | — | — | | | 其他非流動負債 | |||||||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
或有考慮
公司最多需要支付歐元
截至2023年9月30日，或有對價的公允價值為美元
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如果截至 2023 年 9 月 30 日，該公司假設
下表顯示了2022年12月31日至2023年9月30日期間或有對價的公允價值的變化：
的金額 | ||
一組 | ||
考慮 | ||
2023 | ||
（以千計） | ||
截至2022年12月31日的餘額 | $ | |
公允價值的變化（在研發費用中列報） | | |
或有對價里程碑付款 | ( | |
貨幣折算效應 | ( | |
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額 | $ | |
截至2023年9月30日，該公司對美元進行了分類
投資證券
請參閲註釋 4”投資證券” 適用於截至2023年9月30日和2022年12月31日的投資證券的公允價值。
7 | 應計費用和其他流動負債 |
應計費用和其他流動負債包括以下項目：
9月30日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千計） | ||||||
從供應商處收到的貨物和提供的服務的應計費用——尚未開具賬單 | $ | | $ | | ||
與人事有關的應計費用和負債 | | | ||||
根據特許權使用費融資協議對買方應承擔的責任 | | — | ||||
應計的合同履行成本和獲得合同的成本 | — | | ||||
總計 | $ | | $ | | ||
8長期債務
2013年6月14日，公司與大力神資本公司（前身為大力神科技增長資本公司）簽訂了風險債務貸款協議（“大力神”）。該融資機制於2014年、2016年、2018年、2021年1月、2021年12月（“2021年重述工具”）和2023年5月12日（“2023年經修正的工具”）進行了修訂和重述。
2023年修正後的貸款下未償還的本金總額為美元
2023年修正後的融資機制將到期日和純息期從2025年12月1日延長至2027年1月5日（“到期日”）。
公司必須在到期日償還全部本金餘額。利率是可調整的，是 (i) 中較大者
11
目錄
2023年修正基金的攤餘成本（包括作為應計費用和其他流動負債一部分列報的應付利息）為美元
在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與2023年修正貸款相關的利息支出為美元
根據2023年修正後的融資機制，公司必須遵守其定期報告要求，並必須保持存入美國銀行賬户的最低現金餘額，等於 (i) 中較低者
根據2023年修訂後的融資機制，發生重大不利影響（如其中所定義）將使Hercules有權宣佈公司所欠的所有本金、利息和其他款項立即到期應付。截至2023年9月30日，該公司基本遵守了所有契約和條款。
9特許權使用費融資協議
2023年5月12日，公司與買方簽訂了特許權使用費融資協議。根據特許權使用費融資協議的條款，公司收到了一筆預付款 $
公司保留了所有其他特許權使用費以及合同里程碑的權利，總額不超過 $
特許權使用費融資協議的淨收益，扣除與美元交易相關的專業和財務諮詢費
公司希望在第一個硬上限日期之前履行對買方的承諾。公司將記錄美元的差額
12
目錄
負債最初按公允價值確認，投入被視為3級投入。
下表顯示了從2023年6月5日交易結束到2023年9月30日交易完成之間與特許權使用費融資協議相關的負債的變動情況：
負債金額 | |||
（以千計） | |||
2023 年 6 月 5 日特許權使用費融資協議的總收益 | $ | | |
已支付的債務發行費用 | ( | ||
向買方支付的特許權使用費 | ( | ||
欠買方的負債（以 “應計費用和其他流動負債” 表示） | ( | ||
2023年6月5日至2023年9月30日期間的利息支出 | | ||
與特許權使用費融資協議相關的責任 | $ | |
10基於股份的薪酬
公司的股票薪酬計劃包括2014年修訂和重述的股票期權計劃（“2014年計劃”）以及納斯達克全球精選市場第5653（c）（4）條規定的激勵補助金，其條款與2014年計劃（合稱 “2014年計劃”）相似。根據2014年計劃獲準發行的股票數量為
2018年6月，公司股東通過並批准了一項員工股票購買計劃（“ESPP”），允許公司發行最多
2014 年計劃和 ESPP
與2014年計劃和ESPP相關的合併運營報表和綜合虧損表中按分類確認的基於股份的薪酬支出如下：
| 截至9月30日的三個月 | 截至9月30日的九個月 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 | 2022 | |||||||
（以千計） | （以千計） | |||||||||||
製造服務收入成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
研究和開發 | | | | | ||||||||
銷售、一般和管理 | | | | | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
按獎勵類型確認的2014年計劃和ESPP的基於股份的薪酬支出如下：
截至9月30日的三個月 | 截至9月30日的九個月 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 | 2022 | |||||||
（以千計） | （以千計） | |||||||||||
獎勵類型/eSPP | ||||||||||||
分享選項 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
限制性股票單位 | | | | | ||||||||
績效共享單位 | | | | | ||||||||
員工股票購買計劃 | | | | | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
13
目錄
截至2023年9月30日，與2014年計劃下的未歸屬獎勵相關的未確認的基於股份的薪酬支出為：
| 無法識別 |
| 加權平均值 | ||
| 基於共享的 |
| 剩餘 | ||
補償 | 的期限 | ||||
費用 | 承認 | ||||
（以千計） | （以年為單位） | ||||
獎勵類型 | |||||
分享選項 | $ | | |||
限制性股票單位 | | ||||
績效共享單位 | | ||||
總計 | $ | | |||
公司滿足通過新發行的普通股行使股票期權以及限制性股份單位（“RSU”）和績效股份單位（“PSU”）的歸屬。
分享選項
股票期權在授予之日定價，除向非執行董事提供的某些補助外，股票期權在一段時間內歸屬
下表彙總了截至2023年9月30日的九個月中2014年計劃下的股票期權活動：
選項 | |||||
的數量 | 加權平均值 | ||||
| 普通股 |
| 行使價格 | ||
截至 2022 年 12 月 31 日已發行 | | $ | | ||
已授予 | | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
已過期 | ( | $ | | ||
已鍛鍊 | ( | $ | | ||
截至 2023 年 9 月 30 日仍未付清 | | $ | | ||
其中，已全部歸屬，可於 2023 年 9 月 30 日行使 | | $ | | ||
其中，尚未完成，預計將在2023年9月30日之後歸屬 | | $ | | ||
該期間發行的期權的加權平均授予日期公允價值總額（百萬美元） | $ | | |||
期內期權銷售的收益（百萬美元） | $ | |
發行的每份股票期權的公允價值是在相應的授予日使用Hull & White期權定價模型估算的，其加權平均假設如下：
截至9月30日的三個月 |
| 截至9月30日的九個月 | ||||||
假設 |
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 |
預期波動率 | ||||||||
預期條款 | ||||||||
無風險利率 | ||||||||
預期股息收益率 | ||||||||
14
目錄
RSU
下表彙總了截至2023年9月30日的九個月中RSU的活動：
RSU | |||||
|
| 加權平均值 | |||
的數量 | 贈款日期博覽會 | ||||
普通股 | 價值 | ||||
截至2022年12月31日未歸屬 | | $ | | ||
已授予 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
截至 2023 年 9 月 30 日，未歸屬 | | $ | | ||
在此期間授予的限制性股票的加權平均授予日期公允價值總額（百萬美元） | $ | | |||
RSU 背心結束了 到
PSU
下表彙總了截至2023年9月30日的九個月中PSU的活動：
PSU | |||||
|
| 加權平均值 | |||
的數量 | 贈款日期博覽會 | ||||
普通股 | 價值 | ||||
截至2022年12月31日未歸屬 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
截至 2023 年 9 月 30 日，未歸屬 | | $ | | ||
公司在2021年9月和12月以及截至2022年12月31日的年度的不同日期向某些員工發放了普通股，這些普通股將在實現既定里程碑後獲得。此類普通股將在最低服務期限中較晚者歸屬
ESPP
在截至2023年9月30日的九個月中，
11 | 所得税 |
該公司記錄了 $
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目錄
的有效所得税税率 (
12基本和攤薄後的每股收益
攤薄後的每股收益是通過調整已發行普通股的加權平均數來計算的，假設轉換了所有可能具有攤薄價值的普通股。由於公司在截至2023年9月30日的三個月和九個月中均出現虧損，因此所有可能具有稀釋性的普通股如果進行轉換，都將產生反稀釋作用，因此在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，每股虧損的計算中均不包括在內。普通股的發行不影響截至2023年9月30日和2022年9月30日分別高於股價的財資方法或行使價。
潛在的攤薄普通股彙總如下：
截至9月30日的三個月 | 截至9月30日的九個月 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 | 2022 | |||||||
反攤薄普通股等價物 | ||||||||||||
2014年計劃和先前計劃下的股票期權 | | | | | ||||||||
非既得限制性單位和PSU | | | | | ||||||||
特別是 | | | | | ||||||||
反攤薄普通股等價物總額 | | | | | ||||||||
13後續事件
2023 年 10 月 5 日，公司宣佈了一項重組計劃（“重組”），根據該計劃，公司的全球員工人數將減少大約
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目錄
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析（“MD&A”）旨在幫助讀者瞭解我們的經營業績和財務狀況。本MD&A是我們未經審計的合併財務報表及其附註以及本10-Q表季度報告中包含的其他披露，包括第二部分第1A項 “風險因素” 下的披露以及我們經審計的財務信息及其附註的補充，應與這些報表一起閲讀 10-K 表年度報告（“年度報告”）。我們未經審計的合併財務報表是根據美國公認的會計原則（“美國公認會計原則”）編制的，除非另有説明，否則均以美元列報。
概述
我們是基因療法領域的領導者，致力於為患有罕見病和其他毀滅性疾病的患者提供具有潛在治療效果的單一療法。我們正在推進一系列有針對性的創新基因療法，包括我們用於治療亨廷頓氏病和肌萎縮性側索硬化症（“ALS”）的臨牀候選藥物，以及包括難治性顳葉癲癇（“rTLe”）和法布里病的候選臨牀前候選產品。2022年11月和2023年2月，我們內部開發的用於治療乙型血友病的基因療法HEMGENIX® 分別獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）和歐洲藥品管理局（“EMA”）的商業化。2020年6月，我們同意根據商業化和許可協議（“商業化和許可協議”）將HEMGENIX® 許可給CSL Behring LLC（“CSL Behring”），該公司現在負責HEMGENIX® 的商業化。我們正在為CSL Behring生產HEMGENIX®，根據商業化和許可協議，我們有權獲得特定的里程碑付款和淨銷售特許權使用費。2023 年 5 月，我們的一家全資子公司與 heMB SPV, L.P.（“買方”）簽訂了特許權使用費購買協議（“特許權使用費購買協議”），出售CSL Behring根據商業化和許可協議應向我們提供的部分特許權使用費。2023 年 8 月，美國食品藥品管理局批准了 AMT-260 的在研新藥（“IND”）申請，這是我們的難治性短葉內側癲癇（“MTLE”）的候選基因療法。2023 年 10 月 5 日，我們宣佈對我們的研究和技術計劃進行重組（見下文定義）。
我們相信，我們經過驗證的技術平臺和製造能力為我們提供了獨特的競爭優勢，包括降低開發風險、成本和上市時間的潛力。我們在自己的設施中生產基於腺相關病毒（“AAV”）的基因療法，採用專有、商業規模、符合當前良好生產規範的製造工藝。我們相信，我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的工廠是世界領先、用途最廣泛的基因療法制造設施之一。
業務發展
以下是我們近期重大業務發展的摘要：
重組
2023 年 10 月 5 日，我們宣佈正在實施一項重組計劃（“重組”）。由於重組，我們將停止對一半以上的研究（包括用於治療帕金森氏病的 AMT-210）和技術項目的投資。重組後，我們打算優先推進臨牀階段項目，包括用於治療亨廷頓氏病的 AMT-130、用於治療難治性中葉癲癇的 AMT-260、用於治療 SOD1 肌萎縮性側索硬化症的 AMT-162 以及用於治療 Fabry 病的 AMT-191 以進行概念驗證。
由於重組，我們將裁掉約20％的員工隊伍，並關閉位於馬薩諸塞州列剋星敦的研究實驗室。我們預計將在2023財年末之前完成重組，預計將產生約230萬美元的成本，主要包括與員工遣散費相關的現金支出。我們還預計，如果截至停止使用日期（預計在2023年第四季度晚些時候）賬面價值無法收回，則可能會產生與即將關閉的列剋星敦實驗室和相關的固定資產相關的成本。作為重組的一部分，我們還將把所有良好的生產規範（“GMP”）生產整合到我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠，並將工藝和分析開發整合到我們位於荷蘭阿姆斯特丹的工廠。
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目錄
由於研究活動大幅減少，裏卡多·多爾梅奇博士辭去首席科學官一職，自2023年10月4日起生效。多爾梅奇博士將在今年年底之前擔任科學顧問。關於多爾梅奇博士的過渡，公司董事會已任命我們現任首席商務官理查德·波特博士為公司的首席商務和科學官，自2023年10月5日起生效。
顳葉癲癇項目 (AMT-260)
2023 年 8 月，美國食品藥品管理局批准了 AMT-260 的 IND 申請，這是我們的難治性 MTLE 候選基因療法。AMT-260 包含一個 AAV9 向量，可在本地提供兩個經過精心設計的矢量 微量核糖核酸（“miRNA”）旨在降解 GRIK2 基因並抑制穀氨酸受體亞型 GLUK2 的異常表達，該亞型被認為會引發難治性 MTLE 患者的癲癇發作。2021 年 7 月，我們收購了 AMT-260，這是我們收購 Uniqure France SAS（前身為 Corlieve Therapeutics）的一部分。
2023年9月，IND批准後，我們向UniQure France SAS（前身為Corlieve Therapeutics SAS）的前股東支付了1,000萬歐元（合1,060萬美元），以結清與我們在2021年收購有關的里程碑式的欠款。
亨廷頓氏病項目 (AMT-130)
AMT-130 是我們治療亨廷頓舞蹈病的新型候選基因療法 利用我們專有的基因沉默平臺 miQure，並結合了 AAV 載體，該載體攜帶專為沉默亨廷頓基因和潛在的高毒性外顯子 1 蛋白片段而設計的 miRNA。
我們目前正在美國進行 AMT-130 的 I/II 期隨機、對照和盲法臨牀試驗。該試驗的低劑量隊列包括 10 名患者，其中六名患者接受了 AMT-130 治療，四名患者接受了仿製手術。高劑量隊列包括16名患者，其中10名患者接受了 AMT-130 治療，6名患者接受了仿製手術。接受仿製手術的高劑量隊列中的患者如果符合研究的納入標準，則可以選擇在12個月後進行交叉治療。我們還在歐盟進行一項開放標籤的Ib/II期研究，其中包括低劑量隊列中的六名患者和高劑量隊列中的七名患者。參加歐盟研究的所有 13 名患者都接受了 AMT-130。最初計劃參加歐盟開放標籤研究的剩餘兩名患者現在將加入第三組，該隊列預計將於2023年第四季度開始入組，最多包括12名患者。
2022 年 3 月 21 日，我們宣佈已完成美國 AMT-130 I/II 期臨牀試驗前兩組中所有 26 名患者的入組。2022 年 7 月，我們開始對接受仿製外科手術的高劑量隊列患者進行交叉。高劑量隊列中的六名對照患者中有四名已轉入治療（三名患者接受高劑量，一名患者接受低劑量）。高劑量隊列中的其餘兩名對照患者不符合該研究的所有納入標準，也沒有資格進行交叉。所有四名交叉患者在使用 AMT-130 的同時接受了短期免疫抑制治療。
2023 年 6 月 21 日，我們公佈了來自正在進行的 AMT-130 美國 I/II 期臨牀試驗的 26 名患者的中期數據，包括長達 24 個月的隨訪。來自交叉患者的療效和生物標誌物數據未包含在以下摘要中。
安全性和耐受性
我們認為 AMT-130 的耐受性總體良好，在接受較低劑量 6x10 治療的患者中，安全性可控12載體基因組和 6x10 的更高劑量13矢量基因組。治療組中最常見的不良事件與外科手術有關。未出現任何治療緊急不良事件導致患者隨訪停止。
如先前報道的那樣，低劑量隊列中有兩起與 AMT-130（術後譫妄和重度抑鬱症）無關的嚴重不良事件（“SAE”），高劑量隊列中有一起 SAE（背痛），對照組中出現了一起 SAE（深靜脈血栓形成）。此外，在高劑量隊列中，有兩起疑似意想不到的嚴重不良事件（嚴重頭痛、中樞神經系統發炎）。據我們所知，所有事件都已解決。
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目錄
探索性功效數據
我們認為，早期的中期臨牀數據顯示出可喜的趨勢。與基線測量相比，低劑量隊列患者的臨牀功能通常保持在24個月，高劑量隊列患者的臨牀功能通常保持在12個月。
與自然史相比，兩個劑量組的患者在總運動評分（“TMS”）、總功能能力（“TFC”）和複合統一亨廷頓舞蹈病評級量表（“cuHDR”）中均顯示出益處。與自然史相比：
| ● | 低劑量隊列中患者的TMS在24個月時平均改善了1.8個百分點，而較高劑量隊列的患者在12個月時平均改善了2.7個百分點； |
| ● | 低劑量隊列中患者的TFC在24個月時平均改善了0.8個百分點，而較高劑量隊列的患者在12個月時平均改善了0.5個百分點；以及 |
| ● | 低劑量隊列患者的cuHDR在24個月時顯示cuHDR平均改善了0.9個百分點，而高劑量隊列中的患者在12個月時平均改善了1.0個百分點。 |
與基線和自然史相比，對照組患者在12個月時經血管綜合徵似乎有所惡化。TFC 和 cuHDR 在對照患者中保存了 12 個月。
探索性生物標誌物
患者腦脊液（“CSF nFL”）中的神經絲燈鏈短暫增加，該手術在給藥後約一個月達到峯值。這些短暫的增加不是劑量依賴性的，所有患者的腦脊液NfL隨後都出現了下降。較低劑量隊列的平均腦脊液nFL比基線低12.9％，而自然史中預計將增加22.9％，在較低劑量隊列的五名患者中，有四名患者的腦脊液nFL水平低於基線。較高劑量隊列中的腦脊液nFL水平在12個月內變化更大，與基線相比，平均增加51.5％。在隨訪至少12個月的高劑量隊列中，有四名患者的腦脊液nFL水平低於基線。在隨訪18個月的高劑量隊列中，有兩名患者的CSF nFL持續下降至比基線高出27.4％。在對照組中，CSF nFL的平均值相對穩定，在12個月時比基線低6.83％。
低劑量隊列患者的腦脊液（“CSF mHTT”）中的突變亨廷頓蛋白在24個月時仍低於基線，平均下降8.1％。較高劑量隊列中患者的腦脊液mHTT變化更大，在12個月時，平均值比基線增加39.7％，而對照組的平均增長率為4.7％。在較高劑量隊列中，九名可評估的患者中，有三名在上次測量時腦脊液mHTT降幅低於基線。對照組、低劑量組和高劑量組的平均總腦容量在12個月時分別下降了0.74％、1.02％和1.23％，彼此之間或與自然史沒有顯著差異。
對照組、低劑量組和高劑量隊列的平均總腦容量在12個月時分別下降了0.74％、1.02％和1.23％，似乎彼此之間或與自然史沒有顯著差異。
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目錄
肌萎縮側索硬化症 (AMT-162)
2023年1月31日，我們宣佈，我們已與Apic Bio, Inc.（“Apic Bio”）簽訂了一項全球許可協議，為超氧化物歧化酶1（“SOD1”）突變引起的肌萎縮性側索硬化症提供一次性鞘內給藥的研究性基因療法，是一種發展迅速的罕見運動神經元疾病，會導致日常功能喪失並具有一致的致命性。通過該協議，我們增加了治療神經系統疾病的基因療法產品線。美國食品藥品管理局已經批准了 APB-102 的 IND 申請，並授予了 “孤兒藥” 和 “快速通道” 稱號。我們預計將在2023年第四季度啟動患者篩查，第一批患者給藥將在2024年第一季度開始。 ALS的SOD1基因突變約佔這種致命疾病所有遺傳形式的五分之一。APB-102 由一種重組 aavRH10 載體組成，該載體表達一種旨在抑制 SOD1 表達的 miRNA，目標是減緩或可能逆轉 SOD1 突變患者 ALS 的進展。
2023年2月，我們向Apic Bio支付了1,000萬美元的首筆現金，這筆款項被確認為研發費用。如果 AMT-162 獲準在美國和歐洲進行商業化，我們將向Apic Bio支付高達4,300萬美元的里程碑式款項。
法布里病計劃 (AMT-191)
AMT-191 是我們治療法布里病的新型候選基因療法。AMT-191 由結合α-半乳糖苷酶 A（“GLA”）轉基因的 AAV5 衣殼和一種專有的高效肝臟特異性啟動子組成。我們預計將在2023年第四季度提交IND，並於2024年開始給患者給藥。
CSL Behring 商業化和許可協議
2023 年 6 月，首次發售 HEMGENIX® 在美國出現，2023年7月，我們收回了根據CSL Behring協議欠我們的1.00億美元。
融資
特許權使用費融資協議
2023 年 5 月 12 日，我們與買方簽訂了特許權使用費融資協議。根據特許權使用費融資協議的條款，我們收到了3.75億美元的預付款，以換取買方有權使用CSL Behring的HEMGENIX® 全球淨銷售額的最低特許權使用費等級，以換取我們當前和未來應付給我們的某些特許權使用費。如果HEMGENIX® 的2024年淨銷售額超過預先規定的門檻，我們也有資格根據特許權使用費融資協議額外獲得2,500萬美元的里程碑付款。在2032年6月30日（“首次硬上限日期”）之前，買方將獲得預付款（或6.938億美元）的1.85倍和2,500萬美元里程碑付款（如果已支付）的1.85倍，或者如果在2032年6月30日之前未達到該上限，則在2038年12月31日之前，最高可獲得預付款和里程碑付款（如果已支付）的2.25倍。如果2024年的淨銷售額沒有超過預先規定的門檻，我們將有義務向買方支付2,500萬美元，但前提是我們在CSL Behring協議下實現未來的銷售里程碑。如果CSL Behring未支付此類里程碑付款，則我們沒有義務向買方支付任何款項。
根據CSL Behring協議的條款，我們保留所有其他特許權使用費以及總額高達13億美元的合同里程碑的權利。
赫拉克勒斯修正案
2023年5月12日，我們和赫拉克勒斯資本有限公司（“大力神”）對2021年重述貸款（“2023年修正貸款”）進行了修訂。2023年修正後的融資機制將到期日和純息期從2025年12月1日延長至2027年1月5日。
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目錄
投資債務證券
2023年7月和9月，我們將現金和現金等價物的2.720億美元和8,700萬歐元（截至投資日共計3.664億美元）投資於以美元和歐元計價的短期美國和歐洲政府債券。我們的投資政策要求我們投資具有最高投資等級信用評級的債券。截至2023年9月30日，這些債券的剩餘到期日從一個月到十個月不等。我們將這些債券歸類為持有至到期的債券。
財務概覽
我們經營業績的關鍵組成部分包括以下內容：
截至9月30日的三個月 | 截至9月30日的九個月 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
（以千計） | （以千計） | |||||||||||
總收入 | $ | 1,407 | $ | 1,449 | $ | 9,154 | $ | 3,738 | ||||
合同製造收入成本 | (1,006) | (861) | (4,793) | (1,693) | ||||||||
研究和開發費用 | (65,400) | (48,068) | (172,245) | (139,263) | ||||||||
銷售、一般和管理費用 | (18,074) | (13,324) | (57,103) | (36,802) | ||||||||
淨虧損 | (89,571) | (47,857) | (235,272) | (133,596) | ||||||||
截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的現金和現金等價物以及投資證券分別為6.589億美元和3.928億美元。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們的淨虧損分別為8,960萬美元和2.353億美元，而2022年同期的淨虧損為4,790萬美元和1.336億美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的累計赤字分別為8.172億美元和5.819億美元。
與本期相比，我們預計重組後我們的支出將下降，在此之前，我們決定將我們的一種候選基因療法產品推進到臨牀開發的後期階段。
有關詳細組成部分的討論和對上述金額的分析，見下文 “經營業績”。
關鍵會計政策與估計
在根據美國公認會計原則和美國證券交易委員會（“SEC”）頒佈的規章制度編制合併財務報表時，我們做出的假設、判斷和估計可能會對我們的淨虧損產生重大影響，並影響某些資產、負債、收入和支出以及相關披露的報告的金額。我們的假設、判斷和估計以歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素為基礎，其結果構成了對其他來源尚不清楚的資產和負債賬面價值的判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在進行估算和判斷時，管理層採用了關鍵的會計政策。我們的關鍵會計政策摘要以及對關鍵會計估算的討論載於我們的 年度報告。在截至2023年9月30日的九個月中，我們的關鍵會計政策沒有發生任何可能對截至2023年9月30日的三個月和九個月的經營業績產生重大影響的重大變化，截至2023年9月30日，我們的關鍵會計估計也沒有合理可能的變化。
合同製造成本
2020年6月，我們與CSL Behring簽訂了開發和商業供應協議。自2022年4月1日起，我們承認製造成本 HEMGENIX®根據合同製造成本等協議。
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目錄
研究和開發費用
我們將研究與開發（“R&D”）費用記作支出。研發費用包括與我們的主要生物製藥研發活動相關的成本。我們的研發費用通常包括開發目標候選人所產生的成本，其中包括：
| ● | 與員工相關的費用，包括工資、福利、差旅和基於股份的薪酬支出； |
| ● | 實驗室研究、臨牀前和非臨牀研究、臨牀試驗、統計分析和報告撰寫所產生的成本，以及臨牀研究組織和其他第三方供應商產生的監管合規成本； |
| ● | 進行一致性和可比性研究所產生的成本； |
| ● | 開發和改進我們的製造流程和方法所產生的成本； |
| ● | 與支持技術平臺的研究活動相關的成本，例如下一代載體、啟動子和基因療法的再給藥； |
| ● | 與提供協作服務相關的成本； |
| ● | 與未來無其他用途的可識別無形資產相關的付款； |
| ● | 就與我們的候選產品相關的里程碑向我們的許可方支付款項，包括批准上市授權申請（“MAA”）； |
| ● | 設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維護、保險和其他用品的直接和分配費用；以及 |
| ● | 與我們收購 Uniqure France SAS 有關的負債公允價值的變化。 |
根據我們研發活動的時間，包括生產活動、監管申報和患者參加臨牀試驗的時間安排，我們的研發費用可能因時期而異。我們的候選產品的成功開發具有很大的不確定性。由於與開發基因療法相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性，估計我們任何候選產品的開發性質、時間或成本都需要做出相當大的判斷：
| ● | 我們研發活動的範圍、進展率和開支； |
| ● | 我們成功製造和擴大產量的能力； |
| ● | 臨牀試驗協議、註冊速度和由此產生的數據； |
| ● | 我們的候選產品的有效性和安全性；以及 |
| ● | 監管部門批准的時間。 |
相對於我們可能開發的候選產品，這些變量中的任何一個變量的結果都可能意味着與開發此類候選產品相關的費用和時間發生重大變化。
銷售、一般和管理費用
我們的一般和管理費用主要包括員工、辦公室、諮詢、法律和其他專業和管理費用。我們承擔了與上市公司運營相關的費用，包括人事、法律、會計和審計費用、董事會費用、董事和高級職員責任保險費、納斯達克上市費、與投資者關係相關的費用以及與業務發展和維護我們的專利和許可證組合相關的費用。我們的銷售成本包括與獲得CSL Behring協議相關的諮詢費。
其他物品，淨額
我們的其他收入主要包括為補貼我們的研發工作而收到的款項以及從阿姆斯特丹設施轉租所得的收入。
我們的其他支出主要包括與轉租收入相關的費用。
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運營結果
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的比較
下表比較了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的經營業績。
截至9月30日的三個月 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 vs 2022 | ||||
（以千計） | |||||||||
總收入 | $ | 1,407 | $ | 1,449 | $ | (42) | |||
運營費用： | |||||||||
合同製造成本 | (1,006) | (861) | (145) | ||||||
研究和開發費用 | (65,400) | (48,068) | (17,332) | ||||||
銷售、一般和管理費用 | (18,074) | (13,324) | (4,750) | ||||||
運營費用總額 | (84,480) | (62,253) | (22,227) | ||||||
其他收入 | 1,424 | 1,485 | (61) | ||||||
其他費用 | (228) | (199) | (29) | ||||||
運營損失 | (81,877) | (59,518) | (22,359) | ||||||
其他非營業項目，淨額 | (7,763) | 11,332 | (19,095) | ||||||
所得税優惠前的淨虧損 | $ | (89,640) | $ | (48,186) | $ | (41,454) | |||
所得税優惠 | 69 | 329 | (260) | ||||||
淨虧損 | $ | (89,571) | $ | (47,857) | $ | (41,714) | |||
收入
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，我們的收入如下：
截至9月30日的三個月 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 vs 2022 | ||||
（以千計） | |||||||||
許可證收入 | $ | 497 | $ | — | $ | 497 | |||
合同製造收入 | 349 | — | 349 | ||||||
協作收入 | 561 | 1,449 | (888) | ||||||
總收入 | $ | 1,407 | $ | 1,449 | $ | (42) | |||
許可證收入
我們確認來自CSL Behring的許可收入，這些收入與HEMGENIX® 銷售所欠的特許權使用費有關。在截至2023年9月30日的三個月中，我們確認了50萬美元的許可收入（2022年同期為零）。
合同製造收入
我們確認與合同製造相關的合同製造收入 HEMGENIX® 用於 CSL Behring。合同製造收入是通過銷售 HEMGENIX® 獲得的收入來實現的給CSL Behring的藥品 在截至2023年9月30日的三個月中，我們確認了30萬美元的合同製造收入，而2022年同期為零。 在截至2022年9月30日的三個月中，我們沒有確認此類收入，因為我們開始了合同製造活動，向CSL Behring提供HEMGENIX® 的發射供應品繼他們於2022年春季提交生物製劑許可證申請（“BLA”）和MAA之後.
協作收入
我們根據CSL Behring協議向CSL Behring提供服務。
2015 年，我們與百時美施貴寶（“BMS”）簽訂了合作、研究和許可協議，該協議於 2023 年 2 月 21 日終止。
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目錄
在截至2023年9月30日的三個月中，我們確認了CSL Behring的60萬美元合作收入。在截至2022年9月30日的三個月中，我們確認了CSL Behring和BMS的150萬美元合作收入。
合同製造成本
在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了與HEMGENIX® 製造相關的100萬美元合同製造成本，而在截至2022年9月30日的三個月中，合同製造成本為90萬美元。
研發費用
截至2023年9月30日的三個月，研發費用為6,540萬美元，而2022年同期為4,810萬美元。其他研發費用在下表中單獨分類。這些其他費用沒有分配，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
截至9月30日的三個月 | |||||||||
2023 | 2022 | 2023 vs 2022 | |||||||
（以千計） | |||||||||
顳葉癲癇 (AMT-260) | $ | 4,662 | $ | 2,499 | $ | 2,163 | |||
亨廷頓舞蹈病 (AMT-130) | 3,116 | 4,330 | (1,214) | ||||||
肌萎縮性側索硬化症 (AMT-162) | 2,420 | — | 2,420 | ||||||
法布里氏病 (AMT-191) | 358 | 549 | (191) | ||||||
Etranacogene dezaparvovec (AMT-060/061) | — | 277 | (277) | ||||||
臨牀前開發項目和平臺相關費用 | 3,104 | 886 | 2,218 | ||||||
直接研發費用總額 | $ | 13,660 | $ | 8,541 | $ | 5,119 | |||
與員工和承包商相關的費用 | 19,431 | 15,553 | 3,878 | ||||||
與或有對價相關的公允價值變動 | 14,229 | 5,503 | 8,726 | ||||||
設施開支 | 6,652 | 6,482 | 170 | ||||||
基於股份的薪酬支出 | 5,638 | 3,730 | 1,908 | ||||||
一次性用品 | 4,694 | 6,012 | (1,318) | ||||||
其他開支 | 1,096 | 2,247 | (1,151) | ||||||
其他研究和開發費用總額 | $ | 51,740 | $ | 39,527 | $ | 12,213 | |||
研發費用總額 | $ | 65,400 | $ | 48,068 | $ | 17,332 | |||
直接研發費用
顳葉癲癇 (AMT-260)
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，我們為 AMT-260 的臨牀前開發分別承擔了470萬美元和250萬美元的成本。
亨廷頓氏病 (AMT-130)
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，我們開發 AMT-130 的外部成本主要與我們在美國和歐洲的I/II期臨牀試驗的執行有關。
由 SOD1 突變引起的肌萎縮性側索硬化症 (AMT-162)
2023 年 1 月 31 日，我們與 Apic Bio 簽訂了 AMT-162 的全球許可協議。在截至 2023 年 9 月 30 日的三個月中，我們產生了 240 萬美元的成本（上一期為零），與 AMT-162 的臨牀前活動有關。
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目錄
法布里氏病 (AMT-191)
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，我們分別承擔了40萬美元和50萬美元與 AMT-191 的臨牀前開發有關的成本。
Etranacogene dezaparvovec(AMT-060/061)
我們為乙型血友病項目承擔了外部費用，這些費用與執行 III 期臨牀試驗以及在 AMT-060 的 I/II 期臨牀試驗和 etranacogene dezaparvovec 的 IIb 期臨牀試驗中對患者的長期隨訪有關。在2022年12月將這些活動移交給CSL Behring之前，我們管理了試驗併產生了相關費用。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中產生的與臨牀開發和其他監管活動相關的直接研發費用以及商業化費用均扣除CSL Behring應付的報銷額，包括過渡期間的結算金額。
臨牀前項目和平臺開發
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，我們分別產生了310萬美元和90萬美元的成本，主要與我們的臨牀前活動有關，這些活動與各種其他研究計劃和技術創新項目的候選產品相關的臨牀前活動有關。
其他研究與開發費用
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了1,940萬美元的人事和承包商相關費用，而2022年同期為1,560萬美元。增長主要與僱用人員和承包商來支持我們的臨牀階段項目和製造業務以及遣散費用的增加有關； |
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了1,420萬美元的支出，這與收購Uniqure France SAS相關的或有對價的公允價值增加而2022年同期的公允價值為550萬美元。這一變化主要是由於未來支付與 AMT-260 I/II 期臨牀試驗中首批給藥的患者相關的里程碑補助金的可能性增加； |
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們在阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦的租賃設施產生了670萬美元的運營費用和折舊費用，而2022年同期為650萬美元； |
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了560萬美元的股票薪酬支出，而2022年同期為370萬美元。增長的主要原因是確認了與2021年12月授予的績效股份單位相關的薪酬成本，在截至2023年9月30日的三個月中，相關的績效條件被認為有可能實現。在截至2022年9月30日的三個月中，薪酬成本未得到確認，因為目前認為不太可能達到相關的績效條件； |
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了470萬美元的可支配成本，而2022年同期為600萬美元；以及 |
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了110萬美元的其他費用，而2022年同期為220萬美元。 |
銷售、一般和管理費用
截至2023年9月30日的三個月，銷售、一般和管理費用為1,810萬美元，而2022年同期為1,330萬美元。
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了640萬美元的人事和承包商相關費用，而2022年同期為520萬美元； |
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們承擔了510萬美元的股票薪酬支出，而2022年同期為380萬美元。增長的主要原因是與2021年授予的績效股權單位相關的支出增加； |
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目錄
| ● | 在截至2023年9月30日的三個月中，我們產生了280萬美元的專業費用，而2022年同期為160萬美元。 我們定期承擔與上市公司運營相關的會計、審計和法律費用；以及 |
| ● | 我們花了2美元。在截至2023年9月30日的三個月中，其他運營支出為800萬美元，而2022年同期為200萬美元。 |
其他物品，淨額
在截至2023年9月30日的三個月中，我們確認了從歐洲當局收到的補貼我們在荷蘭的研發工作的款項中獲得140萬美元的其他收入，而2022年同期為130萬美元。
報告所述期間的淨額其他項目主要與轉租我們在阿姆斯特丹設施的收入以及我們在轉租設施方面產生的費用有關。
其他非營業項目，淨額
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，我們的其他非經營項目（淨額）如下：
截至9月30日的三個月 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 vs 2022 | ||||
（以千計） | |||||||||
利息收入 | $ | 7,495 | $ | 39 | $ | 7,456 | |||
利息支出 | (15,444) | (3,069) | (12,375) | ||||||
外匯收益，淨額 | 186 | 14,362 | (14,176) | ||||||
非營業（支出）/收入總額，淨額 | $ | (7,763) | $ | 11,332 | $ | (19,095) | |||
我們確認與我們的現金和現金等價物以及投資證券相關的利息收入。在截至2023年9月30日的三個月中，我們確認了750萬美元的利息收入，而去年同期為0萬美元。在截至2023年9月30日的三個月中，我們的利息收入增加了750萬美元，這要歸因於投資證券和手頭現金的利息收入。
我們在截至2023年9月30日的三個月中確認了1,540萬美元的利息支出，在截至2022年9月30日的三個月中確認了310萬美元的利息支出。由於與大力神債務相關的市場利率上升，以及確認了與我們在2023年5月簽訂的特許權使用費融資協議相關的1180萬美元利息支出，我們在2023年的利息支出增加。
我們持有貨幣物品並以外幣（主要是歐元和美元）進行交易。我們承認與這些外幣變動相關的外匯業績。
在截至2023年9月30日的三個月中，我們確認了與向Hercules借款、特許權使用費融資協議、我們的現金和現金等價物以及投資證券以及Uniqure集團內部實體之間的貸款相關的淨外幣收益為20萬美元，而2022年同期的淨收益為1,440萬美元。
所得税優惠
在截至2023年9月30日的三個月中，我們確認了10萬美元的遞延所得税優惠，在2022年同期確認了30萬美元的遞延所得税優惠。
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截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月的比較
下表比較了截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月的經營業績：
截至9月30日的九個月 | |||||||||
2023 | 2022 | 2023 vs 2022 | |||||||
（以千計） | |||||||||
總收入 | $ | 9,154 | $ | 3,738 | $ | 5,416 | |||
運營費用： | |||||||||
合同製造收入成本 | (4,793) | (1,693) | (3,100) | ||||||
研究和開發費用 | (172,245) | (139,263) | (32,982) | ||||||
銷售、一般和管理費用 | (57,103) | (36,802) | (20,301) | ||||||
運營費用總額 | (234,141) | (177,758) | (56,383) | ||||||
其他收入 | 4,537 | 4,981 | (444) | ||||||
其他費用 | (673) | (621) | (52) | ||||||
運營損失 | (221,123) | (169,660) | (51,463) | ||||||
非經營項目，淨額 | (15,262) | 34,801 | (50,063) | ||||||
所得税優惠前的虧損 | $ | (236,385) | $ | (134,859) | (101,526) | ||||
所得税優惠 | 1,113 | 1,263 | (150) | ||||||
淨虧損 | $ | (235,272) | $ | (133,596) | $ | (101,676) | |||
收入
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們的收入如下：
截至9月30日的九個月 | ||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 vs 2022 | ||||
（以千計） | ||||||||
許可證收入 | $ | 1,290 | $ | — | $ | 1,290 | ||
合同製造收入 | $ | 6,596 | $ | — | $ | 6,596 | ||
協作收入 | 1,268 | 3,738 | (2,470) | |||||
總收入 | $ | 9,154 | $ | 3,738 | $ | 5,416 | ||
許可證收入
我們確認來自CSL Behring的許可收入，這些收入與HEMGENIX® 銷售所欠的特許權使用費有關。在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了130萬美元的許可收入（2022年同期為零）。
合同製造收入
我們確認與合同製造相關的合同製造收入 HEMGENIX® CSL Behring 的藥品。合同製造收入是通過銷售 HEMGENIX® 獲得的收入實現的到 CSL Behring。 在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了660萬美元的合同製造收入，而2022年同期為零。 在截至2022年9月30日的九個月中，我們沒有確認此類收入，因為我們開始了合同製造活動，向CSL Behring提供HEMGENIX® 的發射供應品 在他們於 2022 年春季提交了 BLA 和 MAA 之後.
協作收入
我們根據CSL Behring協議向CSL Behring提供服務。
我們於 2015 年與 BMS 簽訂了合作、研究和許可協議，這些協議於 2023 年 2 月 21 日終止。
在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了CSL Behring的130萬美元合作收入。在截至2022年9月30日的九個月中，我們確認了CSL Behring和BMS的370萬美元合作收入。
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合同製造成本
在截至2023年9月30日的九個月中，我們承擔了與HEMGENIX® 製造相關的合同製造成本為480萬美元，而在截至2022年9月30日的九個月中，合同製造成本為170萬美元。
研發費用
截至2023年9月30日的九個月中，研發費用為1.722億美元，而2022年同期為1.393億美元。其他研發費用在下表中單獨分類。這些其他費用沒有分配，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
截至9月30日的九個月 | |||||||||
2023 | 2022 | 2023 vs 2022 | |||||||
（以千計） | |||||||||
肌萎縮性側索硬化症 (AMT-162) | $ | 13,048 | $ | — | $ | 13,048 | |||
顳葉癲癇 (AMT-260) | 11,970 | 11,394 | 576 | ||||||
亨廷頓舞蹈病 (AMT-130) | 11,093 | 15,721 | (4,628) | ||||||
法布里氏病 (AMT-191) | 1,846 | 1,664 | 182 | ||||||
Etranacogene dezaparvovec (AMT-060/061) | (1,336) | 1,008 | (2,344) | ||||||
臨牀前開發項目和平臺相關費用 | 7,246 | 3,919 | 3,327 | ||||||
直接研發費用總額 | $ | 43,867 | $ | 33,706 | $ | 10,161 | |||
與員工和承包商相關的費用 | 55,894 | 46,786 | 9,108 | ||||||
設施開支 | 21,114 | 17,150 | 3,964 | ||||||
基於股份的薪酬支出 | 14,675 | 12,090 | 2,585 | ||||||
一次性用品 | 14,475 | 15,077 | (602) | ||||||
與或有對價相關的公允價值變動 | 15,441 | 7,510 | 7,931 | ||||||
其他開支 | 6,779 | 6,944 | (165) | ||||||
其他研究和開發費用總額 | $ | 128,378 | $ | 105,557 | $ | 22,821 | |||
研發費用總額 | $ | 172,245 | $ | 139,263 | $ | 32,982 | |||
直接研發費用
由 SOD1 突變引起的肌萎縮性側索硬化症 (AMT-162)
2023 年 1 月 31 日，我們與 Apic Bio 簽訂了 AMT-162 的全球許可協議。在截至2023年9月30日的九個月期間，我們產生了1,300萬美元的支出，這些支出記錄在案，這些費用用於與收購相關的研發費用以及 AMT-162 的臨牀前活動。
顳葉癲癇 (AMT-260)
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們分別花費了1,200萬美元和1140萬美元用於 AMT-260 的臨牀前開發。
亨廷頓氏病 (AMT-130)
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們開發 AMT-130 的外部成本主要與我們在美國和歐洲的I/II期臨牀試驗的執行有關。
法布里氏病 (AMT-191)
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們分別承擔了180萬美元和170萬美元與 AMT-191 的臨牀前開發有關的成本。
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Etranacogene dezaparvovec (AMT-060/061)
我們為乙型血友病項目承擔了外部費用，這些費用與執行 III 期臨牀試驗以及在 AMT-060 的 I/II 期臨牀試驗和 etranacogene dezaparvovec 的 IIb 期臨牀試驗中對患者的長期隨訪有關。在2022年12月將這些活動移交給CSL Behring之前，我們管理了試驗併產生了相關費用。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中產生的與臨牀開發和其他監管活動相關的直接研發費用以及商業化費用均扣除CSL Behring應付的報銷額，包括過渡期間的結算金額。
臨牀前項目和平臺開發
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們分別承擔了720萬美元和390萬美元的成本，主要與我們的臨牀前活動有關，這些活動與各種其他研究計劃和技術創新項目的候選產品相關的臨牀前活動有關。
其他研究與開發費用
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了5,590萬美元的人事和承包商相關費用 九月2023年30日，而2022年同期為4,680萬美元。增長主要與僱用人員和承包商來支持我們的臨牀階段項目和製造業務以及遣散費用的增加有關； |
| ● | 在截至的九個月中，我們在阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦的租賃設施產生了2,110萬美元的運營費用和折舊費用 九月2023年30日，而2022年同期為1,720萬美元。增長主要與2022年5月和11月開始的列剋星敦增建場地所產生的運營費用和折舊費用有關； |
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了1,540萬美元的費用 九月2023年30日與收購Uniqure France SAS相關的或有對價的公允價值增加有關，而2022年同期為750萬美元。這一變化主要是由於未來支付與 AMT-260 I/II 期臨牀試驗中首批給藥的患者相關的里程碑補助金的可能性增加； |
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了1,470萬美元的股票薪酬支出 九月2023年30日，而2022年同期為1,210萬美元。 增長的主要原因是授予的獎勵增加，以及確認與2021年12月授予的績效份額單位相關的薪酬成本，在截至2023年9月30日的九個月中，業績股權單位的相關績效條件被認為有可能實現。在截至2022年9月30日的九個月中，薪酬成本未得到確認，因為目前認為不太可能達到相關的績效條件； |
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了1,450萬美元的可支配成本 九月2023年30日，而2022年同期為1,510萬美元；以及 |
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了680萬美元的其他費用 九月2023年30日，而2022年同期為690萬美元。經歐洲藥品管理局批准，我們欠許可人的合同付款增加了310萬美元 2023 年 2 月，HEMGENIX® 被顧問相關費用的減少所抵消。 |
銷售、一般和管理費用
截至2023年9月30日的九個月中，銷售、一般和管理費用為5,710萬美元，而2022年同期為3,680萬美元。
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了1,880萬美元的人事和承包商相關費用 九月2023年30日，而2022年同期為1,480萬美元。增長主要與僱用人員和承包商來支持我們的業務運營有關； |
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了1,290萬美元的股票薪酬支出 九月2023年30日，而2022年同期為990萬美元。增長的主要原因是獎勵補助金的增加，以及確認2021年12月授予的績效股份單位的薪酬成本，這些補償成本在截至2023年9月30日的九個月中被認為是可能的； |
29
目錄
| ● | 在截至的九個月中，我們產生了850萬美元的專業費用 九月2023年30日，而2022年同期為430萬美元。 我們經常收取與上市公司運營相關的會計、審計和法律費用。增加與前一時期相比，我們與Apic Bio簽訂的全球許可協議以及其他公司計劃相關的專業費用有所增加； |
| ● | 我們發生了 在截至的九個月中，我們與CSL Behring的許可交易相關的380萬美元財務諮詢費 九月2023 年 30 日（前一時期為零）； |
| ● | 在截至的九個月中，我們承擔了330萬美元的知識產權費用，包括註冊費和專業費 九月2023年30日，而2022年同期為120萬美元。增長主要與專業費用增加有關；以及 |
| ● | 我們花了 9.0 美元在截至的九個月中，其他運營支出為百萬美元 九月2023年30日，而2022年同期為600萬美元。增加的主要原因是信息技術支出增加。 |
其他物品，淨額
在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了從歐洲當局收到的補貼我們在荷蘭的研發工作的款項中獲得的390萬美元其他收入，而2022年同期為390萬美元。
其他項目，包括本報告所述期間的淨額，主要與轉租阿姆斯特丹設施的收入以及我們在轉租設施方面產生的費用有關。
其他非營業項目，淨額
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們的其他非經營項目（淨額）如下：
截至9月30日的九個月 | |||||||||
2023 | 2022 | 2023 vs 2022 | |||||||
（以千計） | |||||||||
利息收入 |
| $ | 12,393 |
| $ | 117 |
| $ | 12,276 |
利息支出 | (25,846) | (8,279) | (17,567) | ||||||
外幣（虧損）/收益，淨額 | (1,809) | 42,328 | (44,137) | ||||||
其他非營業收益 | — | 635 | (635) | ||||||
非營業（支出）/收入總額，淨額 | $ | (15,262) | $ | 34,801 | $ | (50,063) | |||
我們確認與我們的現金和現金等價物以及投資證券相關的利息收入。在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了1,240萬美元的利息收入，而去年同期為10萬美元。在截至2023年9月30日的九個月中，我們的利息收入增加了1,230萬美元，這要歸因於投資證券和手頭現金的利息收入。
在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了2580萬美元的利息支出，在截至2022年9月30日的九個月中，我們確認了830萬美元的利息支出。由於與大力神債務相關的市場利率上升，以及確認了與我們在2023年5月簽訂的特許權使用費融資協議相關的1,490萬美元利息支出，我們在2023年的利息支出增加。
我們持有貨幣物品並以外幣（主要是歐元和美元）進行交易。我們承認與這些外幣變動相關的外匯業績。
在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了180萬美元的淨外幣虧損，這與我們在Hercules的借款、特許權使用費融資協議、我們的現金和現金等價物以及投資證券以及Uniqure集團內部實體之間的貸款有關，而2022年同期的淨收益為4,230萬美元。
所得税優惠
在截至2023年9月30日的九個月中，我們確認了110萬美元的遞延所得税優惠，在2022年同期確認了130萬美元的遞延所得税優惠。
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目錄
財務狀況、流動性和資本資源
截至 九月2023 年 30 日，我們的現金及現金等價物、限制性現金和投資證券為 6.621 億美元。U直到這樣的時候，如果有的話，因為我們可以通過成功地將我們的專有產品candida商業化產生可觀的現金流是的，我們希望通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和營銷、特許權使用費貨幣化融資、分銷和許可安排相結合來為我們的現金需求提供資金。根據我們目前的運營計劃、研發計劃以及與計劃進展和重組後相關的時機預期，我們認為我們的現金和現金等價物以及投資證券將在2027年第二季度為我們的運營提供資金。我們的估計基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地耗盡可用的資本資源。我們預計，如果我們決定將亨廷頓舞蹈病基因療法項目的 AMT-130 或任何其他候選產品推向後期臨牀開發，我們將需要額外的資金。我們的物質現金需求包括以下合同義務和其他義務：
債務
截至2023年9月30日，我們有欠赫拉克勒斯資本公司（“大力神”）的未償貸款金額，本金總額為1億美元。與貸款相關的未來利息支付和融資費用總額為5,090萬美元，其中1,340萬美元將在12個月內支付。根據合同，我們必須在2027年1月全額償還1億美元。
特許權使用費融資協議
2023 年 5 月，我們與買方簽訂了特許權使用費融資協議。根據特許權使用費融資協議，我們收到了3.75億美元的預付現金，以換取CSL Behring的HEMGENIX® 全球淨銷售額的最低特許權使用費等級，在2032年6月30日之前，最高為該預付現金付款的1.85倍（合6.938億美元），如果到2032年6月30日仍未達到該上限，則上漲2.25％ 乘以截至2038年12月31日的預付現金付款（合8.438億美元）。
如果2024年HEMGENIX® 的淨銷售額超過預先規定的水平，我們有資格額外獲得2500萬美元的里程碑付款。
如果2024年的淨銷售額沒有超過預先規定的門檻，我們將有義務向買方支付2,500萬美元，但前提是我們在CSL Behring協議下實現未來的銷售里程碑。
租賃
我們簽訂了設施租賃安排，包括企業、製造和辦公空間。截至2023年9月30日，我們的固定租賃付款義務為5,480萬美元，其中830萬美元將在12個月內支付。
與收購 UniQure France SAS 相關的承諾（名義金額）
關於收購Uniqure France SAS，我們承諾在實現某些合同里程碑後向前股東付款。這些承諾包括與我們在交易中同意的收購後服務相關的付款。2023年9月，在美國食品藥品管理局批准 AMT-260 的IND申請後，我們向Uniqure France SAS的前股東支付了1,000萬歐元（合1,060萬美元）。截至2023年9月30日，我們的剩餘承諾金額包括在治療I/II期臨牀試驗的第一位患者時應支付的3,000萬歐元（合3170萬美元）的里程碑付款，以及與III期開發以及美國和歐盟批准 AMT-260 相關的1.6億歐元（1.692億美元）的潛在里程碑付款。實現這些里程碑的時機以及隨之而來的付款時間以及能否實現這一里程碑通常尚不確定。這些款項以歐元支付，按截至2023年9月30日的外匯匯率折算，即1.06美元/1.00歐元。截至2023年9月30日，我們預計這些債務將在2024年初至2031年之間支付。如果及何時到期，最高可使用我們的普通股結算里程碑付款的25％。
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目錄
與許可人和財務顧問相關的承諾
我們有義務向第三方支付未來款項，這些款項將在實現某些開發、監管和商業里程碑（例如臨牀試驗的開始、BLA的備案、FDA的批准或產品上市）後到期支付，或者因為收取與我們向CSL Behring出售該產品的全球獨家權利相關的款項。我們還欠財務顧問付款，這筆款項與我們將根據CSL Behring協議收取的某些款項有關。
下表彙總了我們截至九個月的合併現金流數據：
截至9月30日的九個月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千計） | ||||||
期初的現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 231,173 | $ | 559,353 | ||
用於經營活動的淨現金 | (96,388) | (90,380) | ||||
用於投資活動的淨現金 | (265,248) | (14,522) | ||||
融資活動產生的淨現金 | 362,675 | 844 | ||||
外匯影響 | 424 | (11,876) | ||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 232,636 | $ | 443,419 | ||
自我們的前身實體AMT Therapeutics Holding N.V.（“AMT”）於1998年創立業務以來，我們之前曾蒙受過虧損和累計運營現金流為負數，但在2021年CSL Behring協議到期時收到預付款後於2021年創收。我們在本期繼續蒙受損失。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們分別錄得8,960萬美元和2.353億美元的淨虧損，而2022年同期的淨虧損為4,790萬美元和1.336億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為8.172億美元。
流動性來源
從2006年的首次機構風險投資融資到本期，我們主要通過私募和公開發行股權證券、債務證券、合作伙伴的付款以及出售合作伙伴CSL Behring應付的部分特許權使用費來為我們的運營提供資金。2021年5月，我們收到了CSL Behring到期的4.624億美元現金。我們已經收取了與CSL Behring在2022年3月和4月提交的etranacogene dezaparvovec全球監管文件相關的5500萬美元，並於2023年7月收取了與HEMGENIX® 在美國的首次銷售里程碑相關的1億美元，並且有資格獲得額外的里程碑款項以及HEMGENIX淨銷售額的特許權使用費（在不欠清特許權使用費融資負債的情況下）®。
2023年5月12日，我們和赫拉克勒斯對2021年重述貸款進行了修訂。2023年修正後的融資機制將到期日和純息期從2025年12月1日延長至2027年1月5日。
我們必須在到期日償還全部1.00億美元的本金餘額。利率是可調整的，是（i）7.95％或（ii）7.95％加上最優惠利率減去每年3.25％中的較高者。根據2023年修正後的貸款，我們在2025年12月1日欠490萬美元的後端費用，到期日欠130萬美元的後端費用。
根據2023年修正後的融資機制，我們受某些契約的約束，未來任何債務都可能受到契約的約束，這些契約可能會限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，我們質押資產作為抵押品以擔保我們在2023年修正基金下的義務可能會限制我們獲得債務融資的能力。2023年修正後的融資機制允許我們發行高達5億美元的可轉換債務。
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目錄
如果我們需要通過股票發行或債務融資來為我們的現金需求提供資金，則此類融資可能會受到不利條件的約束，包括但不限於最終文件的談判和執行，以及信貸和債務市場狀況，我們可能無法按照我們可以接受的條件或根本無法獲得此類融資。如果在需要時無法獲得融資，包括通過債務或股權融資，或者只能以不利的條件獲得融資，我們可能無法滿足我們的現金需求。如果我們通過合作、戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能不利於我們的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售我們本來希望自己開發和銷售的候選產品的權利，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。
用於經營活動的淨現金
截至2023年9月30日的九個月，用於經營活動的淨現金為9,640萬美元，包括經非現金項目調整後的淨虧損2.353億美元，包括770萬美元的折舊和攤銷費用，650萬美元的投資證券溢價/折現攤銷，2810萬美元的股票薪酬支出，或有對價的公允價值變動1,540萬美元，未實現的外匯虧損310萬美元，與特許權使用費融資相關的1,490萬美元利息支出以及遞延所得税變動110萬美元。用於經營活動的淨現金還包括7,700萬美元的運營資產和負債的有利變化。應收賬款、預付費用以及其他流動資產和應收賬款淨減少9,660萬美元，主要與收回1.00億美元有關 CSL Behring 將於 2023 年 7 月發佈里程碑。庫存餘額增加了870萬美元。應付賬款、應計費用、其他負債和運營租賃淨減少1,080萬美元，這主要是由於應付賬款減少了480萬美元，與各種應計賬款減少了600萬美元。用於經營活動的淨現金還包括為190萬美元或有對價里程碑支付的款項。
截至2022年9月30日的九個月，用於經營活動的淨現金為9,040萬美元，包括經非現金項目調整後的淨虧損1.336億美元，包括620萬美元的折舊和攤銷費用、2,230萬美元的股票薪酬支出、690萬美元的或有對價和衍生金融負債的公允價值變動、3,640萬美元的未實現外匯收益和130萬美元的遞延税變動。經營活動產生的淨現金還包括運營資產和負債4,610萬美元的有利變化。應收賬款和合同資產、預付費用以及其他流動資產和應收賬款淨減少4,200萬美元，這主要與收回與CSL在2022年3月和2022年4月的5,500萬美元里程碑相關的5,500萬美元合同資產有關。根據CSL Behring協議，與生產etranacogene dezaparvovec相關的庫存增加了410萬美元。這些變化還涉及應付賬款、應計費用、其他負債和運營租賃淨增加820萬美元，主要與應付賬款的增加有關。
用於投資活動的淨現金
在截至2023年9月30日的九個月中，我們在投資活動中使用了2.652億美元，而2022年同期為1,450萬美元。
截至9月30日的九個月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千計） | ||||||
投資證券 | $ | (366,439) | $ | — | ||
投資證券到期所得收益 | 106,307 | — | ||||
在阿姆斯特丹基地建造 | (2,161) | (8,265) | ||||
在列剋星敦遺址上建造 | (2,955) | (4,357) | ||||
收購 UniQure France SAS，扣除收購的現金 | — | (1,900) | ||||
用於投資活動的淨現金 | $ | (265,248) | $ | (14,522) | ||
在截至2023年9月30日的九個月中，我們將手頭現金中的3.664億美元投資於歐元和美元計價的政府債券（截至2022年9月30日的九個月中為零）。
33
目錄
在截至2023年9月30日的九個月中，我們從償還先前對歐元和美元計價的政府債券的投資中獲得了1.063億美元（截至2022年9月30日的九個月為零）。
在截至2023年9月30日的九個月中，我們分別向荷蘭阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦的網站投入了220萬美元和300萬美元，而2022年同期分別為830萬美元和440萬美元。
融資活動產生的淨現金
在截至2023年9月30日的九個月中，我們從融資活動中獲得了3.627億美元的收入，而2022年同期為80萬美元。
截至9月30日的九個月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千計） | ||||||
來自融資活動的現金流 | ||||||
特許權使用費融資協議的收益，扣除債務發行成本 | $ | 370,062 | $ | - | ||
發行與員工股票期權和購買計劃相關的股票的收益 | 262 | 844 | ||||
或有對價里程碑付款 | (7,649) | - | ||||
融資活動產生的淨現金 | $ | 362,675 | $ | 844 | ||
2023年6月，我們從特許權使用費融資協議中獲得了3.701億美元的淨收益。
在截至2023年9月30日的九個月中，我們通過行使購買與2014年計劃相關的普通股的期權獲得了30萬美元，而2022年同期為80萬美元。
2023 年 9 月，在 FDA 批准 AMT-260 的 IND 申請後，我們向 Uniqure France SAS 的前股東支付了 950 萬美元，用於根據合同規定的里程碑結算部分或有對價，其中 760 萬美元被歸類為來自融資活動的現金流，190 萬美元被歸類為用於運營活動的淨現金流。
資金需求
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 根據CSL Behring協議，我們可能要支付的合同里程碑款和特許權使用費； |
| ● | 我們可能欠Uniqure France SAS前股東的收入，這要視具體發展和監管里程碑的實現情況而定； |
| ● | 我們當前和計劃中的臨牀試驗（包括針對亨廷頓舞蹈病 AMT-130 的臨牀試驗）的範圍、時間、結果和成本； |
| ● | 我們與現有股權、債務或特許權使用費貨幣化融資和基礎協議相關的業務範圍、義務和限制； |
| ● | 我們在多大程度上收購或授予其他業務、產品、候選產品或技術； |
| ● | 我們從CSL Behring的製造產品中獲得的收入的金額和時間（如果有）； |
| ● | 我們其他候選產品的臨牀前開發和實驗室測試的範圍、時間、結果和成本； |
| ● | 需要額外的資源和相關的招聘費用來支持 我們的候選產品的臨牀前和臨牀開發； |
| ● | 除了最初預期的範圍外，還需要進行任何其他測試、研究或試驗，以確認我們的候選產品和技術的安全性或有效性； |
| ● | 與我們的候選產品相關的監管審查的成本、時間和結果； |
| ● | 我們未來達成合作安排的能力； |
| ● | 準備、提交、擴展、獲取、許可、維護、執行和起訴專利和專利申請，以及為任何與知識產權相關的索賠進行辯護的成本和時間； |
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目錄
| ● | 與保持質量合規性和優化我們的製造流程相關的成本，包括與我們在馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠相關的運營成本； |
| ● | 重組的財務影響；以及 |
| ● | 與擴大我們的製造能力的規模和產能相關的成本。 |
35
目錄
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
在正常業務過程中，我們面臨各種金融風險，包括市場風險（包括貨幣、價格和利率風險）、信用風險和流動性風險。我們的整體風險管理計劃側重於資本保護和金融市場的不可預測性，併力求最大限度地減少對我們財務業績和財務狀況的潛在不利影響。
在截至2023年9月30日的九個月中，我們的市場風險和此類市場風險敞口與我們的市場風險以及我們在第二部分第7A項中討論的市場風險敞口沒有實質性變化 年度報告.
第 4 項。控制和程序
評估披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官（“首席執行官”）和首席財務官（“首席財務官”）的參與下，評估了截至2023年9月30日經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）下的披露控制和程序（定義見第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性。基於此類評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序是有效的 確保在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告公司根據《交易法》提交的報告中要求其披露的信息，並收集此類重要信息並將其傳達給公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時就要求的披露做出決定。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必然需要運用其判斷。此外，某些人的個人行為、兩人或多人串通或管理層推翻此類控制可能會規避公司的控制和程序，並且可能發生錯誤或欺詐導致的錯誤陳述，無法及時發現.
財務報告內部控制的變化
在本10-Q表季度報告所涵蓋期間，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條）沒有發生對我們財務報告的內部控制產生重大影響或有理由可能對財務報告的內部控制產生重大影響的變化。
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目錄
第二部分 — 其他信息
第 1 項。法律訴訟
沒有。
第 1A 項。風險因素
投資我們的普通股涉及高度的風險。您應仔細考慮有關這些風險的以下信息，以及本10-Q表季度報告中其他地方出現的其他信息，包括我們的財務報表及其相關附註，以及我們的第一部分第1A項 “風險因素” 中討論的風險因素 年度報告，然後才決定投資我們的普通股。我們在一個充滿活力且瞬息萬變的行業中運營，該行業涉及許多風險和不確定性。下文描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不重要的風險和不確定性，可能會損害我們的業務。如果下文討論的任何風險確實發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們證券的價值下跌，您可能會損失全部或部分投資。
摘要風險因素
以下是與投資我們的普通股相關的主要風險摘要：
| ● | 我們在臨牀試驗的進展中遇到了延誤和障礙，或者未能證明候選產品的安全性和有效性，並且可能會繼續遇到延誤和障礙。 |
| ● | 我們的普通股價格一直處於波動狀態，將來可能會出現大幅波動。 |
| ● | 我們利用基因療法技術平臺建立更多候選產品渠道的努力可能不會成功，我們創建創新項目、平臺技術或其他技術以與其他產品競爭的努力也可能不會成功。 |
| ● | 我們可能無法成功獲得許可或收購符合我們研發戰略的候選產品，任何此類交易都可能無法實現預期的現金流，也可能導致額外的成本和挑戰。 |
| ● | 我們的製造工廠受重要的政府法規和批准的約束。如果我們不遵守這些法規或維持這些批准，我們的業務可能會受到重大損害。 |
| ● | 我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並且預計將繼續依賴第三方來進行，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期之前完成此類試驗或未能遵守監管要求。 |
| ● | 如果我們無法獲得並維持對我們的技術和產品的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功實現產品商業化或通過其他方式從我們的產品中獲得利益的能力可能會受到損害。 |
| ● | 我們對第三方的依賴可能要求我們分享我們的商業祕密和其他專有技術，這可能會增加競爭對手發現它們或我們的商業機密和其他專有技術被盜用或披露的可能性。 |
| ● | 我們可能需要籌集更多資金，但這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法提供。未能在需要時獲得資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。我們需要的資本金額將部分取決於我們未來從CSL Behring收到的與HEMGENIX® 商業供應、合同里程碑和淨銷售特許權使用費（在不用於清償特許權使用費融資負債的範圍內）相關的款項。 |
| ● | 我們為重組業務而採取的行動，包括重組，可能沒有預期的那麼有效。 |
| ● | 我們的內部計算機系統，或者我們的合作者或其他承包商或顧問的內部計算機系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞或其他錯誤或中斷，這可能會導致我們的產品開發計劃受到重大幹擾，例如潛在的數據完整性問題或數據丟失。 |
37
目錄
| ● | 如果我們未能維持有效的內部控制體系，我們可能無法準確報告經營業績或防止欺詐，或者無法履行報告義務，投資者的信心和普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。 |
與開發我們的候選產品相關的風險
我們正在開發的候選產品尚未獲得商業銷售的批准，它們可能永遠無法獲得監管部門的批准或具有商業可行性。我們從未從產品銷售中獲得任何可觀的收入，也可能永遠無法盈利。
我們的產品線包括尚未獲準進行商業銷售的研發候選產品。我們沒有從銷售產品或為與正在開發的候選產品相關的第三方製造產品中獲得任何收入，預計今年也不會產生任何此類收入。我們的候選產品，包括 AMT-130 和我們的任何其他潛在候選產品，在商業用途之前需要進行廣泛的臨牀前和/或臨牀測試、製造開發和監管部門的批准。我們的研發工作可能不成功。即使我們的臨牀開發工作取得了積極的數據，我們的候選產品也可能無法獲得監管部門的批准，也可能無法以允許我們盈利的價格成功推出和銷售。
我們在臨牀試驗的進展中遇到過並且將來可能會遇到延誤和障礙，或者未能證明我們的候選產品的安全性和有效性。
臨牀和非臨牀開發既昂貴又耗時，而且結果不確定。我們的候選產品處於臨牀或臨牀前開發的不同階段，每個項目都存在失敗或延遲的巨大風險。
例如，在初步診斷出一名患者出現肝細胞癌後，FDA將HEMGENIX® 的臨牀試驗從2020年12月暫停至2021年4月，我們經歷了微不足道但意想不到的延遲。同樣，由於我們自願推遲並對三名患者的疑似意外嚴重不良反應進行了全面的安全調查，我們的亨廷頓舞蹈病Ib/II期臨牀試驗的入組在2022年7月至10月期間出現了意想不到的延遲。
如果有的話，我們無法保證任何臨牀前測試或臨牀試驗都能按計劃完成或按計劃完成。
一項或多項臨牀前測試或臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能阻礙成功或及時完成臨牀開發以及候選產品批准的事件包括但不限於：
| ● | 與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，這些不良事件被認為超過其潛在益處； |
| ● | 延遲與監管機構就研究設計達成共識； |
| ● | 延遲與潛在臨牀研究組織（“CRO”）和臨牀試驗機構就可接受的條款達成協議； |
| ● | 延遲獲得進行臨牀試驗的監管授權或監管機構關於不應繼續進行臨牀試驗的決定； |
| ● | 在每個臨牀試驗地點延遲獲得或未能獲得所需的IRB和IBC批准； |
| ● | 監管機構、IRB 或 IBC 要求以使研究無法進行的方式進行修改； |
| ● | 監管機構要求進行額外或意想不到的臨牀試驗； |
| ● | 護理標準的變化，這可能需要修改我們的臨牀試驗或進行新的試驗； |
| ● | 監管機構拒絕接受來自外國臨牀研究場所的數據； |
| ● | 與監管機構就我們的研究設計，包括終點、我們選擇的適應症、我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋或候選產品的益處不大於其安全風險的發現存在分歧； |
| ● | DSMB 關於終止、暫停或修改試用的建議； |
| ● | 監管機構在檢查我們的臨牀試驗業務或試驗場所後實施臨牀凍結； |
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目錄
| ● | 出於各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或發現參與者面臨候選產品的不可接受的健康風險、不良副作用或其他意想不到的特徵（單獨或與其他產品聯合使用），或者由於發現化學或機械上相似的候選治療或治療引起的不良影響； |
| ● | CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求或以其他方式妥善管理臨牀試驗流程，包括遵守適用的時間表，正確記錄病例檔案，包括保留適當的案例檔案，以及正確監控和審計臨牀場所； |
| ● | 機構或臨牀研究人員未能按照其他國家的良好臨牀實踐或適用的監管準則行事； |
| ● | 患者未能遵守臨牀試驗要求； |
| ● | 招募患者參加臨牀試驗或增加新研究人員的困難或延遲； |
| ● | 在測試、驗證、製造和向臨牀場所交付我們的候選產品時出現延誤或偏差； |
| ● | 延遲讓患者完成研究或返回接受治療後隨訪； |
| ● | 臨牀試驗地點或退出研究的患者； |
| ● | 我們的候選產品臨牀試驗所需的患者人數超過我們的預期； |
| ● | 產生陰性或無定論結果的臨牀試驗，或者我們的研究未能達到必要的統計學意義水平，這要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
| ● | 我們的候選產品的生產臨牀供應中斷，或者符合必要質量要求的候選生產產品出現問題； |
| ● | 意想不到的臨牀試驗費用或資金不足，包括支付大量的應用程序用户費用； |
| ● | 發生與候選產品相關的嚴重不良事件或其他不良副作用，這些副作用被認為超過其潛在益處； |
| ● | 在解釋我們的臨牀試驗數據和結果方面與監管機構存在分歧，或者有關或影響我們候選產品的新信息的出現； |
| ● | 確定我們的製造設施或工藝存在問題；或 |
| ● | 監管要求和指南的變化，以及新的、修訂的、推遲的或凍結的監管要求（例如歐盟臨牀試驗條例），這些要求需要修改或提交新的臨牀方案，進行額外的新測試或分析，或者提交新的類型或數量的臨牀數據。 |
在獲得監管機構的上市批准以銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體中的安全性和有效性。此類試驗、監管審查和批准需要很多年時間。無法預測我們的任何臨牀試驗何時或是否會證明候選產品對人體有效或安全。
如果我們的臨牀試驗結果尚無定論，或者未能達到批准所需的統計學意義水平，或者存在與我們的候選產品相關的安全問題或不良事件，我們可能會：
| ● | 被延遲或完全無法獲得我們的候選產品的上市批准； |
| ● | 對於不如預期或期望的廣泛適應症或患者羣體，獲得批准； |
| ● | 使用包含重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准； |
| ● | 受產品管理方式變化的影響； |
| ● | 必須進行額外的臨牀試驗以支持批准或遵守額外的上市後測試要求； |
| ● | 讓監管機構撤回對該產品的批准或以修改後的風險評估和緩解戰略的形式限制其分銷； |
| ● | 需要添加標籤聲明，例如警告或禁忌症； |
| ● | 被起訴；或 |
| ● | 我們的聲譽受到損害。 |
由於我們正在開發的基因療法的性質，監管機構可能還要求我們證明長期的基因表達、臨牀療效和安全性，這可能需要額外或更長的臨牀試驗，並且可能無法證明符合監管機構的標準。
我們為試驗招募患者的能力通常依賴於第三方，例如臨牀試驗場所。臨牀試驗場所可能沒有足夠的基礎設施來處理基因療法產品，或者可能很難找到符合條件的患者參加試驗。
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目錄
此外，我們或我們可能有的任何合作者可能無法按照FDA、EMA或美國和歐盟以外的類似監管機構的要求找到和註冊足夠的符合條件的患者來參與這些試驗。這可能導致我們未能啟動或繼續候選產品的臨牀試驗，或者可能導致我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。由於我們的項目側重於治療罕見病、孤兒病或超孤兒病患者，考慮到所涉及的患者羣體較少以及某些適應症中獲得治療資格所需的特定年齡範圍，我們招收符合條件的患者參加這些試驗的能力可能會受到限制或慢於我們的預期。此外，我們的潛在競爭對手，包括大型製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，可能會尋求開發競爭療法，這將進一步限制可供我們研究的少量患者羣。此外，在有其他替代療法可用或可能出現替代療法的情況下，患者可能不願參加基因療法試驗，這可能是出於各種原因，包括基因療法等新療法的安全性或有效性的不確定性，以及由於治療後和治療反應中會形成抗體，使用基因療法治療可能會阻礙未來的基因療法治療。
任何無法成功啟動或完成臨牀前和臨牀開發都可能給我們帶來額外的成本，或者削弱我們獲得上市批准、從產品銷售中獲得收入或獲得監管和商業化里程碑和特許權使用費的能力。此外，如果我們對候選產品的製造或配方進行更改，包括更改所使用的載體或製造工藝，我們可能需要進行更多研究，以將修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。任何此類製造或配方變化也可能對候選產品的性能產生不利影響。臨牀試驗的延誤還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的專有權利或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的期限，這可能會損害我們成功將候選產品商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大損害。
我們在早期臨牀試驗中的進展可能並不表明後期臨牀試驗的長期療效，我們對一種候選產品的試驗進展可能並不表示其他候選產品的試驗取得了進展。
儘管我們的候選產品已成功通過初步臨牀研究，但可能無法在臨牀開發的後期階段顯示出所需的安全性和有效性水平。候選產品的變化也可能影響其在後續研究中的表現。
儘管在早期臨牀試驗中取得了可喜的結果，但製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中還是遭受了重大挫折。如果更多的患者羣體在臨牀試驗期間沒有獲得陽性結果，如果這些結果不可複製，或者如果我們的產品顯示活性隨着時間的推移而減少，則我們的候選產品可能無法獲得美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局的批准。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延誤或拒絕。未能在針對更多患者羣體的後期臨牀試驗中證明我們產品的安全性和有效性來證實先前試驗的良好結果，可能會對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大不利影響。
隨着更多數據的出現，不時公佈或發表的研究或試驗的臨時、“頂線” 或初步數據可能會發生變化，並受審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們會不時公開披露來自臨牀前研究和臨牀試驗的 “頂級” 或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對數據、特定研究或試驗進行更全面的審查後，結果和相關發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們還會做出假設、估計、計算和結論，但我們可能沒有收到或有機會評估所有數據。因此，我們報告的 “頂線” 或初步數據可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並得到全面評估，不同的結論或考慮因素可能會證明這些結果是合理的。“頂線” 或初步數據仍需接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在重大差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看 “頂線” 或初步數據。
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目錄
我們還會不時披露臨牀前研究和臨牀試驗的臨時數據。隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現，我們可能完成的臨牀試驗的臨時數據存在一種或多種臨牀結果可能發生重大變化的風險。臨時數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務。
第三方，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及我們公司的總體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息基於通常是廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們認為披露中應包含的重要信息或其他適當信息。我們決定不披露的任何信息最終可能會被您或其他人視為與特定候選產品或我們的業務相關的未來決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的 “頂線” 或初步數據與最終結果不同，或者包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，那麼我們獲得候選產品的批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務。
對於我們的候選產品而言，快速通道產品、突破性療法、優先審查或 FDA 指定的 RMAT 或 EMA 獲得 PRIME 計劃的准入，可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得並將來可能會為我們的候選產品尋求一項或多項快速通道稱號、突破性療法稱號、RMAT認證、PRIME計劃准入或優先審查稱號。快速產品指定旨在促進臨牀開發，加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的審查，這些藥物表明有可能解決未得到滿足的醫療需求。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用來治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個具有臨牀意義的終點上與現有療法相比有顯著改進，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。RMAT 認證旨在加快再生先進療法的批准。指定優先審查旨在縮短美國食品藥品管理局對治療嚴重疾病的藥物的上市申請審查時間，如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一項計劃，類似於美國食品藥品管理局的突破性療法稱號，旨在加強對針對未滿足醫療需求的藥物開發的支持。
對於被指定為快速通道產品、RMAT 或突破性療法或獲準獲得 PRIME 計劃准入的藥物和生物製劑，監管機構與試驗發起人之間的互動和溝通有助於確定最有效的臨牀開發途徑。快速通道產品、RMAT 產品或突破性療法的贊助商也可以滾動提交上市申請，這意味着，如果贊助商在提交上市申請的第一部分時支付了用户費用且 FDA 批准了剩餘部分的提交時間表，FDA 可能會在贊助商向美國食品和藥物管理局提交完整申請之前審查部分的部分上市申請。對於獲得優先審查資格的產品，美國食品和藥物管理局的上市申請審查目標縮短至六個月，而標準審查的目標則縮短至十個月。
被指定為快速通道產品、突破性療法、RMAT、PRIME 或優先審查產品由監管機構自行決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合相關標準，該機構也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。無論如何，與根據傳統監管程序考慮批准的藥物相比，獲得候選產品的此類指定可能無法加快開發過程、審查或批准，也不能保證該機構最終獲得上市批准。此外，FDA稍後可能會決定這些產品不再符合作為快速通道產品、RMAT或突破性療法的適用資格條件，或者對於優先審查產品，決定不縮短FDA審查或批准的期限。此外，在美國，美國食品和藥物管理局預計，擁有這些計劃下產品的贊助商將為更快的開發步伐做好準備，包括在製造或任何組合醫療器械（例如伴隨診斷）方面。如果我們無法滿足這些期望，我們可能無法充分利用這些計劃的某些優勢。
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目錄
我們利用基因療法技術平臺建立更多候選產品渠道的努力可能不會成功。
我們戰略的一個要素是利用我們的基因療法技術平臺來擴大我們的產品線，並自己或與合作者一起通過臨牀前和臨牀開發來推動這些候選藥物的發展。儘管我們目前有一系列處於不同開發階段的計劃，但我們可能無法識別或開發安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續建設產品線，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發。確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。由於開發候選產品需要大量資源，我們必須決定追求和推廣哪些候選產品，以及為每種候選產品分配資源。我們關於向特定候選產品分配研究、開發、合作、管理和財務資源的決策可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會上轉移出去。我們或任何合作者可能會將精力和資源集中在最終被證明不成功的潛在項目或候選產品上。如果我們不繼續成功開發基於我們的技術的候選產品並將其商業化，那麼未來我們可能難以獲得產品收入，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生重大不利影響。
我們通過內許可獲得關鍵技術權利的策略可能不會成功。
我們力求不時擴大我們的產品線，部分是通過許可關鍵技術（包括與基因傳輸、基因和基因盒式磁帶相關的技術）的使用權。我們業務的未來增長將在很大程度上取決於我們能否許可或以其他方式獲得其他候選產品或技術的權利，特別是通過我們與學術研究機構的合作。但是，我們可能無法以可接受的條款或根本無法向第三方許可或獲得任何此類候選產品或技術的權利。這些技術的許可和收購是一個競爭領域，更多的老牌公司也在尋求許可或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術的戰略。由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願向我們許可權利。此外，我們可能無法在我們的重點領域內找到合適的候選產品或技術。如果我們無法成功獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。
負面的公眾意見以及對基因療法和基因研究的監管審查日趨嚴格，可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或者對我們開展業務或獲得候選產品上市批准的能力產生不利影響。
公眾的看法可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。癌症的風險仍然是基因療法關注的問題，我們無法保證在我們計劃中的或未來的任何臨牀研究中都不會發生癌症。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分具有持續的生物活性，因此在接觸基因療法產品後存在延遲不良事件的潛在風險。
在我們對 AMT-060（我們的第一代乙型血友病基因療法）、etranacogene dezaparvovec（AMT-061）和 AMT-130 的臨牀試驗中，少數患者經歷了嚴重的不良事件。但是，我們的臨牀試驗或其他各方進行的臨牀試驗中的不良事件（即使最終不能歸因於我們的候選產品）以及由此產生的宣傳，可能會導致我們的臨牀試驗延遲、暫停或終止、政府監管加強、公眾看法不佳、醫學界未能接受和開出基因療法的處方、我們的候選產品的測試或批准可能出現監管延遲、對已獲批准的候選產品的標籤要求更嚴格並減少對任何此類候選產品的需求。如果發生任何這些事件，都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
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我們的某些候選產品可能需要醫療設備進行產品管理和/或診斷，這導致我們的候選產品被視為組合產品或以其他方式需要獲得額外的監管批准。這可能導致需要遵守其他監管要求。如果我們無法滿足這些監管要求，我們可能會延遲或無法獲得產品批准。
我們的某些候選產品，例如 AMT-130，需要醫療設備，例如立體定向、磁共振成像導管，才能進行產品管理。我們的其他候選產品可能還需要使用配套診斷設備來確認特定的遺傳或其他生物標誌物的存在。
我們的候選產品可能會被視為組合產品，這可能需要遵守美國食品和藥物管理局的研究器械法規，單獨提交醫療器械組件的上市申請，證明我們的候選產品在與醫療器械組合使用時是安全有效的，與醫療器械交叉貼標籤，並遵守美國食品藥品管理局的某些設備法規。如果我們無法遵守美國食品和藥物管理局的設備法規，如果我們無法與適用的醫療器械製造商進行有效的合作，如果我們或任何合作伙伴無法獲得適用醫療器械的任何必要FDA許可或批准，或者如果我們無法證明我們的候選產品在與適用醫療器械一起使用時是安全有效的，那麼我們的候選產品可能會延遲或可能永遠無法獲得美國食品藥品管理局的批准，這將是對我們的業務造成重大損害。
此外，我們的某些交付方式，例如將候選產品直接輸送到大腦，可能需要大量的醫生能力和技能。如果醫生無法將我們的候選產品有效地運送到適用的行動地點，或者交付方式過於困難，我們可能永遠無法獲得候選產品的批准，可能會延遲獲得批准，或者在獲得批准後，醫生可能不採用我們的候選產品，其中任何一種都可能對我們的業務造成重大損害。
與我們的製造相關的風險
我們的製造工廠受重要的政府法規和批准的約束。如果我們不遵守這些法規或維持這些批准，我們的業務可能會受到重大損害。
我們在馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠受到美國食品藥品管理局、歐盟成員國和其他監管機構的持續監管和定期檢查，以確保符合當前的cGMP要求。任何不遵守和記錄我們對此類cGMP法規或其他監管要求的遵守情況，都可能導致用於商業銷售或臨牀研究的產品的供應嚴重延遲，可能導致臨牀研究終止或暫停，或者可能延遲或阻止我們產品的上市申請的提交或批准。
不遵守適用法規還可能導致美國食品藥品管理局、歐盟成員國或其他適用機構採取各種行動，包括處以罰款和其他民事處罰；實施同意令或禁令；要求我們暫停或暫停一項或多項臨牀試驗；暫停或撤回監管部門的批准；推遲或拒絕批准已批准申請的待處理申請或補充；要求我們暫停生產活動或產品銷售、進口或出口；要求我們去就涉及我們產品的實際或潛在安全性、功效和其他問題與醫生和其他客户溝通；強制或建議產品召回或扣押產品；實施運營限制；尋求刑事起訴等結果。對生產過程控制不當還可能導致不定試劑或其他污染物的引入，或導致候選產品的特性或穩定性無意中發生變化，這些變化可能無法在最終產品測試中檢測到，並可能對臨牀研究、患者安全性或療效產生不利影響。此外，如果我們的製造工廠無法滿足監管要求，我們可能需要採取昂貴而耗時的補救措施。上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大損害。
此外，如果我們無法生產足夠數量的候選產品用於臨牀研究或最終的商業化，我們的開發計劃和最終的商業前景將受到損害。如果我們無法按照適用的監管要求生產足夠數量的候選產品，我們可能需要與第三方簽訂合同，在這種情況下，第三方製造商可能無法以優惠的條件提供或供應。新制造商的加入可能還需要FDA、EMA、歐盟和其他監管機構的批准，而我們可能無法獲得這些批准。
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基因療法複雜且難以製造。我們可能會遇到產能、生產或技術轉讓問題，導致我們的開發或商業化時間表延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們用於生產產品和候選產品的基於昆蟲細胞的製造過程非常複雜，在正常過程中會出現變化或生產困難。我們的任何製造流程出現問題，即使與正常流程略有偏差，都可能導致產量不足、產品缺陷或製造故障，從而導致患者不良反應、批次故障、庫存不足、產品召回和產品責任索賠。此外，我們可能無法擴大部分或全部製造流程，這可能會導致監管部門延遲批准，無法生產足夠數量的商業產品，或者以其他方式對我們生產足夠數量產品的能力產生不利影響。
大多數生物製劑和藥物生產中常見的許多因素也可能導致生產中斷，包括原材料短缺、原材料故障、對原材料定價的控制有限、生長介質故障、設備故障、設施污染、勞動問題、自然災害、公用事業服務中斷、恐怖活動、戰爭或不可抗力事件以及我們無法控制的上帝行為（包括 COVID-19 疫情的影響）。我們還可能在招聘和留住操作製造流程所需的經驗豐富的專業人員方面遇到問題，這可能導致我們的生產延遲或難以保持對適用監管要求的合規性。
我們的製造過程或設施中的任何問題都可能使我們對學術研究機構和其他各方的吸引力降低，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃的機會，導致我們的臨牀開發或營銷計劃延遲，並對我們的業務造成重大損害。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的某些候選產品進行產品製造，而這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方來製作我們的一些臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗材料，因此，我們只能控制他們活動的某些方面。我們和我們的合同製造商用於生產某些候選產品的設施必須經過FDA的審查，檢查將在我們向FDA提交BLA後進行。我們不控制合同製造合作伙伴的製造過程，完全依賴合同製造合作伙伴來遵守生產我們產品的cGMP。如果我們或我們的合同製造商無法成功製造出符合我們的規格和美國食品藥品管理局或其他機構嚴格監管要求的材料，我們將無法獲得和/或維持在其製造工廠生產的產品獲得監管部門的批准。此外，我們無法控制合同製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者將來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代生產設施，如果獲得批准，這將嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或銷售候選產品的能力。
我們對病毒、化學品和其他危險材料的使用要求我們遵守監管要求，並使我們面臨重大的潛在責任。
我們的開發和製造過程涉及病毒、化學品、其他（潛在的）危險材料的使用和廢物的產生。因此，我們受美國和荷蘭關於使用、製造、分銷、儲存、處理、處理和處置這些材料的國家、聯邦、州和地方法規的約束。除了確保安全處理這些材料外，適用的要求還要求加強對其中許多人員的保障和安保措施，包括控制准入和篩查有權接觸這些材料的實體和人員，以及建立一個全面的註冊實體國家數據庫。如果發生事故或未能遵守環境、職業健康和安全以及出口管制法律法規，我們可能對由此造成的損失承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資產和資源，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成物質損害。
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如果我們無法驗證我們的製造過程和方法或開發新的流程和方法來滿足我們的產品供應需求和義務，我們的資源可能會受到不利影響。
我們的 AAV 基因療法的製造非常複雜，需要大量的專業知識。即使擁有相關的經驗和專業知識，基因治療產品的製造商在生產中也經常遇到困難，特別是在擴大規模和驗證初始生產以及確保產品符合要求的規格方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制（包括產品的穩定性和效力）、質量保證測試、操作員錯誤、合格人員短缺以及嚴格執行的聯邦、州和外國法規的遵守情況。過去，我們生產過某些批次的候選產品，用於非臨牀、臨牀和過程驗證目的，但不符合我們預先規定的所有質量參數。為了滿足我們預期的未來生產需求和基因療法候選產品的監管申報時間表，我們將需要完成對生產過程和方法的驗證，我們可能需要開發和驗證新的或更大規模的製造工藝和方法。如果我們無法根據我們預先指定的質量參數和適用的監管標準持續生產候選基因療法產品或任何批准的產品，則可能會對我們驗證製造過程和方法、滿足我們的生產需求、提交BLA或其他監管文件、開發其他專有程序、節省現金或根據我們與第三方的協議收取財務款項的能力產生不利影響。
與我們的產品監管批准相關的風險
我們無法預測何時或是否會獲得市場批准以將候選產品商業化。
我們的候選產品的開發和商業化，包括其設計、測試、製造、安全性、功效、純度、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均受美國食品和藥物管理局和其他監管機構、歐盟成員國的EMA和其他監管機構以及其他司法管轄區的類似監管機構的全面監管。未能在特定司法管轄區獲得候選產品的上市批准將使我們無法在該司法管轄區將候選產品商業化，並且我們的創收能力將受到重大損害。
我們的候選產品在美國、歐盟和其他國家獲得上市批准的過程非常昂貴，如果獲得批准，可能需要很多年的時間。開發期間營銷批准政策的變化、附加法規或法規的變更或頒佈，或者對每份提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構也可能延遲完成對我們或我們的合作伙伴提交的任何營銷申請的審查。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，可能認為我們的數據不足以獲得批准，可能需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究，也可能無法及時完成審查。此外，我們最終獲得的任何上市批准可能僅適用於有限的適應症，也可能受到嚴格的標籤或其他限制或批准後承諾的約束，這使得批准的產品在商業上不可行。
我們的產品作為基因療法的地位加劇了與上市批准過程相關的風險。
我們相信，適用的監管機構將把我們目前所有的候選產品視為基因療法產品。儘管有幾種候選基因療法產品正在開發中，但在美國，美國食品藥品管理局迄今僅批准了有限數量的基因治療產品。因此，監管機構，例如美國食品藥品管理局，在審查和批准基因療法產品的上市申請方面的經驗可能有限。
美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局在監管基因療法治療方面都表現出謹慎態度，對基因療法和基因檢測的倫理和法律問題可能會導致對我們候選產品的開發和商業化的更多監管或限制，難以預測。美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局已經發布了與基因療法產品有關的各種指導文件，我們可能必須遵守這些文件才能分別獲得美國或歐盟的任何候選產品的監管批准。監管部門對基因療法產品的嚴格審查可能會導致延誤和成本增加，最終可能導致任何基因療法產品未能獲得批准。
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目錄
影響基因療法的監管要求經常變化並不斷演變，美國聯邦和州一級的機構以及國會委員會和外國政府有時表示有興趣進一步監管生物技術。在美國，最近發生了許多與基因療法開發有關的變化。例如，美國食品和藥物管理局發佈了許多關於人類基因療法開發的新指導文件，並將繼續發佈指導文件，其中一份是專門針對血友病的人類基因療法，一份是神經退行性疾病特有的，另一項是罕見疾病特有的。此外，歐盟委員會在2013年初就管理包括基因療法產品在內的先進療法藥物的歐盟立法的適用問題進行了公眾諮詢，這可能會導致我們需要向EMA提交的數據發生變化，以便我們的候選產品獲得監管部門的批准，或者改變可能與成本增加相關的產品的跟蹤、處理和分銷要求。此外，參與審查過程的各機構之間的科學意見分歧可能導致延遲，需要額外資源，最終導致拒絕。在未來幾年，FDA、EMA和其他監管機構可能會繼續修改和進一步更新其基因療法方法。這些監管機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新法規和指導方針可能會延長監管審查流程，要求我們進行更多研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，延遲或阻止我們的候選產品的批准和商業化，或者導致批准後的重大限制或限制。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管部門批准，或者在獲得監管部門批准方面出現意想不到的成本，可能會降低我們創造足夠產品收入以維持業務的能力。
我們未能獲得或維持任何我們尋求孤兒產品的獨家經營權，這可能會限制我們的商業機會，如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤兒產品的獨家經營權，我們可能無法在很長一段時間內獲得競爭產品的批准。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較少的患者羣體的藥物指定為孤兒藥。儘管我們的某些候選產品已獲得孤兒藥稱號，但不能保證我們將來能夠獲得此類認證。對於相同的化合物或活性分子，以及相同的適應症，FDA可能會向多個贊助商授予孤兒資格。如果其他贊助商在我們之前獲得美國食品藥品管理局對此類產品的批准，除非我們能夠證明臨牀優勢，否則我們將在至少七年內無法在美國推出孤兒適應症的產品。
此外，儘管孤兒藥的指定既不會縮短開發或監管審查時間，也不會使候選產品在監管審查或批准過程中獲得優勢，但通常，如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得相關適應症的首次上市許可，則該產品有權獲得一段市場獨佔期，這使FDA或EMA無法批准該時期內同一適應症的同一藥物的另一項上市申請。但是，如果FDA或EMA得出結論，認為後一種藥物具有臨牀優勢，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局隨後可能會批准在第一種產品的市場獨家經營期內具有相同適應症的類似藥物或相同的藥物。美國的孤兒專營權也不妨礙美國食品藥品管理局批准另一款被認為與我們的不同適應症候選產品相同的產品，或針對相同孤兒適應症的不同產品。如果另一款與我們的產品相同的產品獲準用於不同的適應症，則即使未標明存在孤兒症狀，第三方付款人也可能會對標籤外的產品進行賠償。此外，在美國，由於法院最近的一項裁決，孤兒藥獨家經營的確切範圍目前尚不確定且不斷變化。
如果美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局確定指定申請存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證藥物的數量足以滿足罕見疾病或病症患者的需求，或者有資格在這些市場上接受該藥物的患者的發病率和患病率大幅增加，則孤兒藥的排他性可能會喪失。無法為我們的候選產品獲得或未能保持足夠的產品獨家經營權可能會對我們的業務前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
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此外，有關孤兒產品的監管標準正在演變，尤其是在基因療法方面。例如，在美國，為了確定臨牀優勢，兩種基因療法是否被認為是相同的，最近通過一份針對基因療法的最終指導文件進行了更新，這取決於許多因素，包括表達的轉基因、載體和其他產品或產品候選特徵。根據產品的不同，兩種產品最終是否被視為相同產品可能由美國食品和藥物管理局根據具體情況確定，因此很難預測美國食品和藥物管理局何時能夠使產品的批准生效，以及排他性期是否會有效地阻止競爭對手尋求將與我們的相同或相似的用於相同預期用途的產品上市。因此，尚不確定我們的任何候選產品是否會被視為與其他產品或候選產品相同。
我們打算酌情為我們的候選產品尋求可用的監管專屬期。但是，無法保證我們會獲得這些監管專屬期，也不能保證我們能夠維持這些獨家經營期。
美國食品藥品管理局授予產品贊助商一定的監管專屬期，在此期間，該機構可能不批准競爭藥物的某些上市申請，在某些情況下，也可能不接受這些申請。例如，生物製品贊助商可能有資格獲得自批准之日起十二年的獨家經營權，對被指定為孤兒藥的藥物獲得七年的獨家經營權，和/或在提交美國食品藥品管理局要求的兒科數據的任何現有專有期的基礎上再延長六個月的獨家經營期。儘管我們打算申請我們可能有資格獲得的所有市場獨家經營期，但不能保證我們會獲得任何此類市場獨家經營期。例如，監管機構可能會出於各種原因確定我們的候選產品沒有資格獲得監管專屬期，包括美國食品和藥物管理局確定 BLA 的批准不構成該產品的首次許可。此外，在某些情況下，美國食品和藥物管理局可能會撤銷市場獨家經營期。因此，即使獲得批准，也不能保證我們能夠維持一段時間的市場排他性。如果被指定為孤兒，則可能提供其他福利，例如税收抵免和免除使用費。如果我們無法獲得或維持孤兒藥稱號或我們可能有權獲得的任何市場獨家經營期，我們可能會受到重大損害，因為我們可能會受到更大的市場競爭，並可能失去與計劃相關的好處。排他性期也可能不足以保護我們的候選產品免受競爭。例如，即使我們獲得FDA十二年的獨家經營權，其他申請人仍然可以通過完整的BLA提交我們的候選產品版本並獲得批准。
如果我們沒有獲得或維持市場獨家經營期，我們面臨的競爭可能會比原本預期的要早。例如，在美國，這可能意味着競爭的生物仿製藥產品可能能夠向美國食品藥品管理局申請並獲得批准，要麼是作為我們產品的生物仿製藥，要麼作為可互換產品。這可能需要我們在可能的範圍內提起昂貴且耗時的專利訴訟，或者為生物仿製藥申請人提起的宣告性判決的訴訟進行辯護。如果生物仿製藥確實進入市場，它有可能被我們的候選產品所取代，尤其是如果它的價格更低。
在我們獲得候選產品批准時，有關獨家經營的監管法律和政策也可能發生了變化。例如，有人努力將美國的獨家經營期縮短到更短的時間範圍。未來的擬議預算、國際貿易協定和其他安排或提案可能會影響排他性期。
如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們和/或我們的合作伙伴將受到廣泛的監管要求的約束。未能滿足和遵守適用的監管要求可能會導致監管執法行動，對我們的業務不利。
獲得監管部門批准後，FDA和EMA可能會對產品施加某些批准後要求。具體而言，任何經批准的產品都將受到有關產品的設計、測試、製造、安全性、功效、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷的持續而全面的法規的約束。監管機構還可能要求上市後測試（稱為第四階段測試）、風險評估和緩解策略以及監測，以監測獲批產品的影響或對可能限制該產品的分銷或使用的批准設定條件。不遵守這些要求中的任何一項都可能導致監管、行政或其他執法行動，這將不利於我們的業務。
例如，美國食品和藥物管理局和其他政府機構嚴格監管批准後的營銷和推廣，包括標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及互聯網和社交媒體。經批准的產品只能根據經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行銷售。不遵守監管促銷標準可能會導致這些機構對我們提起訴訟。
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此外，如果一家公司通過加速批准途徑獲得美國食品藥品管理局對產品的批准，則該公司將被要求進行上市後確認試驗，以驗證和描述臨牀益處，以支持全面批准。FDA可以要求在FDA批准產品加速批准之前開始這項確認性試驗。上市後研究不成功或未能完成此類研究可能會導致美國食品藥品管理局使用法定定義的簡化流程加快撤回產品的上市批准。
在批准的申請中規定的某些條件的更改，包括標籤、適應症、製造過程或設施的變更，可能需要向FDA或EMA（視情況而定）提交併獲得其批准，然後才能實施變更。新藥申請（“NDA”）/新適應症的BLA或MAA補充劑通常需要與原始申請相似的臨牀數據。適用的監管機構將使用與審查NDAS/BLA和Maa相似的程序和行動來審查此類補充文件。
在獲得市場批准後，必須報告不良事件並提交定期報告。如果公司未能遵守監管標準，在最初的上市後遇到問題，或者後來發現了以前未被發現的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求召回產品，並採取其他執法行動。
此外，獲得批准後，產品的製造、測試、包裝、標籤和分銷將需要繼續符合 cGMP。藥品和生物製品製造商及其某些分包商會定期接受美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局的突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的合規性。此外，美國的處方藥製造商必須遵守《藥品供應鏈安全法》的適用條款，提供和接收產品追蹤信息，保留適當的許可證，確保他們僅與其他獲得正當許可的實體合作，並制定程序來識別和正確處理可疑和非法產品。
如果我們與第三方合作開發、批准和營銷產品，則此類第三方將承擔與我們相同的監管義務。但是，由於我們無法控制適用第三方的行為，我們將依賴他們來履行其合同和監管義務。因此，我們的任何合作伙伴採取的行動都可能對我們的業務產生重大和不利影響。
與商業化相關的風險
如果我們或我們的商業合作伙伴無法成功地將候選產品商業化或在這樣做時遇到嚴重延遲，我們的業務可能會受到重大損害。
我們從候選產品中獲得收入的能力將取決於候選產品的成功開發和最終商業化。我們的候選產品的成功將取決於許多因素，包括：
| ● | 成功完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及監管機構要求的其他工作； |
| ● | 獲得和維護相關監管機構的上市許可； |
| ● | 為我們的候選產品獲得和維護專利和商業祕密保護以及非專利、排他性； |
| ● | 使用我們在馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠維持監管部門的批准； |
| ● | 在獲得批准的情況下，單獨或與他人合作推出我們的產品並將其商業化； |
| ● | 在我們計劃利用第三方進行候選產品的營銷和銷售的司法管轄區，以可接受的條件確定和聘請有效的分銷商或經銷商； |
| ● | 如果獲得批准，患者、醫學界和第三方付款人會接受我們的產品； |
| ● | 根據安全性和有效性概況與現有療法和基因療法進行有效競爭； |
| ● | 我們的營銷和分銷實力； |
| ● | 根據表達的耐久性、安全性和有效性實現最優定價； |
| ● | 監管機構批准的標籤的最終內容，包括批准的臨牀適應症，以及任何限制或警告； |
| ● | 監管機構施加的任何分銷或使用限制； |
| ● | 我們的產品與患者可能正在服用的任何其他藥物的相互作用，或者限制將我們的產品與其他藥物一起使用； |
| ● | 產品批准時的護理標準； |
| ● | 我們產品的相對便利性和易管理性； |
| ● | 為我們的產品獲得醫療保險和充足的報銷； |
| ● | 我們可能需要提供的任何價格優惠、折扣或折扣； |
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| ● | 遵守任何適用的批准後承諾和要求，持續保持可接受的總體安全狀況；以及 |
| ● | 為總患者羣體和每個子羣體獲得足夠的報銷，以在美國和歐盟市場維持可行的商業商業模式。 |
即使我們的候選產品獲得批准，它們也可能受到限制，使商業化變得困難。產品的指定用途和銷售人羣可能受到限制。它們還可能受其他批准條件的約束，可能包含重要的安全警告，包括盒裝警告、禁忌症和注意事項，批准時可能沒有成功商業化所必需或不希望的標籤聲明，也可能包含昂貴的上市後測試和監督要求或其他要求，包括提交風險評估和緩解策略（“REMS”）以監測產品的安全性或有效性。未能實現或實施上述任何要素都可能導致我們的候選產品嚴重延遲或無法成功商業化，這可能會對我們的業務造成重大損害。
我們基因療法的受影響人羣可能比我們或第三方目前預測的要少，這可能會影響我們潛在市場的規模。
我們對患有我們正在尋求治療的疾病的人數以及有可能從我們的療法治療中受益的部分患有這些疾病的人數的預測是根據我們對這些疾病的瞭解和理解得出的。這些療法的總潛在市場機會最終將取決於許多因素，包括最終標籤中包含的診斷和治療標準、特定適應症是否獲準銷售、醫學界的接受程度、患者同意、患者准入以及產品定價和報銷。
患病率估計值通常基於不準確且可能不恰當的信息和假設，而且該方法具有前瞻性和推測性。此類數據的使用涉及風險和不確定性，可能會因各種因素而發生變化。我們的估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會改變我們尋求解決的疾病的估計發病率或患病率。事實證明，患有我們目標疾病的患者人數可能低於預期，或者可能不適合使用我們的產品進行治療，報銷可能不足以維持所有正在研究的亞羣的可行業務，或者新患者可能變得越來越難以識別或獲取，任何一種都可能對我們的運營業績和業務產生不利影響。
基於AAV的基因療法的潛在市場可能會受到capsids中和抗體的流行的影響，而capsids中和抗體是我們基因療法結構不可或缺的組成部分。預先存在針對特定衣殼的抗體的患者可能沒有資格接受包括該特定衣殼的基因療法。
我們尋求提供的任何經批准的基因療法都可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受程度。
醫生可能不願接受基因療法作為一種治療方案，或者在可能的情況下，選擇繼續依賴現有的治療方法。市場對未來獲得市場批准的任何候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
| ● | 與替代療法相比，我們的療法的療效和潛在優勢； |
| ● | 我們有能力説服付款人相信我們療法的長期成本效益，從而説服支付者相信第三方保險的可用性和足夠的報銷； |
| ● | 與傳統化學和小分子療法相比，使用基因療法（包括我們的基因療法）進行治療的成本； |
| ● | 監管機構對使用和標籤要求施加的限制； |
| ● | 與替代療法相比，我們的基因療法的便利性和易用性； |
| ● | 目標患者羣體嘗試新療法，尤其是基因療法的意願，以及醫生使用這些療法的意願； |
| ● | 營銷和分銷支持的力量； |
| ● | 任何副作用的患病率和嚴重程度； |
| ● | 進入可以進行產品製備和輸液的服務場所的機會有限；以及 |
| ● | 監管機構對使用我們產品的任何限制。 |
出於上述任何原因或任何原因，我們獲得監管部門批准的基因療法未能獲得市場認可，可能會阻礙我們收回在該基因療法和其他基因療法上的大量投資的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
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如果我們的候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們將研究和產品開發的重點放在嚴重遺傳病和孤兒病的治療上。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的患有這些疾病的人羣的理解均基於估計。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或患病率。事實證明，美國、歐盟和其他地方的患者人數可能低於預期，否則可能不適合使用我們的產品進行治療，或者患者可能變得越來越難以識別和獲得，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生不利影響。
此外，有幾個因素可能導致接受其他潛在產品的實際患者人數少於潛在的市場。其中包括在許多欠發達市場，新療法缺乏廣泛供應和報銷有限。此外，在治療之前疾病進展的嚴重程度，尤其是在某些退行性疾病中，可能會減少基因療法帶來的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因療法產品成功輸送到靶組織，從而限制治療結果。
我們的基因治療方法利用源自病毒的載體，這些載體可能被認為不安全或可能導致不可預見的不良事件。對基因療法的負面公眾意見和監管部門加強審查可能會損害公眾對我們的候選產品和產品安全的看法，並對我們開展業務或獲得監管部門批准的候選產品產生不利影響。
基因療法仍然是一項新技術。公眾的看法可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。公眾和醫學界對我們任何基因療法的採用也將取決於其他療法相比的易用性等因素。例如，對候選產品的管理需要進行復雜的手術可能會影響產品的接受度。
特別是，我們的成功將取決於專門治療我們的產品和候選產品所針對的遺傳病的醫生，他們開出涉及使用我們的產品和候選產品的治療處方，以代替或補充他們熟悉的現有療法，並且可能有更多的臨牀數據。更嚴格的政府法規或負面的公眾意見將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因療法試驗導致了幾起廣為人知的不良事件，包括其他使用其他載體的試驗中出現的白血病和死亡病例。我們的臨牀試驗或其他涉及基因療法產品或競爭對手產品的臨牀試驗中的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關候選產品，以及由此產生的宣傳，也可能導致政府監管加強、公眾看法不佳、監管部門可能延遲對我們的候選產品的測試或批准、對已獲批准的候選產品的標籤要求更嚴格，以及對我們獲得上市批准的任何產品的需求減少。
道德、法律和社會問題可能會減少對我們獲得上市批准的任何基因療法產品的需求。
在接受某些基因療法之前，患者可能需要接受基因檢測。基因檢測引起了人們對基因檢測所提供信息的適當利用和保密性的擔憂。用於評估個人患慢性病可能性的基因測試使公眾的注意力集中在保護遺傳信息隱私的必要性上。例如，有人擔心，保險公司和僱主可能會利用這些檢測根據遺傳信息進行歧視，從而阻礙消費者接受基因檢測。這可能導致政府當局限制基因檢測，或呼籲限制或規範基因檢測的使用，特別是對於尚無已知治癒方法的疾病。這些情況中的任何一種都可能減少對我們獲得市場批准的任何產品的需求。
如果我們或我們的商業合作伙伴獲得批准，可以在美國境外將我們的任何候選產品商業化，則與國際運營相關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們預計，在美國境外將我們的任何候選產品商業化時，我們將面臨額外的風險，包括：
| ● | 國外對藥品和生物製劑批准的不同監管要求； |
| ● | 減少對知識產權的保護； |
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| ● | 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化，這可能會使向美國或從美國出口或進口產品和供應變得更加困難或更加昂貴； |
| ● | 經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特定外國經濟和市場的政治不穩定； |
| ● | 在國外生活或旅行的員工遵守税法、就業法、移民法和勞動法； |
| ● | 外匯波動，這可能導致運營費用增加和收入減少，以及與在另一個國家開展業務有關的其他債務； |
| ● | 勞工動盪比美國更常見的國家的勞動力不確定性； |
| ● | 任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺；以及 |
| ● | 地緣政治行動（包括戰爭和恐怖主義）或包括地震、颱風、洪水和火災在內的自然災害，導致的業務中斷。 |
我們可能會受到通貨膨脹影響的不利影響。
通貨膨脹有可能增加我們的整體成本結構，從而對我們的流動性、業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。經濟中存在的通貨膨脹已經導致並可能繼續導致更高的利率和資本成本、運輸成本、供應短缺、勞動力成本增加、匯率疲軟和其他類似影響。由於通貨膨脹，我們已經經歷並將繼續經歷成本增加。儘管我們可能會採取措施減輕這種通貨膨脹的影響，但如果這些措施無效，我們的業務、財務狀況、經營業績和流動性可能會受到重大不利影響。即使這些措施有效，這些有益行動影響我們的經營業績的時間和發生成本上漲的時間也可能存在差異。
我們面臨激烈的競爭，其他人可能比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
包括基因療法在內的新的生物技術和生物製藥產品的開發和商業化競爭激烈。在我們的候選產品方面，以及我們未來可能尋求開發或商業化的任何候選產品方面，我們可能面臨激烈的競爭，這些候選產品來自全球的大型專業製藥公司和生物技術公司，這些公司目前正在營銷和銷售產品，或者正在開發用於治療我們正在開發候選產品的許多疾病適應症的產品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構以及其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私人研究組織。近年來，對基因療法作為一種治療方法的商業和科學興趣以及金融投資顯著增加，這加劇了該領域的競爭。
我們面臨着來自大型製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司、大學和其他研究機構以及正在開發和商業化藥品的政府機構的全球競爭。我們的主要競爭對手專注於開發各種適應症的療法，包括輝瑞、Freeline Therapeutics、Intellia Therapeutics、Sangamo Biosciences、Voyager Therapeutics、Passage Bio、Roche、Ptc Therapeutics、Prilenia Therapeutics、CombiGene、Alnylam、Wave Life Sciences、拜耳公司、Amicus Therapeutics和4D分子療法。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管部門的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。如果競爭對手獲得任何阻礙我們候選產品的監管排他性，則競爭對手的批准也可能阻止我們進入市場。由於我們預計基因療法患者通常只需要一次給藥，因此我們認為，第一款針對特定適應症進入市場的基因療法產品可能會享有顯著的商業優勢，也可能在適用的孤兒藥制度下獲得市場獨家經營權。
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在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管部門批准和銷售經批准的產品方面，我們正在或將來可能與之競爭的許多公司的財務資源和專業知識要多得多。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。小型公司和其他早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方與我們競爭，招募和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所和進行臨牀試驗的患者登記，以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術。
如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的開發目標，我們的候選產品的商業化可能會被推遲，因此，我們的股價可能會下跌。
出於規劃目的，我們估計了實現各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標或開發里程碑的時機。這些開發里程碑可能包括開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交監管文件和批准商業銷售。我們會不時公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能有很大差異，在許多情況下，這是由於我們無法控制的原因。如果我們沒有實現這些里程碑，包括那些公開宣佈的里程碑，我們產品的商業化可能會延遲，因此，我們的股價可能會下跌。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並且預計將繼續依賴第三方來進行，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期之前完成此類試驗或未能遵守監管要求。
我們依靠第三方、研究機構和其他機構來開展、監督和監測我們的候選產品的臨牀前和臨牀試驗，目前不打算獨立對任何其他潛在候選產品進行臨牀或臨牀前試驗。我們預計將繼續依靠第三方，例如CRO、臨牀數據管理組織、醫療和科學機構以及臨牀和臨牀前研究人員，來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。
儘管我們有管理此類第三方活動的協議，但我們對其實際表現和活動的影響和控制有限。例如，我們的第三方服務提供商不是我們的員工，除非根據我們與此類第三方的協議向我們提供的補救措施，否則我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，未能在預期的最後期限之前完成或根據監管要求或我們規定的協議進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，如果它們需要更換，或者由於未能遵守我們的協議、監管要求或其他原因而導致他們獲得的數據的質量或準確性受到損害，我們的試驗可能會重複、延期、延遲或終止，我們可能無法獲得，或者可能會延遲獲得我們的上市許可候選產品，我們可能無法成功地將候選產品商業化，或者我們或他們可能受到監管執法行動的約束，或者我們或他們可能受到監管執法行動的約束。結果，我們的經營業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會受到延遲。如果我們將來無法成功識別和管理第三方服務提供商的績效，我們的業務可能會受到重大和不利影響。我們的第三方服務提供商還可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們也可能正在為這些實體進行試驗或其他可能損害我們競爭地位的治療開發活動。
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我們對這些第三方進行開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制。儘管如此，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議、法律、監管和科學標準進行，並且我們對第三方的依賴不會解除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項試驗都按照試驗的總體研究計劃和協議進行。我們還必須確保我們的臨牀前試驗酌情按照GLP進行。此外，FDA和類似的外國監管機構要求我們在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守GCP，以確保數據和報告的結果可信和準確，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。監管機構通過定期檢查試驗發起人、臨牀和臨牀前研究人員以及試驗場所來執行這些要求。如果我們或我們的任何第三方服務提供商未能遵守適用的 GCP 或其他監管要求，我們或他們可能會受到執法或其他法律訴訟，我們在試驗中生成的數據可能被視為不可靠，FDA 或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的研究。
此外，如果第三方調查人員的某些財務利益超過某些財務門檻或符合其他標準，我們將被要求報告這些關係。美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構可能會質疑可能存在利益衝突的研究人員進行的臨牀試驗中數據的完整性。
我們無法保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何試驗符合適用的監管要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用在GMP條件下生產的候選產品進行。不遵守這些法規可能會要求我們重複臨牀試驗，這將延遲監管部門的批准程序。我們還需要在規定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將某些已完成的臨牀試驗的結果發佈到政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致執法行動和負面宣傳。
與進行或以其他方式協助我們的臨牀或臨牀前研究的第三方簽訂的協議可能因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與替代提供商達成協議，也無法按照商業上合理的條件達成協議。切換或增加額外的第三方會產生額外的成本，需要管理時間和精力。此外，當新的第三方開始工作時，還有一個自然的過渡期。因此，如果我們需要達成替代安排，可能會延遲我們的產品開發活動並對我們的業務產生不利影響。儘管我們謹慎管理與第三方的關係，但無法保證我們將來不會遇到挑戰或延誤，也無法保證這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景以及經營業績產生重大不利影響。
我們還依靠其他第三方來存儲和分銷我們開展的臨牀和臨牀前試驗的產品。我們的分銷商的任何績效失誤都可能延遲我們候選產品的開發、上市批准或商業化，從而造成額外損失並剝奪我們潛在的產品收入。
我們在開發計劃的重要方面依賴第三方。如果這些各方表現不佳，或者如果我們無法簽訂或維持關鍵合作或其他合同安排，我們的業務可能會受到不利影響。
過去，我們與其他公司和學術研究機構就我們發展計劃的重要內容進行過合作，預計將來也會進行合作。
任何合作都可能帶來多種風險，包括：
| ● | 合作者在決定將用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
| ● | 我們對合作者贊助的臨牀試驗的設計或實施可能有限或根本沒有控制權； |
| ● | 如果我們無法獲得許可方的同意，無法就我們獲得許可的技術達成分許可安排，則我們可能無法達成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者沒有按照監管要求或既定協議進行其贊助的臨牀試驗，我們將無法在進一步的開發工作中依賴此類試驗中產生的數據； |
| ● | 合作者可能無法按預期履行其義務； |
| ● | 合作者也可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手； |
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| ● | 合作者不得根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化，或轉移資源或創造競爭優先事項的收購等外部因素，選擇不繼續或續訂任何候選產品的開發和商業化； |
| ● | 合作者可能會推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供足夠的資金，停止臨牀試驗，或者放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求為候選產品提供新的配方進行臨牀測試； |
| ● | 合作者可以獨立或與第三方共同開發與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品，前提是合作者認為競爭產品更有可能成功開發或根據比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化； |
| ● | 我們的合作安排可能會限制我們開展可能對我們有吸引力的其他發展工作的能力； |
| ● | 我們的合作者可能會將與我們合作發現的候選產品視為與他們自己的候選產品或產品相比具有競爭力，這可能會導致合作者停止為我們的候選產品的商業化投入資源； |
| ● | 擁有獲得監管部門批准的營銷和分銷權的合作者可能無法為此類產品或產品的營銷和分銷投入足夠的資源； |
| ● | 與合作者的分歧，包括對所有權、合同解釋或首選開發路線的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化延遲或終止，給我們帶來額外責任，延遲或阻礙某些費用的報銷，或者導致訴訟或仲裁，其中任何一項都既耗時又昂貴； |
| ● | 合作者可能無法妥善維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以可能危及或使我們的權利無效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及 |
| ● | 在某些情況下，為了方便合作者，合作可能會被終止，如果終止，我們可能需要花費額外資金來進一步開發或商業化適用產品或候選產品。 |
如果任何合作未能成功開發和商業化產品，或者如果合作者終止了與我們的協議，我們可能無法獲得該合作項下的未來研究資金或里程碑或特許權使用費，我們也可能無法獲得合作的重要技術和能力。本文所述與產品開發、監管批准和商業化有關的所有風險也適用於任何開發合作者的活動。
與我們的知識產權相關的風險
我們依賴第三方的知識產權許可，此類許可可能無法提供足夠的權利或將來可能無法以商業上合理的條件提供或根本無法提供，並且我們的許可方可能無法獲得和維持我們向他們許可的技術或產品的專利保護。
目前，我們嚴重依賴第三方的專有技術許可，這些技術對於我們的技術和產品的開發是重要或必要的，包括與我們的製造工藝、我們的載體平臺、我們的基因盒以及我們正在使用的感興趣的治療基因相關的技術。這些許可證和其他許可證可能無法提供在所有相關使用領域使用此類技術的足夠權利。我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可將來可能無法獲得，也可能無法以商業上合理的條件獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下，我們可能無權或以其他方式放棄了控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利（涵蓋我們擁有或從第三方許可的技術）的權利。此外，我們與許可方的某些協議要求我們在強制執行專利權之前獲得許可方的同意，而我們的許可人可能會拒絕此類同意或可能不及時提供此類同意。因此，我們無法確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最大利益的方式受到起訴和執行，這可能會對我們因此類專利而可能獲得的任何收入產生重大影響。此外，如果向我們許可專利的第三方未能保留此類專利，或失去這些專利的權利，我們許可的權利可能會被減少或取消。
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目錄
我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或者增加我們對許可方的財務或其他義務。
我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或者增加我們認為我們在相關協議下的財務或其他義務，這兩者都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們未能遵守我們在與第三方簽訂的知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。
我們與第三方的許可協議可能會要求我們承擔盡職調查、開發和商業化時間表、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能遵守這些義務，我們的交易對手可能有權部分或全部終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或銷售這些協議所涵蓋的任何產品，或者可能面臨協議規定的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生重大不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能導致我們不得不就條款較差的新協議或修訂後的協議進行談判，或者導致我們失去這些協議規定的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。
如果我們無法獲得和維持對我們的技術和產品的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功實現產品商業化的能力可能會受到損害。
我們在某種程度上依賴各種形式的知識產權（包括許可和自有專利）來保護我們的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國、歐盟和其他國家獲得和維持這種保護的能力，部分原因是提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請。我們的專利可能無法為我們提供任何有意義的商業保護，無法阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們目前擁有的專利現在和可能成為未來專利異議或類似程序的對象。此外，專利申請過程昂貴、耗時且不確定，在某些情況下，我們已經選擇不提交和起訴所有必要或理想的專利申請，將來我們可能會選擇。例如，CSL Behring於2023年10月11日受理了我們對加拿大、英國、荷蘭和美國與etranacogene dezaparvovec許可權有關的某些專利案件的辯護。這些異議和未來的專利異議可能導致某些索賠範圍或整個專利的喪失，就我們在CSL協議下的權利而言，可能會影響CSL成功實現HEMGENIX® 的商業化，進而可能對我們的財務狀況產生負面影響。此外，我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。
成功質疑我們的專利可能會導致排他性或運營自由的喪失，或者專利主張全部或部分地被縮小、無效或被認為不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化相似或相同的技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。
在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可申請專利的方面。此外，考慮到開發、測試和監管審查新候選產品所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來阻止他人將與我們的產品相似或相同的商業化。
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目錄
生物技術和製藥公司的專利地位通常非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。例如，在人體治療方法的可專利性方面，歐盟專利法比美國法律更為有限。科學文獻中有關發現的出版通常落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要到優先權日後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們無法確定我們是第一個創造發明的人，還是第一個為我們擁有或許可的專利或待處理的專利申請中主張的發明申請專利保護的人。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。我們待處理和未來的專利申請可能不會導致頒發可以保護我們的全部或部分技術或產品的專利，也不會有效阻止他人將競爭技術和產品商業化的專利。歐盟、美國或其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們的專利保護範圍。我們無法為我們的任何一種產品獲得和維持適當的專利保護，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們可能會捲入保護或執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，或者第三方可能會向我們主張其知識產權，這可能代價高昂、耗時且不成功。
競爭對手可能會侵犯我們擁有或許可的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、以更狹義的修正形式保留或作出狹義解釋的風險。
即使得到有利於我們的解決，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們承擔鉅額費用，增加我們的運營損失，減少可用資源，並可能分散我們的技術和管理人員對正常職責的注意力。此外，可能會公開宣佈聽證會的結果、動議或其他臨時程序或事態發展，這可能會對我們的普通股價格產生不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將不確定，並可能對我們的業務成功產生重大不利影響。例如，在美國以外，我們擁有的兩項專利受到專利異議。如果這些或未來的異議獲得成功，或者如果我們被發現以其他方式侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要獲得此類第三方的許可，才能繼續開發和營銷我們的產品和技術。我們可能無法以商業上合理的條件或根本無法獲得所需的許可。即使我們可以獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。我們可能被迫停止將侵權技術或產品的商業化，或者以其他方式停止使用相關的知識產權，包括通過法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯了專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。發現侵權行為可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止或實質性修改部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
此外，與知識產權索賠相關的法律程序，無論有無法律依據，都是不可預測的，而且通常既昂貴又耗時，很可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員對正常職責的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，因此在這種類型的訴訟中，我們的某些機密信息有可能因披露而受到泄露。
例如，我們知道第三方擁有的專利與我們仍在開發中的程序的某些方面有關。在某些情況下，由於我們尚未確定這些程序的最終制造方法、給藥方法或治療成分，我們無法確定是否需要此類第三方專利規定的權利。此外，在某些情況下，我們認為這些專利的權利主張無效或未被侵權，或者將在商業化之前過期。但是，如果需要此類專利並被認定有效且存在侵權行為，我們可能會被要求獲得許可（這些許可證可能無法以商業上合理的條件獲得），或者停止或推遲某些候選產品的商業化，或者更改我們的程序以避免侵權。
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目錄
如果我們無法保護專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了尋求專利保護外，我們還依賴其他所有權，包括保護商業祕密、專有技術以及機密和專有信息。為了維護我們商業機密和專有信息的機密性，我們與員工、顧問、合作者和其他有權訪問我們商業祕密的第三方簽訂了保密協議。我們與員工的協議還規定，個人在向我們提供服務時構思的任何發明都將是我們的專有財產。但是，我們可能無法在所有情況下都獲得這些協議，並且與我們簽訂這些協議的個人可能不遵守其條款。知識產權的轉讓可能無法自動生效，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提起索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為的知識產權的所有權。此外，如果未經授權使用或披露我們的商業機密或專有信息，這些協議，即使已獲得，也可能無法提供有意義的保護，尤其是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作中使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與這些第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。
如果未經授權使用或披露我們的機密信息，包括違反我們的保密協議，則可能不存在足夠的補救措施。對一方非法披露或盜用商業祕密的指控進行強制執行既困難、昂貴又耗時，而且結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲得或獨立開發的，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。競爭對手或其他第三方披露我們的商業祕密或獨立開發我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績、股票價格和前景。
我們對第三方的依賴可能要求我們分享我們的商業祕密，這可能會增加競爭對手發現它們或我們的商業機密被盜用或泄露的可能性。
由於我們不時與各種組織和學術研究機構合作推進我們的基因療法平臺，因此我們有時必須與他們分享商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們力求通過與我們的合作者、顧問和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議（如果適用）來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（例如商業機密）的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需求增加了此類商業機密被我們的競爭對手所知、無意中納入他人技術或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專業知識和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力。如果事先通知我們，我們的學術合作者通常有權發佈數據，並且為了保護合作產生的知識產權，我們可能會在指定的時間內推遲發佈。在其他情況下，出版權完全由我們控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，這些計劃可能要求我們根據我們的研發合作伙伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。
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目錄
美國國內外的一些法院不太願意或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲得或獨立開發的，我們無權阻止他們或與他們溝通的人使用該技術或信息與我們競爭。
知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權提供的未來保護程度尚不確定，因為知識產權存在侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們無法保持競爭優勢。例如：
| ● | 其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的基因治療產品或使用類似的基因療法技術，但這些產品不受我們擁有或已許可的專利的權利主張的保護； |
| ● | 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個使發明涵蓋我們擁有或已許可的已頒發專利或待處理的專利申請的人； |
| ● | 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人； |
| ● | 其他人可以在不侵犯我們的知識產權的情況下獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術； |
| ● | 我們待處理的專利申請可能不會導致已頒發的專利； |
| ● | 由於競爭對手的法律質疑，我們擁有或已獲得許可的已頒發的專利可能被認定為無效或不可執行； |
| ● | 我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家開展活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場上出售； |
| ● | 我們不得開發其他可申請專利的專有技術；以及 |
| ● | 他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。 |
如果發生任何這些事件，都可能嚴重損害我們的業務。
與業務發展相關的風險
我們的業務發展戰略可能無法產生預期的現金流，也可能導致額外的成本和挑戰。
任何業務發展交易都可能使我們面臨未知的責任和風險，並且我們可能會承擔必要的額外成本和支出，以解決被收購公司未能遵守法律和政府規章制度的問題。為了協調我們的業務實踐和運營，我們可能會產生與資源相關的額外成本。此外，如果有的話，我們無法保證任何收購的預期收益都能及時實現。
與定價和報銷相關的風險
我們和我們的商業合作伙伴面臨着與HEMGENIX® 和其他可能獲得上市批准的候選產品的保險範圍、定價和報銷相關的不確定性。
我們預計，使用我們的候選產品的治療成本將很高。我們預計，大多數患者及其家屬將無力自己支付我們的產品費用。如果沒有第三方付款人（例如政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織）的報銷，我們的候選產品就不會有商業上可行的市場。即使存在商業上可行的市場，如果第三方報銷水平低於我們的預期，大多數患者可能負擔不起使用我們的產品進行治療的費用，我們的收入和毛利率將受到不利影響，我們的業務將受到損害。
政府機構和其他第三方付款人，例如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，然後確定報銷水平。報銷制度因國家和地區而有很大差異，必須逐國獲得報銷批准。政府機構和第三方付款人試圖通過限制特定藥物和手術的保險範圍和報銷金額以及談判或要求支付製造商的回扣來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預先確定的折扣，對有關使用特定療法的決策施加影響，並限制承保適應症。
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目錄
此外，支付方式可能會受到醫療保健立法和監管舉措變化的影響。例如，醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）的醫療保險和醫療補助創新中心可能會開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近，政府加強了對製造商為其上市產品設定價格的方式的審查，這導致美國國會進行了幾項調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府付款人計劃下的處方藥成本，並審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係。最近，2022年8月16日，《2022年通貨膨脹降低法案》（IRA）簽署成為法律。除其他外，IRA要求某些藥品的製造商與Medicare進行價格談判（談判計劃第一年的最高公平價格最初適用於2026年），可以協商的價格有上限；對Medicare B部分和Medicare D部分下的某些藥品實行回扣，以懲罰超過通貨膨脹的漲價（將於2023年首次到期）；並用新的處置取代了D部分的保險缺口折扣計劃計票計劃（從2025年開始）。我們預計，未來美國聯邦政府將採取更多的醫療改革措施，其中任何措施都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能導致對我們候選產品的需求減少或增加定價壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
美國各州也越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。法律規定的對第三方付款人付款金額的價格控制或其他限制可能會嚴重損害我們的業務。此外，地區醫療保健機構和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定處方藥醫療保健計劃中將包括哪些藥品和哪些供應商。這可能會減少對我們候選產品的最終需求或給我們的產品定價帶來壓力。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價體系以及折扣和標價的公佈的興趣有所增加。違反這些要求的處方藥和生物製品將被列入公開清單。這些改革可能會減少對候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們對候選產品進行盈利商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展還可能導致大量額外要求或障礙，從而增加我們的運營成本。歐盟醫療保健的提供，包括醫療服務的建立和運營以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這種情況下，國家政府和醫療服務提供者在提供醫療保健以及產品的定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。但是，總體而言，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷受到限制。再加上那些希望開發和銷售產品的人所承受的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或延遲我們候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們在候選產品獲得批准後進行商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場中，報銷和醫療保健支付系統因國家/地區而異，許多國家已對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區的未來立法或行政或司法行動可能引發政府監管的可能性、性質或範圍。如果我們或我們可能聘請的任何第三方進展緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們或此類第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
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新藥的定價審查期和定價談判需要大量時間，而且結果不確定。定價審查和談判通常只有在獲得監管部門的上市批准後才開始，有些當局要求產品的銷售價格獲得批准才能上市。在某些市場，特別是在歐盟國家，處方藥的價格仍然受到政府的持續直接控制和藥品報銷計劃的約束，即使在獲得初步批准並可能實施降價之後。如果認為醫療產品不具成本效益，或者製藥公司的利潤被認為過高，那麼作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格也可能受到不同的價格控制機制或限制。此外，某些國家的定價和報銷決定可能導致其他國家的強制性降價或額外的報銷限制。由於這些限制，我們可能獲得上市批准的任何候選產品都可能受到價格法規的約束，這些法規延遲或禁止我們或我們的合作伙伴在特定司法管轄區商業推出該產品。此外，我們或任何合作者可以選擇降低我們產品的價格，以增加獲得報銷批准的可能性。如果各國規定的價格不足以讓我們或任何合作者產生利潤，我們或任何合作者可能會拒絕在這些國家推出該產品或將產品從市場上撤出。如果將定價設定在不令人滿意的水平，或者如果價格下跌，我們的業務可能會受到重大損害。如果我們未能獲得並維持第三方付款人為我們的產品提供足夠的保險和補償，我們推銷和銷售產品的能力可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到損害。
由於我們的靶向孤兒適應症的潛在市場普遍有限，而且我們的療法有可能在單次給藥中提供治療益處，因此我們面臨着與候選產品相關的不確定性。
孤兒適應症的市場規模相對較小，單一給藥有可能帶來長期的治療益處，這給我們可能獲得上市許可的候選產品的定價審查和談判帶來了挑戰。我們的大多數候選產品都針對患者羣體相對較少的罕見疾病。如果我們無法獲得與這些小型市場相比的足夠報銷水平，那麼我們支持我們的開發和商業基礎設施以及成功營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的候選產品的能力可能會受到不利影響。
我們還預計，我們的許多或所有基因療法候選產品可以通過單次給藥提供長期且潛在的治療益處。這與其他藥物療法的範例不同，後者通常需要延長療程或頻繁給藥。因此，政府和其他付款人可能不願提供我們在使用基因療法時尋求的大量報銷，或者可能試圖將報銷與長期持續治療益處的臨牀證據掛鈎。此外，在某些情況下，我們的候選產品可能需要接受多次治療，這可能會使這些治療的定價和報銷進一步複雜化。此外，考慮到這些療法的預期成本，政府和其他支付者在做出承保決定時可能特別嚴格。這些因素可能會限制我們的商業成功並對我們的業務造成重大損害。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
在截至2023年9月30日的九個月和截至2022年12月31日的年度中，我們出現了虧損，在過去幾年中蒙受了重大損失，預計在本年度和未來幾年中將出現虧損，可能永遠無法實現或維持盈利。
在截至2023年9月30日的九個月中，我們的淨虧損為2.353億美元，2022年全年淨虧損1.268億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為8.172億美元。過去，我們的運營資金主要來自出售股權證券和可轉換債務、風險貸款、合作伙伴的預付款，以及在較小程度上來自政府機構的補貼和補助金以及服務費。我們預計將在2023年以及2027年第二季度之前主要從我們現有的現金、現金等價物和現金資源中為我們的運營提供資金。我們將幾乎所有的財務資源和精力都用於研發，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計，在未來幾年中，我們的淨虧損將繼續產生鉅額支出和虧損，每個季度和每年的淨虧損可能會大幅波動。
重組的結果是，在我們決定將候選基因療法產品推進到臨牀開發的後期階段之前，我們預計會減少開支。我們可能永遠無法在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠無法產生足以實現或維持盈利能力的收入。我們未能實現並保持盈利將壓低我們公司的價值，並可能削弱我們擴展業務、維持研發工作、實現產品供應多樣化甚至繼續運營的能力。
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目錄
我們可能需要籌集額外資金，但這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法獲得。未能在需要時獲得資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。
我們預計將產生與持續活動相關的鉅額開支，並且我們可能需要為持續運營獲得大量額外資金。此外，我們對融資需求的估計基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。
在需要時，我們可能無法獲得足夠的資金，也可能無法以可接受的條件提供資金。我們獲得債務融資的能力可能會受到我們在2023年修訂協議下與赫拉克勒斯簽訂的契約以及我們向赫拉克勒斯承諾將幾乎所有資產作為抵押品的限制。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資金，則股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股持有人權利產生不利影響的優惠。
如果我們通過合作、戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不發行額外的股權，放棄對我們的技術、未來收入來源、產品或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化工作，這將對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生負面影響。
我們現有和未來的任何債務都可能對我們的業務運營能力產生不利影響。
截至2023年9月30日，我們在2023年修正貸款下有1億美元的未償借款本金，我們必須在2027年1月全額償還這筆款項。將來，除了向赫拉克勒斯借款外，我們還可能承擔額外的債務。我們現有的貸款義務以及未來可能承擔的其他類似債務可能會產生重大的不利後果，包括：
| ● | 要求我們將部分現金資源用於支付利息和本金，從而減少了可用於為營運資金、資本支出、研發和其他一般公司用途提供資金的資金； |
| ● | 增加我們對總體經濟、工業和市場條件不利變化的脆弱性； |
| ● | 要求我們遵守限制性契約，這可能會降低我們採取某些公司行動或獲得進一步債務或股權融資的能力； |
| ● | 限制了我們在規劃或應對業務和競爭行業變化方面的靈活性；以及 |
| ● | 與債務較少或償債選擇更好的競爭對手相比，這使我們處於不利地位。 |
我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資來支付我們現有貸款義務下的應付款。未能在現有債務下還款或遵守其他契約，可能會導致違約和到期金額的增加。根據2023年修訂後的融資機制，如果發生有理由預計會對我們的業務、運營、資產或狀況產生重大不利影響的事件，則屬於違約事件。如果發生違約事件，貸款人加速償還到期金額，我們可能無法加快還款，貸款人可能會尋求在擔保此類債務（包括我們的所有資產）的抵押品中強制執行擔保權益。
與其他法律合規事項相關的風險
我們與員工、客户和第三方的關係受適用的法律和法規的約束，不遵守其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
醫療保健提供者、醫生、其他從業人員和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的反賄賂法，包括《反海外腐敗法》，以及欺詐和濫用行為以及其他美國和國際醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們能夠營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。
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目錄
確保我們與第三方的業務安排符合適用的法律和法規的努力可能會涉及大量成本。如果發現我們的業務或我們的合作者、分銷商或其他第三方代理的活動違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃以及削減或重組我們的業務。
此外，我們受各種勞動和就業法律法規的約束。這些法律和法規涉及就業歧視、工資和工時法、提供用餐和休息時間或其他福利的要求、探親假規定、員工和獨立承包商分類規則、有關某些員工的工作條件和住宿的要求、公民身份或工作許可及相關要求、保險和工傷補償規則、醫療保健法、日程安排通知要求以及反歧視和反騷擾法等事項。遵守這些法律法規，包括其持續的變更，會使我們承擔鉅額費用，違規行為可能會使我們承擔重大責任。特別是，我們受到薩班斯-奧克斯利舉報人報復、就業歧視和報復的指控，將來我們可能會因不遵守類似或其他法律法規而受到更多指控。
與違反上述任何規定相關的費用可能是巨大的，可能對我們的聲譽造成無法彌補的損害，或者對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們受我們運營所在不同司法管轄區的數據保護法律的約束。此類數據保護制度的實施非常複雜，如果我們未能完全遵守這些制度，我們可能會受到處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
許多國家和州法律規範健康信息以及其他個人和私人信息的隱私和安全。它們通常在很大程度上彼此不同。例如，歐盟通過了一項名為《通用數據保護條例》（“GDPR”）的全面數據保護法，該法於2018年5月生效。GDPR 以及歐盟成員國關於個人數據處理的國家立法，對收集、分析和傳輸個人數據（包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據）的能力規定了嚴格的義務和限制。特別是，這些義務和限制涉及個人數據所涉個人的同意、向個人提供的信息、將個人數據轉移出歐盟、安全漏洞通知、個人數據的安全和保密以及因違反數據保護義務而可能處以的鉅額罰款。GDPR 對違規行為處以最高不超過 2,000 萬歐元或全球收入的 4% 的罰款。來自不同歐盟成員國的數據保護機構可能會對GDPR和國家法律做出不同的解釋，並施加額外的要求，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。關於實施和合規做法的指南經常更新或以其他方式修訂。遵守GDPR規定的監管執法行動風險以及全球其他與健康信息以及其他個人和私人數據的隱私和安全相關的監管計劃所帶來的其他負擔可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
產品責任訴訟可能導致我們承擔鉅額責任並限制我們療法的商業化。
在人體臨牀試驗中測試候選產品以及與產品銷售相關的產品責任方面，我們面臨固有的產品責任風險。如果我們無法成功地為自己辯護，以免有人聲稱我們的候選產品或產品或用於向患者施用這些產品的程序造成了傷害，我們將承擔鉅額責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
| ● | 對我們開發或銷售的任何候選產品或產品的需求減少； |
| ● | 我們的聲譽受損和媒體的嚴重負面關注； |
| ● | 有關基因療法的負面宣傳或公眾意見； |
| ● | 撤出臨牀試驗參與者或研究地點，或終止開發計劃； |
| ● | 為相關訴訟進行辯護的鉅額費用； |
| ● | 向試驗參與者或患者提供大量金錢獎勵； |
| ● | 收入損失； |
| ● | 監管機構啟動調查和執法行動；以及產品召回、撤銷、撤銷批准或標籤、營銷或促銷限制； |
| ● | 減少我們管理層執行業務戰略的資源；以及 |
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| ● | 無法進一步開發或商業化我們開發的任何產品。 |
根據進行臨牀試驗的國家/地區的不同，我們目前的承保範圍從50萬歐元到1,000,000歐元不等。這樣的保險可能不足以支付我們可能承擔的所有負債。隨着臨牀試驗的擴大，我們可能需要增加保險覆蓋範圍。此外，保險越來越昂貴。我們可能無法以合理的成本或足以償還可能產生的任何責任的金額來維持保險。如果保險範圍不足以償還我們可能承擔的負債，則可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
醫療保健立法和監管改革措施可能會對我們的財務運營產生重大不利影響。
我們的行業受到嚴格監管，法律變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。經《醫療保健和教育協調法》（PPACA）修訂的《患者保護和平價醫療法案》是一項全面的措施，除其他外，旨在擴大美國境內的醫療覆蓋範圍，主要是通過對僱主和個人實施健康保險規定以及擴大醫療補助計劃。法律的幾項規定可能會影響我們並增加我們的某些成本。
此外，自PPACA頒佈以來，還通過了其他立法變更。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險補助金總額削減2％，該費用於2013年4月1日生效，國會隨後延長了這些削減措施的生效期限。儘管拜登總統此前簽署了在2021年底之前暫時取消削減的立法，但最近的立法將重啟削減措施，除非國會採取額外行動，否則削減措施將持續到2031年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》，使之成為法律，該法案除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險補助，並將政府追回向提供者多付的款項的時效期限從三年延長至五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户產生重大不利影響，從而對我們的財務運營產生重大不利影響。
我們預計，PPACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，給定價和客户可能獲得的報銷帶來額外的下行壓力，並增加製造商的回扣。此外，PPACA的某些方面已經存在並可能繼續面臨司法和國會質疑。例如，2017年《美國減税和就業法》包括一項條款，該條款自2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》對某些未能在一年中全部或部分時間內維持合格健康保險的個人規定的基於税收的分擔責任補助金，通常被稱為 “個人授權”。117中仍有可能對PPACA、其實施條例和指導方針及其政策進行其他立法和監管修改第四美國國會和拜登政府領導下。但是，目前尚不清楚任何新的立法或法規會如何影響我們為獲得監管部門批准的任何候選產品可能獲得的價格。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人的補助金也相應減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們滲透國外市場的能力，在國外市場，我們將面臨額外的監管負擔以及其他風險和不確定性。
我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們在國外市場上將當前或未來的候選藥物商業化的能力，而我們可能需要合作s與第三方。在我們獲得外國市場相關監管機構的監管批准之前，我們不得銷售或推廣我們的任何候選藥物。為了獲得許多其他國家的單獨監管批准，我們必須遵守這些國家在安全性和有效性以及候選藥物的臨牀試驗、生產、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多不同監管要求，而且我們無法預測這些司法管轄區會取得成功。
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目錄
我們的內部計算機系統，或者我們的合作者或其他承包商或顧問的內部計算機系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到重大幹擾。
我們的內部計算機系統以及我們當前和將來的任何合作者和其他承包商或顧問的內部計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障的損壞。我們的信息技術系統以及我們的合作伙伴、承包商和顧問的信息技術系統的規模和複雜性，以及存儲在這些系統上的大量機密信息，使此類系統容易受到服務中斷或安全漏洞的影響，這些漏洞是我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的無意或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊所致。網絡攻擊的頻率、複雜程度和強度都在增加，並且變得越來越難以被發現。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他影響服務可靠性並威脅信息機密性、完整性和可用性的手段。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚嘗試或電子郵件欺詐，以使付款或信息被傳輸給非預期收件人。由於 COVID-19，遠程辦公的員工人數增加可能會增加我們面對上述風險的脆弱性。
儘管我們過去曾經歷並解決過系統故障、網絡攻擊和安全漏洞，但迄今為止，我們還沒有遇到過導致我們運營實質性中斷的系統故障、事故、網絡攻擊或安全漏洞。將來，此類事件可能會對我們的開發計劃和業務運營造成重大幹擾，無論是由於我們的商業機密、數據或其他專有信息的丟失還是其他類似的中斷。此外，任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息（包括有關我們的患者或員工的個人信息）的事件都可能損害我們的聲譽，導致我們不遵守聯邦和/或州違規通知法及外國法律等效法規，並使我們承擔保護個人信息隱私和安全的法律和法規規定的責任。安全漏洞和其他不當訪問可能難以發現，任何延遲識別這些漏洞都可能導致上述類型的傷害增加。儘管我們已經實施了安全措施來保護我們的信息技術系統和基礎設施，但無法保證此類措施能夠防止服務中斷或安全漏洞，這可能會對我們的業務產生不利影響，並且我們的候選產品和產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
氣候變化、環境、社會和治理以及可持續發展舉措可能會導致監管或結構性行業變革，這可能需要重大的運營變革和支出，減少對公司產品的需求，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
温室氣體可能對全球温度、天氣模式以及極端天氣和自然災害的頻率和嚴重程度產生不利影響。此類事件可能會對我們的業務產生負面影響。對氣候變化的擔憂可能會導致新的或額外的立法和監管要求，以減少或減輕氣候變化對環境的影響，這可能會導致未來的税收、運輸成本和公用事業增加。此外，自然災害和極端天氣條件可能會影響我們設施的生產率、供應鏈的運營或消費者購買模式。這些風險中的任何一個都可能對我們的業務產生重大不利影響。
氣候變化、環境、社會和治理以及可持續發展舉措可能會導致監管或結構性行業變革，這可能需要重大的運營變革和支出，減少對公司產品的需求，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
氣候變化、環境、社會和治理以及可持續發展是一項日益發展的全球運動。對這些問題的持續政治和社會關注促成了現有和待定的國際協議以及國家、區域和地方立法、監管措施、報告義務和政策變化。此外，在我們開展業務的某些領域，限制温室氣體排放以及其他全球舉措的社會壓力越來越大。這些協議和措施，包括《巴黎氣候協定》，可能要求或可能導致未來的立法、監管措施或政策變革，這將要求進行運營變革、徵税或購買排放抵免額度，以減少我們運營中的温室氣體排放，這可能會導致大量的資本支出。
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此外，人們越來越關注氣候變化、可持續發展以及環境、社會和治理（“ESG”），這導致了政府調查以及公共和私人訴訟，這可能會增加我們的成本或以其他方式對我們的業務或經營業績產生不利影響。此外，向投資者提供公司治理和相關事務信息的組織已經制定了評級流程，用於評估公司處理環境、社會和治理（ESG）事務的方法。一些投資者使用此類評級來為其投資和投票決策提供依據。不利的ESG評級可能導致投資者對我們的負面情緒增加，這可能會對我們的證券價格以及我們獲得資本的機會和成本產生負面影響。
所有這些ESG和可持續發展舉措都可能導致重大的運營變化和支出，減少對我們產品的需求，對我們的聲譽造成損害，並可能對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大不利影響。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管、技術人員和其他員工的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們未來的成長和成功將在很大程度上取決於我們持續吸引、留住、管理和激勵員工的能力。失去任何高級管理層成員的服務或無法僱用或留住經驗豐富的管理人員都可能對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。我們高度依賴招聘、培訓、留住和激勵關鍵人員來領導我們的研發、臨牀運營和製造工作。儘管我們已經與我們的關鍵人員簽訂了僱傭協議，但他們每個人都可能在短時間內終止僱用。我們不為任何高級管理層或員工提供重要人身保險。
失去關鍵員工的服務可能會阻礙我們的研發目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高級管理層和關鍵員工可能很困難，可能需要很長時間，因為我們行業中具備成功開發基因療法產品所需的廣度和深度技能和經驗的人員數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。
製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，可供招聘的合格潛在員工數量有限。由於這種激烈的競爭，我們可能無法繼續吸引和留住發展業務所需的合格人員，也無法招募合適的替代人員。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才，我們開展業務的能力可能會受到損害，我們的增長戰略可能會受到限制。
此外，我們依賴員工、承包商、顧問、供應商以及與我們有關係的其他各方在遵守法律要求的前提下以合乎道德的方式行事。任何員工或其他此類第三方未能在適用的法律、法規、協議、守則和其他要求的範圍內行事，或者此類人員的任何不當行為或非法行為或不作為，都可能對我們的業務造成重大損害。
我們為根據戰略優先事項重組業務而採取的行動可能沒有預期的那麼有效.
2023 年 10 月，我們啟動了重組，以節省財務資源，使我們的員工更好地適應當前的業務需求。在執行這些工作時，我們可能會遇到挑戰，這些挑戰可能會影響我們的財務業績。
儘管我們認為這些行動將降低運營成本，但我們無法保證重組將實現或維持目標收益，也無法保證這些收益即使已實現，也足以滿足我們的長期預期。由於重組，我們將在短期內產生額外費用，包括用於員工過渡的現金支出、通知期和遣散費、員工福利和相關的便利費用。與重組的持續影響相關的其他風險包括超出我們預期的裁員範圍的員工流失以及對員工士氣的不利影響（股權獎勵的實際或感知價值下降也可能進一步加劇這種影響）、管理層注意力的轉移、對我們作為僱主的聲譽的不利影響（這可能使我們未來更難僱用新員工），以及由於合格員工流失而可能無法或延遲實現發展目標。如果我們沒有及時或根本沒有意識到重組工作的預期收益，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
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與我們的普通股相關的風險
我們的普通股價格一直波動不定，將來可能會出現大幅波動。
我們的股價過去和將來都可能波動。從2014年2月4日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易到2023年11月2日，我們的普通股的銷售價格從82.49美元的高點到4.72美元的低點不等。2023年11月2日的收盤價為每股普通股5.72美元。近年來，股票市場，尤其是小型生物製藥公司的市場經歷了重大的價格和交易量波動，這些波動往往與股票經歷價格和交易量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。在公司證券的市場價格經歷瞭如此波動的時期之後，通常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動，我們未來可能會成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能導致鉅額成本，並轉移管理層對我們業務的注意力和資源。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
| ● | 競爭產品或技術的成功； |
| ● | 我們的候選產品或競爭對手產品的臨牀試驗結果； |
| ● | 公眾對我們的臨牀試驗中期數據的看法和市場反應； |
| ● | 公眾對基因療法的看法； |
| ● | 就我們的臨牀試驗和監管終點的設計與美國食品藥品管理局的互動； |
| ● | 不良事件導致的監管延誤和政府對潛在產品的監管力度加大； |
| ● | 歐盟、美國和其他國家的監管或法律發展； |
| ● | 與專利申請、已頒發的專利或其他所有權有關的發展或爭議； |
| ● | 關鍵人員的招聘或離開; |
| ● | 我們業務的變化，包括管道優先級調整和重組； |
| ● | 與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
| ● | 我們發現、開發、收購或許可其他候選產品或產品的努力的結果； |
| ● | 對財務業績、開發時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
| ● | 我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的差異； |
| ● | 醫療保健支付系統結構的變化； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況; |
| ● | 我們在製藥和生物技術領域的同行公司之間的合併、收購、許可和合作活動； |
| ● | 一般經濟、工業和市場狀況；以及 |
| ● | 本 “風險因素” 部分中描述的其他因素。 |
如果我們的董事、執行官和主要股東選擇共同行動，他們將繼續對提交股東批准的事項擁有很大程度的控制權。
截至2023年9月30日，我們的董事、執行官和主要股東總共持有我們已發行普通股5％以上的已發行股份（包括與購買普通股的可行使期權有關的此類股份）的36.6％。因此，如果這些股東選擇共同行動，實際上，他們也許能夠控制提交給股東批准的許多事項以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇共同行動，他們可以控制董事會的選舉以及對我們全部或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。這些股東的利益可能與我們其他股東的利益不同，因此可能會出現利益衝突。
我們的公司章程或荷蘭公司法的規定可能會阻止對我們的收購競標，並阻止或阻礙任何更換董事會的企圖。
我們公司章程的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或實現董事會的更換。這些規定包括：
| ● | 我們董事的任期錯開； |
| ● | 一項條款，規定只有在股東大會上以代表公司已發行股本一半以上的三分之二多數票才能罷免我們的董事；以及 |
| ● | 要求某些事項，包括修訂我們的公司章程，只能提交股東就董事會的提案進行表決。 |
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我們預計在可預見的將來不會派發股息。
自公司成立以來，我們沒有支付任何股息。即使未來的運營帶來可觀的可分配利潤，我們目前也打算將這些收益（如果有的話）再投資於我們的業務，並且在我們擁有支持持續分紅的固定收入來源之前，不會支付股息。因此，股東不能依賴普通股的股息收入，普通股投資的任何回報都可能完全取決於普通股價格未來的任何升值。
如果我們未能維持有效的內部控制體系，我們可能無法準確報告經營業績或防止欺詐，或者無法履行報告義務，投資者的信心和普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。
如果我們未能保持對財務報告的內部控制的充分性，我們可能無法持續得出對財務報告的有效內部控制的結論。如果我們未能對財務報告保持有效的內部控制，我們的財務報表可能會出現重大錯報，無法履行報告義務，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。這反過來可能會限制我們進入資本市場的機會，損害我們的經營業績，並導致普通股交易價格下跌。此外，對財務報告的內部控制不力，可能會增加我們遭受欺詐或濫用公司資產的風險，並可能使我們面臨從納斯達克全球精選市場退市、監管調查以及民事或刑事制裁。在可預見的將來，我們的報告和合規義務可能會給我們的管理、運營和財務資源以及系統帶來重大壓力。
美國持有人面臨的風險
我們過去有資格，將來可能有資格成為被動外國投資公司，這可能會給美國持有人帶來不利的美國聯邦所得税後果。
根據我們的總資產、現金和現金等價物以及股票價格的平均值，我們在2016年和2022年符合被動外國投資公司（“PFIC”）的資格，但在2017年至2021年沒有資格繳納美國聯邦所得税。出於美國聯邦所得税的目的，在美國境外註冊的公司通常將被歸類為PFIC，在該年度中，其總收入的至少75％是被動收入，或者平均而言，其資產總價值的至少50％歸因於產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產。用於此目的的被動收入通常包括股息、利息、特許權使用費、租金以及商品和證券交易的收益。我們在任何應納税年度的地位都將取決於我們每年的資產和活動，而且由於這是每年在每個應納税年度結束後作出的事實決定，因此無法保證我們在未來的應納税年度將繼續有資格成為PFIC。我們資產的市場價值在很大程度上可以參照我們普通股的市場價格來確定，鑑於生物技術公司的市場價格波動特別大，普通股的市場價格可能會波動，並且可能會大幅波動。如果我們被視為當前應納税年度或未來任何應納税年度的PFIC，則美國持有人將被要求提交該年度的年度信息申報表，無論該美國持有人在該年度出售了任何普通股還是獲得了普通股的任何分配。在某些情況下，美國持有人可能能夠進行某些税收選擇，以減輕PFIC身份的不利影響；但是，要進行此類選擇，我們通常必須向美國持有人提供有關該公司的信息，而我們不打算提供此類信息。
與PFIC有關的美國聯邦所得税規則很複雜。我們敦促美國持有人就我們股票的購買、所有權和處置，將我們視為PFIC可能對他們產生的影響（包括適用的選擇的可用性，在他們的特定情況下做出任何此類選擇是否可取）以及適用於此類持有人在購買、所有權和處置我們股票時適用的聯邦、州、地方和外國税收考慮事項諮詢其税務顧問。
任何美國或其他外國判決都可能難以在荷蘭對我們執行。
儘管我們是出於美國證券交易委員會報告的目的，作為美國國內申報人進行申報，但我們是根據荷蘭法律註冊成立的。我們的一些董事會成員和高級管理層居住在美國境外。因此，股東可能無法在美國境內向這些人送達訴訟文件，也無法在美國法院執行鍼對他們或我們的判決，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決。此外，尚不清楚荷蘭法院是否會在基於原始訴訟的情況下對我們或我們的任何董事會成員追究民事責任僅根據美國聯邦證券法的規定荷蘭具有管轄權的法院。
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美國和荷蘭目前沒有一項條約規定對等承認和執行民商事案件中的判決，但仲裁裁決除外。因此，美國法院做出的付款最終判決，無論是否僅以美國證券法為前提，都不會自動在荷蘭得到承認或執行。為了獲得可在荷蘭執行的判決，美國法院作出了有利於最終和最終判決的當事方必須向荷蘭具有管轄權的法院提出索賠。該當事方可以向荷蘭法院提交美國法院作出的最終判決。如果荷蘭法院認定美國法院的管轄權基於國際上可以接受的理由，並且遵守了適當的法律程序，則荷蘭法院原則上將對美國法院的判決賦予約束力，除非該判決違反荷蘭的公共政策原則。荷蘭法院可以拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院批准的損害賠償金額，並且僅在補償實際損失或損害所必需的範圍內承認損害賠償。荷蘭美國法院判決的執行和承認僅受《荷蘭民事訴訟法》的條款管轄。
因此，美國股東可能無法對居住在荷蘭或美國以外國家的我們或我們的董事會成員或高級管理層執行在美國法院就民事和商業事務作出的任何判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。
我們的股東和董事的權利和責任受荷蘭法律管轄，在某些重要方面與美國法律規定的股東權利和責任不同。
儘管我們作為美國國內的申報人為美國證券交易委員會的目的進行申報，但我們的公司事務受我們的公司章程和在荷蘭註冊的公司的法律管轄。根據荷蘭法律，我們股東的權利和董事會成員的責任與某些美國司法管轄區的法律不同。荷蘭法律要求我們的董事會成員在履行職責時考慮UniQure、其股東、員工和其他利益相關者的利益，而不僅僅是我們股東的利益（這是大多數美國司法管轄區的法律所要求的）。出於這些考慮，我們的董事可能採取的行動與根據某些美國司法管轄區的法律組建的公司所採取的行動不同。
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第 2 項。未註冊的股權證券銷售、所得款項的使用和發行人購買股權證券
沒有。
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
在截至2023年9月30日的三個月中，公司沒有董事或高管
第 6 項。展品
有關本報告提交或提供的證物清單，請參閲本10-Q表季度報告簽名頁前面的附錄索引，該附錄索引以引用方式納入此處。
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展覽索引
10.1* t | 終止和諮詢協議，於 2023 年 10 月 4 日生效，由 Uniqure, Inc. 和 Ricardo Dolmetsch 博士簽訂. |
31.1* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的、經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條對首席執行官進行認證。 |
31.2* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的、經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) 條或第15d-14 (a) 條對首席財務官進行認證. |
32.1± | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18節第1350條對首席執行官和首席財務官進行認證. |
101* | 我們於2023年11月7日向美國證券交易委員會提交的截至2023年9月30日的10-Q表季度報告中的以下財務信息採用內聯可擴展業務報告語言（“ixBRL”）格式：（i）合併資產負債表；（ii）合併運營和綜合虧損表；（iii）合併股東權益表；（iv）合併現金流量表；以及（v）附註合併財務報表（標記為文本塊） |
104* | 我們於2023年11月7日向美國證券交易委員會提交的截至2023年9月30日的10-Q表季度報告的封面採用內聯可擴展商業報告語言（“ixBRL”）格式 |
* 隨函提交。
± 隨函提供。
t 表示管理合同或補償計劃或安排。
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目錄
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
UNIQURE N.V. | |
作者：/s/Matthew Kapusta 馬修·卡普斯塔 首席執行官 （首席執行官） | |
作者：/s/克里斯蒂安·克萊姆特 克里斯蒂安·克萊 首席財務官 （首席財務官） |
日期為 2023 年 11 月 7 日
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