附錄 99.1

Silence Therapeutics宣佈針對高脂蛋白（a）和穩定動脈粥樣硬化性心血管疾病受試者的Zerlasiran的1期多劑量研究結果為陽性

Zerlasiran顯示脂蛋白（a）的降幅非常顯著且持久，最高可達 99%

在研究終點時，Lp（a）水平仍比基線低90％左右

2023 年 11 月 1 日

倫敦，Silence Therapeutics plc，納斯達克：SLN（“Silence” 或 “公司”）是一家經驗豐富、創新的生物技術公司，致力於通過精密工程藥物抑制疾病來改變人們的生活。該公司今天宣佈，對36名基準脂蛋白（a）或Lp（a）水平等於或超過150 nmol的成年人進行zerlasiran（前身為 SLN360）的多劑量組分結果為陽性 /L 和穩定性動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）。Zerlasiran是一種siRNA（短幹擾性RNA），旨在降低人體Lp（a）的產生，Lp（a）是影響全球約20％人口的心血管疾病的關鍵遺傳風險因素。

在雙盲安慰劑對照治療期間，以兩個不同的給藥間隔對ASCVD患者進行兩次皮下給藥（200 mg、300 mg和450 mg）。這些數據表明，在反覆注射90天后，Lp（a）比基線水平顯著降低了99％。在兩個最高劑量下，在201天（治療期結束），Lp（a）水平仍比基線低約90％。還觀察到低密度脂蛋白膽固醇（低密度脂蛋白膽固醇）和載脂蛋白B（ApoB）的劑量依賴性降低。Zerlasiran耐受性良好；未發現任何重要的臨牀安全問題。

Silence總裁兼首席執行官克雷格·圖曼説：“看到我們在健康志願者中看到的出色成績轉化為我們的目標人羣，我們感到非常高興。”“Zerlasiran在重複給藥時基本上可以完全擊倒Lp（a），其耐久性比單劑量更高。該安全性配置仍然非常適合全球龐大人羣的長期使用。我們期待在這個數據集的基礎上再接再厲，正在進行的第二階段研究預計將於明年上半年公佈。”

Silence計劃在未來的心血管藥物會議上介紹APOLLO多劑量研究的進一步結果。

APOLLO研究的單劑量遞增部分的結果同時在2022年美國心臟病學會（ACC）年會上晚間公佈，並發表在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上， 可在此處獲得.

Zerlasiran目前正在接受全面入組的 ALPACAR-360 2期研究的評估，該研究針對的是Lp（a）水平等於或超過125 nmol/L且發生ASCVD事件的高風險患者。Silence預計將在2024年第一季度公佈36周的頭條數據，並在2024年第二季度公佈48周的頭條數據。

查詢：

附錄 99.1

關於 Silence Ther

Silence Therapeutics正在開發新一代藥物，利用人體自然的RNA幹擾機制（RNAi）來抑制特定靶基因的表達，這些基因被認為在需求嚴重未得到滿足的疾病的病理中起着作用。Silence的專有mrNAI GOLD平臺可用於創建精確靶向和沉默肝臟中與疾病相關的基因的siRNA（短幹擾 RNA），這代表着巨大的機會。Silence的全資候選產品包括zerlasiran，旨在解決出生時脂蛋白（a）含量高的人在降低心血管風險方面大量且普遍未得到滿足的醫療需求，以及旨在治療血液學疾病的 SLN124。Silence還與阿斯利康、馬林克羅特製藥和漢森製藥公司等保持持續的研發合作。欲瞭解更多信息，請訪問 https://www.silence-therapeutics.com/.

前瞻性陳述

本公告中的某些陳述是1995年《美國私人證券訴訟改革法》和其他證券法所指的前瞻性陳述，包括與公司的現金流和預測的運營現金流、公司的臨牀和商業前景、監管部門對公司候選產品的批准、潛在的合作伙伴關係或合作關係或在新合作和現有合作下的付款、公司臨牀試驗的啟動或完成以及預期的時間或結果有關的陳述該公司臨牀試驗的數據報告。這些前瞻性陳述不是歷史事實，而是基於公司當前對其行業的假設、信念、預期、估計和預測。諸如 “預期”、“期望”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋找”、“估計” 等詞語以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述。這些陳述不能保證未來的業績，受已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，其中一些因素超出了公司的控制範圍，難以預測，並可能導致實際業績與前瞻性陳述（包括公司在2023年3月15日向美國證券交易委員會提交的最新准入文件和20-F表年度報告中確定的風險）中表述或預測的結果存在重大差異。公司提醒證券持有人和潛在證券持有人不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅反映公司截至本公告發布之日的觀點。本公告中做出的前瞻性陳述僅與截至陳述發表之日的事件有關。除非法律或任何適當的監管機構要求，否則公司沒有義務公開發布這些前瞻性陳述的任何修訂或更新，以反映本公告發布之日之後發生的事件、情況或意外事件。