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允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：美國政府成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：商業紙張成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：存款成員資格認證2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國公認會計準則：存款成員資格認證2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：存款成員資格認證美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：存款成員資格認證美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：不受限制的成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員註冊：不受限制的成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：不受限制的成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：不受限制的成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-09-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：美國政府成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：美國政府成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：美國政府成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：美國政府成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：債權人債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：存款成員資格認證2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國公認會計準則：存款成員資格認證2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：存款成員資格認證美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：存款成員資格認證美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：不受限制的成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員註冊：不受限制的成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：不受限制的成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：不受限制的成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員註冊：受限成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000872589註冊：共享回購計劃2021年11月成員2021-11-300000872589註冊：共享回購計劃2021年11月成員2021-11-012023-06-300000872589註冊：共享回購計劃2023年1月2023-01-3100008725892022-01-012022-12-3100008725892021-01-012021-12-310000872589註冊：A631專利成員2020-07-16REGN：索賠0000872589註冊：MichaelSBrownMDMember2023-07-012023-09-300000872589註冊：MichaelSBrownMDMember2023-09-300000872589雷根：克里斯托弗·費尼莫爾成員2023-07-012023-09-3000008725892023-09-300000872589註冊：JosephL Goldstein MDMembers2023-07-012023-09-3000008725892023-09-300000872589雷根：亞瑟·弗賴恩成員2023-07-012023-09-300000872589雷根：亞瑟·弗賴恩成員2023-09-30 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-Q
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| (標記一) | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
| 截至本季度末2023年9月30日 |
| 或 | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
| 由_至_的過渡期 |
Regeneron製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 紐約 | | 13-3444607 |
| (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | | (國際税務局僱主身分證號碼) |
| | | | | | | | | | | |
老鋸木廠河路777號, 塔裏敦, 紐約10591-6707 |
| (主要執行機構地址，包括郵政編碼) |
(914) 847-7000
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股--每股票面價值.001美元 | 註冊 | 納斯達克全球精選市場 |
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| 用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。 | 是 | ☒ | 不是 | ☐ |
| | | | |
| 用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。 | 是 | ☒ | 不是 | ☐ |
| | |
| 用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 |
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| 大型加速文件服務器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ | | 非加速文件服務器 | ☐ | | 規模較小的報告公司 | ☐ | | 新興成長型公司 | ☐ | | |
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| 如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 | | ☐ | | |
| | | | |
| 用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。 | 是 | ☐ | 不是 | ☒ |
截至2023年10月26日註冊人所屬各類普通股的流通股數量：
| | | | | | | | |
| 普通股類別 | | 股份數量 |
| A類股票，面值.001美元 | | 1,818,146 |
| 普通股，面值為.001美元 | | 107,128,838 |
Regeneron製藥公司
Form 10-Q季度報告
目錄
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 頁碼 |
第一部分 | | 財務信息 | | |
| | | | |
第1項。 | | 財務報表(未經審計) | | 2 |
| | | | |
| | 截至2023年9月30日和2022年12月31日的簡明綜合資產負債表 | | 2 |
| | | | |
| | 截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合經營報表和全面收益報表 | | 3 |
| | | | |
| | 截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月股東權益簡明合併報表 | | 4 |
| | | | |
| | 截至2023年9月30日和2022年9月30日止九個月簡明合併現金流量表 | | 6 |
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| | 簡明合併財務報表附註 | | 7 |
| | | | |
第二項。 | | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | | 26 |
| | | | |
第三項。 | | 關於市場風險的定量和定性披露 | | 51 |
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第四項。 | | 控制和程序 | | 51 |
| | | | |
第II部 | | 其他信息 | | |
| | | | |
第1項。 | | 法律訴訟 | | 51 |
| | | | |
第1A項。 | | 風險因素 | | 52 |
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第二項。 | | 未登記的股權證券銷售、收益的使用和發行人購買股權證券 | | 88 |
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第五項。 | | 其他信息 | | 88 |
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第六項。 | | 陳列品 | | 89 |
| | | | |
簽名頁 | | 90 |
| | |
“阿爾蒂博斯”™，“”ARCALYST®，“”Evkeeza®、“”EYLEA“®、“”EYLEA“® 高清，“ “Inmazeb®，“”Libtayo“®，“”Praluent®“(在美國)，”REGEN-COV®，“”Regeneron®，“”Regeneron遺傳學中心®，“”研資局®," "Veloci-Bi型®," "Velocigene®," "VelociHum®," "VelociMab®," "VelocImmune®," "VelociMouse®," "VelociSuite®," "速度®、”“Veopoz™、“和”ZALTRAP®“是Regeneron PharmPharmticals，Inc.的商標。據Regeneron PharmPharmticals，Inc.所知，本報告中出現的其他公司的商標和商號是其各自所有者的財產。本報告指的是Regeneron PharmPharmticals，Inc.、其合作者和其他各方的產品。有關此類產品的具體信息，請查閲每個地區的產品標籤。 |
第一部分財務信息
項目1.財務報表
Regeneron製藥公司
簡明綜合資產負債表(未經審計)
(單位：百萬，不包括每股數據) | | | | | | | | | | | |
| 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 2,152.3 | | | $ | 3,105.9 | |
| 有價證券 | 7,761.3 | | | 4,636.4 | |
| 應收賬款淨額 | 5,584.5 | | | 5,328.7 | |
| 盤存 | 2,562.0 | | | 2,401.9 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 574.7 | | | 411.2 | |
| 流動資產總額 | 18,634.8 | | | 15,884.1 | |
| | | |
| 有價證券 | 5,778.5 | | | 6,591.8 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 4,006.1 | | | 3,763.0 | |
| 無形資產，淨額 | 1,017.2 | | | 915.5 | |
| 遞延税項資產 | 2,316.8 | | | 1,723.7 | |
| 其他非流動資產 | 409.9 | | | 336.4 | |
| 總資產 | $ | 32,163.3 | | | $ | 29,214.5 | |
| | | |
| 負債和股東權益 |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 536.6 | | | $ | 589.2 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 2,644.7 | | | 2,074.2 | |
| 遞延收入 | 417.3 | | | 477.9 | |
| 流動負債總額 | 3,598.6 | | | 3,141.3 | |
| | | |
| 長期債務 | 1,982.6 | | | 1,981.4 | |
| 融資租賃負債 | 720.0 | | | 720.0 | |
| 遞延收入 | 125.3 | | | 69.8 | |
| 其他非流動負債 | 832.4 | | | 638.0 | |
| 總負債 | 7,258.9 | | | 6,550.5 | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，面值$.01每股；30.0授權股份、已發行股份及已發行股份-不是Ne | — | | | — | |
A類股票，可轉換，面值$.001每股；40.0授權股份；已發行及已發行股份-1.82023年和2022年 | — | | | — | |
普通股，面值$.001每股；320.0授權股份；已發行股份-132.1在2023年和130.42022年 | 0.1 | | | 0.1 | |
| 額外實收資本 | 11,251.5 | | | 9,949.3 | |
| 留存收益 | 26,100.7 | | | 23,306.7 | |
| 累計其他綜合損失 | (176.8) | | | (238.8) | |
庫存股，按成本計算；25.12023年和22.62022年的股票 | (12,271.1) | | | (10,353.3) | |
| 股東權益總額 | 24,904.4 | | | 22,664.0 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 32,163.3 | | | $ | 29,214.5 | |
| | | |
| 附註是財務報表的組成部分。 |
Regeneron製藥公司
簡明綜合業務表和全面收益表(未經審計)
(單位：百萬，不包括每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 營運説明書 | | | | | | | | |
| 收入： | | | | | | | | |
| 產品淨銷售額 | | $ | 1,786.1 | | | $ | 1,801.4 | | | $ | 5,226.2 | | | $ | 5,194.4 | |
| 協作收入 | | 1,438.3 | | | 1,050.6 | | | 4,133.1 | | | 3,326.7 | |
| 其他收入 | | 138.3 | | | 84.2 | | | 323.6 | | | 237.4 | |
| | 3,362.7 | | | 2,936.2 | | | 9,682.9 | | | 8,758.5 | |
| | | | | | | | |
| 費用： | | | | | | | | |
| 研發 | | 1,075.3 | | | 911.3 | | | 3,261.8 | | | 2,549.4 | |
| 收購正在進行的研究和開發 | | 100.0 | | | — | | | 156.1 | | | 225.1 | |
| 銷售、一般和管理 | | 640.5 | | | 529.1 | | | 1,893.6 | | | 1,455.4 | |
| 銷貨成本 | | 224.5 | | | 141.3 | | | 625.3 | | | 497.8 | |
| 協作成本和合同製造成本 | | 211.9 | | | 176.5 | | | 673.5 | | | 522.0 | |
| 其他營業(收入)費用，淨額 | | (0.5) | | | (45.7) | | | (1.6) | | | (83.3) | |
| | 2,251.7 | | | 1,712.5 | | | 6,608.7 | | | 5,166.4 | |
| | | | | | | | |
| 營業收入 | | 1,111.0 | | | 1,223.7 | | | 3,074.2 | | | 3,592.1 | |
| | | | | | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | | | | |
| 其他收入(費用)，淨額 | | 17.6 | | | 301.4 | | | 32.2 | | | (16.0) | |
| 利息支出 | | (17.8) | | | (15.3) | | | (54.7) | | | (42.0) | |
| | (0.2) | | | 286.1 | | | (22.5) | | | (58.0) | |
| | | | | | | | |
| 所得税前收入 | | 1,110.8 | | | 1,509.8 | | | 3,051.7 | | | 3,534.1 | |
| | | | | | | | |
| 所得税費用 | | 103.0 | | | 194.1 | | | 257.7 | | | 392.8 | |
| | | | | | | | |
| 淨收入 | | $ | 1,007.8 | | | $ | 1,315.7 | | | $ | 2,794.0 | | | $ | 3,141.3 | |
| | | | | | | | |
| 每股淨收益-基本 | | $ | 9.48 | | | $ | 12.31 | | | $ | 26.16 | | | $ | 29.30 | |
| 每股淨收益-稀釋後 | | $ | 8.89 | | | $ | 11.66 | | | $ | 24.57 | | | $ | 27.73 | |
| | | | | | | | |
| 加權平均流通股-基本 | | 106.3 | | | 106.9 | | | 106.8 | | | 107.2 | |
| 加權平均流通股-稀釋 | | 113.4 | | | 112.8 | | | 113.7 | | | 113.3 | |
| | | | | | | | |
| 全面收益表 | | | | | | | | |
| 淨收入 | | $ | 1,007.8 | | | $ | 1,315.7 | | | $ | 2,794.0 | | | $ | 3,141.3 | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額： | | | | | | | | |
債務證券的未實現收益(虧損) | | 21.3 | | | (51.3) | | | 62.8 | | | (249.9) | |
| 外幣折算損失 | | (0.4) | | | — | | | (0.8) | | | — | |
| 現金流套期保值未實現收益 | | — | | | — | | | — | | | 1.0 | |
| 綜合收益 | | $ | 1,028.7 | | | $ | 1,264.4 | | | $ | 2,856.0 | | | $ | 2,892.4 | |
| | | | | | | | |
| 附註是財務報表的組成部分。 |
Regeneron製藥公司
簡明合併股東權益報表(未經審計)
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | A類股票 | | 普通股 | | 其他內容
實收資本 | | 留存收益 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 庫存股 | | 股東權益總額 |
| | 股票 | | 金額 | | 股票 | | 金額 | | | | | 股票 | | 金額 | |
| 平衡，2022年12月31日 | | 1.8 | | $ | — | | | 130.4 | | $ | 0.1 | | | $ | 9,949.3 | | | $ | 23,306.7 | | | $ | (238.8) | | | (22.6) | | $ | (10,353.3) | | | $ | 22,664.0 | |
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵 | | — | | | — | | | 1.1 | | | — | | | 491.3 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 491.3 | |
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股 | | — | | | — | | | (0.1) | | | — | | | (99.2) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (99.2) | |
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 18.9 | | | — | | | — | | | — | | | 1.7 | | | 20.6 | |
普通股回購 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (0.9) | | | (693.9) | | | (693.9) | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 237.4 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 237.4 | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 817.8 | | | — | | | — | | | — | | | 817.8 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 57.2 | | | — | | | — | | | 57.2 | |
| 平衡，2023年3月31日 | | 1.8 | | | — | | | 131.4 | | | 0.1 | | | 10,597.7 | | | 24,124.5 | | | (181.6) | | | (23.5) | | | (11,045.5) | | | 23,495.2 | |
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵 | | — | | | — | | | 0.2 | | | — | | | 80.7 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 80.7 | |
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (14.0) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (14.0) | |
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 16.1 | | | — | | | — | | | — | | | 2.4 | | | 18.5 | |
普通股回購 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (1.0) | | | (722.8) | | | (722.8) | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 208.0 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 208.0 | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 968.4 | | | — | | | — | | | — | | | 968.4 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (16.1) | | | — | | | — | | | (16.1) | |
| 平衡，2023年6月30日 | | 1.8 | | | — | | | 131.6 | | | 0.1 | | | 10,888.5 | | | 25,092.9 | | | (197.7) | | | (24.5) | | | (11,765.9) | | | 24,017.9 | |
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵 | | — | | | — | | | 0.7 | | | — | | | 268.9 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 268.9 | |
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股 | | — | | | — | | | (0.2) | | | — | | | (129.4) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (129.4) | |
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 16.1 | | | — | | | — | | | — | | | 1.9 | | | 18.0 | |
普通股回購 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (0.6) | | | (507.1) | | | (507.1) | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 207.4 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 207.4 | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,007.8 | | | — | | | — | | | — | | | 1,007.8 | |
其他綜合收益，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 20.9 | | | — | | | — | | | 20.9 | |
| 平衡，2023年9月30日 | | 1.8 | | $ | — | | | 132.1 | | | $ | 0.1 | | | $ | 11,251.5 | | | $ | 26,100.7 | | | $ | (176.8) | | | (25.1) | | | $ | (12,271.1) | | | $ | 24,904.4 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
簡明合併股東權益報表(未經審計)(續) |
| | A類股票 | | 普通股 | | 其他內容
實收資本 | | 留存收益 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 庫存股 | | 股東權益總額 |
| | 股票 | | 金額 | | 股票 | | 金額 | | | | | 股票 | | 金額 | |
| 平衡，2021年12月31日 | | 1.8 | | | $ | — | | | 126.2 | | | $ | 0.1 | | | $ | 8,087.5 | | | $ | 18,968.3 | | | $ | (26.2) | | | (19.4) | | | $ | (8,260.9) | | | $ | 18,768.8 | |
| 發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵 | | — | | | — | | | 1.6 | | | — | | | 593.7 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 593.7 | |
| 在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股 | | — | | | — | | | (0.2) | | | — | | | (105.8) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (105.8) | |
| 401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12.8 | | | — | | | — | | | — | | | 1.7 | | | 14.5 | |
| 普通股回購 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (0.5) | | | (352.0) | | | (352.0) | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 165.9 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 165.9 | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 973.5 | | | — | | | — | | | — | | | 973.5 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (143.9) | | | — | | | — | | | (143.9) | |
| 平衡，2022年3月31日 | | 1.8 | | — | | | 127.6 | | | 0.1 | | | 8,754.1 | | | 19,941.8 | | | (170.1) | | | (19.9) | | | (8,611.2) | | | 19,914.7 | |
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵 | | — | | | — | | | 0.8 | | | — | | | 228.0 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 228.0 | |
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股 | | — | | | — | | | (0.1) | | | — | | | (41.9) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (41.9) | |
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 14.0 | | | — | | | — | | | — | | | 2.2 | | | 16.2 | |
普通股回購 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (0.7) | | | (393.6) | | | (393.6) | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 166.0 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 166.0 | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 852.1 | | | — | | | — | | | — | | | 852.1 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (53.7) | | | — | | | — | | | (53.7) | |
| 平衡，2022年6月30日 | | 1.8 | | | — | | | 128.3 | | | 0.1 | | | 9,120.2 | | | 20,793.9 | | | (223.8) | | | (20.6) | | | (9,002.6) | | | 20,687.8 | |
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵 | | — | | | — | | | 0.9 | | | — | | | 322.9 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 322.9 | |
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股 | | — | | | — | | | (0.2) | | | — | | | (108.9) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (108.9) | |
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12.9 | | | — | | | — | | | — | | | 1.6 | | | 14.5 | |
普通股回購 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (1.4) | | | (913.0) | | | (913.0) | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 171.1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 171.1 | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,315.7 | | | — | | | — | | | — | | | 1,315.7 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (51.3) | | | — | | | — | | | (51.3) | |
| 平衡，2022年9月30日 | | 1.8 | | $ | — | | | 129.0 | | | $ | 0.1 | | | $ | 9,518.2 | | | $ | 22,109.6 | | | $ | (275.1) | | | (22.0) | | | $ | (9,914.0) | | | $ | 21,438.8 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 附註是財務報表的組成部分。 |
Regeneron製藥公司
簡明合併現金流量表(未經審計)
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 九個月結束
9月30日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 經營活動的現金流： | | | | |
| 淨收入 | | $ | 2,794.0 | | | $ | 3,141.3 | |
| 將淨收入與經營活動提供的現金淨額進行調整： | | | | |
| 折舊及攤銷 | | 308.0 | | | 241.3 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | 644.6 | | | 493.0 | |
| 有價證券和其他有價證券損失淨額 | | 324.5 | | | 117.4 | |
| 其他非現金項目，淨額 | | 17.4 | | | 199.0 | |
| 遞延所得税 | | (551.5) | | | (466.7) | |
| 收購與資產收購相關的正在進行的研究和開發 | | — | | | 195.0 | |
| 資產和負債變動情況： | | | | |
應收賬款(增加)減少 | | (256.1) | | | 488.2 | |
| 庫存增加 | | (224.4) | | | (552.2) | |
| 預付費用和其他資產增加 | | (284.4) | | | (167.3) | |
| 遞延收入增加(減少) | | (5.1) | | | 92.0 | |
| 增加(減少)應付帳款、應計費用和其他負債 | | 737.3 | | | (486.0) | |
| 調整總額 | | 710.3 | | | 153.7 | |
| 經營活動提供的淨現金 | | 3,504.3 | | | 3,295.0 | |
| | | | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | |
| 購買有價證券和其他有價證券 | | (9,514.2) | | | (4,345.0) | |
| 出售或到期的有價證券和其他有價證券 | | 7,059.3 | | | 4,013.1 | |
| 資本支出 | | (467.2) | | | (437.9) | |
| 支付Libtayo無形資產 | | (145.7) | | | (926.8) | |
收購，扣除收購現金後的淨額 | | (51.1) | | | (230.3) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | | (3,118.9) | | | (1,926.9) | |
| | | | |
| 融資活動的現金流： | | | | |
| 發行普通股所得款項 | | 844.5 | | | 1,146.9 | |
| 與為僱員納税義務投標的普通股有關的付款 | | (242.5) | | | (256.6) | |
| 普通股回購 | | (1,946.0) | | | (1,651.7) | |
| 用於融資活動的現金淨額 | | (1,344.0) | | | (761.4) | |
| | | | |
| 匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | | (0.6) | | | — | |
| | | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | | (959.2) | | | 606.7 | |
| | | | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | | 3,119.4 | | | 2,898.1 | |
| | | | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | | $ | 2,160.2 | | | $ | 3,504.8 | |
| | | | |
| 附註是財務報表的組成部分。 |
目錄表
Regeneron製藥公司
簡明合併財務報表附註(未經審計)
1. 中期財務報表
陳述的基礎
Regeneron PharmPharmticals，Inc.及其子公司(“Regeneron”、“Company”、“We”、“Our”和“Our”)的中期簡明合併財務報表是根據表格10-Q的説明和S-X法規第10條編制的。因此，它們不包括按照美國公認的會計原則列報公司財務狀況、經營結果和現金流量所需的所有信息和披露。管理層認為，這些財務報表反映了所有正常的經常性調整和應計項目，這些調整和應計項目是公司對該等期間的簡明綜合財務報表進行公平陳述所必需的。任何過渡期的業務結果不一定代表全年的結果。2022年12月31日的簡明綜合資產負債表數據來自經審計的財務報表，但不包括美利堅合眾國普遍接受的會計原則要求的所有披露。這些財務報表應與公司截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的財務報表及其附註一起閲讀。
對上期數額進行了某些重新分類，以符合本期的列報情況。
2. 產品銷售
產品淨銷售額包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
艾莉亞® | 美國 | | $ | 1,448.2 | | | $ | 1,629.4 | | | $ | 4,382.1 | | | $ | 4,768.2 | |
Eylea HD | 美國 | | 42.7 | | | — | | | 42.7 | | | — | |
利伯塔約®(a) | 美國 | | 144.1 | | | 94.7 | | | 384.0 | | | 264.5 | |
利伯塔約(a) | 劃(b) | | 88.3 | | | 31.0 | | | 235.3 | | | 31.0 | |
普魯特® | 美國 | | 40.4 | | | 29.7 | | | 121.1 | | | 94.5 | |
埃夫基扎® | 美國 | | 19.1 | | | 13.6 | | | 53.3 | | | 33.2 | |
英瑪澤® | 美國 | | 3.3 | | | 3.0 | | | 7.7 | | | 3.0 | |
| | | $ | 1,786.1 | | | $ | 1,801.4 | | | $ | 5,226.2 | | | $ | 5,194.4 | |
| | | | | | | | | |
(a)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的產品淨銷售額，賽諾菲記錄了Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。自2022年7月1日起，該公司記錄了Libtayo的全球產品淨銷售額。有關詳細信息，請參閲注3。 |
(b)世界其他地區(“ROW”) |
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司擁有3.79210億美元3.586在應收賬款中記錄的貿易應收賬款分別為200億美元，淨額。
在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月裏，該公司對某些客户的產品銷售額佔總生產總值的10%以上。對這些客户的銷售額佔公司生產總值的百分比如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
Besse Medical，Cencora，Inc.的子公司。 | | 53 | % | | 56 | % | | 52 | % | | 56 | % |
| 麥凱森公司 | | 24 | % | | 28 | % | | 25 | % | | 29 | % |
3. 協作、許可和其他協議
A.賽諾菲
我們與賽諾菲的合作在我們的運營報表中確認的金額詳細如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 業務分類説明書 | | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 抗體： | | | | | | | | | | |
| Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額 | | 協作收入 | | $ | 863.0 | | | $ | 551.1 | * | | $ | 2,250.6 | | | $ | 1,463.0 | * |
| 以銷售為基礎取得的里程碑 | | 協作收入 | | $ | 50.0 | | | $ | — | | | $ | 50.0 | | | $ | 50.0 | |
| 製造商業用品的報銷 | | 協作收入 | | $ | 151.5 | | | $ | 160.5 | | | $ | 506.0 | | | $ | 466.8 | |
| 其他 | | 協作收入 | | $ | — | | | $ | (0.2) | | | $ | — | | | $ | 28.7 | |
| Regeneron在賽諾菲研發費用中所佔份額的義務，扣除研發費用的報銷 | | (研發費用)/降低研發費用 | | $ | (25.8) | | | $ | (4.3) | | | $ | (66.7) | | | $ | 59.6 | |
| 商業化相關費用的報銷 | | 降低SG&A費用 | | $ | 135.5 | | | $ | 108.6 | | | $ | 384.0 | | | $ | 311.1 | |
| | | | | | | | | | |
免疫腫瘤學(a): | | | | | | | | | | |
| Regeneron在美國境外與Libtayo商業化相關的利潤份額 | | 協作收入 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6.7 | |
| 製造除美國以外的商業用品的補償 | | 協作收入 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4.6 | |
| 研發費用的報銷 | | 降低研發費用 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 42.7 | |
| 商業化相關費用的報銷 | | 降低SG&A費用 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 41.4 | |
| Regeneron在賽諾菲商業費用中的份額義務 | | SG&A費用 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (19.9) | |
| Regeneron對賽諾菲在Libtayo美國毛利潤中所佔份額的義務 | | 銷貨成本 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (70.1) | |
| 與收到的預付款相關的確認金額 | | 其他營業收入 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 35.1 | |
| | | | | | | | | | |
* 扣除一次性付款#美元后的淨額56.9向賽諾菲支付100萬美元，與下文所述的抗體許可和合作協議修正案有關 |
(a) 正如在“免疫腫瘤學自2022年7月1日起，該公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。 |
抗體
該公司參與了與賽諾菲的全球戰略合作，研究、開發和商業化完全人類單抗(抗體合作)，目前由Dupixent組成®(DUPILUMA)，凱夫扎拉®(Sarilumab)和itepekimab.
根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責提供資金80%至100商定開發成本的%。該公司有義務向賽諾菲償還以下費用30%至50賽諾菲根據公司從協作產品商業化中獲得的協作利潤份額資助的全球開發費用的%。根據長期保證金的條款，該公司須申請10在任何日曆季度從抗體合作中獲得的利潤份額的%，以償還賽諾菲的這些開發成本。2022年7月1日，LCA修正案生效，根據該修正案，用於償還賽諾菲此類開發費用的公司利潤份額的百分比從10%至20%。與提高償還百分比相關的價值的一部分被視為可歸因於公司收購《免疫腫瘤學這一部分將隨着公司向賽諾菲償還開發費用而計入Libtayo無形資產的增長。
賽諾菲在抗體合作下領導產品的商業化活動，但該公司有權共同商業化此類產品。除了分享利潤和虧損外，該公司還有權從賽諾菲獲得銷售里程碑付款。在截至2023年9月30日的三個月內，公司賺取了最後一美元50.0賽諾菲以銷售額為基礎的里程碑，美國以外的抗體(包括普魯特)的年總銷售額超過美元3.020億美元12個月基礎。在截至2022年3月31日的三個月內，公司賺取了50.0賽諾菲以銷售額為基礎的里程碑，美國以外的抗體(包括普魯特)的年總銷售額超過美元2.020億美元12個月基礎。
下表彙總了與該公司與賽諾菲的抗體合作有關的合同餘額：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 |
| 應收賬款淨額 | | $ | 1,128.2 | | | $ | 692.3 | |
遞延收入 | | $ | 417.3 | | | $ | 415.8 | |
免疫腫瘤學
該公司之前參與了與賽諾菲在免疫腫瘤學領域基於抗體的癌症治療方面的合作(“IO合作”)。根據免疫腫瘤學許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方持續平均分擔Libtayo的開發和商業化費用。該公司對Libtayo的開發擁有主要控制權，並在美國領導商業化活動，而賽諾菲則在美國以外領導商業化活動。雙方平分了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。
自2022年7月1日起，該公司根據與賽諾菲簽署的修訂和重新簽署的免疫腫瘤學許可證和合作協議(“A&R IO LCA”)，獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。在與A&R IO LCA相關的2022年，公司賺了$900.0向賽諾菲支付了100萬美元的預付款，以及100.0 百萬監管里程碑付款。此外，賽諾菲有資格獲得總計$100.0 根據A&R IO LCA的條款，Libtayo基於銷售的里程碑為2000萬美元，其中他們獲得了65.02022年為1000萬美元，2022年為35.0 2023年的百萬。該公司還向賽諾菲支付 11截至2034年3月31日，Libtayo產品淨銷售額的版税百分比。這筆交易被記為資產收購，與獲得Libtayo全球權利有關的向賽諾菲支付的金額，包括預付款和任何或有對價，都記錄為無形資產。
B.拜耳
該公司與拜耳簽署了一項許可和合作協議，在美國以外的地區開發和商業化EYLEA(AfLibercept)和afLibercept 8 mg。本公司和拜耳之間商定的開發費用一般平均分攤。拜耳負責美國以外的商業化活動，兩家公司平均分享此類銷售的利潤和損失。
公司在與拜耳合作有關的營業報表中確認的金額如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 業務分類説明書 | | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額 | | 協作收入 | | $ | 349.9 | | | $ | 315.3 | | | $ | 1,031.0 | | | $ | 993.4 | |
| 製造除美國以外的商業用品的補償 | | 協作收入 | | $ | 27.2 | | | $ | 17.5 | | | $ | 79.7 | | | $ | 60.3 | |
與日本安排的變化有關的一次性付款 | | 協作收入 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 21.9 | |
| Regeneron在拜耳研發費用中的份額的義務，扣除R&D費用的報銷 | | (研發費用)/降低研發費用 | | $ | (9.7) | | | $ | 7.1 | | | $ | (35.1) | | | $ | 10.3 | |
下表彙總了與公司拜耳協作相關的合同餘額：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 |
| 應收賬款淨額 | | $ | 361.7 | | | $ | 348.2 | |
遞延收入 | | $ | 125.3 | | | $ | 131.9 | |
C.羅氏
該公司與羅氏公司簽署了一項合作協議，開發、製造和分銷Casirimab和Imdemab抗體雞尾酒(稱為REGEN-COV®在美國和羅納普雷夫™在其他國家)。根據合作協議的條款，雙方共同資助某些研究，公司有權在美國分銷產品，而羅氏有權在美國以外分銷產品。雙方根據預先指定的公式，根據每一方向市場供應的製成品數量，分享全球銷售的毛利。
在該公司與羅氏合作的運營報表中確認的金額如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 業務分類説明書 | | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 羅氏與銷售Ronapreve相關的全球毛利支付 | | 協作收入 | | $ | — | | | $ | 6.4 | | | $ | 222.2 | | | $ | 230.9 | |
| 其他 | | 協作收入 | | $ | (5.7) | | | $ | — | | | $ | (9.5) | | | $ | — | |
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月裏，羅氏的研發費用報銷並不重要。
下表彙總了與公司的羅氏協作相關的合同餘額：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 |
| 應收賬款淨額 | | $ | — | | | $ | 396.6 | |
D.Alnylam
2019年，該公司與Alnylam PharmPharmticals，Inc.達成全球戰略合作，通過針對眼睛和中樞神經系統(CNS)表達的治療性疾病靶點，以及在肝臟表達的精選靶點，發現、開發和商業化針對多種疾病的RNA幹擾(RNAi)療法。與達成合作有關，該公司預付了#美元。400.0300萬美元給Alnylam，並以1美元購買了Alnylam的普通股400.01000萬美元。對於每個項目，該公司在項目啟動和指定主要候選人時向Alnylam提供特定金額的資金。根據合作條款，各方進行發現研究，直到指定主要候選人。在指定主要候選人後，雙方可根據共同開發/共同商業化合作協議(“共同-共同合作協議”)(根據該協議，雙方正在推進目前處於臨牀開發中的ALN-APP和ALN-PNP)或許可協議進一步推進該主要候選人。
在截至2023年9月30日的三個月內，公司有義務向Alnylam支付$100.0100萬個開發里程碑，在ALN-APP計劃達到指定的原則證明標準後，記錄為收購的正在進行的研發費用。Alnylam有資格獲得額外的$100.0與眼科項目相關的100萬項臨牀原則證明裏程碑。
在該公司與Alnylam合作的運營報表中確認的金額如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 業務分類説明書 | | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
Regeneron在Alnylam R&D費用中所佔份額的義務，扣除R&D費用的報銷 | | (研發費用) | | $ | (13.5) | | | $ | (10.6) | | | $ | (52.1) | | | $ | (36.1) | |
發展里程碑 | | 收購正在進行的研究和開發 | | $ | (100.0) | | | $ | — | | | $ | (100.0) | | | $ | — | |
下表彙總了與公司的Alnylam協作相關的合同餘額：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 |
應計費用和其他流動負債 | | $ | 111.5 | | | $ | 7.4 | |
E.索諾馬
2023年3月，該公司和Sonoma BioTreateutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，將公司的VelociSuite®技術與Sonoma的技術平臺，用於發現、開發和商業化新型調節性T細胞(T雷吉“)治療自身免疫性疾病。在與協議有關的問題上，該公司賺了一美元45.0預付款100萬美元(2023年第一季度記錄為收購的正在進行的研發費用)，2023年4月，公司購買了總計$30.01.2億索諾馬優先股。索諾馬也有資格獲得$45.0億元發展里程碑付款。該公司和索諾馬將共同資助研究和開發活動，並平分未來的任何商業費用和利潤。該公司將有權領導全球所有產品的後期開發和商業化，索諾馬公司保留在美國聯合推廣所有此類產品的權利。
F.生物醫學高級研究和發展局(“BARDA”)
2023年8月，該公司擴大了與BARDA的其他交易協議(OTA)，根據該協議，美國衞生與公眾服務部(HHS)有義務為70與用於預防SARS-CoV-2感染的新一代新冠肺炎單抗療法相關的某些開發活動所產生的成本的%。該協議可能導致向該公司支付高達約$326總計1.2億美元，用於支持臨牀開發、臨牀製造和監管許可流程。
在公司與BARDA協議相關的營業報表中確認的其他收入金額為$34.2截至2023年9月30日的三個月為1.2億美元。
下表彙總了公司與本BARDA協議相關的合同餘額：
| | | | | | | | |
| | 9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 |
應收賬款淨額 | | $ | 34.2 | |
G.分貝
2017年，該公司與分貝治療公司達成協議，以發現和開發新的潛在療法來保護、修復和恢復聽力(包括目前處於臨牀開發中的DB-OTO，以及針對GJB2相關和立體洛林相關聽力損失的臨牀前計劃)。關於這項協議，該公司還購買了分貝股票。
2023年8月，公司簽訂了收購分貝的協議和計劃，2023年9月，公司完成了對分貝的收購。該公司支付了$101.3百萬美元現金(或美元4.00每股分貝普通股)，其中#美元6.61000萬美元歸因於分貝權益獎持有人將提供的合併後服務，因此不包括在為購買會計轉移的對價金額中。此外，分貝股東獲得每股分貝普通股一項不可交易或有價值權(“CVR”)，這使持有者有權獲得最高#美元。3.50在特定時間段內實現DB-OTO的某些臨牀開發和法規里程碑時，每股現金。在結賬時，該公司記錄了與CVR公允價值有關的負債#美元。43.72000萬美元(見附註6)。如果實現了CVR所設想的所有里程碑，CVR持有人有權獲得的最高總金額約為#美元。971000萬美元。
公司在緊接收購日期前投資於分貝股票的公允價值為#美元。10.3百萬美元。
此次分貝收購被視為一項業務合併。在企業合併中，收購會計方法一般要求收購的資產和承擔的負債在收購之日按各自的公允價值入賬。分配給收購的正在進行的研究和開發的金額被資本化，並作為無限期無形資產入賬，在相關研究和開發工作完成或放棄之前，需要進行減值測試。收購價格(轉移對價)超過收購淨資產公允價值的任何部分均記為商譽。與企業合併相關的交易成本在發生時計入費用。
下表彙總了根據截至購置日的估計公允價值為購置的資產和承擔的負債確認的金額：
| | | | | | | | |
| | 9月25日， |
| (單位：百萬) | | 2023 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 42.2 | |
| 有價證券 | | 12.1 | |
遞延税項資產，淨額 | | 58.1 | |
| 與正在進行的研究和開發相關的無限期無形資產 | | 42.5 | |
商譽 | | 5.2 | |
其他資產和負債，淨額 | | (11.4) | |
| | $ | 148.7 | |
收購的資產、承擔的負債和與税務有關的項目的公允價值的最終確定將不遲於收購之日起一年內完成。
H.將死
2022年5月，公司完成了對Checkmate PharmPharmticals，Inc.的收購，總股本價值約為$2501000萬美元。由於這項交易作為資產收購入賬，本公司在截至2022年6月30日的三個月內記錄了：(1)費用#美元195.01億美元用於收購正在進行的研發和(2)淨資產為1美元61.72000萬美元，包括美元26.4收購的現金和現金等價物，與收購的資產(包括遞延税項資產和投資)和承擔的負債有關。
4. 每股淨收益
每股基本淨收入的計算方法是淨收入除以普通股和A類流通股的加權平均股數。每股淨收益是在合併的基礎上列報的，包括普通股和A類流通股，因為每類股票都有同等的經濟權利。每股攤薄淨收益包括其他證券的潛在攤薄影響，猶如該等證券是在影響攤薄的期間轉換或行使的。每股基本淨收益和稀釋後淨收益的計算如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬，不包括每股數據) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 淨收益--基本收益和攤薄收益 | | $ | 1,007.8 | | | $ | 1,315.7 | | | $ | 2,794.0 | | | $ | 3,141.3 | |
| | | | | | | | |
| 加權平均股份-基本 | | 106.3 | | | 106.9 | | | 106.8 | | | 107.2 | |
| 稀釋性證券的影響： | | | | | | | | |
| 股票期權 | | 4.8 | | | 4.3 | | | 4.9 | | | 4.7 | |
| 限制性股票獎勵和限制性股票單位 | | 2.3 | | | 1.6 | | | 2.0 | | | 1.4 | |
| 加權平均股份-稀釋 | | 113.4 | | | 112.8 | | | 113.7 | | | 113.3 | |
| | | | | | | | |
| 每股淨收益-基本 | | $ | 9.48 | | | $ | 12.31 | | | $ | 26.16 | | | $ | 29.30 | |
| 每股淨收益-稀釋後 | | $ | 8.89 | | | $ | 11.66 | | | $ | 24.57 | | | $ | 27.73 | |
被排除在稀釋後每股金額之外的股票包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (百萬股) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 股票期權 | | 1.7 | | | 2.4 | | | 1.7 | | | 2.3 | |
5. 有價證券
截至2023年9月30日和2022年12月31日的有價證券包括投資級發行人的可供出售債務證券(見下文和附註6)以及上市公司的股權證券(見附註6)。
下表彙總了該公司對可供出售債務證券的投資：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：百萬) | | 攤銷 | | 未實現 | | 公平 |
截至2023年9月30日 | | 成本基礎 | | 收益 | | 損失 | | 價值 |
| 公司債券 | | $ | 6,726.3 | | | $ | 0.4 | | | $ | (189.1) | | | $ | 6,537.6 | |
| 美國政府和政府機構的義務 | | 5,112.6 | | | 0.2 | | | (30.5) | | | 5,082.3 | |
| 主權債券 | | 67.3 | | | — | | | (1.7) | | | 65.6 | |
| 商業票據 | | 505.1 | | | 0.2 | | | (0.2) | | | 505.1 | |
| 存單 | | 342.6 | | | 0.1 | | | (0.1) | | | 342.6 | |
| 資產支持證券 | | 89.6 | | | — | | | (2.4) | | | 87.2 | |
| | $ | 12,843.5 | | | $ | 0.9 | | | $ | (224.0) | | | $ | 12,620.4 | |
| | | | | | | | |
截至2022年12月31日 | | | | | | | | |
| 公司債券 | | $ | 6,975.5 | | | $ | — | | | $ | (291.1) | | | $ | 6,684.4 | |
| 美國政府和政府機構的義務 | | 2,945.4 | | | 0.9 | | | (6.9) | | | 2,939.4 | |
| 主權債券 | | 67.1 | | | — | | | (3.0) | | | 64.1 | |
| 商業票據 | | 121.1 | | | — | | | — | | | 121.1 | |
| 存單 | | 182.1 | | | — | | | (0.1) | | | 182.0 | |
| 資產支持證券 | | 28.9 | | | — | | | (1.7) | | | 27.2 | |
| | $ | 10,320.1 | | | $ | 0.9 | | | $ | (302.8) | | | $ | 10,018.2 | |
該公司根據合同到期日對其在可供出售債務證券中的投資進行分類。截至2023年9月30日的可供出售債務證券將在不同日期到期，直至2029年4月。按合同到期日分列的可供出售債務證券的公允價值包括：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 |
| 一年內到期 | | $ | 7,786.0 | | | $ | 4,636.4 | |
| 一年至五年後到期 | | 4,830.0 | | | 5,381.4 | |
| 五年後到期 | | 4.4 | | | 0.4 | |
| | $ | 12,620.4 | | | $ | 10,018.2 | |
下表顯示了公司有未實現虧損的可供出售債務證券的公允價值，按投資類別和個別證券處於持續虧損狀態的時間長度彙總。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 少於12個月 | | 12個月或更長 | | 總計 |
(單位：百萬) 截至2023年9月30日 | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 |
| 公司債券 | $ | 1,976.1 | | | $ | (23.8) | | | $ | 4,387.1 | | | $ | (165.3) | | | $ | 6,363.2 | | | $ | (189.1) | |
| 美國政府和政府機構的義務 | 2,794.8 | | | (26.8) | | | 51.7 | | | (3.7) | | | 2,846.5 | | | (30.5) | |
| 主權債券 | 12.2 | | | (0.2) | | | 53.3 | | | (1.5) | | | 65.5 | | | (1.7) | |
| 商業票據 | 431.8 | | | (0.2) | | | — | | | — | | | 431.8 | | | (0.2) | |
| 存單 | 136.3 | | | (0.1) | | | — | | | — | | | 136.3 | | | (0.1) | |
| 資產支持證券 | 62.3 | | | (1.1) | | | 24.9 | | | (1.3) | | | 87.2 | | | (2.4) | |
| $ | 5,413.5 | | | $ | (52.2) | | | $ | 4,517.0 | | | $ | (171.8) | | | $ | 9,930.5 | | | $ | (224.0) | |
| | | | | | | | | | | |
截至2022年12月31日 | | | | | | | | | | | |
| 公司債券 | $ | 2,445.4 | | | $ | (73.1) | | | $ | 4,200.4 | | | $ | (218.0) | | | $ | 6,645.8 | | | $ | (291.1) | |
| 美國政府和政府機構的義務 | 785.2 | | | (2.0) | | | 71.0 | | | (4.9) | | | 856.2 | | | (6.9) | |
| 主權債券 | 18.6 | | | (1.1) | | | 45.6 | | | (1.9) | | | 64.2 | | | (3.0) | |
| 存單 | 40.2 | | | (0.1) | | | — | | | — | | | 40.2 | | | (0.1) | |
| 資產支持證券 | 11.5 | | | (0.6) | | | 15.2 | | | (1.1) | | | 26.7 | | | (1.7) | |
| $ | 3,300.9 | | | $ | (76.9) | | | $ | 4,332.2 | | | $ | (225.9) | | | $ | 7,633.1 | | | $ | (302.8) | |
截至2023年9月30日，公司債券的未實現虧損主要是由利率上升推動的。該公司已審查其可供出售的債務證券組合，並確定公允價值低於成本的下降不是與信貸相關的因素造成的。此外，本公司不打算出售該等證券，亦不太可能會要求本公司在收回其攤銷成本基礎前出售該等證券。
關於有價證券，截至2023年、2023年和2022年9月30日的三個月和九個月，從累計其他綜合虧損重新歸類為其他收入(費用)、淨額的金額與出售可供出售債務證券的已實現收益/虧損有關。
在截至2023年9月30日的三個月裏，出售有價證券的已實現收益不是實質性的，也沒有已實現的虧損。截至2023年9月30日的9個月，以及截至2022年9月30日的3個月和9個月，有價證券銷售的已實現損益並不重要。
6. 公允價值計量
下表概述了本公司按公允價值經常性計量的資產和負債。以下公允價值層次結構用於根據用於計量公允價值的估值技術的投入對資產和負債進行分類：
•第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價
•第2級-重要的其他可觀察到的投入，例如活躍市場中類似工具的報價、非活躍市場中相同或類似工具的報價，或使用了重大投入可觀察到的基於模型的估值
•級別3--重要的其他不可觀察到的輸入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：百萬) | | | 報告日的公允價值計量 |
截至2023年9月30日 | 公允價值 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
資產： | | | | | | | |
| 現金等價物 | $ | 1,018.5 | | | $ | 119.9 | | | $ | 898.6 | | | $ | — | |
| 可供出售的債務證券： | | | | | | | |
| 公司債券 | 6,537.6 | | | — | | | 6,537.6 | | | — | |
| 美國政府和政府機構的義務 | 5,082.3 | | | — | | | 5,082.3 | | | — | |
| 主權債券 | 65.6 | | | — | | | 65.6 | | | — | |
| 商業票據 | 505.1 | | | — | | | 505.1 | | | — | |
| 存單 | 342.6 | | | — | | | 342.6 | | | — | |
| 資產支持證券 | 87.2 | | | — | | | 87.2 | | | — | |
| 股權證券(不受限制) | 802.3 | | | 802.3 | | | — | | | — | |
| 股權證券(受限) | 117.1 | | | 117.1 | | | — | | | — | |
總資產 | $ | 14,558.3 | | | $ | 1,039.3 | | | $ | 13,519.0 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
負債： | | | | | | | |
或有對價(簡寫為CVR) | $ | 43.7 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 43.7 | |
| | | | | | | |
截至2022年12月31日 | | | | | | | |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金等價物 | $ | 1,662.8 | | | $ | 88.3 | | | $ | 1,574.5 | | | $ | — | |
| 可供出售的債務證券： | | | | | | | |
| 公司債券 | 6,684.4 | | | — | | | 6,684.4 | | | — | |
| 美國政府和政府機構的義務 | 2,939.4 | | | — | | | 2,939.4 | | | — | |
| 主權債券 | 64.1 | | | — | | | 64.1 | | | — | |
| 商業票據 | 121.1 | | | — | | | 121.1 | | | — | |
| 存單 | 182.0 | | | — | | | 182.0 | | | — | |
| 資產支持證券 | 27.2 | | | — | | | 27.2 | | | — | |
| 股權證券(不受限制) | 24.6 | | | 24.6 | | | — | | | — | |
| 股權證券(受限) | 1,185.4 | | | 1,185.4 | | | — | | | — | |
總資產 | $ | 12,891.0 | | | $ | 1,298.3 | | | $ | 11,592.7 | | | $ | — | |
截至2023年9月30日，本公司持有某些受限股權證券，這些證券受轉讓限制的限制，這些限制將於2024年之前的不同日期到期。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，公司記錄了$100.3百萬美元和美元295.9股權證券未實現虧損淨額分別為其他收入(費用)、淨額。此外，在截至2023年9月30日的三個月內，公司記錄了減記#美元。29.0其他收入(費用)淨額，與
公司對私營公司的投資。截至2022年9月30日止三個月及九個月內，本公司錄得254.3未實現淨收益百萬美元和120.6股權證券未實現虧損淨額分別為其他收入(費用)、淨額。
除上表彙總的投資外，截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司擁有60.8百萬美元和美元48.3分別為公允價值不容易確定的股權投資。這些投資被記錄在其他非流動資產中。
如附註3所述，於2023年9月，本公司收購分貝，並將CVR的負債記入其他負債內。CVR負債的公允價值是根據實現某些臨牀開發和監管里程碑的可能性以及估計貼現率來確定的。CVR負債的公允價值在每個報告期重新計量，直到或有事項得到解決，公允價值的任何變化都記錄在其他營業(收入)費用淨額中。
該公司長期債務的公允價值是根據第二級投入確定的，估計為#美元。1.39510億美元1.443分別截至2023年9月30日和2022年12月31日。
7. 盤存
庫存包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| (單位：百萬) | 2023 | | 2022 |
| 原料 | $ | 787.3 | | | $ | 818.4 | |
| 在製品 | 1,123.9 | | | 963.1 | |
| 成品 | 114.2 | | | 98.6 | |
| 遞延成本 | 536.6 | | | 521.8 | |
| $ | 2,562.0 | | | $ | 2,401.9 | |
上表中的庫存餘額是扣除準備金#美元后的淨額。726.2百萬美元和美元720.7於二零二三年九月三十日及二零二二年十二月三十一日，本集團分別擁有100，000，000港元及100，000，000港元。遞延成本是指產品製造和運送到公司的合作者的成本，收入的確認已被推遲。
8. 所得税
該公司需繳納美國聯邦、州和外國所得税。該公司的實際税率為9.3%和12.9截至2023年、2023年和2022年9月30日止的三個月分別為8.4%和11.1截至2023年及2022年9月30日止九個月，本集團的淨利潤分別為100，000，000港元（2022年：100，000港元）。與美國聯邦法定税率相比，該公司截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的實際税率受到積極影響，主要是在外國司法管轄區賺取的收入，税率低於美國聯邦法定税率，以及在較小程度上，基於股票的補償和研究活動的聯邦税收抵免。
2022年8月，美國《2022年通貨膨脹削減法案》（“IRA”）簽署成為法律。愛爾蘭共和軍對調整後的財務報表收入徵收15%的新的企業替代最低税，並對某些股票回購價值徵收1%的消費税。愛爾蘭共和軍的規定於2022年12月31日之後開始的期間生效。IRA對公司截至2023年9月30日的三個月和九個月的財務報表沒有重大影響。
9. 股東權益
2021年11月，我們的董事會批准了一項股份回購計劃，回購金額最高可達$3.0億元的普通股。截至2023年6月30日，本公司已回購全部$3.0根據該計劃，它被授權回購其普通股。
2023年1月，我們的董事會批准了一項額外的股票回購計劃，回購金額最高可達$3.0200億股我們的普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易(包括根據交易法第10b5-1條通過的交易計劃)、私下協商的交易、加速股票回購、大宗交易以及符合交易法第10b-18條的其他交易。回購可能會不時由管理層酌情決定，任何此類回購的時間和金額將根據股價、市場狀況、法律要求和其他相關因素來確定。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。不能保證未來任何回購的時間或股份數量。截至2023年9月30日，美元1.826根據2023年1月的計劃，仍有1000億美元可用於股票回購。
下表彙總了公司回購的普通股股份和股份成本，這些股份被記錄為庫存股。如附註8所述，自2023年1月1日起，股份回購(扣除發行後)須繳交1%的消費税；該金額(如適用)將確認為收購股份的額外成本。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 股份數量 | | 0.7 | | | 1.5 | | | 2.6 | | | 2.7 | |
| 股份總成本價 | | $ | 507.1 | | | $ | 913.0 | | | $ | 1,923.8 | | | $ | 1,658.6 | |
10. 現金流量表
以下是對簡併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與簡併現金流量表中所列相同金額的合計的對賬：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 2,152.3 | | | $ | 3,491.3 | |
計入其他非流動資產的受限現金 | | 7.9 | | | 13.5 | |
現金流量表簡表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | | $ | 2,160.2 | | | $ | 3,504.8 | |
限制性現金包括金融機構根據合同安排持有的數額。
補充披露非現金投資和融資活動
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 9月30日， | | 十二月三十一日， | | 9月30日， | | 十二月三十一日， |
| (單位：百萬) | 2023 | | 2022 | | 2022 | | 2021 |
| 應計資本支出 | $ | 98.9 | | | $ | 70.8 | | | $ | 83.1 | | | $ | 74.8 | |
| Libtayo無形資產的應計或有對價 | $ | 62.8 | | | $ | 135.5 | | | $ | 116.0 | | | $ | — | |
與收購有關的應計或有對價 | $ | 43.7 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
11. 法律事務
在公司的業務過程中，公司不時地成為法律程序的一方。任何此類訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。如果該公司不能在任何此類訴訟中獲勝，其綜合財務狀況、經營結果和未來的現金流可能會受到重大影響。與本公司參與法律訴訟相關的費用在發生時計入費用。當可能發生負債且損失金額可合理估計時，本公司確認與此類訴訟相關的或有損失的應計項目。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司的或有虧損應計項目並不重要。存在本公司認為合理可能的某些或有損失，其可能的損失或可能損失的範圍目前無法估計。
普魯特(Alirocumab)注射用藥進展
如下文所述，本公司目前是安進(和/或其關聯實體)在與普魯特有關的多個司法管轄區對本公司和/或賽諾菲(和/或本公司和賽諾菲各自的關聯實體)提起的專利侵權訴訟的一方。此外，如下所述，該公司對安進提起訴訟，指控安進參與反競爭捆綁計劃，該計劃旨在將普魯特排除在市場之外，違反了美國聯邦和州法律。
美國
在美國，安進主張美國專利8,829,165號(“165號專利”)和8,859,741號(“741號專利”)，並尋求永久禁令，以阻止公司和賽諾菲被告在美國境內(以及進口到美國)進行商業製造、使用、提供銷售或銷售
(統稱為“商業化”)普魯特。安進還要求對所稱專利的專利侵權、金錢損害(連同利息)、訴訟費用和費用以及律師費作出判決。正如此前報道的那樣，2021年2月11日，美國聯邦巡迴上訴法院(下稱聯邦巡迴上訴法院)確認了下級法院的裁決，即安進聲稱的某些專利權利要求因缺乏啟用而無效。2021年4月14日，安進向聯邦巡迴法院提交了重新審理EN BANC的請願書，但於2021年6月21日被駁回。2022年11月4日，美國最高法院批准了安進的移審令申請。口頭聽證於2023年3月27日舉行。2023年5月28日，美國最高法院確認了聯邦巡迴法院的裁決，即安進聲稱的某些專利主張基於缺乏啟用而無效。
2022年5月27日，該公司向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控安進從2020年開始實施反競爭捆綁計劃，旨在將普魯特排除在市場之外，違反了聯邦和州法律。訴訟要求對被指控的計劃造成的損害進行賠償，以及禁止安進繼續其被指控的反競爭行為的禁令救濟。2022年8月1日，安進提交了駁回申訴的動議。2022年8月11日，安進提出動議，要求暫停這些訴訟，等待前款所述專利訴訟的解決。2023年1月6日，就安進的駁回動議和留任動議舉行了口頭聽證會。2023年2月10日，法院駁回了安進的暫緩執行動議；2023年3月21日，法院駁回了安進的駁回動議。2023年8月28日，該公司就此事提出了修訂後的申訴；作為迴應的一部分，安進於2023年9月20日提起反訴，指控該公司從事違反州法律的不公平商業行為。審判定於2024年11月開始。
歐洲
安進公司已在歐洲某些國家申請了與PCSK9單抗有關的歐洲專利號2,215,124(“‘124專利”)。2020年10月，歐洲專利局(EPO)技術上訴委員會(TBA)以缺乏創造性為理由，裁定與Praluent相關的物質組合物和醫療用途的‘124專利權利要求無效。在歐洲專利局作出決定後，安進在這些國家和地區對該公司和賽諾菲的某些附屬實體提起的‘124項專利侵權訴訟均被駁回，包括在德國。在德國被解職之前，早些時候發現了侵權行為併發布了禁令，這兩項裁決後來都被推翻了。由於德國的禁令被推翻，該公司和/或賽諾菲的某些關聯實體正在尋求因安進執行禁令而造成的損害賠償。作為反對這些損害賠償要求的一部分，2022年3月23日，安進提起反訴，主張德國指定的歐洲專利編號2,641,917(“917專利”)，並尋求專利侵權、禁令救濟和金錢損害賠償的判決等。‘917專利是上文討論的’124專利的分割專利(即，共享與母公司的124專利相同的優先權日期、公開和專利期限但包含對不同發明的權利要求的專利)。‘917專利還受到歐洲專利局的反對程序，該程序是由賽諾菲於2021年5月5日發起的。2023年2月21日，歐洲專利局舉行了口頭聽證會，917號專利被撤銷。安進於2023年2月27日向歐洲專利局提交了上訴通知。
2023年6月1日，安進在聯合專利法院慕尼黑地方分部對該公司和賽諾菲的某些附屬實體提起訴訟，指控安進侵犯了安進的歐洲專利3,666,797號(“‘797專利”)。除其他事項外，該訴訟要求在歐洲幾個國家發佈永久禁令並支付賠償金。’797專利是上文討論的‘124專利的分部專利。同樣在2023年6月1日，賽諾菲向聯合專利法院慕尼黑中央分部提起訴訟，要求撤銷’797專利。
與EYLEA(AfLibercept)注射有關的會議記錄
該公司與EYLEA有關的某些專利需要在授予專利後向美國專利商標局(“USPTO”)、歐洲專利局或其他類似的外國當局提起訴訟，包括下文更詳細描述的那些。此外，該公司還在幾個司法管轄區提起專利侵權訴訟，指控侵犯了與EYLEA有關的某些公司專利，包括下文更詳細描述的專利。
美國
美國專利商標局批准後的訴訟程序
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
公司專利(S) | | 挑戰者(S) | | 挑戰類型 | | 質疑日期 | | 最新事件/當前狀態 |
| 美國專利號10,406,226(“226專利”)和10,464,992(“992專利”) | | 匿名方 | | 單方面複試 | | 2020年2月11日 | | 2023年9月11日，在公司提交免責聲明後，美國專利商標局駁回了‘226專利複審程序，否認了’226專利的所有權利要求。
2023年9月8日，美國專利商標局暫停了‘992專利複審程序，等待各方間對由Celltrion，Inc.發起的‘992專利的審查(“IPR”)，如下進一步討論。 |
| 美國專利號9,254,338(“‘338專利”)和9,669,069(“069專利”) | | Mylan製藥公司、Apotex公司和Celltrion，Inc. | | 尋求宣佈無效的知識產權請願書 | | 2021年5月5日 | | 2022年11月9日，美國專利商標局發佈了最終書面裁決，認定‘338和’069號專利的權利要求是不可申請專利的，因此無效。
2023年1月10日，該公司向聯邦巡迴法院提交了美國專利商標局關於‘338和’069專利的書面決定的上訴通知。 |
| 美國專利第10,130,681號(“‘681專利”)、10,888,601號(“’601專利”)和10,857,205號(“‘205專利”) | | Mylan | | 尋求宣佈無效的知識產權請願書 | | 2022年7月1日(‘681和’601專利)
2022年10月28日(‘205專利) | | 關於‘681專利和’601專利的知識產權訴訟於2023年1月11日提起；口頭聽證於2023年10月25日舉行。
2023年3月1日，美國專利商標局駁回了Mylan對‘205專利的知識產權申訴，此前該公司向美國專利商標局提交了免責聲明，否認了對’205專利的所有權利要求。 |
‘681專利和’601專利 | | 三星生物科技有限公司 | | 尋求宣佈無效的知識產權請願書 | | 2023年1月6日(‘681專利)
2023年3月26日(‘601號專利) | | 2023年7月19日和2023年10月20日，美國專利商標局分別就‘681專利和’601專利提起知識產權訴訟。 |
| 美國專利號：11,253,572(“‘572專利”) | | Apotex | | 尋求宣佈無效的知識產權請願書 | | 2022年9月9日 | | 2023年3月10日，美國商標局拒絕提起知識產權訴訟。 |
| | 三星生物科技有限公司 | | 尋求宣佈無效的知識產權請願書 | | 2023年4月27日 | | 決定是否建立懸而未決的。 |
‘992專利和’226專利 | | Celltrion | | 尋求宣佈無效的知識產權請願書 | | 2023年1月17日(‘992專利)
2023年2月28日(‘226專利) | | 2023年7月20日，美國專利商標局就992專利提起知識產權訴訟。
2023年9月1日，美國專利商標局駁回了Celltrion針對‘226專利的知識產權申請，此前該公司向美國專利商標局提交了免責聲明，否認了’226專利的所有權利要求。 |
專利訴訟
2022年8月2日，該公司向美國西弗吉尼亞州北區地區法院提起了針對Mylan的專利侵權訴訟，指控Mylan向美國食品和藥物管理局申請批准AFLibercept生物類似物侵犯了公司的某些專利。2023年4月26日，本公司提交了一項規定，接受對本公司美國專利第11,104,715號主張的所有權利要求不侵犯的即決判決。2023年6月12日至2023年6月23日，就‘601號專利、’572號專利和公司的美國11,084,865號專利的某些權利要求進行了審判。2023年8月3日進行了結案陳詞。
歐洲
撥款後的訴訟程序
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
主管當局/法院 | | 公司專利(S) | | 挑戰者(S) | | 挑戰類型 | | 質疑日期 | | 最新事件/當前狀態 |
促紅細胞生成素 | | 歐洲專利2,944,306號(“‘306專利”) | | 匿名方 | | 反對訴訟程序 | | 2021年10月26日和10月27日 | | 口頭聽證將被安排。 |
促紅細胞生成素 | | 歐洲專利號3,716,992(“EP‘992專利”) | | 安進和三個匿名方 | | 反對訴訟程序 | | 2023年5月5日至10日 | | 口頭聽證將被安排。 |
德國聯邦專利法院 | | 德國指定的歐洲專利號2,364,691(“‘691專利”) | | 三星生物科技有限公司 | | 失效法律程序 | | 2023年6月22日 | | 口頭聽證將被安排。 |
加拿大
2022年6月15日、7月15日、8月30日和10月4日，公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院對BGP Pharma ULC d.b.a Viatris Canada(“Viatris Canada”)提起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售afLibercept生物類似物將直接或間接侵犯公司加拿大專利2,654,510號(“‘510專利”)和3,007,276號(“’276專利”)的一項或多項權利要求(在2022年6月15日提起的訴訟中)；本公司的加拿大專利號2,965,495(“495專利”)(在2022年7月15日提起的訴訟中)；公司的加拿大專利號2,906,768(“‘768專利”)(在2022年8月30日提起的訴訟中，已與2022年7月15日提起的訴訟一起提起)；以及公司的加拿大專利號3,129,193(“193專利”)(在2022年10月4日提起的訴訟中)。與‘510專利和’276專利有關的訴訟(“Viatris Canada 510/276訴訟”)定於2024年3月開庭審理；與‘193專利有關的訴訟定於2024年5月開庭審理；與’495專利和‘768專利有關的訴訟定於2024年11月/12月開庭審理。提起Viatris Canada 510/276訴訟導致Viatris Canada的afLibercept Biosimilar在加拿大的監管批准被法定推遲24個月，除非訴訟得到更早的解決。2023年3月27日，鑑於Viatris Canada將其afLibercept Biosimilar to Biosimilar Collaborations愛爾蘭有限公司(“BCIL”)的新藥提交轉讓，該公司向加拿大聯邦法院提出動議，要求終止Viatris Canada 510/276訴訟。2023年6月5日，BCIL在Viatris Canada 510/276訴訟中被增加為被告。
2023年3月23日和2023年6月14日，該公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院對BCIL提起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售afLibercept生物類似物將直接或間接侵犯公司‘510和’276項專利的一項或多項權利要求。2023年6月14日的訴訟是在BCIL於2023年5月23日向拜耳公司送達與NDS有關的法定通知後提起的。2023年9月14日，本公司、拜耳公司和拜耳醫療有限責任公司向加拿大聯邦法院對Viatris Canada和BCIL提起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售afLibercept生物類似物將直接或間接侵犯拜耳醫療保健有限責任公司加拿大專利號2,970,315(“‘315專利”)的一項或多項權利要求。
2023年5月9日，安進加拿大公司(“安進加拿大”)向加拿大聯邦法院提起無效訴訟，要求撤銷‘510專利和’276專利。2023年9月14日，該公司、拜耳公司和拜耳醫療有限責任公司向加拿大聯邦法院提起專利侵權訴訟，要求
聲明，製造、製造、使用或銷售afLibercept生物類似物將直接或間接侵犯‘315專利的一項或多項權利要求。2023年9月14日，該公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院分別對安進加拿大公司提起了三起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售afLibercept生物類似物將分別直接或間接侵犯公司的193號專利、495號專利和768號專利的一項或多項權利要求。2023年10月11日，本公司、拜耳公司和拜耳醫療有限責任公司向加拿大聯邦法院分別對安進加拿大公司提起了兩起專利侵權訴訟，要求宣佈製造、建造、使用或銷售afLibercept生物類似物將分別直接或間接侵犯公司的‘510專利和’276專利的一項或多項權利要求。
韓國
2022年10月31日和2022年12月13日，三星生物科技有限公司在知識產權審判前啟動了無效訴訟程序 和韓國知識產權局上訴委員會，分別反對公司的1131429號和1406811號韓國專利，要求全部撤銷該等專利。
2023年1月16日，該公司向首爾中央地方法院提起了針對三星生物製藥有限公司及其母公司三星生物製藥有限公司的專利侵權訴訟，要求宣佈製造、建造、使用或銷售AFLibercept生物類似物將侵犯該公司659477號韓國專利(“477專利”)的一項或多項權利要求。2023年7月20日，該公司向首爾中央地方法院提交了針對三星生物製藥有限公司及其母公司三星生物製藥有限公司的初步禁令請願書，要求法院下令禁止製造、使用和轉讓違反‘477專利的一項或多項權利要求的afLibercept生物類似物。
2023年3月2日，該公司向韓國知識產權法庭和上訴委員會提交了針對三星Bioepis有限公司的肯定範圍確認訴訟，尋求裁定三星Bioepis的afLibercept Biosimily包含在‘477專利的權利要求範圍內。2023年3月7日，該訴訟被指定為加速訴訟。
與EYLEA(AfLibercept)注射預填充注射器有關的會議記錄
2020年6月19日，諾華製藥股份公司、諾華製藥公司和諾華技術有限責任公司(合稱“諾華”)向美國紐約北區地區法院提起專利侵權訴訟(於2021年8月2日修訂)，聲稱諾華的美國專利號為9,220,631(“‘631專利”)，並尋求初步和永久禁令，以防止公司繼續侵犯’631專利。諾華公司還尋求對侵犯‘631專利的判決、金錢損害賠償(連同利息)、故意侵犯’631專利的命令(這將允許法院酌情裁定損害賠償金最高可達評估金額的三倍)、訴訟費用和費用以及律師費。2022年11月7日，根據下文討論的知識產權訴訟中的裁決，公司和諾華公司達成了一項擱置訴訟的規定。
2020年7月16日，公司發起二美國專利商標局的知識產權請願書基於兩個不同的理由要求宣佈‘631專利無效。2021年10月26日，美國專利商標局發佈了提起知識產權訴訟的決定。2022年7月21日舉行了口頭聽證會。2022年10月25日，美國專利局專利審判和上訴委員會(PTAB)發佈了最終書面裁決，宣佈’631專利的所有權利主張無效。2022年12月23日，諾華公司向聯邦巡迴法院提交了對PTAB裁決的上訴通知。
2020年7月17日，該公司向紐約南區美國地區法院提起針對諾華製藥和維特製藥國際有限公司(“維特爾”)的反壟斷訴訟，要求宣佈‘631專利不可執行，並裁定被告的行為違反了修訂後的1890年謝爾曼反托拉斯法(“謝爾曼反托拉斯法”)第1和第2節。該公司還在尋求禁令救濟和三倍損害賠償。2020年9月4日，諾華公司提出動議，要求駁回申訴，將訴訟轉移到紐約北區，或擱置訴訟；2020年10月19日，諾華公司提出第二項動議，維特動議加入，以不同的理由駁回申訴。2021年1月25日，該公司提交了一份修改後的起訴書，要求根據其他理由裁定諾華公司的行為違反了《謝爾曼反壟斷法》第二節，並要求做出侵權幹擾合同的判決。2021年2月22日，諾華公司提交了一項動議，要求駁回修改後的申訴，維特也提出了加入動議。2021年9月21日，法院批准了諾華和維特提出的將這起訴訟移交給紐約北區的動議。因此，這起訴訟被移交給了上文討論的專利侵權訴訟的同一名法官。2021年11月5日，鑑於上文討論的未決知識產權訴訟，該公司提交了擱置這些訴訟的動議。2022年1月31日，法院駁回了該公司暫停這些訴訟程序的動議，並批准了諾華公司和維特公司駁回修改後的申訴的動議。2022年6月10日，該公司就地區法院駁回修改後的申訴的決定向美國第二巡迴上訴法院提出上訴。2023年10月11日，美國第二巡迴上訴法院舉行了口頭聽證會。
與REGEN-COV(casirimab和imdemab)有關的會議記錄
2020年10月5日，Allele Biotech and PharmPharmticals，Inc.(“Allele”)向紐約南區美國地區法院提起訴訟(於2021年4月8日和2022年12月12日修訂)，聲稱侵犯了美國第10,221,221號專利(“‘221專利”)。Alle尋求對‘221專利侵權的判決、金錢損害賠償金(連同利息)、故意侵犯’221專利的命令(這將允許法院酌情判決損害賠償金最高可達評估金額的三倍)、訴訟費用和費用以及律師費。2021年7月16日，公司提出駁回申訴的動議，該動議於2022年3月2日被駁回。2023年9月18日，雙方簽訂了一項規定，將案件範圍縮小到(I)聯邦法律下的任何安全港辯護是否適用於Regeneron對‘221專利所涵蓋的發明的使用，基於法院的索賠解釋；(Ii)Regeneron發現不在這種安全港防禦範圍內的任何使用的損害；以及(Iii)上文第(Ii)款提到的任何使用是否故意。
律政司事宜
2017年1月，該公司收到美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室的傳票，要求提供有關其支持501(C)(3)個向患者提供財務援助的組織的文件；關於其就Regeneron銷售或開發的產品(包括EYLEA、Praluent、ARCALYST)向患者提供財務援助的文件®、和ZALTRAP®)；以及某些其他相關文件和通信。2020年6月24日，美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室向美國馬薩諸塞州地區法院提起民事訴訟，指控違反聯邦反回扣法規，並根據聯邦虛假索賠法案和州法律主張訴訟理由。2020年8月24日，該公司提交了一項動議，要求全部駁回申訴。2020年12月4日，法院駁回了駁回動議。2022年12月28日，美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提出部分即決判決動議。2023年1月31日，本公司提出簡易判決動議。2023年7月21日，對當事人各自提出的簡易判決動議進行了口頭聽證。2023年9月27日，法院(I)部分駁回並部分批准了本公司的簡易判決動議，以及(Ii)全部駁回了美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提出的部分簡易判決動議。2023年10月25日，法院對法院2023年9月27日命令的一部分進行了中間上訴，該命令處理了適用於涉嫌違反聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案的因果關係標準。
2019年9月，本公司和本公司的全資子公司Regeneron Healthcare Solutions，Inc.各自根據聯邦虛假索賠法案收到美國司法部的民事調查要求(CID)，涉及以諮詢費、顧問委員會、演講者費用的形式向醫生支付報酬，以及涉嫌違反聯邦反回扣法規的旅行和娛樂付款或報銷。CID涉及EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevin zara，涵蓋從2015年1月至今的期間。2021年6月3日，美國加州中心區地區法院公佈了兩名據稱代表美國和各州的Qui tam原告(稱為相對人)對本公司、Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和賽諾菲-安萬特美國有限責任公司提起的Qui tam起訴書，聲稱根據聯邦虛假索賠法案和州法律提起訴訟。同樣在2021年6月3日，美國和州原告通知法院他們拒絕幹預此案的決定。2021年10月29日，奎坦原告就此事提出了修改後的起訴書。2022年1月14日，該公司提出動議，要求全部駁回修改後的申訴。2023年7月25日，法院部分批准和部分駁回了公司的駁回動議。2023年9月1日，該公司提交了第二項動議，要求駁回修改後的申訴，或者提出對訴狀進行判決的動議。審判定於2025年4月進行。
2021年6月，根據聯邦虛假索賠法案，本公司收到了美國司法部的CID。CID表示，調查涉及以下指控：(I)公司違反了《虛假申報法》，向分銷商支付回扣和眼科做法，包括通過折扣、回扣、信用卡費用、免費的EYLEA單位和庫存管理系統來誘導購買EYLEA；以及(Ii)通過從向Medicare和Medicaid服務中心報告的平均銷售價格中排除適用的折扣、回扣和福利，誇大了EYLEA的報銷率。CID的有效期為2011年1月至2021年6月。該公司正在配合此次調查。
加州保險部傳票
2022年9月，本公司收到加利福尼亞州保險專員根據《加州保險法》發出的傳票。傳票尋求與EYLEA的營銷、銷售和分銷有關的信息，包括(I)折扣、回扣、信用卡費用和庫存管理系統；(Ii)Regeneron與分銷商的關係；(Iii)價格報告；(Iv)演講者計劃；以及(V)患者支持計劃。傳票的期限為2014年1月1日至2021年8月1日。該公司正在配合此次調查。
由其他付款人發起的與患者援助組織支持有關的訴訟
該公司參與了多起訴訟，這些訴訟涉及美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中所指控的行為，該訴訟在上文“司法部事項”一節中進行了討論。這些訴訟由UnitedHealthcare Insurance Company和United Healthcare Services，Inc.(統稱為UHC)和Humana Inc.(以下簡稱Humana)分別於2020年12月17日和2021年7月22日在紐約南區美國地區法院提起；以及分別於2021年12月20日、2021年2月23日、2022年2月23日、2022年4月4日和2022年6月17日在美國馬薩諸塞州地區法院被馬薩諸塞州藍十字藍盾公司和馬薩諸塞州醫療保健藍盾公司(以下統稱BCBS)、俄亥俄州醫療互助公司(MMO)、Horizon Healthcare Services，Inc.d/b/a Horizon Blue Cross Blue Shield(“Horizon”)和Local 464A聯合食品和商業工人工會福利服務福利基金(Local 464A)提起訴訟。這些訴訟根據州法律和聯邦Racketeer影響和腐敗組織法提出訴訟理由，並尋求金錢賠償和公平救濟。MMO和Local 464A訴訟是推定的集體訴訟。2021年12月29日，UHC和Humana提起的訴訟被美國紐約南區地區法院擱置，等待美國馬薩諸塞州地區法院在上文“司法部事項”中討論的訴訟得到解決。2022年9月27日，美國馬薩諸塞州地區法院擱置了由BCBS、MMO和Horizon提起的訴訟，等待同一法院在上文“司法部事項”中討論的訴訟得到解決；鑑於這些擱置，Local 464A訴訟的各方也同意擱置該事項。
與股東派生投訴有關的法律程序
2021年6月29日，一名被指控的股東向紐約最高法院提起股東派生訴訟，將公司董事會的現任和某些前任成員以及公司的某些現任和前任高管列為被告，將Regeneron列為名義被告。起訴書聲稱，在美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中，個別被告違反了他們的受託責任，這一指控在上文“司法部事項”中進行了討論。起訴書要求賠償據稱該公司遭受的損害；要求Regeneron採取一切必要行動改革和改善其公司治理和內部程序；從個別被告那裏返還他們從出售Regeneron股票中獲得的所有利潤和利益；以及訴訟的費用和支出，包括律師費。2021年7月28日，被告提交了移送通知書，將案件從紐約最高法院轉移到美國紐約南區地區法院。2021年9月23日，原告將案件發回紐約最高法院。同樣在2021年9月23日，個別被告採取行動，全部駁回了申訴。2022年12月19日，美國紐約南區地區法院駁回了原告要求發回該案的動議，並批准了一項動議，要求暫停該案，等待美國馬薩諸塞州地區法院對上文“司法部事項”中討論的訴訟程序的解決。作為暫緩執行的結果，法院還終止了該公司在不損害原告的情況下駁回申訴的動議。因此，公司可以在暫緩執行結束時重新提出解散動議。
第二項。 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
本Form 10-Q季度報告包含前瞻性陳述，涉及與Regeneron PharmPharmticals，Inc.(及其子公司，“Regeneron”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”)未來事件和未來業績有關的風險和不確定性，實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。這些詞彙和類似表述的變體旨在識別此類前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些識別詞彙。這些表述涉及，這些風險和不確定因素包括，由Regeneron和/或其合作者或被許可方(統稱為“Regeneron‘s Products”)營銷或以其他方式商業化的產品的性質、時機以及可能的成功和治療應用，以及由Regeneron和/或其合作者或被許可方(統稱為“Regeneron’s Products”)開發的候選產品以及正在進行或計劃的研究和臨牀計劃，包括但不限於EYLEA。® （阿柏西普）注射液，EYLEA HD（阿柏西普）注射液8 mg，Dupixent®阿司匹林(杜匹單抗)注射劑，Libtayo® 普魯特(西米普利單抗)注射劑®阿利羅庫單抗注射劑，科夫扎拉®阿司匹林(沙利單抗)，Evkeeza®（evinacumab）注射液，Veopoz™（pozelimab）注射液、odronextamab、itepekimab、fianlimab、lactosumab、linvoseltamab、REGN 5713 -5714-5715、Regeneron的其他腫瘤學項目（包括其共刺激雙特異性組合）、Regeneron及其合作者的早期項目，以及在Regeneron研究項目中使用人類遺傳學;實現本報告中提及的任何預期發展里程碑的可能性和時間;患者使用Regeneron產品和Regeneron候選產品導致的安全性問題，包括與臨牀試驗中使用Regeneron產品和Regeneron候選產品有關的嚴重併發症或副作用;我們的後期候選產品和Regeneron產品的新適應症（包括但不限於上述產品）可能獲得監管批准和商業上市的可能性、時間和範圍;我們和/或我們的合作者進行的研發項目的結果在多大程度上可在其他研究中複製和/或導致候選產品進入臨牀試驗、治療應用或監管批准;影響Regeneron產品、研究和臨牀項目以及業務的持續監管義務和監督，包括與患者隱私相關的監管義務和監督;監管和行政政府機構的決定，可能會延遲或限制我們繼續開發或商業化Regeneron產品和Regeneron候選產品的能力;可能優於Regeneron產品和Regeneron候選產品或更具成本效益的競爭藥物和候選產品;利用率的不確定性，市場接受度，Regeneron產品和Regeneron候選產品的商業成功以及研究的影響（無論是由Regeneron還是其他人進行的，無論是強制性的還是自願的）或政府機構和其他第三方關於Regeneron產品和Regeneron候選產品商業成功的建議和指南;我們生產和管理多種產品和候選產品供應鏈的能力;我們的合作者、供應商或其他第三方（如適用）執行與Regeneron產品和Regeneron候選產品相關的生產、灌裝、精加工、包裝、貼標、分銷和其他步驟的能力; Regeneron產品從第三方付款人（包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司以及Medicare和Medicaid等政府計劃）獲得報銷的可用性和範圍;此類付款人的覆蓋範圍和報銷決定以及此類付款人採用的新政策和程序;意外費用;開發，生產和銷售產品的成本;我們滿足任何財務預測或指引的能力，包括但不限於資本支出，以及這些預測或指引所依據的假設的變化;任何許可或合作協議的可能性，包括我們與賽諾菲和拜耳（或其各自的附屬公司，（如適用）、取消或終止;公共衞生爆發、流行病或大流行病（如COVID-19大流行病）對我們業務的影響;以及與其他方的知識產權以及與之相關的未決或未來訴訟相關的風險（包括但不限於專利訴訟和本簡明綜合財務報表附註11中進一步描述的其他相關訴訟本公司亦不知悉與本公司及╱或其營運有關的任何訴訟及其他法律程序（包括但不限於本報告所載簡明綜合財務報表附註11所述者）、任何該等法律程序及調查的最終結果，以及任何上述事項可能對本公司的業務、前景、經營業績及財務狀況造成的影響。這些陳述是基於管理層當前的信念和判斷做出的，請讀者不要依賴任何此類陳述。在評估這些陳述時，股東和潛在投資者應特別考慮第二部分第1A項下確定的各種因素。“風險因素”，這可能導致實際事件和結果與這些前瞻性陳述所表明的有重大差異。我們不承擔任何義務更新（公開或以其他方式）任何前瞻性陳述，無論是由於新信息，未來事件或其他原因。
概述
Regeneron Pharmaceuticals，Inc.是一家完全整合的生物技術公司，為患有嚴重疾病的人發明，開發，製造和商業化藥物。我們的產品和正在開發的候選產品旨在幫助眼疾、過敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝疾病、血液病、傳染病和罕見病患者。
我們的核心業務戰略是在基礎科學研究和促進發現的技術方面保持堅實的基礎，並在此基礎上建立我們的臨牀開發、製造和商業能力。我們的目標是繼續發展成為一家綜合性、多產品的生物技術公司，為患者和醫療專業人員提供預防和治療人類疾病的重要藥物。
選定的財務信息摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬，不包括每股數據) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 收入 | | $ | 3,362.7 | | | $ | 2,936.2 | | | $ | 9,682.9 | | | $ | 8,758.5 | |
| 淨收入 | | $ | 1,007.8 | | | $ | 1,315.7 | | | $ | 2,794.0 | | | $ | 3,141.3 | |
| 每股淨收益-稀釋後 | | $ | 8.89 | | | $ | 11.66 | | | $ | 24.57 | | | $ | 27.73 | |
在本報告中，對我們產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人營銷或以其他方式商業化的產品，對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人開發的候選產品(如果是根據適用的合作或許可協議的條款合作或許可的產品或產品候選)，除非上下文另有説明或要求。
產品
已獲得上市批准的產品彙總在下表中。某些產品在美國、歐盟(“EU”)或日本以外的國家也獲得了銷售許可。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 產品 | | 疾病 | | 領土 |
| | 美國 | | 歐盟 | | 日本 |
眼鏡蛇(阿普利賽特)注射液(a) | | 濕性老年性黃斑變性(WAMD) | | a | | a | | a |
| | 糖尿病黃斑水腫(“DME”) | | a | | a | | a |
| | 視網膜靜脈阻塞後黃斑水腫(RVO)，包括視網膜中央靜脈阻塞後黃斑水腫(CRVO)和視網膜分支靜脈阻塞後黃斑水腫(BRVO) | | a | | a | | a |
| | 近視性脈絡膜新生血管 | | | | a | | a |
| | 糖尿病視網膜病變(DR) | | a | | | | |
| | 新生血管性青光眼(NVG) | | | | | | a |
| | 早產兒視網膜病變(ROP) | | a | | a | | a |
Eylea HD(阿普利塞特)注射劑8 mg(a) | | WAMD | | a | | | | |
| | 二甲醚 | | a | | | | |
| | 德魯克 | | a | | | | |
杜匹生(杜匹羅單抗)注射劑(b) | | 特應性皮炎(成人、青少年和6個月及以上的兒科) | | a | | a | | a |
| | 哮喘(成人和青少年) | | a | | a | | a |
| | 哮喘(6-11歲兒科兒童) | | a | | a | | |
| | 慢性鼻-鼻竇炎合併鼻息肉病 | | a | | a | | a |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
產品(續) | | 疾病 | | 領土 |
| | 美國 | | 歐盟 | | 日本 |
杜匹生(杜匹羅單抗)注射劑(b) (續) | | 嗜酸性食管炎(“EoE”)(成人和青少年) | | a | | a | | |
| | 結節性癢疹 | | a | | a | | a |
利巴育(西米普單抗)注射劑(c) | | 轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌 | | a | | a | | |
| | 轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌(結合化療) | | a | | a | | |
| | 轉移性或局部進展性基底細胞癌 | | a | | a | | |
| | 轉移性或局部進展性皮膚鱗狀細胞癌 | | a | | a | | |
| | 轉移性或複發性二線宮頸癌 | | | | a | | a |
普魯特(阿利洛單抗)注射劑(d) | | 雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)或臨牀動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的低密度脂蛋白降低 | | a | | a | | |
| | 既往心血管疾病患者的心血管風險降低 | | a | | a | | |
| | 純合子家族性高膽固醇血癥 | | a | | | | |
REGEN-COV®(e) | | 新冠肺炎 | | | | a | | a |
Kevzara（sar）注射液(b) | | 類風濕性關節炎(RA) | | a | | a | | a |
| | 風濕性多肌痛(PMR) | | a | | | | |
Evkeeza(Evinacumab)注射劑(f) | | HoFH(成人和青少年) | | a | | a | | |
| | HoFH(5-11歲兒科) | | a | | | | |
英瑪澤®(阿託替維單抗、馬替維單和奧迪維單)注射劑 | | 由以下原因引起的感染扎伊爾埃博拉病毒 | | a | | | | |
維波茲(波茲利單抗)注射液 | | CD55缺乏性蛋白丟失性腸病(“Chaple”)(成人、青少年和1歲及以上的兒科) | | a | | | | |
ARCALYST®(利洛那普)注射劑(g) | | 低温比林相關週期性綜合徵(“CAPS”)，包括家族性感冒自體炎症綜合徵(“FCAS”)和Muckle-Wells綜合徵(“MWS”)(成人和青少年) | | a | | | | |
| | 白細胞介素1受體拮抗劑(“dira”)缺乏(成人、青少年和兒科) | | a | | | | |
| | 複發性心包炎(成人和青少年) | | a | | | | |
ZALTRAP® 靜脈滴注(Ziv-afLibercept)(h) | | 轉移性結直腸癌(“mCRC”) | | a | | a | | a |
| | | | | | | | |
注：有關特定產品的產品淨銷售額是由我們還是其他人記錄的信息，請參閲下表(Regeneron發現的產品的淨產品銷售額)。此外，除非另有説明，上表中的產品一般被批准用於上述疾病的成人。 |
(a)與拜耳在美國以外的地區合作 |
(b)與賽諾菲合作 |
(c)在2022年7月之前與賽諾菲合作。自2022年7月起，該公司將獨自負責Libtayo的開發、商業化和製造。有關更多詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(d)該公司獨自負責普魯特在美國的開發和商業化，賽諾菲負責普魯特在美國以外的開發和商業化。 |
(e)與羅氏公司合作。該產品在美國被稱為REGEN-COV和Ronapreve™在其他國家。 |
(f)該公司獨自負責Evkeeza在美國的開發和商業化，Ultragenyx負責Evkeeza在美國以外的開發和商業化。 |
(g) Kiniksa獨自負責ARCALYST的開發和商業化。 |
(h)賽諾菲獨家負責ZALTRAP的開發和商業化。 |
Regeneron發現的產品的淨產品銷售額包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | |
| | 2023 | | 2022 | | 更改百分比 |
| (單位：百萬) | | 美國 | | 劃(g) | | 總計 | | 美國 | | 劃 | | 總計 | | (銷售總額) |
艾莉亞(a) | | $ | 1,448.2 | | | $ | 872.2 | | | $ | 2,320.4 | | | $ | 1,629.4 | | | $ | 816.9 | | | $ | 2,446.3 | | | (5 | %) |
Eylea HD(a) | | $ | 42.7 | | | $ | — | | | $ | 42.7 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | (h) |
杜匹克生(b) | | $ | 2,366.3 | | | $ | 731.3 | | | $ | 3,097.6 | | | $ | 1,824.0 | | | $ | 506.1 | | | $ | 2,330.1 | | | 33 | % |
利伯塔約(c) | | $ | 144.1 | | | $ | 88.3 | | | $ | 232.4 | | | $ | 94.7 | | | $ | 48.5 | | | $ | 143.2 | | | 62 | % |
普魯特(d) | | $ | 40.4 | | | $ | 125.1 | | | $ | 165.5 | | | $ | 29.7 | | | $ | 84.0 | | | $ | 113.7 | | | 46 | % |
REGEN-COV(e) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 22.8 | | | $ | 22.8 | | | (100 | %) |
凱夫扎拉(b) | | $ | 52.4 | | | $ | 43.3 | | | $ | 95.7 | | | $ | 53.1 | | | $ | 35.0 | | | $ | 88.1 | | | 9 | % |
其他產品(f) | | $ | 23.4 | | | $ | 15.5 | | | $ | 38.9 | | | $ | 17.5 | | | $ | 14.7 | | | $ | 32.2 | | | 21 | % |
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 九個月結束
9月30日， | | |
| | 2023 | | 2022 | | 更改百分比 |
| (單位：百萬) | | 美國 | | 劃 | | 總計 | | 美國 | | 劃 | | 總計 | | (銷售總額) |
艾莉亞(a) | | $ | 4,382.1 | | | $ | 2,605.6 | | | $ | 6,987.7 | | | $ | 4,768.2 | | | $ | 2,544.2 | | | $ | 7,312.4 | | | (4 | %) |
Eylea HD(a) | | $ | 42.7 | | | $ | — | | | $ | 42.7 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | (h) |
杜匹克生(b) | | $ | 6,369.6 | | | $ | 2,002.4 | | | $ | 8,372.0 | | | $ | 4,731.7 | | | $ | 1,500.6 | | | $ | 6,232.3 | | | 34 | % |
利伯塔約(c) | | $ | 384.0 | | | $ | 241.0 | | | $ | 625.0 | | | $ | 264.5 | | | $ | 144.7 | | | $ | 409.2 | | | 53 | % |
普魯特(d) | | $ | 121.1 | | | $ | 330.6 | | | $ | 451.7 | | | $ | 94.5 | | | $ | 239.5 | | | $ | 334.0 | | | 35 | % |
REGEN-COV(e) | | $ | — | | | $ | 613.2 | | | $ | 613.2 | | | $ | — | | | $ | 681.2 | | | $ | 681.2 | | | (10 | %) |
凱夫扎拉(b) | | $ | 148.5 | | | $ | 125.2 | | | $ | 273.7 | | | $ | 153.1 | | | $ | 123.7 | | | $ | 276.8 | | | (1 | %) |
其他產品(f) | | $ | 64.0 | | | $ | 48.9 | | | $ | 112.9 | | | $ | 39.5 | | | $ | 54.1 | | | $ | 93.6 | | | 21 | % |
| | | | | | | | | | | | | | |
(a)Regeneron記錄了EYLEA和EYLEA HD在美國的產品淨銷售額。拜耳記錄了EYLEA在美國以外的產品淨銷售額。該公司記錄了與在美國以外地區銷售EYLEA有關的利潤/虧損份額。 |
(b)賽諾菲記錄了杜匹克森和凱夫扎拉的全球淨產品銷售額。該公司記錄了與全球銷售Dupixent和Kevin zara有關的利潤/虧損份額。 |
(c)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的產品淨銷售額，賽諾菲記錄了Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。雙方平分了與Libtayo全球銷售有關的利潤/虧損。自2022年7月1日起，該公司開始記錄Libtayo在美國以外的產品淨銷售額，並向賽諾菲支付全球銷售額的特許權使用費。有關更多詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。在截至2023年9月30日的9個月的這一行項目中，賽諾菲記錄的2023年第一季度產品淨銷售額為600萬美元，與美國以外的某些市場的銷售相關(賽諾菲在過渡期內記錄了這些市場的產品淨銷售額，直到截至2022年7月1日的手頭庫存已售出給最終客户)。 |
(d) Regeneron記錄了Praluent在美國的產品淨銷售額。賽諾菲記錄普魯特在美國以外的產品淨銷售額，並向該公司支付此類銷售的特許權使用費。 |
(e)Regeneron記錄了REGEN-COV在美國的產品淨銷售額，羅氏記錄了Ronapreve在美國以外的產品淨銷售額。雙方根據預先指定的公式分享REGEN-COV和Ronapreve的全球銷售毛利。 |
(f) 本行項目包括本公司和其他公司銷售的產品。請參閲“運營結果-收入“以下是本公司記錄的產品淨銷售額的完整清單。本行項目不包括ARCALYST的產品淨銷售額，這是由Kiniksa記錄的；2023年第二季度ARCALYST的產品淨銷售額為5400萬美元。 |
(g)世界其他地區(“ROW”) |
(h)百分比沒有意義 |
臨牀開發計劃
下表彙總了我們和/或我們的合作者正在開發的臨牀開發候選產品。
與藥物開發相關的不確定性有很多，包括與藥物開發每個階段(包括任何批准後研究)的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、監管要求的變化、藥品定價和報銷法規和要求的變化，以及影響候選產品的競爭格局的變化。我們臨牀項目的規劃、執行和結果是影響我們運營和財務結果的重要因素。
請參閲第二部分第1A項。“風險因素”，用於描述可能影響我們臨牀計劃的風險和不確定性。除其他事項外，任何此類風險和不確定性都可能對下表所列發展時間表產生負面影響。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 臨牀計劃 | | 階段1 | | 第二階段 | | 第三階段 | | 監管審查(h) | | 2023年至今的活動 | | 選擇即將到來的里程碑 |
| | | | | | | | | | | | |
| 眼科 |
| | | | | | | | | | | | |
Eylea HD(阿夫利賽特)8毫克(a) | | | | | | -RVO | | -wAMD和DME(歐盟和日本) | | -由美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於wAMD、DME和DR
-wAMD和DME的第三階段研究報告的兩年積極數據 | | -歐盟委員會(EC)和日本厚生勞動省(MHLW)關於wAMD和DME監管提交的決定(2024年上半年) |
Eylea(AfLibercept)(a) | | | | | |
| | | | -FDA批准ROP | |
|
| | | | | | | | | | | | |
| 免疫學與炎症 |
| | | | | | | | | | | | |
杜匹克生(杜匹魯單抗)(b) 抗IL-4Rα亞基抗體 | | | | -潰瘍性結腸炎
-嗜酸性胃腸炎(2/3期)
| | -EoE 在兒科(c)
-慢性阻塞性肺病 (“慢阻肺”)(d)
-大皰性類天皰瘡(c)
-慢性自發性蕁麻疹(CSU)
-原因不明的慢性瘙癢 | | -兒科EoE(1-11歲)(美國)
-成人和青少年中的CSU(日本) | | -歐共體批准用於兒科特應性皮炎(6個月至5歲)
-衞生部批准用於兒科和青少年特應性皮炎(6個月至14歲)
-歐共體批准在成人和青少年中使用EoE
-由衞生部批准用於治療結節性癢疹
-報道有證據表明2型炎症的慢性阻塞性肺病的3期試驗達到了主要和所有關鍵的次要終點；在2023年美國胸科學會國際會議上發表，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》 | | -FDA關於兒科EoE補充生物製品許可證申請(SBLA)的決定(目標行動日期為2024年1月31日)
-在歐盟提交兒科EoE的監管申請(2023年第四季度)
-COPD REPLICATE第三階段試驗的中期分析(2023年第四季度)
-衞生部關於成人和青少年CSU監管提交的決定(2024年上半年)
-CSU正在進行的3期試驗的結果報告(在生物幼稚患者中)(2024年第四季度) |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
臨牀計劃(續) | | 階段1 | | 第二階段 | | 第三階段 | | 監管審查(h) | | 2023年至今的活動 | | 選擇即將到來的里程碑 |
杜匹克生(杜匹魯單抗)(b) (續) | | | | | | | | | | -由於需要額外的療效數據，FDA為CSU的sBLA發佈了完整的回覆信(CRL)
-治療慢性寒冷性蕁麻疹的3期試驗未達到要求的療效終點
-非鼻息肉的變應性真菌性鼻竇炎和慢性鼻竇炎的進一步臨牀發展 | |
|
卡維扎拉(沙利魯單抗)(b) 抗IL-6R抗體 | | | | -多關節病程幼年特發性關節炎(“PCJIA”)(關鍵研究)
-全身性幼年特發性關節炎(“sJIA”)(關鍵研究) | | | | -pcJIA(美國和歐盟) | | -經FDA批准用於PMR | | -FDA關於sBLA的決定(目標行動日期為2024年6月10日)和EC關於pcJIA監管提交的決定(2024年下半年) |
Itepekimab(b) (REGN3500) 抗IL-33抗體 | | | | | | -慢性阻塞性肺病(e) | | | | -COPD第三階段計劃通過獨立數據監測委員會(IDMC)進行的中期無效性分析 | | -報告慢性阻塞性肺病第三階段研究結果(2025) |
REGN5713-5714-5715 針對BET v1的多抗體治療 | | | | | | -白樺樹過敏 | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 實體器官腫瘤學 |
| | | | | | | | | | | | |
利巴育(Cymplimab)(g) PD-1抗體 | |
| | -新佐劑CSCC
-一線NSCLC，BNT116(r)組合 | | -輔助CSCC | |
| | -被EC批准用於一線非小細胞肺癌、化療組合 | |
|
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
臨牀計劃(續) | | 階段1 | | 第二階段 | | 第三階段 | | 監管審查(h) | | 2023年至今的活動 | | 選擇即將到來的里程碑 |
Fianlimab(f) (REGN3767) 抗LAG-3抗體 | | -實體瘤和晚期血液系統惡性腫瘤 | | -一線晚期非小細胞肺癌(第2/3期)(關鍵研究) | | -一線轉移性黑色素瘤(e)
-一線佐劑黑色素瘤 | | | | -在2023年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈了晚期黑色素瘤的1期試驗(與Libtayo聯合)的積極數據 | | -啟動圍術期黑色素瘤的潛在關鍵2期研究(與Libtayo聯合)(2023年第四季度)
-啟動圍術期非小細胞肺癌2期研究(與Libtayo聯合)(2024年上半年) |
Vidutolimod 靶向TLR9的免疫激活劑 | | | | -實體瘤 | | | | | | | | |
烏巴馬塔瑪單抗(f) (REGN4018) 針對MUC16和CD3的雙特異性抗體 | | | | -對鉑耐藥的卵巢癌 | | | | | | -在歐洲醫學腫瘤學學會(ESMO)大會上介紹了1/2期研究(與Libtayo聯合)對鉑耐藥卵巢癌的結果 | | |
REGN5668(n) 針對MUC16和CD28的雙特異性抗體 | | -對鉑耐藥的卵巢癌 | | | | | | | | | | |
REGN5678 針對PSMA和CD28的雙特異性抗體 | | -前列腺癌 | | | | | | | | -停止隊列登記，聯合使用全劑量Libtayo(Cymplimab)
-擴大單一療法隊列的登記人數 | | -報告前列腺癌1/2期研究(與Libtayo聯合)的額外結果(2024)
-聯合較低劑量的西米普利馬啟動隊列(2024年第一季度) |
REGN4336 針對PSMA和CD3的雙特異性抗體 | | -前列腺癌 | | | | | | | | | | |
達瓦塔米格(REGN5093) 針對兩個不同MET表位的雙特異性抗體 | | -MET更改的高級非小細胞肺癌 | | | | | | | |
| | |
REGN5093-M114 靶向兩個不同MET表位的雙特異性抗體-藥物結合物 | | -MET過度表達晚期癌症 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
臨牀計劃(續) | | 階段1 | | 第二階段 | | 第三階段 | | 監管審查(h) | | 2023年至今的活動 | | 選擇即將到來的里程碑 |
REGN6569 抗GITR抗體 | | -實體瘤 | | | | | | | | | | |
REGN7075 針對EGFR和CD28的雙特異性抗體 | | -實體瘤 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 血液學 |
| | | | | | | | | | | | |
Pozlimab(f) (REGN3918) C5抗體 | | | |
| | -重症肌無力，Cemdisiran聯合(C)(S)
-陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(“PNH”)，西咪替蘭聯合(C)(S) | |
| | -FDA批准Veopoz(Pozlimab)用於1歲及以上成人和兒童的Chaple單一療法 | |
|
Odronextamab(I)(M)(REGN1979) 針對CD20和CD3的雙特異性抗體 | | -某些B細胞惡性腫瘤(c) | | -B細胞性非霍奇金淋巴瘤 (“B-NHL”)(關鍵研究) | | -濾泡性淋巴瘤(FL)
-瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL) | | -復發/難治性FL和DLBCL(美國和歐盟) | | | | -FDA關於復發/難治性FL和DLBCL的BLA決定(目標行動日期為2024年3月31日)和EC關於監管提交的決定(2024年下半年) |
REGN5837(p) 針對CD22和CD28的雙特異性抗體 | | -B-NHL | | | | | | | | | | |
LinvoselTamab(f) (REGN5458) 針對BCMA和CD3的雙特異性抗體 | | -多發性骨髓瘤(C)(E) | | -多發性骨髓瘤(關鍵研究)(C)(E) | | -多發性骨髓瘤(C)(E) | | | | -在ASCO年會上介紹了多發性骨髓瘤關鍵試驗的最新積極數據 | | -多發性骨髓瘤關鍵研究的現有數據(2023年第四季度/2024年上半年)
-提交複發性/難治性多發性骨髓瘤的BLA(2023年第四季度)和營銷授權申請(MAA)(2024年第一季度) |
REGN5459(f) 針對BCMA和CD3的雙特異性抗體 | | -慢性腎臟疾病患者的移植脱敏 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
臨牀計劃(續) | | 階段1 | | 第二階段 | | 第三階段 | | 監管審查(h) | | 2023年至今的活動 | | 選擇即將到來的里程碑 |
REGN7257 抗IL2RG抗體 | | -再生障礙性貧血 | | | | | | | | | | |
NTLA-2001(j) 利用CRISPR/Cas9進行TTR基因敲除 | | --轉甲狀腺素樣澱粉樣變性(c) | | | | | | | |
| | -啟動ATTR澱粉樣變性合併心肌病(“ATTR-CM”)的第三階段研究(2023年第四季度) |
REGN9933 抗凝血因子XI抗體 | | | | -血栓形成 | | | | | | | | |
REGN7508 抗凝血因子XI抗體 | | -血栓形成 | | | | | | | | | | |
REGN7999 抗TMPRSS6抗體 | | -依賴輸血的鐵超載 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
內科醫學/遺傳醫學 |
| | | | | | | | | | | | |
普魯特(Alirocumab) 抗PCSK9抗體 | | | | | | -兒科和青少年中的HeFH | | -兒科和青少年中的HeFH(8-17歲)(美國) | | | | -FDA關於兒科和青少年HeFH的sBLA決定(目標行動日期為2024年3月10日) |
埃夫基扎 (Evinacumab)(F)(L) 抗Angptl3抗體 | | | | | | | | -兒科HOFH(5-11歲)(歐盟)
-成人、青少年和兒科(5-11歲)中的HOFH(日本) | | -FDA批准用於兒科HOFH(5-11歲) | | |
Garetosmab(f) (REGN2477) 激活素A抗體 | | | | | | -進行性骨化性纖維發育不良 (“FOP”)(C)(D)(E) | | | | | | |
米巴伐單抗(f) (REGN4461) 瘦素受體激動型抗體(LEPR) | | | | -泛發性脂肪營養不良(e)
-部分性脂營養不良 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
臨牀計劃(續) | | 階段1 | | 第二階段 | | 第三階段 | | 監管審查(h) | | 2023年至今的活動 | | 選擇即將到來的里程碑 |
REGN5381/REGN9035 NPR1激動劑抗體/REGN5381逆轉劑 | | -健康志願者中的逆轉劑 | | -心力衰竭 | | | | | | -暫停第二階段研究的登記，等待方案修改
-恢復之前暫停的階段1學習的註冊 | | -報告健康志願者的初始數據(2023年第四季度)
|
REGN7544 NPR1拮抗劑抗體 | | --健康志願者 | | | | | | | | | | |
ALN-HSD(o) 靶向HSD17B13的RNAi治療 | | -非酒精性脂肪性肝炎
(“納什”) | | --納什 | | | | | |
| | |
AlN-PnP(k) 靶向PNPLA3的RNAi治療 | | --納什 | | | | | | | | | | |
ALN-APP(k) RNAi治療靶嚮應用程序 | | --早發性阿爾茨海默病(q) | | | | | | | | -早發性阿爾茨海默病第一階段試驗單劑部分報告的陽性中期數據 | | |
DB-OTO 基於AAV的基因治療 | | -兒科中的聽力損失(c)(第1/2期) | | | | | | | | -報告的初步、陽性的安全性和有效性結果來自第一個在1/2期試驗中給藥的聽力損失的兒科患者 | | |
“下一代”冠狀病毒抗體(t) SARS-CoV-2變種抗體 | | | | | | | | | | | | -啟動“下一代”抗體的臨牀開發(2023年第四季度) |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 注：就上表而言，在相應一項或多項研究的招募開始後，該計劃被歸類為1、2或3期臨牀開發。 |
(a)與拜耳在美國以外的地區合作 |
(b)與賽諾菲合作 |
(c)FDA批准孤兒藥物稱號 |
(d)FDA獲得突破性治療稱號 |
(e)FDA獲得快車道稱號 |
(f)賽諾菲沒有選擇加入或選擇不繼續共同開發該產品候選。根據我們的協議條款，賽諾菲有權在銷售產品時獲得版税(如果有的話)。 |
(g) 作為單一療法進行研究，並與其他抗體和治療相結合 |
(h)此列中的信息僅與美國、歐盟和日本的法規提交相關 |
(i)與再鼎醫藥在內地、香港、臺灣、澳門合作中國 |
(j)與Intellia合作 |
(k)與Alnylam合作 |
(l)與美國以外的Ultragenyx合作 |
(m)FDA批准濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的快速通道指定 |
(n) 與ubamatamab結合研究 |
(o)Alnylam選擇退出這位產品候選人。根據我們的協議條款，Alnylam有權在銷售產品時獲得版税(如果有的話)。 |
(p) 與奧曲卡單抗聯合研究 |
(q) 由於在之前的非臨牀慢性毒理學研究中觀察到的結果，該研究的B部分(多劑量方案)已被FDA在美國部分臨牀擱置。 |
(r)BioNTech的BNT116是一種信使核糖核酸癌症疫苗 |
(s)根據我們關於Cemdisiran和pozlimab組合的許可協議條款，Alnylam有權獲得銷售該組合的特許權使用費(如果有)以及銷售里程碑。 |
(t) 我們和美國衞生與公眾服務部(HHS)的生物醫學高級研究發展局(BARDA)是一項協議的締約方，根據該協議，HHS為支持研究和開發活動提供一定的資金。 |
更多信息-臨牀開發計劃
Eylea HD(阿夫利賽特)8毫克
2023年8月，FDA批准了EYLEA HD的BLA，用於治療wAMD、DME和DR患者。
此前，在2023年6月，FDA發佈了EYLEA HD BLA的CRL。CRL的發佈完全是因為FDA在2023年5月對第三方合同製造組織Catalent進行的檢查所產生的未解決的觀察結果，即該公司聘請該公司完成EYLEA HD的瓶裝。在EYLEA房屋署的批准下，與BLA有關的批准前檢查問題已得到解決。
2023年6月和2023年8月，該公司分別公佈了DME患者的關鍵光子試驗和wAMD患者的關鍵脈衝星試驗的EYLEA HD的兩年(96周)頂線數據。此外，2023年7月，光子試驗的結果在美國視網膜專家學會年會上公佈。在這兩個試驗中，EYLEA HD患者最初被隨機分配到12周或16周的劑量間隔(在最初的每月三次劑量之後)，如果滿足預先指定的標準，他們能夠縮短或延長劑量間隔。完成試驗的EYLEA HD患者的長期數據表明，絕大多數患者能夠通過以下方式維持或進一步延長這些劑量間隔至兩年：
光子：
•89%的人在兩年內保持≥12周的劑量間隔，而一年(48周)的比例為93%
•84%的人在兩年內保持16周的≥劑量間隔，相比之下，89%的人在一年內保持16周的劑量間隔
•44%的人在96周前符合≥20周給藥間隔的標準，其中分別有17%和27%的人符合20周和24周給藥間隔的條件
脈衝星：
•在兩年結束時，≥12周給藥間隔為88%
•78%的人在兩年內維持≥12周的劑量間隔，而在研究的第一年(48周)，這一比例為83%
•71%的人符合延長給藥間隔的標準，其中47%的≥間隔為20周，28%的間隔為24周
•那些被分配到≥16周劑量方案的患者，在兩年的研究期間，70%的人維持≥16周的劑量間隔；在兩年結束時，78%的人有資格接受≥16周的劑量，其中53%的人符合≥20周的劑量間隔。
EYLEA HD的視覺收益與試驗的第一年保持一致。在光子和脈衝星中，EYLEA HD的安全性在兩年內也繼續與EYLEA相似，並與之前針對DME和wAMD的臨牀試驗中EYLEA的已知安全性保持一致。
2023年5月，拜耳宣佈啟動了一項第三階段研究，以評估與RVO護理標準EYLEA相比，延長劑量間隔的EYLEA HD的有效性和安全性，以支持未來可能在美國以外提交的監管文件。
杜匹克生
慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）
2023年3月，該公司和賽諾菲宣佈，在BOREAS試驗(兩個3期試驗中的第一個)中，主要和所有關鍵的次要終點在目前正在接受最大護理標準吸入療法(三聯療法)的成年人中得到滿足，這些患者患有不受控制的COPD，並有2型炎症的證據。在這項試驗中，服用Dupixent的患者在52周內經歷了30%的中度或重度COPD急性加重(呼吸道症狀迅速和急性惡化)，同時還顯示出肺功能、生活質量和COPD呼吸道症狀的顯著改善。安全性結果與杜匹克森在其批准的適應症中的已知安全性基本一致。
根據FDA最近的反饋，除了BOREAS研究的積極結果外，對複製階段3 Notus研究的積極中期分析將使提交sBLA成為可能。獨立數據監測委員會將在今年晚些時候對Notus的研究進行中期分析。
CSU
2023年10月，FDA發佈了CSU中Dupixent的sBLA CRL。CRL規定，需要額外的療效數據才能支持批准；它沒有發現任何安全或製造方面的問題。正在進行的3期臨牀試驗(在生物幼稚的患者中)繼續招募患者，結果預計在2024年底。
REGN5678
在正在進行的REGN5678的第一階段研究中，該公司觀察到了與Libtayo以及REGN5678單一療法聯合使用時的抗腫瘤活性。由於新出現的安全狀況，包括兩個免疫介導的5級不良事件(死亡)，其中一個發生在2023年7月，該公司停止了接受REGN5678和全劑量Libtayo(Cymplimab)組合的患者的登記。自那以後，該公司擴大了REGN5678單一療法隊列的招募範圍，並計劃探索REGN5678與較低劑量的cymplimab的組合，以及與其他免疫療法的組合。
協作、許可和其他協議
賽諾菲
抗體
我們正在與賽諾菲合作，在全球範圍內開發Dupixent、Kevin zara和itepekimab(抗體協作)並將其商業化。根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責為商定的開發成本提供80%至100%的資金。我們有義務償還賽諾菲基於我們從協作產品商業化中獲得的合作利潤份額而提供的全球開發費用的30%至50%；截至2022年12月31日，我們就此類開發費用向賽諾菲支付的或有償還義務總額約為29億美元。根據LCA的條款，我們必須在任何日曆季度從抗體合作的利潤中提取10%的份額，以償還賽諾菲的這些開發成本。2022年7月1日，LCA的一項修正案生效，根據該修正案，Regeneron用於償還賽諾菲此類開發成本的利潤份額的百分比從10%提高到20%。
根據我們的合作協議，賽諾菲記錄商業化產品的產品銷售，Regeneron有權在國家/地區的基礎上共同商業化此類產品。我們在美國和美國以外的某些國家共同商業化Dupixent。我們向賽諾菲提供某些商業大宗產品。我們和賽諾菲平分美國境內銷售的利潤和損失。我們和賽諾菲根據銷售額從65%(賽諾菲)/35%(美國)到55%(賽諾菲)/45%(美國)以滑動的比例分享美國以外的利潤，而在美國以外的地區以55%(賽諾菲)/45%(美國)的銷售額分攤虧損。在2020年和2021年，我們從賽諾菲獲得了基於銷售額的5000萬美元的里程碑，美國以外的抗體(包括普魯特)的年總銷售額分別超過10億美元和15億美元，在滾動12個月的基礎上。2022年，我們額外獲得了兩個基於銷售的里程碑，在12個月的滾動基礎上，美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額分別超過20億美元和25億美元。在截至2023年9月30日的三個月裏，該公司從賽諾菲獲得了最後一個基於銷售額的5,000萬美元的里程碑，因為美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在滾動12個月的基礎上超過了30億美元。
免疫腫瘤學
我們之前與賽諾菲在免疫腫瘤學領域合作過基於抗體的癌症治療(“IO合作”)。根據免疫腫瘤學許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方持續平均分擔Libtayo的開發和商業化費用。我們主要控制着Libtayo的開發，並領導着美國的商業化活動，而賽諾菲則領導着美國以外的商業化活動。雙方平分了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。
自2022年7月1日起，該公司根據與賽諾菲簽署的修訂和重新簽署的免疫腫瘤學許可證和合作協議(“A&R IO LCA”)，獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。關於A&R IO LCA，2022年，該公司向賽諾菲支付了900.0美元的預付款，以及100.0美元的監管里程碑付款。此外，根據A&R IO LCA的條款，賽諾菲有資格在基於Libtayo銷售的里程碑中獲得總計100.0美元的收入，其中2022年和2023年分別為6,500萬美元和3,500萬美元。截至2034年3月31日，我們還向賽諾菲支付Libtayo產品淨銷售額11%的特許權使用費。雙方還簽訂了過渡性服務協議、過渡性分銷協議和製造服務協議。
協議，根據該協議，在某些過渡期內，賽諾菲將分別為Regeneron提供某些過渡、分銷和製造服務。
根據修訂和重新簽署的免疫腫瘤學發現和開發協議，我們有義務從我們從商業化IO協作產品的利潤中分得的份額中，償還賽諾菲資助的候選產品臨牀開發成本的一半。根據A&R IO LCA，截至A&R IO LCA生效日期，我們有義務償還賽諾菲的IO協作項下發生的開發成本金額為3,500萬美元，我們向賽諾菲支付Libtayo產品淨銷售額的0.5%特許權使用費，直到我們償還所有此類開發成本。
拜耳
我們和拜耳簽署了一項許可和合作協議，在美國以外的地區開發和商業化EYLEA(AfLibercept)和afLibercept 8 mg。本公司和拜耳之間商定的開發費用一般平均分攤。拜耳負責美國以外的商業化活動，兩家公司平均分享此類銷售的利潤和損失。
我們有義務從我們的協作利潤份額中償還拜耳根據協議產生的開發成本的50%。任何季度的報銷款項將相當於當時未償還債務的5%，但絕不會超過我們在本季度協作利潤中的份額，除非我們選擇以更快的速度償還拜耳。
在美國境內，我們保留獨家商業化權利，並有權獲得此類銷售的所有利潤。
阿爾尼拉姆
2019年，我們和Alnylam PharmPharmticals，Inc.達成全球戰略合作，通過解決眼睛和中樞神經系統(CNS)中表達的治療性疾病靶點，以及在肝臟中表達的精選靶點，來發現、開發和商業化針對各種疾病的RNAi療法。與合作有關，公司向Alnylam預付了400.0美元，並以400.0美元購買了Alnylam的普通股。對於每個項目，我們在項目啟動和主要候選人指定時為Alnylam提供指定金額的資金。在截至2023年9月30日的三個月內，公司有義務在ALN-APP計劃達到指定的原則證明標準後，向Alnylam支付100.0美元的發展里程碑。Alnylam有資格獲得與眼科計劃相關的額外1.00億美元的臨牀原則證明裏程碑。
根據合作條款，各方進行發現研究，直到指定主要候選人。在指定主要候選人後，雙方可根據共同開發/共同商業化合作協議(“共同-共同合作協議”)(根據該協議，雙方正在推進目前處於臨牀開發中的ALN-APP和ALN-PNP)或許可協議(“許可協議”)結構進一步推進該主要候選人。最初的目標提名和發現期限為五年(在某些情況下，這一期限可自動延長至最多七年)(“研究期限”)。此外，我們還可以選擇將研究期限再延長五年，以獲得3.0億美元的研究延展費。
對於CNS項目和肝臟項目，根據合作伙伴合作協議，被指定為牽頭方的一方將領導該項目的開發和商業化，各方將平分利潤和分攤成本，受特定臨牀試驗階段或其他條件下某些聯合資金退出的限制。Alnylam是ALN-APP的領導黨，我們是ALN-PNP的領導黨。
此外，於2019年期間，雙方簽訂了一項許可協議，由cemdisiran(一種針對Alnylam正在開發的人類補體途徑C5成分的小幹擾RNA(“siRNA”)治療藥物)和pozlimab組成，我們是被許可人。根據許可協議，我們作為被許可方負責我們自己的成本和開支。
英特爾利亞
2016年，我們與Intellia Treateutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，以推動CRISPR/Cas9基因編輯技術的發展體內治療方面的發展。正在進行臨牀開發的NTLA-2001必須遵守共同開發和共同商業化的安排，根據該安排，Intellia將領導開發和商業化活動，雙方分享商定的開發費用和利潤的百分比(如果商業化)。
2020年，我們擴大了與Intellia的現有合作，為我們提供了為其他客户開發產品的權利體內兩家公司以CRISPR/Cas9為基礎的治療目標，共同開發治療血友病A和B的潛在產品，由Regeneron領導開發和商業化活動。此外，我們還獲得了自主開發和商業化體外基因編輯產品的非獨家權利。關於2020年的協議，我們向Intellia預付了7000萬美元。
2023年9月，我們進一步擴大了現有合作，以開發更多體內基於CRISPR的基因編輯療法專注於神經和肌肉疾病。Intellia將領導編輯方法的設計，我們將領導定向病毒載體傳遞方法的設計，各方平分費用。每家公司都將有機會為一個目標領導潛在的候選產品開發和商業化，而不是領導開發和商業化的公司將有權就該目標籤訂共同開發和共同商業化協議。
2023年10月，我們決定將2016年許可和協作協議下的選擇目標的期限再延長兩年，直到2026年4月；因此，我們有義務向Intellia支付3000萬美元的延期付款。
分貝
2017年，我們與分貝治療公司達成協議，發現和開發新的潛在療法來保護、修復和恢復聽力(包括目前處於臨牀開發中的DB-OTO，以及針對GJB2相關和立體洛林相關聽力損失的臨牀前計劃)。
2023年8月，我們簽訂了收購分貝的協議和計劃，2023年9月，我們完成了分貝的收購。我們支付了1.013億美元的現金(或每股分貝普通股4.00美元)。此外，分貝股東獲得每股分貝普通股一項不可交易或有價值權(“CVR”)，這使持有人有權在特定時間段內實現DB-OTO的某些臨牀開發和監管里程碑時，獲得每股3.50美元的現金。如果實現了CVR設想的所有里程碑，CVR持有人有權獲得的最高總金額約為9700萬美元。
巴爾達
2023年8月，我們擴大了與BARDA的其他交易協議(“OTA”)，根據該協議，衞生和公眾服務部有義務為我們與預防SARS-CoV-2感染的下一代新冠肺炎單克隆抗體療法相關的某些開發活動所產生的成本提供高達70%的資金。該協議可能導致向該公司支付總計約3.26億美元，以支持臨牀開發、臨牀製造和監管許可過程。
一般信息
我們能否在未來幾年從運營中創造利潤和產生正現金流，在很大程度上取決於EYLEA和Dupixent商業化的持續成功，以及我們是否成功地將EYLEA HD商業化。我們預計將繼續產生與我們的研發活動相關的大量費用，其中一部分我們預計將由我們的合作者報銷。此外，我們的研發活動和相關費用沒有得到報銷，預計將擴大規模，需要額外資源。我們還預計會產生與我們的市場產品商業化相關的大量成本。我們的財務業績可能會因季度而異，這將取決於以下因素：我們產品的淨銷售額；我們研發工作的範圍和進度；某些費用的發生時間；我們與賽諾菲和拜耳合作的持續時間，包括我們從商業化產品銷售中獲得的合作利潤份額，以及我們從合作伙伴那裏獲得的研發費用報銷金額；以及我們產生的所得税費用金額，這在一定程度上取決於我們在每個開展業務的國家/地區的利潤或虧損。我們無法預測新產品或上市產品的新適應症是否或何時將獲得監管部門的批准，或者如果獲得任何此類批准，我們是否能夠成功地將此類產品商業化(S)，以及它們是否或何時可能盈利。
企業信息
我們於1988年在紐約州註冊成立，並於1991年上市。我們的主要執行辦公室位於紐約塔裏敦老鋸木廠河路777號，郵編：10591，電話號碼是(9148477000)。
我們免費在我們的互聯網網站(Http://www.regeneron.com)在我們以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)存檔或向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提供有關材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交有關材料的年度報告、10-Q表格季度報告、當前表格8-K報告，以及根據交易法第13(A)或15(D)條提交或提供的報告(如適用)。
投資者和其他感興趣的團體應注意，我們使用媒體和投資者關係網站(Http://investor.regeneron.com)和我們的社交媒體渠道發佈有關Regeneron的重要信息，包括可能被認為對投資者具有重大意義的信息。我們鼓勵投資者和其他相關方查看我們可能通過我們的媒體和投資者關係網站以及我們的媒體和投資者關係網站上列出的社交媒體渠道發佈的信息，除了我們的美國證券交易委員會備案文件、新聞稿、電話會議和網絡廣播之外。
我們網站和社交媒體渠道上包含的信息不會作為本報告的一部分，也不會通過引用的方式納入本報告。
經營成果
截至2023年9月30日和2022年9月的三個月和九個月
淨收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬，不包括每股數據) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 收入 | | $ | 3,362.7 | | | $ | 2,936.2 | | | $ | 9,682.9 | | | $ | 8,758.5 | |
| 運營費用 | | 2,251.7 | | | 1,712.5 | | | 6,608.7 | | | 5,166.4 | |
| 營業收入 | | 1,111.0 | | | 1,223.7 | | | 3,074.2 | | | 3,592.1 | |
| 其他收入(費用) | | (0.2) | | | 286.1 | | | (22.5) | | | (58.0) | |
| 所得税前收入 | | 1,110.8 | | | 1,509.8 | | | 3,051.7 | | | 3,534.1 | |
| 所得税費用 | | 103.0 | | | 194.1 | | | 257.7 | | | 392.8 | |
| 淨收入 | | $ | 1,007.8 | | | $ | 1,315.7 | | | $ | 2,794.0 | | | $ | 3,141.3 | |
| | | | | | | | |
| 每股淨收益-稀釋後 | | $ | 8.89 | | | $ | 11.66 | | | $ | 24.57 | | | $ | 27.73 | |
收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | | | 九個月結束
9月30日， | | |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | $Change | | 2023 | | 2022 | | $Change |
| 產品淨銷售額： | | | | | | | | | | | | |
| Eylea-美國 | | $ | 1,448.2 | | | $ | 1,629.4 | | | $ | (181.2) | | | $ | 4,382.1 | | | $ | 4,768.2 | | | $ | (386.1) | |
Eylea HD-美國 | | 42.7 | | | — | | | * | | 42.7 | | | — | | | * |
| Libtayo-美國 | | 144.1 | | | 94.7 | | | 49.4 | | | 384.0 | | | 264.5 | | | 119.5 | |
| Libtayo-ROW | | 88.3 | | | 31.0 | | | 57.3 | | | 235.3 | | | 31.0 | | | * |
| 普魯特-美國 | | 40.4 | | | 29.7 | | | 10.7 | | | 121.1 | | | 94.5 | | | 26.6 | |
| Evkeeza-美國 | | 19.1 | | | 13.6 | | | 5.5 | | | 53.3 | | | 33.2 | | | 20.1 | |
| Inmazeb-美國 | | 3.3 | | | 3.0 | | | 0.3 | | | 7.7 | | | 3.0 | | | 4.7 | |
| 產品淨銷售額合計 | | $ | 1,786.1 | | | $ | 1,801.4 | | | $ | (15.3) | | | $ | 5,226.2 | | | $ | 5,194.4 | | | $ | 31.8 | |
| | | | | | | | | | | | |
| 協作收入： | | | | | | | | | | | | |
| 賽諾菲 | | $ | 1,064.5 | | | $ | 711.4 | | | $ | 353.1 | | | $ | 2,806.6 | | | $ | 2,019.8 | | | $ | 786.8 | |
| 拜耳 | | 377.1 | | | 332.8 | | | 44.3 | | | 1,110.7 | | | 1,075.6 | | | 35.1 | |
| 羅氏 | | (5.7) | | | 6.4 | | | (12.1) | | | 212.7 | | | 230.9 | | | (18.2) | |
| 其他 | | 2.4 | | | — | | | 2.4 | | | 3.1 | | | 0.4 | | | 2.7 | |
| 其他收入 | | 138.3 | | | 84.2 | | | 54.1 | | | 323.6 | | | 237.4 | | | 86.2 | |
| 總收入 | | $ | 3,362.7 | | | $ | 2,936.2 | | | $ | 426.5 | | | $ | 9,682.9 | | | $ | 8,758.5 | | | $ | 924.4 | |
| | | | | | | | | | | | |
*沒有意義 |
產品淨銷售額
與2022年同期相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月，EYLEA在美國的產品淨銷售額下降，主要原因是競爭加劇導致淨銷售價格下降。
2023年8月，FDA批准EYLEA HD用於治療wAMD、DME和DR患者。
如《協作、許可和其他協議-賽諾菲-》中所述免疫腫瘤學自2022年7月1日起，本公司開始在全球範圍內單獨負責Libtayo的研究、開發和商業化，並開始記錄Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。
協作收入
賽諾菲協作收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 抗體： | | | | | | | | |
| Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額 | | $ | 863.0 | | | $ | 551.1 | | | $ | 2,250.6 | | | $ | 1,463.0 | |
| 以銷售為基礎取得的里程碑 | | 50.0 | | | — | | | 50.0 | | | 50.0 | |
製造商業用品的報銷(a) | | 151.5 | | | 160.5 | | | 506.0 | | | 466.8 | |
| 其他 | | — | | | (0.2) | | | — | | | 28.7 | |
| 總抗體 | | 1,064.5 | | | 711.4 | | | 2,806.6 | | | 2,008.5 | |
| | | | | | | | |
全免疫腫瘤學(b) | | — | | | — | | | — | | | 11.3 | |
| 賽諾菲協作總收入 | | $ | 1,064.5 | | | $ | 711.4 | | | $ | 2,806.6 | | | $ | 2,019.8 | |
| | | | | | | | |
(a)本公司因此類生產而產生的相應成本計入合作成本和合同製造成本。 |
(b)隨着A&R IO LCA於2022年7月1日生效，截至2022年6月30日的三個月是賽諾菲協作收入與IO協作相關的最後一個確認期間。 |
賽諾菲記錄了與抗體合作有關的Dupixent和Kevin zara的全球淨產品銷售額，我們和賽諾菲分享此類銷售的利潤。如上所述，在“協作、許可和其他協議-賽諾菲--抗體2022年7月1日，LCA的一項修正案生效，根據該修正案，Regeneron在任何日曆季度用於償還賽諾菲資助的開發費用的利潤份額的百分比從10%增加到20%。
Regeneron與Dupixent和Kevin zara商業化有關的利潤份額摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 杜匹克森和凱夫扎拉淨產品銷售 | | $ | 3,193.3 | | | $ | 2,418.2 | | | $ | 8,645.7 | | $ | 6,509.1 |
Regeneron在協作利潤中的份額 | | $ | 995.6 | | | $ | 686.7 | | | $ | 2,564.8 | | $ | 1,700.6 |
根據Regeneron的付款義務償還賽諾菲發生的開發費用 | | (132.6) | | | (78.7) | | | (314.2) | | (180.7) |
| 與抗體許可和協作協議修訂相關的一次性付款 | | — | | | (56.9) | | | — | | (56.9) |
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額 | | $ | 863.0 | | | $ | 551.1 | | | $ | 2,250.6 | | $ | 1,463.0 |
| | | | | | | | |
| Regeneron協作利潤佔Dupixent和Kevin zara淨產品銷售額的百分比 | | 27% | | 23% | | 26% | | 22% |
與2022年同期相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月，我們在抗體商業化方面的利潤份額有所增加，這是由於與Dupixent銷售相關的利潤增加，但部分被LCA修正案的影響所抵消。
在截至2023年9月30日的三個月裏，該公司從賽諾菲獲得了最後一個基於銷售額的5,000萬美元的里程碑，因為美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在滾動12個月的基礎上超過了30億美元。在截至2022年9月30日的9個月中，該公司從賽諾菲獲得了5000萬美元的銷售里程碑，美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在連續12個月的基礎上超過了20億美元。
拜耳協作收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額 | | $ | 349.9 | | | $ | 315.3 | | | $ | 1,031.0 | | | $ | 993.4 | |
製造除美國以外的商業用品的補償(a) | | 27.2 | | | 17.5 | | | 79.7 | | | 60.3 | |
與日本安排的變化有關的一次性付款(b) | | — | | | — | | | — | | | 21.9 | |
| 拜耳協作總收入 | | $ | 377.1 | | | $ | 332.8 | | | $ | 1,110.7 | | | $ | 1,075.6 | |
| | | | | | | | |
(a)本公司因此類生產而產生的相應成本計入合作成本和合同製造成本。 |
(b)自2022年1月1日起，該公司和拜耳開始根據拜耳對其日本經銷商的銷售平分損益。此前，該公司根據拜耳在日本的分銷商的銷售額，從拜耳獲得了階梯銷售百分比。 |
拜耳記錄了EYLEA在美國以外的產品淨銷售額。Regeneron與EYLEA在美國以外的商業化有關的利潤份額彙總如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
Eylea在美國以外的產品淨銷售額 | | $ | 872.2 | | | $ | 816.9 | | | $ | 2,605.6 | | $ | 2,544.2 |
Regeneron從美國以外的銷售中獲得的協作利潤份額 | | $ | 365.0 | | | $ | 329.9 | | | $ | 1,075.4 | | $ | 1,037.8 |
根據Regeneron的付款義務償還拜耳發生的開發費用 | | (15.1) | | | (14.6) | | | (44.4) | | (44.4) |
| Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額 | | $ | 349.9 | | | $ | 315.3 | | | $ | 1,031.0 | | $ | 993.4 |
| | | | | | | | |
| Regeneron在美國以外地區的利潤佔EYLEA產品淨銷售額的百分比 | | 40% | | 39% | | 40% | | 39% |
羅氏協作收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 羅氏與銷售Ronapreve相關的全球毛利支付 | | $ | — | | | $ | 6.4 | | | $ | 222.2 | | | $ | 230.9 | |
| 其他 | | (5.7) | | | — | | | (9.5) | | | — | |
| 羅氏協作總收入 | | $ | (5.7) | | | $ | 6.4 | | | $ | 212.7 | | | $ | 230.9 | |
羅氏在美國以外的地區分銷和記錄Ronapreve的淨產品銷售額，雙方分享全球銷售的毛利潤。
其他收入
截至2023年9月30日的三個月和九個月期間的其他收入包括確認與我們2023年8月與BARDA達成的協議相關的3420萬美元收入，該協議將資助下一代新冠肺炎單克隆抗體療法的某些成本，以預防SARS-CoV-2感染。
費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | | | 九個月結束
9月30日， | | |
| (單位：百萬，人數數據除外) | | 2023 | | 2022 | | 變化 | | 2023 | | 2022 | | 變化 |
研發(a) | | $ | 1,075.3 | | | $ | 911.3 | | | $ | 164.0 | | | $ | 3,261.8 | | | $ | 2,549.4 | | | $ | 712.4 | |
| 收購正在進行的研究和開發 | | 100.0 | | | — | | | 100.0 | | | 156.1 | | | 225.1 | | | (69.0) | |
銷售、一般和管理(a) | | 640.5 | | | 529.1 | | | 111.4 | | | 1,893.6 | | | 1,455.4 | | | 438.2 | |
| 銷貨成本 | | 224.5 | | | 141.3 | | | 83.2 | | | 625.3 | | | 497.8 | | | 127.5 | |
協作成本和合同製造成本(b) | | 211.9 | | | 176.5 | | | 35.4 | | | 673.5 | | | 522.0 | | | 151.5 | |
| 其他營業(收入)費用，淨額 | | (0.5) | | | (45.7) | | | 45.2 | | | (1.6) | | | (83.3) | | | 81.7 | |
| 總運營費用 | | $ | 2,251.7 | | | $ | 1,712.5 | | | $ | 539.2 | | | $ | 6,608.7 | | | $ | 5,166.4 | | | $ | 1,442.3 | |
| | | | | | | | | | | | |
| 平均員工人數 | | 12,878 | | | 11,316 | | | 1,562 | | | 12,463 | | | 10,915 | | | 1,548 | |
| | | | | | | | | | | | |
(a)包括髮生的成本，扣除不被視為我們客户的合作者的任何成本報銷 |
(b)包括為合作者和其他人生產商業藥品所產生的費用 |
運營費用包括截至2023年和2022年9月30日的三個月的股票薪酬分別為2.039億美元和1.663億美元，以及截至2023年和2022年9月30日的九個月的6.446億美元和4.93億美元。基於股票的薪酬支出與我們長期激勵計劃下授予的股權獎勵有關。
研究和開發費用
下表按臨牀開發計劃和其他重要類別的研發費用匯總了我們對直接研究和開發費用的估計。直接研發費用主要包括支付給第三方用於臨牀和產品開發活動的成本，包括與臨牀前研究活動、臨牀試驗相關的成本，以及我們有義務報銷的由我們的合作者產生的研發費用部分。間接研發費用沒有直接分配給每個項目，主要包括補償人員的成本、維護我們設施的間接費用和基礎設施成本，以及與有利於多個項目的活動相關的其他成本。臨牀生產成本主要包括用於臨牀開發目的的原料藥生產成本以及相關的藥物灌裝、包裝和標籤成本。臨牀製造成本還包括不符合作為庫存資本化的標準的投放前商業用品。下表還包括合作伙伴對研發費用的報銷，因為當我們有權報銷我們在合作中產生的全部或部分此類費用時，我們會在發生此類費用的期間記錄這些可報銷的金額。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | | | 九個月結束
9月30日， | | |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022* | | $Change | | 2023 | | 2022* | | $Change |
直接研發費用： | | | | | | | | | | | | |
| 杜匹克生(杜匹魯單抗) | | $ | 32.7 | | | $ | 37.1 | | | $ | (4.4) | | | $ | 132.0 | | | $ | 109.3 | | | $ | 22.7 | |
| Fianlimab | | 27.6 | | | 8.9 | | | 18.7 | | | 80.5 | | | 16.9 | | | 63.6 | |
| Odronextamab | | 24.9 | | | 17.5 | | | 7.4 | | | 66.6 | | | 42.9 | | | 23.7 | |
| 利巴育(Cymplimab) | | 23.9 | | | 31.3 | | | (7.4) | | | 82.2 | | | 107.1 | | | (24.9) | |
| LinvoselTamab | | 23.3 | | | 12.4 | | | 10.9 | | | 64.3 | | | 29.5 | | | 34.8 | |
Itepekimab | | 22.0 | | | 13.2 | | | 8.8 | | | 54.1 | | | 11.6 | | | 42.5 | |
Pozlimab | | 19.9 | | | 17.6 | | | 2.3 | | | 42.6 | | | 35.0 | | | 7.6 | |
Eylea HD(阿夫利賽特)8毫克 | | 18.3 | | | 10.8 | | | 7.5 | | | 71.9 | | | 44.6 | | | 27.3 | |
臨牀開發和其他研究項目中的其他候選產品 | | 126.7 | | | 134.9 | | | (8.2) | | | 368.7 | | | 308.6 | | | 60.1 | |
| 直接研發費用總額 | | 319.3 | | | 283.7 | | | 35.6 | | | 962.9 | | | 705.5 | | | 257.4 | |
| | | | | | | | | | | | |
間接研發費用： | | | | | | | | | | | | |
| 工資總額和福利 | | 368.9 | | | 291.4 | | | 77.5 | | | 1,130.7 | | | 860.6 | | | 270.1 | |
實驗室用品和其他研發費用 | | 49.5 | | | 48.1 | | | 1.4 | | | 157.9 | | | 133.4 | | | 24.5 | |
| 入住率和其他運營成本 | | 129.7 | | | 133.6 | | | (3.9) | | | 373.7 | | | 376.1 | | | (2.4) | |
間接研究和開發費用總額 | | 548.1 | | | 473.1 | | | 75.0 | | | 1,662.3 | | | 1,370.1 | | | 292.2 | |
| | | | | | | | | | | | |
臨牀製造成本 | | 246.4 | | | 216.7 | | | 29.7 | | | 770.5 | | | 684.6 | | | 85.9 | |
| | | | | | | | | | | | |
| 合作者報銷研發費用 | | (38.5) | | | (62.2) | | | 23.7 | | | (133.9) | | | (210.8) | | | 76.9 | |
| | | | | | | | | | | | |
研發費用總額 | | $ | 1,075.3 | | | $ | 911.3 | | | $ | 164.0 | | | $ | 3,261.8 | | | $ | 2,549.4 | | | $ | 712.4 | |
| | | | | | | | | | | | |
*上一年的某些數額已重新分類，以符合本年度的列報方式。 |
與2022年同期相比，截至2023年9月30日的九個月的總研發費用有所增加，部分原因是上文“合作、許可和其他協議”部分中描述的賽諾菲合作協議修正案(2022年7月1日生效)的影響，因為(I)賽諾菲不再向我們償還50%的Libtayo開發成本(此類補償以前包括在上表中合作者對研發費用的報銷中)，以及(Ii)我們確認我們在賽諾菲抗體合作方面的研究和開發費用的50%份額。
研發費用包括截至2023年和2022年9月30日的三個月的股票薪酬支出分別為1.074億美元和9370萬美元，以及截至2023年和2022年9月30日的九個月的3.56億美元和2.758億美元。
與藥物開發相關的不確定性很多，包括與藥物開發每個階段的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、監管要求的變化、影響候選產品的競爭格局的變化以及第二部分第1A項所述的其他風險和不確定性。“風險因素。”開發一種藥物產品所需的時間和成本、與將要研究的未來適應症有關的潛在機會和/或不確定性，以及項目的估計成本和範圍，也存在差異。尋求FDA和其他適用批准的漫長過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，需要花費大量資源。如果我們未能獲得或延遲獲得監管部門的批准，可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們無法合理估計我們在臨牀開發中的候選產品是否會產生實質性的產品收入和現金淨流入。
收購的正在進行的研究和開發(“IPR&D”)
截至2023年9月30日的三個月，收購的知識產權研發與100.0美元的費用有關，該費用與與Alnylam合作的第一階段ALN-APP計劃的開發里程碑有關。除了Alnylam的這一發展里程碑外，截至2023年9月30日的9個月，收購的IPR&D還包括與我們與Sonoma BioTreateutics，Inc.合作協議相關的4500萬美元預付款。
在截至2022年9月30日的9個月中，收購的知識產權研發包括與我們收購Checkmate PharmPharmticals，Inc.有關的1.95億美元費用，以及根據我們與Adicet Bio，Inc.的合作協議，與一種候選產品相關的2000萬美元選擇加入付款。
銷售、一般和管理費用
與2022年同期相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月的銷售、一般和管理費用都有所增加，這主要是因為員工人數和與員工人數相關的成本增加，以及對獨立的非營利性患者援助組織的貢獻增加。在截至2023年9月30日的9個月中，銷售、一般和管理費用也有所增加，這是因為Libtayo在美國以外的商業化相關費用和整合成本上升(自2022年7月1日起，該公司將獨自負責Libtayo在全球的商業化)。銷售、一般和管理費用包括截至2023年和2022年9月30日的三個月的股票薪酬支出分別為7440萬美元和5980萬美元，以及截至2023年和2022年9月30日的九個月的2.245億美元和1.78億美元。
協作成本和合同製造
與2022年同期相比，截至2023年9月30日的9個月的合作和合同製造成本有所增加，這主要是因為確認了賽諾菲在美國境外與Dupixent、Praluent相關的商業用品製造成本，以及拜耳在美國境外與EYLEA相關的製造商業用品的成本。
其他營業(收入)費用
截至2022年9月30日的9個月的其他運營(收入)支出淨額包括確認先前因賽諾菲IO、Teva和三菱Tanabe Pharma Corporation(“MTPC”)合作安排而收到的與預付款和開發里程碑付款相關的遞延金額。
在截至2022年9月30日的三個月內，公司停止了Fasinumab的進一步臨牀開發，因此，由於我們認為我們提供與這些合作安排相關的開發服務的義務已經完成，與我們的Teva和MTPC合作安排有關的收入為4440萬美元(增加了其他運營收入)。
隨着A&R IO LCA於2022年7月1日生效，截至2022年6月30日的三個月是與我們的賽諾菲IO合作相關的最後一次確認此類金額。
其他收入(費用)
其他收入(費用)包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 權益證券未實現(虧損)收益，淨額 | | $ | (100.3) | | | $ | 254.3 | | | $ | (295.9) | | | $ | (120.6) | |
| 利息收入 | | 133.7 | | | 42.9 | | | 347.2 | | | 89.6 | |
| 其他 | | (15.8) | | | 4.2 | | | (19.1) | | | 15.0 | |
| 其他收入(費用)，淨額 | | 17.6 | | | 301.4 | | | 32.2 | | | (16.0) | |
| 利息支出 | | (17.8) | | | (15.3) | | | (54.7) | | | (42.0) | |
| 其他收入(費用)合計 | | $ | (0.2) | | | $ | 286.1 | | | $ | (22.5) | | | $ | (58.0) | |
截至2023年9月30日止三個月及九個月的利息收入較2022年同期增加，主要由於利率上升所致。
所得税
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬，實際税率除外) | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
所得税費用 | | $ | 103.0 | | $ | 194.1 | | $ | 257.7 | | $ | 392.8 |
實際税率 | | 9.3 | % | | 12.9 | % | | 8.4 | % | | 11.1 | % |
與美國聯邦法定税率相比，該公司截至2023年9月30日的三個月和九個月的實際税率受到積極影響，主要是在外國司法管轄區賺取的收入，税率低於美國聯邦法定税率，以及在較小程度上，基於股票的補償和研究活動的聯邦税收抵免。
流動性與資本資源
我們的財務狀況摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 9月30日， | | 十二月三十一日， | | |
| (單位：百萬) | 2023 | | 2022 | | $Change |
| 金融資產： | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 2,152.3 | | | $ | 3,105.9 | | | $ | (953.6) | |
| 有價證券--當前 | 7,761.3 | | | 4,636.4 | | | 3,124.9 | |
| 有價證券--非流動證券 | 5,778.5 | | | 6,591.8 | | | (813.3) | |
| $ | 15,692.1 | | | $ | 14,334.1 | | | $ | 1,358.0 | |
| | | | | |
| 營運資金： | | | | | |
| 流動資產 | $ | 18,634.8 | | | $ | 15,884.1 | | | $ | 2,750.7 | |
| 流動負債 | 3,598.6 | | | 3,141.3 | | | 457.3 | |
| $ | 15,036.2 | | | $ | 12,742.8 | | | $ | 2,293.4 | |
| | | | | |
| 借款和融資租賃負債： | | | | | |
| 長期債務 | $ | 1,982.6 | | | $ | 1,981.4 | | | $ | 1.2 | |
| 融資租賃負債 | $ | 720.0 | | | $ | 720.0 | | | $ | — | |
截至2023年9月30日，我們還在循環信貸安排下有7.5億美元的借款可用。
截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月的現金來源和用途
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 九個月結束
9月30日， | | |
| (單位：百萬) | 2023 | | 2022 | | $Change |
| 經營活動提供的現金流 | $ | 3,504.3 | | | $ | 3,295.0 | | | $ | 209.3 | |
| 用於投資活動的現金流 | $ | (3,118.9) | | | $ | (1,926.9) | | | $ | (1,192.0) | |
| 用於融資活動的現金流 | $ | (1,344.0) | | | $ | (761.4) | | | $ | (582.6) | |
投資活動產生的現金流
在截至2023年9月30日的9個月中，資本支出包括與擴建紐約塔裏敦園區相關的成本，以及與擴建我們在紐約倫斯勒的製造設施相關的成本(包括正在進行的填充/完工設施和相關設備的建設)。此外，截至2023年9月30日的9個月的資本支出是扣除贈款收益6000萬美元后的淨額，主要用於擴大我們在紐約的設施。我們預計2023年全年將產生6.6億至7億美元的資本支出，主要用於繼續擴大我們在Tarrytown園區的研究、臨牀前製造和支持設施，以及我們的Rensselaer製造設施(包括填充/完成設施)。
在截至2023年9月30日的9個月中，對Libtayo無形資產的支付為1.457億美元，與我們收購全球開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利相關的或有對價相關(如《合作、許可和其他協議-賽諾菲 - 免疫腫瘤學在截至2022年9月30日的9個月內，支付了9.268億美元的Libtayo無形資產，這與我們如上所述收購Libtayo權利有關。
在截至2023年9月30日的9個月中，扣除收購現金後的淨收購金額為5110萬美元，與我們收購分貝有關(如《合作、許可和其他協議-分貝截至2022年9月30日的9個月中，扣除收購現金後的2.303億美元收購與我們對Checkmate的收購有關。
融資活動產生的現金流
在截至2023年9月30日的9個月中，與行使員工股票期權相關的普通股發行收益為8.445億美元，而截至2022年9月30日的9個月為11.47億美元。有關回購普通股的信息，請參閲“共享回購計劃“下面的章節。
共享回購計劃
2021年11月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購最多30億美元的普通股。截至2023年6月30日，該公司已回購了根據該計劃授權回購的全部30億美元普通股。
2023年1月，我們的董事會批准了一項額外的股票回購計劃，回購最多30億美元的我們的普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易(包括根據交易法第10b5-1條通過的交易計劃)、私下協商的交易、加速股票回購、大宗交易以及符合交易法第10b-18條的其他交易。回購可能會不時由管理層酌情決定，任何此類回購的時間和金額將根據股價、市場狀況、法律要求和其他相關因素來確定。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。不能保證未來任何回購的時間或股份數量。
截至2023年9月30日，根據該計劃，仍有1.826美元可用於股票回購。
下表總結了我們回購的普通股的股份和股份的成本，這些股份被記錄為庫存股。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 九個月結束
9月30日， |
| (單位：百萬) | | 2023 | | 2022 |
| 股份數量 | | 2.6 | | | 2.7 | |
| 股份總成本價 | | $ | 1,923.8 | | | $ | 1,658.6 | |
關鍵會計估計
關鍵會計估計數摘要載於第二部分，項目7。在截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(2023年2月6日提交)中，管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。在截至2023年9月30日的9個月內，關鍵會計估計沒有重大變化。
新發布的會計準則的未來影響
截至2023年9月30日，未來採用最近發佈的會計準則預計不會對公司的財務狀況或經營業績產生實質性影響。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們的市場風險以及我們管理這些風險的方式在我們截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(2023年2月6日提交)的第二部分第7A項“關於市場風險的定量和定性披露”中進行了總結。截至2023年9月30日，我們的市場風險或對此類風險的管理沒有發生實質性變化。
項目4.控制和程序
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對截至本報告所述期間結束時我們的披露控制和程序(該術語在1934年證券交易法(經修訂)下的規則13a-15(E)或15d-15(E)中定義)的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官各自得出結論，截至該期間結束時，我們的披露控制和程序有效地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到及時的記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
在截至2023年9月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(該術語在《交易法》下的規則13a-15(F)或15d-15(F)中定義)沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能會對其產生重大影響。
第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
本項目所要求的資料在此併入本報告所載本公司簡明綜合財務報表附註11所載資料。
第1A項。風險因素
我們的運營環境涉及許多重大風險和不確定因素。我們提醒您閲讀以下風險因素，這些因素已經影響和/或未來可能影響我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。下面描述的風險包括前瞻性陳述，實際事件和我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，其他風險和不確定性在本報告的其他標題下描述，我們的投資者也應考慮這些風險和不確定性。就本節(以及整個報告)而言，對我們產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人營銷或以其他方式商業化的產品；對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人開發的候選產品(對於合作或許可產品或適用的合作或許可協議條款下的候選產品)，除非上下文另有説明或要求。在本節中，我們首先概述我們面臨的更重大的風險和不確定性，然後提供全套風險因素並對其進行更詳細的討論。
風險因素摘要
如上所述，我們面臨着許多風險，如果實現這些風險，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。我們面臨的一些更重大的風險和不確定性包括下面概述的風險和不確定性。以下摘要並非詳盡無遺，僅限於參考本“風險因素”部分所列的全套風險因素。在做出有關再生能源的投資決定之前，請仔細考慮本10-Q表格中的所有信息，包括本“風險因素”部分以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的全部風險。
商業化風險
•我們在很大程度上依賴於EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。
•我們產品的銷售取決於第三方付款人(包括私人付款人和政府計劃，如Medicare和Medicaid)的承保範圍和報銷範圍，這些情況可能會因各種因素而發生變化，例如美國各聯邦和州當局已經或可能頒佈或引入的藥品價格控制措施。
•我們產品的商業成功取決於來自產品或候選產品的激烈競爭，這些競爭可能優於我們的產品或候選產品，或者比我們的產品或候選產品更成熟或更具成本效益。
•我們和我們賴以將我們的一些營銷產品商業化的合作伙伴可能無法繼續在美國和海外成功地將我們的產品商業化或共同商業化。
監管和發展風險
•藥物開發以及獲得和維持藥物產品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。
•與使用或開發我們的產品或候選產品相關的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或導致我們的候選產品或上市產品的新適應症的開發延遲或停止。
•我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管部門的批准或商業銷售。
•我們的許多產品都打算與藥物輸送裝置結合使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。
知識產權與市場排他性風險
•我們可能無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的專利或其他保護我們知識產權的手段可能不足以保護我們的專有權利。
•其他人的專利或專有權利可能會限制我們的開發、製造和/或商業化努力，並使我們面臨專利訴訟和其他可能導致我們承擔損害賠償責任的訴訟。
•專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品(包括EYLEA和EYLEA HD)的市場獨佔期。
製造和供應風險
•我們依賴有限的內部和簽約製造和供應鏈能力，這可能會對我們的產品商業化和推進我們的臨牀流水線的能力產生不利影響。隨着我們增加產量以應對更高的產品需求或預期可能獲得監管部門的批准，我們目前的製造能力將
可能還不夠，我們對合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加，以生產足夠數量的商業和臨牀用途的藥物材料。
•擴大我們的製造能力和建立灌裝/拋光能力將是昂貴的，我們可能無法及時做到這一點，這可能會推遲或阻止我們獲準上市的產品的推出和成功商業化，並可能危及我們的臨牀開發計劃。
•如果我們或我們的合作者的任何製造活動或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯了他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
•如果我們市場產品的銷售沒有達到目前預期的水平，或者如果我們的任何候選產品的發佈被推遲或未成功，我們可能面臨與我們的製造設施以及第三方或我們的合作伙伴的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
•第三方服務或供應故障、我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施故障，或供應鏈中任何其他參與方的設施故障，都會對我們供應產品的能力產生不利影響。
•如果我們或我們的合作者在藥物產品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致鉅額補救成本、延遲開發或批准我們的候選產品或我們上市產品的新適應症和/或在獲得監管批准的情況下推出其商業產品，並導致銷售額下降。
其他監管和訴訟風險
•如果測試或使用我們的產品傷害了人們，或者被認為傷害了他們，即使這種傷害與我們的產品無關，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
•根據美國聯邦、州和外國醫療保健法，我們的業務活動一直受到挑戰，未來也可能受到挑戰，這可能會使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
•如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款。
•我們面臨員工、代理人、承包商或合作者不當行為的風險，包括可能不遵守相關法律法規的風險，如《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》。
•我們的運營受到環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。
•影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
•與我們在美國以外的業務相關的納税義務和風險可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們面臨着與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險。
與我們對第三方的依賴或與第三方交易相關的風險
•如果我們與賽諾菲、拜耳或其他第三方的合作被終止或破壞，我們在預期時間內開發、製造和商業化某些產品和候選產品的能力可能會受到實質性損害。
•我們的合作者和服務提供商可能無法在支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、製造和商業化方面發揮足夠的作用。
•我們已經並可能在未來進行戰略性收購，整合此類收購的任何困難或未能實現此類收購的預期收益可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
與我們的業務和普通股相關的其他風險
•我們的業務依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能招聘和留住我們高級管理團隊的關鍵成員，包括我們研發、製造和商業組織的領導人，我們的業務將受到損害。
•信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
•公共衞生爆發、流行病或大流行(如新冠肺炎大流行)已經並可能在未來對我們的業務產生不利影響。
•我們未來可能需要額外的資金，而我們可能無法獲得這些資金，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
•我們的負債可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們的股票價格波動很大。
•我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。
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與我們的市場產品、候選產品和市場產品的新適應症商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。
我們在很大程度上依賴於我們眼科產品組合的成功，該產品組合包括EYLEA和自2023年8月FDA批准以來的EYLEA HD。Eylea的產品淨銷售額歷來佔我們收入的很大一部分，我們預計我們的淨銷售額將繼續集中在EYLEA和EYLEA HD的產品淨銷售額中。截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月，EYLEA和EYLEA HD在美國的產品淨銷售額分別佔我們總收入的46%和54%。如第一部分第二項所述，截至2023年9月30日的9個月，EYLEA美國產品淨銷售額與2022年同期相比下降了8%。“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--經營成果。”如果我們成功地將EYLEA HD商業化，我們預計我們對EYLEA HD的依賴將相對於我們對EYLEA的歷史依賴而增長。如果我們在EYLEA或EYLEA HD在美國的商業化方面遇到困難，或者如果拜耳在美國以外的地方在EYLEA或EYLEA HD的商業化方面遇到任何困難(或者，如果在其他國家獲得批准，則在8毫克之後)，如果EYLEA在美國或美國以外的淨產品銷售額持續下降，而沒有EYLEA HD淨產品銷售額的抵消，或者如果我們和拜耳無法維持或獲得這些產品的營銷批准(視情況而定)，我們可能會經歷收入減少，並且可能無法保持我們之前實現的或根本不能保持的盈利水平，以及我們的業務、前景、經營業績、財務狀況可能會受到實質性的損害。在美國，EYLEA的監管排他期(即任何生物相似產品都不能獲得FDA批准的時期)將在2024年5月17日之後到期。見“與知識產權和市場排他性有關的風險--專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間因此，到期後由於生物相似的競爭，我們面臨EYLEA淨產品銷售下降的風險，這可能對我們的運營結果產生重大不利影響。EYLEA HD淨產品銷售可能在多大程度上抵消由於上述或其他因素導致的EYLEA淨產品銷售的任何潛在下降，尚不確定。
此外，根據我們與賽諾菲的抗體合作，我們在很大程度上依賴於Dupixent商業化的利潤份額。如果我們或賽諾菲在Dupixent商業化方面遇到任何困難，或者如果我們或Sanofi無法維持目前對Dupixent的營銷批准，我們可能會經歷收入減少，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
如果我們或我們的合作伙伴不能繼續成功地將我們的產品商業化，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性的損害。
我們預計，我們上市產品的商業成功程度將繼續取決於許多因素，包括以下(視情況而定)：
•美國境內外的商業策略對我們產品營銷的有效性，包括定價策略；
•第三方付款人對我們銷售的產品的足夠覆蓋範圍和報銷範圍，包括美國的Medicare和Medicaid，以及美國和外國司法管轄區的其他政府和私人付款人，以及美國和外國付款人對合格患者羣體和報銷過程的限制(包括已經或可能在美國由各聯邦和州當局頒佈或引入的藥品價格控制措施)；
•我們的能力和我們的合作伙伴在面對競爭產品時保持我們的市場產品的銷售，並將我們的市場產品與競爭產品區分開來的能力，包括目前處於臨牀開發中的適用產品候選產品；就EYLEA和EYLEA HD而言，現有的和潛在的新品牌和生物相似競爭(下文進一步討論)我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-以及視網膜專家和患者是否願意開始或繼續使用此類產品進行治療，或從競爭產品轉向我們的產品之一；
•我們上市產品的安全性和有效性(特別是最近推出的產品，如EYLEA HD)在更廣泛的患者羣體中(即，在現實世界中使用)；
•美國和全球目前正在考慮或實施的現有和新的醫療保健法律和法規的影響，包括要求美國政府未來談判價格的措施
某些藥品和價格報告和其他披露要求，以及這些要求對醫生處方做法和付款人覆蓋面的潛在影響；
•與使用我們的上市產品有關的嚴重併發症或副作用，如“與維持對我們上市產品的批准以及開發和獲得我們上市產品的候選產品和新適應症的批准有關的風險”一節所述-在使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗中出現的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們候選產品或上市產品的新適應症的延遲或停止開發，這可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。“下面；
•維護併成功監控我們上市產品的商業生產安排，第三方在產品製造過程中執行灌裝/精加工或其他步驟，以確保它們符合我們的標準和監管機構的標準，包括FDA的標準，FDA對藥品生產設施進行廣泛的監管和監控；
•我們有能力滿足我們所銷售產品的商業供應需求；
•與EYLEA和REGEN-COV有關的未決訴訟的結果(在本報告包括的我們的簡明綜合財務報表附註11中進一步描述)，以及與我們銷售的產品和與其他各方知識產權相關的候選產品相關的其他風險，以及與此相關的未決或未來訴訟(如下文“與知識產權和市場排他性相關的風險”所述)；
•本報告中我們的簡明綜合財務報表附註11中描述的未決政府訴訟和調查的結果以及其他事項(包括美國馬薩諸塞州地區法院於2020年6月24日向美國馬薩諸塞州地區法院提起的民事訴訟)；以及
•批准後研究的結果，無論是由我們或其他人進行的，無論是由監管機構授權的還是自願的，以及對可能涉及整個產品類別或被認為涉及整個產品類別的其他產品的研究。
下面的風險因素中提供了與我們銷售的產品商業化相關的風險的更詳細信息。
我們和我們的合作者對我們或我們的合作者商業化的產品負有重大的持續監管義務和監督。如果我們或我們的合作者未能保持任何此類產品的合規性，適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、潛在客户、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。
我們和我們的合作者對我們或他們將產品商業化的重大持續監管義務和監督，這些產品目前在美國、歐盟和其他批准此類產品的國家/地區獲得批准的適應症。如果我們或我們的合作者未能就此類產品當前批准的適應症保持法規遵從性或履行其他義務(包括因為該產品不符合任何所需的批准後研究的相關終點(例如FDA加速批准或其他類似類型的批准所要求的那些)，或出於以下所述的任何原因：與維持我們的上市產品的批准以及我們的候選產品的開發和獲得我們的上市產品的新適應症的批准有關的風險-獲得和維持藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的)，適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、前景、經營結果和財務狀況造成實質性損害。如果不遵守，我們還可能受到制裁、產品召回或撤回之前批准的營銷申請。另請參閲“與製造和供應相關的風險-如果我們或我們的合作者在藥品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致大量的補救成本，延誤我們候選產品的開發或批准，或我們上市產品的新適應症和/或其商業投放(如果獲得監管部門的批准)，以及銷售減少。“下面。
我們市場產品的銷售取決於第三方付款人承保和報銷的可用性和範圍，此類承保和報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
我們營銷產品在美國的銷售在很大程度上取決於第三方付款人的可獲得性和報銷程度，第三方付款人包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司(“PBM”)以及聯邦醫療保險和醫療補助等政府計劃。我們的營銷產品在其他國家的銷售在很大程度上也取決於這些國家複雜的保險和報銷機制和計劃。
如果第三方付款人不充分支付或報銷我們營銷產品的成本，我們未來的收入和盈利能力將受到實質性的不利影響。如果這些實體不為我們銷售的產品提供保險和報銷，或者提供的保險和報銷水平不足，這些產品可能太昂貴，許多患者負擔不起，醫生可能不會開出處方。許多第三方付款人只承保選定的藥物，或者可能更喜歡選定的藥物，這使得此類付款人不承保或首選的藥物對患者來説更加昂貴。第三方付款人可能還需要事先授權才能報銷，或者在承保特定藥物之前要求另一種類型的治療失敗，特別是對於價格較高的藥物。由於我們目前上市的產品和我們的大多數候選產品都是生物製品，由於與此類產品的研究、開發、生產、供應和監管審查相關的複雜性，將它們推向市場的成本可能高於將傳統小分子藥物推向市場的成本。鑑於許多醫療保健系統的成本敏感性，我們目前銷售的產品和候選產品可能會受到持續的定價壓力，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
此外，為了讓私人保險和政府付款人(如美國的Medicare和Medicaid)報銷我們銷售的產品的成本，我們必須保持我們的FDA註冊和國家藥品法規，PBM的處方批准，以及保險公司和Medicare和Medicaid服務中心(CMS)的認可。我們不能確定我們將能夠獲得或維持我們當前和未來市場產品的適用報銷要求(包括相關的規定保險，如下進一步討論)，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
政府和其他第三方付款人(包括PBM)正在挑戰醫療保健產品的價格，並越來越多地限制並試圖限制處方藥的報銷範圍和水平，例如通過要求基於結果的或其他按績效付費的定價安排。它們還對符合條件的患者羣體和報銷過程施加限制，包括通過所需的事先授權和使用管理標準，如階梯療法(即要求在批准覆蓋成本較高的藥物之前使用成本較低的藥物)。一些州還在考慮立法控制處方藥的價格和報銷，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用未支付補充回扣的處方藥事先獲得州計劃的授權。很可能，聯邦和州立法機構和衞生機構未來將繼續專注於額外的醫療改革措施，這些措施將對我們銷售的產品的價格和報銷施加額外的限制。
此外，美國國會最近進行了幾次調查，最近批准或提出了聯邦和州立法和政策(除了已經生效的立法和政策之外)，這些立法和政策旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低處方藥的自付成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。值得注意的是，美國國會在2022年通過了《降低通貨膨脹法案》(IRA)，其中除其他事項外，還包括以下條款：
•實施醫療保險藥品價格談判計劃(《醫療保險藥品價格談判方案》)。聯邦醫療保險藥品價格談判計劃要求政府為聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的部分高支出藥物設定價格，從2023年和2026年開始，政府有權分別選擇D部分和B部分藥物納入聯邦醫療保險藥品價格談判計劃，既定價格將於2026年對選定的D部分藥物生效，對選定的B部分藥物於2028年生效，每種情況下都不會發生某些取消資格的事件。
•聯邦醫療保險基於通貨膨脹的回扣。IRA包括懲罰製造商的措施，這些製造商將聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的藥品的價格提高到超過通貨膨脹率的水平。
•聯邦醫療保險D部分計劃重新設計。IRA實施了對Medicare Part D Benefits的更改，以限制患者的自付藥物成本，並將計劃責任從患者轉移到其他利益相關者，包括醫療計劃、製造商和政府。
儘管成為法律，但目前尚不清楚愛爾蘭共和軍的條款(包括與B部分藥品和生物製品有關的醫療保險藥品價格談判計劃)將有多少條款得到實施，以及政策的程度
更改最終將影響我們的市場產品的報銷水平，包括聯邦醫療保險B部分覆蓋的產品(如EYLEA和EYLEA HD)或我們未來可能在聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的候選產品。
在州一級，立法機構在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面正變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制，以及價格和營銷成本披露和透明度措施。在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和大宗購買。美國政府計劃的可獲得性或報銷範圍的減少(包括上述立法、提案、倡議和發展的結果)可能會對EYLEA、EYLEA HD或我們的其他市場產品的銷售產生實質性的不利影響。國家預算的經濟壓力也可能產生類似的影響。
此外，PBM和其他管理型醫療組織經常開發處方來降低他們的藥物成本。處方涵蓋的產品範圍因PBM的不同而有很大差異。未能被納入此類配方或獲得有利的配方地位可能會對我們的市場產品的利用率和市場份額產生負面影響。如果我們的市場產品沒有包括在足夠數量的處方中，沒有提供足夠的報銷水平，我們產品的合格投保患者人數有限，或者關鍵付款人拒絕在特定司法管轄區為我們的產品提供報銷，這可能會對我們和我們的合作者將適用產品商業化的能力產生重大不利影響。
在許多國家/地區，處方藥的定價、覆蓋範圍和報銷水平受政府控制，我們和我們的合作者可能無法以對我們有利或對我們或我們的合作者必要的條款獲得承保、定價和/或報銷，以便我們或我們的合作者在這些國家/地區成功地將我們的營銷產品商業化。在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。管理藥品定價和報銷的要求因國家而異，可能會考慮現有的、新的和新興的藥物和治療的臨牀有效性、成本和服務影響。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。如果我們或我們的合作者無法在國外銷售我們的產品，或者如果我們在國外銷售的產品的覆蓋範圍和報銷範圍有限或延遲，我們的運營結果可能會受到影響。如下文所述，“如果我們無法在美國境外為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響，我們將需要管理這些和其他商業化相關的風險，以便我們成功地發展美國以外的商業能力(包括我們分別成功商業化和共同商業化Libtayo和Dupixent所需的能力)。
我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響。
上市產品
生物技術和製藥行業存在着來自生物技術、製藥和化工公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的研究、臨牀前和臨牀產品開發和製造能力，以及財務、營銷和人力資源。我們的競爭對手，無論其規模大小，如果他們獲得或發現可申請專利的發明，達成合作安排，或與其他製藥或生物技術公司合併，也可能增強其競爭地位。我們的每一種市場產品都面臨着重大的實際和潛在的未來競爭。
Eylea和Eylea HD。Eylea和EYLEA HD在市場上面臨着激烈的競爭。例如，EYLEA和EYLEA HD中的每一個都在其批准的一個或多個適應症上與其他血管內皮生長因子抑制劑競爭。其中包括基因泰克/羅氏的Vabysmo®(faricimab-svoa)和Susvimo®(ranibizumab眼球植入物)；諾華和基因泰克/羅氏的Lucentis®(Ranibizumab)；諾華的Beovu®(BroLucizumab)；由Biogen Inc.和Coherus BioSciences，Inc.在美國商業化的生物相似版本的Lucentis；以及Biocon Biologics Ltd最近在歐盟批准的EYLEA的生物相似版本。眼科醫生也在使用基因泰克/羅氏批准的血管內皮生長因子拮抗劑貝伐單抗的非標籤第三方重新包裝版本來治療EYLEA和EYLEA HD的某些各自的適應症，我們知道還有另一家公司正在開發此類產品的眼科配方。在DME(對於EYLEA，也包括RVO)，EYLEA和EYLEA HD也與玻璃體內植入皮質類固醇競爭。我們還知道一些公司正在開發候選產品和延長給藥裝置，用於潛在治療EYLEA和EYLEA HD的一個或多個各自的適應症，包括那些通過阻斷血管內皮生長因子和血管內皮生長因子受體(包括旨在延長治療間隔的療法)和/或其他靶點的藥物。此外，我們還知道還有其他幾個
開發生物相似版本的EYLEA和其他經批准的抗血管內皮生長因子治療方法的公司。其他正在開發中的潛在競爭產品包括與EYLEA和/或其他抗血管內皮生長因子治療聯合使用的產品、小分子酪氨酸激酶抑制劑、基因療法和其他滴眼劑、設備和口服療法。還存在第三方重新包裝ZALTRAP用於標籤外使用和銷售以治療眼病的風險，即使ZALTRAP尚未生產和配製用於玻璃體內注射。我們知道第三方的聲明，包括那些基於已發表的臨牀數據的聲明，聲稱ZALTRAP可以安全地用於眼睛。
Eylea HD於2023年8月被FDA批准用於治療wAMD、DME和DR。作為一種新批准的產品，EYLEA HD已進入上述競爭激烈的環境。我們將EYLEA HD商業化的成功將取決於許多因素，包括與相關競爭對手相比，我們商業推出和採用EYLEA HD的成功程度和相對時機；我們和我們的合作者能夠在多大程度上將EYLEA HD與競爭產品區分開來；EYLEA HD在更廣泛的患者羣體中的安全性和有效性(即，實際使用)；付款人覆蓋和報銷的範圍；以及付款人施加的任何限制(如階梯療法)的適用性。
杜匹克生。Dupixent目前和潛在的未來適應症的市場競爭也越來越激烈。在特應性皮炎中，有局部和全身JAK抑制劑和針對IL-13的抗體被批准用於特應性皮炎，其他藥物正在開發中。此外，一些公司正在開發針對IL-4Ra、IL-13Ra1、OX40(L)和/或IL-31R的抗體，這些抗體可能在特應性皮炎和其他適應症(包括哮喘和/或結節性瘙癢)方面與Dupixent競爭。在哮喘中，Dupixent的競爭對手包括針對IL-5配體或IL-5受體、免疫球蛋白E或胸腺基質淋巴生成素(TSLP)的抗體；其中一些抗體已獲批准或正在開發中，用於在CRSwNP和EoE方面與Dupixent競爭或未來可能競爭。還有其他幾種潛在的競爭產品正在開發中，可能會在哮喘方面與杜匹克生競爭，以及未來的潛在適應症，包括針對IL-33配體或受體的抗體。Dupixent在治療哮喘和潛在的未來適應症方面還面臨來自吸入產品的競爭。
利塔約。Libtayo也面臨着激烈的競爭。有幾家競爭對手正在營銷和/或開發針對PD-1和/或PDL-1的抗體(其中一些已在相關適應症中獲得批准，並在Libtayo之前商業化)，包括默克的Keytruda®百時美施貴寶的Opdivo®(Nivolumab)，羅氏的騰訊®(Atezolizumab)和阿斯利康的Imfinzi®(度伐盧單抗)。
其他上市的產品。對於我們和/或我們的合作者根據我們與他們的合作協議營銷或以其他方式商業化的其他產品，也存在着重大的實際和潛在的未來競爭。例如，有幾家公司正在營銷和/或開發針對PCSK9、Angptl3和IL-6和/或IL-6R的抗體或其他分子(如小幹擾RNA分子，或siRNA)，它們目前(或對於正在開發的候選產品，如果獲得批准，可能在未來分別與Praluent、Evkeeza和Kevin zara競爭)。
候選產品
我們的VelocImmune®抗體生成技術、其他抗體生成技術以及後期和早期臨牀候選對象面臨來自許多製藥和生物技術公司的競爭，這些公司使用各種技術，包括抗體生成技術和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受體T細胞(CAR-T細胞)和基因治療技術。例如，我們知道其他製藥和生物技術公司積極從事以抗體為基礎的產品的研究和開發，這些產品也是我們早期和後期候選產品的目標。我們還知道，其他公司正在開發或銷售小分子或其他治療方法，這些治療方法可能在各種適應症上與我們的基於抗體的候選產品競爭，如果這些候選產品在這些適應症上獲得監管部門的批准的話。如果這些或其他競爭對手中的任何一個宣佈了一項成功的臨牀研究，涉及的產品可能與我們的候選產品之一具有競爭力，或者監管機構批准了競爭產品的上市，這些發展可能會對我們的業務或未來前景產生不利影響。此外，在治療領域，第一個進入市場的產品往往比後來進入市場的產品具有顯著的競爭優勢。因此，我們或我們的合作伙伴開發我們的候選產品、完成臨牀試驗和審批流程的相對速度，以及如果這些候選產品獲準上市和銷售，向市場供應商業數量預計仍將是一個重要的競爭因素。由於與開發生物製藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個針對任何特定目標獲得產品營銷批准的公司，這可能會對我們的業務或未來前景產生重大不利影響。
我們依賴於與拜耳和賽諾菲的合作，將我們的一些營銷產品商業化。
雖然我們已經為EYLEA和EYLEA HD在美國建立了自己的銷售和營銷組織，以滿足其目前批准的適應症，但我們在美國以外沒有銷售、營銷、商業或分銷能力(或者，如果在其他國家獲得批准，則在8 mg之後)。根據我們的許可和合作條款
根據與拜耳的協議(該協議可由拜耳在提前六個月或十二個月通知後隨時終止，視終止的情況而定)，我們依賴拜耳(在日本，根據與拜耳日本關聯公司的共同促銷和分銷協議)在美國以外的地區銷售、營銷和分銷EYLEA(如果在任何其他國家獲得批准，則將依賴拜耳進行與afLibercept 8 mg有關的此類活動)。
此外，根據我們的抗體合作條款，我們和賽諾菲在美國共同商業化Dupixent，並在美國以外的某些司法管轄區共同商業化，如下所述。因此，我們在一定程度上依賴賽諾菲的銷售和營銷組織來銷售Dupixent。如果我們和賽諾菲不能有效地協調我們的銷售和營銷努力，Dupixent的銷售可能會受到實質性影響。賽諾菲還保留了與Dupixent相關的其他重要責任。例如，賽諾菲記錄Dupixent在美國的產品銷售情況，並領導與該產品付款人的談判。我們還依賴賽諾菲在美國以外的許多國家銷售、營銷和分銷Dupixent。雖然我們根據抗體合作行使了我們的選擇權，在美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent，但我們將在很大程度上繼續依賴賽諾菲在這些司法管轄區的銷售和營銷組織。
如果我們和我們的合作伙伴未能繼續將此類合作所涉及的市場產品商業化，或者如果拜耳或賽諾菲分別終止了與我們的合作，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到重大損害。雖然我們在美國以外有一些商業存在，但我們在美國以外的商業能力仍然有限，需要進一步開發或外包。因此，終止拜耳合作協議或我們的抗體合作將給適用產品的成功商業化帶來大量新的額外風險，特別是在美國以外的地區。有關我們與拜耳和賽諾菲合作的更多信息，請參閲“與我們對第三方的依賴或與第三方交易相關的風險-如果我們與拜耳在EYLEA上的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在美國以外繼續將EYLEA商業化的能力將受到實質性損害與我們對第三方的依賴或與第三方的交易相關的風險-如果我們與賽諾菲的抗體合作終止，或賽諾菲嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期或根本沒有時間開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品的能力可能會受到實質性損害“下面。
我們和我們的合作伙伴記錄的我們的市場產品的銷售額可能會因為從價格較低的國家/地區進口而減少。
如果適用的產品從價格較低的市場合法或非法地進口到這些國家/地區，我們在美國和其他國家/地區的商業化產品的銷售以及我們的合作者根據我們在美國和其他國家/地區與我們的合作協議商業化或共同商業化的產品的銷售(這會影響我們在相關合作協議下這些產品商業化所產生的任何利潤或損失，從而影響我們的運營結果)可能會減少。平行交易者(他們可能重新包裝或以其他方式改變原始產品，或通過郵購或互聯網等替代渠道銷售)利用市場之間的價格差異，這些因素包括銷售成本、市場狀況(如中間交易階段)、税率或國家對價格的監管。根據我們與拜耳的協議，EYLEA(如果未來在其他國家獲得批准，則為afLibercept 8 mg)在美國以外的定價和報銷由拜耳負責。同樣，根據我們與賽諾菲的抗體合作，在美國境外商業化或共同商業化的產品的定價和報銷由賽諾菲負責。我們在美國以外的司法管轄區銷售的產品的價格是基於當地的市場經濟和競爭，可能會因國家而異。在美國，藥品的價格通常高於加拿大和墨西哥的鄰國，如果在這些鄰國銷售的適用產品進口到美國，我們在美國的銷售產品可能會減少。此外，還有提議將美國以外地區的藥品進口合法化。如果這些提議付諸實施，我們未來從銷售市場產品中獲得的收入可能會減少。平行貿易做法也與歐盟特別相關，目前的監管框架鼓勵這種做法。這些類型的進口可能會對我們在特定市場上銷售的產品的定價造成壓力，或者減少我們或我們的合作伙伴記錄的銷售額，從而對我們的運營結果產生不利影響。
如果獲得批准，我們可能無法繼續將我們的市場產品商業化，或將我們的候選產品或市場產品的新適應症商業化，這將對我們的業務、盈利能力和未來前景產生重大和不利的影響。
即使臨牀試驗證明我們的任何候選產品針對特定疾病的安全性和有效性，並獲得必要的監管批准，我們的任何候選產品或我們上市產品的新適應症的商業成功將取決於患者、醫學界和第三方付款人的接受程度，以及我們和我們的合作者成功地製造、營銷和分銷這些產品的能力，或者建立和管理這樣做所需的基礎設施，包括大規模的信息技術系統和大規模的分銷網絡。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。即使我們的候選產品或新的適應症獲得監管部門的批准，如果它們沒有成功商業化，我們在開發此類產品方面所做的重大投資也將無法收回，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到嚴重損害。
我們產品的商業成功也可能受到對醫療保健提供者、管理員、付款人和患者社區的指導或建議的不利影響，這些指南或建議會導致我們產品的使用減少。這樣的指導方針或建議不僅可以由政府機構發佈，也可以由專業協會、實踐管理團體、私人基金會和其他有關各方發佈。
我們的候選產品通過靜脈輸液或玻璃體內或皮下注射，患者通常不如片劑或膠囊注射那麼受歡迎，如果這些產品獲得營銷批准，這可能會對這些產品的商業成功產生不利影響。
我們很大一部分收入依賴於少數客户，對這些客户的銷售損失或大幅減少將對我們的運營業績產生不利影響。
我們將我們在美國記錄的產品淨銷售額銷售給幾個分銷商和專業藥店(如果適用)(統稱為“分銷商客户”)，這些分銷商和專業藥店通常將產品直接銷售給醫療保健提供者或其他藥房(如果適用)。在截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月中，我們對兩家分銷商客户的產品銷售額合計分別佔我們總生產總值的77%和85%。我們預計分銷商客户集中度會很高 在可預見的未來繼續下去。我們產生和增長這些產品的銷售的能力將在一定程度上取決於我們的經銷商客户能夠在多大程度上向醫療保健提供商提供足夠的這些產品分銷。儘管我們相信我們可以找到更多的分銷商，但如果有必要，我們在任何中斷期間的收入可能會受到影響，我們可能會產生額外的成本。此外，這些經銷商客户佔我們貿易應收賬款淨餘額的很大一部分。任何大型分銷商客户的流失、我們向他們銷售的大幅減少、他們向我們下的訂單的任何取消，或者我們向他們發貨的任何產品未能付款，都可能對我們的運營結果產生不利影響。我們的任何營銷產品的商業化也可能受到分銷商客户服務的醫療保健提供商之間進一步整合的不利影響，例如，如果一個或多個合併的醫療保健提供商集團決定不使用(或決定改用)此類營銷產品，轉而支持競爭產品。另請參閲“我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-營銷產品“，上圖。
如果我們不能在美國境外為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
我們在美國以外的商業能力有限，還沒有完全建立起在美國以外銷售、營銷和分銷市場產品的組織。我們正在為Libtayo在美國以外建立這些能力，這與2022年IO合作修正案有關，根據該修正案，在規定的過渡期內，所有開發、商業化和製造Libtayo的權利將在全球範圍內獨家轉讓給我們的公司。除了在過渡期結束前完全建立這些商業能力外，我們還需要在美國以外的許多司法管轄區(包括歐洲和日本)獲得和/或保持對Libtayo的監管批准，並確保其定價和報銷。此外，在行使了我們在抗體合作下的選擇權，在美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent之後，我們已經在其中一些司法管轄區建立了Dupixent的某些共同商業化能力，並正在其他司法管轄區建立這些能力。在其他情況下，我們可能需要在美國以外建立更多的商業能力，包括因為我們決定將特定產品獨立商業化；我們無法找到合適的合作者；或者現有的合作者決定退出或違反關於特定產品對我們的義務。
為了將美國以外的任何產品商業化或共同商業化，我們必須在相關市場建立我們的銷售、營銷、分銷、監管、管理和其他能力，或與第三方安排執行這些服務，這些服務中的任何一項都可能既昂貴又耗時，並可能推遲產品在美國以外的一個或多個市場的發佈或共同商業化。我們不能確定我們是否能夠在可接受的時間框架內成功地開發美國以外的商業能力(特別是與Libtayo有關的能力，我們計劃如上所述擴大我們的全球商業化足跡)，而不會產生大量費用，或者根本不會。這些和其他與我們的產品在美國以外的商業化有關的困難可能會損害我們的業務、前景、經營結果和財務狀況。
與維持對我們的上市產品的批准以及我們的上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准相關的風險
如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，併為我們的候選產品或我們營銷產品的新適應症獲得監管批准，我們將無法營銷或銷售這些產品，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的負面影響。
未經監管部門批准或其他授權，我們不能銷售或營銷產品。如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，並對我們的候選產品或我們營銷產品的新跡象獲得監管批准(或在這樣做方面出現重大延誤)，我們公司的價值以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
獲得和維持對藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。
在美國，我們(就此風險因素而言，包括我們的合作者，除非上下文另有説明或要求)必須獲得並保持FDA對我們打算銷售的每一種藥物的批准。我們必須從可比的外國監管機構獲得並保持類似的監管批准，才能在美國境外銷售藥品。獲得FDA或類似的外國監管機構對新藥或適應症的批准通常是一個漫長而昂貴的過程，批准是高度不確定的。我們不能肯定地預測我們是否或何時會為目前正在開發的任何產品提交監管部門的批准。我們可能獲得的任何批准都可能不包括我們正在尋求批准的所有臨牀適應症。此外，批准可能包含與使用條件有關的狹隘適應症、警告、預防措施或禁忌症等形式的重大限制。此外，在美國，FDA可能會確定，為了確保新產品的好處大於其風險，有必要制定風險評估和緩解戰略(“REMS”)，因此該產品可以獲得批准。REMS可能包括各種要素，從藥物指南或患者包裝插入到對誰可以開出或分配藥物的限制，這取決於FDA認為安全使用藥物所必需的內容。FDA在審批過程中有很大的自由裁量權(包括設定提交的具體條件)，可以拒絕接受實質性審查的申請，也可以在審查申請後形成意見，認為申請不足以批准候選產品。如果FDA不接受我們的申請審查或批准我們的申請，它可能要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證研究並提交數據，然後它才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他可能需要的研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費更多的資源。FDA也可能認為，任何此類額外的研究，如果進行並完成，可能不足以使我們的申請獲得批准。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫推遲或放棄審批申請。例如，2023年10月，FDA發佈了CSU中Dupixent的sBLA的CRL，聲明需要額外的療效數據來支持批准。雖然正在進行的3期臨牀試驗(在生物天真的患者中)繼續招募患者，結果預計將在2024年底，但不能保證這些數據最終將導致FDA的批准。此外，根據FDA最近的反饋，對評估Dupixent在COPD患者中的3期Notus研究的積極中期分析(以及之前披露的3期BOREAS研究的積極結果)將使提交這一適應症的Dupixent的sBLA成為可能。然而，不能保證這項中期分析(將由IDMC在今年晚些時候為Notus研究進行)將產生積極的結果，即使是積極的，也將足以(連同將作為sBLA的一部分提交的其他信息)成為FDA批准Dupixent用於COPD的潛在藥物。
在某些情況下(例如，當我們使用基於生物標記物的測試來識別特定患者並將其納入臨牀試驗時)，可能需要監管部門批准我們候選治療產品的配套診斷，作為監管部門批准候選治療產品的條件。我們可能需要依賴第三方提供配套的診斷程序，以便與我們的候選產品一起使用。這些第三方可能無法或不願意在我們可接受的條款下提供此類配套診斷或及時獲得監管部門對此類配套診斷的批准或產品標籤更新，這可能會對我們候選產品的監管審批產生負面影響，或可能導致開發成本增加或延遲。
FDA還可能要求我們在批准產品後進行額外的臨牀試驗。FDA有明確的權力要求進行上市後研究(也稱為批准後或4期研究)，根據新的
安全信息，以及遵守FDA批准的風險評估和緩解策略。批准後研究，無論是由我們或其他人進行的，無論是由監管機構或自願授權的，以及關於我們上市產品的其他數據(或與我們上市產品類似的產品數據，涉及到整個產品類別或被認為是這樣做的)，都可能導致產品標籤的更改、使用限制、產品撤回或召回、失去批准或我們產品的銷量下降。適用於外國的義務在範圍上相同，但在適用上可能有很大差異。
根據FDA在《處方藥使用費法案》下的政策，FDA對新藥的審查時間制度包括標準審查和優先審查。FDA標準審查的目標是在FDA提交申請後10個月的時間範圍內對申請進行審查，這通常發生在申請人提交申請後約60天。FDA表示，其目標是在提交申請之日起10個月內，對90%的標準新分子實體(NME)、新藥申請(NDA)和原始BLA提交採取行動。優先審查指定用於治療嚴重疾病並在治療方面取得重大進展的藥物，或在不存在適當治療的情況下提供治療的藥物，也可以根據優先審查憑證向人類藥物申請提供優先審查指定。FDA已表示，目標是在提交日期後六個月內對90%的優先NME NDA和原始BLA提交採取行動。然而，FDA的審查目標可能會發生變化，FDA審查的持續時間取決於許多因素，包括大約在同一時間段提交給FDA或正在等待的其他申請的數量和類型，以及可能因我們無法控制的原因而被推遲。例如，2022年，FDA的旅行併發症與安排在東歐進行例行臨牀試驗現場檢查有關，FDA將我們的sBLA用於非小細胞肺癌聯合治療Libtayo與化療的批准推遲了近兩個月。
如果我們認為我們符合資格要求，我們可能會在美國申請各種監管激勵措施，如突破性治療指定、快速通道指定、加速批准或優先審查，以加快藥物開發和/或審查，我們也可能在世界其他地方尋求類似的指定。通常，監管機構在確定候選產品是否有資格享受此類監管激勵和福利方面擁有廣泛的自由裁量權，我們不能保證我們會成功地獲得FDA或其他監管機構的有益監管指定。即使獲得這種指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准。此外，FDA可能會在以後決定我們的任何開發計劃不再符合有利的監管指定條件(包括由於我們無法控制的因素，如干預競爭發展)，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。FDA最近起草的關於加速批准腫瘤治療藥物的指南草案指出，當相關的BLA提交給FDA時，應對特定的腫瘤候選產品進行驗證性試驗，並規定FDA可能要求在加速批准行動之前，針對特定腫瘤候選產品的確證試驗正在順利進行，如果沒有完全納入的話。將本指南應用於我們的候選產品可能會導致FDA審查和批准過程的延遲，儘管這些候選產品可能已經獲得了任何有益的監管指定。
FDA和類似的外國監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究組織(CRO)、主要研究人員和試驗地點，執行良好臨牀實踐要求(GCP)和其他法規和法律要求。如果我們或進行臨牀研究的任何第三方被確定未能完全遵守GCP、研究方案或適用的法規，則這些研究中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的。這種和類似的不符合GCP的情況可能導致FDA或歐盟委員會等外國監管機構不批准我們的候選產品，或者我們或FDA或此類其他監管機構可能決定進行額外的檢查或要求進行額外的臨牀研究，這將推遲我們的開發計劃，要求我們產生額外的成本，並可能對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況造成嚴重損害。
在批准新藥或生物製品之前，FDA和類似的外國監管機構要求生產或通過供應鏈推進產品的設施符合現行藥品生產質量管理規範（cGMP）的要求和法規，這些要求和法規管理產品的生產，運輸和儲存。此外，生物製品生產商及其設施需支付大量用户費用，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保其符合cGMP法規並遵守適用BLA中的任何承諾。這些cGMP要求和法規不是關於如何生產產品的規定性説明，而是生產過程中必須遵守的一系列原則;因此，其實施可能沒有明確描述，可能是一項具有挑戰性的任務。製造符合這些法規要求的候選產品是複雜、耗時且昂貴的。為了取得成功，我們的產品必須符合法規要求並以具有競爭力的成本生產。如果我們或我們的任何第三方製造商、產品包裝商、貼標商或在供應鏈中執行步驟的其他方無法保持對cGMP的監管合規性，FDA和類似的外國監管機構可以處以罰款或其他民事或刑事制裁，包括拒絕批准新藥或生物製品的未決申請，或撤銷先前存在的批准。例如，2023年6月，
FDA發佈了一份CRL，涉及該公司用於治療wAMD、DME和DR的EYLEA HD的BLA，原因是合同製造組織Catalent的檢查結果未得到解決，導致FDA對EYLEA HD的批准推遲了近兩個月。有關更多信息，請參閲“與製造和供應相關的風險-如果我們或我們的合作者在藥物產品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致鉅額補救成本、延遲開發或批准我們的候選產品或我們上市產品的新適應症和/或在獲得監管批准的情況下推出其商業產品，並導致銷售額下降。“我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能因不遵守本款規定的要求和規定而受到實質性損害。
我們還受到FDA和類似的外國監管機構對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存以及安全和其他上市後信息報告的持續要求的約束。批准的BLA或國外同類產品的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何情況。已批准的BLA或國外同等產品的持有者還必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對已批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。廣告和促銷材料必須符合FDA和外國監管機構的規定，並可能受到其他可能適用的聯邦和州法律的約束。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
除了標準的藥品審批流程外，美國衞生與公眾服務部(HHS)部長可授權頒發緊急使用授權書(EUA)，FDA專員可頒發緊急使用授權書(EUA)，允許未經批准的醫療產品在緊急情況下根據食品、藥物和化粧品法建立的標準使用，包括當沒有足夠、批准和可用的替代產品時，相關產品可能有效地診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病。當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。FDA還可以出於各種原因撤銷、修訂或限制EUA，包括確定潛在的衞生緊急情況不再存在或需要此類授權，或者醫療產品在診斷、治療或預防潛在的衞生緊急情況方面不再有效。例如，在2022年1月，FDA修訂了之前批准用於REGEN-COV的EUA，排除了它在地理區域(目前包括美國所有州、地區和司法管轄區)的使用，在這些地區，根據包括變異易感性和地區變異頻率在內的現有信息，感染或接觸很可能是由於一種變異，如奧密克戎血統的變異，而這種變異對治療不敏感。任何此類EUA的終止、撤銷或修訂都可能以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括不得不承擔相關的製造和管理成本，以及如果監管部門沒有及時或根本沒有獲得批准，可能會出現的庫存沖銷。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我們記錄了與REGEN-COV相關的庫存減記費用。
除了美國FDA和其他監管機構的法規外，我們還受到各種外國監管要求的約束，這些要求涉及藥品的人體臨牀試驗、藥品的製造、營銷和批准，以及藥品在國外的商業銷售和分銷。外國監管審批過程同樣是一個漫長而昂貴的過程，其結果高度不確定，外國監管要求包括與FDA批准相關的所有風險以及具體國家的法規。我們和我們的合作者必須對我們或他們在外國司法管轄區商業化的產品保持監管合規性。-我們可能會不時地在美國以外的司法管轄區持有產品的營銷批准，在那裏我們的經驗可能較少，我們的監管能力可能更有限；一旦我們根據上文討論的IO協作修正案完成從賽諾菲的過渡，美國以外的許多司法管轄區(包括歐洲和日本)的Libtayo就會出現這種情況。此外，一個國家或地區的監管機構對候選產品採取的行動可能會影響另一個國家或地區對該候選產品的審批過程。外國監管機構可能會要求提供更多數據，以開始臨牀研究，包括在歐盟提交MAA所需的3期臨牀試驗。此外，此類主管部門通常有權要求進行批准後研究，如授權後安全研究(“PASS”)和/或授權後功效研究(“PAES”)，這些研究涉及與上述類似的各種風險。無論我們的產品在美國是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，然後才能在這些國家銷售該產品或任何其他產品。
此外，我們受到廣泛的藥物警戒報告和其他藥物警戒要求的約束，這些要求在我們進行臨牀試驗或將產品商業化的眾多國家/地區可能有所不同。如果不遵守任何此類要求，可能會導致相關監管機構提前結束臨牀試驗和其他執法行動。例如，如果我們不設法保留一名合格的藥物警戒負責人(“QPPV”)、維持藥物警戒系統主文件(“PSMF”)或遵守歐洲經濟區(“EEA”)的其他藥物警戒義務，我們可能面臨提前結束臨牀試驗、暫停我們的上市授權，以及我們可能受到歐洲經濟區或歐盟國家主管當局的其他執法行動的影響。
我們的候選產品和上市產品的新適應症所需的臨牀前和臨牀研究既昂貴又耗時，其結果極不確定。如果任何此類研究被推遲或產生不利的結果，監管部門對我們的候選產品或我們上市產品的新適應症的批准可能會被推遲或無法獲得。
如上所述，我們必須對我們的候選產品和上市產品的新跡象進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准，才能將其上市和銷售。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行這樣的研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程。這些測試和試驗可能由於許多原因而不能取得有利的結果，其中包括：候選產品未能證明安全性或有效性、由暴露於候選產品(或先前或同時暴露於其他產品或候選產品)引起或與之相關的嚴重或危及生命的不良事件(或副作用)的發展、在臨牀試驗中登記和維持受試者的困難、臨牀試驗設計可能不能招募或保留足夠數量的患者以獲得統計上顯著的結果或所述終點的期望的統計意義水平、缺乏足夠的候選產品或對照藥物供應，以及臨牀研究人員、試驗監督員、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守與FDA的良好實驗室實踐要求(GLP)或GCP相關的試驗計劃、方案或適用法規。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包含的研究藥物的劑量(S)太低或太高，無法確定研究藥物在疾病背景下的最佳效果。
此外，在外國進行臨牀試驗會帶來額外的風險，包括美國不存在的政治和經濟風險，如武裝衝突和經濟禁運或抵制。例如，我們和我們的合作者目前正在進行臨牀試驗，未來可能會在俄羅斯、烏克蘭和/或以色列進行或啟動臨牀試驗。雖然我們目前預計俄羅斯-烏克蘭或哈馬斯-以色列武裝衝突或相關事態發展不會對我們或我們的合作者進行的臨牀試驗獲得結果的能力產生重大影響，但進一步升級(無論是在這些國家或周邊地區)可能會對我們充分進行某些臨牀試驗並保持遵守相關協議的能力產生不利影響，原因包括但不限於醫院資源從臨牀試驗中轉移、現場工作人員和受試者的重新分配或疏散，或由於政府實施宵禁、戰爭、暴力或其他政府行動或其他限制行動的事件。這些發展還可能導致我們無法訪問站點進行監測，也無法從受影響的站點或患者那裏獲取數據。我們還可能遭遇供應鏈中斷或我們在這些國家和周邊地區提供足夠的調查材料的能力受到限制。臨牀試驗地點可能暫停或終止正在進行的試驗，患者可能被迫撤離或選擇搬遷，使他們無法開始或進一步參與此類試驗。這些地區可能沒有替代地點，我們可能需要尋找其他國家進行相關試驗。此外，軍事行動可能會阻止FDA或其他監管機構檢查這些國家的臨牀地點。這樣的中斷可能會推遲我們的臨牀開發計劃和我們候選產品的批准。
我們將需要重新評估任何測試結果不佳的候選藥物，要麼進行昂貴且耗時的新研究，要麼放棄藥物開發計劃。如果臨牀前試驗結果不佳，候選產品可能不會進入臨牀試驗。如果臨牀試驗未能證明我們所需適應症候選臨牀藥物(S)的安全性和有效性，將阻礙該適應症候選藥物(S)的成功開發，在這種情況下，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
此外，我們的一些產品和候選產品(如Libtayo)與我們或我們的合作者開發的試劑和治療方法相結合進行了研究。這種聯合給藥可能會產生額外的風險和不可預見的安全問題，其中任何一種都可能對這些候選產品的臨牀開發和我們獲得監管部門批准的能力產生重大不利影響。
在一些司法管轄區，如歐盟，在兒科人羣中啟動第三階段臨牀試驗和臨牀試驗必須獲得歐盟成員國和/或歐洲藥品管理局(“EMA”)主管當局的批准或豁免。如果我們沒有獲得這樣的批准，我們進行臨牀試驗和獲得營銷授權或批准的能力可能會嚴重受損，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的某些研發活動是在我們現有的設施中進行的，這些設施主要位於紐約的塔裏敦。隨着我們的不斷擴張，我們可能會租賃、運營、購買或建造更多的設施，以擴大我們未來的研發能力。擴大我們的研究和實驗室設施可能需要大量的時間和資源。此外，如果相關設施因火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他中斷而停止運營，我們可能無法繼續進行我們的研究和開發工作。任何相關的延誤可能會干擾我們的研發工作，並可能對我們的業務造成不利影響。
我們目前和未來的候選產品能否成功開發還不確定。
在所有的研究和開發項目中，只有一小部分最終會產生商業上成功的藥物。臨牀試驗可能不能在統計上證明足夠的有效性和安全性，以獲得這些適應症中這些候選產品所需的監管批准。許多生物製藥行業的公司，包括我們公司，在臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了有希望的結果。在許多情況下，由於缺乏或僅有適度的有效性和/或安全性考慮，我們終止了候選產品的開發，評估我們候選產品的臨牀試驗未能達到相關終點。此外，即使我們從臨牀前試驗或臨牀試驗中獲得了陽性結果，我們在未來的試驗中也可能不會取得同樣的成功，或者FDA和類似的外國監管機構可能認為結果不足以獲得批准。如果出現對候選產品的安全性或不符合方案或適用的監管要求的擔憂，FDA或其他監管機構可以推遲或暫停臨牀試驗，方法是在收到額外數據或滿足其他條件之前，將其全部或部分“臨牀擱置”。臨牀擱置可能需要我們花費大量資源來解決臨牀擱置的根本原因，並可能導致臨牀計劃的延遲，這可能是重大的。此外，如果我們不能成功解決這些潛在原因，或者我們的反應被認為不足以解除臨牀擱置，臨牀計劃可能不得不終止。任何此類臨牀計劃的延遲或終止都可能對我們的業務產生不利影響。
我們的許多臨牀試驗都是在IDMC的監督下進行的。這些獨立監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展情況，包括現有的安全性和有效性數據，並根據臨時的非盲目數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。我們正在進行的任何臨牀試驗都可能中斷或修改，以迴應負責的IDMC基於對此類中期試驗結果的審查而提出的建議。例如，在負責的IDMC建議根據當時可用的證據終止該計劃後，我們先前停止了對Fasinumab患者的積極治療；我們後來停止了Fasinumab的進一步臨牀開發。IDMC建議終止我們正在進行的任何後期臨牀試驗或對其進行實質性修改，可能會對我們候選產品(S)的未來發展產生負面影響，並可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
我們正在研究我們的產品在臨牀試驗中的各種適應症。其中許多試驗都是探索性研究，旨在評估這些化合物的安全性，並確定哪些疾病和用途(如果有的話)最適合這些候選產品。這些候選產品可能無法證明支持正在研究或計劃研究的部分或全部適應症繼續開發所需的有效性和/或安全性，這將減少我們的臨牀“管道”，並可能對我們未來的前景和我們公司的價值產生負面影響。
在使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗中出現的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們候選產品或上市產品的新適應症的延遲或停止開發，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選藥物是否導致了這些情況。在我們的候選產品的臨牀試驗和我們上市產品的新適應症期間，不時會報告各種疾病、傷害和不適。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀計劃中測試我們的候選藥物或新的適應症時，或者隨着這些藥物的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害和不適，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究藥物在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後提供給患者之後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們上市產品的任何候選產品或新適應症有許多副作用，或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會推遲或失敗，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
關於EYLEA和EYLEA HD，有許多與大量阻斷VEGF相關的潛在安全問題，這可能會限制我們進一步成功地將EYLEA商業化和成功地將EYLEA HD商業化的能力。根據血管內皮生長因子抑制劑的臨牀和臨牀前經驗，這些嚴重的和潛在的危及生命的風險包括
出血、腸穿孔、高血壓、蛋白尿、充血性心力衰竭、心臟病發作和中風。其他血管內皮生長因子阻滯劑的副作用只有在大規模試驗或在大量患者接受治療時獲得上市批准後才會明顯。玻璃體內給藥如afLibercept(如眼內炎症(IOI)、無菌和培養陽性的眼內炎、角膜分解、視網膜脱離和視網膜裂孔)存在固有的風險，可能會導致眼睛損傷和其他併發症。先前報道的阿普利塞的副作用包括結膜出血、黃斑變性、眼睛疼痛、視網膜出血和玻璃體漂浮。雖然EYLEA HD的安全性在臨牀試驗中與EYLEA相似，但在臨牀試驗環境之外使用EYLEA HD可能會產生不同的結果或患者體驗。此外，EYLEA和EYLEA HD或我們的其他產品的商業化以及我們候選產品未來的潛在商業化可能會受到我們所依賴的第三方行為的影響，例如注射器或用於給我們產品管理的其他設備的製造商。這些和其他併發症或問題或副作用可能會損害EYLEA和EYLEA HD的進一步開發和/或商業化。
Dupixent和Libtayo正在進行更多適應症的研究，如第一部分第2項下的表格所示。《管理層對財務狀況和運營結果的討論與分析--概述--臨牀開發計劃。》不能保證這些適應症中的Dupixent或Libtayo(如果適用)將成功獲得監管部門的批准。先前報告的Dupixent副作用包括過敏反應、眼睛問題(包括結膜炎和角膜炎)、注射部位反應、眼瞼炎症、冷瘡、口咽疼痛、嗜酸性粒細胞增多、失眠、牙痛、胃炎、關節痛(關節痛)、寄生蟲(蠕蟲)感染以及面部皮疹或紅腫；先前報告的Libtayo副作用包括可能發生在任何器官或組織中的某些免疫介導的不良反應，包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎和皮膚病反應，以及與輸液相關的反應、蜂窩織炎、敗血癥、肺炎、尿路感染、疲勞、皮疹和腹瀉。這些和其他併發症或副作用可能會損害Dupixent和Libtayo(視情況而定)的進一步開發和/或商業化。
皮下注射(用於注射我們的大多數基於抗體的產品和候選產品)也存在固有的風險，如注射部位反應(包括髮紅、瘙癢、腫脹、疼痛和壓痛)和其他副作用。此外，靜脈給藥(用於我們的一些基於抗體的產品和候選產品)存在固有的風險，如輸液相關反應(包括噁心、發熱、皮疹和呼吸困難)。這些和其他併發症或副作用可能會損害我們使用這種給藥方法的基於抗體的產品和候選產品的進一步開發和/或商業化。
我們的許多候選產品都是重組蛋白，可能會引起免疫反應，從而產生針對治療性蛋白的有害或中和抗體。
除了我們的候選產品面臨的安全性、有效性、製造和監管障礙外，注射重組蛋白質經常會引起免疫反應，有時會導致產生針對治療性蛋白質的抗體。抗體可能沒有效果，或者可以完全中和蛋白質的有效性，或者需要使用更高劑量的抗體才能獲得治療效果。在某些情況下，抗體會與患者自身的蛋白質發生交叉反應，導致一種“自身免疫型”疾病。是否會產生抗體通常無法從臨牀前或臨牀實驗中預測，而且它們的檢測或出現通常會被推遲，因此中和抗體可能會在以後的日期檢測到，在某些情況下，甚至在關鍵的臨牀試驗完成後也是如此。
我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管批准或商業銷售，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
如果我們不能繼續開發合適的產品配方或製造工藝來支持我們的候選產品(包括我們的基於抗體的候選產品)的大規模臨牀測試，我們可能無法為我們的臨牀試驗提供必要的材料，這將推遲或阻止我們候選產品的開發。同樣，如果我們無法直接或通過我們的合作者或第三方供應足夠數量的我們的產品或開發適合商業用途的候選產品配方，我們將無法獲得監管部門對這些候選產品的批准。
我們的許多產品都是供使用的，如果獲得批准，我們的候選產品可能會與藥物輸送設備一起使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。
我們的許多產品都被使用，如果獲得批准，我們的一些產品和候選產品可能會與藥物輸送裝置結合使用，包括預注滿的注射器、補丁泵、自動注射器或其他輸送系統。例如，在美國和歐盟，EYLEA被批准在2毫克預灌裝的注射器中使用。我們產品和候選產品的成功在很大程度上可能取決於此類設備的性能，其中一些可能是新奇的或由複雜的組件組成。考慮到在單一營銷申請下尋求對產品和設備的批准時，審查過程的複雜性增加，以及將候選產品指定為組合所產生的額外風險
以下討論的產品，我們與這種藥物輸送裝置一起使用的候選產品可能會大大延遲獲得監管部門的批准，或者可能根本不會獲得批准。FDA對這類申請的審查程序和標準沒有很好地建立，這也可能導致審批過程的延誤。此外，其中一些藥物輸送裝置可能由單一來源、第三方供應商或我們的合作者提供。在任何此類情況下，我們可能依賴第三方供應商或合作者的持續合作來供應和製造設備；進行研究並準備相關文件以供相關監管機構批准或批准；以及在獲得批准或批准後繼續滿足適用的監管和其他要求。此外，其他各方可能會指控我們的藥物輸送設備侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA預充式注射器相關的其他訴訟的一方，如我們的簡明綜合財務報表附註11所述。未能成功開發或供應設備，我們、我們的合作者或第三方提供商進行的研究延遲或失敗，或我們的公司、我們的合作者或第三方提供商未能獲得或維持監管部門對設備的批准或許可，可能會導致開發成本增加，延誤或未能獲得監管部門的批准，以及產品或候選產品上市的相關延誤。失去與我們產品一起使用的設備的監管批准或許可也可能導致我們的產品從市場上下架。此外，如果不能成功開發或供應和製造這些設備，或未能獲得或維持這些設備的批准，可能會對相關產品的銷售產生不利影響。
在美國，組合產品的每個成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是藥物、生物還是設備。一種產品是一種組合產品還是兩種單獨受監管的產品，由FDA根據具體情況進行確定。雖然單一的營銷申請通常足以批准、批准或許可一種組合產品，但FDA可能會確定單獨的營銷申請是必要的。此外，提交單獨的營銷申請可能是必要的，以獲得只有在特定類型的申請下獲得批准才能獲得的一些好處。這可能會大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。
與知識產權和市場排他性相關的風險
就本款而言，除非上下文另有説明或要求，否則提及我們的知識產權(包括專利、商標、版權和商業祕密)包括我們的合作者和被許可人的知識產權。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害。
我們的業務需要使用敏感和專有技術以及我們作為商業祕密保護的其他信息。我們尋求通過保密協議和其他方式防止這些商業祕密的不當披露。如果我們的商業祕密被我們的現任或前任員工、我們的合作者或其他人不當披露，可能會幫助我們的競爭對手，並對我們的業務產生不利影響。我們保護商業祕密的能力可能會受到一些風險和不確定因素的影響，包括在“其他監管和訴訟風險-越來越多地使用社交媒體和基於人工智能的平臺可能會導致責任、違反數據安全和隱私法或聲譽損害和“與我們的業務相關的其他風險--信息技術系統嚴重中斷或數據安全遭到破壞可能會對我們的業務造成不利影響“下面。只有當我們的專有技術和其他信息被有效和可強制執行的專利覆蓋，或被有效地作為商業祕密保存時，我們才能保護我們的專有權。包括我們公司在內的生物技術公司的專利狀況涉及複雜的法律和事實問題，因此，無法確切地預測可執行性。我們的專利可能會受到挑戰、無效、不可強制執行或規避。例如，我們的某些美國專利(包括與我們的關鍵產品有關的專利，如EYLEA)已經並可能在未來受到提交授權後審查或請求的各方的挑戰。各方間根據2011年《美國發明法》或單方面重審，如本報告所載簡明綜合財務報表附註11所述。撥款後的訴訟在美國越來越常見，辯護成本很高。此外，在美國境外提交的專利申請可能會受到其他各方的挑戰，例如，通過提交授權前的第三方意見來反對專利性或授權後的反對意見。這樣的反對訴訟在歐洲越來越常見，辯護成本也很高。例如，2021年，匿名方在歐洲專利局(“EPO”)對我們的2,944,306號歐洲專利(涉及預填充的注射器，包括含有用於玻璃體內注射的血管內皮生長因子拮抗劑的眼用製劑，如用於玻璃體內給藥的afLibercept)提起反對程序，如本報告中包含的我們的簡明綜合財務報表附註11中所述。我們在美國專利商標局(USPTO)、歐洲專利局和其他外國司法管轄區的專利局有未決的專利申請，未來我們可能需要不時地保護專利不受其他人的挑戰。我們的專利權可能不會為我們提供專有地位或相對於競爭對手的競爭優勢。此外，即使結果對我們有利，執行我們的知識產權也可能非常昂貴和耗時。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們發明的能力，或者我們獲得、維護和執行我們知識產權的能力。任何此類變化也可能影響我們的知識產權價值或縮小我們的專利範圍。我們不能確定我們與任何當前或未來的產品或候選產品或技術相關的知識產權不會因任何此類變化或其他規則制定而被消除、縮小或削弱。
此外，美國和其他與俄羅斯入侵烏克蘭有關的政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或補償的情況下，利用美國專利持有人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。
我們目前還持有已頒發的商標註冊，並在美國和其他司法管轄區有商標申請待決，其中任何一項都可能成為政府或第三方反對的對象，這可能會阻止商標的維護或發放。隨着我們產品的成熟，我們越來越依賴我們的商標將我們與競爭對手區分開來，因此，如果我們無法阻止第三方採用、註冊或使用侵犯我們商標權、稀釋或以其他方式侵犯我們商標權的商標，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的開發、製造和/或商業化活動可能會受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，我們可能會受到損害賠償。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯他人專利和其他專有權利(包括與商標、版權和商業祕密相關的權利)的情況下運營的能力。其他方可能聲稱，他們擁有我們臨牀開發產品的阻止專利，甚至是已經獲得監管部門批准並正在或已經商業化的產品的阻止專利，因為他們聲稱擁有產品組成或製造方式或使用方式的專有權。此外，其他當事人可能會聲稱，他們已經阻止了使用我們的VelocImmune技術，或我們的任何其他技術，要麼是因為抗體的發現或生產方式，要麼是因為覆蓋抗體或抗體靶標的專有成分。
我們過去、現在和將來都參與了專利訴訟和其他涉及專利和其他知識產權的訴訟。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA和REGEN-COV相關的其他訴訟的一方，如我們的簡明綜合財務報表附註11所述。
我們知道其他人擁有的專利和未決專利申請要求與我們的產品和/或候選產品的目標和條件相關的成分和治療方法。儘管我們不認為我們的任何產品或我們的後期候選產品侵犯了這些專利或專利申請中的任何有效權利要求， 這些其他方可以提起專利侵權訴訟，並聲稱他們的專利有效，涵蓋我們的產品或我們的後期候選產品，類似於上面提到的專利侵權訴訟。此外，我們知道，其他公司的一些專利申請，如果按照目前的起草方式與權利要求一起批准，可能會涵蓋我們目前或計劃的活動。可以確定我們的產品和/或製造或銷售我們的產品或候選產品的行為侵犯了此類專利。
專利持有者可以向我們提出損害賠償要求，並試圖阻止我們製造、銷售或開發我們的產品或候選產品，法院可能會發現我們侵犯了其他人的合法頒發的專利。如果我們的任何產品或候選產品的製造、使用或銷售侵犯了他人的專利或其他專有權，我們可能會被阻止從事這些藥物的產品開發、製造和商業化，並可能被要求支付高昂的損害賠償金。此外，如果我們向我們認為正在侵犯我們專利權的其他方主張我們的專利權，這些方可能會挑戰我們的專利的有效性，我們可能會成為訴訟的目標，這可能會導致對我們不利的結果。任何這些不利的發展都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性的損害。在任何情況下，法律糾紛的辯護都可能代價高昂且耗時。
根據我們的判斷，當需要或適宜獲得專利許可時，我們會尋求獲得此類許可。例如，2018年，我們和賽諾菲與百時美施貴寶、E.R.施貴寶和小野製藥簽訂了一項許可協議，以獲得其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利下的許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。如果需要任何許可證，我們可能無法以商業上合理的條款獲得此類許可證，如果有的話。未能獲得任何此類許可可能會阻止我們開發或商業化我們的任何一個或多個產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
此外，其他方可能在美國或外國司法管轄區對與我們也在追求的目標或條件相關的產品擁有監管排他性，這可能會阻止或推遲我們在這些司法管轄區為我們的候選產品申請或獲得監管批准的能力。例如，在歐盟，一種指定的孤兒藥物在孤兒適應症中被提供長達10年的市場排他性，在此期間，EMA通常被禁止接受類似醫藥產品的MAA，除非能夠證明它比原始孤兒醫藥產品更安全、更有效或在臨牀上更好。
專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間。
在製藥和生物技術行業，創新產品的大部分商業價值通常是在其具有市場排他性的時期實現的。在美國和其他一些國家，當市場排他性到期，產品的仿製藥獲得批准並投放市場時，該產品的銷售額通常會出現非常大和迅速的下降。
如果我們的後期候選產品或其他臨牀候選產品獲準在美國或其他地方上市，這些產品的市場排他性通常將基於專利權和/或某些監管形式的排他性。如上所述“如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害，我們專利權的範圍和可執行性可能因國家而異。未能獲得專利和其他知識產權，或限制使用或失去此類權利，可能會對我們造成嚴重傷害。如果我們的產品沒有專利保護或監管排他性，在美國和其他地方，這些產品的仿製藥、生物相似藥和/或可互換版本可能會獲得批准和銷售，這可能會導致這些產品的銷售收入大幅和迅速減少。
根據聯邦患者保護和平價醫療法案(“PPACA”)，在美國，對於被證明與FDA批准的生物製品“生物相似”或“可互換”的產品，有一條簡短的監管批准程序。PPACA提供了一種監管機制，允許FDA在沒有完整BLA所要求的廣泛數據的基礎上批准類似於創新藥物的生物藥物。根據這項規定，生物相似物的批准申請可以在創新者產品獲得批准四年後提交。然而，合格的創新生物製品獲得12年的監管排他性，這意味着FDA可能要在創新生物製品首次獲得FDA批准的12年後才能批准生物相似版本。然而，在美國，監管排他性的期限可能不會保持在12年，例如，如果修改PPACA，監管排他性期限可能會縮短。
美國以外的一些司法管轄區也建立了簡化的路徑，用於監管批准與較早版本的生物製品生物相似的生物製品。例如，歐盟自2005年以來就建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。
生物相似競爭的可能性增加了創新者失去市場排他性的風險。也不可能預測美國監管法律的變化可能會降低生物製品監管的排他性。由於專利保護方面的這種風險和不確定性，不可能僅基於相關專利的到期(S)或當前形式的監管排他性來預測我們目前或未來可能商業化的任何特定產品的市場排他性持續時間。EYLEA的生物相似版本最近在歐盟獲得批准，我們知道還有其他幾家公司正在開發生物相似版本的EYLEA，這一點在“與我們上市產品的商業化、候選產品和我們上市產品的新適應症相關的風險”一文中進一步討論。我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-在美國，在FDA授予兒科專營權之後，EYLEA的監管專營期(即沒有生物相似產品可以獲得FDA批准的期間)延長到2024年5月17日。此外，由於EYLEA HD不受益於美國的監管專營權，EYLEA HD在美國的市場專有權完全基於我們與該產品相關的專利權(這受到上文中討論的風險和不確定性的影響)。如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害。失去產品(如EYLEA或EYLEA HD)的市場獨家經營權可能會對該產品的產品銷售收入產生負面影響，從而對我們的財務業績和狀況產生負面影響，並可能對我們的業務產生重大負面影響。
與製造和供應相關的風險
我們依賴有限的內部和簽約製造和供應鏈能力，這可能會對我們將營銷產品和候選產品商業化以及推進我們的臨牀流水線的能力產生不利影響。
我們在紐約的倫斯勒和愛爾蘭的利默里克都有大規模的製造業務。如果我們的臨牀流程按計劃推進，或者對我們的上市產品的需求超過目前的預期，由我們和我們聘用的第三方合同製造商運營的製造設施將不足以生產我們當前上市產品和我們的候選產品的足夠臨牀數量的活性藥物成分。除了擴大我們的內部能力外，我們打算繼續依靠我們的合作者，也可能依靠合同製造商，生產我們產品商業化所需的商業數量的藥物材料。隨着我們預期我們的候選產品可能會獲得監管部門的批准而增加產量，我們目前的製造能力可能不足以生產足夠數量的用於商業和臨牀目的的藥物材料，我們對我們的合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。新冠肺炎疫情已經加劇，並可能在未來進一步加劇其中某些風險。例如，為我們的新冠肺炎單克隆抗體優先考慮某些與製造相關的資源的影響已經包括，而且未來可能包括，除其他外，降低我們某些其他產品(包括杜匹克生和EYLEA)的庫存安全庫存水平。根據對我們產品的需求、我們成功重建慣常生產節奏的能力以及其他相關因素，我們可能無法將我們的庫存安全庫存補充到我們認為謹慎的水平，或無法提供足夠數量的產品和候選產品來滿足我們的商業和開發需求。我們還完全依賴於其他方和我們的合作者提供填充和整理服務。一般來説，為了讓其他方在製造和供應鏈中執行任何步驟，我們必須將技術轉讓給另一方，這可能是耗時的，如果沒有相當大的成本和費用，可能無法成功完成，甚至根本不能成功完成。我們將不得不依賴這些其他各方及時有效地履行職責，並遵守監管要求。如果由於任何原因他們無法做到這一點，導致我們無法直接或通過其他方以可接受的條款製造和供應足夠的商業和臨牀數量的我們的產品，或者如果我們與我們的合作者、合同製造商、倉庫、運輸、測試實驗室或我們供應鏈中涉及的其他方遇到延誤或其他困難，對我們產品或候選產品的及時製造和供應產生不利影響，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
擴大我們的製造能力和建立填充/完成能力將是代價高昂的，我們可能無法及時做到這一點，這可能會推遲或阻止我們的上市產品和候選產品的推出和成功商業化，或者如果我們的上市產品獲準上市，可能會危及我們當前和未來的臨牀開發計劃。
除了我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的現有製造設施外，我們還可以租賃、運營、購買或建造更多設施，以在未來進行擴大製造或其他相關活動。擴大我們的生產能力，為我們的上市產品和候選產品提供商業數量的活性藥物成分(如果它們被批准上市)，並提供臨牀藥物材料以支持我們臨牀計劃的持續增長，這將需要大量額外的支出、時間和各種監管批准和許可。這也適用於未來建立填充/完工能力，我們正在為其建造填充/完工設施(參見第一部分，第2項)。“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--流動資金和資本資源”，以瞭解與本項目和其他項目有關的預期資本支出的信息)。此外，我們可能需要開發或獲得額外的製造能力，以達到我們或我們的合作者追求開發通過我們現有的“陷阱”或VelociSuite®技術，如siRNA基因沉默、基因組編輯和基於病毒的靶向基因傳遞和表達。此外，我們將需要招聘和培訓大量的員工和管理人員，為我們不斷擴大的製造和供應鏈運營以及未來的任何填充/完成活動提供工作人員。啟動成本可能很高，擴大規模會帶來與工藝開發和製造產量相關的重大風險。此外，我們在開發或獲取必要的生產設備和技術以合理的成本生產足夠數量的候選產品並符合適用的法規要求時，可能會面臨困難或延誤。FDA和類似的外國監管機構必須確定我們現有的和任何擴建的生產設施以及未來的任何灌裝/完成活動都符合或繼續符合臨牀和商業生產的cGMP要求，並相應地向它們發放許可證，並且這些設施還必須符合適用的環境、安全和其他政府許可要求。我們可能無法成功擴展或建立足夠的製造能力或任何未來的填充/精加工能力，或以經濟的方式或符合cGMP和其他法規要求生產我們的產品，並且我們和我們的合作者可能無法在所需的時間框架內建立或採購額外的產能，以滿足對我們的候選產品的商業需求，如果他們獲得監管部門的批准，並繼續滿足我們臨牀項目的要求。這將妨礙我們成功地將我們的產品商業化。
這也可能會推遲或要求我們停止一個或多個臨牀開發計劃。因此，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的損害。
如果我們或我們的合作者的任何製造活動或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯了他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠以及未來在其他工廠(如果有)繼續生產產品的能力(包括我們未來進行任何填充/修飾活動的能力)、我們的合作者在其設施中製造產品的能力、以及我們利用其他第三方生產我們的產品、供應原材料或其他產品、或在我們的製造和供應鏈中執行填充/修飾服務或其他步驟的能力，取決於我們和他們在不侵犯他人專利或其他知識產權的情況下運營的能力。其他方可能會聲稱我們或我們的合作者的製造活動，或參與我們的製造和供應鏈(可能位於美國以外的司法管轄區)的其他第三方的活動侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA預充式注射器相關的其他訴訟的一方，如我們的簡明綜合財務報表附註11所述。有利於提出此類指控的一方或多方的司法或監管決定可能直接或間接地阻止我們生產那些知識產權暫時或永久適用的產品，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
如果我們市場產品的銷售沒有達到目前預期的水平，或者如果我們的任何候選產品的發佈被推遲或未成功，我們可能面臨與我們的製造設施以及第三方或我們的合作伙伴的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
我們主要使用我們的製造設施來生產批量產品，為我們的市場產品以及我們自己和我們的合作提供臨牀和臨牀前候選產品的商業供應。我們還計劃利用這些設施生產批量產品，用於商業供應我們營銷產品的新跡象和新產品候選產品，如果它們被批准上市或以其他方式授權使用的話。如果我們的臨牀候選藥物被終止或其臨牀開發被推遲，如果我們的上市產品或新產品候選藥物的新適應症的推出被推遲或沒有發生，或者如果此類產品被推出但發佈不成功，或者產品隨後被召回或營銷批准被撤銷，我們可能不得不承擔100%的相關間接費用和效率低下，以及為我們提供服務的第三方合同製造商的類似成本。此外，如果我們或我們的合作者遇到庫存過剩的情況，可能需要衝銷或註銷此類庫存過剩，或產生與生產該產品的工廠相關的減值費用，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我們記錄了與REGEN-COV相關的庫存減記費用。
第三方服務或供應故障，或其他故障、業務中斷或其他影響我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施、我們的合作者的製造設施或供應鏈中任何其他參與方的設施的災難，都會對我們供應產品的能力產生不利影響。
大宗藥物原料目前在我們位於紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠以及我們的合作者工廠生產。如果相關設施因監管要求或行動、業務中斷、勞動力短缺或糾紛、供應鏈中斷或限制(包括天然氣和其他原材料)、污染、火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他問題而停產，我們和我們的合作伙伴將無法生產這些材料。
我們的許多產品和候選產品都很難製造。由於我們的產品和我們的大多數候選產品都是生物製品，它們需要的加工步驟比許多其他化學藥物所需的加工步驟更困難。因此，需要多個步驟來控制製造過程。這些製造過程的問題，即使是與正常過程或製造過程中使用的材料的微小偏差(我們或我們的合作者可能無法及時檢測到)，都可能導致產品缺陷或製造失敗，導致批量故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。此外，我們製造過程的複雜性可能會使將我們的技術轉讓給我們的合作者或合同製造商變得困難、耗時和昂貴。
製造和配製我們的市場產品和候選產品所需的某些原材料或其他產品，其中一些很難找到來源，由單一來源的獨立第三方供應商提供。此外，我們依賴某些第三方或我們的合作伙伴進行灌裝、整理、分銷、實驗室測試和其他與我們銷售的產品和候選產品的製造相關的服務，並提供各種原材料和其他產品。如果這些第三方中的任何一方因任何原因(包括法規要求或行動(包括召回)、不利的財務狀況)停止或中斷生產或以其他方式未能向我們供應這些材料、產品或服務，我們將在無限期內無法獲得這些原材料、其他產品或服務。
供應商的事態發展或影響，供應商未能遵守cGMP，污染，業務中斷，或勞動力短缺或爭端(在每一種情況下，包括由於新冠肺炎大流行和俄羅斯與烏克蘭之間的武裝衝突加劇了這些問題，或其他公共衞生突發事件、流行病、流行病或地緣政治事態發展所導致的)。在任何此類情況下，我們可能無法及時或根本無法與備用或替代供應商或服務提供商接洽。這反過來可能會對我們或我們的合作者製造或供應市場產品和候選產品的能力產生實質性的不利影響，從而可能對我們的業務和未來前景產生實質性的不利影響。
我們的產品和候選產品的製造和測試所需的某些原材料可能來自生物來源，包括哺乳動物組織、牛血清和人血清白蛋白。使用這些生物來源材料有一定的監管限制。如果我們或我們的合作者被要求替代這些來源以遵守此類法規要求，我們的臨牀開發或商業活動可能會被推遲或中斷。
如果我們或我們的合作者在藥物產品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致鉅額補救成本、延遲開發或批准我們的候選產品或我們上市產品的新適應症和/或在獲得監管批准的情況下推出其商業產品，並導致銷售額下降。
我們和我們的合作者和其他第三方提供商必須遵守cGMP，並接受FDA或其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認此類合規。更改供應商或修改製造方法可能需要修改我們向FDA或類似的外國機構提出的申請(S)，並在產品發佈之前得到FDA或類似的外國機構的接受(S)。由於我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠生產多種產品和候選產品，因此與cGMP合規相關的風險增加。我們無法或我們的協作者和第三方填充/整理或其他服務提供商無法證明持續的cGMP合規性，可能需要我們進行漫長且昂貴的補救工作，撤回或召回產品，停止或中斷臨牀試驗，和/或中斷任何上市產品的商業供應，還可能推遲或阻止我們獲得監管部門對我們上市產品的候選產品或新適應症的批准。由於我們的設施或我們的合作者或其他第三方的設施或運營未能通過任何監管機構的檢查或保持cGMP合規性，在任何藥物產品或候選產品的製造、灌裝/加工、包裝或儲存過程中出現的任何延誤、中斷或其他問題都可能嚴重削弱我們開發、獲得批准併成功將我們的產品商業化的能力，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。任何不合規的發現也可能增加我們的成本，導致我們推遲開發我們的候選產品，導致我們延遲獲得或無法獲得監管部門對我們營銷產品的候選產品或新適應症的批准，並導致我們損失任何營銷產品的收入，這可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。 例如，2023年6月，FDA發佈了一份CRL，涉及該公司用於治療wAMD、DME和DR的EYLEA HD的BLA，原因是對第三方填充/整理供應商Catalent的檢查導致未解決的觀察結果，導致FDA對EYLEA HD的批准推遲了近兩個月。嚴重違反本段討論的要求也可能導致施加罰款或其他民事或刑事制裁，並損害我們的聲譽。
其他監管和訴訟風險
如果測試或使用我們的產品傷害了人們，或者被認為傷害了他們，即使這種傷害與我們的產品無關，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
用於人類的藥物的測試、製造、營銷和銷售使我們面臨產品責任風險。從登記參加我們臨牀試驗的人那裏獲得的任何知情同意或豁免可能不會保護我們免於責任或訴訟費用。我們還可能受到使用我們批准的產品的患者的索賠，或者如果這些候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用，他們因與藥物相關的副作用而受傷。即使在我們不認為不良事件與我們的產品或候選產品有關的情況下，相關調查也可能耗時或不確定，並可能對我們的聲譽或業務產生負面影響。我們可能會面臨產品責任索賠，即使提供填充/飾面或其他服務的第三方的行為或不作為造成傷害，我們也可能被追究責任。在我們維持相關期間的產品責任保險的範圍內，此類保險可能不包括所有潛在的責任，或可能不完全涵蓋任何此類訴訟所產生的任何責任。此外，在未來，我們可能無法獲得責任保險，或者無法以可接受的條款維持我們的保險。
根據美國聯邦、州和外國醫療保健法，我們的業務活動一直受到挑戰，未來也可能受到挑戰，這可能會使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
FDA對我們產品的營銷和促銷進行監管，這些產品必須符合《食品、藥物和化粧品法》和適用的FDA實施標準。FDA對促銷活動的審查包括醫療保健提供者指導和直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動以及銷售代表的溝通。不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，公司可能會受到FDA、司法部、HHS監察長辦公室以及州當局的不利執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。任何此類失敗也可能造成嚴重的聲譽損害。FDA可能會對促進未經批准的產品使用或其他違反其廣告法律和法規的行為採取執法行動。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
除了FDA和相關監管要求外，我們還必須遵守醫療保健方面的“欺詐和濫用”法律，如聯邦民事虛假索賠法案、聯邦社會保障法案中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規(“AKS”)禁止故意直接或間接地提供、支付、索取或接受付款或其他報酬，以誘使或獎勵某人購買、開出、背書、安排或推薦根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃報銷的產品或服務。如果我們向醫療保健專業人員提供報酬或其他報酬，以誘導開出我們的產品，根據州和聯邦反回扣法律，我們可能面臨責任。2018年兩黨預算法案增加了對違反某些聯邦醫療保健法的刑事和民事處罰，包括聯邦反回扣法規。
聯邦民事虛假索賠法案禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。“虛假申報法”還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反法令，並參與任何金錢追回。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而受到調查和/或起訴，例如涉嫌向客户免費提供產品，預期客户將向聯邦計劃收取產品賬單；向定價服務機構報告誇大的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事FDA未批准的用途的促銷活動，即所謂的標籤外用途，導致將索賠提交給Medicaid用於非涵蓋的標籤外用途；以及向Medicaid返點計劃提交誇大的最佳價格信息。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假申報法的約束，其中包括延伸至非政府醫療福利計劃的聯邦刑事欺詐和虛假陳述法規。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。根據這些聯邦和州法律，制裁可能包括民事罰款、損害賠償、根據政府計劃將製造商的產品排除在報銷範圍之外、對個人處以刑事罰款和監禁以及削減或重組業務。即使確定我們沒有違反這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。由於這些法律的廣度和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。正如本報告中包含的簡明綜合財務報表附註11中進一步描述的那樣，我們是美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室於2020年發起的民事訴訟的一方，該訴訟涉及我們對向患者提供財務援助的501(C)(3)組織的支持；我們正在配合政府對某些其他商業活動的未決調查。在任何此類訴訟或調查中，任何不利的決定、發現、指控或執法或監管自由裁量權的行使都可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
作為PPACA的一部分，聯邦政府要求製藥商記錄向美國執業醫生和教學醫院進行的任何“價值轉移”，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。公司提供的信息被彙總並每年發佈在“開放支付”網站上，該網站由CMS管理，CMS是負責實施這些披露要求的機構。適用的製造商還被要求報告向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息。根據法律、法規和/或行業行業協會的要求，我們在其他國家也有類似的報告義務。
我們將繼續投入大量資源來遵守這些要求，並需要做好準備，以履行在美國以外的其他報告義務。此外，有幾個州的立法要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，或定期披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動；限制製藥公司向處方者提供餐飲或禮物或從事其他營銷相關活動的時間；要求銷售代表的身份或許可證；並限制製造商為某些處方藥向患者提供共同付費支持的能力。這些要求和標準中的許多都是新的或不確定的，對不遵守這些要求的懲罰可能不清楚。如果我們被發現不完全遵守這些法律，我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，欺詐和濫用調查人員和行業批評人士對此類數據的訪問可能會引發對我們與報告實體的合作的審查。
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
我們參加了醫療補助藥品回扣計劃，公共衞生服務的340億藥品定價計劃(The“340B計劃”)(由衞生資源和服務管理局(“HRSA”)管理)、美國退伍軍人事務部(“VA”)、聯邦供應時間表(“FSS”)定價計劃、Tricare零售藥房計劃以及其他聯邦和州政府定價計劃。此類計劃通常要求我們向某些政府付款人和/或私人購買者提供折扣和/或支付回扣。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。這樣的解釋可能會隨着時間的推移而變化和發展。例如，在我們的Medicaid定價數據的情況下，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格。
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格，可以適用民事罰款。CMS還可以決定終止我們的Medicaid藥品回扣協議，或者HRSA可以決定終止我們的340B計劃參與協議，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據Medicaid或Medicare Part B為我們承保的門診藥物支付聯邦款項。
我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃和其他政府計劃規定的報告和付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。CMS發佈的管理Medicaid藥品退税計劃的最終法規已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗時實施，並可能對我們的運營結果產生重大不利影響，特別是如果CMS對我們在實施最終法規時所採取的方法提出質疑。與醫療補助藥品退税計劃相關的其他法規和政府機構擴大覆蓋範圍可能會產生類似的影響。
此外，HRSA發佈的關於340B最高價格的計算以及對故意向承保實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，影響了我們在340B計劃下的義務和潛在責任。我們還被要求向HRSA報告我們承保的門診藥物的340B最高價格，然後HRSA將其發佈給340B承保的實體。HRSA對我們違反計劃或法規要求的任何指控都可能對我們的財務業績產生負面影響。此外，根據最終的規定，
自2021年1月13日起，HRSA為覆蓋實體提出的製造商收取過高費用的索賠以及製造商違反禁止轉移或重複折扣的禁令的索賠建立了ADR流程。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。2022年11月30日，HRSA發佈了一份關於擬議規則制定的通知，其中提出了對ADR程序的幾項修改。此外，根據PPACA或其他規定，製造商平均價格和醫療補助返點金額的定義未來的任何額外更改都可能影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們有義務向聯邦醫療保險計劃報告我們某些藥物的平均銷售價格。法律或法規的變化或CMS指導可能會影響我們產品的平均銷售價格計算和由此產生的聯邦醫療保險支付率，並可能對我們的運營結果產生負面影響。
從2023年開始，製造商必須為根據聯邦醫療保險B部分報銷的單一來源藥物或生物製品或生物相似生物製品向聯邦醫療保險支付退款，並將B部分報銷的廢棄藥品超過聯邦醫療保險B部分允許的總費用的10%以上的單位包裝在單劑容器或一次性包裝中。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。
根據適用法律，明知在退伍軍人管理局/財務支持計劃和/或Tricare計劃下提供與價格報告或基於合同的要求有關的虛假信息，製造商可能會受到民事罰款。這些基於計劃和合同的義務還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在與FSS或Tricare的安排中向政府收取過高費用，我們必須將差額退還給政府。未能進行必要的披露或識別合同多收費可能會導致根據《虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款和/或對政府調查或執法行動的迴應將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、代理、承包商或合作者的行為的影響，這些行為會違反我們所在司法管轄區的法律或法規，包括但不限於醫療保健、僱傭、海外腐敗行為、貿易限制和制裁、環境、競爭和隱私法律法規。此類不當行為可能會使我們受到民事或刑事調查，以及罰款和禁制令處罰，並可能對我們開展業務的能力、經營業績和聲譽產生不利影響。
特別是，我們在美國以外的業務活動(最近有所增加，預計將繼續增加，部分原因是我們在美國以外的某些司法管轄區努力建立我們的商業化和共同商業化能力)必須遵守《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)以及我們開展業務的其他國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張能力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的運營受到環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。遵守這些法律和法規的成本很高，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而招致重大責任。
作為一家擁有重大研發和製造業務的完全整合的生物技術公司，我們受到廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律和法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、感染性物質(如病毒、細菌和真菌)、放射性化合物和其他危險材料的受控使用。遵守環境、健康和安全法規的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任，或者面臨監管行動，這可能超出我們的資源或保險覆蓋範圍。
我們的業務受到日益複雜的公司治理、公開披露以及會計要求和法規的約束，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們受制於各種聯邦和州政府機構以及我們普通股上市所在的證券交易所不斷變化的規章制度。這些實體，包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司，在過去幾年中發佈了大量新的、日益複雜的要求和法規，並繼續制定更多的要求和法規。例如，2022年3月，美國證券交易委員會提出了在年報和登記報表中廣泛和規範性披露氣候相關信息的新規則，這也將要求在公司經審計的財務報表中納入某些與氣候相關的財務指標。2023年7月，美國證券交易委員會通過新規則，旨在加強和規範上市公司披露網絡安全風險管理、戰略和治理以及網絡安全事件報告。我們努力遵守這些要求和法規(以及投資者和其他利益相關者的公司治理和披露期望)，已經並可能繼續導致費用增加和管理層從其他業務活動中分流時間。
影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
我們業務的所有方面，包括研發、製造、營銷、定價、銷售、知識產權，以及解決糾紛和維護我們對他人的權利的框架，都受到廣泛的法律和法規的約束。適用的美國聯邦、州和外國法律和機構法規的變化可能會對我們的業務產生實質性的負面影響。這些措施包括：
•FDA和外國新療法監管程序的變化可能會推遲或阻止我們當前或未來的任何候選產品的批准；
•與處方藥或其他醫療保健產品、醫療保健可用性或醫療保健產品和服務的付款(包括處方藥)有關的新法律、法規或司法裁決，將使我們在產品獲得FDA或外國監管機構批准後更難營銷和銷售產品；
•FDA和外國法規的變化，可能需要在新產品推向市場之前或之後進行額外的安全監控，這可能會大幅增加我們的經營成本；以及
•FDA和國外cGMP要求的變化可能會使我們更難和更昂貴地維持法規遵從性和/或根據cGMP生產我們的上市產品和候選產品。
如上所述，PPACA及其下的潛在法規放寬了競爭後續生物製品進入市場的難度，其他新立法或實施有關從其他司法管轄區進口低成本競爭藥物的現有法定條款，以及關於比較有效性研究的立法，這些都是以前頒佈的以及未來可能發生的可能對我們的業務產生不利影響的法律變化的例子。
美國聯邦政府或州政府可以對立法、法規或政府政策進行其他重大改變，包括關於政府報銷變化或藥品價格控制措施的改變(如上文“與我們的市場產品商業化、候選產品和我們市場產品的新適應症相關的風險--我們市場產品的銷售取決於第三方付款人的承保和報銷的可用性和範圍，此類承保和報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害“)或PPACA或其他醫療改革法。雖然無法預測是否以及何時會發生任何此類變化，但管理我們候選產品的開發和審批以及我們產品的商業化、進口和報銷的法律、法規和政策的變化可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們的開發和商業化活動可能會因為包括FDA在內的美國政府關門而受到損害或推遲。例如，長時間的關閉可能會顯著延遲FDA及時審查和處理我們提交的任何申請的能力，或者可能提交或導致其他監管延遲，這可能會對我們的業務產生實質性和不利的影響。
與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們在美國以外的幾個國家有業務和開展業務，並一直在現有和/或其他國家大幅擴大這些活動的範圍，包括歐盟國家和日本。例如，如上所述，在2022年IO合作修正案之後，我們正在美國以外的許多司法管轄區建立與Libtayo相關的商業能力；我們在美國以外的某些司法管轄區開展與Dupixent相關的抗體合作下的聯合商業化活動。因此，我們現在是，並將繼續受到與在外國經營有關的風險，特別是那些我們以前沒有在那裏建立業務的國家，隨着我們在這些司法管轄區擴大活動，其中許多風險將會增加。這些風險包括：
•不熟悉的外國法律或法規要求或這些法律或要求的意外變化，包括我們和/或我們的合作者為維持我們在美國境外的營銷授權而必須遵守的那些法律或要求，以及遵守此類外國法律和法規要求的成本；
•我們在國外的業務活動必須遵守的其他法律以及監管和行業協會的要求，如《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》(在上文《反海外腐敗法》中詳細討論)。員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。“)，以及勞動和就業法律和條例；
•特定國家或區域的政治或經濟狀況的變化，包括俄羅斯-烏克蘭或哈馬斯-以色列武裝衝突的結果；
•外幣對美元價值的波動；
•關税、貿易保護措施、進出口許可要求、貿易禁運和制裁(包括由美國財政部外國資產控制辦公室實施的制裁)和其他貿易壁壘；
•吸引和留住人才方面的困難；以及
•商業行為中的文化差異。
我們在愛爾蘭利默里克有大規模的製造業務，並在英國、德國和美國以外的其他國家設立了辦事處。影響我們在這些國家開展業務的能力的變化，或適用於我們在這些國家/地區的業務的監管制度的變化(例如關於我們候選產品的批准)，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能會產生與我們的業務相關的額外税負。
我們在美國和我們運營所在的外國司法管轄區繳納所得税。在確定我們在全球範圍內的納税義務時需要做出重大判斷，我們的有效税率是根據每個徵税管轄區的適用法定税率和相對收益得出的。我們記錄涉及法律適用方面的重大管理判斷的不確定税務狀況的負債。國內或國外税務機關以前不同意，未來也可能不同意我們對適用於Regeneron及其子公司的運營的税法的解釋，或我們可能在納税申報單上就特定税務問題採取的立場。因此，超過我們在編制財務報表時估計的應計金額的納税評估或判斷可能會對我們報告的有效税率或我們的現金流產生重大不利影響。此外，其他因素可能會對我們的有效税率產生不利影響，包括各國盈利能力組合的變化、税收法律法規的變化以及股票薪酬會計的税收影響(這部分取決於我們的股票價格，因此超出了我們的控制範圍)。例如，愛爾蘭共和軍對調整後的財務報表收入設定了15%的公司替代最低税率，並對某些股票回購價值的1%徵收消費税，這些税率適用於某些公司，從2022年12月31日之後的納税年度開始。此外，經濟合作與發展組織和歐共體採取的行動也可能影響我們開展業務的國家的税法，包括實施全球最低税率。這些或其他法律法規或其解釋的變化可能會對我們的有效税率或現金流產生重大不利影響。
我們面臨着與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險。
我們開展業務的能力在很大程度上取決於我們在發現、開發和商業化藥品時收集、處理和共享的數據。這些數據通常被認為是個人數據，因此受到美國和國外數據隱私法的監管。
我們在美國以外的幾個國家都有業務和開展業務，並計劃大幅擴大這些國家和/或其他國家的這些活動的範圍，如上文在與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響“這些活動使我們受到額外的數據保護機構的監督，並要求我們遵守嚴格的當地和地區性數據隱私法律，包括歐盟的一般數據保護條例(GDPR)。GDPR具有廣泛的遵約義務，包括增加同意和透明度要求以及數據主體權利。違反GDPR將對不遵守行為處以鉅額罰款(包括可能高達上一財政年度全球年營業額4%的罰款或2000萬歐元(以較高者為準))。除GDPR外，某些歐盟成員國已經或將發佈自己的實施立法。2021年6月，歐盟引入了新的標準合同條款，要求在規定的時間範圍內將其納入某些新的和現有的協議，以繼續合法地將個人數據轉移到歐盟以外的地區。許多擁有全面數據隱私法的國家都效仿了GDPR的要求。遵守這些要求一直是，預計將繼續是昂貴和耗時的。
我們在全球許多國家進行臨牀試驗，這些國家都有新的或不斷變化的數據隱私法，監管機構、機構審查委員會/倫理委員會或臨牀試驗地點往往無法一致地解釋這些法律。這種複雜性導致了臨牀試驗數據管理方面的責任增加，以及可能導致臨牀試驗現場啟動延遲的額外的合規、合同和盡職調查義務。在歐盟各國，要求提供遵守當地數據隱私要求的證據的執法活動也有所增加。雖然我們繼續監測這些發展，但圍繞這些不斷演變的隱私和數據保護法的法律和監管環境仍然存在一些不確定性。遵守不同的司法管轄區要求可能會增加合規的成本和複雜性，包括因通知和同意不足而面臨鉅額罰款的風險、未能迴應數據主體權利請求、缺乏法律依據將個人信息轉移出歐盟或其他有本地化法律的國家(即，法律規定在外國收集的個人數據必須在該國境內處理和存儲)，或對個人數據進行不當處理。如果我們的合作者不遵守將個人數據轉移到美國的嚴格規則，可能會導致對此類合作者實施刑事和行政制裁，或影響個人數據的流動，這可能會對我們的業務造成不利影響。
大多數美國醫療保健提供者，包括我們或我們的合作者從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束。例如，作為我們人類遺傳學計劃的一部分，我們的全資子公司Regeneron Genetics Center LLC已經與許多受HIPAA約束的研究機構進行了合作。Regeneron不是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受其要求的約束。然而，如果我們、我們的附屬公司或我們的代理在知情的情況下以HIPAA不允許的方式接受PHI，我們可能會受到刑事處罰。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從醫療保健提供者或研究機構收到PHI，而該醫療保健提供者或研究機構沒有滿足HIPAA對其披露的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。有些情況下，我們收集和維護個人數據，其中可能包括超出HIPAA範圍但在州健康隱私法或類似的州級隱私法範圍內的健康信息。這些信息可能會在整個臨牀試驗過程中，在我們的研究合作過程中，直接來自參加我們患者援助計劃的個人，或者來自我們自己在大流行應對過程中的員工(如與新冠肺炎大流行相關的)。
消費者保護法影響我們開發和維護流程的方式，以支持我們的患者援助計劃、產品營銷活動以及內部和第三方商業活動的員工和臨牀數據共享。美國幾個州已經提出並通過了消費者隱私法，這些法律以2018年加州消費者隱私法(CCPA)為藍本，並受到GDPR的影響。CCPA是一部消費者保護法，規定了數據使用和共享透明度的要求，併為加州居民提供了有關使用、披露和保留其個人數據的個人數據隱私權。CCPA的修正案規定了新的義務，即在個人數據將被取消的情況下提供通知。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就涉及某些個人數據元素的數據隱私事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損害。這些法律和法規在不斷演變，可能會對我們的商業活動施加限制。更多的州消費者隱私法已經或預計將於2023年生效，更多的消費者隱私法預計將在2024-2025年生效。值得注意的是，這些州的法律對使用包括健康信息在內的敏感個人數據提供了更多限制。這些州在收集或使用這些數據之前需要得到強有力的同意和授權，這可能會對我們根據這些司法管轄區的個人健康狀況向他們進行營銷的能力產生很大影響。在聯邦一級，《聯邦貿易委員會法》第5節是一部消費者保護法，禁止不公平和欺騙性的行為和做法，除其他外，要求公司通知個人，他們將保護自己的個人數據，並將履行在隱私通知中做出的承諾。聯邦貿易委員會已經對侵犯消費者隱私權或因未能維護適當安全而誤導他們的組織提起法律訴訟。例如，2023年到目前為止，聯邦貿易委員會發布了幾項執法行動，涉及
根據聯邦貿易委員會法案第5條和健康違規通知規則，醫療保健領域的隱私涉及公司涉嫌將消費者健康數據用於營銷目的，違反了自己的政策和保證。
此外，健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法、數據本地化法律和基因隱私法可能直接適用於我們的運營和/或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康和其他個人數據施加限制。美國新的州級遺傳隱私和消費者保護法律可能需要在我們的知情同意書中增加透明度和許可。此外，我們或我們的合作者獲得健康或其他個人數據的個人，以及與我們共享此信息的提供者和第三方，可能有法律或合同限制，影響我們使用和披露信息的能力。其中許多法律在很大程度上各不相同，產生了不同的影響。許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並作為執行機制向消費者提供私人訴訟權利。遵守這些法律需要一個靈活的隱私框架，因為它們正在不斷演變。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直活躍在這一領域。
如果我們或任何協作者未能遵守適用的聯邦、州、地方或外國法規要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行為可能會影響我們或任何協作者將我們的產品商業化的能力。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並可能導致額外的監管監督。
越來越多地使用社交媒體和基於人工智能的平臺可能會導致責任、違反數據安全和隱私法或聲譽損害。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用規則，但我們或我們的員工使用社交媒體傳播我們的產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能有意或無意地以不符合我們的社交媒體政策的方式使用社交媒體 或其他法律或合同要求，這可能會引起責任，導致商業祕密或其他知識產權的損失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人數據公開暴露。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。此外，基於人工智能(AI)的平臺，包括生成性AI平臺，正越來越多地被用於生物製藥行業。我們的員工或第三方使用公共人工智能平臺獲取我們的專有和機密信息(包括商業祕密)的情況可能會繼續增加，並可能導致此類信息的公開披露，這可能會影響我們實現知識產權利益或遵守數據安全和隱私法的能力。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、前景、經營結果和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。
與我們對第三方的依賴或與第三方交易相關的風險
如果我們與賽諾菲的抗體合作被終止，或賽諾菲嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期時間內或根本不能開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品的能力可能會受到實質性損害。
我們依賴賽諾菲的支持來開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品。關於我們與賽諾菲在抗體合作下共同開發的產品和候選產品(目前包括Dupixent、Kevin zara和itepekimab)，賽諾菲最初為與這些產品和候選產品開發相關的開發費用提供很大一部分資金。此外，我們依賴賽諾菲領導大部分臨牀開發工作，協助或領導獲得和維持監管批准的努力，並領導這些產品和候選產品的商業化努力。
如果賽諾菲終止抗體合作或未能履行其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。我們將被要求要麼花費比我們預期多得多的資源來支持我們的發展努力，要麼削減這類活動。如果賽諾菲不履行其與我們共同開發和/或共同商業化的產品和候選產品的義務，我們開發、製造和商業化這些產品和候選產品的能力可能會受到不利影響。雖然我們在美國以外有一些商業存在，但我們在美國以外的商業能力仍然有限，需要進一步開發或外包，以便在我們的抗體合作下實現商業化產品(另請參閲“與我們的上市產品商業化相關的風險、候選產品和我們上市產品的新適應症--如果我們不能為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品在美國以外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響終止抗體合作可能會對產品和候選產品的成功開發和商業化造成重大的新的和額外的風險，特別是在美國以外的地區。
如果我們與拜耳在EYLEA上的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在美國以外繼續將EYLEA商業化的能力將受到實質性損害。
在EYLEA在美國以外的商業化方面，我們嚴重依賴拜耳(如果在其他國家獲得批准，在美國以外的任何未來可能的AFLibercept 8 mg商業化方面，包括以下討論的活動)，我們將依賴拜耳。拜耳負責獲得和維護美國境外的監管批准，併為該產品在美國以外的地區提供所有銷售、營銷和商業支持。特別是，拜耳有責任利用其銷售隊伍在美國以外的地區銷售EYLEA，並根據與拜耳日本子公司的共同促銷和分銷協議，在日本與Santen合作銷售EYLEA。如果拜耳和Santen在日本不及時履行義務，或者根本不履行義務，我們在美國以外將EYLEA商業化的能力將受到嚴重不利影響。拜耳有權在提前六個月或十二個月通知我們的情況下，隨時終止與我們的合作協議。如果拜耳終止與我們的合作協議，我們可能沒有資源或技能來取代我們的合作伙伴的合作，這可能需要我們尋求另一種可能無法以優惠條款獲得或根本無法獲得的合作，並可能對EYLEA在美國以外的商業化造成重大問題，並導致我們的額外成本和/或收入大幅下降。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力(另請參閲“與我們的營銷產品商業化相關的風險、候選產品和我們營銷產品的新適應症--如果我們不能為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品在美國以外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響終止與拜耳的合作協議將給EYLEA的成功商業化帶來大量新的和額外的風險，如果在其他國家獲得批准，AFLibercept 8 mg未來在美國以外的任何潛在商業化都將受到影響。
我們的合作者和服務提供商可能無法在支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、製造和商業化方面發揮足夠的作用。
我們依賴包括賽諾菲和拜耳在內的第三方合作伙伴，以及CRO、外部測試實驗室、臨牀研究人員站點、第三方製造商、填充/整理提供商以及產品包裝商和貼標商等服務提供商來幫助我們製造和開發我們的候選產品。我們還依賴或將依賴這些或其他第三方中的一部分來將我們的營銷產品和我們的候選產品以及我們營銷產品的新適應症(如果它們被批准上市)商業化。如果我們的任何現有合作伙伴或服務提供商違反或終止了與我們的協議，或未能根據協議及時履行其開發或製造服務(包括由於財務或其他相關限制，如俄羅斯和烏克蘭之間的武裝衝突而無法履行)或遵守適用的GMP、GLP或GCP標準，我們可能會在製造或開發、或在獲得監管機構批准或成功將我們的候選產品商業化方面遇到額外的成本、延誤和困難。另請參閲“與製造和供應有關的風險-如果我們或我們的合作者在藥物產品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致鉅額補救成本、延遲開發或批准我們的候選產品或我們上市產品的新適應症和/或在獲得監管批准的情況下推出其商業產品，並導致銷售額下降。"
我們和我們的合作者依賴第三方服務提供商來支持我們的營銷產品的分銷，以及與這些營銷產品的商業化相關的許多其他相關活動。儘管我們或我們的合作者與他們達成了協議，但這些第三方可能無法充分發揮作用。如果這些服務提供商沒有充分履行他們的服務，我們的市場產品的銷售將受到影響。
我們已經並可能在未來進行戰略收購，整合此類收購的任何困難都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們可能會收購補充或擴大現有業務的公司、企業、產品或候選產品。例如，在2022年5月和2023年9月，我們分別完成了對Checkmate製藥公司和分貝治療公司的收購。提出、談判、完成和整合任何此類收購的過程都是漫長而複雜的。其他公司可能會與我們競爭這類收購。此外，我們可能無法成功整合任何收購的業務或經營任何收購的業務有利可圖。整合任何新收購的業務都可能既昂貴又耗時。整合工作通常需要大量時間，給管理、運營和財務資源帶來巨大壓力，導致被收購企業的關鍵人員流失，而且可能被證明比我們預測的更困難或更昂貴。我們管理層注意力的轉移以及與我們可能完成的任何收購相關的任何延誤或困難都可能導致我們正在進行的業務中斷或標準和控制方面的不一致，這可能會對我們維持第三方關係的能力產生負面影響。此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，以收購任何企業、產品或候選產品，這可能會導致股東股權稀釋或出現債務。
作為我們收購公司、企業、產品或候選產品或進行其他重大交易的努力的一部分，我們將進行商業、法律和財務盡職調查，以識別和評估交易中涉及的重大風險。儘管我們做出了努力，但我們最終可能無法確定或評估所有此類風險，因此可能無法實現交易的預期優勢。如果我們未能實現我們已經完成或未來可能完成的收購的預期收益，無論是由於不明風險或負債、整合困難、監管挫折、與現任或前任員工的訴訟以及其他事件，我們的業務、經營業績和財務狀況都可能受到不利影響。對於任何收購的候選產品，我們還需要對開發成本、獲得監管批准的可能性以及任何此類候選產品的市場等做出某些假設。我們的假設可能被證明是錯誤的，這可能導致我們無法實現這些交易的預期好處。
此外，我們可能會遇到與我們完成收購的努力(如果有的話)相關的鉅額收益費用。對於最終未完成的交易，這些費用可能包括與我們的努力相關的投資銀行家、律師、會計師和其他顧問的費用和開支。即使我們完成特定交易的努力成功，我們可能會產生與消除重複業務和設施相關的關閉成本、收購的正在進行的研發費用或無形資產減值費用的鉅額費用。在任何一種情況下，這些費用的產生都可能對我們在特定時期的經營業績產生不利影響。
與我們的業務相關的其他風險
我們依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能在研發、製造和商業組織中招聘和留住領導人，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的某些高管和高級管理團隊的其他關鍵成員。如果我們無法留住這些人中的任何一個(或因任何其他原因失去他們的服務)，我們的業務可能會受到影響。我們尤其依賴總裁醫學博士兼首席執行官Leonard S.Schleifer博士和總裁醫學博士兼首席科學官George D.Yancopoulos博士提供的服務。我們還高度依賴領導我們的研究、開發、製造和商業化努力的其他高級管理成員的專業知識和服務。生物技術行業在藥物的研究、開發、製造和商業化方面對合格的科學家和管理人員的競爭非常激烈。我們可能無法繼續吸引和留住繼續推進我們的業務和實現我們的戰略目標所需的合格人員。
信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術系統，包括基於互聯網的系統，以支持業務流程以及內部和外部通信。這些系統對於實現遠程工作安排也是至關重要的，因為遠程工作安排的重要性越來越大。我們計算機系統的規模和複雜性使我們可能容易受到IT系統故障、內部和外部惡意入侵以及計算機病毒和勒索軟件的影響，這些可能會影響產品生產和關鍵業務流程。我們還將我們的信息技術基礎設施和運營的重要元素外包給第三方，這可能允許他們訪問我們的機密信息，並可能使我們的系統容易受到此類第三方或其他人的疏忽或故意行為造成的服務中斷或安全漏洞的影響。
此外，我們的系統可能容易受到數據安全漏洞的影響-無論是員工還是其他人-這可能會將敏感數據暴露給未經授權的人員。數據安全漏洞可能導致商業祕密或其他知識產權的損失。
財產，導致索要贖金或其他形式的勒索，或導致公開暴露我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息(包括敏感個人信息)。這類攻擊的複雜程度越來越高，是具有廣泛動機(包括工業間諜或敲詐勒索)和專業知識的團體和個人發起的，包括有組織犯罪團體、“黑客活動家”、民族國家和其他人。作為一家日益全球化的公司，我們的系統經常受到攻擊。隨着民族國家進行全球網絡戰，包括與當前的俄羅斯-烏克蘭武裝衝突有關的網絡戰，我們的系統可能會受到直接或間接的影響。
由於其中一些攻擊的性質，存在攻擊可能在一段時間內未被檢測到的風險。雖然我們繼續進行投資以加強對數據和信息技術的保護，並監督和監測我們的供應商和/或服務提供商的安全措施，但不能保證我們的努力將防止服務中斷或安全漏洞。此外，我們在一定程度上依賴於我們無法完全控制的第三方安全措施來防止數據安全漏洞。
如果我們或我們的供應商和/或服務提供商未能按照美國和外國法律有效地維護或保護我們的信息技術系統和數據安全，或未能預測、計劃或管理這些系統的重大中斷，我們或我們的供應商和/或服務提供商可能難以預防、檢測或控制此類中斷或安全漏洞，這可能導致法律訴訟、根據美國和外國法律保護個人信息隱私的責任、對我們運營的中斷、政府調查、違約索賠和我們的聲譽損害(在美國或全球範圍內)，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
公共衞生爆發、流行病或大流行(如新冠肺炎大流行)已經並可能在未來對我們的業務產生不利影響。
新冠肺炎疫情以前對我們造成了不利影響，新冠肺炎疫情或其他實際或可能爆發的公共衞生疫情、流行病或流行病未來可能會對我們開展業務的國家的經濟、金融市場和勞動力資源、我們的製造和供應鏈運營、研發努力、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商、業務合作伙伴和客户產生不利影響，以及對我們營銷產品的需求。這些和其他不利影響可能是由以下各種事態發展引起的:
•實施各種限制和命令，以減少疫情、流行病或流行病的傳播，包括政府命令，指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實際地點的非必要行動，禁止某些非必要的集會，保持社會距離，命令停止非必要的旅行，並要求提供疫苗接種和/或陰性檢測結果的證明。
•對生產力的負面影響，對我們業務的中斷，以及由於實施與疫情、流行病或流行病有關的各種政府強制或私營部門措施而導致的臨牀計劃和開發時間表的延誤。此類限制和限制還可能對我們與監管機構的聯繫產生負面影響(除其他事項外，這可能會受到旅行限制的影響，並可能在答覆查詢、審查文件和進行檢查時延遲)；我們執行定期計劃的質量檢查和維護的能力；以及我們從第三方專業供應商和其他提供商獲得服務或在需要時充分和及時獲得他們的專業知識的能力。
•關鍵人員的損失，無論是暫時的還是永久的。
•由於面對面會議的推遲或取消以及非必要人員進入醫院或診所的限制，如果此類措施減緩了我們營銷產品的採用或進一步商業化，將對我們的銷售和營銷工作產生負面影響。
•由於避難所就地、社會距離或類似訂單等因素，對我們銷售的部分或全部產品的需求減少。
•供應鏈緊張或中斷(如港口關閉和政府或其他限制或限制，無論是由公共衞生爆發、流行病、大流行或其他原因引起的，如根據《國防生產法》可能施加的限制或限制)，導致我們的供應商或我們所依賴的其他第三方生產或購買的材料的可用性減少或成本增加。
•我們的產品、候選產品、用於生產的材料或我們的設施(或我們的合作者、第三方合同製造商或其他供應商或供應商的設施)中的微生物、病毒或其他污染，可能會導致受影響的設施長時間關閉或受到其他影響，或者可能導致我們的直接或間接供應鏈中的其他延遲或中斷。
•醫療保健和醫療保健監管系統的中斷，其中可能會轉移醫療保健資源，使其無法對我們的候選產品和我們營銷產品的新適應症進行監管審查和潛在的批准，或造成重大延誤。
•由於公共衞生爆發、流行或大流行對政府資助的醫療保健系統造成的財務壓力，報銷政策和計劃中的定價壓力、回扣、退款和其他變化。
•與我們可能已經開發或正在開發的任何療法相關的風險，以應對任何此類公共衞生爆發、流行或大流行(例如REGEN-COV和我們針對SARS-CoV-2的“下一代”單克隆抗體)，包括更嚴格的監管審查；限制廣泛和及時獲得任何此類療法的給藥限制；對任何此類療法的需求波動或取消(包括由於可獲得更好的或競爭性療法或預防措施)；影響療效的致病病原體的突變；以及撤銷或限制任何緊急使用授權。
•由於醫院資源優先處理公共衞生暴發、流行病或大流行而導致站點啟動和患者登記延遲，如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者無法遵守臨牀試驗方案，以及醫院和其他試驗站點對試驗啟動的限制，都會對我們的臨牀試驗產生影響。同樣，我們招募和留住患者、首席調查人員和現場工作人員的能力可能會被推遲或中斷。任何此類中斷都可能對我們的臨牀試驗進展產生負面影響，包括試驗結果的讀出、監管審查的時間以及任何預期的計劃里程碑。
•對全球金融市場或經濟造成重大破壞，這可能會使我們在需要時更難獲得資本。此外，公共衞生爆發、流行病或大流行導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們普通股的價值產生重大影響。
這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。如果公共衞生爆發、流行或大流行對我們的業務、前景、經營業績或財務狀況產生不利影響，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險。
我們未來可能需要額外的資金，而我們可能無法獲得這些資金，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
我們在研發方面投入了大量資源，包括與候選產品的臨牀試驗和上市產品的新適應症相關的成本、產品的商業化以及資本支出。我們相信，我們現有的資本資源和循環信貸融資下的借貸可用性，以及我們目前和預期的EYLEA和EYLEA HD淨產品銷售產生的資金，以及我們根據合作協議和其他類似協議有權獲得的資金（包括我們在EYLEA商業化方面的利潤份額（如果在美國以外獲得批准，aflibercept 8 mg）和Dupixent（分別根據我們與拜耳和賽諾菲的合作協議）將使我們能夠滿足我們在可預見的未來的預期運營需求。然而，我們的一項或多項合作協議可能會終止，我們的收入可能低於我們的預測或延遲，或者我們的開支可能會增加，任何一種情況都可能導致我們的資本消耗比預期快得多。我們的費用可能會因多種原因而增加，包括與我們已上市產品的商業化和我們候選產品的潛在商業發佈以及我們已上市產品的新適應症有關的費用、生產規模擴大、與我們正在自行開發的候選產品的臨牀試驗測試有關的費用（沒有合作者），以及我們根據合作協議條款負責的費用。
我們無法確定我們現有的資本資源以及我們目前和預期的收入是否足以滿足我們的運營需求。我們日後可能需要額外融資，而我們可能無法以可接受的條款或根本無法籌集額外資金。例如，概無保證我們將有能力於到期時支付優先無抵押票據的到期本金額，或於到期前按可接受條款贖回、購回或再融資票據。此外，於2022年3月，我們完成了位於紐約州塔裏敦的現有公司總部及其他可出租區域（包括約150英畝主要為辦公樓及實驗室空間）的720. 0百萬美元租賃融資延期，該融資將於2027年3月到期。如果對我們產品的需求大幅下降或經濟狀況發生其他重大不利變化，我們再融資或獲得額外融資的能力可能會受到不利影響。金融市場的波動可能會增加借貸成本或影響我們籌集資金的能力。如果需要額外融資，而我們通過出售股本證券獲得，則此類出售可能會對我們的股東產生攤薄影響。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或訂立限制我們的業務活動或我們進一步負債的能力的契約，並且可能以不利於我們股東的利率和包含其他條款。如果我們需要但無法籌集足夠的資金，以（i）完成候選產品的開發，（ii）成功地將候選產品或上市產品的新適應症商業化（如果獲得監管批准），以及（iii）繼續生產和營銷
我們的上市產品，我們可能面臨延遲，減少，或取消我們的研究和開發或臨牀前或臨牀計劃和我們的商業化活動，這將大大限制我們產生收入的潛力。
我們的負債可能會對我們的業務產生不利影響。
我們有若干債務及或然負債，包括里程碑及特許權使用費付款責任。截至2023年9月30日，我們的優先無擔保票據和租賃融資額度下的未償還債務總額為27.03億美元。我們也可能在未來承擔更多的債務。任何此類債務可：
•限制我們進入資本市場並在未來招致更多債務的能力；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還我們的債務，從而減少了我們可用於其他目的的現金流，包括業務發展努力、研發和併購；以及
•限制我們在規劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性，從而使我們與負債較少的競爭對手相比處於競爭劣勢。
外幣匯率的變化可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
我們在美國以外的收入將隨着我們的產品在這些司法管轄區獲得市場批准而增加，無論我們的產品是由我們或我們的合作者營銷還是以其他方式商業化。我們的主要外匯敞口涉及日元、歐元、英鎊、加元、人民幣和澳元的變動。如果美元對一種特定的外幣走弱，我們的收入將增加，對淨收入產生積極影響，但我們的總體支出將增加，產生負面影響。相反，如果美元對特定外幣走強，我們的收入將減少，對淨收入產生負面影響，但我們的總體支出將減少，產生積極影響。因此，外匯匯率的重大變化可能會影響我們的經營業績和公司的財務狀況。例如，正如之前報道的那樣，我們在美國境外與抗體商業化相關的利潤份額在2022年受到美元兑日元和歐元等外國貨幣走強的不利影響。
我們的投資受到風險和其他外部因素的影響，這些風險和外部因素可能導致損失或影響這些投資的流動性。
截至2023年9月30日，我們擁有21.52億美元的現金及現金等價物和135.40億美元的有價證券（包括9.194億美元的股本證券）。我們的投資主要包括債務證券，包括投資級公司債券。該等固定收入投資受可能對其市場價值或流動性產生不利影響的外部因素影響，例如利率、流動性、市場及發行人信貸風險，包括信貸評級的實際或預期變動。我們持有的股本證券可能出現重大波動，並可能在發行人經歷不利發展時價值下跌或變得毫無價值。此外，我們的股本投資可能因適用發行人發行額外股本權益而受到攤薄（及價值下跌）。如果我們的任何投資遭受市場價格下跌，該等下跌可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格波動很大。
我們的股票價格和生物技術公司證券的市場價格總體上都有很大的波動。各種因素和事件可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響。舉例來説，這些因素包括：
•我們銷售產品的淨產品銷售額（由我們或我們的合作者記錄），特別是EYLEA、EYLEA HD、Dupixent和Libtayo，以及我們的整體經營業績;
•如果我們的任何候選產品或我們上市產品的新適應症獲得監管批准，這些候選產品和新適應症的淨產品銷售額和利潤;
•我們的市場產品，特別是EYLEA、EYLEA HD、Dupixent和Libtayo的市場接受度和市場份額；
•我們的產品淨銷售額和淨利潤是否低於、達到或超過投資者或分析師的預期；
•FDA或外國監管機構或其各自的諮詢委員會對我們、我們的合作者或我們的競爭對手目前等待或未來的產品候選(S)或上市產品新適應症的監管批准申請(S)採取的行動；
•對我們或我們競爭對手的一個或多個候選產品或上市產品的新適應症提交監管批准申請的公告；
•我們或我們競爭對手的候選產品或上市產品的新適應症的臨牀試驗進展、延遲或結果；
•我們或競爭對手宣佈的技術創新或產品候選；
•其他人聲稱我們的產品或技術侵犯了他們的專利；
•其他人在歐洲專利局和美國專利商標局對我們的專利提出的挑戰；
•公眾對我們的任何上市產品或候選產品或我們上市產品的新適應症的安全性或有效性的擔憂；
•政府當局、保險公司或其他組織(如健康維護組織和PBM)的定價或報銷行動、決定或建議會影響我們的任何市場產品或競爭對手產品的承保範圍、報銷或使用；
•我們有能力以優惠的條件在需要時籌集額外資本；
•發展我們與合作伙伴或主要客户的關係；
•生物技術行業或政府對醫療保健監管的發展，包括與複方有關的發展(即，藥劑師、醫生，或在外包設施的情況下，在藥劑師的監督下，結合、混合或改變藥物的成分，以創造適合個別患者需要的藥物的做法)；
•我們的高管或其他員工、董事或大股東大量出售我們的普通股(或任何此類出售的預期)；
•税率、法律或者税法解釋的變化；
•關鍵人員的到達和離開；
•一般市場狀況；
•公共衞生爆發、流行病或流行病(如新冠肺炎大流行)對我們業務的影響；
•我們有能力在任何股票回購計劃下以優惠條件或根本不回購我們的普通股；
•因將我們的普通股納入其中的股票指數重新平衡，或將我們的普通股納入或排除在此類指數之外而產生的交易活動；
•這些“風險因素”中確定的其他因素；以及
•投資界或我們的股東對上述任何因素的看法。
我們普通股的交易價格一直並可能繼續受到這些因素和其他因素的廣泛波動的影響，包括在市場上出售或試圖出售大量我們的普通股。更詳細地討論了在“我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過發行新股籌集資金的能力下面，我們普通股的很大一部分由我們的少數主要股東擁有。因此，我們普通股的公開流通股(即由公眾投資者持有的我們普通股的部分，而不是我們的董事、高級管理人員和主要股東持有的普通股)可能低於其他具有更廣泛公共所有權的大型上市公司的公開流通股。因此，我們普通股的交易價格可能會比整個股市波動得更大。這些因素可能會加劇我們普通股交易價格的波動，並可能對您在您希望的時間以您認為滿意的價格清算您在Regeneron的投資的能力產生負面影響。廣泛的市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這類訴訟可能會導致鉅額費用，並轉移我們管理層的注意力
這可能會損害我們的資源，還可能需要我們支付鉅額款項來履行判決或了結訴訟，這可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過發行新股籌集資金的能力。
我們的少數股東實惠地持有我們的大量普通股。截至2023年9月30日，我們的五大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股流通股的約38.8%，假設我們的首席執行官將其A類股票轉換為普通股，並在2023年9月30日起60天內行使其持有的所有期權。如果我們的大股東或我們在公開市場上大量出售我們的普通股，或者有人認為可能會發生這樣的出售，我們普通股的市場價格可能會下降。我們的大股東出售普通股也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權或與股權相關的證券來籌集資金變得更加困難。
不能保證我們將回購我們普通股的股票，也不能保證我們將以優惠的價格回購股票。
2023年1月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購最多30億美元的普通股(截至2023年9月30日，其中1.826億美元仍可用)。不能保證未來有任何股份回購或股份回購計劃授權。除其他因素外，任何股票回購將取決於我們的現金餘額和未來潛在的資本需求、我們的經營結果和財務狀況、我們的普通股在納斯達克全球精選市場的價格，以及我們認為相關的其他因素。我們不能保證我們將以優惠的價格回購我們普通股的股票，如果真的回購的話。
我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。
A類股票的持有者通常是在我們首次公開募股之前從我們手中購買股票的股東，他們有權每股10票，而普通股的持有者有權每股1票。截至2023年9月30日，A類股持有人持有所有普通股和當時已發行的A類股合計投票權的14.5%。如果這些股東一起行動，將能夠在很大程度上影響我們董事的選舉和對某些公司交易的投票，這些交易需要合併類別的多數或絕對多數批准，包括合併和其他業務合併。這可能導致我們採取其他股東可能認為不符合他們最佳利益的公司行動，並可能影響我們普通股的價格。截至2023年9月30日：
•我們的現任高管和董事實益擁有我們6.0%的普通股流通股，假設他們的A類股轉換為普通股，並在2023年9月30日起60天內行使該等人士持有的所有可行使的期權，假設該等人士持有的所有可在2023年9月30日起60天內行使的普通股和A類股的已發行普通股和A類股的總投票權的17.7%；以及
•我們的五大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股流通股的約38.8%，假設我們的首席執行官將其A類股轉換為普通股並行使其持有的所有可在2023年9月30日起60天內行使的期權。此外，假設我們的首席執行官持有的所有可在2023年9月30日起60天內行使的期權被行使，這五名股東加上我們的首席執行官持有的我們的普通股和A類股的已發行股票合計約46.1%的投票權。
我們的章程、章程和紐約公司法的條款，以及我們的投資者和合作協議中的合同條款，以及我們的補償計劃和協議中的某些條款的反收購效果，可能會阻止、推遲或阻止對我們的收購或其他“控制權變更”，並可能對我們的普通股價格產生不利影響。
我們的公司註冊證書、我們的章程和紐約商業公司法包含各種條款，這些條款可能會延遲或阻止股東可能認為有利或有益的公司或管理層的控制權變更。其中一些條款可能會阻止委託書競爭，並使股東更難選舉董事和採取其他公司行動。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格。這些規定包括：
•授權發行“空白支票”優先股，即董事會無需股東事先批准即可創設和發行的優先股，其權利優先於我們的普通股和A類股；
•一個交錯的董事會，因此需要連續三次年度股東大會才能更換我們所有的董事；
•要求只有在有權投票選舉董事的流通股的至少80%(80%)的贊成票下，才能解除董事職務，並要求董事會的任何空缺只能由其餘董事填補；
•一項條款，規定要求或允許在任何股東大會上採取的任何行動，只有在採取行動之前，我們的所有股東都同意的情況下，才可以在沒有會議的情況下采取，其效果是要求股東只能在正式召開的會議上採取行動；
•要求任何尋求在年度股東大會上提出業務的股東必須及時以書面通知這一意圖，並滿足各種其他要求；以及
•根據《紐約商業公司法》，除了可能適用於涉及本公司和一名“有利害關係的股東”的“企業合併”的某些限制外，本公司的合併或合併計劃必須獲得所有有權投票的流通股三分之二的表決權批准。見上面標題“的風險因素”。我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。"
此外，我們的某些現任或前任合作者目前受到他們各自與我們達成的協議中的“停頓”條款的約束。其中包括2014年1月我們和賽諾菲之間修訂和重述的投資者協議，該協議在合同上禁止賽諾菲尋求直接或間接控制我們的公司，或收購我們A類股和普通股加起來超過30%的股份。
此外，我們的控制權變更離職計劃和我們與首席執行官的僱傭協議都經過修訂和重述，規定了因我們公司控制權變更而終止時的遣散費福利。此外，根據我們的長期激勵計劃發放的股權獎勵可能會完全歸屬於與計劃中定義的我們公司的“控制權變更”有關的情況。這些合同條款還可能具有威懾、推遲或阻止收購或其他控制權變更的效果。
第二項股權證券的未登記銷售、募集資金的使用和發行人購買股權證券
發行人購買股票證券
下表反映了我們在截至2023年9月30日的三個月內，根據我們的股份回購計劃回購的普通股，以及我們為履行員工因根據我們的長期激勵計劃之一授予的限制性股票歸屬而產生的預扣税款義務而預扣的普通股。請參閲第一部分第二項。有關股份回購計劃的進一步詳情，請參閲“管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析--流動資金及資金來源”。
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| 期間 | | 購買的股份總數 | | 每股平均支付價格 | | 作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數 | | 根據這些計劃可能尚未購買的股票的大約美元價值 (單位：百萬) |
7/1/2023–7/31/2023 | | 525,523 | | | $ | 721.95 | | | 525,523 | | | $ | 1,952.9 | |
8/1/2023–8/31/2023 | | 161,175 | | | $ | 788.78 | | | 161,175 | | | $ | 1,825.8 | |
9/1/2023–9/30/2023 | | 3,221 | | | $ | 832.50 | | | — | | | $ | 1,825.8 | |
| 總計 | | 689,919 | | (a) | | | 686,698 | | (a) | |
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(a) 購買的股票總數與作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數之間的差額涉及我們為員工預扣的普通股，以履行根據我們的一項長期激勵計劃授予的限制性股票歸屬時產生的預扣税款義務。 |
項目5.其他信息
如下表所示，在截至2023年9月30日的三個月內，我們的某些董事和/或高管通過旨在滿足《交易法》第10b5-1(C)條規定的積極防禦條件的交易安排計劃。
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| 名字 | | 職位 | | 計劃採用日期 | | 交易安排的預定結束日期(a) | | 根據該計劃出售的證券總數 |
邁克爾·S·布朗醫學博士 | | 董事 | | 8/24/2023 | | 5/24/2024 | | 2,049 | |
克里斯托弗·費尼莫爾 | | 高級副總裁，主計長 | | 8/25/2023 | | 2/15/2024 | | 8,940 | |
約瑟夫·L·戈爾茨坦醫學博士 | | 董事 | | 8/24/2023 | | 5/24/2024 | | 3,537 | |
亞瑟·F·瑞安 | | 董事 | | 8/7/2023 | | 11/29/2024 | | 1,200 | |
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(a) 在每一種情況下，如果交易安排下的所有交易都已完成，交易安排可能會在較早的日期失效。 |
項目6.展品
(A)件展品
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| 展品編號 | | 描述 |
| 31.1 | | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
| 31.2 | | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(A)條頒發首席財務幹事證書。 |
| 32 | | 根據《美國法典》第18編第1350條頒發首席行政官和首席財務官證書。 |
| 101 | | 根據S-T法規第405條以內聯可擴展商業報告語言(“內聯XBRL”)格式化的交互數據文件：(I)註冊人截至2023年9月30日和2022年12月31日的簡明綜合資產負債表；(Ii)註冊人截至2023年9月30日、2023年和2022年9月30日止三個月和九個月的簡明經營綜合報表和全面收益表；(Iii)註冊人截至2023年9月30日、2023年和2022年9月30日止三個月和九個月的股東權益簡明綜合報表；(Iv)登記人截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月的簡明綜合現金流量表；及(V)登記人簡明綜合財務報表附註。 |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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| | | Regeneron製藥公司 | |
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| 日期： | 2023年11月2日 | | 發信人： | /S/羅伯特·E·蘭德里 | |
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| | | | 羅伯特·E·蘭德里 | |
| | | | 總裁常務副財務長 | |
| | | | 首席財務官 | |
| | | | (妥為授權的人員) | |